آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر

[رافت ابراهيم]

 

الهدف: دراسة تأثير مستخلصات نبات الجنكه بيلوبا (التعليم العام الأساسي)، وهو محفز للجهاز العصبي المركزي، على قدرة التعلم والذاكرة الآلية الممكنة في الفئران المصابين بالصرع تأجيج التي يسببها.

الطريقة: أربعون يوما بعد الولادة 21 (P21) و40 يوما بعد الولادة 35 (P35) سبراغ داولي تم عشوائيا تعيين (SD) الفئران على التوالي إلى خمس مجموعات هي: الصوديوم الطبيعي (NS) السيطرة، وتأجيج نموذج الصرع، جرعة عالية ومتوسطة ومنخفضة التعليم العام الأساسي المعالجة تأجيج الصرع. تم تأسيس نموذج الصرع تأجيج عن طريق الحقن داخل الصفاق من pentetrazole (PTZ). تم قياس القدرة على التعلم الذاكرة وNMDA مستقبلات 1 (NMDAR1) التعبير في قرن آمون بواسطة اختبار Y-متاهة والمناعية فحص على التوالي.

النتائج: الأوقات التحفيز للوصول إلى المستوى الأكاديمي في الاختبار Y-متاهة في اثنين من الأعمار مجموعة إشعال PTZ كانت أكثر بكثير من ذلك في مجموعات المراقبة NS المقابلة (P <0.01). بعد المعالجة التعليم العام الأساسي في تحقيق اختبار Y-متاهة في مجموعات العلاج الثلاثة وتحسنت بشكل ملحوظ بطريقة تعتمد على الجرعة، وارتفاع الجرعة، وأفضل إنجاز (P <0.01). أظهر المناعية الفحص أن التعبير عن NMDAR1 في المجموعتين إشعال الأعمار PTZ كان أعلى بكثير من تلك التي في مجموعات المراقبة NS المقابلة (P <0.01). مقارنة مع المجموعات نموذج تسعير غير المعالجة المقابلة، تم تخفيض التعبير عن NMDAR1 في اثنين من الأعمار مجموعات العلاج التعليم العام الأساسي إلى حد كبير بطريقة تعتمد على الجرعة (P <0.01).

الاستنتاجات: التعليم العام الأساسي ويمكن تحسين القدرة على التعلم الذاكرة في الفئران صرع في مراحل تنموية مختلفة بطريقة تعتمد على الجرعة، ربما من خلال الحد من NMDAR1 التعبير في قرن آمون.
http://europepmc.org/abstract/med/18554470

 

[رافت ابراهيم]

 

تأثير الجنس على التجميع العائلي لل
ADHD في أقارب probands مع ADHD

باريا Hebrani 1، فاطمة Behdani 2
ملخص
الهدف: تقييم تأثير الجنس على انتقال عائلي من ADHD.
المنهجية: مائتان وسبعة وسبعون probands مع ADHD (الذين تتراوح أعمارهم بين 5-17 سنوات) تم فحص مع المقابلة الإكلينيكية والجدول الزمني لالاضطرابات الوجدانية وانفصام الشخصية للمدرسة - العمر الأطفال النسخة الحالية ومدى الحياة (K - SADS - PL). تم تقييم تسعمائة تسعون سبعة أقارب من الدرجة الأولى (554 الآباء، والأشقاء 443) مع مقابلة وK-SADS (لأقل من 18 سنة)، ويندر (لعمر يصل إلى 18 عاما) لADHD.
النتائج: نتائجنا أظهرت عدم وجود فروق بين الجنسين في انتشار ADHD في أقارب الفتيات والفتيان ADHD. (انتشار ADHD مثل الأسر البنين).
الاستنتاج: تشير النتائج إلى أن الفتيان والفتيات لا تختلف في عوامل الخطر الأسرية التي تسهم في ADHD والتجميع العائلي من ADHD في أقارب probands مع ADHD. على الرغم من أن هذه النتيجة تتفق مع الأعمال السابقة التي تشير إلى مزيد من التشابه من الاختلافات في طبيعة ADHD في البنين والبنات، فهي ليست قاطعة وهناك حاجة لدراسات أكثر للرقابة.
مقدمة
نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب غير متجانسة تشير التقديرات إلى إحداث 6-9٪ من الأطفال في سن المدرسة. 1،2 في دراسات الأسرة من ADHD، تم العثور على أقارب الأطفال ADHD أن تكون عرضة للاضطراب، 3 التوأم والأشقاء الدراسات تشير إلى أن الجينات توسط هذا التجميع العائلي. 3-8 وأحد المؤشرات المحتملة لعدم التجانس الوراثي في ADHD هو مستوى عال من الاعتلال المشترك مع السلوك والمزاج واضطرابات المعادي للمجتمع، كما يمكن أن توفر 1،3 الاختلافات بين الجنسين القرائن على عدم التجانس الوراثي لل ADHD. 1
في العيادات، وذكر - نسبة الإناث حوالي 9-1. في المجتمع، فمن 4 إلى 1. 3 9 في الواقع، أي نموذج المسبب للمرض من ADHD يجب تفسير لماذا هذا الاضطراب هو 2-9 مرات أكثر انتشارا بين الأولاد مقارنة مع الفتيات.
وتوفر دراسات الأسرة أداة ملائمة لتحديد ما إذا كانت الاختلافات بين الجنسين في انتشار السكان وجود اختلافات بين الجنسين في العوامل المسببة الأسرية. 3
في "جرعة العائلية" النموذج، يتم احتساب هذا الفرق ل على افتراض أن الفتيات، بالمقارنة مع الأولاد، والحاجة أكثر من عوامل الخطر العائلية لتطوير ADHD. 3،4،10،11 لأنه يفترض أن الفتيات ADHD تحمل جرعة أعلى من عوامل الخطر العائلية، من أقاربهم ينبغي أن تحمل أيضا أكثر وبالتالي يكون عرضة لADHD من هم الأقارب من ADHD الأولاد. 4 على سبيل المثال، إذا ADHD هو اضطراب جين واحد، ثم ربما الإناث تتطلب نسختين من الجين المسببة للأمراض في حين أن الذكور تتطلب واحد فقط. لأن احتمال وجود اثنين من الجينات أقل من احتمال وجود، فإن ADHD واحد على الأقل أن تكون أقل انتشارا بين الإناث. ومع ذلك، لأن الأمهات ADHD دائما نسختين من الجين، فإن احتمال انتقال إلى خارج الربيع من 100٪. وهذا هو أكبر بشكل واضح من احتمال وقوع الآباء ADHD نقل الجينات المسببة للأمراض. وهكذا، فإن تحميل الجيني أكبر من الأمهات ADHD، مقارنة مع الآباء ADHD، يضفي على مخاطر أكبر لأبنائهم. يمكن أن الدراسات الأسرية تقييم نموذج جرعة العائلي من آثار الجنسين لأنه يتوقع أن أقارب probands ADHD الإناث ستكون في خطر أكبر للADHD من أقارب probands ADHD الذكور. ومع ذلك، بين الأقارب، وينبغي أن تكون الإناث دائما أقل عرضة للADHD بالمقارنة مع الذكور. وقد وجدت 3 دراستان أكثر الأمراض النفسية بين أقارب الفتيات ADHD بالمقارنة مع أقارب ADHD الأولاد. 3،4،11،12
في ست دراسات، ومع ذلك، الباحثين لم يجدوا خطر أكبر للالنفسية بين أقارب الفتاة probands ADHD. 4،13-15 هذه النتائج المتضاربة يمكن أن تعكس عدم التجانس الوراثي المفترضة من ADHD. ويركز التقرير على أسر probands مع ADHD. توقعنا أن أقارب الفتيات ADHD سيكون عرضة ل ADHD من شأنه أقارب ADHD الأولاد.
المرضى والطرق
المواضيع: لقد درسنا مجموعتين من probands مع ADHD حيث تمت مقارنة مائة ستة وثلاثين الفتيات مع ADHD مع 141 الأولاد مع ADHD. وكان لهذه المجموعات 997 أقارب البيولوجية من الدرجة الأولى، الذين قدموا البيانات. وكانت جميع probands الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 سنة. جميع probands ADHD التقى الكامل DSM-V التشخيص معايير ADHD في وقت إحالة السريرية. في وقت التعيين كان لديهم جميع الأعراض النشطة من المرض. جميع المواد مضى عليها أكثر من 12 أعطى موافقة خطية أبلغت ل مشاركة. الآباء أعطى موافقة خطية أبلغ عن مشاركة الأطفال تحت سن 12 وهؤلاء الأطفال شاركوا إلا إذا هم افقه إلى إجراءات الدراسة.
استبعدت المواضيع المحتملة لو كانت قد اعتمدت، أو إذا كانت الأسرة النووية لا تتوفر للدراسة. استبعدنا المواد إذا كانت لديهم إعاقات كبيرة الحسية (الشلل والصمم والعمى)، والذهان، ومرض التوحد، أو IQ كامل مقياس أقل من 80. 16
اخترنا نفسيا المشار probands ADHD من الدعوات المتتالية للطفل والمراهق عيادة الطب النفسي في عيادة مستشفى الشيخ (مستشفى subspecial للأطفال في مدينة مشهد، إيران) التحق الموضوعات في الدراسة بين نوفمبر 2002 ومارس 2004. والآباء والأمهات، وأطباء الأطفال والمدارس قد أشار هؤلاء الأطفال عن التقييمات النفسية.
الإجراء: استخدمنا مقابلات منظمة مقرها DSM-IV-لتشخيص ADHD. التقييمات النفسية من probands والأشقاء تحت 18 الاعتماد على الجدول الزمني للاضطرابات العاطفية والفصام للمدرسة في سن الطفولة الوبائية صفحة (K-SADS-E). واستندت 17 التشخيص على مقابلات مستقلة مع أمهات والمقابلات المباشرة مع probands وأشقائهم. الأطفال الذين تقل أعمارهم من 12 سنة من العمر لم تجر مقابلات مباشرة. وأجريت مقابلات مع كل من الوالدين والأخوة أكثر من 18 مباشرة، ونحن تستخدم المقابلات المنظمة المستندة DSM-IV، وعلى نطاق ويندر يوتا التصويت لأفضل تشخيص تقدير ADHD. 18
وكانت المقابلات الطرف عن التشخيص المستلفت. المقابلات المباشرة للأمهات والمقابلات المباشرة الأطفال أجريت من قبل ذوي المرتبة مختلفة. لحوالي 90٪ من الأسر، تم مقابلة الأم عن أطفالها. تم تدريب المقيمون والتي يشرف عليها المجلس معتمدة، الأطباء النفسيين. الأطباء النفسيين مما يجعل التشخيص وشهادة البورد في كل من الأطفال والكبار الطب النفسي وكانت أعمى لجميع البيانات التي تم جمعها من أعضاء الأسرة.
التحليلات الإحصائية: مربع كاي استخدمت اختبارات للمقارنة بين خطر ADHD في أقارب probands ADHD بين الفتيات والفتيان مجموعات. واعتبرت Pvalue> 0.05 يست كبيرة.
النتائج
التحق الدراسة 141 (50.9٪) من الذكور و 136 (49.1٪) من الإناث. معظم فترة الدراسة يخضع كانت 185 (66.8٪) بين 7-12 سنة من العمر. لم نجد خطر أكبر من الأمهات ADHD بالمقارنة مع الآباء ADHD. نحن أيضا فشل في تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في تحميل وراثي في مقارنات بين الفتيان و الفتيات مع ADHD. إذا تأثرت أحد الوالدين أو كليهما، فإن معدل ADHD بين الفتيات لا يختلف مع الأولاد.

معدل ADHD بين الأشقاء من الفتيات ADHD (14.7٪ N = 20) كما هو نفس بين الأشقاء من ADHD الذكور (27.7٪، N = 39) (× 2 = 6.9، DF = 1، ص> 0.01؛) (الجدول-I). لم نجد اختلافات كبيرة في انتشار ADHD بين الاقارب من الدرجة الاولى للبنين والبنات ADHD (60.3٪، N = 85) (58.1٪، N = 57) (× 2 = 0.138، مدافع = 1، ص> 0.01؛) (Table- II).

نقاش
يمكن فهم المسببات الجينية للADHD تحسن إلى حد كبير تشخيصنا والكشف المبكر وتطوير تدخلات أفضل في علاج هذه الحالة. معدل ADHD بين أقارب الفتيات ADHD هو نفسه بين أقارب ADHD الأولاد. هذه النتائج تدحض فرضيتنا، التنبؤ بأن الأقارب فتاة probands أن لديهم معدلات أعلى من ADHD من الأقارب من probands الصبي. وتتوافق هذه النتيجة مع دراسات أخرى. 4،13-15 وهكذا، فإن معدلات انتشار مختلف لا يمكن أن يعزى ADHD بين الفتيان والفتيات إلى أي العائلية نموذج الإرسال التي تقترح أنه بالمقارنة مع الفتيان والفتيات يتطلب "جرعة" أكبر من عوامل الخطر العائلية للتعبير عن ADHD.
إذا، كما تشير البيانات المتوفرة لدينا، والمساهمات الوراثية لADHD هي تشبه في البنين والبنات، وهذا قد يشير إلى التشابه في السمات البيولوجية الأخرى. وتمشيا مع هذه الفكرة هي نتائج شارب وآخرون. 20 وجدوا أنه بالإضافة لتظهر التشابه في مجموعة واسعة من المظاهر السريرية، لم الفتيات والفتيان ADHD لا تختلف في استجابتها السريرية إما الميثيلفينيديت أو ديكستروأمفيتامين. في المقابل، دراسات أخرى تشير إلى الاختلافات البيولوجية بين ADHD الأولاد والفتيات، وذكرت البيانات السابقة تشير إلى 21 أن الفتيات مع ADHD قد لا يكون العجز التنفيذية، قد يكون أقل عرضة لهذا العجز، أو قد يكون شكلا من أشكال التنفيذية العجز وظيفة تختلف عن تلك للأولاد. من جهة أخرى اليد، دراسة الشيخوخة neuroim- من قبل إرنست وآخرون 2 2 اقترح كبير اختلال وظيفي في المخ للفتيات ADHD ولكن ليس الأولاد. بوضوح أكثر هناك حاجة إلى العمل لتحديد ما إذا كان وجود اختلافات بين الجنسين في الأسس البيولوجية للADHD. يجب تفسير نتائجنا في سياق القيود المنهجية. لأن أحيلت عينة لدينا من قبل الأطباء النفسيين وأطباء الأطفال ونحن لا نعرف إلى أي مدى سوف تعميم هذه النتائج للأطفال ADHD في المجتمع.
بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن المقيمون كانت عمياء لتشخيص probands، كان والدا لا. فمن الممكن أن آباء الأطفال ADHD قد تكون أكثر عرضة لتذكر مشاكل مماثلة في طفولتهم الخاصة. هذا قد تفاقمت عندما كانت probands أعراض بنشاط. ينبع آخر مصدرا محتملا للتحيز من عدم وجود لقاءات مباشرة مع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 هذه الطريقة لتقييم الأمراض النفسية في الأطفال قد أدت إلى نقص تمثيل النفسية في هذه المجموعة. والجدير بالذكر أن هذه القيود المنهجية تنطبق على لدينا صبي وفتاة الأسر المستلفت. وهذا يشير إلى أنهم لا نخلط مقارنات بين الجنسين أو تقييمنا للالمستلفت بين الجنسين عن طريق التفاعلات التشخيص المستلفت.
على الرغم من هذه القيود، نتائجنا تظهر أنماط مماثلة في نقل العائلي من ADHD في الأسر من البنين والبنات ADHD. وهكذا، على الرغم من أن يرتبط ADHD مع انتقال عائلي من ADHD، لا يتأثر نمط الإرسال حسب الجنس والمستلفت ل. توفر هذه الأنماط مماثلة مزيد من الأدلة لفكرة أنه عندما يتم تشخيص ADHD لدى الفتيات، فإنه يتوافق مع نفس الاضطراب تشخيصها في الأولاد. تدعم بياناتنا فكرة أن الجنسين وADHD هي عوامل خطر مستقلة لنقل العائلي من ADHD. خطر أعلى للاضطراب نقص الانتباه لا يمكن أن يكون استأثرت به الجنس أو جيل من قريب.
نتائجنا تشير إلى أن الفتيان والفتيات لا تختلف في عوامل الخطر العائلية التي تتوسط ADHD والتجميع العائلي من ADHD في أقارب probands مع ADHD. على الرغم من أن هذا يتفق مع العمل السابق مما يشير إلى مزيد من التشابه من الاختلافات في طبيعة الفتيان والفتيات ADHD، لا يمكننا جعل استنتاجات قوية، وبالتالي الدراسات التكرار والمزيد من العمل المطلوب لأفضل فهم هذه الميزات من ADHD وآثارها على فهم المسببات للاضطراب.
مرجع

1. بيدرمان J، FARAONE SV، كينان K، بنيامين J، Krifcher B، C مور، وآخرون. مزيد من الأدلة لعوامل المخاطر عائلية وراثية في عجز الانتباه وفرط الحركة. أنماط الاعتلال المشترك في probands والأقارب نفسيا وpediatrically المشار العينات. قوس الجنرال الطب النفسي عام 1992؛ 49 (9): 728-38.
2. يوسف B، ستيفن VF، اريك M، سارة BW، تيموثي EW، توماس JS. الاقتران السريرية من ADHD في إناث: النتائج من مجموعة كبيرة من الفتيات التأكد من مصادر الإحالة طب الأطفال والأمراض النفسية. J العامري Academ الأطفال والمراهقين النفسى 1999؛ 38 (8): 966-75.
3. FARAONE SV، بيدرمان J، تشن WJ، Milberger S، اربورتون R، Tsuang MT. عدم التجانس الوراثي في ​​نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD): نوع الجنس، الاعتلال المشترك للأمراض النفسية، وADHD الأمهات. J Abnorm Psychol 1995؛ 104 (2): 334-45.
4. FARAONE SV، بيدرمان J، ميك E، S ويليامسون، Wilens T، توماس ST. دراسة من أسر الفتيات مع اضطراب نقص الانتباه peactivity الوطاء، آم J الطب النفسي 2000؛ 157: 1077-1083.
5. ري SH، والدمان ID، هاي DA، والاختلافات ليفي F. الجنس في التأثيرات الجينية والبيئية في DSM-III-R الاهتمام العجز اضطراب / فرط النشاط. J Abnorm Psychol 1999؛ 108: 24-41.
6. Gjone H، J ستيفنسون، التأثير الوراثي Sundet J. على مشاكل الانتباه في عينة التوأم عامة السكان. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 1996؛ 45: 588-96.
7. Silberg J، روتر M، J ماير، مايس H، J هيويت، Simonoff E، وآخرون. التأثيرات الجينية والبيئية على covariation بين فرط النشاط والسلوك اضطراب في التوائم الأحداث. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1996؛ 37: 803-16.
8. غودمان R، ستيفنسون J. دراسة التوأم من فرط النشاط، الأول: فحص عشرات فرط النشاط والفئات المشتقة من المعلمين والآباء استبيانات روتر. J الطفل Psychol الطب النفسي 1989؛ 30: 671-89.
9. FARAONE SV، بيدرمان J، ميك E، دويل AE، Wilens T، سبنسر T، وآخرون. دراسة عائلة المرافقة للأمراض النفسية في الفتيات والفتيان الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: بيول الطب النفسي عام 2000؛ 15؛ 50 (8): 586-92.
10. FARAONE SV، Tsuang D، Tsuang MT. علم الوراثة واضطرابات العقلية: دليل للطلاب والأطباء والباحثون. نيويورك، جيلفورد 1999.
11. بولس DL، شايوتز SE، كرامر PL، شايوتز BA، كوهين DJ. مظاهرة من انتقال العدوى من اضطراب نقص الانتباه (مجردة). آن Neurol 1983؛ 14: 363
12. كاشاني J، مصلى J، اليس J، Shekim W. اضطراب فرط الحركة الفتيات. J الطب النفسي التشغيلي 1979؛ 10: 145-8.
13. جيمس A، الاختلافات تايلور E. الجنس في متلازمة فرط الحركة في مرحلة الطفولة. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1990؛ 31: 437-46.
14. باتيا M، نيجام V، البهرة N، مالك S. اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط بين المرضى الخارجيين مع الأطفال. J الطفل Psychol الطب النفسي عام 1991؛ 32: 297-306.
15. FARAONE SV، بيدرمان J، K كينان، Tsuang MT. دراسة للأسرة وراثية من الفتيات مع DSM-III اضطراب نقص الانتباه. صباحا J الطب النفسي 1991؛ 148: 112-7.
16. وكسلر D، Examinationers Mannual. وكسلر لقياس ذكاء الأطفال - الطبعة الثالثة، نيويورك: شركة النفسية 1991.
17. Orvaschel H، بويغ-Antich J. الجدول الزمني للاضطرابات العاطفية والفصام للمدرسة في سن الطفولة: الوبائية الإصدار جامعة نوفا وفورت لودرديل، FL 1987.
18. وارد MF، ويندر PH، Reimherr FW. ويندر يوتا مقياس التصنيف: مساعد في تشخيص بأثر رجعي من اضطراب نقص الانتباه في مرحلة الطفولة. صباحا J الطب النفسي 1995؛ 150: 885-90.
19. Hollingshead AB. مؤشر أربعة معامل مركز الاجتماعي. نيو هيفن، كونيتيكت، جامعة ييل، قسم علم الاجتماع عام 1975.
20. شارب W، والتر J، مارش W، ريتشي G، S همبرغر، كاستيلانوس X. ADHD لدى الفتيات: مقارنة سريرية من عينة البحث. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 1999؛ 38: 40-7.
21. سيدمان L، بيدرمان J، FARAONE S، W يبر، Mennin D، جونز J. دراسة تجريبية من وظيفة العصبية في الفتيات ADHD. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 1997؛ 36: 366-73.
22. إرنست M، L Liebenauer الملك A، G فيتزجيرالد، كوهين R، Zametkin A. انخفاض الأيض في المخ في البنات بشكل مفرط. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي عام 1994؛ 33: 858-68.

 

[رافت ابراهيم]

 

http://jama.jamanetwork.com/article....ticleid=182061









السياق الأدوية المنشطة يمكن أن تعالج على نحو فعال 60٪ إلى 70٪ من الشباب مع نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). بعد كثير من الآباء يسعى العلاجات البديلة، وبيرفوراتوم (نبتة سانت جون) هو 1 من بين أكبر 3 النباتات المستخدمة.

الهدف لتحديد فعالية وسلامة H perforatum لعلاج ADHD في الأطفال.

تصميم وإعداد، والمشاركون العشوائية، مزدوجة التعمية، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي أجريت بين مارس 2005 وأغسطس 2006 في جامعة Bastyr، كينمور، واشنطن، لدى عينة من المتطوعين من 54 طفلا تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات و 17 سنة الذين اجتمعوا الدليل التشخيصي والإحصائي لل اضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة) معايير ADHD التي كتبها مقابلة منظم.

التدخل بعد وهمي تشغيل في مرحلة من 1 أسبوع، تم تكليف المشاركين عشوائيا لتلقي 300 ملغ من H perforatum موحدة إلى 0.3٪ hypericin (ن = 27) أو وهمي مطابقة (ن = 27) 3 مرات يوميا لمدة 8 أسابيع. ولم يسمح الأدوية الأخرى للADHD أثناء المحاكمة.

تدابير النتيجة الرئيسية الأداء على ADHD تصنيف مقياس-IV (المدى، 0-54) والسريرية العالمية مقياس تحسين الانطباع (المدى، 0-7)، والأحداث السلبية.

النتائج انسحب أحد المرضى في المجموعة الثانية بسبب حدث سلبي. لم يوجد فرق كبير في تغيير في ADHD التقييم عشرات مقياس-IV من خط الأساس إلى الأسبوع 8 في المعاملة بين الجماعات وهمي: تحسن غفلة 2.6 نقطة (95٪ الثقة الفاصلة [CI]، -4.6 إلى -0.6 نقطة) مع H perforatum مقابل 3.2 نقطة (95٪ CI، -5.7 إلى -0.8 نقطة) مع الغفل (P = 0.68) وفرط النشاط تحسنت 1.8 نقطة (95٪ CI، -3.7 إلى 0.1 نقطة) مع H perforatum مقابل 2.0 نقاط (95٪ CI، -4.1 إلى 0.1 نقطة) مع الغفل (P = 0.89). كما لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات 2 في نسبة المشاركين الذين اجتمعوا معايير لتحسين (درجة ≤2) على السريرية العالمية مقياس تحسين الانطباع (H perforatum، 44.4٪، 95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪ مقابل همي ، 51.9٪، 95٪ CI، 31.9٪ -71.3٪؛ P = 0.59). لم يوجد فرق بين المجموعتين في عدد المشاركين الذين عانوا من آثار ضارة خلال فترة الدراسة (H perforatum، 40.7٪، 95٪ CI، 22.4٪ -61.2٪ مقابل همي، 44.4٪، 95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪ ؛ P = 0.78).

الخلاصة في هذه الدراسة، واستخدام H perforatum لعلاج ADHD على مدى 8 أسابيع لم تتحسن الأعراض.

