آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر

[رافت ابراهيم]

 

Starobrat-هيرميلين B، Kozielec T
قسم طب الأسرة، كلب صغير طويل الشعر الأكاديمية الطبية، تشيتشن، بولندا.
المغنيسيوم البحوث: الجهاز الرسمي للجمعية الدولية لتنمية البحوث على المغنيسيوم [1997، 10 (2): 149-156]
نوع: التجارب السريرية، التي تسيطر عليها التجارب السريرية، مجلة المادة
شروط تسليط الضوء مجردة
الجينات علم الوجود (3) الأمراض (2) المواد الكيميائية (1)
الأطفال الذين يعانون من ADHD هي "مجموعة في خطر" بقدر مزيد من التنمية العاطفية والاجتماعية ونشعر بالقلق الاحتمالات التعليمية، والنتائج المترتبة على عدم وجود العلاج المناسب يبدو أن تكون خطيرة. بعض من هؤلاء الأطفال لا تستجيب لطرق العلاج السائدة. وأفيد أن العوامل الغذائية يمكن أن تلعب دورا هاما في مسببات متلازمة ADHD، ونقص المغنيسيوم يمكن أن تساعد في الكشف عن فرط النشاط عند الأطفال. وكان الهدف من عملنا لتقييم تأثير مكملات المغنيسيوم على النشاط المفرط لدى مرضى ADHD. الامتحان يتكون من 50 الطفل مفرط النشاط، الذين تتراوح أعمارهم بين 7-12 سنة، الذي الوفاء معايير DSM IV لمتلازمة ADHD، مع نقص المعترف بها من المغنيسيوم في الدم (مصل الدم وخلايا الدم الحمراء) وفي الشعر باستخدام مطيافية الامتصاص الذري. في الفترة من 6 أشهر تلك فحصها بانتظام أخذ الاستعدادات المغنيسيوم في جرعة من حوالي 200 ملغ / يوم. 30 من تلك بحثت مع ADHD أظهرت تتعايش اضطرابات محددة لسن النمو، وأظهرت 20 منها السلوك المضطرب. وتألفت المجموعة الضابطة من 25 طفلا مع ADHD ونقص المغنيسيوم، والذين عولجوا بطريقة قياسية، دون استعدادات المغنيسيوم. أظهر 15 أعضاء هذه المجموعة تتعايش اضطرابات معينة لعمر التنموي، وأظهر 10 أعضاء السلوك المضطرب. تم تقييم فرط النشاط مع المعونة من المقاييس النفسية: والتقييم كونرز مقياس للآباء والمعلمين، مقياس يندر السلوك والقسمة التنمية إلى التحرر من التشتت. في مجموعة من الأطفال نظرا 6 أشهر من مكملات المغنيسيوم، بشكل مستقل عن غيره من الاضطرابات النفسية التي تتعايش مع فرط النشاط، وزيادة في محتويات المغنيسيوم في الشعر وانخفاض كبير في النشاط المفرط لتلك فحصها تم تحقيقه، مقارنة مع حالة سريرية أمام مكملات ومقارنة مع مجموعة التحكم التي لم يتم التعامل معها
http://europepmc.org/abstract/med/9368236

 

[رافت ابراهيم]

 

المغنيسيوم، والإجهاد والعصبية والنفسية اضطرابات

http://mdheal.org/magnesiu1.htm

ليو غالان
مختبر عظيم سموكيس التشخيصية، أشفيل، NC، الولايات المتحدة الأمريكية

ملخص

المغنيسيوم له تأثير عميق على استثارة العصبية. ويتم إنتاج علامات وأعراض الأكثر تميزا من نقص المغنيسيوم التي كتبها فرط الاستثارية العصبي والعضلي العصبي. هذه إنشاء كوكبة من النتائج السريرية ووصف متلازمة تكزز (TS). وتشمل أعراض TS تشنجات عضلية وتشنجات وفرط، فرط التنفس والوهن. علامات جسدية (في خفوستيك، تروسو أو فون Bonsdorff ل) وعادة ما يمكن استخلاصها وتشوهات للكهربية أو الكهربائي. وكثيرا ما واجه علامات وأعراض TS في الممارسة السريرية، وخاصة بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظيفية أو المرتبطة بالتوتر. ويقترح دور العجز المغنيسيوم في TS من قبل مستويات منخفضة نسبيا من المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم والاستجابة السريرية للأملاح المغنيسيوم عن طريق الفم، الأمر الذي يتجلى في الدراسات التي تسيطر عليها. بين عقابيل عصبية أكثر خطورة من TS هي نوبات الصداع النصفي، وهجمات نقص تروية عابرة، وفقدان السمع الحسي العصبي والتشنجات. نقص ملغ قد يؤهب لفرط وربما توعية الأوعية الدموية الدماغية لآثار hypocarbia. نقص ملغ يزيد القابلية للضرر فيزيولوجي تنتج عن الإجهاد، وإدارة المغنيسيوم له تأثير وقائي. تؤخذ الدراسات عن التوتر والضجيج الناجم عن الضوضاء فقدان السمع على سبيل المثال. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الآثار الأدرينالية من الضغط النفسي لحث على التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية، وزيادة إفراز البول ونضوب في نهاية المطاف مخازن الجسم. الأدوية المستخدمة في طب الأعصاب والطب النفسي قد يؤثر على مستويات المغنيسيوم في الدم وتقلل من علامات قد تكزز، مما يجعل تقييم حالة المغنيسيوم أكثر صعوبة. استخدام الصيدلانية من المغنيسيوم يمكن أن تقلل العجز العصبي في التجريبية صدمات الرأس، وربما عن طريق تثبيط مستقبلات N-ميثيل-D اسبارتاتي. بالتزامن مع جرعات عالية من البيريدوكسين، وأملاح المغنيسيوم تستفيد 40٪ من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، ربما عن طريق تأثير على التمثيل الغذائي doparnine.

نص

أيونات الماغنسيوم لها تأثير اكتئاب راسخة على الجهاز العصبي المركزي [1] وعلى انتقال العصبية والعضلية [2]. الأعراض الأساسية للنقص الشديد المغنيسيوم في البشر هي العصبية: الوهن، ورعاش، والتشنجات، والتهيج، وتشنجات كزازي، وتشنجات العضلات والارتباك [3-9]. وتنتج هذه الأعراض إلى حد كبير العصبية المتزايدة واستثارة العصبية والعضلية [3، 7]، وهي حالة تسمى تكزز. في نقص المغنيسيوم البشري التجريبية، وعادة ما تكون مصحوبة الوهن وتكزز التي كتبها نقص كلس الدم ونقص بوتاسيوم الدم، مما دفع بعض الكتاب إلى التكهن بأن أعراض نقص المغنيسيوم نتيجة من التفاعلات الأيونية وليس ملغ محددة [9]. في معظم الدراسات السريرية [3-7]، ومع ذلك، والوهن وتكزز يحدث عندما الكالسيوم والبوتاسيوم في الدم طبيعية، مما يشير إلى أن العجز المغنيسيوم قد تنتج أعراض العصبية والعضلية دون تغيير مستويات تعميم من الأيونات الأخرى. وعلاوة على ذلك، عندما يحدث نقص كلس الدم معتدل في تكزز المغنيسيوم التي تعاني من نقص، وإدارة الوريد الكالسيوم لا يحسن أعراض أو علامات، في حين الوريد المغنيسيوم يحسن الحالة السريرية ويثير كل من المغنيسيوم والكالسيوم في الدم، والتي تثبت قدرة نقص المغنيسيوم وحدها أن تسبب تكزز [6 ، 7، 9]. على الرغم من نقص مغنيزيوم الدم المعتدل هو أمر شائع جدا في المرضى في المستشفيات [10، 11]، وتحديد تكزز الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة غير شائع حتى في الولايات المتحدة التي نشرت تقارير حالة على حدة [12]. أحد التفسيرات لهذا التناقض هو أن يمكن أن يحدث نقص مغنيزيوم الدم دون تغيير في السائل النخاعي (CSF) تركيز المغنيسيوم [13]. تفسير آخر هو أن علامات وأعراض تكزز وعادة ما تكون خفية ذلك أو غير محددة أن تذهب غير المعترف بها.

متلازمة نقص المغنيسيوم وتكزز

تم علاج نوبات كزازي مع الأملاح المعدنية في وقت مبكر من القرن السابع عشر [14]. تسمية ووصف متلازمة تكزز (TS)، مع المظاهر التي تختلف من التوتر العاطفي ومذل للتشنج الرسغ دواسة وصرعي التشنجات، وقعت خلال النصف الثاني من القرن التاسع عشر [15]. أدى الاعتراف علامات جسدية (في جهاز العروس، وخفوستيك وفون Bonsdorff) لفهم أن تكزز يمكن أن تحدث في شكل الكامنة مع الأعراض التي تحدث بشكل متقطع فقط أو لا تعمل على الإطلاق [15]. الفائدة في تشخيص تكزز الكامنة في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية والمتعلقة أساسا إلى تكزز كعلامة على الكالسيوم نقص [16، 17]. بمجرد أن تصبح قياسات دقيقة من الكالسيوم في الدم والكالسيوم المتأين شائعة، والفائدة في ظاهرة تكزز تضاءلت. في القارة الأوروبية، في المقابل، والبحوث والتكهنات بشأن ظواهر تكزز اصل [15]. الكهربائي (EMG) [18] وكهربية وصفت [19] خصائص تكزز. واعترف متلازمة تكزز كامنة أو Ispasmophilia "باعتباره المشترك، اضطراب متعدد الأوجه [15]. اعترف باحثيها أنه تشبه الى حد بعيد حالة وصفها في الادب الانكليزي من أسماء عصبي دوراني الوهن وسرعة التنفس متلازمة [20، 21]. الأطباء المعالجين TS تحديد التشوهات خفية في كا أو النقل بالكهرباء في اضطراب [22، 23]. درس Kugelberg آليات علامة شفوستيك [24] وعلى جهاز العروس وفون Bondorff الصورة علامات [25]. وخلص إلى أن تكزز هو في المقام الأول اضطراب الإقامة الأعصاب التي تتكيف مع انخفاض تدريجي في الجهد الكهربائي عبر الغشاء عن طريق تغيير متطلبات الجهد لتوليد إمكانات العمل [26]. هذه العملية يحمي الأعصاب من التفريغ بشكل غير لائق في استجابة للتغيرات في الوسط المادي أو الكيميائي. هو ضعف ذلك، وجد، عن نقص الكالسيوم وعن نقص التروية. وقال انه لم يدرس آثار المغنيسيوم.
في عام 1959، وصفت كركديه ودي Doncker [27] وEMG في TS المرتبطة نقص المغنيسيوم المزمن. منذ عام 1960، Durlach [20] وقد أكد أن العجز ملغ المزمن هو السبب الأكثر شيوعا من TS. وهو يقسم الأعراض إلى خمس فئات: (1) مظاهر المركزية العاطفي تقلقل، ضيق التنفس وفرط التنفس، ورعاش، والصداع، والدوخة، والأرق والوهن. (2) مظاهر الطرفية من تنمل، التنميل، تليف، وتشنجات، ألم جذري وضعف التسامح ممارسة. (3) اضطرابات وظيفية إنتاج خفقان وألم في الصدر، شحوب، تعرق غزير هيئة محددة، ظاهرة رينود، خلل الحركة الصفراوية أو القولون التشنجي. (4) الظواهر "غذائي" مع هشاشة الأظافر والشعر والأسنان. (5) الأزمات الحادة التي تتميز فرط، إغماء، تشنجات، الرسغ، دواسة تشنج. قد تكون مفصولة TS بسبب نقص المغنيسيوم المزمن من الاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى مع أعراض مشابهة من وجود علامة شفوستيك (وجدت في 8 5٪)، نقرات القلب midsystolic (وجدت في 3 5٪) أو علامة تروسو (لا توجد إلا في الحالات أشد ). EMG من العضلات الجوهرية اليد أثناء أو بعد ischernia أو فرط يظهر التصريف عفوية المتكررة في معظم الحالات؛ كهربية غالبا ما يظهر 'نشر مهيجة "الشذوذ مع المسامير وموجات حادة. مخطط صدى القلب قد تؤكد وجود هبوط الصمام التاجي، وهي موجودة في أكثر من ثلث الحالات. عدد من العلامات الحالية تتناسب عموما لشدة العجز المغنيسيوم. تركيزات مصل وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل عموما في عدد السكان مع TS من السكان في السيطرة، ولكن في أي حالة على حدة، والمصل و / أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم قد تكون طبيعية عند حدوث الأعراض. والواقع أن أعراض فرط الاستثارية المركزية تميل إلى أن تكون أكبر عندما يتم خفض إما مصل أو الخلايا الحمراء المغنيسيوم مما كانت عليه عندما تظهر كل من المقصورات الدم انخفاض مستويات المغنيسيوم [28]. صعوبة في التفريق بدقة TS الناجمة عن المغنيسيوم dificit من شروط أخرى يمكن توقعها من [20] الملاحظة Durlach الخاصة أن أعراض المركزية قد تحدث في غياب الأعراض الطرفية، علامة شفوستيك أو تشوهات EMG، وخاصة لدى الرجال. وعلاوة على ذلك، يمكن استنباط علامة شفوستيك في 4،5 حتي 36٪ من "الأصحاء" [17، 29، 30]، وشذوذ EMG من تكزز تحدث في 17-45٪ من المواد الطبيعية في ظل بعض الظروف التجريبية [29، 31]. ويعتقد أن هذه المظاهر كزازي في الاشخاص الاصحاء، ودعا 'spasmorhythmia'، لتمثيل قابلية الدستورية لتطوير TS، الذي يصبح واضح في ظل ظروف من المغنيسيوم أو الكالسيوم نقص، قلاء أو الاضطراب العاطفي [29].
ودرس فريق البلجيكي المتعلقات من تكرار النشاط EMG الناجم عن وقف النزف وعلامة شفوستيك في 39 من الإناث و 39 من الذكور صحية سليمة، وتحديد spasmorhythmia ك 2 دقيقة أو أكثر من النشاط المتكرر الناجم عن 10 دقيقة من الساعد ischernia. الأفراد مع spasmorhythmia اختلف من الأفراد دون spasmorhythmia في وجود تركيز أقل قليلا البلازما المغنيسيوم (0.79 مقابل 0.82 مليمول / لتر، ف <0.005) وميل أكبر إلى العاطفي، والقلق، والاكتئاب، ونوبات البكاء، والألم النفسي والرهاب أثارت على أعمى مقابلة نفسية من قبل اثنين من المراقبين مختلفة [32].
دوك وآخرون. [33] ذكرت النتائج على 5645 مريض فحص لTS على مدى فترة 10 عاما. كانت الأعراض الرئيسية لهذه الجماعات والأرق، والصداع، وآلام الظهر، وتشوش الحس، تليف، وتشنجات العضلات، وألم في الصدر، خفقان، ترفرف جفني، والدوخة، عسر الهضم والإمساك. كان علامة شفوستيك موجودة في 60٪، وحدثت أزمات كزازي في 25٪؛ يمكن أثارت علامات EMG من تكزز الكامنة في 89٪ من المرضى الذين لا يتناولون أدوية العقلية. لم يكن هناك اختلاف كبير في البلازما المغنيسيوم بين المرضى الذين يعانون من TS ومجموعة السيطرة، ولكن كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 10٪ في المرضى كزازي (P <0.001). في مجموعة فرعية تخضع لالأزمات كزازي، وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 7.5٪ مما كانت عليه في مجموعة فرعية من دون أزمات كزازي (P <0.005).
القارئ قد يتساءل عما إذا TS هو عادة مظهرا من مظاهر نقص المغنيسيوم، كما دعا إلى Durlach [20]، أو عصاب القلق، أو نتيجة لفرط المعتاد وhypocapnia، كما دعا إلى لوم [34]. اختتم Fehlinger وزايدل [35] أن "ما يسمى تكزز طبيعي" وفرط متلازمة كانت تمييزه بواسطة التاريخ، والفحص البدني، والاختبار النفسي أو اختبار electrodiagnostic. واعتبروا بعض المعلمات النفسية، مثل ضعف التركيز وزيادة وقت رد الفعل، للإشارة إلى العنصر العضوي للاضطراب. بالمقارنة مع السيطرة على المرضى، وكانت كل من انخفاض الكالسيوم في الدم والمغنيسيوم بشكل ملحوظ. عندما فصل المرضى كزازي مع هجمات فرط من المرضى دون فرط الهجمات، وجدوا أن hyperventilators كان أقل من ذلك بكثير مستويات المغنيسيوم من nonhyperventilators وخلصت إلى أن نقص المغنيسيوم هو السبب المحتمل لفرط. أنها تفترض أن نقص المغنيسيوم، من خلال إضعاف وظيفة الميتوكوندريا، ويزيد من كمية النسبي للتحلل اللاهوائي في الدماغ، وخلق الحماض الأيضي المحلي الذي يحفز لهث [36]. Fehlinger وآخرون. [37] يؤديها لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية من الملح pyrrolidone حمض الكربوكسيلية من المغنيسيوم في 64 المرضى الذين يعانون من TS ووجد تحسنا كبيرا في مجمل الأعراض والهجمات فرط المرتبطة المخدرات النشطة. ورافق التأثير العلاجي عن طريق زيادة صغيرة ولكنها كبيرة في البلازما المغنيسيوم وK تركيزات. ومن المثير للاهتمام أن تشنجات العضلات، ومذل والتغيرات في EMG تأثرت مماثل العلاج الفعال وهمي، من دون فرق كبير. في دراسة أخرى، مقارنة المغنيسيوم سيترات مع الدواء الوهمي، وجد الباحثون تحسنا كبيرا في قوة العضلات والتركيز الذهني وانخفاض في تضيق الأوعية الدماغية hypocapniainduced مع الدواء الفعال [38].
على الرغم من أن هذه الدراسات لا تثبت أن TS هو اضطراب واضح تسبب عادة عن نقص المغنيسيوم الأساسي، فإنها لا تثبت أن الظواهر كزازي أمرا شائع الحدوث المترافق مع أعراض ينظر إليه عادة باعتباره ظيفية أو القلق، وعادة ما تكون مصحوبة مستويات منخفضة من المغنيسيوم في واحد مقصورة الدم أو لآخر.
Fehlinger [21] سمات بعض الاضطرابات العصبية التي ترافق TS، مثل الصداع النصفي، للآثار وعائية تشنجية جنبا إلى جنب من نقص المغنيسيوم وhypocapnia الثانوي. تقديم الدعم لهذه الفكرة يأتي من الدراسات التي تبين ارتفاع معدل انتشار أعراض الصداع النصفي (28٪) في المرضى الذين يعانون من ارتخاء الصمام الميترالي P9]، وهو الشرط الذي يدل على علاقة قوية مع TS [20]. على الرغم من المغنيسيوم في الدم لا يختلف بين المرضى الصداع النصفي والضوابط، CSF المغنيسيوم هو أقل من ذلك بكثير في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي مقارنة بمجموعة التحكم (P <0.001) [40]. مجموعة في مستشفى هنري فورد قياس الخلايا المغنيسيوم في أدمغة مرضى الصداع النصفي باستخدام 31pnuclear الرنين المغناطيسي الطيفي [41]. وكانت مستويات أقل 19٪ في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي درس خلال هجوم من الضوابط (P <0.02). منع عدد قليل من المرضى درس بين الهجمات تحليل كاف لتحديد ما إذا كان الدماغ انخفاض المغنيسيوم يحدث interictally كذلك. أيمن [42] ذكرت أن إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي في 6 مرضى الصداع النصفي. هذا من شأنه أن يشير إلى أن الأوعية الدموية الدماغية في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي حساس جدا للpC0 2، والتأثير المحتمل لالمغنيسيوم العجز [38].
Fehlinger [21] وقد يعزى أيضا بعض الاضطرابات العصبية النادرة التي واجهتها في المرضى TS إلى تضيق الأوعية الناجم عن العجز المغنيسيوم. كانت ألتوراس أول من اقترح وإثبات أن العجز في المغنيسيوم يمكن أن تحدث cerebrovasospasm [43]. هجمات عابرة الدماغية (TIA) وعكسها العجز العصبية الدماغية طويلة محددة تحدث في حوالي 10٪ من المرضى TS تقييمها في برلين عيادة Fehlinger في [36]. أكثر من 90٪ من الأحداث العصبية في هؤلاء المرضى هي انعكاس بسرعة؛ طالت فترة المتبقية. ووصف طبيعة العجز العصبي في الجدول 1.

الجدول 1.
العجز العصبي من المرضى
مع TIA وTS طبيعة العجز ن حبسة 34 فالج 29 شفع 15 الصمم المفاجئ 13 خزل أحادي الطرف 11 عمى 7 الكمنة العابرة 7 شلل جزئي البصري 4 Quadrantanopsia 3 عتمات المركزية 2

من Fehlinger وآخرون. [36].

حدثت أي حالة وفاة في أي من 103 مريضا عنها، ولم يكن هناك أي دليل على احتشاء عضلة القلب أو انسداد cerebrovasular خارج القحف. وكان متوسط ​​العمر للTIA أول 34 سنوات؛ كانت 88.3٪ من المرضى الإناث. هذا هو في تناقض ملحوظ مع وبائيات TIA المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية تصلب الشرايين. في 19.4٪، وارتبط أول TIA مع بداية لTS أكثر عمومية، في 5.6٪ TS وضعت بعض الوقت بعد TIA و75٪ TS كان حاضرا لعدة سنوات قبل أول TIA. تم الإبلاغ عن التشنجات بنسبة 10.7٪ من المرضى TS مع TIA، مقارنة مع 5٪ من المرضى TS دون TIA. وكانت الهجمات فرط الحالية على قدم المساواة في المرضى TS مع أو بدون TIA (75٪ مقابل 69٪). والمغنيسيوم في الدم أقل nonsignificantly بحضور TIA. (<0.7mmol / 1) ونقص مغنيزيوم الدم موجودة في 22.9٪ من TS / TIA + المرضى، 15.8٪ من TS / TIA- المرضى و 4.2٪ من الضوابط (P <0.01).
Fehlinger وآخرون. [44] المرضى تقييمها أيضا مع الصمم المفاجئ مجهول السبب لوجود TS. كانت علامات وأعراض تكزز الكامنة واضح او موجودة في 93٪ من الإناث و 38٪ من الذكور. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بين مرضى الصمم المفاجئ والضوابط. بين النساء اللواتي قد تحسنت بشكل عفوي بعد الحلقة الأولى من الصمم فقدان السمع، ومع ذلك، كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم العالي 15.7٪ من بين النساء اللواتي فقدان السمع ظلت ثابتة أو ساءت (ع = 0.01). هذه البيانات لا تثبت وجود علاقة واضحة بين الصمم المفاجئ والمغنيسيوم أو دور للTS في التسبب في فقدان السمع الحسي العصبي. يفعلون تشير دورا وقائيا لكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في النساء مع الصمم المفاجئ.

