آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر

[رافت ابراهيم]

 

Starobrat-هيرميلين B، Kozielec T
قسم طب الأسرة، كلب صغير طويل الشعر الأكاديمية الطبية، تشيتشن، بولندا.
المغنيسيوم البحوث: الجهاز الرسمي للجمعية الدولية لتنمية البحوث على المغنيسيوم [1997، 10 (2): 149-156]
نوع: التجارب السريرية، التي تسيطر عليها التجارب السريرية، مجلة المادة
شروط تسليط الضوء مجردة
الجينات علم الوجود (3) الأمراض (2) المواد الكيميائية (1)
الأطفال الذين يعانون من ADHD هي "مجموعة في خطر" بقدر مزيد من التنمية العاطفية والاجتماعية ونشعر بالقلق الاحتمالات التعليمية، والنتائج المترتبة على عدم وجود العلاج المناسب يبدو أن تكون خطيرة. بعض من هؤلاء الأطفال لا تستجيب لطرق العلاج السائدة. وأفيد أن العوامل الغذائية يمكن أن تلعب دورا هاما في مسببات متلازمة ADHD، ونقص المغنيسيوم يمكن أن تساعد في الكشف عن فرط النشاط عند الأطفال. وكان الهدف من عملنا لتقييم تأثير مكملات المغنيسيوم على النشاط المفرط لدى مرضى ADHD. الامتحان يتكون من 50 الطفل مفرط النشاط، الذين تتراوح أعمارهم بين 7-12 سنة، الذي الوفاء معايير DSM IV لمتلازمة ADHD، مع نقص المعترف بها من المغنيسيوم في الدم (مصل الدم وخلايا الدم الحمراء) وفي الشعر باستخدام مطيافية الامتصاص الذري. في الفترة من 6 أشهر تلك فحصها بانتظام أخذ الاستعدادات المغنيسيوم في جرعة من حوالي 200 ملغ / يوم. 30 من تلك بحثت مع ADHD أظهرت تتعايش اضطرابات محددة لسن النمو، وأظهرت 20 منها السلوك المضطرب. وتألفت المجموعة الضابطة من 25 طفلا مع ADHD ونقص المغنيسيوم، والذين عولجوا بطريقة قياسية، دون استعدادات المغنيسيوم. أظهر 15 أعضاء هذه المجموعة تتعايش اضطرابات معينة لعمر التنموي، وأظهر 10 أعضاء السلوك المضطرب. تم تقييم فرط النشاط مع المعونة من المقاييس النفسية: والتقييم كونرز مقياس للآباء والمعلمين، مقياس يندر السلوك والقسمة التنمية إلى التحرر من التشتت. في مجموعة من الأطفال نظرا 6 أشهر من مكملات المغنيسيوم، بشكل مستقل عن غيره من الاضطرابات النفسية التي تتعايش مع فرط النشاط، وزيادة في محتويات المغنيسيوم في الشعر وانخفاض كبير في النشاط المفرط لتلك فحصها تم تحقيقه، مقارنة مع حالة سريرية أمام مكملات ومقارنة مع مجموعة التحكم التي لم يتم التعامل معها
http://europepmc.org/abstract/med/9368236

 

[رافت ابراهيم]

 

المغنيسيوم، والإجهاد والعصبية والنفسية اضطرابات

http://mdheal.org/magnesiu1.htm

ليو غالان
مختبر عظيم سموكيس التشخيصية، أشفيل، NC، الولايات المتحدة الأمريكية

ملخص

المغنيسيوم له تأثير عميق على استثارة العصبية. ويتم إنتاج علامات وأعراض الأكثر تميزا من نقص المغنيسيوم التي كتبها فرط الاستثارية العصبي والعضلي العصبي. هذه إنشاء كوكبة من النتائج السريرية ووصف متلازمة تكزز (TS). وتشمل أعراض TS تشنجات عضلية وتشنجات وفرط، فرط التنفس والوهن. علامات جسدية (في خفوستيك، تروسو أو فون Bonsdorff ل) وعادة ما يمكن استخلاصها وتشوهات للكهربية أو الكهربائي. وكثيرا ما واجه علامات وأعراض TS في الممارسة السريرية، وخاصة بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظيفية أو المرتبطة بالتوتر. ويقترح دور العجز المغنيسيوم في TS من قبل مستويات منخفضة نسبيا من المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم والاستجابة السريرية للأملاح المغنيسيوم عن طريق الفم، الأمر الذي يتجلى في الدراسات التي تسيطر عليها. بين عقابيل عصبية أكثر خطورة من TS هي نوبات الصداع النصفي، وهجمات نقص تروية عابرة، وفقدان السمع الحسي العصبي والتشنجات. نقص ملغ قد يؤهب لفرط وربما توعية الأوعية الدموية الدماغية لآثار hypocarbia. نقص ملغ يزيد القابلية للضرر فيزيولوجي تنتج عن الإجهاد، وإدارة المغنيسيوم له تأثير وقائي. تؤخذ الدراسات عن التوتر والضجيج الناجم عن الضوضاء فقدان السمع على سبيل المثال. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الآثار الأدرينالية من الضغط النفسي لحث على التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية، وزيادة إفراز البول ونضوب في نهاية المطاف مخازن الجسم. الأدوية المستخدمة في طب الأعصاب والطب النفسي قد يؤثر على مستويات المغنيسيوم في الدم وتقلل من علامات قد تكزز، مما يجعل تقييم حالة المغنيسيوم أكثر صعوبة. استخدام الصيدلانية من المغنيسيوم يمكن أن تقلل العجز العصبي في التجريبية صدمات الرأس، وربما عن طريق تثبيط مستقبلات N-ميثيل-D اسبارتاتي. بالتزامن مع جرعات عالية من البيريدوكسين، وأملاح المغنيسيوم تستفيد 40٪ من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد، ربما عن طريق تأثير على التمثيل الغذائي doparnine.

نص

أيونات الماغنسيوم لها تأثير اكتئاب راسخة على الجهاز العصبي المركزي [1] وعلى انتقال العصبية والعضلية [2]. الأعراض الأساسية للنقص الشديد المغنيسيوم في البشر هي العصبية: الوهن، ورعاش، والتشنجات، والتهيج، وتشنجات كزازي، وتشنجات العضلات والارتباك [3-9]. وتنتج هذه الأعراض إلى حد كبير العصبية المتزايدة واستثارة العصبية والعضلية [3، 7]، وهي حالة تسمى تكزز. في نقص المغنيسيوم البشري التجريبية، وعادة ما تكون مصحوبة الوهن وتكزز التي كتبها نقص كلس الدم ونقص بوتاسيوم الدم، مما دفع بعض الكتاب إلى التكهن بأن أعراض نقص المغنيسيوم نتيجة من التفاعلات الأيونية وليس ملغ محددة [9]. في معظم الدراسات السريرية [3-7]، ومع ذلك، والوهن وتكزز يحدث عندما الكالسيوم والبوتاسيوم في الدم طبيعية، مما يشير إلى أن العجز المغنيسيوم قد تنتج أعراض العصبية والعضلية دون تغيير مستويات تعميم من الأيونات الأخرى. وعلاوة على ذلك، عندما يحدث نقص كلس الدم معتدل في تكزز المغنيسيوم التي تعاني من نقص، وإدارة الوريد الكالسيوم لا يحسن أعراض أو علامات، في حين الوريد المغنيسيوم يحسن الحالة السريرية ويثير كل من المغنيسيوم والكالسيوم في الدم، والتي تثبت قدرة نقص المغنيسيوم وحدها أن تسبب تكزز [6 ، 7، 9]. على الرغم من نقص مغنيزيوم الدم المعتدل هو أمر شائع جدا في المرضى في المستشفيات [10، 11]، وتحديد تكزز الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة غير شائع حتى في الولايات المتحدة التي نشرت تقارير حالة على حدة [12]. أحد التفسيرات لهذا التناقض هو أن يمكن أن يحدث نقص مغنيزيوم الدم دون تغيير في السائل النخاعي (CSF) تركيز المغنيسيوم [13]. تفسير آخر هو أن علامات وأعراض تكزز وعادة ما تكون خفية ذلك أو غير محددة أن تذهب غير المعترف بها.

متلازمة نقص المغنيسيوم وتكزز

تم علاج نوبات كزازي مع الأملاح المعدنية في وقت مبكر من القرن السابع عشر [14]. تسمية ووصف متلازمة تكزز (TS)، مع المظاهر التي تختلف من التوتر العاطفي ومذل للتشنج الرسغ دواسة وصرعي التشنجات، وقعت خلال النصف الثاني من القرن التاسع عشر [15]. أدى الاعتراف علامات جسدية (في جهاز العروس، وخفوستيك وفون Bonsdorff) لفهم أن تكزز يمكن أن تحدث في شكل الكامنة مع الأعراض التي تحدث بشكل متقطع فقط أو لا تعمل على الإطلاق [15]. الفائدة في تشخيص تكزز الكامنة في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية والمتعلقة أساسا إلى تكزز كعلامة على الكالسيوم نقص [16، 17]. بمجرد أن تصبح قياسات دقيقة من الكالسيوم في الدم والكالسيوم المتأين شائعة، والفائدة في ظاهرة تكزز تضاءلت. في القارة الأوروبية، في المقابل، والبحوث والتكهنات بشأن ظواهر تكزز اصل [15]. الكهربائي (EMG) [18] وكهربية وصفت [19] خصائص تكزز. واعترف متلازمة تكزز كامنة أو Ispasmophilia "باعتباره المشترك، اضطراب متعدد الأوجه [15]. اعترف باحثيها أنه تشبه الى حد بعيد حالة وصفها في الادب الانكليزي من أسماء عصبي دوراني الوهن وسرعة التنفس متلازمة [20، 21]. الأطباء المعالجين TS تحديد التشوهات خفية في كا أو النقل بالكهرباء في اضطراب [22، 23]. درس Kugelberg آليات علامة شفوستيك [24] وعلى جهاز العروس وفون Bondorff الصورة علامات [25]. وخلص إلى أن تكزز هو في المقام الأول اضطراب الإقامة الأعصاب التي تتكيف مع انخفاض تدريجي في الجهد الكهربائي عبر الغشاء عن طريق تغيير متطلبات الجهد لتوليد إمكانات العمل [26]. هذه العملية يحمي الأعصاب من التفريغ بشكل غير لائق في استجابة للتغيرات في الوسط المادي أو الكيميائي. هو ضعف ذلك، وجد، عن نقص الكالسيوم وعن نقص التروية. وقال انه لم يدرس آثار المغنيسيوم.
في عام 1959، وصفت كركديه ودي Doncker [27] وEMG في TS المرتبطة نقص المغنيسيوم المزمن. منذ عام 1960، Durlach [20] وقد أكد أن العجز ملغ المزمن هو السبب الأكثر شيوعا من TS. وهو يقسم الأعراض إلى خمس فئات: (1) مظاهر المركزية العاطفي تقلقل، ضيق التنفس وفرط التنفس، ورعاش، والصداع، والدوخة، والأرق والوهن. (2) مظاهر الطرفية من تنمل، التنميل، تليف، وتشنجات، ألم جذري وضعف التسامح ممارسة. (3) اضطرابات وظيفية إنتاج خفقان وألم في الصدر، شحوب، تعرق غزير هيئة محددة، ظاهرة رينود، خلل الحركة الصفراوية أو القولون التشنجي. (4) الظواهر "غذائي" مع هشاشة الأظافر والشعر والأسنان. (5) الأزمات الحادة التي تتميز فرط، إغماء، تشنجات، الرسغ، دواسة تشنج. قد تكون مفصولة TS بسبب نقص المغنيسيوم المزمن من الاضطرابات العصبية والنفسية الأخرى مع أعراض مشابهة من وجود علامة شفوستيك (وجدت في 8 5٪)، نقرات القلب midsystolic (وجدت في 3 5٪) أو علامة تروسو (لا توجد إلا في الحالات أشد ). EMG من العضلات الجوهرية اليد أثناء أو بعد ischernia أو فرط يظهر التصريف عفوية المتكررة في معظم الحالات؛ كهربية غالبا ما يظهر 'نشر مهيجة "الشذوذ مع المسامير وموجات حادة. مخطط صدى القلب قد تؤكد وجود هبوط الصمام التاجي، وهي موجودة في أكثر من ثلث الحالات. عدد من العلامات الحالية تتناسب عموما لشدة العجز المغنيسيوم. تركيزات مصل وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل عموما في عدد السكان مع TS من السكان في السيطرة، ولكن في أي حالة على حدة، والمصل و / أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم قد تكون طبيعية عند حدوث الأعراض. والواقع أن أعراض فرط الاستثارية المركزية تميل إلى أن تكون أكبر عندما يتم خفض إما مصل أو الخلايا الحمراء المغنيسيوم مما كانت عليه عندما تظهر كل من المقصورات الدم انخفاض مستويات المغنيسيوم [28]. صعوبة في التفريق بدقة TS الناجمة عن المغنيسيوم dificit من شروط أخرى يمكن توقعها من [20] الملاحظة Durlach الخاصة أن أعراض المركزية قد تحدث في غياب الأعراض الطرفية، علامة شفوستيك أو تشوهات EMG، وخاصة لدى الرجال. وعلاوة على ذلك، يمكن استنباط علامة شفوستيك في 4،5 حتي 36٪ من "الأصحاء" [17، 29، 30]، وشذوذ EMG من تكزز تحدث في 17-45٪ من المواد الطبيعية في ظل بعض الظروف التجريبية [29، 31]. ويعتقد أن هذه المظاهر كزازي في الاشخاص الاصحاء، ودعا 'spasmorhythmia'، لتمثيل قابلية الدستورية لتطوير TS، الذي يصبح واضح في ظل ظروف من المغنيسيوم أو الكالسيوم نقص، قلاء أو الاضطراب العاطفي [29].
ودرس فريق البلجيكي المتعلقات من تكرار النشاط EMG الناجم عن وقف النزف وعلامة شفوستيك في 39 من الإناث و 39 من الذكور صحية سليمة، وتحديد spasmorhythmia ك 2 دقيقة أو أكثر من النشاط المتكرر الناجم عن 10 دقيقة من الساعد ischernia. الأفراد مع spasmorhythmia اختلف من الأفراد دون spasmorhythmia في وجود تركيز أقل قليلا البلازما المغنيسيوم (0.79 مقابل 0.82 مليمول / لتر، ف <0.005) وميل أكبر إلى العاطفي، والقلق، والاكتئاب، ونوبات البكاء، والألم النفسي والرهاب أثارت على أعمى مقابلة نفسية من قبل اثنين من المراقبين مختلفة [32].
دوك وآخرون. [33] ذكرت النتائج على 5645 مريض فحص لTS على مدى فترة 10 عاما. كانت الأعراض الرئيسية لهذه الجماعات والأرق، والصداع، وآلام الظهر، وتشوش الحس، تليف، وتشنجات العضلات، وألم في الصدر، خفقان، ترفرف جفني، والدوخة، عسر الهضم والإمساك. كان علامة شفوستيك موجودة في 60٪، وحدثت أزمات كزازي في 25٪؛ يمكن أثارت علامات EMG من تكزز الكامنة في 89٪ من المرضى الذين لا يتناولون أدوية العقلية. لم يكن هناك اختلاف كبير في البلازما المغنيسيوم بين المرضى الذين يعانون من TS ومجموعة السيطرة، ولكن كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 10٪ في المرضى كزازي (P <0.001). في مجموعة فرعية تخضع لالأزمات كزازي، وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم انخفاض 7.5٪ مما كانت عليه في مجموعة فرعية من دون أزمات كزازي (P <0.005).
القارئ قد يتساءل عما إذا TS هو عادة مظهرا من مظاهر نقص المغنيسيوم، كما دعا إلى Durlach [20]، أو عصاب القلق، أو نتيجة لفرط المعتاد وhypocapnia، كما دعا إلى لوم [34]. اختتم Fehlinger وزايدل [35] أن "ما يسمى تكزز طبيعي" وفرط متلازمة كانت تمييزه بواسطة التاريخ، والفحص البدني، والاختبار النفسي أو اختبار electrodiagnostic. واعتبروا بعض المعلمات النفسية، مثل ضعف التركيز وزيادة وقت رد الفعل، للإشارة إلى العنصر العضوي للاضطراب. بالمقارنة مع السيطرة على المرضى، وكانت كل من انخفاض الكالسيوم في الدم والمغنيسيوم بشكل ملحوظ. عندما فصل المرضى كزازي مع هجمات فرط من المرضى دون فرط الهجمات، وجدوا أن hyperventilators كان أقل من ذلك بكثير مستويات المغنيسيوم من nonhyperventilators وخلصت إلى أن نقص المغنيسيوم هو السبب المحتمل لفرط. أنها تفترض أن نقص المغنيسيوم، من خلال إضعاف وظيفة الميتوكوندريا، ويزيد من كمية النسبي للتحلل اللاهوائي في الدماغ، وخلق الحماض الأيضي المحلي الذي يحفز لهث [36]. Fehlinger وآخرون. [37] يؤديها لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية من الملح pyrrolidone حمض الكربوكسيلية من المغنيسيوم في 64 المرضى الذين يعانون من TS ووجد تحسنا كبيرا في مجمل الأعراض والهجمات فرط المرتبطة المخدرات النشطة. ورافق التأثير العلاجي عن طريق زيادة صغيرة ولكنها كبيرة في البلازما المغنيسيوم وK تركيزات. ومن المثير للاهتمام أن تشنجات العضلات، ومذل والتغيرات في EMG تأثرت مماثل العلاج الفعال وهمي، من دون فرق كبير. في دراسة أخرى، مقارنة المغنيسيوم سيترات مع الدواء الوهمي، وجد الباحثون تحسنا كبيرا في قوة العضلات والتركيز الذهني وانخفاض في تضيق الأوعية الدماغية hypocapniainduced مع الدواء الفعال [38].
على الرغم من أن هذه الدراسات لا تثبت أن TS هو اضطراب واضح تسبب عادة عن نقص المغنيسيوم الأساسي، فإنها لا تثبت أن الظواهر كزازي أمرا شائع الحدوث المترافق مع أعراض ينظر إليه عادة باعتباره ظيفية أو القلق، وعادة ما تكون مصحوبة مستويات منخفضة من المغنيسيوم في واحد مقصورة الدم أو لآخر.
Fehlinger [21] سمات بعض الاضطرابات العصبية التي ترافق TS، مثل الصداع النصفي، للآثار وعائية تشنجية جنبا إلى جنب من نقص المغنيسيوم وhypocapnia الثانوي. تقديم الدعم لهذه الفكرة يأتي من الدراسات التي تبين ارتفاع معدل انتشار أعراض الصداع النصفي (28٪) في المرضى الذين يعانون من ارتخاء الصمام الميترالي P9]، وهو الشرط الذي يدل على علاقة قوية مع TS [20]. على الرغم من المغنيسيوم في الدم لا يختلف بين المرضى الصداع النصفي والضوابط، CSF المغنيسيوم هو أقل من ذلك بكثير في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي مقارنة بمجموعة التحكم (P <0.001) [40]. مجموعة في مستشفى هنري فورد قياس الخلايا المغنيسيوم في أدمغة مرضى الصداع النصفي باستخدام 31pnuclear الرنين المغناطيسي الطيفي [41]. وكانت مستويات أقل 19٪ في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي درس خلال هجوم من الضوابط (P <0.02). منع عدد قليل من المرضى درس بين الهجمات تحليل كاف لتحديد ما إذا كان الدماغ انخفاض المغنيسيوم يحدث interictally كذلك. أيمن [42] ذكرت أن إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي في 6 مرضى الصداع النصفي. هذا من شأنه أن يشير إلى أن الأوعية الدموية الدماغية في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي حساس جدا للpC0 2، والتأثير المحتمل لالمغنيسيوم العجز [38].
Fehlinger [21] وقد يعزى أيضا بعض الاضطرابات العصبية النادرة التي واجهتها في المرضى TS إلى تضيق الأوعية الناجم عن العجز المغنيسيوم. كانت ألتوراس أول من اقترح وإثبات أن العجز في المغنيسيوم يمكن أن تحدث cerebrovasospasm [43]. هجمات عابرة الدماغية (TIA) وعكسها العجز العصبية الدماغية طويلة محددة تحدث في حوالي 10٪ من المرضى TS تقييمها في برلين عيادة Fehlinger في [36]. أكثر من 90٪ من الأحداث العصبية في هؤلاء المرضى هي انعكاس بسرعة؛ طالت فترة المتبقية. ووصف طبيعة العجز العصبي في الجدول 1.

الجدول 1.
العجز العصبي من المرضى
مع TIA وTS طبيعة العجز ن حبسة 34 فالج 29 شفع 15 الصمم المفاجئ 13 خزل أحادي الطرف 11 عمى 7 الكمنة العابرة 7 شلل جزئي البصري 4 Quadrantanopsia 3 عتمات المركزية 2

من Fehlinger وآخرون. [36].

حدثت أي حالة وفاة في أي من 103 مريضا عنها، ولم يكن هناك أي دليل على احتشاء عضلة القلب أو انسداد cerebrovasular خارج القحف. وكان متوسط ​​العمر للTIA أول 34 سنوات؛ كانت 88.3٪ من المرضى الإناث. هذا هو في تناقض ملحوظ مع وبائيات TIA المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية تصلب الشرايين. في 19.4٪، وارتبط أول TIA مع بداية لTS أكثر عمومية، في 5.6٪ TS وضعت بعض الوقت بعد TIA و75٪ TS كان حاضرا لعدة سنوات قبل أول TIA. تم الإبلاغ عن التشنجات بنسبة 10.7٪ من المرضى TS مع TIA، مقارنة مع 5٪ من المرضى TS دون TIA. وكانت الهجمات فرط الحالية على قدم المساواة في المرضى TS مع أو بدون TIA (75٪ مقابل 69٪). والمغنيسيوم في الدم أقل nonsignificantly بحضور TIA. (<0.7mmol / 1) ونقص مغنيزيوم الدم موجودة في 22.9٪ من TS / TIA + المرضى، 15.8٪ من TS / TIA- المرضى و 4.2٪ من الضوابط (P <0.01).
Fehlinger وآخرون. [44] المرضى تقييمها أيضا مع الصمم المفاجئ مجهول السبب لوجود TS. كانت علامات وأعراض تكزز الكامنة واضح او موجودة في 93٪ من الإناث و 38٪ من الذكور. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المصل أو كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بين مرضى الصمم المفاجئ والضوابط. بين النساء اللواتي قد تحسنت بشكل عفوي بعد الحلقة الأولى من الصمم فقدان السمع، ومع ذلك، كان كرات الدم الحمراء المغنيسيوم العالي 15.7٪ من بين النساء اللواتي فقدان السمع ظلت ثابتة أو ساءت (ع = 0.01). هذه البيانات لا تثبت وجود علاقة واضحة بين الصمم المفاجئ والمغنيسيوم أو دور للTS في التسبب في فقدان السمع الحسي العصبي. يفعلون تشير دورا وقائيا لكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في النساء مع الصمم المفاجئ.

ملغ، الضوضاء وفقدان السمع الحسي العصبي

الدعم التجريبي للعلاقة بين الحالة المغنيسيوم وفقدان السمع الحسي العصبي يأتي من عمل إيسينج وآخرون. [45]. أنها أول درس إمكانات أثار السمعية في خنازير غينيا تغذية نظام غذائي المغنيسيوم التي تعاني من نقص وثم repleted بنسب مختلفة مع مياه الشرب المغنيسيوم المخصب. كان هناك ارتباط سلبي كبير بين محتوى المغنيسيوم من perilymph ودرجة فقدان السمع الناجم عن الإجهاد المزمن الضوضاء (ص = -0.86) [45]. بعد ذلك، درسوا إمكانات أثار السمعية في الفئران على وجبات المغنيسيوم المخصب والمغنيسيوم الفقراء المعرضين للإجهاد الضوضاء عن 16 هكتار اليوم [46]. يستمر نقص المغنيسيوم خفيفة نسبيا خلال فترة 3 أشهر أنتج انخفاضا 20-35٪ في تركيزات المغنيسيوم من البلازما، الكريات الحمراء وperilymph، أسفرت عن أي من الآثار المرضية المرتبطة نقص حاد المغنيسيوم في فئران وليس لديه تأثير على عتبة السمع. الضوضاء التوتر تنتج مستويات منخفضة من الخسارة (14/07 ديسيبل) في الفئران التي تغذت الغذاء المغنيسيوم المخصب السمع وأكبر بكثير من فقدان السمع (24 ديسيبل) في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص. ارتبط درجة فقدان السمع سلبا مع البلازما وكرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم. في دراسة لاحقة [47] وجدوا أن يسببها الجنتاميسين فقدان السمع وزادت بشكل ملحوظ عن نقص المغنيسيوم خفيفة. إدارة الجنتاميسين لمدة 5 أيام للفئران طبيعية تسببت في ارتفاع عتبة 11 ديسيبل الاستماع في 10 كيلوهرتز و 13 ديسيبل في 20 كيلوهرتز، والذي انخفض إلى 2 و 6 ديسيبل، على التوالي، بعد أسبوع. في نقص المغنيسيوم، وكان فقدان السمع 42 ديسيبل في 10 كيلوهرتز و 43 ديسيبل في 20 كيلوهرتز؛ في وقت لاحق I الأسبوع، على الرغم من اتباع نظام غذائي عادي، وفقدان السمع لم تتحسن في المجموعة التي تعاني من نقص المغنيسيوم. وقع الكامل الصمم لا يمكن إصلاحه في 36٪ من الفئران التي تعاني من نقص المغنيسيوم، وأيا من الفئران العادية نظرا الجنتاميسين. في دراسة الإنسان، طياري المقاتلات المعرضين مهنيا للإجهاد الضوضاء خضع لتقييم عتبات السمع في 3 و 4 و 6 كيلو هرتز والمصل تركيزات المغنيسيوم [48]. كان الارتباط بين المعدل سن فقدان السمع والمصل المغنيسيوم -0.61 (ن = 24، ع <0.001). المؤلفين التكهن بأن التعديلات في البوتاسيوم، الصوديوم والكالسيوم النقل الناجم عن نقص المغنيسيوم خفيفة هي المسؤولة عن اختلال وظائف من حزم الشعر قوقعة [49].