محاكمة clinicaltrials.gov التسجيل معرف: NCT00100295

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يؤثر 3٪ إلى 12٪ من الأطفال في States.1،2 المتحدة ما يصل إلى 30٪ من هؤلاء الأطفال لا تستجيب للأدوية الصيدلانية أو يكون لها آثار ضارة مثل الغثيان، والأرق، أو الوزن خسارة من medications.3 لهذه الأسباب، كثير من الآباء يسعون الطب التكميلي أو البديل لأطفالهم مع التكميلية أو البديلة علاجات الطب ADHD.4 تستخدم لADHD الأطفال تشمل التدليك، والتغييرات الغذائية، والمكملات الغذائية، وtreatments.5- العشبية 9 في الولايات المتحدة والعلاجات العشبية الأكثر شيوعا التي يستخدمها الأطفال مع ADHD هي نبتة سانت جون، والأنواع إشنسا، والجنكة biloba.5

مقتطفات من نبتة سانت جون، المعروف أيضا باسمه اللاتيني النباتية، بيرفوراتوم، وقد درست على نطاق واسع لعلاج الاكتئاب لدى البالغين، مع نتائج مختلطة، و2 دراسات المفتوح التسمية عند الأطفال والمراهقين مع depression.10- 16Hypericum وقد وجد perforatum لمنع امتصاص السيروتونين، بافراز، وdopamine.17 الدواء الوحيد مع إجراءات مماثلة هو هيدروكلوريد البوبروبيون، والذي يستخدم في بعض الأحيان من قبل أطباء الأطفال أو الأطباء النفسيين الطفل لعلاج الأطفال والمراهقين مع ADHD.17،18 ومع ذلك، هو بوبروبيون لا يعتقد أن تمنع بقوة امتصاص السيروتونين ولم يتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا المؤشر. في العقد الماضي، nonstimulant بافراز انتقائية reuptake المانع الجديد، اتومكيسيتين، وتمت الموافقة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج ADHD في الأطفال وadolescents.19- 21 لأنه يعتقد H perforatum ليكون بمثابة مثبط بافراز امتصاص، ونحن افترضنا أن H قد يكون perforatum مفيد في علاج ADHD.

أجرينا محاكمة التي تسيطر عليها وهمي صغيرة من H perforatum في الأطفال والمراهقين مع ADHD. وكان الهدف الرئيسي من الدراسة لتحديد ما إذا كان H perforatum فعال في تخفيف شدة الأعراض ADHD، مقاسا ADHD تصنيف مقياس-IV (ADHD RS-IV) والانطباع العام السريري (CGI) تحسين Scale.22، 23
طرق
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

عشوائية 8 أسابيع، وأجريت محاكمة مزدوجة التعمية من H perforatum لعلاج ADHD في الأطفال والمراهقين التي تسيطر عليها وهمي في جامعة Bastyr، كينمور، واشنطن. وقعت كل التعيينات الفحص وزيارات دراسية في منشأة الأبحاث السريرية في الجامعة. وتمت الموافقة على دراسة قام بها مكتب المراجعة العلمية والأخلاقية والمؤسسية مراجعة مجلس جامعة Bastyr والموضوعات البشرية شعبة جامعة واشنطن.
المشاركين

الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 عاما الذي التقى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة) (DSM-IV) معايير ADHD على أساس المقابلة التشخيصية منظم باستخدام جدول كيدي للاضطرابات العاطفية والفصام-الوبائية صفحة (K صحي التحق -SADS) في المحاكمة بين مارس 2005 وأغسطس 2006.24،25 ليكون مؤهلا، وسجل المشاركون أكثر من 1.5 الانحرافات المعيارية فوق السن والجنس المعايير على ADHD RS-IV22؛ الآباء ويمكن للمشاركين أن قراءة استمارات الموافقة والموافقة في اللغة الإنجليزية المكتوبة؛ كان والدا والمشاركين قادرين على حضور كل مرة الدراسة؛ وكان المشاركون قادرين على حبوب البلع. تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من الاكتئاب الشديد أو خطة انتحارية النشطة، تاريخ أو التشخيص الحالي للاضطراب ثنائي القطب أو اضطراب السلوك الشديد، أو أعراض ذهانية من المحاكمة. تم إجراء المقابلات المهيكلة التي كتبها الباحث الرئيسي (WW)، الذين تم تدريبهم في مختبر أبحاث علم الأدوية النفسية للأطفال من JB في مستشفى ماساتشوستس العام إلى درجة عالية من الموثوقية interrater مع الطفل من ذوي الخبرة والكبار الأطباء النفسيين المجلس معتمدة. تم حل الشكوك التشخيص بتوافق الآراء بين JB، JM، وWW استخدم المشاركون في خطر أن تصبح حاملا أثناء فترة الدراسة أو الذين الأدوية أو أكثر من دون وصفة طبية استبعدت أيضا المنتجات التي تم استقلاب قبل إيزوزيم CYP 3A4 للنظام السيتوكروم P450. ومن المعروف H perforatum للتفاعل مع عملية الأيض لمدة تصل إلى 50٪ من الأدوية، وخفض مستويات تداول هذه الأدوية عن طريق حفز متشابهات الانزيم P450 في الكبد، بما في ذلك CYP 3A4.26 لا سمح خلال فترة الدراسة العلاجات ADHD الأخرى، بما في ذلك وصفة طبية الأدوية الصيدلانية. وهناك حاجة إلى فترة تبييض لجميع المشاركين الذين توقف الأدوية الصيدلانية قبل بدء المحاكمة (1 الأسبوع لمدة الأدوية المنشطة و2 أسابيع لجميع الأدوية الأخرى). كان الأطفال الذين استخدموا سابقا H perforatum لأكثر من 2 اسابيع وليس السماح لهم بالمشاركة. سمح الفيتامينات، مكملات حمض الدهنية الأساسية، وتقديم المشورة طالما أن الطفل قد تم باستمرار باستخدام العلاج لمدة 3 أشهر على الأقل وكان من المتوقع أن تواصل في نفس الجرعة أو تردد.

وأشار المشاركون في الدراسة من مواقع متعددة، بما في ذلك مركز Bastyr للصحة الطبيعية والمكاتب المعالجة الطبيعية في منطقة سياتل. ونشرت إعلانات التوظيف في مجلة سياتل منطقة الأبوة والأمومة، وسياتل منطقة التعاونية محل بقالة الإخبارية، مركز Bastyr في النشرة الإخبارية الصحية الطبيعية، والطلاب والعاملين نشرة جامعة Bastyr، وعلى موقع جامعة Bastyr. ودعا أولياء الأمور المهتمين خط الدراسة للحصول على التفاصيل وطرحت أسئلة الفحص عبر الهاتف. وكان من المقرر المشاركين المؤهلين ل2 مرة الفرز مع الباحث الرئيسي. في زيارة الفحص الأولى، تم شرح دراسة وكتابة أبلغت تم الحصول على موافقة وموافقة. في مرة الفرز، وقدم الآباء معلومات عن التاريخ الطبي والأسرة والطفل. أتيحت للمشاركين الفحص الجسدي من قبل الباحث الرئيسي. اكتمل أحد الوالدين مقابلة منظمة (K-SADS)؛ وتم الانتهاء من ADHD RS-IV التي كتبها مقابلة الوالد. وكان المشاركون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عاما أو أكثر مقابلتهم أيضا مباشرة من قبل الباحث الرئيسي باستخدام مقابلة منظمة (K-SADS). ويكافأ المشاركين وأولياء الأمور، ويمكن الحصول على ما يصل إلى 75 $ لكل من حضور جميع الزيارات الدراسية واستكمال المحاكمة.
تدخل

وهمي التشغيل في مرحلة من 1 أسبوع بنيت في من وقت الزيارة فحص لزيارة خط الأساس. أتيحت للمشاركين الذين كانوا أقل من 80٪ تمسكا والمقررة من قبل عدد حبوب منع الحمل أو الذين استجابة مثيرة وهمي (> انخفاض 25٪ في ADHD RS-IV أو درجة 1 على مقياس تحسين CGI) أثناء التشغيل في المرحلة استبعدت من محاكمة قبل randomization.22،23 المشاركون الذين بقوا مؤهلة بعد تم اختيارهم بصورة عشوائية وهمي في تشغيل لتلقي H perforatum أو وهمي لمدة 8 أسابيع من العلاج. تم توحيد المنتج H perforatum إلى 0.3٪ hypericin وكانت خالية من المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية، وغاشة. تحتوي حبوب منع الحمل الوهمي خليط من مسحوق بروتين الأرز وكمية صغيرة من الفحم المنشط (لأغراض التلوين). تم تغليف perforatum عشبة وهمي في كبسولات مبهمة متطابقة وتوفيرها من قبل الحيوية المغذيات شركة (ميدلتاون بولاية كونيتيكت). أودع طلبا مجال التحقيق دواء جديد لهذه التجربة السريرية مع ادارة الاغذية والعقاقير (IND 65162 بروتوكول 2). وصدرت تعليمات للمشاركين اتخاذ 1 كبسولة (300 ملغ) 3 مرات كل يوم لمدة الدراسة، من الناحية المثالية قبل الذهاب إلى المدرسة، بعد المدرسة، وقبل النوم.
النتائج

مرة واحدة عشوائية، تم تقييم المشاركين من قبل المحقق الرئيسي خلال زيارات دراسية في الأساس والأسابيع 1 و 2 و 4 و 6 و 8. وكانت النتائج الأولية لدراسة التغيرات في أعراض ADHD من خط الأساس إلى الأسبوع 8 مقاسا ADHD RS -IV، تغييرات على مقياس تحسين CGI من خط الأساس إلى الأسبوع 8، والسلامة وفقا لتقييم مراقبة الأطفال لeffects.22،23 سلبية وADHD RS-IV، على بعد 18 البند موحدة، صحيح الصك، يمكن الاعتماد عليها لتشخيص والأسبوعية تقييم الاستجابة للعلاج بين الأطفال والمراهقين مع ADHD.22 كل بند على الصك يصف 1 من أعراض ADHD مصنفة على مقياس ليكرت 0- إلى 3 نقاط (أبدا أو نادرا، أحيانا، في كثير من الأحيان في كثير من الأحيان، أو جدا) .22 الباحث الرئيسي، أعمى لاحالة المعاملة، تدار ADHD RS-IV إلى الأصل في كل زيارة دراسية. طنيا متاحة لنطاق المعايير التمثيلية، وكانت تستخدم لتحديد eligibility.22 المشاركون في الدراسة كانوا لا يقل عن 1.5 الانحرافات المعيارية فوق القاعدة لعمر الطفل ونوع الجنس في 1 على الأقل من المقاييس (المجموع، غفلة، أو فرط النشاط / الاندفاع ). تم استخدام مقياس تحسين CGI في 4 أسابيع و 8 لتقييم تدهور والصيانة، أو تحسن في انخفاض عالمي من المشاركين المسجلين في الدراسة مقارنة مع baseline.23 مقياس تحسين CGI يشمل 8 خيارات لتسجيل: 0 = لا المقررة؛ 1 = تحسنت كثيرا جدا. 2 = تحسنت كثيرا. 3 = الحد الأدنى تحسين. 4 = أي تغيير. 5 = أسوأ الحد الأدنى. 6 = أسوأ بكثير. وتم تعريف استجابة سريرية worse.23 7 = كثيرا في الأسبوع 8 كما تصنيف من ذلك بكثير أو تحسنت كثيرا جدا (1 أو 2)، والذي يعتبر استجابة ذات مغزى سريريا.

كانت سلامة النتيجة الأولية الثالثة لدراسة وتقييم من قبل إدارة رصد الآثار الجانبية النظام للتأكد ما إذا كان المشاركون قد شهدت أي أحداث سلبية منذ visit.27 آخر هذا المقياس يسرد 76 الآثار السلبية المحتملة، والتي تصنف على 6- نقطة يكرت على نطاق و: 0 = عدم وجود؛ 1 = الحد الأدنى، أي رعاية المطلوبة؛ 2 = معتدل، من دون وصفة العلاج اللازمة. 3 = معتدلة، هناك حاجة لرؤية الرعاية الصحية المهنية؛ 4 = شديد، وظيفة منع لأكثر من 2 ساعة؛ و5 = ادارة الاغذية والعقاقير تأثير سلبي "خطير". وتشمل الآثار الجانبية المحتملة المتوقع الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، وحروق الشمس. تم قياس الطول والوزن أيضا في كل زيارة دراسية.
حجم العينة

أجريت حسابات حجم العينة لتحديد عدد المشاركين اللازمة للكشف عن تأثير أحجام مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في الآونة الأخيرة الأدوية ADHD trials.19،28 كان من المتوقع الدرجة الكلية تخفيض 5 نقاط في ADHD RS-IV في همي مجموعة وتغيير 13 نقطة، والتي كانت تستخدم لتحديد تأثير ذي مغزى سريريا في دراسة سابقة، وكان من المتوقع في المجموعة H perforatum 28. ولذلك، كان يعمل هذه الدراسة إلى الكشف عن الفرق 8 نقاط بين groups.28 وهناك حاجة إلى حجم عينة من 26 لكل مجموعة للوصول إلى السلطة 80٪ مع مستوى الدلالة 2 الذيل من 0.05، مع افتراض SD يعادل 10.1 في كلا المجموعتين. تقدير التسرب 10٪ خلال فترة الدراسة، هناك حاجة إلى الحد الأدنى من 58 مجموع المشاركين للوصول الى الهدف من 26 مشاركا في كل مجموعة.
العشوائية والمسببة للعمى

تم تطبيق تسلسل توزيع الدراسة الدواء في كتل عشوائية من 4 و 6 للتأكد من أن أعداد متساوية تقريبا من تلقى المشاركون H perforatum وهمي. فني الصيدلة المستقل وضع الدواء في الدراسة على التوالي زجاجات المرقمة التي كانت متطابقة في المظهر. خلقت مدير بيانات مستقلة التسلسل العشوائي، مما يسمح للمحقق والتجنيد الرئيسي للموظفين أن يبقي أعمى إلى رمز العشوائي حتى تم تأمين قاعدة البيانات. وقدمت اثنين من ضباط سلامة البيانات مستقل مع ملخص الأحداث السلبية (مع جماعات مشفرة كما A أو B) مرتين خلال دراسة لتقييم ما إذا الدراسة اللازمة سيتم إنهاؤها بسبب وقوع أحداث غير متناسب أكثر سلبية في واحدة من المجموعات. لتقييم نجاح العملية المسببة للعمى في نهاية الدراسة، طلب من المشاركين، الأم ومحقق سواء انهم يعتقدون ان الطفل كان أخذ H perforatum أو وهمي. لتحديد الالتزام، احصي حبوب منع الحمل على حد سواء قبل أن يتم الاستغناء على المشاركين وعلى عودة الدراسة الدواء في الزيارة الدراسية القادمة.
التحليل الاحصائي

تم تنفيذ الإحصاء الوصفي لوصف المشاركين في الدراسة. وتشمل الخصائص الأساسية عشرات العمر والجنس والعرق / الإثنية، متوسط ​​دخل الأسرة، والظروف المرضية للصحة النفسية، وADHD RS-IV. لمساعدة القراء على تحديد ما إذا كان نتائج الدراسة تعمم على سكانها المريض، تم إنشاؤها فئات العرق / الإثنية التي كتبها الباحث الرئيسي على أساس المعاهد الوطنية للمتطلبات الإبلاغ التجارب السريرية الصحة. وطلب من الآباء والأمهات لتحديد الفئة العرق / الإثنية التي وصفت بشكل وثيق العرق / طفلهم أو سمح باختيار أكثر من 1 الفئة من العرق / الإثنية. تم الحصول على متوسط ​​دخل الأسرة من خلال البحث في بيانات التعداد مكتب الإحصاء الأميركي عام 2000 لمتوسط ​​دخل الأسرة على أساس مشارك address.29 تم فحص خصائص خط الأساس كما الإرباك المحتملة في تعديل يحلل إذا أسفرت المتغيرات الثنائية على الأقل فارق 15٪ في الخطر المطلق بين الجماعات . وقد درست أيضا العمر ودخل الأسرة حيث الإرباك المحتملة لأنها هي التي تسيطر عادة لفي دراسات علم النفس المرضي في مرحلة الطفولة.

كل التحليلات الأساسية هي نية لعلاج مع مستوى الأهمية التي حددت في P <0.05 (2 الوجهين). تم تنفيذ اثنين من عينة ر اختبارات لتقييم الفرق بين التغير في درجة في المجموعة perforatum H مباراة المجموعة الثانية لكل من ADHD RS-IV المقاييس: غفلة، وفرط النشاط / الاندفاع، والمجموع. للمشاركين الذين تسربوا من الدراسة قبل أسبوع 8، جرى الأخيرة المتاحة درجة ADHD RS-IV إلى الأمام. تم تنفيذ اثنين من عينة ر الاختبارات أيضا للمقارنة بين الفرق من خط الأساس إلى الأسبوع 8 في السن والجنس تطبيع تغير درجة مئوية بين المجموعات 2 لكل من المقاييس. تم إجراء اختبار χ2 للمقارنة بين عدد من الأشخاص الذين يعانون من درجة مقياس تحسين CGI من 2 أو أقل مقابل تلك مع أعلى الدرجات في مجموعة H perforatum وهمي. χ2 أجريت اختبارات لمقارنة الفرق في أعداد مجموع الأحداث السلبية المحتملة وكل الأحداث السلبية المحتملة محددة (الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، وحروق الشمس). تم حساب معاملات κ لقياس اتفاق لتصحيح فرصة بين تخصيص دراسة الدواء وتوقع وضع الدواء كما ذكرت من قبل الوالدين، والمشاركين، والباحث الرئيسي.

بحثت التحليلات الثانوية تأثير H perforatum مقابل همي في المشاركين الذين أتموا التجربة وفقا لبروتوكول. تم استبعاد المشاركين من هذا التحليل إذا كانت تسربوا من الدراسة في وقت مبكر (ن = 3)، تم اختيارهم بصورة عشوائية دون قصد لتلقي العلاج أو الدراسة أو العلاج الوهمي على الرغم من استجابة وهمي في وقت مبكر أثناء التشغيل في الفترة (انظر القسم "نتائج" لشرح) ( ن = 6)، أو إذا أخذوا أقل من 75٪ من الأدوية دراستهم أثناء المحاكمة برمتها (ن = 4). أجريت جميع التحاليل باستخدام ستاتا / SE الإصدار 10.0.30

تحليلات إضافية استكشاف تأثير H perforatum على سلوك الطفل مقاسا في سلوك الطفل المرجعية المبلغ عنها الأم لجميع الأطفال والشباب نموذج تقرير الذاتي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 عاما أو older.31 هذه التدابير التي استخدمت على نطاق واسع في أبحاث طب الأطفال ل من موثوقية عالية وvalidity.31 تأثير العلاج على السلوك مقاسا كونرز التقييم الرئيسي مقياس كان evaluated.32 أيضا وأخيرا، تم فحص تأثير H perforatum على نوعية الحياة، وذلك باستخدام كل من الآباء وذكرت والطفل إصدارات الجودة للأطفال من النسخة الحياة المخزون 4.0 بره الأساسية عام (PedsQL)، وهو مقياس موحد المستخدمة في طب الأطفال population.33 لجميع هذه التدابير الإضافية، تم احتساب الفروق في درجات بين خط الأساس ونهاية الدراسة لكل مشارك ويعني وتمت مقارنة الاختلافات مع 2-عينة ر الاختبارات.









النتائج
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

من 146 فحص المشاركين المحتملين، 104 التقى معايير الأهلية، وتلك، 59 وافقت على المشاركة في الدراسة. تم تسجيل ما مجموعه 59 مشاركا في المحاكمة، و 54 (27 في المجموعة) تم اختيارهم بصورة عشوائية (الشكل 1). وكان ستة مشاركين استجابة كبيرة خلال هذه الفترة، وكان يجب أن يسقط من دراسة مسبقة لالعشوائية التي تديرها في وهمي. ومع ذلك، فإنها تم اختيارهم بصورة عشوائية خطأ، 2 لدراسة الدواء و 4 مع الدواء الوهمي. لأنها قد العشوائية، سمح هؤلاء المشاركين أن تبقى في المحاكمة وتدرج في التحليل نية إلى علاج. وأشار خمسين في المئة من المشاركين من الإعلانات في تربية الأطفال أو التعاونية النشرات الإخبارية، و 20٪ من منشورات جامعة Bastyr أو مواقع ويب، و 30٪ من مصادر أخرى.
الشكل 1. تدفق مشارك

ADHD يشير اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط.
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)

يتم عرض الخصائص الديموغرافية للمشاركين في الجدول 1. واحد وأربعون في المئة من المشاركين عشوائيا لتلقي H perforatum و 44٪ من المشاركين تم اختيارهم عشوائيا لتلقي العلاج الوهمي قد استخدمت سابقا الأدوية لعلاج أعراض ADHD الخاصة بهم. كانت هناك اختلافات صغيرة بين معظم الخصائص الديموغرافية للمجموعات 2. المجموعة H perforatum، مع ذلك، لديهم نسبة أعلى من الذكور (20/27 في المجموعة H perforatum مقابل 14/27 في المجموعة الثانية) ونسبة أقل مع حدوث شارك اضطراب العناد الشارد (27/9 في H مجموعة perforatum مقابل 15/27 في المجموعة الثانية). وتناول المشاركون في الدراسة العشوائية وسيلة من 82.0٪ من الدواء الدراسة (95٪ الثقة الفاصلة [CI]، 77.5٪ -86.4٪) خلال فترة الدراسة، وليس هناك اختلاف كبير في الالتزام الدواء بين H perforatum والجماعات وهمي.
الجدول 1. خصائص خط الأساس للدراسة Participantsa
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

في التحليل الأساسي نية إلى علاج، كان ينظر لا يوجد فرق كبير بين المجموعات 2 في التغيير في درجات ADHD RS-IV من خط الأساس إلى الأسبوع 8. التحسن في ADHD RS-IV كانت النتيجة الإجمالية 5.2 نقطة (95٪ CI ، -9.4 إلى -1.1 نقطة) في المجموعة الثانية، في حين أن التحسن في إجمالي النقاط ADHD RS-IV في المجموعة H perforatum كان 4.4 نقطة (95٪ CI، -7.9 إلى -0.9 نقطة) (الشكل 2). وعندما فحصت غفلة وفرط النشاط جداول الفروقات، ومرة ​​أخرى، لم يكن هناك اختلاف كبير في تغيير في حسابات بين مجموعات (الجدول 2). تحليل عشرات المئين السن والجنس تطبيع كشفت عدم وجود فروق بين المجموعتين. لم يكن هناك اختلاف في نسبة المشاركين الذين تم تصنيف كثيرا أو تحسين على مقياس تحسين CGI (12/27 [44.4٪] في المجموعة H perforatum كثيرا [95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪] و 14 / 27 [51.9٪] في المجموعة الثانية [95٪ CI، 31.9٪ -71.3٪]؛ P = 0.59).
الشكل 2. متوسط ​​ADHD RS-IV إجمالي العشرات في كل زيارة دراسية

يشير ADHD RS-IV نقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب تصنيف مقياس-IV. أشرطة الخطأ تشير إلى فترات الثقة٪ 95 في جميع أنحاء درجة متوسط ​​لكل زيارة دراسية. N = 27 لكل مجموعة في كل نقطة زمنية، مع الملاحظة الأخيرة التي رحلت عن البيانات المفقودة.
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)
الجدول 2. ADHD RS-IV النتائج
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

لا إحصائية تبين اختلاف كبير بين المجموعات 2 في نسبة المشاركين الذين عانوا من 1 أو أكثر الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، أو أحداث سلبية حروق الشمس أثناء المحاكمة (الجدول 3). اكتسب المشاركون في المجموعة H perforatum 3،3 £ (1.5 كلغ) (95٪ CI، 2،2-4،5 رطل [1،0-2،0 كجم])، وتلك في المجموعة الثانية اكتسبت 2،3 £ (1.0 كلغ) (95٪ CI، 1.3- £ 3،4 [0،6-1،5 كجم]) على المحاكمة لمدة 8 أسابيع (P = 0.22). كان ينظر لا يوجد فرق كبير في تغيير في الارتفاع بين المجموعات أثناء المحاكمة لمدة 8 أسابيع.
الجدول 3. الأحداث الضائرة
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

أجريت تحليلات إضافية لتحديد ما إذا كان مرتبطا استخدام H perforatum مع عشرات تحسين ADHD RS-IV في المشاركين الذين أتموا الدراسة وفقا لبروتوكول. كما هو مبين في الشكل 1، 3 مشتركين (1)، من مجموعة perforatum H و 2 من المجموعة الثانية، تسربوا من الدراسة واستبعدت من التحليل لكل بروتوكول. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد 4 مشاركين من المجموعة H perforatum (2 لضعف الالتزام و2 بسبب استجابة همي كبيرة أثناء التشغيل في المرحلة) مشاركا و 6 من المجموعة الثانية (2 لضعف الالتزام و4 مع وهمي كبير تشغيل في الاستجابة). في تحليل بروتوكول لكل، لا إحصائيا شوهدت فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في ADHD عشرات RS-IV (من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على درجة ADHD RS-IV الإجمالية، تحسنت المجموعة H perforatum 4.8 نقطة [95٪ CI، - 8.7 إلى -0.9 نقطة] والمجموعة الثانية تحسنت 6.1 نقطة [95٪ CI، -11.7 إلى -0.4 نقطة]؛ P = 0.69) أو في نسبة المشاركين الذين كانوا المستجيبين على مقياس تحسين CGI (H perforatum، 40.9 ٪، CI 95٪، 20.7٪ -63.6٪ مقابل همي، 42.1٪، CI 95٪، 20.3٪ -66.5٪؛ P = 0.94).