ملغ، الضوضاء وفقدان السمع الحسي العصبي

الدعم التجريبي للعلاقة بين الحالة المغنيسيوم وفقدان السمع الحسي العصبي يأتي من عمل إيسينج وآخرون. [45]. أنها أول درس إمكانات أثار السمعية في خنازير غينيا تغذية نظام غذائي المغنيسيوم التي تعاني من نقص وثم repleted بنسب مختلفة مع مياه الشرب المغنيسيوم المخصب. كان هناك ارتباط سلبي كبير بين محتوى المغنيسيوم من perilymph ودرجة فقدان السمع الناجم عن الإجهاد المزمن الضوضاء (ص = -0.86) [45]. بعد ذلك، درسوا إمكانات أثار السمعية في الفئران على وجبات المغنيسيوم المخصب والمغنيسيوم الفقراء المعرضين للإجهاد الضوضاء عن 16 هكتار اليوم [46]. يستمر نقص المغنيسيوم خفيفة نسبيا خلال فترة 3 أشهر أنتج انخفاضا 20-35٪ في تركيزات المغنيسيوم من البلازما، الكريات الحمراء وperilymph، أسفرت عن أي من الآثار المرضية المرتبطة نقص حاد المغنيسيوم في فئران وليس لديه تأثير على عتبة السمع. الضوضاء التوتر تنتج مستويات منخفضة من الخسارة (14/07 ديسيبل) في الفئران التي تغذت الغذاء المغنيسيوم المخصب السمع وأكبر بكثير من فقدان السمع (24 ديسيبل) في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص. ارتبط درجة فقدان السمع سلبا مع البلازما وكرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم. في دراسة لاحقة [47] وجدوا أن يسببها الجنتاميسين فقدان السمع وزادت بشكل ملحوظ عن نقص المغنيسيوم خفيفة. إدارة الجنتاميسين لمدة 5 أيام للفئران طبيعية تسببت في ارتفاع عتبة 11 ديسيبل الاستماع في 10 كيلوهرتز و 13 ديسيبل في 20 كيلوهرتز، والذي انخفض إلى 2 و 6 ديسيبل، على التوالي، بعد أسبوع. في نقص المغنيسيوم، وكان فقدان السمع 42 ديسيبل في 10 كيلوهرتز و 43 ديسيبل في 20 كيلوهرتز؛ في وقت لاحق I الأسبوع، على الرغم من اتباع نظام غذائي عادي، وفقدان السمع لم تتحسن في المجموعة التي تعاني من نقص المغنيسيوم. وقع الكامل الصمم لا يمكن إصلاحه في 36٪ من الفئران التي تعاني من نقص المغنيسيوم، وأيا من الفئران العادية نظرا الجنتاميسين. في دراسة الإنسان، طياري المقاتلات المعرضين مهنيا للإجهاد الضوضاء خضع لتقييم عتبات السمع في 3 و 4 و 6 كيلو هرتز والمصل تركيزات المغنيسيوم [48]. كان الارتباط بين المعدل سن فقدان السمع والمصل المغنيسيوم -0.61 (ن = 24، ع <0.001). المؤلفين التكهن بأن التعديلات في البوتاسيوم، الصوديوم والكالسيوم النقل الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة هي المسؤولة عن اختلال وظائف من حزم الشعر قوقعة [49].

الإجهاد / المغنيسيوم التفاعلات

تأثير الحالة المغنيسيوم في فقدان السمع معقد بسبب تأثير الإجهاد الضوضاء على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي. وقد أسفر هذا التفاعل المدروس دعما كبيرا لنظريات السريرية بشأن العلاقة بين الإجهاد والمغنيسيوم في حالات متنوعة. ونتيجة لذلك، يتم مراجعته هنا بالتفصيل. ساعتين من التوتر الضوضاء في خنازير غينيا يؤدي إلى تخفيض متوسط ​​في كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من 2 مليمول / ز الوزن الجاف وزيادة متزامنة في المغنيسيوم في الدم بنسبة 0.8 مليمول / لتر، مما يشير إلى التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى حجرة خارج الخلية [50] . في الفئران، والإجهاد المزمن الضجيج يسبب زيادة في المغنيسيوم في الدم وانخفاض في كرات الدم الحمراء وعضلة القلب المغنيسيوم [46، 50]. عندما تناول المغنيسيوم أمر طبيعي، و20 يوما من الإجهاد الضوضاء تثير المصل متوسط ​​المغنيسيوم من 0. 9 5 إلى 1. 15 مليمول / لتر ويخفض يعني كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من حوالي 5،8-4،8 مليمول / كغ من الوزن الجاف. بعد 24 ساعة من الصمت، قطرات المصل المغنيسيوم دون مستوى السيطرة على 0،90 مليمول / لتر، وكرات الدم الحمراء زيادات المغنيسيوم ولكن لا تصل إلى مستويات الرقابة، وعدم الترفع عن 5،4 مليمول / كغ من الوزن الجاف، حتى مع وجود زيادة قدرها أربعة أضعاف في النظام الغذائي ملغ. عضلة القلب المغنيسيوم يقلل بالتوازي مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم [50]. وهذا يعني أن لإفراز الصافي من المغنيسيوم يحدث في الاستجابة للإجهاد الضوضاء، وترك الحيوان المنضب. في الواقع، والمغنيسيوم زيادة إفراز من قيمة سيطرة 6-16 مليمول / ز الكرياتينين في ظل الضوضاء الإجهاد [50]. تحدث نتائج مماثلة على البشر. إيسينج وآخرون. [51] يتعرض 57 متطوعين من البشر على العمل تحت 7 ساعات من ضجيج حركة المرور أو 7 ساعات من الهدوء. تحت الضغط الضوضاء، وزاد مصل الماغنسيوم بنسبة 2.4٪ (ع 0.01)، والبول زيادة المغنيسيوم بنسبة 15٪ (ع 0.01) وكرات الدم الحمراء انخفضت المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P = 0.05). درجة زيادة المغنيسيوم في الدم ترتبط مع انخفاض في أداء العمل (ص = 0.37، P = 0.05). عمال مصنع الجعة يعملون لأني الأسبوع في قاعة صاخبة (95 ديسيبل) خسر 5٪ من خلايا الدم محتوى المغنيسيوم وذلك مقارنة مع مجموعة مماثلة باستخدام واقيات الأذن [52].
ويرافق آثار التمثيل الغذائي للإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات عن طريق التغيرات في التمثيل الغذائي الكاتيكولامين. عمال مصنع الجعة العمل لمدة 1 يوم مع حماية الأذن و 1 يوم دون تفرز أكثر بكثير بافراز (NE) وأيض حمض البول في vanilly1mandelic في ظل حالة التوتر الضوضاء [52]. في دراسة مماثلة من المتطوعين الذكور يتعرضون لضجيج حركة المرور، وزيادة NE البولية 8.5٪ (NS) وزيادة الادرينالين البول 27٪ (ع = 0.01) خلال الفترة 7 ساعات من الضوضاء الإجهاد [51]. تحدث زيادات وضوحا في الكاتيكولامين إفراز أيضا في أحد الفئران المعرضين للضوضاء [53، 54]، على الرغم من أنه يبدو أن نقص المغنيسيوم قبل الإيجاد هو ضروري لهذا الغرض إلى أن يحدث [53]. تأثير الحالة المغنيسيوم على الاستجابة السلوكية والحيوية للضوضاء يكمل دورة. البولية زيادات catecholarnine إفراز تدريجيا مع زيادة الحرمان المغنيسيوم الغذائية في الفئران دون إجهاد الضوضاء. إضافة الضوضاء يؤدي إلى زيادة NE ولكن ليس ادرينالين إفراز؛ أكثر وضوحا الضوضاء وكلما زاد العجز المغنيسيوم، وارتفاع إفراز الكاتيكولامينات، مع الادرينالين وNE إفراز التوصل 5 و 10 مرات سيطرة على مستويات تحت الظروف القاسية ولكن غير قاتلة [48]. الإجهاد الضوضاء في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص يسبب انخفاضا في عضلة القلب المغنيسيوم وزيادة في تركيز الكالسيوم في القلب التي تتناسب بشكل مستقل لدرجة نقص المغنيسيوم ومدة الضوضاء [55]. انخفاض في عضلة القلب المغنيسيوم عرض ارتباط خطي السلبي مع إفراز NE [50].
كرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم تتناسب عكسيا مع بعض آثار الإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات. ويرتبط كرات الدم الحمراء المغنيسيوم سلبا مع الذات وذكرت حساسية الضوضاء (ص = -0.27، p = 0.05)، مع العاطفي noiseinduced (ص = 0.37، P = 0.01) ومع المشاعر الناجم عن الضوضاء من توتر (ص = -0.29، ص = 0.05) في متطوعين من البشر [46]. فقد ارتبط تأثير ارتفاع ضغط الدم من NE حقن في الفئران المجهدة الضوضاء سلبا مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم (ص = -0.70، p <0.01) [47]. ترسب الكولاجين في قلب فأر، علامة الشيخوخة الفسيولوجية، هو تسارع تآزر عن الإجهاد الضوضاء والمغنيسيوم نقص [56]. مكملات ملغ يمنع هذا التأثير. التغذية الكافيين يزيد ذلك [57]. باختصار، التعرض للضوضاء يؤدي إلى زيادة إفراز الكاتيكولامينات والتحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية مع الزيادة الناتجة في المغنيسيوم الإفراز. هذا التأثير على المغنيسيوم الأيض واقية في البداية. ويعتقد المصل المغنيسيوم مستوى عال نسبيا من التوتر الحاد للتخفيف من الاستجابة الفسيولوجية للإجهاد. التعرض للضوضاء لفترات طويلة يؤدي إلى نضوب المغنيسيوم التدريجي المرتبطة تسارع الشيخوخة الفسيولوجية. تفاقم نقص المغنيسيوم الغذائية بطريقة التآزر جميع آثار الإجهاد الضوضاء، بما في ذلك تسميم أذني، وفرط النشاط الأدرينالية، واستنزاف المغنيسيوم والنفسي والتدهور الفيزيولوجي. يبدو مكملات ملغ للحماية ضد بعض من آثار الضوضاء. تتأثر البشر مع داخل الخلايا عالية نسبيا المغنيسيوم مقاسا مستوى كرات الدم الحمراء أقل سلبا الضوضاء من هم البشر مع منخفضة نسبيا كرات الدم الحمراء المغنيسيوم.
يمكن أن تنتج تأثيرات خارج السمعية من الضوضاء عن طريق مجموعة واسعة من الضغوطات، بما في ذلك الاكتظاظ والتعامل معها لفترات طويلة من الحيوانات [39،45]. خنازير غينيا حساسة جدا لتأثيرات معالجة هذا المصل التغييرات المغنيسيوم الناجم عن الضوضاء والنظام الغذائي يمكن أن تحجب التصميم التجريبي الذي لا سيطرة على التعامل مع الإجهاد [39]. الفئران المحقونة مع مبارشة وغير المباشرة المفعول الأمينات sympathornimetic بالمثل تطوير نضوب المغنيسيوم داخل الخلايا، وهو أمر يرتبط مع زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا والصوديوم. يبدو النشاط الأدرينالية للتوسط تأثير الإجهاد على المغنيسيوم التمثيل الغذائي [58]. نضوب المغنيسيوم الغذائية تسارع هذه التحولات بالكهرباء. مكملات ملغ يقلل منها [53، 59]. يتميز نوع A أو "التاجي عرضة" نمط السلوك في البشر عن طريق الاستعجال الوقت، ونفاد الصبر، والقدرة التنافسية الشديدة والعداء بالمقارنة مع الآخر أو نوع نمط B لها [60]. عندما أكد نفسيا، وتبين نوع A الأفراد زيادات أكبر بكثير في البلازما والكاتيكولامينات البولية والكورتيزول من الأفراد نوع B [61]، والتغيرات في المقابل أكبر في معدل ضربات القلب وضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية [62]. في عام 1980، الالترا [63] اقترح أولا أن هذا النوع قد تترافق نمط السلوك مع نقص المغنيسيوم. Henrotte وآخرون. [64] درس تأثير مهمة الكشف عن إشارة على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي لل20 نوع A ونوع B 19 طلاب الجامعات الفرنسية. زاد الضغط النفسي الكاتيكولامينات البولية والأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم من كلا المجموعتين. وكانت آثار أكبر بكثير في نوع A من حيث النوع B الأفراد. زيادة البلازما المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P <0.05)، وانخفاض كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 0.5٪ (P <0.01) في نوع A المواضيع؛ لم يكن هناك تغيير في هذه المستويات لنوع المواد B. كانت درجة عالية من الأهمية الإحصائية لهذه التغييرات الصغيرة بسبب تجانس استجابة في نوع A المواد، مما ينتج عنه انحراف معياري منخفض جدا. Henrotte [65] سمات تدفق من المغنيسيوم من كرات الدم الحمراء إلى البلازما لتحفيز مستقبلات 0-الأدرينالية على غشاء الكريات الحمراء.
الملاحظات التجريبية للآثار أنواع مختلفة من الضغط على بالكهرباء والكاتيكولامين مستويات تتفق مع الملاحظات السريرية للمرضى الذين يعانون من TS. إفراز الكاتيكولامينات أكبر 89٪ (P <0.001)، وإفراز حمض الفانيليل مندليك هو 53٪ أكبر (P <0.01) في المرضى الذين TS مقارنة بمجموعة التحكم. هذه الزيادة في النشاط الأدرينالية يرتبط مع انخفاض K المصل والدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم وارتفاع درجة الحموضة في الدم الوريدي [66]. الكالسيوم والصوديوم محتوى كريات الدم الحمراء من المرضى TS أكبر في المرضى الذين يعانون من TS في الضوابط [67]. إدارة أملاح المغنيسيوم تنتج زيادة صغيرة في K المصل وserun وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في هؤلاء المرضى ولكنها لا تؤثر على الكالسيوم كرات الدم الحمراء أو مستويات نا [68]. لا توجد بيانات تشير إلى أن العلاج المغنيسيوم في حد ذاته يقلل من إفراز الكاتيكولامينات في هؤلاء المرضى، ومعظم الأطباء يفضلون استخدام P-حاصرات بالإضافة إلى المغنيسيوم [20، 21، 29]. في استعراض تجربته علاج الأطفال العصبي مع TS، Ducroix [69] خلص إلى أن المرضية للمتلازمة لا يزال غير واضح، ولا سيما فيما يتعلق تفاعل عوامل نفسية والتمثيل الغذائي، وأن أفضل اختبار لنقص المغنيسيوم ومحاكمة عن طريق الفم العلاج ملغ. هذا هو الموقف النهائي من Durlach [20] وFehlinger [21] أيضا. يوصي كلا المؤلفين استخدام أملاح حمضية من المغنيسيوم، واعتبرت أن لديهم امتصاص متفوقة وليس تفاقم قلاء يتجلى في بعض المرضى TS. توصي Durlach 5 ملغ / كغ / يوم، وFehlinger يفضل 6-7 ملغ / كغ / يوم. Ducroix يفضل 10 ملغ / كغ / يوم للأطفال لما لها من انخفاض وزن الجسم وزيادة متطلبات النمو. وقد وصفت Fehlinger مجموعة من المرضى الذين يعانون من شرط المستمر لالمغنيسيوم عن طريق الفم بجرعات من 400-1،400 ملغ / يوم. عندما المستشفى وأعطيت العلاج الوهمي بدلا من المغنيسيوم، وانخفاض هذه مرضاهم المغنيسيوم البلازما من متوسط ​​0،85-0،74 مليمول / 1 ضمن 1 أسبوع، وتصبح حادة أعراض [21].
باختصار، هناك مجموعات من الأفراد بينهم والوهن واضطراب الهوية شكاوى المشتركة، الذين يظهرون catecholarnines البولية مرتفعة والاكتئاب أقل ما يقال تعميم مستويات المغنيسيوم. عندما بحثت بشكل صحيح، تظهر تقريبا كل هؤلاء المرضى تغني من تكزز الكامنة. أعراضهم تحسين عموما مع المغنيسيوم مكملات عن طريق الفم. وليس من الواضح لماذا هؤلاء الأشخاص حساسون جدا لآثار العجز المغنيسيوم خفيفة أو ما إذا كانت تسبب النقص في المقام الأول عن طريق النظام الغذائي أو الأيض. ويمكن توقع ملامح البيولوجية والنفسية لهؤلاء المرضى من الدراسات من البشر والحيوانات تعرض للضوضاء لفترات طويلة. فمن المرجح أن التفاعل بين تأثير الإجهاد المزمن وعدم كفاية كمية المغنيسيوم يمكن أن يفسر ظهور هذه المتلازمة، وكذلك تنوع مستويات المغنيسيوم في الدم، والتي أثارتها التوتر وخفض كتبها حمية ناقصة.
الفائدة في هذه الظاهرة في العالم الناطقة باللغة الإنجليزية من المرجح أن يتم تحفيزه من خلال دراسة حديثة، حظيت بتغطية إعلامية بريطانية من المرضى الذين يعانون من التعب المزمن متلازمة [70]. وكان من متوسط ​​كرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل 0،1 مليمول / 1 من ذلك وجود مجموعة مراقبة مختارة بعناية (P <0.001). وعولج اثنان وثلاثون مريضا عشوائيا مع الحقن الأسبوعية من MgS0 4، 1 غرام، أو وهمي، لمدة 6 أسابيع. زيادة كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة الفعالة ولم تتغير في المجموعة الثانية. والتعب، وآلام في العضلات والعاطفي وتحسنت بشكل ملحوظ عن طريق الحقن المغنيسيوم. هذه الدراسة مهمة بسبب الارتباط بين الاستجابة البيوكيميائية والأعراض واستخدام مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي تصميم العشوائية، التي نادرا ما يستخدم في الدراسات الأوروبية للعلاج المغنيسيوم.

ملغ و الصرع

على الرغم من نوبات صرع تحدث أحيانا في TS، وورد في 5-10٪ من الحالات Fehlinger، ولم يثبت انتشار نقص TS أو المغنيسيوم في الصرع مجهول السبب. وقد وجدت دراسة برازيلية أقل مصل المغنيسيوم في مرضى الصرع من الضوابط (1.868 مقابل 2.087 مل مكافئ / 1، ص <0.001)، ولكن جميع المستويات ضمن المعدل الطبيعي [71]. مباشرة بعد نوبة، ارتفع كل من المصل وCSF المغنيسيوم. ووجد آخرون CSF المغنيسيوم لزيادة بعد مصادرة [72]، ولكن المصل المغنيسيوم لا يزيد باستمرار [73]. الصرع في حد ذاته لا يسبب استنزاف المغنيسيوم، ولكن العلاج بالعقاقير مضاد يجوز [74-77]. Steidl وآخرون. [78] درس في الدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في علاقة بتعاطي المخدرات، وتركيزات الدواء في المصل والعلاج المغنيسيوم في الصرع. لم يتم العثور على آثار كبيرة على المغنيسيوم في الدم. وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم خفضت معنويا (P <0.05) في المرضى الذين يعانون من مستويات الفينوباربيتال> 20 زز / مل أو مع مستويات ثنائي فينيل هيدانتوين> 10 زز / مل. إنتاج اللاكتات ملغ 3 غ / يوم بزيادة قدرها 25.6٪ ​​(NS) في كرات الدم الحمراء ملغ عندما تدار على المرضى الذين يتناولون كلا الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين. في المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين والبريميدون، نفس الجرعة من المغنيسيوم اللاكتات أثارت كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 46.7٪ (P <0.05). كانت أهمية سريرية من المغنيسيوم استنزاف وتخمة في هؤلاء المرضى غير واضحة في أن معظم المرضى الذين كانت خالية من المضبوطات لسنة 1 قبل بدء الدراسة.

والذهان الرئيسية والمغنيسيوم الحالة

استعرض كيروف [79] في الآونة الأخيرة ما كتب حول الوضع المغنيسيوم من المرضى الذين يعانون من الفصام أو الاضطراب الوجداني ثنائي القطب. لم يكن هناك أي تأثير ثابت من الفصام والهوس أو الاكتئاب على المغنيسيوم في الدم في 40 دراسات أو على CSF المغنيسيوم عبر 12 دراسة. علاج للذهان في المرضى المصابين بأمراض مزمنة خفضت باستمرار المصل المغنيسيوم في 8 الدراسات التي تمت مراجعتها من قبل كيروف. تناقص في إجهاد hypermagnesernia قد يفسر تأثير [80]. الليثيوم، من ناحية أخرى، لا يغير المغنيسيوم في الدم عندما تدار على مدى عدة أشهر [81، 82]. في ذلك جرعة واحدة من لي نظرا للمرضى ومتطوعين أصحاء يثير حاد في الدم [83] والبلازما [84] المغنيسيوم، فمن المرجح أن لي له تأثيرات مباشرة وغير مباشرة التي تغير الخلية المغنيسيوم في اتجاهين متعاكسين. تأثير إيميبرامين مع أو بدون العلاج بالصدمة الكهربائية على المغنيسيوم الأيض يبدو أن متغير [85]. على الرغم من الاضطرابات في المغنيسيوم التمثيل الغذائي لا تلعب الدور الرئيسي في الاضطرابات الوجدانية الكبرى أو الذهان، كيروف [79] وقد اقترحت دورا ثانويا لنقص المغنيسيوم في بعض المرضى النفسيين المصابين بأمراض حادة. انه يخمن أن أعلى من المعتاد تنوع المصل أو البلازما المغنيسيوم في المرضى النفسيين قد تمثل مجموع آثار الإجهاد والأدوية ونقص ويمكن أن تنتج استنزاف هامة سريريا. وقد لوحظ وجود علاقة بين شدة القلق أو الاكتئاب وانخفاض البلازما المغنيسيوم. Pliszka وRogeness [86] مصل قياس المغنيسيوم في 165 الفتيان اعترف مستشفى للأمراض النفسية، ووجدت مستويات منخفضة من المغنيسيوم لتترافق مع اضطرابات المزاج الاكتئابي والنوم. وقد دللت المنتخب الفرنسي مؤخرا أن المغنيسيوم اسبارتاتي-HCI كان فعالا مثل لي في تحقيق الاستقرار في تقلب المزاج من السريعة في سباق الدراجات القطبين مريض بالاكتئاب [87].

ملغ / البيريدوكسين الاستجابة للتوحد الطفولة

التأثير المشترك من المغنيسيوم عن طريق الفم (5 ملغ / كغ / يوم) وجرعة عالية من فيتامين B6 (15 ملغ / كغ / يوم) وقد درست مرارا وتكرارا في التوحد الطفولي. في محاكمات غير المنضبط الأولية التي أجرتها Rimland [88]، البيريدوكسين وحدها إلى تحسن ملحوظ في خطاب وسلوك بعض الأطفال؛ وكانت الآثار الجانبية لسلس البول وحساسية من الصوت والتهيج مشتركة مع جرعة عالية من البيريدوكسين، ولكن بالإضافة إلى ذلك من المغنيسيوم 300-500 ملغ / يوم تخفيفها لهم. ووجدت وهمي تسيطر عليها، دراسة مزدوجة التعمية لاحقة من مجموعة فرعية من المستجيبين البيريدوكسين أن البيريدوكسين 300-500 ملغ / يوم بالإضافة إلى المغنيسيوم 200400 ملغ / يوم تنتج تحسنا كبيرا في السلوك: أفضل اتصال العين، وأقل التحفيز الذاتي، ونوبات غضب أقل، وأكثر الفائدة في العالم، والكلام أكثر تواترا. في أي حال لم تحدث مغفرة كاملة، ومع ذلك [89]. أكدت دراسات لاحقة في فرنسا قيمة الجمع بين العلاج مغ / فيتامين B6 في مجموعة فرعية كبيرة من المرضى الذين يعانون من التوحد لكنها فشلت في إثبات أي تأثير من المغنيسيوم أو فيتامين B 6 وحدها [90-92]. في هذه الدراسات، خفضت الجمع بين العلاج في إفراز البول ارتفاع غير عادي في doparnine أيض حمض هوموفانيليك بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد ولكن لم يؤثر إفراز من الأطفال العاديين. أيضا تصحيح ملغ / فيتامين B6 سعة غير طبيعية ومورفولوجية القشرية أثار إمكانات في الأفراد الذين يعانون من التوحد. ولورد وآخرون. [93] التقرير أن 47٪ من المرضى الذين يعانون من التوحد تستجيب بشكل إيجابي على الماغنسيوم / فيتامين B 6 العلاج. طلب Rimland [94] والدي أكثر من 1000 الأطفال المصابين بالتوحد لتقييم آثار العلاجات المختلفة على أطفالهم. ووجد أن 43٪ من 318 مرضى الذين حاولوا المغنيسيوم / فيتامين B6 نظام شهدت فائدة مقارنة تحسنا في 20-40٪ من المتوحدون الذين اتخذوا مختلف الذهان والمهدئات والمنشطات. حدثت آثار جانبية ضارة في 5٪ فقط من الأطفال الذين يتلقون مغ / فيتامين B 6 و19-49٪ من الأطفال على العلاج الدوائي [94].
آلية عمل مغ / فيتامين B 6 في التوحد غير معروف. الفئران المقدمة معتدلة المغنيسيوم لديها نقص مضاعفة انتقائية من doparnine الشلل الذي يتم استعادة وضعها الطبيعي مع المغنيسيوم التغذية [95]. ملغ، لذلك، يبدو ان لديه علاقة فريدة للدوبامين. العلاج قد يصحح جزئيا خطأ في عملية التمثيل الغذائي الدوبامين لدى بعض الناس الذين يعانون من التوحد.

