#1  
قديم 11-04-2015, 09:21 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

https://translate.google.com.eg/tran...-th&edit-text=

http://www.pubfacts.com/detail/20625...-mercury-in-th
مستوى العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد.

بيول تتبع إيليم الدقة
بيول تتبع إيليم الدقة 2011 أغسطس 13، 142 (2): 148-58. النشر الإلكتروني 2010 13 يوليو.
Malarveni داموداران لاكشمي بريا، أروموغام غيثا
تحميل ورقة كاملة

التوحد هو علم الأمراض متعدد مضروب لوحظ في الأطفال الذين يعانون من مستويات غيرت من المستويات الأساسية ومرتفعة من العناصر السامة. وهناك دراسات أيضا الإبلاغ عن انخفاض في العناصر النزرة الغذائية في الشعر والأظافر من الأطفال المصابين بالتوحد مع الاصحاء. علاوة على ذلك، وقد ثبت bioelements للعب دورا هاما في الجهاز العصبي المركزي. ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة لتقييم مستويات العناصر النزرة مثل النحاس (النحاس) والزنك (الزنك)، الماغنسيوم، والسيلينيوم (سي) والعناصر السامة مثل الزئبق (زئبق)، والرصاص (الرصاص ) في الشعر والأظافر عينات من الأطفال المصابين بالتوحد، وتقييم ما إذا كان مستوى هذه العناصر يمكن أن يرتبط مع شدة مرض التوحد. وكانت عينة الدراسة 45 طفلا يعانون من التوحد مع درجات مختلفة من الشدة (منخفض (LFA) ومتوسطة (MFA)، وارتفاع (الصحة للجميع) يعمل التوحد) وفقا لالطفولة التوحد مقياس التصنيف، ن = 15 طفلا في كل مجموعة و 50 صحي الأطفال (العمر والجنس متطابق). وكان الفتيان والفتيات نسبة المشاركين في هذه الدراسة 4: 1، وكانوا 4-12 سنة من العمر. ولاحظت الدراسة مؤشرا صالحا من عبء الجسم النحاس في الأطفال الذين يعانون من التوحد. أظهر الأطفال الذين يعانون من درجات مختلفة من التوحد أهمية عالية (P <0.001) في مستوى النحاس في عينات الشعر والأظافر بهم بالمقارنة مع الاصحاء. يمكن أن يرتبط مستوى النحاس في الأطفال المصابين بالتوحد مع درجة من شدة (أكثر من عبء النحاس الشديد هو مرض التوحد). وأظهرت الدراسة وجود ارتفاع معنوي (p <0.001) في مستويات المعادن السامة والرصاص والزئبق في كل من الشعر والأظافر عينات من الأطفال المصابين بالتوحد بالمقارنة مع مجموعة المراقبة الصحية. أعلنت والارتفاع كثيرا في موضوعات مجموعة LFA مقارنة بين المجموعات التوحد MFA وإطار عمل هيوغو. مستويات العناصر النزرة المغنيسيوم والسيلينيوم وانخفض معنويا (P <0.001) في الأطفال المصابين بالتوحد بالمقارنة مع السيطرة. أظهر العناصر النزرة الزنك تفاوت كبير في كل من الشعر والأظافر للأطفال مجموعة LFA مقارنة بالمجموعة الضابطة ومجموعات الدراسة الأخرى. لوحظ ارتفاع كبير في تركيز النحاس، والرصاص، والزئبق، وانخفاض كبير في تركيز المغنيسيوم والسيلينيوم في الشعر والأظافر عينات من الموضوعات التوحد يمكن أن تكون مرتبطة بشكل جيد مع شهاداتهم من الشدة.

الانتماء

قسم الكيمياء الحيوية، كلية Bharathi، وتشيناي، 600 108 تاميل نادو، الهند.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #2  
قديم 11-04-2015, 09:34 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي آثار عوارض معدنية تتبع المميزة للتوحد على نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية

 

http://www.hindawi.com/journals/np/2015/985083/

سيمون Hagmeyer، 1 كاتارينا Mangus (1)، توبياس M. Boeckers و 2 و أندرياس M. Grabrucker1،2

تحليل 1WG الجزيئية من Synaptopathies، قسم علم الأعصاب، Neurocenter من جامعة أولم، 89081 أولم، ألمانيا
2Institute عن التشريح وبيولوجيا الخلية، جامعة أولم، 89081 أولم، ألمانيا

تلقت 9 ديسمبر 2014؛ المنقحة 19 يناير 2015؛ قبلت 19 يناير 2015



وكشفت دراسات مختلفة حديثة أن dyshomeostasis biometal يلعب دورا حاسما في التسبب في اضطرابات عصبية مثل اضطرابات طيف التوحد (ASD). أدلة قوية تشير إلى أن تعطل التوازن العصبية من ايونات المعادن المختلفة مثل الحديد والنحاس والرصاص والزئبق وسي، والزنك قد توسط الخلل متشابك ويضعف تشكيل المشبك والنضج. هنا، أجرينا الدراسات في المختبر التحقيق في الآثار المترتبة على وجود خلل في الفلزات الانتقالية على نقاط الاشتباك العصبي glutamatergic من الخلايا العصبية قرن آمون. قمنا بتحليل ما إذا كان الخلل في أي أيون الفلز واحد يغير أرقام صحة الخلية والمشبك. وعلاوة على ذلك، قمنا بتقييم ما إذا كانت سمة الشخصي biometal للمرضى ASD تؤثر تشكيل المشبك، والنضج، وتكوين بشأن NMDA مفارز مستقبلات والبروتينات شانك. نتائجنا تظهر أن ASD مثل الملف الشخصي biometal يؤدي إلى الحد من NMDAR (NR / ابتسامة / GluN) فرعية (1) و2A، وكذلك شانك التعبير الجيني جنبا إلى جنب مع الحد من كثافة المشبك. بالإضافة إلى ذلك، يتم تخفيض مستويات بروتين متشابك من GluN2a والسيقان. على الرغم من أن الزنك هو قادرة على انقاذ التعديلات المشار إليها أعلاه، ونقص الزنك ليست مسؤولة فقط كعامل المسببة. وبالتالي، فإننا نستنتج أن تحقيق التوازن بين مستويات الزنك في ASD قد يكون هدفا رئيسيا لتطبيع التعديلات متشابك الناجمة عن dyshomeostasis biometal.
1 المقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي مجموعة من الاضطرابات العصبية يعتبر حاليا في إظهار من خلل متشابك أو synaptopathy [1]. ولا سيما تشكيل المشبك و / أو متشابك نقل الإشارة واللدونة قد تتأثر على أساس الجينات المرشحة التي تم تحديدها من الدراسات الجينية على نطاق واسع. ومع ذلك، على الأرجح، تسهم العوامل البيئية إلى مسببات ASD [2].

تم الإبلاغ عن وجود ارتباط قوي بين الخلل في توازن المعادن النزرة وASD في العديد من الدراسات [3]. النتائج الأخيرة تشير إلى أن ملامح metallomic من المرضى ASD تظهر العديد من التعديلات. على سبيل المثال، لوحظت أوجه القصور لالزنك، الكالسيوم، الحديد، المغنيسيوم، المنغنيز، والسيلينيوم، وكذلك زيادة تركيزات للشركة، كما والكادميوم والزئبق، والرصاص في عينات شعر من المرضى الذين يعانون من التوحد [4، 5] وعبء وأظهرت معادن سامة في المرضى الذين يعانون علاقة مع شدة التوحد النمط الظاهري [6]. هذا السيناريو المعقد دفعتنا للتحقيق التفاعل وآثار dyshomeostasis من ايونات المعادن المختلفة والتغيرات المرضية الناتجة من نقاط الاشتباك العصبي.

في الماضي، وقد أجريت العديد من الدراسات للتحقيق في ضرورتها وسمية المعادن النزرة، وذلك باستخدام الخلايا في الثقافة [7-12]. وقد حددت هذه الدراسة مختلف المعادن النزرة تعتبر في الوقت الحاضر أمرا ضروريا (biometals)، محايدة أو السامة للالفقاريات. بطبيعة الحال، كما biometals يمكن أن تكون ضارة في تركيزات عالية. وهكذا، ويستند الفرق بين العناصر السامة والأساسية على نافذة ضيقة من تركيزات، حيث ينظر إلى الوظيفة الفسيولوجية للbiometals [13]. ومع ذلك، المعادن النزرة لا تعمل كيانات منفصلة التأثير على آليات أو pathomechanisms في الخلايا ولكن توجد في حالة توازن دقيق مدبرة [3]. لدراسة هذا التوازن الذي لا يشمل فقط biometals ولكن أيضا أيونات المعادن السامة يتعرض الكائن الحي ل، على المستوى الخلوي في المختبر، ولقد نفذت تجارب على ايونات المعادن مثل الألمنيوم (آل)، الكادميوم (الكادميوم) والنحاس (النحاس) والحديد (الحديد) والزئبق (زئبق)، الماغنسيوم، الرصاص (الرصاص) والسيلينيوم (سي)، والزنك (الزنك)، وذلك باستخدام الخلايا العصبية الحصين الابتدائية.

لاختبار آثار المصب من خلل في أي أيون الفلز واحد، والتي قد تؤدي إلى تأثير الدومينو وتنتج تغييرات في جميع ايونات المعادن الأخرى، ويصف التقرير آثار ايونات المعادن الثقيلة والتفاعل بين الكادميوم والنحاس والزئبق والرصاص ، سي، و آل مع الزنك في الخلايا المستزرعة. أولا، قمنا بتحليل تأثير الزائد معدنيه المعادن النزرة واحد على مختلف المعلمات متشابك عن طريق العلاج المزمن للفئران الابتدائي الثقافات العصبية مع كلوريدات. المقبل، ونحن مصممون تأثير الزائد معدن الكادميوم والنحاس والزئبق، والرصاص في تركيبة لأن هذه المعادن كثيرا ما وصفت مرتفعة في المرضى ASD. قمنا بتحليل أيضا عما إذا كان عدم وجود الزنك والحديد، وهي سمة مشتركة في المرضى الذين يعانون من التوحد، يعدل تأثير ارتفاع الكادميوم والنحاس والزئبق، ومستويات الرصاص. وأخيرا، فإننا التحقيق ما إذا كانت مكملات الزنك قادر على التغلب على العيوب متشابك الناجمة عن المعادن النزرة الشخصي مميزة للمرضى ASD.

2. المواد والطرق
2.1. المواد

تم شراؤها ZnCl2، CuCl2، CdCl2، FeCl2، SeCl4، AlCl3، MgCl2، HgCl2، وPbCl2 من سيغما الدريخ. تم شراؤها Zinpyr-1 من سيغما الدريخ. تم شراؤها الأجسام المضادة الأولية من سيغما الدريتش (MAP2، GluN1، وShank1 لWB)، متشابك الأنظمة (الباسون، Homer1b / ج، Shank3)، ميرك ميليبور (GluN2a وGluN2b)، ونوفوس البيولوجية (Shank1 لIF). وقد وصفت الأجسام المضادة Shank2 سابقا [14]. تم شراؤها الأجسام المضادة الثانوية اليكسا من تقنيات الحياة. ما لم يذكر خلاف ذلك، تم الحصول على جميع المواد الكيميائية الأخرى من سيغما الدريخ.
2.2. الحصين الثقافة من الدماغ الفئران

تم إجراء إعداد الثقافات قرن آمون في الأساس كما هو موضح من قبل [15] من الفئران (يوم الجنينية 18، ​​E18). بعد إعداد وكانت المصنفة الخلايا العصبية الحصين على بولي ل يسين (0.1 ملغ / مل؛ سيغما الدريتش) coverslips الزجاج في لوحة 24-جيدا في كثافة 3 × 104 خلية / جيدا أو 10 سم طبق بتري في كثافة 2.5-3 × 106 خلية / طبق. وقد نمت الخلايا في Neurobasal (NB) متوسطة (لايف تكنولوجيز)، تستكمل مع ملحق B27 (لايف تكنولوجيز)، و 0.5 مم L-الجلوتامين (لايف تكنولوجيز)، و 100 U / مل البنسلين / الستربتومايسين (لايف تكنولوجيز) وحافظت على 37 درجة C في 5٪ CO2. يشار Neurobasal المتوسطة مع كل من يكمل ثلاث باسم NB +++. أجريت جميع التجارب على الحيوانات في الامتثال للمبادئ التوجيهية من أجل رفاهية حيوانات التجارب التي تصدرها الحكومة الاتحادية في ألمانيا وقبل لجنة الأخلاق المحلية (جامعة أولم)، رقم: 0.103.
2.3. مناعية

لالمناعي، كانت ثابتة الثقافات الأولية مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) /1.5٪ السكروز / PBS في 4 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة ومعالجتها لالمناعية. بعد غسل 2X 5 دقائق مع برنامج تلفزيوني 1X مع 0.2٪ تريتون X-100 في RT، تم تنفيذ حظر مع 10٪ FBS / برنامج تلفزيوني 1X لمدة 1 ساعة على RT، تليها الأجسام المضادة الأولية في RT لمدة 2 ساعة. بعد 3X 5 دقائق غسل خطوة مع برنامج تلفزيوني 1X، الحضانة مع الضد الثاني إلى جانب Alexa488، تليها Alexa568، أو Alexa647 لمدة 1 ساعة على RT. تم غسلها الخلايا مرة أخرى في برنامج تلفزيوني 1X لمدة 10 دقيقة و counterstained مع دابي وغسلها لمدة 5 دقائق مع أكوا bidest والتي شنت مع Vecta جبل.
2.4. علاج الخلايا الحصين

تم علاج الخلايا لمدة 4 أيام مع ZnCl2 (10-200 ميكرون)، CuCl2 (10-200 ميكرون)، CdCl2 (1-10 ميكرون)، AlCl3 (10-500 ميكرون)، HgCl2 (1-10 ميكرون)، MgCl2 (10 -200 ميكرون)، PbCl2 (10-500 ميكرون)، SeCl4 (1-10 ميكرون) وFeCl2 (10-400 ميكرون)، أو ZnCl2 (50 ميكرومتر) وCuCl2 (120 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وCdCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وHgCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وPbCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، أو ZnCl2 (50 ميكرومتر) وSeCl4 (6 ميكرومتر) مجموعات.

ولدت المعدنية نقص المتوسطة Neurobasal (لايف تكنولوجيز) باستخدام Chelex 100 الراتنج، 200-400 الجافة حجم فتحات الشباك، شكل الصوديوم (BioRad). وقد استخدم Chelex 100 الراتنج وفقا لتعليمات الشركة الصانعة (طريقة دفعة) والرقم الهيدروجيني للمتوسطة إعادة ضبطها باستخدام حمض الهيدروكلوريك. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الظروف، تم إعادة تأسيس تركيزات المعادن الأصلية لبعض أو كل المعادن بالكلاب وفقا لNeurobasal المتوسطة (1X) صياغة وسائل الإعلام السائلة باستخدام CaCl2، الحديد (NO3) 3 * 9H2O، MgCl2، وZnSO4 * 7H2O. وتمت السيطرة على فعالية عملية إزالة معدن ثقيل من المعادن ثنائي التكافؤ التي كتبها إضافة بالحث البلازما الطيفي (ICP-MS) (الجدول 1).
الجدول 1: استنفاد الأيونات ثنائية التكافؤ المعدنية بنسبة 100 Chelex تنقية وسائط النمو. Chelex الراتنج مخلبية التبادل الأيوني لديه تفضيل عالية على النحاس، والحديد، والزنك، وغيرها من المعادن الثقيلة ثنائي التكافؤ على الكاتيونات الأحادية التكافؤ مثل الصوديوم والبوتاسيوم مع الانتقائية للثنائي التكافؤ على الأيونات أحادية التكافؤ من حوالي 5000 إلى 1. للسيطرة على فعالية أيون عملية إزالة معدن ثقيل، وقد تم قياس تركيز الزنك من Neurobasal المتوسطة التي كتبها ICP-MS، قبل وبعد تطبيق Chelex. بالإضافة إلى ذلك، تم تدعيم وسط النمو مع 50 ميكرومتر ZnCl2 وتعرض بعد ذلك إلى استنزاف المعادن. في كلتا الحالتين، انخفضت مستويات الزنك أقل من الحد الكشف بعد تنقية وسائل الإعلام عن طريق العلاج Chelex.
2.5. قياس تركيزات المعادن النزرة

وقد تم قياس تركيز المعادن النزرة من وسائط النمو التي كتبها ICP-MS في "Spurenanalytisches ابوراتوريوم الدكتور باومان" (Maxhütte-Haidhof، ألمانيا).

لالفلورسنت الزنك، تلطيخ الخلايا العصبية مثقف، تم تجاهل النمو المتوسطة وتم غسلها الخلايا ثلاث مرات مع برنامج تلفزيوني. حضنت Coverslips بمحلول مكون من 5 ميكرومتر Zinpyr1 في برنامج تلفزيوني لمدة 1 ساعة عند RT.
2.6. الكيمياء الحيوية البروتين
2.6.1. تجزئة البروتين

للحصول الكسور P2 من الثقافات الحصين، تم حصاد DIV 14 الخلايا المعرضة لمركبات مختلفة من الفائدة للمرة المشار إليها والمتجانس في المخزن التجانس (320 ملي السكروز، 10 ملي HEPES، ودرجة الحموضة 7.4) التي تحتوي على خليط مثبط البروتياز (روش). تم إزالة الحطام الخلية ونوى بواسطة الطرد المركزي عند 3200 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة مما أدى إلى S1 طاف (جزء قابل للذوبان) وبيليه P1 (غشاء المرتبطة جزء). تم طرد Supernatants (S1) لمدة 20 دقيقة في 11200 دورة في الدقيقة، مما أدى إلى S2 (جزء قابل للذوبان) وP2 (synaptosomal جزء الخام). كان معلق الناتجة بيليه P2 العازلة في تجانس لأداء برادفورد وتحليلها بواسطة النشاف الغربي.
2.6.2. التنشيف الغربي

تم فصل البروتينات بواسطة SDS-PAGE ونشف على الأغشية النيتروسليلوز. وتصور مناعية باستخدام الأجسام المضادة الثانوية HRP مترافق ونظام الكشف عن SuperSignal (بيرس، المرتفعات، والولايات المتحدة الأمريكية).
2.7. QRT PCR

أجريت التوليف حبلا الأول والكمي في الوقت الحقيقي-PCR التضخيم في خطوة واحدة، شكل أنبوب واحد باستخدام مجموعة QuantiFastTM SYBR_Green RT-PCR من QIAGEN وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة في إجمالي حجم 20 ميكرولتر وجين معين QuantiTect التمهيدي المقايسات (QIAGEN). أجريت الدراجات الحرارية والكشف الفلوري باستخدام الدوار الجينات Q الوقت الحقيقي PCR آلة (نموذج 2-بلكس HRM) (QIAGEN). تم قياس SYBR الأخضر I إشارة مراسل الصبغة. وقد تم تحليل البيانات الناتجة باستخدام الجينات HMBS كمعيار داخلي لتطبيع مستويات النص. تم تشغيل كل الوقت الحقيقي تفاعلات PCR الكمي في يثلث التقنية.
2.8. إحصائية
2.8.1. قياس المشبك

تم تنفيذ الاستحواذ وتقييم جميع الصور في ظل ظروف "أعمى". للتجارب زراعة الخلايا تم تصوير 10 خلايا لكل حالة. وقد تم الحصول على الصور مضان باستخدام المجهر تستقيم Axioscope مزودة بكاميرا زايس CCD (16 بت، 1280 × 1024 نقطة في البوصة) باستخدام Axiovision برنامج (زايس) ويماغيج 1.49i. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام Microsoft Excel لماكنتوش واختبار لأهمية استخدام اختبارات (تم توزيع جميع القيم عادة).
2.8.2. البقعة الغربية الكمي

تم إجراء تقييم العصابات من البقع الغربية (هيكل تجزئة العمل) باستخدام يماغيج. أجريت ثلاث تجارب مستقلة وتصوير البقع باستخدام نظام التصوير MicroChemi من Biostep. وقد تم اختيار الفرق الفردية وتم قياس كثافة متكاملة. وتم تطبيع جميع نطاقات البنك الدولي لبيتا-III-تويولين أو بيتا الأكتين وبلغ متوسط ​​نسب واختبارها لأهمية مع مستوى الدلالة التي حددت في 0.05 (<0.05 *؛ <0.01 **؛ <0.001 ***).
2.8.3. QRT PCR الكمي

ويستند تقدير نسبي على الجينات المرجعية الداخلية لتحديد مستويات مرنا افتراضية من الجينات المستهدفة. حسبت دورة عتبة (CT) القيم من قبل الدوار الجينات Q البرمجيات (نسخة 2.0.2). تم تحويل القيم ط م إلى مستويات مرنا الظاهري وفقا للمعادلة: مستوى مرنا الظاهري = 10 * (/ المنحدر من منحنى قياسي).
3. النتائج

في دراستنا السابقة [3]، وذكرت لنا ملامح biometal مميزة في الاضطرابات العصبية. في ASD، ومن المعروف أن العديد من المعادن النزرة أن يكون قد استنفذ أو أن تحدث في الزائدة (الجدول 2). لذلك، لفهم عواقب كل هذه التعديلات في المعادن النزرة لنقاط الاشتباك العصبي، في أول مجموعة من التجارب، ونحن تهدف إلى تحليل لأول مرة تأثير كل المعادن النزرة على صحة أرقام الخلية والمشبك بشكل منفصل (أرقام S1A وباء في التكميلية المواد المتاحة الانترنت في http://dx.doi.org/10.1155/2015/985083 والشكل 1). تحقيقا لهذه الغاية، كنا نعامل ومزارع الخلايا العصبية قرن آمون بين DIV 10 و 14 DIV مع تركيزات مختلفة من المعادن النزرة القاعدة، الكادميوم، النحاس، الحديد والزئبق، والمغنيسيوم، والرصاص، سي، والزنك. كما هو متوقع، تم العثور على علاقة خطية بين مستويات المعادن وكمية من موت الخلايا، وخاصة بالنسبة الكادميوم، والنحاس، والزنك (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). ومع ذلك، ليست كل المعادن عرض هذا الارتباط. لم نتمكن من الكشف عن موت الخلايا كبيرا على طيف واسع من تركيزات للشركة، الحديد، والرصاص. بالإضافة إلى ذلك، لالزئبق والسيلينيوم، وقد لوحظ زيادة هائلة في موت الخلايا وراء تركيز معين. تعرض الخلايا لزيادة المغنيسيوم بقاء الخلية في نطاق تركيز منخفض ومع تركيزات أعلى مما يؤدي إلى موت الخلايا (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). وقد استخدم العلاج مع مانيتول لاستبعاد تأثير الضغط الاسموزي على صحة الخلية (الشكل S1C). وبناء على العلاقة بين صحة الخلية وتركيز المعادن النزرة معين التطبيقية، حسبت تركيزات LD50 لكل معدن (الشكل S1D). وكانت الخلايا الدبقية التي كانت موجودة إلى أدنى حد في الثقافات العصبية أكثر مقاومة للتغيرات في تركيزات المعادن النزرة ولم تظهر أي علامات على موت الخلايا في نطاق تركيز السامة للخلايا العصبية ينظر (الشكل S1E).
الجدول 2: البيانات الشخصية Biometal ينظر في كثير من المرضى ASD [3] المستمدة من قياسات عينات الشعر والدم.
الشكل 1: لمحات سمية العناصر النزرة في زراعة الخلايا العصبية الحصين الابتدائية. ((أ) و (ب)) ويحسب مبلغ موت الخلايا باستخدام تركيزات مختلفة لكل المعادن النزرة من خلال تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في حقل الضوئية (من 5 حقول النظر والثقافات ) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. تظهر النتائج أي تغييرات في صحة الخلايا تغطي نطاقا واسعا من تركيزات للشركة، الحديد، والرصاص، وجود علاقة خطية بين مستوى المعادن وموت الخلايا لالكادميوم، والنحاس، والزنك. قد توجد هناك علاقة خطية أيضا عن الزئبق والسيلينيوم على الرغم من زيادة هائلة في موت الخلايا وراء تركيز معين هو أكثر احتمالا. إضافة المغنيسيوم زادت بقاء الخلية في نطاق تركيز منخفض ومع تركيزات أعلى مما يؤدي إلى موت الخلية (أ). (ب) عن طريق -tests، حسبت القيم لتقييم، ما إذا كانت التغييرات بين تركيزات مختلفة مقارنة مع الخلايا السيطرة غير المعالجة هي كبيرة. (ج) كبديل للقراءة بها، والتحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. تركيزات عالية من المعادن التي عرضت أن تؤدي إلى موت الخلايا ((أ) و (ب)) تؤدي إلى انخفاض في شجيري المتفرعة بدءا من التشعبات التعليم العالي والتي تؤثر الثانوية والابتدائية في الحالات الأكثر سمية أيضا. وعلى الرغم من بعض المعادن، واعتبر أي موت الخلايا كبيرا في تركيز معين، وبالفعل تفتيت التشعبات مرئيا (على سبيل المثال، 5 ميكرومتر زئبق). مغ والزنك تظهر زيادة كبيرة في شجيري المتفرعة يقتصر على التشعبات العالي في مجموعة تركيز أقل. (د) لتقييم ما إذا كانت بعض العناصر النزرة عرض تأثير synaptogenic، وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون مضان وعدد الباسون نقاط وإيجابية تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع في المعادن و التركيز). بينما عدد المشبك وانخفضت ربط مع التأثيرات السامة لمعظم ايونات المعادن، مثل الكادميوم، والنحاس، والسيلينيوم، وزيادة في عدد المشبك يمكن أن ينظر إليه على الحديد وتركيزات أقل من المغنيسيوم والزنك (ينظر اليه على انه الاتجاه). ((أ) - (د)) تم علاج جميع الخلايا مع المعادن بين DIV 10 و 14 DIV قبل التحليل.


وعلاوة على ذلك، تم التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من الخلايا العصبية بعد العلاج. وبالنظر إلى أن الخلايا العصبية تظهر تفتيت التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما كما أول علامة على صحة الخلايا المتضررة، انخفاضا في المتفرعة شجيري قد تكشف الخلايا التي لم تظهر نوى أفكارك حتى الآن تعاني بالفعل من التعرض للالمعادن النزرة. وعلى غرار النتائج المبينة أعلاه، أدت تركيزات عالية من المعادن التي عرضت أن تؤدي إلى موت الخلايا في الحد من شجيري المتفرعة بدءا من التشعبات التعليم العالي والتي تؤثر الثانوية والابتدائية في الحالات الأكثر سمية (الشكل 1 (ج)) أيضا. في الواقع، على الرغم من بعض المعادن، واعتبر أي موت الخلايا كبيرا في بعض تجمعات، إذا كنت تفتيت التشعبات مرئيا. ومن المثير للاهتمام، مكملات المغنيسيوم والزنك في تركيز منخفض يؤدي إلى زيادة كبيرة في شجيري المتفرعة يقتصر على التشعبات العالي (الشكل 1 (ج)).

فقدان نقاط الاشتباك العصبي هو عامل المصاحب من التنكس العصبي. لذلك، من المتوقع أن ترتبط الآثار السامة من المعادن النزرة وموت الخلايا مما يؤدي إلى انخفاض في عدد المشبك. والواقع أن القياس الكمي للكثافة المشبك في الخلايا العصبية المعالجة ومقارنة مع الخلايا السيطرة غير المعالجة يبين وجود علاقة من التأثيرات السامة وفقدان المشبك لايونات المعادن، مثل الكادميوم، والنحاس، والسيلينيوم (الشكل 1 (د)، الشكل S1F). ومع ذلك، يمكن أن ينظر إلى زيادة في عدد المشبك عن الحديد وتركيزات أقل من المغنيسيوم والزنك (الشكل 1 (د)، الشكل S1F).

منذ ذلك الحين، لبعض ايونات المعادن، يمكن أن نحدد لها تأثير على نقاط الاشتباك العصبي مستقلة ذات سمية الخلوية المحتملة (الشكل 2)، ودور هذه المعادن في تشكيل المشبك و / أو الاستقرار يحتمل. على سبيل المثال، يظهر المغنيسيوم إلا علاقة ضعيفة بسبب آثار سامة على الخلايا العصبية على نطاق وتركيز واسع. بالإضافة إلى ذلك، مكملات كل من الزنك والسيلينيوم، في تركيزات منخفضة زادت كثافة المشبك، والتي يمكن بعد ذلك وجدت زيادة مقارنة بالشاهد على الرغم من موت الخلايا مستمر.
الشكل 2: تأثير المعادن النزرة على تشكيل المشبك أو الاستقرار. في حين أن الانخفاض الملاحظ في عدد المشبك يمكن ربط مع موت الخلايا العام من الخلايا العصبية في ثقافة الكادميوم، والنحاس، والزئبق (اللوحة اليسرى)، تم العثور على أي علاقة للشركة، الحديد، والرصاص الذي لم يغير كثيرا الصحية الخلية. يظهر ملغ فقط وجود علاقة ضعيفة بسبب آثار سامة على الخلايا العصبية على نطاق وتركيز واسع. كل من الزنك والسيلينيوم قد يعرض حتى زيادة أعداد المشبك على الرغم من موت الخلايا مستمر.

واستنادا إلى النتائج المذكورة أعلاه، فإنه قد يكون من الممكن أن عدم وجود تأثير synaptogenic بعض المعادن مثل الزنك والآثار السامة للآخرين التصرف في تركيبة في ASD عندما تحدث أوجه القصور والزائد من بعض المعادن النزرة في نفس الوقت. لذلك، أنشأنا لمحة biometal تشبه التعديلات المعادن النزرة المفترضة في المرضى ASD وتقييم الآثار على صحة الخلايا وخاصة على نقاط الاشتباك العصبي.

وقد نمت الخلايا العصبية قرن آمون من DIV 10 إلى DIV 14 في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي تم تشكيلها لجميع المعادن النزرة المنضب (الماغنسيوم، الكالسيوم، الحديد، و الزنك) وفقا لتركيزات المعادن المشار إليها الشركة المصنعة. في أي من قراءات، يمكن أن نلاحظ الفروق بين الأصلي وأعيد Neurobasal المتوسطة (الشكل S2). بالإضافة إلى ذلك، كانت تزرع الخلايا في Neurobasal المتوسطة مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص) وجدت أن زيادة في المرضى الذين ASD (ASD1). وقد نمت الخلايا السيطرة لهذا الشرط في Neurobasal المتوسطة. في حالة ثالثة، كانت تزرع الخلايا في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص) (ASD2). ASD2 متوسطة النمو، لذلك، مع الحديد والزنك نقص والزائد من الكادميوم والنحاس والزئبق، والرصاص يشبه الشخصي biometal مميزة وجدت في ASD [3].

الخلايا المعرضة لASD2 المتوسطة عرض بالفعل انخفاضا كبيرا في صحة الخلايا مرئية من قبل عدد متزايد من نوى أفكارك وزيادة تجزئة شجيري (الشكلان 3 (أ) و 3 (ب)). تم تخفيض عدد من نقاط الاشتباك العصبي في طول 10 ميكرون التغصنات المقررة من قبل الكمي للالباسون وHomer1b / ج نقاط وإيجابية بشكل كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2) (الشكل 3 (ج)). جنبا إلى جنب مع تخفيض في عدد من نقاط الاشتباك العصبي، ومستويات التعبير الجيني لمستقبلات متشابك مثل NMDAR (GluN1، GluN2a، وGluN2b) وكذلك الزنك تعتمد شانك البروتينات سقالة (Shank1، Shank2، وShank3) تظهر تغيرات كبيرة (الشكل 3 (د)). في حين ارتفع جود معادن سامة المفترضة في المرضى ASD (ASD1) غير كافية لزيادة كبيرة في مستويات GluN2b التعبير، GluN1 وGluN2a وShank1، Shank2، ومستويات Shank3 مرنا تتغير كثيرا إلا في حالة وجود الزنك إضافية ونقص الحديد (ASD2 ). قراءات الفلورية للبروتينات شانك تظهر انخفاضا في مستوى البروتين في ظل ظروف ASD1، في حين أن نقاط الاشتباك العصبي المتبقية تحت ASD2 حالة عرض مستويات شانك العادية (الشكل 3 (ه)). ومع ذلك، التحليل باستخدام بروتين الكيمياء الحيوية يبين أنه، عموما، يتم تخفيض تركيزات البروتين شانك في جزء P2 من خلايا تنمو في ظل حالة ASD2 (الشكل 3 (و)). بالإضافة إلى ذلك، على غرار انخفاض مستويات مرنا من مفارز NMDAR، اكتشفنا أقل بكثير من البروتين GluN2a والاتجاه نحو انخفاض مستويات البروتين GluN2b في الخلايا المزروعة في ASD2 المتوسطة. وعلاوة على ذلك، ZnT-1 مستويات التعبير، مصدر الزنك وصفت مؤخرا بأنها المخصب في postsynapses [16]، يتفاعل بحساسية جدا للتغيرات في تركيزات المعادن النزرة مثل تلك الناجمة عن تطبيق ASD2 المتوسطة (الشكل 3 (و)).
الرقم 3: لمحة مقتضبة biometal ASD يؤثر على أعداد صحة الخلية والمشبك في المختبر. (أ) كانت تزرع الخلايا العصبية الحصين من DIV 10 إلى 14 DIV في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في Neurobasal المتوسطة. ما نمت الخلايا ASD1 في Neurobasal المتوسطة مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). ما نمت الخلايا ASD2 في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). تم حساب كمية من موت الخلايا تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في الحقل البصري (من 5 مجالات رأي) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. ويمكن ملاحظة انخفاض كبير في صحة الخلية في الخلايا التي تعاني من نقص في الحديد والزنك وتعرض لمعادن سامة (ASD2). (ب) وكان التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من 10 خلايا لكل حالة. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. المقابلة للزيادة في موت الخلايا، الخلايا العصبية المتزايدة في ظل ظروف ASD2 أظهرت زيادة كبيرة علامات تجزئة شجيري. (ج) وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون وHomer1b / ج مضان وعدد من نقاط ومناعيا تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع لكل مجموعة). تظهر الصور المدمجة تلطيخ إضافية من نوى باستخدام دابي (السماوي) وMAP2 (الأزرق). ويمكن رؤية انخفاض كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2). (د) تم قياس مستويات التعبير مفارز NMDA مستقبلات (GluN1، GluN2a، وGluN2b) والجينات SHANK (Shank1، Shank2، وShank3) من خلال QRT-PCR. وتظهر تركيزات مرنا افتراضية في المتوسط ​​من ثلاثة مكررات وتطبيع ضد HMBS. يمكن أن ينظر إلى انخفاض كبير في GluN1 وGluN2a مرنا مستويات التعبير في الخلايا المزروعة في ظل ظروف ASD2. في ظل ظروف ASD1، ومستويات GluN2b زيادة كبيرة. ويمكن أيضا لوحظ انخفاض كبير في مستويات التعبير الجيني في أفراد الأسرة شانك في ظل ظروف ASD2، وهو أمر مهم لShank1، Shank2، وShank3. (ه) سيتولوجية مناعية من الخلايا العصبية قرن آمون DIV 14 نمت تحت السيطرة، وظروف ASD1، وASD2. وقد تم قياس كثافة مضان من شانك نقاط وإيجابية باستخدام أجسام مضادة محددة لShank1، Shank2، وShank3. الصور المثالية (اللوحة العليا) وتقدير من متوسط ​​كثافة إشارة نقاط و10 خلايا لكل حالة (اللوحة السفلى). تظهر الصور المدمجة تلطيخ دابي إضافية للنواة. الخلايا العصبية نمت في ظل ظروف ASD1 تظهر انخفاضا كبيرا للبروتينات شانك متشابك، في حين أن الخلايا العصبية في ظل ظروف ASD2 لم تظهر انخفاضا. (و) تحليل مستويات البروتين التعبير في متشابك (P2) أجزاء من مفارز NMDAR والبروتينات للأسرة شانك، وZnT-1 من ثلاث تجارب مستقلة تطبيع ضد β-III-تويولين أو الأكتين. الخلايا العصبية التي تزرع في ASD2 المتوسطة تشير إلى انخفاض كبير في GluN2a مفارز مستقبلات واتجاها نحو الانخفاض من GluN2b. في المقابل، يظهر متشابك ZnT-1 على upregulation قوي. يتم تخفيض التعبير عن أفراد الأسرة شانك في ظل ظروف ASD2 (خفض اللوحة اليسرى). تخفيض مهم لShank1 وShank2 وينظر إليه على أنه اتجاه واضح لShank3. وتظهر عصابات المثالية في اللوحة اليمنى السفلى.

وأخيرا، في المجموعة الأخيرة من التجارب، أردنا لتحديد ما إذا كان إضافة واحد المعادن النزرة معين قد يؤدي إلى الإنقاذ في النمط الظاهري الملاحظ بعد حمل لASD مثل الملف الشخصي biometal في زراعة الخلايا أو ما إذا كان يتعين على جميع التعديلات التي ينبغي معالجتها كل على حدة. وبالنظر إلى أن اقترح دورا عدائيا من الزنك والرصاص أو النحاس قبل [3، 4]، وأننا يمكن أن تحقق لها تأثير يحتمل أن تكون مفيدة من الزنك على نقاط الاشتباك العصبي، أردنا المقبل لتوضيح ما إذا كانت مكملات الزنك في تركيبة مع المعادن الضارة (ASD2) هو قادرا على تعديل سمية المعادن النزرة على الخلايا العصبية في المختبر. تحقيقا لهذه الغاية، أجرينا قراءات مماثلة كما هو موضح أعلاه (الشكل 3). ومع ذلك، لم تستكمل ASD2 المتوسطة (Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص)) مع 50 ميكرومتر الزنك. وكان بالإضافة إلى ذلك من الزنك قادرة على إنقاذ موت الخلايا الملحوظ في الكشف عن الثقافات نمت في ظل ظروف ASD2 (الشكل 4 (أ))، على الرغم من أنها أدت إلى انخفاض كبير في تفتيت شجيري (الشكل 4 (ب)). مع هذا، تم انقاذ الانخفاض في عدد من نقاط الاشتباك العصبي في طول 10 ميكرون التغصنات المقررة من قبل الكمي للالباسون وHomer1b / ج نقاط والايجابية التي ظهرت في ظل ظروف ASD2 بعد إضافة الزنك (ASD2 + الزنك) (الشكل 4 (ج)). كان مكملات الزنك لتتمكن من زيادة كبيرة في خفض مستويات مرنا من NMDA مفارز مستقبلات وأفراد الأسرة شانك ينظر في الخلايا تنمو في ظل الظروف ASD2 (الشكل 4 (د)) أيضا. وكانت مستويات التعبير عرقوب مرنا لا تختلف كثيرا عن تلك الخلايا تنمو في ظل ظروف السيطرة. ومع ذلك، في حالة NMDA مفارز مستقبلات، لا يزال مستويات مرنا بشكل كبير انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة. التغيرات الملحوظة في مستوى البروتين من NMDA مفارز مستقبلات، والزنك Shank2 وShank3، وZnT-1 ملزم بدوره تم انقاذ تماما بعد إضافة الزنك (ASD2 + الزنك) (الشكل 4 (و)). كشفت قراءات المناعي أي تغيير في مستويات البروتين متشابك بعد مكملات من خلايا تنمو في ظل الظروف ASD2 مع الزنك (الشكل 4 (ه)، الشكل S2D).
الرقم 4: العلاقات التعاونية والعدائية بين المعادن النزرة والزنك. وقد نمت الخلايا العصبية قرن آمون من DIV 10 إلى DIV 14 في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي تم تشكيلها لجميع المعادن النزرة المنضب (الماغنسيوم، الكالسيوم، الحديد، و الزنك) وفقا لتركيزات المعادن المشار إليها الشركة المصنعة. ما نمت الخلايا ASD2 في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). ما نمت الخلايا ASD2 + الزنك في ASD2 المتوسطة إلا أن 50 ميكرومتر تمت إضافة الزنك إلى المتوسطة. تم حساب كمية من موت الخلايا تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في الحقل البصري (من 5 مجالات رأي) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. ويمكن ملاحظة انخفاض كبير في صحة الخلية في الخلايا التي تعاني من نقص في الحديد والزنك وتعرض لمعادن سامة (ASD2). لم تكن قادرة على إنقاذ موت الخلايا احظ (ASD2 + الزنك) زد إلى ذلك. (ب) وكان التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من 10 خلايا لكل حالة. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. يمكن انقاذ الانخفاض الكبير ينظر في ظل ظروف ASD2 بشكل كبير من إضافة الزنك. (ج) وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون وHomer1b / ج مضان وعدد من نقاط ومناعيا تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع لكل مجموعة). ويمكن رؤية انخفاض كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2). إضافة الزنك تنقذ آثار رأيت على كثافة المشبك. (د) تم قياس مستويات التعبير مفارز NMDA مستقبلات (GluN1، GluN2a، وGluN2b) والجينات SHANK (Shank1، Shank2، وShank3) من خلال QRT-PCR. وتظهر تركيزات مرنا افتراضية في المتوسط ​​من ثلاثة مكررات وتطبيع ضد HMBS. كان مكملات الزنك لتتمكن من زيادة كبيرة في خفض مستويات مرنا في خلايا تنمو في ظل الظروف ASD2. ومع ذلك، في كل الحالات، لا يزال مستويات مرنا بشكل كبير انخفضت مقارنة مع الضوابط لمفارز NMDAR GluN1 وGluN2a. وتم انقاذ مستويات التعبير عن أفراد الأسرة شانك تماما (Shank1 وShank3). (ه) والزنك مكملات على DIV 10-14 لم يغير كثيرا من شدة مضان نقاط ومتشابك. (و) تحليل مستويات البروتين التعبير في متشابك (P2) أجزاء من مفارز NMDAR والبروتينات للأسرة شانك، وZnT-1 من ثلاث تجارب مستقلة تطبيع ضد β-III-تويولين أو الأكتين. الخلايا العصبية التي تزرع في ASD2 المتوسطة تشير إلى انخفاض كبير في GluN2a مفارز مستقبلات واتجاها نحو الانخفاض من GluN2b، التي أنقذت مكملات الزنك ل. وبالمثل، متشابك مستويات ZnT-1 انخفاض تقريبا للسيطرة على مستويات في ASD2 المتوسطة مع الزنك مقارنة ASD2 الزنك المتوسطة ناقصة. يتم تقليل التعبير عن البروتينات شانك في ظل ظروف ASD2 وتركيز متشابك من الزنك، تعتمد Shank2 وأفراد الأسرة Shank3 استعادة عن طريق الزنك مثل أن مستويات Shank2 هي انخفضت تحت ASD2 + الزنك حالة (اللوحة السفلى اليسرى) لم يعد إلى حد كبير. وتظهر عصابات المثالية في اللوحة اليمنى السفلى. (ز) استخدام ICP-MS، وتركيزات المعادن خارج الخلية من مزارع الخلايا قرن آمون (في المعادن، واختبار مان ويتني) وقد تم قياس مع وبدون وجود الزنك. شوهد انخفاض في امتصاص النحاس والزئبق، والسيلينيوم باعتبارها الاتجاه على coapplication من الزنك، في حين كانت زيادة في امتصاص الرصاص واضحة.