لم يترافق وضع الدواء مع تحسن ملحوظ إحصائيا في درجة ADHD RS-IV الإجمالية في تحليل الانحدار التي تسيطر عليها بالنسبة للعمر والجنس ودخل الأسرة، تصنيف الوالدين من ADHD شدة، والتي تحدث شارك اضطراب العناد الشارد في معامل الأساس (β ل تأثير الحالة الدواء، -0.68، 95٪ CI، -5.54 إلى 4.18؛ P = 0.78).

في التحليل المسببة للعمى، حدد الآباء بشكل صحيح وضع الدواء 52.9٪ (95٪ CI، 38.5٪ -67.1٪) من الساعة (κ، 0.07؛ P = 0.31). تحديد الأطفال بشكل صحيح وضع أدويتهم 43.1٪ (95٪ CI، 29.3٪ -57.8٪) من الساعة (κ، 0.17؛ P = 0.84) والباحث الرئيسي تحديد الدواء الوضع 56.9٪ (95٪ CI بشكل صحيح، 42.2٪ -70.7٪) من الساعة (κ، 0.14؛ P = 0.16).

في التحليلات التي أجريت لتحديد ما إذا كان استخدام H perforatum لها تأثير على مشاكل سلوكية أخرى، مقاسا المرجعية سلوك الطفل ونموذج تقرير الذاتي للشباب، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة H perforatum وهمي لبداهة المقاييس المختارة: مشاكل استيعاب مشاكل خارجيا، ومجموع المشاكل، DSM-IV الوجدانية، DSM-IV القلق، DSM-IV المعارضة، وDSM-IV السلوك (جدول 4). لم توجد فروق بين المجموعات H perforatum وهمي في الفروع الجانبية للكونرز "التقييم الرئيسي مقياس: لمؤشر ADHD كونرز، من خط الأساس إلى الأسبوع 8، تحسنت المجموعة H perforatum 4.6 نقطة (95٪ CI، -8،5 ل- 0.8 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 7.8 نقاط (95٪ CI، -12.3 إلى -3.2 نقطة؛ P = 0.29) وللكونرز DSM-IV إجمالي ADHD مقياس، تحسنت المجموعة H perforatum 3.7 نقاط (95٪ CI، -7.9 إلى 0.5 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 6.9 نقاط (95٪ CI، -11.5 إلى -2.2 نقطة؛ P = 0.30). وأخيرا، لم تكن هناك اختلافات في نوعية الحياة من المشاركين في H perforatum والجماعات وهمي مقاسا PedsQL. من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على PedsQL درجة تصنيف الأم الإجمالية، تحسنت المجموعة H perforatum 1.1 نقطة (95٪ CI، -2.5 إلى 4.8 نقطة) وهمي تحسنت مجموعة 5.1 نقاط (95٪ CI، 1،1-9،2 نقطة؛ P = 0.13). على الدرجة الكلية PedsQL تصنيف الطفل، تحسنت المجموعة H perforatum 5.0 نقاط (95٪ CI، 1،4-8،6 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 6.1 نقطة (95٪ CI، 1،5-10،8 نقطة؛ P = 0.69). وكشف تحليل لمجموعة فرعية من الأطفال الذين لم يسبق لهم المتخذة سابقا الأدوية الصيدلانية لأعراض ADHD بها أي تحسن كبير من أعراض ADHD مع استخدام H perforatum مقابل همي (من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على مجموع نقاط ADHD RS-IV، وH perforatum تحسنت مجموعة 6.4 نقطة [95٪ CI، -10.7 إلى -2.1 نقطة] وتحسنت المجموعة الثانية 7.6 نقطة [95٪ CI، -13.0 إلى -2.1 نقطة]؛ P = 0.71).
الجدول 4. مقاييس السلوك كما رواه الآباء والأمهات والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 عاما أو أكثر
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
تعليق
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

على حد علمنا، وهذا هو أول محاكمة التي تسيطر عليها وهمي من H perforatum في الأطفال والمراهقين. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن إدارة H perforatum لا يوجد لديه فائدة إضافية أبعد من ذلك وهمي لعلاج أعراض الأطفال والمراهقين ADHD. في دراستنا، تلك التي في المجموعة perforatum H من ذوي الخبرة لا أكثر ولا أقل الأحداث السلبية من المجموعة الثانية.

تم تجنيد المشاركين من عموم السكان مع الإعلانات في سياتل منطقة الأبوة والأمومة المجلات، وكذلك من منشورات جامعة Bastyr وموقع ويب. لتسهيل المقارنات مع الأدوية التجارب ADHD الدواء، استخدمت هذه المحاكمة معايير الالتحاق مماثلة وبنفس مقاييس ومعايير التقييم كما المحاكمات السابقة لمراقبة التحسن في الأعراض خلال فترة الدراسة. الاستجابة همي هو ظاهر على ADHD RS-IV هي متطابقة تقريبا إلى الاستجابة همي ينظر في 1 من اتومكيسيتين trials.19 وكان المشاركون في هذه التجربة السريرية مماثل في العمر، والجنس، والحالة الاعتلال المشترك لتلك المعالجة في التجارب السريرية ADHD الآخرين .19،21،34،35 المسجلين هذه الدراسة نسبة أقل من المشاركين الذين سبق أن تعامل مع الأدوية المنشطة من الأطفال الذين يعانون من ADHD في المسوحات الوطنية (41٪ -44٪ مقابل 55٪ -74٪). 36- 38 كما هو الحال مع محاكمات أخرى، استبعد المشاركون هذه المحاكمة التي لها تاريخ من الاضطراب الثنائي القطب والاكتئاب الشديد، خطة انتحارية النشطة، واضطراب السلوك الشديد، أو psychosis.19،20،28،34،35،39 وهكذا، فإن نتائج هذه الدراسة لا يمكن بالضرورة أن تكون معممة للأطفال مع هذه الظروف التي تحدث المشترك.

وقد تم تصميم هذه التجربة باعتبارها تجربة سريرية وكيل واحد، وبالتالي فإن النتائج تتعلق فقط لاستخدام H perforatum في عزلة لعلاج ADHD. فمن الممكن أن H perforatum قد تآزر مع النباتات الأخرى، والفيتامينات، والمعادن، أو المكملات الغذائية. بالإضافة إلى ذلك، أكدت الاختبارات المستقلة في بداية المحاكمة أن المنتج وموحدة إلى 0.3٪ hypericin. في البداية في دراسة H perforatum، كان التركيز على hypericin التأسيسية، وهو napthodianthrone، الذي كان يعتقد ليكون بمثابة المانع أوكسيديز، ولكن لم يتم العثور عليه ليصل إلى مستويات في الدم من شأنها أن تكون نشطة من الناحية الفسيولوجية. وفي الآونة الأخيرة، تحول الاهتمام إلى hyperforin، وهو مشتق فلوروغلوسين، التي يعتقد أنها مسؤولة عن تثبيط امتصاص السيروتونين، الدوبامين، وكان norepinephrine.17 المنتج المستخدمة في هذه الدراسة ليست واحدة من تسويقها حديثا "عالية hyperforin- "المنتجات التي تتراوح من 3٪ إلى 5٪ hyperforin. تم اختبار المنتجات المستخدمة في هذه التجربة لhypericin والمحتوى hyperforin في نهاية المحاكمة ويرد فقط 0.13 hypericin٪ و 0.14٪ hyperforin. Hyperforin هو أحد مكونات غير مستقر للغاية أن يتأكسد بسرعة ومن ثم يصبح غير نشط، وهو ما يرجح ما حدث للمنتج المستخدمة في هذا trial.40 السريرية غالبية المنتجات H perforatum في السوق معرضة لخطر أكسدة نظرا لإيصالها كما 2- كبسولات جزء. فمن الممكن أن منتج موحدة إلى 3٪ على الأقل hyperforin يمكن أن يستفيد الأطفال الذين يعانون من أعراض ADHD إذا تم تسليمها في الأسلوب الذي يحد من الأكسدة.

قيود أخرى من المحاكمة هو أنه على الرغم من التوزيع العشوائي، كانت هناك بعض الاختلافات الأساسية بين الجماعات. على الرغم من هذه الخلافات لم تصل دلالة إحصائية، كانوا تعديل لفي التحليل.

وأخيرا، فإن مدة قصيرة نسبيا (8 أسابيع) وصغر حجم العينة لهذه التجربة هي القيود. لم المجموعة الثانية إلى حد ما ولكن ليس أفضل بكثير من المجموعة H perforatum في هذه الدراسة، مع متوسط ​​انخفاض 5.2 نقطة في مجموع الأعراض على درجة ADHD RS-IV إجمالية (95٪ CI، 1.1- في الحد من 9.4 نقطة) مقابل انخفاض 4.4 نقاط (95٪ CI، 0.9- في الحد من 7.9 نقطة) في المجموعة H perforatum. وكان عدد المشاركين الذين شاركوا في هذه الدراسة صغيرة جدا أن يرفض تماما إمكانية وجود فائدة متواضعة من حيث الحد من أعراض مقارنة مع الدواء الوهمي. الدراسة هي أيضا صغيرة جدا لتقديم أدلة على أن هناك أي آثار السلبية المرتبطة استخدام H perforatum في الأطفال. مع حجم عينة من 27 مشاركا في كل مجموعة، وكان يعمل دراستنا لاكتشاف الفرق 40٪ في وقوع أحداث سلبية بين المجموعات 2. وستكون هناك حاجة تجارب أكبر من H perforatum في الأطفال لتقييم الأحداث أقل شيوعا. نتائج هذه الدراسة لا تدعم إجراء مزيد من البحوث حول استخدام H perforatum كما صيغت في هذه الدراسة لعلاج ADHD في الأطفال. ومع ذلك، إذا أصبح أحد perforatum المنتج H مع مستقرة وعالية المحتوى hyperforin متاح للتحقيق، سيكون من المفيد إجراء دراسة لتحديد ما إذا كانت فائدة ذات مغزى سريريا يمكن أن يتحقق.


المراجع
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع
1
الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. السريرية الممارسة التوجيهي: تشخيص وتقييم الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. طب الأطفال. 2000؛ 105 (5): 1158-1170
مجلات | رابط للمادة
2
FARAONE SV، الرقيب J، جيلبرج C، بيدرمان J. انتشار في جميع أنحاء العالم من ADHD: هو شرط الأمريكية؟ الطب النفسي العالم. 2003؛ 2 (2): 104-113
مجلات
3
شاشتر HM، فام B، الملك J، انجفورد S، موهر D. كيف فعالة وآمنة هو ميثيل قصيرة المفعول لعلاج اضطراب نقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين؟ التحليل التلوي. CMAJ. 2001؛ 165 (11): 1475-1488
مجلات
4
Baumgaertel A. البديل والعلاجات المثيرة للجدل لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. Pediatr كلين شمال صباحا. 1999؛ 46 (5): 977-992
مجلات | رابط للمادة
5
كالا S، Crismon ML، بومغارتنر J. مسح استخدام الاعشاب في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، أو الاكتئاب. العلاج الدوائي. 2003؛ 23 (2): 222-230
مجلات | رابط للمادة
6
التقبيل R، زيما BT، غاري FA، جارفان CW. استخدام الطب التكميلي والبديل لأعراض نقص الانتباه وفرط الحركة. Psychiatr سيرف. 2002؛ 53 (9): 1096-1102
مجلات | رابط للمادة
7
Stubberfield T، باري T. الاستفادة من العلاجات البديلة في عجز الانتباه وفرط الحركة. J Paediatr صحة الطفل. 1999؛ 35 (5): 450-453
مجلات | رابط للمادة
8
تشان E. دور الطب التكميلي والبديل في عجز الانتباه وفرط الحركة. J ديف Behav Pediatr. 2002؛ 23 (1) ملحق) S37-S45
مجلات | رابط للمادة
9
تشان E، رابابورت LA، كمبر KJ. العلاجات التكميلية والبديلة في مشاكل الانتباه في مرحلة الطفولة وفرط النشاط. J ديف Behav Pediatr. 2003؛ 24 (1): 4-8
مجلات | رابط للمادة
10
كاسبر S، M Gastpar، مولر WE، وآخرون. فعالية سانت جون استخراج نبتة WS 5570 في العلاج حادة من الاكتئاب الخفيف: لتحليل البيانات المستقاة من التجارب السريرية التي تسيطر عليها. يورو قوس الطب النفسي كلين Neurosci. 2008؛ 258 (1

 

[رافت ابراهيم]

 

باناكس الجينسنغ قد تحسن بعض أعراض نقص الانتباه فرط النشاط

دوى:
10.1080 / 19390210802687221

H. Niederhofer MD، PhDa *

ملخص

موضوعي. في هذه المحاكمة مفتوحة، باناكس الجينسنغ، مثبط السيروتونين والنورادرينالين امتصاص، وتستخدم في الواقع بمثابة المضادة للاكتئاب، وقد تم التحقيق لفعاليته في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) من المرضى. طريقة. ثلاثة مرضى العيادات الخارجية للأمراض النفسية يبلغ من العمر 14-17، مع تشخيص نوع ADHD disattention وقد تم تصنيف في الأساس وحين أخذ الجينسنغ باناكس لتحديد فعاليته كعلاج للADHD. وتم تحديد تحسين استخدام مقارنات كونرز "تصنيفات الأم. النتائج. المرضى متوسطات درجات تحسنت لكونرز "عوامل فرط النشاط، وعدم الانتباه، وعدم النضج. الاستنتاجات. على الرغم من أن حجم العينة صغير جدا والتعميم صعب للغاية، هذه الملاحظة تشير إلى أن نبات الجنسنغ باناكس قد يكون علاجا فعالا قليلا عن ADHD
http://www.tandfonline.com/doi/full/...90210802687221

 

[رافت ابراهيم]

 

آثار الأحمر الكوري الجينسنغ استخراج على السلوك في الأطفال الذين يعانون من أعراض عدم الانتباه وفرط النشاط / الاندفاع: محاكمة مزدوجة التعمية العشوائية همي تسيطر عليها

http://online.liebertpub.com/doi/abs.../cap.2014.0013




الهدف: هناك أدلة على أن الجينسنغ الأحمر الكوري (KRG) يمكن أن تقلل من إنتاج الستيرويدات القشرية الكظرية، الكورتيزول، وديهيدرو (DHEA)، وبالتالي قد يكون العلاج قابلة للنقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). اختبر التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية العشوائية التجارب السريرية الحالية تأثير حكومة إقليم كردستان على الأطفال الذين يعانون من أعراض ADHD.

وتم اختيار الموضوعات 6-15 سنة، الذين استوفت معايير الاشتمال وكان أعراض ADHD، إلى مجموعة حكومة إقليم كردستان (ن = 33) أو المجموعة الضابطة (ن = 37): طرق. تلقت المجموعة حكومة إقليم كردستان الحقيبة واحد من حكومة إقليم كردستان (1G حكومة إقليم كردستان استخراج / الحقيبة) مرتين في اليوم، وتلقت المجموعة الضابطة الحقيبة واحد وهمي مرتين يوميا. عند نقطة الأسبوع 8، وكانت النتائج الأولية الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV) معايير الغفلة وعلى نطاق وفرط النشاط العشرات، والتي تم قياسها في الأساس و 8 أسابيع بعد بدء العلاج. وكانت نتائج الثانوية الكمية كهربية ثيتا / نسبة بيتا (QEEG تي بي آر) (قياس خط الأساس في الأسبوع 8) والكورتيزول اللعابية ومستويات DHEA (قياس خط الأساس في الساعة 4 و 8 أسابيع).

وكانت الخصائص الأساسية لحكومة إقليم كردستان ومجموعات المراقبة لا تختلف إحصائيا: نتائج. وكانت متوسط ​​الأعمار من المجموعات حكومة إقليم كردستان والسيطرة 10.94 ± 2.26 و 10.86 ± 2.41، على التوالي. وكانت الجماعة حكومة إقليم كردستان انخفضت بشكل ملحوظ عشرات الغفلة / فرط النشاط بالمقارنة مع مجموعة المراقبة في الأسبوع 8 (آخرا التربيعية الاختلافات في غفلة تعديل لعشرات أساسية: -2.25 مقابل -1.24، ع = 0.048؛ فرط النشاط: -1.53 ​​مقابل - 0.61، P = 0.047). وكانت الجماعة حكومة إقليم كردستان انخفضت بشكل ملحوظ QEEG تي بي آر مقارنة مع مجموعة التحكم (الأقل المربعة وسائل الخلافات: -0.94 مقابل -0.14، p = 0.001). ومع ذلك، أظهرت مجموعة لا حكومة إقليم كردستان ولا السيطرة على المجموعة فروق ذات دلالة إحصائية في هرمون الكورتيزول أو DHEA مستويات اللعابية في الأسبوع 8 مقارنة مع مستويات خط الأساس. ولم يبلغ عن أي أحداث سلبية خطيرة في أي من المجموعتين.

الاستنتاجات: هذه النتائج تشير إلى أن استخراج حكومة إقليم كردستان قد يكون علاجا بديلة فعالة وآمنة للأطفال مع عدم الانتباه وفرط النشاط أعراض / الاندفاع. هناك ما يبرر إجراء المزيد من الدراسات للتحقيق في فعالية

 

[رافت ابراهيم]

 

http://synapse.koreamed.org/DOIx.php....2011.15.6.333

أسود الجينسنغ (BG) وقد استخدم على نطاق واسع العلاج بالاعشاب لتحسين وظيفة فسيولوجية. من أجل التحقيق في عمل الأعصاب من هذه الأدوية العشبية، درسنا تأثير BG على التعلم والذاكرة في الفئران باستخدام متاهة موريس المائية، ودرسنا آثار BG على النظام الكوليني المركزي والعصبي تركيب أكسيد النيتريك في الحصين من الفئران يعانون من ضعف الخلايا العصبية والمعرفية. بعد تطبيق المتوسطة انسداد الشريان الدماغي ل2H، كانت تدار الفئران BG (100 أو 400 mgkg -1، ص) يوميا لمدة 2 أسابيع، يليها التدريب وأداء اختبار متاهة موريس المائية. وأظهرت الفئران مع الشتائم الدماغية التعلم وضعف الذاكرة وعلى المهام. العلاج مع BG أنتجت تحسن في زمن الهروب للعثور على المنصة. وعلاوة على ذلك، أظهرت مجموعة BG لتقليل الخسائر مناعية الكوليني ونيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات ديافوراز (NADPH-د) الخلايا العصبية في الحصين -positive مقارنة بما كان عليه من مجموعة ISC. وأظهرت هذه النتائج أن BG له تأثير وقائي ضد الخلايا العصبية التي يسببها نقص التروية وضعف الادراك. نتائجنا تشير الى ان BG قد يكون من المفيد لعلاج الخرف الوعائي.

كلمات: أسود الجينسنغ (BG)، الكولين أسيتيل (الدردشة)، نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات ديافوراز (NADPH-د)، موريس متاهة مائية.

توجه إلى:
مقدمة
السكتة الدماغية الحادة هي واحدة من الأسباب الرئيسية للإعاقة الكبار والموت في العالم، وأنه يؤثر على ما يصل إلى 0.2٪ من السكان سنويا [1]. إصابة الخلية العصبية، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج، هو الحدث الرئيسي في المراحل الحادة وشبه الحادة من نقص التروية الدماغية [2، 3]. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لتدمير الجهاز العصبي في الدماغ الناجم عن نقص التروية الدماغية لم يتحدد بعد، وأشارت العديد من الدراسات أن الإجهاد التأكسدي، السيتوكينات الالتهابية والتحفيز الزائدة قد تلعب دورا في المسببات لهذا المرض [4، 5].
الجينسنغ (باناكس الجينسنغ CA ماير، Araliaceae) هو عشب الطبية التقليدية، ويعتبر أن تكون ادابتوغن أن يحسن وظيفة فسيولوجية [6، 7]. في آسيا هناك مجموعة متنوعة من منتجات نبات الجنسنغ التجارية، بما في ذلك الأبيض والأحمر والأسود الجينسنغ. ويتم إنتاج نبات الجنسنغ الأبيض نتيجة الجفاف من الشمس، في حين يتم إنتاج نبات الجنسنغ الحمراء بالبخار في 95 ~ 100 ℃ لمدة 2 ~ 3 ساعات. ويتم إنتاج الأسود الجينسنغ من الجنسنغ الحمراء بنسبة 9 دورات من العلاج البخار، وعند هذه النقطة يصبح أسود اللون [8، 9]. أنشطة الدوائية والبيولوجية للنبات الجنسنغ المصنعة البخار هي أكبر من ذلك من الجينسنغ غير البخار. أثناء عملية تبخير، فإن نسبة من المكونات الرئيسية، بما في ذلك ginsenosides، سابونين، الفينول والبروتينات، ويتم تبديل كمكونات نشطة المنتجة حديثا [10، 11]. وقد اقترح أن الجينسنغ على البخار لديه الطيف أكبر من التأثيرات الدوائية من أن الجنسنغ الأبيض [12 - 14]، بما في ذلك المضادة للالتهابات، ومكافحة السرطان، ومكافحة الإجهاد والآثار المضادة للأكسدة في البشر والحيوانات [8، 14 - 16]. أغنية وآخرون. والشمس وآخرون، ذكرت أن بيانات التحليل HPLC من BG [9، 17]. ومع ذلك، فقد تم نشر بعض الصحف على BG منتجات فعالية.
وقد أجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير اعصاب من BG على التعلم والذاكرة العجز الناجم عن نقص التروية في الفئران وتوضيح الكوليني والعصبية آلية تخليق أكسيد النتريك الكامنة وراء هذه التأثيرات الواقية في الفئران.

توجه إلى:
طرق

الحيوانات
تم شراؤها ذكور فئران سبراج داولي الترجيح 250 ~ 280 غرام من كل من Samtaco كورب الحيوان (Kyungki القيام، كوريا). سمح الحيوانات للتأقلم نفسها لمدة 7 أيام على الأقل قبل التجريب. وتم إيواء الحيوانات في أقفاص فردية تحت ظروف ضوئية (12/12-ساعة ضوء / دورة الظلام) وعند درجة حرارة الغرفة 23 ℃. كان الطعام والماء بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية المتاحة. وتمت الموافقة على جميع التجارب من قبل لجنة رعاية الحيوان واستخدام جامعة كيونغ هي المؤسسي. سمح الفئران على الأقل 1week على التكيف مع بيئتهم قبل التجارب.

إعداد الجينسنغ الأسود (BG)
تم شراء كل 6 سنوات الكورية البيضاء والحمراء جذور الجنسنغ (P. الجينسنغ CA ماير) من أكبر سوق الجينسنغ الكورية من جيومسان الدولة (مقاطعة تشونغ تشيونغ، كوريا الجنوبية). تم تصنيعها BG بالبخار مرارا WG في 98 ℃ لمدة 3 ساعات في جهاز الفخار والتجفيف في 60 ℃ لمدة 15 ساعة. كانت مغمورة العينات BG المجففة (40 غ) في 200 مل من درهم 2 O، وأضاف 2 L من 80٪ من الإيثانول ثم مختلطة 500 مل من درهم 2 O. لاستخراج، تم استخدام إثيل الأثير ثلاث مرات.

الشريان الدماغي الأوسط انسداد نموذج
وكان المستحث نقص التروية الدماغية البؤري باستخدام تقنية خيوط داخل اللمعة. كانت تدار التخدير مع 3٪ الأيزوفلورين في 30٪ O 2/70٪ N 2 O، وحافظت عليه طوال العملية مع 0.5 ~ 0.6٪ الأيزوفلورين تسليمها عن طريق قناع الأنف. تعرضت الحق في الشريان السباتي المشترك من خلال شق عنق الرحم خط الوسط. وقد تم إدخال خيوط داخل اللمعة heparinized (φ0.28 ملم، رأس مستدير) عن طريق الشريان السباتي الخارجي. تم رصد درجة حرارة الجسم والحفاظ عليها في 37 ℃ باستخدام وسادة التدفئة (وحدة تحكم بطانية هارفارد Homeothermic، 50-7061). بعد 120 دقيقة من انسداد، تم سحب خيوط بلطف وتم إغلاق الشريان السباتي الخارجي بشكل دائم عن طريق الكي. في الفئران الشام التي تديرها، تعرضت الحق في الشريان السباتي المشترك وفتح الشريان السباتي الخارجي دون إدخال خيوط في الشريان السباتي الداخلي. بعد العملية، تم السماح للحيوانات لتستيقظ في الحاضنة (30 ℃) وكانوا ثم انتقل إلى أقفاص وطنهم. تم تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات. واعتبرت المجموعة التجريبية مع BG100 [100 mgkg -1، ص، مجموعة BG100 + ISCH (ن = 6)] وBG400 [400 mgkg -1، ص، مجموعة BG400 + ISCH (ن = 6)] لمدة 2 أسابيع بعد تحريض نقص التروية. واعتبرت المجموعة الضابطة بمحلول ملحي [0.1 ملغ كغم -1، ص، مجموعة SAL + ISCH (ن = 6)] لمدة 2 أسابيع بعد تحريض نقص التروية. كانت تدار الجينسنغ الأسود والمالحة شفويا كل يوم في الصباح. الفئة العادية ساذجة (عادي، ن = 6) كما لم تتعامل مع أي دواء والتشغيل. وأجريت الاختبارات متاهة مائية في الماضي (الثاني) الاسبوع.