ملغ آثار الصدمة في الدماغي

استعرض فينك وماكينتوش [96] في الآونة الأخيرة العلاقة بين المغنيسيوم وإصابات في الدماغ، فإن السبب الرئيسي للوفاة في الأشخاص تحت سن 44 الذين يعيشون في البلدان الصناعية. الفئران المصابين الدماغ تتطور انخفاض ملحوظ في الخلايا الحرة المغنيسيوم كما يتبين من التصوير بالرنين المغناطيسي 31P. الفئران جعلت المغنيسيوم نقص بحمية تظهر نتائج أسوأ بكثير مع إصابات الدماغ من القيام الفئران العادية.
التسريب في الوريد من المغنيسيوم كبريتات قبل الصدمة خفف تراجع مجانا المغنيسيوم ويحسن نتائج العصبية. ملغ كلوريد ضخ 30 دقيقة بعد الصدمة عند تناول جرعات من 12.5 أو 125 umol تنتج تحسنا كبيرا في وظيفة الحركة في 4 أسابيع بعد الإصابة مقارنة المالحة الحقن في الوريد. ووجد الباحثون أن كلاء الصيدلانية الأخرى التي تقلل من العجز العصبي من صدمات الرأس، مثل الأفيون وN-methylD اسبارتاتي الخصوم، وتحسين النتائج إلى حد أنها استعادة الدماغية مستويات المغنيسيوم حرة نحو طبيعي. ملغ أيون يحمي الخلايا العصبية في المختبر من التلف عوز الأكسجين [97]. الناقلات العصبية التي تنشط مستقبلات مثير N-ميثيل-D اسبارتاتي تضخيم هذا الضرر [98]. الفئران المحقونة مع N-ميثيل-D اسبارتاتي تجربة ناهض quinolinate انحطاط الحصين ونوبات تشنج. وأظهرت الفئران التي أعطيت حقنة تحت الجلد من المغنيسيوم كبريتات (600 ملغ / كلغ) تصل إلى 3 ساعات بعد الحقن quinolinate حماية كبيرة ضد العصبية [99].

النتائج

أيونات ملغ لديها إجراءات الغذائية والدوائية التي تحمي ضد العصبية وكلاء متنوعة مثل الضوضاء البيئية، والأمينات sympathornimetic والصدمات الجسدية. نقص المغنيسيوم، حتى عندما معتدل، ويزيد من القابلية للأنواع مختلفة من العصبية والضغوطات النفسية لدى القوارض، والموضوعات البشرية السليمة ومجموعات متنوعة من المرضى. تخمة من نقص عكس هذا زيادة حساسية الضغط، وتحميل الصيدلانية أملاح المغنيسيوم عن طريق الفم أو بالحقن يدفع المقاومة إلى الضغوطات neuropsychologic. نقص المغنيسيوم خفيفة يبدو أنه شائع بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات النظر ظيفية أو العصبية ويبدو أن تسهم في مجمع أعراض يتضمن الوهن، واضطرابات النوم، والتهيج، وفرط، وتشنج العضلات المخططة وسلس، وفرط التنفس. عن طريق زيادة حساسية الشرايين الدماغية للآثار التنظيمية من CO 2، قد يسهم نقص المغنيسيوم إلى بالتشنج الدماغي لبعض المرضى الذين يعانون من صداع نصفي أو TIA [100، 101]. تطبيق أساليب حساسة على نحو متزايد لقياس مستويات المغنيسيوم داخل الخلايا ومن المرجح أن توضيح طبيعة العجز المغنيسيوم في هؤلاء المرضى. عندما الأدلة المادية وelectrodiagnostic من فرط الاستثارية العصبية والعضلية يصاحب هذه الأعراض، له ما يبرره إدارة العلاجية للأملاح المغنيسيوم، ما إذا كانت مستويات الدم المغنيسيوم منخفضة أو طبيعية.

المراجع

1 بيك CH، ميلتزر SJ: التخدير في البشر 18 عن طريق الحقن في الوريد من كبريتات المغنيسيوم. JAMA 1916؛ 67: 1131-1133.
2 هوف HE، سميث PK، وينكلر AW: آثار المغنيسيوم على الجهاز العصبي فيما يتعلق تركيزه في مصل الدم. أنا J الفيزيولوجيا 1940؛ 130: 292-297.
3 فالي BL، فاكر WEC، أولمر DD: متلازمة تكزز نقص المغنيسيوم في الإنسان. N إنجي J 20 ميد 1960؛ 262: 155-161.
4 غرينوالد JH، دوبين A، كاردون L: تكزز Hypomagnesemic بسبب الرضاعة المفرطة. صباحا J ميد 1963؛ 35: 854-860.
5 حنا S، M هاريسون، ماكنتاير 1، فريزر R: متلازمة نقص المغنيسيوم في الإنسان. انسيت 1960؛ الثاني: 172-176.
6 Fourman P، مورغان DB: نقص المغنيسيوم المزمن. بروك نوتر شركة نفط الجنوب 1962؛ 21: 34-41.
7 فيشمان RA: الجوانب العصبية الأيض المغنيسيوم. القوس Neurol 1965؛ 12: 562-569.
8 كرونين RE، Knochel JP: نقص المغنيسيوم. المحامي Intem ميد 1983؛ 28: 509-533.
9 فريدمان M، G هاتشر، واتسون L: hypornagnesernia الابتدائية مع hypocalcernia الثانوية رضيع. انسيت عام 1967؛ الأول: 703-705.
10 Ryzen E، الرهانات PW، المغني FR، وقح RK: نقص المغنيسيوم في عدد السكان وحدة العناية المركزة الطبية. العناية الحرجة ميد 1985؛ 13: 19-21.
11 العضو الذكري R: مصل الروتينية تقرير المغنيسيوم - والحاجة المستمرة غير المعترف بها. المغنيسيوم 1987؛ 6: 1-4.
12 Seelig MS، بيرغر AR، Spielholz N: تكزز الكامن والقلق، والعجز المغنيسيوم هامشية، وسوائية كلس الدم. ديس SYST NERV 1975؛ 36: 461-465.
13 Chutkow JG، مايرز S: التغيرات الكيميائية في السائل المخي الشوكي والدماغ في نقص المغنيسيوم. علم الأعصاب 1968؛ 18: 963-974.
14 شيبلي PG: علاج التشنجات (تكزز) مع الكالسيوم في القرن السابع عشر. آن ميد اصمت 1922؛ 4: 189-191.
15 امبرغ BA، جوردن R، Kuhlback B، G Bjorkenheim: تكزز، بعض الدراسات على كزازي متلازمة التمثيل الغذائي والكالسيوم. اكتا Endocrinol 1960؛ 33: 317-346.
16 أودونوفان K: تشخيص تكزز كامنة، مع ملاحظات حول تأثير كالسيفرول. ر ميد J 1948؛ الثاني: 900-902.
17 شاف M، باين CA: تأثير ثنائي فينيل هيدانتوين والفينوباربيتال على تكزز العلني والمستتر. N المهندس] J ميد 1966؛ 274: 1228-1233.
18 توربين RA، يفبفر J، Lerique J: تعديلات DE L'EMG elementaire آخرون متاعب دي لا نقل neuromusculaire DANS لا tetanie. CR أكاد العلوم (باريس) 1943؛ 25: 579-580.
19 روث B، Nevsimal MD: دراسة EEG من تكزز وسرعة التشنج. Electroencephalogr كلين Neurophysiol 1964؛ 17: 36-45.
20 Durlach J: المغنيسيوم في الممارسة السريرية. لندن، Libbey، 1988.
21 Fehlinger R: العلاج بأملاح الماغنسيوم في الأمراض العصبية. ماغنس الثور 1990؛ 12: 35-42.
22 كلوتز PH: لا tetanie chronique أوو spasmophile. باريس، التوسع العلمي فرانسيز، 1958.
23 ابوريت H، Coirault R، G الغنائي غيوت: L'excitabilitd neuromusculaire، المغزى physiologique آخرون كلينيك. برس MDD 1957؛ 65: 573-576.
24 Kugelberg E: آلية علامة شفوستيك. AMA القوس Neurol الطب النفسي 195 1؛ 65: 511-517.

25 Kugelberg E: آلية العصبية لبعض الظواهر في تكزز. AMA القوس Neurol الطب النفسي 1946؛ 56: 507-521.
26 Kugelberg E: الإقامة في أعصاب الإنسان. اكتا الفيزيولوجيا Scand 1944؛ 8 (ملحق 14): 1-106.
27 كركديه N، دي Doncker K: لا tetanie magnesiprive الأولمبيك L'أوم. القطعة الموسيقية biochimique آخرون electromyographique. Pathol بيول 1959؛ 7: 1835-1847.
28 Durlach J، Poenaru S، روحاني S، M بارا، GuietBara A: السيطرة على فرط الاستثارية العصبي المركزي من نقص المغنيسيوم؛ في Essman WB (محرر): المغذيات وظائف الدماغ. بازل، KARGER، 1987، ص 48-71.
29 Eisinger J: لا spasmophilie: d6finition آخرون TRAITEMENT. القس ميد Fonctionnelle 1983؛ 17: 135-147. 42
30 هوفمان E: علامة خفوستيك. صباحا J سورغ 1958؛ 96: 33-37.
31 شيرر J، مونو H: مساهمة A لا تعيين دي لا tetanie. القطعة الموسيقية دي potentiels repetitifs الأولمبيك قصر sujets normaux أوو يشتبه دي tetanie. Entretiens بيشا MDD 1970؛ 23: 235-238.
32 Engelbeen JP، Huaux JP، Knoops P، Guisset J، Turine B، Ketelslegers JM، دي ناير P، شتاين F، نجاة دي Deuxchaisnes C: A التحقيق السريري والبيولوجي للspasmorhythmia، علاقته سرعة التشنج، ودور المغنيسيوم. اكتا Rheumatol 1981؛ 5: 71-104.
33 دوك M، دوك ML، فور G، Grandclaude X، المر MM: مستويات المغنيسيوم في الدم ومتلازمة عصبية فرط استثارة؛ في Seelig (محرر): المغنيسيوم في الصحة والمرض. نيويورك الطيف، 1980، ص 777-783.
34 لوم LC: فرط التنفس وحالة القلق. JR 47 شركة نفط الجنوب ميد 198 1؛ 74: 1-4.
35 Fehlinger R، K زايدل: متلازمة فرط التنفس: A عصاب أو مظهر من مظاهر الخلل المغنيسيوم؟ المغنيسيوم 1985؛ 4: 129-136.
36 Fehlinger R، Fehlinger R، Fauk D، K زايدل: نقص مغنيزيوم والهجمات ischernic الدماغية عابرة (TIA). ماغنس الثور 1984؛ 3: 100-104.
37 Feblinger R، Kemnitz C، ستيفان A، D Fauk، فرانك L، Fehlinger R، غلاتزيل E: الدراسة السريرية فعالية pyrrolidone المغنيسيوم حمض الكربوكسيلية في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة كزازي المزمنة. داء هناك القراران 1988؛ 43: 160-170.
38 Fehlinger R، Mielke U، Fauk D، K زايدل: مؤشرات Rheographic لتضيق الأوعية الدماغية بعد دواء المغنيسيوم عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون كزازي، لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية. المغنيسيوم 1986؛ 5: 60-65.
39 يتمان GI، HM فريدمان: الصداع النصفي ومتلازمة هبوط الصمام التاجي. صباحا القلب J 1978؛ 96: 610-615.
40 جاين AC، سيتي NC، بابار PK: A الكهربي السريرية وتتبع الدراسة عنصر مع إشارة خاصة إلى الزنك والنحاس والمغنيسيوم في الدم والسائل النخاعي (CSF) في حالات الصداع النصفي (المجردة). J Neurol 1985؛ 232 (ملحق): 161.
41 رمضان NM، هالفورسون H، فاندي-ينده A، ليفين SR، Helpern JA، ويلش KMA: انخفاض المغنيسيوم في المخ في الصداع النصفي. الصداع 1989؛ 29: 590-593.
42 دكستر SL: إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي. ر ميد J 1982؛ ط: 312.
43 الالترا BT، الالترا BM: الانسحاب من المغنيسيوم يسبب بالتشنج بينما تنتج المغنيسيوم ارتفاع التخفيف من لهجة في الشرايين الدماغية. Neurosci بادئة رسالة 1980؛ 20: 323-327.
44 Feblinger R، ماير ED، إيغرت M، S Fauk، زايدل K، Jerzynski P: الصمم المفاجئ، تكزز الكامنة ونقص المغنيسيوم. ماغنس الثور 1985؛ 4: 4044.
45 إيسينج H، Handrock M، Gfinther T، فيشر R، Dombrowski M: زيادة الصدمة الضوضاء في خنازير غينيا من خلال نقص المغنيسيوم. قوس Otorhinolaryngol 1982؛ 236: 139-146.
46 Joachims Z، Babisch W، إيسينج H، Giinther T، Handrock M: الاعتماد من الضوضاء التي يسببها فقدان السمع على تركيز المغنيسيوم perilymph. J Acoust سوك ام 1983؛ 74: 104-108.
47 غونتر T، Rebentisch E، vormann من J، Kdnig M، H إيسينج: تعزيز تسميم أذني من الجنتاميسين والساليسيلات الناجم عن نقص المغنيسيوم والزنك نقص. بيول تتبع Elern الدقة 1988؛ 16: 43-50.
48 Joachims Z، إيسينج H، Giinther T: الناجم عن الضوضاء فقدان السمع بوصفها وظيفة من المصل تركيز المغنيسيوم. ماغنس الثور 1987؛ 9: 2-3.
49 غونتر T، إيسينج H، D إنغ، Joachims Z: الآليات البيوكيميائية التي تؤثر على قابلية لالناجم عن الضوضاء فقدان السمع. صباحا J Otol 1989؛ 10: 36-41.
50 إيسينج H، Bertschat F، K و، Stoboy V، Goossen C، G HENGST: التحولات كا / المغنيسيوم التي يسببها الإجهاد واستجابة الأوعية الدموية في الحيوانات والرجال: مقارنة لالمنحل بالكهرباء تغييرات في مرضى احتشاء عضلة القلب. ماغنس الثور 1986؛ 8: 95-103.
51 إيسينج H، Dienel D، غونتر T، MARKERT B: الآثار الصحية للضوضاء المرور. الباحث قوس OCCUP البيئى الصحة 1980؛ 47: 170-190.

91 مارتينو J، Garreau B، C Barthelmy، ولورد G: آثار المقارنة من B6 عن طريق الفم، B6، المغنيسيوم، وإدارة المغنيسيوم على أثار تكييف إمكانات في الأطفال المصابين بالتوحد. في ROTHENBERGER A (محرر): وقائع، ندوة حول ذات صلة حدث الإمكانيات لدى الأطفال. أمستردام، إلسفير، 1982، ص 411-416.
92 مارتينو J، Barthelmy C، Garreau B، G ولورد: فيتامين B6 والمغنيسيوم والجمع بين 116 ملغ، الآثار العلاجية في التوحد في مرحلة الطفولة. بيول الطب النفسي 1985؛ 20: 467-468.
93 ولورد G، Barthelmy C، N مارتينو، BRUNEAU JP، الموح G، كلوي E: الآثار السريرية والبيولوجية من فيتامين B6 + المغنيسيوم في المواضيع التوحد. في Leklem J، رينولدز R (محرران): اضطرابات المستجيبة فيتامين B6 في البشر. نيويورك، ليس، 1988، ص 219-230.
94 Rimland B: فيتامين B6 (والمغنيسيوم) في علاج مرض التوحد. التوحد الدقة القس الباحث 1988؛ 1: 3-4.
95 Poenaru S، S روحاني، Aymard N، Belkahla F، M lovino، Gueux E: مستويات مونوامين الدماغي في تعامل تكزز التجريبية، والارتباط مع الدول اليقظة. ماغنس الثور 1984؛ 4: 142-146.
96 فينك R، ماكينتوش TK: الآثار الدوائية والفيزيولوجية للالمغنيسيوم على التجريبية إصابات في الدماغ. ماغنس الدقة 1990؛ 3: 163-169.
97 كاس IS، ليبتون P: آليات المشاركة في ضرر لا يمكن إصلاحه لعوز الأكسجين في المختبر الفئران شريحة الحصين. J الفيزيولوجيا 1983؛ 332: 459-472.
98 روثمان SM، أولني JW: الغلوتامات والفيزيولوجيا المرضية لتلف في الدماغ بنقص التأكسج الدماغية. آن Neurol 1986؛ 19: 105-111.
99 وولف G، G Keilhoff، فيشر S، P هاس: تحت الجلد تطبق يحمي المغنيسيوم موثوق ضد الناجم عن quinolinate N-ميثيل-D اسبارتاتي (NMDA) بوساطة التنكس العصبي والتشنجات في الفئران: هل هناك آثار علاجية؟ Neurosci بادئة رسالة 1990؛ 117: 207-211.
100 الالترا BT، الالترا BM: دور المغنيسيوم في المسببات من السكتات الدماغية وcerebrovasospasm. المغنيسيوم 1982؛ 1: 277-291.
101 الالترا BM: خصائص مضادات الكالسيوم من المغنيسيوم: الآثار المترتبة على الإجراءات انتيميغراين. المغنيسيوم 1985؛ 4: 169-175.

 

[رافت ابراهيم]

 

هل تقصد: Background Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental disorder with associated mineral deficiency. Aim To assess magnesium level in ADHD children and compare it to the normal levels in children. Then, to detect the effect of magnesium supplementation as an add on therapy, on magnesium deficient patients. Methods The study was conducted on 25 patients with ADHD and 25 controls. All subjects had magnesium estimation in serum and hair. ADHD children were further assessed by Wechsler intelligence scale for children, Conners’ parent rating scale, and Wisconsin card sorting test. Then magnesium deficient patients were assigned into 2 groups, those who received magnesium, and those who did not. The difference between the studied groups was assessed by Conners’ parents rating scale and Wisconsin card sorting test. Results Magnesium deficiency was found in 18 (72%) of ADHD children. The magnesium supplement group improved as regards cognitive functions as measured by the Wisconsin card sorting test and Conners’ rating scale. The patients reported minor side effects from magnesium supplementation. Conclusion Magnesium supplementation in ADHD, proves its value and safety. Keywords ADHD; Magnesium; Supplementation; Treatment 1. Introduction Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common, early-onset and enduring neuropsychiatric disorder characterized by developmentally inappropriate deficits in attention, hyperactivity, increased impulsivity and emotional deregulation, resulting in impairments in multiple domains of personal and professional life [1]. Evidence for dietary/nutritional treatments of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) varies widely; however recommended daily allowance of minerals and essential fatty acids is an ADHD-specific intervention [2]. Magnesium is the fourth most abundant mineral in the body and is essential for good health [3]. Its biological importance evolves from being an essential trace mineral involved in over 300 metabolic reactions including cellular energy generation, nucleic acid production (DNA, RNA), and protein synthesis. Magnesium (Mg+2) is, also, the most abundant intracellular divalent cation [4]. The mineral magnesium is necessary for sufficient brain energy and aids smooth transmission of communications through the central nervous system, calms the central nervous system and is an important component in the making of serotonin [5]. Magnesium deficiency is typified by a number of reductions in cognitive ability and processes, and in particular a reduced attention span along with increased instances of aggression, fatigue and lack of concentration [6]. Other common symptoms of magnesium deficiency include becoming easily irritated, nervousness, fatigue and mood swings [6]. Given the nature of these symptoms and the significant amount of overlap that they share with ADHD, this led many experts involved in the treatment and care of ADHD to hypothesize that children who suffer from ADHD also have magnesium deficiency as well. In the current study, magnesium level in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) will be compared to normal children, in both serum and hair. Then, the effects of magnesium supplementation in magnesium deficient patients will be assessed. 2. Subjects and methods This study is a case-control prospective interventional comparative study. It was conducted on 25 patients with ADHD and 25 age and sex matched controls. 2.1. Participants Patients were considered ineligible for the study, if they fulfilled criteria of ADHD according to DSMIV, their age range was between 6 and 16 years and their IQ above 70. Ineligibility for the study included presence of other medical conditions as significant anemia, chronic illness, hearing or vision impairment, medication side effects which may result in hyperactivity and impaired sleep rhythm. Twenty five healthy children recruited from the sibs of the ADHD group were included in the study as a control group. Both patients and healthy controls were recruited from Children’s hospital and institute of psychiatry, Ain Shams University, Cairo, Egypt. The work has been carried out in accordance with the code of Ethics of the World Medical Association (Declaration of Helsinki) for experiments involving humans. 2.2. Study design Patients were recruited from the clinic randomly. After explaining the purpose of the study, written consents from parents and the acceptance of the ethics committee of Ain Shams University were obtained. Data were collected through the administration of the predesigned questionnaires to the parents. Each patient in this study was subjected to the following; Full detailed medical history including presence of organic or psychological diseases, perinatal and developmental history, family history of similar cases, and the previous treatment which was received. Clinical Examination included; body measurements, physical examination and neurological examination. 2.3. Investigations Serum magnesium level was assayed by auto analyzer [7]. Hair magnesium level (Fresh, clean hair sample) was subjected to Inductively Coupled Mass Spectroscopy (ICP-MS) which has been cited as currently the most sensitive and comprehensive technique available for multi-element analysis of trace elements to measure hair magnesium in both cases and controls [8]. 2.4. Scales DSM (IV) to confirm the diagnosis of ADHD in cases and to exclude concomitant psychiatric disease [9]. Conners’ parent rating scales using an Arabic version for detection of the severity of ADHD [10]. Items are scored on 14 subscales but in our study we used only the hyperactivity, inattention, oppositional and impulsivity scores. Wisconsin’s card sorting test (WCST) is a neuropsychological test of “set-shifting”, i.e. the ability to display flexibility in the face of changing schedules of reinforcement. It’s a measure of executive function. We used computerized versions of the task (Microsoft Windows-compatible version 4.0). It has the advantage of automatically scoring the test, which was quite complex in the manual version [11]. Wechsler intelligence scale for children (WISC) using the Arabic version for IQ assessment [11]. We compared the ADHD group (25 patients) with the matched control group (25 children) as regards different variables mainly the hair and serum magnesium. The ROC Curve (Receiver Operating Characteristics) was used for the diagnosis of decreased magnesium level in hair among ADHD children as there is no available reference in Egypt for hair Magnesium in this age group. Using ROC Curve, the cut off value for deficient Magnesium level in hair was equal or less than 60 as shown in Fig. 1. And according to this cut off value; the magnesium deficient ADHD patients were found to be 18 (group B) and the ADHD cases with normal hair magnesium were 7 cases (group A). Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was ... Figure 1. Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was equal or less than 60. Figure options The magnesium deficient children were randomly assigned into 2 equal groups. The first group received magnesium supplementation in a dose of 200 mg/day as an add on therapy to the standard medical treatment. The second group received standard medical therapy alone. After 8 weeks the 2 groups will be compared with Conners’ parent rating scale and Wisconsin card sorting test. 2.5. Statistical analysis The collected data were revised, coded, tabulated and introduced to a PC using Statistical package for Social Science. Data were presented and suitable analysis was done according to the type of data obtained for each parameter. I. Descriptive statistics: mean, standard deviation (±SD), minimum and maximum values (range) for numerical data and frequency and percentage of non-numerical data were applied. II. Analytical statistics: included The ROC Curve (receiver operating characteristic) which provides a useful way to evaluate the sensitivity and specificity for quantitative diagnostic measures that categorize cases into one of two groups. Student t test was used to assess the statistical significance of the difference between the two study group means. Correlation analysis (using Pearson’s method): To assess the strength of association between two quantitative variables. The correlation coefficient denoted symbolically by “r” defines the strength and direction of the linear relationship between two variables. Chi square test: was used to examine the relationship between two qualitative variables. Fisher’s exact test: was used to examine the relationship between two qualitative variables when the expected count was less than 5 more than 20% of cells. Paired t-test was used to assess the statistical significance of the difference between two means measured twice for the same study group. 3. Results In the current study, there was no significant difference regarding the age and gender among normal children (control) and ADHD patients Table 1. i.e the two samples were homogenous (P value > 0.05).




اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب النمو العصبي مشترك مع نقص المعادن المرتبطة بها.
هدف

لتقييم مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD وذلك لمقارنة مستويات طبيعية في الأطفال. ثم، للكشف عن تأثير مكملات المغنيسيوم كإضافة على العلاج، على المغنيسيوم مرضى نقص.
طرق

وقد أجريت الدراسة على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط. وكان جميع المواد الدراسية تقدير المغنيسيوم في الدم والشعر. تم تقييم الأطفال ADHD مزيدا من كسلر مقياس الذكاء للأطفال، ومقياس تقدير الوالدين كونرز، وبطاقة يسكونسن الفرز الاختبار. ثم تم تعيينها المغنيسيوم مرضى نقص في 2 مجموعات، أولئك الذين تلقوا المغنيسيوم، وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. تم تقييم الفرق بين المجموعات التي يدرسها اختبار مقياس التصنيف الآباء وبطاقة يسكونسن الفرز كونرز ".
النتائج

تم العثور على نقص المغنيسيوم في 18 (72٪) من الأطفال ADHD. المجموعة المغنيسيوم تستكمل تحسن كما تعتبر الوظائف المعرفية التي تقاس اختبار بطاقة يسكونسن الفرز وكونرز "مقياس التصنيف. ذكرت المرضى الآثار الجانبية الطفيفة من مكملات المغنيسيوم.
استنتاج

مكملات المغنيسيوم في ADHD، يثبت قيمته والسلامة.
الكلمات الدالة

ADHD. المغنيسيوم. مكملات؛ علاج

1 المقدمة

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو مشترك، في وقت مبكر الحدوث ودائم الاضطراب العصبية التي تتميز العجز غير ملائمة تنمويا في الانتباه، وفرط النشاط، وزيادة الاندفاع والتحرر من القيود العاطفية، مما أدى إلى ضعف في مجالات متعددة من الحياة الشخصية والمهنية [1] .

دليل لل/ العلاجات الغذائية الغذائية من نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يختلف نطاق واسع؛ ومع ذلك أوصت البدل اليومي من المعادن والأحماض الدهنية الأساسية هو تدخل ADHD محددة [2].

المغنيسيوم هو رابع أكثر المعادن وفرة في الجسم وضروري للصحة الجيدة [3]. أهمية البيولوجية تطور من كونه معدن أساسي يشارك في أكثر من 300 التفاعلات الأيضية بما في ذلك توليد الطاقة الخلوية، وإنتاج حمض النووي (DNA، RNA)، وتخليق البروتين. المغنيسيوم (مغ + 2) هو، أيضا، وثنائي التكافؤ بين الخلايا الأكثر وفرة الموجبة [4].

هو المغنيسيوم المعدنية اللازمة للحصول على الطاقة الكافية الدماغ ومرض الإيدز انتقال سلس من الاتصالات من خلال الجهاز العصبي المركزي، ويهدئ الجهاز العصبي المركزي، ويعتبر عنصرا هاما في صنع السيروتونين [5].

وتتميز نقص المغنيسيوم عدد من التخفيضات في القدرة والعمليات المعرفية، وعلى وجه الخصوص لانخفاض مدى اهتمام جنبا إلى جنب مع تزايد حالات العدوان، والتعب وعدم القدرة على التركيز [6]. وتشمل الأعراض الشائعة الأخرى من نقص المغنيسيوم أصبحت غضب بسهولة، والعصبية، والتعب وتقلب المزاج [6].

ونظرا لطبيعة هذه الأعراض وقدر كبير من التداخل التي تتشارك مع ADHD، وهذا أدى العديد من الخبراء المشاركين في علاج ورعاية ADHD لنفترض أن الأطفال الذين يعانون من ADHD أيضا نقص المغنيسيوم كذلك.

في الدراسة الحالية، وسيتم مقارنة مستوى المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) إلى الأطفال العاديين، سواء في مصل الدم والشعر. ثم، سيتم تقييم آثار مكملات المغنيسيوم المغنيسيوم في المرضى الذين يعانون من نقص.
2. الموضوعات والأساليب

هذه الدراسة هي حالة السيطرة المحتملين دراسة مقارنة التدخلية. وأجريت على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط العمر والجنس يقابل.
2.1. المشاركين

واعتبرت المرضى غير مؤهلين للدراسة، إذا انطبقت معايير ADHD وفقا لDSMIV، كان مجموعة أعمارهم بين 6 و 16 سنوات ومعدل ذكائهم فوق 70. عدم الأهلية للدراسة شملت جود ظروف طبية أخرى مثل فقر الدم كبير، المرض المزمن، ضعف السمع أو البصر، والآثار الجانبية للأدوية التي قد تؤدي إلى فرط النشاط وضعف إيقاع النوم.

أدرجت خمسة وعشرين الأطفال الأصحاء تجنيدهم من sibs من المجموعة ADHD في الدراسة كمجموعة تحكم.

تم تجنيدهم من المرضى والاصحاء من مستشفى الأطفال ومعهد الطب النفسي، جامعة عين شمس، القاهرة، مصر. وقد تم تنفيذ العمل وفقا لمدونة أخلاقيات الجمعية الطبية العالمية (إعلان هلسنكي) للتجارب على البشر.
2.2. تصميم الدراسة

تم تجنيد المرضى من عيادة عشوائيا. بعد شرح الغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقات الخطية من الآباء وقبول لجنة أخلاقيات جامعة عين شمس. وقد تم جمع البيانات من خلال إدارة الاستبيانات المصممة مسبقا للوالدين.

تعرض كل مريض في هذه الدراسة إلى ما يلي. كامل تاريخ طبي مفصل بما في ذلك وجود أمراض عضوية أو نفسية، والتاريخ في الفترة المحيطة بالولادة والتنموي والتاريخ العائلي للحالات مماثلة، والعلاج السابقة التي وردت.

وشمل الفحص السريري. قياسات الجسم، والفحص البدني وفحص للجهاز العصبي.
2.3. التحقيقات

وكان يعاير مستوى المغنيسيوم في الدم عن طريق محلل السيارات [7].

مستوى المغنيسيوم الشعر تعرض (الطازجة، عينة الشعر نظيفة) لبالحث إلى جانب كتلة الطيفي (ICP-MS) التي تم الاستشهاد بها حاليا هذه التقنية الأكثر حساسية والشاملة المتاحة لتحليل متعددة العناصر من العناصر النزرة لقياس المغنيسيوم الشعر في كلتا الحالتين والضوابط [8].
2.4. موازين

DSM (IV) لتأكيد تشخيص ADHD في حالات واستبعاد مرض النفسي يصاحب ذلك [9].

جداول تصنيف الأم كونرز "باستخدام النسخة العربية للكشف عن شدة ADHD [10]. وسجل البنود في 14 الفروع الجانبية ولكن في دراستنا استخدمنا فقط عشرات فرط النشاط، والغفلة، المعارضة والاندفاع.

بطاقة ولاية ويسكونسن الفرز اختبار (WCST) هو اختبار العصبية من "المكره مجموعة"، أي القدرة على عرض من المرونة في مواجهة تغير جداول التعزيز. انها مقياس وظيفة تنفيذية. كنا الإصدارات المحوسبة المهمة (مايكروسوفت ويندوز متوافق مع الإصدار 4.0). أنه يحتوي على ميزة سجل تلقائيا الاختبار، التي كانت معقدة جدا في النسخة اليدوي [11].

وكسلر مقياس الذكاء للأطفال (WISC) باستخدام النسخة العربية لتقييم IQ [11].

قارنا المجموعة ADHD (25 مريضا) مع مجموعة التحكم يقابل (25 طفلا) فيما يتعلق المتغيرات المختلفة أساسا المغنيسيوم الشعر والمصل. تم استخدام المنحنى ROC (خصائص استقبال التشغيل) لتشخيص انخفاض مستوى المغنيسيوم في الشعر بين الأطفال ADHD كما أن هناك أي إشارة المتاحة في مصر لالمغنيسيوم الشعر في هذه الفئة العمرية. باستخدام المنحنى ROC، وكانت قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر مساوية أو أقل من 60 كما هو مبين في الشكل. 1. وفقا لهذا قطعت القيمة؛ تم العثور على المغنيسيوم مرضى ADHD نقص لتكون 18 (المجموعة B) وADHD الحالات مع المغنيسيوم شعر العادي كانت 7 حالات (المجموعة A).

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان ...
الشكل 1.

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان يساوي أو يقل عن 60.
خيارات الشكل

تم تعيين الأطفال من نقص المغنيسيوم عشوائيا إلى 2 مجموعات متساوية. تلقت المجموعة الأولى مكملات المغنيسيوم بجرعة 200 ملغ / يوم كإضافة على العلاج إلى العلاج الطبي القياسية. تلقت المجموعة الثانية العلاج الطبي المتعارف عليه وحده. بعد 8 أسابيع تتم مقارنة مجموعة 2 مع مقياس التصنيف الأم وبطاقة يسكونسن الفرز اختبار كونرز ".
2.5. التحليل الاحصائي

تم تعديل البيانات التي تم جمعها، مشفرة، جدولتها وأدخلت إلى جهاز الكمبيوتر باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية. وقدمت بيانات وتم إجراء تحليل مناسب وفقا لنوع البيانات التي تم الحصول عليها لكل معلمة.

أنا.

طبقت المتوسط ​​والانحراف المعياري (± SD)، والحد الأدنى والحد الأقصى القيم (المدى) عن البيانات العددية والتردد والنسبة المئوية للبيانات غير العددية: الإحصاء الوصفي.
II.

وتضمنت ROC منحنى (المتلقي خاصية التشغيل) الذي يوفر وسيلة مفيدة لتقييم حساسية وخصوصية لتدابير التشخيص الكمية التي تصنف الحالات إلى واحدة من مجموعتين: الإحصائيات التحليلية. تم استخدام ر الطالب اختبار لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسائل مجموعة دراسة اثنين. تحليل الارتباط (باستخدام طريقة بيرسون): لتقييم قوة الارتباط بين متغيرين الكمية. معامل الارتباط تدل رمزيا "ص" يحدد قوة واتجاه العلاقة الخطية بين متغيرين. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية: تشي اختبار مربع. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية عندما كان العد المتوقع أقل من 5 أكثر من 20٪ من الخلايا: اختبار فيشر الدقيق. وقد استخدم تقرن اختبار t لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسيلتين قياس مرتين لمجموعة الدراسة نفسها.

3. النتائج

في الدراسة الحالية، لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق العمر والجنس بين الأطفال الطبيعيين (السيطرة) ومرضى ADHD الجدول 1. أي أن العينتين متجانسة (قيمة P> 0.05).

المقارنة بين الحالات والضوابط المتعلقة الصفات الشخصية.
اكتب P ⁎ سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
٪٪
الجنس ذكر 20 80.0 19 76.0 0.107 NS
أنثى 5 20.0 6 24.0
متوسط ​​العمر ± SD 7.74 ± 1.48 7.40 ± 1.35 0.534⁎⁎ NS

NS = غير مهم. سيج = أهمية.

⁎

تشي اختبار مربع.

⁎⁎

تي اختبار الطالب.

خيارات الجدول

كان هناك اختلاف كبير بين الحالات والضوابط فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم الشعر ولكن لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم في الدم الجدول 2.

الجدول 2.

المقارنة بين الحالات والسيطرة فيما يتعلق بما الدم ومستوى المغنيسيوم الشعر.
اكتب P سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
يعني ± SD يعني ± SD
مصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) 2.23 0.13 2.32 0.28 0.366 NS
الشعر المغنيسيوم (ملغ / كلغ) 54.48 16.65 109.20 26.34 0.0001 HS

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ سيج = أهمية.

خيارات الجدول

وكان نقص المغنيسيوم أكثر شيوعا في الذكور أكثر من الإناث، وإلا أظهرت خصائص أخرى لا يوجد فرق كبير (الجدول 3).

الجدول 3.

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق الخصائص الشخصية والطبية.
ملغ في تشخيص الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
N٪ N٪
الجنس ذكر 3 42.9٪ 94.4٪ 17 0،012 S
الإناث 57.1٪ 4 1 5.6٪
متوسط ​​العمر ± SD 7.8 ± 1.2 7.7 ± 1.6 0.917 NS
عمر الأم عند الحمل يعني ± SD 25.7 ± 3.3 25.3 ± 5.1 0.836 NS
عدد من الأخوة يعني ± SD 1.6 ± 1.3 1.7 ± 0.7 0.700 NS
ترتيب الولادة يعني ± SD 1.9 ± 0.9 1.8 ± 0.9 0.840 NS
زواج الأقارب سلبي 6 85.7٪ 14 77.8٪ 0.999 NS
الإيجابية 1 14.3٪ 4 22.2٪
الاجتماعية والاقتصادية المحرومين 6 85.7٪ 11 61.1٪ 0.362 NS
مميزة 1 14.3٪ 38.9٪ 7
التاريخ العائلي غير 4 57.1٪ 12 66.7٪ 0.434 NS
ADHD 0 0.0٪ 3٪ 16.7
الاحتلال الأم السلبية 5 71.4٪ 14 77.8٪ 0.739 NS
إيجابية 2 28.6٪ 4 22.2٪
الاختناق في الفترة المحيطة بالولادة السلبية 3 42.9٪ 15 83.3٪ 0.066 NS
الإيجابية 4 57.1٪ 16.7٪ 3
تطوير تأخر 1 14.3٪ 38.9٪ 7 0،362 NS
عادي 6 85.7٪ 61.1٪ 11
العلاج الطبي ريتالين 6 85.7٪ 12 66.7٪ 0.341 NS
اتومكيسيتين 1 14.3٪ 6 33.3٪
المصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) يعني ± SD 2.2 ± 0.1 2.3 ± 0.1 0.081 NS
خيارات الجدول

أيضا، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية حيث الاهتمام التحيات، فقدان الذاكرة، والخوف، والأرق، والأرق، والتشنجات اللاإرادية، وتشنجات والدوخة بين المجموعتين.

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق المقاييس النفسية مختلفة الجدول 4.

جدول (4).

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة.
ملغ في الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
يعني ± SD يعني ± SD
المهارات اللفظية على نطاق وWechesler الفهم 9.6 1.5 9.9 2.8 0.676 NS
الحسابي 7.7 2.5 8.7 3.7 0.541 NS
التشابه 11.1 2.5 10.2 3.7 0.490 NS
أرقام فترة 5.9 2.0 7.6 2.9 0.158 NS
مهارات الأداء استكمال صورة 8.9 2.5 8.7 2.7 0.908 NS
كتلة التصميم 9.0 2.1 8.6 2.5 0.677 NS
رمز الرقم 8.0 3.6 8.9 3.0 0.577 NS
مجموع IQ IQ اللفظي 96.6 8.6 99.2 17.4 0.712 NS
IQ الأداء 95.1 13.5 96.9 14.1 0.779 NS
مجموع IQ 95.9 10.5 97.7 15.6 0.775 NS
بطاقة الفرز اختبار الفئات الانتهاء Wisconson من 3.5 2.1 2.9 2.0 0.643 NS
المستوى المفاهيمي 48.8 33.0 41.4 27.0 0.672 NS
كونورز "المعارضة 67.7 8.4 67.8 11.8 0.978 NS
الغفلة 75.9 9.1 71.2 12.4 0.381 NS
فرط النشاط 78.6 11.3 79.4 9.0 0.859 NS
الاندفاع 82.7 11.4 78.2 9.2 0.308 NS
خيارات الجدول

ومع ذلك، عندما كنا المترابطة الشعر مستوى المغنيسيوم في جداول الأمراض النفسية المختلفة بين الأطفال الذين يعانون من ADHD وجدنا علاقة دالة إحصائيا المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر ومكونات فرط النشاط كونرز "على نطاق والجدول 5.

الجدول 5.

العلاقة بين الشعر المغنيسيوم ومستويات المصل والمقاييس النفسية بين الأطفال الذين يعانون من ADHD.
مجموع IQ الفئات الانتهاء المستوى المفاهيمي المعارضة عدم الانتباه فرط النشاط بالتهور
الشعر المغنيسيوم
مغ / كغ ص 0.028 0.105 -0.173 0.749 -0.311 -0.663 -0.086
P ⁎ 0.939 0.773 0.493 0.0001 0.210 0.003 0.734
سيج HS NS NS NS NS NS S
مصل الماغنسيوم
ملغ / R DL 0.651 0.565 0.996 0.097 0.370 0.704 0.946
P ⁎ 0.133 0.168 -0.001 0.340 -0.187 0.080 -0.014
سيج NS NS NS NS NS NS NS

R = معامل الارتباط. NS = غير مهم. HS = هام للغاية.

⁎

بيرسون اختبار الارتباط

خيارات الجدول

ثم تم تقسيم المرضى من نقص المغنيسيوم (18 مريضا) بشكل عشوائي إلى مجموعتين؛ تلقت المجموعة B 1 (9 المرضى) مكملات المغنيسيوم، المجموعة B 2 (9 المرضى) تلقى علاجا طبيا القياسية من دون مكملات المغنيسيوم.

وأظهرت المقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين المغنيسيوم تعامل حالات ADHD الذين لديهم انخفاض مستوى المغنيسيوم الشعر (مجموعة B1) أن هناك تحسن كبير جدا في فرط النشاط والاندفاع، وأيضا تحسن كبير في غفلة، المعارضة والمفاهيم مستوى الجدول 6.

الجدول 6.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1).
يعني N ± SD P سيج
فئات الانتهاء قبل العلاج 3.40 5 2.074 0.061 NS
بعد العلاج 5.80 5 0،447
المستوى المفاهيمي قبل العلاج 49.20 5 30.376 0.038 S
بعد العلاج 81.00 5 10،173
المعارضة قبل العلاج 64.44 9 12.022 0.024 S
بعد العلاج 52.78 9 10،022
الغفلة قبل العلاج 69.89 9 13.797 0.012 S
بعد العلاج 53.44 9 8،918
فرط النشاط قبل العلاج 79.22 9 9.066 0.001 HS
بعد العلاج 55.33 9 10،380
الاندفاع قبل العلاج 77.44 9 8.705 0.001 HS
بعد العلاج 56.44 9 10،608

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

في حين، مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة الحالات غير المعالجة بين انخفاض ADHD المغنيسيوم الشعر أظهرت أنه لا يوجد مثل هذا الجدول التحسن 7.

الجدول 7.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات غير المعالجة ADHD مع المغنيسيوم الذي كان انخفاض مستويات المغنيسيوم الشعر (مجموعة B2).
يعني N ± SD P سيج
فئات إنجاز خط الأساس 2.40 5 2.074 0.063 NS
متابعة 3.60 5 1،517
المستوى المفاهيمي خط الأساس 33.60 5 23.891 0.066 NS
متابعة 43،00 5 21،966
المعارضة خط الأساس 71،22 9 11.300 0.018 S
متابعة 66،89 9 10،994
الغفلة الأساس 72،56 9 11.588 0.237 NS
متابعة 70،56 9 11،970
فرط النشاط الأساس 79،67 9 9.500 0.201 NS
متابعة 76،44 9 8،805
الاندفاع خط الأساس 78،89 9 10.093 0.062 NS
متابعة 71،78 9 8،941

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

نسبة التحسن في المقاييس النفسية في متابعة بين المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1) وغير المعالجة (مجموعة B2) الشكل. 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1) و ...
الرقم 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1)، ومجموعة غير المعالجة (مجموعة B2).
خيارات الشكل

نسبة التغيير في الفئات الانتهاء، المستوى المفاهيمي، مكونات المناقضة والاندفاع الحجم كونرز "على الرغم من التحسن أظهر في متابعة المغنيسيوم في المرضى الذين عولجوا من مجموعة B1 بدلا من علاج المرضى من مجموعة B2. ومع ذلك كانت هذه التغييرات يست ذات دلالة إحصائية (60٪، 60٪، 55.6٪ على التوالي و).

ومع ذلك، أظهرت النسبة المئوية للتغير في غفلة وكذلك مكونات فرط النشاط الحجم كونرز "تحسنا ذات دلالة إحصائية (77.7٪ و 88.9٪ على التوالي).

وفيما يتعلق الآثار الجانبية لمكملات المغنيسيوم في مرضانا (مجموعة B1) 22.2٪ الآثار السلبية من ذوي الخبرة في شكل آلام في البطن وإسهال خفيف الجدول 8.

الجدول 8.

الآثار السلبية بين المغنيسيوم الحالات المعالجة (مجموعة B1).
أثر سلبي (B1 المجموعة) N = 9٪
سلبي 7 77.8
إيجابي 2 22.2
خيارات الجدول

4. مناقشة

في الدراسة الحالية، هناك استنتاج قوي من المغنيسيوم الشعر انخفض في 18 (72٪) من الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين المغنيسيوم في الدم الشعر أمر طبيعي. ويمكن تفسير ذلك على أساس وراثي والتمثيل الغذائي. عملية الأيض، وربما يتم تخفيض MG2 + النقل دون تغيير في MG2 المصل + التركيزات. وهذا يؤيد ما توصل منخفض بصيلات الشعر المغنيسيوم + 2، في حين المصل MG2 + أمر طبيعي. وعلاوة على ذلك، تشوهات في الجينات TRPM6، الذي ينظم دخول المغنيسيوم في الخلايا الظهارية وتسيطر MG2 + إفراز البول يمكن أن يكون عاملا المفترض في النتيجة السابقة [12].

نتائج يعطينا فكرة أن التركيز الكلي المغنيسيوم في الدم ليست هي أفضل طريقة لتقييم الوضع المغنيسيوم. كما تغييرات في تركيزات بروتين مصل قد تؤثر على التركيز الكلي دون أن يؤثر بالضرورة الكسر المتأينة أو الكلي الوضع المغنيسيوم الجسم، منذ حوالي 30٪ من المغنيسيوم في الدم لا بد أن البروتينات [13]. لهذا السبب، وكنا على حد سواء في الدم والمغنيسيوم الشعر لتقييم حالة المغنيسيوم.

يتفاعل المغنيسيوم مع نورأدريني ونظام الدوبامين [14]. وقد درس على نطاق واسع دور نظام نورأدريني والدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية لADHD. وبالإضافة إلى ذلك، والمنشطات واتومكيسيتين تعمل من خلال الأدرينالية والدوبامين مستقبلات [15]. وبالتالي، يمكن أن تكون ذات صلة نقص المغنيسيوم في الفيزيولوجيا المرضية لADHD.