وعلاوة على ذلك، كنا ICP-MS لقياس تركيزات المعادن خارج الخلية من مزارع الخلايا قرن آمون مع وبدون وجود الزنك. وكان الانخفاض في امتصاص النحاس والزئبق، وسي مرئية على coapplication من الزنك، في حين كانت زيادة في امتصاص الرصاص مرئية (الشكل 4 (ز)). عندما تم الجمع بين ZnCl2 (50 ميكرومتر) مع أي CdCl2 (5 ميكرومتر)، CuCl2 (120 ميكرومتر)، HgCl2 (5 ميكرومتر)، PbCl2 (5 ميكرومتر)، أو SeCl4 (6 ميكرومتر) معاملة، بانخفاض طفيف من موت الخلايا العصبية على وقد لوحظ التعرض لZnCl2 وHgCl2 مقارنة مع التعرض لHgCl2 وحدها. وعلاوة على ذلك، تم تحديد تحسنا كبيرا في بقاء الخلية العصبية إذا استكملت ZnCl2 وCdCl2 معا. هناك، يمكن أن الزنك استعادة الحالة الصحية الخلية العصبية قريبة للسيطرة على مستويات (أرقام S2E، F).

التعديلات لاحظ لا يمكن تفسير التغيرات في عبر التشابك الزنك اشارة بالنظر إلى أن presynapses في زراعة الخلايا قرن آمون دينا منخفضة جدا إلى مستويات غائبة من حويصلي الزنك (الشكل S2G). بالإضافة إلى ذلك، تسببت التعديلات تحت ASD2-على الرغم من الظروف إلى حد عال انقاذهم من قبل الزنك مكملات-لا تستند على نقص الزنك وحدها. مقارنة بين ASD2 والزنك النقي ناقصة (ZND) الظروف تكشف أن نقص الزنك دون إجراء أي تعديلات إضافية في biometals لا يؤدي إلى انخفاض كبير في صحة الخلية (أرقام S3A، B) وعدد المشبك (الشكل S3C) مثل ينظر في ظل ظروف ASD2 . وعلاوة على ذلك، فإن الانخفاض في مستويات التعبير مرنا من NMDA مفارز مستقبلات أقل وضوحا وتغيب لأفراد الأسرة SHANK تحت نقص الزنك النقي (الشكل S3D). لكن، وكما ذكرت من قبل [14]، ونقص الزنك يؤثر تأثيرا كبيرا على مستويات متشابك من الزنك ملزمة أفراد الأسرة شانك Shank2 وShank3 باستخدام قراءات مناعي (الشكل S3E). الكيمياء الحيوية البروتين مع الكسور P2 (الشكل S3F) يكشف عن أن، على مستوى البروتين، ونقص الزنك وحدها بالفعل يؤثر NMDAR فرعية التعبير، ولكن إلى حد أقل في التعبير عن شانكس.
4. مناقشة

عدد متزايد من تقارير التتبع متوازن المعادن التوازن في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو العصبي زيادة الحاجة إلى فهم أفضل لكيفية تأثير المعادن السامة المفترضة الخلايا العصبية. ولذلك، فإننا التحقيق في الآثار من مختلف المعادن النزرة الأساسية وغير الأساسية على الخلايا العصبية في المختبر، ومزيد من الدراسة علاقتها مع الزنك، واحدة من معظم المعادن النزرة وفيرة في الدماغ.

في المجموعة الأولى من التجارب، ونحن التحقيق في تأثير الزائد مع العناصر النزرة واحد. على الرغم من المعادن النزرة مثل المغنيسيوم، النحاس، الحديد، سي، والزنك ضرورية مع دورا حيويا في وظائف المخ الطبيعية، وزيادة مستويات في الدماغ قد يؤدي إلى أعراض عصبية حادة. ومع ذلك، وجدنا مقاومة قوية من الخلايا العصبية ضد سمية FeCl2 يسببها مع عدم وجود تغيرات شكلية حتى بتركيزات عالية جدا (تصل إلى 400 ميكرومتر) والتي تعتمد على جرعة تأثير synaptogenic طفيف. هذا الغياب من موت الخلايا العصبية يتماشى مع النتائج من الأسقف وآخرون. [17] وتقول التقارير أن التعرض إلى 100 ميكرومتر من سترات الأمونيوم الحديديك لمدة 24 ساعة إلى الخلايا العصبية مثقف زيادة محتوى الحديد داخل الخلايا بواسطة عامل 30 لكنها لم تؤثر خلية الجدوى [17].

وبالمثل، فإن عددا قليلا فقط التغيرات المورفولوجية مرضي من الخلايا العصبية الأولية يمكن أن ينظر إليه بعد التعرض لMgCl2 في نطاق تركيز اختبارها. تم نشر نتائج مماثلة ريغان وآخرون. [18] الذين عالجوا العصبونات القشرية الأولية مع ما يصل إلى 3 ملم MgCl2 دون الكشف عن أي دليل الصرفي للإصابة الخلية [18]. في دراستنا، زادت تركيزات المتوسطة (100 ميكرومتر) من MgCl2 عدد من التشعبات التعليم العالي وزيادة طفيفة في عدد من نقاط الاشتباك العصبي. في المقابل، تعرض الخلايا العصبية لCuCl2 يؤدي إلى موت الخلايا تعتمد على الجرعة وانخفاض كبير في أعداد المشبك المترابطة إلى انخفاض عدد خلايا قابلة للحياة، والتي يمكن ملاحظتها أيضا في الخلايا العصبية الأصغر سنا في DIV 6 [19].

حد ذاته هو معدن اساسي أثر مع مجموعة ضيقة من تركيزات بين نقص وسمية. أيضا، في هذه الدراسة، وقد لوحظ مجموع موت الخلايا العصبية في 10 ميكرومتر SeCl4، في حين عرضت 8 ميكرومتر SeCl4 لزيادة أعداد المشبك. ولا يعرف سوى القليل عن التأثير السام لSeCl4 على الخلايا العصبية مثقف يرجع ذلك إلى حقيقة أن معظم الدراسات ركزت على تأثير وقائي من سي ضد الغلوتامات التي يسببها التحفيز الزائدة [20] أو ضد سمية الزئبق غير العضوي [21]. Savaskan وآخرون. [20] وقد ذكرت أن التعرض ل10 ميكرومتر سيلينات الصوديوم انخفض HT22 خلية بقاء حوالي 20٪. لم موت الخلايا لا تصل إلى 100٪ حتى 1 ملم [20]. وهذه الخلافات على الأرجح بسبب استخدام مختلف أنظمة زراعة الخلايا وليس من المستغرب أن خط الخلية الحصين خلد هو أكثر مقاومة ضد سي سمية الناجم من الخلايا العصبية الأولية.

ويشارك الزنك في مجموعة كبيرة من العمليات الخلوية ولكن تم الإبلاغ عن زيادة تركيز أيونات الزنك غير منضم إلى تكون ضارة خصوصا على الجهاز العصبي المركزي وقتل الخلايا في المختبر [22]. في هذه الدراسة، وتركيزات أعلى من 100 ميكرومتر ZnCl2 يسببها موت الخلايا العصبية. ومع ذلك، أدى الزنك إلى زيادة في أعداد المشبك.

وعلى النقيض من المعادن النزرة الضرورية، ومن المتوقع أن تكون أكثر ضررا بكثير التعرض للمعادن السامة المفترضة. في الواقع، كان حتى التركيزات المنخفضة من CdCl2 تأثيرات شديدة على الصحة الخلية العصبية (LD50 5 ميكرومتر). لاحظنا موت الخلايا العصبية التي تعتمد على الجرعة وخطي يرتبط الحد من نقاط الاشتباك العصبي. وقد أظهرت سمية الكادميوم تؤدي إلى ضعف تكوين الخلايا العصبية، وانخفاض تمايز الخلايا العصبية، وتخفيض axogenesis في المختبر [23] ولقد تم الإبلاغ عن تركيزات أقل من ذلك لقمع شجيري والتنمية متشابك [24، 25]. على الرغم من قاتل موت الخلايا العصبية، في تركيزات الكادميوم منخفضة، والخلايا الدبقية ويبدو أن أكثر مقاومة وهو ما يتفق مع التقارير السابقة [26].

على الرغم من أن القاعدة هو عصبي مقبولة تماما [27]، وناقش كعامل لتطوير التنكس العصبي، على سبيل المثال، كما رأينا في مرض الزهايمر (AD) [28]، ونحن لم تراع الآثار الضارة على الخلايا العصبية والمشابك حتى في عالية جدا تركيزات AlCl3 (تصل إلى 500 ميكرومتر) مماثلة لدراسة أجرتها كاواهارا وآخرون. [29]. ومع ذلك، أنواع الألومنيوم محبة للدهون مثل acetylacetonate الألومنيوم أو maltolate الألومنيوم قد تكون أكثر سمية من AlCl3 [29]. بالإضافة إلى ذلك، هطول الأمطار ممكن من AlCl3 في درجة الحموضة الفسيولوجية [27] قد منع القاعدة من الوصول إلى تركيزات داخل الخلايا عالية بما فيه الكفاية للحث على سمية. فمن الممكن أن آل لا يؤثر على عدد من نقاط الاشتباك العصبي بل يغير اللدونة متشابك [30، 31] أو قد تعمل بالإضافة إلى العوامل المهيئة الأخرى. يثير الاهتمام والفضول، واقترح أن المكون الجيني للأمراض AD قد ينطوي على الجين الحساسية، بعد، الكشف عن هويته، أن يزيد آل امتصاص [32].

الزئبق يسبب العجز العصبي والإعاقة حركي [33-36]. وبالتالي فإنه ليس من غير المتوقع أن مستويات الزئبق مرتفعة أدت إلى موت الخلايا العصبية الشديدة بالفعل في تركيزات منخفضة (LD50 5 ميكرومتر) ترافق مع انخفاض تعتمد على الجرعة من كثافة متشابك. تم الإبلاغ عن الزئبق سمية لزيادة مع مرور الوقت الحضانة [37]. وبالتالي، يمكن حتى في تركيزات أقل من HgCl2 (25-100 نانومتر) يؤدي إلى انخفاض كبير في بقاء الخلية العصبية في حالة التوسع التعرض [38].

كان معروفا للبرميل لتكون الملوثات البيئية المرتبطة العديد من الأمراض العصبية وتم الإبلاغ عن أن تؤثر على دماغ الطفل تطوير سلبا [39، 40]. ومع ذلك، في هذه الدراسة، بدا الرصاص للعمل مفيد قليلا على صحة الخلايا العصبية وزيادة طفيفة في عدد متشابك تركيزات أعلى. وبالمثل، Audesirk وآخرون. [41] وقد ذكرت أن الرصاص أظهر أقل التأثيرات على الخلايا العصبية قرن آمون في تركيزات المتوسطة (1-10 ميكرومتر) [41]. قد تردد أن سمية الرصاص لا ينتج عن تأثير مباشر على الخلايا العصبية ولكن عن طريق التدخل في العمليات بالفعل خارج الجهاز العصبي المركزي وربما يعود ذلك الى عدم وجود مستقبلات معينة أو المنافسة مع البروتينات المستهدفة. A تدخل السامة، كما ذكرت، على سبيل المثال، عن النحاس والزنك [42]، قد يحدث بالفعل داخل الجهاز الهضمي وليس في الدماغ.

وتجدر الإشارة إلى أن العديد من العوامل مثل استخدام FBS أو B27 في متوسط ​​النمو قد تؤثر على سمية بعض المعادن. على سبيل المثال، ألبومين المصل البقري (BSA) الحالي في مصل الجنين البقري (FBS) وB27 تكملة تمت عالية الزنك قدرة [43] وتركيز الفعلية التي تصل إلى الخلايا العصبية من الصعب التنبؤ ملزمة. في الواقع، تبين أن تركيز أكثر من 100 نانومتر "الحرة" الزنك هي سامة للخلايا [44]. وبناء على هذا والقيمة المحسوبة للزنك في هذه التجارب، فمن المرجح أن كمية عالية من المعادن النزرة سيتم تخزينها مؤقتا وملزمة للبروتينات مباشرة بعد التطبيق.

إذا كنت التلاعب من المعادن النزرة واحد يظهر تأثير على بقاء الخلية ولكن نقاط الاشتباك العصبي أيضا. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون مثل أولئك الذين يعانون من ASD، وهو مزيج من التعديلات المعادن النزرة (الزائدة والقصور) ويحدث ذلك قد خلق بيئة جديدة كليا لالخلايا العصبية وتؤثر على عدد المشبك وظيفة. وهكذا، في المجموعة الثانية من التجارب، أنشأنا لمحة biometal التي تمثل واحدة ذكرت في الأفراد الذين يعانون من التوحد وتقييم تأثير على صحة الخلايا وكثافة المشبك وتكوينها.

مؤخرا، تم تحديد مسار نقاط الاشتباك العصبي في glutamatergic مثير كتبها شاشات الوراثية على نطاق واسع ووصف ASD الجينات المرشحة [45] يتركز حول البروتينات للأسرة شانك. وقد وصفت الطفرات في أفراد الأسرة الثلاثة Shank1، Shank2 (ProSAP1)، وShank3 (ProSAP2) لتترافق مع ASD [46، 47] ونماذج حيوانية مع الحذف من هذه الجينات العارضة لASD مثل الظواهر [48، 49]. ومع ذلك، Shank2 وShank3 أيضا البروتينات التي تنظم كبير من قبل الزنك ملزم [50] وقيمتها تخفيض في النماذج الحيوانية للزنك نقص [14] أو النحاس الزائد [51]. لذلك، هذه البروتينات قد تكون واعدة المرشحين تقديم وصلة بين الخلل المعادن النزرة والعيوب متشابك في ASD. وبناء على هذا النموذج، هنا، قمنا بتقييم متشابك مستويات البروتين شانك. في الواقع، لاحظنا فقدان نقاط الاشتباك العصبي جنبا إلى جنب مع خفض مستويات بروتين P2 المرتبطة في أفراد الأسرة شانك.

وبالنظر إلى أن الزنك هو واحد من المعادن النزرة الأكثر وفرة في المخ وتعمل على postsynapse التأثير على البروتينات متشابك واللدونة [52-55]، ونحن التحقيق ما إذا كان الزنك قد تكون قادرة على انقاذ الملف الشخصي ASD biometal يسببها النمط الظاهري. كان مكملات الزنك المزمن قادرة على تطبيع تغييرات في الزنك ملزم Shank2 وShank3 ولكن لم يقدم مزيدا من زيادة مستويات شانك كما ذكرت أن تنجم عن مكملات الزنك الحاد [14]. وهكذا، وآلية التغذية المرتدة قد يكون متورطا الذي ينظم مستويات شانك على مر الزمن قصرها على مستوى ينظر في الضوابط.

بالإضافة إلى ذلك، ونحن مهتمون في مستويات مفارز NMDAR منذ تعديلات مثل وصفت ذلك بانخفاض قدره NMDARs في الخلايا ناقصة Shank3، Shank2 خروج المغلوب الفئران، والزنك قبل الولادة الفئران ناقصة التي تعرض أيضا الحد من Shank2 وShank3 [14، 56، 57]. في الواقع، على غرار التعبير عن البروتينات شانك، كان تعبيرا عن مفارز NMDAR حساسة لتعقب عوارض معدنية مثل تلك التي ظهرت في المرضى الذين يعانون من التوحد، ولا سيما زيادة مستويات المعادن السامة المفترضة بالاشتراك مع الزنك ونقص الحديد (ASD2)، على مرنا و مستوى البروتين متشابك. هذا ويقول مرة أخرى أن التعديلات في حالة المعادن النزرة كما رأينا في ASD المرضى إذا كان موجودا بطريقة مماثلة في الدماغ من المرضى قد تكون كافية لإحداث تغييرات مماثلة لتلك التي ظهرت في النماذج الوراثية للASD مثل شانك الفئران خروج المغلوب. على وجه الخصوص، قد تتأثر التحول من NMDAR فرعية 2B (GluN2b) التي تحتوي على نقاط الاشتباك العصبي لGluN2a كما رأينا في التطور الطبيعي بسبب انخفاض GluN2a ولكن ليس GluN2b التعبير على مرنا ومستوى البروتين الذي يحدث فقط في ملف تعريف المعادن النزرة مماثلة لتلك التي شوهدت في المرضى الذين يعانون ASD.

بعد الزنك، ومستويات مرنا من NMDA مفارز مستقبلات ظلت إلى حد كبير انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك، بالمقارنة مع الظروف ASD2، تم انقاذ بشكل كبير من مستويات التعبير. في المقابل، يتم استعادة التعبير الجيني من أفراد الأسرة شانك تماما بعد الزنك. حاليا لا يفهم جيدا الآليات لكيفية الزنك قد تؤثر NMDAR وشانك النسخ. ومع ذلك، Myc على المرتبطة بالبروتين إصبع الزنك (MAZ) يرتبط عنصر مربع GC في المناطق التنظيمية من GluN1، GluN2A، GluN2B، وGluN2C [58]. وهكذا، وتوافر الزنك قد تؤثر، من بين العديد من عوامل النسخ الأخرى مع مجالات إصبع الزنك، MAZ، مما يؤثر على معدلات التعبير NMDAR الوحيدات. عامل آخر النسخ التي تعتبر حساسة لتعقب مستويات المعادن، وخاصة لزد، هو MTF1 (المعادن التنظيمي عامل النسخ 1). MTF1 بربط عناصر استجابة المعدنية (المغاربة المقيمين في الخارج) في منطقة المروج من الجينات في وجود الزنك لزيادة معدل النسخ الخاصة بهم [59، 60]. يثير الاهتمام والفضول، والمروج من Shank3 يحتوي على التوعية من مخاطر الألغام. ومع ذلك، ما إذا كان تنظيم الجينات من السيقان التي كتبها الزنك هو يعتمد على MTF1 لم يتم التحقيق فيها حتى الآن.

النتائج التي تم الحصول عليها من التعبير الجيني التحليلات لم تتطابق دائما مع التعبير البروتين يقاس تحليل لطخة غربية وتحليل كثافة المناعي. ومع ذلك، لمرنا التحليلات، واتخذ الحمض النووي الريبي مجموع من المحللة خلية كاملة. في المقابل، أجريت تحاليل لطخة غربية باستخدام جسيم مشبكي الكسور P2 المخصب. وبالتالي فمن الممكن أن انخفاض مستوى مرنا يمكن أن ينعكس انخفاضا في البروتينات extrasynaptic. بالإضافة إلى ذلك، فإن الانخفاض في مستويات مرنا ربما لم تكن موجودة لفترة كافية لتؤثر على تركيز البروتينات مستقرة مع بطء معدلات تسليم. وبالمثل، في قراءات مضان، متشابك فقط تم قياس نقاط ومناعيا. هنا، قد لا يكون تم الكشف عن فقدان كامل تقريبا من البروتينات مما يؤدي إلى شدة إشارة منخفضة جدا تحت مستوى الخلفية.

وعلاوة على ذلك، قمنا بتحليل التعبير متشابك من ZnT-1 التي تم الإبلاغ عنها مؤخرا لتخصيبه في مديرية الأمن العام ومقترن NMDAR [16]. وجدنا أن مستويات البروتين من ZnT-1 تتفاعل بحساسية للعوارض معدنية التتبع المعمول بها، مرة أخرى خاصة أن ASD2. يمكن للمرء أن يتكهن بأن تصدير الزنك كما إشارة التمثيل متشابك، والتي قد تكون انخفضت في الزنك المنضب المتوسطة، والتعويض عن زيادة عدد ZnT-1 البروتينات في المشبك. ومع ذلك، بالنظر إلى أن ZnT-1 التعبير العالمي وعادة ما upregulated استجابة لزيادة تركيزات الزنك [61]، آلية جديدة للمتشابك ZnT-1 التنظيم هو مضمر. يثير الاهتمام والفضول، يتم تقليل upregulation من الزنك-T1 بعد تجديد ASD2 المتوسطة مع الزنك.

على الرغم من أن التعديلات احظ لا يمكن تفسيرها عن نقص الزنك فقط، وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن مكملات من ASD2 المتوسطة مع الزنك وحدها بالفعل كافية لانقاذ معظم الآثار الناجمة عن التعرض لالمفترضة المعادن النزرة السامة جنبا إلى جنب مع نقص الزنك والحديد. إضافة الزنك يمكن استعادة جزئيا الصحة الخلية (انخفاض المتفرعة من التشعبات العالي) وفقدان متشابك. بالإضافة إلى ذلك، إلى التأثير على نقاط الاشتباك العصبي، وسمية الرصاص والكادميوم، النحاس، والزئبق يمكن أن تخفض على علاج الزنك نظرا لعلاقة عدائية بين الزنك وهذه المعادن النزرة. وفقا للالأدب [62، 63]، يمكن أن نلاحظ سلوك عدائي قوي وكبير من الزنك والكادميوم على صحة الخلايا العصبية وكثافة المشبك. وعلاوة على ذلك، فقد رأينا انخفاضا طفيفا من النحاس والزئبق امتصاص عليه coapplication من ZnCl2 التي يمكن زيادة أكبر إذا سيكون التركيز الزنك لا يكون متساوي المولية إلى النحاس والزئبق ولكن يتجاوز تركيزها.

أخذت معا، نتائجنا تظهر أن، بغض النظر عن سؤال مهم ولكن ذلك لم تحل حتى الآن، ما إذا كانت هذه الاختلالات في العناصر النزرة ينظر في المرضى ASD هي السبب أو النتيجة، في الواقع وضعا biometal تغيير قد يكون لها تأثير على تكوين المشبك وظيفة. معالجة التقلبات من المعادن النزرة قد يكون نهجا جديدا في تعديل النمط الظاهري المرض في المرضى وينبغي التحقيق بدقة في الجسم الحي في الدراسات المستقبلية.
تضارب مصالح

تعلن الكتاب أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه الورقة.
شكر وتقدير

ويدعم أندرياس M. Grabrucker التي كتبها Baustein 3.2 (L.SBN.0083) وجمعية الزهايمر (NIRG-12-235441). ويدعم توبياس M. Boeckers من قبل الاتحاد الأوروبي وAIMS (مبادرة الأدوية المبتكرة المشتركة تعهد بموجب اتفاقية المنحة رقم 115300).
المراجع

R. Delorme، E. EY، R. تورو، M. Leboyer، C. جيلبرج، وT. Bourgeron "التقدم نحو علاجات لعيوب متشابك في التوحد،" طب الطبيعة، المجلد. 19، لا. 6، ص. 685-694، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AM Grabrucker، "العوامل البيئية في التوحد،" حدود في الطب النفسي، المجلد. 3، والمادة 118، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Pfaender وAM Grabrucker، "توصيف ملامح biometal في الاضطرابات العصبية،" Metallomics، المجلد. 6، لا. 5، ص. 960-977، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
H. ياسودا وT. تسوتسوى "تقييم الاختلالات المعدنية الطفلي في اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس)،" المجلة الدولية لأبحاث البيئة والصحة العامة، المجلد. 10، لا. 11، ص 6027-6043، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
MD اكشمي بريا وA. غيثا، "مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 142، لا. 2، ص. 148-158، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JB آدمز، T. Audhya، S. ماكدونو-وسائل وآخرون، "الوضع سمية الأطفال المصابين بالتوحد مقابل الأطفال neurotypical وبالتعاون مع التوحد شدة،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 151، لا. 2، ص. 171-180، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
PN الكسندروف، Y. تشاو، AI بوج، وآخرون، "الآثار المستمرة للحديد والألمنيوم على المرتبطة بالتوتر التعبير الجيني في الخلايا العصبية البشرية الأساسية،" مجلة مرض الزهايمر، المجلد. 8، لا. 2، ص. 117-215، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي
E. Bahbouth، B. Siwek، MC دي باو-جيليت، E. Sabbioni، وR. Bassleer، "آثار المعادن النزرة على خلايا سرطان الجلد الماوس B16 في الثقافة،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 36، لا. 2، ص. 191-201، 1993. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RB هيرنانديز، M. فارينا، BP اسبوزيتو، NC-سوزا بينتو، F. باربوسا، وC. Suñol، "آليات العصبية التي يسببها المنغنيز في الثقافات العصبية الأولية: دور أنواع جديدة المنغنيز ونوع من الخلايا،" العلوم السمية، المجلد . 124، لا. 2، ص. 414-423، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
TK Rowles، C. WOMAC، GR براتون، وE. تيفاني-كاستيجليونى "التفاعل الرصاص والزنك في دبق نجمي الخلايا مثقف،" الاستقلابية أمراض الدماغ، المجلد. 4، لا. 3، ص. 187-201، 1989. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JW فان Landingham، CA فيتش، وCW فينسون "، الزنك يمنع النبات النووي للورم القامع البروتين البروتين p53 ويحمي الخلايا العصبية البشرية المستزرعة من التي يسببها النحاس العصبية،" الطب NeuroMolecular، المجلد. 1، لا. 3، ص. 171-182، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AR الأبيض، KJ برنهام، X. هوانغ وآخرون، "الحديد يمنع العصبية الناجمة عن النحاس التتبع والاختزال البيولوجية"، مجلة البيولوجية الكيمياء غير العضوية، المجلد. 9، لا. 3، ص. 269-280، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. يبشر وسميث، "العناصر النزرة الأساسية وغير الأساسية. وهناك طريقة لتحديد ما إذا كان عنصر ضروري أو غير الاساسيين في الأنسجة البشرية "أرشيف الصحة البيئية، المجلد. 17، لا. 6، ص. 881-890، 1968. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Grabrucker، L. Jannetti، M. إيكرت وآخرون، "نقص الزنك dysregulates ومتشابك ProSAP / شانك سقالة ويمكن أن يساهم في اضطرابات طيف التوحد،" الدماغ، المجلد. 137، لا. 1، ص. 137-152، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AM Grabrucker، B. فايدا، J. Bockmann، وTM Boeckers "Synaptogenesis من الخلايا العصبية قرن آمون في زراعة الخلايا الأولية،" خلية والأنسجة بحوث، المجلد. 338، لا. 3، ص. 333-341، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
C. Sindreu، À. بايز، X. التافاج، وJ. بيريز Clausell، "الزنك نقل-1 يركز على كثافة بعد المشبكي من نقاط الاشتباك العصبي الحصين،" الجزيئية الدماغ، المجلد. 7، لا. 1، والمادة 16، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
GM الأسقف، TN دانغ، R. Dringen، وروبنسون ريال، "تراكم الحديد غير ترانسفيرين-ملزمة الخلايا العصبية، الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية الصغيرة،" البحوث العصبية، المجلد. 19، لا. 3، ص. 443-451، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RF ريغان، E. جاسبر، Y. قوه، وSS بانتر "تأثير المغنيسيوم على إصابة الخلايا العصبية المؤكسدة في المختبر،" مجلة الكيمياء العصبية، المجلد. 70، لا. 1، ص 77-85، 1998. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AR الأبيض، G. Multhaup، F. ماهر وآخرون، "اميلويد المرض البروتين السلائف الزهايمر ينظم سمية الناجم عن النحاس والاكسدة في الثقافات العصبية الأولية،" مجلة علم الأعصاب، المجلد. 19، لا. 21، ص 9170-9179، 1999. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
NE Savaskan، AU بروير، M. Kühbacher وآخرون، "نقص السيلينيوم يزيد القابلية للالغلوتامات التي يسببها التحفيز الزائدة،" إن FASEB جورنال، المجلد. 17، لا. 1، ص. 112-114، 2003. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. أوشيما وM. Kasuya، "التفاعلات بين كلوريد الزئبق والصوديوم سيلينات على المثقف المخ الفئران،" علم السموم الآداب، المجلد. 6، لا. 3، ص. 181-186، 1980. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RA Bozym، F. Chimienti، LJ Giblin وآخرون، "أيونات الزنك مجاني خارج نطاق التركيز الضيق سامة إلى مجموعة متنوعة من الخلايا في المختبر،" البيولوجيا التجريبية والطب، المجلد. 235، لا. 6، ص. 741-750، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
B. وانغ وY. دو "، الكادميوم والتأثيرات السمية العصبية لها،" الطب مؤكسد والخلوية طول العمر، المجلد. 2013، معرف المقالة 898034، 12 صفحة، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
R. Ohtani-كانيكو، H. Tazawa، M. يوكوسوكا، M. يوشيدا، M. ساتو، وC. واتانابي، "آثار القمعية من الكادميوم على الخلايا العصبية والبروتينات المتضررة في تربيتها تطوير خلايا القشرية،" علم السموم، المجلد. 253، لا. 1-3، ص. 110-116، 2008. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. لوبيز، S. فيغيروا، MJ-Oset Gasque، والنائب غونزاليس، "موت الخلايا المبرمج ونخر: حدثين متميزة الناجمة عن الكادميوم في الخلايا العصبية القشرية في الثقافة،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة، المجلد. 138، لا. 5، ص. 901-911، 2003. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
C. Gerspacher، U. Scheuber، G. Schiera، P. Proia، D. Gygax، وI. دي Liegro، "تأثير الكادميوم على خلايا المخ في الثقافة،" المجلة الدولية للطب الجزيئي، المجلد. 24، لا. 3، ص

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #3  
قديم 12-02-2015, 08:43 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي الشعر تركيزات المعادن السامة وطيف التوحد اضطراب خطورة في الأطفال الصغار

 

http://www.mdpi.com/1660-4601/9/12/4486/htm

ملخص

وقد وجدت دراسات سابقة أعلى هيئة عبء المعادن السامة، وخصوصا الزئبق (زئبق)، من بين موضوعات تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) بالمقارنة مع الضوابط neurotypical:. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا زئبق الجسم الأعباء مع ASD شدة. تناولت هذه الدراسة مستعرضة العلاقة المحتملة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة في الفوج المحتملين من المشاركين تشخيص معتدلة إلى ASD شديد. وافق مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس (دالاس، TX) هذه الدراسة. المشاركين في الدراسة المؤهلة (ن = 18) وجرى تقييم لASD شدة باستخدام الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) وكميا للالزرنيخ والزئبق والكادميوم والرصاص والكروم والكوبالت والنيكل والألمنيوم والقصدير واليورانيوم، والمنجنيز باستخدام الشعر السامة اختبار عنصر عن طريق بيانات الطبيب (مختبر وافقت عليها CLIA). وقد أعمى CARS التهديف والشعر سامة اختبار عنصر واحد إلى آخر. تركيزات الزئبق زيادة الشعر يرتبط بشكل كبير مع زيادة شدة ASD. في المقابل، لم يلاحظ أي ارتباط ملموس بين أي دولة أخرى من الشعر بحثت المعادن السامة وASD شدة. تساعد هذه الدراسة إلى تقديم الدعم الآلية إضافي للزئبق في مسببات ASD شدة، وهي مدعومة من قبل عدد متزايد من الاستعراضات الحرجة الأخيرة التي تقدم معقولية البيولوجية لدور التعرض للزئبق في التسبب في أي إس دي إس.

الكلمات الدالة:
اسبرجر. مرض التوحد. التوحد. التنموية. شعر؛ معدن ثقيل؛ التطور العصبي. العصبية. PDD-NOS

1 المقدمة

قام ديسوتو وHitlan مراجعة الدراسات البحثية التي نشرت دراسة العلاقة بين التعرض المعادن السامة وخطر موضوعا يجري تشخيص اضطراب طيف التوحد (ASD) [1]. حدد هؤلاء الباحثون 58 المقالات والبحوث التي قدمت الأدلة التجريبية ذات الصلة لمسألة وجود صلة بين تشخيص ASD واحد أو التعرض المعدن أكثر سمية. تلك 58 المقالات والبحوث فحص، حدد هؤلاء الباحثون 43 التي دعمت رابط كبير بين تشخيص ASD والتعرض للمعادن السامة بينما أظهر 15 أي دليل يعتد به إحصائيا وجود صلة بين تشخيص ASD والتعرض للمعادن السامة. وهكذا، أظهرت 74٪ من الدراسات بحثت علاقة ذات دلالة إحصائية بين تشخيص ASD والتعرض المعادن السامة. وخلص هؤلاء الباحثون أن ميزان دعم الدراسات وجود صلة بين التشخيصات ASD والتعرض المعادن السامة.
منذ ديسوتو وHitlan الاستعراض، وقد أظهرت المزيد من الدراسات عبئا الجسم أعلى من المعادن السامة في المواد تشخيص مع ASD مقارنة مع الضوابط neurotypical [2، 9] وكشفت أيضا كبيرة العلاقة بين المعادن السامة الجسم عبء وASD شدة [5، 10، 11، 12، 13]. وقد فشلت عدة دراسات حديثة أيضا للعثور على العلاقة بين عبء الجسم أعلى من المعادن السامة وتشخيص ASD [14، 15، 16، 17]. على الرغم من أن الدراسات أظهرت وجود ارتباط بين تشخيص ASD والمعادن السامة المختلفة، مثل الكادميوم (الكادميوم)، (الرصاص) الرصاص، والزرنيخ (As)، الجزء الأكبر من الأبحاث ركزت على الزئبق (زئبق).
على سبيل المثال، لاكشمي وآخرون. العناصر السامة مثل الزئبق تقييمها والرصاص في الشعر والأظافر عينات من المواد تشخيص مع ASD وتقييم ما إذا كان مستوى هذه العناصر يمكن أن تكون مرتبطة مع شدة تشخيص ASD [7]. وأظهرت الدراسة وجود ارتفاع كبير في تركيزات المعادن السامة والرصاص والزئبق في كل من الشعر والأظافر عينات من تلك المواد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical. أعلنت والارتفاع كثيرا في أداء المشاركين منخفضة بالمقارنة الى معتدلة للمشاركين أداء عال. بالإضافة إلى ذلك، دراسة قام بها Elsheshtawy وآخرون. نتائج مماثلة كشف [5]. ووجد الباحثون اختلافات كبيرة جدا بين مستوى الرصاص والزئبق في الشعر من الموضوعات بالتوحد مقارنة مع الضوابط neurotypical. ولاحظ هؤلاء الباحثون وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة شدة ASD يقاس الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) وزيادة الزئبق في الشعر من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD، في حين لوحظ عدم وجود ارتباط كبير بين زيادة ASD شدة وزيادة الرصاص في الشعر من المواد الدراسية.
وعلاوة على ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن تأثير المعادن السامة قد يكون أكثر وضوحا في مواضيع تشخيص معتدلة إلى ASD شديد بالمقارنة مع المشاركين تشخيصها مع ASD معتدل [12، 13]. وحتى لوحظ أن السامة مسارات إفراز المعادن قد تتفاوت تفاوتا كبيرا بين الخاضعين للدراسة تشخيص معتدلة إلى ASD شديد بالمقارنة مع المشاركين تشخيصها مع ASD معتدل [10، 18]. قد يكون هذا أهمية خاصة عند النظر في تركيزات الشعر المعدن السام في الأطفال الصغار لأن الدراسات السابقة قد اقترح أن الشعر تركيزات سامة قد تكون ذات صلة السامة معدلات إفراز المعادن، وخاصة في اول طفل حلاقة الشعر من الموضوعات تشخيصها مع ASD [3، 19، 20، 21]. وبالتالي، قد الاختلافات في إفراز إدخال متغير الخلط عند دراسة العلاقة بين المعادن السامة في عينات الشعر وASD شدة.
وكان الغرض من هذه الدراسة لتقييم العلاقة المحتملة بين تركيزات المعادن السامة الشعر وقياس كمي لASD شدة في لفيف جمعها مستقبلا المشاركين تشخيص معتدلة إلى ASD شديد.
القسم التجريبية 2.

2.1. مجلس المراجعة المؤسسية الموافقة والمشاركون البشري الامتثال

بروتوكول المستخدمة في هذه الدراسة حصلت على موافقة من مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة تكساس جنوب غرب المركز الطبي في دالاس (دالاس، TX، الولايات المتحدة الأمريكية). الدراسة تمتثل لمعايير الجمعية الأمريكية النفسية الأخلاقية في علاج المشاركين والحصول على الموافقة المسبقة. وقعت جميع الآباء والأمهات على موافقة ونقل التأمين الصحي وشكل قانون محاسبة (HIPAA) وحصل كل نسخة من كل من الأشكال. وكان الأطفال في وجود أحد الوالدين أو كليهما طوال فترة الزيارة التقييم.
2.2. المشاركين

تم جمع البيانات من الأطفال الموجودة في منطقة دالاس العاصمة والمناطق المحيطة بها. أدرجت المشاركين في الدراسة إذا كان لديهم ASD التشخيص السابق، وهو ما أكده في وقت الدراسة التي أعدها الباحث الرئيسي (JKK) استنادا إلى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (DSM-IV) معايير [22 التقييم] وCARS يحددها الباحث الرئيسي (JKK) [23، 24]. أتيحت للمشاركين أن يكون معتدلة إلى CARS عشرات حادة (37-60) ليتم تضمينها في الدراسة الحالية. البيانات التي تم جمعها مستقبلا فحص تم من الأطفال التوالي التي تفي بمعايير مدخل دراسة.
لم يكن أي من الأطفال كانت أو يتلقون حاليا العلاج عملية إزالة معدن ثقيل. ولم يكن أي من الأطفال في أي حمية أو المكملات الغذائية التي كانت خارج عن المألوف. لا شيء من الأطفال لديهم اضطراب X الهشة، والتصلب درني، بيلة الفينيل كيتون (PKU)، متلازمة ليش نيهان، ومتلازمة الكحول الجنينية أو التاريخ من تعاطي المخدرات الأمهات. الجدول 1 يلخص المعلومات الديموغرافية التي تم جمعها على كل موضوع.
2.3. القياسات

وCARS هي 15 البند مقياس التصنيف السلوكي ضعت لتحديد التوحد وكذلك لوصف كمي لشدة الاضطراب. ويعتبر مجموع نقاط من 15 حتي 29،5 nonautistic. يعتبر على درجة من 30 حتي 36،5 خفيفة الى معتدلة مرض التوحد. يعتبر على درجة 37-60 معتدلة إلى التوحد الشديد. وCARS وراسخة التدبير. موثوقية الاتساق الداخلي α-معامل هو 0.94. موثوقية معامل الارتباط بين التصنيفات هو 0.71. ومعامل الارتباط الاختبار وإعادة الاختبار هو 0.88. CARS عشرات لها صلاحية عالية المتعلقة المعيار بالمقارنة مع التقييم السريري خلال جلسات التشخيص نفسها، مع وجود ارتباط كبير من 0.84 [25]. المحقق دراسة أصل (JKK) تمت زيارتها خبرة كبيرة في تقييم العديد من المشاركين في الدراسة تشخيص مع ASD باستخدام CARS تصبح النتيجة الجدول 1 يلخص مجمل متوسط ​​CARS عشرات ± الانحراف المعياري لدرس المشاركين.
دراسة الجدول 1. ملخص الديموغرافي للمشاركين تشخيص مع ASD.
وقد أجريت أعمى الشعر سامة تعرض عنصر الاختبار الشخصي عن طريق بيانات الطبيب، والسريرية مختبر تحسين قانون / تعديل (CLIA) مختبر وافق عليها، على كل مشارك الدراسة باستخدام بروتوكول موحد. لتقليل التباين العناية بالشعر، وكان جميع المشاركين في الدراسة شعرهم غسلها مع شركة جونسون آند جونسون شامبو الأطفال لمدة أسبوع على الأقل قبل جمع عينات الشعر. تم جمع جميع العينات الشعر وفقا لتعليمات الطبيب البيانات باستخدام مقص الفولاذ المقاوم للصدأ، وانقطعت عن الشعر في غضون 2 بوصة من فروة الرأس (للحد من التعرض للملوثات الخارجية). تم إرسال عينات الشعر لبيانات الطبيب في مجموعات الفردية المقدمة وتحليلها باستخدام تحليل البروتوكولات المخبرية الخاصة بهم [26، 27]. في بيانات الطبيب، وعينات الشعر مزيد من خفض وغسلها باستخدام طريقة تعديل وضعتها الوكالة الدولية للطاقة الذرية. قطعت عينات الشعر إلى حوالي 0.3 سم قطعة ومختلطة للسماح تمثيلية عينة فرعية من العينة الشعر. بعد القطع، وجرفت كل عينة أربع مرات مع 1: 200 التخفيف ت / v من تريتون X-100، ثم تشطف مع الأسيتون والسماح لاستنزاف. تم عينات ثم تشطف ثلاث مرات مع الماء منزوع الأيونات فائقة نقية ومرتين مع الأسيتون. وتم وزن العينات المجففة قبل النيتريك حمض الهضم / الميكروويف. بعد الهضم، وتبريد العينات وتمت إضافة قسامة 500 ميكرولتر من معيار داخلي (IS). وكانت مخففة العينات مع 50 مل من النقاوة والماء منزوع الأيونات كل الناتجة ارتفعت IS. ثم تم تحليل عينات الفرد الواحد للمحتوى عنصر باستخدام يقترن بالحث البلازما الطيف الكتلي (ICP-MS). لضمان صحة، تم تحليل البيانات التالية الطبيب: معايير التحقق المعايرة، عنصر تحكم إشارة الشعر المعتمدة، والضوابط في المنزل، ارتفعت عينات الشعر وغيرها من عينات الرقابة المناسبة تم تحليلها من قبل بيانات الطبيب [26، 27]. أعربت تقارير الدراسة على نتائج شعر المعادن السامة كما ميكروغرام المعادن السامة في غرام الشعر لكما، والرصاص والزئبق والكادميوم والكروم (الكروم) والكوبالت (المشارك) والنيكل (ني) والمنغنيز (المنغنيز) والألومنيوم (آل) والقصدير (القصدير)، واليورانيوم (U). الجدول 2 يلخص ± متوسط ​​تركيزات الشعر الانحراف المعياري الشاملة لكل المعادن السامة التي شملتها الدراسة الحالية.
دراسة الجدول 2. ملخص تركيزات المعادن السامة الشعر بين المشاركين تشخيصها مع ASD.
2.4. تصميم الدراسة

تم الانتهاء من CARS على كافة المشاركين في الدراسة من قبل المحقق دراسة أصل (JKK)، الذي لاحظ المشاركون وأجرت مقابلات مع آبائهم (ق). وبعد التقييم الأولي من كل موضوع من قبل المحقق دراسة أصل (JKK)، وقد تم جمع الشعر على كل موضوع للعناصر السامة شعر التعرض الاختبار الشخصي، وبالبريد الشعر لمختبر بيانات الطبيب في مجموعات اختبار الفردية المقدمة. تم ترميز كل عينة إلى مختبر البيانات المقدمة من الطبيب، وحصل المختبر أي معلومات سريرية حول المشاركين تقديم عينات للتحليل.
2.5. التحليل الاحصائي

تم استخدام الحزمة الإحصائية الواردة في StatsDirect (الإصدار 2.7.8) لجميع الاختبارات الإحصائية، وكان يعتبر على الوجهين ص -value <0.05 دلالة إحصائية في هذه الدراسة. من أجل تقييم العلاقة المحتملة بين ASD شدة والمعادن السامة شعر (ن = 18)، والاستفادة من سبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية. نتائج تحليل قررت ارتباط سبيرمان للرتبة (رو)، فاصل الثقة 95٪ لرو (Z فيشر تحويل)، وعلى الوجهين ص -value. وكانت فرضية العدم انه لا توجد علاقة بين شدة ASD وتركيزات المعادن السامة الشعر موجودة. وقد استخدمت لسبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية في الدراسة لأنه من المسلم به عموما بمثابة اختبار إحصائي اللامعلمية، وبالتالي، فإنه يتطلب الحد الأدنى من الافتراضات فيما يتعلق بتوزيع العام للبيانات التي تم فحصها.
3. النتائج والمناقشة

كما تلخيصها في الجدول 1، كان المشاركين في الدراسة بفحص بين 1-6 سنوات من العمر بمتوسط ​​عمر قدره 3.5 ± 1.1 سنوات من العمر. كان هناك ذكور أكثر من الإناث فحص المشاركين (نسبة الذكور / الإناث = 5: 1). وعموما، كان العام نفسه الميلاد 2001 ± 1.1 (المدى = 1999-2003). ومن بين المشاركين في الدراسة، كانت القوقازيين (72٪) أكثر الغالب من الأقليات (28٪). يسجل كانت CARS متوسط ​​الإجمالية 41.4 ± 4.1 (المدى = 37-51) للمشاركين في الدراسة. وعلاوة على ذلك، أكثر من المشاركين في الدراسة قد شهدت حدثا تراجعية في تنمية بعض الوقت بعد الولادة (55.6٪) من لم (44.4٪).
الجدول 3 يلخص العلاقة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة على النحو المحدد من قبل سبيرمان رتبة ارتباط اختبار الإحصائية. تم العثور على تركيزات الزئبق زيادة الشعر لربط بشكل كبير مع زيادة شدة ASD (رو = 0.58، P = 0.013). وعلاوة على ذلك، وإزالة الشاذة أعلى نقطة بيانات الزئبق (CARS يسجل = 43، والشعر زئبق مستوى = 4.4 ميكروغرام من الزئبق غرام من الشعر في المائة) من مجموعة العينة التي يتم تقييمها لا يزال كشفت عن وجود ارتباط كبير (رو = 0.57، P = 0.018). في المقابل، لم يلاحظ أي ارتباط ملموس بين أي من غيرها من تركيزات المعادن السامة الشعر وASD شدة.
الجدول 3. ملخص للعلاقة بين الشعر 1 تركيزات المعادن السامة وASD شدة 2.
الشكل 1 يلخص توزيع مؤامرة مبعثر من تركيزات الزئبق الشعر بالمقارنة مع CARS العشرات. نتائج هذه الدراسة تشير إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة ASD شدة وزيادة تركيزات الشعر زئبق بين المشاركين في الدراسة تشخيص معتدلة إلى ASD شديد. في المقابل، أظهرت المعادن السامة الأخرى عدم وجود علاقة كبيرة مع ASD شدة. ونتيجة لذلك، تساعد هذه الدراسة إلى تقديم الدعم الآلية إضافي للزئبق في المسببات من شدة السريرية لتشخيص ASD. يتم اعتماد النتائج لوحظ في هذه الدراسة من قبل عدد متزايد من الاستعراضات الحرجة الأخيرة التي تقدم المعقولية البيولوجية للتعرض للزئبق تلعب دورا المسببة كبير في التسبب في أي إس دي إس.
على سبيل المثال، ذكرت Garrecht وأوستن أن الزئبق يتم التعرف على عصبي البيئي في كل مكان، وأن هناك أدلة متزايدة على ربطه أي إس دي إس من الأساليب التي تركز على المؤشرات الحيوية للضرر الزئبق، وقياسات الزئبق التعرض، البيانات الوبائية، والدراسات على الحيوانات [28]. ومن بين المناطق الرئيسية أظهرت لربط التعرض للزئبق مع تشخيص ASD فحصها من قبل هؤلاء الباحثون هي: (1) المسار والآليات الخلوية من الزئبق التعرض في أي إس دي إس. (2) أمثلة من المتغيرات الجينية المحتملة التي ترتبط كل من زئبق الحساسية وأي إس دي إس. (3) دور زئبق قد لعب دور السموم البيئية تأجيج الاكسدة الموجودة في أي إس دي إس. (4) دور ضعف الميتوكوندريا. و (5) دور الزئبق في neuroexcitory غير طبيعي وexcitotoxity التي قد تلعب دورا في ديسريغولاتيون المناعة وجدت في أولئك الذين لديهم تشخيص ASD.