موريس اختبار متاهة مائية
وكانت السباحة من متاهة موريس المائية خزان مياه دائري 200 سم وقطرها 35 سم عميقة. وقد شغل ذلك إلى عمق 21 سم مع الماء في 23 ± 2 ℃. وضعت منصة 15 سم وقطرها 20 سم في الطول داخل الخزان مع سطحه العلوي يجري 1.5 سم تحت سطح الماء. كان محاطا بركة من قبل العديد من الاشارات التي كانت خارجة عن متاهة [18]. وقد تم تجهيز كاميرا CCD مع جهاز كمبيوتر شخصي لتحليل السلوك. وكان في استقبال كل فأر أربع محاكمات اليومية. لمدة 6 أيام متتالية، تم اختبار الفئران مع ثلاثة اختبارات الاستحواذ. لاختبار الاستحواذ، وسمح الفئران للبحث عن منصة خفية ل180 ق والكمون للهروب على تم تسجيلها المنصة. تم تدريب الحيوانات للعثور على المنصة التي كان في موقف ثابت خلال 6 أيام لاختبار الاستحواذ. كان الوقت الفاصل بين المحاكمة 1 دقيقة. تم تقييم أداء حيوانات التجارب في كل محاكمة متاهة المياه من خلال جهاز كمبيوتر شخصي لتحليل السلوكي (برنامج S-مارت، إسبانيا).

الكريزيل البنفسجي تلطيخ
لفترة وجيزة، تم تخدير الفئران (بنتوباربيتال الصوديوم، و 100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية)، وكانوا perfused transcardially مع heparinized المالحة الفوسفات مخزنة (PBS، ودرجة الحموضة 7.4) لمدة 30 ثانية وأعقب ذلك بنسبة 4٪ لامتصاص العرق في 0.1 M العازلة الفوسفات (الرقم الهيدروجيني 7.4) لمدة 10 ~ 15 دقيقة. تم postfixed العقول في نفس تثبيتي بين عشية وضحاها، cryoprotected في 30٪ محلول السكروز في برنامج تلفزيوني، جزءا لا يتجزأ من ومقطوع متسلسل على ناظم البرد (لايكا، ألمانيا) في سمك 30μm في الطائرة الاكليلية وبعد ذلك جمعت في برنامج تلفزيوني. والمجففة مجموعة واحدة من المقاطع التي تمثل مناطق مختلفة من القشرة، ممهى وملطخة الكريزيل البنفسجي (ICN Biomedicals، أورورا، الولايات المتحدة الأمريكية) لتقييم فقدان الخلية ومورفولوجية منطقة قرن آمون.

NADPH-د تلطيخ
كانت ملطخة أقسام النشاط NADPH-د كما هو موضح سابقا [19، 20]. وباختصار، حضنت المقاطع التعويم الحر في 37 ℃ لمدة 30 دقيقة في 0.05 M PBS تحتوي على 0.3٪ تريتون X-100، 0.1 ملغ / مل تترازوليوم نتروبلو (سيغما، MO، الولايات المتحدة الأمريكية) و 0.1 ملغ / مل β-NADPH (سيغما ). تم غسلها الأقسام ثلاث مرات مع 0.05 M PBS وبعد ذلك تم شنت على الشرائح المغلفة الجيلاتين. وكانت الشرائح بين عشية وضحاها في درجة حرارة الغرفة المجفف في الهواء، تشطف مرتين بالماء المقطر وتجفف مرة أخرى. وقد شنت Coverslips باستخدام محلول permount. حللت أقسام الدماغ باستخدام أطلس التي كتبها Paxinos واتسون. تم تقييم شدة تلطيخ الأقسام التي تلطخ وجه التحديد لNADPH-د كميا وفقا لطريقة microdensitometrical على أساس الكثافة البصرية وباستخدام تحليل صورة (Multiscan، فولرتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) [21].

المناعية الدردشة
تم استخدام الأجسام المضادة الأولية ضد مستضد معين التالية: ترانسفيراز cholineacetyl (الأغنام بولكلونل دردشة، تركيز 1: 2000، كامبردج الكيميائية الحيوية البحوث، ويلمنجتون، DE). تم إعداد الأجسام المضادة الأولية في التخفيف من 0.3٪ PBST، 2٪ حجب المصل و 0.001٪ limpit kehole هيموسيانين (سيغما، الولايات المتحدة الأمريكية). حضنت المقاطع في مصل الأساسي لمدة 72 ساعة عند 4 ℃. بعد ثلاثة يشطف أكثر في PBST، وضعت المقاطع في Vectastain النخبة ABC كاشف (مختبرات المتجهات، بورلنجام، كاليفورنيا) لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة. بعد الشطف المزيد في برنامج تلفزيوني، وقد وضعت الأنسجة باستخدام diaminobenzadine (سيغما، الولايات المتحدة الأمريكية) باعتبارها مولد اللون. تم القبض على الصور باستخدام نظام التصوير DP2-BSW (أوليمبوس، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) والتي تم معالجتها إحصائيا باستخدام أدوبي فوتوشوب. لقياس الخلايا التي كانت مناعيا للدردشة، وضعت شبكة على المناطق CA1 CA3 وللقرن آمون وفقا لطريقة Paxinos وآخرون. [21]. وقد أحصى عدد الخلايا في 100 × التكبير باستخدام شبكة المجهر مستطيل قياس 200 × 200 مم 2. احصي الخلايا في ثلاثة أقسام لكل فأر داخل المناطق CA1 CA3 وقرن آمون.

التحليل الاحصائي
وقد أجريت المقارنات الإحصائية للدراسات سلوكية والنسيجية باستخدام باتجاه واحد ANOVA وتكرار تدابير ANOVA، على التوالي، وجرى توكي اللاحق. يتم عرض جميع نتائج كوسيلة ± SEM، وكنا SPSS 15.0 ويندوز لتحليل الإحصاءات. تم تعيين مستوى أهمية في ص <0.05.

توجه إلى:
النتائج
تأثير BG على الأداء في متاهة مائية اختبار تأثير BG (100 أو 400 ملغ / كلغ) على التعلم المكاني وتقييمها في اختبار متاهة موريس المائية. كما هو مبين في الشكل. 1، وكان وقتا أطول بسبب ضعف الذاكرة من أن المجموعة العادية خلال جميع جلسات المحاكمة [ص <0.05] الكمون هروب مجموعة SAL + ISCH. وتشير البيانات إلى أن متوسط ​​الإختفاء مجموعة للوصول إلى منصة مخبأة في MWM لجميع الفئات لمدة 4 أيام. اختلف الكمون الهروب بين المجموعات عندما بلغ متوسط ​​النتائج على جميع الدورات. أظهرت مجموعة SAL + ISCH أداء أسوأ مما فعل المجموعة العادية (في اليوم الثاني 2 (p = 0.004)، 3 اليوم الثالث (ع = 0.022) وال 4 يوم (ع = 0.05)). ومع ذلك، كان العلاج BG أي تأثير التفاعل كبير على المسافة المقطوعة للوصول إلى منصة من يوم 6 تشرين.

تين. 1
الكمون للهروب على منصة المخفية خلال متاهة موريس المائية. تم تنفيذ المهمة مع 3 محاكمات يوميا خلال 6 أيام لاختبار الاستحواذ. وتعرض القيم كما يعني ± SEM * P <0.05 مقابل مجموعة و# ف عادي <0.05، ## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH.
انقر لتكبير الصورة

الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الإيجابية للالحصين
نتائج التقييم من الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في الشكل. 2. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن النشاط البنفسجي الكريزيل في حصين مجموعة SAL + ISCH كان أقل بكثير من الفئة العادية (P <0.05). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من CA1 (F = 3،37 17،2، ص = 0.001) وCA3 (F = 3،37 10،6، ص = 0.001) المناطق. ومع ذلك، كان عدد الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في المجموعة BG100 + ISCH أعلى من المجموعة SAL + ISCH، وخاصة في CA1 (ع = 0.001) وCA3 (ع = 0.001) المناطق. ومع ذلك، كان عدد الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في حصين مجموعة BG100 + ISCH لا تختلف كثيرا مقارنة بما كان عليه من مجموعة SAL + ISCH، ولكن كان هناك اتجاه طفيف للحصول على تأثير التفاعل كبير على التعبير عن البنفسجي الكريزيل الخلايا العصبية الإيجابية في قرن آمون. وجدنا أيضا أن تلف الأنسجة من القشرة وانخفضت بشكل ملحوظ في مجموعة BG تعامل مقارنة بما كان عليه من مجموعة SAL + ISCH.

تين. 2
(A) عدد الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الملون في مختلف الحصين CA1، CA3 والمناطق DG المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ​​± SEM *** P <0.001 مقابل مجموعة طبيعية و## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الملون في حصين عادي (A)، SAL + ISCH (B)، BG100 + ISCH (C) وBG400 + ISCH (D). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm.
انقر لتكبير الصورة

الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د من الحصين
نتائج التقييم من NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في الشكل. 3. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن عدد NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في الحصين من مجموعة SAL + ISCH كانت أقل بشكل ملحوظ من أن المجموعة الطبيعية (P <0.001). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من منطقة CA3 (F = 3،19 13،6، ص = 0.001) والتلفيف المسنن (F = 3،19 7،1، ص = 0.003). ومع ذلك، كان عدد من NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في مجموعة BG100 + ISCH أعلى من المجموعة SAL + ISCH، سواء في مجال CA3 (ع = 0.001) وDG (ع = 0.001).

تين. 3
(A) عدد أسيتيل كولين (الدردشة) نوى immunostained في المناطق CA1 CA3 وقرن آمون مختلفة من المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ​​± SEM * P <0.05 مقابل مجموعة طبيعية و# ف <0.05 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الخلايا دردشة مناعيا في حصين عادي (A)، SAL + ISCH (B) وBG100 + ISCH (C). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm.
انقر لتكبير الصورة

دردشة الخلايا العصبية مناعيا من الحصين
نتائج تقييم دردشة خلايا مناعيا في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في الشكل. 4. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن النشاط دردشة في حصين مجموعة SAL + ISCH كان أقل بكثير من الفئة العادية (P <0.05). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من CA1 (F = 3،16 4،9، ص = 0.02) وCA3 (F = 3،16 9،3، ص = 0.001) المناطق. ومع ذلك، تعامل التفاعل دردشة في BG كانت جماعات أعلى من المجموعة SAL + ISCH، وخاصة في منطقة CA3 (BG 100، ص = 0.05؛ BG 400، ص = 0.014). ومع ذلك، أظهر التفاعل دردشة في المنطقة CA1 الحصين عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات.

تين. 4
(A) عدد الخلايا العصبية الإيجابية NADPH التطوير في المناطق CA1 CA3 وقرن آمون مختلفة من المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ​​± SEM * P <0.05 *** P <0.001 مقابل مجموعة طبيعية و# ف <0.05، ## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د في قرن آمون من SHAM (A)، SAL + ISCH (B)، BG100 + ISCH (C). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm.
انقر لتكبير الصورة

توجه إلى:
نقاش
في هذه الدراسة، ونحن التحقيق ما إذا كان العلاج مع BG يمكن تحسين ضعف الذاكرة ويؤثر على خلايا كوليني في الحصين من الفئران عجز الذاكرة الناجم عن نقص التروية. وأظهرت النتائج أن BG تحسينها التدابير العجز الناجم عن الإجهاد من الذاكرة على MWM، والتعامل مع BG الفئران عرض عدد أكبر من الخلايا العصبية الإيجابية كوليني في CA1 الحصين والمناطق CA3 من الفئران.
ومن المعروف مدى تلف في الدماغ التي تنتجها MCAO أن تعتمد على درجة الإهانة الدماغية ومدته. واحدة من أهم العوامل الحاسمة هي الفترة من الانسداد. واقتصرت الأضرار الناتجة عن إصابة خفيفة (30 دقيقة من MCAO) إلى المخطط أو قشرة، في حين أن أكثر من 2 ساعة التعرض للMCAO أدى إلى أضرار في المخطط، القشرة والمناطق النائية، بما في ذلك الحصين [22]. في هذه الدراسة، وراسخة في متاهة موريس المائية نموذج لتقييم العجز في الذاكرة التي تعتمد على الحصين، واستخدمت مهمة التعلم المكاني MWM للتحقق من صحة نماذج القوارض لاضطرابات عصبي وتقييم العلاجات العصبي الممكنة [18 ، +23 - 27]. في هذه الدراسة، تميل الذاكرة المكانية إلى تحسين في مجموعة BG400 خلال اليوم التدريبي (يوم 6)، ولكن ليس في المجموعة BG100. أظهرت بيانات من اختبار الذاكرة التي BG يحمي الحيوانات من الانخفاض الناجم عن نقص التروية من التعلم المكاني والذاكرة.
تم فحص آثار اعصاب من هذه الأدوية الطبيعية على النظام أستيل المركزي أيضا الكيمياء النسيجية من الخلايا العصبية قرن آمون. ويعتقد أن انحطاط تعصيب الكوليني من الدماغ الأمامي القاعدية إلى تشكيل الحصين في الفص الصدغي ليكون واحدا من العوامل المحددة لتطور تسوس الذاكرة، سواء أثناء الشيخوخة الطبيعية وAD [28]. أفضل علامة المتاحة للخلايا العصبية كوليني في الدماغ الأمامي القاعدية هي النشاط دردشة. دردشة يجمع أستيل العصبي في الدماغ الأمامي القاعدية والقشرة، الحصين واللوزة. تم الإبلاغ عن انخفاض كبير في النشاط دردشة في أدمغة بعد الوفاة من المرضى الجنونية. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك انخفاض 20 ~ 50٪ في النشاط دردشة في قرن آمون من الفئران عجز الذاكرة. ومع ذلك، فقد بينت النتائج الحالية التي BG تمارس تأثيرات مفيدة على النقل العصبي الكوليني في الدماغ عن طريق زيادة الأنشطة CA3 دردشة الحصين. ومع ذلك، أظهرت نتائجنا أن مستويات وجع في قرن آمون كانت لا تختلف كثيرا بين جميع الفئات.
قد يرجع آليات بوساطة NO-دورا في نضح القشرية [29]، والتعلم والذاكرة [30]، وكذلك في اللدونة العصبية [31، 32]. كما تم المرتبطة خلل في نقل الكوليني القشرة المخية الحديثة وقرن آمون مع انخفاض القشرية تدفق الدم في الدماغ والتعلم والذاكرة وضعف [33 - +35]، مما يشير إلى اقتران النظام الدماغ الأمامي الكوليني القاعدية. وقد تميزت NADPH-ديافوراز (NADPH-د) كيميائيا وimmunochemically كما أكسيد النيتريك سينسيز [36 - 38]. فابر Zuschratter وآخرون. [39] يتضح من الدراسات التركيبية أن النشاط النسيجية-NADPH د يقع في كل من الأغشية قبل وبعد المشبكي بعد التقوية على المدى الطويل (LTP). هذه الآليات ويبدو أن تعتمد على أكسيد النيتريك (NO) في المخطط، المخيخ والحصين [+40 - +45]. أيضا، شين وآخرون. [46] ذكرت ان NO المانع التوليف يسببها ضعف التعلم والذاكرة. أيضا، هناك انخفاض معين من NOS التي تحتوي على الخلايا العصبية في CA1 الفرعية الحصين وCA3 ن شكل الدماغ مرض الزهايمر المرضى [47]. بالاتفاق مع الدراسة السابقة، وجدنا أعداد متزايدة كبيرة من الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د في المناطق CA1 CA3 والحصين والتلفيف المسنن من BG تعامل المجموعات.
وباختصار، والمعاملة مع BG قلصت كان التعلم والذاكرة العجز الناجم عن نقص التروية في متاهة موريس المائية والعلاج مع BG تأثير وقائي ضد عدد الناجم عن نقص التروية انخفضت من الخلايا العصبية كوليني. أيضا، والمعاملة مع BG زادت NO التوليف في قرن آمون. BG هو مرشح جيد لمزيد من التحقيقات التي قد تؤدي في نهاية المطاف في الاستخدام السريري لها. وإجراء مزيد من البحوث التي من شأنها أن فحص آثار تفعيل BG على المهام السلوكية إضافية تساعد في توضيح ما إذا كانت زيادة عدد الخلايا العصبية كوليني والتوليف أكسيد النيتريك يمكن أيضا تسهيل أنواع أخرى من الذاكرة.

 

[رافت ابراهيم]

 

المقالة الأصلية

Neuropsychopharmacology (2006) 31، 1714-1721. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300945. نشرت على الانترنت 26 أكتوبر 2005

البحوث قبل السريرية

تأثير الجينسنغ الصابونين بشأن تعزيز الدوبامين ناقل الحركة والنشاط الزائد الحركي المستحثة بواسطة النيكوتين

http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1300945a.html


ملخص

وقد أظهرت العديد من الدراسات أن فرط النشاط السلوكي الناجم عن المنشطات الحركية ومنعها عن طريق السابونين الجينسنغ. في محاولة لتحقيق ما إذا كان تأثير السابونين الجينسنغ هو من خلال العمل المثبطة على المعززة نقل الدوبامين التي المنشطات الحركية، درسنا آثار الجينسنغ مجموع سابونين (GTS) presynaptically على يسببها النيكوتين الدوبامين (DA) الافراج في المخطط من الانتقال بحرية الفئران باستخدام تقنية microdialysis في الجسم الحي وpostsynaptically على في المختبر والمجراة ملزمة لل[3 H] raclopride إلى DA D 2 مستقبلات. أيضا، درسنا آثار GTS على يسببها النيكوتين الحركي وفرط النشاط وعلى يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. أدت المعالجة الشاملة مع GTS (100 و 400 ملغم / كغم، البريتونى (الملكية الفكرية)) في تثبيط التي تعتمد على جرعة من فرط النشاط الحركي الناجم عن النيكوتين. انخفضت GTS التي يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط بطريقة تعتمد على الجرعة. ومع ذلك، كان GTS أي آثار على يستريح مستويات النشاط الحركي وDA خارج الخلية في الجسم المخطط. مستعمل GTS في المختبر ملزمة من [3 H] raclopride على الفئران أغشية الجسم المخطط مع IC 50 5.14 1.09 جرعات M. العليا GTS (400 و 800 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) أدى إلى انخفاض في المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في المخطط. انخفضت GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط، الأمر الذي يعكس عن طريق تثبيط GTS من تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA لكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين وتصور من قبل psychostimulants أخرى. البيانات المتوفرة لدينا تثير احتمال أن GTS، في تهدئة تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين، قد يثبت أنه عامل علاجي مفيد لإدمان النيكوتين وتستدعي مزيدا من التحقيق في تأثيرها على الممتلكات مجزية للنيكوتين.
الكلمات الدالة:

مجموع سابونين الجينسنغ، النيكوتين، وإطلاق سراح الدوبامين، الدوبامين D 2 مستقبلات البروتين فوس، النشاط الحركي

أعلى الصفحة مقدمة

تشير الدلائل إلى أن النيكوتين، المركب neuroactive التبغ، له الكيميائية العصبية شيوعا وكذلك الخصائص السلوكية مع عقاقير أخرى تسبب الادمان مثل الكوكايين والأمفيتامين (هينينغفيلد وHeishman، 1995؛ Pontieri وآخرون، 1996). تم توثيقه جيدا أن النيكوتين يحفز الدوبامين (DA) الافراج في النواة المتكئة والمخطط (Imperato وآخرون، 1986؛ Damsma وآخرون، 1989؛ توث وآخرون، 1992؛ Benwell وبلفور، 1994؛ Nisell وآخرون، 1994a؛ Pontieri وآخرون، 1996؛ ميرزا ​​وآخرون، 1996؛ مارشال وآخرون، 1997). وقد ترتبط هذه الخاصية خصائص الادمان والسلوكية من النيكوتين (Benwell وبلفور، 1992؛ Corrigall وآخرون، 1992؛ دي كيارا وImperato، 1988).
الجينسنغ، جذر الجينسنغ باناكس CA ماير، وقد استخدم على نطاق واسع الأدوية العشبية في جميع أنحاء العالم. وذكرت العديد من المحققين الخصائص الدوائية وسابونين الكيميائية ويبدو أن المسؤولين عن معظم التأثيرات الدوائية من الجينسنغ. وقد اقترحت الدراسات السلوكية التي السابونين الجينسنغ أو ginsenosides قد تعمل على نظام الدوبامين المركزي. وكانت المعالجة مع السابونين الجينسنغ أو استخراج الجينسنغ قادرة على منع تطوير التوعية السلوكية الناجمة عن الكوكايين (كيم وآخرون، 1995a)، الميثامفيتامين (توكوياما وآخرون، 1992)، والمورفين (كيم وآخرون، 1995b). وقد أغضب تفضيل مكان مشروطة الناجمة عن هذه الأدوية أيضا السابونين الجينسنغ (كيم وآخرون، 1996a، 1996b). أيضا، فقد تبين أن السابونين الجينسنغ تمنع التي يسببها النيكوتين hyperlocomotion والتوعية السلوكية، وتفضيل مكان مشروطة (كيم وكيم، 1999). ومع ذلك، ليست مفهومة جيدا الآليات العصبية الكيميائية الكامنة وراء الآثار السلوكية للالسابونين الجينسنغ.
وتشير الأدلة المتقاربة أن تعاطي المخدرات تمارس محفزة الحركي وآثارها مجزية من خلال زيادة نقل الدوبامين. ولذلك، يبدو من الممكن أن الآثار السلوكية للالسابونين الجينسنغ تعكس حصارهم لتعزيز نقل الدوبامين من قبل تلك العقاقير. في محاولة لفحص هذه الفرضية، ونحن التحقيق ما يلي: (1) تأثير نبات الجنسنغ مجموع سابونين (GTS) على يسببها النيكوتين الحركي وفرط النشاط. (2) تأثير GTS presynaptically على يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط الانتقال الفئران باستخدام تقنية microdialysis في الجسم الحي بحرية. (3) تأثير GTS postsynaptically على في المختبر والمجراة ملزمة لل[3 H] raclopride إلى DA D 2 مستقبلات؛ و (4) تأثير على GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط.

أعلى الصفحة المواد والأساليب

الحيوانات

ذكور فئران سبراج داولي، ويزن 280-320 جرام، واستخدمت في الجسم الحي microdialysis، ملزمة السلوكي، في المختبر مستقبلات، ودراسات المناعى. واستخدمت الذكور ICR الفئران (25-30 جم) للدراسات ملزمة في الجسم الحي. كانت هذه الحيوانات في ضوئية، temperature-، والرطوبة التي تسيطر عليها أرباع الحيوانات بالمواد الغذائية والمياه المتاحة بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية يضم مجموعة. وكانت جميع الإجراءات التي تنطوي على استخدام الحيواني بما يتفق بدقة مع دليل المعاهد الوطنية للصحة للرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية وتمت الموافقة من قبل لجنة مستشفى جامعة رعاية الحيوان واستخدام سيول الوطنية.

الأدوية والكيماويات

(-) - تم شراؤها النيكوتين طرطرات الهيدروجين من شركة سيغما الكيميائية (سانت لويس، MO). كان GTS هدية من معهد أبحاث التبغ (دايجون، كوريا) كوريا الجينسنغ و. GTS (خليط سابونين يتميز تحتوي على الكمية تسعة جليكوسيدات الرئيسية المعروفة باسم ginsenosides (الروبيديوم 1 20.14٪، الروبيديوم 2 10.19٪، والصليب الأحمر 11.34٪، طريق 4.63٪، إعادة 12.27٪، RF 3.01٪، Rg و1 16.44٪، Rg و2 2.01٪ ، والنمو الحقيقي 3 2.64٪) وginsenosides أخرى ثانوية ومكونات (17.33٪)، وفقا لطريقة HPLC من كو وآخرون (1992)، P. من الجينسنغ) تم استخراج وتنقية باستخدام أسلوب أندو وآخرون (1971) . تم شراؤها [3 H] raclopride (79.3 تسى / ملمول) من نيو انجلاند النووية (بوسطن، MA).

عملية جراحية وإجراءات Microdialysis

تم تخدير الفئران مع بنتوباربيتال الصوديوم (50 ملغ / كغ، البريتونى (الملكية الفكرية)). باستخدام تقنيات العقيم، قنية دليل (CMA / 12، CMA Microdialysis، سولنا، السويد) التي تهدف إلى إنهاء في المخطط الظهري (ا ف ب 1.0 L 3.2 من bregma؛ H 3.0 من الجافية) (Paxinos واتسون، 1986) تم زرعها stereotaxically وتعلق على الجمجمة باستخدام مسامير الجمجمة والاسمنت الأسنان. ثم تم إغلاق قنية مع ضيقة مصراع الفولاذ المقاوم للصدأ. تم إجراء microdialysis في تحريك الفئران بحرية. بعد الانتعاش لمدة 3 أيام، تم إدراج 4 مم microdialysis التحقيق (CMA / 12، CMA Microdialysis) متصلة عبر قطب السائل المزدوج إلى ضخ حقنة في قنية دليل ومع perfused في السائل النخاعي الاصطناعي (145 ملي كلوريد الصوديوم، و 2.7 ملي بوكل 1.2 ملي CaCl 2، 1.0 ملي MgCl 2، 2.0 ملي نا 2 هبو 4، ودرجة الحموضة 7.4) بمعدل ثابت 1.5 لتر / دقيقة. تم جمع عينات ديالة خلال 20 دقيقة فترات أخذ العينات عن طريق منفذ أنابيب متصلة جامع microfraction (CMA Microdialysis). تم التحقق من موقف تحقيقات عن طريق الفحص النسيجي في نهاية التجارب.