الإجهاد / المغنيسيوم التفاعلات

تأثير الحالة المغنيسيوم في فقدان السمع معقد بسبب تأثير الإجهاد الضوضاء على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي. وقد أسفر هذا التفاعل المدروس دعما كبيرا لنظريات السريرية بشأن العلاقة بين الإجهاد والمغنيسيوم في حالات متنوعة. ونتيجة لذلك، يتم مراجعته هنا بالتفصيل. ساعتين من التوتر الضوضاء في خنازير غينيا يؤدي إلى تخفيض متوسط ​​في كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من 2 مليمول / ز الوزن الجاف وزيادة متزامنة في المغنيسيوم في الدم بنسبة 0.8 مليمول / لتر، مما يشير إلى التحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى حجرة خارج الخلية [50] . في الفئران، والإجهاد المزمن الضجيج يسبب زيادة في المغنيسيوم في الدم وانخفاض في كرات الدم الحمراء وعضلة القلب المغنيسيوم [46، 50]. عندما تناول المغنيسيوم أمر طبيعي، و20 يوما من الإجهاد الضوضاء تثير المصل متوسط ​​المغنيسيوم من 0. 9 5 إلى 1. 15 مليمول / لتر ويخفض يعني كرات الدم الحمراء المغنيسيوم من حوالي 5،8-4،8 مليمول / كغ من الوزن الجاف. بعد 24 ساعة من الصمت، قطرات المصل المغنيسيوم دون مستوى السيطرة على 0،90 مليمول / لتر، وكرات الدم الحمراء زيادات المغنيسيوم ولكن لا تصل إلى مستويات الرقابة، وعدم الترفع عن 5،4 مليمول / كغ من الوزن الجاف، حتى مع وجود زيادة قدرها أربعة أضعاف في النظام الغذائي ملغ. عضلة القلب المغنيسيوم يقلل بالتوازي مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم [50]. وهذا يعني أن لإفراز الصافي من المغنيسيوم يحدث في الاستجابة للإجهاد الضوضاء، وترك الحيوان المنضب. في الواقع، والمغنيسيوم زيادة إفراز من قيمة سيطرة 6-16 مليمول / ز الكرياتينين في ظل الضوضاء الإجهاد [50]. تحدث نتائج مماثلة على البشر. إيسينج وآخرون. [51] يتعرض 57 متطوعين من البشر على العمل تحت 7 ساعات من ضجيج حركة المرور أو 7 ساعات من الهدوء. تحت الضغط الضوضاء، وزاد مصل الماغنسيوم بنسبة 2.4٪ (ع 0.01)، والبول زيادة المغنيسيوم بنسبة 15٪ (ع 0.01) وكرات الدم الحمراء انخفضت المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P = 0.05). درجة زيادة المغنيسيوم في الدم ترتبط مع انخفاض في أداء العمل (ص = 0.37، P = 0.05). عمال مصنع الجعة يعملون لأني الأسبوع في قاعة صاخبة (95 ديسيبل) خسر 5٪ من خلايا الدم محتوى المغنيسيوم وذلك مقارنة مع مجموعة مماثلة باستخدام واقيات الأذن [52].
ويرافق آثار التمثيل الغذائي للإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات عن طريق التغيرات في التمثيل الغذائي الكاتيكولامين. عمال مصنع الجعة العمل لمدة 1 يوم مع حماية الأذن و 1 يوم دون تفرز أكثر بكثير بافراز (NE) وأيض حمض البول في vanilly1mandelic في ظل حالة التوتر الضوضاء [52]. في دراسة مماثلة من المتطوعين الذكور يتعرضون لضجيج حركة المرور، وزيادة NE البولية 8.5٪ (NS) وزيادة الادرينالين البول 27٪ (ع = 0.01) خلال الفترة 7 ساعات من الضوضاء الإجهاد [51]. تحدث زيادات وضوحا في الكاتيكولامين إفراز أيضا في أحد الفئران المعرضين للضوضاء [53، 54]، على الرغم من أنه يبدو أن نقص المغنيسيوم قبل الإيجاد هو ضروري لهذا الغرض إلى أن يحدث [53]. تأثير الحالة المغنيسيوم على الاستجابة السلوكية والحيوية للضوضاء يكمل دورة. البولية زيادات catecholarnine إفراز تدريجيا مع زيادة الحرمان المغنيسيوم الغذائية في الفئران دون إجهاد الضوضاء. إضافة الضوضاء يؤدي إلى زيادة NE ولكن ليس ادرينالين إفراز؛ أكثر وضوحا الضوضاء وكلما زاد العجز المغنيسيوم، وارتفاع إفراز الكاتيكولامينات، مع الادرينالين وNE إفراز التوصل 5 و 10 مرات سيطرة على مستويات تحت الظروف القاسية ولكن غير قاتلة [48]. الإجهاد الضوضاء في الفئران المغنيسيوم التي تعاني من نقص يسبب انخفاضا في عضلة القلب المغنيسيوم وزيادة في تركيز الكالسيوم في القلب التي تتناسب بشكل مستقل لدرجة نقص المغنيسيوم ومدة الضوضاء [55]. انخفاض في عضلة القلب المغنيسيوم عرض ارتباط خطي السلبي مع إفراز NE [50].
كرات الدم الحمراء مستويات المغنيسيوم تتناسب عكسيا مع بعض آثار الإجهاد الضوضاء في البشر والحيوانات. ويرتبط كرات الدم الحمراء المغنيسيوم سلبا مع الذات وذكرت حساسية الضوضاء (ص = -0.27، p = 0.05)، مع العاطفي noiseinduced (ص = 0.37، P = 0.01) ومع المشاعر الناجم عن الضوضاء من توتر (ص = -0.29، ص = 0.05) في متطوعين من البشر [46]. فقد ارتبط تأثير ارتفاع ضغط الدم من NE حقن في الفئران المجهدة الضوضاء سلبا مع كرات الدم الحمراء المغنيسيوم (ص = -0.70، p <0.01) [47]. ترسب الكولاجين في قلب فأر، علامة الشيخوخة الفسيولوجية، هو تسارع تآزر عن الإجهاد الضوضاء والمغنيسيوم نقص [56]. مكملات ملغ يمنع هذا التأثير. التغذية الكافيين يزيد ذلك [57]. باختصار، التعرض للضوضاء يؤدي إلى زيادة إفراز الكاتيكولامينات والتحول من المغنيسيوم من داخل الخلايا إلى الفضاء خارج الخلية مع الزيادة الناتجة في المغنيسيوم الإفراز. هذا التأثير على المغنيسيوم الأيض واقية في البداية. ويعتقد المصل المغنيسيوم مستوى عال نسبيا من التوتر الحاد للتخفيف من الاستجابة الفسيولوجية للإجهاد. التعرض للضوضاء لفترات طويلة يؤدي إلى نضوب المغنيسيوم التدريجي المرتبطة تسارع الشيخوخة الفسيولوجية. تفاقم نقص المغنيسيوم الغذائية بطريقة التآزر جميع آثار الإجهاد الضوضاء، بما في ذلك تسميم أذني، وفرط النشاط الأدرينالية، واستنزاف المغنيسيوم والنفسي والتدهور الفيزيولوجي. يبدو مكملات ملغ للحماية ضد بعض من آثار الضوضاء. تتأثر البشر مع داخل الخلايا عالية نسبيا المغنيسيوم مقاسا مستوى كرات الدم الحمراء أقل سلبا الضوضاء من هم البشر مع منخفضة نسبيا كرات الدم الحمراء المغنيسيوم.
يمكن أن تنتج تأثيرات خارج السمعية من الضوضاء عن طريق مجموعة واسعة من الضغوطات، بما في ذلك الاكتظاظ والتعامل معها لفترات طويلة من الحيوانات [39،45]. خنازير غينيا حساسة جدا لتأثيرات معالجة هذا المصل التغييرات المغنيسيوم الناجم عن الضوضاء والنظام الغذائي يمكن أن تحجب التصميم التجريبي الذي لا سيطرة على التعامل مع الإجهاد [39]. الفئران المحقونة مع مبارشة وغير المباشرة المفعول الأمينات sympathornimetic بالمثل تطوير نضوب المغنيسيوم داخل الخلايا، وهو أمر يرتبط مع زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا والصوديوم. يبدو النشاط الأدرينالية للتوسط تأثير الإجهاد على المغنيسيوم التمثيل الغذائي [58]. نضوب المغنيسيوم الغذائية تسارع هذه التحولات بالكهرباء. مكملات ملغ يقلل منها [53، 59]. يتميز نوع A أو "التاجي عرضة" نمط السلوك في البشر عن طريق الاستعجال الوقت، ونفاد الصبر، والقدرة التنافسية الشديدة والعداء بالمقارنة مع الآخر أو نوع نمط B لها [60]. عندما أكد نفسيا، وتبين نوع A الأفراد زيادات أكبر بكثير في البلازما والكاتيكولامينات البولية والكورتيزول من الأفراد نوع B [61]، والتغيرات في المقابل أكبر في معدل ضربات القلب وضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية [62]. في عام 1980، الالترا [63] اقترح أولا أن هذا النوع قد تترافق نمط السلوك مع نقص المغنيسيوم. Henrotte وآخرون. [64] درس تأثير مهمة الكشف عن إشارة على المغنيسيوم عملية التمثيل الغذائي لل20 نوع A ونوع B 19 طلاب الجامعات الفرنسية. زاد الضغط النفسي الكاتيكولامينات البولية والأحماض الدهنية الحرة في مصل الدم من كلا المجموعتين. وكانت آثار أكبر بكثير في نوع A من حيث النوع B الأفراد. زيادة البلازما المغنيسيوم بنسبة 1.5٪ (P <0.05)، وانخفاض كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 0.5٪ (P <0.01) في نوع A المواضيع؛ لم يكن هناك تغيير في هذه المستويات لنوع المواد B. كانت درجة عالية من الأهمية الإحصائية لهذه التغييرات الصغيرة بسبب تجانس استجابة في نوع A المواد، مما ينتج عنه انحراف معياري منخفض جدا. Henrotte [65] سمات تدفق من المغنيسيوم من كرات الدم الحمراء إلى البلازما لتحفيز مستقبلات 0-الأدرينالية على غشاء الكريات الحمراء.
الملاحظات التجريبية للآثار أنواع مختلفة من الضغط على بالكهرباء والكاتيكولامين مستويات تتفق مع الملاحظات السريرية للمرضى الذين يعانون من TS. إفراز الكاتيكولامينات أكبر 89٪ (P <0.001)، وإفراز حمض الفانيليل مندليك هو 53٪ أكبر (P <0.01) في المرضى الذين TS مقارنة بمجموعة التحكم. هذه الزيادة في النشاط الأدرينالية يرتبط مع انخفاض K المصل والدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم وارتفاع درجة الحموضة في الدم الوريدي [66]. الكالسيوم والصوديوم محتوى كريات الدم الحمراء من المرضى TS أكبر في المرضى الذين يعانون من TS في الضوابط [67]. إدارة أملاح المغنيسيوم تنتج زيادة صغيرة في K المصل وserun وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في هؤلاء المرضى ولكنها لا تؤثر على الكالسيوم كرات الدم الحمراء أو مستويات نا [68]. لا توجد بيانات تشير إلى أن العلاج المغنيسيوم في حد ذاته يقلل من إفراز الكاتيكولامينات في هؤلاء المرضى، ومعظم الأطباء يفضلون استخدام P-حاصرات بالإضافة إلى المغنيسيوم [20، 21، 29]. في استعراض تجربته علاج الأطفال العصبي مع TS، Ducroix [69] خلص إلى أن المرضية للمتلازمة لا يزال غير واضح، ولا سيما فيما يتعلق تفاعل عوامل نفسية والتمثيل الغذائي، وأن أفضل اختبار لنقص المغنيسيوم ومحاكمة عن طريق الفم العلاج ملغ. هذا هو الموقف النهائي من Durlach [20] وFehlinger [21] أيضا. يوصي كلا المؤلفين استخدام أملاح حمضية من المغنيسيوم، واعتبرت أن لديهم امتصاص متفوقة وليس تفاقم قلاء يتجلى في بعض المرضى TS. توصي Durlach 5 ملغ / كغ / يوم، وFehlinger يفضل 6-7 ملغ / كغ / يوم. Ducroix يفضل 10 ملغ / كغ / يوم للأطفال لما لها من انخفاض وزن الجسم وزيادة متطلبات النمو. وقد وصفت Fehlinger مجموعة من المرضى الذين يعانون من شرط المستمر لالمغنيسيوم عن طريق الفم بجرعات من 400-1،400 ملغ / يوم. عندما المستشفى وأعطيت العلاج الوهمي بدلا من المغنيسيوم، وانخفاض هذه مرضاهم المغنيسيوم البلازما من متوسط ​​0،85-0،74 مليمول / 1 ضمن 1 أسبوع، وتصبح حادة أعراض [21].
باختصار، هناك مجموعات من الأفراد بينهم والوهن واضطراب الهوية شكاوى المشتركة، الذين يظهرون catecholarnines البولية مرتفعة والاكتئاب أقل ما يقال تعميم مستويات المغنيسيوم. عندما بحثت بشكل صحيح، تظهر تقريبا كل هؤلاء المرضى تغني من تكزز الكامنة. أعراضهم تحسين عموما مع المغنيسيوم مكملات عن طريق الفم. وليس من الواضح لماذا هؤلاء الأشخاص حساسون جدا لآثار العجز المغنيسيوم خفيفة أو ما إذا كانت تسبب النقص في المقام الأول عن طريق النظام الغذائي أو الأيض. ويمكن توقع ملامح البيولوجية والنفسية لهؤلاء المرضى من الدراسات من البشر والحيوانات تعرض للضوضاء لفترات طويلة. فمن المرجح أن التفاعل بين تأثير الإجهاد المزمن وعدم كفاية كمية المغنيسيوم يمكن أن يفسر ظهور هذه المتلازمة، وكذلك تنوع مستويات المغنيسيوم في الدم، والتي أثارتها التوتر وخفض كتبها حمية ناقصة.
الفائدة في هذه الظاهرة في العالم الناطقة باللغة الإنجليزية من المرجح أن يتم تحفيزه من خلال دراسة حديثة، حظيت بتغطية إعلامية بريطانية من المرضى الذين يعانون من التعب المزمن متلازمة [70]. وكان من متوسط ​​كرات الدم الحمراء المغنيسيوم أقل 0،1 مليمول / 1 من ذلك وجود مجموعة مراقبة مختارة بعناية (P <0.001). وعولج اثنان وثلاثون مريضا عشوائيا مع الحقن الأسبوعية من MgS0 4، 1 غرام، أو وهمي، لمدة 6 أسابيع. زيادة كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة الفعالة ولم تتغير في المجموعة الثانية. والتعب، وآلام في العضلات والعاطفي وتحسنت بشكل ملحوظ عن طريق الحقن المغنيسيوم. هذه الدراسة مهمة بسبب الارتباط بين الاستجابة البيوكيميائية والأعراض واستخدام مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي تصميم العشوائية، التي نادرا ما يستخدم في الدراسات الأوروبية للعلاج المغنيسيوم.

ملغ و الصرع

على الرغم من نوبات صرع تحدث أحيانا في TS، وورد في 5-10٪ من الحالات Fehlinger، ولم يثبت انتشار نقص TS أو المغنيسيوم في الصرع مجهول السبب. وقد وجدت دراسة برازيلية أقل مصل المغنيسيوم في مرضى الصرع من الضوابط (1.868 مقابل 2.087 مل مكافئ / 1، ص <0.001)، ولكن جميع المستويات ضمن المعدل الطبيعي [71]. مباشرة بعد نوبة، ارتفع كل من المصل وCSF المغنيسيوم. ووجد آخرون CSF المغنيسيوم لزيادة بعد مصادرة [72]، ولكن المصل المغنيسيوم لا يزيد باستمرار [73]. الصرع في حد ذاته لا يسبب استنزاف المغنيسيوم، ولكن العلاج بالعقاقير مضاد يجوز [74-77]. Steidl وآخرون. [78] درس في الدم وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم في علاقة بتعاطي المخدرات، وتركيزات الدواء في المصل والعلاج المغنيسيوم في الصرع. لم يتم العثور على آثار كبيرة على المغنيسيوم في الدم. وكرات الدم الحمراء المغنيسيوم خفضت معنويا (P <0.05) في المرضى الذين يعانون من مستويات الفينوباربيتال> 20 زز / مل أو مع مستويات ثنائي فينيل هيدانتوين> 10 زز / مل. إنتاج اللاكتات ملغ 3 غ / يوم بزيادة قدرها 25.6٪ ​​(NS) في كرات الدم الحمراء ملغ عندما تدار على المرضى الذين يتناولون كلا الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين. في المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال والدي فنيل هيدانتوين والبريميدون، نفس الجرعة من المغنيسيوم اللاكتات أثارت كرات الدم الحمراء المغنيسيوم بنسبة 46.7٪ (P <0.05). كانت أهمية سريرية من المغنيسيوم استنزاف وتخمة في هؤلاء المرضى غير واضحة في أن معظم المرضى الذين كانت خالية من المضبوطات لسنة 1 قبل بدء الدراسة.

والذهان الرئيسية والمغنيسيوم الحالة

استعرض كيروف [79] في الآونة الأخيرة ما كتب حول الوضع المغنيسيوم من المرضى الذين يعانون من الفصام أو الاضطراب الوجداني ثنائي القطب. لم يكن هناك أي تأثير ثابت من الفصام والهوس أو الاكتئاب على المغنيسيوم في الدم في 40 دراسات أو على CSF المغنيسيوم عبر 12 دراسة. علاج للذهان في المرضى المصابين بأمراض مزمنة خفضت باستمرار المصل المغنيسيوم في 8 الدراسات التي تمت مراجعتها من قبل كيروف. تناقص في إجهاد hypermagnesernia قد يفسر تأثير [80]. الليثيوم، من ناحية أخرى، لا يغير المغنيسيوم في الدم عندما تدار على مدى عدة أشهر [81، 82]. في ذلك جرعة واحدة من لي نظرا للمرضى ومتطوعين أصحاء يثير حاد في الدم [83] والبلازما [84] المغنيسيوم، فمن المرجح أن لي له تأثيرات مباشرة وغير مباشرة التي تغير الخلية المغنيسيوم في اتجاهين متعاكسين. تأثير إيميبرامين مع أو بدون العلاج بالصدمة الكهربائية على المغنيسيوم الأيض يبدو أن متغير [85]. على الرغم من الاضطرابات في المغنيسيوم التمثيل الغذائي لا تلعب الدور الرئيسي في الاضطرابات الوجدانية الكبرى أو الذهان، كيروف [79] وقد اقترحت دورا ثانويا لنقص المغنيسيوم في بعض المرضى النفسيين المصابين بأمراض حادة. انه يخمن أن أعلى من المعتاد تنوع المصل أو البلازما المغنيسيوم في المرضى النفسيين قد تمثل مجموع آثار الإجهاد والأدوية ونقص ويمكن أن تنتج استنزاف هامة سريريا. وقد لوحظ وجود علاقة بين شدة القلق أو الاكتئاب وانخفاض البلازما المغنيسيوم. Pliszka وRogeness [86] مصل قياس المغنيسيوم في 165 الفتيان اعترف مستشفى للأمراض النفسية، ووجدت مستويات منخفضة من المغنيسيوم لتترافق مع اضطرابات المزاج الاكتئابي والنوم. وقد دللت المنتخب الفرنسي مؤخرا أن المغنيسيوم اسبارتاتي-HCI كان فعالا مثل لي في تحقيق الاستقرار في تقلب المزاج من السريعة في سباق الدراجات القطبين مريض بالاكتئاب [87].

ملغ / البيريدوكسين الاستجابة للتوحد الطفولة

التأثير المشترك من المغنيسيوم عن طريق الفم (5 ملغ / كغ / يوم) وجرعة عالية من فيتامين B6 (15 ملغ / كغ / يوم) وقد درست مرارا وتكرارا في التوحد الطفولي. في محاكمات غير المنضبط الأولية التي أجرتها Rimland [88]، البيريدوكسين وحدها إلى تحسن ملحوظ في خطاب وسلوك بعض الأطفال؛ وكانت الآثار الجانبية لسلس البول وحساسية من الصوت والتهيج مشتركة مع جرعة عالية من البيريدوكسين، ولكن بالإضافة إلى ذلك من المغنيسيوم 300-500 ملغ / يوم تخفيفها لهم. ووجدت وهمي تسيطر عليها، دراسة مزدوجة التعمية لاحقة من مجموعة فرعية من المستجيبين البيريدوكسين أن البيريدوكسين 300-500 ملغ / يوم بالإضافة إلى المغنيسيوم 200400 ملغ / يوم تنتج تحسنا كبيرا في السلوك: أفضل اتصال العين، وأقل التحفيز الذاتي، ونوبات غضب أقل، وأكثر الفائدة في العالم، والكلام أكثر تواترا. في أي حال لم تحدث مغفرة كاملة، ومع ذلك [89]. أكدت دراسات لاحقة في فرنسا قيمة الجمع بين العلاج مغ / فيتامين B6 في مجموعة فرعية كبيرة من المرضى الذين يعانون من التوحد لكنها فشلت في إثبات أي تأثير من المغنيسيوم أو فيتامين B 6 وحدها [90-92]. في هذه الدراسات، خفضت الجمع بين العلاج في إفراز البول ارتفاع غير عادي في doparnine أيض حمض هوموفانيليك بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد ولكن لم يؤثر إفراز من الأطفال العاديين. أيضا تصحيح ملغ / فيتامين B6 سعة غير طبيعية ومورفولوجية القشرية أثار إمكانات في الأفراد الذين يعانون من التوحد. ولورد وآخرون. [93] التقرير أن 47٪ من المرضى الذين يعانون من التوحد تستجيب بشكل إيجابي على الماغنسيوم / فيتامين B 6 العلاج. طلب Rimland [94] والدي أكثر من 1000 الأطفال المصابين بالتوحد لتقييم آثار العلاجات المختلفة على أطفالهم. ووجد أن 43٪ من 318 مرضى الذين حاولوا المغنيسيوم / فيتامين B6 نظام شهدت فائدة مقارنة تحسنا في 20-40٪ من المتوحدون الذين اتخذوا مختلف الذهان والمهدئات والمنشطات. حدثت آثار جانبية ضارة في 5٪ فقط من الأطفال الذين يتلقون مغ / فيتامين B 6 و19-49٪ من الأطفال على العلاج الدوائي [94].
آلية عمل مغ / فيتامين B 6 في التوحد غير معروف. الفئران المقدمة معتدلة المغنيسيوم لديها نقص مضاعفة انتقائية من doparnine الشلل الذي يتم استعادة وضعها الطبيعي مع المغنيسيوم التغذية [95]. ملغ، لذلك، يبدو ان لديه علاقة فريدة للدوبامين. العلاج قد يصحح جزئيا خطأ في عملية التمثيل الغذائي الدوبامين لدى بعض الناس الذين يعانون من التوحد.

ملغ آثار الصدمة في الدماغي

استعرض فينك وماكينتوش [96] في الآونة الأخيرة العلاقة بين المغنيسيوم وإصابات في الدماغ، فإن السبب الرئيسي للوفاة في الأشخاص تحت سن 44 الذين يعيشون في البلدان الصناعية. الفئران المصابين الدماغ تتطور انخفاض ملحوظ في الخلايا الحرة المغنيسيوم كما يتبين من التصوير بالرنين المغناطيسي 31P. الفئران جعلت المغنيسيوم نقص بحمية تظهر نتائج أسوأ بكثير مع إصابات الدماغ من القيام الفئران العادية.
التسريب في الوريد من المغنيسيوم كبريتات قبل الصدمة خفف تراجع مجانا المغنيسيوم ويحسن نتائج العصبية. ملغ كلوريد ضخ 30 دقيقة بعد الصدمة عند تناول جرعات من 12.5 أو 125 umol تنتج تحسنا كبيرا في وظيفة الحركة في 4 أسابيع بعد الإصابة مقارنة المالحة الحقن في الوريد. ووجد الباحثون أن كلاء الصيدلانية الأخرى التي تقلل من العجز العصبي من صدمات الرأس، مثل الأفيون وN-methylD اسبارتاتي الخصوم، وتحسين النتائج إلى حد أنها استعادة الدماغية مستويات المغنيسيوم حرة نحو طبيعي. ملغ أيون يحمي الخلايا العصبية في المختبر من التلف عوز الأكسجين [97]. الناقلات العصبية التي تنشط مستقبلات مثير N-ميثيل-D اسبارتاتي تضخيم هذا الضرر [98]. الفئران المحقونة مع N-ميثيل-D اسبارتاتي تجربة ناهض quinolinate انحطاط الحصين ونوبات تشنج. وأظهرت الفئران التي أعطيت حقنة تحت الجلد من المغنيسيوم كبريتات (600 ملغ / كلغ) تصل إلى 3 ساعات بعد الحقن quinolinate حماية كبيرة ضد العصبية [99].

النتائج

أيونات ملغ لديها إجراءات الغذائية والدوائية التي تحمي ضد العصبية وكلاء متنوعة مثل الضوضاء البيئية، والأمينات sympathornimetic والصدمات الجسدية. نقص المغنيسيوم، حتى عندما معتدل، ويزيد من القابلية للأنواع مختلفة من العصبية والضغوطات النفسية لدى القوارض، والموضوعات البشرية السليمة ومجموعات متنوعة من المرضى. تخمة من نقص عكس هذا زيادة حساسية الضغط، وتحميل الصيدلانية أملاح المغنيسيوم عن طريق الفم أو بالحقن يدفع المقاومة إلى الضغوطات neuropsychologic. نقص المغنيسيوم خفيفة يبدو أنه شائع بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات النظر ظيفية أو العصبية ويبدو أن تسهم في مجمع أعراض يتضمن الوهن، واضطرابات النوم، والتهيج، وفرط، وتشنج العضلات المخططة وسلس، وفرط التنفس. عن طريق زيادة حساسية الشرايين الدماغية للآثار التنظيمية من CO 2، قد يسهم نقص المغنيسيوم إلى بالتشنج الدماغي لبعض المرضى الذين يعانون من صداع نصفي أو TIA [100، 101]. تطبيق أساليب حساسة على نحو متزايد لقياس مستويات المغنيسيوم داخل الخلايا ومن المرجح أن توضيح طبيعة العجز المغنيسيوم في هؤلاء المرضى. عندما الأدلة المادية وelectrodiagnostic من فرط الاستثارية العصبية والعضلية يصاحب هذه الأعراض، له ما يبرره إدارة العلاجية للأملاح المغنيسيوم، ما إذا كانت مستويات الدم المغنيسيوم منخفضة أو طبيعية.