الشكل 1. ملخص لتوزيع مؤامرة مبعثر من تركيزات الزئبق الشعر بالمقارنة مع CARS العشرات. يستبعد توزيع مؤامرة مبعثر أعلى الشعر الشاذة زئبق المراقبة.

وبالمثل، ووصف الباحثون أن الزئبق هو على نطاق واسع ومستمر في بيئة [29، 30، 31]. الزئبق هو مصدر كل مكان الخطر في الأسماك، والمخدرات، ومبيدات الفطريات / مبيدات الأعشاب، وحشو الأسنان، وموازين الحرارة، واللقاحات، وغيرها من المنتجات / المواد الغذائية. قد تبقى تركيزات مرتفعة من الزئبق في الدماغ من عدة سنوات لعقود بعد التعرض. هذا أمر مهم لأن المحققين قد اعترفت منذ وقت طويل أن الزئبق هو السم النمو العصبي الحيوي التراكمي. أنها يمكن أن تسبب مشاكل في هجرة الخلايا العصبية والفرقة، ويمكن أن يسبب في نهاية المطاف انحطاط الخلية والموت. وقد وصفت حالة على تقارير من الموضوعات انحدارات التنموية مع أعراض ASD التالية و / أو في مرحلة الطفولة المبكرة زئبق تعرض الجنين، وربطت الدراسات الوبائية التعرض للزئبق مع مخاطر مرتفعة للموضوع يتم تشخيصها مع ASD. المناعي، الحسية والعصبية، والسيارات، والاختلالات السلوكية مماثلة لسمات تعريف أو المرتبطة تم الإبلاغ عن أي إس دي إس التالية زئبق التسمم مع التشابه تمتد إلى التشريح العصبي، العصبية، والكيمياء الحيوية.
وأخيرا، كيرن وآخرون. فحص أوجه التشابه بين آثار التسمم من الزئبق على الدماغ وأمراض المخ وجدت في تلك تشخيص مع ASD [32]. ووجد هؤلاء الباحثون دليلا على الكثير من أوجه الشبه بين البلدين، بما في ذلك: (1) انحطاط أنيبيب، وتحديدا كبيرة، بعيدة المدى محور عصبي تنكس مع احق تنتشر المحاور فاشل (، محاور قصيرة رقيقة)؛ (2) فرط تغصنية. (3) neuroinflammation. (4) دبقية تفعيل / نجمي الخلايا. (5) تنشيط الدماغ استجابة مناعية. (6) مرتفعة الدبقية ييفي البروتين الحمضية. (7) الاكسدة وبيروكسيد الدهون. (8) انخفضت انخفاض مستويات الجلوتاثيون وارتفاع الجلوتاثيون المؤكسد. (9) ضعف الميتوكوندريا. (10) اضطراب في توازن الكالسيوم والإشارات. (11) تثبيط كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) النشاط؛ (12) تعطل GABAergic والتوازن glutamatergic. (13) تثبيط IGF-1 وميثيونين سينسيز النشاط؛ (14) ضعف في مثيلة. (15) الأوعية الدموية خلل الخلايا البطانية والتغيرات المرضية في الأوعية الدموية. (16) انخفضت الدماغي / المخيخ تدفق الدم. (17) زيادة البروتين اميلويد السلائف. (18) فقدان الحبيبية والخلايا العصبية في المخيخ. (19) زيادة مستويات خلوى الموالية للالتهابات في الدماغ (TNF-α، IFN-γ، IL-1β، IL-8)؛ و(20) الشاذة العامل النووي كابا ضوء سلسلة محسن من خلايا B تفعيلها (NF-kappaB). كما نظر هؤلاء الباحثون قدرة الزئبق لتحفيز وتآزر مع السموم ومسببات الأمراض الأخرى في الطريقة التي يمكن أن تسهم في أمراض الدماغ في ASD. وخلص هؤلاء الباحثون أن الأدلة تشير إلى أن الزئبق قد يكون إما سببية أو اشتراكات في أمراض الدماغ في ASD، وربما تعمل بالتآزر مع المركبات أو مسببات الأمراض السامة الأخرى، لإنتاج أمراض الدماغ لوحظ في تلك تشخيص مع ASD.
3.1. نقاط القوة الدراسة

ومن أهم نقاط القوة في هذه الدراسة هي المراسلات نتائجها لتلك التي ذكرت من قبل المحققين السابق. هذا ينطبق بشكل خاص فيما يتعلق دراسة سابقة أجراها Elsheshtawy آخرون هذا. [5]. درس هؤلاء الباحثون لفيف من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD من نفس الفئة العمرية والجنس توزيع مثل تلك التي شملتها الدراسة الحالية. ولاحظ هؤلاء الباحثون وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين زيادة ASD شدة تقاس CARS وزيادة الزئبق في الشعر من الخاضعين للدراسة مقارنة لنتائج لوحظ في هذه الدراسة. كما هو الحال في هذه الدراسة، فشل هؤلاء الباحثون إلى إيجاد علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الشعر الرصاص وASD شدة تقاس CARS. حتى أنهم لاحظوا، بما يتفق مع هذه الدراسة، وهو اتجاه غير هامة نحو وجود ارتباط بين زيادة تركيزات الرصاص الشعر وتقليل ASD شدة تقاس CARS.
آخر قوة كبيرة من هذه الدراسة هي التي تم تضمينها المشاركين في الدراسة فقط مع تشخيص ASD من معتدلة إلى شدة شديدة. هذه القوة من هذه الدراسة وقعت لأن الدراسات السابقة اقترحت الأولى التي قد تكون هناك اختلافات في المعادن السامة أنماط إفراز الشعر بين موضوعات تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical [3، 19، 20، 21]. ثانيا، اقترح دراسات سابقة أيضا أنه حتى بين موضوعات تشخيص مع ASD، وقد لوحظ أنه لوحظ سابقا أن الخاضعين للدراسة تشخيص معتدلة إلى شدة شديدة ASD كان إلى حد كبير تركيزات مختلفة من المعادن السامة من الخاضعين للدراسة تشخيص مع ASD من شدة معتدلة [12، 13]. ونتيجة لذلك، فإن المخاوف المذكورة أعلاه لا يحتاج إلى أن ينظر في هذه الدراسة لتم تشخيص جميع المشاركين في الدراسة بحثت مع معتدلة إلى ASD شديد. بالإضافة إلى ذلك، استخدمت هذه الدراسة إلى تحديد مبدئي من معتدلة إلى شدة ASD شديدة على CARS عشرات (37-60) المستمدة من التحقيقات التي تم نشرها مسبقا، بحيث يمكن إدخال أي تحيزات جمع البيانات المنصب من قبل المحققين في صدد طرق تحديد ASD شدة.
3.2. القيود الدراسة

عند النظر في القيود المفروضة على هذه الدراسة، وكانت عينة من المشاركين في الدراسة فحص الصغيرة. ونتيجة لذلك، فمن الممكن أن مع أعداد إضافية من المشاركين في الدراسة، ودراسة تصميم توظيف كان يتعين على السلطة إحصائية إضافية للكشف عن العلاقة المحتملة بين الشعر تركيزات المعادن السامة وASD شدة تقاس CARS. وعلى الرغم من هذا القيد المحتمل، إلا أن الدراسة الحالية لديها قوة إحصائية كافية للكشف عن وجود ارتباط ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الزئبق الشعر وASD شدة. وكان آخر القيد المحتمل لهذه الدراسة أن بعض النتائج الملاحظة قد حدثت بسبب وجود فرصة إحصائية أو بسبب بعض التحيز غير معروف في البيانات التي تم فحصها. كان ينبغي أن يكون هذا القيد المحتمل تأثير صغير على الملاحظات التي أبديت بسبب أجريت على عدد محدود من الاختبارات الإحصائية على عينة البيانات الحالية، وحجم ونوعية الارتباطات احظ يجادل ضد نتائج هذه الدراسة كونها نتيجة الصدفة الإحصائية أو بسبب بعض التحيز غير معروف. أيضا، متانة الإحصائية للنتائج الحالية تشير إلى وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الزئبق الشعر وASD شدة، حتى بعد القضاء على الشعر الشاذة أعلى قيمة الزئبق من النتائج المعلنة. هذا يجادل ضد عازيا النتائج الملاحظة للصدفة الإحصائية أو بعض التحيز غير معروف. وعلاوة على ذلك، واتساق النتائج في هذه الدراسة مع دراسات سابقة تقول بالإضافة ضد فرصة إحصائية أو التحيز غير معروف في البيانات. وكان آخر القيد المحتمل لهذه الدراسة أن CARS اختبار استخدمت للمساعدة في تأكيد تشخيص ASD وقياس شدة ASD الشاملة. فمن الممكن أن اختبارات أخرى مثل التوحد جدول التشخيص مراقبة (ADOS) أو التوحد مقابلة تشخيصية، المنقحة (ADI-R) قد يفضي إلى نتائج مختلفة من تلك التي لوحظت في هذه الدراسة. سيكون من الاستخدام في الدراسات المستقبلية لتوظيف الاختبارات ASD الأخرى لتحديد إمكانية المقارنة بين النتائج المتحصل عليها مع تلك التي وجدت في هذه الدراسة. كما أنه ليس من الممكن مع المحتملين مستعرضة تصميم ASD فوج من هذه الدراسة لتعيين وجود علاقة سببية بين التعرض للزئبق وASD شدة أو لاستخلاص النتائج بين تركيزات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط neurotypical. وعلى الرغم من هذه القيود، والعلاقة الكبيرة بين الشعر زيادة تركيزات الزئبق وASD شدة تقول أن تركيزات الزئبق لم يكن لها تأثير كبير على ASD شدة. ولذلك، ينبغي الدراسات المستقبلية تقييم أساس المسببة المحتملة للزئبق التعرض مع ASD شدة في مختلف قطاعات السكان. وأخيرا، فإن الدراسة الحالية أيضا لم تسمح لنا لتحديد مصادر الزئبق المساهمة بشكل كبير في الشعر تركيزات الزئبق الملاحظة. ومن المثير للاهتمام، والمحققين في السابق دراسة صغيرة نشرت على تركيزات الزئبق الشعر في تشخيص الأطفال مع ASD، مع التركيبة السكانية مماثلة للمشاركين درست في هذه الدراسة، لاحظ أن الزئبق التعرض من اللقاحات التي تحتوي على ثيميروسال ساهم إلى حد كبير في تركيزات الزئبق الشعر، حيث بوصفه وقد لوحظت زيادات غير هامة خفيفة من متوسط ​​الشعر تركيزات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD الذي كان أعدادا متزايدة من حشو الأسنان خلال فترة الحمل أو كان زيادة تناول الأسماك أثناء الحمل [أمهات 33]. ونتيجة لذلك، ينبغي أن الدراسات المستقبلية تقييم العلاقة بين مصادر مختلفة من التعرض للزئبق وتركيزات الزئبق الشعر في مواضيع تشخيص مع ASD.
4. الاستنتاجات

في الختام، تقدم هذه الدراسة دليلا إضافيا على وجود صلة بين الزئبق وتشخيص ASD. النتائج الملاحظة تتفق مع الدراسات السابقة، وتساعد على الكشف عن رؤى الآلية في العلاقة بين زيادة تركيزات الزئبق وزيادة ASD تشخيص شدة. ينبغي أن الدراسات المستقبلية كذلك تقييم العلاقة بين التعرض للزئبق وASD تشخيص شدة في السكان دراسة أخرى.

شكر وتقدير

الكتاب أود أن أشكر توماس Carmody لخبرته وبائية في استعراض الأساليب الإحصائية المستخدمة في الدراسة الحالية.
تضارب المصالح

تعلن المؤلفين أنهم تورطوا في اللقاح / التقاضي بيولوجي.
المراجع

  • ديسوتو، MC. Hitlan، RT الفرز من الغزل التوحد: المعادن الثقيلة ومسألة حدوث اكتا Neurobiol. إكسب. (حرب) 2010، 70، 165-176. [الباحث العلمي من Google]
  • جاير، DA. Audhya، T .؛ كيرن، JK. جاير، ومستويات الزئبق MR الدم في مرض التوحد اضطراب طيف: هل هناك مستوى عتبة اكتا Neurobiol؟. إكسب. (حرب) 2010، 70، 177-186. [الباحث العلمي من Google]
  • Majewska، MD؛ Urbanowicz، E؛ بين جمهورية كوريا وBujko، P .؛ Namyslowska، I .؛ ميرزيفسكي، ومستويات P. العمر التي تعتمد على أقل أو أعلى من الزئبق في شعر الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بمجموعة التحكم الصحة. اكتا Neurobiol. إكسب. (حرب) 2010، 70، 196-208. [الباحث العلمي من Google]
  • يون، SI. جين، SH؛ كيم، SH؛ ليم، S. Porphyrinuria في الأطفال المصابين بالتوحد الكورية: العلاقة مع الاكسدة J. Toxicol. البيئى. الصحة A 2010، 73، 701-710. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Elsheshtawy، E؛ طوبار، S؛ شيرا، K .؛ عطا الله، S؛ Elkasaby، R. دراسة بعض المؤشرات الحيوية في شعر الأطفال الذين يعانون من التوحد. الشرق الأوسط داء. والطب النفسي 2011 18، 10/06. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Blaurock-بوش، E؛ أمين، OR؛ رباح، والمعادن الثقيلة T. والعناصر النزرة في الشعر والبول من عينة من الأطفال العرب يعانون من اضطراب طيف التوحد. Maedica (Buchar.) 2011، 6، 247-257. [الباحث العلمي من Google]
  • لاكشمي، MD؛ غيثا، A. مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2011، 142، 148-158. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Obrenovich، ME، Shamberger، RJ. ونسديل، D. المعادن الثقيلة غيرت وناقلة الكيتول وجدت في اضطراب طيف التوحد. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2011، 144، 475-486. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كيرن، JK. جاير، DA. آدامز، JB؛ ميهتا، JA. Grannemann، BD. جاير، المؤشرات الحيوية MR السمية في التوحد اضطراب طيف: دراسة أعمى البروفيرين البولية Pediatr. الباحث. 2011، 53، 147-153. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • آدامز، JB؛ بارال، M .؛ غايس، E؛ ميتشل، J .؛ انجرام، J .؛ هنسلي، A .؛ Zappia، I؛ نيومارك، S؛ Gehn، E؛ روبين، RA؛ ميشل، K .؛ برادستريت، J .؛ EL-ضهر، JM يرتبط شدة التوحد مع سمية عبء الجسم المعدني والأحمر مستويات الجلوتاثيون خلايا الدم. J. Toxicol. 2009، 2009، 532640. [الباحث العلمي من Google]
  • كيرن، JK. جاير، DA. آدامز، JB؛ جاير، MR العلامات البيولوجية الزئبق الجسم عبء المترابطة مع مجال التشخيص أعراض سريرية محددة من اضطرابات طيف التوحد. Biometals 2010، 23، 1043-1051. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. كارفر، CR؛ آدامز، JB؛ Audhya، T .؛ ناتاف، R .؛ جاير، MR المؤشرات الحيوية السمية البيئية والتعرض في التوحد. J. Neurol. الخيال العلمي. 2009، 280، 101-108. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • جاير، DA. كيرن، JK. جاير، MR A تقييم المحتملين أعمى البروفيرين البولية الآيات شدة السريرية لاضطرابات طيف التوحد. J. Toxicol. البيئى. الصحة A 2009، 72، 1585-1591. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • رهبر، MH؛ Samms-فون، M .؛ وفيلاند، KA. Ardjomand الحسابي، M .؛ تشن، Z؛ Bressler، J .؛ شكسبير-Pellington، S؛ بستان، ML؛ ازهر، K .؛ بيرسون، DA. الور، GC. Boerwinkle، وتركيزات الاستهلاك والزئبق في الدم E. المأكولات البحرية في الأطفال الجامايكي مع وبدون اضطرابات طيف التوحد. Neurotox. احتياط 2012. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #4  
قديم 12-02-2015, 09:18 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي مستويات المعادن في الشعر في مرحلة الطفولة: جمعيات الأولية مع السلوكيات العصبية

 

http://www.mdpi.com/2305-6304/2/1/1/htm

تاريخ النشر: 30 ديسمبر 2013 ملخص

: لأكثر من 100 عاما، وقد محطة الكهروكيميائية تعمل في فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) من نهر إيبرو. وقد نشأت أنشطتها تراكم شديد من الملوثات البيئية (معادن، organochlorinated المبيدات والعناصر المشعة) في الرواسب من الخزان فيليكس، في حين أن الزئبق (زئبق) كما تم الإفراج عن كثير من الأحيان إلى الهواء. وقد ارتبط التعرض البيئي للملوثات الصناعية مع انخفاض الذكاء والمشاكل السلوكية. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم، في 53 الأطفال الذين يعيشون في قرية فيليكس والمناطق المحيطة بها، والعلاقات بين تركيزات عدد من العناصر النزرة (باسم، كن، الكادميوم، جيم والزئبق والمنجنيز والنيكل، الرصاص، القصدير ، TL، U و V) في الشعر ومستويات هرمون التستوستيرون في الدم، فيما يتعلق التعديلات العصبية المحتملة. (الرصاص) الرصاص والزئبق أظهرت أعلى متوسط ​​التركيزات في عينات الشعر. ومع ذلك، كانت مستويات الزئبق الحالية أقل من تلك التي وجدت سابقا في الأطفال الذين يعيشون في نفس المنطقة، بينما كان تركيز العناصر المتبقية مماثلة لتلك التي ذكرت في الأدبيات العلمية. وأظهرت نتائج بعض المؤشرات العصبية ارتباط كبير مع المعادن مثل الرصاص واليورانيوم (U). وبشكل أكثر تحديدا، ارتبطت هذه العناصر سلبا مع الذاكرة وفترة رد الفعل ضرب العمل، مما يشير إلى الاندفاع. باختصار، على الرغم من أن تراكيز الرصاص وU في الشعر ضمن مستويات قياسية، يمكن أن تكون مرتبطة على حد سواء المعادن مع بعض، ولكن الطفيفة، والتعديلات العصبية في السكان الطفولة فيليكس. وينبغي تأكيد هذه النتائج عن طريق دراسات الأتراب الولادة في المستقبل، مع السكان دراسة أكبر واستخدام التحليلات الإحصائية أكثر تعقيدا، وتركز على تعرض الإنسان لهذه العناصر المحددة.

الكلمات الدالة:
معادن ثقيلة؛ التعرض البيئي؛ شعر الانسان؛ هرمون تستوستيرون. ن الظهر. الذاكرة العاملة؛ الاندفاع. التنصت على الاصبع

1 المقدمة

لأكثر من 100 عاما، وقد تم مصنع الكلور والقلويات العاملة في قرية فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) من نهر إيبرو. خلال العقود القليلة الماضية، كان هذا المرفق النفايات الصناعية الإغراق في خزان تقع مجاور، مما أدى إلى تراكم الرواسب مع تركيزات عالية جدا من المعادن والمركبات العضوية والعناصر المشعة [1]. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف مستويات عالية في الغلاف الجوي من سداسي كلورو البنزين في فيليكس. تم العثور على تركيزات مصل HCB أن تكون أعلى المعدلات المسجلة في أي وقت مضى في السكان عام الإنسان [2]. يمكن إدراج الملوثات البيئية في جسم الإنسان من خلال مسارات مباشرة، مثل ابتلاع التربة، وامتصاص الجلد والاستنشاق الهواء. بالإضافة إلى ذلك، تناول الإنسان من مياه الشرب والمواد الغذائية (بما في ذلك الخضروات والماشية من المناطق المحيطة بها) هو أيضا واحدة من أهم طرق التعرض [1]. في السنوات الأخيرة، وقد تم دفع بعض الانتباه إلى مستويات الملوثات البيئية في محيط فيليكس [3، 4]. وقد أجريت عدة دراسات بشأن تقييم المخاطر على صحة الإنسان، وذلك قبل استخراج الرواسب الملوثة [1، 5].
يتم تعريف الرصد البيولوجي البشري وقياس المباشر من تعرض الناس للملوثات البيئية عن طريق قياس المواد الكيميائية أو نواتج تفاعلاتها في الأنسجة البيولوجية، مثل الدم أو البول أو عينات أخرى [6]. وقد سمح تطوير منهجيات وتقنيات جديدة التحليلية الحديثة لاستخدام المصفوفات الأخرى، التي هي أقل أو غير الغازية. ومن بين هذه، والشعر البشري هو جهاز مناسب للكشف عن العقاقير الطبية وتعاطي المخدرات وتقييم العناصر النزرة نقص [7، 8]. وعلاوة على ذلك، والشعر البشري تم مختارة خصيصا لمدى ملاءمتها لتقييم تعرض الإنسان للالمعادن بشكل عام والزئبق، على وجه الخصوص. وقد أجريت دراسات الرصد البيولوجي سابقا في فيليكس من أجل قياس مستويات الزئبق (زئبق) في شعر الأطفال [9، 10]. ومع ذلك، لا توجد معلومات بشأن التعرض للزئبق الحالي أو عناصر أخرى متاحة حاليا.
وقد ارتبط التعرض البيئي للملوثات الصناعية مع المخابرات خفضت والمشاكل السلوكية [11]. ومن بين المواد السامة البيئية الأخرى، وقد تلقى المعادن اهتماما كبيرا، لأنها قد تتعلق التأثيرات السمية العصبية في الحيوانات والبشر [12]. على وجه الخصوص، والأطفال والمسنين هم السكان المعرضين للخطر بشكل خاص، حتى عند مستويات معتدلة من التعرض. ومع ذلك، يتم مفهومة آليات حقيقية من العصبية المعدنية. وعلاوة على ذلك، ارتبط وجود مستويات مفرطة من العناصر السامة والأساسية في جسم الإنسان ليس فقط مع بعض التعديلات المعرفية المحتملة، ولكن أيضا مع الاضطرابات النفسية لدى الأطفال [13]. في الواقع، وقد اقترح بعض الكتاب على ضرورة تحديد حمولة الجسم من المواد السامة البيئية، فضلا عن استهلاكهم الغذائي، ليفسر جزئيا الاضطرابات النفسية [13].
حاليا مفهومة على نطاق أوسع العلاقة بين الدماغ وجهاز الغدد الصماء. يحتوي الدماغ مستقبلات الاندروجين والاستروجين ل، كونها قادرة على تجميع واستقلاب هذه المنشطات، في حين الهرمونات تأثير على عوامل عصبية وتأثير السلوك المعرفي [14]. الغدد التناسلية هرمونات الستيرويد تصبح مرتفعة خلال فترة البلوغ، النحت الدماغ للمراهقين في كل من الإناث والذكور. وعلاوة على ذلك، تم الاعتراف بأن أفعال هرمونات البلوغ أثناء المراهقة قد تكون له عواقب طويلة الأمد [15]، في حين أن هناك أيضا أدلة على وجود دور التستوستيرون على الإدراك [14].
بناء على ما سبق، وتهدف هذه الدراسة إلى تحليل تركيزات عدد من العناصر النزرة في عينات الشعر ومستويات هرمون تستوستيرون في عينة دم من الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 12-13) الذين يعيشون في فيليكس والقرى المحيطة بها. تم التحقيق أيضا العلاقة بين تلك المعايير والتعديلات العصبية المختلفة، فضلا عن المتغيرات المعرفية والنفسية.
القسم التجريبية 2.

2.1. المواضيع

في عام 1997، بدأ الفوج الولادة في فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) والقرى المحيطة بها، وذلك بهدف تقييم الآثار الصحية السلبية المحتملة من التعرض للملوثات البيئية والملوثات العضوية الثابتة بشكل خاص، مثل البنزين، والزئبق. ودعي جميع النساء الحوامل يلدن في المستشفى الرئيسي في المنطقة تقييمها بين عامي 1997 و 1999 للمشاركة في الدراسة، منها 102 تم تجنيدهم في نهاية المطاف. تم متابعتها أطفالهم عليها في سن 1 و 4 سنوات (17.6٪ من خسر لمتابعة). في 12-13 سنة، دعيت جميع الأطفال من فوج للمشاركة في حملة المتابعة اللاحقة. قبلت أربعين واحد منهم (40.2٪) الدعوة، والانضمام إلى الدراسة. في المنطقة الواقعة تحت التقييم، هناك واحد فقط في المدرسة الثانوية حيث يدرس كل هؤلاء الأطفال. من أجل زيادة القدرة الإحصائية، دعي زملاء هؤلاء الأطفال أيضا للمشاركة في الدراسة، وأضيفت 19 منهم. وتم إبلاغ جميع الآباء والأمهات من الدراسة ووقع على استمارة الموافقة.
2.2. جمع البيانات

الانتهاء من الأطفال وأولياء أمورهم استبيان عام على استعداد للحصول على معلومات عن SES (الحالة الاجتماعية والاقتصادية) وفقا لمكان العمل الوالدين، وظروف المنزل، وأسلوب حياة والدي (السجائر واستهلاك الكحول) وذلك من الطفل (النشاط البدني والنظام الغذائي والسجائر واستهلاك الكحول) وصحة الجهاز التنفسي والتطور الجنسي للطفل (مقياس تانر) [16، 17]. تم استخدام تصنيف المملكة المتحدة المسجل العام 1990 لمواضيع مجموعة على حسب الطبقة الاجتماعية وفقا لاحتلال الأم والأب مشفرة باستخدام التصنيف الدولي الموحد للمهن (ISCO-88) [18 تم تجميعها] الطبقة الاجتماعية إلى ست فئات. تم إنشاء أربعة فقا لاحتلال الأمهات صنفت (، والمهرة المهنية وغير الماهرة والعاطلين عن العمل) النساء، والعاطلين عن العمل إلى ثلاث مجموعات وفقا لاحتلال أزواجهن [3]. تم جمع عينات الشعر من 53 أطفال لتحديد المحتوى المعدني، في حين أن 44 من هؤلاء كما تبرعت الدم للتحليل هرمون تستوستيرون. وأخيرا، تم تقييم تطوير العصبية للأطفال ذوي التجارب المختلفة، كما هو موضح أدناه.
2.3. تحليل الشعر

قطعت عينات الشعر من منطقة قريبة من المنطقة القفوية من فروة الرأس. تم غسلها العينات وهضمها بعد الإجراء المنهجي ذكرت سابقا [19]. لفترة وجيزة، تم علاج حوالي 150 ملغ من كل عينة مع 2 مل من حمض النيتريك 65٪ (Suprapur، ميرك، دارمشتات، ألمانيا) لمدة 8 ساعات في درجة حرارة الغرفة و 8 ساعات إضافية في 80 ° C. وفي وقت لاحق، وكانت مخففة مقتطفات إلى 10 مل وجمدت في أنابيب زجاجية حتى تحليل [20]. تركيز الزرنيخ (As)، والبريليوم (كن)، الكادميوم (الكادميوم) والسيزيوم (CS) والزئبق (زئبق) والمنغنيز (المنغنيز) والنيكل (ني)، (الرصاص) الرصاص والقصدير (القصدير)، الثاليوم ( TL) واليورانيوم (U) والفاناديوم (V) تم تحديدها من قبل إضافة بالحث البلازما الطيف الكتلي (ICP-MS، بيركن إلمر الهمة 6000، التايم، MA، الولايات المتحدة الأمريكية). أجريت مراقبة الجودة / ضمان الجودة (QA / QC) عن طريق تحليل المعايير (بنكرياس كبدي جراد البحر، NRC كندا ضرر-2) والفراغات كل 10 عينات. وكانت حدود الكشف: 0.003 ميكروغرام / غرام لكن وخدمات العملاء. 0.007 ميكروغرام / غرام لU؛ 0.03 ميكروغرام / غرام لالكادميوم والمنجنيز والرصاص، ثاليوم. 0.06 ميكروغرام / غرام في القصدير. 0.13 ميكروغرام / غرام لووالزئبق والنيكل. و 0.33 ميكروغرام / غرام لV. الانتعاش نسب تتراوح بين 70٪ و 120٪ (النيكل والزئبق، على التوالي).
2.4. تحليل هرمون التستوستيرون

تم جمع عينات الدم الصيام الصباح في الصباح الباكر (8: 00-10: 00 صباحا) في ABS-فيليكس، ومركز الرعاية الصحية الأولية من فيليكس. تم aliquoted المصل من كل مشارك إلى 0.5 مل. وقد تم تحليل العينات في غضون يوم الاستخراج. تم تنفيذ مجموع قياس التستوستيرون باستخدام الوصول (بيكمان كولتر، فولرتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) الآلي محلل multianalyte (LXI-725 المتكاملة)، وذلك باستخدام تعليمات المسلم. والحد من الكشف تراوحت ،35-55،5 نانومول / لتر.
2.5. تقييم العصبية

في هذه الدراسة، قمنا بتقييم عدة جوانب التنمية العصبية. هذه المجالات المعرفية المختلفة شملت تتعلق وظيفة قشرة الفص الجبهي وظيفة الحركة والنتائج السلوكية المرتبطة السلوكيات التخريبية في الأطفال (الذاكرة، والمرونة، الطلاقة اللفظية وأداء المحرك يعمل). يتألف التقييم المعرفي من 5 الاختبارات النفسية العصبية المختلفة (ن مرة أخرى، ودرب جعل اختبار-B (TMT-B)، الطلاقة الدلالية والصوتية والتنصت على إصبع اختبار (FTT)).
الاختبار ن الظهير مهمة المستمرة للأداء تستخدم لقياس جزء من الذاكرة العاملة والسيطرة على الانتباه [21]. إن المهمة ن الظهير البصرية سلسلة من 4 محفزات مختلفة (الأرقام والكلمات) التي قدمت في وسط الشاشة. ويطلب من جميع المشاركين الضغط على زر "الهدف" عندما يظهر الهدف على الشاشة. في حالة 1 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لتحفيز تسبقها مباشرة. في حالة 2 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لاحد قدم تجربتين الظهر. في حالة 3 مرة أخرى، وكان الهدف أي حافز مطابق لاحد قدم ثلاث محاكمات الظهر. حسبت ستة مختلف أوقات رد الفعل ضرب (HRTs)؛ واحد لكل حالة (1-، 2- و3-الخلف) والتحفيز (الأرقام والكلمات). بالإضافة إلى ذلك، كما حسبنا كشف مؤشر الحساسية (د ') لكل كتلة على حدة. يستمد هذا المؤشر من نظرية الكشف عن إشارة ويسمح للتمييز من الإشارة والضجيج، حيث د العالي 'إلى أداء أكثر دقة [22]. نحن احتساب النتيجة الإعلانية "لكل من كتل 6 منفصل. كما استخدمنا اختبار TMT-B لتقييم المرونة الإدراكية وظيفة تنفيذية [23]. هذا الاختبار يتطلب رسم خطوط بالتتابع، وربط الأرقام والحروف، والتي حاصرت وزعت على ورقة ورقة. النتيجة تمثل مقدار الوقت اللازم لإتمام المهمة.
وتألفت اختبارات الطلاقة الدلالية والصوتية من يسأل الأطفال أن أقول الكلمات التي تبدأ بحرف معين أو كلمات ضمن فئة الدلالي محددة (كل دقيقة واحدة ضمن واحدة). هذه التجارب تعكس الأمامية والمناطق الجبهي الصدغي التنشيط، على التوالي [24]. وFTT هو اختبار العصبية أن يفحص محرك يعمل (على وجه التحديد)، سرعة المحرك والتنسيق lateralized [25، 26].
وعلاوة على ذلك، قمنا بتقييم عدة جوانب من سلوك الأطفال. من جهة، أكمل أطفال نقاط القوة والصعوبات الاستبيان (SDQ) [27]. هذا هو استبيان الفحص السلوكي موجز للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 16 سنوات. وتنقسم البنود 25 إلى 5 الفروع الجانبية: الأعراض العاطفية (5 وحدات)، وأضاف معا لتوليد مجموع الصعوبات (على أساس 20 سلعة)، إجراء المشاكل (5 وحدات)، وفرط النشاط / الغفلة (5 وحدات)، ومشاكل العلاقة الأقران ( 5 وحدات) والسلوك الاجتماعي الإيجابي (5 وحدات). من ناحية أخرى، قمنا بتقييم نقص الانتباه فرط النشاط اضطراب (ADHD) الأعراض باستخدام معايير ADHD من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة (ADHD-DSM-IV) شكل [28]. و-تملأ الاستبيان من قبل المعلمين. يتكون ADHD-DSM-IV من قائمة 18 أعراض تصنف تحت مجموعتين أعراض منفصلة: الغفلة (9 الأعراض) وفرط النشاط / الاندفاع (9 الأعراض). يتم تصنيف كل بند ADHD-DSM-IV على نطاق و4 نقاط (0 = أبدا أو نادرا؛ 1 = أحيانا، 2 = في كثير من الأحيان، و3 = كثير من الأحيان). قمنا بتحليل نطاق والغفلة (IA) وعلى نطاق وفرط النشاط / الاندفاع (مرحبا)، والمتغيرات المستمرة، حيث تشير أعلى درجات أعلى الأعراض (درجة أسوأ).
2.6. التحليل الاحصائي

تم تقييم الارتباطات المحتملة بين مستويات المعادن في الشعر للأطفال، وتركيزات هرمون التستوستيرون في الدم ونتائج المؤشرات العصبية التي كتبها الارتباط سبيرمان. اختبرنا أيضا ارتباط SES (وفقا لمكان العمل الوالدين)، استهلاك السجائر من قبل الطفل وأسرته / أسرتها وعلى نطاق وتانر حول التنمية العمرانية في الأطفال الذين يعانون من التعرض (المعادن) مع نتائج (مستويات هرمون تستوستيرون والمؤشرات neuropsychobiological). منذ تم العثور على أي ارتباط ملموس بين SES واستهلاك السجائر مع أي متغير آخر، لم تكن مدرجة على حد سواء المعلمات كما شارك في المتغيرات. تم تعيين أهمية في ص <0.05. البرنامج الإحصائي، SPSS © v15.0، وكان يستخدم لعلاج البيانات. لتلك العناصر مع مستويات المعادن تحت الحد من الكشف (اللد)، افترضنا تركيزات تساوي نصف واحد من اللد منها (ND = 1 / 2LOD، ND، لم يتم الكشف).
3. النتائج والمناقشة

3.1. تركيزات المعادن في الشعر ومستويات التيستوستيرون في الدم

تركيزات المعادن في عينات شعر 53 الأطفال الذين يعيشون في فيليكس والمناطق المحيطة بها وصفت القرى في الشكل 1 الرصاص وأظهرت زئبق أعلى المستويات (متوسط ​​القيم: 0.66 و0.47 ميكروغرام / غرام على التوالي، والقيم متوسط: 0.40 و 0.36 ميكروغرام / غرام ، على التوالي). لم يتم الكشف عن الثاليوم في أي عينة، في حين تم الكشف عن السيزيوم فقط في عينة واحدة. في المقابل، أظهرت الكادميوم وV بتركيزات في اثنين من العينات 53.

الشكل 1. تركيزات المعادن (القيم المتوسطة في ميكروغرام / غرام) في عينات شعر الأطفال الذين يعيشون في منطقة فيليكس (كاتالونيا، إسبانيا) (ن = 53). القيم المتطرفة (> طول 1.5 مربع تحت ال25 مئوية أو أعلى من المئين ال75) وكما هو مبين الدوائر، في حين تم تحديد (طول> 3-مربع تحت ال25 مئوية أو أعلى من المئين ال75) الحالات القصوى العلامات النجمية.