في اتفاق مع نتائجنا جاءت دراسة أجرتها Kozielec [16] الذي لاحظ انخفاض مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD. حيث تم العثور على نقص المغنيسيوم في 95 في المئة من المرضى ADHD فحص، في أغلب الأحيان في الشعر (77.6 في المئة)، في خلايا الدم الحمراء (58.6 في المائة) ومصل الدم (33.6 في المئة) تشير إلى أن نقص المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من ADHD يحدث بشكل متكرر أكثر من في الأطفال الأصحاء.

Mousain-BOSC وآخرون. ذكرت [17] ذلك، المغنيسيوم داخل الكريات الحمر كانت أقل في الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين كان المغنيسيوم في الدم الطبيعي.

وقد تم الحصول على نتائج مشابهة أيضا من دراسة مصرية أخرى، حيث كانت مستويات فيريتين المصل والزنك والمغنيسيوم السفلية عند الأطفال ADHD من الضوابط (P = 0.001) [18].

يمكننا التكهن بأن نقص المغنيسيوم في ADHD بسبب مظاهر سلوكية تتعلق الأمراض الأساسية من ADHD [19]. الأطفال الذين يعانون من ADHD قد يعانون من مشاكل التغذية بسبب عنادهم وردود الفعل غير المتوقعة لأوامر الوالدين [20]. أنها تفتقر إلى الاهتمام المطلوب من خلال الجلوس وجبة للحصول على مستويات كافية من العناصر المغذية، وكذلك آثار شهية العلاج الدواء [21].

في الدراسة الحالية، كان نقص المغنيسيوم أكثر انتشارا في الذكور أكثر من الإناث. أيضا، لم يلاحظ أي اختلاف كبير فيما يتعلق المغنيسيوم في الدم والبيانات الاجتماعية والديموغرافية. وأيد هذه النتيجة من خلال الدراسة السابقة، حيث كانت مستويات المغنيسيوم أعلى في الفتيات مع ADHD [22]. هذا الفرق بين الجنسين ينظر في دراساتنا، يمكن أن يعزى ذلك جزئيا إلى اختلاف الهرمونات بين الذكور والإناث حيث إفراز هرمون الاستروجين هي المسؤولة عن تحسين الاستفادة المغنيسيوم الشباب المراهقات (قد يبطئ معدل الأيض، وبالتالي يزيد من مستوى المغنيسيوم في الشعر) [23].

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك اختلاف كبير بين الحالات العادية (المجموعة أ) والحالات مع انخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة. ويمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن ADHD هو إلى حد كبير اضطراب غير متجانسة الناجمة عن الوراثة والعوامل البيئية [24]، وصغر حجم العينة في الدراسة الحالية. لهذا السبب أيضا ليس كل المرضى الذين تلقوا تحسن في متابعة مكملات المغنيسيوم.

ومع ذلك، كان هناك ارتباط كبير بين المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ، وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر والنتيجة فرط النشاط. وتظهر دراسات سابقة أن نقص المغنيسيوم كان مرتبطا مع الوظيفة المعرفية ناقصة والتحصيل الدراسي المنخفض في المراهقات. وعلاوة على ذلك، ارتبط نقص مغنيزيوم الدم العائلي إلى الغفلة، والتخلف العقلي ومشاكل في الكلام [25].

في المرحلة 2 من الدراسة الحالية، تم تعيين المغنيسيوم مرضى نقص عشوائيا إلى مجموعتين؛ أولئك الذين تلقوا مكملات المغنيسيوم وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. على متابعة. في المجموعة المغنيسيوم تستكمل، والآباء كونرز "تصنيف عشرات البنود الفرعية تحسنت، مع تحسن كبير جدا في فرط النشاط (ع = 0.001) والمجال الاندفاع (ع = 0.001). البنود الفرعية الأخرى تحسنت، ولكن كان التحسن لا يعتد به إحصائيا. التحسن الكبير للغاية ينظر في فرط النشاط يمكن أن يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك حاجة المغنيسيوم للاسترخاء في التقاطعات العصبية والعضلية [26]. وبالمثل، متابعة للوظائف الادراكية باستخدام بطاقة يسكونسن الفرز الاختبار، وأظهرت تحسنا ملحوظا في إنجاز الفئة (P = 0.061) في المستوى المفاهيمي (ع = 0.038).

في الدراسة الحالية. على الرغم من التحسن العام عشرات كونرز 'في المجموعة B1 مقابل مجموعة B2 بعد مكملات، دفع هذا التحسن المريض من فئة واحدة من مقياس التصنيف (التي تم الحصول عليها في بداية الدراسة) إلى آخر إلا في التغيير في غفلة (ع = 0.05 )، وفرط النشاط (ع = 0.001) البنود الفرعية من نطاق كونرز '؛ وإلا كانت التغيرات التي طرأت على مكونات أخرى غير ذات دلالة إحصائية.

من ناحية أخرى، متابعة للفريق unsupplemented المغنيسيوم أظهرت أن وظيفة الادراك والبنود الفرعية مقياس التصنيف كونرز "لم تتحسن، عدا مقياس المعارضة، كما تم تعيين الآباء من هذه المجموعة إلى العلاج السلوكي.

مباراتنا النتائج مع تلك التي تم الحصول عليها عن طريق Nogovitsina [27] حيث تم تحليل بعد 30 يوما من مكملات المغنيسيوم لمرضى ADHD وأظهرت تحسنا في شكل انخفاض كبير في مجموع الدرجات نقطة على جميع المستويات (P <0.05؛ P <0.001) كان هناك أيضا انخفاض ملحوظ في درجات نقطة على "القلق" و "ضعف الانتباه وفرط النشاط و" موازين. في دراسة أخرى، مكملات للمرضى ADHD مع نظام المغنيسيوم، B6 لمدة 2 أشهر على الأقل تعديلها بشكل كبير من الأعراض السريرية لهذا المرض، وهما: تم تخفيض فرط النشاط والعدوانية، وتحسنت اهتمام المدرسة. عندما أوقف العلاج المغنيسيوم، B6، والأعراض السريرية لهذا المرض الظهور في بضعة أسابيع [17]. وتم الحصول على نتائج مماثلة من دراسات أخرى [27] و [28].

هذه النتائج تشير إلى أن مكملات المغنيسيوم، أو على كميات أقل المناسبة من المغنيسيوم في النظام الغذائي، قد تكون مفيدة للأطفال مع ADHD. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث للمساعدة في التعرف على المسببات، والأثر، والآثار العلاجية الممكنة لحالة المغذيات الدقيقة منخفضة في ADHD، نظرا لطبيعة الأساسية لهذه المغذيات الدقيقة في إنتاج الناقلات العصبية المعنية في ADHD.

وفيما يتعلق الآثار الجانبية للمكملات، وجدنا أن 22٪ من الحالات نظرا للمعاملة عانت من هجمات خفيفة من آلام في البطن أو الإسهال. وهذا يتفق مع Jaing [29] الذي أفاد أن مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم يمكن أن يسبب آثار جانبية خفيفة، مثل الإسهال والمغص.

وعلى الرغم من دراستنا يقتصر على عدد قليل من الحالات، ولكن له ميزة على غيرها من الدراسات في هذا استخدمنا المغنيسيوم دون B6 في علاج ADHD، واستخدام sibs كمجموعة مراقبة واستخدام مقاييس موضوعية (بطاقة يسكونسن الفرز اختبار) في تقييم الاستجابة للعلاج المغنيسيوم.
5. الخلاصة

مكملات ملغ لمدة بضعة أسابيع إلى خفض كبير في الأعراض السريرية للADHD. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على عينات أكبر وعلى فترات أطول من الوقت لتعميم الدراسة.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح. لا يوجد أي علاقة مالية وشخصية مع الأشخاص أو المنظمات الأخرى التي يمكن أن تؤثر بشكل غير لائق عملهم.
http://www.sciencedirect.com/science...10863015000555

 

[رافت ابراهيم]

 

تبين الدراسة المغنيسيوم وفيتامين B6 مساعدة أعراض ADHD
حصة!

المستخرجة من قبل غريغ أرنولد، DC، CSCS. في غضون 8 أسابيع من المغنيسيوم وفيتامين B6 مكملات، ومستويات المغنيسيوم في الأطفال ADHD بنسبة 11٪.

كما مرض يصيب حاليا أكثر من مليوني طفل الأمريكي، ويتميز اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD) من خلال الاندفاع، وفرط النشاط ونقص الانتباه (1). في حين لا توجد أرقام متوفرة عن التكلفة الإجمالية التي ADHD يضيف على نظام الرعاية الصحية لدينا، وتكاليف التعليم (إرسال الأطفال ADHD للمدارس الخاصة) هي 4 مليارات $ سنويا في حين أن "تكاليف العلاج الإجمالية" للطفل مع المتوسطات ADHD 1800 $ في السنة (2 ).

بسبب الآثار الجانبية للأدوية ADHD، والتي تشمل قلة الشهية، والأرق، وزيادة القلق والتهيج (1)، ويجري باستمرار البحث عن بدائل أكثر طبيعية. الآن وقد وجدت دراسة جديدة (3) أن طريقة أخرى للمساعدة ADHD قد تكون لتكملة المغنيسيوم وفيتامين B6 في النظام الغذائي.

في دراسة لمدة 30 شهرا، وقدمت 40 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 6.49 سنوات والأعراض السريرية للADHD فيتامين B6 في مبلغ 0.6 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميا والمغنيسيوم في مبلغ 6.0 ملغ / كغ / وزن الجسم / يوم لمدة 8 أسابيع على الأقل. وبعد ذلك سجل أعراض ADHD (فرط النشاط، hypermotivity / العدوانية، وعدم الاهتمام في المدرسة) على مقياس من 0-4 ومستويات الدم يقاس أيضا من المغنيزيوم. الأطفال 40 مع ADHD ثم تم مقارنة مع مجموعة السيطرة على 36 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 4.37 سنوات وأي أعراض ADHD.

قبل بدء الدراسة، كان مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا الأطفال ADHD (وتسمى المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء) أقل بنسبة 26٪ من الأطفال مجموعة المراقبة (2.04 مقابل 2.76 millimoles / ليتر). في اقل من 8 أسابيع من مكملات، وكان الأطفال ADHD مستويات المغنيسيوم التي كانت أقل 15٪ فقط (2.35 مقابل 2.76 مليمول / لتر). ما هو أكثر من ذلك، أوقف كل مرة مكملات في الأطفال ADHD على مدار الدراسة لمدة 30 شهرا، وانخفضت مستويات المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء بشكل كبير، في بعض الحالات بنسبة تصل إلى 29٪ في المجموعة التي تستكمل لمدة 2 أشهر ثم توقفت لمدة 15 شهرا.

فيما يتعلق بالسلوك، وجد الباحثون زيادة مستويات المغنيسيوم في الخلايا من مكملات لتحسين أعراض ADHD. على وجه التحديد، في جميع الحالات تقريبا من ADHD، مكملات لمدة 2 أشهر على الأقل خفض فرط النشاط وhypermotivity / العدوانية انخفاض مع تحسين اهتمام المدرسة (P <0.05).

في حين يعترف الباحثون انهم ما زالوا لا يعرفون لماذا الأطفال ADHD لديهم نقص المغنيسيوم هذا، إلا أنهم يعتقدون 8 أسابيع على الأقل من مكملات مطلوب لرؤية التحسن في مستويات خلايا الدم وأعراض ADHD. ذهبوا إلى استنتاج أن "ونقص المغنيسيوم مزمن وقد تبين أن تكون مرتبطة إلى فرط النشاط، والتهيج، واضطرابات النوم، والاهتمام الفقراء في المدرسة، مكملات المغنيسيوم وكذلك العلاجات التقليدية الأخرى، يمكن أن يطلب في الأطفال الذين يعانون من ADHD."

المستخرجة من "تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط ". البحث المغنيسيوم، مارس 2006. أرسلت 11 نوفمبر 2008.

المراجع:

"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع NIH
"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع CDC
Mousain-BOSC M. تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال pplemented مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط. ماغنس الدقة 2006 مارس؛ 19 (1): 46-52.

http://www.naturalhealthresearch.org...adhd-symptoms/

 

[رافت ابراهيم]

 

العوامل الكامنة وراء انفجار السلوك في شبكة مثقف الحصين الخلايا العصبية تتعرض لصفر المغنيسيوم

http://jn.physiology.org/content/91/2/946.short

تم التحقيق العوامل التي تسهم في خفض الناجم عن المغنيسيوم عمل الخلايا العصبية انفجار محتمل في زراعة الخلايا الحصين الابتدائية في ارتفاع وانخفاض كثافة الثقافة. في أبعاده صفر المتوسطة المغنيسيوم الخارجي، الخلايا العصبية الهرمية من ثقافات عالية الكثافة أنتجت العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة فرضه على اللاإستقطابات depolarizations لفترات طويلة. قلصت هذه رشقات نارية جزئيا NMDA مستقبلات د -APV. وكشف التحليل الدوائي من مصغرة التيارات بعد المشبكي مثير (EPSCs) 2 المكونات: واحدة حساسة للد -APV وآخر إلى أمبا مستقبلات DNQX. وكانت عناصر متميزة حركيا. وأيد مشاركة مستقبلات NMDA في خفض الأحداث متشابك التي يسببها المغنيسيوم توطين الوحيدات NR1 من مستقبلات NMDA مع قبل المشبكي الحويصلي بروتين synaptophysin. Presynaptically، يتسبب المغنيسيوم الصفر زيادة كبيرة في وتيرة EPSC يعزى على الأرجح إلى زيادة فرط الاستثارية العصبية الناجمة عن انخفاض غشاء تهمة سطح الفرز. وزاد محتوى كمي يعني إلى حد كبير في المغنيسيوم الصفر. لم الخلايا من الثقافات منخفض الكثافة لا يحمل العمل انفجار محتمل في المغنيسيوم الصفر ولكن زاد العرض فعلت تردد EPSC. كانت الخلايا العصبية منخفض الكثافة أقل المناعي synaptophysin ونقاط الاشتباك العصبي النشطة أقل على النحو الذي يحدده FM1-43 التحليل. وتبين هذه النتائج أن هناك عوامل متعددة في انفجار الشبكة. زيادة احتمال إطلاق سراح الارسال presynaptically، وتعزيز NMDA مستقبلات بوساطة استثارة postsynaptically، ومدى الترابط الخلايا العصبية يساهم في بدء وصيانة مرتفعة استثارة الشبكة.
مقدمة

وتوسط العصبي مثير سريع في قرن آمون المقام الأول الغلوتامات بناء على 3 أنواع من المستقبلات ionotropic اسمه لمنبهات المفضل لديهم: kainate، α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-isoxazolepropionic حمض (أمبا)، وN -methyl - د -aspartate (NMDA) (Dingledine وآخرون 1990.). كل 3 أنواع من مستقبلات تتضمن القنوات الأيونية التي عند تفعيلها، تصبح الموجبة قابلة للاختراق. يتم الاحتفاظ مثير التفاعلات متشابك glutamatergic في المختبر في التحضيرات للشريحة الحصين (بارفيت وماديسون 1993) والهرمية ثقافة الخلية. الثقافات العصبية قرن آمون إنشاء شبكات التهاب الأعصاب كثيفة مع جهات الاتصال متشابك متعددة (بانكر وكوان 1977؛ فليتشر وآخرون 1991.؛ حوش وDingledine 1986؛ مولر وسيفرت 1982). وأعرب متزايد أمبا ومستقبلات NMDA والمترجمة إلى مواقع متشابك مع مرور الوقت (Bekkers وستيفنز 1989؛ راو وآخرون 1998.). وقد عززت هذه الدراسات التشريحية التي كتبها النتائج الفسيولوجية سليمة وظيفيا التفاعلات متشابك مثير (كامينغز وآخرون 1996.، ويلكوكس وآخرون 1994.).
على مدى عدة سنوات، أدى دراسة النواحي الفسيولوجية والمرضية للالعصبي glutamatergic في تطوير التقنيات التي يمكن التضمين مستوى استثارة التفاعلات متشابك. واحدة من هذه التقنية تنطوي على تلاعب من الأيونات ثنائية التكافؤ. وقد تم توثيق دور الكالسيوم في الافراج عن ناقل عصبي exocytotic جيدا (انظر Poage لوMeriney 2002 لاستعراض حديث). وقد استخدمت انخفاض الكالسيوم خارج الخلية لسنوات عديدة بوصفها أداة موحدة لمنع انتقال متشابك. المغنيسيوم أيضا اتسم الآثار على التفاعلات متشابك. دودج وRahamimoff (1967 أظهرت) أولا ان الافراج كمي عند تقاطع الضفدع العصبي العضلي انخفض بشكل حاد حيث ارتفع المغنيسيوم 2+ التركيز. في قرن آمون، وقد تم العثور على المغنيسيوم مرتفع للتخفيف أو إلغاء اللاإستقطابات depolarizations العصبية طويلة والعمل و synchonized رشقات نارية المحتملة رمزا للنشاط صرعي (Schwartzkroin والأمير 1978). على العكس، والحد من المغنيسيوم أقل من المستويات الفسيولوجية تحرض على تعزيز excitabilty في كل شريحة الحصين (والثر وآخرون 1986) والثقافات (Sombati وديلورنزو 1995).
وقد يفترض آلية تخفيض تعزيز المغنيسيوم العصبي مثير يجب أن تكون متصلة الحصار أيونات 'الفسيولوجية للقنوات مستقبلات NMDA. منذ فترة طويلة من المسلم به أن يوفر المغنيسيوم الفسيولوجية والفراغية الحصار التي تعتمد على التيار الكهربائي من الأيونات الموجبة المسام قابلة للاختراق من المستقبلات NMDA وبالتالي يجعلها غير نشطة إلى حد كبير في إمكانات غشاء العادية (Coan وCollingridge 1985؛ Collingridge وآخرون عام 1983.؛ Hablitz وLangmoen 1986؛ ماير ويستبروك 1984). وقد أثبتت العديد من الدراسات أن تزامن نشاط الخلايا العصبية عفوية الناجم عن القضاء على المغنيسيوم خارج الخلية يتم تخفيض أو إلغاء من قبل NMDA مستقبلات (Albowitz وآخرون 1997.؛ Coan وCollingridge 1987؛ Collingridge وآخرون 1988؛. Gulyas-كوفاتش وآخرون 2002.؛ جوتيريز وآخرون آل 1999.؛ تانكريدي وآخرون 1990.). وأشارت هذه الدراسات أن زيادة excitabilty الناجم عن انخفاض المغنيسيوم في المقام الأول ظاهرة بعد المشبكي، والناجمة عن زيادة تدفق depolarizing الأيونات، معظمهم من الكالسيوم من خلال قنوات مستقبلات NMDA.
وأشارت دراسات أخرى آليات مثير الإضافية المرتبطة تخفيض المغنيسيوم خارج الخلية. انخفاض المغنيسيوم (مقابل إزالة) يسببها الردود مثير المعزز في المنطقة CA1 من الحصين التي لم تنقضها NMDA مستقبلات (هامون وآخرون 1987). دراسة متأنية من قبل مودي وزملاؤه (1987 اقترحت) أن الحد من المغنيسيوم قد ينتج انخفاض في الحقل الكهربائي عبر الغشاء الخلايا العصبية التي كتبها انخفاض سطح تهمة التسبب في فحص ما هو، في جوهره، وهو الاستقطاب الغشاء.
ومع ذلك، فقد أشارت دراسات النمذجة في الحصين أن استثارة المعززة، رغم أنه ضروري، ليس كافيا لحدوث انفجار في شبكة من الخلايا العصبية الهرمية. أظهرت محاكاة شبكة نموذجية من انفجار الحصين الذي يمكن أن يحدث انفجار، حتى في وجود تثبيط الخلايا العصبية، إلا إذا الاتصال بين الخلايا العصبية في الدائرة كثيفة على نحو كاف. الربط المنخفض يمنع تطوير انفجار (تروب وآخرون 1984، 1987).
وقد استخدمنا تقنيات الكهربية وimmunocytochemical لدراسة العوامل التي تؤثر في انخفاض انفجار الناجم عن المغنيسيوم في شبكات مثقف الخلايا العصبية الهرمية قرن آمون. على وجه التحديد، سعينا إلى تحديد مساهمات العمليات قبل المشبكي وبعد المشبكي لتعزيز استثارة الشبكة واختبار الفرضيات نموذج يحركها الربط الكافي اللازم لانفجار متزامن.

طرق

وجاءت معاملة الحيوانات المبادئ التوجيهية التي وضعتها جامعة فيرجينيا للعلوم الصحية مركز البحوث الحيوانية اللجنة. تم بذل كل الجهود للحد من التوتر الحيوان وعدم الراحة.
ثقافات الحصين

تم إعداد الخلايا العصبية cocultures الحصين / الدبقية وفقا لطريقة Goslin وآخرون. (1998). وكانت الخلايا العصبية والخلايا الدبقية مثقف على ثم الجمع بين الأسطح منفصلة لتشكيل الأنسجة الثقافة "ساندويتش". يسمح هذا النهج إعداد كثافة منخفضة نسبيا الثقافات قرن آمون في حين لا يزال يسمح بالوصول من الخلايا العصبية الحصين للمواد عصبية المشتقة من الخلايا الدبقية. ويلخص كل جزء من التحضير.

إعداد coverslips

وضعت في حامض النيتريك 10٪ لل≥18 ح؛ coverslips FisherBrand (25 ملم 12-545-86-1D). وثم تشطف Coverslips في 6 تغييرات من الماء المقطر (20 دقيقة لكل شطف) وتعقيمها مع الحرارة الجافة (225 درجة لمدة 6 ساعات). بعد التبريد، والمغلفة coverslips مع بولي ل -lysine (1 ملغ / مل في المخزن بورات)، وضعت في 37 درجة الحاضنة بين عشية وضحاها، ثم تشطف مرتين بالماء المقطر المعقم (30 دقيقة لكل منهما شطف). وكانت Coverslips من الطبقات مع الحد الأدنى الضروري المتوسطة (MEM)، بالإضافة إلى 10٪ مصل الحصان (HS: انظر Goslin آخرون للمكونات مفصلة) وضعت في 37 درجة الحاضنة. MEM جديدة / تم إضافة HS يوم من إجراء coculture (انظر النص التالي).

إعداد ثقافة الدبقية الأساسي

تم إعداد مزارع الخلايا الدبقية 10 أيام قبل coculturing مع الخلايا العصبية قرن آمون. قبل العزلة الدبقية، طبقت 3 قطرات من معقم، البارافين ذاب في القمم من مثلث متساوي الأضلاع في عدة العقيمة 60 ملم أطباق الأنسجة الثقافة. قدم البارافين التباعد الضروري للحفاظ لل coverslips التي تحتوي على الخلايا العصبية قرن آمون من الاتصال مباشرة الخلايا الدبقية خلال coculturing (انظر النص التالي). بدلا من ذلك، تم تقديم تباعد عن طريق خفض longitidinally تفلون O-خواتم (عرض 3 مم، 22 مم ID؛ أجزاء صغيرة، ميامي البحيرات، FL). في غطاء تدفق الصفحي، تم قطع رأس الأطفال حديثي الولادة الفئران الوليدة سبراغ داولي بعد وضعه على الجليد لمدة 2-3 دقيقة. أزيلت العقول في محلول ملحي متوازن الباردة HEPES مخزنة هانك (HEPES / HBSS). تم عزل نصفي الكرة المخية وإزالة السحايا. تمت إزالة الزائدة HEPES / HBSS والأنسجة المفروم ناعما كما ممكن مع مقص. وضعت الأنسجة في 12 مل HEPES جديدة / HBSS التي أضيفت 1.5 مل التربسين 2.5٪ و 1.5 مل الدناز (1٪). تم تحضين الأنسجة عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة مع التحريك المستمر بطيئة السرعة. تم تمرير طاف من خلال معقمة شبكة من النايلون (215 م)، وتضعف مع حجم مساو من 10٪ HS في MEM. تم طرد تعليق خلية في 800-1،000 دورة في الدقيقة لمدة 5 دقائق. ومعلق الكريات في 10 مل MEM / 10٪ HS. احصي الخلايا مع عدادة الكريات. كان العائد عموما 6 × 10 6 -1 × 10 7 خلايا في الدماغ. وكانت مخففة الخلايا لحوالي 30000 خلية / مل في 10٪ HS / MEM. وضعت 3 مل في كل عدة 60 ملم أطباق الأنسجة الثقافة. تم المتوسطة استبدال تماما اليوم بعد الطلاء. بعد ذلك، تم استبدال المتوسط ​​كل 4 أيام مع 10٪ HS / MEM.