إجراءات تحليلية

حجم ديالة (حقن 30 وكان يعاير ل) لDA باستخدام HPLC بالإضافة إلى نظام الكشف الكهروكيميائية ESA Coulochem II 5200A مع إمكانية أكسدة +320 بالسيارات. وقد تم تجهيز كاشف مع عالية الأداء التحليلي الخلية (نموذج ESA 5014)، والتي يتم تفصيلها لاستخدامها في تطبيقات microdialysis. ويتكون الطور المتحرك من 75 ملي أحادي فوسفات الصوديوم، 0.1 ملي EDTA، 1.4 ملي حمض octanesulfonic و 10٪ الأسيتونتريل، وتعديلها لدرجة الحموضة 3.2 مع حامض الفوسفوريك الصف HPLC. تم إجراء فصل نواتج مونوامين على عمود مياه نوفا-باك C-18 (4 م، 150 3.9 ملم). وكان معدل تدفق النظام 1.0 مل / دقيقة. وأعرب عن DA في dialysates كنسبة مئوية من ثلاث عينات أساسية جمعها فورا قبل العلاج النيكوتين.

العلاجات المخدرات

تم حله النيكوتين في السائل النخاعي الاصطناعي لتركيز 10 ملم (التعبير عن قاعدة حرة) وغرست لمدة 60 دقيقة محليا في المخطط من خلال التحقيق غسيل الكلى. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، الذائبة في المياه المالحة) تم حقن الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل كانت تدار النيكوتين.

قياس النشاط الحركي

تم تقييم تأثير GTS على يسببها النيكوتين فرط النشاط السلوكي في الفئران عن طريق قياس النشاط الحركي باستخدام stabilimeter ربطه إلى نظام الكمبيوتر الشخصي. وstabilimeter، حيث يتم استخدام مكبر الصوت على حد سواء كما منصة ومحول، شيد على أساس تصميم وصفها بارينو وآخرون (1985). في الدراسات الأولية لدينا، وفرت هذه المعدات لاستنساخ جيدة وحساسية عالية لقياس النشاط الحركي من الحيوانات الصغيرة. وضعت كل حيوان على stabilimeter وبعد فترة التعود من 60 دقيقة تليها قياس النشاط الأساسي لمدة 60 دقيقة، وغرست النيكوتين (10 ملم) لمدة 60 دقيقة محليا في المخطط من خلال التحقيق غسيل الكلى. زرعت الحيوانات السيطرة مع لجنة التحقيق غسيل الكلى وغرست مع السائل النخاعي الاصطناعي. وقد تم قياس النشاط الحركي خلال 20 دقيقة فترات ليصبح المجموع 180 دقيقة بعد إدارة النيكوتين. GTS (100 و 400 ملغم / كغم) تم حقن الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل النيكوتين.

في تجارب المختبر تثبيط

وكان التحقيق عن طريق تثبيط النظام العالمي للاتصالات في المختبر ملزمة من [3 H] raclopride إلى الجسم المخطط DA D 2 مستقبلات. وقد قتل الفئران عن طريق قطع الرأس السريع. ومخططية تم تشريح بسرعة، مجمدة على كتلة من الثلج الجاف، وتخزينها في -70 درجة مئوية لحين الحاجة إليها. وقد أجريت الربط من [3 H] raclopride على الفئران أغشية الجسم المخطط كما وصفها Lidow وآخرون (1989). باختصار، كانت المتجانس الأنسجة في المثلج 50 ملي تريس حمض الهيدروكلوريك العازلة (7.4 درجة الحموضة) وطرد في 45 ز 000 لمدة 10 دقيقة. وكان بيليه معلق الناتجة في 20 مجلدا من العازلة، recentrifuged، ومعلق على 10 ملغ من الوزن الرطب / مل من العازلة الحضانة (50 ملي تريس حمض الهيدروكلوريك العازلة (7.4 درجة الحموضة) التي تحتوي على 120 ملي كلوريد الصوديوم، 5 مم بوكل، 2 مم CaCl 2، و 1 ملي MgCl 2). وأجريت فحوصات تثبيط [3 H] raclopride باستخدام تركيز ثابت من [3 H] raclopride (4.3 نانومتر) وزيادة تركيزات GTS (10:00 إلى 10 ملم). أجريت حضانات في الحجم النهائي من 250 لتر لمدة 30 دقيقة في 20-22 درجة مئوية. تم إنهاء الحضانة عن طريق الترشيح السريع من خلال هتما GF مرشحات / B غارقة في السابق 0.05٪ polyethylenimine باستخدام متعددة براندل MP-48LT تصفية (غايثرسبيرغ، MD). وقد تم قياس النشاط الإشعاعي المحاصرين في المرشحات في التلألؤ مكافحة السائلة (ثلاثي كارب 2500 TR، باكارد شركة الصك، ميريديان، CT) بعد إضافة 5 مل Aquassure ماض (باكارد). غير محددة ملزمة ومحددة باستخدام 1 M (+) - بوتاكلامول.

في فيفو ملزم التجارب

وكان التحقيق في تأثير GTS على المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride التي كتبها pretreating الفئران بجرعات مختلفة من GTS (50-800 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) 60 دقيقة قبل الحقن من [3 H] raclopride. [3 H] raclopride (1 تم حقن تسى في 0.2 مل المالحة) عن طريق الوريد إلى الوريد الذيل، وبعد مرور 15 دقيقة، كانت الحيوانات قتلوا خلع عنق الرحم. تم تشريح مناطق الدماغ المختلفة على الفور على الجليد، وزنه ووضعها في قوارير زجاجية. بعد هضم الأنسجة مع Soluene-350 (باكارد)، تم إضافة 10 مل من صيغة 989 ماض (باكارد) والعينات تحسب في عداد التلألؤ السائل.

فوس المناعية

تم فحص تأثير على GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في المناطق المستهدفة الدوبامين. تلقت الفئران تحت الجلد (SC) حقن النيكوتين (0.4 ملغ / كغ؛ وأعربت عن قاعدة حرة ع) 2 ساعة قبل التخدير (الكيتامين 80 ملغ / كغ، والملكية الفكرية بالإضافة إلى زيلازين 10 مغ / كغ، والملكية الفكرية). كانت تدار GTS (100 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل الحقن النيكوتين. تم perfused الفئران transcardially مع الجليد الباردة 0.1 M الفوسفات المالحة (PBS)، ودرجة الحموضة 7.4 مخزنة تليها 4٪ لامتصاص العرق في 0.1 M PBS. أزيلت العقول وظيفة ثابتة مع نفس تثبيتي لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة ومغمورة في محلول السكروز 20٪ بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية. تم قطع الأنسجة المجمدة إلى 30 م أبواب سميكة على ناظم البرد. تم تشطف أقسام الاكليلية في برنامج تلفزيوني (2 5 دقائق) ووضعها في 0.3٪ H 2 O 2 في الميثانول لمدة 15 دقيقة ثم يغسل في برنامج تلفزيوني (3 5 دقائق). تم preincubated المقاطع في مصل الماعز العادي 2٪ (DAKO، غلوستروب، الدنمارك) في برنامج تلفزيوني-T (0.1٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني) لمدة 40 دقيقة لمنع تلطيخ غير محددة ومن ثم حضنت مع الأجسام المضادة الأولية (أرنب بولكلونل فوس الأجسام المضادة والبحوث الجين الورمي، كامبردج، MA) المخفف في 1: 1000 لمدة 48 ساعة عند 4 درجات مئوية. تم غسلها المقاطع في برنامج تلفزيوني-T (3 5 دقائق) والمحتضنة لمدة 1 ساعة مع الماعز المعقدة البيروكسيديز المضادة للأرنب الضد الثانوية (مختبرات المتجهات، بورلنجام، CA). بعد غسل مع PBS (3 5 دقائق)، وحضنت المقاطع لمدة 1 ساعة مع تحتوي على أفيدين المعقدة البيروكسيديز الفجل البيروكسيديز المعقدة (1 PBS-T: 100، مختبرات المتجهات). تم غسلها المقاطع في برنامج تلفزيوني (3 5 دقائق) ثم تشطف لمدة 10 دقيقة في 0.175 M الصوديوم العازلة خلات (7.5 درجة الحموضة). تم الكشف عن مجمع مناعيا باستخدام diaminobenzidine (DAB) وكبريتات النيكل (NISO 4) (0.2 ملغ / مل DAB، 25 ملغ / مل NISO 4 و 0.83 لتر / مل 3٪ H 2 O 2 في 0.175 خلات الصوديوم M) لمدة 4 دقائق. تم غسلها مع أقسام PBS مرتين والتي شنت على الشرائح المغلفة سيلاني، المجفف في الهواء، المجففة من خلال ethanols متدرج في الزيلين، وcoverslipped مع Permount (فيشر العلمية، بيتسبرغ، PA). وقد لوحظ أي فوس مثل مناعية عندما تم حذف الأجسام المضادة الأولية. احصي عدد النوى فوس إيجابية باستخدام نظام تحليل الصور IBAS (زايس، ألمانيا) داخل منطقة حقل المربعة من 210 210 م للالنواة المتكئة و 420 420 م للالمخطط باستخدام 200 تكبير. تم احتساب القيمة المتوسطة لل05:57 مقاطع من كل المنطقة المحددة.

التحليل الاحصائي

ما لم ينص على خلاف ذلك، يتم التعبير عن القيم كما يعني SEM. وقد تم تحليل البيانات عن طريق ذات اتجاه واحد تحليل التباين (ANOVA) أو اتجاهين ANOVA (العلاج من تعاطي المخدرات الوقت) مع التدابير المتكررة على عامل الوقت. تم فحص أصل آثار كبيرة من جراء اللاحق مقارنات باستخدام تقنية Bonferroni.

أعلى الصفحة النتائج

تأثير GTS على المستحثة النيكوتين الحركي فرط النشاط

الشكل 1 يظهر تأثير GTS على يسببها النيكوتين hyperlocomotion. ضخ المحلي من النيكوتين (10 ملم) في المخطط عن طريق لجنة التحقيق غسيل الكلى زيادة النشاط الحركي (الاستجابة القصوى = 589٪ من الضوابط). والموهن هذا التأثير عن طريق المعالجة الشاملة مع GTS. يشار إلى ANOVA تأثير كبير من العلاجات الدوائية (F = 3،12 8.7، ع <0.005) كشفت مشاركة والمقارنات خاصة أن GTS الموهن hyperlocomotion التي يسببها النيكوتين بطريقة تعتمد على الجرعة. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) انخفضت النشاط الحركي القصوى التي يسببها النيكوتين بنسبة 37٪ (P <0.01) و 58٪ (P <0.005) على التوالي. ومع ذلك، GTS (100 و / كغ، والملكية الفكرية 400 ملغ) لم يكن لها تأثير على يستريح مستويات النشاط الحركي حتى 180 دقيقة بعد الحقن (F 2،9 = 0،7، ص = NS) (الشكل 3).
الشكل 1.

تأثير GTS على يسببها النيكوتين hyperlocomotion. وقد غرست النيكوتين (10 ملم) intrastriatally (هو) لمدة 60 دقيقة بدأت في وقت 0. GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) كانت تدار الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل التسريب النيكوتين. النتائج الوسائل SEM من أربع تجارب مستقلة * P <0.05، ** p <0.005 ***، p <0.001 مقابل السيطرة على المجموعة؛ # ف <0.05، ## ص <0.01، ### p <0.005 مقابل المالحة بالإضافة إلى النيكوتين مجموعة.

الرقم الكامل وأسطورة (20K)

الرقم 3.

تأثير GTS على يستريح مستويات النشاط الحركي وDA خارج الخلية في الجسم المخطط. كانت تدار GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية في وقت 0. لا توجد فروق كبيرة في يستريح مستويات النشاط الحركي وخارج الخلية DA بين السيطرة والمعالجة GTS-الحيوانات. النتائج الوسائل SEM من 4-5 تجارب مستقلة.

الرقم الكامل وأسطورة (21K)

تأثير GTS على المستحثة النيكوتين DA الإصدار

الشكل 2 يوضح تأثير GTS على التغيرات التي يسببها النيكوتين في الخلية DA في المخطط. ضخ المحلي من النيكوتين (10 ملم) في المخطط تنتج زيادة في الخلية DA في المخطط (الاستجابة القصوى = 500 78٪ من المستويات القاعدية). والموهن هذا التأثير عن طريق GTS. يشار إلى ANOVA تأثير كبير من العلاجات الدوائية (F = 3،16 9.2، P <0.001) كشفت مشاركة والمقارنات خاصة أن GTS الموهن الإفراج DA-يسببها النيكوتين بطريقة تعتمد على الجرعة. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) تحول دون استجابة DA القصوى التي يسببها النيكوتين بنسبة 58٪ (P <0.005) و 76٪ (P <0.001) على التوالي. ومع ذلك، GTS (100 و / كغ، والملكية الفكرية 400 ملغ) لم يكن لها تأثير على يستريح مستويات خارج الخلية DA في المخطط حتى 180 دقيقة بعد الحقن (F = 2،11 0،9، ص = NS) (الشكل 3).
الرقم 2.

تأثير GTS على التغيرات التي يسببها النيكوتين في الخلية DA في المخطط. وقد غرست النيكوتين (10 ملم) intrastriatally (هو) لمدة 60 دقيقة بدأت في وقت 0. GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) كانت تدار الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل التسريب النيكوتين. يتم التعبير عن النتائج كنسبة مئوية من ثلاث عينات أساسية وهما وسيلتان SEM من 4-6 تجارب مستقلة * P <0.05، ** p <0.005 ***، p <0.001 مقابل السيطرة على المجموعة؛ # ف <0.05، ## ص <0.005، ### p <0.001 مقابل المالحة بالإضافة إلى النيكوتين المجموعة.

الرقم الكامل وأسطورة (25K)

تأثير GTS على في المختبر تجليد [3 H] raclopride

منعت GTS الربط من [3 H] raclopride لأغشية الجسم المخطط مع IC 50 5.14 1.09 M (يعني SEM من خمس تجارب مستقلة) (الشكل 4).
الرقم 4.

تثبيط معين [3 H] raclopride ملزمة GTS في الأغشية العقدة المخططة الفئران. قدمت هي نتائج تجربة تمثيلية. النقاط هي وسيلة من قرارات ثلاث نسخ.

الرقم الكامل وأسطورة (11K)

تأثير GTS على فيفو ملزم من [3 H] raclopride

الشكل 5 يظهر تأثير GTS على المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في مناطق الدماغ المختلفة. جرعة من 50-200 ملغ / كغ أسفرت GTS في 11-15٪، ولكن ليس انخفاض كبير في المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في المخطط. زيادة جرعة GTS 400 و 800 ملغم / كغم أدى إلى انخفاض مفاجئ في الجسم المخطط [3 H] raclopride ملزمة بنسبة 55٪ (P <0.0001) و 53٪ (P <0.0001)، على التوالي. وأشار التحليل الإقليمي للبيانات ملزمة أن التأثير الأقصى للGTS على المجراة ملزمة للحدث [3 H] raclopride في المخطط، وهي منطقة غنية DA D 2 مستقبلات.
الرقم 5.

تأثير GTS على المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في مناطق الدماغ. كانت تدار GTS (50-800 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 90 دقيقة قبل الحقن في الوريد من [3 H] raclopride. المجراة [3 H] raclopride تم قياس 15 دقيقة بعد الحقن المشع ملزمة. النتائج ويتم التعبير نسب محددة لانوعي ملزمة (منطقة المخيخ إلى نسبة 1) وهما وسيلتان SD؛ ن = 4 لكل مجموعة * ع <0.0001.

الرقم الكامل وأسطورة (44K)

تأثير GTS على المستحثة النيكوتين فوس البروتين التعبير

الشكل 6 يظهر تأثير GTS على يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في المناطق المستهدفة الدوبامين. النيكوتين (0.4 ملغم / كغم، SC) ارتفع عدد النوى فوس إيجابية في النواة المتكئة والمخطط بنسبة 89٪ (P <0.05) و 73٪ (P <0.05) على التوالي. GTS (100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) انخفض فوس البروتين التعبير التي يسببها النيكوتين في النواة المتكئة والمخطط بنسبة 32٪ (P <0.05) و 36٪ (P <0.05) على التوالي. لم GTS لا تؤثر يستريح مستويات نوى فوس إيجابية في النواة المتكئة والمخطط (انظر الشكل 6).
الرقم 6.

تأثير GTS على يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط، مع رسومات تخطيطية تشير إلى المجالات التي احصي نوى فوس إيجابية. كانت تدار GTS (100 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل الحقن النيكوتين (0.4 ملغم / كغم، SC). النتائج الوسائل SEM من أربع تجارب مستقلة. * P <0.05 مقابل مجموعة المالحة بالإضافة المالحة، # ف <0.05 مقابل مجموعة المالحة بالإضافة إلى النيكوتين.

الرقم الكامل وأسطورة (33K)

أعلى الصفحة نقاش

وأظهرت هذه الدراسة أن المعالجة الشاملة مع GTS يمنع التي يسببها النيكوتين hyperlocomotion وإطلاق DA الجسم المخطط بطريقة تعتمد على الجرعة. كما يرتبط فرط النشاط السلوكي التي تنتجها النيكوتين مع زيادة في الافراج DA في المخطط وكذلك في النواة المتكئة (شيم وآخرون، 2001)، والعمل المثبطة للGTS على يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط يوضح، على الأقل في جزء، وتأثير حجب على تفعيل السلوكية التي تنتجها النيكوتين. كما وجدنا أن GTS الربط، مع تقارب متواضع، لDA D 2 مستقبلات سواء في التجارب المختبرية والحية. لأنه كان GTS أي تأثير على يستريح مستويات خارج الخلية DA، وتثبيط من قبل GTS من المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride لا يعود إلى التغيرات في مستويات DA متشابك. نحن لا نعرف وظيفة GTS في DA D مواقع مستقبلات 2. في هذه الدراسة، كان تأثير تعتمد على الجرعة من GTS ضد التسريب intrastriatal النيكوتين أكبر للحد من النشاط الحركي (أكبر 57٪ تخفيض مع GTS 400 ملغ / كغ مقارنة مع GTS 100 ملغ / كلغ) من أجل الحد من العقدة المخططة الإفراج DA (أكبر 31٪ تخفيض مع GTS 400 ملغ / كغ مقارنة مع GTS 100 ملغ / كلغ). على الرغم من أنه ليس من المؤكد ما إذا كان حجم النشاط الحركي بشكل تناسبي إلى أن الإفراج DA، وتشير هذه النتيجة إلى أن آليات أخرى من DA الافراج تثبيط قد يكون متورطا في التأثير السلوكي للGTS الجرعة العالية. ويدعم هذه الفكرة استنتاج لدينا أن الجرعات العالية من GTS (400 و 800 ملغ / كلغ) تثبيط ملزمة في الجسم الحي من [3 H] raclopride إلى DA D 2 المستقبلات في المخطط. أيضا، تم الإبلاغ عن أن GTS أظهرت إجراء antidopaminergic في مواقع مستقبلات DA بعد المشبكي عن طريق تثبيط الناجم عن آبومورفين السلوك التسلق (كيم وآخرون، 1996a). بالإضافة إلى ذلك، تحول دون جرعة عالية من نبات الجنسنغ أدينيلات النشاط محلقة في أنسجة الدماغ الفئران (بيتكوف، 1978). معا، فمن المرجح أن GTS قد تعمل على DA D 2 مستقبلات باعتبارها خصم. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA لكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين.
كما النيكوتين يزيد الإفراج DA من خلال تحفيز مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) الواقعة في المناطق الطرفية وsomatodendritic من الخلايا العصبية الدوبامين (مارشال وآخرون، 1997؛ ميفسود وآخرون، 1989؛ Wonnacott وآخرون، 1990؛ Nisell وآخرون، 1994a، 1994b )، فمن الممكن أن GTS يمنع إطلاق DA من خلال العمل على nAChRs في الخلايا العصبية الدوبامين. دعم هذه الفكرة، فقد أفيد أن السابونين الجينسنغ خفضت-أثار أستيل نا + تدفق وإفراز الكاتيكولامينات في الخلايا أليفة الكروم الكظرية البقري، لكنها لم تؤثر على إفراز الكاتيكولامينات الناجم عن ارتفاع K + (وهو منشط حساسة الجهد الكالسيوم 2+ قنوات) أو veratridine (المنشط للقنوات نا + حساس الجهد) (تاتشيكاوا وآخرون، 1995). أيضا، فقد تبين أن GTS لم يكن لها تأثير على الإفراج DA الناجم عن ضخ intrastriatal من K عالية + الحل (شيم وآخرون، 2000). وتشير هذه البيانات إلى أن GTS كتل nAChRs أو القنوات نا + تعمل مستقبلات (ولكن ليس نا + والكالسيوم 2+ قنوات الجهد حساسة)، وتمنع نا + تدفق من خلال القنوات وبالتالي تقليل كل من الكالسيوم 2+ تدفق وإطلاق DA. في الدراسات الأولية لدينا، لم GTS لا يؤثر على ربط [3 H] النيكوتين على الفئران أغشية الجسم المخطط. هذا يشير إلى أن GTS قد تعمل على القنوات الأيونية تعمل مستقبلات بدلا من nAChRs أو على أنواع فرعية nAChR لا صفت من قبل [3 H] النيكوتين. ومع ذلك، هناك احتمال أن GTS الأفعال على GABAergic والخلايا العصبية glutamatergic، مستقبلات النواقل العصبية، أو nAChRs الموجود في هذه الخلايا العصبية، لأن هذه الخلايا العصبية تتفاعل مع الخلايا العصبية الدوبامين في mesoaccumbens وأنظمة السوداوي المخططي لتعديل الإفراج DA (Mansvelder وماكجيهي، 2002؛ يحترق وآخرون، 1995). في الواقع، قدمت العديد من الدراسات دليلا على أن ginsenosides قد تنظم GABA A مستقبلات. على سبيل المثال، ginsenosides ينظم بشكل مختلف [3 H] الفلونيترازيبام و[3 H] muscimol ملزمة لGABA A مستقبلات في الدماغ الفئران جزء الغشاء (كيمورا وآخرون، 1994). التسريب المطول مع جينسنوسيدي الصليب الأحمر ولكن ليس مع جينسنوسيدي النمو الحقيقي 1 في دماغ الفئران مرتفعة [3 H] muscimol ملزمة لGABA A مستقبلات بطريقة منطقة محددة (كيم وآخرون، 2001). بالإضافة إلى ذلك، تسانغ وآخرون (1985) ذكرت أن السابونين الجينسنغ تثبيط امتصاص GABA في synaptosomes دماغ الفئران. أيضا، فقد تبين أن ginsenosides تخفيف الضرر الناجم عن الغلوتامات من الخلايا العصبية وغير العصبية في الدماغ (ابي وآخرون، 1994؛ سيونغ وآخرون، 1995؛ كيم وآخرون، 2002).
كانت قادرة على تخفيف تفعيل السلوكي الناجم ليس فقط من النيكوتين ولكن أيضا من psychostimulants أخرى، مثل الكوكايين (السابونين الجينسنغ كيم وآخرون، 1995a)، الميثامفيتامين (توكوياما وآخرون، 1992)، والمورفين (كيم وآخرون، 1995b). ومن المثير للاهتمام، وجدنا أن GTS أيضا تحول دون زيادة ناتجة عن تعاطيه الكوكايين في الخلية DA دون أن يؤثر ذلك [3 H] WIN 35 428 ملزما للنقل DA في المخطط الفئران (لا تظهر البيانات). وبعبارة أخرى، الموهن GTS على DA السلوكي وخارج الخلية آثار psychostimulants التي تتصرف مع آليات مختلفة زيادة (أي يزيد من افراز DA (النيكوتين) مقابل عرقلة نقل DA (الكوكايين)). هذا يشير إلى أن GTS قد تعمل على الممرات المشتركة الأخيرة من رد الفعل السلبي لتنظيم الدوبامين.
العلاج بالعقاقير التي تؤثر على انتقال الدوبامين تعدل التعبير عن بروتين فوس المشفرة التي كتبها c-فو بروتو الجين الورمي في المخطط (Graybiel وآخرون، 1990؛ روبرتسون وآخرون، 1990؛ هيريرا وروبرتسون، 1996؛ Moratalla وآخرون، 1996). النيكوتين الحاد يرفع فوس التعبير في مناطق الدماغ المختلفة، بما في ذلك المناطق المستهدفة الدوبامين (رن وساجار، 1992؛ ماتا وآخرون، 1993؛ بانغ وآخرون، 1993؛ كيبا وJayaraman، 1994؛ Panagis وآخرون، 1996؛ Salminen وآخرون، 1996 ؛ الحب وآخرون، 1996). في هذه الدراسة، انخفض GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. وهذا يعكس تثبيط تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين التي GTS. من نتائجنا، قد يكون تأثير GTS يرجع إلى حد كبير إلى تأثير مثبط على الإفراج DA لأن DA D 1 مستقبل، ولكن ليس D 2 مستقبلات، يتوسط التي يسببها النيكوتين فوس التعبير في المخطط والنواة المتكئة (كيبا وJayaraman، 1994؛ Nisell وآخرون، 1997؛ Svenningsson ولو Moine، 2002). بالإضافة إلى ذلك، قد GTS ممارسة تأثير كابح بشكل خاص على DA D 1 المستقبلات، التي ينبغي التحقيق فيها من قبل إجراء المزيد من الدراسات. وجدنا أن GTS لم يؤثر يستريح مستويات فوس التعبير. وهذا يتماشى مع النتيجة التي مفادها أن GTS أي تأثير على يستريح مستويات DA خارج الخلية.
في هذه الدراسة، لmicrodialysis والنشاط الحركي التجارب، تم perfused النيكوتين عن طريق التحقيق microdialysis في تركيز 10 ملم بمعدل 1.5 لتر / دقيقة (أي، في جرعة من 15 نانومول / دقيقة). وقد أظهرت الدراسات السابقة أن microdialysis نضح المحلي من 1-10 ملم (1،5 حتي 40 نانومول / دقيقة) النيكوتين أثارت زيادة موثوقة ومتسقة في محتوى DA من العينات ديالة الجسم المخطط (مارشال وآخرون، 1997؛ ليكا وآخرون، 2000؛ شيم وآخرون، 2001). يكا وآخرون (2000) ذكرت أن نضح من 0.2 نانومول / دقيقة النيكوتين فشلت في زيادة المحتوى DA، في حين نضح من 2 أو 10 نانومول / دقيقة النيكوتين زيادة كبيرة محتوى DA في عينات ديالة الجسم المخطط. أيضا، في دراسات تجريبية لدينا، أنتجت 5 أو 10 ملي النيكوتين زيادة مستقرة وموثوق بها في كل DA الإفراج والحركي النشاط. وهكذا، كنا 10 ملم النيكوتين في تجاربنا.
وجود قيود الرئيسي لهذه الدراسة هو أن المزيد من الاجراءات المباشرة لتعزيز النيكوتين، مثل النيكوتين الإدارة الذاتية والتي يسببها النيكوتين تفضيل مكان مشروطة، لم تستخدم لتقييم آثار GTS. ينبغي دراسة آثار GTS على تلك التدابير من تعزيز النيكوتين قبل استخلاص استنتاجات نهائية بشأن الآثار المحتملة لGTS على كمية النيكوتين. على حد علمنا، ليس هناك أي دليل من تجارب اكلينيكية أو تقرير القولية على العلاقة بين استخدام نبات الجنسنغ، وانخفض استهلاك التبغ. من الواضح أنه ينبغي إجراء الدراسات السريرية لاستجلاء فعالية الجنسنغ في إقلاع عن التدخين في المستقبل.
وفي الختام، فإن نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA، ولكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين وتصور من قبل psychostimulants أخرى. البيانات المتوفرة لدينا تثير احتمال أن GTS، في تهدئة تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين، قد يثبت أنه عامل علاجي مفيد لإدمان النيكوتين وتستدعي مزيدا من التحقيق في تأثيرها على الممتلكات مجزية للنيكوتين.