في الدراسة الحالية، وكانت مستويات الزئبق (بين ND 1.8 ميكروغرام / غرام) أقل بقليل من تلك التي ذكرت سابقا للأطفال الذين يعيشون في فيليكس والقرى المحيطة بها. مونتوورى، وآخرون. [9] ذكرت مجموع زئبق يعني تركيز 1.09 ميكروغرام / غرام (الوسيط: 0.72 ميكروغرام / غرام) في نفس الفوج الميلاد، عندما كان عمرك أربع سنوات. وكانت مستويات الزئبق أعلى بكثير من تلك التي لوحظت في عدد السكان المرجعية (مينوركا، إسبانيا) (يعني: 0.72 ميكروغرام / غرام؛ المتوسط: 0.48 ميكروغرام / غرام). في عام 1996، باتيستا وآخرون. [10] عن تركيز متوسط ​​هندسي من 0.77 ميكروغرام / غرام في شعر الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6-16 المعيشة في مقاطعة تاراغونا، على بعد 80 كيلومترا من فيليكس. وقد تم الإبلاغ عن مستويات شعر مماثلة من الزئبق في الأطفال الذين يعيشون في المنطقة، مقاطعة تاراغونا، تحت تأثير المحتمل لمحرقة النفايات الخطرة، حيث يعني القيم من 0.73، 0.70 و 0.56 ميكروغرام / غرام تم العثور عليها في 1998 و 2002 و 2007، على التوالي [19، 20، 29]. في إيطاليا، Deroma وآخرون. [30] عن مستويات أعلى بكثير من إجمالي الزئبق في الشعر من 77 طفلا يعيشون بالقرب من مارانو-جرادو لاجون فيما يتعلق التركيزات التي وجدت في 72 طفلا يعيشون في المناطق الداخلية (0.88 مقابل 0.57 ميكروغرام / غرام). على نحو مماثل لفيليكس، ويقع مصنع الكلور والقلويات في منطقة البحيرة، حيث لوحظت مستويات الزئبق عالية في الرواسب (تصل إلى 11-14 ميكروغرام / غرام). في جمهورية تتارستان الروسية، Sitdikov وآخرون. [31] بتحليل مستويات بعض العناصر السامة وأساسية في شعر البنات (الذين تتراوح أعمارهم بين 7-9 سنوات) الذين يعيشون في المناطق الريفية. وكان تركيز الزئبق متوسط ​​0.41 ميكروغرام / غرام (المدى: 0،14-0،89 ميكروغرام / غرام)، في حين أن مستويات المعادن الأخرى مشابهة جدا لتلك التي وجدت في الدراسة الحالية. في البرازيل، ومتوسط ​​تركيز الزئبق في عينات شعر من 167 طالب صحي، الذين تتراوح أعمارهم بين 12-18 عاما، وجدت لتكون 0.14 ميكروغرام / غرام، بدءا ،004-،87 ميكروغرام / غرام [32]. لاكشمي بريا وغيثا [33 ذكرت] تركيز الزئبق متوسط ​​0.37 ميكروغرام / غرام في 50 طفلا التحكم (سن: 4-12 سنة)، عند دراسة أعباء الجسم المعدني في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في المقابل، لوحظ مجموع مستويات الزئبق في الأطفال التشيكي أن تكون منخفضة نسبيا، بذروة تتراوح 0،13-0،26 ميكروغرام / غرام في الفترة 1996-2008 [34]. في المقابل، تم الإبلاغ عن متوسط ​​مستويات الزئبق في شعر الأطفال ما قبل المدرسة الاسبانية ليكون واحدا من أعلى القيم في السكان غير المكشوفة. في مينوركا وريبيرا دي إبري (كاتالونيا)، تم العثور على مستويات زئبق يعني في الشعر ليكون 0.71 و 1.09 ميكروغرام / غرام على التوالي [35]، في حين أن عدد السكان كان في غرناطة 0.96 ميكروغرام / غرام [36]. وقد ارتبطت هذه التركيزات مع استهلاك كميات أكبر نسبيا من الأسماك التي كتبها الاسباني عموم السكان [20، 35].
فيما يتعلق بالمبلغ المتبقي عناصر تحليلها، كانت التركيزات الحالية في نماذج من شعر الأطفال فيليكس من نفس الترتيب من حيث حجمها تلك التي ذكرت في الكتابات العلمية في الأطفال غير المعرضة لل[31، 37، 38]. عند تحليل تركيز المعادن في الشعر وفقا لنوع الجنس، لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية بين الذكور والإناث (الجدول 1). هذا ما يتفق مع نتائج Dongarra وآخرون. [37]، الذي أفاد اختلافات غير ملحوظة لنفس العناصر في الشعر من 137 طفلا، تتراوح أعمارهم بين 11-13 عاما، الذين يعيشون في باليرمو (صقلية، إيطاليا). وكان الاستثناء الوحيد U، الذي قدم مستويات أعلى بكثير في الأولاد أكثر من الفتيات في.
الجدول 1. تركيزات المعادن (في ميكروغرام / غرام) في الشعر البشري من 53 أطفال فيليكس، وفقا لنوع الجنس.
وأجري أيضا تحليل معين من هرمون تستوستيرون وفقا لنوع الجنس. كان مستوى متوسط ​​في الأولاد في نطاق مقتبل البلوغ الكبار، في حين أنه في الفتيات كان داخل مدى محدد للبالغين. كما هو متوقع، قدم الأولاد مستويات أعلى بكثير من هرمون تستوستيرون من الفتيات (الجدول 2). سن البلوغ يبدأ من خلال تسلسل تغييرات النضج التي يتم تنظيمها من قبل الغدد الصم العصبية والعوامل الهرمونية التي بدورها تعمل تحت التأثيرات الجينية والبيئية [39، 40].
جدول 2. مستويات هرمون تستوستيرون (في نانومول / لتر) في دم الأطفال الذين يعيشون في المنطقة من فيليكس.
3.2. العلاقة بين المعادن في الشعر والتنمية الجنسية

ارتبطت مستويات الزئبق في شعر بإيجابية مع نضوج الجنسي عند الذكور، وبشكل أكثر تحديدا مع كثرة الشعر في الإبطين (ص = 0.658، P = 0.006). كانت مستويات الرصاص وجود علاقة إيجابية مع نضوج الفتيات الجنسي (ص = 0.463، P = 0.009)، التي تثبت أن الفتيات الذي كان قد بدأ بالفعل الحيض أظهرت مستويات أعلى من الرصاص. وتجدر الإشارة إلى أن الارتباط بين الرصاص والحديد (الحديد) وقد وصفت إلى حد كبير [41، 42، 43]. هذه المعادن اثنين يشتركان في نقل الأمعاء المشترك الذي upregulated خلال نقص الحديد [42]. ترتبط مستويات الرصاص والحديد في الدم عن كثب، وخاصة في الأطفال الذين يعانون من أي دليل من فقر الدم نقص الحديد [43]. ولذلك، فإن الحد الأدنى من التغيير في المصل مستويات الحديد التي يمكن أن تجنيها التغييرات في تركيزات الدم الرصاص [43]. منذ تم العثور على انخفاض واضح في تركيز الرصاص في الدم بالحديد تخمة [42]، الحديد إغناء تم حتى المقترحة لعلاج يؤدي التعرض المفرط. أخذ كل ما سبق في الاعتبار، ونحن هنا تشير إلى أنه بعد الحيض، والفتيات تظهر انخفاضا في مستويات معينة الحديد، والتي ستتحول إلى زيادة في امتصاص الرصاص.
3.3. العلاقة بين المعادن في الشعر والاختبارات النفسية العصبية

الجدول 3 يلخص العلاقة بين نتائج المؤشرات العصبية وتركيزات الشعر من الزئبق والمنجنيز والرصاص وU، المعادن الوحيدة مع ارتباط كبير بين كل من المعلمات. ارتبط الزئبق سلبا على العلاقة مع المشاكل الأقران، ويقاس استبيان SDQ (ص = -0.373، P = 0.008)، نتيجة انخفاض مشاكل العلاقة في الأطفال الذين يعانون من ارتفاع مستويات الزئبق. لم يتم العثور على ارتباطات أخرى وفقا لمستويات الزئبق في عدد السكان الحالي. مايرز وآخرون. [44 ذكرت] أن ميثيل الزئبق (ميثيل الزئبق) تعرض من تناول السمك وارتبط مع الآثار المفيدة للأطفال. ومع ذلك، سيتم ربط هذا الارتباط إلى فوائد استهلاك الأسماك، مجموعة المواد الغذائية مع مستويات أعلى نسبيا من ميثيل الزئبق. وعلاوة على ذلك، لوحظ أن أعلى التعرض ميثيل الزئبق قبل الولادة مع التناقصات في الاهتمام، لغة الذاكرة اللفظية، سرعة المحرك وظيفة إبصاري فراغي في دراسات الأتراب لدى المواليد وغيرها [45، 46، 47]. لم يتم تنفيذ دراسة أنواع جديدة هنا، كما تم قياس الوحيد إجمالي الزئبق في عينات الشعر. هذا هو الحد، مع الأخذ بعين الاعتبار أن فقط ميثيل الزئبق هو الشكل الزئبق مرتبطة بضعف النمو العصبي. هو أن هذا هو دراسة استكشافية-الأولية، ينبغي أن تؤخذ نتائجنا بحذر. من ناحية أخرى، فإن بعض الخصائص (أي الطبقة الاجتماعية أو المستوى التعليمي) من الأطفال المشاركين وأولياء أمورهم قد تكون مختلفة مقارنة مع أولئك الذين رفضوا المشاركة في هذه الدراسة، وبالتالي الحد من الصفة التمثيلية لعموم السكان.
مستويات المنغنيز في الشعر البشري تتناسب عكسيا مع نتائج SDQ: أعراض نفسية (ص = -0.372، P = 0.047)، المشاكل السلوكية (ص = -0.519، P = 0.004) ومجموع SDQ (ص = -0.548، ص = 0.002) (الجدول 3). في هذه العينة من الأطفال، تميل مستويات أعلى من المنجنيز يجب أن تكون متصلة مع أقل أعراض psychopathologic، وفقا لتقييم SDQ. وكانت مستويات المنغنيز وجدت في هذه الدراسة أقل بقليل من تلك التي ذكرت عادة [48]. المنغنيز هو عنصر أساسي ضروري لأنزيمات تشارك في التمثيل الغذائي للبروتين، وإنتاج الطاقة وتكوين العظام [48]. سيكون من المعقول أن بعد الاستهلاك الغذائي العادي، هو الحفاظ على التوازن المنهجي من المنغنيز.
الجدول 3. سبيرمان علاقة بين مستويات المعادن في شعر الأطفال (الأولاد والبنات معا) والمتغيرات النفسية العصبية (N = 53). SDQ، نقاط القوة والصعوبات الاستبيان؛ HRT، وأصيب وقت رد الفعل؛ FTT، اختبار التنصت على إصبع.
ارتبط الرصاص سلبا مع بعض المؤشرات للاختبار ن مرة أخرى: أرقام HRT 2-الظهر (ص = -0.303، P = 0.036) ومؤشر الكشف يتذكرون أرقام 2-الظهر (ص = -0.335، P = 0.020). لكن، وكما لا توجد ارتباطات مع غيرها من التجارب، ينبغي ألا تعتبر هذه النتيجة قوية حقا. على أية حال، فإن هذه النتائج هي في نفس الاتجاه من التحقيقات السابقة، والذي ارتبط الرصاص مع ضعف الذاكرة العاملة، شدة كونها مرتبطة بشكل مباشر مع مستويات الرصاص في الدم [49]. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الرصاص مع أداء ضعف في اختبار الأداء المستمر (CPT) [50]، وبطء الأداء في اختبار أرقام الرمز (SDS) [11]. اختبار SDS يعني التنسيق بين اليد والعين، ولكن أيضا من الاهتمام ونوع العمل أداء الذاكرة. انخفاض مؤشر الاهتمام ضرب، جنبا إلى جنب مع عدم فعالية، يمكن أن تشير إلى استجابة الاندفاع. وتشير بعض الكتاب إلى أن التعرض للرصاص أثناء الطفولة يضعف قدرة الطفل على تخصيص الموارد المعرفية اللازمة لمنع استجابة بشكل صحيح، مما أدى إلى زيادة الاندفاع [51]. بالإضافة إلى ذلك، فإنه ليس من الواضح ما إذا كان الرصاص قد تحتوي على مستويات السلامة [52]، كما لا يوجد توافق في الآراء حول هذه المسألة حتى الآن.
قدمت مستويات اليورانيوم الارتباطات السلبية مع بعض المؤشرات للاختبار ن مرة أخرى: HRT أرقام 3 الظهير (ص = -0.304، P = 0.048) الكلمات وHRT 3 الظهير (ص = -0.427، P = 0.003)، وكذلك مع مؤشر الكشف تذكر 1 الظهير رقم (ص = -0.487، P = 0.001) و 2 الظهير أرقام (ص = -0.374، P = 0.013). وعلى غرار الرصاص، كانت هناك صلة بين مستويات U المرتفعة الحالية إلى أسوأ عمل الذاكرة والاندفاع. كما ارتبطت مستويات اليورانيوم في الشعر بشكل إيجابي مع FTT. الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد جيدة (ص = 0.332، P = 0.026)، الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد سيئة (ص = 0.317، P = 0.034) وإضافة مرتين مع اليد جيدة (ص = 0.330، P = 0.027). وعموما، فإن نتائج FTT تشير وجود صلة بين U والسرعة في النشاط الحركي. وأظهرت دراسات سابقة أن الفئران التي تتعرض لU أظهرت الذاكرة العاملة أقل كفاءة وزيادة النشاط الحركي العفوي [53، 54، 55]. ومع ذلك، فإن تأثير U على النشاط الحركي لا تزال مسألة مثيرة للجدل [56]. الاضطرابات السلوكية التي نشأت U قد تكون مرتبطة إلى تغييرات في النظام الكوليني، وهذا يجري هدفا للU التعرض بطريقة بالهيكل وتعتمد على الوقت [56، 57].
وأخيرا، فقد ارتبط الطلاقة اللفظية بإيجابية مع الطلاقة الدلالية (ص = 0.298، P = 0.030). وأشارت نتائج اختبار الطلاقة فظي بعض الارتباط مع الجنسين (ص = 0.276، P = 0.45)، والفتيات كونها أولئك الذين لديهم أعلى الدرجات. ومع ذلك، لم يتم العثور على علاقة مع تركيزات المعادن في الشعر.
على الرغم من أية ارتباطات وجدت بين تركيزات المعادن في الشعر ونتائج الاختبارات النفسية العصبية، يجب التشديد على أن الشعر قد يكون biomonitor ذات فائدة محدودة لبعض العناصر، بخلاف ما هو وزئبق. للأسف، كان المبلغ المتاح من الدم من الأطفال لا تكفي لتقييم التعرض المعدنية. بدلا من ذلك، والشعر كان جهاز ال اختياره، لأنه هو أسلوب غير الغازية القدرة على تقدير التعرض الداخلي للمعادن الثقيلة [11].
3.4. العلاقة بين مستويات التستوستيرون في الدم والنفسية العصبية الاختبارات

في هذه الدراسة، وجدنا علاقة سلبية ذات دلالة إحصائية بين مستويات التستوستيرون في الدم والسلوك الاجتماعي الإيجابي لدى الفتيات (ص = -0.388، ع = 0.041) (جدول 4). تميل الفتيات لديهم مستويات هرمون التستوستيرون أعلى لديهم السلوك الاجتماعي الإيجابي أقل. هذه تؤكد صحة هذه الملاحظات من سيسك وزهر [15]، الذي خلص إلى أن التعرض للمراهقين لالأندروجين له آثار طويلة الأجل على العدوان في إناث الفئران. وعلاوة على ذلك، يو وخجول [58 وجدت] وجود علاقة إيجابية بين مستويات هرمون تستوستيرون اللعابية وعشرات عامل عدوان المرجعية سلوك الطفل (CBCL) في الطالبات. A علاقة ايجابية بين هرمون التستوستيرون وكشف مؤشر تذكر أرقام 3-الخلف (ص = 0.520، ص وحظ = 0.047) عند الذكور. ونتيجة لذلك، التستوستيرون أن تكون ذات صلة إلى الذاكرة عمل أفضل في الأولاد، وخاصة مع الأرقام. وفقا للبيانات الصادرة عن التحقيقات الحيوان، التستوستيرون يقلل من الاندفاع في ذكور الفئران [59].
الجدول 4. سبيرمان علاقة بين مستويات التستوستيرون في الدم للأطفال (بنين وبنات حدة)، والمتغيرات النفسية العصبية (N = 44).
وقد لوحظت الارتباطات إيجابية هامة بين مستويات التستوستيرون في الدم وإضافة مرتين مع اليد السيئة (ص = 0.426، P = 0.024)، وكذلك الحد الأقصى لعدد التكرار مع اليد السيئة (ص = 0.462، P = 0.013) في الفتيات. وهذا يدل على وجود علاقة بين هرمون التستوستيرون وسرعة النشاط الحركي، مع عدم وجود جهة المفضلة. والمثير للدهشة، كانت مرتبطة مستويات هرمون التستوستيرون في الأولاد سلبا مع نفس مؤشرين للاختبار التنصت على الإصبع (ص = -0.571، ع = 0.021؛ ص = -0.602، ع = 0.014) ومع أكبر عدد ممكن من التكرار مع اليد جيدة (ص = -0.539، ع = 0.031). فشلت دراسات سابقة في إثبات أن إدارة التستوستيرون تحسين الأداء النفسي لدى الرجال [60، 61]. ومن ثم المعقول أن الارتباطات بين هرمون التستوستيرون وFTT يمكن بوساطة بين الجنسين. وأخيرا، تم بشكل ملحوظ وإيجابي ترتبط مستويات هرمون تستوستيرون لدى الفتيات مع perseverations على استحضارها لفظي (ص = 0.415، P = 0.028). وهذا يعني أن ارتفاع مستويات هرمون تستوستيرون لدى الفتيات من شأنه أن يسبب لهم تميل إلى تكرار الكلمات، مما يعني أن الذاكرة العاملة قد لا تعمل بشكل جيد كما هو الحال في الفتيات مع انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون. لم يتم العثور على ارتباط ملموس بين هرمون التستوستيرون في الدم ولفظي وfluencies الدلالية (لا تظهر البيانات).
بسبب انخفاض حجم العينة الحالية، ينبغي النظر في نتائجنا الأولية للغاية. كما دراسة استكشافية ونظرا لمجتمع الدراسة صغيرة، ونحن لا تؤدي التعديلات اختبار متعددة، لأنها ليست المطلوبة بدقة في هذا النوع من التحقيق [62، 63]. ومع ذلك، منذ أفعال هرمونات البلوغ أثناء المراهقة قد تكون له عواقب طويلة الأمد [15]، وينبغي تكرار هذه النتائج في دراسات أخرى مع عينة أحجام أكبر وأكثر قوة الإحصائية.
4. الاستنتاجات

بالرغم من أن مستويات المعادن في الشعر ضمن القيم القياسية، يمكن أن تكون مرتبطة تركيزات الرصاص وU مع بعض، ولكن الطفيفة، والتعديلات العصبية في السكان الطفولة فيليكس. على أية حال، ينبغي أن تؤخذ النتائج بحذر الحالية. متابعة الأفواج الولادة في المستقبل، مع السكان دراسة أكبر، وهناك حاجة إلى مزيد من تقييم العلاقة المحتملة بين التعرض للمعادن والتنمية العصبية في مرحلة المراهقة، عن طريق استخدام التحليلات الإحصائية أكثر تعقيدا.

شكر وتقدير

وأيد هذا البحث من المنح المقدمة من معهد السعود كارلوس الثالث FEDER (PS09 / 00362) ومن بمعهد Investigació SANITARIA بير فيرجيلي (ريوس، إسبانيا)، في إطار المشروع 2010 / IISPV / 08. المؤلفون ممتنون لروزا ماريا Sabaté (مركز الرعاية الصحية الأولية من فيليكس) لها دعما أساسيا في العمل الميداني، ماريوس Juanpere (مستشفى دي مورا دي إبري، اسبانيا) لمساعدته في تحليل هرمون التستوستيرون في الدم، والسيدة بياتريس ميلان لمساعدتها في المعالجة المسبقة للعينات.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.
المراجع

  • نادال، M .؛ Casacuberta، N؛ غارسيا-أوريانا، J .؛ فيري-Huguet، N؛ قناع، P .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL تقييم المخاطر الصحية البشرية من جراء التعرض البيئي والغذائي إلى النويدات المشعة الطبيعية في تمتد الكتلانية نهر إيبرو، أسبانيا. البيئى. MONIT. تقييم. 2011، 175، 455-468. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • السلام.؛ Sunyer، J .؛ أوتيرو، R .؛ سانتياجو سيلفا، M .؛ المخيمات، C .؛ Grimalt، J. الكلورية العضوية في المصل السكان الذين يعيشون بالقرب من مصنع الكهروكيميائية. OCCUP. البيئى. ميد. 1999، 56، 152-158. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • ريباس-فيتو، N؛ سيل، M .؛ كاريزو، D؛ مونوز-أورتيز، L؛ Julvez، J .؛ Grimalt، JO. Sunyer، J. في تعرض الرحم لتركيزات خلفية تي والأداء الإدراكي بين مرحلة ما قبل المدرسة. آم. J. Epidemiol. 2006، 164، 955-962. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كاريزو، D؛ Grimalt، JO. ريباس-فيتو، N؛ سيل، M .؛ Sunyer، J. في الرحم وتراكم ما بعد الولادة من المركبات الكلورية العضوية في الأطفال تحت ظروف بيئية مختلفة. J. البيئى. موني. 2007، 9، 523-529. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • فيري-Huguet، N؛ نادال، M .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL تقييم المخاطر الصحية البشري التعرض البيئي لمعادن في المرحلة الكتلانية نهر إيبرو، أسبانيا. همهمة. ECOL. تقدير المخاطر. 2009، 15، 604-623. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • استيبان، M .؛ كاستانو، المصفوفات A. غير الغازية في الرصد البيولوجي البشري: مراجعة البيئى. الباحث. 2009، 35، 438-449. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Appenzeller، BM؛ Tsatsakis، تحليل AM الشعر لرصد بيولوجي من التعرض البيئي والمهني للملوثات العضوية: الدولة من الفن، مراجعة نقدية والاحتياجات المستقبلية Toxicol. بادئة رسالة. 2012، 210، 119-140. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • بيلينجر، DC غير عضوي التعرض للزرنيخ والنمو العصبي للأطفال: استعراض الأدلة. للسموم 2013، 1، 2-17. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • مونتوورى، P .؛ JOVER، E؛ دييز، S؛ ريباس-فيتو، N؛ Sunyer، J .؛ Triassi، M .؛ بايونا، JM الزئبق أنواع جديدة في الشعر للأطفال مرحلة ما قبل المدرسة الذين يعيشون بالقرب من مصنع الكلور والقلويات. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 2006، 369، 51-58. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • باتيستا، J .؛ Schuhmacher، M .؛ دومينغو، JL. Corbella، J. الزئبق في الشعر لعدد الأطفال من محافظة تاراغونا، أسبانيا. الخيال العلمي. مجموع البيئى. 1996، 193، 143-148. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • Vermeir، G؛ Viaene، M .؛ Staessen، J .؛ هوند، ED. Roels والتحقيقات HA العصبية السلوكية لدى المراهقين عرضة للملوثات البيئية. البيئى. Toxicol. Pharmacol. 2005، 19، 707-713. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • تورانت، M .؛ كولومينا، MT؛ دومينغو، وتركيزات JL المعادن في الشعر والتقييم المعرفي في السكان المراهقين. بيول. تتبع إيليم. احتياط 2005، 104، 215-221. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
  • كلير، JA. Quig، والوضع DW المعدنية، والتعرض المعادن السامة وسلوك الأطفال. J. Orthom. ميد. 2001، 16، 13-32. [الباحث العلمي من Google]

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #5  
قديم 12-02-2015, 09:27 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي مستويات الرصاص والحمض النووي من التلف في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد

 

http://scielo.sld.cu/scielo.php?scri...32013000100003


مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد عائلة من الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي وجود سلوك نمطي ومتكرر. على الرغم من أن هناك العديد من الفرضيات التي تشمل العوامل الوراثية والبيئية في المرض، والمساهمة الحقيقية لهذه يزال مجهولا. في هذه الدراسة هو استكشاف العلاقة بين مستويات المصل من الرصاص، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
أساليب: لقد درسنا 15 طفلا تشخيص اضطرابات طيف التوحد بين 4 و 11 سنة ونفس الفئة العمرية السيطرة. تم تقييم IQ عن طريق اختبار تيرمان-ميريل وتم تصنيف الأطفال إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). تم قياس مستويات الرصاص في الدم عن طريق قياس الطيف الكتلي، في حين تم تحديد الحمض النووي من التلف في الخلايا الليمفاوية الدموية المحيطية مع استخدام لفحص الكهربائي القلوية (المذنب مقايسة).
النتائج: لا وأظهرت فرق كبير بين مستويات الرصاص المجموعات. كان الحمض النووي من التلف العالي في مرضى التوحد النسبي إلى السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند مقارنة المجموعات مع الأخذ في الاعتبار شدة التخلف العقلي. وأظهر المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد أكبر بكثير الأضرار التي لحقت الضوء الذي قدم اضطرابات وDNA المجموعة الضابطة.
الاستنتاجات: إن النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى أن هذا يمكن أن يكون عاملا تتعلق شدة التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.
كلمات البحث: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، مقايسة المذنب.

الملخص
مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد لتكون عائلة من التعديلات النمو العصبي تتميز صعوبة في التواصل والتفاعل اجتماعيا، فضلا عن النمطية، والسلوك المتكرر. على الرغم من عدة فرضيات تنطوي على العوامل الوراثية والبيئية في etiopathogeny دي حالة إستي، والمشاركة الراهنة لا تزال مجهولة. الدراسة الحالية يستكشف العلاقة بين مستويات الرصاص في الدم، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
الأساليب: أجريت دراسة مع 15 طفلا 4-11 سنة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد والمجموعة الضابطة من نفس الفئة العمرية. وقد تم قياس الذكاء من قبل الاختبار تيرمان-ميريل، وكان الأطفال تصنيفها إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). مستويات الرصاص في الدم تم قياس الطيف الكتلي، تم تحديد الحمض النووي من التلف لحين في الخلايا الليمفاوية في الدم الطرفية باستخدام الفحص الكهربائي القلوية (مقايسة المذنب).
النتائج: هذه الدراسة لم تظهر أي اختلاف كبير في مستويات الرصاص بين المجموعات. كان الضرر أكبر DNA في مرضى التوحد مما كانت عليه في السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند النظر العقلي شدة. المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد حقت به أضرار الحمض النووي أكبر بكثير من أولئك الذين يعانون من اضطرابات خفيفة ومجموعة المراقبة.
الاستنتاجات: النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى ويمكن أن يكون تهت عامل المتعلقة العقلية التخلف شدة.

الكلمات الرئيسية: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، ومقايسة المذنب.

مقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي، والاهتمام في الاضطرابات المعرفية وعيوب في التعلم، فضلا عن وجود حجرة والمصالح نمطية ومتكررة. يتم تشخيص أنهم أساسا في الأطفال ما بين 2-10 سنة من العمر مع انتشار الذروة ما بين 5 و 8 سنوات. 1 على الرغم من أن العرض الذي قدمه يحدث في مرحلة الطفولة المبكرة، آخر مظاهره عادة مدى الحياة. 2 انتشاره في العالم زادت بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة ل1/150. الذكور بين الجنسين هو أكثر المتضررين من النساء بمعدل حوالي 4: 1. 3 ومع ذلك، تظهر النسبة تختلف مع IQ وتتراوح بين 2: 1 في تلك المصابين بخلل وظيفي خطير لأكثر من 4: 1 في تلك مع معامل الذكاء العادي 4.5

على الرغم من النظريات والبحوث التي تهدف إلى تحديد أسباب هذا الاضطراب وسبب زيادته، وهذه هي يزال مجهولا. 6 انه تحد كبير لعلم الأعصاب الحالي لمعرفة والخوض في الآليات البيولوجية المعنية في التسبب بها، و كما في مساهمة حقيقية من العوامل الوراثية، وجينية وبيئية المعنية.
السموم البيئية المختلفة مثل المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية والأمراض النفاسية، وقد اقترحت في التسبب في مرض التوحد. إلا أنهما يشتركان في خاصية زيادة الاكسدة أن الأضرار DNA إلى بروتينات. 7.8

وبناء على هذه النتائج العلمية التي تحتج على مجموعة من العوامل الكيميائية الحيوية مع القابلية الوراثية في التسبب في هؤلاء المرضى، شرعنا في استكشاف العلاقة بين سلوك من الرصاص في الدم، وجود الحمض النووي من التلف وشدة التخلف العقلي في المرضى الذين يعانون من التوحد.



طرق

وتضمنت الدراسة رصد وصفية طولية مجموعة من 15 طفلا بين 4 و 11 سنة، 11 الفتيان والفتيات 4، من الطب النفسي التشاور تم تنفيذ مستشفى "سيرو طب الأطفال" في هافانا. وتكونت عينة الدراسة من جميع الأطفال الذين يعانون من التشخيص الأولي لمرض التوحد وفقا لمعايير التصنيف الدولي العاشر للأمراض (ICD-10)، تم استبعاد 9 الذين حضروا هذه المشاورات في عام 2011. الأطفال من الدراسة معاناة الثانوية من مرض التوحد أو مرض التوحد الابتدائي بالإضافة إلى أي مرض مزمن يصاحب الآخرين. بالإضافة إلى ذلك، فقد تم دراسة 15 طفلا السيطرة على نفس الفئة العمرية (بدون اضطرابات التعلم، أو الغدد الصماء الأيض أو الأمراض المعدية في وقت الدراسة) الذي خضع لاختبار الدم الذي سيخضع لعملية جراحية بسيطة .

تم تقييم الذكاء وفقا لاختبار تيرمان-ميريل، وصنفت الأطفال وفقا لدرجة الخطورة في مجموعتين :. الخفيفة و/ اضطرابات شديدة المعتدلة تم تحديد 10 مستويات الرصاص في 1 مل من الدم المجموع على طريقة القياس الطيفي للامتصاص الذري مع فرن الجرافيت زيمان القيم المرجعية 11 التصحيح في حدود 0-10 م غ / دل. 12

وقدرت الحمض النووي من التلف من قبل مقايسة المذنب (الكهربائي الخلايا الفردية قلوية من الكريات البيض الدموية المحيطية)، وعزل الخلايا في عينة من الدم الكامل (المراقبة السلبية)، والذي تم استخدامه في تشغيل الكهربي مع الخلايا اللمفية من المرضى . في كل هلام وقد شنت العينات في نسختين. تم إجراء عدد من 100 خلية في هلام وحسبت التهم متوسط ​​للفرد. وتفيد التقارير درجة التلف في الحمض النووي في كل حالة، عن طريق التفتيش البصري، وفقا للطريقة التي أبلغ عنها كولينز 13 وأخيرا وأعرب عن النتائج في وحدات التعسفي، مع القيم بين 0 و 400.

وقد أجريت الدراسة بعد الحصول على المرضى الوالدين على علم وموافقة المجلس العلمي للموافقة المؤسسة. وعلاوة على ذلك، كان له ما يبرره من أحد وجهة النظر الأخلاقية وفقا للمبادئ الأخلاقية للإعلان هلسنكي.



التحليل الإحصائي

وأعرب عن القيم كما المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية والاختلافات بين مجموعات من المرضى وضوابط تم تحليلها من قبل الطالب اختبار تي. كان من المقبول إلى مستوى الدلالة الإحصائية للص 0،05 £ القيم.




النتائج

من 15 المرضى الخاضعين للدراسة، وأظهر الاختبار تيرمان-ميريل التي تم تصنيفها 7/15 الأطفال وضوء و15/08 TEA مع التخلف العقلي كما TEA مع معتدلة إلى التخلف الشديد. والجدول يبين مستويات الرصاص لوحظت في مختلف الفئات. أظهرت هذه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى الذين يعانون من ASD مع درجات مختلفة من الشدة، وبين هؤلاء المرضى والضوابط.


دراسة الحمض النووي من التلف والمقررة من قبل الفحص المذنب، كما هو موضح في الشكل 1. وأظهر المرضى TEA ل، وإن كانت زيادة طفيفة في nonsignificant الضرر مقارنة مع مجموعة التحكم (P = 0.26) ومع ذلك، عند المقارنة بين مجموعات فرعية من المرضى وفقا لمعدل ذكائهم (تقدره اختبار تيرمان-ميريل: TES الخفيفة والمعتدلة شديد)، لوحظ وجود زيادة كبيرة في الحمض النووي من التلف. وأظهرت المجموعة الثانية (معتدلة إلى حادة) التأثير الأكبر مقارنة مع أقل تأثرا (ع = 0.031) والمجموعة الضابطة (ع = 0.046). كان المرضى تصنف على أنها خفيفة والمجموعة الضابطة (ع = 0.88) لا تختلف كثيرا (الشكل 2).




مناقشة

ويبدو أن النظريات التي تعالج إشراك العوامل الوراثية والبيئية في التوحد واعدة جدا. هناك اهتمام علمية قوية لتبديد الشكوك المحيطة استقلاب المعادن الثقيلة في الأطفال الذين يعانون من التوحد مع الشك في أنه قد يكون عاملا في المسببات لهذا العامل اضطراب.
وتتناول العديد من الدراسات سلوك المعادن المختلفة مثل الزئبق والرصاص والسيلينيوم في TEA، مشيرا إلى أن هذه المعادن يمكن أن يكون ضارا على حد سواء الزائد وعيب. 14 هذه الأعمال المشار الأيض الرصاص، ومثيرة للجدل. وتشير بعض الدراسات إلى اضطرابات في إفراز الرصاص، في حين يصف البعض الآخر مماثل لضوابط صحية، وبنفس الطريقة التي وجدت هذا المصل من أو يساوي المعدن صحة السكان يفترض أن يرتبط التعبير عن إفراز جينات معينة 15-17. وفي الآونة الأخيرة، وغيثا لاكشمي بريا، 18 احظت زيادة كبيرة في تركيزات الرصاص في الشعر والأظافر من هؤلاء المرضى المترابطة مع شدة المرض.

في هذه الدراسة لاحظنا زيادة طفيفة في تركيزات الرصاص في المرضى الذين يعانون من ASD على حساب تلك المصنفة على أنها معتدلة / حادة. ومع ذلك، ينبغي إجراء دراسات أخرى لتأكيد فرضية تشير إلى تقدم ممكن وكيل مسبب هذا المرض، وذلك بسبب عدم تجانس ASD.

وعلاوة على ذلك، يتم تأكيد فائدة تحليل الرصاص في الأنسجة الأخرى (الشعر والأظافر) من قبل العديد من الكتاب الذين يؤيدون الارتباط بين تركيزات المعادن في الشعر وسوائل الجسم الأخرى في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية. هذه الهياكل لديها ميزة التي تعكس تغيرات التمثيل الغذائي للعناصر الكيميائية لفترات طويلة من الزمن وهذه التركيزات لا تخضع لتقلبات الناجمة عن النظام الغذائي أو المياه، التي تعتبر واحدة من أفضل المؤشرات الحيوية ل ويظهر تحليل المعادن. 19،20 بالتالي نتيجة الفائدة من استمرار هذه الدراسات الشعر والأظافر و / أو عدد أكبر من المرضى التي تسمح فك مساهمة حقيقية من الرصاص في التسبب في ASD.

العلاقة بين العوامل البيئية، وزيادة الاكسدة وتلف DNA، هي جانب آخر درس على نطاق واسع في السنوات الأخيرة في المسببات المرضى الذين يعانون من ASD 21 تم الإبلاغ عن زيادة الاكسدة في العديد من الأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، فضلا عن 22 ASD.

ومن بين التقنيات لقياس الحمض النووي من التلف، ويتميز المذنب بنسبة بسيطة وقابلة للتطبيق على أي طريقة حساسة خلية حقيقية النواة (أكثر من 100 مرة الاختبارات الوراثية الخلوية) وسريعة وغير مكلفة. 23،24 وهذا قد تطبق في الظروف الأكثر تنوعا. وقد استخدمت أساسا لدراسة الضرر الوراثي الناجم عن المطفرة البيئية، النتروزامين، والمخدرات، والإشعاع، وغيرها. 25،26 ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن ذلك لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من الشاي. 27 هذا الأسلوب يستكشف سوى وجود أضرار من DNA كسر ضفيرة واحدة في الحمض النووي في مواقع منزوع البورين وapyrimidinic، مما يزيد من فقدان الضرر dañadas.Estos قاعدة لا يمكن أن تكون ذات صلة خصيصا للأكسدة، بل وربما تمثل سيطة عمليات الإصلاح. 27

عدة ملاحظات تدعم الفرضية القائلة بأن الحمض النووي من التلف في مرضى التوحد هو في الغالب التأكسدي في الطبيعة ويترافق مع التعبير تغير من neurotrophins هامة للنمو الطبيعي والتفريق بين الدماغ. 28 على سبيل المثال، فقد كان في الآونة الأخيرة سجلت ارتفاعا في كل من المرضى TEA 3N التيروزين كما hidroxidesoxi-guanosyna 8 (8 OHdG) على حد سواء علامات الحمض النووي من التلف التأكسدي، تغيير 29 وneurotrophin 3 في الدماغ من المرضى الذين يعانون من مستويات TEA، التي قد تساهم في أمراض التوحد وتؤثر على نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ، مما أدى إلى تفاقم الاكسدة وسبب تغيرات في الخلايا العصبية لهؤلاء المرضى. 30
بشكل عام، يمكن للتعليقات الضرر التأكسدي يرتبط مع التغييرات الهيكلية والوظيفية في الجهاز العصبي المركزي يفسر الزيادة الكبيرة في الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من أكبر شدة التخلف العقلي (معتدلة إلى حادة).

هذه النتائج تدعم وجود الحمض النووي من التلف في هؤلاء المرضى، وتشير إلى أن الضرر في مرضى التوحد يمكن أن يكون عاملا تتعلق درجة من التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.


مراجع

1. AK الأنصاري، باشا AG، آل Ayahdi LY. الأحماض الدهنية البلازما كعلامات التشخيص في المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الدهون الصحية ديس. [الإنترنت]. [استشهد 10 أغسطس 2011] 2011؛ ​​10 (4): [حوالي 3 أقدام.]. دوى: 10.1186 / 1476-511X-10-62. متاح من: http://www.lipidworld.com/content/10/1/62

2. Theoharides TC، Kempuraj D، ريدوود L. التوحد: والناشئة 'اضطراب neuroimmune "بحثا عن العلاج. إكسب أوبان Pharmacot.2009، 10 (13): 2127-43.

3. RJ الفاريز نارانخو. مرض التوحد. عموما، بيولوجيا الأعصاب، تشخيص والعلاج. مراجعة مشفى Psiquiat هافانا [الإنترنت]. [استشهد 12 ديسمبر 2011] 2011، 8 (1): [. حوالي 1 ص]. متوفر في: http://www.revistahph.sld.cu /

4. JW هارينغتون. انتشار الحالي لمرض التوحد: هل نحن هناك حتى الآن؟. طب الأطفال [الإنترنت]. [استشهد 12 أغسطس 2011] 2010؛ 126: حوالي 3 أقدام] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompediatrics.aappublications.org/whalecom0/content/126/5/e1257.full.pdf+html?sid=871057ee-da04-4434-ba66-c6a5f7140a2c

5. Giarelli E، ويغينز LD، رايس EC، ليفي SE، كيربي RS، بينتو-مارتن J، وآخرون. الجنس الاختلافات في تقييم وتشخيص اضطرابات طيف التوحد بين الأطفال. الصحة Disab جور. [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 3 (2): [. حوالي 4 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=276914&_user=277871 6&_pii=S1936657409000673&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-04-30&wchp=dGLzVlV-zSkWz&md5=06450981ca2df60f91249e849df7cf3d/1-s2.0-S1936657409000673-main.pdf

6. Careaga M، J فان دي المياه، أشووود P. المناعي اختلال وظيفي في التوحد: A الطريق إلى العلاج. Nuerotherapeutics [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 7 (3): [. حوالي 2 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=273590&_user=277871 6&_pii=S1933721310000450&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-07-31&wchp=dGLzVlV-zSkWA&md5=fd5c2f7fdbdb7bd908f2ad34c4ea020b/1-s2.0-S1933721310000450-main.pdf

7. براون GE، SD جونز، MacKewn AS، اللوح الخشبي EJ. استكشاف ممكن قبل وبعد الولادة يرتبط التوحد: دراسة تجريبية. Psychol النائب [الإنترنت]. 2008 [استشهد 11 أكتوبر 2011]؛ 102 (1): حوالي 3 أقدام] .. متاح من: www.crcnetbase.com/doi/pdf/10.1201/9781420068870-c3

8. باردو T-غوفيا، والجوانب سوليز-أنس E. مستمنع التوحد: مراجعة. كلين الاستثمار. [الإنترنت]. 2009 [cited10 سبتمبر 2011]؛ 50 (3): [. حوالي 5 ص]. متاح من: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.scielo.org.ve/whalecom0/pdf/ic/v50n3/art13.pdf

S. ويتاكر 9. استقرار معدل الذكاء في الناس مع انخفاض القدرة الفكرية: تحليل للأدب. Intellec جمعة disabil. [الإنترنت]. 2008 [استشهد 10 سبتمبر 2011]؛ 46 (2): [حوالي 5 ص]. متاح من: http://eprints.hud.ac.uk/4283/1/stability_of_IQ_

10. منظمة الصحة للبلدان الأمريكية. التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة. مراجعة 10TH. واشنطن، DC: منظمة الصحة للبلدان؛ 1995.

11. PJ بارسونز، W. سلافن A زيمان فرن الجرافيت طريقة مقياس الامتصاص الذري السريع لتحديد من الرصاص في الدم. Spectrochimica اكتا الجزء B: أتوم SPECTR. 1993؛ 48 (6-7): 925-39.