الحصين إعداد ثقافة العصبية

تم إعداد الثقافات من E-18 سبراغ داولي أجنة الفئران. كانت مقطوعة الرأس الأجنة والعقول إزالة ووضعها في HEPESHBSS. تم إزالة الحصين تحت المجهر تشريح وجمع في طبق بتري صغيرة في HEPES-HBSS. وضعت الحصين من القمامة واحدة في أنبوب الطرد المركزي 15 مل. ويستنشق HEPES-HBSS قبالة واستبدالها مع 5 مل من 0.25٪ التربسين. وقد حضنت إعداد عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة. تم استبدال الحل التربسين مع 5 مل HEPES-HBSS. الشطف مع HEPES-HBSS تكررت مرتين أكثر في 5 دقائق فترات. تم triturated الحصين حتى لا تظل أجزاء من الأنسجة. وتم تحديد كثافة الخلايا مع عدادة الكريات وكان عادة حوالي 5 × 10 5 خلايا / الحصين. أعدت اثنين من كثافة الخلايا العصبية قرن آمون. للثقافات عالية الكثافة، وأضيفت 100،000 الخلايا لكل من الأطباق التي تحتوي لل coverslips المغلفة متعدد الليزين معدة مسبقا. للثقافات منخفض الكثافة، وأضيفت 10،000 الخلايا. بعد 3-4 ساعات، تم نقل coverslips إلى أطباق تحتوي على الطبقات الوحيدة الخلية الدبقية في المصل خالية MEM مع N2 الملحق. تحولت Coverslips ذلك أن الخلايا العصبية قرن آمون واجهت الخلايا الدبقية ووضعها على البارافين أو تفلون الفواصل. كان تباعد حوالي 2 ملم بين طبقات الخلايا. تمت إضافة N2 ملحق (1 مل) كل 10 يوما.

الكهربية

وتم سحب أقطاب التصحيح من 1.5 مم (OD) × 1.1 مم بال micropipettes (ID) البورسليكات على الأفقي يلهب براون مسرى مكروي مجتذب (نموذج P-97، الآلات سوتر) باستخدام بروتوكول سحب 2-المرحلة. وكانت المقاومة القطب 5-8 MΩ. امتلأت نصائح القطب مع الحل تسجيل الأسهم الداخلي يتكون من (مم) CSCL 153.3، MgCl 2 1.0، 10.0 HEPES، وجلايكول الإثيلين مكرر (الأثير β-aminoethyl) N، N، N '، N' حمض -tetraacetic ( EGTA) 5.0، ودرجة الحموضة 7.3 (مع العقيمة التي تمت تصفيتها CsOH)، الأسمولية 275-280 الميلي أسمول. وكان الحل الداخلي العقيمة التي تمت تصفيتها قبل الاستخدام. الحل الكهربائي عرقوب احتوى على تجديد ATP يتألف من 3 ملي ATP (الصوديوم الملح)، 19 ملي فسفوكرياتين، و 50 U / مل فسفوكيناز الكرياتين.
قبل التجريب الكهربية، وإزالة coverslips تحتوي على الخلايا العصبية قرن آمون من مستنبت، ووضعها في 30 × 10 ملم صحن الثقافة البوليسترين تحتوي على تسجيل خارجي يتكون من كلوريد الصوديوم (142)، CaCl 2 (1.0)، CSCL (8.1)، MgCl 2 (2.1 ) والجلوكوز (10.0)، وHEPES (10.0)، ودرجة الحموضة 7.4 (هيدروكسيد الصوديوم). تم تعديل الأسمولية إلى 320-325 الميلي أسمول مع السكروز. وكان الحل تسجيل خارجي العقيمة التي تمت تصفيتها قبل الاستخدام. لاسميا الصفر التجارب المغنيسيوم، MgCl 2 محله تركيز يعادل osmotically من كلوريد الصوديوم. تجارب في شرائح قرن آمون قد تورط السيزيوم الخارجي مرتفعة في تحريض عفوية النشاط انفجار المتكررة في CA3 والتلفيف المسنن ولكن فقط في وجود الكادميوم مانع قناة الكالسيوم (شيونغ وسترينجر 2001). لتحديد ما إذا كان السيزيوم مرتفعة في حل خارجي لدينا أسهم في انفجار الخلايا العصبية في الثقافة وتكرار حل خارجي يستخدم من قبل Sombati وديلورنزو (1995) في دراسة النشاط الكهربية للخلايا العصبية مثقف يتعرض إلى الصفر المغنيسيوم، بوكل (2.5 ملم) محل CSCL في بعض التجارب. وزادت كلوريد الصوديوم إلى 145 ملم في هذه التجارب. لاحظنا أي اختلاف في وتيرة انفجار المتكررة في هذه الحلول الخارجية (2)؛ تم الجمع بين النتائج التي تم الحصول عليها في ظل الظروف 2. كان ينظر إلى الخلايا العصبية مثقف على مرحلة مجهر نيكون مقلوب. تم ربطه الميكروية مع مكبر للصوت من قبل أكسون الآلات CV-4 headstage ومناورة في موضع التسجيل مع PCS 5000 سلسلة micromanipulator (بيرلي الآلات، الصيادون، NY).
وقدمت تسجيلات خلية كاملة في درجة حرارة الغرفة مع Axopatch 1-D المشبك التصحيح مكبر للصوت (أكسون الآلات، يونيون سيتي، كاليفورنيا) والمنخفضة تمرير تصفيتها في 2 كيلو هرتز مع 8 القطب بسل تصفية قبل الرقمنة. وسجلت البيانات إلى جهاز كمبيوتر شخصي مع Axoscope البيانات 7.0 برنامج الحصول باستخدام واجهة Digidata 1200 (الصكوك أكسون). تم ترقيم تسجيلات الجهد المشبك التيارات بعد المشبكي مثير (EPSCs) في 10-20 هرتز، تم رقمنة تسجيلات المشبك الحالي من إمكانات غشاء الخلايا العصبية في 20 كيلوهرتز. وقد تم تحليل EPSCs باستخدام برنامج MiniAnalysis (Synaptosoft، ديكاتور، GA).

مناعية

كانت ثابتة Coverslips تستخدم لNMDA مستقبلات الوحيدات NR1، أمبا مستقبلات الوحيدات GluR1، أو synaptophysin المناعية مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) / 4٪ السكروز في الفوسفات مخزنة المالحة (PBS) لمدة 20-30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. ذكرت راو وكريج (1998) أن NR1 مستقبلات الوحيدات تلطيخ المطلوب الميثانول التثبيت. ومع ذلك، كنا قادرين على تحقيق تلطيخ مرضية مع PFA. تم permeabilized الخلايا العصبية مع 0.25٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني لمدة 5 دقائق. تم غسلها Coverslips مرتين مع PBS، سدت مع 10٪ مصل الأرنب في برنامج تلفزيوني لمدة 30 دقيقة، ويتعرض لالأجسام المضادة الأولية في 3٪ مصل الأرنب في برنامج تلفزيوني.
تم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الماوس 54.1 إلى NR1 (PharMingen، سان دييغو، CA) بتركيز 2 ميكروغرام / مل والأرنب بولكلونل الأجسام المضادة لGluR1 (Chemicon الدولية، تيميكولا، كاليفورنيا) كانت تستخدم في 1 ميكروغرام / مل. إما الماوس مكافحة synaptophysin (Chemicon؛ لاستخدامها في التجارب المزدوج وضع العلامات مع GluR1) أو أرنب مكافحة synaptophysin (مختبرات Zymed، سان فرانسيسكو، CA، للاستخدام مع NR1) كانت تستخدم بتركيز 2.5 ميكروغرام / مل.
وتصور الأجسام المضادة الأولية مع الأجسام المضادة تألقي مترافق الثانوية (3-4 ميكروغرام / مل، المسابر الجزيئية، يوجين، OR). كانت fluorochromes المستخدمة اليكسا فلور 488 (GluR1) واليكسا فلور 594 (NR1). وصفت Synaptophysin الأجسام المضادة الأولية مع الأجسام المضادة الثانوية مترافق إما اليكسا فلور 488 أو فلور اليكسا 594. Coverslips تم تركيبه في الجلسرين. تم القبض على الصور الفلورسنت على نيكون مقلوب الكسوف TE 200 المجهر مزودة بكاميرا رقمية CF Photometrics CoolSnap باستخدام الهدف غمر 40 × النفط (1.0 الفتحة العددية). تم القبض على الصور باستخدام برنامج التصوير Metamorph وإعدادها للطباعة مع AdobePhotoshop 6.0.
لرؤية خلية كاملة، امتلأت الخلايا العصبية لأول مرة مع البيوتين (مختبرات المتجهات؛ 0.5 ملغ / مل في حل ماصة الداخلية)، ثم حضنت مع strepatavidin مترافق مع فلور اليكسا 350 (المسابر الجزيئية).

FM1-43 التصور

تم تحميل الخلايا عن طريق التعرض ل10 ملي البوتاسيوم حل خارجي (الأسمولية التي تحتفظ بها انخفاض يصاحب ذلك في تركيز الصوديوم) مع 8 ميكرومتر FM1-43 لمدة 10 دقيقة. والخلايا ثم يغسل 3-4 مرات مع الحل الخارجي العادي. لdestaining والتصور، تعرضت الخلايا لاسميا صفر المغنيسيوم الخارجية.

تحليل البيانات

وتعرض البيانات كوسيلة + SE ما لم يذكر خلاف ذلك في النص.

النتائج

خصائص الخلايا العصبية

حدد الخلايا العصبية الهرمية شكليا على شكل في ثقافة درست 13-17 يوما من قبل بأكملها تقنية خلية التصحيح، المشبك. في التجارب الأولية، وقد شغل في الخلايا الهرمية وعملياتها مع biocytin خلال تسجيل الكهربية وتصور مع صبغة الفلورسنت بعد التثبيت. ظهرت الكبيرة والتشعبات ذات القطر الصغير من قمة وقاعدة من الخلايا العصبية الهرمية وتتفرع إلى التشعبات الثانوية والثالثية (الشكل 1). جذع شجيري معقدة من الخلايا العصبية الهرمية امتدت عدة مئات من ميكرون من سوما الخلية. وقد أظهرت دراسات سابقة أن interneurons nonpyramidal هم شكليا الخلايا العصبية بين القطبين أو متعدد الأقطاب المتميزة التي الخلية سوما البقع بشكل مكثف مع الاصطناعية حمض الغاما γ انزيم كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD؛ Esclapez وهاوزر 1999). تم فحص خصائص الغشاء السلبية والإيجابية من هذه الخلايا العصبية الهرمية في وضع المشبك الحالي في المحتوية على المغنيسيوم الوسط الخارجي لإثبات أن خصائص الخلايا العصبية تتفق مع تلك التي ل، خلايا قابلة للحياة صحية. وكان يعني غشاء المحتملة الراحة -58.3 ± 2.4 بالسيارات (ن = 23)، في اتفاق جيد مع الدراسات السابقة على الخلايا العصبية الهرمية مثقف (كولتر وآخرون 1992).

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 1.

الحصين الهرمية الخلايا العصبية مثقف لمدة 16 يوما. وقد شغل الخلية مع البيوتين عن طريق تسجيل ماصة ثم حضنت مع streptavidin مترافق إلى التحقيق الفلورسنت (انظر طرق). ملاحظة الخطوط العريضة لسوما الخلية متعدد الأقطاب في يمين الوسط الشديد من الصورة.

وقد تم قياس مقاومة المدخلات العصبية في عينة من الخلايا (ن = 7) عن طريق حقن 2-الصورة البقول الحالية (-1.0 إلى 0.3 غ بزيادات 0.1 غ). أعطيت R في قبل المنحدر من مؤامرة التيار مقابل تغيير الجهد (مانجان وبيرترام 1998). وR في كان 71.3 ± 4.2 MS، وهي نسبة أعلى من تلك التي سجلت في الخلايا العصبية الهرمية مع الميكروية حادة في دراساتنا السابقة (مانجان وبيرترام 1998؛ مانجان وLothman 1996؛. Rempe وآخرون 1995)، ولكن في اتفاق مع دراسات أخرى باستخدام أقطاب التصحيح (Spruston وجونستون 1992؛. Spruston وآخرون 1994). وتم تحديد أيضا العمل المحتملة (ا ف ب) الخصائص كمؤشر النشطة، التي تعتمد على الجهد وظيفة الغشاء. وقد تباينت غشاء المحتملة عن طريق الحقن الحالي. وكانت عتبة AP اطلاق -59.4 ± 2.2 بالسيارات (ن = 24). عقد غشاء المحتملة في -58 بالسيارات عن طريق الحقن الحالي (عادة <100 باسكال) أسفرت في بعض الأحيان الجزائرية تجاوزت عفوية مع السعة 77.2 ± 3.4 بالسيارات. وكانت هذه الخصائص AP وفقا للنتائج السابقة (Rempe وآخرون 1995). نادرا (4 من 36 الخلايا العصبية اختبار)، أدى الاستقطاب (حوالي -50 بالسيارات) في العمل رشقات نارية المحتملة لفترات طويلة. في 3/4 الخلايا، وكانت هذه رشقات نارية لا المتكررة؛ في انفجار خلية واحدة واصل مع فاصل interburst عدم انتظام لمدة الاستقطاب (حوالي 3 دقائق).
في أبعاده المغنيسيوم 2+ خالية من الوسط الخارجي (0 [مغ 2+] س)، معظم الخلايا عرضت انفجار المستدام المتكررة التي تتكون من عدة (≥) 3 نقاط وصول مع فترات interspike من <200 مللي فرضه على فترات طويلة (500-2،000 مللي ثانية) الاستقطاب (الشكل 2 B). واقترح قطعتين من الأدلة على أن ارتفاع انفجار كان بدلا من خاصية الخلايا العصبية الذاتية يحركها الشبكة. أولا، كان نشاط مماثل غائبا عن الخلايا في الثقافات منخفض الكثافة (انظر الشكل 7 أدناه). ثانيا، فرط لتصل الى -90 بالسيارات التي كتبها DC حقن الحالي في كثير من الأحيان لم إنهاء انفجار. وقع انفجار في 38/43 الخلايا فحص ويستمر لمدة تسجيل (≤20 دقيقة). التعرض ل0 [مغ 2+] س لم يغير كثيرا يستريح غشاء المحتملة (RMP) (-57.6 ± 3.1 بالسيارات، وقعت فترة من 2-10 ق بين رشقات نارية في جميع الخلايا، تم احتساب متوسط ​​RMP من هذا الفاصل الزمني interburst) ، R في (67.7 ± 3.3 MS، ن = 7)، أو العمل ارتفاع محتمل سجلت في إمكانية عقد -58 بالسيارات (79.6 ± 2.1 بالسيارات، ن = 21). ومع ذلك، فقد تحول عتبة اطلاق AP بشكل كبير في -77.7 ± 4.5 بالسيارات بعد 0 [مغ 2+] س التعرض. بالإضافة إلى ذلك، أدت المعاملة في نمط تغير من AP اطلاق النار. بدلا من التي تحدث بشكل فردي المسامير، الجزائرية في 0 [مغ 2+] س تميل إلى الجماعة في العهود تكرار منفصلة (الشكل 2 B). انفجار السلوك في 0 [مغ 2+] س يتناقض مع إجراءات إطلاق محتمل في المجموعة الاستشارية للألغام العادية حيث لم 32/36 الخلايا تنفجر (الشكل 2 A).

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 2.

. التسجيلات المشبك الحالية من مثقف الخلايا العصبية الهرمية قرن آمون في وضعها الطبيعي وأبعاده صفر المغنيسيوم الخارجي (0 [مغ 2+] س): تسجيل من خلية هرمي 16 يوما في الثقافة. الوسط الخارجي يتضمن 2.1 ملي المغنيسيوم 2+. عقدت غشاء المحتملة في -58 بالسيارات التي كتبها DC حقن الحالي B: التسجيل من الخلايا العصبية 15 يوما في الثقافة. تم استبدال المغنيسيوم في الحل الخارجي من قبل equiosmolar نا +. عقدت غشاء المحتملة في -58 بالسيارات C: الصيدلة الخلايا الهرمية انفجار في 0 [مغ 2+] س تتبع أعلى: التسجيل من الخلايا الهرمية 14 يوما في الثقافة تتعرض ل0 [مغ 2+] س أثر الأوسط: تسجيل من نفس الخلية 25 دقيقة بعد إضافة 40 ميكرومتر د -APV، وهي مستقبلات NMDA. . انفجار النشاط الموهن ولكن لم تلغ أثر القول: النشاط مثير الخلايا العصبية توقف 15 دقيقة بعد مزيد من إضافة 20 ميكرومتر DNQX، وهو خصم أمبا مستقبلات. التسجيلات في A، B، C وهي من خلايا مختلفة.

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 7.

الخلية التسجيلات الحالية والجهد المشبك كلها، في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س، من الخلايا العصبية الهرمية الحصين مثقف في منخفض الكثافة. 0 [مغ 2+] س العلاج لم تسفر عن العمل انفجار محتمل (A)؛ لم تردد sEPSC تظهر زيادة طفيفة، ولكنها مهمة (B) C: جزء التراكمي فترة interevent الرسم البياني للخلايا هو مبين في B. 0 [مغ 2+] أسفرت س الشرط في تغيير كبير في توزيع الفاصل (كولموجوروف-سميرنوف 2 عينة الاختبار؛ د = 0.31، P = 0.04). كانت طبيعية و0 [مغ 2+] س تسجيلات من خلايا مختلفة.

دور مستقبلات NMDA

إزالة المغنيسيوم يعزز النشاط مثير في الشبكات العصبية من خلال إلغاء الحصار التي تعتمد على الجهد NMDA مستقبلات الغلوتامات من نوع (آشر وآخرون 1988.؛. مودي وآخرون 1988؛ تانكريدي وآخرون 1988.؛ يستبروك 1994). نحن اختبار ما إذا كان 0 [مغ 2+] س يسببها رشقات نارية يمكن أن يكون قد تم حظره من قبل NMDA مستقبلات حمض د -2-الأمينية-5-phosphonovaleric (د -APV؛ الشكل 2 C). فالعصبون 17 DIV عرضت العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة في 0 [مغ 2+] س حل خارجي. إضافة د -APV (40 ميكرومتر) خفضت متوسط ​​عدد إمكانات العمل في انفجار وزيادة الفاصل الزمني interburst ولكنهم لم يعودوا الخلية لاطلاق النار متقطعا من إمكانات العمل واحدة لوحظ في المغنيسيوم العادي. فقط على مزيد إضافة dinitroquinoxaline أمبا مستقبلات مانع (DNQX، و 20 ميكرومتر) كان الانفجار السلوك القضاء عليها. وتكررت هذه الملاحظة في 14 خلايا من 8 الاستعدادات ثقافة منفصلة (كل ثقافة المحضرة من الأجنة مختلفة). في المغنيسيوم الخارجي العادي، ألغيت مدفوعة synaptically عمل اطلاق محتمل من قبل DNQX وحده (لا تظهر البيانات)؛ ما زالت خلايا قادرة على ارتفاعه إذا استقطابها من قبل DC حقن الحالي. وأظهرت هذه الدراسات أن APV فقط الموهن جزئيا 0 [مغ 2+] س يسببها الانفجار.
وكان أحد التفسيرات المحتملة لفشل د -APV لمنع تماما 0 [مغ 2+] س يسببها رشقات نارية أن مستقبلات NMDA لم تكن موجودة في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الحصين مثقف وهذه لم تشارك في النقل العصبي مثير. بالتناوب، 40 ميكرومتر د -APV قد يكون insuffi-cient لمنع التيارات NMDA مستقبلات في 0 [مغ 2+] س الشرط. وأخيرا، فمن الممكن أن آليات متعددة تعزز انتقال متشابك في 0 [مغ 2+] س المتوسطة. لتقييم هذه الإمكانيات، وأجريت تسجيلات الجهد المشبك من العفوية التيارات بعد المشبكي مثير (sEPSCs) في -50 بالسيارات في وجود 5 ميكرومتر bicuculline methiodide لمنع GABA A الأحداث بوساطة مستقبلات. في بعض التجارب، تم استخدام 1 ميكرومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX) للقضاء على إطلاق سراح عفوية حويصلات متعددة العصبي وإنتاج واحدة أحداث كمي بعد المشبكي [أي EPSCs مصغرة (mEPSCs).]
الرقم 3 يظهر mEPSC متوسط ​​يتكون من ≥1،000 الأحداث من 10 الخلايا تحت 0 [مغ 2+] س الظروف. كان الحدث متوسط ​​ومتوسط ​​10-90٪ زمن صعود 2.2 ± 0.3 مللي وتسوس biexponential مع τ 1 و τ 2 من 16.2 ± 1.4 و 80.8 ± 3.2 مللي ثانية، على التوالي. بعد إضافة د -APV (3 الشكل، السهم العلوي)، الخلايا العصبية المنتجة mEPSCs مع ارتفاع متوسط ​​قدره 1.2 ± 0.3 مللي وتسوس monoexponential مع τ 33.3 ± 2.2 مللي ثانية (5 خلايا، 612 الأحداث). إذا، بدلا من عرقلة NMDA الأحداث بوساطة مستقبلات، تعرض خلايا TTX المعاملة إلى أمبا مستقبلات مانع DNQX (الشكل 3، السهم السفلي)، وكانت mEPSCs الناتجة أبطأ بكثير حركيا، مع فترة ارتفاع 4.4 ± 0.9 مللي و تسوس τ من 64.1 ± 3.7 مللي ثانية (373 الأحداث، 5 خلايا). وأشارت هذه التجارب أن مستقبلات NMDA كانت موجودة ونشطة في نقاط الاشتباك العصبي في 0 [مغ 2+] س الشرط. واقترحوا أيضا أن جميع التيارات بوساطة مستقبلات NMDA تم حظره من قبل 40 ميكرومتر د -APV.

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 3.

الصيدلة من مصغرة التيارات بعد المشبكي مثير (mEPSCs) في الخلايا الهرمية تتعرض ل0 [مغ 2+] يا أقصى اليسار التتبع: كان متوسط ​​mEPSC مع حركية تسوس biexponential. التعرض لد -APV (السهم العلوي) أنتج mEPSC متوسط ​​مع أسرع 10-90٪ الوقت ارتفاع (1.2 ± 0.3 مللي ثانية مقابل 2.2 ± 0.3 مللي ثانية) والاضمحلال monoexponential مع تسوس τ 33.3 ± 2.2 مللي ثانية. إذا تعرضت لDNQX (بدلا من د -APV؛ السهم السفلي)، وmEPSCs مما أدى لديهم ارتفاع أبطأ بكثير (4.4 ± 0.9 مللي ثانية) وتسوس τ (64.1 ± 3.7 مللي ثانية).

