#1  
قديم 07-22-2015, 08:33 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي عكس عجز التعلم في tsc2 نموذج الفأر +/- التصلب درني

 

Reversal of learning deficits in a Tsc2+/− mouse model of tuberous sclerosis

Dan Ehninger1, Sangyeul Han2, Carrie Shilyansky1, Yu Zhou1, Weidong Li1, David J Kwiatkowski3, Vijaya Ramesh2 & Alcino J Silva1

Abstract

Tuberous sclerosis is a single-gene disorder caused by heterozygous mutations in the TSC1 (9q34) or TSC2 (16p13.3) gene1, 2 and is frequently associated with mental retardation, autism and epilepsy. Even individuals with tuberous sclerosis and a normal intelligence quotient (approximately 50%)3, 4, 5 are commonly affected with specific neuropsychological problems, including long-term and working memory deficits6, 7. Here we report that mice with a heterozygous, inactivating mutation in the Tsc2 gene (Tsc2+/− mice)8 show deficits in learning and memory. Cognitive deficits in Tsc2+/− mice emerged in the absence of neuropathology and seizures, demonstrating that other disease mechanisms are involved5, 9, 10, 11. We show that hyperactive hippocampal mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling led to abnormal long-term potentiation in the CA1 region of the hippocampus and consequently to deficits in hippocampal-dependent learning. These deficits included impairments in two spatial learning tasks and in contextual discrimination. Notably, we show that a brief treatment with the mTOR inhibitor rapamycin in adult mice rescues not only the synaptic plasticity, but also the behavioral deficits in this animal model of tuberous sclerosis. The results presented here reveal a biological basis for some of the cognitive deficits associated with tuberous sclerosis, and they show that treatment with mTOR antagonists ameliorates cognitive dysfunction in a mouse model of this disorder.


عكس عجز التعلم في TSC2 نموذج الفأر +/- التصلب درني

دان Ehninger1، Sangyeul Han2، كاري Shilyansky1، يو Zhou1، وى دونغ Li1، ديفيد J Kwiatkowski3، فيجايا Ramesh2 والسينامكي J Silva1

ملخص

التصلب درني هو اضطراب واحد الجينات التي تسببها طفرات متخالف في TSC1 (9q34) أو TSC2 (16p13.3) gene1، 2، وكثيرا ما يترافق مع عقلية التخلف والتوحد والصرع. حتى الأفراد مع التصلب درني وحاصل الذكاء العادي (حوالي 50٪) 3، 4، 5 تتأثر عادة مع المشاكل النفسية العصبية محددة، بما في ذلك على المدى الطويل والعمل deficits6 الذاكرة، 7. هنا نفيد الفئران مع متخالف، تعطيل تحور في الجين TSC2 (TSC2 +/- الفئران) 8 المعرض العجز في التعلم والذاكرة. ظهرت العجز المعرفي في TSC2 +/- الفئران في غياب الأعصاب والمضبوطات، ومما يدل على أن آليات المرض الأخرى involved5، 9، 10، 11. وتبين أن الهدف الثدييات الحصين مفرط من rapamycin (mTOR س) مما يشير أدى إلى الشاذة التقوية على المدى الطويل في المنطقة CA1 من الحصين وبالتالي إلى العجز في التعلم المعتمد على الحصين. وشملت هذه العجوزات ضعف في مهمتين التعلم المكاني والتمييز السياقية. والجدير بالذكر، وتبين لنا أن علاج قصيرة مع rapamycin mTOR س المانع في فئران بالغة تنقذ ليس فقط اللدونة متشابك، ولكن أيضا العجز السلوكية في هذا النموذج الحيواني من التصلب درني. النتائج المعروضة هنا تكشف عن الأساس البيولوجي لبعض العجز المعرفي المرتبط التصلب درني، وأنها تظهر أن العلاج مع الخصوم mTOR س بكامل القيمة الخلل المعرفي في نموذج الفأر من هذا الاضطراب.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
 

أدوات الموضوع
طريقة عرض الموضوع

تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 01:37 AM.