12. Pilliere F، فرانسواز C. Biotox. دليل Biotoxicologique صب ليه أطباء العناء. Inventaire قصر جرعات biologiques متاح من الطرح يصب LA المراقبة دي برودوي chimiques sujets ل[الإنترنت]. باريس: النسبة المطبعة دوليا. 2007. حوالي 53 ص.]. ED سبتمبر 7912007 [استشهد 11 سبتمبر 2011]. متاح from: http://www.inrs.fr/inrs-pub/inrs01.nsf/IntranetObject-accesParReference/Ed%20791/$File/Visu.html

13. كولينز A. المذنب الفحص عن الأضرار وإصلاح الحمض النووي، المبادئ والتطبيقات والقيود. التكنولوجيا الحيوية Molec. [الإنترنت]. [استشهد 10 سبتمبر 2011] 2004؛ 26 (3): [حوالي 3 أقدام.]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.springerlink.com/whalecom0/content/e62l3p154h35ttn8/fulltext.pdf

14. Ozand PT، آل Odaib-A، ميرزا ​​H، الحربي S .Autism: مراجعة. جور Pediatr Neurol. [الإنترنت]. [استشهد 11 أغسطس 2011] 2003؛ 1 (2): عن 5P] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomiospress.metapress.com/whalecom0/content/uet94gmdvqq861wf/fulltext.pdf

15. AK الأنصاري، باشا AB، آل Ayahdi LY. العلاقة بين سمية الرصاص والبلازما الناقلات العصبية المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الكيمياء الحيوية السريرية [الإنترنت]. [استشهد 10 ديسمبر 2011] 2011؛ ​​44 (13): [. حوالي 3 أقدام]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=271896&_user=277871 6&_pii=S0009912011013919&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2011-09-30&wchp=dGLbVlS-zSkzS&md5=135c2479d25899da7607f77106f74970/1-s2.0-S0009912011013919-main.pdf


 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #6  
قديم 11-04-2015, 08:12 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر

 

Starobrat-هيرميلين B، Kozielec T
قسم طب الأسرة، كلب صغير طويل الشعر الأكاديمية الطبية، تشيتشن، بولندا.
المغنيسيوم البحوث: الجهاز الرسمي للجمعية الدولية لتنمية البحوث على المغنيسيوم [1997، 10 (2): 149-156]
نوع: التجارب السريرية، التي تسيطر عليها التجارب السريرية، مجلة المادة
شروط تسليط الضوء مجردة
الجينات علم الوجود (3) الأمراض (2) المواد الكيميائية (1)
الأطفال الذين يعانون من ADHD هي "مجموعة في خطر" بقدر مزيد من التنمية العاطفية والاجتماعية ونشعر بالقلق الاحتمالات التعليمية، والنتائج المترتبة على عدم وجود العلاج المناسب يبدو أن تكون خطيرة. بعض من هؤلاء الأطفال لا تستجيب لطرق العلاج السائدة. وأفيد أن العوامل الغذائية يمكن أن تلعب دورا هاما في مسببات متلازمة ADHD، ونقص المغنيسيوم يمكن أن تساعد في الكشف عن فرط النشاط عند الأطفال. وكان الهدف من عملنا لتقييم تأثير مكملات المغنيسيوم على النشاط المفرط لدى مرضى ADHD. الامتحان يتكون من 50 الطفل مفرط النشاط، الذين تتراوح أعمارهم بين 7-12 سنة، الذي الوفاء معايير DSM IV لمتلازمة ADHD، مع نقص المعترف بها من المغنيسيوم في الدم (مصل الدم وخلايا الدم الحمراء) وفي الشعر باستخدام مطيافية الامتصاص الذري. في الفترة من 6 أشهر تلك فحصها بانتظام أخذ الاستعدادات المغنيسيوم في جرعة من حوالي 200 ملغ / يوم. 30 من تلك بحثت مع ADHD أظهرت تتعايش اضطرابات محددة لسن النمو، وأظهرت 20 منها السلوك المضطرب. وتألفت المجموعة الضابطة من 25 طفلا مع ADHD ونقص المغنيسيوم، والذين عولجوا بطريقة قياسية، دون استعدادات المغنيسيوم. أظهر 15 أعضاء هذه المجموعة تتعايش اضطرابات معينة لعمر التنموي، وأظهر 10 أعضاء السلوك المضطرب. تم تقييم فرط النشاط مع المعونة من المقاييس النفسية: والتقييم كونرز مقياس للآباء والمعلمين، مقياس يندر السلوك والقسمة التنمية إلى التحرر من التشتت. في مجموعة من الأطفال نظرا 6 أشهر من مكملات المغنيسيوم، بشكل مستقل عن غيره من الاضطرابات النفسية التي تتعايش مع فرط النشاط، وزيادة في محتويات المغنيسيوم في الشعر وانخفاض كبير في النشاط المفرط لتلك فحصها تم تحقيقه، مقارنة مع حالة سريرية أمام مكملات ومقارنة مع مجموعة التحكم التي لم يتم التعامل معها
http://europepmc.org/abstract/med/9368236

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #7  
قديم 11-04-2015, 08:47 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي المغنيسيوم، والإجهاد والعصبية والنفسية اضطرابات

 

المغنيسيوم، والإجهاد والعصبية والنفسية اضطرابات

http://mdheal.org/magnesiu1.htm



ليو غالان
مختبر عظيم سموكيس التشخيصية، أشفيل، NC، الولايات المتحدة الأمريكية
ملخص
المغنيسيوم له تأثير عميق على استثارة العصبية. ويتم إنتاج علامات وأعراض الأكثر تميزا من نقص المغنيسيوم التي كتبها فرط الاستثارية العصبي والعضلي العصبي. هذه إنشاء كوكبة من النتائج السريرية ووصف متلازمة تكزز (TS). وتشمل أعراض TS تشنجات عضلية وتشنجات وفرط، فرط التنفس والوهن. علامات جسدية (في خفوستيك، تروسو أو فون Bonsdorff ل) وعادة ما يمكن استخلاصها وتشوهات للكهربية أو الكهربائي. وكثيرا ما واجه علامات وأعراض TS في الممارسة السريرية، وخاصة بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظيفية أو المرتبطة بالتوتر. ويقترح دور العجز المغنيسيوم في TS من قبل مستويات منخفضة نسبيا من المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم والاستجابة السريرية للأملاح المغنيسيوم عن طريق الفم، الأمر الذي يتجلى في الدراسات التي تسيطر عليها. بين عقابيل عصبية أكثر خطورة من TS هي نوبات الصداع النصفي، وهجمات نقص تروية عابرة، وفقدان السمع الحسي العصبي والتشنجات. نقص ملغ قد يؤهب لفرط وربما توعية الأوعية الدموية الدماغية لآثار hypocarbia. نقص ملغ يزيد القابلية للضرر فيزيولوجي تنتج عن الإجهاد، وإدارة المغنيسيوم له تأثير وقائي. تؤخذ الدراسات عن التوتر والضجيج الناجم عن الضوضاء فقدان السمع على سبيل المثال. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الآثار الأدرينالية من الضغط النفسي لحث على التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية، وزيادة إفراز البول ونضوب في نهاية المطاف مخازن الجسم. الأدوية المستخدمة في طب الأعصاب والطب النفسي قد يؤثر على مستويات المغنيسيوم في الدم وتقلل من علامات قد تكزز، مما يجعل تقييم حالة المغنيسيوم أكثر صعوبة. استخدام الصيدلانية من المغنيسيوم يمكن أن تقلل العجز العصبي في التجريبية صدمات الرأس، وربما عن طريق تثبيط مستقبلات N-ميثيل-D اسبارتاتي. بالتزامن مع جرعات عالية من البيريدوكسين، وأملاح المغنيسيوم تستفيد 40٪ من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، ربما عن طريق تأثير على التمثيل الغذائي doparnine.
نص
أيونات الماغنسيوم لها تأثير اكتئاب راسخة على الجهاز العصبي المركزي [1] وعلى انتقال العصبية والعضلية [2]. الأعراض الأساسية للنقص الشديد المغنيسيوم في البشر هي العصبية: الوهن، ورعاش، والتشنجات، والتهيج، وتشنجات كزازي، وتشنجات العضلات والارتباك [3-9]. وتنتج هذه الأعراض إلى حد كبير العصبية المتزايدة واستثارة العصبية والعضلية [3، 7]، وهي حالة تسمى تكزز. في نقص المغنيسيوم البشري التجريبية، وعادة ما تكون مصحوبة الوهن وتكزز التي كتبها نقص كلس الدم ونقص بوتاسيوم الدم، مما دفع بعض الكتاب إلى التكهن بأن أعراض نقص المغنيسيوم نتيجة من التفاعلات الأيونية وليس ملغ محددة [9]. في معظم الدراسات السريرية [3-7]، ومع ذلك، والوهن وتكزز يحدث عندما الكالسيوم والبوتاسيوم في الدم طبيعية، مما يشير إلى أن العجز المغنيسيوم قد تنتج أعراض العصبية والعضلية دون تغيير مستويات تعميم من الأيونات الأخرى. وعلاوة على ذلك، عندما يحدث نقص كلس الدم معتدل في تكزز المغنيسيوم التي تعاني من نقص، وإدارة الوريد الكالسيوم لا يحسن أعراض أو علامات، في حين الوريد المغنيسيوم يحسن الحالة السريرية ويثير كل من المغنيسيوم والكالسيوم في الدم، والتي تثبت قدرة نقص المغنيسيوم وحدها أن تسبب تكزز [6 ، 7، 9]. على الرغم من نقص مغنيزيوم الدم المعتدل هو أمر شائع جدا في المرضى في المستشفيات [10، 11]، وتحديد تكزز الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة غير شائع حتى في الولايات المتحدة التي نشرت تقارير حالة على حدة [12]. أحد التفسيرات لهذا التناقض هو أن يمكن أن يحدث نقص مغنيزيوم الدم دون تغيير في السائل النخاعي (CSF) تركيز المغنيسيوم [13]. تفسير آخر هو أن علامات وأعراض تكزز وعادة ما تكون خفية ذلك أو غير محددة أن تذهب غير المعترف بها.
متلازمة نقص المغنيسيوم وتكزز
تم علاج نوبات كزازي مع الأملاح المعدنية في وقت مبكر من القرن السابع عشر [14]. تسمية ووصف متلازمة تكزز (TS)، مع المظاهر التي تختلف من التوتر العاطفي ومذل للتشنج الرسغ دواسة وصرعي التشنجات، وقعت خلال النصف الثاني من القرن التاسع عشر [15]. أدى الاعتراف علامات جسدية (في جهاز العروس، وخفوستيك وفون Bonsdorff) لفهم أن تكزز يمكن أن تحدث في شكل الكامنة مع الأعراض التي تحدث بشكل متقطع فقط أو لا تعمل على الإطلاق [15]. الفائدة في تشخيص تكزز الكامنة في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية والمتعلقة أساسا إلى تكزز كعلامة على الكالسيوم نقص [16، 17]. بمجرد أن تصبح قياسات دقيقة من الكالسيوم في الدم والكالسيوم المتأين شائعة، والفائدة في ظاهرة تكزز تضاءلت. في القارة الأوروبية، في المقابل، والبحوث والتكهنات بشأن ظواهر تكزز اصل [15]. الكهربائي (EMG) [18] وكهربية وصفت [19] خصائص تكزز. واعترف متلازمة تكزز كامنة أو Ispasmophilia "باعتباره المشترك، اضطراب متعدد الأوجه [15]. اعترف باحثيها أنه تشبه الى حد بعيد حالة وصفها في الادب الانكليزي من أسماء عصبي دوراني الوهن وسرعة التنفس متلازمة [20، 21]. الأطباء المعالجين TS تحديد التشوهات خفية في كا أو النقل بالكهرباء في اضطراب [22، 23]. درس Kugelberg آليات علامة شفوستيك [24] وعلى جهاز العروس وفون Bondorff الصورة علامات [25]. وخلص إلى أن تكزز هو في المقام الأول اضطراب الإقامة الأعصاب التي تتكيف مع انخفاض تدريجي في الجهد الكهربائي عبر الغشاء عن طريق تغيير متطلبات الجهد لتوليد إمكانات العمل [26]. هذه العملية يحمي الأعصاب من التفريغ بشكل غير لائق في استجابة للتغيرات في الوسط المادي أو الكيميائي. هو ضعف ذلك، وجد، عن نقص الكالسيوم وعن نقص التروية. وقال انه لم يدرس آثار المغنيسيوم.
في عام 1959، وصفت كركديه ودي Doncker [27] وEMG في TS المرتبطة نقص المغنيسيوم المزمن. منذ عام 1960، Durlach [20] وقد أكد أن العجز ملغ المزمن هو السبب الأكثر شيوعا من TS. وهو يقسم الأعراض إلى خمس فئات: (1) مظاهر المركزية العاطفي تقلقل، ضيق التنفس وفرط التنفس، ورعاش، والصداع، والدوخة، والأرق والوهن. (2) مظاهر الطرفية من تنمل، التنميل، تليف، وتشنجات، ألم جذري وضعف التسامح ممارسة. (3) اضطرابات وظيفية إنتاج خفقان وألم في الصدر، شحوب، تعرق غزير هيئة محددة، ظاهرة رينود، خلل الحركة الصفراوية أو القولون التشنجي. (4) الظواهر "غذائي" مع هشاشة الأظافر والشعر والأسنان. (5) الأزمات الحادة التي تتميز فرط، إغماء، تشنجات، الرسغ، دواسة تشنج. قد تكون مفصولة TS بسبب نقص المغنيسيوم المزمن من الاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى مع أعراض مشابهة من وجود علامة شفوستيك (وجدت في 8 5٪)، نقرات القلب midsystolic (وجدت في 3 5٪) أو علامة تروسو (لا توجد إلا في الحالات أشد ). EMG من العضلات الجوهرية اليد أثناء أو بعد ischernia أو فرط يظهر التصريف عفوية المتكررة في معظم الحالات؛ كهربية غالبا ما يظهر 'نشر مهيجة "الشذوذ مع المسامير وموجات حادة. مخطط صدى القلب قد تؤكد وجود هبوط الصمام التاجي، وهي موجودة في أكثر من ثلث الحالات. عدد من العلامات الحالية تتناسب عموما لشدة العجز المغنيسيوم. تركيزات مصل وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل عموما في عدد السكان مع TS من السكان في السيطرة، ولكن في أي حالة على حدة، والمصل و / أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم قد تكون طبيعية عند حدوث الأعراض. والواقع أن أعراض فرط الاستثارية المركزية تميل إلى أن تكون أكبر عندما يتم خفض إما مصل أو الخلايا الحمراء المغنيسيوم مما كانت عليه عندما تظهر كل من المقصورات الدم انخفاض مستويات المغنيسيوم [28]. صعوبة في التفريق بدقة TS الناجمة عن المغنيسيوم dificit من شروط أخرى يمكن توقعها من [20] الملاحظة Durlach الخاصة أن أعراض المركزية قد تحدث في غياب الأعراض الطرفية، علامة شفوستيك أو تشوهات EMG، وخاصة لدى الرجال. وعلاوة على ذلك، يمكن استنباط علامة شفوستيك في 4،5 حتي 36٪ من "الأصحاء" [17، 29، 30]، وشذوذ EMG من تكزز تحدث في 17-45٪ من المواد الطبيعية في ظل بعض الظروف التجريبية [29، 31]. ويعتقد أن هذه المظاهر كزازي في الاشخاص الاصحاء، ودعا 'spasmorhythmia'، لتمثيل قابلية الدستورية لتطوير TS، الذي يصبح واضح في ظل ظروف من المغنيسيوم أو الكالسيوم نقص، قلاء أو الاضطراب العاطفي [29].
ودرس فريق البلجيكي المتعلقات من تكرار النشاط EMG الناجم عن وقف النزف وعلامة شفوستيك في 39 من الإناث و 39 من الذكور صحية سليمة، وتحديد spasmorhythmia ك 2 دقيقة أو أكثر من النشاط المتكرر الناجم عن 10 دقيقة من الساعد ischernia. الأفراد مع spasmorhythmia اختلف من الأفراد دون spasmorhythmia في وجود تركيز أقل قليلا البلازما المغنيسيوم (0.79 مقابل 0.82 مليمول / لتر، ف <0.005) وميل أكبر إلى العاطفي، والقلق، والاكتئاب، ونوبات البكاء، والألم النفسي والرهاب أثارت على أعمى مقابلة نفسية من قبل اثنين من المراقبين مختلفة [32].
دوك وآخرون. [33] ذكرت النتائج على 5645 مريض فحص لTS على مدى فترة 10 عاما. كانت الأعراض الرئيسية لهذه الجماعات والأرق، والصداع، وآلام الظهر، وتشوش الحس، تليف، وتشنجات العضلات، وألم في الصدر، خفقان، ترفرف جفني، والدوخة، عسر الهضم والإمساك. كان علامة شفوستيك موجودة في 60٪، وحدثت أزمات كزازي في 25٪؛ يمكن أثارت علامات EMG من تكزز الكامنة في 89٪ من المرضى الذين لا يتناولون أدوية العقلية. لم يكن هناك اختلاف كبير في البلازما المغنيسيوم بين المرضى الذين يعانون من TS ومجموعة السيطرة، ولكن كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 10٪ في المرضى كزازي (P <0.001). في مجموعة فرعية تخضع لالأزمات كزازي، وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 7.5٪ مما كانت عليه في مجموعة فرعية من دون أزمات كزازي (P <0.005).
القارئ قد يتساءل عما إذا TS هو عادة مظهرا من مظاهر نقص المغنيسيوم، كما دعا إلى Durlach [20]، أو عصاب القلق، أو نتيجة لفرط المعتاد وhypocapnia، كما دعا إلى لوم [34]. اختتم Fehlinger وزايدل [35] أن "ما يسمى تكزز طبيعي" وفرط متلازمة كانت تمييزه بواسطة التاريخ، والفحص البدني، والاختبار النفسي أو اختبار electrodiagnostic. واعتبروا بعض المعلمات النفسية، مثل ضعف التركيز وزيادة وقت رد الفعل، للإشارة إلى العنصر العضوي للاضطراب. بالمقارنة مع السيطرة على المرضى، وكانت كل من انخفاض الكالسيوم في الدم والمغنيسيوم بشكل ملحوظ. عندما فصل المرضى كزازي مع هجمات فرط من المرضى دون فرط الهجمات، وجدوا أن hyperventilators كان أقل من ذلك بكثير مستويات المغنيسيوم من nonhyperventilators وخلصت إلى أن نقص المغنيسيوم هو السبب المحتمل لفرط. أنها تفترض أن نقص المغنيسيوم، من خلال إضعاف وظيفة الميتوكوندريا، ويزيد من كمية النسبي للتحلل اللاهوائي في الدماغ، وخلق الحماض الأيضي المحلي الذي يحفز لهث [36]. Fehlinger وآخرون. [37] يؤديها لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية من الملح pyrrolidone حمض الكربوكسيلية من المغنيسيوم في 64 المرضى الذين يعانون من TS ووجد تحسنا كبيرا في مجمل الأعراض والهجمات فرط المرتبطة المخدرات النشطة. ورافق التأثير العلاجي عن طريق زيادة صغيرة ولكنها كبيرة في البلازما المغنيسيوم وK تركيزات. ومن المثير للاهتمام أن تشنجات العضلات، ومذل والتغيرات في EMG تأثرت مماثل العلاج الفعال وهمي، من دون فرق كبير. في دراسة أخرى، مقارنة المغنيسيوم سيترات مع الدواء الوهمي، وجد الباحثون تحسنا كبيرا في قوة العضلات والتركيز الذهني وانخفاض في تضيق الأوعية الدماغية hypocapniainduced مع الدواء الفعال [38].
على الرغم من أن هذه الدراسات لا تثبت أن TS هو اضطراب واضح تسبب عادة عن نقص المغنيسيوم الأساسي، فإنها لا تثبت أن الظواهر كزازي أمرا شائع الحدوث المترافق مع أعراض ينظر إليه عادة باعتباره ظيفية أو القلق، وعادة ما تكون مصحوبة مستويات منخفضة من المغنيسيوم في واحد مقصورة الدم أو لآخر.
Fehlinger [21] سمات بعض الاضطرابات العصبية التي ترافق TS، مثل الصداع النصفي، للآثار وعائية تشنجية جنبا إلى جنب من نقص المغنيسيوم وhypocapnia الثانوي. تقديم الدعم لهذه الفكرة يأتي من الدراسات التي تبين ارتفاع معدل انتشار أعراض الصداع النصفي (28٪) في المرضى الذين يعانون من ارتخاء الصمام الميترالي P9]، وهو الشرط الذي يدل على علاقة قوية مع TS [20]. على الرغم من المغنيسيوم في الدم لا يختلف بين المرضى الصداع النصفي والضوابط، CSF المغنيسيوم هو أقل من ذلك بكثير في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي مقارنة بمجموعة التحكم (P <0.001) [40]. مجموعة في مستشفى هنري فورد قياس الخلايا المغنيسيوم في أدمغة مرضى الصداع النصفي باستخدام 31pnuclear الرنين المغناطيسي الطيفي [41]. وكانت مستويات أقل 19٪ في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي درس خلال هجوم من الضوابط (P <0.02). منع عدد قليل من المرضى درس بين الهجمات تحليل كاف لتحديد ما إذا كان الدماغ انخفاض المغنيسيوم يحدث interictally كذلك. أيمن [42] ذكرت أن إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي في 6 مرضى الصداع النصفي. هذا من شأنه أن يشير إلى أن الأوعية الدموية الدماغية في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي حساس جدا للpC0 2، والتأثير المحتمل لالمغنيسيوم العجز [38].
Fehlinger [21] وقد يعزى أيضا بعض الاضطرابات العصبية النادرة التي واجهتها في المرضى TS إلى تضيق الأوعية الناجم عن العجز المغنيسيوم. كانت ألتوراس أول من اقترح وإثبات أن العجز في المغنيسيوم يمكن أن تحدث cerebrovasospasm [43]. هجمات عابرة الدماغية (TIA) وعكسها العجز العصبية الدماغية طويلة محددة تحدث في حوالي 10٪ من المرضى TS تقييمها في برلين عيادة Fehlinger في [36]. أكثر من 90٪ من الأحداث العصبية في هؤلاء المرضى هي انعكاس بسرعة؛ طالت فترة المتبقية. ووصف طبيعة العجز العصبي في الجدول 1.
الجدول 1.
العجز العصبي من المرضى
مع TIA وTS طبيعة العجز ن حبسة 34 فالج 29 شفع 15 الصمم المفاجئ 13 خزل أحادي الطرف 11 عمى 7 الكمنة العابرة 7 شلل جزئي البصري 4 Quadrantanopsia 3 عتمات المركزية 2
من Fehlinger وآخرون. [36].
حدثت أي حالة وفاة في أي من 103 مريضا عنها، ولم يكن هناك أي دليل على احتشاء عضلة القلب أو انسداد cerebrovasular خارج القحف. وكان متوسط ​​العمر للTIA أول 34 سنوات؛ كانت 88.3٪ من المرضى الإناث. هذا هو في تناقض ملحوظ مع وبائيات TIA المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية تصلب الشرايين. في 19.4٪، وارتبط أول TIA مع بداية لTS أكثر عمومية، في 5.6٪ TS وضعت بعض الوقت بعد TIA و75٪ TS كان حاضرا لعدة سنوات قبل أول TIA. تم الإبلاغ عن التشنجات بنسبة 10.7٪ من المرضى TS مع TIA، مقارنة مع 5٪ من المرضى TS دون TIA. وكانت الهجمات فرط الحالية على قدم المساواة في المرضى TS مع أو بدون TIA (75٪ مقابل 69٪). والمغنيسيوم في الدم أقل nonsignificantly بحضور TIA. (<0.7mmol / 1) ونقص مغنيزيوم الدم موجودة في 22.9٪ من TS / TIA + المرضى، 15.8٪ من TS / TIA- المرضى و 4.2٪ من الضوابط (P <0.01).
Fehlinger وآخرون. [44] المرضى تقييمها أيضا مع الصمم المفاجئ مجهول السبب لوجود TS. كانت علامات وأعراض تكزز الكامنة واضح او موجودة في 93٪ من الإناث و 38٪ من الذكور. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بين مرضى الصمم المفاجئ والضوابط. بين النساء اللواتي قد تحسنت بشكل عفوي بعد الحلقة الأولى من الصمم فقدان السمع، ومع ذلك، كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم العالي 15.7٪ من بين النساء اللواتي فقدان السمع ظلت ثابتة أو ساءت (ع = 0.01). هذه البيانات لا تثبت وجود علاقة واضحة بين الصمم المفاجئ والمغنيسيوم أو دور للTS في التسبب في فقدان السمع الحسي العصبي. يفعلون تشير دورا وقائيا لكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في النساء مع الصمم المفاجئ.

ملغ، الضوضاء وفقدان السمع الحسي العصبي
الدعم التجريبي للعلاقة بين الحالة المغنيسيوم وفقدان السمع الحسي العصبي يأتي من عمل إيسينج وآخرون. [45]. أنها أول درس إمكانات أثار السمعية في خنازير غينيا تغذية نظام غذائي المغنيسيوم التي تعاني من نقص وثم repleted بنسب مختلفة مع مياه الشرب المغنيسيوم المخصب. كان هناك ارتباط سلبي كبير بين محتوى المغنيسيوم من perilymph ودرجة فقدان السمع الناجم عن الإجهاد المزمن الضوضاء (ص = -0.86) [45]. بعد ذلك، درسوا إمكانات أثار السمعية في الفئران على وجبات المغنيسيوم المخصب والمغنيسيوم الفقراء المعرضين للإجهاد الضوضاء عن 16 هكتار اليوم [46]. يستمر نقص المغنيسيوم خفيفة نسبيا خلال فترة 3 أشهر أنتج انخفاضا 20-35٪ في تركيزات المغنيسيوم من البلازما، الكريات الحمراء وperilymph، أسفرت عن أي من الآثار المرضية المرتبطة نقص حاد المغنيسيوم في فئران وليس لديه تأثير على عتبة السمع. الضوضاء التوتر تنتج مستويات منخفضة من الخسارة (14/07 ديسيبل) في الفئران التي تغذت الغذاء المغنيسيوم المخصب السمع وأكبر بكثير من فقدان السمع (24 ديسيبل) في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص. ارتبط درجة فقدان السمع سلبا مع البلازما وكرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم. في دراسة لاحقة [47] وجدوا أن يسببها الجنتاميسين فقدان السمع وزادت بشكل ملحوظ عن نقص المغنيسيوم خفيفة. إدارة الجنتاميسين لمدة 5 أيام للفئران طبيعية تسببت في ارتفاع عتبة 11 ديسيبل الاستماع في 10 كيلوهرتز و 13 ديسيبل في 20 كيلوهرتز، والذي انخفض إلى 2 و 6 ديسيبل، على التوالي، بعد أسبوع. في نقص المغنيسيوم، وكان فقدان السمع 42 ديسيبل في 10 كيلوهرتز و 43 ديسيبل في 20 كيلوهرتز؛ في وقت لاحق I الأسبوع، على الرغم من اتباع نظام غذائي عادي، وفقدان السمع لم تتحسن في المجموعة التي تعاني من نقص المغنيسيوم. وقع الكامل الصمم لا يمكن إصلاحه في 36٪ من الفئران التي تعاني من نقص المغنيسيوم، وأيا من الفئران العادية نظرا الجنتاميسين. في دراسة الإنسان، طياري المقاتلات المعرضين مهنيا للإجهاد الضوضاء خضع لتقييم عتبات السمع في 3 و 4 و 6 كيلو هرتز والمصل تركيزات المغنيسيوم [48]. كان الارتباط بين المعدل سن فقدان السمع والمصل المغنيسيوم -0.61 (ن = 24، ع <0.001). المؤلفين التكهن بأن التعديلات في البوتاسيوم، الصوديوم والكالسيوم النقل الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة هي المسؤولة عن اختلال وظائف من حزم الشعر قوقعة [49].
الإجهاد / المغنيسيوم التفاعلات
تأثير الحالة المغنيسيوم في فقدان السمع معقد بسبب تأثير الإجهاد الضوضاء على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي. وقد أسفر هذا التفاعل المدروس دعما كبيرا لنظريات السريرية بشأن العلاقة بين الإجهاد والمغنيسيوم في حالات متنوعة. ونتيجة لذلك، يتم مراجعته هنا بالتفصيل. ساعتين من التوتر الضوضاء في خنازير غينيا يؤدي إلى تخفيض متوسط ​​في كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من 2 مليمول / ز الوزن الجاف وزيادة متزامنة في المغنيسيوم في الدم بنسبة 0.8 مليمول / لتر، مما يشير إلى التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى حجرة خارج الخلية [50] . في الفئران، والإجهاد المزمن الضجيج يسبب زيادة في المغنيسيوم في الدم وانخفاض في كرات الدم الحمراء وعضلة القلب المغنيسيوم [46، 50]. عندما تناول المغنيسيوم أمر طبيعي، و20 يوما من الإجهاد الضوضاء تثير المصل متوسط ​​المغنيسيوم من 0. 9 5 إلى 1. 15 مليمول / لتر ويخفض يعني كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من حوالي 5،8-4،8 مليمول / كغ من الوزن الجاف. بعد 24 ساعة من الصمت، قطرات المصل المغنيسيوم دون مستوى السيطرة على 0،90 مليمول / لتر، وكرات الدم الحمراء زيادات المغنيسيوم ولكن لا تصل إلى مستويات الرقابة، وعدم الترفع عن 5،4 مليمول / كغ من الوزن الجاف، حتى مع وجود زيادة قدرها أربعة أضعاف في النظام الغذائي ملغ. عضلة القلب المغنيسيوم يقلل بالتوازي مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم [50]. وهذا يعني أن لإفراز الصافي من المغنيسيوم يحدث في الاستجابة للإجهاد الضوضاء، وترك الحيوان المنضب. في الواقع، والمغنيسيوم زيادة إفراز من قيمة سيطرة 6-16 مليمول / ز الكرياتينين في ظل الضوضاء الإجهاد [50]. تحدث نتائج مماثلة على البشر. إيسينج وآخرون. [51] يتعرض 57 متطوعين من البشر على العمل تحت 7 ساعات من ضجيج حركة المرور أو 7 ساعات من الهدوء. تحت الضغط الضوضاء، وزاد مصل الماغنسيوم بنسبة 2.4٪ (ع 0.01)، والبول زيادة المغنيسيوم بنسبة 15٪ (ع 0.01) وكرات الدم الحمراء انخفضت المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P = 0.05). درجة زيادة المغنيسيوم في الدم ترتبط مع انخفاض في أداء العمل (ص = 0.37، P = 0.05). عمال مصنع الجعة يعملون لأني الأسبوع في قاعة صاخبة (95 ديسيبل) خسر 5٪ من خلايا الدم محتوى المغنيسيوم وذلك مقارنة مع مجموعة مماثلة باستخدام واقيات الأذن [52].
ويرافق آثار التمثيل الغذائي للإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات عن طريق التغيرات في التمثيل الغذائي الكاتيكولامين. عمال مصنع الجعة العمل لمدة 1 يوم مع حماية الأذن و 1 يوم دون تفرز أكثر بكثير بافراز (NE) وأيض حمض البول في vanilly1mandelic في ظل حالة التوتر الضوضاء [52]. في دراسة مماثلة من المتطوعين الذكور يتعرضون لضجيج حركة المرور، وزيادة NE البولية 8.5٪ (NS) وزيادة الادرينالين البول 27٪ (ع = 0.01) خلال الفترة 7 ساعات من الضوضاء الإجهاد [51]. تحدث زيادات وضوحا في الكاتيكولامين إفراز أيضا في أحد الفئران المعرضين للضوضاء [53، 54]، على الرغم من أنه يبدو أن نقص المغنيسيوم قبل الإيجاد هو ضروري لهذا الغرض إلى أن يحدث [53]. تأثير الحالة المغنيسيوم على الاستجابة السلوكية والحيوية للضوضاء يكمل دورة. البولية زيادات catecholarnine إفراز تدريجيا مع زيادة الحرمان المغنيسيوم الغذائية في الفئران دون إجهاد الضوضاء. إضافة الضوضاء يؤدي إلى زيادة NE ولكن ليس ادرينالين إفراز؛ أكثر وضوحا الضوضاء وكلما زاد العجز المغنيسيوم، وارتفاع إفراز الكاتيكولامينات، مع الادرينالين وNE إفراز التوصل 5 و 10 مرات سيطرة على مستويات تحت الظروف القاسية ولكن غير قاتلة [48]. الإجهاد الضوضاء في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص يسبب انخفاضا في عضلة القلب المغنيسيوم وزيادة في تركيز الكالسيوم في القلب التي تتناسب بشكل مستقل لدرجة نقص المغنيسيوم ومدة الضوضاء [55]. انخفاض في عضلة القلب المغنيسيوم عرض ارتباط خطي السلبي مع إفراز NE [50].
كرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم تتناسب عكسيا مع بعض آثار الإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات. ويرتبط كرات الدم الحمراء المغنيسيوم سلبا مع الذات وذكرت حساسية الضوضاء (ص = -0.27، p = 0.05)، مع العاطفي noiseinduced (ص = 0.37، P = 0.01) ومع المشاعر الناجم عن الضوضاء من توتر (ص = -0.29، ص = 0.05) في متطوعين من البشر [46]. فقد ارتبط تأثير ارتفاع ضغط الدم من NE حقن في الفئران المجهدة الضوضاء سلبا مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم (ص = -0.70، p <0.01) [47]. ترسب الكولاجين في قلب فأر، علامة الشيخوخة الفسيولوجية، هو تسارع تآزر عن الإجهاد الضوضاء والمغنيسيوم نقص [56]. مكملات ملغ يمنع هذا التأثير. التغذية الكافيين يزيد ذلك [57]. باختصار، التعرض للضوضاء يؤدي إلى زيادة إفراز الكاتيكولامينات والتحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية مع الزيادة الناتجة في المغنيسيوم الإفراز. هذا التأثير على المغنيسيوم الأيض واقية في البداية. ويعتقد المصل المغنيسيوم مستوى عال نسبيا من التوتر الحاد للتخفيف من الاستجابة الفسيولوجية للإجهاد. التعرض للضوضاء لفترات طويلة يؤدي إلى نضوب المغنيسيوم التدريجي المرتبطة تسارع الشيخوخة الفسيولوجية. تفاقم نقص المغنيسيوم الغذائية بطريقة التآزر جميع آثار الإجهاد الضوضاء، بما في ذلك تسميم أذني، وفرط النشاط الأدرينالية، واستنزاف المغنيسيوم والنفسي والتدهور الفيزيولوجي. يبدو مكملات ملغ للحماية ضد بعض من آثار الضوضاء. تتأثر البشر مع داخل الخلايا عالية نسبيا المغنيسيوم مقاسا مستوى كرات الدم الحمراء أقل سلبا الضوضاء من هم البشر مع منخفضة نسبيا كرات الدم الحمراء المغنيسيوم.
يمكن أن تنتج تأثيرات خارج السمعية من الضوضاء عن طريق مجموعة واسعة من الضغوطات، بما في ذلك الاكتظاظ والتعامل معها لفترات طويلة من الحيوانات [39،45]. خنازير غينيا حساسة جدا لتأثيرات معالجة هذا المصل التغييرات المغنيسيوم الناجم عن الضوضاء والنظام الغذائي يمكن أن تحجب التصميم التجريبي الذي لا سيطرة على التعامل مع الإجهاد [39]. الفئران المحقونة مع مبارشة وغير المباشرة المفعول الأمينات sympathornimetic بالمثل تطوير نضوب المغنيسيوم داخل الخلايا، وهو أمر يرتبط مع زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا والصوديوم. يبدو النشاط الأدرينالية للتوسط تأثير الإجهاد على المغنيسيوم التمثيل الغذائي [58]. نضوب المغنيسيوم الغذائية تسارع هذه التحولات بالكهرباء. مكملات ملغ يقلل منها [53، 59]. يتميز نوع A أو "التاجي عرضة" نمط السلوك في البشر عن طريق الاستعجال الوقت، ونفاد الصبر، والقدرة التنافسية الشديدة والعداء بالمقارنة مع الآخر أو نوع نمط B لها [60]. عندما أكد نفسيا، وتبين نوع A الأفراد زيادات أكبر بكثير في البلازما والكاتيكولامينات البولية والكورتيزول من الأفراد نوع B [61]، والتغيرات في المقابل أكبر في معدل ضربات القلب وضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية [62]. في عام 1980، الالترا [63] اقترح أولا أن هذا النوع قد تترافق نمط السلوك مع نقص المغنيسيوم. Henrotte وآخرون. [64] درس تأثير مهمة الكشف عن إشارة على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي لل20 نوع A ونوع B 19 طلاب الجامعات الفرنسية. زاد الضغط النفسي الكاتيكولامينات البولية والأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم من كلا المجموعتين. وكانت آثار أكبر بكثير في نوع A من حيث النوع B الأفراد. زيادة البلازما المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P <0.05)، وانخفاض كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 0.5٪ (P <0.01) في نوع A المواضيع؛ لم يكن هناك تغيير في هذه المستويات لنوع المواد B. كانت درجة عالية من الأهمية الإحصائية لهذه التغييرات الصغيرة بسبب تجانس استجابة في نوع A المواد، مما ينتج عنه انحراف معياري منخفض جدا. Henrotte [65] سمات تدفق من المغنيسيوم من كرات الدم الحمراء إلى البلازما لتحفيز مستقبلات 0-الأدرينالية على غشاء الكريات الحمراء.
الملاحظات التجريبية للآثار أنواع مختلفة من الضغط على بالكهرباء والكاتيكولامين مستويات تتفق مع الملاحظات السريرية للمرضى الذين يعانون من TS. إفراز الكاتيكولامينات أكبر 89٪ (P <0.001)، وإفراز حمض الفانيليل مندليك هو 53٪ أكبر (P <0.01) في المرضى الذين TS مقارنة بمجموعة التحكم. هذه الزيادة في النشاط الأدرينالية يرتبط مع انخفاض K المصل والدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم وارتفاع درجة الحموضة في الدم الوريدي [66]. الكالسيوم والصوديوم محتوى كريات الدم الحمراء من المرضى TS أكبر في المرضى الذين يعانون من TS في الضوابط [67]. إدارة أملاح المغنيسيوم تنتج زيادة صغيرة في K المصل وserun وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في هؤلاء المرضى ولكنها لا تؤثر على الكالسيوم كرات الدم الحمراء أو مستويات نا [68]. لا توجد بيانات تشير إلى أن العلاج المغنيسيوم في حد ذاته يقلل من إفراز الكاتيكولامينات في هؤلاء المرضى، ومعظم الأطباء يفضلون استخدام P-حاصرات بالإضافة إلى المغنيسيوم [20، 21، 29]. في استعراض تجربته علاج الأطفال العصبي مع TS، Ducroix [69] خلص إلى أن المرضية للمتلازمة لا يزال غير واضح، ولا سيما فيما يتعلق تفاعل عوامل نفسية والتمثيل الغذائي، وأن أفضل اختبار لنقص المغنيسيوم ومحاكمة عن طريق الفم العلاج ملغ. هذا هو الموقف النهائي من Durlach [20] وFehlinger [21] أيضا. يوصي كلا المؤلفين استخدام أملاح حمضية من المغنيسيوم، واعتبرت أن لديهم امتصاص متفوقة وليس تفاقم قلاء يتجلى في بعض المرضى TS. توصي Durlach 5 ملغ / كغ / يوم، وFehlinger يفضل 6-7 ملغ / كغ / يوم. Ducroix يفضل 10 ملغ / كغ / يوم للأطفال لما لها من انخفاض وزن الجسم وزيادة متطلبات النمو. وقد وصفت Fehlinger مجموعة من المرضى الذين يعانون من شرط المستمر لالمغنيسيوم عن طريق الفم بجرعات من 400-1،400 ملغ / يوم. عندما المستشفى وأعطيت العلاج الوهمي بدلا من المغنيسيوم، وانخفاض هذه مرضاهم المغنيسيوم البلازما من متوسط ​​0،85-0،74 مليمول / 1 ضمن 1 أسبوع، وتصبح حادة أعراض [21].
باختصار، هناك مجموعات من الأفراد بينهم والوهن واضطراب الهوية شكاوى المشتركة، الذين يظهرون catecholarnines البولية مرتفعة والاكتئاب أقل ما يقال تعميم مستويات المغنيسيوم. عندما بحثت بشكل صحيح، تظهر تقريبا كل هؤلاء المرضى تغني من تكزز الكامنة. أعراضهم تحسين عموما مع المغنيسيوم مكملات عن طريق الفم. وليس من الواضح لماذا هؤلاء الأشخاص حساسون جدا لآثار العجز المغنيسيوم خفيفة أو ما إذا كانت تسبب النقص في المقام الأول عن طريق النظام الغذائي أو الأيض. ويمكن توقع ملامح البيولوجية والنفسية لهؤلاء المرضى من الدراسات من البشر والحيوانات تعرض للضوضاء لفترات طويلة. فمن المرجح أن التفاعل بين تأثير الإجهاد المزمن وعدم كفاية كمية المغنيسيوم يمكن أن يفسر ظهور هذه المتلازمة، وكذلك تنوع مستويات المغنيسيوم في الدم، والتي أثارتها التوتر وخفض كتبها حمية ناقصة.
الفائدة في هذه الظاهرة في العالم الناطقة باللغة الإنجليزية من المرجح أن يتم تحفيزه من خلال دراسة حديثة، حظيت بتغطية إعلامية بريطانية من المرضى الذين يعانون من التعب المزمن متلازمة [70]. وكان من متوسط ​​كرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل 0،1 مليمول / 1 من ذلك وجود مجموعة مراقبة مختارة بعناية (P <0.001). وعولج اثنان وثلاثون مريضا عشوائيا مع الحقن الأسبوعية من MgS0 4، 1 غرام، أو وهمي، لمدة 6 أسابيع. زيادة كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة الفعالة ولم تتغير في المجموعة الثانية. والتعب، وآلام في العضلات والعاطفي وتحسنت بشكل ملحوظ عن طريق الحقن المغنيسيوم. هذه الدراسة مهمة بسبب الارتباط بين الاستجابة البيوكيميائية والأعراض واستخدام مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي تصميم العشوائية، التي نادرا ما يستخدم في الدراسات الأوروبية للعلاج المغنيسيوم.

ملغ و الصرع
على الرغم من نوبات صرع تحدث أحيانا في TS، وورد في 5-10٪ من الحالات Fehlinger، ولم يثبت انتشار نقص TS أو المغنيسيوم في الصرع مجهول السبب. وقد وجدت دراسة برازيلية أقل مصل المغنيسيوم في مرضى الصرع من الضوابط (1.868 مقابل 2.087 مل مكافئ / 1، ص <0.001)، ولكن جميع المستويات ضمن المعدل الطبيعي [71]. مباشرة بعد نوبة، ارتفع كل من المصل وCSF المغنيسيوم. ووجد آخرون CSF المغنيسيوم لزيادة بعد مصادرة [72]، ولكن المصل المغنيسيوم لا يزيد باستمرار [73]. الصرع في حد ذاته لا يسبب استنزاف المغنيسيوم، ولكن العلاج بالعقاقير مضاد يجوز [74-77]. Steidl وآخرون. [78] درس في الدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في علاقة بتعاطي المخدرات، وتركيزات الدواء في المصل والعلاج المغنيسيوم في الصرع. لم يتم العثور على آثار كبيرة على المغنيسيوم في الدم. وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم خفضت معنويا (P <0.05) في المرضى الذين يعانون من مستويات الفينوباربيتال> 20 زز / مل أو مع مستويات ثنائي فينيل هيدانتوين> 10 زز / مل. إنتاج اللاكتات ملغ 3 غ / يوم بزيادة قدرها 25.6٪ ​​(NS) في كرات الدم الحمراء ملغ عندما تدار على المرضى الذين يتناولون كلا الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين. في المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين والبريميدون، نفس الجرعة من المغنيسيوم اللاكتات أثارت كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 46.7٪ (P <0.05). كانت أهمية سريرية من المغنيسيوم استنزاف وتخمة في هؤلاء المرضى غير واضحة في أن معظم المرضى الذين كانت خالية من المضبوطات لسنة 1 قبل بدء الدراسة.
والذهان الرئيسية والمغنيسيوم الحالة
استعرض كيروف [79] في الآونة الأخيرة ما كتب حول الوضع المغنيسيوم من المرضى الذين يعانون من الفصام أو الاضطراب الوجداني ثنائي القطب. لم يكن هناك أي تأثير ثابت من الفصام والهوس أو الاكتئاب على المغنيسيوم في الدم في 40 دراسات أو على CSF المغنيسيوم عبر 12 دراسة. علاج للذهان في المرضى المصابين بأمراض مزمنة خفضت باستمرار المصل المغنيسيوم في 8 الدراسات التي تمت مراجعتها من قبل كيروف. تناقص في إجهاد hypermagnesernia قد يفسر تأثير [80]. الليثيوم، من ناحية أخرى، لا يغير المغنيسيوم في الدم عندما تدار على مدى عدة أشهر [81، 82]. في ذلك جرعة واحدة من لي نظرا للمرضى ومتطوعين أصحاء يثير حاد في الدم [83] والبلازما [84] المغنيسيوم، فمن المرجح أن لي له تأثيرات مباشرة وغير مباشرة التي تغير الخلية المغنيسيوم في اتجاهين متعاكسين. تأثير إيميبرامين مع أو بدون العلاج بالصدمة الكهربائية على المغنيسيوم الأيض يبدو أن متغير [85]. على الرغم من الاضطرابات في المغنيسيوم التمثيل الغذائي لا تلعب الدور الرئيسي في الاضطرابات الوجدانية الكبرى أو الذهان، كيروف [79] وقد اقترحت دورا ثانويا لنقص المغنيسيوم في بعض المرضى النفسيين المصابين بأمراض حادة. انه يخمن أن أعلى من المعتاد تنوع المصل أو البلازما المغنيسيوم في المرضى النفسيين قد تمثل مجموع آثار الإجهاد والأدوية ونقص ويمكن أن تنتج استنزاف هامة سريريا. وقد لوحظ وجود علاقة بين شدة القلق أو الاكتئاب وانخفاض البلازما المغنيسيوم. Pliszka وRogeness [86] مصل قياس المغنيسيوم في 165 الفتيان اعترف مستشفى للأمراض النفسية، ووجدت مستويات منخفضة من المغنيسيوم لتترافق مع اضطرابات المزاج الاكتئابي والنوم. وقد دللت المنتخب الفرنسي مؤخرا أن المغنيسيوم اسبارتاتي-HCI كان فعالا مثل لي في تحقيق الاستقرار في تقلب المزاج من السريعة في سباق الدراجات القطبين مريض بالاكتئاب [87].