المراجع

1 بيك CH، ميلتزر SJ: التخدير في البشر 18 عن طريق الحقن في الوريد من كبريتات المغنيسيوم. JAMA 1916؛ 67: 1131-1133.
2 هوف HE، سميث PK، وينكلر AW: آثار المغنيسيوم على الجهاز العصبي فيما يتعلق تركيزه في مصل الدم. أنا J الفيزيولوجيا 1940؛ 130: 292-297.
3 فالي BL، فاكر WEC، أولمر DD: متلازمة تكزز نقص المغنيسيوم في الإنسان. N إنجي J 20 ميد 1960؛ 262: 155-161.
4 غرينوالد JH، دوبين A، كاردون L: تكزز Hypomagnesemic بسبب الرضاعة المفرطة. صباحا J ميد 1963؛ 35: 854-860.
5 حنا S، M هاريسون، ماكنتاير 1، فريزر R: متلازمة نقص المغنيسيوم في الإنسان. انسيت 1960؛ الثاني: 172-176.
6 Fourman P، مورغان DB: نقص المغنيسيوم المزمن. بروك نوتر شركة نفط الجنوب 1962؛ 21: 34-41.
7 فيشمان RA: الجوانب العصبية الأيض المغنيسيوم. القوس Neurol 1965؛ 12: 562-569.
8 كرونين RE، Knochel JP: نقص المغنيسيوم. المحامي Intem ميد 1983؛ 28: 509-533.
9 فريدمان M، G هاتشر، واتسون L: hypornagnesernia الابتدائية مع hypocalcernia الثانوية رضيع. انسيت عام 1967؛ الأول: 703-705.
10 Ryzen E، الرهانات PW، المغني FR، وقح RK: نقص المغنيسيوم في عدد السكان وحدة العناية المركزة الطبية. العناية الحرجة ميد 1985؛ 13: 19-21.
11 العضو الذكري R: مصل الروتينية تقرير المغنيسيوم - والحاجة المستمرة غير المعترف بها. المغنيسيوم 1987؛ 6: 1-4.
12 Seelig MS، بيرغر AR، Spielholz N: تكزز الكامن والقلق، والعجز المغنيسيوم هامشية، وسوائية كلس الدم. ديس SYST NERV 1975؛ 36: 461-465.
13 Chutkow JG، مايرز S: التغيرات الكيميائية في السائل المخي الشوكي والدماغ في نقص المغنيسيوم. علم الأعصاب 1968؛ 18: 963-974.
14 شيبلي PG: علاج التشنجات (تكزز) مع الكالسيوم في القرن السابع عشر. آن ميد اصمت 1922؛ 4: 189-191.
15 امبرغ BA، جوردن R، Kuhlback B، G Bjorkenheim: تكزز، بعض الدراسات على كزازي متلازمة التمثيل الغذائي والكالسيوم. اكتا Endocrinol 1960؛ 33: 317-346.
16 أودونوفان K: تشخيص تكزز كامنة، مع ملاحظات حول تأثير كالسيفرول. ر ميد J 1948؛ الثاني: 900-902.
17 شاف M، باين CA: تأثير ثنائي فينيل هيدانتوين والفينوباربيتال على تكزز العلني والمستتر. N المهندس] J ميد 1966؛ 274: 1228-1233.
18 توربين RA، يفبفر J، Lerique J: تعديلات DE L'EMG elementaire آخرون متاعب دي لا نقل neuromusculaire DANS لا tetanie. CR أكاد العلوم (باريس) 1943؛ 25: 579-580.
19 روث B، Nevsimal MD: دراسة EEG من تكزز وسرعة التشنج. Electroencephalogr كلين Neurophysiol 1964؛ 17: 36-45.
20 Durlach J: المغنيسيوم في الممارسة السريرية. لندن، Libbey، 1988.
21 Fehlinger R: العلاج بأملاح الماغنسيوم في الأمراض العصبية. ماغنس الثور 1990؛ 12: 35-42.
22 كلوتز PH: لا tetanie chronique أوو spasmophile. باريس، التوسع العلمي فرانسيز، 1958.
23 ابوريت H، Coirault R، G الغنائي غيوت: L'excitabilitd neuromusculaire، المغزى physiologique آخرون كلينيك. برس MDD 1957؛ 65: 573-576.
24 Kugelberg E: آلية علامة شفوستيك. AMA القوس Neurol الطب النفسي 195 1؛ 65: 511-517.

25 Kugelberg E: آلية العصبية لبعض الظواهر في تكزز. AMA القوس Neurol الطب النفسي 1946؛ 56: 507-521.
26 Kugelberg E: الإقامة في أعصاب الإنسان. اكتا الفيزيولوجيا Scand 1944؛ 8 (ملحق 14): 1-106.
27 كركديه N، دي Doncker K: لا tetanie magnesiprive الأولمبيك L'أوم. القطعة الموسيقية biochimique آخرون electromyographique. Pathol بيول 1959؛ 7: 1835-1847.
28 Durlach J، Poenaru S، روحاني S، M بارا، GuietBara A: السيطرة على فرط الاستثارية العصبي المركزي من نقص المغنيسيوم؛ في Essman WB (محرر): المغذيات وظائف الدماغ. بازل، KARGER، 1987، ص 48-71.
29 Eisinger J: لا spasmophilie: d6finition آخرون TRAITEMENT. القس ميد Fonctionnelle 1983؛ 17: 135-147. 42
30 هوفمان E: علامة خفوستيك. صباحا J سورغ 1958؛ 96: 33-37.
31 شيرر J، مونو H: مساهمة A لا تعيين دي لا tetanie. القطعة الموسيقية دي potentiels repetitifs الأولمبيك قصر sujets normaux أوو يشتبه دي tetanie. Entretiens بيشا MDD 1970؛ 23: 235-238.
32 Engelbeen JP، Huaux JP، Knoops P، Guisset J، Turine B، Ketelslegers JM، دي ناير P، شتاين F، نجاة دي Deuxchaisnes C: A التحقيق السريري والبيولوجي للspasmorhythmia، علاقته سرعة التشنج، ودور المغنيسيوم. اكتا Rheumatol 1981؛ 5: 71-104.
33 دوك M، دوك ML، فور G، Grandclaude X، المر MM: مستويات المغنيسيوم في الدم ومتلازمة عصبية فرط استثارة؛ في Seelig (محرر): المغنيسيوم في الصحة والمرض. نيويورك الطيف، 1980، ص 777-783.
34 لوم LC: فرط التنفس وحالة القلق. JR 47 شركة نفط الجنوب ميد 198 1؛ 74: 1-4.
35 Fehlinger R، K زايدل: متلازمة فرط التنفس: A عصاب أو مظهر من مظاهر الخلل المغنيسيوم؟ المغنيسيوم 1985؛ 4: 129-136.
36 Fehlinger R، Fehlinger R، Fauk D، K زايدل: نقص مغنيزيوم والهجمات ischernic الدماغية عابرة (TIA). ماغنس الثور 1984؛ 3: 100-104.
37 Feblinger R، Kemnitz C، ستيفان A، D Fauk، فرانك L، Fehlinger R، غلاتزيل E: الدراسة السريرية فعالية pyrrolidone المغنيسيوم حمض الكربوكسيلية في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة كزازي المزمنة. داء هناك القراران 1988؛ 43: 160-170.
38 Fehlinger R، Mielke U، Fauk D، K زايدل: مؤشرات Rheographic لتضيق الأوعية الدماغية بعد دواء المغنيسيوم عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون كزازي، لذلك، همي تسيطر عليها الدراسة مزدوجة التعمية. المغنيسيوم 1986؛ 5: 60-65.
39 يتمان GI، HM فريدمان: الصداع النصفي ومتلازمة هبوط الصمام التاجي. صباحا القلب J 1978؛ 96: 610-615.
40 جاين AC، سيتي NC، بابار PK: A الكهربي السريرية وتتبع الدراسة عنصر مع إشارة خاصة إلى الزنك والنحاس والمغنيسيوم في الدم والسائل النخاعي (CSF) في حالات الصداع النصفي (المجردة). J Neurol 1985؛ 232 (ملحق): 161.
41 رمضان NM، هالفورسون H، فاندي-ينده A، ليفين SR، Helpern JA، ويلش KMA: انخفاض المغنيسيوم في المخ في الصداع النصفي. الصداع 1989؛ 29: 590-593.
42 دكستر SL: إعادة التنفس إحباط هجمات الصداع النصفي. ر ميد J 1982؛ ط: 312.
43 الالترا BT، الالترا BM: الانسحاب من المغنيسيوم يسبب بالتشنج بينما تنتج المغنيسيوم ارتفاع التخفيف من لهجة في الشرايين الدماغية. Neurosci بادئة رسالة 1980؛ 20: 323-327.
44 Feblinger R، ماير ED، إيغرت M، S Fauk، زايدل K، Jerzynski P: الصمم المفاجئ، تكزز الكامنة ونقص المغنيسيوم. ماغنس الثور 1985؛ 4: 4044.
45 إيسينج H، Handrock M، Gfinther T، فيشر R، Dombrowski M: زيادة الصدمة الضوضاء في خنازير غينيا من خلال نقص المغنيسيوم. قوس Otorhinolaryngol 1982؛ 236: 139-146.
46 Joachims Z، Babisch W، إيسينج H، Giinther T، Handrock M: الاعتماد من الضوضاء التي يسببها فقدان السمع على تركيز المغنيسيوم perilymph. J Acoust سوك ام 1983؛ 74: 104-108.
47 غونتر T، Rebentisch E، vormann من J، Kdnig M، H إيسينج: تعزيز تسميم أذني من الجنتاميسين والساليسيلات الناجم عن نقص المغنيسيوم والزنك نقص. بيول تتبع Elern الدقة 1988؛ 16: 43-50.
48 Joachims Z، إيسينج H، Giinther T: الناجم عن الضوضاء فقدان السمع بوصفها وظيفة من المصل تركيز المغنيسيوم. ماغنس الثور 1987؛ 9: 2-3.
49 غونتر T، إيسينج H، D إنغ، Joachims Z: الآليات البيوكيميائية التي تؤثر على قابلية لالناجم عن الضوضاء فقدان السمع. صباحا J Otol 1989؛ 10: 36-41.
50 إيسينج H، Bertschat F، K و، Stoboy V، Goossen C، G HENGST: التحولات كا / المغنيسيوم التي يسببها الإجهاد واستجابة الأوعية الدموية في الحيوانات والرجال: مقارنة لالمنحل بالكهرباء تغييرات في مرضى احتشاء عضلة القلب. ماغنس الثور 1986؛ 8: 95-103.
51 إيسينج H، Dienel D، غونتر T، MARKERT B: الآثار الصحية للضوضاء المرور. الباحث قوس OCCUP البيئى الصحة 1980؛ 47: 170-190.

91 مارتينو J، Garreau B، C Barthelmy، ولورد G: آثار المقارنة من B6 عن طريق الفم، B6، المغنيسيوم، وإدارة المغنيسيوم على أثار تكييف إمكانات في الأطفال المصابين بالتوحد. في ROTHENBERGER A (محرر): وقائع، ندوة حول ذات صلة حدث الإمكانيات لدى الأطفال. أمستردام، إلسفير، 1982، ص 411-416.
92 مارتينو J، Barthelmy C، Garreau B، G ولورد: فيتامين B6 والمغنيسيوم والجمع بين 116 ملغ، الآثار العلاجية في التوحد في مرحلة الطفولة. بيول الطب النفسي 1985؛ 20: 467-468.
93 ولورد G، Barthelmy C، N مارتينو، BRUNEAU JP، الموح G، كلوي E: الآثار السريرية والبيولوجية من فيتامين B6 + المغنيسيوم في المواضيع التوحد. في Leklem J، رينولدز R (محرران): اضطرابات المستجيبة فيتامين B6 في البشر. نيويورك، ليس، 1988، ص 219-230.
94 Rimland B: فيتامين B6 (والمغنيسيوم) في علاج مرض التوحد. التوحد الدقة القس الباحث 1988؛ 1: 3-4.
95 Poenaru S، S روحاني، Aymard N، Belkahla F، M lovino، Gueux E: مستويات مونوامين الدماغي في تعامل تكزز التجريبية، والارتباط مع الدول اليقظة. ماغنس الثور 1984؛ 4: 142-146.
96 فينك R، ماكينتوش TK: الآثار الدوائية والفيزيولوجية للالمغنيسيوم على التجريبية إصابات في الدماغ. ماغنس الدقة 1990؛ 3: 163-169.
97 كاس IS، ليبتون P: آليات المشاركة في ضرر لا يمكن إصلاحه لعوز الأكسجين في المختبر الفئران شريحة الحصين. J الفيزيولوجيا 1983؛ 332: 459-472.
98 روثمان SM، أولني JW: الغلوتامات والفيزيولوجيا المرضية لتلف في الدماغ بنقص التأكسج الدماغية. آن Neurol 1986؛ 19: 105-111.
99 وولف G، G Keilhoff، فيشر S، P هاس: تحت الجلد تطبق يحمي المغنيسيوم موثوق ضد الناجم عن quinolinate N-ميثيل-D اسبارتاتي (NMDA) بوساطة التنكس العصبي والتشنجات في الفئران: هل هناك آثار علاجية؟ Neurosci بادئة رسالة 1990؛ 117: 207-211.
100 الالترا BT، الالترا BM: دور المغنيسيوم في المسببات من السكتات الدماغية وcerebrovasospasm. المغنيسيوم 1982؛ 1: 277-291.
101 الالترا BM: خصائص مضادات الكالسيوم من المغنيسيوم: الآثار المترتبة على الإجراءات انتيميغراين. المغنيسيوم 1985؛ 4: 169-175.

 

[رافت ابراهيم]

 

ليلى Y. AL-Ayadhi1 ونادرة Elyass Elamin2

1Department علم وظائف الأعضاء، كلية الطب، جامعة الملك سعود، PO مربع 2925، الرياض 11461، المملكة العربية السعودية
مركز 2Autism أبحاث وعلاج، شيخ AL-العمودي للتوحد كرسي أبحاث، كلية الطب، جامعة الملك سعود، PO مربع 2925، الرياض 11461، المملكة العربية السعودية

تلقى 26 فبراير 2013. المنقحة 14 يونيو 2013. قبلت 24 يونيو 2013

محرر الأكاديمي: رونالد شيرمان

حقوق التأليف والنشر © 2013 ليلى Y. AL-العياضي ونادرة Elyass الامين و. هذا هو مقال الوصول المفتوح وزعت تحت رخصة المشاع الإبداعي العزو، الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد، والتوزيع، والاستنساخ في أي وسيط، بشرط استشهد العمل الأصلي بشكل صحيح.
ملخص

وقد أثبتت دراسات مستفيضة أن الاكسدة يلعب دورا حيويا في علم الأمراض من العديد من الأمراض العصبية، بما في ذلك اضطراب طيف التوحد (ASD)؛ واقترحت تلك الدراسات أن GSH والانزيمات المضادة للأكسدة لها دور المرضية في جسم المريض في مرض التوحد. وعلاوة على ذلك، فقد برزت حليب الإبل أن يكون لها تأثيرات علاجية محتملة في مرض التوحد. وكان الهدف من الدراسة الحالية إلى تقييم تأثير استهلاك حليب الإبل على المؤشرات الحيوية الاكسدة في الأطفال الذين يعانون من التوحد، من خلال قياس مستويات البلازما من الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل، وذلك باستخدام تقنية ELISA. أظهرت جميع المعلمات قياس زيادة كبيرة بعد استهلاك حليب الإبل (). وتشير هذه النتائج إلى أن حليب الإبل يمكن أن تلعب دورا هاما في خفض الاكسدة التي كتبها تغيير الانزيمات المضادة للأكسدة وغير إنزيمي مستويات الجزيئات المضادة للأكسدة، فضلا عن تحسين سلوك المصابين بالتوحد كما يتبين من تحسين الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS).
1 المقدمة

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب النمو العصبي الشديد مع بداية قبل 3 سنوات من العمر [1، 2]. ويتميز هذا ضعف في التوجه الاجتماعي، والاتصالات، والسلوكيات المتكررة [3، 4]. بالإضافة إلى ضعف السلوكية، ويرتبط ASD مع ارتفاع معدل انتشار أمراض المناعة الذاتية [5، 6]، وأمراض الجهاز الهضمي وdysbiosis [7]، والتخلف العقلي [8].

زاد انتشار مرض التوحد على مدى العقود القليلة الماضية. ارتفع معدل الإصابة ASD في الولايات المتحدة الأمريكية في 2008-1 في 88 أطفال [9]. ويقدر معدل انتشار اضطرابات طيف التوحد في المملكة العربية السعودية لتكون 6: 1000 [10]. زيادة انتشار له آثار كبيرة على الآثار الصحية العامة وحفز البحث المكثف في الأسباب المرضية المحتملة.

على الرغم من أن المسببات المرضية والأمراض وغير مفهومة، وقد اقترحت عوامل مختلفة تؤثر على التوحد، على سبيل المثال، عوامل المناعة والبيئية والكيميائية العصبية، والعوامل الوراثية [3، 10، 11]، الاكسدة [10-13].

وقد أثبتت دراسات مستفيضة أن الاكسدة يلعب دورا حيويا في علم الأمراض من العديد من الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر [14]، ومتلازمة داون [15]، ومرض باركنسون [16]، والفصام [17]، والهوس الاكتئابي [18]، و التوحد [10، 14].

يحدث الاكسدة عندما أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) مستويات تتجاوز القدرة المضادة للأكسدة في خلية. وهو يعمل كوسيط في إصابات الدماغ، الجلطات، وأمراض الاعصاب [19-21]. وبالتالي، السيطرة على إنتاج ROS ضرورية لوظيفة الخلية الفسيولوجية. يتم تحييد ROS داخل الخلايا عن طريق آليات الدفاع المضادة للأكسدة، بما في ذلك الفائق (الاحمق)، الكاتلاز، وperoxidise الجلوتاثيون (GSH-مقصف) الانزيمات. إن زيادة إنتاج ROS كل من مركزي (في الدماغ) ومحيطيا (في البلازما) قد يؤدي إلى خفض عدد خلايا المخ مما يؤدي إلى أمراض التوحد وموت الخلايا المبرمج [14، 22].

وأشارت العديد من الدراسات مساهمة الاكسدة في تطوير مرض التوحد. وأظهرت هذه الدراسات أن تغيير الانزيمات المضادة للأكسدة مثل GSH-مقصف، MPO، والهيئة العامة للسدود، بيروكسيد الدهون والبروتينات المضادة للأكسدة كما سيرولوبلازمين وترانسفيرين، ويزيل السموم الأيضية مثل GSH، وكذلك الفيتامينات الغذائية المضادة للأكسدة والمعادن [10، 11، 13، 23 -26].

وقد برز حليب الإبل أن يكون لها تأثيرات علاجية محتملة في العديد من الأمراض مثل الحساسية الغذائية، ومرض السكري [27، 28]، والتهاب الكبد B [29]، ومرض التوحد [30]، وأمراض المناعة الذاتية الأخرى [31]. أنه يحتوي على تركيبة فريدة من نوعها يختلف من حليب الحيوانات المجترة الأخرى. أنه يحتوي على أقل من الدهون والكوليسترول، واللاكتوز من حليب البقر والمعادن أعلى (الكالسيوم والحديد والمغنيسيوم والنحاس والزنك والبوتاسيوم) والفيتامينات A، B2، E، وC مقارنة مع حليب البقر [32، 33]، و أنه لا يحتوي على اكتوغلوبولين بيتا وبيتا الكازين والتي هي المسبب الرئيسي للحساسية في حليب البقر [34]. وعلاوة على ذلك، حليب النوق يحتوي على بروتينات وقائية مختلفة، وبخاصة الانزيمات التي تمارس المضادة للبكتيريا، فيروسات، وخصائص مناعية [35، 36]. وتشمل هذه المناعية، الليزوزيم، اللاكتوفيرين، اللاكتوبروكسيديز، N-أسيتيل §-جلوكوز (ناغاسي)، والبروتين الاعتراف ببتيدوغليكان (PGRP) [34]، والتي تشكل عاملا حاسما في منع حساسية الطعام وتأهيل الجهاز المناعي [31]. أثبتت حليب الإبل تأثيرها المحتمل في علاج الحساسية الغذائية، وذلك بسبب البروتينات منع حدوث التهابات لها، وخصائص مضادة للحساسية، بالإضافة إلى nanobodies حجمها أصغر، والتي تختلف عن تلك التي وجدت في الإنسان. جمل nanobodies الحليب، ومجال واحد، تظهر العديد من الفعليات واعدة والعلاجية في العدوى والمناعة [37].

وكان الهدف من الدراسة الحالية إلى تقييم تأثير استهلاك حليب الإبل على المؤشرات الحيوية الاكسدة في الأطفال المصابين بالتوحد، من خلال قياس مستويات البلازما من الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز.
2. المواد والأساليب
2.1. المواضيع

وشملت الدراسة 60 شخصا مع ASD، ولا سيما مع الحساسية المعروفة أو عدم تحمل الطعام، الذين تتراوح أعمارهم بين 2-12 سنة. واستند التشخيص السريري على معايير اضطراب التوحد على النحو المحدد في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الرابعة، مراجعة النص (DSM-IV) [2]. وقد جمعوا من بحوث التوحد ومركز علاج، كلية الطب، جامعة الملك سعود.

تلقى بروتوكول الدراسة والموافقة الأخلاقية من مجلس المراجعة المؤسسية من كلية الطب، جامعة الملك سعود. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع الآباء والأمهات / أولياء الأمور قبل أن المسجلين في الدراسة.
2.2. تصميم الدراسة

وكانت الدراسة، تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية (RCT). تم تقسيم المشاركين عشوائيا إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الأولى () على حليب الإبل الخام. المجموعة الثانية () الواردة المغلي حليب الإبل؛ وتلقت المجموعة الثالثة () حليب البقر كعلاج وهمي. تلقت جميع الفئات نفس التعليمات، حجم الحليب، وحاويات للحفاظ على تعمية الدراسة.

وصدرت تعليمات الآباء والأمهات لتشمل بمعدل 500 مل من حليب الإبل في النظام الغذائي اليومي العادي أطفالهم لمدة 2 أسابيع. وطلب من الآباء والأمهات على الاستمرار مع الروتين اليومي للأطفال. لم يسمح لهم لإضافة أو إزالة أي تدخلات مثل خطط النظام الغذائي، وملاحق، أو الدوائية خلال فترة الدراسة. مجموعة وأوعز أنا أيضا شرب الحليب البارد، بدءا كميات صغيرة التي تزيد تدريجيا، حتى كان يستهلك 500 مل يوميا لتجنب أي خطر الإصابة بالإسهال.
2.3. الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS)

كانت تدار الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) كمقياس لشدة الأعراض [11]. الجناح المجموعات الفرعية الاستبيان (WSQ) [12] هو الاستبيان مع 13 المجالات السلوكية (مثل الاتصالات، والنهج الاجتماعي، واللعب، والتقليد، السلوك الحركي، ومقاومة للتغيير) التي تقيم الآباء سلوك الطفل. يتم احتساب النتيجة ملخص عن كل سلالة (أي بمعزل، السلبي، ونشط ولكن الغريب)، ويعتبر أعلى الدرجات ملخص للإشارة إلى نوع فرعي.
2.4. اخذ عينات من الدم

بعد ليلة وضحاها بسرعة، تم جمع عشر عينات الدم مل في أنابيب EDTA من الأطفال المصابين بالتوحد قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل. وقد تم الطرد المركزي. تم الحصول على البلازما وخلايا الدم الحمراء وعميقة مجمدة (-80 درجة مئوية) حتى مزيد من التحليل.
2.5. طرق
2.5.1. قياس الجلوتاثيون

وقد تم ذلك باستخدام المتاحة تجاريا ELISA عدة (ووهان Eiaab شركة العلم، الصين) محددة لقياس مستويات الجلوتاثيون البلازما وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. لفترة وجيزة، تم المكسوة مسبقا والمحمولة لوحة microtiter مع الأجسام المضادة المحددة لGSH. تم pipetted المعايير وعينات في الآبار مع محددة الأجسام المضادة بولكلونل البيوتين مترافق لGSH. المقبل، أفيدين مترافق إلى البيروكسيديز الفجل (HRP) تم ادراج وحضنت. وأضيف حل الركيزة واللون وضعت بما يتناسب مع كمية GSH. تم إيقاف اللون التنمية، وتم قياس كثافة اللون.
2.5.2. قياس ديسموتاز فوق الأكسيد

هذا الاختبار يستخدم لكمية الإنزيم شطيرة تقنية المناعية لتقييم الفائق البشري في البلازما (ووهان Eiaab شركة العلم، الصين). وقد المكسوة مسبقا والمحمولة حيد النسيلة محددة لSOD الصعود إلى صفيحة ميكروسكوبية. تم pipetted المعايير وعينات في الآبار، تليها إضافة الضد الثاني محددة لSOD. ثم، وأضيف إلى حل الركيزة إلى الآبار واللون وضعت بما يتناسب مع كمية من الهيئة العامة للسدود ملزمة في الخطوة الأولى. تم إيقاف اللون التنمية، وتم قياس كثافة اللون.
2.5.3. قياس الميلوبيروكسيداز

وقد تم قياس مستوى البلازما الميلوبيروكسيداز استخدام مزدوج شطيرة الأجسام المضادة ELISA (GenWay التكنولوجيا الحيوية، الولايات المتحدة الأمريكية) وفقا لتعليمات الشركة الصانعة. ويستند هذا الأسلوب على تكوين الأجسام المضادة المسمى انزيم المعقدة تليها إضافة الركيزة اللونية لوضع اللون الذي يتناسب مع تركيز الميلوبيروكسيداز.
2.6. التحليل الاحصائي

وقد تم تحليل البيانات وعرضها كما يعني ± SEM (الخطأ المعياري للمتوسط). تم تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في كل قياس قبل و2 أسابيع بعد العلاج الحليب مع القيم، واعتبرت كبيرة. تم إجراء المتلقي تعمل الخصائص (ROC) منحنى كأداة أساسية لتقييم المؤشرات الحيوية باستخدام برنامج كمبيوتر واحد. في منحنى ROC، يتم رسم معدل إيجابي حقيقي (حساسية) في وظيفة من معدل الإيجابية الكاذبة (100 التحديد) لمختلف النقاط قطع معلمة. كل نقطة على منحنى ROC تمثل الزوج الحساسية / خصوصية المقابلة لعتبة معينة لاتخاذ القرار. المنطقة تحت المنحنى ROC هي مقياس لمدى نجاح المعلمة يمكن التمييز بين الأشخاص المعالجين الإبل الحليب وغير المعالجة التوحد.
3. النتائج

وقد أجريت هذه الدراسة إلى دراسة تأثير استهلاك حليب الإبل على الاكسدة حول مواضيع ASD عن طريق قياس مستويات البلازما من الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز.

