#1  
قديم 07-24-2015, 05:12 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي تحديد ارتباط كبير والجينات الجين تفاعل الجينات gaba مستقبلات الوحدة الفرعية في التوحد

 

تحديد ارتباط كبير والجينات الجين تفاعل الجينات GABA مستقبلات الوحدة الفرعية في التوحد

D.Q. MA1، P.L. Whitehead1، غشاء مخاطي Menold1، ER Martin1، AE اشلي-Koch1، H. Mei3، MD Ritchie4، GR DeLong2، R.K. Abramson5، حضرة صاحب السمو Wright5، M.L. Cuccaro1، JP Hussman6، JR Gilbert1، MA Pericak-Vance1،
بموجب ترخيص المستخدم إلسفير
عرض المزيد
دوى: 10.1086 / 433195
الحصول على الحقوق والمحتوى
فتح الأرشيف
التوحد هو اضطراب النمو العصبي مشترك مع عنصر وراثي كبير. الأبحاث الحالية تشير إلى أن الجينات متعددة تسهم في التوحد وأن آثار جينية أو تفاعلات الجينات الجين هي المساهمة المرجح أن خطر مرض التوحد. ومع ذلك، لم يتم بعد تحديد هذه الآثار. حمض غاما الغاما (GABA)، الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الدماغ الكبار، وقد تورط في التوحد المسببات. تم دراسة أربعة عشر راثي معروف جينات مستقبلات GABA فرعية للبحث عن الجينات المرتبطة بمرض التوحد والتفاعل المحتملة. كما تم عرض الأشكال واحدة النوكليوتيدات (النيوكلوتايد) في الجينات التالية: GABRG1، GABRA2، GABRA4، وGABRB1 على الصبغي 4p12. GABRB2، GABRA6، GABRA1، GABRG2، وGABRP على 5q34-q35.1. GABRR1 وGABRR2 على 6q15. وGABRA5، GABRB3، وGABRG3 على 15q12. وقد تم تحليل تعدد الأشكال الطفرة Intronic و / أو صامتة داخل كل الجينات في 470 عائلات البيض المصابين بالتوحد. في البداية، كانت تستخدم تعدد الأشكال في دراسة على أساس الأسرة لجمعية أليلية التحليل مع اختبار نسب الخلل واختبار وتكوين الجمعيات لالوراثي وتكوين الجمعيات haplotypic التحليل مع اختبار الخلل الوراثي-نسب الأسرية (جينو-PDT)، الجمعية في وجود صلة اختبار (APL)، واختبار جمعية مقرها الأسرة النمط الفرداني. بعد ذلك، مع استخدام خمس مجموعات المكررة علامة مستقلة، كان يعمل موسعة تخفيض المتعددة العوامل-الأبعاد (EMDR) التحليل لتحديد النماذج مع الآثار المشتركة موضع، والتحقق من التفاعل مزيدا من الانحدار اللوجستي الشرطي. تم العثور جمعية أليلية كبيرة للعلامات RS1912960 (في GABRA4؛ P = 0.01) وHCV9866022 (في GABRR2؛ P = 0.04). وجدت جينو-PDT جمعية الوراثية مهمة لHCV8262334 (في GABRA2)، RS1912960 وRS2280073 (في GABRA4)، وRS2617503 وRS12187676 (في GABRB2). وتمشيا مع أليلية والنتائج رابطة الوراثية، أكد EMDR الأثر الرئيسي في RS1912960 (في GABRA4). كما حددت EMDR ليومين موضع الجينات الجين نموذج كبير تأثير تنطوي RS1912960 في GABRA4 وRS2351299 في GABRB1. وجاء مزيد من الدعم لهذا النموذج يومين موضع من كل من multilocus جينو-PDT واختبار APL، التي أشارت إلى النمط الجيني المشترك والجمع بين النمط الفرداني علاقة إيجابية مع المرض. وأخيرا، فإن هذه النتائج أيضا متسقة مع النتائج من الانحدار اللوجستي المشروط، الذي أكد التفاعل بين GABRA4 وGABRB1 (نسبة الأرجحية = 2.9 لفترة التفاعل؛ P = 0.002). من خلال التقارب بين جميع التحليلات، فإننا نستنتج أن GABRA4 تشارك في مسببات مرض التوحد وربما يزيد من خطر التوحد من خلال التفاعل مع GABRB1. هذه النتائج تدعم الفرضية القائلة بأن تشارك الجينات GABA مستقبلات الوحيدات في مرض التوحد، وعلى الأرجح عبر معقدة تفاعلات الجينات الجين.