ملغ / البيريدوكسين الاستجابة للتوحد الطفولة
التأثير المشترك من المغنيسيوم عن طريق الفم (5 ملغ / كغ / يوم) وجرعة عالية من فيتامين B6 (15 ملغ / كغ / يوم) وقد درست مرارا وتكرارا في التوحد الطفولي. في محاكمات غير المنضبط الأولية التي أجرتها Rimland [88]، البيريدوكسين وحدها إلى تحسن ملحوظ في خطاب وسلوك بعض الأطفال؛ وكانت الآثار الجانبية لسلس البول وحساسية من الصوت والتهيج مشتركة مع جرعة عالية من البيريدوكسين، ولكن بالإضافة إلى ذلك من المغنيسيوم 300-500 ملغ / يوم تخفيفها لهم. ووجدت وهمي تسيطر عليها، دراسة مزدوجة التعمية لاحقة من مجموعة فرعية من المستجيبين البيريدوكسين أن البيريدوكسين 300-500 ملغ / يوم بالإضافة إلى المغنيسيوم 200400 ملغ / يوم تنتج تحسنا كبيرا في السلوك: أفضل اتصال العين، وأقل التحفيز الذاتي، ونوبات غضب أقل، وأكثر الفائدة في العالم، والكلام أكثر تواترا. في أي حال لم تحدث مغفرة كاملة، ومع ذلك [89]. أكدت دراسات لاحقة في فرنسا قيمة الجمع بين العلاج مغ / فيتامين B6 في مجموعة فرعية كبيرة من المرضى الذين يعانون من التوحد لكنها فشلت في إثبات أي تأثير من المغنيسيوم أو فيتامين B 6 وحدها [90-92]. في هذه الدراسات، خفضت الجمع بين العلاج في إفراز البول ارتفاع غير عادي في doparnine أيض حمض هوموفانيليك بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد ولكن لم يؤثر إفراز من الأطفال العاديين. أيضا تصحيح ملغ / فيتامين B6 سعة غير طبيعية ومورفولوجية القشرية أثار إمكانات في الأفراد الذين يعانون من التوحد. ولورد وآخرون. [93] التقرير أن 47٪ من المرضى الذين يعانون من التوحد تستجيب بشكل إيجابي على الماغنسيوم / فيتامين B 6 العلاج. طلب Rimland [94] والدي أكثر من 1000 الأطفال المصابين بالتوحد لتقييم آثار العلاجات المختلفة على أطفالهم. ووجد أن 43٪ من 318 مرضى الذين حاولوا المغنيسيوم / فيتامين B6 نظام شهدت فائدة مقارنة تحسنا في 20-40٪ من المتوحدون الذين اتخذوا مختلف الذهان والمهدئات والمنشطات. حدثت آثار جانبية ضارة في 5٪ فقط من الأطفال الذين يتلقون مغ / فيتامين B 6 و19-49٪ من الأطفال على العلاج الدوائي [94].
آلية عمل مغ / فيتامين B 6 في التوحد غير معروف. الفئران المقدمة معتدلة المغنيسيوم لديها نقص مضاعفة انتقائية من doparnine الشلل الذي يتم استعادة وضعها الطبيعي مع المغنيسيوم التغذية [95]. ملغ، لذلك، يبدو ان لديه علاقة فريدة للدوبامين. العلاج قد يصحح جزئيا خطأ في عملية التمثيل الغذائي الدوبامين لدى بعض الناس الذين يعانون من التوحد.
ملغ آثار الصدمة في الدماغي
استعرض فينك وماكينتوش [96] في الآونة الأخيرة العلاقة بين المغنيسيوم وإصابات في الدماغ، فإن السبب الرئيسي للوفاة في الأشخاص تحت سن 44 الذين يعيشون في البلدان الصناعية. الفئران المصابين الدماغ تتطور انخفاض ملحوظ في الخلايا الحرة المغنيسيوم كما يتبين من التصوير بالرنين المغناطيسي 31P. الفئران جعلت المغنيسيوم نقص بحمية تظهر نتائج أسوأ بكثير مع إصابات الدماغ من القيام الفئران العادية.
التسريب في الوريد من المغنيسيوم كبريتات قبل الصدمة خفف تراجع مجانا المغنيسيوم ويحسن نتائج العصبية. ملغ كلوريد ضخ 30 دقيقة بعد الصدمة عند تناول جرعات من 12.5 أو 125 umol تنتج تحسنا كبيرا في وظيفة الحركة في 4 أسابيع بعد الإصابة مقارنة المالحة الحقن في الوريد. ووجد الباحثون أن كلاء الصيدلانية الأخرى التي تقلل من العجز العصبي من صدمات الرأس، مثل الأفيون وN-methylD اسبارتاتي الخصوم، وتحسين النتائج إلى حد أنها استعادة الدماغية مستويات المغنيسيوم حرة نحو طبيعي. ملغ أيون يحمي الخلايا العصبية في المختبر من التلف عوز الأكسجين [97]. الناقلات العصبية التي تنشط مستقبلات مثير N-ميثيل-D اسبارتاتي تضخيم هذا الضرر [98]. الفئران المحقونة مع N-ميثيل-D اسبارتاتي تجربة ناهض quinolinate انحطاط الحصين ونوبات تشنج. وأظهرت الفئران التي أعطيت حقنة تحت الجلد من المغنيسيوم كبريتات (600 ملغ / كلغ) تصل إلى 3 ساعات بعد الحقن quinolinate حماية كبيرة ضد العصبية [99].
النتائج
أيونات ملغ لديها إجراءات الغذائية والدوائية التي تحمي ضد العصبية وكلاء متنوعة مثل الضوضاء البيئية، والأمينات sympathornimetic والصدمات الجسدية. نقص المغنيسيوم، حتى عندما معتدل، ويزيد من القابلية للأنواع مختلفة من العصبية والضغوطات النفسية لدى القوارض، والموضوعات البشرية السليمة ومجموعات متنوعة من المرضى. تخمة من نقص عكس هذا زيادة حساسية الضغط، وتحميل الصيدلانية أملاح المغنيسيوم عن طريق الفم أو بالحقن يدفع المقاومة إلى الضغوطات neuropsychologic. نقص المغنيسيوم خفيفة يبدو أنه شائع بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات النظر ظيفية أو العصبية ويبدو أن تسهم في مجمع أعراض يتضمن الوهن، واضطرابات النوم، والتهيج، وفرط، وتشنج العضلات المخططة وسلس، وفرط التنفس. عن طريق زيادة حساسية الشرايين الدماغية للآثار التنظيمية من CO 2، قد يسهم نقص المغنيسيوم إلى بالتشنج الدماغي لبعض المرضى الذين يعانون من صداع نصفي أو TIA [100، 101]. تطبيق أساليب حساسة على نحو متزايد لقياس مستويات المغنيسيوم داخل الخلايا ومن المرجح أن توضيح طبيعة العجز المغنيسيوم في هؤلاء المرضى. عندما الأدلة المادية وelectrodiagnostic من فرط الاستثارية العصبية والعضلية يصاحب هذه الأعراض، له ما يبرره إدارة العلاجية للأملاح المغنيسيوم، ما إذا كانت مستويات الدم المغنيسيوم منخفضة أو طبيعية.

المراجع
1 بيك CH، ميلتزر SJ: التخدير في البشر 18 عن طريق الحقن في الوريد من كبريتات المغنيسيوم. JAMA 1916؛ 67: 1131-1133.
2 هوف HE، سميث PK، وينكلر AW: آثار المغنيسيوم على الجهاز العصبي فيما يتعلق تركيزه في مصل الدم. أنا J الفيزيولوجيا 1940؛ 130: 292-297.
3 فالي BL، فاكر WEC، أولمر DD: متلازمة تكزز نقص المغنيسيوم في الإنسان. N إنجي J 20 ميد 1960؛ 262: 155-161.
4 غرينوالد JH، دوبين A، كاردون L: تكزز Hypomagnesemic بسبب الرضاعة المفرطة. صباحا J ميد 1963؛ 35: 854-860.
5 حنا S، M هاريسون، ماكنتاير 1، فريزر R: متلازمة نقص المغنيسيوم في الإنسان. انسيت 1960؛ الثاني: 172-176.
6 Fourman P، مورغان DB: نقص المغنيسيوم المزمن. بروك نوتر شركة نفط الجنوب 1962؛ 21: 34-41.
7 فيشمان RA: الجوانب العصبية الأيض المغنيسيوم. القوس Neurol 1965؛ 12: 562-569.
8 كرونين RE، Knochel JP: نقص المغنيسيوم. المحامي Intem ميد 1983؛ 28: 509-533.
9 فريدمان M، G هاتشر، واتسون L: hypornagnesernia الابتدائية مع hypocalcernia الثانوية رضيع. انسيت عام 1967؛ الأول: 703-705.
10 Ryzen E، الرهانات PW، المغني FR، وقح RK: نقص المغنيسيوم في عدد السكان وحدة العناية المركزة الطبية. العناية الحرجة ميد 1985؛ 13: 19-21.
11 العضو الذكري R: مصل الروتينية تقرير المغنيسيوم - والحاجة المستمرة غير المعترف بها. المغنيسيوم 1987؛ 6: 1-4.
12 Seelig MS، بيرغر AR، Spielholz N: تكزز الكامن والقلق، والعجز المغنيسيوم هامشية، وسوائية كلس الدم. ديس SYST NERV 1975؛ 36: 461-465.
13 Chutkow JG، مايرز S: التغيرات الكيميائية في السائل المخي الشوكي والدماغ في نقص المغنيسيوم. علم الأعصاب 1968؛ 18: 963-974.
14 شيبلي PG: علاج التشنجات (تكزز) مع الكالسيوم في القرن السابع عشر. آن ميد اصمت 1922؛ 4: 189-191.
15 امبرغ BA، جوردن R، Kuhlback B، G Bjorkenheim: تكزز، بعض الدراسات على كزازي متلازمة التمثيل الغذائي والكالسيوم. اكتا Endocrinol 1960؛ 33: 317-346.
16 أودونوفان K: تشخيص تكزز كامنة، مع ملاحظات حول تأثير كالسيفرول. ر ميد J 1948؛ الثاني: 900-902.
17 شاف M، باين CA: تأثير ثنائي فينيل هيدانتوين والفينوباربيتال على تكزز العلني والمستتر. N المهندس] J ميد 1966؛ 274: 1228-1233.
18 توربين RA، يفبفر J، Lerique J: تعديلات DE L'EMG elementaire آخرون متاعب دي لا نقل neuromusculaire DANS لا tetanie. CR أكاد العلوم (باريس) 1943؛ 25: 579-580.
19 روث B، Nevsimal MD: دراسة EEG من تكزز وسرعة التشنج. Electroencephalogr كلين Neurophysiol 1964؛ 17: 36-45.
20 Durlach J: المغنيسيوم في الممارسة السريرية. لندن، Libbey، 1988.
21 Fehlinger R: العلاج بأملاح الماغنسيوم في الأمراض العصبية. ماغنس الثور 1990؛ 12: 35-42.
22 كلوتز PH: لا tetanie chronique أوو spasmophile. باريس، التوسع العلمي فرانسيز، 1958.
23 ابوريت H، Coirault R، G الغنائي غيوت: L'excitabilitd neuromusculaire، المغزى physiologique آخرون كلينيك. برس MDD 1957؛ 65: 573-576.
24 Kugelberg E: آلية علامة شفوستيك. AMA القوس Neurol الطب النفسي 195 1؛ 65: 511-517.
25 Kugelberg E: آلية العصبية لبعض الظواهر في تكزز. AMA القوس Neurol الطب النفسي 1946؛ 56: 507-521.
26 Kugelberg E: الإقامة في أعصاب الإنسان. اكتا الفيزيولوجيا Scand 1944؛ 8 (ملحق 14): 1-106.
27 كركديه N، دي Doncker K: لا tetanie magnesiprive الأولمبيك L'أوم. القطعة الموسيقية biochimique آخرون electromyographique. Pathol بيول 1959؛ 7: 1835-1847.
28 Durlach J، Poenaru S، روحاني S، M بارا، GuietBara A: السيطرة على فرط الاستثارية العصبي المركزي من نقص المغنيسيوم؛ في Essman WB (محرر): المغذيات وظائف الدماغ. بازل، KARGER، 1987، ص 48-71.
29 Eisinger J: لا spasmophilie: d6finition آخرون TRAITEMENT. القس ميد Fonctionnelle 1983؛ 17: 135-147. 42
30 هوفمان E: علامة خفوستيك. صباحا J سورغ 1958؛ 96: 33-37.
31 شيرر J، مونو H: مساهمة A لا تعيين دي لا tetanie. القطعة الموسيقية دي potentiels repetitifs الأولمبيك قصر sujets normaux أوو يشتبه دي tetanie. Entretiens بيشا MDD 1970؛ 23: 235-238.
32 Engelbeen JP، Huaux JP، Knoops P، Guisset J، Turine B، Ketelslegers JM، دي ناير P، شتاين F، نجاة دي Deuxchaisnes C: A التحقيق السريري والبيولوجي للspasmorhythmia، علاقته سرعة التشنج، ودور المغنيسيوم. اكتا Rheumatol 1981؛ 5: 71-104.
33 دوك M، دوك ML، فور G، Grandclaude X، المر MM: مستويات المغنيسيوم في الدم ومتلازمة عصبية فرط استثارة؛ في Seelig (محرر): المغنيسيوم في الصحة والمرض. نيويورك الطيف، 1980، ص 777-783.
34 لوم LC: فرط التنفس وحالة القلق. JR 47 شركة نفط الجنوب ميد 198 1؛ 74: 1-4.
35 Fehlinger R، K زايدل: متلازمة فرط التنفس: A عصاب أو مظهر من مظاهر الخلل المغنيسيوم؟ المغنيسيوم 1985؛ 4: 129-136.
36 Fehlinger R، Fehlinger R، Fauk D، K زايدل: نقص مغنيزيوم والهجمات ischernic الدماغية عابرة (TIA). ماغنس الثور 1984؛ 3: 100-104.
37 Feblinger R، Kemnitz C، ستيفان A، D Fauk، فرانك L، Fehlinger R، غلاتزيل E: الدراسة السريرية فعالية pyrrolidone المغنيسيوم حمض الكربوكسيلية في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة كزازي المزمنة. داء هناك القراران 1988؛ 43: 160-170.
38 Fehlinger R، Mielke U، Fauk D، K زايدل: مؤشرات Rheographic لتضيق الأوعية الدماغية بعد دواء المغنيسيوم عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون كزازي، لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية. المغنيسيوم 1986؛ 5: 60-65.
39 يتمان GI، HM فريدمان: الصداع النصفي ومتلازمة هبوط الصمام التاجي. صباحا القلب J 1978؛ 96: 610-615.
40 جاين AC، سيتي NC، بابار PK: A الكهربي السريرية وتتبع الدراسة عنصر مع إشارة خاصة إلى الزنك والنحاس والمغنيسيوم في الدم والسائل النخاعي (CSF) في حالات الصداع النصفي (المجردة). J Neurol 1985؛ 232 (ملحق): 161.
41 رمضان NM، هالفورسون H، فاندي-ينده A، ليفين SR، Helpern JA، ويلش KMA: انخفاض المغنيسيوم في المخ في الصداع النصفي. الصداع 1989؛ 29: 590-593.
42 دكستر SL: إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي. ر ميد J 1982؛ ط: 312.
43 الالترا BT، الالترا BM: الانسحاب من المغنيسيوم يسبب بالتشنج بينما تنتج المغنيسيوم ارتفاع التخفيف من لهجة في الشرايين الدماغية. Neurosci بادئة رسالة 1980؛ 20: 323-327.
44 Feblinger R، ماير ED، إيغرت M، S Fauk، زايدل K، Jerzynski P: الصمم المفاجئ، تكزز الكامنة ونقص المغنيسيوم. ماغنس الثور 1985؛ 4: 4044.
45 إيسينج H، Handrock M، Gfinther T، فيشر R، Dombrowski M: زيادة الصدمة الضوضاء في خنازير غينيا من خلال نقص المغنيسيوم. قوس Otorhinolaryngol 1982؛ 236: 139-146.
46 Joachims Z، Babisch W، إيسينج H، Giinther T، Handrock M: الاعتماد من الضوضاء التي يسببها فقدان السمع على تركيز المغنيسيوم perilymph. J Acoust سوك ام 1983؛ 74: 104-108.
47 غونتر T، Rebentisch E، vormann من J، Kdnig M، H إيسينج: تعزيز تسميم أذني من الجنتاميسين والساليسيلات الناجم عن نقص المغنيسيوم والزنك نقص. بيول تتبع Elern الدقة 1988؛ 16: 43-50.
48 Joachims Z، إيسينج H، Giinther T: الناجم عن الضوضاء فقدان السمع بوصفها وظيفة من المصل تركيز المغنيسيوم. ماغنس الثور 1987؛ 9: 2-3.
49 غونتر T، إيسينج H، D إنغ، Joachims Z: الآليات البيوكيميائية التي تؤثر على قابلية لالناجم عن الضوضاء فقدان السمع. صباحا J Otol 1989؛ 10: 36-41.
50 إيسينج H، Bertschat F، K و، Stoboy V، Goossen C، G HENGST: التحولات كا / المغنيسيوم التي يسببها الإجهاد واستجابة الأوعية الدموية في الحيوانات والرجال: مقارنة لالمنحل بالكهرباء تغييرات في مرضى احتشاء عضلة القلب. ماغنس الثور 1986؛ 8: 95-103.
51 إيسينج H، Dienel D، غونتر T، MARKERT B: الآثار الصحية للضوضاء المرور. الباحث قوس OCCUP البيئى الصحة 1980؛ 47: 170-190.

91 مارتينو J، Garreau B، C Barthelmy، ولورد G: آثار المقارنة من B6 عن طريق الفم، B6، المغنيسيوم، وإدارة المغنيسيوم على أثار تكييف إمكانات في الأطفال المصابين بالتوحد. في ROTHENBERGER A (محرر): وقائع، ندوة حول ذات صلة حدث الإمكانيات لدى الأطفال. أمستردام، إلسفير، 1982، ص 411-416.
92 مارتينو J، Barthelmy C، Garreau B، G ولورد: فيتامين B6 والمغنيسيوم والجمع بين 116 ملغ، الآثار العلاجية في التوحد في مرحلة الطفولة. بيول الطب النفسي 1985؛ 20: 467-468.
93 ولورد G، Barthelmy C، N مارتينو، BRUNEAU JP، الموح G، كلوي E: الآثار السريرية والبيولوجية من فيتامين B6 + المغنيسيوم في المواضيع التوحد. في Leklem J، رينولدز R (محرران): اضطرابات المستجيبة فيتامين B6 في البشر. نيويورك، ليس، 1988، ص 219-230.
94 Rimland B: فيتامين B6 (والمغنيسيوم) في علاج مرض التوحد. التوحد الدقة القس الباحث 1988؛ 1: 3-4.
95 Poenaru S، S روحاني، Aymard N، Belkahla F، M lovino، Gueux E: مستويات مونوامين الدماغي في تعامل تكزز التجريبية، والارتباط مع الدول اليقظة. ماغنس الثور 1984؛ 4: 142-146.
96 فينك R، ماكينتوش TK: الآثار الدوائية والفيزيولوجية للالمغنيسيوم على التجريبية إصابات في الدماغ. ماغنس الدقة 1990؛ 3: 163-169.
97 كاس IS، ليبتون P: آليات المشاركة في ضرر لا يمكن إصلاحه لعوز الأكسجين في المختبر الفئران شريحة الحصين. J الفيزيولوجيا 1983؛ 332: 459-472.
98 روثمان SM، أولني JW: الغلوتامات والفيزيولوجيا المرضية لتلف في الدماغ بنقص التأكسج الدماغية. آن Neurol 1986؛ 19: 105-111.
99 وولف G، G Keilhoff، فيشر S، P هاس: تحت الجلد تطبق يحمي المغنيسيوم موثوق ضد الناجم عن quinolinate N-ميثيل-D اسبارتاتي (NMDA) بوساطة التنكس العصبي والتشنجات في الفئران: هل هناك آثار علاجية؟ Neurosci بادئة رسالة 1990؛ 117: 207-211.
100 الالترا BT، الالترا BM: دور المغنيسيوم في المسببات من السكتات الدماغية وcerebrovasospasm. المغنيسيوم 1982؛ 1: 277-291.
101 الالترا BM: خصائص مضادات الكالسيوم من المغنيسيوم: الآثار المترتبة على الإجراءات انتيميغراين. المغنيسيوم 1985؛ 4: 169-175.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #8  
قديم 11-04-2015, 09:10 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي مكملات المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة

 

هل تقصد: Background Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental disorder with associated mineral deficiency. Aim To assess magnesium level in ADHD children and compare it to the normal levels in children. Then, to detect the effect of magnesium supplementation as an add on therapy, on magnesium deficient patients. Methods The study was conducted on 25 patients with ADHD and 25 controls. All subjects had magnesium estimation in serum and hair. ADHD children were further assessed by Wechsler intelligence scale for children, Conners’ parent rating scale, and Wisconsin card sorting test. Then magnesium deficient patients were assigned into 2 groups, those who received magnesium, and those who did not. The difference between the studied groups was assessed by Conners’ parents rating scale and Wisconsin card sorting test. Results Magnesium deficiency was found in 18 (72%) of ADHD children. The magnesium supplement group improved as regards cognitive functions as measured by the Wisconsin card sorting test and Conners’ rating scale. The patients reported minor side effects from magnesium supplementation. Conclusion Magnesium supplementation in ADHD, proves its value and safety. Keywords ADHD; Magnesium; Supplementation; Treatment 1. Introduction Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common, early-onset and enduring neuropsychiatric disorder characterized by developmentally inappropriate deficits in attention, hyperactivity, increased impulsivity and emotional deregulation, resulting in impairments in multiple domains of personal and professional life [1]. Evidence for dietary/nutritional treatments of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) varies widely; however recommended daily allowance of minerals and essential fatty acids is an ADHD-specific intervention [2]. Magnesium is the fourth most abundant mineral in the body and is essential for good health [3]. Its biological importance evolves from being an essential trace mineral involved in over 300 metabolic reactions including cellular energy generation, nucleic acid production (DNA, RNA), and protein synthesis. Magnesium (Mg+2) is, also, the most abundant intracellular divalent cation [4]. The mineral magnesium is necessary for sufficient brain energy and aids smooth transmission of communications through the central nervous system, calms the central nervous system and is an important component in the making of serotonin [5]. Magnesium deficiency is typified by a number of reductions in cognitive ability and processes, and in particular a reduced attention span along with increased instances of aggression, fatigue and lack of concentration [6]. Other common symptoms of magnesium deficiency include becoming easily irritated, nervousness, fatigue and mood swings [6]. Given the nature of these symptoms and the significant amount of overlap that they share with ADHD, this led many experts involved in the treatment and care of ADHD to hypothesize that children who suffer from ADHD also have magnesium deficiency as well. In the current study, magnesium level in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) will be compared to normal children, in both serum and hair. Then, the effects of magnesium supplementation in magnesium deficient patients will be assessed. 2. Subjects and methods This study is a case-control prospective interventional comparative study. It was conducted on 25 patients with ADHD and 25 age and sex matched controls. 2.1. Participants Patients were considered ineligible for the study, if they fulfilled criteria of ADHD according to DSMIV, their age range was between 6 and 16 years and their IQ above 70. Ineligibility for the study included presence of other medical conditions as significant anemia, chronic illness, hearing or vision impairment, medication side effects which may result in hyperactivity and impaired sleep rhythm. Twenty five healthy children recruited from the sibs of the ADHD group were included in the study as a control group. Both patients and healthy controls were recruited from Children’s hospital and institute of psychiatry, Ain Shams University, Cairo, Egypt. The work has been carried out in accordance with the code of Ethics of the World Medical Association (Declaration of Helsinki) for experiments involving humans. 2.2. Study design Patients were recruited from the clinic randomly. After explaining the purpose of the study, written consents from parents and the acceptance of the ethics committee of Ain Shams University were obtained. Data were collected through the administration of the predesigned questionnaires to the parents. Each patient in this study was subjected to the following; Full detailed medical history including presence of organic or psychological diseases, perinatal and developmental history, family history of similar cases, and the previous treatment which was received. Clinical Examination included; body measurements, physical examination and neurological examination. 2.3. Investigations Serum magnesium level was assayed by auto analyzer [7]. Hair magnesium level (Fresh, clean hair sample) was subjected to Inductively Coupled Mass Spectroscopy (ICP-MS) which has been cited as currently the most sensitive and comprehensive technique available for multi-element analysis of trace elements to measure hair magnesium in both cases and controls [8]. 2.4. Scales DSM (IV) to confirm the diagnosis of ADHD in cases and to exclude concomitant psychiatric disease [9]. Conners’ parent rating scales using an Arabic version for detection of the severity of ADHD [10]. Items are scored on 14 subscales but in our study we used only the hyperactivity, inattention, oppositional and impulsivity scores. Wisconsin’s card sorting test (WCST) is a neuropsychological test of “set-shifting”, i.e. the ability to display flexibility in the face of changing schedules of reinforcement. It’s a measure of executive function. We used computerized versions of the task (Microsoft Windows-compatible version 4.0). It has the advantage of automatically scoring the test, which was quite complex in the manual version [11]. Wechsler intelligence scale for children (WISC) using the Arabic version for IQ assessment [11]. We compared the ADHD group (25 patients) with the matched control group (25 children) as regards different variables mainly the hair and serum magnesium. The ROC Curve (Receiver Operating Characteristics) was used for the diagnosis of decreased magnesium level in hair among ADHD children as there is no available reference in Egypt for hair Magnesium in this age group. Using ROC Curve, the cut off value for deficient Magnesium level in hair was equal or less than 60 as shown in Fig. 1. And according to this cut off value; the magnesium deficient ADHD patients were found to be 18 (group B) and the ADHD cases with normal hair magnesium were 7 cases (group A). Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was ... Figure 1. Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was equal or less than 60. Figure options The magnesium deficient children were randomly assigned into 2 equal groups. The first group received magnesium supplementation in a dose of 200 mg/day as an add on therapy to the standard medical treatment. The second group received standard medical therapy alone. After 8 weeks the 2 groups will be compared with Conners’ parent rating scale and Wisconsin card sorting test. 2.5. Statistical analysis The collected data were revised, coded, tabulated and introduced to a PC using Statistical package for Social Science. Data were presented and suitable analysis was done according to the type of data obtained for each parameter. I. Descriptive statistics: mean, standard deviation (±SD), minimum and maximum values (range) for numerical data and frequency and percentage of non-numerical data were applied. II. Analytical statistics: included The ROC Curve (receiver operating characteristic) which provides a useful way to evaluate the sensitivity and specificity for quantitative diagnostic measures that categorize cases into one of two groups. Student t test was used to assess the statistical significance of the difference between the two study group means. Correlation analysis (using Pearson’s method): To assess the strength of association between two quantitative variables. The correlation coefficient denoted symbolically by “r” defines the strength and direction of the linear relationship between two variables. Chi square test: was used to examine the relationship between two qualitative variables. Fisher’s exact test: was used to examine the relationship between two qualitative variables when the expected count was less than 5 more than 20% of cells. Paired t-test was used to assess the statistical significance of the difference between two means measured twice for the same study group. 3. Results In the current study, there was no significant difference regarding the age and gender among normal children (control) and ADHD patients Table 1. i.e the two samples were homogenous (P value > 0.05).




اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب النمو العصبي مشترك مع نقص المعادن المرتبطة بها.
هدف

لتقييم مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD وذلك لمقارنة مستويات طبيعية في الأطفال. ثم، للكشف عن تأثير مكملات المغنيسيوم كإضافة على العلاج، على المغنيسيوم مرضى نقص.
طرق

وقد أجريت الدراسة على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط. وكان جميع المواد الدراسية تقدير المغنيسيوم في الدم والشعر. تم تقييم الأطفال ADHD مزيدا من كسلر مقياس الذكاء للأطفال، ومقياس تقدير الوالدين كونرز، وبطاقة يسكونسن الفرز الاختبار. ثم تم تعيينها المغنيسيوم مرضى نقص في 2 مجموعات، أولئك الذين تلقوا المغنيسيوم، وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. تم تقييم الفرق بين المجموعات التي يدرسها اختبار مقياس التصنيف الآباء وبطاقة يسكونسن الفرز كونرز ".
النتائج

تم العثور على نقص المغنيسيوم في 18 (72٪) من الأطفال ADHD. المجموعة المغنيسيوم تستكمل تحسن كما تعتبر الوظائف المعرفية التي تقاس اختبار بطاقة يسكونسن الفرز وكونرز "مقياس التصنيف. ذكرت المرضى الآثار الجانبية الطفيفة من مكملات المغنيسيوم.
استنتاج

مكملات المغنيسيوم في ADHD، يثبت قيمته والسلامة.
الكلمات الدالة

ADHD. المغنيسيوم. مكملات؛ علاج

1 المقدمة

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو مشترك، في وقت مبكر الحدوث ودائم الاضطراب العصبية التي تتميز العجز غير ملائمة تنمويا في الانتباه، وفرط النشاط، وزيادة الاندفاع والتحرر من القيود العاطفية، مما أدى إلى ضعف في مجالات متعددة من الحياة الشخصية والمهنية [1] .

دليل لل/ العلاجات الغذائية الغذائية من نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يختلف نطاق واسع؛ ومع ذلك أوصت البدل اليومي من المعادن والأحماض الدهنية الأساسية هو تدخل ADHD محددة [2].

المغنيسيوم هو رابع أكثر المعادن وفرة في الجسم وضروري للصحة الجيدة [3]. أهمية البيولوجية تطور من كونه معدن أساسي يشارك في أكثر من 300 التفاعلات الأيضية بما في ذلك توليد الطاقة الخلوية، وإنتاج حمض النووي (DNA، RNA)، وتخليق البروتين. المغنيسيوم (مغ + 2) هو، أيضا، وثنائي التكافؤ بين الخلايا الأكثر وفرة الموجبة [4].

هو المغنيسيوم المعدنية اللازمة للحصول على الطاقة الكافية الدماغ ومرض الإيدز انتقال سلس من الاتصالات من خلال الجهاز العصبي المركزي، ويهدئ الجهاز العصبي المركزي، ويعتبر عنصرا هاما في صنع السيروتونين [5].

وتتميز نقص المغنيسيوم عدد من التخفيضات في القدرة والعمليات المعرفية، وعلى وجه الخصوص لانخفاض مدى اهتمام جنبا إلى جنب مع تزايد حالات العدوان، والتعب وعدم القدرة على التركيز [6]. وتشمل الأعراض الشائعة الأخرى من نقص المغنيسيوم أصبحت غضب بسهولة، والعصبية، والتعب وتقلب المزاج [6].

ونظرا لطبيعة هذه الأعراض وقدر كبير من التداخل التي تتشارك مع ADHD، وهذا أدى العديد من الخبراء المشاركين في علاج ورعاية ADHD لنفترض أن الأطفال الذين يعانون من ADHD أيضا نقص المغنيسيوم كذلك.

في الدراسة الحالية، وسيتم مقارنة مستوى المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) إلى الأطفال العاديين، سواء في مصل الدم والشعر. ثم، سيتم تقييم آثار مكملات المغنيسيوم المغنيسيوم في المرضى الذين يعانون من نقص.
2. الموضوعات والأساليب

هذه الدراسة هي حالة السيطرة المحتملين دراسة مقارنة التدخلية. وأجريت على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط العمر والجنس يقابل.
2.1. المشاركين

واعتبرت المرضى غير مؤهلين للدراسة، إذا انطبقت معايير ADHD وفقا لDSMIV، كان مجموعة أعمارهم بين 6 و 16 سنوات ومعدل ذكائهم فوق 70. عدم الأهلية للدراسة شملت جود ظروف طبية أخرى مثل فقر الدم كبير، المرض المزمن، ضعف السمع أو البصر، والآثار الجانبية للأدوية التي قد تؤدي إلى فرط النشاط وضعف إيقاع النوم.

أدرجت خمسة وعشرين الأطفال الأصحاء تجنيدهم من sibs من المجموعة ADHD في الدراسة كمجموعة تحكم.

تم تجنيدهم من المرضى والاصحاء من مستشفى الأطفال ومعهد الطب النفسي، جامعة عين شمس، القاهرة، مصر. وقد تم تنفيذ العمل وفقا لمدونة أخلاقيات الجمعية الطبية العالمية (إعلان هلسنكي) للتجارب على البشر.
2.2. تصميم الدراسة

تم تجنيد المرضى من عيادة عشوائيا. بعد شرح الغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقات الخطية من الآباء وقبول لجنة أخلاقيات جامعة عين شمس. وقد تم جمع البيانات من خلال إدارة الاستبيانات المصممة مسبقا للوالدين.

تعرض كل مريض في هذه الدراسة إلى ما يلي. كامل تاريخ طبي مفصل بما في ذلك وجود أمراض عضوية أو نفسية، والتاريخ في الفترة المحيطة بالولادة والتنموي والتاريخ العائلي للحالات مماثلة، والعلاج السابقة التي وردت.

وشمل الفحص السريري. قياسات الجسم، والفحص البدني وفحص للجهاز العصبي.
2.3. التحقيقات

وكان يعاير مستوى المغنيسيوم في الدم عن طريق محلل السيارات [7].

مستوى المغنيسيوم الشعر تعرض (الطازجة، عينة الشعر نظيفة) لبالحث إلى جانب كتلة الطيفي (ICP-MS) التي تم الاستشهاد بها حاليا هذه التقنية الأكثر حساسية والشاملة المتاحة لتحليل متعددة العناصر من العناصر النزرة لقياس المغنيسيوم الشعر في كلتا الحالتين والضوابط [8].
2.4. موازين

DSM (IV) لتأكيد تشخيص ADHD في حالات واستبعاد مرض النفسي يصاحب ذلك [9].

جداول تصنيف الأم كونرز "باستخدام النسخة العربية للكشف عن شدة ADHD [10]. وسجل البنود في 14 الفروع الجانبية ولكن في دراستنا استخدمنا فقط عشرات فرط النشاط، والغفلة، المعارضة والاندفاع.

بطاقة ولاية ويسكونسن الفرز اختبار (WCST) هو اختبار العصبية من "المكره مجموعة"، أي القدرة على عرض من المرونة في مواجهة تغير جداول التعزيز. انها مقياس وظيفة تنفيذية. كنا الإصدارات المحوسبة المهمة (مايكروسوفت ويندوز متوافق مع الإصدار 4.0). أنه يحتوي على ميزة سجل تلقائيا الاختبار، التي كانت معقدة جدا في النسخة اليدوي [11].

وكسلر مقياس الذكاء للأطفال (WISC) باستخدام النسخة العربية لتقييم IQ [11].

قارنا المجموعة ADHD (25 مريضا) مع مجموعة التحكم يقابل (25 طفلا) فيما يتعلق المتغيرات المختلفة أساسا المغنيسيوم الشعر والمصل. تم استخدام المنحنى ROC (خصائص استقبال التشغيل) لتشخيص انخفاض مستوى المغنيسيوم في الشعر بين الأطفال ADHD كما أن هناك أي إشارة المتاحة في مصر لالمغنيسيوم الشعر في هذه الفئة العمرية. باستخدام المنحنى ROC، وكانت قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر مساوية أو أقل من 60 كما هو مبين في الشكل. 1. وفقا لهذا قطعت القيمة؛ تم العثور على المغنيسيوم مرضى ADHD نقص لتكون 18 (المجموعة B) وADHD الحالات مع المغنيسيوم شعر العادي كانت 7 حالات (المجموعة A).

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان ...
الشكل 1.

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان يساوي أو يقل عن 60.
خيارات الشكل

تم تعيين الأطفال من نقص المغنيسيوم عشوائيا إلى 2 مجموعات متساوية. تلقت المجموعة الأولى مكملات المغنيسيوم بجرعة 200 ملغ / يوم كإضافة على العلاج إلى العلاج الطبي القياسية. تلقت المجموعة الثانية العلاج الطبي المتعارف عليه وحده. بعد 8 أسابيع تتم مقارنة مجموعة 2 مع مقياس التصنيف الأم وبطاقة يسكونسن الفرز اختبار كونرز ".
2.5. التحليل الاحصائي

تم تعديل البيانات التي تم جمعها، مشفرة، جدولتها وأدخلت إلى جهاز الكمبيوتر باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية. وقدمت بيانات وتم إجراء تحليل مناسب وفقا لنوع البيانات التي تم الحصول عليها لكل معلمة.

أنا.

طبقت المتوسط ​​والانحراف المعياري (± SD)، والحد الأدنى والحد الأقصى القيم (المدى) عن البيانات العددية والتردد والنسبة المئوية للبيانات غير العددية: الإحصاء الوصفي.
II.

وتضمنت ROC منحنى (المتلقي خاصية التشغيل) الذي يوفر وسيلة مفيدة لتقييم حساسية وخصوصية لتدابير التشخيص الكمية التي تصنف الحالات إلى واحدة من مجموعتين: الإحصائيات التحليلية. تم استخدام ر الطالب اختبار لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسائل مجموعة دراسة اثنين. تحليل الارتباط (باستخدام طريقة بيرسون): لتقييم قوة الارتباط بين متغيرين الكمية. معامل الارتباط تدل رمزيا "ص" يحدد قوة واتجاه العلاقة الخطية بين متغيرين. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية: تشي اختبار مربع. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية عندما كان العد المتوقع أقل من 5 أكثر من 20٪ من الخلايا: اختبار فيشر الدقيق. وقد استخدم تقرن اختبار t لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسيلتين قياس مرتين لمجموعة الدراسة نفسها.

3. النتائج

في الدراسة الحالية، لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق العمر والجنس بين الأطفال الطبيعيين (السيطرة) ومرضى ADHD الجدول 1. أي أن العينتين متجانسة (قيمة P> 0.05).

المقارنة بين الحالات والضوابط المتعلقة الصفات الشخصية.
اكتب P ⁎ سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
٪٪
الجنس ذكر 20 80.0 19 76.0 0.107 NS
أنثى 5 20.0 6 24.0
متوسط ​​العمر ± SD 7.74 ± 1.48 7.40 ± 1.35 0.534⁎⁎ NS

NS = غير مهم. سيج = أهمية.



تشي اختبار مربع.

⁎⁎

تي اختبار الطالب.

خيارات الجدول

كان هناك اختلاف كبير بين الحالات والضوابط فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم الشعر ولكن لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم في الدم الجدول 2.

الجدول 2.

المقارنة بين الحالات والسيطرة فيما يتعلق بما الدم ومستوى المغنيسيوم الشعر.
اكتب P سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
يعني ± SD يعني ± SD
مصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) 2.23 0.13 2.32 0.28 0.366 NS
الشعر المغنيسيوم (ملغ / كلغ) 54.48 16.65 109.20 26.34 0.0001 HS

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ سيج = أهمية.

خيارات الجدول

وكان نقص المغنيسيوم أكثر شيوعا في الذكور أكثر من الإناث، وإلا أظهرت خصائص أخرى لا يوجد فرق كبير (الجدول 3).

الجدول 3.

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق الخصائص الشخصية والطبية.
ملغ في تشخيص الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
N٪ N٪
الجنس ذكر 3 42.9٪ 94.4٪ 17 0،012 S
الإناث 57.1٪ 4 1 5.6٪
متوسط ​​العمر ± SD 7.8 ± 1.2 7.7 ± 1.6 0.917 NS
عمر الأم عند الحمل يعني ± SD 25.7 ± 3.3 25.3 ± 5.1 0.836 NS
عدد من الأخوة يعني ± SD 1.6 ± 1.3 1.7 ± 0.7 0.700 NS
ترتيب الولادة يعني ± SD 1.9 ± 0.9 1.8 ± 0.9 0.840 NS
زواج الأقارب سلبي 6 85.7٪ 14 77.8٪ 0.999 NS
الإيجابية 1 14.3٪ 4 22.2٪
الاجتماعية والاقتصادية المحرومين 6 85.7٪ 11 61.1٪ 0.362 NS
مميزة 1 14.3٪ 38.9٪ 7
التاريخ العائلي غير 4 57.1٪ 12 66.7٪ 0.434 NS
ADHD 0 0.0٪ 3٪ 16.7
الاحتلال الأم السلبية 5 71.4٪ 14 77.8٪ 0.739 NS
إيجابية 2 28.6٪ 4 22.2٪
الاختناق في الفترة المحيطة بالولادة السلبية 3 42.9٪ 15 83.3٪ 0.066 NS
الإيجابية 4 57.1٪ 16.7٪ 3
تطوير تأخر 1 14.3٪ 38.9٪ 7 0،362 NS
عادي 6 85.7٪ 61.1٪ 11
العلاج الطبي ريتالين 6 85.7٪ 12 66.7٪ 0.341 NS
اتومكيسيتين 1 14.3٪ 6 33.3٪
المصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) يعني ± SD 2.2 ± 0.1 2.3 ± 0.1 0.081 NS
خيارات الجدول

أيضا، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية حيث الاهتمام التحيات، فقدان الذاكرة، والخوف، والأرق، والأرق، والتشنجات اللاإرادية، وتشنجات والدوخة بين المجموعتين.

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق المقاييس النفسية مختلفة الجدول 4.

جدول (4).

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة.
ملغ في الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
يعني ± SD يعني ± SD
المهارات اللفظية على نطاق وWechesler الفهم 9.6 1.5 9.9 2.8 0.676 NS
الحسابي 7.7 2.5 8.7 3.7 0.541 NS
التشابه 11.1 2.5 10.2 3.7 0.490 NS
أرقام فترة 5.9 2.0 7.6 2.9 0.158 NS
مهارات الأداء استكمال صورة 8.9 2.5 8.7 2.7 0.908 NS
كتلة التصميم 9.0 2.1 8.6 2.5 0.677 NS
رمز الرقم 8.0 3.6 8.9 3.0 0.577 NS
مجموع IQ IQ اللفظي 96.6 8.6 99.2 17.4 0.712 NS
IQ الأداء 95.1 13.5 96.9 14.1 0.779 NS
مجموع IQ 95.9 10.5 97.7 15.6 0.775 NS
بطاقة الفرز اختبار الفئات الانتهاء Wisconson من 3.5 2.1 2.9 2.0 0.643 NS
المستوى المفاهيمي 48.8 33.0 41.4 27.0 0.672 NS
كونورز "المعارضة 67.7 8.4 67.8 11.8 0.978 NS
الغفلة 75.9 9.1 71.2 12.4 0.381 NS
فرط النشاط 78.6 11.3 79.4 9.0 0.859 NS
الاندفاع 82.7 11.4 78.2 9.2 0.308 NS
خيارات الجدول

ومع ذلك، عندما كنا المترابطة الشعر مستوى المغنيسيوم في جداول الأمراض النفسية المختلفة بين الأطفال الذين يعانون من ADHD وجدنا علاقة دالة إحصائيا المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر ومكونات فرط النشاط كونرز "على نطاق والجدول 5.

الجدول 5.