الجدول 1 والشكل 1 عرض البلازما مستويات GSH، الهيئة العامة للسدود، وMPO جنبا إلى جنب مع CARS الأطفال الذين يعانون من التوحد، قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل. وأظهرت جميع المعلمات قياس تغييرات كبيرة بعد استهلاك حليب الإبل.
tab1
الجدول 1: الجلوتاثيون، الفائق، والميلوبيروكسيداز في البلازما الأطفال الذين يعانون من التوحد مع CARS قبل و2 أسابيع بعد استهلاك حليب الإبل.
fig1
الشكل 1: مستويات (أ) GSH، (ب) الهيئة العامة للسدود، (ج) MPO، و (د) CARS في مرضى التوحد قبل وبعد علاج مع حليب الإبل. يتم تعيين القيمة المتوسطة لكل مجموعة عن طريق الخط.

وزادت مستويات البلازما GSH بشكل ملحوظ في المجموعة الأولى والمجموعة الثانية (، التركيب)، ولكن ليس في المجموعة الثالثة، بعد 2 أسابيع من استهلاك حليب الإبل. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مستويات البلازما من الهيئة العامة للسدود فروق ذات دلالة إحصائية في المجموعة الأولى () والمجموعة الثالثة (). من ناحية أخرى، أظهرت المجموعة الثانية تغييرا للغاية ذات دلالة إحصائية التالية 2 أسابيع من المغلي استهلاك حليب الإبل (). وعلاوة على ذلك، كان هناك ارتفاع كبير في MPO في كل من المجموعة الأولى، وحليب الإبل الخام ()، والمجموعة الثانية، وحليب الإبل المغلي ()، ولكن ليس في المجموعة الثالثة، والمجموعة الثانية ().

الجدول 2 وأرقام 2 (أ) -2 (د) إثبات التحليل ROC من المتغيرات تقاس 4. يمكن أن يكون بسهولة لاحظت أن GSH، الهيئة العامة للسدود، MPO، وCARS تظهر منطقة أعلى تحت المنحنى (AUC)،٪ التحديد، وحساسية في المجموعتين الأولى والثانية منه في المجموعة الثالثة.
tab2
الجدول 2: منحنى ROC من GSH، الهيئة العامة للسدود، MPO، وCARS من المرضى الذين يعانون من التوحد قبل وبعد العلاج مع حليب الإبل.
fig2
الشكل 2: ((أ) - (د)): منحنيات ROC تظهر خصوصية وحساسية، والمنطقة الواقعة تحت المنحنيات ل(أ) GSH، (ب) الهيئة العامة للسدود، (ج) MPO، و (د) CARS.

4. مناقشة

هدفت الدراسة إلى تقييم تأثير حليب الإبل على الاكسدة من بين الموضوعات مع اضطرابات طيف التوحد من خلال قياس مستويات الانزيمات المضادة للأكسدة: الهيئة العامة للسدود، MPO، وGSH.

وأشارت العديد من الدراسات إلى تزايد ضعف الموضوعات مع ASD لالاكسدة. الاكسدة وما يترتب عليه من الضرر يحدث عندما تفشل آليات الدفاع المضادة للأكسدة فعالة مضادة داخلية أم خارجية مصادر من أنواع الاكسجين التفاعلية [38]. قد تساهم زيادة الإجهاد التأكسدي للالانحرافات السلوكية، واضطراب النوم، واضطرابات الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من التوحد [39، 40].

الانزيمات المضادة للأكسدة منخفضة البلازما، GSH-مقصف [25] والهيئة العامة للسدود [23]، ولم يبلغ عن و. انخفاض مستوى الانزيمات المضادة للأكسدة وأشارت زاد التعرض للإجهاد الأكسدة بسبب ضعف آليات الدفاع المضادة للأكسدة، والتي تؤدي إلى الآثار الضارة للجذور الحرة التي يمكن أن يكون لها دور مهم في المسببات المرضية لمرض التوحد. وعلاوة على ذلك، وزيادة الإجهاد التأكسدي في المواضيع التوحد يؤدي إلى انخفاض في مستويات المواد المضادة للاكسدة غير إنزيمي مثل GSH، وفيتامين E و C [13]، وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض قيمة المسارات الأيضية ويمكن أن تسهم في تأخر النمو الذي يحدث في مرض التوحد. هذا يمكن تصحيحها عن طريق المغذيات الدقيقة التكميلية [41]. بالإضافة إلى ذلك، تم توثيق انخفاض مستويات البلازما من الجلوتاثيون والسيستين في الموضوعات مع ASD [42، 43].

تم الإبلاغ عن حليب الإبل لتحسين النتائج السريرية من ASD [31]. وقد تم توثيق تأثير استهلاك حليب الإبل على سلوك المصابين بالتوحد من خلال تغييرات كبيرة في الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) التهديف النتائج [44]، كما تم الإبلاغ عن casein- واتباع نظام غذائي خال من الغلوتين لتحسين سلوك المصابين بالتوحد [31]، وربما عن طريق الحد من الآثار الزائدة الأفيونية المركزية [45].

الجلوتاثيون هو أحد مضادات الأكسدة داخل الخلايا الأكثر أهمية، المسؤولة عن الحفاظ على الحد المكروية داخل الخلايا التي لا غنى عنها من أجل وظيفة الخلوية العادية وقدرتها على البقاء. فإنه يمارس أيضا خصائص اعصاب ويقلل من الاعتلال العصبي، وبالتالي يقلل من الاكسدة.

تم عرض الموضوعات مع ASD لعرض مستويات البلازما غير طبيعية من نواتج الأيض في مسار عملية التمثيل الغذائي الجلوتاثيون الأكسدة، وذلك بسبب عدم كفاءة نظام إزالة السموم [12]. تم العثور على تركيز الجلوتاثيون المختزل (GSH) إلى أن كثيرا انخفضت مقارنة للسيطرة على [10، 25]، وهو ما يعكس زيادة الاكسدة نظرا لضعف آليات الدفاع ضد ROS.

نتائج هذه الدراسة تظهر زيادة كبيرة في مستوى GSH بعد استهلاك حليب الإبل؛ ويمكن أن يعزى ذلك إلى العناصر الغذائية المكونة المضادة للأكسدة من حليب النوق. ومن المعروف المغنيسيوم للحد من التوتر التأكسدي وتعزيز فيتامين E و C امتصاص [44]، في حين بلغ مجموع الزيادات من الزنك الجلوتاثيون، GSHPx، ومستويات الهيئة العامة للسدود. وعلاوة على ذلك، وقد اقترح فيتامين E لتعزيز مستويات الجلوتاثيون [46]. معا، ومستويات عالية من المغنيسيوم والزنك وفيتامين E في حليب الإبل قد يساعد على زيادة إنتاج الجلوتاثيون والانزيمات الإنتاج وبالتالي إلى تقليل الاكسدة في المواضيع التوحد.

الفائق هو انزيم المضادة للأكسدة التي تمنع تأكسد الدهون عن طريق حفز تحويل الفائق في بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) والأكسجين (O2) [13] وتقوم بدور الدفاع الأساسي، كما أنه يمنع توليد مزيد من الجذور الحرة. عدم كفاية قدرات الهيئة العامة للسدود على استقلاب الناتجة H2O2 قد تؤدي إلى التسمم [10].


وقد تبين أن نشاط الهيئة العامة للسدود وكان أعلى بكثير لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد مقارنة السيطرة عليها، ردا على الاكسدة. النشاط المتزايد قد يكون استجابة تكيفية للقضاء الفائق التي تم إنتاجها بشكل مفرط [10]. في المقابل، ذكرت دراسات أخرى انخفاض كبير في مستويات الهيئة العامة للسدود في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط [24، 43]، وذلك بسبب ضعف آلية دفاع ضد الاكسدة. انخفاض SOD قد يسهم أيضا في الحالة التغذوية وبعض من مستويات العناصر الغذائية المضادة للأكسدة تؤثر على وضع الانزيمات المضادة للأكسدة. على سبيل المثال، يتم إنتاج كميات كافية من فوق الأكسيد الفائق عندما يتلقى الجسم كمية كافية ومتوازنة من النحاس والزنك. وأبلغ نقص النحاس للحد من مستوى الفائق [23، 46]، في حين أن اتباع نظام غذائي نقص الزنك يقلل الفائق، الجلوتاثيون، ومجموع الجلوتاثيون، وفيتامين E [47]. وأشارت دراسات أخرى إلى أن مستويات الزنك المنخفضة ارتبطت بالتوحد وتتعلق انخفاض مستويات الهيئة العامة للسدود، وذلك بسبب انخفاض الزنك إلى نسبة النحاس في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط [23، 48].

في هذه الدراسة، تم رفع مستوى الهيئة العامة للسدود بشكل كبير بعد استهلاك حليب الإبل؛ ويمكن أن يعزى هذا إلى محتويات عالية من الزنك والنحاس والمغنيسيوم، وفيتامين E في حليب الإبل.

الميلوبيروكسيداز هو العلامات البيولوجية الاكسدة هي المسؤولة عن النشاط ميكروبات ضد طائفة واسعة من الكائنات الحية وأحد مؤشرات الالتهاب [49]. الفائق ارتفاع المتولدة من الميتوكوندريا المختلة يشجع على تشكيل H2O2 المفرط، والركيزة لMPO بوساطة تركيب الأحماض تحت الكلور، والتي يتم بعد ذلك تحويلها إلى العلامات البيولوجية للالتهابات، 3-chlorotyrosine (3-CT)، في الخلايا المناعية تفعيلها خلال استجابة التهابية [ 38].

وقد سبق أن أثبتت التعبير مرتفعة من MPO في الحالات المرضية العصبية المزمنة، مثل مرض الزهايمر [50]، ومرض باركنسون [51]، والتصلب المتعدد [52]، واضطراب طيف التوحد [53].

وقد ثبت أن الأطفال الذين يعانون من التوحد يعانون من أمراض الجهاز الهضمي الحاد لديهم مستويات منخفضة من المصل MPO، الذي يرتبط مباشرة مع GI أمراض ينظر في هذه المجموعة [54]. أظهرت الدراسة زيادة كبيرة في مستوى الميلوبيروكسيداز البلازما بعد استهلاك حليب الإبل، التي يمكن أن تكون نتيجة لزيادة مستوى الهيئة العامة للسدود. MPO والعمل SOD تآزر لحماية محتويات الخلية ضد النشاط مؤكسد من خلال تدمير الشوارد وبيروكسيد الهيدروجين [50]. الفائق الفائق يحفز تحويل هذه الجزيئات إلى H2O2، مع الكاتالاز تحييد H2O2 ثم الميلوبيروكسيداز تحويل H2O2 إلى حمض تحت الكلور شديدة التفاعل [23]. احتمال آخر قد يكون تحسين مشاكل GI بسبب الحرمان من حليب الإبل من اكتوغلوبولين بيتا وبيتا الكازين، فإن السبب الرئيسي لحساسية الطعام وأمراض الجهاز الهضمي في المواضيع التوحد [7، 54، 55].

وأظهرت دراسات مختلفة تحسنا ملحوظا من بعض الأعراض في مواضيع ASD بعد الجلوتين وcasein- نظام غذائي خال [34]، الجلوتاثيون مكملات [22]، المكملات المضادة للأكسدة مثل فيتامين E، C، وselinum [22-24]، أو المغنيسيوم ومكملات الزنك [43]. هذه الجزيئات هي أساسية لتخليق الجلوتاثيون، وأنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة، وامتصاص الفيتامينات المضادة للأكسدة، وآلية الدفاع المضادة للأكسدة فعالة، وبالتالي فإنها تلعب دورا هاما في خفض الاكسدة كما أكدت في الدراسات المختلفة.

في ضوء هذه المعلومات، يمكن تفسير دور حليب الإبل في تخفيض التوتر وعلاج ASD التأكسدي على أساس أنه يحتوي على مستوى عال من الفيتامينات المضادة للأكسدة C، A، وE وغنية جدا بالمعادن مضادات الأكسدة المغنيسيوم والزنك. الفيتامينات المضادة للأكسدة مفيدة في الحد من الاكسدة. وقد اقترحت فيتامين E والمغنيسيوم لتعزيز الجلوتاثيون الحيوي. ارتبط نقص المغنيسيوم في إنتاج أنواع الاكسجين التفاعلية [46]. من ناحية أخرى، الزنك ضروري لنشاط العديد من الإنزيمات في الكائنات الحية مثل الهيئة العامة للسدود وغبكس. وقد أفيد أن الزنك يمكن أن تمنع تلف الخلايا من خلال تفعيل نظام مضاد للأكسدة [47، 56]. مجتمعة، هذه المواد الغذائية تعزز إنتاج جزيئات إزالة السموم، وامتصاص الفيتامينات المضادة للأكسدة، وتفعيل الانزيمات المضادة للأكسدة والتي بدورها تفعيل نظام إزالة السموم والحد من الاكسدة المبذولة. والاحتمال الآخر هو أن حليب الإبل يمكن أن تساعد على مكافحة وعلاج مشاكل الجهاز الهضمي، والتي كثيرا ما يرتبط مع ASD، ويرجع ذلك إلى الهيئات المكونة-منع حدوث التهابات وخصائص مضادة للحساسية، بالإضافة إلى الأجسام المضادة في حجم أصغر مما تشبه الأجسام المضادة البشرية [7، 37 ]، وبالتالي تحسين بعض السلوكيات التوحد.

يمكن التأكد دور المعلمات قياس في المسببات من الميزات التوحد أيضا في هذه الدراسة. ورافق التحسن الناجم عن الحليب الخام والإبل على GSH، الهيئة العامة للسدود، وMPO التي تحسن كبير في سلوك الأطفال الذين يعانون من التوحد بعد أسبوعين من استهلاك حليب الإبل. CARS كان أقل بشكل ملحوظ بعد استهلاك حليب الإبل من قبل.

الجدول 2 وأرقام 2 (أ) -2 (د) إثبات أنه على الرغم من المعلمات الأربع قياس لم تظهر نوعية عالية جدا والحساسية، GSH وCARS تظهر القيم مرضية لكل من التدابير. هذا يمكن أن يساعد على اقتراح GSH والعلامات البيولوجية التنبؤية لمتابعة فعالية العلاج حليب الإبل بالتوازي مع قياس CARS كإجراء السلوكي وقرابي.

في الختام، تشير النتائج التي توصلنا إليها أن حليب الإبل يمكن أن تلعب دورا هاما في خفض الاكسدة التي كتبها تغيير الانزيمات المضادة للأكسدة والمضادة للأكسدة الجزيئات غير إنزيمي مستويات وتحسين سلوك المصابين بالتوحد. وهناك حاجة إلى دراسة أوسع نطاقا النظر في فترة وجرعة من لبن الإبل إلى تحديد تأثير حليب الإبل على المؤشرات الحيوية الاكسدة، وبالتالي معاملة ASD. بالإضافة إلى ذلك، ينصح غيرها من المعالم التي تمثل مسارات الإشارات المختلفة المتعلقة في أمراض التوحد. الكشف عن علامة التنبؤية التي قد تسجل أعلى خصوصية وحساسية من تلك التي من الدراسة وحاجة ماسة.
تضارب مصالح

الكتاب ليس لديهم تضارب المصالح في الكشف عنها.
المراجع

C. الرب، EH كوك، BL يفينثال، وDG أمارال، "اضطرابات التوحد الطيف،" الخلية العصبية، المجلد. 28، لا. 2، ص. 355-363، 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
جمعية الأمريكية للطب النفسي، "الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية،" تيك. النائب DSM-IV-TR، جمعية الأمريكية للطب النفسي، واشنطن، DC، الولايات المتحدة الأمريكية، عام 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي
N. مؤمني، J. بيرجكويست، L. Brudin وآخرون، "A العلامات البيولوجية القائمة على الدم رواية للكشف عن اضطرابات طيف التوحد،" بالحركة الطب النفسي، المجلد. 2، والمادة E91، 2012. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
J. Veenstra-VanderWeele وEH كوك الابن، "علم الوراثة الجزيئية من اضطراب طيف التوحد،" الطب النفسي الجزيئي، المجلد. 9، لا. 9، ص. 819-832، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
P. أشووود، P. Krakowiak، I. هيرتز Picciotto، R. هانسن، I. عيد الفصح، وJ. فان دي المياه، "السيتوكينات البلازما مرتفعة في اضطرابات طيف التوحد توفر دليل على ضعف المناعة، وترتبط مع نتائج سلوكية ضعف، "الدماغ والسلوك والحصانة، المجلد. 25، لا. 1، ص 40-45، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
LY AL-العياضي وGA مصطفى "، وعدم وجود علاقة بين مستويات المصل مرتفعة من البروتين S100B والمناعة الذاتية لدى الأطفال المصابين بالتوحد"، مجلة Neuroinflammation، المجلد. 9، المادة 54، 2012. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JF الأبيض، "الفيزيولوجيا المرضية المعوية في التوحد،" البيولوجيا التجريبية والطب، المجلد. 228، لا. 6، ص. 639-649، 2003. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Bölte وF. Poustka، "العلاقة بين مستوى المعرفي العام ومجالات السلوك التكيفي لدى الأفراد المصابين بالتوحد مع وبدون المشارك المهووسين التخلف العقلي،" الطب النفسي للأطفال والتنمية البشرية، المجلد. 33، لا. 2، ص. 165-172، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
J. Baio، "انتشار التوحد الطيف الاضطرابات التوحد والإعاقات النمائية شبكة رصد، 14 مواقع، الولايات المتحدة، 2008،" الاعتلال والوفيات التقرير الأسبوعي، المجلد. 61، لا. 3، ص. 1-19، 2012. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. آل جاداني، A. الأنصاري، O. العطاس، وL. آل العياضي، "المؤشرات الحيوية الأيضية المتعلقة الاكسدة والحالة المضادة للأكسدة في الأطفال المصابين بالتوحد السعودي" الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 42، لا. 10-11، ص 1032-1040، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. Schopler، RJ Reichler، وBR رينر، "إن مقياس تصنيف التوحد في مرحلة الطفولة،" الخدمات علم النفس الغربي، لوس أنجلوس، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية.
P. Castelloe وG. داوسون "Subclassification من الأطفال الذين يعانون من التوحد واضطراب النمو المتفشي: استبيان على أساس مخطط المجموعة الفرعية الجناح"، ومجلة للتوحد واضطرابات النمو، المجلد. 23، لا. 2، ص. 229-242، 1993. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
A. شوهان، V. شوهان، WT براون، وI. كوهين، "الاكسدة في التوحد: زيادة بيروكسيد الدهون وانخفاض مستويات مصل سيرولوبلازمين وترانسفيرين-البروتينات المضادة للأكسدة،" علوم الحياة، المجلد. 75، لا. 21، ص 2539-2549، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. كريستن، "الاكسدة ومرض الزهايمر،" المجلة الأميركية للتغذية السريرية، المجلد. 71، لا. 2، ص. 621s-629s، 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. كنان وSK جاين "، الاكسدة وموت الخلايا المبرمج،" الفيزيولوجيا المرضية، المجلد. 7، لا. 3، ص. 153-163، 2000. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Bostantjopoulou، G. Kyriazis، Z. Katsarou، G. Kiosseoglou، A. Kazis، وG. Mentenopoulos، "النشاط الفائق في المرض في وقت مبكر والمتقدمة باركنسون،" وظيفية الأعصاب، المجلد. 12، لا. 2، ص. 63-68، 1997. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Ö. أكيول، H. Herken، E. عوص وآخرون، "المؤشرات من الأكسدة الذاتية والعمليات مضادات الأكسدة في البلازما من مرضى الفصام: دور محتمل للأكسدة / المضادة للأكسدة الخلل،" التقدم المحرز في الأمراض العصبية وعلم الادوية النفسية والطب النفسي البيولوجي، المجلد. 26، لا. 5، ص 995 حتي 1005، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AC Andreazza، M. بالمورفين-سانتانا، BN فراي وآخرون، "علامات الأكسدة الإجهاد في الاضطراب الثنائي القطب: التحليل التلوي،" مجلة للاضطرابات العاطفية، المجلد. 111، لا. 2-3، ص. 135-144، 2008. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. Shohami، E. بيت Yannai، M. هورويتز، وR. كوهين، "الاكسدة في إصابة مغلقة الرأس: القدرة المضادة للأكسدة في المخ كمؤشر للنتائج وظيفية"، مجلة الدماغي تدفق الدم والتمثيل الغذائي، المجلد. 17، لا. 10، ص 1007-1019، 1997. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
A. الأنصاري، S. آل Daihan، A. آل Dbass، وL. آل العياضي، "قياس الأيونات مختارة تتعلق الاكسدة واستقلاب الطاقة في الأطفال المصابين بالتوحد السعودي" الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 43، لا. 1-2، ص. 63-70، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
SS Zoroglu، F. Armutcu، S. أوزين وآخرون، "زيادة الاكسدة وتغيير أنشطة كرات الدم الحمراء حرة الانزيمات الكسح جذرية في التوحد،" المحفوظات الأوروبية للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري، المجلد. 254، لا. 3، ص. 143-147، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AJ روسو، "انخفاض مصل النحاس / الزنك الهيئة العامة للسدود في الأطفال الذين يعانون من التوحد،" التغذية والاستقلاب البصائر، المجلد. 2، ص. 27-35، 2009. عرض في جوجل الباحث العلمي
NA المجيد، AA دردير، ER عبد الرؤوف، وA. حشيش، "تقييم الأكسدة الإجهاد في التوحد: الانزيمات المضادة للأكسدة المعيبة وزيادة بيروكسيد الدهون،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 143، لا. 1، ص 58-65، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
YA آل يافع، LY آل العياضي، SH الحق، وAK الأنصاري، "المؤشرات الحيوية الأيضية رواية المتعلقة مسارات إزالة السموم التي تعتمد على الكبريت في مرضى التوحد في المملكة العربية السعودية،" BMC الأعصاب، المجلد. 11، والمادة 139، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
OA آل Mosalem، A. الأنصاري، O. العطاس، وL. آل العياضي، "المؤشرات الحيوية الأيضية المتصلة استقلاب الطاقة في الأطفال المصابين بالتوحد السعودي" الكيمياء الحيوية السريرية، المجلد. 42، لا. 10-11، ص. 949-957، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
WR ماكغينيس، "الاكسدة في التوحد،" الطب التكاملي، المجلد. 3، لا. 6، ص. 42-57، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي
. RP أغراوال، R. Beniwal، DK كوشار وآخرون، "حليب الإبل كمساعد للعلاج الانسولين يحسن السيطرة على سكر الدم على المدى الطويل وتخفيض جرعات الأنسولين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1: 1 سنة العشوائية تسيطر المحاكمة" بحوث البول السكري والممارسة السريرية، المجلد. 68، لا. 2، ص. 176-177، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RP أغراوال، S. جاين، S. شاه، A. شوبرا، وV. أغاروال، "تأثير حليب الإبل على السيطرة على السكر ومتطلبات الانسولين في مرضى السكري من النوع 1: 2 سنوات العشوائية تسيطر محاكمة،" المجلة الأوروبية للالسريرية التغذية، المجلد. 65، لا. 9، ص 1048-1052، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
H. Saltanat، H. لي، Y. شو، J. انغ، F. ليو، وX.-H. قنغ، "إن تأثيرات حليب الإبل على الاستجابة المناعية للمرضى التهاب الكبد المزمن B،" شي باو يو الفين زي يي ميان شيويه زا زهي، المجلد. 25، لا. 5، ص. 431-433، 2009. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. شابو وR. Yagil "المسببات لمرض التوحد وحليب الإبل كعلاج،" مجلة الغدد الصماء علم الوراثة، المجلد. 4، لا. 2، ص. 67-70، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
R. Yagil، "حليب الجمال وأمراض المناعة الذاتية: الطب التاريخي،" 2004، http://www.camelmilkforhealth.com.
سعادة محمد، HM موسى، وAC Beynen، "تركيز حامض الاسكوربيك في حليب من الإبل السودانية،" مجلة علم وظائف الأعضاء الحيوانية وتغذية الحيوان، المجلد. 89، لا. 1-2، ص. 35-37، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AI الحميد، HM موسى، RA شرم Mergawi، وAM عبد السلام، "التركيب الكيميائي والنشاط المضادة للأكسدة من التمور ومخاليط مواعيد الإبل الحليب وجبة وقائية ضد بيروكسيد الدهون في الفئران،" المجلة الأميركية للتكنولوجيا الغذاء ، المجلد. 5، لا. 1، ص 22-30، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
Y. شابو، R. بارزيل، M. Margoulis، وR. Yagil، "حليب الإبل لالحساسية الغذائية لدى الأطفال،" الجمعية الطبية اسرائيل جورنال، المجلد. 7، لا. 12، ص. 796-798، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Kappeler، Z. فرح، وZ. Puhan، "تحليل تسلسل Camelus dromedarius كازيين الحليب"، مجلة أبحاث الألبان، المجلد. 65، لا. 2، ص. 209-222، 1998. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Kappeler، التركيبية والتحليل البنيوي للبروتينات حليب الإبل مع التركيز على البروتينات واقية [دكتوراه أطروحة]، المعهد الاتحادي السويسري للتكنولوجيا في زيوريخ، سويسرا، 1998.
O. الظفرة، S. فريل، C. غوتييريز وآخرون، "رصد الإنزيمات biodegradative مع nanobodies التي أثيرت في Camelus dromedarius مع خليط من البروتينات تقويضي،" علم الأحياء الدقيقة البيئية، المجلد. 13، لا. 4، ص. 960-974، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. روز، S. Melnyk، O. Pavliv وآخرون، "والدليل على الضرر التأكسدي والالتهاب المرتبطة بوضع الأكسدة انخفاض الجلوتاثيون في الدماغ التوحد" Transl الطب النفسي، المجلد. 2، e134، 2012. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي
WR ماكغينيس، "الاكسدة في التوحد،" العلاجات البديلة في مجال الصحة والطب، المجلد. 10، لا. 6، ص. 22-36، 2004. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Söǧüt، SS Zoroǧlu، H. Özyurt وآخرون، "قد يكون التغيرات في مستويات أكسيد النيتريك والأنشطة المضادة للأكسدة الإنزيم دورا في الآليات الفيزيولوجية المرضية تشارك في التوحد،" كلينيك CHIMICA اكتا، المجلد. 331، لا. 1-2، ص. 111-117، 2003. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
O. Yorbik، A. Sayal، C. أكاي، DI أكبيييك، وT. Sohmen "التحقيق في الإنزيمات المضادة للأكسدة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد،" البروستاجلاندين يوكوترين والأحماض الدهنية الأساسية، المجلد. 67، لا. 5، ص. 341-343، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
A. Knivsberg، KL Reichelt، N. Nodland، وT. Hoien "متلازمات التوحد والحمية: دراسة المتابعة،" الاسكندنافية مجلة البحوث التربوية، المجلد. 39، ص. 223-236، 1995. عرض في جوجل الباحث العلمي
AM Knivsberg، KL Reichelt، T. Høien، وM. Nødland، "A العشوائية الدراسة، التي تسيطر عليها التدخل الغذائي في متلازمات التوحد،" علم الأعصاب التغذية، المجلد. 5، لا. 4، ص. 251-261، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
LY آل العياضي وGA مصطفى، "مستويات المصل مرتفعة من chemokine المشتقة من البلاعم والغدة الصعترية والتنظيم تفعيل chemokine في الأطفال المصابين بالتوحد"، مجلة Neuroinflammation، المجلد. 10، المادة 72، لا. 1، 2013. عرض في جوجل الباحث العلمي
NA آل الوابل، A. حسن، H. عباس، وH. Muosa، "تأثير Antiulcerogenic من حليب الإبل ضد الإيثانول التي يسببها قرحة المعدة في الفئران،" WebmedCentral الطب البيطري، المجلد. 3، لا. 3، والمادة ID WMC002804، 2012. عرض في جوجل الباحث العلمي
L. Klevay، "التقدم في البحوث القلب والأوعية الدموية والنحاس" في وقائع الدولية الحيوية المعادن ندوة 1: العناصر النزرة في التغذية والصحة والمرض، GN Schrauzer، إد، معهد روسيل، مونتريال، كندا، 2003.
باول ريال "، وخصائص مضادة للأكسدة الزنك،" مجلة التغذية، المجلد. 130، لا. 5، ص 1447-1454، 2000. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. فابر، GM زين، JC كيرن الثاني، وجلالة تخطي كينغستون "، والزنك بلازما / نسبة النحاس في المصل والعلامات البيولوجية في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد،" المؤشرات الحيوية، المجلد. 14، لا. 3، ص. 171-180، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
EB Kurutas، A. ستينكايا، E. Bulbuloglu، وB. Kantarceken، "آثار العلاج المضادة للأكسدة على الميلوبيروكسيداز الكريات البيض ومستويات الفائق وmalondialdehyde البلازما النحاس / الزنك، دسموتاز في التهاب القولون التجريبي،" وسطاء الالتهاب، المجلد. 2005، لا. 6، ص. 390-394، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
PS الأخضر، AJ منديز، JS يعقوب وآخرون، "يزداد التعبير العصبية من الميلوبيروكسيداز في مرض الزهايمر،" مجلة الكيمياء العصبية، المجلد. 90، لا. 3، ص. 724-733، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
D.-K. تشوي، S. Pennathur، C. Perier وآخرون، "تذرية للانزيم الميلوبيروكسيداز التهابات يخفف ملامح مرض باركنسون في الفئران"، مجلة العلوم العصبية، المجلد. 25، لا. 28، ص 6594-6600، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RM NAGRA، B. بيشر، WW Tourtellotte وآخرون، "المناعى والأدلة الجينية للمشاركة الميلوبيروكسيداز في التصلب المتعدد،" مجلة علم المناعة العصبية، المجلد. 78، لا. 1-2، ص. 97-107، 1997. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AK أنتوني، J. روسو، B. جيبسون، وA. ويكفيلد "الميلوبيروكسيداز المصل منخفضة في الأطفال المصابين بالتوحد يعانون من أمراض الجهاز الهضمي،" مجلة السريرية والتجريبية الجهاز الهضمي، المجلد. 2، ص. 85-94، 2009. عرض في جوجل الباحث العلمي
K. هورفاث وJA بيرمان، "اضطراب التوحد وأمراض الجهاز الهضمي،" الرأي الحالي في طب الأطفال، المجلد. 14، لا. 5، ص. 583-587، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
I. الرحمن، SK بيسواس، LA خيمينيز، M. توريس، وHJ فورمان، "الجلوتاثيون، استجابات التوتر، والأكسدة مما يشير إلى التهاب الرئة،" ومضادات الأكسدة والاختزال اشارة، المجلد. 7، لا. 1-2، ص. 42-59، 2005. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
J. الهاني، S. الصفار، F. حمودة، MT الصفار، وA. Kerkeni، "العلاقات المتبادلة بين الكادميوم والزنك ومضادات الأكسدة في الكبد من الفئران المعرضة جرعات عن طريق الفم إلى عالية نسبيا من الكادميوم والزنك،" السمية الإيكولوجية والبيئية سلامة، المجلد. 74، لا. 7، ص 2099-2104، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر

http://www.hindawi.com/journals/ecam/2013/602834/

 

[رافت ابراهيم]

 

هل تقصد: Background Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental disorder with associated mineral deficiency. Aim To assess magnesium level in ADHD children and compare it to the normal levels in children. Then, to detect the effect of magnesium supplementation as an add on therapy, on magnesium deficient patients. Methods The study was conducted on 25 patients with ADHD and 25 controls. All subjects had magnesium estimation in serum and hair. ADHD children were further assessed by Wechsler intelligence scale for children, Conners’ parent rating scale, and Wisconsin card sorting test. Then magnesium deficient patients were assigned into 2 groups, those who received magnesium, and those who did not. The difference between the studied groups was assessed by Conners’ parents rating scale and Wisconsin card sorting test. Results Magnesium deficiency was found in 18 (72%) of ADHD children. The magnesium supplement group improved as regards cognitive functions as measured by the Wisconsin card sorting test and Conners’ rating scale. The patients reported minor side effects from magnesium supplementation. Conclusion Magnesium supplementation in ADHD, proves its value and safety. Keywords ADHD; Magnesium; Supplementation; Treatment 1. Introduction Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common, early-onset and enduring neuropsychiatric disorder characterized by developmentally inappropriate deficits in attention, hyperactivity, increased impulsivity and emotional deregulation, resulting in impairments in multiple domains of personal and professional life [1]. Evidence for dietary/nutritional treatments of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) varies widely; however recommended daily allowance of minerals and essential fatty acids is an ADHD-specific intervention [2]. Magnesium is the fourth most abundant mineral in the body and is essential for good health [3]. Its biological importance evolves from being an essential trace mineral involved in over 300 metabolic reactions including cellular energy generation, nucleic acid production (DNA, RNA), and protein synthesis. Magnesium (Mg+2) is, also, the most abundant intracellular divalent cation [4]. The mineral magnesium is necessary for sufficient brain energy and aids smooth transmission of communications through the central nervous system, calms the central nervous system and is an important component in the making of serotonin [5]. Magnesium deficiency is typified by a number of reductions in cognitive ability and processes, and in particular a reduced attention span along with increased instances of aggression, fatigue and lack of concentration [6]. Other common symptoms of magnesium deficiency include becoming easily irritated, nervousness, fatigue and mood swings [6]. Given the nature of these symptoms and the significant amount of overlap that they share with ADHD, this led many experts involved in the treatment and care of ADHD to hypothesize that children who suffer from ADHD also have magnesium deficiency as well. In the current study, magnesium level in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) will be compared to normal children, in both serum and hair. Then, the effects of magnesium supplementation in magnesium deficient patients will be assessed. 2. Subjects and methods This study is a case-control prospective interventional comparative study. It was conducted on 25 patients with ADHD and 25 age and sex matched controls. 2.1. Participants Patients were considered ineligible for the study, if they fulfilled criteria of ADHD according to DSMIV, their age range was between 6 and 16 years and their IQ above 70. Ineligibility for the study included presence of other medical conditions as significant anemia, chronic illness, hearing or vision impairment, medication side effects which may result in hyperactivity and impaired sleep rhythm. Twenty five healthy children recruited from the sibs of the ADHD group were included in the study as a control group. Both patients and healthy controls were recruited from Children’s hospital and institute of psychiatry, Ain Shams University, Cairo, Egypt. The work has been carried out in accordance with the code of Ethics of the World Medical Association (Declaration of Helsinki) for experiments involving humans. 2.2. Study design Patients were recruited from the clinic randomly. After explaining the purpose of the study, written consents from parents and the acceptance of the ethics committee of Ain Shams University were obtained. Data were collected through the administration of the predesigned questionnaires to the parents. Each patient in this study was subjected to the following; Full detailed medical history including presence of organic or psychological diseases, perinatal and developmental history, family history of similar cases, and the previous treatment which was received. Clinical Examination included; body measurements, physical examination and neurological examination. 2.3. Investigations Serum magnesium level was assayed by auto analyzer [7]. Hair magnesium level (Fresh, clean hair sample) was subjected to Inductively Coupled Mass Spectroscopy (ICP-MS) which has been cited as currently the most sensitive and comprehensive technique available for multi-element analysis of trace elements to measure hair magnesium in both cases and controls [8]. 2.4. Scales DSM (IV) to confirm the diagnosis of ADHD in cases and to exclude concomitant psychiatric disease [9]. Conners’ parent rating scales using an Arabic version for detection of the severity of ADHD [10]. Items are scored on 14 subscales but in our study we used only the hyperactivity, inattention, oppositional and impulsivity scores. Wisconsin’s card sorting test (WCST) is a neuropsychological test of “set-shifting”, i.e. the ability to display flexibility in the face of changing schedules of reinforcement. It’s a measure of executive function. We used computerized versions of the task (Microsoft Windows-compatible version 4.0). It has the advantage of automatically scoring the test, which was quite complex in the manual version [11]. Wechsler intelligence scale for children (WISC) using the Arabic version for IQ assessment [11]. We compared the ADHD group (25 patients) with the matched control group (25 children) as regards different variables mainly the hair and serum magnesium. The ROC Curve (Receiver Operating Characteristics) was used for the diagnosis of decreased magnesium level in hair among ADHD children as there is no available reference in Egypt for hair Magnesium in this age group. Using ROC Curve, the cut off value for deficient Magnesium level in hair was equal or less than 60 as shown in Fig. 1. And according to this cut off value; the magnesium deficient ADHD patients were found to be 18 (group B) and the ADHD cases with normal hair magnesium were 7 cases (group A). Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was ... Figure 1. Using ROC Curve the cut off value for deficient magnesium level in hair was equal or less than 60. Figure options The magnesium deficient children were randomly assigned into 2 equal groups. The first group received magnesium supplementation in a dose of 200 mg/day as an add on therapy to the standard medical treatment. The second group received standard medical therapy alone. After 8 weeks the 2 groups will be compared with Conners’ parent rating scale and Wisconsin card sorting test. 2.5. Statistical analysis The collected data were revised, coded, tabulated and introduced to a PC using Statistical package for Social Science. Data were presented and suitable analysis was done according to the type of data obtained for each parameter. I. Descriptive statistics: mean, standard deviation (±SD), minimum and maximum values (range) for numerical data and frequency and percentage of non-numerical data were applied. II. Analytical statistics: included The ROC Curve (receiver operating characteristic) which provides a useful way to evaluate the sensitivity and specificity for quantitative diagnostic measures that categorize cases into one of two groups. Student t test was used to assess the statistical significance of the difference between the two study group means. Correlation analysis (using Pearson’s method): To assess the strength of association between two quantitative variables. The correlation coefficient denoted symbolically by “r” defines the strength and direction of the linear relationship between two variables. Chi square test: was used to examine the relationship between two qualitative variables. Fisher’s exact test: was used to examine the relationship between two qualitative variables when the expected count was less than 5 more than 20% of cells. Paired t-test was used to assess the statistical significance of the difference between two means measured twice for the same study group. 3. Results In the current study, there was no significant difference regarding the age and gender among normal children (control) and ADHD patients Table 1. i.e the two samples were homogenous (P value > 0.05).




اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب النمو العصبي مشترك مع نقص المعادن المرتبطة بها.
هدف

لتقييم مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD وذلك لمقارنة مستويات طبيعية في الأطفال. ثم، للكشف عن تأثير مكملات المغنيسيوم كإضافة على العلاج، على المغنيسيوم مرضى نقص.
طرق

وقد أجريت الدراسة على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط. وكان جميع المواد الدراسية تقدير المغنيسيوم في الدم والشعر. تم تقييم الأطفال ADHD مزيدا من كسلر مقياس الذكاء للأطفال، ومقياس تقدير الوالدين كونرز، وبطاقة يسكونسن الفرز الاختبار. ثم تم تعيينها المغنيسيوم مرضى نقص في 2 مجموعات، أولئك الذين تلقوا المغنيسيوم، وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. تم تقييم الفرق بين المجموعات التي يدرسها اختبار مقياس التصنيف الآباء وبطاقة يسكونسن الفرز كونرز ".
النتائج

تم العثور على نقص المغنيسيوم في 18 (72٪) من الأطفال ADHD. المجموعة المغنيسيوم تستكمل تحسن كما تعتبر الوظائف المعرفية التي تقاس اختبار بطاقة يسكونسن الفرز وكونرز "مقياس التصنيف. ذكرت المرضى الآثار الجانبية الطفيفة من مكملات المغنيسيوم.
استنتاج

مكملات المغنيسيوم في ADHD، يثبت قيمته والسلامة.
الكلمات الدالة

ADHD. المغنيسيوم. مكملات؛ علاج

1 المقدمة

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو مشترك، في وقت مبكر الحدوث ودائم الاضطراب العصبية التي تتميز العجز غير ملائمة تنمويا في الانتباه، وفرط النشاط، وزيادة الاندفاع والتحرر من القيود العاطفية، مما أدى إلى ضعف في مجالات متعددة من الحياة الشخصية والمهنية [1] .

دليل لل/ العلاجات الغذائية الغذائية من نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يختلف نطاق واسع؛ ومع ذلك أوصت البدل اليومي من المعادن والأحماض الدهنية الأساسية هو تدخل ADHD محددة [2].

المغنيسيوم هو رابع أكثر المعادن وفرة في الجسم وضروري للصحة الجيدة [3]. أهمية البيولوجية تطور من كونه معدن أساسي يشارك في أكثر من 300 التفاعلات الأيضية بما في ذلك توليد الطاقة الخلوية، وإنتاج حمض النووي (DNA، RNA)، وتخليق البروتين. المغنيسيوم (مغ + 2) هو، أيضا، وثنائي التكافؤ بين الخلايا الأكثر وفرة الموجبة [4].

هو المغنيسيوم المعدنية اللازمة للحصول على الطاقة الكافية الدماغ ومرض الإيدز انتقال سلس من الاتصالات من خلال الجهاز العصبي المركزي، ويهدئ الجهاز العصبي المركزي، ويعتبر عنصرا هاما في صنع السيروتونين [5].

وتتميز نقص المغنيسيوم عدد من التخفيضات في القدرة والعمليات المعرفية، وعلى وجه الخصوص لانخفاض مدى اهتمام جنبا إلى جنب مع تزايد حالات العدوان، والتعب وعدم القدرة على التركيز [6]. وتشمل الأعراض الشائعة الأخرى من نقص المغنيسيوم أصبحت غضب بسهولة، والعصبية، والتعب وتقلب المزاج [6].

ونظرا لطبيعة هذه الأعراض وقدر كبير من التداخل التي تتشارك مع ADHD، وهذا أدى العديد من الخبراء المشاركين في علاج ورعاية ADHD لنفترض أن الأطفال الذين يعانون من ADHD أيضا نقص المغنيسيوم كذلك.

في الدراسة الحالية، وسيتم مقارنة مستوى المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) إلى الأطفال العاديين، سواء في مصل الدم والشعر. ثم، سيتم تقييم آثار مكملات المغنيسيوم المغنيسيوم في المرضى الذين يعانون من نقص.
2. الموضوعات والأساليب

هذه الدراسة هي حالة السيطرة المحتملين دراسة مقارنة التدخلية. وأجريت على 25 مريضا مع ADHD و 25 الضوابط العمر والجنس يقابل.
2.1. المشاركين

واعتبرت المرضى غير مؤهلين للدراسة، إذا انطبقت معايير ADHD وفقا لDSMIV، كان مجموعة أعمارهم بين 6 و 16 سنوات ومعدل ذكائهم فوق 70. عدم الأهلية للدراسة شملت جود ظروف طبية أخرى مثل فقر الدم كبير، المرض المزمن، ضعف السمع أو البصر، والآثار الجانبية للأدوية التي قد تؤدي إلى فرط النشاط وضعف إيقاع النوم.

أدرجت خمسة وعشرين الأطفال الأصحاء تجنيدهم من sibs من المجموعة ADHD في الدراسة كمجموعة تحكم.

تم تجنيدهم من المرضى والاصحاء من مستشفى الأطفال ومعهد الطب النفسي، جامعة عين شمس، القاهرة، مصر. وقد تم تنفيذ العمل وفقا لمدونة أخلاقيات الجمعية الطبية العالمية (إعلان هلسنكي) للتجارب على البشر.
2.2. تصميم الدراسة

تم تجنيد المرضى من عيادة عشوائيا. بعد شرح الغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقات الخطية من الآباء وقبول لجنة أخلاقيات جامعة عين شمس. وقد تم جمع البيانات من خلال إدارة الاستبيانات المصممة مسبقا للوالدين.

تعرض كل مريض في هذه الدراسة إلى ما يلي. كامل تاريخ طبي مفصل بما في ذلك وجود أمراض عضوية أو نفسية، والتاريخ في الفترة المحيطة بالولادة والتنموي والتاريخ العائلي للحالات مماثلة، والعلاج السابقة التي وردت.

وشمل الفحص السريري. قياسات الجسم، والفحص البدني وفحص للجهاز العصبي.
2.3. التحقيقات

وكان يعاير مستوى المغنيسيوم في الدم عن طريق محلل السيارات [7].

مستوى المغنيسيوم الشعر تعرض (الطازجة، عينة الشعر نظيفة) لبالحث إلى جانب كتلة الطيفي (ICP-MS) التي تم الاستشهاد بها حاليا هذه التقنية الأكثر حساسية والشاملة المتاحة لتحليل متعددة العناصر من العناصر النزرة لقياس المغنيسيوم الشعر في كلتا الحالتين والضوابط [8].
2.4. موازين

DSM (IV) لتأكيد تشخيص ADHD في حالات واستبعاد مرض النفسي يصاحب ذلك [9].

جداول تصنيف الأم كونرز "باستخدام النسخة العربية للكشف عن شدة ADHD [10]. وسجل البنود في 14 الفروع الجانبية ولكن في دراستنا استخدمنا فقط عشرات فرط النشاط، والغفلة، المعارضة والاندفاع.

بطاقة ولاية ويسكونسن الفرز اختبار (WCST) هو اختبار العصبية من "المكره مجموعة"، أي القدرة على عرض من المرونة في مواجهة تغير جداول التعزيز. انها مقياس وظيفة تنفيذية. كنا الإصدارات المحوسبة المهمة (مايكروسوفت ويندوز متوافق مع الإصدار 4.0). أنه يحتوي على ميزة سجل تلقائيا الاختبار، التي كانت معقدة جدا في النسخة اليدوي [11].

وكسلر مقياس الذكاء للأطفال (WISC) باستخدام النسخة العربية لتقييم IQ [11].

قارنا المجموعة ADHD (25 مريضا) مع مجموعة التحكم يقابل (25 طفلا) فيما يتعلق المتغيرات المختلفة أساسا المغنيسيوم الشعر والمصل. تم استخدام المنحنى ROC (خصائص استقبال التشغيل) لتشخيص انخفاض مستوى المغنيسيوم في الشعر بين الأطفال ADHD كما أن هناك أي إشارة المتاحة في مصر لالمغنيسيوم الشعر في هذه الفئة العمرية. باستخدام المنحنى ROC، وكانت قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر مساوية أو أقل من 60 كما هو مبين في الشكل. 1. وفقا لهذا قطعت القيمة؛ تم العثور على المغنيسيوم مرضى ADHD نقص لتكون 18 (المجموعة B) وADHD الحالات مع المغنيسيوم شعر العادي كانت 7 حالات (المجموعة A).

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان ...
الشكل 1.

باستخدام ROC منحنى قيمة قطع لمستوى المغنيسيوم نقص في الشعر كان يساوي أو يقل عن 60.
خيارات الشكل

تم تعيين الأطفال من نقص المغنيسيوم عشوائيا إلى 2 مجموعات متساوية. تلقت المجموعة الأولى مكملات المغنيسيوم بجرعة 200 ملغ / يوم كإضافة على العلاج إلى العلاج الطبي القياسية. تلقت المجموعة الثانية العلاج الطبي المتعارف عليه وحده. بعد 8 أسابيع تتم مقارنة مجموعة 2 مع مقياس التصنيف الأم وبطاقة يسكونسن الفرز اختبار كونرز ".
2.5. التحليل الاحصائي

تم تعديل البيانات التي تم جمعها، مشفرة، جدولتها وأدخلت إلى جهاز الكمبيوتر باستخدام الحزمة الإحصائية للعلوم الاجتماعية. وقدمت بيانات وتم إجراء تحليل مناسب وفقا لنوع البيانات التي تم الحصول عليها لكل معلمة.

أنا.

طبقت المتوسط ​​والانحراف المعياري (± SD)، والحد الأدنى والحد الأقصى القيم (المدى) عن البيانات العددية والتردد والنسبة المئوية للبيانات غير العددية: الإحصاء الوصفي.
II.

وتضمنت ROC منحنى (المتلقي خاصية التشغيل) الذي يوفر وسيلة مفيدة لتقييم حساسية وخصوصية لتدابير التشخيص الكمية التي تصنف الحالات إلى واحدة من مجموعتين: الإحصائيات التحليلية. تم استخدام ر الطالب اختبار لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسائل مجموعة دراسة اثنين. تحليل الارتباط (باستخدام طريقة بيرسون): لتقييم قوة الارتباط بين متغيرين الكمية. معامل الارتباط تدل رمزيا "ص" يحدد قوة واتجاه العلاقة الخطية بين متغيرين. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية: تشي اختبار مربع. كان يستخدم لدراسة العلاقة بين المتغيرات النوعية عندما كان العد المتوقع أقل من 5 أكثر من 20٪ من الخلايا: اختبار فيشر الدقيق. وقد استخدم تقرن اختبار t لتقييم الأهمية الإحصائية للفرق بين وسيلتين قياس مرتين لمجموعة الدراسة نفسها.

3. النتائج

في الدراسة الحالية، لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق العمر والجنس بين الأطفال الطبيعيين (السيطرة) ومرضى ADHD الجدول 1. أي أن العينتين متجانسة (قيمة P> 0.05).

المقارنة بين الحالات والضوابط المتعلقة الصفات الشخصية.
اكتب P ⁎ سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
٪٪
الجنس ذكر 20 80.0 19 76.0 0.107 NS
أنثى 5 20.0 6 24.0
متوسط ​​العمر ± SD 7.74 ± 1.48 7.40 ± 1.35 0.534⁎⁎ NS

NS = غير مهم. سيج = أهمية.

⁎

تشي اختبار مربع.

⁎⁎

تي اختبار الطالب.

خيارات الجدول

كان هناك اختلاف كبير بين الحالات والضوابط فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم الشعر ولكن لم يكن هناك اختلاف كبير فيما يتعلق مستوى المغنيسيوم في الدم الجدول 2.

الجدول 2.

المقارنة بين الحالات والسيطرة فيما يتعلق بما الدم ومستوى المغنيسيوم الشعر.
اكتب P سيج
حالات N = 25 الضوابط N = 25
يعني ± SD يعني ± SD
مصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) 2.23 0.13 2.32 0.28 0.366 NS
الشعر المغنيسيوم (ملغ / كلغ) 54.48 16.65 109.20 26.34 0.0001 HS

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ سيج = أهمية.

خيارات الجدول

وكان نقص المغنيسيوم أكثر شيوعا في الذكور أكثر من الإناث، وإلا أظهرت خصائص أخرى لا يوجد فرق كبير (الجدول 3).

الجدول 3.

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق الخصائص الشخصية والطبية.
ملغ في تشخيص الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
N٪ N٪
الجنس ذكر 3 42.9٪ 94.4٪ 17 0،012 S
الإناث 57.1٪ 4 1 5.6٪
متوسط ​​العمر ± SD 7.8 ± 1.2 7.7 ± 1.6 0.917 NS
عمر الأم عند الحمل يعني ± SD 25.7 ± 3.3 25.3 ± 5.1 0.836 NS
عدد من الأخوة يعني ± SD 1.6 ± 1.3 1.7 ± 0.7 0.700 NS
ترتيب الولادة يعني ± SD 1.9 ± 0.9 1.8 ± 0.9 0.840 NS
زواج الأقارب سلبي 6 85.7٪ 14 77.8٪ 0.999 NS
الإيجابية 1 14.3٪ 4 22.2٪
الاجتماعية والاقتصادية المحرومين 6 85.7٪ 11 61.1٪ 0.362 NS
مميزة 1 14.3٪ 38.9٪ 7
التاريخ العائلي غير 4 57.1٪ 12 66.7٪ 0.434 NS
ADHD 0 0.0٪ 3٪ 16.7
الاحتلال الأم السلبية 5 71.4٪ 14 77.8٪ 0.739 NS
إيجابية 2 28.6٪ 4 22.2٪
الاختناق في الفترة المحيطة بالولادة السلبية 3 42.9٪ 15 83.3٪ 0.066 NS
الإيجابية 4 57.1٪ 16.7٪ 3
تطوير تأخر 1 14.3٪ 38.9٪ 7 0،362 NS
عادي 6 85.7٪ 61.1٪ 11
العلاج الطبي ريتالين 6 85.7٪ 12 66.7٪ 0.341 NS
اتومكيسيتين 1 14.3٪ 6 33.3٪
المصل المغنيسيوم (ملغ / ديسيلتر) يعني ± SD 2.2 ± 0.1 2.3 ± 0.1 0.081 NS
خيارات الجدول

أيضا، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية حيث الاهتمام التحيات، فقدان الذاكرة، والخوف، والأرق، والأرق، والتشنجات اللاإرادية، وتشنجات والدوخة بين المجموعتين.