أكدنا أيضا وجود مستقبلات NMDA في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الهرمية في الثقافة في 13-17 أيام عن طريق تلطيخ المناعى. تم فحص تلزم NMDA مستقبلات الوحيدات NR1 فيما يتعلق قبل المشبكي الحويصلي بروتين synaptophysin. في الخلية هو موضح في الشكل. 4، وكانت مجموعات synaptophysin (مخضر) واضحة في جميع العمليات الخلوية داخل مجال الرؤية (من اليسار لوحات، لوحة أسفل هو وجهة نظر تضخم أعلى من المنطقة محاصر في لوحة العليا). كان NR1 تلطيخ أكثر منفصلة (أحمر مضان) ولكن كان على نطاق واسع في هذه الخلايا العصبية (لوحات المتوسطة). وكشف غطاء من synaptophysin وNR1 مضان أن معظم مجموعات NR1 colocalized مع synaptophysin (لوحات اليمين، مجموعات البرتقال)، مما يشير إلى موضع بعد المشبكي لمستقبلات NMDA في هذه المرحلة من تطور الخلايا العصبية.

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 4.

الخلايا العصبية الحصين 14 يوما في الثقافة المسمى مع الأجسام المضادة مناعي لsynaptophysin (الخضراء) والوحيدات NR1 من مستقبلات NMDA. وضع العلامات من كل هو الأقرب واسعة والقاصي إلى خلايا الجسم داخل مجال الرؤية (الصف العلوي، واليسار والوسط). تراكب الصور 2 يكشف colocalization من synaptophysin وNR1 (أعلى يمين، بونتا البرتقالي). يتم تكبير مربع المبينة في أعلى يسار الصورة في الصف السفلي من الصور.

الآثار قبل المشبكي انخفاض المغنيسيوم

بالإضافة إلى رفع الحظر مستقبلات NMDA، خفضت المغنيسيوم يمكن أن تحدث زيادة استثارة بآليات قبل المشبكي. على سبيل المثال، نزوح المغنيسيوم الكالسيوم في طبقة سطح الغشاء قبل المشبكي (ماكلولين وآخرون 1978)، وبالتالي تقليل كمية الكالسيوم المتوفرة لدخول محطات قبل المشبكي. ومن ثم فإن إزالة المغنيسيوم تعزيز الإفراج قبل المشبكي من خلال تسهيل تدفق الكالسيوم إلى المحطة قبل المشبكي. ولذلك درسنا تأثير انخفاض المغنيسيوم على وتيرة الافراج عن جهاز الإرسال. الشكل 5، A و B يوضح sEPSCs المسجلة في المغنيسيوم الطبيعي وانخفاض.وزادت وتيرة sEPSC بشكل ملحوظ في الخلايا العصبية المسجلة في 0 [مغ 2+] س. وقعت 90٪ من الأحداث مع فترات interevent <800 مللي ثانية (الشكل 5 C). في المغنيسيوم العادي، وكان الفاصل الزمني مقارنة 5200 مللي ثانية (الشكل 5 C). التحول في فترة interevent للخلية المصورة في الشكل. 5 كان كبيرا [كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.58، P <0.001]. وكشف تحليل 8 خلايا في كل من المغنيسيوم الطبيعي وتقليل زيادة مماثلة في التردد. في كل خلية، انخفضت 90٪ interevent قيمة قطع الفاصلة التي كتبها ≥3 أضعاف.

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 5.

عفوية التيارات بعد المشبكي مثير (sEPSCs) في الخلايا الهرمية hiipocampal مثقف. تردد sEPSC، وسجلت في العادي المغنيسيوم الخارجي (A يتم زيادة)، بشكل ملحوظ في صفر المتوسطة المغنيسيوم (B). C: المتراكمة المؤامرة جزء من الرسم البياني فترات interevent للتسجيلات كاملة 4-مين من الخلايا هو مبين في A و B. وكانت فترات أقصر بكثير في صفر المغنيسيوم (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.58، P <0.001). التسجيلات في A و B هي من 2 خلايا مختلفة.

أظهرت هذه البيانات زيادة وتيرة التيارات متشابك سجلت postsynaptically، يعزى على الأرجح في جزء منه إلى زيادة استثارة الدوائر العصبية. ومع ذلك، فإنها لم توضح ما إذا كانت إزالة المغنيسيوم تتأثر أيضا آليات الإفراج الغلوتامات قبل المشبكي. درسنا أولا النشاط متشابك قبل وبعد تطبيق 1 ميكرومتر TTX لتقييم أثر 0 [مغ 2+] س بشأن الإجراءات المحتملة التي تعتمد على إطلاق جهاز الإرسال. الشكل 6، AوB يظهر أمثلة من sEPSC (لا TTX) وmEPSC (بعد تطبيق TTX) في خلايا 16 DIV في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س الظروف. عن النشاط الخلوي هو مبين، وزادت وتيرة mEPSC بشكل كبير في 0 [مغ 2+] س حالة (الشكل 6. C؛ كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.26، P <0.001). وكان عدد من mEPSCs سجلت في فترة 4 دقيقة 188 في المغنيسيوم العادي و 331 في 0 [مغ 2+] س. في 6 أزواج من الخلايا المعرضة أو لم تتعرض لالمغنيسيوم، كان عدد mEPSCs أعلى 57.6 + 12.9٪ في 0 [مغ 2+] س الشروط مقابل المغنيسيوم العادي. تشير هذه النتيجة إلى أن تم تعزيز الإجراءات المحتملة مستقل الافراج عن ناقل عصبي في 0 [مغ 2+] س الشرط.

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 6.

تأثير سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX) على توزيع السعة EPSC. سجلت الخلايا لمدة 4 دقائق. ثم أضاف 1 ميكرومتر TTX إلى الوسط الخارجي. بعد 10 دقيقة، وسجلت EPSCs لفترة 4 دقيقة أخرى. A: مثال sEPSCs في الحالات العادية (اليسار) وصفر (الحق) المغنيسيوم الخارجي من خلية 16 يوما في الثقافة. تسببت إضافة TTX تخفيض شامل في EPSC السعة، وإنتاج mEPSCs (B). C: المتراكمة المؤامرة جزء من الرسم البياني فترات interevent للخلايا هو مبين في A و B. وكانت فترات أقصر بكثير في الصفر 0 [مغ 2+] س (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.26، P <0.001). D: توزيع السعة من التسجيلات كاملة 4-مين من الخلايا هو مبين في A و B . وكان الأكثر انتشارا EPSC السعة حوالي 50 باسكال (المسجلة في -50 باسكال) بغض النظر عن مستوى المغنيسيوم أو وجود TTX. ملاحظة ذيل الأحداث عالية السعة في 0 المغنيسيوم 2+ حالة قبل TTX بالإضافة إلى ذلك. تم استخدام نسبة sEPSC وmEPSC سعة لحساب محتوى كمي يعني الإفراج الغلوتامات (انظر النص).

درسنا أيضا ما إذا كان محتوى كمي، وبالتالي فإن السعة، من sEPSCs تم تعديلها من قبل 0 [مغ 2+] س. وعلى الرغم من إجراء أي تحليل كمي الرسمي، تم حساب متوسط ​​عدد العصبي الكميات صدر في إمكانات العمل قبل المشبكي بواسطة الأسلوب المباشر في السيطرة و0 [مغ 2+] س الظروف. كانت سعة sEPSC الأكثر شيوعا 50-60 السلطة الفلسطينية، بغض النظر عن حالة المغنيسيوم (الشكل 6 D والحانات مفتوحة). وقد مال وتوزيع السعة sEPSC تجاه التيارات السعة العالي في وضعها الطبيعي و0 [مغ 2+] س. ومع ذلك، كانت أحداث المرتفعة السعة أكثر تواترا في 0 [مغ 2+] س وصلت إلى الحد الأقصى من حوالي 400 السلطة الفلسطينية للأحداث واحدة مقابل 150 للسلطة الفلسطينية في المغنيسيوم العادي. هذه الأحداث السعة أعلى ممثلة يفترض أن الغلوتامات من عدة كمات صدر في وقت واحد. بعد TTX، كانت 50-60 سعة السلطة الفلسطينية mEPSC الأكثر انتشارا ولكن تم القضاء ذيل التيارات متشابك أعلى-السعة (المغنيسيوم العادي) أو خفضها بصورة كبيرة في عدد من الأحداث (0 [مغ 2+] س). تم حساب محتوى كمي متر من نسبة متوسط ​​sEPSC السعة أن يعني mEPSC السعة. في هذا المثال، كانت القيم 1.41 في المغنيسيوم العادي و2.40 ل0 [مغ 2+] س. تم إجراء الحساب المباشر للمتر في 6 خلايا في كل من المغنيسيوم الطبيعي وانخفاض. يعني المحتوى كمي في المغنيسيوم العادي كان 1.36 + 0.05 وارتفع بشكل ملحوظ في 0 [مغ 2+] س إلى 2.09 + 0.15 (P <0.01، ر -test).

تأثير الكثافة خلية في انفجار احتمال

أثبتت التجارب السابقة أن 0 [مغ 2+] س العلاج عززت انتقال متشابك مثير من قبل كل من وسائل قبل المشبكي وبعد المشبكي. ومع ذلك، فإنه من غير الواضح ما إذا كان 0 [مغ 2+] س زيادة قوة autapses (المشابك المتكررة من الخلايا العصبية على نفسه) أو أن من الترابط بين الخلايا العصبية الهرمية. في الماضي، وقد تجلى انفجار المتكررة في microcultures تحتوي على عدد قليل من 2 الخلايا العصبية الحصين مثير (سيجال وFurshpan 1990). ومع ذلك، قد لا تكون هذه النتائج تنطبق على إعداد ثقافة المستخدمة في تجاربنا في أن الخلايا تعرضوا لحاصرات النشاط متشابك (kynurenate ورفع المغنيسيوم 2+) لعدة أسابيع وأظهرت انفجار السلوك فقط عندما كانت تغسل الثقافات خالية من هذه حاصرات . وقد تجلى المزمن NMDA مستقبلات الحصار إلى زيادة ملحوظة تجميع مستقبلات NMDA وتعزيز التحول إلى توزيع أكثر متشابك (راو وكريغ 1997). وعلى النقيض من هذا النموذج microculture، تم العثور على الترابط بين الخلايا العصبية متعددة ضرورية لانفجار المتكررة الناجمة عن البنسلين، بيكروتوكسين، أو البيريدين 4-الأمينية في شرائح قرن آمون (Hablitz 1984؛ Schwartzkroin والأمير 1978). لاختبار ما إذا كانت الوصلات بين الخلايا العصبية الحصين اللازمة لانفجار المتكررة، التي كانت تزرع في منخفض الكثافة (10 4 الخلايا العصبية / ساترة). الردود على مراقبة و0 [مغ 2+] س الظروف كانت مقارنة مع تلك التي تزرع في كثافة عالية (10 5 الخلايا العصبية / ساترة) بعد 13-17 يوما في الثقافة. الشكل 7 يبين التسجيلات current- والجهد المشبك من الخلايا العصبية الهرمية مثقف من نفس الخلايا الجنينية الحصين التي تم تقسيمها إلى مجموعات المنخفضة والعالية الكثافة. في الثقافات منخفض الكثافة، وكانت قادرة على توليد إمكانات العمل عفوية الخلايا العصبية. التعرض ل0 [مغ 2+] س لم تسفر المتكررة انفجار (0/18 الخلايا) ولكن لم زيادة وتيرة التيارات بعد المشبكي مثير (الشكل 7 A). زادت وتيرة sEPSC بشكل ملحوظ مع 0 [مغ 2+] س العلاج في 13/9 الخلايا (الشكل 7،. B و C، كولموجوروف-سميرنوف 2 عينة الاختبار؛ د = 0.31، P = 0.04).
على الرغم من استثارة الشبكة كانت لم تتغير في 0 [مغ 2+] س في الثقافات منخفض الكثافة، ينبغي أن لا يزال قد تعززت تغييرات في nonaction الإمكانات التي تعتمد على الغلوتامات قبل المشبكي الإفراج الاحتمالات. درسنا هذا الاحتمال بمقارنة تردد mEPSC في الثقافات منخفض الكثافة تحت العادي و0 [مغ 2+] س الظروف. الشكل 8 A يدل على سبيل المثال من mEPSCs المسجلة من الخلايا 14 DIV. في المغنيسيوم العادي، كانت mEPSCs نادرة. في 0 [مغ 2+] س، زاد التردد mEPSC بشكل ملحوظ. وقعت ثمانين في المئة من الأحداث مع فاصل interevent أقل من حوالي 4000 مللي ثانية. في 0 [مغ 2+] س، وكان الفاصل الزمني أقصر بكثير في 1550 مللي ثانية (كولموجوروف-سميرنوف الاختبار؛ د = 0.35، P <0.001).

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 8.

EPSCs مصغرة المسجلة في الخلايا من الثقافات منخفض الكثافة في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س. A: مقتطفات من تسجيلات 4 دقيقة من 2 خلايا مختلفة B: تحليل التسجيلات كاملة من الخلايا هو مبين في A كشف أقصر بكثير توزيع interevent الفاصل في 0 [مغ 2+] س (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ DF = 0.35، P <0.001).

النتيجة أن الخلايا العصبية من الثقافات منخفض الكثافة لا يمكن أن يكون ذلك حافزا لانفجار اقترح أنها تشكل نقاط الاشتباك العصبي النشطة أقل أن تلك مثقف أكثر كثافة. تم اختبار هذا مباشرة. ومقارنة وجود اتصالات متشابك في الخلايا من lowand ثقافات عالية الكثافة النوعية التي تلطيخ للتوزيع synaptophysin. في الخلايا العصبية من ثقافة عالية الكثافة في الصورة في الشكل. 9 A، كانت مجموعات synaptophysin في كل مكان على كل العمليات العصبية. في العديد من المناطق، لا يمكن تمييز نقاط والفردية بسبب الكثافة العالية. في المقابل، كان توزيع synaptophysin أكثر متفرق في المثال منخفض الكثافة. الفردية نقاط وsynaptophysin كانت متميزة بسهولة على جميع العمليات، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية في الثقافة منخفض الكثافة تقديم وتلقي الاتصالات متشابك أقل.

• حمل الرقم
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باور بوينت

التين. 9.

مقارنة synaptophysin (A) وFM1-43 (B) مضان في عالية مقابل منخفض الكثافة الثقافات الحصين. تلطيخ لsynaptophysin علامة قبل المشبكي والإلتقام الحويصلي هو أعلى بشكل ملحوظ في الثقافات أكثر كثافة.

لدراسة النشاط متشابك نشط، تم علاج الخلايا العصبية من الثقافات العالية والمنخفضة الكثافة مع صبغة الفلورسنت FM1-43، الذي ارتفع في الحويصلات المشبكية endocytosed وغير قابلة للكشف على الحويصلة إيماس، وبالتالي وضع العلامات نقاط الاشتباك العصبي التي تمر بنشاط exocytotic / دورة endocytotic (Cochilla وآخرون 1999). الشكل 9 B يظهر الخلايا العصبية من الثقافات العالية والمنخفضة الكثافة تتعرض لFM1-43. وكان عدد من نقاط والفلورسنت أعلى بشكل ملحوظ في الخلايا العصبية ذات الكثافة السكانية العالية. تم إجراء التحليل الكمي للنقاط و5 في خلايا كل من ثقافات عالية ومنخفضة الكثافة عن طريق عد نقاط وعلى مساحة حوالي 30 × 30 ميكرون. تم إحصاء نقاط ومناطق في 2 لكل خلية تظهر أعظم النشاط متشابك. في الخلايا العصبية منخفض الكثافة، وكان متوسط ​​عدد FM1-43 نقاط والفلورسنت 48.7 ± 5.1. لالخلايا العصبية ذات الكثافة السكانية العالية، وكان النشاط أعلى بكثير، 177.2 ± 25.1 (P <0.001، ر -test). تدل هذه البيانات على أن الربط الوظيفي بين الخلايا، مقاسا الاتصالات متشابك نشطة، يتم تخفيض كثيرا في الثقافات منخفض الكثافة.

نقاش

النتائج الرئيسية لهذه الدراسة هي 1 كانت) شبكات الخلايا العصبية الحصين مثقف قادرة على توليد العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة مشابهة جدا لتلك التي لوحظت في سليمة الاستعدادات شريحة الحصين عندما تتعرض لاسميا صفر المغنيسيوم؛ 2) postsynaptically، وقلصت السلوك الانفجار، ولكن لم تلغ، من قبل د -APV، مما يشير إلى أن إلغاء الحصار المغنيسيوم القنوات مستقبلات NMDA ساهمت في انفجار بداية وصيانتها؛ 3) presynaptically، 0 [مغ 2+] س تسبب في زيادة احتمال الإفراج الغلوتامات (تحليل اقترح زيادة مصاحبة في يعني المحتوى كمي)؛ 4) خفضت التعديلات التي يسببها المغنيسيوم في خصائص الخلايا العصبية قبل وبعد المشبكي كافية لإحداث انفجار في الثقافات الكثافة أقل مع الاتصالات المشبكية متفرق، مشيرا إلى أن الانفجار كان الشبكة، بدلا من الذاتية الخلوية، الظاهرة. ومع ذلك، 0 [مغ 2+] س فعل إحداث زيادة في كل من النشاط sEPSC وmEPSC في الثقافات منخفض الكثافة.
الخلايا العصبية الحصين مثقف كنموذج للانفجار

مؤخرا أصبحت ثقافة الخلية أداة لدراسة التفاعلات متشابك واللدونة (انظر سالتر 2001 للمراجعة). وسعت الكهربية والخصائص المورفولوجية المعلومات على وظيفة المشبك يست قابلة لأنواع أخرى من التحضيرات (Gomperts وآخرون 2000.؛ ستيفنز وWesseling 1999). وقد تم زراعة الخلايا أيضا أداة قيمة للتحقيق في الحالات المرضية المتعلقة تغيير وظيفة متشابك العادية (ديلورنزو وآخرون 1998.؛ Furshpan 1991).
النتائج التي توصلنا إليها بشأن خفض تحريض المغنيسيوم النشاط انفجار عفوي في الخلايا العصبية الحصين مثقف إضافة إلى هذا الفهم. انهم متفقون مع النتائج طويلة الأمد للانفجار بتخفيض المغنيسيوم في شريحة (أندرسون وآخرون 1986.؛ Avoli وآخرون 1987.)، ثقافة شريحة (جوتيريز وآخرون 1999.، والاستعدادات الثقافة () Sombati وديلورنزو 1995).
النتائج التي توصلنا إليها تشير بقوة إلى أن الانفجار النشاط في نتائج إعداد لدينا من التفاعلات متشابك بدلا من خصائص الخلايا العصبية الذاتية. ومع ذلك، البيانات المتوفرة لدينا لا يستبعد الأخير. السلوك انفجار وقع في بعض الأحيان في المغنيسيوم الخارجي العادي. فمن غير المرجح أن فرط الاستثارية الخلايا العصبية في هذه الحالات كانت نتيجة لنقص الأكسجة (Rubaj وآخرون 2003) أو درجة الحموضة التغيير. وشملت الثقافات على حد سواء CA1 CA3 والهرمية الخلايا العصبية. خصائص pacemaking الجوهرية لهذه الأخيرة قد وصفت بشكل جيد وعلى غرار (تروب وآخرون 1991). فمن الممكن أنه نظرا كثافة كافية والترابط بين منطقة خلايا غنية الهرمية CA3 بشكل خاص من الثقافة والنشاط العفوي يمكن ان تحدث. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن يحركها شبكة تصريف الشديدة الاستثارة المتكررة في قرن آمون سليمة تنشأ في CA3 وتنتشر إلى CA1 (Hablitz 1984؛ مودي وآخرون 1988).
ويدعم أهمية التفاعلات الشبكة في تمكين النشاط انفجار عدة خطوط من الأدلة. أولا، لم فرط العصبية من 10-20 بالسيارات من إمكانات يستريح لن تقضي انفجار، رغم أنه تم تخفيض مدة انفجر والتردد. ثانيا، لم الخلايا العصبية من الثقافات منخفض الكثافة لا تنفجر تحت إما عادية أو 0 [مغ 2+] س الظروف. الثالث والحصار الدوائي من الإثارة القضاء رشقات نارية متشابك في 0 [مغ 2+] س. سوف تكون هناك حاجة التسجيلات المزدوجة في وقت واحد لمعالجة نهائيا مسألة ما إذا كانت الخلايا العصبية يتلقون تزامن القصف مثير.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الآليات بعد المشبكي

وقد لوحظ فرط الاستثارية الحصين الناجم عن انخفاض المغنيسيوم أو إزالة لعدة سنوات. هو واضح بما فيه الكفاية أن تأثير نقص المغنيسيوم قد استخدمت كنموذج للنوبات الفص الصدغي منذ أواخر 1970s (باك وآخرون 1978). وقد لاحظ العديد من التقارير التبعية انخفاض المغنيسيوم انفجار على وظيفية NMDA مستقبلات / قنوات (Albowitz وآخرون 1997.؛ Collingridge وآخرون 1988؛. Gulyas-كوفاتش وآخرون 2002.؛. جوتيريز وآخرون 1999؛ هامون وآخرون 1987.؛ . Quilichini وآخرون 2002؛ تانكريدي وآخرون 1988.). وربما يعزى ذلك إلى تأثير بعد المشبكي موثقة جيدا من المغنيسيوم في عرقلة كهربية مستقبلات NMDA / قنوات من خارج الخلية في الغشاء يستريح المحتملة (Dingledine وآخرون 1990). نتائجنا تدعم هذه الدراسات السابقة. أولا، أظهرت الدراسات المناعي مستقبلات NMDA كانت محلية (وتلزم NMDA مستقبلات الوحيدات NR1) مع synaptophysin في ثقافات انفجار قادر، مما يدل على موضع متشابك. ثانيا، إن إزالة المغنيسيوم شرطا للانفجار في كل ما يقرب من التجارب، في حين كان الموهن الانفجار من قبل محددة NMDA مستقبلات د -APV. وهكذا NMDA تنشيط مستقبلات التي كتبها انخفاض المغنيسيوم يبدو بالغ الأهمية لبدء وصيانة انفجار الخلايا العصبية في إعداد لدينا.
ومع ذلك، تشير البيانات المتوفرة لدينا يمكن أن تكون آليات بعد المشبكي مثير إضافية المنطوق. لم المفرطة نشاط الخلايا العصبية (رشقات نارية من EPSCs عالية التردد) الناجم عن انخفاض المغنيسيوم لن تعود إلى وضعها الطبيعي بعد تثبيط مستقبلات NMDA مع د -APV. EPSC انفجار وقع تزال، على الرغم من فترات interburst وزادت وقلل مدة تنفجر. كان الحصار من أمبا مستقبلات الغلوتامات من نوع ضروري للقضاء على النشاط. وتشير هذه الملاحظات أن زيادة نشاط مستقبلات أمبا وكذلك تنشيط مستقبلات NMDA يمكن أن تسهم في فرط الاستثارية العصبية في 0 [مغ 2+] س. أحد التفسيرات المحتملة لهذه الملاحظة قد تكون الفرضية الأخيرة الركيزة الفسيولوجية للالتقوية على المدى الطويل، وهو شكل من اللدونة متشابك التي قد تكمن وراء التعلم والذاكرة. ياو وآخرون. (2001) أثبتت أن تنشيط مستقبلات NMDA في نتائج ثقافة في التعيين السريع (في غضون دقائق) مستقبلات أمبا إلى مواقع متشابك NMDA مستقبلات مع زيادة موازية في وتيرة mEPSC. وقع تعزيز مماثل من mEPSCs بعد وجيزة، وتطبيق التنسيق من الجلايسين لتنشيط مستقبلات NMDA (لو وآخرون 2001). كان زيادة انتقال مثير إيماس الدراجات التابعة والمعنية يفترض أن مستقبلات أمبا من أماكن بعيدة لموقع تفعيل NMDA (ليانغ وHuganir 2001؛ Luscher وFrerking 2001؛. Luscher وآخرون 1999). هذا التدفق من مستقبلات أمبا إلى مواقع متشابك يمكن أن يؤدي إلى د مقاومة لل-APV استثارة لاحظنا.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الآليات قبل المشبكي