العلاقة بين الشعر المغنيسيوم ومستويات المصل والمقاييس النفسية بين الأطفال الذين يعانون من ADHD.
مجموع IQ الفئات الانتهاء المستوى المفاهيمي المعارضة عدم الانتباه فرط النشاط بالتهور
الشعر المغنيسيوم
مغ / كغ ص 0.028 0.105 -0.173 0.749 -0.311 -0.663 -0.086
P ⁎ 0.939 0.773 0.493 0.0001 0.210 0.003 0.734
سيج HS NS NS NS NS NS S
مصل الماغنسيوم
ملغ / R DL 0.651 0.565 0.996 0.097 0.370 0.704 0.946
P ⁎ 0.133 0.168 -0.001 0.340 -0.187 0.080 -0.014
سيج NS NS NS NS NS NS NS

R = معامل الارتباط. NS = غير مهم. HS = هام للغاية.



بيرسون اختبار الارتباط

خيارات الجدول

ثم تم تقسيم المرضى من نقص المغنيسيوم (18 مريضا) بشكل عشوائي إلى مجموعتين؛ تلقت المجموعة B 1 (9 المرضى) مكملات المغنيسيوم، المجموعة B 2 (9 المرضى) تلقى علاجا طبيا القياسية من دون مكملات المغنيسيوم.

وأظهرت المقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين المغنيسيوم تعامل حالات ADHD الذين لديهم انخفاض مستوى المغنيسيوم الشعر (مجموعة B1) أن هناك تحسن كبير جدا في فرط النشاط والاندفاع، وأيضا تحسن كبير في غفلة، المعارضة والمفاهيم مستوى الجدول 6.

الجدول 6.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1).
يعني N ± SD P سيج
فئات الانتهاء قبل العلاج 3.40 5 2.074 0.061 NS
بعد العلاج 5.80 5 0،447
المستوى المفاهيمي قبل العلاج 49.20 5 30.376 0.038 S
بعد العلاج 81.00 5 10،173
المعارضة قبل العلاج 64.44 9 12.022 0.024 S
بعد العلاج 52.78 9 10،022
الغفلة قبل العلاج 69.89 9 13.797 0.012 S
بعد العلاج 53.44 9 8،918
فرط النشاط قبل العلاج 79.22 9 9.066 0.001 HS
بعد العلاج 55.33 9 10،380
الاندفاع قبل العلاج 77.44 9 8.705 0.001 HS
بعد العلاج 56.44 9 10،608

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

في حين، مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة الحالات غير المعالجة بين انخفاض ADHD المغنيسيوم الشعر أظهرت أنه لا يوجد مثل هذا الجدول التحسن 7.

الجدول 7.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات غير المعالجة ADHD مع المغنيسيوم الذي كان انخفاض مستويات المغنيسيوم الشعر (مجموعة B2).
يعني N ± SD P سيج
فئات إنجاز خط الأساس 2.40 5 2.074 0.063 NS
متابعة 3.60 5 1،517
المستوى المفاهيمي خط الأساس 33.60 5 23.891 0.066 NS
متابعة 43،00 5 21،966
المعارضة خط الأساس 71،22 9 11.300 0.018 S
متابعة 66،89 9 10،994
الغفلة الأساس 72،56 9 11.588 0.237 NS
متابعة 70،56 9 11،970
فرط النشاط الأساس 79،67 9 9.500 0.201 NS
متابعة 76،44 9 8،805
الاندفاع خط الأساس 78،89 9 10.093 0.062 NS
متابعة 71،78 9 8،941

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

نسبة التحسن في المقاييس النفسية في متابعة بين المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1) وغير المعالجة (مجموعة B2) الشكل. 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1) و ...
الرقم 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1)، ومجموعة غير المعالجة (مجموعة B2).
خيارات الشكل

نسبة التغيير في الفئات الانتهاء، المستوى المفاهيمي، مكونات المناقضة والاندفاع الحجم كونرز "على الرغم من التحسن أظهر في متابعة المغنيسيوم في المرضى الذين عولجوا من مجموعة B1 بدلا من علاج المرضى من مجموعة B2. ومع ذلك كانت هذه التغييرات يست ذات دلالة إحصائية (60٪، 60٪، 55.6٪ على التوالي و).

ومع ذلك، أظهرت النسبة المئوية للتغير في غفلة وكذلك مكونات فرط النشاط الحجم كونرز "تحسنا ذات دلالة إحصائية (77.7٪ و 88.9٪ على التوالي).

وفيما يتعلق الآثار الجانبية لمكملات المغنيسيوم في مرضانا (مجموعة B1) 22.2٪ الآثار السلبية من ذوي الخبرة في شكل آلام في البطن وإسهال خفيف الجدول 8.

الجدول 8.

الآثار السلبية بين المغنيسيوم الحالات المعالجة (مجموعة B1).
أثر سلبي (B1 المجموعة) N = 9٪
سلبي 7 77.8
إيجابي 2 22.2
خيارات الجدول

4. مناقشة

في الدراسة الحالية، هناك استنتاج قوي من المغنيسيوم الشعر انخفض في 18 (72٪) من الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين المغنيسيوم في الدم الشعر أمر طبيعي. ويمكن تفسير ذلك على أساس وراثي والتمثيل الغذائي. عملية الأيض، وربما يتم تخفيض MG2 + النقل دون تغيير في MG2 المصل + التركيزات. وهذا يؤيد ما توصل منخفض بصيلات الشعر المغنيسيوم + 2، في حين المصل MG2 + أمر طبيعي. وعلاوة على ذلك، تشوهات في الجينات TRPM6، الذي ينظم دخول المغنيسيوم في الخلايا الظهارية وتسيطر MG2 + إفراز البول يمكن أن يكون عاملا المفترض في النتيجة السابقة [12].

نتائج يعطينا فكرة أن التركيز الكلي المغنيسيوم في الدم ليست هي أفضل طريقة لتقييم الوضع المغنيسيوم. كما تغييرات في تركيزات بروتين مصل قد تؤثر على التركيز الكلي دون أن يؤثر بالضرورة الكسر المتأينة أو الكلي الوضع المغنيسيوم الجسم، منذ حوالي 30٪ من المغنيسيوم في الدم لا بد أن البروتينات [13]. لهذا السبب، وكنا على حد سواء في الدم والمغنيسيوم الشعر لتقييم حالة المغنيسيوم.

يتفاعل المغنيسيوم مع نورأدريني ونظام الدوبامين [14]. وقد درس على نطاق واسع دور نظام نورأدريني والدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية لADHD. وبالإضافة إلى ذلك، والمنشطات واتومكيسيتين تعمل من خلال الأدرينالية والدوبامين مستقبلات [15]. وبالتالي، يمكن أن تكون ذات صلة نقص المغنيسيوم في الفيزيولوجيا المرضية لADHD.

في اتفاق مع نتائجنا جاءت دراسة أجرتها Kozielec [16] الذي لاحظ انخفاض مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD. حيث تم العثور على نقص المغنيسيوم في 95 في المئة من المرضى ADHD فحص، في أغلب الأحيان في الشعر (77.6 في المئة)، في خلايا الدم الحمراء (58.6 في المائة) ومصل الدم (33.6 في المئة) تشير إلى أن نقص المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من ADHD يحدث بشكل متكرر أكثر من في الأطفال الأصحاء.

Mousain-BOSC وآخرون. ذكرت [17] ذلك، المغنيسيوم داخل الكريات الحمر كانت أقل في الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين كان المغنيسيوم في الدم الطبيعي.

وقد تم الحصول على نتائج مشابهة أيضا من دراسة مصرية أخرى، حيث كانت مستويات فيريتين المصل والزنك والمغنيسيوم السفلية عند الأطفال ADHD من الضوابط (P = 0.001) [18].

يمكننا التكهن بأن نقص المغنيسيوم في ADHD بسبب مظاهر سلوكية تتعلق الأمراض الأساسية من ADHD [19]. الأطفال الذين يعانون من ADHD قد يعانون من مشاكل التغذية بسبب عنادهم وردود الفعل غير المتوقعة لأوامر الوالدين [20]. أنها تفتقر إلى الاهتمام المطلوب من خلال الجلوس وجبة للحصول على مستويات كافية من العناصر المغذية، وكذلك آثار شهية العلاج الدواء [21].

في الدراسة الحالية، كان نقص المغنيسيوم أكثر انتشارا في الذكور أكثر من الإناث. أيضا، لم يلاحظ أي اختلاف كبير فيما يتعلق المغنيسيوم في الدم والبيانات الاجتماعية والديموغرافية. وأيد هذه النتيجة من خلال الدراسة السابقة، حيث كانت مستويات المغنيسيوم أعلى في الفتيات مع ADHD [22]. هذا الفرق بين الجنسين ينظر في دراساتنا، يمكن أن يعزى ذلك جزئيا إلى اختلاف الهرمونات بين الذكور والإناث حيث إفراز هرمون الاستروجين هي المسؤولة عن تحسين الاستفادة المغنيسيوم الشباب المراهقات (قد يبطئ معدل الأيض، وبالتالي يزيد من مستوى المغنيسيوم في الشعر) [23].

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك اختلاف كبير بين الحالات العادية (المجموعة أ) والحالات مع انخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة. ويمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن ADHD هو إلى حد كبير اضطراب غير متجانسة الناجمة عن الوراثة والعوامل البيئية [24]، وصغر حجم العينة في الدراسة الحالية. لهذا السبب أيضا ليس كل المرضى الذين تلقوا تحسن في متابعة مكملات المغنيسيوم.

ومع ذلك، كان هناك ارتباط كبير بين المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ، وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر والنتيجة فرط النشاط. وتظهر دراسات سابقة أن نقص المغنيسيوم كان مرتبطا مع الوظيفة المعرفية ناقصة والتحصيل الدراسي المنخفض في المراهقات. وعلاوة على ذلك، ارتبط نقص مغنيزيوم الدم العائلي إلى الغفلة، والتخلف العقلي ومشاكل في الكلام [25].

في المرحلة 2 من الدراسة الحالية، تم تعيين المغنيسيوم مرضى نقص عشوائيا إلى مجموعتين؛ أولئك الذين تلقوا مكملات المغنيسيوم وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. على متابعة. في المجموعة المغنيسيوم تستكمل، والآباء كونرز "تصنيف عشرات البنود الفرعية تحسنت، مع تحسن كبير جدا في فرط النشاط (ع = 0.001) والمجال الاندفاع (ع = 0.001). البنود الفرعية الأخرى تحسنت، ولكن كان التحسن لا يعتد به إحصائيا. التحسن الكبير للغاية ينظر في فرط النشاط يمكن أن يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك حاجة المغنيسيوم للاسترخاء في التقاطعات العصبية والعضلية [26]. وبالمثل، متابعة للوظائف الادراكية باستخدام بطاقة يسكونسن الفرز الاختبار، وأظهرت تحسنا ملحوظا في إنجاز الفئة (P = 0.061) في المستوى المفاهيمي (ع = 0.038).

في الدراسة الحالية. على الرغم من التحسن العام عشرات كونرز 'في المجموعة B1 مقابل مجموعة B2 بعد مكملات، دفع هذا التحسن المريض من فئة واحدة من مقياس التصنيف (التي تم الحصول عليها في بداية الدراسة) إلى آخر إلا في التغيير في غفلة (ع = 0.05 )، وفرط النشاط (ع = 0.001) البنود الفرعية من نطاق كونرز '؛ وإلا كانت التغيرات التي طرأت على مكونات أخرى غير ذات دلالة إحصائية.

من ناحية أخرى، متابعة للفريق unsupplemented المغنيسيوم أظهرت أن وظيفة الادراك والبنود الفرعية مقياس التصنيف كونرز "لم تتحسن، عدا مقياس المعارضة، كما تم تعيين الآباء من هذه المجموعة إلى العلاج السلوكي.

مباراتنا النتائج مع تلك التي تم الحصول عليها عن طريق Nogovitsina [27] حيث تم تحليل بعد 30 يوما من مكملات المغنيسيوم لمرضى ADHD وأظهرت تحسنا في شكل انخفاض كبير في مجموع الدرجات نقطة على جميع المستويات (P <0.05؛ P <0.001) كان هناك أيضا انخفاض ملحوظ في درجات نقطة على "القلق" و "ضعف الانتباه وفرط النشاط و" موازين. في دراسة أخرى، مكملات للمرضى ADHD مع نظام المغنيسيوم، B6 لمدة 2 أشهر على الأقل تعديلها بشكل كبير من الأعراض السريرية لهذا المرض، وهما: تم تخفيض فرط النشاط والعدوانية، وتحسنت اهتمام المدرسة. عندما أوقف العلاج المغنيسيوم، B6، والأعراض السريرية لهذا المرض الظهور في بضعة أسابيع [17]. وتم الحصول على نتائج مماثلة من دراسات أخرى [27] و [28].

هذه النتائج تشير إلى أن مكملات المغنيسيوم، أو على كميات أقل المناسبة من المغنيسيوم في النظام الغذائي، قد تكون مفيدة للأطفال مع ADHD. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث للمساعدة في التعرف على المسببات، والأثر، والآثار العلاجية الممكنة لحالة المغذيات الدقيقة منخفضة في ADHD، نظرا لطبيعة الأساسية لهذه المغذيات الدقيقة في إنتاج الناقلات العصبية المعنية في ADHD.

وفيما يتعلق الآثار الجانبية للمكملات، وجدنا أن 22٪ من الحالات نظرا للمعاملة عانت من هجمات خفيفة من آلام في البطن أو الإسهال. وهذا يتفق مع Jaing [29] الذي أفاد أن مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم يمكن أن يسبب آثار جانبية خفيفة، مثل الإسهال والمغص.

وعلى الرغم من دراستنا يقتصر على عدد قليل من الحالات، ولكن له ميزة على غيرها من الدراسات في هذا استخدمنا المغنيسيوم دون B6 في علاج ADHD، واستخدام sibs كمجموعة مراقبة واستخدام مقاييس موضوعية (بطاقة يسكونسن الفرز اختبار) في تقييم الاستجابة للعلاج المغنيسيوم.
5. الخلاصة

مكملات ملغ لمدة بضعة أسابيع إلى خفض كبير في الأعراض السريرية للADHD. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على عينات أكبر وعلى فترات أطول من الوقت لتعميم الدراسة.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح. لا يوجد أي علاقة مالية وشخصية مع الأشخاص أو المنظمات الأخرى التي يمكن أن تؤثر بشكل غير لائق عملهم.
http://www.sciencedirect.com/science...10863015000555

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #9  
قديم 11-04-2015, 09:16 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 

تبين الدراسة المغنيسيوم وفيتامين B6 مساعدة أعراض ADHD
حصة!

المستخرجة من قبل غريغ أرنولد، DC، CSCS. في غضون 8 أسابيع من المغنيسيوم وفيتامين B6 مكملات، ومستويات المغنيسيوم في الأطفال ADHD بنسبة 11٪.

كما مرض يصيب حاليا أكثر من مليوني طفل الأمريكي، ويتميز اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD) من خلال الاندفاع، وفرط النشاط ونقص الانتباه (1). في حين لا توجد أرقام متوفرة عن التكلفة الإجمالية التي ADHD يضيف على نظام الرعاية الصحية لدينا، وتكاليف التعليم (إرسال الأطفال ADHD للمدارس الخاصة) هي 4 مليارات $ سنويا في حين أن "تكاليف العلاج الإجمالية" للطفل مع المتوسطات ADHD 1800 $ في السنة (2 ).

بسبب الآثار الجانبية للأدوية ADHD، والتي تشمل قلة الشهية، والأرق، وزيادة القلق والتهيج (1)، ويجري باستمرار البحث عن بدائل أكثر طبيعية. الآن وقد وجدت دراسة جديدة (3) أن طريقة أخرى للمساعدة ADHD قد تكون لتكملة المغنيسيوم وفيتامين B6 في النظام الغذائي.

في دراسة لمدة 30 شهرا، وقدمت 40 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 6.49 سنوات والأعراض السريرية للADHD فيتامين B6 في مبلغ 0.6 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميا والمغنيسيوم في مبلغ 6.0 ملغ / كغ / وزن الجسم / يوم لمدة 8 أسابيع على الأقل. وبعد ذلك سجل أعراض ADHD (فرط النشاط، hypermotivity / العدوانية، وعدم الاهتمام في المدرسة) على مقياس من 0-4 ومستويات الدم يقاس أيضا من المغنيزيوم. الأطفال 40 مع ADHD ثم تم مقارنة مع مجموعة السيطرة على 36 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 4.37 سنوات وأي أعراض ADHD.

قبل بدء الدراسة، كان مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا الأطفال ADHD (وتسمى المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء) أقل بنسبة 26٪ من الأطفال مجموعة المراقبة (2.04 مقابل 2.76 millimoles / ليتر). في اقل من 8 أسابيع من مكملات، وكان الأطفال ADHD مستويات المغنيسيوم التي كانت أقل 15٪ فقط (2.35 مقابل 2.76 مليمول / لتر). ما هو أكثر من ذلك، أوقف كل مرة مكملات في الأطفال ADHD على مدار الدراسة لمدة 30 شهرا، وانخفضت مستويات المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء بشكل كبير، في بعض الحالات بنسبة تصل إلى 29٪ في المجموعة التي تستكمل لمدة 2 أشهر ثم توقفت لمدة 15 شهرا.

فيما يتعلق بالسلوك، وجد الباحثون زيادة مستويات المغنيسيوم في الخلايا من مكملات لتحسين أعراض ADHD. على وجه التحديد، في جميع الحالات تقريبا من ADHD، مكملات لمدة 2 أشهر على الأقل خفض فرط النشاط وhypermotivity / العدوانية انخفاض مع تحسين اهتمام المدرسة (P <0.05).

في حين يعترف الباحثون انهم ما زالوا لا يعرفون لماذا الأطفال ADHD لديهم نقص المغنيسيوم هذا، إلا أنهم يعتقدون 8 أسابيع على الأقل من مكملات مطلوب لرؤية التحسن في مستويات خلايا الدم وأعراض ADHD. ذهبوا إلى استنتاج أن "ونقص المغنيسيوم مزمن وقد تبين أن تكون مرتبطة إلى فرط النشاط، والتهيج، واضطرابات النوم، والاهتمام الفقراء في المدرسة، مكملات المغنيسيوم وكذلك العلاجات التقليدية الأخرى، يمكن أن يطلب في الأطفال الذين يعانون من ADHD."

المستخرجة من "تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط ". البحث المغنيسيوم، مارس 2006. أرسلت 11 نوفمبر 2008.

المراجع:

"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع NIH
"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع CDC
Mousain-BOSC M. تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال pplemented مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط. ماغنس الدقة 2006 مارس؛ 19 (1): 46-52.

http://www.naturalhealthresearch.org...adhd-symptoms/

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
  #10  
قديم 11-26-2015, 09:15 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي

 



العوامل الكامنة وراء انفجار السلوك في شبكة مثقف الحصين الخلايا العصبية تتعرض لصفر المغنيسيوم

http://jn.physiology.org/content/91/2/946.short


تم التحقيق العوامل التي تسهم في خفض الناجم عن المغنيسيوم عمل الخلايا العصبية انفجار محتمل في زراعة الخلايا الحصين الابتدائية في ارتفاع وانخفاض كثافة الثقافة. في أبعاده صفر المتوسطة المغنيسيوم الخارجي، الخلايا العصبية الهرمية من ثقافات عالية الكثافة أنتجت العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة فرضه على اللاإستقطابات depolarizations لفترات طويلة. قلصت هذه رشقات نارية جزئيا NMDA مستقبلات د -APV. وكشف التحليل الدوائي من مصغرة التيارات بعد المشبكي مثير (EPSCs) 2 المكونات: واحدة حساسة للد -APV وآخر إلى أمبا مستقبلات DNQX. وكانت عناصر متميزة حركيا. وأيد مشاركة مستقبلات NMDA في خفض الأحداث متشابك التي يسببها المغنيسيوم توطين الوحيدات NR1 من مستقبلات NMDA مع قبل المشبكي الحويصلي بروتين synaptophysin. Presynaptically، يتسبب المغنيسيوم الصفر زيادة كبيرة في وتيرة EPSC يعزى على الأرجح إلى زيادة فرط الاستثارية العصبية الناجمة عن انخفاض غشاء تهمة سطح الفرز. وزاد محتوى كمي يعني إلى حد كبير في المغنيسيوم الصفر. لم الخلايا من الثقافات منخفض الكثافة لا يحمل العمل انفجار محتمل في المغنيسيوم الصفر ولكن زاد العرض فعلت تردد EPSC. كانت الخلايا العصبية منخفض الكثافة أقل المناعي synaptophysin ونقاط الاشتباك العصبي النشطة أقل على النحو الذي يحدده FM1-43 التحليل. وتبين هذه النتائج أن هناك عوامل متعددة في انفجار الشبكة. زيادة احتمال إطلاق سراح الارسال presynaptically، وتعزيز NMDA مستقبلات بوساطة استثارة postsynaptically، ومدى الترابط الخلايا العصبية يساهم في بدء وصيانة مرتفعة استثارة الشبكة.
مقدمة

وتوسط العصبي مثير سريع في قرن آمون المقام الأول الغلوتامات بناء على 3 أنواع من المستقبلات ionotropic اسمه لمنبهات المفضل لديهم: kainate، α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-isoxazolepropionic حمض (أمبا)، وN -methyl - د -aspartate (NMDA) (Dingledine وآخرون 1990.). كل 3 أنواع من مستقبلات تتضمن القنوات الأيونية التي عند تفعيلها، تصبح الموجبة قابلة للاختراق. يتم الاحتفاظ مثير التفاعلات متشابك glutamatergic في المختبر في التحضيرات للشريحة الحصين (بارفيت وماديسون 1993) والهرمية ثقافة الخلية. الثقافات العصبية قرن آمون إنشاء شبكات التهاب الأعصاب كثيفة مع جهات الاتصال متشابك متعددة (بانكر وكوان 1977؛ فليتشر وآخرون 1991.؛ حوش وDingledine 1986؛ مولر وسيفرت 1982). وأعرب متزايد أمبا ومستقبلات NMDA والمترجمة إلى مواقع متشابك مع مرور الوقت (Bekkers وستيفنز 1989؛ راو وآخرون 1998.). وقد عززت هذه الدراسات التشريحية التي كتبها النتائج الفسيولوجية سليمة وظيفيا التفاعلات متشابك مثير (كامينغز وآخرون 1996.، ويلكوكس وآخرون 1994.).
على مدى عدة سنوات، أدى دراسة النواحي الفسيولوجية والمرضية للالعصبي glutamatergic في تطوير التقنيات التي يمكن التضمين مستوى استثارة التفاعلات متشابك. واحدة من هذه التقنية تنطوي على تلاعب من الأيونات ثنائية التكافؤ. وقد تم توثيق دور الكالسيوم في الافراج عن ناقل عصبي exocytotic جيدا (انظر Poage لوMeriney 2002 لاستعراض حديث). وقد استخدمت انخفاض الكالسيوم خارج الخلية لسنوات عديدة بوصفها أداة موحدة لمنع انتقال متشابك. المغنيسيوم أيضا اتسم الآثار على التفاعلات متشابك. دودج وRahamimoff (1967 أظهرت) أولا ان الافراج كمي عند تقاطع الضفدع العصبي العضلي انخفض بشكل حاد حيث ارتفع المغنيسيوم 2+ التركيز. في قرن آمون، وقد تم العثور على المغنيسيوم مرتفع للتخفيف أو إلغاء اللاإستقطابات depolarizations العصبية طويلة والعمل و synchonized رشقات نارية المحتملة رمزا للنشاط صرعي (Schwartzkroin والأمير 1978). على العكس، والحد من المغنيسيوم أقل من المستويات الفسيولوجية تحرض على تعزيز excitabilty في كل شريحة الحصين (والثر وآخرون 1986) والثقافات (Sombati وديلورنزو 1995).
وقد يفترض آلية تخفيض تعزيز المغنيسيوم العصبي مثير يجب أن تكون متصلة الحصار أيونات 'الفسيولوجية للقنوات مستقبلات NMDA. منذ فترة طويلة من المسلم به أن يوفر المغنيسيوم الفسيولوجية والفراغية الحصار التي تعتمد على التيار الكهربائي من الأيونات الموجبة المسام قابلة للاختراق من المستقبلات NMDA وبالتالي يجعلها غير نشطة إلى حد كبير في إمكانات غشاء العادية (Coan وCollingridge 1985؛ Collingridge وآخرون عام 1983.؛ Hablitz وLangmoen 1986؛ ماير ويستبروك 1984). وقد أثبتت العديد من الدراسات أن تزامن نشاط الخلايا العصبية عفوية الناجم عن القضاء على المغنيسيوم خارج الخلية يتم تخفيض أو إلغاء من قبل NMDA مستقبلات (Albowitz وآخرون 1997.؛ Coan وCollingridge 1987؛ Collingridge وآخرون 1988؛. Gulyas-كوفاتش وآخرون 2002.؛ جوتيريز وآخرون آل 1999.؛ تانكريدي وآخرون 1990.). وأشارت هذه الدراسات أن زيادة excitabilty الناجم عن انخفاض المغنيسيوم في المقام الأول ظاهرة بعد المشبكي، والناجمة عن زيادة تدفق depolarizing الأيونات، معظمهم من الكالسيوم من خلال قنوات مستقبلات NMDA.
وأشارت دراسات أخرى آليات مثير الإضافية المرتبطة تخفيض المغنيسيوم خارج الخلية. انخفاض المغنيسيوم (مقابل إزالة) يسببها الردود مثير المعزز في المنطقة CA1 من الحصين التي لم تنقضها NMDA مستقبلات (هامون وآخرون 1987). دراسة متأنية من قبل مودي وزملاؤه (1987 اقترحت) أن الحد من المغنيسيوم قد ينتج انخفاض في الحقل الكهربائي عبر الغشاء الخلايا العصبية التي كتبها انخفاض سطح تهمة التسبب في فحص ما هو، في جوهره، وهو الاستقطاب الغشاء.
ومع ذلك، فقد أشارت دراسات النمذجة في الحصين أن استثارة المعززة، رغم أنه ضروري، ليس كافيا لحدوث انفجار في شبكة من الخلايا العصبية الهرمية. أظهرت محاكاة شبكة نموذجية من انفجار الحصين الذي يمكن أن يحدث انفجار، حتى في وجود تثبيط الخلايا العصبية، إلا إذا الاتصال بين الخلايا العصبية في الدائرة كثيفة على نحو كاف. الربط المنخفض يمنع تطوير انفجار (تروب وآخرون 1984، 1987).
وقد استخدمنا تقنيات الكهربية وimmunocytochemical لدراسة العوامل التي تؤثر في انخفاض انفجار الناجم عن المغنيسيوم في شبكات مثقف الخلايا العصبية الهرمية قرن آمون. على وجه التحديد، سعينا إلى تحديد مساهمات العمليات قبل المشبكي وبعد المشبكي لتعزيز استثارة الشبكة واختبار الفرضيات نموذج يحركها الربط الكافي اللازم لانفجار متزامن.

طرق

وجاءت معاملة الحيوانات المبادئ التوجيهية التي وضعتها جامعة فيرجينيا للعلوم الصحية مركز البحوث الحيوانية اللجنة. تم بذل كل الجهود للحد من التوتر الحيوان وعدم الراحة.
ثقافات الحصين

تم إعداد الخلايا العصبية cocultures الحصين / الدبقية وفقا لطريقة Goslin وآخرون. (1998). وكانت الخلايا العصبية والخلايا الدبقية مثقف على ثم الجمع بين الأسطح منفصلة لتشكيل الأنسجة الثقافة "ساندويتش". يسمح هذا النهج إعداد كثافة منخفضة نسبيا الثقافات قرن آمون في حين لا يزال يسمح بالوصول من الخلايا العصبية الحصين للمواد عصبية المشتقة من الخلايا الدبقية. ويلخص كل جزء من التحضير.

إعداد coverslips

وضعت في حامض النيتريك 10٪ لل≥18 ح؛ coverslips FisherBrand (25 ملم 12-545-86-1D). وثم تشطف Coverslips في 6 تغييرات من الماء المقطر (20 دقيقة لكل شطف) وتعقيمها مع الحرارة الجافة (225 درجة لمدة 6 ساعات). بعد التبريد، والمغلفة coverslips مع بولي ل -lysine (1 ملغ / مل في المخزن بورات)، وضعت في 37 درجة الحاضنة بين عشية وضحاها، ثم تشطف مرتين بالماء المقطر المعقم (30 دقيقة لكل منهما شطف). وكانت Coverslips من الطبقات مع الحد الأدنى الضروري المتوسطة (MEM)، بالإضافة إلى 10٪ مصل الحصان (HS: انظر Goslin آخرون للمكونات مفصلة) وضعت في 37 درجة الحاضنة. MEM جديدة / تم إضافة HS يوم من إجراء coculture (انظر النص التالي).

إعداد ثقافة الدبقية الأساسي

تم إعداد مزارع الخلايا الدبقية 10 أيام قبل coculturing مع الخلايا العصبية قرن آمون. قبل العزلة الدبقية، طبقت 3 قطرات من معقم، البارافين ذاب في القمم من مثلث متساوي الأضلاع في عدة العقيمة 60 ملم أطباق الأنسجة الثقافة. قدم البارافين التباعد الضروري للحفاظ لل coverslips التي تحتوي على الخلايا العصبية قرن آمون من الاتصال مباشرة الخلايا الدبقية خلال coculturing (انظر النص التالي). بدلا من ذلك، تم تقديم تباعد عن طريق خفض longitidinally تفلون O-خواتم (عرض 3 مم، 22 مم ID؛ أجزاء صغيرة، ميامي البحيرات، FL). في غطاء تدفق الصفحي، تم قطع رأس الأطفال حديثي الولادة الفئران الوليدة سبراغ داولي بعد وضعه على الجليد لمدة 2-3 دقيقة. أزيلت العقول في محلول ملحي متوازن الباردة HEPES مخزنة هانك (HEPES / HBSS). تم عزل نصفي الكرة المخية وإزالة السحايا. تمت إزالة الزائدة HEPES / HBSS والأنسجة المفروم ناعما كما ممكن مع مقص. وضعت الأنسجة في 12 مل HEPES جديدة / HBSS التي أضيفت 1.5 مل التربسين 2.5٪ و 1.5 مل الدناز (1٪). تم تحضين الأنسجة عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة مع التحريك المستمر بطيئة السرعة. تم تمرير طاف من خلال معقمة شبكة من النايلون (215 م)، وتضعف مع حجم مساو من 10٪ HS في MEM. تم طرد تعليق خلية في 800-1،000 دورة في الدقيقة لمدة 5 دقائق. ومعلق الكريات في 10 مل MEM / 10٪ HS. احصي الخلايا مع عدادة الكريات. كان العائد عموما 6 × 10 6 -1 × 10 7 خلايا في الدماغ. وكانت مخففة الخلايا لحوالي 30000 خلية / مل في 10٪ HS / MEM. وضعت 3 مل في كل عدة 60 ملم أطباق الأنسجة الثقافة. تم المتوسطة استبدال تماما اليوم بعد الطلاء. بعد ذلك، تم استبدال المتوسط ​​كل 4 أيام مع 10٪ HS / MEM.

الحصين إعداد ثقافة العصبية

تم إعداد الثقافات من E-18 سبراغ داولي أجنة الفئران. كانت مقطوعة الرأس الأجنة والعقول إزالة ووضعها في HEPESHBSS. تم إزالة الحصين تحت المجهر تشريح وجمع في طبق بتري صغيرة في HEPES-HBSS. وضعت الحصين من القمامة واحدة في أنبوب الطرد المركزي 15 مل. ويستنشق HEPES-HBSS قبالة واستبدالها مع 5 مل من 0.25٪ التربسين. وقد حضنت إعداد عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة. تم استبدال الحل التربسين مع 5 مل HEPES-HBSS. الشطف مع HEPES-HBSS تكررت مرتين أكثر في 5 دقائق فترات. تم triturated الحصين حتى لا تظل أجزاء من الأنسجة. وتم تحديد كثافة الخلايا مع عدادة الكريات وكان عادة حوالي 5 × 10 5 خلايا / الحصين. أعدت اثنين من كثافة الخلايا العصبية قرن آمون. للثقافات عالية الكثافة، وأضيفت 100،000 الخلايا لكل من الأطباق التي تحتوي لل coverslips المغلفة متعدد الليزين معدة مسبقا. للثقافات منخفض الكثافة، وأضيفت 10،000 الخلايا. بعد 3-4 ساعات، تم نقل coverslips إلى أطباق تحتوي على الطبقات الوحيدة الخلية الدبقية في المصل خالية MEM مع N2 الملحق. تحولت Coverslips ذلك أن الخلايا العصبية قرن آمون واجهت الخلايا الدبقية ووضعها على البارافين أو تفلون الفواصل. كان تباعد حوالي 2 ملم بين طبقات الخلايا. تمت إضافة N2 ملحق (1 مل) كل 10 يوما.

الكهربية

وتم سحب أقطاب التصحيح من 1.5 مم (OD) × 1.1 مم بال micropipettes (ID) البورسليكات على الأفقي يلهب براون مسرى مكروي مجتذب (نموذج P-97، الآلات سوتر) باستخدام بروتوكول سحب 2-المرحلة. وكانت المقاومة القطب 5-8 MΩ. امتلأت نصائح القطب مع الحل تسجيل الأسهم الداخلي يتكون من (مم) CSCL 153.3، MgCl 2 1.0، 10.0 HEPES، وجلايكول الإثيلين مكرر (الأثير β-aminoethyl) N، N، N '، N' حمض -tetraacetic ( EGTA) 5.0، ودرجة الحموضة 7.3 (مع العقيمة التي تمت تصفيتها CsOH)، الأسمولية 275-280 الميلي أسمول. وكان الحل الداخلي العقيمة التي تمت تصفيتها قبل الاستخدام. الحل الكهربائي عرقوب احتوى على تجديد ATP يتألف من 3 ملي ATP (الصوديوم الملح)، 19 ملي فسفوكرياتين، و 50 U / مل فسفوكيناز الكرياتين.
قبل التجريب الكهربية، وإزالة coverslips تحتوي على الخلايا العصبية قرن آمون من مستنبت، ووضعها في 30 × 10 ملم صحن الثقافة البوليسترين تحتوي على تسجيل خارجي يتكون من كلوريد الصوديوم (142)، CaCl 2 (1.0)، CSCL (8.1)، MgCl 2 (2.1 ) والجلوكوز (10.0)، وHEPES (10.0)، ودرجة الحموضة 7.4 (هيدروكسيد الصوديوم). تم تعديل الأسمولية إلى 320-325 الميلي أسمول مع السكروز. وكان الحل تسجيل خارجي العقيمة التي تمت تصفيتها قبل الاستخدام. لاسميا الصفر التجارب المغنيسيوم، MgCl 2 محله تركيز يعادل osmotically من كلوريد الصوديوم. تجارب في شرائح قرن آمون قد تورط السيزيوم الخارجي مرتفعة في تحريض عفوية النشاط انفجار المتكررة في CA3 والتلفيف المسنن ولكن فقط في وجود الكادميوم مانع قناة الكالسيوم (شيونغ وسترينجر 2001). لتحديد ما إذا كان السيزيوم مرتفعة في حل خارجي لدينا أسهم في انفجار الخلايا العصبية في الثقافة وتكرار حل خارجي يستخدم من قبل Sombati وديلورنزو (1995) في دراسة النشاط الكهربية للخلايا العصبية مثقف يتعرض إلى الصفر المغنيسيوم، بوكل (2.5 ملم) محل CSCL في بعض التجارب. وزادت كلوريد الصوديوم إلى 145 ملم في هذه التجارب. لاحظنا أي اختلاف في وتيرة انفجار المتكررة في هذه الحلول الخارجية (2)؛ تم الجمع بين النتائج التي تم الحصول عليها في ظل الظروف 2. كان ينظر إلى الخلايا العصبية مثقف على مرحلة مجهر نيكون مقلوب. تم ربطه الميكروية مع مكبر للصوت من قبل أكسون الآلات CV-4 headstage ومناورة في موضع التسجيل مع PCS 5000 سلسلة micromanipulator (بيرلي الآلات، الصيادون، NY).
وقدمت تسجيلات خلية كاملة في درجة حرارة الغرفة مع Axopatch 1-D المشبك التصحيح مكبر للصوت (أكسون الآلات، يونيون سيتي، كاليفورنيا) والمنخفضة تمرير تصفيتها في 2 كيلو هرتز مع 8 القطب بسل تصفية قبل الرقمنة. وسجلت البيانات إلى جهاز كمبيوتر شخصي مع Axoscope البيانات 7.0 برنامج الحصول باستخدام واجهة Digidata 1200 (الصكوك أكسون). تم ترقيم تسجيلات الجهد المشبك التيارات بعد المشبكي مثير (EPSCs) في 10-20 هرتز، تم رقمنة تسجيلات المشبك الحالي من إمكانات غشاء الخلايا العصبية في 20 كيلوهرتز. وقد تم تحليل EPSCs باستخدام برنامج MiniAnalysis (Synaptosoft، ديكاتور، GA).

مناعية

كانت ثابتة Coverslips تستخدم لNMDA مستقبلات الوحيدات NR1، أمبا مستقبلات الوحيدات GluR1، أو synaptophysin المناعية مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) / 4٪ السكروز في الفوسفات مخزنة المالحة (PBS) لمدة 20-30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. ذكرت راو وكريج (1998) أن NR1 مستقبلات الوحيدات تلطيخ المطلوب الميثانول التثبيت. ومع ذلك، كنا قادرين على تحقيق تلطيخ مرضية مع PFA. تم permeabilized الخلايا العصبية مع 0.25٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني لمدة 5 دقائق. تم غسلها Coverslips مرتين مع PBS، سدت مع 10٪ مصل الأرنب في برنامج تلفزيوني لمدة 30 دقيقة، ويتعرض لالأجسام المضادة الأولية في 3٪ مصل الأرنب في برنامج تلفزيوني.
تم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الماوس 54.1 إلى NR1 (PharMingen، سان دييغو، CA) بتركيز 2 ميكروغرام / مل والأرنب بولكلونل الأجسام المضادة لGluR1 (Chemicon الدولية، تيميكولا، كاليفورنيا) كانت تستخدم في 1 ميكروغرام / مل. إما الماوس مكافحة synaptophysin (Chemicon؛ لاستخدامها في التجارب المزدوج وضع العلامات مع GluR1) أو أرنب مكافحة synaptophysin (مختبرات Zymed، سان فرانسيسكو، CA، للاستخدام مع NR1) كانت تستخدم بتركيز 2.5 ميكروغرام / مل.
وتصور الأجسام المضادة الأولية مع الأجسام المضادة تألقي مترافق الثانوية (3-4 ميكروغرام / مل، المسابر الجزيئية، يوجين، OR). كانت fluorochromes المستخدمة اليكسا فلور 488 (GluR1) واليكسا فلور 594 (NR1). وصفت Synaptophysin الأجسام المضادة الأولية مع الأجسام المضادة الثانوية مترافق إما اليكسا فلور 488 أو فلور اليكسا 594. Coverslips تم تركيبه في الجلسرين. تم القبض على الصور الفلورسنت على نيكون مقلوب الكسوف TE 200 المجهر مزودة بكاميرا رقمية CF Photometrics CoolSnap باستخدام الهدف غمر 40 × النفط (1.0 الفتحة العددية). تم القبض على الصور باستخدام برنامج التصوير Metamorph وإعدادها للطباعة مع AdobePhotoshop 6.0.
لرؤية خلية كاملة، امتلأت الخلايا العصبية لأول مرة مع البيوتين (مختبرات المتجهات؛ 0.5 ملغ / مل في حل ماصة الداخلية)، ثم حضنت مع strepatavidin مترافق مع فلور اليكسا 350 (المسابر الجزيئية).

FM1-43 التصور

تم تحميل الخلايا عن طريق التعرض ل10 ملي البوتاسيوم حل خارجي (الأسمولية التي تحتفظ بها انخفاض يصاحب ذلك في تركيز الصوديوم) مع 8 ميكرومتر FM1-43 لمدة 10 دقيقة. والخلايا ثم يغسل 3-4 مرات مع الحل الخارجي العادي. لdestaining والتصور، تعرضت الخلايا لاسميا صفر المغنيسيوم الخارجية.

تحليل البيانات

وتعرض البيانات كوسيلة + SE ما لم يذكر خلاف ذلك في النص.

النتائج

خصائص الخلايا العصبية

حدد الخلايا العصبية الهرمية شكليا على شكل في ثقافة درست 13-17 يوما من قبل بأكملها تقنية خلية التصحيح، المشبك. في التجارب الأولية، وقد شغل في الخلايا الهرمية وعملياتها مع biocytin خلال تسجيل الكهربية وتصور مع صبغة الفلورسنت بعد التثبيت. ظهرت الكبيرة والتشعبات ذات القطر الصغير من قمة وقاعدة من الخلايا العصبية الهرمية وتتفرع إلى التشعبات الثانوية والثالثية (الشكل 1). جذع شجيري معقدة من الخلايا العصبية الهرمية امتدت عدة مئات من ميكرون من سوما الخلية. وقد أظهرت دراسات سابقة أن interneurons nonpyramidal هم شكليا الخلايا العصبية بين القطبين أو متعدد الأقطاب المتميزة التي الخلية سوما البقع بشكل مكثف مع الاصطناعية حمض الغاما γ انزيم كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD؛ Esclapez وهاوزر 1999). تم فحص خصائص الغشاء السلبية والإيجابية من هذه الخلايا العصبية الهرمية في وضع المشبك الحالي في المحتوية على المغنيسيوم الوسط الخارجي لإثبات أن خصائص الخلايا العصبية تتفق مع تلك التي ل، خلايا قابلة للحياة صحية. وكان يعني غشاء المحتملة الراحة -58.3 ± 2.4 بالسيارات = 23)، في اتفاق جيد مع الدراسات السابقة على الخلايا العصبية الهرمية مثقف (كولتر وآخرون 1992).

التين. 1.
الحصين الهرمية الخلايا العصبية مثقف لمدة 16 يوما. وقد شغل الخلية مع البيوتين عن طريق تسجيل ماصة ثم حضنت مع streptavidin مترافق إلى التحقيق الفلورسنت (انظر طرق). ملاحظة الخطوط العريضة لسوما الخلية متعدد الأقطاب في يمين الوسط الشديد من الصورة.