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق المقاييس النفسية مختلفة الجدول 4.

جدول (4).

المقارنة بين الحالات العادية (المجموعة أ) وانخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة.
ملغ في الشعر P سيج
المغنيسيوم العادي (المجموعة أ) N = 7 انخفاض المغنيسيوم (المجموعة B) N = 18
يعني ± SD يعني ± SD
المهارات اللفظية على نطاق وWechesler الفهم 9.6 1.5 9.9 2.8 0.676 NS
الحسابي 7.7 2.5 8.7 3.7 0.541 NS
التشابه 11.1 2.5 10.2 3.7 0.490 NS
أرقام فترة 5.9 2.0 7.6 2.9 0.158 NS
مهارات الأداء استكمال صورة 8.9 2.5 8.7 2.7 0.908 NS
كتلة التصميم 9.0 2.1 8.6 2.5 0.677 NS
رمز الرقم 8.0 3.6 8.9 3.0 0.577 NS
مجموع IQ IQ اللفظي 96.6 8.6 99.2 17.4 0.712 NS
IQ الأداء 95.1 13.5 96.9 14.1 0.779 NS
مجموع IQ 95.9 10.5 97.7 15.6 0.775 NS
بطاقة الفرز اختبار الفئات الانتهاء Wisconson من 3.5 2.1 2.9 2.0 0.643 NS
المستوى المفاهيمي 48.8 33.0 41.4 27.0 0.672 NS
كونورز "المعارضة 67.7 8.4 67.8 11.8 0.978 NS
الغفلة 75.9 9.1 71.2 12.4 0.381 NS
فرط النشاط 78.6 11.3 79.4 9.0 0.859 NS
الاندفاع 82.7 11.4 78.2 9.2 0.308 NS
خيارات الجدول

ومع ذلك، عندما كنا المترابطة الشعر مستوى المغنيسيوم في جداول الأمراض النفسية المختلفة بين الأطفال الذين يعانون من ADHD وجدنا علاقة دالة إحصائيا المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر ومكونات فرط النشاط كونرز "على نطاق والجدول 5.

الجدول 5.

العلاقة بين الشعر المغنيسيوم ومستويات المصل والمقاييس النفسية بين الأطفال الذين يعانون من ADHD.
مجموع IQ الفئات الانتهاء المستوى المفاهيمي المعارضة عدم الانتباه فرط النشاط بالتهور
الشعر المغنيسيوم
مغ / كغ ص 0.028 0.105 -0.173 0.749 -0.311 -0.663 -0.086
P ⁎ 0.939 0.773 0.493 0.0001 0.210 0.003 0.734
سيج HS NS NS NS NS NS S
مصل الماغنسيوم
ملغ / R DL 0.651 0.565 0.996 0.097 0.370 0.704 0.946
P ⁎ 0.133 0.168 -0.001 0.340 -0.187 0.080 -0.014
سيج NS NS NS NS NS NS NS

R = معامل الارتباط. NS = غير مهم. HS = هام للغاية.

⁎

بيرسون اختبار الارتباط

خيارات الجدول

ثم تم تقسيم المرضى من نقص المغنيسيوم (18 مريضا) بشكل عشوائي إلى مجموعتين؛ تلقت المجموعة B 1 (9 المرضى) مكملات المغنيسيوم، المجموعة B 2 (9 المرضى) تلقى علاجا طبيا القياسية من دون مكملات المغنيسيوم.

وأظهرت المقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين المغنيسيوم تعامل حالات ADHD الذين لديهم انخفاض مستوى المغنيسيوم الشعر (مجموعة B1) أن هناك تحسن كبير جدا في فرط النشاط والاندفاع، وأيضا تحسن كبير في غفلة، المعارضة والمفاهيم مستوى الجدول 6.

الجدول 6.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1).
يعني N ± SD P سيج
فئات الانتهاء قبل العلاج 3.40 5 2.074 0.061 NS
بعد العلاج 5.80 5 0،447
المستوى المفاهيمي قبل العلاج 49.20 5 30.376 0.038 S
بعد العلاج 81.00 5 10،173
المعارضة قبل العلاج 64.44 9 12.022 0.024 S
بعد العلاج 52.78 9 10،022
الغفلة قبل العلاج 69.89 9 13.797 0.012 S
بعد العلاج 53.44 9 8،918
فرط النشاط قبل العلاج 79.22 9 9.066 0.001 HS
بعد العلاج 55.33 9 10،380
الاندفاع قبل العلاج 77.44 9 8.705 0.001 HS
بعد العلاج 56.44 9 10،608

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. HS = كبير للغاية؛ S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

في حين، مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة الحالات غير المعالجة بين انخفاض ADHD المغنيسيوم الشعر أظهرت أنه لا يوجد مثل هذا الجدول التحسن 7.

الجدول 7.

مقارنة بين المقاييس النفسية في الأساس وعلى متابعة بين الحالات غير المعالجة ADHD مع المغنيسيوم الذي كان انخفاض مستويات المغنيسيوم الشعر (مجموعة B2).
يعني N ± SD P سيج
فئات إنجاز خط الأساس 2.40 5 2.074 0.063 NS
متابعة 3.60 5 1،517
المستوى المفاهيمي خط الأساس 33.60 5 23.891 0.066 NS
متابعة 43،00 5 21،966
المعارضة خط الأساس 71،22 9 11.300 0.018 S
متابعة 66،89 9 10،994
الغفلة الأساس 72،56 9 11.588 0.237 NS
متابعة 70،56 9 11،970
فرط النشاط الأساس 79،67 9 9.500 0.201 NS
متابعة 76،44 9 8،805
الاندفاع خط الأساس 78،89 9 10.093 0.062 NS
متابعة 71،78 9 8،941

SD = الانحراف المعياري. NS = غير مهم. S = كبير. سيج. = أهمية.

* الموثوقة ر الاختبار.

خيارات الجدول

نسبة التحسن في المقاييس النفسية في متابعة بين المغنيسيوم المعالجة (مجموعة B1) وغير المعالجة (مجموعة B2) الشكل. 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1) و ...
الرقم 2.

تحسين المقاييس النفسية في متابعة بين المعالجة (مجموعة B1)، ومجموعة غير المعالجة (مجموعة B2).
خيارات الشكل

نسبة التغيير في الفئات الانتهاء، المستوى المفاهيمي، مكونات المناقضة والاندفاع الحجم كونرز "على الرغم من التحسن أظهر في متابعة المغنيسيوم في المرضى الذين عولجوا من مجموعة B1 بدلا من علاج المرضى من مجموعة B2. ومع ذلك كانت هذه التغييرات يست ذات دلالة إحصائية (60٪، 60٪، 55.6٪ على التوالي و).

ومع ذلك، أظهرت النسبة المئوية للتغير في غفلة وكذلك مكونات فرط النشاط الحجم كونرز "تحسنا ذات دلالة إحصائية (77.7٪ و 88.9٪ على التوالي).

وفيما يتعلق الآثار الجانبية لمكملات المغنيسيوم في مرضانا (مجموعة B1) 22.2٪ الآثار السلبية من ذوي الخبرة في شكل آلام في البطن وإسهال خفيف الجدول 8.

الجدول 8.

الآثار السلبية بين المغنيسيوم الحالات المعالجة (مجموعة B1).
أثر سلبي (B1 المجموعة) N = 9٪
سلبي 7 77.8
إيجابي 2 22.2
خيارات الجدول

4. مناقشة

في الدراسة الحالية، هناك استنتاج قوي من المغنيسيوم الشعر انخفض في 18 (72٪) من الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين المغنيسيوم في الدم الشعر أمر طبيعي. ويمكن تفسير ذلك على أساس وراثي والتمثيل الغذائي. عملية الأيض، وربما يتم تخفيض MG2 + النقل دون تغيير في MG2 المصل + التركيزات. وهذا يؤيد ما توصل منخفض بصيلات الشعر المغنيسيوم + 2، في حين المصل MG2 + أمر طبيعي. وعلاوة على ذلك، تشوهات في الجينات TRPM6، الذي ينظم دخول المغنيسيوم في الخلايا الظهارية وتسيطر MG2 + إفراز البول يمكن أن يكون عاملا المفترض في النتيجة السابقة [12].

نتائج يعطينا فكرة أن التركيز الكلي المغنيسيوم في الدم ليست هي أفضل طريقة لتقييم الوضع المغنيسيوم. كما تغييرات في تركيزات بروتين مصل قد تؤثر على التركيز الكلي دون أن يؤثر بالضرورة الكسر المتأينة أو الكلي الوضع المغنيسيوم الجسم، منذ حوالي 30٪ من المغنيسيوم في الدم لا بد أن البروتينات [13]. لهذا السبب، وكنا على حد سواء في الدم والمغنيسيوم الشعر لتقييم حالة المغنيسيوم.

يتفاعل المغنيسيوم مع نورأدريني ونظام الدوبامين [14]. وقد درس على نطاق واسع دور نظام نورأدريني والدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية لADHD. وبالإضافة إلى ذلك، والمنشطات واتومكيسيتين تعمل من خلال الأدرينالية والدوبامين مستقبلات [15]. وبالتالي، يمكن أن تكون ذات صلة نقص المغنيسيوم في الفيزيولوجيا المرضية لADHD.

في اتفاق مع نتائجنا جاءت دراسة أجرتها Kozielec [16] الذي لاحظ انخفاض مستوى المغنيسيوم في الأطفال ADHD. حيث تم العثور على نقص المغنيسيوم في 95 في المئة من المرضى ADHD فحص، في أغلب الأحيان في الشعر (77.6 في المئة)، في خلايا الدم الحمراء (58.6 في المائة) ومصل الدم (33.6 في المئة) تشير إلى أن نقص المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من ADHD يحدث بشكل متكرر أكثر من في الأطفال الأصحاء.

Mousain-BOSC وآخرون. ذكرت [17] ذلك، المغنيسيوم داخل الكريات الحمر كانت أقل في الأطفال الذين يعانون من ADHD، في حين كان المغنيسيوم في الدم الطبيعي.

وقد تم الحصول على نتائج مشابهة أيضا من دراسة مصرية أخرى، حيث كانت مستويات فيريتين المصل والزنك والمغنيسيوم السفلية عند الأطفال ADHD من الضوابط (P = 0.001) [18].

يمكننا التكهن بأن نقص المغنيسيوم في ADHD بسبب مظاهر سلوكية تتعلق الأمراض الأساسية من ADHD [19]. الأطفال الذين يعانون من ADHD قد يعانون من مشاكل التغذية بسبب عنادهم وردود الفعل غير المتوقعة لأوامر الوالدين [20]. أنها تفتقر إلى الاهتمام المطلوب من خلال الجلوس وجبة للحصول على مستويات كافية من العناصر المغذية، وكذلك آثار شهية العلاج الدواء [21].

في الدراسة الحالية، كان نقص المغنيسيوم أكثر انتشارا في الذكور أكثر من الإناث. أيضا، لم يلاحظ أي اختلاف كبير فيما يتعلق المغنيسيوم في الدم والبيانات الاجتماعية والديموغرافية. وأيد هذه النتيجة من خلال الدراسة السابقة، حيث كانت مستويات المغنيسيوم أعلى في الفتيات مع ADHD [22]. هذا الفرق بين الجنسين ينظر في دراساتنا، يمكن أن يعزى ذلك جزئيا إلى اختلاف الهرمونات بين الذكور والإناث حيث إفراز هرمون الاستروجين هي المسؤولة عن تحسين الاستفادة المغنيسيوم الشباب المراهقات (قد يبطئ معدل الأيض، وبالتالي يزيد من مستوى المغنيسيوم في الشعر) [23].

وفي بداية الدراسة لم يكن هناك اختلاف كبير بين الحالات العادية (المجموعة أ) والحالات مع انخفاض المغنيسيوم الشعر (المجموعة B) فيما يتعلق المقاييس النفسية المختلفة. ويمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن ADHD هو إلى حد كبير اضطراب غير متجانسة الناجمة عن الوراثة والعوامل البيئية [24]، وصغر حجم العينة في الدراسة الحالية. لهذا السبب أيضا ليس كل المرضى الذين تلقوا تحسن في متابعة مكملات المغنيسيوم.

ومع ذلك، كان هناك ارتباط كبير بين المغنيسيوم الشعر ومجموع IQ، وارتباط كبير غير مباشر بين المغنيسيوم الشعر والنتيجة فرط النشاط. وتظهر دراسات سابقة أن نقص المغنيسيوم كان مرتبطا مع الوظيفة المعرفية ناقصة والتحصيل الدراسي المنخفض في المراهقات. وعلاوة على ذلك، ارتبط نقص مغنيزيوم الدم العائلي إلى الغفلة، والتخلف العقلي ومشاكل في الكلام [25].

في المرحلة 2 من الدراسة الحالية، تم تعيين المغنيسيوم مرضى نقص عشوائيا إلى مجموعتين؛ أولئك الذين تلقوا مكملات المغنيسيوم وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. على متابعة. في المجموعة المغنيسيوم تستكمل، والآباء كونرز "تصنيف عشرات البنود الفرعية تحسنت، مع تحسن كبير جدا في فرط النشاط (ع = 0.001) والمجال الاندفاع (ع = 0.001). البنود الفرعية الأخرى تحسنت، ولكن كان التحسن لا يعتد به إحصائيا. التحسن الكبير للغاية ينظر في فرط النشاط يمكن أن يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك حاجة المغنيسيوم للاسترخاء في التقاطعات العصبية والعضلية [26]. وبالمثل، متابعة للوظائف الادراكية باستخدام بطاقة يسكونسن الفرز الاختبار، وأظهرت تحسنا ملحوظا في إنجاز الفئة (P = 0.061) في المستوى المفاهيمي (ع = 0.038).

في الدراسة الحالية. على الرغم من التحسن العام عشرات كونرز 'في المجموعة B1 مقابل مجموعة B2 بعد مكملات، دفع هذا التحسن المريض من فئة واحدة من مقياس التصنيف (التي تم الحصول عليها في بداية الدراسة) إلى آخر إلا في التغيير في غفلة (ع = 0.05 )، وفرط النشاط (ع = 0.001) البنود الفرعية من نطاق كونرز '؛ وإلا كانت التغيرات التي طرأت على مكونات أخرى غير ذات دلالة إحصائية.

من ناحية أخرى، متابعة للفريق unsupplemented المغنيسيوم أظهرت أن وظيفة الادراك والبنود الفرعية مقياس التصنيف كونرز "لم تتحسن، عدا مقياس المعارضة، كما تم تعيين الآباء من هذه المجموعة إلى العلاج السلوكي.

مباراتنا النتائج مع تلك التي تم الحصول عليها عن طريق Nogovitsina [27] حيث تم تحليل بعد 30 يوما من مكملات المغنيسيوم لمرضى ADHD وأظهرت تحسنا في شكل انخفاض كبير في مجموع الدرجات نقطة على جميع المستويات (P <0.05؛ P <0.001) كان هناك أيضا انخفاض ملحوظ في درجات نقطة على "القلق" و "ضعف الانتباه وفرط النشاط و" موازين. في دراسة أخرى، مكملات للمرضى ADHD مع نظام المغنيسيوم، B6 لمدة 2 أشهر على الأقل تعديلها بشكل كبير من الأعراض السريرية لهذا المرض، وهما: تم تخفيض فرط النشاط والعدوانية، وتحسنت اهتمام المدرسة. عندما أوقف العلاج المغنيسيوم، B6، والأعراض السريرية لهذا المرض الظهور في بضعة أسابيع [17]. وتم الحصول على نتائج مماثلة من دراسات أخرى [27] و [28].

هذه النتائج تشير إلى أن مكملات المغنيسيوم، أو على كميات أقل المناسبة من المغنيسيوم في النظام الغذائي، قد تكون مفيدة للأطفال مع ADHD. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث للمساعدة في التعرف على المسببات، والأثر، والآثار العلاجية الممكنة لحالة المغذيات الدقيقة منخفضة في ADHD، نظرا لطبيعة الأساسية لهذه المغذيات الدقيقة في إنتاج الناقلات العصبية المعنية في ADHD.

وفيما يتعلق الآثار الجانبية للمكملات، وجدنا أن 22٪ من الحالات نظرا للمعاملة عانت من هجمات خفيفة من آلام في البطن أو الإسهال. وهذا يتفق مع Jaing [29] الذي أفاد أن مكملات المغنيسيوم عن طريق الفم يمكن أن يسبب آثار جانبية خفيفة، مثل الإسهال والمغص.

وعلى الرغم من دراستنا يقتصر على عدد قليل من الحالات، ولكن له ميزة على غيرها من الدراسات في هذا استخدمنا المغنيسيوم دون B6 في علاج ADHD، واستخدام sibs كمجموعة مراقبة واستخدام مقاييس موضوعية (بطاقة يسكونسن الفرز اختبار) في تقييم الاستجابة للعلاج المغنيسيوم.
5. الخلاصة

مكملات ملغ لمدة بضعة أسابيع إلى خفض كبير في الأعراض السريرية للADHD. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات على عينات أكبر وعلى فترات أطول من الوقت لتعميم الدراسة.
تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح. لا يوجد أي علاقة مالية وشخصية مع الأشخاص أو المنظمات الأخرى التي يمكن أن تؤثر بشكل غير لائق عملهم.
http://www.sciencedirect.com/science...10863015000555

 

[رافت ابراهيم]

 

تبين الدراسة المغنيسيوم وفيتامين B6 مساعدة أعراض ADHD
حصة!

المستخرجة من قبل غريغ أرنولد، DC، CSCS. في غضون 8 أسابيع من المغنيسيوم وفيتامين B6 مكملات، ومستويات المغنيسيوم في الأطفال ADHD بنسبة 11٪.

كما مرض يصيب حاليا أكثر من مليوني طفل الأمريكي، ويتميز اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD) من خلال الاندفاع، وفرط النشاط ونقص الانتباه (1). في حين لا توجد أرقام متوفرة عن التكلفة الإجمالية التي ADHD يضيف على نظام الرعاية الصحية لدينا، وتكاليف التعليم (إرسال الأطفال ADHD للمدارس الخاصة) هي 4 مليارات $ سنويا في حين أن "تكاليف العلاج الإجمالية" للطفل مع المتوسطات ADHD 1800 $ في السنة (2 ).

بسبب الآثار الجانبية للأدوية ADHD، والتي تشمل قلة الشهية، والأرق، وزيادة القلق والتهيج (1)، ويجري باستمرار البحث عن بدائل أكثر طبيعية. الآن وقد وجدت دراسة جديدة (3) أن طريقة أخرى للمساعدة ADHD قد تكون لتكملة المغنيسيوم وفيتامين B6 في النظام الغذائي.

في دراسة لمدة 30 شهرا، وقدمت 40 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 6.49 سنوات والأعراض السريرية للADHD فيتامين B6 في مبلغ 0.6 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميا والمغنيسيوم في مبلغ 6.0 ملغ / كغ / وزن الجسم / يوم لمدة 8 أسابيع على الأقل. وبعد ذلك سجل أعراض ADHD (فرط النشاط، hypermotivity / العدوانية، وعدم الاهتمام في المدرسة) على مقياس من 0-4 ومستويات الدم يقاس أيضا من المغنيزيوم. الأطفال 40 مع ADHD ثم تم مقارنة مع مجموعة السيطرة على 36 طفلا يبلغ متوسط ​​أعمارهم من 4.37 سنوات وأي أعراض ADHD.

قبل بدء الدراسة، كان مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا الأطفال ADHD (وتسمى المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء) أقل بنسبة 26٪ من الأطفال مجموعة المراقبة (2.04 مقابل 2.76 millimoles / ليتر). في اقل من 8 أسابيع من مكملات، وكان الأطفال ADHD مستويات المغنيسيوم التي كانت أقل 15٪ فقط (2.35 مقابل 2.76 مليمول / لتر). ما هو أكثر من ذلك، أوقف كل مرة مكملات في الأطفال ADHD على مدار الدراسة لمدة 30 شهرا، وانخفضت مستويات المغنيسيوم داخل كرات الدم الحمراء بشكل كبير، في بعض الحالات بنسبة تصل إلى 29٪ في المجموعة التي تستكمل لمدة 2 أشهر ثم توقفت لمدة 15 شهرا.

فيما يتعلق بالسلوك، وجد الباحثون زيادة مستويات المغنيسيوم في الخلايا من مكملات لتحسين أعراض ADHD. على وجه التحديد، في جميع الحالات تقريبا من ADHD، مكملات لمدة 2 أشهر على الأقل خفض فرط النشاط وhypermotivity / العدوانية انخفاض مع تحسين اهتمام المدرسة (P <0.05).

في حين يعترف الباحثون انهم ما زالوا لا يعرفون لماذا الأطفال ADHD لديهم نقص المغنيسيوم هذا، إلا أنهم يعتقدون 8 أسابيع على الأقل من مكملات مطلوب لرؤية التحسن في مستويات خلايا الدم وأعراض ADHD. ذهبوا إلى استنتاج أن "ونقص المغنيسيوم مزمن وقد تبين أن تكون مرتبطة إلى فرط النشاط، والتهيج، واضطرابات النوم، والاهتمام الفقراء في المدرسة، مكملات المغنيسيوم وكذلك العلاجات التقليدية الأخرى، يمكن أن يطلب في الأطفال الذين يعانون من ADHD."

المستخرجة من "تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط ". البحث المغنيسيوم، مارس 2006. أرسلت 11 نوفمبر 2008.

المراجع:

"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع NIH
"اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط" نشر على موقع CDC
Mousain-BOSC M. تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال pplemented مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. I. الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط. ماغنس الدقة 2006 مارس؛ 19 (1): 46-52.

http://www.naturalhealthresearch.org...adhd-symptoms/

 

[رافت ابراهيم]

 

https://translate.google.com.eg/tran...-th&edit-text=

http://www.pubfacts.com/detail/20625...-mercury-in-th
مستوى العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد.

بيول تتبع إيليم الدقة
بيول تتبع إيليم الدقة 2011 أغسطس 13، 142 (2): 148-58. النشر الإلكتروني 2010 13 يوليو.
Malarveni داموداران لاكشمي بريا، أروموغام غيثا
تحميل ورقة كاملة

التوحد هو علم الأمراض متعدد مضروب لوحظ في الأطفال الذين يعانون من مستويات غيرت من المستويات الأساسية ومرتفعة من العناصر السامة. وهناك دراسات أيضا الإبلاغ عن انخفاض في العناصر النزرة الغذائية في الشعر والأظافر من الأطفال المصابين بالتوحد مع الاصحاء. علاوة على ذلك، وقد ثبت bioelements للعب دورا هاما في الجهاز العصبي المركزي. ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة لتقييم مستويات العناصر النزرة مثل النحاس (النحاس) والزنك (الزنك)، الماغنسيوم، والسيلينيوم (سي) والعناصر السامة مثل الزئبق (زئبق)، والرصاص (الرصاص ) في الشعر والأظافر عينات من الأطفال المصابين بالتوحد، وتقييم ما إذا كان مستوى هذه العناصر يمكن أن يرتبط مع شدة مرض التوحد. وكانت عينة الدراسة 45 طفلا يعانون من التوحد مع درجات مختلفة من الشدة (منخفض (LFA) ومتوسطة (MFA)، وارتفاع (الصحة للجميع) يعمل التوحد) وفقا لالطفولة التوحد مقياس التصنيف، ن = 15 طفلا في كل مجموعة و 50 صحي الأطفال (العمر والجنس متطابق). وكان الفتيان والفتيات نسبة المشاركين في هذه الدراسة 4: 1، وكانوا 4-12 سنة من العمر. ولاحظت الدراسة مؤشرا صالحا من عبء الجسم النحاس في الأطفال الذين يعانون من التوحد. أظهر الأطفال الذين يعانون من درجات مختلفة من التوحد أهمية عالية (P <0.001) في مستوى النحاس في عينات الشعر والأظافر بهم بالمقارنة مع الاصحاء. يمكن أن يرتبط مستوى النحاس في الأطفال المصابين بالتوحد مع درجة من شدة (أكثر من عبء النحاس الشديد هو مرض التوحد). وأظهرت الدراسة وجود ارتفاع معنوي (p <0.001) في مستويات المعادن السامة والرصاص والزئبق في كل من الشعر والأظافر عينات من الأطفال المصابين بالتوحد بالمقارنة مع مجموعة المراقبة الصحية. أعلنت والارتفاع كثيرا في موضوعات مجموعة LFA مقارنة بين المجموعات التوحد MFA وإطار عمل هيوغو. مستويات العناصر النزرة المغنيسيوم والسيلينيوم وانخفض معنويا (P <0.001) في الأطفال المصابين بالتوحد بالمقارنة مع السيطرة. أظهر العناصر النزرة الزنك تفاوت كبير في كل من الشعر والأظافر للأطفال مجموعة LFA مقارنة بالمجموعة الضابطة ومجموعات الدراسة الأخرى. لوحظ ارتفاع كبير في تركيز النحاس، والرصاص، والزئبق، وانخفاض كبير في تركيز المغنيسيوم والسيلينيوم في الشعر والأظافر عينات من الموضوعات التوحد يمكن أن تكون مرتبطة بشكل جيد مع شهاداتهم من الشدة.

الانتماء

قسم الكيمياء الحيوية، كلية Bharathi، وتشيناي، 600 108 تاميل نادو، الهند.