أعلى الصفحة المراجع

• ابي K، تشو SI، كيتاجاوا I، نيشياما N، H سايتو (1994). الآثار التفاضلية للRB1 جينسنوسيدي وRB1 malonylginsenoside على التقوية على المدى الطويل في التلفيف المسنن من الفئران الدماغ الدقة 649: 7-11. | المادة | مجلات | ChemPort |
• أندو T، تاناكا O، S شيباتا (1971). دراسات كيميائية على الصابونين وsapogenins من الجينسنغ والعقاقير الخام ذات الصلة Syoyakugaku Zasshi 25: 28-32. | ChemPort |
• Benwell MEM، بلفور DJK (1992). آثار الحادة والمتكررة العلاج النيكوتين على النواة المتكئة الدوبامين والحركي النشاط برازيلي J Pharmacol 105: 849-856. | مجلات | ISI | ChemPort |
• Benwell MEM، بلفور DJK (1994). مقارنة بين آثار النيكوتين التسريب المستمر على النواة المتكئة وردود الدوبامين الجسم المخطط على النيكوتين الحاد. في: كلارك PBS، كويك M، Thurau K، Adlkofer F (محرران) تأثيرات النيكوتين على الأنظمة البيولوجية II. Birkhauser دار نشر: بازل. ص 66.
• Corrigall WA، فرانكلين KB، كوين KM، كلارك PB (1992).وتورط نظام الدوبامين mesolimbic في الاثار القوية للنيكوتين. علم الادوية النفسية 107: 285-289. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• Damsma G، يوم J، Fibiger HC (1989). عدم التسامح التي يسببها النيكوتين إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة. اليورو J Pharmacol 168: 363-368. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• دي كيارا G، Imperato ألف (1988). المخدرات سوء المعاملة من قبل البشر تزيد تفضيلي تركيزات الدوبامين متشابك في النظام mesolimbic من الفئران تتحرك بحرية. بروك Natl أكاد العلوم USA 85: 5274-5278. | مجلات | ChemPort |
• Graybiel AM، Moratalla R، روبرتسون HA (1990). الأمفيتامين والكوكايين تتسبب في تنشيط المخدرات محددة لل-ج منظمات المزارعين الجينات في striosome مصفوفة والتقسيمات الحوفي من المخطط. بروك Natl أكاد العلوم USA 87: 6912-6916. | المادة | مجلات | ChemPort |
• هينينغفيلد JE، Heishman SJ (1995). دور الادمان النيكوتين في التبغ. علم الادوية النفسية 117: 11-13. | المادة | مجلات | ChemPort |
• هيريرا DG، روبرتسون HA (1996). تفعيل ج-منظمات المزارعين في الدماغ. بروغ Neurobiol 50: 83-107. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• Imperato A، Mulas A، دي كيارا G (1986). النيكوتين يحفز تفضيلي إطلاق الدوبامين في الجهاز الحوفي من الفئران تتحرك بحرية. اليورو J Pharmacol 132: 337-338. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• كيبا H، Jayaraman ألف (1994). النيكوتين التي يسببها-ج منظمات المزارعين وبوساطة التعبير في المخطط معظمهم من الدوبامين D1 مستقبلات ويعتمد على NMDA التحفيز. مول الدماغ الدقة 23: 1-13. | المادة | مجلات | ChemPort |
• كيم HS، هوانج SL، قام خلاله SY، أوه S (2001). التغيرات في [3 H] MK-801، [3 H] muscimol و[3 H] الفلونيترازيبام ملزمة في دماغ الفئران عن طريق ضخ البطين لفترة طويلة من جينسنوسيدي الصليب الأحمر وRG1. Pharmacol الدقة 43: 473-479. | المادة | مجلات | ChemPort |
• كيم HS، جانغ CG، يا KW، سيونغ YH، Rheu HM، تشو DH وآخرون (1996a). تأثير الجينسنغ مجموع سابونين على فرط النشاط ومكان مشروط تفضيل التي يسببها الكوكايين في الفئران. Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 53: 185-190. | المادة | ChemPort |
• كيم HS، جانغ CG، وبارك WK، يا KW، Rheu HM، تشو DH وآخرون (1996b). الحصار من قبل الجينسنغ سابونين الإجمالي لفرط النشاط ومكان مشروط تفضيل الناجم عن الميثامفيتامين في الفئران. الجنرال Pharmacol 27: 199-204. | ChemPort |
• كيم HS، كانغ JG، يا KW (1995a). عن طريق تثبيط الجينسنغ سابونين الكلي للتطوير المورفين عكس التسامح ومستقبلات الدوبامين supersensitivity في الفئران. الجنرال Pharmacol 26: 1071-1076. | المادة | ChemPort |
• كيم HS، كانغ JG، سيونغ YH، نام KY، يا KW (1995b). الحصار من قبل الجينسنغ سابونين الكلي للتطوير الكوكايين التي يسببها عكس التسامح ومستقبلات الدوبامين supersensitivity في الفئران. Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 50: 23-27. | المادة | ChemPort |
• كيم HS، كيم KS (1999). الآثار المثبطة من الجينسنغ مجموع سابونين على يسببها النيكوتين وفرط النشاط، عكس التسامح ومستقبلات الدوبامين supersensitivity. Behav الدماغ الدقة 103: 55-61. | المادة | مجلات | ChemPort |
• كيم S، K اهن، يا TH، قام خلاله SY، Rhim H (2002). تأثير كابح من ginsenosides على NMDA الإشارات بوساطة مستقبلات الخلايا العصبية في قرن آمون الفئران. الكيميائية الحيوية BIOPHYS الدقة COMMUN 296: 247-254. | المادة | مجلات | ChemPort |
• كيمورا T، سوندرز PA، كيم HS، Rheu HM، يا KW، هو ايك (1994). تفاعلات ginsenosides مع يجند الارتباطات من GABA A وGABA B مستقبلات. الجنرال Pharmacol 25: 193-199. | مجلات | ISI | ChemPort |
• كو SR، كيم SC، تشوي KJ (1992). عوائد استخراج ومحتويات سابونين مقتطفات من الجينسنغ الأحمر أعدت مع تركيزات مختلفة من الايثانول. كور J Pharmacogn 23: 24-28. | ChemPort |
• ليكا D، شيم I، E كوستا، جاويد JI (2000). تطبيق الجسم المخطط من النيكوتين، ولكن ليس من بيلين، خفف إطلاق الدوبامين لدى الفئران تتحرك بحرية. الفارماكولوجيا العصبية 39: 88-98. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Lidow MS، غولدمان راكيتش PS، راكيتش P، إنيس RB (1989). الدوبامين D 2 المستقبلات في القشرة الدماغية: توزيع وتوصيف الدوائية مع [3 H] raclopride. بروك Natl أكاد العلوم USA 86: 6412-6416. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Mansvelder HD، ماكجيهي DS (2002). الآليات الخلوية ومتشابك من إدمان النيكوتين. J Neurobiol 53: 606-617. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• مارشال DL، ريدفيرن PH، Wonnacott S (1997). قبل المشبكي النيكوتين التشكيل من إطلاق الدوبامين في مسار تصاعدي ثلاثة يدرسها في الجسم الحي microdialysis: مقارنة ساذجة والمزمنة المعالجة النيكوتين الفئران J نوروتشيم 68: 1511-1519. | مجلات | ISI | ChemPort |
• ماتا SG، فوستر CA، شارب BM (1993). النيكوتين يحفز التعبير عن بروتين الرؤساء الماليين في المناطق نواة مجاور للبطين والدماغ كاتيكولاميني صغير الخلايا. الغدد الصماء 132: 2149-2156. | المادة | مجلات | ChemPort |
• ميفسود JC، هيرنانديز L، Hoebel BG (1989). النيكوتين حقنها في النواة المتكئة زيادة الدوبامين متشابك مقاسا في الجسم الحي microdialysis. الدماغ الدقة 478: 365-367. | المادة | مجلات | ChemPort |
• ميرزا ​​NR، بى Q، Stolerman IP، Zetterstrom TS (1996). منبهات مستقبلات النيكوتين (-) - النيكوتين وisoarecolone تختلف في تأثيرها على إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة. اليورو J Pharmacol 295: 207-210. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Moratalla R، Elibol B، M فاييخو، Graybiel AM (1996). تغييرات على مستوى الشبكة في التعبير عن محرض البروتينات فوس-يونيو في المخطط أثناء العلاج الكوكايين المزمنة والانسحاب. نيورون 17: 147-156. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• Nisell M، نوميكوس GG، سفينسون TH (1994a). النظامية التي يسببها النيكوتين إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة الفئران ينظمه مستقبلات النيكوتين في منطقة السقيفية البطنية. سنبس 16: 36-44. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• Nisell M، نوميكوس GG، CHERGUI K، Grillner P، سفينسون TH (1997). النيكوتين المزمن يعزز القاعدية والتي يسببها النيكوتين فوس مناعية تفضيلي في قشرة الفص الجبهي وسطي من الفئران. Neuropsychopharmacology 17: 151-161. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Nisell M، نوميكوس GG، سفينسون TH (1994b). التسريب من النيكوتين في منطقة السقيفية البطنية أو النواة المتكئة من الفئران يؤثر بشكل مختلف إطلاق الدوبامين accumbal. Pharmacol Toxicol 75: 348-352. | مجلات | ISI | ChemPort |
• Panagis G، M Nisell، نوميكوس GG، CHERGUI K، سفينسون TH (1996). حقن النيكوتين في منطقة السقيفية البطنية زيادة الحركة وفوس مثل المناعية في النواة المتكئة من الفئران. الدماغ الدقة 730: 133-142. | مجلات | ISI | ChemPort |
• بانغ Y، كيبا H، Jayaraman ألف (1993). النيكوتين الحقن الحادة تحفز ج-منظمات المزارعين في الغالب في الخلايا العصبية غير الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​من الفئران. مول الدماغ الدقة 20: 162-170. | المادة | مجلات | ChemPort |
• بارينو A، Saraza ML، Subero C (1985). A stabilimeter جديدة للحيوانات المختبرية الصغيرة. الفيزيولوجيا Behav 34: 475-478. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Paxinos G، C واتسون (1986). دماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي، 2ND أد. اضغط الأكاديمية: نيويورك.
• بيتكوف VW (1978). آثار الجينسنغ على الدماغ أحاديات الأمين الاحيائية و 3، 5'-AMP النظام: تجارب على الفئران Arzneim-Forsch 28: 388-393. | ChemPort |
• Pontieri FE، فرانشيسكو E، G تندا، فرانشيسكو O، دي كيارا G (1996). . آثار النيكوتين على النواة المتكئة والتشابه لتلك العقاقير المسببة للإدمان الطبيعة 382: 255-257. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• رن T، ساجار SM (1992). تحريض ج-منظمات المزارعين المناعية في الدماغ الفئران بعد إدارة النظامية من النيكوتين. الدماغ الدقة الثور 29: 589-597. | المادة | مجلات | ChemPort |
• روبرتسون GS، فنسنت SR، Fibinger HC (1990). الخلايا العصبية الإسقاط مخططي سودائي تحتوي على الدوبامين D1 تنشيط مستقبلات ج-منظمات المزارعين. الدماغ الدقة 523: 288-290. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Salminen O، Lahtinen S، Ahtee L (1996). التعبير عن بروتين فوس في مختلف مناطق دماغ الفئران التالية النيكوتين الحاد والديازيبام. Pharmacol الكيميائية الحيوية Behav 54: 241-248. | المادة | مجلات | ISI | ChemPort |
• سيونغ YH، شين CS، كيم HS، بابا ألف (1995). تأثير كابح من إجمالي السابونين الجينسنغ على الغلوتامات التي يسببها الورم من الخلايا النجمية مثقف. بيول فارم الثور 18: 1776-1778. | مجلات | ChemPort |
• شيم I، جاويد JI، كيم SE (2000). تأثير مجموعه الجينسنغ سابونين على إطلاق الدوبامين خارج الخلية التي تسببها ضخ المحلي من النيكوتين في الجسم المخطط من الفئران تتحرك بحرية. بلانتا ميد 66: 705-708. | المادة | مجلات | ChemPort |
• شيم I، جاويد JI، Wirtshafter D، جانغ SY، شين KH، لي HJ وآخرون (2001). ويرتبط التي يسببها النيكوتين التوعية السلوكية مع الخلية إطلاق الدوبامين والتعبير عن ج-فو في المخطط والنواة المتكئة من الفئران. Behav الدماغ الدقة 121: 137-147. | المادة | مجلات | ChemPort |
• يحترق I، دي كليبل N، S ساري، EBINGER G، Michotte Y (1995). منشط GABA-ergic التشكيل من الجسم المخطط إطلاق الدوبامين التي درسها في الجسم الحي microdialysis في الفئران تتحرك بحرية. اليورو J Pharmacol 284: 83-91. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Svenningsson P، لو Moine C (2002). الدوبامين D1 / 5 تحفيز مستقبلات يدفع-ج منظمات المزارعين التعبير في نواة تحت المهاد: احتمال تورط مستقبلات D5 المحلية. اليورو J Neurosci 15: 133-142. | المادة | مجلات |
• تاتشيكاوا E، K كودو، Kashimoto T، تاكاهاشي E (1995). السابونين الجينسنغ لحد من أثار أستيل نا + تدفق وإفراز الكاتيكولامينات في الخلايا أليفة الكروم الكظرية البقري. J Pharmacol إكسب ذر 273: 629-636. | مجلات | ChemPort |
• توكوياما S، يا KW، كيم HS، تاكاهاشي M، H Kaneto (1992). الحصار من قبل الجينسنغ مستخرج من تطوير التسامح العكسي لتأثير المتسارع التمشي من methaphetamine في الفئران. JPN J Pharmacol 59: 423-425. | مجلات | ChemPort |
• توث E، H Sershen، هاشم A، VIZI ES، Lajtha ألف (1992). تأثير النيكوتين على مستويات خارج الخلية العصبية المقررة من قبل microdialysis في مناطق الدماغ المختلفة: دور حمض الجلوتاميك نوروتشيم الدقة 17: 265-271. | المادة | مجلات | ChemPort |
• تسانغ D، يونغ HW، تسو WW، بيك H (1985). السابونين الجينسنغ: تأثير على امتصاص الناقلات العصبيه في synaptosomes دماغ الفئران بلانتا ميد 3: 221-224. | مجلات |
• الحب دينار، متى SG، شارب BM (1996). التي يسببها النيكوتين الرؤساء الماليين التعبير في نواة مجاور للبطين المخ تحت المهاد البصري يعتمد على آثار الدماغ: الارتباط مع الرؤساء الماليين في كاتيكولاميني والخلايا العصبية noncatecholaminergic في نواة السبيل المفردة. الغدد الصماء 137: 622-630. | المادة | مجلات | ChemPort |
• Wonnacott S، Drasdo A، E ساندرسون، رويل P (1990). مستقبلات النيكوتين قبل المشبكي والتشكيل إطلاق النواقل. في: بوك G، J مارش (محرران). وعلم الأحياء الاعتماد على النيكوتين. جون وايلي وأولاده: شيشستر. ص 87-101.

 

[رافت ابراهيم]

 

ل سونغ جانغ 1،3

المادة نشرت لأول مرة على الانترنت: 26 MAY 2010
دوى: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06833.x

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...0.06833.x/full

جينسنوسيدي RB1، عنصرا رئيسيا من السابونين الجينسنغ، يمكن أن يؤثر على وظائف المخ المختلفة، بما في ذلك التعلم والذاكرة. عند تناولها عن طريق الفم، لم يتم العثور جينسنوسيدي RB1 في البلازما وكذلك البول، ولكن مجمع مستقلبه K (ComK) يصل الى جهاز الدورة الدموية في الحيوانات والإنسان. ومع ذلك، لا تزال غير معروفة جيدا الإجراءات الدوائية من ComK. في هذه الدراسة، ونحن التحقيق في تأثير ComK على GABAergic عفوية مصغرة المثبطة التيارات ما بعد المشبكية (mIPSCs) في معزولة تماما الخلايا العصبية قرن آمون الفئران CA3 الهرمي باستخدام خلية كاملة تقنية التصحيح، المشبك التقليدية. في حين ComK زيادة كبيرة تردد mIPSC بطريقة تعتمد على التركيز، فإنه لم يكن لها تأثير على السعة الحالية، مما يوحي بأن ComK يعمل قبل synaptically لزيادة احتمال الإفراج GABA عفوية. ComK تزال زيادة تواتر mIPSC حتى في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، مما يشير إلى أن الزيادة ComK التي يسببها الافراج GABA عفوية لا علاقة لها كا 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية. ومع ذلك، فقد انخفضت الزيادة ComK التي يسببها mIPSC تردد بشكل كبير بعد الحصار إما شبكية الهيولى العضلية / هيولي باطني الكالسيوم 2+ إطعام الفئران أو الكالسيوم قنوات الإفراج 2+. هذه النتائج تشير بقوة إلى أن ComK يعزز الافراج GABA العفوي عن طريق زيادة تركيز الكالسيوم intraterminal 2+ عبر الكالسيوم الإفراج 2+ من قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. التشكيل ComK الناجم عن انتقال المثبطة على الخلايا العصبية الهرمية CA3 يمكن أن يكون له تأثير واسع على استثارة الخلايا العصبية الهرمية CA3 ويؤثر على الوظائف الفسيولوجية بوساطة الحصين.

الاختصارات المستخدمة: [كا 2+] محطة

intraterminal الكالسيوم 2+ تركيز

2-APB

2-aminoethoxydiphenyl بورات

أمبا

α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-methylisoxazole-4-بروبيونات

APV

دل -2-الأمينية-5-phosphonovaleric حمض

BAPTA-AM

1،2 مكرر (2-aminophenoxy) ethane- N، N، N '، N' -tetraacetic acetoxymethyl حمض استر

CNQX

6-cyano-7-nitroquinozaline-2،3-ثنائي الصوديوم ديون

ComK

مجمع K

I GABA

التيارات التي يسببها GABA

IP 3

إينوزيتول-1،4،5-trisphosphate

KA

kainate

mEPSCs

عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك مثير

mIPSCs

عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك المثبطة

PKA

بروتين كيناز A

PLC

فسفوليباز C

SERCA

الهيولى العضلية / هيولي باطني شبكية الكالسيوم 2+ إطعام الفئران

TMB-8

8- (diethylamino) الأوكتيل-3،4،5-trimethoxybenzoate حمض الهيدروكلوريك

TTX

سم الأسماك الرباعية الأسنان

VDCCs

تعتمد على الجهد الكالسيوم 2+ القنوات

V H

عقد المحتملة

تم الجينسنغ (جذر الجينسنغ باناكس CA ماير) في كثير من الأحيان تناولها عن طريق الفم كما الأدوية العشبية في جميع أنحاء العالم. الجينسنغ لديها مجموعة متنوعة من الآثار البيولوجية بما في ذلك أنشطة مكافحة السكري، المضادة للالتهابات، مضادة للحساسية، والمضادة للورم (Attele وآخرون 1999). ويعتقد أن هذه الأنشطة البيولوجية ليتم بوساطة ginsenosides (وتسمى أيضا السابونين الجينسنغ)، التي لديها مثل الستيرويد، مسعور العمود الفقري dammarane والعديد من الأنصاف السكر ماء. حتى الآن، تم تحديد نحو 30 ginsenosides مختلفة. Ginsenosides تختلف عن بعضها البعض وفقا لنوع وعدد من الأنصاف السكر والمواقف المرفقة (ليو شياو 1992؛. ناه وآخرون 2007)، ومثل هذا التنوع الهيكلي قد تكون مسؤولة عن آثار متعددة من الجينسنغ. من بينها، والإجراءات الدوائية من جينسنوسيدي RB1 تم دراستها على نطاق واسع لأنه هو عنصر رئيسي من مجموع جليكوسيدات الجينسنغ سابونين. ومع ذلك، يتم امتصاص جينسنوسيدي RB1 سيئة من القناة الهضمية بعد تناوله عن طريق الفم بسبب وفرة الأنصاف السكر القطبية الخاصة بهم (Odani آخرون 1983a، ب). عند تناولها عن طريق الفم، يتم استقلاب جينسنوسيدي RB1 أساسا إلى تفاقم K [ComK. 20-O-β- د -glucopyranosyl-20 (S) -protopanaxadiol] عبر تدهور تدريجي من الأنصاف السكر من الأمعاء الدقيقة (. Odani آخرون 1983c، Karikura وآخرون 1991.؛. أكو وآخرون 1998a، ب). ComK هو المستقلب جينسنوسيدي تمثيلي استيعابها بعد الابتلاع عن طريق الفم، ويمكن أن تصل إلى الدورة الدموية في الحيوانات وكذلك الإنسان (أكو وآخرون 1998a، ب... التواب وآخرون 2003؛ لي وآخرون 2009.). على سبيل المثال، عندما الجينسنغ (جرعة المجفف في الهواء، و 12 غرام، واحد) أو ComK (20 ملغ / كغ، جرعة واحدة) وتدار عن طريق الفم لمواضيع الإنسان أو الفئران، على التوالي، ComK يصل الحد الأقصى إلى 600 نانوغرام / مل (~ 1 ميكرومتر) في البلازما (بايك وآخرون 2006.؛ لي وآخرون 2009.). ومع ذلك، لا تزال غير معروفة جيدا الإجراءات الدوائية من ComK.