وقد تم قياس مقاومة المدخلات العصبية في عينة من الخلايا (ن = 7) عن طريق حقن 2-الصورة البقول الحالية (-1.0 إلى 0.3 غ بزيادات 0.1 غ). أعطيت R في قبل المنحدر من مؤامرة التيار مقابل تغيير الجهد (مانجان وبيرترام 1998). وR في كان 71.3 ± 4.2 MS، وهي نسبة أعلى من تلك التي سجلت في الخلايا العصبية الهرمية مع الميكروية حادة في دراساتنا السابقة (مانجان وبيرترام 1998؛ مانجان وLothman 1996؛. Rempe وآخرون 1995)، ولكن في اتفاق مع دراسات أخرى باستخدام أقطاب التصحيح (Spruston وجونستون 1992؛. Spruston وآخرون 1994). وتم تحديد أيضا العمل المحتملة (ا ف ب) الخصائص كمؤشر النشطة، التي تعتمد على الجهد وظيفة الغشاء. وقد تباينت غشاء المحتملة عن طريق الحقن الحالي. وكانت عتبة AP اطلاق -59.4 ± 2.2 بالسيارات = 24). عقد غشاء المحتملة في -58 بالسيارات عن طريق الحقن الحالي (عادة <100 باسكال) أسفرت في بعض الأحيان الجزائرية تجاوزت عفوية مع السعة 77.2 ± 3.4 بالسيارات. وكانت هذه الخصائص AP وفقا للنتائج السابقة (Rempe وآخرون 1995). نادرا (4 من 36 الخلايا العصبية اختبار)، أدى الاستقطاب (حوالي -50 بالسيارات) في العمل رشقات نارية المحتملة لفترات طويلة. في 3/4 الخلايا، وكانت هذه رشقات نارية لا المتكررة؛ في انفجار خلية واحدة واصل مع فاصل interburst عدم انتظام لمدة الاستقطاب (حوالي 3 دقائق).
في أبعاده المغنيسيوم 2+ خالية من الوسط الخارجي (0 [مغ 2+] س)، معظم الخلايا عرضت انفجار المستدام المتكررة التي تتكون من عدة (≥) 3 نقاط وصول مع فترات interspike من <200 مللي فرضه على فترات طويلة (500-2،000 مللي ثانية) الاستقطاب (الشكل 2 B). واقترح قطعتين من الأدلة على أن ارتفاع انفجار كان بدلا من خاصية الخلايا العصبية الذاتية يحركها الشبكة. أولا، كان نشاط مماثل غائبا عن الخلايا في الثقافات منخفض الكثافة (انظر الشكل 7 أدناه). ثانيا، فرط لتصل الى -90 بالسيارات التي كتبها DC حقن الحالي في كثير من الأحيان لم إنهاء انفجار. وقع انفجار في 38/43 الخلايا فحص ويستمر لمدة تسجيل (≤20 دقيقة). التعرض ل0 [مغ 2+] س لم يغير كثيرا يستريح غشاء المحتملة (RMP) (-57.6 ± 3.1 بالسيارات، وقعت فترة من 2-10 ق بين رشقات نارية في جميع الخلايا، تم احتساب متوسط ​​RMP من هذا الفاصل الزمني interburst) ، R في (67.7 ± 3.3 MS، ن = 7)، أو العمل ارتفاع محتمل سجلت في إمكانية عقد -58 بالسيارات (79.6 ± 2.1 بالسيارات، ن = 21). ومع ذلك، فقد تحول عتبة اطلاق AP بشكل كبير في -77.7 ± 4.5 بالسيارات بعد 0 [مغ 2+] س التعرض. بالإضافة إلى ذلك، أدت المعاملة في نمط تغير من AP اطلاق النار. بدلا من التي تحدث بشكل فردي المسامير، الجزائرية في 0 [مغ 2+] س تميل إلى الجماعة في العهود تكرار منفصلة (الشكل 2 B). انفجار السلوك في 0 [مغ 2+] س يتناقض مع إجراءات إطلاق محتمل في المجموعة الاستشارية للألغام العادية حيث لم 32/36 الخلايا تنفجر (الشكل 2 A).

التين. 2.
. التسجيلات المشبك الحالية من مثقف الخلايا العصبية الهرمية قرن آمون في وضعها الطبيعي وأبعاده صفر المغنيسيوم الخارجي (0 [مغ 2+] س): تسجيل من خلية هرمي 16 يوما في الثقافة. الوسط الخارجي يتضمن 2.1 ملي المغنيسيوم 2+. عقدت غشاء المحتملة في -58 بالسيارات التي كتبها DC حقن الحالي B: التسجيل من الخلايا العصبية 15 يوما في الثقافة. تم استبدال المغنيسيوم في الحل الخارجي من قبل equiosmolar نا +. عقدت غشاء المحتملة في -58 بالسيارات C: الصيدلة الخلايا الهرمية انفجار في 0 [مغ 2+] س تتبع أعلى: التسجيل من الخلايا الهرمية 14 يوما في الثقافة تتعرض ل0 [مغ 2+] س أثر الأوسط: تسجيل من نفس الخلية 25 دقيقة بعد إضافة 40 ميكرومتر د -APV، وهي مستقبلات NMDA. . انفجار النشاط الموهن ولكن لم تلغ أثر القول: النشاط مثير الخلايا العصبية توقف 15 دقيقة بعد مزيد من إضافة 20 ميكرومتر DNQX، وهو خصم أمبا مستقبلات. التسجيلات في A، B، C وهي من خلايا مختلفة.


التين. 7.
الخلية التسجيلات الحالية والجهد المشبك كلها، في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س، من الخلايا العصبية الهرمية الحصين مثقف في منخفض الكثافة. 0 [مغ 2+] س العلاج لم تسفر عن العمل انفجار محتمل (A)؛ لم تردد sEPSC تظهر زيادة طفيفة، ولكنها مهمة (B) C: جزء التراكمي فترة interevent الرسم البياني للخلايا هو مبين في B. 0 [مغ 2+] أسفرت س الشرط في تغيير كبير في توزيع الفاصل (كولموجوروف-سميرنوف 2 عينة الاختبار؛ د = 0.31، P = 0.04). كانت طبيعية و0 [مغ 2+] س تسجيلات من خلايا مختلفة.

دور مستقبلات NMDA

إزالة المغنيسيوم يعزز النشاط مثير في الشبكات العصبية من خلال إلغاء الحصار التي تعتمد على الجهد NMDA مستقبلات الغلوتامات من نوع (آشر وآخرون 1988.؛. مودي وآخرون 1988؛ تانكريدي وآخرون 1988.؛ يستبروك 1994). نحن اختبار ما إذا كان 0 [مغ 2+] س يسببها رشقات نارية يمكن أن يكون قد تم حظره من قبل NMDA مستقبلات حمض د -2-الأمينية-5-phosphonovaleric (د -APV؛ الشكل 2 C). فالعصبون 17 DIV عرضت العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة في 0 [مغ 2+] س حل خارجي. إضافة د -APV (40 ميكرومتر) خفضت متوسط ​​عدد إمكانات العمل في انفجار وزيادة الفاصل الزمني interburst ولكنهم لم يعودوا الخلية لاطلاق النار متقطعا من إمكانات العمل واحدة لوحظ في المغنيسيوم العادي. فقط على مزيد إضافة dinitroquinoxaline أمبا مستقبلات مانع (DNQX، و 20 ميكرومتر) كان الانفجار السلوك القضاء عليها. وتكررت هذه الملاحظة في 14 خلايا من 8 الاستعدادات ثقافة منفصلة (كل ثقافة المحضرة من الأجنة مختلفة). في المغنيسيوم الخارجي العادي، ألغيت مدفوعة synaptically عمل اطلاق محتمل من قبل DNQX وحده (لا تظهر البيانات)؛ ما زالت خلايا قادرة على ارتفاعه إذا استقطابها من قبل DC حقن الحالي. وأظهرت هذه الدراسات أن APV فقط الموهن جزئيا 0 [مغ 2+] س يسببها الانفجار.
وكان أحد التفسيرات المحتملة لفشل د -APV لمنع تماما 0 [مغ 2+] س يسببها رشقات نارية أن مستقبلات NMDA لم تكن موجودة في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الحصين مثقف وهذه لم تشارك في النقل العصبي مثير. بالتناوب، 40 ميكرومتر د -APV قد يكون insuffi-cient لمنع التيارات NMDA مستقبلات في 0 [مغ 2+] س الشرط. وأخيرا، فمن الممكن أن آليات متعددة تعزز انتقال متشابك في 0 [مغ 2+] س المتوسطة. لتقييم هذه الإمكانيات، وأجريت تسجيلات الجهد المشبك من العفوية التيارات بعد المشبكي مثير (sEPSCs) في -50 بالسيارات في وجود 5 ميكرومتر bicuculline methiodide لمنع GABA A الأحداث بوساطة مستقبلات. في بعض التجارب، تم استخدام 1 ميكرومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX) للقضاء على إطلاق سراح عفوية حويصلات متعددة العصبي وإنتاج واحدة أحداث كمي بعد المشبكي [أي EPSCs مصغرة (mEPSCs).]
الرقم 3 يظهر mEPSC متوسط ​​يتكون من ≥1،000 الأحداث من 10 الخلايا تحت 0 [مغ 2+] س الظروف. كان الحدث متوسط ​​ومتوسط ​​10-90٪ زمن صعود 2.2 ± 0.3 مللي وتسوس biexponential مع τ 1 و τ 2 من 16.2 ± 1.4 و 80.8 ± 3.2 مللي ثانية، على التوالي. بعد إضافة د -APV (3 الشكل، السهم العلوي)، الخلايا العصبية المنتجة mEPSCs مع ارتفاع متوسط ​​قدره 1.2 ± 0.3 مللي وتسوس monoexponential مع τ 33.3 ± 2.2 مللي ثانية (5 خلايا، 612 الأحداث). إذا، بدلا من عرقلة NMDA الأحداث بوساطة مستقبلات، تعرض خلايا TTX المعاملة إلى أمبا مستقبلات مانع DNQX (الشكل 3، السهم السفلي)، وكانت mEPSCs الناتجة أبطأ بكثير حركيا، مع فترة ارتفاع 4.4 ± 0.9 مللي و تسوس τ من 64.1 ± 3.7 مللي ثانية (373 الأحداث، 5 خلايا). وأشارت هذه التجارب أن مستقبلات NMDA كانت موجودة ونشطة في نقاط الاشتباك العصبي في 0 [مغ 2+] س الشرط. واقترحوا أيضا أن جميع التيارات بوساطة مستقبلات NMDA تم حظره من قبل 40 ميكرومتر د -APV.

التين. 3.
الصيدلة من مصغرة التيارات بعد المشبكي مثير (mEPSCs) في الخلايا الهرمية تتعرض ل0 [مغ 2+] يا أقصى اليسار التتبع: كان متوسط ​​mEPSC مع حركية تسوس biexponential. التعرض لد -APV (السهم العلوي) أنتج mEPSC متوسط ​​مع أسرع 10-90٪ الوقت ارتفاع (1.2 ± 0.3 مللي ثانية مقابل 2.2 ± 0.3 مللي ثانية) والاضمحلال monoexponential مع تسوس τ 33.3 ± 2.2 مللي ثانية. إذا تعرضت لDNQX (بدلا من د -APV؛ السهم السفلي)، وmEPSCs مما أدى لديهم ارتفاع أبطأ بكثير (4.4 ± 0.9 مللي ثانية) وتسوس τ (64.1 ± 3.7 مللي ثانية).

أكدنا أيضا وجود مستقبلات NMDA في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية الهرمية في الثقافة في 13-17 أيام عن طريق تلطيخ المناعى. تم فحص تلزم NMDA مستقبلات الوحيدات NR1 فيما يتعلق قبل المشبكي الحويصلي بروتين synaptophysin. في الخلية هو موضح في الشكل. وكانت مجموعات synaptophysin (مخضر) واضحة في جميع العمليات الخلوية داخل مجال الرؤية (من اليسار لوحات، لوحة أسفل هو وجهة نظر تضخم أعلى من المنطقة محاصر في لوحة العليا). كان NR1 تلطيخ أكثر منفصلة (أحمر مضان) ولكن كان على نطاق واسع في هذه الخلايا العصبية (لوحات المتوسطة). وكشف غطاء من synaptophysin وNR1 مضان أن معظم مجموعات NR1 colocalized مع synaptophysin (لوحات اليمين، مجموعات البرتقال)، مما يشير إلى موضع بعد المشبكي لمستقبلات NMDA في هذه المرحلة من تطور الخلايا العصبية.

التين. 4.
الخلايا العصبية الحصين 14 يوما في الثقافة المسمى مع الأجسام المضادة مناعي لsynaptophysin (الخضراء) والوحيدات NR1 من مستقبلات NMDA. وضع العلامات من كل هو الأقرب واسعة والقاصي إلى خلايا الجسم داخل مجال الرؤية (الصف العلوي، واليسار والوسط). تراكب الصور 2 يكشف colocalization من synaptophysin وNR1 (أعلى يمين، بونتا البرتقالي). يتم تكبير مربع المبينة في أعلى يسار الصورة في الصف السفلي من الصور.

الآثار قبل المشبكي انخفاض المغنيسيوم

بالإضافة إلى رفع الحظر مستقبلات NMDA، خفضت المغنيسيوم يمكن أن تحدث زيادة استثارة بآليات قبل المشبكي. على سبيل المثال، نزوح المغنيسيوم الكالسيوم في طبقة سطح الغشاء قبل المشبكي (ماكلولين وآخرون 1978)، وبالتالي تقليل كمية الكالسيوم المتوفرة لدخول محطات قبل المشبكي. ومن ثم فإن إزالة المغنيسيوم تعزيز الإفراج قبل المشبكي من خلال تسهيل تدفق الكالسيوم إلى المحطة قبل المشبكي. ولذلك درسنا تأثير انخفاض المغنيسيوم على وتيرة الافراج عن جهاز الإرسال. الشكل A و B يوضح sEPSCs المسجلة في المغنيسيوم الطبيعي وانخفاض.وزادت وتيرة sEPSC بشكل ملحوظ في الخلايا العصبية المسجلة في 0 [مغ 2+] س. وقعت 90٪ من الأحداث مع فترات interevent <800 مللي ثانية (الشكل 5 C). في المغنيسيوم العادي، وكان الفاصل الزمني مقارنة 5200 مللي ثانية (الشكل 5 C). التحول في فترة interevent للخلية المصورة في الشكل. 5 كان كبيرا [كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.58، P <0.001]. وكشف تحليل 8 خلايا في كل من المغنيسيوم الطبيعي وتقليل زيادة مماثلة في التردد. في كل خلية، انخفضت 90٪ interevent قيمة قطع الفاصلة التي كتبها ≥3 أضعاف.

التين. 5.
عفوية التيارات بعد المشبكي مثير (sEPSCs) في الخلايا الهرمية hiipocampal مثقف. تردد sEPSC، وسجلت في العادي المغنيسيوم الخارجي (A يتم زيادة)، بشكل ملحوظ في صفر المتوسطة المغنيسيوم (B). C: المتراكمة المؤامرة جزء من الرسم البياني فترات interevent للتسجيلات كاملة 4-مين من الخلايا هو مبين في A و B. وكانت فترات أقصر بكثير في صفر المغنيسيوم (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.58، P <0.001). التسجيلات في A و B هي من 2 خلايا مختلفة.

أظهرت هذه البيانات زيادة وتيرة التيارات متشابك سجلت postsynaptically، يعزى على الأرجح في جزء منه إلى زيادة استثارة الدوائر العصبية. ومع ذلك، فإنها لم توضح ما إذا كانت إزالة المغنيسيوم تتأثر أيضا آليات الإفراج الغلوتامات قبل المشبكي. درسنا أولا النشاط متشابك قبل وبعد تطبيق 1 ميكرومتر TTX لتقييم أثر 0 [مغ 2+] س بشأن الإجراءات المحتملة التي تعتمد على إطلاق جهاز الإرسال. الشكل 6، AوB يظهر أمثلة من sEPSC (لا TTX) وmEPSC (بعد تطبيق TTX) في خلايا 16 DIV في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س الظروف. عن النشاط الخلوي هو مبين، وزادت وتيرة mEPSC بشكل كبير في 0 [مغ 2+] س حالة (الشكل 6. كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.26، P <0.001). وكان عدد من mEPSCs سجلت في فترة 4 دقيقة 188 في المغنيسيوم العادي و 331 في 0 [مغ 2+] س. في 6 أزواج من الخلايا المعرضة أو لم تتعرض لالمغنيسيوم، كان عدد mEPSCs أعلى 57.6 + 12.9٪ في 0 [مغ 2+] س الشروط مقابل المغنيسيوم العادي. تشير هذه النتيجة إلى أن تم تعزيز الإجراءات المحتملة مستقل الافراج عن ناقل عصبي في 0 [مغ 2+] س الشرط.

التين. 6.
تأثير سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX) على توزيع السعة EPSC. سجلت الخلايا لمدة 4 دقائق. ثم أضاف 1 ميكرومتر TTX إلى الوسط الخارجي. بعد 10 دقيقة، وسجلت EPSCs لفترة 4 دقيقة أخرى. A: مثال sEPSCs في الحالات العادية (اليسار) وصفر (الحق) المغنيسيوم الخارجي من خلية 16 يوما في الثقافة. تسببت إضافة TTX تخفيض شامل في EPSC السعة، وإنتاج mEPSCs (B). C: المتراكمة المؤامرة جزء من الرسم البياني فترات interevent للخلايا هو مبين في A و B. وكانت فترات أقصر بكثير في الصفر 0 [مغ 2+] س (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ د = 0.26، P <0.001). D: توزيع السعة من التسجيلات كاملة 4-مين من الخلايا هو مبين في A و B . وكان الأكثر انتشارا EPSC السعة حوالي 50 باسكال (المسجلة في -50 باسكال) بغض النظر عن مستوى المغنيسيوم أو وجود TTX. ملاحظة ذيل الأحداث عالية السعة في 0 المغنيسيوم 2+ حالة قبل TTX بالإضافة إلى ذلك. تم استخدام نسبة sEPSC وmEPSC سعة لحساب محتوى كمي يعني الإفراج الغلوتامات (انظر النص).

درسنا أيضا ما إذا كان محتوى كمي، وبالتالي فإن السعة، من sEPSCs تم تعديلها من قبل 0 [مغ 2+] س. وعلى الرغم من إجراء أي تحليل كمي الرسمي، تم حساب متوسط ​​عدد العصبي الكميات صدر في إمكانات العمل قبل المشبكي بواسطة الأسلوب المباشر في السيطرة و0 [مغ 2+] س الظروف. كانت سعة sEPSC الأكثر شيوعا 50-60 السلطة الفلسطينية، بغض النظر عن حالة المغنيسيوم (الشكل 6 D والحانات مفتوحة). وقد مال وتوزيع السعة sEPSC تجاه التيارات السعة العالي في وضعها الطبيعي و0 [مغ 2+] س. ومع ذلك، كانت أحداث المرتفعة السعة أكثر تواترا في 0 [مغ 2+] س وصلت إلى الحد الأقصى من حوالي 400 السلطة الفلسطينية للأحداث واحدة مقابل 150 للسلطة الفلسطينية في المغنيسيوم العادي. هذه الأحداث السعة أعلى ممثلة يفترض أن الغلوتامات من عدة كمات صدر في وقت واحد. بعد TTX، كانت 50-60 سعة السلطة الفلسطينية mEPSC الأكثر انتشارا ولكن تم القضاء ذيل التيارات متشابك أعلى-السعة (المغنيسيوم العادي) أو خفضها بصورة كبيرة في عدد من الأحداث (0 [مغ 2+] س). تم حساب محتوى كمي متر من نسبة متوسط ​​sEPSC السعة أن يعني mEPSC السعة. في هذا المثال، كانت القيم 1.41 في المغنيسيوم العادي و2.40 ل0 [مغ 2+] س. تم إجراء الحساب المباشر للمتر في 6 خلايا في كل من المغنيسيوم الطبيعي وانخفاض. يعني المحتوى كمي في المغنيسيوم العادي كان 1.36 + 0.05 وارتفع بشكل ملحوظ في 0 [مغ 2+] س إلى 2.09 + 0.15 (P <0.01، ر -test).

تأثير الكثافة خلية في انفجار احتمال

أثبتت التجارب السابقة أن 0 [مغ 2+] س العلاج عززت انتقال متشابك مثير من قبل كل من وسائل قبل المشبكي وبعد المشبكي. ومع ذلك، فإنه من غير الواضح ما إذا كان 0 [مغ 2+] س زيادة قوة autapses (المشابك المتكررة من الخلايا العصبية على نفسه) أو أن من الترابط بين الخلايا العصبية الهرمية. في الماضي، وقد تجلى انفجار المتكررة في microcultures تحتوي على عدد قليل من 2 الخلايا العصبية الحصين مثير (سيجال وFurshpan 1990). ومع ذلك، قد لا تكون هذه النتائج تنطبق على إعداد ثقافة المستخدمة في تجاربنا في أن الخلايا تعرضوا لحاصرات النشاط متشابك (kynurenate ورفع المغنيسيوم 2+) لعدة أسابيع وأظهرت انفجار السلوك فقط عندما كانت تغسل الثقافات خالية من هذه حاصرات . وقد تجلى المزمن NMDA مستقبلات الحصار إلى زيادة ملحوظة تجميع مستقبلات NMDA وتعزيز التحول إلى توزيع أكثر متشابك (راو وكريغ 1997). وعلى النقيض من هذا النموذج microculture، تم العثور على الترابط بين الخلايا العصبية متعددة ضرورية لانفجار المتكررة الناجمة عن البنسلين، بيكروتوكسين، أو البيريدين 4-الأمينية في شرائح قرن آمون (Hablitz 1984؛ Schwartzkroin والأمير 1978). لاختبار ما إذا كانت الوصلات بين الخلايا العصبية الحصين اللازمة لانفجار المتكررة، التي كانت تزرع في منخفض الكثافة (10 4 الخلايا العصبية / ساترة). الردود على مراقبة و0 [مغ 2+] س الظروف كانت مقارنة مع تلك التي تزرع في كثافة عالية (10 5 الخلايا العصبية / ساترة) بعد 13-17 يوما في الثقافة. الشكل 7 يبين التسجيلات current- والجهد المشبك من الخلايا العصبية الهرمية مثقف من نفس الخلايا الجنينية الحصين التي تم تقسيمها إلى مجموعات المنخفضة والعالية الكثافة. في الثقافات منخفض الكثافة، وكانت قادرة على توليد إمكانات العمل عفوية الخلايا العصبية. التعرض ل0 [مغ 2+] س لم تسفر المتكررة انفجار (0/18 الخلايا) ولكن لم زيادة وتيرة التيارات بعد المشبكي مثير (الشكل 7 A). زادت وتيرة sEPSC بشكل ملحوظ مع 0 [مغ 2+] س العلاج في 13/9 الخلايا (الشكل 7،. B و كولموجوروف-سميرنوف 2 عينة الاختبار؛ د = 0.31، P = 0.04).
على الرغم من استثارة الشبكة كانت لم تتغير في 0 [مغ 2+] س في الثقافات منخفض الكثافة، ينبغي أن لا يزال قد تعززت تغييرات في nonaction الإمكانات التي تعتمد على الغلوتامات قبل المشبكي الإفراج الاحتمالات. درسنا هذا الاحتمال بمقارنة تردد mEPSC في الثقافات منخفض الكثافة تحت العادي و0 [مغ 2+] س الظروف. الشكل 8 A يدل على سبيل المثال من mEPSCs المسجلة من الخلايا 14 DIV. في المغنيسيوم العادي، كانت mEPSCs نادرة. في 0 [مغ 2+] س، زاد التردد mEPSC بشكل ملحوظ. وقعت ثمانين في المئة من الأحداث مع فاصل interevent أقل من حوالي 4000 مللي ثانية. في 0 [مغ 2+] س، وكان الفاصل الزمني أقصر بكثير في 1550 مللي ثانية (كولموجوروف-سميرنوف الاختبار؛ د = 0.35، P <0.001).

التين. 8.
EPSCs مصغرة المسجلة في الخلايا من الثقافات منخفض الكثافة في الحالات العادية و0 [مغ 2+] س. A: مقتطفات من تسجيلات 4 دقيقة من 2 خلايا مختلفة B: تحليل التسجيلات كاملة من الخلايا هو مبين في A كشف أقصر بكثير توزيع interevent الفاصل في 0 [مغ 2+] س (كولموجوروف-سميرنوف 2-عينة الاختبار؛ DF = 0.35، P <0.001).

النتيجة أن الخلايا العصبية من الثقافات منخفض الكثافة لا يمكن أن يكون ذلك حافزا لانفجار اقترح أنها تشكل نقاط الاشتباك العصبي النشطة أقل أن تلك مثقف أكثر كثافة. تم اختبار هذا مباشرة. ومقارنة وجود اتصالات متشابك في الخلايا من lowand ثقافات عالية الكثافة النوعية التي تلطيخ للتوزيع synaptophysin. في الخلايا العصبية من ثقافة عالية الكثافة في الصورة في الشكل. 9 A، كانت مجموعات synaptophysin في كل مكان على كل العمليات العصبية. في العديد من المناطق، لا يمكن تمييز نقاط والفردية بسبب الكثافة العالية. في المقابل، كان توزيع synaptophysin أكثر متفرق في المثال منخفض الكثافة. الفردية نقاط وsynaptophysin كانت متميزة بسهولة على جميع العمليات، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية في الثقافة منخفض الكثافة تقديم وتلقي الاتصالات متشابك أقل.

التين. 9.
مقارنة synaptophysin (A) وFM1-43 (B) مضان في عالية مقابل منخفض الكثافة الثقافات الحصين. تلطيخ لsynaptophysin علامة قبل المشبكي والإلتقام الحويصلي هو أعلى بشكل ملحوظ في الثقافات أكثر كثافة.

لدراسة النشاط متشابك نشط، تم علاج الخلايا العصبية من الثقافات العالية والمنخفضة الكثافة مع صبغة الفلورسنت FM1-43، الذي ارتفع في الحويصلات المشبكية endocytosed وغير قابلة للكشف على الحويصلة إيماس، وبالتالي وضع العلامات نقاط الاشتباك العصبي التي تمر بنشاط exocytotic / دورة endocytotic (Cochilla وآخرون 1999). الشكل 9 B يظهر الخلايا العصبية من الثقافات العالية والمنخفضة الكثافة تتعرض لFM1-43. وكان عدد من نقاط والفلورسنت أعلى بشكل ملحوظ في الخلايا العصبية ذات الكثافة السكانية العالية. تم إجراء التحليل الكمي للنقاط و5 في خلايا كل من ثقافات عالية ومنخفضة الكثافة عن طريق عد نقاط وعلى مساحة حوالي 30 × 30 ميكرون. تم إحصاء نقاط ومناطق في 2 لكل خلية تظهر أعظم النشاط متشابك. في الخلايا العصبية منخفض الكثافة، وكان متوسط ​​عدد FM1-43 نقاط والفلورسنت 48.7 ± 5.1. لالخلايا العصبية ذات الكثافة السكانية العالية، وكان النشاط أعلى بكثير، 177.2 ± 25.1 (P <0.001، ر -test). تدل هذه البيانات على أن الربط الوظيفي بين الخلايا، مقاسا الاتصالات متشابك نشطة، يتم تخفيض كثيرا في الثقافات منخفض الكثافة.

نقاش

النتائج الرئيسية لهذه الدراسة هي 1 كانت) شبكات الخلايا العصبية الحصين مثقف قادرة على توليد العمل من تلقاء أنفسهم رشقات نارية المحتملة المتكررة مشابهة جدا لتلك التي لوحظت في سليمة الاستعدادات شريحة الحصين عندما تتعرض لاسميا صفر المغنيسيوم؛ 2) postsynaptically، وقلصت السلوك الانفجار، ولكن لم تلغ، من قبل د -APV، مما يشير إلى أن إلغاء الحصار المغنيسيوم القنوات مستقبلات NMDA ساهمت في انفجار بداية وصيانتها؛ 3) presynaptically، 0 [مغ 2+] س تسبب في زيادة احتمال الإفراج الغلوتامات (تحليل اقترح زيادة مصاحبة في يعني المحتوى كمي)؛ 4) خفضت التعديلات التي يسببها المغنيسيوم في خصائص الخلايا العصبية قبل وبعد المشبكي كافية لإحداث انفجار في الثقافات الكثافة أقل مع الاتصالات المشبكية متفرق، مشيرا إلى أن الانفجار كان الشبكة، بدلا من الذاتية الخلوية، الظاهرة. ومع ذلك، 0 [مغ 2+] س فعل إحداث زيادة في كل من النشاط sEPSC وmEPSC في الثقافات منخفض الكثافة.
الخلايا العصبية الحصين مثقف كنموذج للانفجار

مؤخرا أصبحت ثقافة الخلية أداة لدراسة التفاعلات متشابك واللدونة (انظر سالتر 2001 للمراجعة). وسعت الكهربية والخصائص المورفولوجية المعلومات على وظيفة المشبك يست قابلة لأنواع أخرى من التحضيرات (Gomperts وآخرون 2000.؛ ستيفنز وWesseling 1999). وقد تم زراعة الخلايا أيضا أداة قيمة للتحقيق في الحالات المرضية المتعلقة تغيير وظيفة متشابك العادية (ديلورنزو وآخرون 1998.؛ Furshpan 1991).
النتائج التي توصلنا إليها بشأن خفض تحريض المغنيسيوم النشاط انفجار عفوي في الخلايا العصبية الحصين مثقف إضافة إلى هذا الفهم. انهم متفقون مع النتائج طويلة الأمد للانفجار بتخفيض المغنيسيوم في شريحة (أندرسون وآخرون 1986.؛ Avoli وآخرون 1987.)، ثقافة شريحة (جوتيريز وآخرون 1999.، والاستعدادات الثقافة () Sombati وديلورنزو 1995).
النتائج التي توصلنا إليها تشير بقوة إلى أن الانفجار النشاط في نتائج إعداد لدينا من التفاعلات متشابك بدلا من خصائص الخلايا العصبية الذاتية. ومع ذلك، البيانات المتوفرة لدينا لا يستبعد الأخير. السلوك انفجار وقع في بعض الأحيان في المغنيسيوم الخارجي العادي. فمن غير المرجح أن فرط الاستثارية الخلايا العصبية في هذه الحالات كانت نتيجة لنقص الأكسجة (Rubaj وآخرون 2003) أو درجة الحموضة التغيير. وشملت الثقافات على حد سواء CA1 CA3 والهرمية الخلايا العصبية. خصائص pacemaking الجوهرية لهذه الأخيرة قد وصفت بشكل جيد وعلى غرار (تروب وآخرون 1991). فمن الممكن أنه نظرا كثافة كافية والترابط بين منطقة خلايا غنية الهرمية CA3 بشكل خاص من الثقافة والنشاط العفوي يمكن ان تحدث. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن يحركها شبكة تصريف الشديدة الاستثارة المتكررة في قرن آمون سليمة تنشأ في CA3 وتنتشر إلى CA1 (Hablitz 1984؛ مودي وآخرون 1988).
ويدعم أهمية التفاعلات الشبكة في تمكين النشاط انفجار عدة خطوط من الأدلة. أولا، لم فرط العصبية من 10-20 بالسيارات من إمكانات يستريح لن تقضي انفجار، رغم أنه تم تخفيض مدة انفجر والتردد. ثانيا، لم الخلايا العصبية من الثقافات منخفض الكثافة لا تنفجر تحت إما عادية أو 0 [مغ 2+] س الظروف. الثالث والحصار الدوائي من الإثارة القضاء رشقات نارية متشابك في 0 [مغ 2+] س. سوف تكون هناك حاجة التسجيلات المزدوجة في وقت واحد لمعالجة نهائيا مسألة ما إذا كانت الخلايا العصبية يتلقون تزامن القصف مثير.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الآليات بعد المشبكي

وقد لوحظ فرط الاستثارية الحصين الناجم عن انخفاض المغنيسيوم أو إزالة لعدة سنوات. هو واضح بما فيه الكفاية أن تأثير نقص المغنيسيوم قد استخدمت كنموذج للنوبات الفص الصدغي منذ أواخر 1970s (باك وآخرون 1978). وقد لاحظ العديد من التقارير التبعية انخفاض المغنيسيوم انفجار على وظيفية NMDA مستقبلات / قنوات (Albowitz وآخرون 1997.؛ Collingridge وآخرون 1988؛. Gulyas-كوفاتش وآخرون 2002.؛. جوتيريز وآخرون 1999؛ هامون وآخرون 1987.؛ . Quilichini وآخرون 2002؛ تانكريدي وآخرون 1988.). وربما يعزى ذلك إلى تأثير بعد المشبكي موثقة جيدا من المغنيسيوم في عرقلة كهربية مستقبلات NMDA / قنوات من خارج الخلية في الغشاء يستريح المحتملة (Dingledine وآخرون 1990). نتائجنا تدعم هذه الدراسات السابقة. أولا، أظهرت الدراسات المناعي مستقبلات NMDA كانت محلية (وتلزم NMDA مستقبلات الوحيدات NR1) مع synaptophysin في ثقافات انفجار قادر، مما يدل على موضع متشابك. ثانيا، إن إزالة المغنيسيوم شرطا للانفجار في كل ما يقرب من التجارب، في حين كان الموهن الانفجار من قبل محددة NMDA مستقبلات د -APV. وهكذا NMDA تنشيط مستقبلات التي كتبها انخفاض المغنيسيوم يبدو بالغ الأهمية لبدء وصيانة انفجار الخلايا العصبية في إعداد لدينا.
ومع ذلك، تشير البيانات المتوفرة لدينا يمكن أن تكون آليات بعد المشبكي مثير إضافية المنطوق. لم المفرطة نشاط الخلايا العصبية (رشقات نارية من EPSCs عالية التردد) الناجم عن انخفاض المغنيسيوم لن تعود إلى وضعها الطبيعي بعد تثبيط مستقبلات NMDA مع د -APV. EPSC انفجار وقع تزال، على الرغم من فترات interburst وزادت وقلل مدة تنفجر. كان الحصار من أمبا مستقبلات الغلوتامات من نوع ضروري للقضاء على النشاط. وتشير هذه الملاحظات أن زيادة نشاط مستقبلات أمبا وكذلك تنشيط مستقبلات NMDA يمكن أن تسهم في فرط الاستثارية العصبية في 0 [مغ 2+] س. أحد التفسيرات المحتملة لهذه الملاحظة قد تكون الفرضية الأخيرة الركيزة الفسيولوجية للالتقوية على المدى الطويل، وهو شكل من اللدونة متشابك التي قد تكمن وراء التعلم والذاكرة. ياو وآخرون. (2001) أثبتت أن تنشيط مستقبلات NMDA في نتائج ثقافة في التعيين السريع (في غضون دقائق) مستقبلات أمبا إلى مواقع متشابك NMDA مستقبلات مع زيادة موازية في وتيرة mEPSC. وقع تعزيز مماثل من mEPSCs بعد وجيزة، وتطبيق التنسيق من الجلايسين لتنشيط مستقبلات NMDA (لو وآخرون 2001). كان زيادة انتقال مثير إيماس الدراجات التابعة والمعنية يفترض أن مستقبلات أمبا من أماكن بعيدة لموقع تفعيل NMDA (ليانغ وHuganir 2001؛ Luscher وFrerking 2001؛. Luscher وآخرون 1999). هذا التدفق من مستقبلات أمبا إلى مواقع متشابك يمكن أن يؤدي إلى د مقاومة لل-APV استثارة لاحظنا.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الآليات قبل المشبكي

وعلى الرغم من تظاهر تعزيز NMDA بوساطة مستقبلات excitabilty أن تلعب دورا في خفض المغنيسيوم الناجم عن انفجار، فإنه من غير المحتمل أن تلعب دورا هاما في التعديلات قبل المشبكي لاحظناه في المغنيسيوم صفر: زيادة وتيرة sEPSC وزيادة واضحة في متوسط ​​كمومي محتوى. وتشير هذه التغيرات أن احتمال الافراج عن الغلوتامات وبنسبة انخفاض المغنيسيوم.
واقترح أحد آلية محتملة لأول مرة Frankenhauser وهودجكين (1957). ففكروا أن التخفيضات في الكاتيونات ثنائي التكافؤ يمكن أن يزيد excitabilty العصبية عن طريق خفض تهمة الفحص على سطح الغشاء. وهذا من شأنه أن يسبب جزء أصغر من إمكانات عبر الغشاء في الانخفاض عبر طبقة ثنائية المادة الدهنية (ماكلولين وآخرون 1971)، مما أدى إلى خفض الحقل الكهربائي لمست من قبل المواصلة تعتمد على الجهد مثل قنوات الكالسيوم في محطة متشابك. مولر وفنكلستين (1974) المقترح في وقت لاحق نموذجا على مزيد من الماغنسيوم محددة. أنها افترضت أن زيادة المغنيسيوم 2+ التركيز يزيح الكالسيوم في السطح تهمة طبقة المتاخمة للغشاء سالبة الشحنة، وبالتالي خفض كمية الكالسيوم المتوفرة للتدفق إلى محطات متشابك. خفض أو القضاء على المغنيسيوم 2+ سوف يكون له تأثير عكسي، وزيادة فعالية الكالسيوم 2+ التركيز عند مصب قبل المشبكي الكالسيوم 2+ القنوات. هذه الآلية قد يفسر زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا لوحظ في معزولة تماما الخلايا العصبية CA1 الهرمية في وجود انخفاض المغنيسيوم خارج الخلية، تدفق بوساطة قنوات الكالسيوم التي تعتمد على الجهد (تشانغ وآخرون 1996). وبالتالي أثر واحد قبل المشبكي للحد من المغنيسيوم 2+ سيكون لزيادة احتمال الإفراج على النحو المقترح في نموذج كاتز العصبي (كاتز 1971). احتمال الافراج يعكس ما إذا كان احتلت موقع الإطلاق وتوافر الارسال (Dobrunz وستيفنز 1997؛ هانس وGustaffson، 2002؛ ستالي وآخرون 1998، 2001)، ولكن يمكن عن طريق التضمين الكالسيوم والمغنيسيوم (Bouron 2001). المغنيسيوم انخفاض قد يؤدي أيضا إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من خلال تسهيل خروج الكالسيوم من مخازن داخل الخلايا عن طريق تثبيط انخفاض المغنيسيوم ryanodine المستقبلات (Masumiya وآخرون 2001). سواء تحدث هذه العملية هي إشكالية بالنظر إلى أن التقلبات في تركيز المغنيسيوم خارج الخلية لا تظهر لتغيير مستويات داخل الخلايا (تشانغ وآخرون 1996).
ويمكن لهذه الآليات شرح ملحوظة زيادة في وتيرة sEPSC، مما يعكس زيادة الافراج عن الغلوتامات قبل المشبكي، لوحظ انخفاض في المغنيسيوم. ويمكن أيضا أن تفسر الزيادة تحسب في المحتوى كمي يعني. على الرغم من أننا لم تحاول تحليل كمي الرسمي لهذه الدراسة، ونحن لم تستخدم 2 أساليب مختلفة لتحديد محتوى كمي. لم هذه الأساليب لا نوافق على مدى هذه الزيادة، ولكن في كلتا الحالتين، كان الزيادة الكبيرة.

انخفاض انفجار المغنيسيوم: الربط

وقد اقترحت الدراسات الفسيولوجية والنمذجة في الحصين أن تزامن الانفجار في بعض النظم من الخلايا العصبية الهرمية قد تتطلب الربط بين الحد الأدنى الحرج من الخلايا وكافية قوة متشابك مثير لدفع شبكة (باين وآخرون 1999.؛ تروب وونغ 1983؛ تروب وآخرون آل 1995). أظهرت محاكاة شبكة نموذجية من الحصين انفجار الخلايا العصبية التي يمكن أن يحدث انفجار، حتى في وجود تثبيط الخلايا العصبية، إلا إذا الاتصال بين الخلايا العصبية في الدائرة كثيفة على نحو كاف. الربط المنخفض يمنع تطوير انفجار (تروب وآخرون 1987). في دراسات مختبرية في الحصين والقشرة المخية الحديثة تشير إلى أن الندرة النسبية للاتصالات متشابك مثير المرجح يساهم في الوليد مقاومة القوارض مصادرة (سوان وHablitz 2000).
اختبرنا هذه الفكرة عن طريق إخضاع الثقافات منخفض الكثافة لنفس الشروط التي أنتجت انفجار السلوك في الثقافات ذات الكثافة السكانية العالية. التناقض بين الاستعدادات 2 عندما تتعرض ل0 [مغ 2+] س كان واضحا في 2 التحيات. لم يلاحظ أي عمل عدة رشقات نارية محتملة في أي الخلايا العصبية منخفض الكثافة اختبار بغض النظر عن عدد الأيام التي تزرع في الثقافة ومناعي لوسم synaptophysin أشار عدد أقل بكثير من المواقع متشابك المحتملة. وقد تأكدت هذه النتيجة الأخير قبل وضع العلامات من نقاط الاشتباك العصبي مع FM1-43. وكان عدد من نقاط الاشتباك العصبي exocytosing بنشاط أقل بكثير في الثقافات منخفض الكثافة. وكانت الزيادة في كل من sEPSC وmEPSC تردد واضح في 0 [مغ 2+] س، مشيرا إلى أن الآليات قبل المشبكي ليزيد من افراز الصوديوم تعمل في منخفض الكثافة وكذلك الثقافات ذات الكثافة السكانية العالية.
أهمية الاتصال في توليد الشاذة نشاط الخلايا العصبية مثير يمكن تقديره من خلال دراسة نماذج حيوانية من نوبات الفص الصدغي. نشاط الخلايا العصبية وصفها في هذه الدراسة (إمكانات العمل متعددة فرضه على اللاإستقطابات depolarizations لفترات طويلة) مماثلة لتلك التي لوحظت في هذه النماذج. على المستوى الخلوي، ويتجلى النشاط الاستيلاء في نشاط مثير متزامن بين عدد كبير من الخلايا العصبية (دوديك وآخرون 1999). وهناك ميزة التشريحية بارزة في العديد من النماذج الحيوانية من نوبات الفص الصدغي المزمنة هي تنتشر من العمليات العصبية وتشكيل لاحق من شاذ، ويفترض أن الغلوتامات بوساطة التفاعلات متشابك مثير (ليمان وآخرون 2001.؛ Sutula وآخرون 1996.؛ Wuarin ودوديك 1996 )، على الرغم من أن تنتشر ليست سمة عالمية من هذه النماذج (سوان وآخرون 2001). في الآونة الأخيرة، لينش وSutula (2000 أظهرت) الشاذة، على ما يبدو الأحادي المشبك الدوائر مثير المتكررة التي من المرجح يكمن وراء نشاط الخلايا العصبية غير طبيعي في هذا النموذج.

شكر وتقدير

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس
إضافة رد


تعليمات المشاركة
لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
لا تستطيع الرد على المواضيع
لا تستطيع إرفاق ملفات
لا تستطيع تعديل مشاركاتك

BB code is متاحة
كود [IMG] متاحة
كود HTML معطلة

الانتقال السريع


 المكتبة العلمية | المنتدى | دليل المواقع المقالات | ندوات ومؤتمرات | المجلات | دليل الخدمات | الصلب المشقوق وعيوب العمود الفقري | التوحد وطيف التوحد  | متلازمة داون | العوق الفكري | الشلل الدماغي | الصرع والتشنج | السمع والتخاطب | الاستشارات | صحة الوليد | صحة الطفل | أمراض الأطفال | سلوكيات الطفل | مشاكل النوم | الـربـو | الحساسية | أمراض الدم | التدخل المبكر | الشفة الارنبية وشق الحنك | السكري لدى الأطفال | فرط الحركة وقلة النشاط | التبول الليلي اللاإرادي | صعوبات التعلم | العوق الحركي | العوق البصري | الدمج التربوي | المتلازمات | الإرشاد الأسري | امراض الروماتيزم | الصلب المشقوق | القدم السكرية



الساعة الآن 05:28 AM.