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.hindawi.com/journals/np/2015/985083/

سيمون Hagmeyer، 1 كاتارينا Mangus (1)، توبياس M. Boeckers و 2 و أندرياس M. Grabrucker1،2

تحليل 1WG الجزيئية من Synaptopathies، قسم علم الأعصاب، Neurocenter من جامعة أولم، 89081 أولم، ألمانيا
2Institute عن التشريح وبيولوجيا الخلية، جامعة أولم، 89081 أولم، ألمانيا

تلقت 9 ديسمبر 2014؛ المنقحة 19 يناير 2015؛ قبلت 19 يناير 2015



وكشفت دراسات مختلفة حديثة أن dyshomeostasis biometal يلعب دورا حاسما في التسبب في اضطرابات عصبية مثل اضطرابات طيف التوحد (ASD). أدلة قوية تشير إلى أن تعطل التوازن العصبية من ايونات المعادن المختلفة مثل الحديد والنحاس والرصاص والزئبق وسي، والزنك قد توسط الخلل متشابك ويضعف تشكيل المشبك والنضج. هنا، أجرينا الدراسات في المختبر التحقيق في الآثار المترتبة على وجود خلل في الفلزات الانتقالية على نقاط الاشتباك العصبي glutamatergic من الخلايا العصبية قرن آمون. قمنا بتحليل ما إذا كان الخلل في أي أيون الفلز واحد يغير أرقام صحة الخلية والمشبك. وعلاوة على ذلك، قمنا بتقييم ما إذا كانت سمة الشخصي biometal للمرضى ASD تؤثر تشكيل المشبك، والنضج، وتكوين بشأن NMDA مفارز مستقبلات والبروتينات شانك. نتائجنا تظهر أن ASD مثل الملف الشخصي biometal يؤدي إلى الحد من NMDAR (NR / ابتسامة / GluN) فرعية (1) و2A، وكذلك شانك التعبير الجيني جنبا إلى جنب مع الحد من كثافة المشبك. بالإضافة إلى ذلك، يتم تخفيض مستويات بروتين متشابك من GluN2a والسيقان. على الرغم من أن الزنك هو قادرة على انقاذ التعديلات المشار إليها أعلاه، ونقص الزنك ليست مسؤولة فقط كعامل المسببة. وبالتالي، فإننا نستنتج أن تحقيق التوازن بين مستويات الزنك في ASD قد يكون هدفا رئيسيا لتطبيع التعديلات متشابك الناجمة عن dyshomeostasis biometal.
1 المقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي مجموعة من الاضطرابات العصبية يعتبر حاليا في إظهار من خلل متشابك أو synaptopathy [1]. ولا سيما تشكيل المشبك و / أو متشابك نقل الإشارة واللدونة قد تتأثر على أساس الجينات المرشحة التي تم تحديدها من الدراسات الجينية على نطاق واسع. ومع ذلك، على الأرجح، تسهم العوامل البيئية إلى مسببات ASD [2].

تم الإبلاغ عن وجود ارتباط قوي بين الخلل في توازن المعادن النزرة وASD في العديد من الدراسات [3]. النتائج الأخيرة تشير إلى أن ملامح metallomic من المرضى ASD تظهر العديد من التعديلات. على سبيل المثال، لوحظت أوجه القصور لالزنك، الكالسيوم، الحديد، المغنيسيوم، المنغنيز، والسيلينيوم، وكذلك زيادة تركيزات للشركة، كما والكادميوم والزئبق، والرصاص في عينات شعر من المرضى الذين يعانون من التوحد [4، 5] وعبء وأظهرت معادن سامة في المرضى الذين يعانون علاقة مع شدة التوحد النمط الظاهري [6]. هذا السيناريو المعقد دفعتنا للتحقيق التفاعل وآثار dyshomeostasis من ايونات المعادن المختلفة والتغيرات المرضية الناتجة من نقاط الاشتباك العصبي.

في الماضي، وقد أجريت العديد من الدراسات للتحقيق في ضرورتها وسمية المعادن النزرة، وذلك باستخدام الخلايا في الثقافة [7-12]. وقد حددت هذه الدراسة مختلف المعادن النزرة تعتبر في الوقت الحاضر أمرا ضروريا (biometals)، محايدة أو السامة للالفقاريات. بطبيعة الحال، كما biometals يمكن أن تكون ضارة في تركيزات عالية. وهكذا، ويستند الفرق بين العناصر السامة والأساسية على نافذة ضيقة من تركيزات، حيث ينظر إلى الوظيفة الفسيولوجية للbiometals [13]. ومع ذلك، المعادن النزرة لا تعمل كيانات منفصلة التأثير على آليات أو pathomechanisms في الخلايا ولكن توجد في حالة توازن دقيق مدبرة [3]. لدراسة هذا التوازن الذي لا يشمل فقط biometals ولكن أيضا أيونات المعادن السامة يتعرض الكائن الحي ل، على المستوى الخلوي في المختبر، ولقد نفذت تجارب على ايونات المعادن مثل الألمنيوم (آل)، الكادميوم (الكادميوم) والنحاس (النحاس) والحديد (الحديد) والزئبق (زئبق)، الماغنسيوم، الرصاص (الرصاص) والسيلينيوم (سي)، والزنك (الزنك)، وذلك باستخدام الخلايا العصبية الحصين الابتدائية.

لاختبار آثار المصب من خلل في أي أيون الفلز واحد، والتي قد تؤدي إلى تأثير الدومينو وتنتج تغييرات في جميع ايونات المعادن الأخرى، ويصف التقرير آثار ايونات المعادن الثقيلة والتفاعل بين الكادميوم والنحاس والزئبق والرصاص ، سي، و آل مع الزنك في الخلايا المستزرعة. أولا، قمنا بتحليل تأثير الزائد معدنيه المعادن النزرة واحد على مختلف المعلمات متشابك عن طريق العلاج المزمن للفئران الابتدائي الثقافات العصبية مع كلوريدات. المقبل، ونحن مصممون تأثير الزائد معدن الكادميوم والنحاس والزئبق، والرصاص في تركيبة لأن هذه المعادن كثيرا ما وصفت مرتفعة في المرضى ASD. قمنا بتحليل أيضا عما إذا كان عدم وجود الزنك والحديد، وهي سمة مشتركة في المرضى الذين يعانون من التوحد، يعدل تأثير ارتفاع الكادميوم والنحاس والزئبق، ومستويات الرصاص. وأخيرا، فإننا التحقيق ما إذا كانت مكملات الزنك قادر على التغلب على العيوب متشابك الناجمة عن المعادن النزرة الشخصي مميزة للمرضى ASD.

2. المواد والطرق
2.1. المواد

تم شراؤها ZnCl2، CuCl2، CdCl2، FeCl2، SeCl4، AlCl3، MgCl2، HgCl2، وPbCl2 من سيغما الدريخ. تم شراؤها Zinpyr-1 من سيغما الدريخ. تم شراؤها الأجسام المضادة الأولية من سيغما الدريتش (MAP2، GluN1، وShank1 لWB)، متشابك الأنظمة (الباسون، Homer1b / ج، Shank3)، ميرك ميليبور (GluN2a وGluN2b)، ونوفوس البيولوجية (Shank1 لIF). وقد وصفت الأجسام المضادة Shank2 سابقا [14]. تم شراؤها الأجسام المضادة الثانوية اليكسا من تقنيات الحياة. ما لم يذكر خلاف ذلك، تم الحصول على جميع المواد الكيميائية الأخرى من سيغما الدريخ.
2.2. الحصين الثقافة من الدماغ الفئران

تم إجراء إعداد الثقافات قرن آمون في الأساس كما هو موضح من قبل [15] من الفئران (يوم الجنينية 18، ​​E18). بعد إعداد وكانت المصنفة الخلايا العصبية الحصين على بولي ل يسين (0.1 ملغ / مل؛ سيغما الدريتش) coverslips الزجاج في لوحة 24-جيدا في كثافة 3 × 104 خلية / جيدا أو 10 سم طبق بتري في كثافة 2.5-3 × 106 خلية / طبق. وقد نمت الخلايا في Neurobasal (NB) متوسطة (لايف تكنولوجيز)، تستكمل مع ملحق B27 (لايف تكنولوجيز)، و 0.5 مم L-الجلوتامين (لايف تكنولوجيز)، و 100 U / مل البنسلين / الستربتومايسين (لايف تكنولوجيز) وحافظت على 37 درجة C في 5٪ CO2. يشار Neurobasal المتوسطة مع كل من يكمل ثلاث باسم NB +++. أجريت جميع التجارب على الحيوانات في الامتثال للمبادئ التوجيهية من أجل رفاهية حيوانات التجارب التي تصدرها الحكومة الاتحادية في ألمانيا وقبل لجنة الأخلاق المحلية (جامعة أولم)، رقم: 0.103.
2.3. مناعية

لالمناعي، كانت ثابتة الثقافات الأولية مع بارافورمالدهيد 4٪ (PFA) /1.5٪ السكروز / PBS في 4 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة ومعالجتها لالمناعية. بعد غسل 2X 5 دقائق مع برنامج تلفزيوني 1X مع 0.2٪ تريتون X-100 في RT، تم تنفيذ حظر مع 10٪ FBS / برنامج تلفزيوني 1X لمدة 1 ساعة على RT، تليها الأجسام المضادة الأولية في RT لمدة 2 ساعة. بعد 3X 5 دقائق غسل خطوة مع برنامج تلفزيوني 1X، الحضانة مع الضد الثاني إلى جانب Alexa488، تليها Alexa568، أو Alexa647 لمدة 1 ساعة على RT. تم غسلها الخلايا مرة أخرى في برنامج تلفزيوني 1X لمدة 10 دقيقة و counterstained مع دابي وغسلها لمدة 5 دقائق مع أكوا bidest والتي شنت مع Vecta جبل.
2.4. علاج الخلايا الحصين

تم علاج الخلايا لمدة 4 أيام مع ZnCl2 (10-200 ميكرون)، CuCl2 (10-200 ميكرون)، CdCl2 (1-10 ميكرون)، AlCl3 (10-500 ميكرون)، HgCl2 (1-10 ميكرون)، MgCl2 (10 -200 ميكرون)، PbCl2 (10-500 ميكرون)، SeCl4 (1-10 ميكرون) وFeCl2 (10-400 ميكرون)، أو ZnCl2 (50 ميكرومتر) وCuCl2 (120 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وCdCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وHgCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، ZnCl2 (50 ميكرومتر) وPbCl2 (5 ميكرومتر) مجموعات، أو ZnCl2 (50 ميكرومتر) وSeCl4 (6 ميكرومتر) مجموعات.

ولدت المعدنية نقص المتوسطة Neurobasal (لايف تكنولوجيز) باستخدام Chelex 100 الراتنج، 200-400 الجافة حجم فتحات الشباك، شكل الصوديوم (BioRad). وقد استخدم Chelex 100 الراتنج وفقا لتعليمات الشركة الصانعة (طريقة دفعة) والرقم الهيدروجيني للمتوسطة إعادة ضبطها باستخدام حمض الهيدروكلوريك. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الظروف، تم إعادة تأسيس تركيزات المعادن الأصلية لبعض أو كل المعادن بالكلاب وفقا لNeurobasal المتوسطة (1X) صياغة وسائل الإعلام السائلة باستخدام CaCl2، الحديد (NO3) 3 * 9H2O، MgCl2، وZnSO4 * 7H2O. وتمت السيطرة على فعالية عملية إزالة معدن ثقيل من المعادن ثنائي التكافؤ التي كتبها إضافة بالحث البلازما الطيفي (ICP-MS) (الجدول 1).
الجدول 1: استنفاد الأيونات ثنائية التكافؤ المعدنية بنسبة 100 Chelex تنقية وسائط النمو. Chelex الراتنج مخلبية التبادل الأيوني لديه تفضيل عالية على النحاس، والحديد، والزنك، وغيرها من المعادن الثقيلة ثنائي التكافؤ على الكاتيونات الأحادية التكافؤ مثل الصوديوم والبوتاسيوم مع الانتقائية للثنائي التكافؤ على الأيونات أحادية التكافؤ من حوالي 5000 إلى 1. للسيطرة على فعالية أيون عملية إزالة معدن ثقيل، وقد تم قياس تركيز الزنك من Neurobasal المتوسطة التي كتبها ICP-MS، قبل وبعد تطبيق Chelex. بالإضافة إلى ذلك، تم تدعيم وسط النمو مع 50 ميكرومتر ZnCl2 وتعرض بعد ذلك إلى استنزاف المعادن. في كلتا الحالتين، انخفضت مستويات الزنك أقل من الحد الكشف بعد تنقية وسائل الإعلام عن طريق العلاج Chelex.
2.5. قياس تركيزات المعادن النزرة

وقد تم قياس تركيز المعادن النزرة من وسائط النمو التي كتبها ICP-MS في "Spurenanalytisches ابوراتوريوم الدكتور باومان" (Maxhütte-Haidhof، ألمانيا).

لالفلورسنت الزنك، تلطيخ الخلايا العصبية مثقف، تم تجاهل النمو المتوسطة وتم غسلها الخلايا ثلاث مرات مع برنامج تلفزيوني. حضنت Coverslips بمحلول مكون من 5 ميكرومتر Zinpyr1 في برنامج تلفزيوني لمدة 1 ساعة عند RT.
2.6. الكيمياء الحيوية البروتين
2.6.1. تجزئة البروتين

للحصول الكسور P2 من الثقافات الحصين، تم حصاد DIV 14 الخلايا المعرضة لمركبات مختلفة من الفائدة للمرة المشار إليها والمتجانس في المخزن التجانس (320 ملي السكروز، 10 ملي HEPES، ودرجة الحموضة 7.4) التي تحتوي على خليط مثبط البروتياز (روش). تم إزالة الحطام الخلية ونوى بواسطة الطرد المركزي عند 3200 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة مما أدى إلى S1 طاف (جزء قابل للذوبان) وبيليه P1 (غشاء المرتبطة جزء). تم طرد Supernatants (S1) لمدة 20 دقيقة في 11200 دورة في الدقيقة، مما أدى إلى S2 (جزء قابل للذوبان) وP2 (synaptosomal جزء الخام). كان معلق الناتجة بيليه P2 العازلة في تجانس لأداء برادفورد وتحليلها بواسطة النشاف الغربي.
2.6.2. التنشيف الغربي

تم فصل البروتينات بواسطة SDS-PAGE ونشف على الأغشية النيتروسليلوز. وتصور مناعية باستخدام الأجسام المضادة الثانوية HRP مترافق ونظام الكشف عن SuperSignal (بيرس، المرتفعات، والولايات المتحدة الأمريكية).
2.7. QRT PCR

أجريت التوليف حبلا الأول والكمي في الوقت الحقيقي-PCR التضخيم في خطوة واحدة، شكل أنبوب واحد باستخدام مجموعة QuantiFastTM SYBR_Green RT-PCR من QIAGEN وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة في إجمالي حجم 20 ميكرولتر وجين معين QuantiTect التمهيدي المقايسات (QIAGEN). أجريت الدراجات الحرارية والكشف الفلوري باستخدام الدوار الجينات Q الوقت الحقيقي PCR آلة (نموذج 2-بلكس HRM) (QIAGEN). تم قياس SYBR الأخضر I إشارة مراسل الصبغة. وقد تم تحليل البيانات الناتجة باستخدام الجينات HMBS كمعيار داخلي لتطبيع مستويات النص. تم تشغيل كل الوقت الحقيقي تفاعلات PCR الكمي في يثلث التقنية.
2.8. إحصائية
2.8.1. قياس المشبك

تم تنفيذ الاستحواذ وتقييم جميع الصور في ظل ظروف "أعمى". للتجارب زراعة الخلايا تم تصوير 10 خلايا لكل حالة. وقد تم الحصول على الصور مضان باستخدام المجهر تستقيم Axioscope مزودة بكاميرا زايس CCD (16 بت، 1280 × 1024 نقطة في البوصة) باستخدام Axiovision برنامج (زايس) ويماغيج 1.49i. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام Microsoft Excel لماكنتوش واختبار لأهمية استخدام اختبارات (تم توزيع جميع القيم عادة).
2.8.2. البقعة الغربية الكمي

تم إجراء تقييم العصابات من البقع الغربية (هيكل تجزئة العمل) باستخدام يماغيج. أجريت ثلاث تجارب مستقلة وتصوير البقع باستخدام نظام التصوير MicroChemi من Biostep. وقد تم اختيار الفرق الفردية وتم قياس كثافة متكاملة. وتم تطبيع جميع نطاقات البنك الدولي لبيتا-III-تويولين أو بيتا الأكتين وبلغ متوسط ​​نسب واختبارها لأهمية مع مستوى الدلالة التي حددت في 0.05 (<0.05 *؛ <0.01 **؛ <0.001 ***).
2.8.3. QRT PCR الكمي

ويستند تقدير نسبي على الجينات المرجعية الداخلية لتحديد مستويات مرنا افتراضية من الجينات المستهدفة. حسبت دورة عتبة (CT) القيم من قبل الدوار الجينات Q البرمجيات (نسخة 2.0.2). تم تحويل القيم ط م إلى مستويات مرنا الظاهري وفقا للمعادلة: مستوى مرنا الظاهري = 10 * (/ المنحدر من منحنى قياسي).
3. النتائج

في دراستنا السابقة [3]، وذكرت لنا ملامح biometal مميزة في الاضطرابات العصبية. في ASD، ومن المعروف أن العديد من المعادن النزرة أن يكون قد استنفذ أو أن تحدث في الزائدة (الجدول 2). لذلك، لفهم عواقب كل هذه التعديلات في المعادن النزرة لنقاط الاشتباك العصبي، في أول مجموعة من التجارب، ونحن تهدف إلى تحليل لأول مرة تأثير كل المعادن النزرة على صحة أرقام الخلية والمشبك بشكل منفصل (أرقام S1A وباء في التكميلية المواد المتاحة الانترنت في http://dx.doi.org/10.1155/2015/985083 والشكل 1). تحقيقا لهذه الغاية، كنا نعامل ومزارع الخلايا العصبية قرن آمون بين DIV 10 و 14 DIV مع تركيزات مختلفة من المعادن النزرة القاعدة، الكادميوم، النحاس، الحديد والزئبق، والمغنيسيوم، والرصاص، سي، والزنك. كما هو متوقع، تم العثور على علاقة خطية بين مستويات المعادن وكمية من موت الخلايا، وخاصة بالنسبة الكادميوم، والنحاس، والزنك (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). ومع ذلك، ليست كل المعادن عرض هذا الارتباط. لم نتمكن من الكشف عن موت الخلايا كبيرا على طيف واسع من تركيزات للشركة، الحديد، والرصاص. بالإضافة إلى ذلك، لالزئبق والسيلينيوم، وقد لوحظ زيادة هائلة في موت الخلايا وراء تركيز معين. تعرض الخلايا لزيادة المغنيسيوم بقاء الخلية في نطاق تركيز منخفض ومع تركيزات أعلى مما يؤدي إلى موت الخلايا (الشكلان 1 (أ) و 1 (ب)). وقد استخدم العلاج مع مانيتول لاستبعاد تأثير الضغط الاسموزي على صحة الخلية (الشكل S1C). وبناء على العلاقة بين صحة الخلية وتركيز المعادن النزرة معين التطبيقية، حسبت تركيزات LD50 لكل معدن (الشكل S1D). وكانت الخلايا الدبقية التي كانت موجودة إلى أدنى حد في الثقافات العصبية أكثر مقاومة للتغيرات في تركيزات المعادن النزرة ولم تظهر أي علامات على موت الخلايا في نطاق تركيز السامة للخلايا العصبية ينظر (الشكل S1E).
الجدول 2: البيانات الشخصية Biometal ينظر في كثير من المرضى ASD [3] المستمدة من قياسات عينات الشعر والدم.
الشكل 1: لمحات سمية العناصر النزرة في زراعة الخلايا العصبية الحصين الابتدائية. ((أ) و (ب)) ويحسب مبلغ موت الخلايا باستخدام تركيزات مختلفة لكل المعادن النزرة من خلال تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في حقل الضوئية (من 5 حقول النظر والثقافات ) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. تظهر النتائج أي تغييرات في صحة الخلايا تغطي نطاقا واسعا من تركيزات للشركة، الحديد، والرصاص، وجود علاقة خطية بين مستوى المعادن وموت الخلايا لالكادميوم، والنحاس، والزنك. قد توجد هناك علاقة خطية أيضا عن الزئبق والسيلينيوم على الرغم من زيادة هائلة في موت الخلايا وراء تركيز معين هو أكثر احتمالا. إضافة المغنيسيوم زادت بقاء الخلية في نطاق تركيز منخفض ومع تركيزات أعلى مما يؤدي إلى موت الخلية (أ). (ب) عن طريق -tests، حسبت القيم لتقييم، ما إذا كانت التغييرات بين تركيزات مختلفة مقارنة مع الخلايا السيطرة غير المعالجة هي كبيرة. (ج) كبديل للقراءة بها، والتحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. تركيزات عالية من المعادن التي عرضت أن تؤدي إلى موت الخلايا ((أ) و (ب)) تؤدي إلى انخفاض في شجيري المتفرعة بدءا من التشعبات التعليم العالي والتي تؤثر الثانوية والابتدائية في الحالات الأكثر سمية أيضا. وعلى الرغم من بعض المعادن، واعتبر أي موت الخلايا كبيرا في تركيز معين، وبالفعل تفتيت التشعبات مرئيا (على سبيل المثال، 5 ميكرومتر زئبق). مغ والزنك تظهر زيادة كبيرة في شجيري المتفرعة يقتصر على التشعبات العالي في مجموعة تركيز أقل. (د) لتقييم ما إذا كانت بعض العناصر النزرة عرض تأثير synaptogenic، وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون مضان وعدد الباسون نقاط وإيجابية تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع في المعادن و التركيز). بينما عدد المشبك وانخفضت ربط مع التأثيرات السامة لمعظم ايونات المعادن، مثل الكادميوم، والنحاس، والسيلينيوم، وزيادة في عدد المشبك يمكن أن ينظر إليه على الحديد وتركيزات أقل من المغنيسيوم والزنك (ينظر اليه على انه الاتجاه). ((أ) - (د)) تم علاج جميع الخلايا مع المعادن بين DIV 10 و 14 DIV قبل التحليل.


وعلاوة على ذلك، تم التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من الخلايا العصبية بعد العلاج. وبالنظر إلى أن الخلايا العصبية تظهر تفتيت التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما كما أول علامة على صحة الخلايا المتضررة، انخفاضا في المتفرعة شجيري قد تكشف الخلايا التي لم تظهر نوى أفكارك حتى الآن تعاني بالفعل من التعرض للالمعادن النزرة. وعلى غرار النتائج المبينة أعلاه، أدت تركيزات عالية من المعادن التي عرضت أن تؤدي إلى موت الخلايا في الحد من شجيري المتفرعة بدءا من التشعبات التعليم العالي والتي تؤثر الثانوية والابتدائية في الحالات الأكثر سمية (الشكل 1 (ج)) أيضا. في الواقع، على الرغم من بعض المعادن، واعتبر أي موت الخلايا كبيرا في بعض تجمعات، إذا كنت تفتيت التشعبات مرئيا. ومن المثير للاهتمام، مكملات المغنيسيوم والزنك في تركيز منخفض يؤدي إلى زيادة كبيرة في شجيري المتفرعة يقتصر على التشعبات العالي (الشكل 1 (ج)).

فقدان نقاط الاشتباك العصبي هو عامل المصاحب من التنكس العصبي. لذلك، من المتوقع أن ترتبط الآثار السامة من المعادن النزرة وموت الخلايا مما يؤدي إلى انخفاض في عدد المشبك. والواقع أن القياس الكمي للكثافة المشبك في الخلايا العصبية المعالجة ومقارنة مع الخلايا السيطرة غير المعالجة يبين وجود علاقة من التأثيرات السامة وفقدان المشبك لايونات المعادن، مثل الكادميوم، والنحاس، والسيلينيوم (الشكل 1 (د)، الشكل S1F). ومع ذلك، يمكن أن ينظر إلى زيادة في عدد المشبك عن الحديد وتركيزات أقل من المغنيسيوم والزنك (الشكل 1 (د)، الشكل S1F).

منذ ذلك الحين، لبعض ايونات المعادن، يمكن أن نحدد لها تأثير على نقاط الاشتباك العصبي مستقلة ذات سمية الخلوية المحتملة (الشكل 2)، ودور هذه المعادن في تشكيل المشبك و / أو الاستقرار يحتمل. على سبيل المثال، يظهر المغنيسيوم إلا علاقة ضعيفة بسبب آثار سامة على الخلايا العصبية على نطاق وتركيز واسع. بالإضافة إلى ذلك، مكملات كل من الزنك والسيلينيوم، في تركيزات منخفضة زادت كثافة المشبك، والتي يمكن بعد ذلك وجدت زيادة مقارنة بالشاهد على الرغم من موت الخلايا مستمر.
الشكل 2: تأثير المعادن النزرة على تشكيل المشبك أو الاستقرار. في حين أن الانخفاض الملاحظ في عدد المشبك يمكن ربط مع موت الخلايا العام من الخلايا العصبية في ثقافة الكادميوم، والنحاس، والزئبق (اللوحة اليسرى)، تم العثور على أي علاقة للشركة، الحديد، والرصاص الذي لم يغير كثيرا الصحية الخلية. يظهر ملغ فقط وجود علاقة ضعيفة بسبب آثار سامة على الخلايا العصبية على نطاق وتركيز واسع. كل من الزنك والسيلينيوم قد يعرض حتى زيادة أعداد المشبك على الرغم من موت الخلايا مستمر.

واستنادا إلى النتائج المذكورة أعلاه، فإنه قد يكون من الممكن أن عدم وجود تأثير synaptogenic بعض المعادن مثل الزنك والآثار السامة للآخرين التصرف في تركيبة في ASD عندما تحدث أوجه القصور والزائد من بعض المعادن النزرة في نفس الوقت. لذلك، أنشأنا لمحة biometal تشبه التعديلات المعادن النزرة المفترضة في المرضى ASD وتقييم الآثار على صحة الخلايا وخاصة على نقاط الاشتباك العصبي.

وقد نمت الخلايا العصبية قرن آمون من DIV 10 إلى DIV 14 في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي تم تشكيلها لجميع المعادن النزرة المنضب (الماغنسيوم، الكالسيوم، الحديد، و الزنك) وفقا لتركيزات المعادن المشار إليها الشركة المصنعة. في أي من قراءات، يمكن أن نلاحظ الفروق بين الأصلي وأعيد Neurobasal المتوسطة (الشكل S2). بالإضافة إلى ذلك، كانت تزرع الخلايا في Neurobasal المتوسطة مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص) وجدت أن زيادة في المرضى الذين ASD (ASD1). وقد نمت الخلايا السيطرة لهذا الشرط في Neurobasal المتوسطة. في حالة ثالثة، كانت تزرع الخلايا في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص) (ASD2). ASD2 متوسطة النمو، لذلك، مع الحديد والزنك نقص والزائد من الكادميوم والنحاس والزئبق، والرصاص يشبه الشخصي biometal مميزة وجدت في ASD [3].