من ناحية أخرى، يمكن أن الجنسنغ تعمل على الجهاز العصبي المركزي، ويلعب أدوار تغييري في مجموعة متنوعة من وظائف المخ، بما في ذلك التعلم والذاكرة (Attele وآخرون 1999... وقام خلاله وآخرون 2007). تشير أدلة متزايدة على أن RB1 جينسنوسيدي هو المسؤول عن الآثار CNS الناجمة عن الجينسنغ. على سبيل المثال، ومن المعروف جينسنوسيدي RB1 لزيادة امتصاص الكولين في النهايات العصبية كوليني (Benishin 1992) ومنع العجز في الذاكرة الناجم عن سكوبولامين في الجسم الحي في الدراسات الحيوانية (Benishin وآخرون 1991.؛ ياماغوتشي وآخرون 1995.). بالإضافة إلى ذلك، جينسنوسيدي RB1 يسرع مرحلة صيانة التقوية طويلة الأجل الناجمة عن ارتفاع وتيرة التحفيز في التلفيف المسنن من الفئران تخدير (وانغ وتشانغ 2003). وبالنظر إلى أن التغيرات قصيرة الأجل وطويلة الأجل للانتقال متشابك داخل الحصين قد يكون له تأثير واسع على العديد من الوظائف المعرفية بما في ذلك التعلم والذاكرة (Zalutsky ونيكول 1990؛ بليس وCollingridge 1993)، ginsenosides قد تؤثر على المدى القصير و / أو اللدونة متشابك على المدى الطويل في نقاط الاشتباك العصبي الحصين. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسة أجريت في المختبر مع شرائح الحصين أن جينسنوسيدي كان RB1 أي تأثير على المدى القصير و / أو اللدونة متشابك على المدى الطويل (موك جونغ وآخرون 2001). وبالنظر إلى أن جينسنوسيدي RB1 لم يتم العثور في البلازما وكذلك البول بعد الابتلاع عن طريق الفم، يجب أن يتم تنفيذ الأدوار الوظيفية للginsenosides في انتقال متشابك مع ginsenosides للامتصاص، مثل ComK. في هذه الدراسة، لذلك، درسنا آثار ComK، واحدة من ginsenosides biotrasnformed، على انتقال متشابك عفوية في معزولة ميكانيكيا الخلايا العصبية الهرمية CA3 باستخدام تقنية التصحيح، المشبك.

المواد والأساليب


إعداد

وقدم كل التجارب مع المبادئ التوجيهية للرعاية واستخدام الحيوانات التي وافق عليها المجلس للجمعية الفسيولوجية كوريا والمعاهد الوطنية للصحة الدليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية، وكل جهد ممكن لتقليل كل من عدد الحيوانات المستخدمة ومعاناتهم.

تم قطع رأس الفئران سبراغ داولي (12-16 يوما) تحت التخدير الكيتامين (100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية). تم تشريح الدماغ وشرائح بالعرض في سمك 400 ميكرون باستخدام microslicer (VT1000S؛ لايكا، Nussloch، ألمانيا). تم الاحتفاظ بها شرائح تحتوي على قرن آمون في الحضانة المتوسطة (انظر حلول) مشبعة 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 في درجة حرارة الغرفة (22-24 درجة مئوية) لمدة 1 ساعة على الأقل قبل التفكك الميكانيكية. لالتفكك، تم نقل الشرائح في طبق ثقافة 35 ملم (PRIMARIA 3801، بيكتون ديكنسون، روثرفورد، NJ، الولايات المتحدة الأمريكية) التي تحتوي على حل معيار خارجي (انظر الحلول)، والمنطقة CA3 من الحصين تم التعرف تحت المجهر مجهر (SMZ -1، نيكون، طوكيو، اليابان). وقد وصفت تفاصيل تفارق الميكانيكية سابقا (ري وآخرون 1999.؛ Akaike ومورهاوس 2003). لفترة وجيزة، تم إنجاز التفكك الميكانيكي باستخدام جهاز اهتزاز مبنية خصيصا وماصة الزجاج تتأرجح مصقول النار في 50-60 هرتز (0.3-0.5 ملم) على سطح المنطقة CA3. أزيلت شرائح وتركت الخلايا العصبية فصلها ميكانيكيا لمدة 15 دقيقة للسماح للخلايا العصبية على الانضمام إلى أسفل الطبق الثقافة. احتفظت هذه نأت CA3 الخلايا العصبية الهرمية جزء قصير (~ 50 ميكرون في الطول) من التشعبات القريبة سميكة (انظر أيضا جانغ وآخرون 2006).

القياسات الكهربائية

تم تنفيذ جميع القياسات الكهربائية باستخدام التسجيلات التصحيح خلية كاملة التقليدية ومكبر للصوت التصحيح، المشبك (Axopatch 200B؛ الأجهزة الجزيئية، مدينة الاتحاد، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)، إلا إذا تم الإشارة. وكانت الخلايا العصبية الجهد فرضت في عقد محتمل (V H) 0 بالسيارات، إلا إذا تم الإشارة. وقدمت ماصات التصحيح من الزجاج البورسليكات الشعرية (1.5 ملم القطر الخارجي، 0.9 مم القطر الداخلي؛ G-1.5، Narishige، طوكيو، اليابان) عن طريق استخدام مجتذب ماصة (P-97؛ سوتر شركة الصك، نوفاتو، CA، الولايات المتحدة الأمريكية ). كانت المقاومة من ماصات تسجيل مليئة حل داخلي 4-6 MΩ. تم تعويض احتمال تقاطع السائلة وماصة السعة ل. كان ينظر إلى الخلايا العصبية في إطار المرحلة على النقيض مجهر مقلوب (TE2000، نيكون). تم تصفية التيارات بكي في 1 كيلو هرتز، رقمية في 4 كيلو هرتز، وتخزينها على جهاز كمبيوتر مجهزة pCLAMP 10 (الأجهزة الجزيئية). خلال التسجيلات، تم تطبيق 10 بالسيارات البقول خطوة hyperpolarizing (30 مللي ثانية في المدة) بشكل دوري لمراقبة المقاومة وصول. أجريت جميع التجارب في درجة حرارة الغرفة (22-24 درجة مئوية).

تحليل البيانات

احصي IPSCs عفوية مصغرة (mIPSCs) أو التيارات عفوية مصغرة مثير آخر متشابك (mEPSCs) وتحليلها باستخدام برنامج MiniAnalysis (Synaptosoft، وشركة، ديكاتور، GA، الولايات المتحدة الأمريكية) كما هو موضح سابقا (جانغ وآخرون 2002). لفترة وجيزة، تم الكشف عن mIPSCs أو mEPSCs تلقائيا باستخدام عتبة السعة من 10 السلطة الفلسطينية، ومن ثم قبول بصريا أو رفضه بناء على صعود واضمحلال مرات. وكانت مستويات الضوضاء القاعدية خلال تسجيل الجهد المشبك عادة أقل من 10 سلطة الفلسطينية. تم حساب متوسط ​​قيم كل من التردد والسعة من mIPSCs خلال فترة الرقابة (5-10 دقيقة) لكل التسجيل، وكان التردد والسعة لجميع الأحداث خلال تطبيق جينسنوسيدي (1 دقيقة) تطبيع لهذه القيم. تم فحص فترات بين الحدث وسعة من عدد كبير من الأحداث متشابك تم الحصول عليها من نفس الخلايا العصبية عن طريق بناء توزيعات الاحتمال التراكمي ومن ثم مقارنتها باستخدام اختبار كولموجوروف-سميرنوف مع ستات مشاهدة برنامج (معهد SAS، شركة، كاري، NC، الولايات المتحدة الأمريكية). يتم توفير القيم العددية كما يعني ± SEM باستخدام قيم طبيعية لعنصر التحكم. تم اختبار اختلافات كبيرة في السعة المتوسط ​​والتردد باستخدام الطالب الذيل يومين يقترن ر -test، وذلك باستخدام القيم المطلقة بدلا من تلك تطبيع. قيم p <اعتبرت 0.05 اختلافا كبيرا.

حلول

تكوين الأيونية من المتوسط ​​الحضانة يتكون من (مم) 124 كلوريد الصوديوم، 3 بوكل، 1.5 KH 2 PO 4، 24 NaHCO 3، 2 CaCl 2، 1.3 MgSO 4 و 10 الجلوكوز مشبعة 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 . وكان الرقم الهيدروجيني حوالي 7.45. كان الحل الخارجي القياسي (مم) 152 كلوريد الصوديوم، 3 بوكل، 2 CaCl 2، 1 MgCl 2، 10 الجلوكوز و10 HEPES. كان الحل الخارجي خالية من الكالسيوم 2+ (مم) 150 كلوريد الصوديوم، 3 بوكل، 2 EGTA، 3 MgCl 2، 10 الجلوكوز و10 HEPES. وكان الحل الخارجي نا + خالية (مم) 150 N -methylglucamine-CL، 3 بوكل، 2 CaCl 2، 1 MgCl 2، 10 الجلوكوز و10 HEPES. تم تعديل كل هذه الحلول الخارجية إلى درجة الحموضة 7.4 مع تريس قاعدة. لتسجيل GABAergic mIPSCs، هذه الحلول الخارجية يرد بشكل روتيني 300 نانومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX)، و 10 ميكرومتر 6-cyano-7-nitroquinozaline-2،3-ديون ثنائي الصوديوم (CNQX) و 20 ميكرومتر دل حمض أميني -2-5-phosphonovaleric ( APV) لمنع تعتمد على الجهد نا + قنوات، α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-methylisoxazole-4-بروبيونات (أمبا) / kainate (KA) ومستقبلات NMDA، على التوالي، إلا إذا تم الإشارة. تكوين الأيونية للداخلية (ماصة) حل للدراسات المشبك الجهد يتكون من (مم) 135 CS-methanesulfonate، 5 رباعي إيثيل الأمونيوم، الكلور، 5 CSCL، 2 EGTA و 10 HEPES مع الرقم الهيدروجيني تعديلها إلى 7.2 مع تريس قاعدة.

المخدرات

جينسنوسيدي RB1، Rg3 وComK (الشكل 1) تم عزل وفقا للطريقة التي نشرت السابق (تاناكا وآخرون عام 1972.؛ تشو وآخرون 2003.). وكانت الأدوية المستخدمة في الدراسة الحالية GABA، TTX، 1،2- مكرر (2-aminophenoxy) ethane- N، N، N '، N' -tetraacetic acetoxymethyl حمض استر (BAPTA-AM)، thapsigargin، 8- (diethylamino ) الأوكتيل-3،4،5-trimethoxybenzoate حمض الهيدروكلوريك (TMB-8)، 2-aminoethoxydiphenyl بورات (2-APB)، CNQX، APV، ATP-المغنيسيوم، SQ22536 (سيغما، سانت لويس، MO، الولايات المتحدة الأمريكية)، وSR95531 ، U73122، KT5720 (Tocris، بريستول، المملكة المتحدة). طبقت جميع الحلول التي تحتوي على المخدرات باستخدام 'نظام Y-أنبوب "لتبادل حل سريع (موراس وآخرون 1989)، إلا إذا تم الإشارة.

الشكل 1. الهياكل من ginsenosides المستخدمة في هذه الدراسة. Ginsenosides تختلف في السلاسل الجانبية التي تعلق على العمود الفقري الستيرويد المشترك. GLC يعني الجلوكوز، والأرقام بين الجلوكوز وتشير الكربون في حلقة الجلوكوز الذي يربط بين اثنين من الجلوكوز.

النتائج


آثار ginsenosides على الإفراج GABA عفوية

بعد تفكك الميكانيكية وجيزة من المنطقة CA3 الحصين، الخلايا العصبية على شكل هرمي كبيرة (> 20 ميكرون في القطر الجسدية) وجود شوهد التغصنات القريبة سميكة (انظر أيضا جانغ وآخرون 2006). عندما عقدت هذه الخلايا العصبية في H V 0 بالسيارات باستخدام خلية كاملة تقنية التصحيح، المشبك، وسجلت عفوية التيارات متشابك إلى الخارج في ظل وجود 300 نانومتر TTX، 10 ميكرومتر CNQX، و 20 ميكرومتر APV، التي تمنع voltage- القنوات تعتمد نا +، مستقبلات أمبا / KA، ومستقبلات NMDA، على التوالي. وهذه التيارات عفوية تماما وعكسية سدت 10 ميكرومتر SR95531 (ن = 4)، وGABA محدد A خصم مستقبلات (الشكل 2A). الشكل 2B يبين الأحداث متشابك عفوية نموذجية في مختلف V H القيم وعلى الجهد الحالي (I- V) العلاقة. إمكانية عكس التيارات عفوية، ويقدر من العلاقة I-V، كان -57.4 بالسيارات (ن = 4)، والذي كان قريبا من الكلورين النظري - التوازن إمكانية (E الكلورين) من -69.9 بالسيارات وتحسب على أساس معادلة نرنست استخدام من خارج وداخل الخلايا الكلور - تركيزات (161 و 10 ملم على التوالي). هذه النتائج تشير إلى أن هذه التيارات متشابك الخارج العفوية هي GABA A mIPSCs بوساطة مستقبلات.

الشكل 2. GABAergic التيارات عفوية مصغرة المثبطة بعد متشابك (mIPSCs) المسجلة من معزولة ميكانيكيا الخلايا العصبية الهرمية CA3. (أ) تتبع ممثل من GABAergic mIPSCs سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر SR95531 في إمكانية عقد 0 بالسيارات. الحل الخارجي يتضمن 300 نانومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان، و 10 ميكرومتر 6-cyano-7-nitroquinozaline-2،3-ديون ثنائي الصوديوم و 20 ميكرومتر دل حمض أميني -2-5-phosphonovaleric. وتمثل الأشكال آثار نموذجية مع النطاق الزمني الموسع. (ثنائية) آثار التمثيلية للmIPSCs المسجلة من نفس الخلايا العصبية في مختلف القيم المحتملة القابضة. (ب) كل نقطة وشريط خطأ في العلاقة I-V تمثل المتوسط ​​وSEM من 10 تجارب.

لتوضيح ما إذا كان ComK لا تؤثر على انتقال GABAergic عفوية على الخلايا العصبية نقيري، لاحظنا أولا تأثير ComK على GABAergic mIPSCs. في جميع الخلايا العصبية الهرمية CA3 اختبارها، ComK (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة mIPSC (الشكل 3A و ج). في ظل وجود 10 ميكرومتر SR95531، ComK (10 ميكرومتر) التي يسببها الصغيرة الحالي الخارج (الشكل 3B.)، ولكن لم يتم التحقيق فيها التغيير في هذا التيار القاعدي أبعد من ذلك. كما هو مبين في الشكل. 3C، ComK تحول كبير في توزيع الفاصل الزمني بين الحدث والسعة الحالية إلى اليسار واليمين، على التوالي (ع <0.01، كولموجوروف-سميرنوف الاختبار)، مما يشير إلى زيادة في التردد والسعة من GABAergic mIPSCs. في 18 الخلايا العصبية التي الآثار ComK على mIPSCs GABAergic تم تحليل بالكامل، ComK (10 ميكرومتر) زيادة وتيرة متوسط ​​GABAergic mIPSCs إلى 546.4 ± 63.4٪ من سيطرة (ن = 18، ص <0.01) (الشكل 3C الأشكال) . ComK أيضا زيادة طفيفة السعة المتوسطة للmIPSCs إلى 111.8 ± 5.4٪ من سيطرة (ن = 18)، ولكن هذه الزيادة لا يعتد به إحصائيا (P = 0.16) (الشكل 3C الأشكال). بالإضافة إلى ذلك، لم ComK (10 ميكرومتر) لا تؤثر على السعة القصوى GABA (100 ميكرومتر) التيارات يسببها (I GABA، 102.0 ± 0.9٪ من السيطرة، ن = 8، ص = 0.37)، على الرغم من أنها تسارع إلى حد ما الاضمحلال مرحلة I GABA (الشكل 3D-I). وتشير هذه النتائج إلى أن ComK، على الأقل، لم تتغير التيارات ذروة بوساطة آخر متشابك مستقبلات GABA A. زيادة ComK وتيرة GABAergic mIPSCs بطريقة تعتمد على التركيز (الشكل 3E)، حيث ComK حتى بتركيز 3 ميكرومتر زيادة كبيرة تردد GABAergic mIPSC (264.7 ± 33.9٪ من السيطرة، ن = 13، ع <0.01). معا، وتشير هذه النتائج إلى أن ComK يعمل قبل synaptically لزيادة الإفراج GABA عفوية على معزولة تماما الخلايا العصبية الهرمية CA3.

الشكل 3. مجمع K (ComK) يعمل قبل synaptically لزيادة وتيرة GABAergic mIPSC. (منظمة العفو الدولية) تتبع نموذجية من GABAergic عفوية مصغرة المثبطة التيارات ما بعد المشبكية (mIPSCs) التي سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK. وتمثل الأشكال آثار نموذجية مع النطاق الزمني الموسع. (ب) إن كل نقطة مبعثر مؤامرة من mIPSC السعة كما هو مبين في منظمة العفو الدولية. تم التخطيط 2401 الأحداث. (ب) تتبع نموذجية من التيارات الغشاء القاعدي سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK في ظل وجود 10 ميكرومتر SR95531. لاحظ أن ComK لا تثير أي تيارات عفوية. (ج) التوزيعات الاحتمالية التراكمية للفترة بين الحدث (يسار؛ P <0.01، كولموجوروف-سميرنوف الاختبار) والسعة الحالية (الصحيح؛ P <0.01، اختبار كولموجوروف-سميرنوف) من mIPSCs GABAergic هو مبين في منظمة العفو الدولية. تم التخطيط للسيطرة على 655 و 320 أحداث لComK. إدراجات، ComK (10 ميكرومتر) يسببها تغير في وتيرة mIPSC (يسار) والسعة (يمين). يمثل كل شريط عمود والخطأ المتوسط ​​وSEM من 12 تجارب. ** ف <0.01، نانوثانية: غير الهامة. (دي) أثر نموذجي من 100 ميكرومتر التيارات التي يسببها GABA (I GABA) في ظل غياب (يسار) وجود 10 ميكرومتر ComK (يمين). لاحظ أن ComK زيادة GABAergic mIPSCs، كما يتضح من السهم. (ب) وكان كل عمود المتوسط ​​وSEM من أربع تجارب. (ه) العلاقات تركيز استجابة من ComK. يمثل كل شريط نقطة والخطأ المتوسط ​​وSEM 6-12 الخلايا العصبية. ** ف <0.01، نانوثانية: غير الهامة.

لاحظنا المقبل سواء ginsenosides أخرى، مثل RB1 جينسنوسيدي، أحد المكونات الرئيسية الجينسنغ سابونين، وجينسنوسيدي Rg3، أحد المكونات الرئيسية الجينسنغ الأحمر، يمكن أن يؤثر على انتقال GABAergic عفوية. في حين جينسنوسيدي Rg3 (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة تردد mIPSC إلى 296.3 ± 5.9٪ من سيطرة (ن = 11، ع <0.05)، جينسنوسيدي RB1 (10 ميكرومتر) لم يكن لها تأثير على وتيرة GABAergic mIPSC (95.2 ± 5.1٪ من السيطرة ، ن = 8، ص = 0.38) (الشكل 4A و ب). لاحظنا أيضا ما إذا كان ComK يمكن أن تعدل الإفراج عن الناقلات العصبية الأخرى، مثل الصوديوم والجلايسين. في ظل وجود 300 نانومتر TTX، 10 ميكرومتر SR95531 و 20 ميكرومتر APV، سجلت mEPSCs glutamatergic من معزولة تماما الخلايا العصبية الهرمية CA3 في H V -60 بالسيارات. وهذه التيارات متشابك تماما وعكسية سدت 10 ميكرومتر CNQX، مما يشير إلى أنها أمبا / KA mEPSCs بوساطة مستقبلات (الشكل 4C). في حين ComK (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة mEPSC إلى 1052.9 ± 161.2٪ من سيطرة (ن = 9، ص <0.01)، جينسنوسيدي RB1 (10 ميكرومتر) لم يكن لها تأثير على وتيرة mEPSC glutamatergic (106.1 ± 2.0٪ من السيطرة، ن = 8، ص = 0.11) (الشكل 4C ود). نحن أيضا لوحظ تأثير ComK على الإفراج الجلايسين عفوية. في معزولة تماما الخلايا العصبية العجزية النواة الظهرية صواري من الحبل الشوكي (انظر جانغ وآخرون 2002)، ComK (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة تردد mIPSC glycinergic إلى 801.7 ± 247.5٪ من سيطرة (ن = 4، ص <0.05، الشكل. 4D)، ولكن جينسنوسيدي RB1 (10 ميكرومتر) لم يكن لها تأثير على وتيرة mIPSC glycinergic (لا تظهر البيانات).

الرقم 4. تأثير مركب K (ComK) وginsenosides أخرى على الإفراج العصبي التلقائي. (أ) تتبع نموذجية من GABAergic عفوية مصغرة المثبطة التيارات ما بعد المشبكية (mIPSCs) سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK، 10 ميكرومتر جينسنوسيدي RB1، أو 10 ميكرومتر جينسنوسيدي Rg3. (ب) تغيرات في وتيرة GABAergic mIPSC جنسنوسد التي يسببها. كان كل عمود المتوسط ​​وSEM من 18 لComK، 8 لجينسنوسيدي RB1، و 11 تجارب لجينسنوسيدي Rg3. * P <0.05، ** p <0.01، نانوثانية: غير الهامة. (ج) تتبع نموذجية من glutamatergic عفوية مصغرة مثير التيارات ما بعد المشبكية (mEPSCs) التي سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK أو 10 ميكرومتر جينسنوسيدي RB1. لاحظ أن جينسنوسيدي كان RB1 أي تأثير على انتقال glutamatergic. (د) ComK (10 ميكرومتر) يسببها تغير في وتيرة GABAergic mIPSCs (ن = 18)، mEPSCs glutamatergic (ن = 9)، وmIPSCs glycinergic (ن = 4). ** ف <0.01.

الآليات الكامنة وراء زيادة ComK التي يسببها في وتيرة GABAergic mIPSC

Ginsenosides يؤثر على عدد من القنوات الأيونية ومستقبلات ionotropic (للمراجعة، وقام خلاله وآخرون 2007). إذا يولد ComK تصرف الموجبة بوساطة نا + و / أو الكالسيوم 2+، يمكن ComK يزيل الاستقطاب محطات العصبية GABAergic لزيادة احتمال الإفراج GABA عفوية. لاختبار هذا الاحتمال، درسنا تأثير نا + خالية حل خارجي على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. في حل خارجي نا + خالية، تردد GABAergic mIPSC انخفض قليلا، ولكن كان التأثير ليس له دلالة إحصائية (80.8 ± 12.7٪، ن = 6، ص = 0.16). في حل خارجي خالية نا +، ومع ذلك، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 395.1 ± 83.4٪ من حالة خالية من نا + (ن = 6، ص <0.01، الشكل 5A-II ونصف). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود الخلية نا + يست ذات دلالة إحصائية (ن = 6، ص = 0.52، الشكل 5B-ط)، يشير إلى أن الاستقطاب قبل متشابك التي تحدثها لا تشارك تدفق نا + في زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. للتحقيق عما إذا كانت ComK يزيد من تركيز الكالسيوم intraterminal 2+ ([كا 2+] محطة) عن طريق تفعيل ما قبل متشابك تعتمد على الجهد الكالسيوم 2+ قنوات (VDCCs)، درسنا تأثير الكادميوم 2+، وهو VDCC عام مانع، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. مؤتمر نزع السلاح 2+ (100 ميكرومتر) انخفض كل من تردد GABAergic mIPSC (62.7 ± 10.0٪ من السيطرة، ن = 5، ص <0.05) والسعة (85.8 ± 7.1٪ من السيطرة، ن = 5، ص <0.01). انخفاض في GABAergic mIPSC السعة يمكن أن يكون نتيجة لتثبيط المباشر للGABA A مستقبلات التي كتبها الكادميوم 2+ (فيشر وماكدونالد 1998). في ظل وجود 100 ميكرومتر الكادميوم 2+، ومع ذلك، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 484.0 ± 30.1٪ من حالة القرص المضغوط 2+ (ن = 6، ص <0.01، الشكل 5A-الثالث وب-II ). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود الكادميوم 2+ يست ذات دلالة إحصائية (ن = 6، ص = 0.14، الشكل 5B-ب). وأخيرا، درسنا تأثير الكالسيوم 2+ خالية (زائد 2 ملي EGTA) حل خارجي على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، على وتيرة واتساع mIPSCs خفضت بشكل ملحوظ (31.3 ± 4.7٪، ن = 5، ص <0.05، و81.3 ± 1.5 ٪٪ من السيطرة، ن = 5، ص < 0.05 على التوالي). في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، ومع ذلك، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 559.1 ± 109.3٪ من حالة خالية من الكالسيوم 2+ (ن = 5، ص <0.01، الشكل 5A-د ب -iii). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود الكالسيوم خارج الخلية 2+ يست ذات دلالة إحصائية (ن = 5، ص = 0.37، الشكل 5B-ج). معا، وتشير هذه النتائج إلى أن تدفق الكالسيوم 2+ من الفضاء خارج الخلية لا علاقة لزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC، مشيرا إلى أن ComK قد تزيد [كا 2+] محطة عبر الكالسيوم 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك كا 2 + المخازن.