مقدمة
اضطراب التوحد (MIM 209850) هو اضطراب النمو العصبي تتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي المتبادل، والاتصالات، وجود أنماط المقيدة والمتكررة في المصالح أو السلوك. هذه العاهات واضحة في أول 3 سنوات من الحياة وتستمر حتى سن البلوغ. مع تحسن الكشف والتعرف على مرض التوحد الذي نتج عن التوسع في مفهوم التشخيص والنهج السكان منهجية، ذكرت دراسة حديثة أن معدل انتشار اضطراب التوحد يؤثر على ما يصل إلى 1 في 300 طفل في منطقة الولايات المتحدة الكبرى (Yeargin-السوب وآخرون . 2003). وقد وضعت هذه الزيادة في انتشار اهتماما كبيرا من العلماء، وقد شهدت زيادة سريعة في مستوى الاهتمام في مسببات مرض التوحد في العقد الماضي (Fombonne 1999، 2003).

تحولت التوحد ليكون واحدا من اضطرابات وراثية معقدة أكثر الوراثية في مجال الطب النفسي. يشار إلى عنصر وراثي قوي في التوحد عن طريق زيادة نسبة التوافق في التوائم MZ (60٪ و 91٪ للالظواهر الضيقة والواسعة، على التوالي)، بالمقارنة مع أنه في التوائم DZ (0٪ و 10٪ للالظواهر الضيقة والعريضة ، على التوالي) (Steffenburg وآخرون 1989؛. بيلي وآخرون 1995)، وقبل 75 أضعاف أكبر خطر على الأشقاء من الحالات مجهولة السبب، بالمقارنة مع المخاطر التي يتعرض لها السكان عموما (بولتون وآخرون 1994). بشكل جماعي، وتشير هذه الدراسات أن اضطراب التوحد يشمل متغيرات متعددة في عدة مواضع غير المرتبطة التي تتفاعل أن يسبب النمط الظاهري التوحد. بالإضافة إلى الدراسات الجينية لتقييم المخاطر، كلا النهجين رسم الخرائط مباشرة (طرق الكروموسومات والربط وجمعية الدراسات) ونهج رسم الخرائط غير المباشرة (توصيف الاضطرابات التي تشترك بعض أعراض التوحد، مثل ريت أو متلازمة X الهشة) كانت تطبيق لتحديد الجينات التوحد الحساسية. وقد أسفرت هذه الدراسات أيضا أدلة مقنعة لالميراث multigenic وموضع أو عدم التجانس أليلية في التوحد.

وقد تم تنفيذ أكثر من 10 شاشات التوحد genomewide (دراسة الجزيئية الوراثية الدولي للتوحد كونسورتيوم 1998، 2001؛ مايرز وآخرون 1998؛ فيليب وآخرون 1999؛. ريش وآخرون 1999؛. التعاوني الربط دراسة التوحد 2001؛ ليو وآخرون 2001 ؛ Auranen وآخرون 2002؛. شاو وآخرون 2002؛. يونان وآخرون 2003). النتائج من هذه الشاشات المختلفة تشير جينات القابلية المحتملة المنتشرة في الجينوم بأكمله. تقديرات عدد من الجينات المسؤولة عن نطاق التوحد 3-10 (المخللات وآخرون 1995؛. Folstein وروزين-Sheidley 2001) ل⩾15 إلى 100 (بريتشارد 2001) (ريش وآخرون 1999). وقد أجريت دراسات عديدة لجمعية الجينات مرشح على أساس الموقع في ذروة الربط أو وظيفة محتملة، ولكن لم لا جينة واحدة تتكرر باستمرار عبر الدراسات. أحد التفسيرات لعدم وجود اتساق في الدراسات جمعية هو أن هناك العديد من العوامل المساهمة الوراثية والبيئية في التوحد. وعلاوة على ذلك، قد تكون متعددة الجينات تتفاعل المحددات الرئيسية المسببة لمرض التوحد (MUHLE وآخرون 2004؛. Veenstra-VanderWeele وآخرون 2004). فقط مع حجم متواضع عينة، لم يتم الكشف عن تأثير موضع صغيرة الى متوسطة بسهولة. لذلك، قد اختبارات الآثار المشتركة تكون أكثر نجاحا في البحث عن جينات التوحد-الحساسية.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
 

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 04:12 PM.