وعلى الرغم من تظاهر تعزيز NMDA بوساطة مستقبلات excitabilty أن تلعب دورا في خفض المغنيسيوم الناجم عن انفجار، فإنه من غير المحتمل أن تلعب دورا هاما في التعديلات قبل المشبكي لاحظناه في المغنيسيوم صفر: زيادة وتيرة sEPSC وزيادة واضحة في متوسط ​​كمومي محتوى. وتشير هذه التغيرات أن احتمال الافراج عن الغلوتامات وبنسبة انخفاض المغنيسيوم.
واقترح أحد آلية محتملة لأول مرة Frankenhauser وهودجكين (1957). ففكروا أن التخفيضات في الكاتيونات ثنائي التكافؤ يمكن أن يزيد excitabilty العصبية عن طريق خفض تهمة الفحص على سطح الغشاء. وهذا من شأنه أن يسبب جزء أصغر من إمكانات عبر الغشاء في الانخفاض عبر طبقة ثنائية المادة الدهنية (ماكلولين وآخرون 1971)، مما أدى إلى خفض الحقل الكهربائي لمست من قبل المواصلة تعتمد على الجهد مثل قنوات الكالسيوم في محطة متشابك. مولر وفنكلستين (1974) المقترح في وقت لاحق نموذجا على مزيد من الماغنسيوم محددة. أنها افترضت أن زيادة المغنيسيوم 2+ التركيز يزيح الكالسيوم في السطح تهمة طبقة المتاخمة للغشاء سالبة الشحنة، وبالتالي خفض كمية الكالسيوم المتوفرة للتدفق إلى محطات متشابك. خفض أو القضاء على المغنيسيوم 2+ سوف يكون له تأثير عكسي، وزيادة فعالية الكالسيوم 2+ التركيز عند مصب قبل المشبكي الكالسيوم 2+ القنوات. هذه الآلية قد يفسر زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا لوحظ في معزولة تماما الخلايا العصبية CA1 الهرمية في وجود انخفاض المغنيسيوم خارج الخلية، تدفق بوساطة قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الجهد (تشانغ وآخرون 1996). وبالتالي أثر واحد قبل المشبكي للحد من المغنيسيوم 2+ سيكون لزيادة احتمال الإفراج على النحو المقترح في نموذج كاتز العصبي (كاتز 1971). احتمال الافراج يعكس ما إذا كان احتلت موقع الإطلاق وتوافر الارسال (Dobrunz وستيفنز 1997؛ هانس وGustaffson، 2002؛ ستالي وآخرون 1998، 2001)، ولكن يمكن عن طريق التضمين الكالسيوم والمغنيسيوم (Bouron 2001). المغنيسيوم انخفاض قد يؤدي أيضا إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من خلال تسهيل خروج الكالسيوم من مخازن داخل الخلايا عن طريق تثبيط انخفاض المغنيسيوم ryanodine المستقبلات (Masumiya وآخرون 2001). سواء تحدث هذه العملية هي إشكالية بالنظر إلى أن التقلبات في تركيز المغنيسيوم خارج الخلية لا تظهر لتغيير مستويات داخل الخلايا (تشانغ وآخرون 1996).
ويمكن لهذه الآليات شرح ملحوظة زيادة في وتيرة sEPSC، مما يعكس زيادة الافراج عن الغلوتامات قبل المشبكي، لوحظ انخفاض في المغنيسيوم. ويمكن أيضا أن تفسر الزيادة تحسب في المحتوى كمي يعني. على الرغم من أننا لم تحاول تحليل كمي الرسمي لهذه الدراسة، ونحن لم تستخدم 2 أساليب مختلفة لتحديد محتوى كمي. لم هذه الأساليب لا نوافق على مدى هذه الزيادة، ولكن في كلتا الحالتين، كان الزيادة الكبيرة.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الربط

وقد اقترحت الدراسات الفسيولوجية والنمذجة في الحصين أن تزامن الانفجار في بعض النظم من الخلايا العصبية الهرمية قد تتطلب الربط بين الحد الأدنى الحرج من الخلايا وكافية قوة متشابك مثير لدفع شبكة (باين وآخرون 1999.؛ تروب وونغ 1983؛ تروب وآخرون آل 1995). أظهرت محاكاة شبكة نموذجية من الحصين انفجار الخلايا العصبية التي يمكن أن يحدث انفجار، حتى في وجود تثبيط الخلايا العصبية، إلا إذا الاتصال بين الخلايا العصبية في الدائرة كثيفة على نحو كاف. الربط المنخفض يمنع تطوير انفجار (تروب وآخرون 1987). في دراسات مختبرية في الحصين والقشرة المخية الحديثة تشير إلى أن الندرة النسبية للاتصالات متشابك مثير المرجح يساهم في الوليد مقاومة القوارض مصادرة (سوان وHablitz 2000).
اختبرنا هذه الفكرة عن طريق إخضاع الثقافات منخفض الكثافة لنفس الشروط التي أنتجت انفجار السلوك في الثقافات ذات الكثافة السكانية العالية. التناقض بين الاستعدادات 2 عندما تتعرض ل0 [مغ 2+] س كان واضحا في 2 التحيات. لم يلاحظ أي عمل عدة رشقات نارية محتملة في أي الخلايا العصبية منخفض الكثافة اختبار بغض النظر عن عدد الأيام التي تزرع في الثقافة ومناعي لوسم synaptophysin أشار عدد أقل بكثير من المواقع متشابك المحتملة. وقد تأكدت هذه النتيجة الأخير قبل وضع العلامات من نقاط الاشتباك العصبي مع FM1-43. وكان عدد من نقاط الاشتباك العصبي exocytosing بنشاط أقل بكثير في الثقافات منخفض الكثافة. وكانت الزيادة في كل من sEPSC وmEPSC تردد واضح في 0 [مغ 2+] س، مشيرا إلى أن الآليات قبل المشبكي ليزيد من افراز الصوديوم تعمل في منخفض الكثافة وكذلك الثقافات ذات الكثافة السكانية العالية.
أهمية الاتصال في توليد الشاذة نشاط الخلايا العصبية مثير يمكن تقديره من خلال دراسة نماذج حيوانية من نوبات الفص الصدغي. نشاط الخلايا العصبية وصفها في هذه الدراسة (إمكانات العمل متعددة فرضه على اللاإستقطابات depolarizations لفترات طويلة) مماثلة لتلك التي لوحظت في هذه النماذج. على المستوى الخلوي، ويتجلى النشاط الاستيلاء في نشاط مثير متزامن بين عدد كبير من الخلايا العصبية (دوديك وآخرون 1999). وهناك ميزة التشريحية بارزة في العديد من النماذج الحيوانية من نوبات الفص الصدغي المزمنة هي تنتشر من العمليات العصبية وتشكيل لاحق من شاذ، ويفترض أن الغلوتامات بوساطة التفاعلات متشابك مثير (ليمان وآخرون 2001.؛ Sutula وآخرون 1996.؛ Wuarin ودوديك 1996 )، على الرغم من أن تنتشر ليست سمة عالمية من هذه النماذج (سوان وآخرون 2001). في الآونة الأخيرة، لينش وSutula (2000 أظهرت) الشاذة، على ما يبدو الأحادي المشبك الدوائر مثير المتكررة التي من المرجح يكمن وراء نشاط الخلايا العصبية غير طبيعي في هذا النموذج.

شكر وتقدير

 

[رافت ابراهيم]

 

كبريتات الزنك كعامل مساعد لالميثيلفينيديت لعلاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: محاكمة العمياء والعشوائية مزدوجة [ISRCTN64132371]

نقص الانتباه وفرط الحركة هو الظهور المبكر، سريريا اضطراب غير متجانس من الغفلة، وفرط النشاط، والاندفاع. استمر تشخيص وعلاج قصور الانتباه وفرط الحركة يثير جدلا، وهناك أيضا زيادة في خيارات العلاج. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. إلى حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.

طرق

وكانت رعايانا 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح المعايير التشخيصية DSM IV لنقص الانتباه وفرط الحركة وأنهم تم اختيارهم بصورة عشوائية لميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) ل6 أسابيع أعمى ضعف السريرية التجربة. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ.

النتائج

وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. كان سلوك العلاجين يست متجانسة عبر الوقت. كان الفرق بين البروتوكولين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.04؛ F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 على التوالي). كان الفارق بين المجموعتين في وتيرة الآثار الجانبية يست كبيرة.

النتائج

هذا مزدوجة التعمية، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.

الكلمات الدالة:

نقص الانتباه وفرط الحركة. ميثيل. كبريتات الزنك خلفية

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب سلوكي الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، وتعرف بأنها واحدة من الحالات الصحية المزمنة الأكثر انتشارا في الأطفال في سن المدرسة، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 3٪ إلى 5٪ [1، 2]. الملامح الرئيسية لADHD تشمل فرط النشاط، الاندفاع، والغفلة [1، 2]. على الرغم من المسببات التي لا يزال غير معروف، والبيانات من عائلة وراثية، التوأم والدراسات اعتماد فضلا عن تحليل الفصل تشير إلى أصل وراثي لبعض أشكال هذا الاضطراب [1، 2]. الإدارة الناجحة للADHD تعتمد بشكل كبير على دقة التشخيص، فضلا عن تخطيط العلاج الفردي. وفقا لمبادئ توجيهية، وتشمل مكونات التشخيص هامة 1) استخدام معايير DSM IV [3] 2) جمع المعلومات حول أعراض الطفل في وضع أكثر من واحد؛ و3) يبحث عن ظروف التعايش التي قد تعوق عملية التشخيص أو تعقيد تخطيط العلاج [1، 2]. ومثقلة العلاج الأكثر شيوعا المخدرات في المرضى الذين يعانون ADHD المنشطات مع أقل من الدوائية مواتية والشخصي الدوائية المرتبطة باستخدامها [+4 - 7]. وعلى الرغم من استجابة جيدة من كثير من المرضى الذين يعانون من ADHD إلى العقاقير المنشطة، وهي في المئة كبيرة لا تستجيب لأو تطوير آثار جانبية كبيرة من المنشطات [8، 9]. لهذا السبب، وقد بدأت تحقيقات جديدة لعلاج ADHD [10، 11]. كما تم العثور على أوجه القصور في بعض الفيتامينات والمعادن لديك بعض الارتباط مع ADHD [+12 - +14].
الزنك هو العامل المساعد الأساسي أكثر من 100 الانزيمات، سواء metalloenzymes والمجمعات المعدنية الانزيم، المطلوبة في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، والأحماض الدهنية والبروتينات، والأحماض النووية [12، 13]. وقد اقترحت الدراسات السابقة أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [+12 - +14]. الميلاتونين هو هرمون أن يلعب دورا هاما في تنظيم الدوبامين، ويعتقد أن يكون عاملا في ADHD [14]. يباع الميلاتونين دون وصفة طبية والمكملات الغذائية وثبت مفيدة في تنظيم دورة النوم من الأطفال الذين يعانون من ADHD. الزنك هو المشاركة في إنتاج وتعديل الميلاتونين، وبالتالي يعتبر أيضا أن يكون عاملا في ADHD [+12 - +14]. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل ميثيل مقابل زائد وهمي في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. على حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.

طرق

تنظيم محاكمة

كان هذا الأسبوع 6، مجموعة موازية، وهمي تسيطر عليها المحاكمة التي أجريت في مستشفى روزبه للطب النفسي، طهران، إيران خلال الفترة من يناير 2002 إلى أكتوبر 2003.

المشاركين

وكانت الموضوعات 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح DSM IV [3] تم تجنيدهم المعايير التشخيصية لADHD، والذي من عيادة الأطفال في العيادات الخارجية والمراهقين في مستشفى روزبه للطب النفسي. تم تأكيد تشخيص ADHD من قبل الأطفال والطبيب النفسي للمراهقين قبل الشروع المشاركين في الدراسة. وكان جميع المرضى مجتمعة نوع فرعي من ADHD وشخصت حديثا ولم تتلق الأدوية المنشطة أخرى قبل الالتحاق. كان والدا مقابلات بعناية وبسؤاله عن تقييمه لشدة أعراض الغفلة DSM IV أطفالهم عرضها. تم استبعاد الأولاد إذا كانوا قد شخصوا من قبل مع اضطراب نفسي أو التخلف العقلي (IQ <70). وبالإضافة إلى ذلك، فإننا استبعاد المرضى إذا كانت لديهم حالة طبية هامة سريريا المزمنة، بما في ذلك التاريخ الماضي من مرض القلب والأوعية الدموية، واضطراب الدماغ العضوي، والمضبوطات، والاعتداء الحالي أو الاعتماد على المخدرات في غضون 6 أشهر والمعالجة الحالية مع الأدوية النفسية. للمشاركة، وكان الآباء والأطفال أن تكون على استعداد للامتثال لجميع متطلبات الدراسة. بعد وصفا للإجراءات والغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقة المسبقة عن كتابي من ولي كل مريض أو الوصي. وكان في استقبال الموافقة المستنيرة (الأم والطفل) قبل الإدارة أي إجراء دراسة أو صرف دراسة الدواء وفقا للمعايير الأخلاقية للمجلس المراجعة المؤسسية موقع التحقيق ومع إعلان هلسنكي لعام 1975، بصيغته المنقحة في عام 2000 [15].

تصميم الدراسة

وخضع المرضى لتقييم السريري القياسي تضم التقييم النفسي، مقابلة التشخيصية منظم والتاريخ الطبي. وتم اختيار المرضى لتلقي ميثيل + الزنك أو ميثيل + همي في نسبة 1: 1 باستخدام رمز الحاسوب ولدت. تم الاحتفاظ تعيينات في مختومة، والمظاريف مبهمة حتى نقطة توزيع. تم إجراء عملية التوزيع العشوائي وتخصيص من قبل الصيدلي في مستشفى روزبه. تم تعيين جميع المواد الدراسية عشوائيا لتلقي العلاج باستخدام إما ميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) لتجربة سريرية العمياء 6 أسابيع مزدوجة. طوال فترة الدراسة الشخص الذي تدار الأدوية، المقيم والمرضى كانوا الأعمى إلى الواجبات. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس تصنيف [16] التي استخدمت على نطاق واسع في إيران في الأطفال في سن المدرسة، وينص على تدابير صالحة للشذوذ السلوك والانتباه. وهناك حاجة إلى درجة لا تقل عن 20 على مقاييس ومعايير التقييم للدخول في الدراسة. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ. انخفض 4 مرضى الخروج من محاكمة (اثنين من كل مجموعة)، وترك 40 المرضى الذين أتموا التجربة. وقد سجلت الآثار الجانبية بانتظام طوال فترة الدراسة وجرى تقييم باستخدام قائمة مراجعة لشخص مقيم في الطب النفسي التي تعطى في اليوم 7 و 14 و 21 و 28 و 42 (الجدول 2).

الجدول 1. بيانات خط الأساس

الجدول 2. اكتشفت المضاعفات السريرية والآثار الجانبية كرقم لكل مجموعة.

تحاليل احصائية

واستخدمت في اتجاهين تحليل التدابير المتكررة التباين (التفاعل المعالجة الوقت). واعتبرت المجموعتين كعامل (مجموعة) بين-الموضوعات والقياسات الأربعة أثناء العلاج كعامل (الوقت) داخل المواضيع. وقد تم ذلك عن المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. بالإضافة إلى ذلك، أجريت في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين مع الذيل يومين بعد خاصة توكي يعني المقارنة الاختبار على التغيير في المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف من الأساس. وتعرض النتائج على النحو يعني ± SEM الخلافات واعتبرت هامة مع P = 0.05. لمقارنة البيانات الديموغرافية وتواتر الآثار الجانبية بين البروتوكولات، تم إجراء اختبار دقيق فيشر (اثنان جانب). وكان من التقليدية "الحالات احظ" (OC، والمرضى الذين أتموا التجربة) التحليل في 6 أسابيع تحليل فعالية الأساسي. بالإضافة إلى ذلك، نية لعلاج (ITT) التحليل مع الملاحظة الأخيرة التي تم ترحيلها كما أجريت (LOCF) الإجراء. تعتمد نتائج كل مناقشتها في تحليل OC ما لم ينص على خلاف ذلك. للنظر، و= 0.05، β = 0.2، والفرق النهائية بين الفريقين في أقل درجة من 5 على المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف، S = 5 و الطاقة = 80٪، وقد تم حساب حجم العينة لا يقل عن 15 في كل مجموعة.

النتائج

وقد تم تحديد عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى عشوائيا إلى مجموعة 1 أو 2 الشروط فيما يتعلق البيانات الديموغرافية الأساسية بما في ذلك السن والجنس والعرق (الجدول 1).

الوالد مقياس التصنيف ADHD

ويبين متوسط ​​± عشرات SEM مجموعتين من المرضى في الشكل. 1. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتين في اليوم 0 (الأساس) على مقياس الرئيسي ADHD التقييم (P = 0.86). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبير كما يتضح من تأثير جماعة، والعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.048 & F = 4.27، DF = 1، P = 0.045 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل، P <0.000). في كلمة أخرى، تغيير سلوك مجموعات العلاج اثنين في المحاكمة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على ADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس للADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم ADHD الرئيسي مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0003 & P = 0.0001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).

الشكل 1. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على مقياس الرئيسي ADHD التقييم. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.

المعلم مقياس التصنيف ADHD

وترد يعني ± SEM عشرات من المجموعتين في الشكل. 2. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية عند خط الأساس على المعلم ADHD مقياس تصنيف (P = 0.85). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 & F = 4.58، DF = 1، P = 0.038 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل؛ P <0.000). بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على درجات مقياس المعلم ADHD التقييم. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس المعلم ADHD عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم المعلم ADHD مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0004 & P = 0.0005 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).

الشكل 2. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على تقييم المعلم ADHD مقياس. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.

الاحتفاظ في العلاج

في كلا المجموعتين بلغ عدد المتسربين 2 وهذا كان خسر في متابعة لأعلى. ولذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير في المجموعتين.

المضاعفات والآثار الجانبية السريرية

تمت دراسة عدد من الآثار الجانبية المحتملة (الجدول 2). وقد لوحظ الغثيان أكثر في المجموعة كبريتات الزنك.

نقاش

لتشخيص وعلاج الأطفال الذين يعانون من ADHD لا يزال يشكل تحديا [11]. في العقد الماضي، أجريت العديد من الدراسات إلى دور العناصر النزرة في توعية المسببات المرضية من ADHD. وكان من أبرز هذه الدراسات هم ولا سيما examing العلاقة بين الزنك وADHD [+12 - +14]. في الواقع، الزنك الأساسي للإنتاج وتعديل الميلاتونين الذي يساعد على تنظيم وظيفة الدوبامين، من المفترض أن يكون عاملا هاما في ADHD وعلاجه [14]. ولذلك، الأطفال ADHD يعانون من نقص الزنك قد تستفيد من تغيير في النظام الغذائي أو من محاكمة العلاجية مع مكملات الزنك. وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. يبدو أن فعالية كبريتات الزنك إلى حصول تحسن أفضل في الأطفال الذين يعانون من ADHD لدعم دور نقص الزنك في etiopathogenesis من ADHD [12، 13]. هذه الدراسة هي في خط مع المحاكمة الأخيرة التي تشير إلى تأثير مفيد من كبريتات الزنك في علاج ADHD [17]. ومع ذلك، قيمت الدراسة دور مساعد من الزنك في ADHD لأول مرة. لا وحظت اختلافات كبيرة في معدلات وأسباب التوقف في العلاج في مجموعة الزنك وهمي. اقترح هذه النتيجة أن التحمل من الزنك وهمي مماثل. وقد لوحظ الغثيان أكثر في مجموعة الزنك لكنها لم تختلف كثيرا بين المجموعتين (P = 0.08). وبالإضافة إلى ذلك، تم اشتكى طعم معدني من الزنك من قبل غالبية الحالات في مجموعة الزنك (13 من 22). حدود الدراسة الحالية، بما في ذلك عدم وجود المجموعة الثانية كاملة، فقط باستخدام جرعة معتدلة من ميثيل، وعدد قليل من المشاركين، خلال فترة قصيرة من متابعة وينبغي النظر في عدم القدرة على التركيز الزنك البلازما مزيد من البحث في هذا المجال الحاجة. ومع ذلك، فقد أفادت دراسة من منطقة الشرق الأوسط أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [13] ويشير إلى أن العلاج من الزنك في ADHD سيكون أكثر فائدة في الحالات التي لديها مستويات منخفضة من الزنك. في الختام، هذه التعمية المزدوجة، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.

تضارب المصالح

أعلن شيء.

مساهمات المؤلفين

كان SA الباحث الرئيسي وإجراء التحليل الإحصائي. شارك MRM في تصميم الدراسة وكان منسق السريري. وكان عضو الكنيست ومجربة. كل الكتاب قراءة وافقت المخطوط النهائي.

شكر وتقدير

وكانت هذه الدراسة أطروحة الدراسات العليا الدكتور محمد خادمي. الكتاب أشكر الدكتور محمد مارغريت Tegerizo للمساعدة لا تقدر بثمن.

المراجع

• جولدمان L، جينيل M، Bezman R، Slanetz P: تشخيص وعلاج اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين.
  JAMA 1998، 279: 1100-1107 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Mercuglioano M: ما هو اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط؟
  Pediatr كلين شمال صباحا 1999، 46: 831-43 مجلات المستخلص
  Return to text
• الجمعية الأمريكية للطب النفسي: الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV).
  الجمعية الأمريكية للطب النفسي، واشنطن، DC 4th طبعة. 1994.
  Return to text
• Wilens TE، بيدرمان J: والمنشطات.
  Psychiatr كلين شمال صباحا 1992، 15: 191-222 مجلات الملخص
  Return to text
• جيلبرج C، H ميلاندر، Knorring A: العلاج المنشط على المدى الطويل من الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه وفرط الحركة الأعراض.
  قوس الجنرال Psychiat 1997، 54: 857-864 مجلات الملخص
  Return to text
• أكثر أمانا DJ: العلاج المنشط الوسطى من الاهتمام في مرحلة الطفولة اضطراب نقص فرط النشاط.
  CNS المخدرات 1997، 7: 264-272.
  Return to text
• Tenreiro K: ميثيل-همي: محاكمة لاضطرابات نقص الانتباه.
  الباحث J فارم شركات 2001، 5: 21-22.
  Return to text
• كلاين RG، اندا B: ميثيل والنمو في الطفل مفرط النشاط.
  قوس الجنرال Psychiat 1988، 45: 1127-1130 مجلات المستخلص
  Return to text
• باتاكي CS، كارلسون GA، كيلي KL، وئام MD، Blancanlello TM: الآثار الجانبية للميثيل وديسيبرامين حده، وبالاشتراك في الأطفال.
  J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 1993، 32: 1065-1072 مجلات المستخلص
  Return to text
• الأمير JB، Wilens TE، بيدرمان J: دراسة للرقابة من نورتريبتيلين في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
  J الأطفال وAdolesc Psychopharmacol 2000، 10: 193-204 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Kehpe WA: علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال.
  آن Pharmacother 2001، 35: 1130-1134 النص الكامل الناشر

http://www.biomedcentral.com/1471-244X/4/9.Alberti