الرقم 5. آثار نا + خالية حل خارجي، الكادميوم 2+، والكالسيوم 2+ حل خارجي خالية على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في التيارات المثبطة مصغرة عفوية بعد متشابك (mIPSC) تردد. (أ) آثار النموذجية لmIPSCs سجلت من قبل (يسار) وخلال (يمين) تطبيق 10 ميكرومتر ComK في السيطرة الحل الخارجي (ط)، في حل خارجي خالية نا + (ب)، في ظل وجود 100 ميكرومتر مؤتمر نزع السلاح 2+ (ج)، وفي كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية (رابعا). (ب) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في كل حالة (ط، نا + خالية، ن = 6؛ الثاني، الكادميوم 2+، ن = 5؛ الثالث، كا 2+ خالية، ن = 5) . الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط ​​وSEM. نانوثانية: غير الهامة.

بشكل عام، واحتمال الإفراج العصبي يتناسب طرديا مع التغير في [كا 2+] محطة (وو وSaggau 1997). لذلك، لاحظنا تأثير BAPTA-AM، على نفاذية الغشاء الكالسيوم 2+ خالب، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. المعالجة المسبقة لل10 ميكرومتر BAPTA-AM ل> 10 دقيقة انخفض تدريجيا وتيرة mIPSC القاعدية 37.9 ± 11.6٪ من سيطرة (ن = 8، ص <0.05، الشكل 6A). في تواجد مستمر من 10 ميكرومتر BAPTA-AM، ومدى الزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC والموهن تدريجيا (تطبيق 1ST ComK؛ 321.7 ± 64.1٪ وتطبيق ComK 2ND؛ 207.0 ± 47.5٪ من BAPTA-AM شرط، ن = 7، ص <0.01) (الشكل 6A و CI). لذلك، من المرجح أن تزيد من [كا 2+] محطة لتسهيل عفوية الإفراج GABA على الخلايا العصبية الهرمية CA3 ComK. لاحظنا بجانب تأثير thapsigargin، وهو لا رجعة فيها شبكية الهيولى العضلية / هيولي باطني الكالسيوم 2+ إطعام الفئران (SERCA) مانع، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. تطبيق thapsigargin (1 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة القاعدية من GABAergic mIPSCs (311.8 ± 67.8٪ من السيطرة، ن = 10، ع <0.05، الشكل 6B.)، بما يتفق مع الزيادة في [كا 2+] محطة من خلال منع SERCA كما ذكرت سابقا (Emptage وآخرون 2001). تطبيق لفترات طويلة من 1 ميكرومتر thapsigargin (> 30 دقيقة) انخفض تدريجيا وتيرة GABAergic mIPSCs (الشكل 6B)، بما يتفق مع استنزاف ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. في هذه الحالة، كانت الزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (776.9 ± 105.9٪ من السيطرة، ن = 10) انخفضت بشكل ملحوظ إلى 172.5 ± 29.2٪ من حالة thapsigargin (ن = 10، ع <0.01، الشكل 6B و ج-ب). من ناحية أخرى، تم رفض زيادة في وتيرة mIPSC التي كتبها ComK تدريجيا مع التطبيق لفترة طويلة من 10 ميكرومتر ComK (الشكل 6D). في هذه الحالة، لم thapsigargin (1 ميكرومتر) لا تزيد تردد GABAergic mIPSC (59.5 ± 10.0٪ من حالة ComK، ن = 7، ص = 0.08، الشكل 6D). وتشير هذه النتائج إلى أن ComK يزيد من [كا 2+] محطة عبر تعتمد على تخزين آلية كا ما قبل متشابك 2+.

الرقم 6. تأثير BAPTA-AM وthapsigargin على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك المثبطة (mIPSC) تردد. (أ) A مدار الساعة من تردد GABAergic mIPSCs قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK في غياب وجود 10 ميكرومتر BAPTA-AM. وتمثل الأشكال آثار نموذجية من GABAergic mIPSCs في المنطقة مرقمة. (ب) دورة وقت تردد GABAergic mIPSC قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK في غياب وجود 1 ميكرومتر thapsigargin. وتمثل الأشكال آثار نموذجية من GABAergic mIPSCs في المنطقة مرقمة. (ج) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في غياب وجود 10 ميكرومتر BAPTA-AM (ط، ن = 8) أو 1 thapsigargin ميكرومتر (ب، ن = 5). الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط ​​وSEM. ** ف <0.01. (د) A مدار الساعة من تردد GABAergic mIPSC قبل وأثناء وبعد التطبيق من 1 ميكرومتر thapsigargin في وجود فترات طويلة من 10 ميكرومتر ComK. لاحظ أن thapsigargin لا زيادة تردد GABAergic mIPSC.

سوف كاليفورنيا 2+ بيان من قبل متشابك كاليفورنيا 2+ مخازن يتم بوساطة ryanodine المستقبلات أو إينوزيتول-1،4،5-trisphosphate (IP 3) مستقبلات (باردو وآخرون 2006). ولذلك، درسنا تأثير TMB-8، مانع ryanodine مستقبلات (شيميزو وآخرون 2008)، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. تطبيق TMB-8 (100 ميكرومتر) انخفضت بشكل ملحوظ على وتيرة القاعدية واتساع GABAergic mIPSCs (43.0 ± 10.2٪ من السيطرة، ن = 9، ص <0.05 و 82.5 ± 3.1٪ من السيطرة، ن = 9، ف <0.01، على التوالي). في استمرار وجود 100 ميكرومتر TMB-8، وزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (790.6 ± 82.8٪ من السيطرة، ن = 10) وانخفضت بشكل ملحوظ إلى 406.0 ± 30.2٪ من حالة TMB-8 (ن = 10 ، ف <0.01، الشكل 7A الثاني ونصف). كما درسنا تأثير 2-APB، والذي يعرف لمنع IP 3 مستقبلات (ياماشيتا وآخرون 2009. ولكن انظر أيضا ما وآخرون 2002.؛ Chinopoulos وآخرون 2003.)، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC . تطبيق 2-APB (100 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة القاعدية من GABAergic mIPSCs (198.8 ± 26.8٪ من السيطرة، ن = 10، ع <0.05).في استمرار وجود 100 ميكرومتر 2-APB، وزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (980.0 ± 151.4٪ من السيطرة، ن = 10) وانخفضت بشكل ملحوظ إلى 338.0 ± 40.3٪ من حالة 2-APB (ن = 10 ، ص <0.01، الشكل 7A والثاني والثالث وب-ب). وتشير النتائج إلى أن الزيادة ComK التي يسببها في [كا 2+] محطة هي، على الأقل جزئيا، بوساطة كل من ryanodine وIP 3 مستقبلات. من ناحية أخرى، فإن تطبيق كلا TMB-8 و 2-APB القضاء في نهاية المطاف كل mIPSCs (ن = 4، لا تظهر البيانات) بحيث أننا لا يمكن تقييم تأثير هذه حاصرات اثنين على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC .

الرقم 7. آثار 8- (diethylamino) الأوكتيل-3،4،5-trimethoxybenzoate حمض الهيدروكلوريك (TMB-8) و2-aminoethoxydiphenyl بورات (2-APB) على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في عفوية آخر المثبطة مصغرة التيارات -synaptic (mIPSC) تردد. (أ) آثار النموذجية لmIPSCs سجلت من قبل (يسار) وخلال (يمين) تطبيق 10 ميكرومتر ComK في السيطرة الحل الخارجي (ط)، في ظل وجود 100 ميكرومتر TMB-8، مانع ryanodine مستقبلات (الثاني)، وبحضور 100 ميكرومتر 2-APB، وهو مانع إينوزيتول-1،4،5-trisphosphate مستقبلات (ج). (ب) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في كل حالة (ط، TMB-8، ن = 9؛ الثاني، 2-APB، ن = 10). الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط ​​وSEM. ** ف <0.01.

وأخيرا، لاحظنا ما إذا كانت الإنزيمات داخل الخلايا، مثل فسفوليباز C (PLC) وبروتين كيناز A (PKA)، هي المسؤولة عن زيادة في [كا 2+] محطة، لأنه من المعروف ginsenosides أن تؤثر هذه الإنزيمات لتنظيم الكالسيوم 2+ إشارات (تشوي وآخرون2001b؛ شيويه. وآخرون 2006؛ تشانغ وآخرون2008). درسنا أولا تأثير U73122، مثبط PLC معين (سميث وآخرون 1990)، على زيادة ComK التي يسببها في الإفراج GABA عفوية. U73122 بتركيز 1 ميكرومتر كان معروفا لمنع ردود PLC بوساطة (إيشيباشي وآخرون2007). انخفض تطبيق U73122 (1 ميكرومتر) تردد القاعدية من GABAergic mIPSCs (52.2 ± 16.1٪ من السيطرة، ن = 7، ع <0.05، الشكل 8A-ب). في استمرار وجود 1 ميكرومتر U73122، ComK (10 ميكرومتر) لا يزال زاد التردد mIPSC إلى 422.2 ± 71.3٪ من حالة U73122 (ن = 7، ع <0.05، الشكل 8A الثاني ونصف). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود U73122 يست ذات دلالة إحصائية (ن = 7، ص = 0.45، الشكل. 8B-I). درسنا القادم تأثير KT5720، وهو PKA المانع معين (Gadbois وآخرون 1992)، على زيادة ComK التي يسببها في الإفراج GABA عفوية. وقد عرف KT5720 بتركيز 1 ميكرومتر لمنع ردود PKA بوساطة (لي وآخرون2007). تطبيق KT5720 (1 ميكرومتر) نادرا ما تتأثر وتيرة القاعدية من GABAergic mIPSCs (106.8 ± 14.0٪ من السيطرة، ن = 6، ص = 0.29، الشكل 8A والثاني والثالث). في استمرار وجود 1 ميكرومتر KT5720، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 535.0 ± 102.4٪ من حالة KT5720 (ن = 6، ص <0.05، الشكل 8A والثاني والثالث وب-ب). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود KT5720 يست ذات دلالة إحصائية (ن = 6، ص = 0.10، الشكل. 8B-ب). بالإضافة إلى ذلك، SQ22536 100 ميكرومتر، مثبط أدينيليل محلقة (Turcato وكلاب 1999)، لم يكن لها تأثير على زيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (ن = 3، لا تظهر البيانات). وتشير هذه النتائج التي لا PLC ولا PKA متورط في الزيادة التي يسببها ComK في الإفراج GABA عفوية.

الرقم 8. آثار U73122 وKT5720 على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك المثبطة (mIPSC) تردد. (أ) آثار النموذجية لGABAergic mIPSCs سجلت من قبل (يسار) وخلال (يمين) تطبيق 10 ميكرومتر ComK في السيطرة الحل الخارجي (ط) في وجود من 1 ميكرومتر U73122، وهو فسفوليباز C المانع محددة (ب) أو في وجود 1 ميكرومتر KT5720، وهو بروتين كيناز معين مثبط (ج). (ب) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في غياب وجود 1 ميكرومتر U73122 (ط، ن = 7) أو 1 ميكرومتر KT5720 (الثاني، ن = 6). الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط ​​وSEM. نانوثانية: غير الهامة.

نقاش

في هذه الدراسة، قمنا بدراسة آثار ComK، وهو المستقلب التمثيلي ginsenosides، على الإفراج GABA عفوية على عزل تماما الحصين الخلايا العصبية الهرمية CA3. على حد علمنا، وهذا هو أول دراسة باستخدام تقنية الكهربية للتحقيق في الأدوار الوظيفية من ComK في انتقال متشابك في نقاط الاشتباك العصبي المركزي. عدة أسطر من الأدلة تشير إلى أن ComK يعمل قبل synaptically لزيادة الإفراج GABA عفوية على معزولة تماما الخلايا العصبية الهرمية CA3. أولا، ComK زيادة كبيرة تردد GABAergic mIPSC دون التأثير على السعة الحالية متوسط، بما يتفق مع العمل قبل متشابك من ComK. ثانيا، فشل ComK لتغيير السعة القصوى I GABA، مما يوحي بأن ComK، على الأقل، لا يؤثر على الكلور - التيارات التي تمر عبر مرحلة ما بعد متشابك GABA A مستقبلات. ثالثا، إعداد المستخدمة في هذه الدراسة أن زيادة دعم العمل قبل متشابك من ComK لأن الخلايا العصبية فصلها ميكانيكيا لها النهايات العصبية قبل المشبكية خالية من الخلايا (انظر أيضا Akaike ومورهاوس 2003). من ناحية أخرى، ComK أيضا تعزيز نقل glutamatergic مثير على CA3 الخلايا العصبية الهرمية وكذلك نقل glycinergic المثبطة على الخلايا العصبية في العمود الفقري. وتشير النتائج إلى أن المشترك مواضع ما قبل متشابك يمكن أن تشارك في عمل تيسيري من ComK على الإفراج العصبي التلقائي (انظر أدناه).

ولا يعرف الكثير عن الآليات الكامنة وراء تعديل بوساطة جينسنوسيدي الإفراج العصبي في الجهاز العصبي المركزي. في الآونة الأخيرة، ومن المعروف جينسنوسيدي RB1 وRG1 لتعزيز الغلوتامات إيماس التي يسببها الاستقطاب في synaptosomes القشرية عن طريق تعزيز VDCC قبل متشابك و / أو أنشطة PKA (شيويه وآخرون 2006؛ تشانغ وآخرون 2008). في المقابل، أظهرت النتائج الحالية لدينا أن جينسنوسيدي كان RB1 أي تأثير مباشر على الإفراج العصبي بما في ذلك GABA، الغلوتامات والجلايسين. مزيد من الدراسات للكشف عن سبب هذا التناقض بين الدراسات السابقة والحالية سوف تكون مطلوبة.

بشكل عام، واحتمال الإفراج العصبي يتناسب طرديا مع التغير في [كا 2+] محطة (وو وSaggau 1997). ComK أيضا قد يعزز احتمال الإفراج GABA عفوية عبر الكالسيوم 2+ آليات معتمد على لBAPTA-AM سدت كثيرا من زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. زيادة في [كا 2+] محطة يمكن بوساطة كا 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية عبر VDCCs قبل متشابك أو الكالسيوم 2+ مستقبلات ionotropic -permeable. في الواقع، ginsenosides لها تأثيرات متعددة على القنوات الأيونية الجهد التي تعتمد على وبوابات يجند (للمراجعة، وقام خلاله وآخرون2007). ولذلك، ComK قد تحفز زيادة في [كا 2+] محطة الناجمة عن الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية عبر VDCCs قبل متشابك أو القنوات الأيونية بوابات يجند. ومع ذلك، لم يكن هذا هو الحال لأن ComK تزال زيادة تواتر GABAergic mIPSC حتى في وجود الكادميوم 2+ أو في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، مما يشير إلى أن الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية عن طريق تفعيل VDCCs و / أو ينبغي أن يكون الاستقطاب قبل متشابك يكاد يذكر. بدلا من ذلك، زيادة في [كا 2+] محطة من قبل ComK يمكن تحقيق ذلك عن طريق كا 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ مخازن من خلال ryanodine أو IP 3 مستقبلات (لانو وآخرون2000؛ Emptage وآخرون2001؛ Verkhratsky 2005 ؛ باردو وآخرون2006). أن هذا الاحتمال مزيد من الدعم من خلال النتائج الحالية لدينا تبين أن ComK تزال زيادة تواتر GABAergic mIPSC حتى في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، وأن الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC والمغطي بشكل ملحوظ بعد نفاد ما قبل متشابك كاليفورنيا 2+ مخازن عن طريق منع SERCA مع thapsigargin. وعلاوة على ذلك، كما تم تخفيض الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC جزئيا عن طريق منع أي ryanodine أو IP 3 المستقبلات، قد ComK بتنشيط كل ryanodine قبل متشابك وIP 3 مستقبلات لزيادة [كا 2+] محطة. بدلا من ذلك، ComK قد تحول دون مباشرة SERCA قبل متشابك لزيادة [كا 2+] محطة عبر عفوية الكالسيوم 2+ الإفراج عن طريق ryanodine و / أو IP 3 المستقبلات، كما thapsigargin لم يزد تردد mIPSC بحضور ComK. على الرغم من أن الآليات الدقيقة لComK للإفراج العصبي يجب توضيحها بدرجة أكبر، وتشير النتائج الحالية لدينا بشدة أن ComK يزيد الإفراج GABA عفوية عبر الكالسيوم 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن.

ومن المعروف Ginsenosides لممارسة الوظائف البيولوجية الخاصة بها عن طريق G-البروتين، كما أظهرت دراسات سابقة أن ginsenosides تمنع VDCCs عبر تفعيل السعال الديكي حساسة للسموم G-بروتين (ناه وMcCleskey 1994، قام خلاله وآخرون 1995). بالإضافة إلى ذلك، ginsenosides يزيد من الكالسيوم 2+ -activated الكلور - التيارات من خلال تفعيل السعال الديكي السامة حساسة وGα س / 11 -protein بالإضافة إلى PLC وتعبئة الكالسيوم داخل الخلايا 2+ (تشوي وآخرون 2001a، ب). ومع ذلك، فإن إشراك PLC في زيادة ComK التي يسببها الإفراج GABA عفوية ستكون ضئيلة بسبب U73122، مانع PLC معين، لم يكن لها تأثير على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. من ناحية أخرى، كا 2+ الإفراج عن الكالسيوم داخل الخلايا 2+ مخازن يمكن أن تتأثر G-بروتين بالإضافة مستقبلات والمرسلين الثانية وجود النشاط كيناز، مثل PKA (ريجل ويليامز 2008). على الرغم وقد أظهرت دراسة سابقة أن جينسنوسيدي RB1 يعزز الافراج العصبي عن طريق تحوير الفسفرة synapsins من خلال معسكر / PKA مسار (شيويه وآخرون 2006)، وإشراك مخيم / PKA نقل الإشارة المسار في زيادة ComK التي يسببها الافراج GABA عفوية من شأنه لا تذكر لأن محلقة أدينيليل وحاصرات PKA لم يكن لها تأثير على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. على الرغم من أن النتائج الحالية لدينا تشير إلى أن ComK تسهل عفوية الإفراج GABA على الخلايا العصبية الحصين CA3 الهرمي عبر كا ما قبل متشابك 2+ التي تعتمد على تخزين آلية، وينبغي أن تكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح ما إذا كان ComK ينشط مستقبلات مجهولين G-بروتين بالإضافة إلى التأثير على ryanodine و IP 3 تعتمد على مستقبلات مسارات نقل الإشارة.

الجينسنغ وRB1 كبير جينسنوسيدي المكون لها يمكن أن تؤثر على مجموعة متنوعة من وظائف المخ، بما في ذلك التعلم والذاكرة (Attele وآخرون 1999، و) في الجسم الحي وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن RB1 جينسنوسيدي يمنع العجز في الذاكرة الناجم عن سكوبولامين (Benishin وآخرون 1991؛ ياماغوتشي وآخرون 1995). ومع ذلك، التسجيلات الكهربية في في المختبر وكشفت شرائح الحصين أن جينسنوسيدي RB1 لا يغير حجم التيسير إقران النبض أو التقوية على المدى الطويل، على الرغم من أن في الجسم الحي إدارة جينسنوسيدي RB1 معارض تعزيز التعلم المكاني مقارنة مع الحيوانات التحكم (موك جونغ آخرون الله. 2001). وتشير هذه النتائج إلى أن الذاكرة تعزيز اثار جينسنوسيدي RB1 أثبتت من المجراة الدراسات على الحيوانات قد بوساطة جينسنوسيدي امتصاص ComK، ولكن ليس جينسنوسيدي RB1 نفسها، لأن جينسنوسيدي RB1 يتم امتصاصه بشكل سيئ من القناة الهضمية بعد تناوله عن طريق الفم (Odani آخرون 1983a ، ب، لي وآخرون 2009). دراستنا الحالية تبين أن ComK، ولكن ليس RB1 جينسنوسيدي، يمكن أن يعزز الافراج العصبي التلقائي أيضا تشير بقوة إلى أن ComK ينبغي أن يكون عنصرا فعالا من السابونين الجينسنغ لتعديل نشاط الخلايا العصبية بما في ذلك التعلم والذاكرة. في هذا الصدد، بالنظر إلى أن الكالسيوم 2+ الإفراج في محطات ما قبل متشابك أو الخلايا العصبية بعد متشابك يرتبط ارتباطا وثيقا اللدونة متشابك على المدى الطويل في مجموعة متنوعة من نقاط الاشتباك العصبي المركزي (هارفي وCollingridge 1992؛ بينيش وReymann 1995؛ وري وآخرون. 2003)، فإنه سيكون من مصلحة كبيرة لدراسة ما إذا كانت ComK يمكن أن تؤثر اللدونة متشابك على المدى الطويل في GABAergic و / أو نقاط الاشتباك العصبي glutamatergic للقرن آمون.

في الختام، لقد أظهرنا أن ComK، وهو المستقلب من ginsenosides، ويزيد من تلقاء أنفسهم الإفراج GABA على عزل تماما الحصين CA3 الخلايا العصبية الهرمية عن طريق حفز الكالسيوم 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. التشكيل ComK الناجم عن انتقال المثبطة على الخلايا العصبية الهرمية CA3 يمكن أن يكون له تأثير واسع على استثارة الخلايا العصبية الهرمية CA3 ويؤثر على الوظائف الفسيولوجية بوساطة الحصين.

 

[رافت ابراهيم]

 

آثار الجينسنغ سابونين على التعديلات التي يسببها الكوكايين الحادة في منبهات المسموعة إطلاق الدوبامين وامتصاص في الفئران النواة المتكئة الدماغ

http://www.sciencedirect.com/science...06899308026243


في الطب التقليدي، وقد استخدم باناكس الجينسنغ لعلاج آثار سلوكية مختلفة من psychostimulants (على سبيل المثال، الكوكايين) وأدوية أخرى من سوء المعاملة وتحسين أعراض الانسحاب. القواعد الكيميائية العصبية لهذه الفعالية، ومع ذلك، لا يزال يتعين توضيح. كنا في السابق في الوقت الحقيقي بسرعة مسح voltammetry دوري في نواة الفئران للناقل العصبي شرائح لإثبات أن الكوكايين ليس فقط يعزز إطلاق DA التي حركها نبض واحد والتحفيز الكهربائي ويمنع DA امتصاص خلال تطبيق ولكن أيضا يزيد من الإفراج على تبييض (يطلق عليها اسم "انتعاش" تعزيز الإفراج). في هذه الدراسة، توصلنا إلى ما إذا كان المشارك تطبيق وتبييض الجينسنغ مجموع سابونين (GTS)، العنصر النشط من باناكس الجينسنغ، مع الكوكايين تخفيف تعزيز يسببها الكوكايين من أثار الإفراج DA، DA امتصاص تثبيط و / أو انتعاش المرتبطة الانسحاب تعزيز. الكوكايين potentiated بسرعة الإفراج DA في 10 دقيقة الأولى من التطبيق، وتسببت في انسحاب الكوكايين الحاد زيادة انتعاش. شارك في تطبيق GTS مع الكوكايين تحول دون تعزيز الافراج في وقت لاحق ومنع زيادة انتعاش أثناء الانسحاب الحاد. كان تأثير GTS تعتمد على التركيز. في المقابل، كان GTS ليس له آثار كبيرة على بوساطة الكوكايين DA امتصاص كبت. وتشير هذه النتائج إلى أن توهين تعزيز يسببها الكوكايين من دفعة التي تعتمد على إطلاق سراح DA، بدلا من تثبيط امتصاص، قد تكون واحدة من القواعد الدوائية للتخفيف من الآثار السلوكية من الكوكايين وتحسين أعراض الانسحاب الحادة الجينسنغ.

 

[رافت ابراهيم]

 

http://link.springer.com/article/10....0916467#page-1



واحد وثلاثون الأطفال، تم اختيارها لعدم الاهتمام الملحوظ وفرط نشاط، ودرس في مزدوجة التعمية، دراسة كروس التي تسيطر عليها وهمي من الأحماض الدهنية الأساسية (EFA) مكملات. تلقت المواضيع الظروف العلاج وهمي نشطة لمدة 4 أسابيع في كل وقيمت على مجموعة متنوعة من الإدراكية والحركية، وتدابير موحدة مقياس التصنيف. مكملات EFA (زيت زهرة الربيع المسائية، Efamol®) أدى إلى مستويات أقل بكثير من حمض البالمتيوليك (أ الأحماض الدهنية غير الاساسيين) وتركيزات أعلى من حمض dihomogammalinolenic، وتوفير التعليم للجميع وجدت في السابق أن تكون ناقصة في بعض الأطفال بشكل مفرط. وارتبط مكملات أيضا مع تغييرات كبيرة على مهمتين الأداء ومع تحسن كبير لتصنيفات الأصل على الفروع الجانبية توصف بأنها مشكلة الانتباه وتجاوز السيارات لسلوك المنقحة مشكلة المرجعية. ومع ذلك، ومجموعة متنوعة من ثمانية اختبارات الأداء الحركي النفسي وغيرها من جدولين تقييم المعلم موحد فشلت في تبين وجود آثار العلاج. عندما تم تعيين مستوى experimentwise احتمال at.05، وأظهرت فقط 2 من 42 متغيرات آثار العلاج. ظهرت تركيزات خط الأساس للتعليم للجميع أن لا علاقة لها الاستجابة للعلاج. وخلص إلى أن مكملات التعليم للجميع، ويعملون هنا، تنتج الحد الأدنى أو أي تحسن في الطفل مفرط النشاط المحدد دون النظر إلى المعطيات الأساسية تركيزات التعليم للجميع.