الخلايا المعرضة لASD2 المتوسطة عرض بالفعل انخفاضا كبيرا في صحة الخلايا مرئية من قبل عدد متزايد من نوى أفكارك وزيادة تجزئة شجيري (الشكلان 3 (أ) و 3 (ب)). تم تخفيض عدد من نقاط الاشتباك العصبي في طول 10 ميكرون التغصنات المقررة من قبل الكمي للالباسون وHomer1b / ج نقاط وإيجابية بشكل كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2) (الشكل 3 (ج)). جنبا إلى جنب مع تخفيض في عدد من نقاط الاشتباك العصبي، ومستويات التعبير الجيني لمستقبلات متشابك مثل NMDAR (GluN1، GluN2a، وGluN2b) وكذلك الزنك تعتمد شانك البروتينات سقالة (Shank1، Shank2، وShank3) تظهر تغيرات كبيرة (الشكل 3 (د)). في حين ارتفع جود معادن سامة المفترضة في المرضى ASD (ASD1) غير كافية لزيادة كبيرة في مستويات GluN2b التعبير، GluN1 وGluN2a وShank1، Shank2، ومستويات Shank3 مرنا تتغير كثيرا إلا في حالة وجود الزنك إضافية ونقص الحديد (ASD2 ). قراءات الفلورية للبروتينات شانك تظهر انخفاضا في مستوى البروتين في ظل ظروف ASD1، في حين أن نقاط الاشتباك العصبي المتبقية تحت ASD2 حالة عرض مستويات شانك العادية (الشكل 3 (ه)). ومع ذلك، التحليل باستخدام بروتين الكيمياء الحيوية يبين أنه، عموما، يتم تخفيض تركيزات البروتين شانك في جزء P2 من خلايا تنمو في ظل حالة ASD2 (الشكل 3 (و)). بالإضافة إلى ذلك، على غرار انخفاض مستويات مرنا من مفارز NMDAR، اكتشفنا أقل بكثير من البروتين GluN2a والاتجاه نحو انخفاض مستويات البروتين GluN2b في الخلايا المزروعة في ASD2 المتوسطة. وعلاوة على ذلك، ZnT-1 مستويات التعبير، مصدر الزنك وصفت مؤخرا بأنها المخصب في postsynapses [16]، يتفاعل بحساسية جدا للتغيرات في تركيزات المعادن النزرة مثل تلك الناجمة عن تطبيق ASD2 المتوسطة (الشكل 3 (و)).
الرقم 3: لمحة مقتضبة biometal ASD يؤثر على أعداد صحة الخلية والمشبك في المختبر. (أ) كانت تزرع الخلايا العصبية الحصين من DIV 10 إلى 14 DIV في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في Neurobasal المتوسطة. ما نمت الخلايا ASD1 في Neurobasal المتوسطة مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). ما نمت الخلايا ASD2 في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). تم حساب كمية من موت الخلايا تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في الحقل البصري (من 5 مجالات رأي) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. ويمكن ملاحظة انخفاض كبير في صحة الخلية في الخلايا التي تعاني من نقص في الحديد والزنك وتعرض لمعادن سامة (ASD2). (ب) وكان التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من 10 خلايا لكل حالة. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. المقابلة للزيادة في موت الخلايا، الخلايا العصبية المتزايدة في ظل ظروف ASD2 أظهرت زيادة كبيرة علامات تجزئة شجيري. (ج) وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون وHomer1b / ج مضان وعدد من نقاط ومناعيا تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع لكل مجموعة). تظهر الصور المدمجة تلطيخ إضافية من نوى باستخدام دابي (السماوي) وMAP2 (الأزرق). ويمكن رؤية انخفاض كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2). (د) تم قياس مستويات التعبير مفارز NMDA مستقبلات (GluN1، GluN2a، وGluN2b) والجينات SHANK (Shank1، Shank2، وShank3) من خلال QRT-PCR. وتظهر تركيزات مرنا افتراضية في المتوسط ​​من ثلاثة مكررات وتطبيع ضد HMBS. يمكن أن ينظر إلى انخفاض كبير في GluN1 وGluN2a مرنا مستويات التعبير في الخلايا المزروعة في ظل ظروف ASD2. في ظل ظروف ASD1، ومستويات GluN2b زيادة كبيرة. ويمكن أيضا لوحظ انخفاض كبير في مستويات التعبير الجيني في أفراد الأسرة شانك في ظل ظروف ASD2، وهو أمر مهم لShank1، Shank2، وShank3. (ه) سيتولوجية مناعية من الخلايا العصبية قرن آمون DIV 14 نمت تحت السيطرة، وظروف ASD1، وASD2. وقد تم قياس كثافة مضان من شانك نقاط وإيجابية باستخدام أجسام مضادة محددة لShank1، Shank2، وShank3. الصور المثالية (اللوحة العليا) وتقدير من متوسط ​​كثافة إشارة نقاط و10 خلايا لكل حالة (اللوحة السفلى). تظهر الصور المدمجة تلطيخ دابي إضافية للنواة. الخلايا العصبية نمت في ظل ظروف ASD1 تظهر انخفاضا كبيرا للبروتينات شانك متشابك، في حين أن الخلايا العصبية في ظل ظروف ASD2 لم تظهر انخفاضا. (و) تحليل مستويات البروتين التعبير في متشابك (P2) أجزاء من مفارز NMDAR والبروتينات للأسرة شانك، وZnT-1 من ثلاث تجارب مستقلة تطبيع ضد β-III-تويولين أو الأكتين. الخلايا العصبية التي تزرع في ASD2 المتوسطة تشير إلى انخفاض كبير في GluN2a مفارز مستقبلات واتجاها نحو الانخفاض من GluN2b. في المقابل، يظهر متشابك ZnT-1 على upregulation قوي. يتم تخفيض التعبير عن أفراد الأسرة شانك في ظل ظروف ASD2 (خفض اللوحة اليسرى). تخفيض مهم لShank1 وShank2 وينظر إليه على أنه اتجاه واضح لShank3. وتظهر عصابات المثالية في اللوحة اليمنى السفلى.

وأخيرا، في المجموعة الأخيرة من التجارب، أردنا لتحديد ما إذا كان إضافة واحد المعادن النزرة معين قد يؤدي إلى الإنقاذ في النمط الظاهري الملاحظ بعد حمل لASD مثل الملف الشخصي biometal في زراعة الخلايا أو ما إذا كان يتعين على جميع التعديلات التي ينبغي معالجتها كل على حدة. وبالنظر إلى أن اقترح دورا عدائيا من الزنك والرصاص أو النحاس قبل [3، 4]، وأننا يمكن أن تحقق لها تأثير يحتمل أن تكون مفيدة من الزنك على نقاط الاشتباك العصبي، أردنا المقبل لتوضيح ما إذا كانت مكملات الزنك في تركيبة مع المعادن الضارة (ASD2) هو قادرا على تعديل سمية المعادن النزرة على الخلايا العصبية في المختبر. تحقيقا لهذه الغاية، أجرينا قراءات مماثلة كما هو موضح أعلاه (الشكل 3). ومع ذلك، لم تستكمل ASD2 المتوسطة (Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص)) مع 50 ميكرومتر الزنك. وكان بالإضافة إلى ذلك من الزنك قادرة على إنقاذ موت الخلايا الملحوظ في الكشف عن الثقافات نمت في ظل ظروف ASD2 (الشكل 4 (أ))، على الرغم من أنها أدت إلى انخفاض كبير في تفتيت شجيري (الشكل 4 (ب)). مع هذا، تم انقاذ الانخفاض في عدد من نقاط الاشتباك العصبي في طول 10 ميكرون التغصنات المقررة من قبل الكمي للالباسون وHomer1b / ج نقاط والايجابية التي ظهرت في ظل ظروف ASD2 بعد إضافة الزنك (ASD2 + الزنك) (الشكل 4 (ج)). كان مكملات الزنك لتتمكن من زيادة كبيرة في خفض مستويات مرنا من NMDA مفارز مستقبلات وأفراد الأسرة شانك ينظر في الخلايا تنمو في ظل الظروف ASD2 (الشكل 4 (د)) أيضا. وكانت مستويات التعبير عرقوب مرنا لا تختلف كثيرا عن تلك الخلايا تنمو في ظل ظروف السيطرة. ومع ذلك، في حالة NMDA مفارز مستقبلات، لا يزال مستويات مرنا بشكل كبير انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة. التغيرات الملحوظة في مستوى البروتين من NMDA مفارز مستقبلات، والزنك Shank2 وShank3، وZnT-1 ملزم بدوره تم انقاذ تماما بعد إضافة الزنك (ASD2 + الزنك) (الشكل 4 (و)). كشفت قراءات المناعي أي تغيير في مستويات البروتين متشابك بعد مكملات من خلايا تنمو في ظل الظروف ASD2 مع الزنك (الشكل 4 (ه)، الشكل S2D).
الرقم 4: العلاقات التعاونية والعدائية بين المعادن النزرة والزنك. وقد نمت الخلايا العصبية قرن آمون من DIV 10 إلى DIV 14 في وسائل الإعلام ثقافة الخلية التي تحتوي على مجموعات مختلفة من المعادن النزرة: خلايا التحكم (السيطرة) كانت تزرع في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي تم تشكيلها لجميع المعادن النزرة المنضب (الماغنسيوم، الكالسيوم، الحديد، و الزنك) وفقا لتركيزات المعادن المشار إليها الشركة المصنعة. ما نمت الخلايا ASD2 في المعادن النزرة المنضب Neurobasal المتوسطة التي أعيد فقط لالمغنيسيوم والكالسيوم، مع إضافة المعادن السامة المفترضة (0.5 ميكرومتر الكادميوم والنحاس والزئبق، و2 ميكرومتر الرصاص). ما نمت الخلايا ASD2 + الزنك في ASD2 المتوسطة إلا أن 50 ميكرومتر تمت إضافة الزنك إلى المتوسطة. تم حساب كمية من موت الخلايا تقييم عدد من نوى أفكارك العصبية (التي حددتها MAP2 وتلطيخ دابي) في الحقل البصري (من 5 مجالات رأي) تطبيع مقابل العدد الإجمالي للخلايا العصبية في المجال البصري. ويمكن ملاحظة انخفاض كبير في صحة الخلية في الخلايا التي تعاني من نقص في الحديد والزنك وتعرض لمعادن سامة (ASD2). لم تكن قادرة على إنقاذ موت الخلايا احظ (ASD2 + الزنك) زد إلى ذلك. (ب) وكان التحقيق في عدد من التشعبات الابتدائي والثانوي، والتعليم العالي من 10 خلايا لكل حالة. كانت ملطخة الخلايا مع MAP2 الأجسام المضادة. كما علامات موت الخلايا، تظهر الخلايا العصبية تجزئة (معسر إيقاف) التشعبات، بدءا من الفروع البعيدة أكثر من سوما. ولم يحتسب التشعبات التي تظهر عليها علامات التجزئة. يمكن انقاذ الانخفاض الكبير ينظر في ظل ظروف ASD2 بشكل كبير من إضافة الزنك. (ج) وصفت نقاط الاشتباك العصبي باستخدام الباسون وHomer1b / ج مضان وعدد من نقاط ومناعيا تم قياس في 10 ميكرون طول التغصنات على التشعبات الأولية (3 التشعبات في الخلايا، 10 الخلايا في المجموع لكل مجموعة). ويمكن رؤية انخفاض كبير في الخلايا نموا في المتوسط ​​تشبه الشخصي biometal وجدت في المرضى ASD (ASD2). إضافة الزنك تنقذ آثار رأيت على كثافة المشبك. (د) تم قياس مستويات التعبير مفارز NMDA مستقبلات (GluN1، GluN2a، وGluN2b) والجينات SHANK (Shank1، Shank2، وShank3) من خلال QRT-PCR. وتظهر تركيزات مرنا افتراضية في المتوسط ​​من ثلاثة مكررات وتطبيع ضد HMBS. كان مكملات الزنك لتتمكن من زيادة كبيرة في خفض مستويات مرنا في خلايا تنمو في ظل الظروف ASD2. ومع ذلك، في كل الحالات، لا يزال مستويات مرنا بشكل كبير انخفضت مقارنة مع الضوابط لمفارز NMDAR GluN1 وGluN2a. وتم انقاذ مستويات التعبير عن أفراد الأسرة شانك تماما (Shank1 وShank3). (ه) والزنك مكملات على DIV 10-14 لم يغير كثيرا من شدة مضان نقاط ومتشابك. (و) تحليل مستويات البروتين التعبير في متشابك (P2) أجزاء من مفارز NMDAR والبروتينات للأسرة شانك، وZnT-1 من ثلاث تجارب مستقلة تطبيع ضد β-III-تويولين أو الأكتين. الخلايا العصبية التي تزرع في ASD2 المتوسطة تشير إلى انخفاض كبير في GluN2a مفارز مستقبلات واتجاها نحو الانخفاض من GluN2b، التي أنقذت مكملات الزنك ل. وبالمثل، متشابك مستويات ZnT-1 انخفاض تقريبا للسيطرة على مستويات في ASD2 المتوسطة مع الزنك مقارنة ASD2 الزنك المتوسطة ناقصة. يتم تقليل التعبير عن البروتينات شانك في ظل ظروف ASD2 وتركيز متشابك من الزنك، تعتمد Shank2 وأفراد الأسرة Shank3 استعادة عن طريق الزنك مثل أن مستويات Shank2 هي انخفضت تحت ASD2 + الزنك حالة (اللوحة السفلى اليسرى) لم يعد إلى حد كبير. وتظهر عصابات المثالية في اللوحة اليمنى السفلى. (ز) استخدام ICP-MS، وتركيزات المعادن خارج الخلية من مزارع الخلايا قرن آمون (في المعادن، واختبار مان ويتني) وقد تم قياس مع وبدون وجود الزنك. شوهد انخفاض في امتصاص النحاس والزئبق، والسيلينيوم باعتبارها الاتجاه على coapplication من الزنك، في حين كانت زيادة في امتصاص الرصاص واضحة.

وعلاوة على ذلك، كنا ICP-MS لقياس تركيزات المعادن خارج الخلية من مزارع الخلايا قرن آمون مع وبدون وجود الزنك. وكان الانخفاض في امتصاص النحاس والزئبق، وسي مرئية على coapplication من الزنك، في حين كانت زيادة في امتصاص الرصاص مرئية (الشكل 4 (ز)). عندما تم الجمع بين ZnCl2 (50 ميكرومتر) مع أي CdCl2 (5 ميكرومتر)، CuCl2 (120 ميكرومتر)، HgCl2 (5 ميكرومتر)، PbCl2 (5 ميكرومتر)، أو SeCl4 (6 ميكرومتر) معاملة، بانخفاض طفيف من موت الخلايا العصبية على وقد لوحظ التعرض لZnCl2 وHgCl2 مقارنة مع التعرض لHgCl2 وحدها. وعلاوة على ذلك، تم تحديد تحسنا كبيرا في بقاء الخلية العصبية إذا استكملت ZnCl2 وCdCl2 معا. هناك، يمكن أن الزنك استعادة الحالة الصحية الخلية العصبية قريبة للسيطرة على مستويات (أرقام S2E، F).

التعديلات لاحظ لا يمكن تفسير التغيرات في عبر التشابك الزنك اشارة بالنظر إلى أن presynapses في زراعة الخلايا قرن آمون دينا منخفضة جدا إلى مستويات غائبة من حويصلي الزنك (الشكل S2G). بالإضافة إلى ذلك، تسببت التعديلات تحت ASD2-على الرغم من الظروف إلى حد عال انقاذهم من قبل الزنك مكملات-لا تستند على نقص الزنك وحدها. مقارنة بين ASD2 والزنك النقي ناقصة (ZND) الظروف تكشف أن نقص الزنك دون إجراء أي تعديلات إضافية في biometals لا يؤدي إلى انخفاض كبير في صحة الخلية (أرقام S3A، B) وعدد المشبك (الشكل S3C) مثل ينظر في ظل ظروف ASD2 . وعلاوة على ذلك، فإن الانخفاض في مستويات التعبير مرنا من NMDA مفارز مستقبلات أقل وضوحا وتغيب لأفراد الأسرة SHANK تحت نقص الزنك النقي (الشكل S3D). لكن، وكما ذكرت من قبل [14]، ونقص الزنك يؤثر تأثيرا كبيرا على مستويات متشابك من الزنك ملزمة أفراد الأسرة شانك Shank2 وShank3 باستخدام قراءات مناعي (الشكل S3E). الكيمياء الحيوية البروتين مع الكسور P2 (الشكل S3F) يكشف عن أن، على مستوى البروتين، ونقص الزنك وحدها بالفعل يؤثر NMDAR فرعية التعبير، ولكن إلى حد أقل في التعبير عن شانكس.
4. مناقشة

عدد متزايد من تقارير التتبع متوازن المعادن التوازن في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو العصبي زيادة الحاجة إلى فهم أفضل لكيفية تأثير المعادن السامة المفترضة الخلايا العصبية. ولذلك، فإننا التحقيق في الآثار من مختلف المعادن النزرة الأساسية وغير الأساسية على الخلايا العصبية في المختبر، ومزيد من الدراسة علاقتها مع الزنك، واحدة من معظم المعادن النزرة وفيرة في الدماغ.

في المجموعة الأولى من التجارب، ونحن التحقيق في تأثير الزائد مع العناصر النزرة واحد. على الرغم من المعادن النزرة مثل المغنيسيوم، النحاس، الحديد، سي، والزنك ضرورية مع دورا حيويا في وظائف المخ الطبيعية، وزيادة مستويات في الدماغ قد يؤدي إلى أعراض عصبية حادة. ومع ذلك، وجدنا مقاومة قوية من الخلايا العصبية ضد سمية FeCl2 يسببها مع عدم وجود تغيرات شكلية حتى بتركيزات عالية جدا (تصل إلى 400 ميكرومتر) والتي تعتمد على جرعة تأثير synaptogenic طفيف. هذا الغياب من موت الخلايا العصبية يتماشى مع النتائج من الأسقف وآخرون. [17] وتقول التقارير أن التعرض إلى 100 ميكرومتر من سترات الأمونيوم الحديديك لمدة 24 ساعة إلى الخلايا العصبية مثقف زيادة محتوى الحديد داخل الخلايا بواسطة عامل 30 لكنها لم تؤثر خلية الجدوى [17].

وبالمثل، فإن عددا قليلا فقط التغيرات المورفولوجية مرضي من الخلايا العصبية الأولية يمكن أن ينظر إليه بعد التعرض لMgCl2 في نطاق تركيز اختبارها. تم نشر نتائج مماثلة ريغان وآخرون. [18] الذين عالجوا العصبونات القشرية الأولية مع ما يصل إلى 3 ملم MgCl2 دون الكشف عن أي دليل الصرفي للإصابة الخلية [18]. في دراستنا، زادت تركيزات المتوسطة (100 ميكرومتر) من MgCl2 عدد من التشعبات التعليم العالي وزيادة طفيفة في عدد من نقاط الاشتباك العصبي. في المقابل، تعرض الخلايا العصبية لCuCl2 يؤدي إلى موت الخلايا تعتمد على الجرعة وانخفاض كبير في أعداد المشبك المترابطة إلى انخفاض عدد خلايا قابلة للحياة، والتي يمكن ملاحظتها أيضا في الخلايا العصبية الأصغر سنا في DIV 6 [19].

حد ذاته هو معدن اساسي أثر مع مجموعة ضيقة من تركيزات بين نقص وسمية. أيضا، في هذه الدراسة، وقد لوحظ مجموع موت الخلايا العصبية في 10 ميكرومتر SeCl4، في حين عرضت 8 ميكرومتر SeCl4 لزيادة أعداد المشبك. ولا يعرف سوى القليل عن التأثير السام لSeCl4 على الخلايا العصبية مثقف يرجع ذلك إلى حقيقة أن معظم الدراسات ركزت على تأثير وقائي من سي ضد الغلوتامات التي يسببها التحفيز الزائدة [20] أو ضد سمية الزئبق غير العضوي [21]. Savaskan وآخرون. [20] وقد ذكرت أن التعرض ل10 ميكرومتر سيلينات الصوديوم انخفض HT22 خلية بقاء حوالي 20٪. لم موت الخلايا لا تصل إلى 100٪ حتى 1 ملم [20]. وهذه الخلافات على الأرجح بسبب استخدام مختلف أنظمة زراعة الخلايا وليس من المستغرب أن خط الخلية الحصين خلد هو أكثر مقاومة ضد سي سمية الناجم من الخلايا العصبية الأولية.

ويشارك الزنك في مجموعة كبيرة من العمليات الخلوية ولكن تم الإبلاغ عن زيادة تركيز أيونات الزنك غير منضم إلى تكون ضارة خصوصا على الجهاز العصبي المركزي وقتل الخلايا في المختبر [22]. في هذه الدراسة، وتركيزات أعلى من 100 ميكرومتر ZnCl2 يسببها موت الخلايا العصبية. ومع ذلك، أدى الزنك إلى زيادة في أعداد المشبك.

وعلى النقيض من المعادن النزرة الضرورية، ومن المتوقع أن تكون أكثر ضررا بكثير التعرض للمعادن السامة المفترضة. في الواقع، كان حتى التركيزات المنخفضة من CdCl2 تأثيرات شديدة على الصحة الخلية العصبية (LD50 5 ميكرومتر). لاحظنا موت الخلايا العصبية التي تعتمد على الجرعة وخطي يرتبط الحد من نقاط الاشتباك العصبي. وقد أظهرت سمية الكادميوم تؤدي إلى ضعف تكوين الخلايا العصبية، وانخفاض تمايز الخلايا العصبية، وتخفيض axogenesis في المختبر [23] ولقد تم الإبلاغ عن تركيزات أقل من ذلك لقمع شجيري والتنمية متشابك [24، 25]. على الرغم من قاتل موت الخلايا العصبية، في تركيزات الكادميوم منخفضة، والخلايا الدبقية ويبدو أن أكثر مقاومة وهو ما يتفق مع التقارير السابقة [26].

على الرغم من أن القاعدة هو عصبي مقبولة تماما [27]، وناقش كعامل لتطوير التنكس العصبي، على سبيل المثال، كما رأينا في مرض الزهايمر (AD) [28]، ونحن لم تراع الآثار الضارة على الخلايا العصبية والمشابك حتى في عالية جدا تركيزات AlCl3 (تصل إلى 500 ميكرومتر) مماثلة لدراسة أجرتها كاواهارا وآخرون. [29]. ومع ذلك، أنواع الألومنيوم محبة للدهون مثل acetylacetonate الألومنيوم أو maltolate الألومنيوم قد تكون أكثر سمية من AlCl3 [29]. بالإضافة إلى ذلك، هطول الأمطار ممكن من AlCl3 في درجة الحموضة الفسيولوجية [27] قد منع القاعدة من الوصول إلى تركيزات داخل الخلايا عالية بما فيه الكفاية للحث على سمية. فمن الممكن أن آل لا يؤثر على عدد من نقاط الاشتباك العصبي بل يغير اللدونة متشابك [30، 31] أو قد تعمل بالإضافة إلى العوامل المهيئة الأخرى. يثير الاهتمام والفضول، واقترح أن المكون الجيني للأمراض AD قد ينطوي على الجين الحساسية، بعد، الكشف عن هويته، أن يزيد آل امتصاص [32].

الزئبق يسبب العجز العصبي والإعاقة حركي [33-36]. وبالتالي فإنه ليس من غير المتوقع أن مستويات الزئبق مرتفعة أدت إلى موت الخلايا العصبية الشديدة بالفعل في تركيزات منخفضة (LD50 5 ميكرومتر) ترافق مع انخفاض تعتمد على الجرعة من كثافة متشابك. تم الإبلاغ عن الزئبق سمية لزيادة مع مرور الوقت الحضانة [37]. وبالتالي، يمكن حتى في تركيزات أقل من HgCl2 (25-100 نانومتر) يؤدي إلى انخفاض كبير في بقاء الخلية العصبية في حالة التوسع التعرض [38].

كان معروفا للبرميل لتكون الملوثات البيئية المرتبطة العديد من الأمراض العصبية وتم الإبلاغ عن أن تؤثر على دماغ الطفل تطوير سلبا [39، 40]. ومع ذلك، في هذه الدراسة، بدا الرصاص للعمل مفيد قليلا على صحة الخلايا العصبية وزيادة طفيفة في عدد متشابك تركيزات أعلى. وبالمثل، Audesirk وآخرون. [41] وقد ذكرت أن الرصاص أظهر أقل التأثيرات على الخلايا العصبية قرن آمون في تركيزات المتوسطة (1-10 ميكرومتر) [41]. قد تردد أن سمية الرصاص لا ينتج عن تأثير مباشر على الخلايا العصبية ولكن عن طريق التدخل في العمليات بالفعل خارج الجهاز العصبي المركزي وربما يعود ذلك الى عدم وجود مستقبلات معينة أو المنافسة مع البروتينات المستهدفة. A تدخل السامة، كما ذكرت، على سبيل المثال، عن النحاس والزنك [42]، قد يحدث بالفعل داخل الجهاز الهضمي وليس في الدماغ.

وتجدر الإشارة إلى أن العديد من العوامل مثل استخدام FBS أو B27 في متوسط ​​النمو قد تؤثر على سمية بعض المعادن. على سبيل المثال، ألبومين المصل البقري (BSA) الحالي في مصل الجنين البقري (FBS) وB27 تكملة تمت عالية الزنك قدرة [43] وتركيز الفعلية التي تصل إلى الخلايا العصبية من الصعب التنبؤ ملزمة. في الواقع، تبين أن تركيز أكثر من 100 نانومتر "الحرة" الزنك هي سامة للخلايا [44]. وبناء على هذا والقيمة المحسوبة للزنك في هذه التجارب، فمن المرجح أن كمية عالية من المعادن النزرة سيتم تخزينها مؤقتا وملزمة للبروتينات مباشرة بعد التطبيق.

إذا كنت التلاعب من المعادن النزرة واحد يظهر تأثير على بقاء الخلية ولكن نقاط الاشتباك العصبي أيضا. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون مثل أولئك الذين يعانون من ASD، وهو مزيج من التعديلات المعادن النزرة (الزائدة والقصور) ويحدث ذلك قد خلق بيئة جديدة كليا لالخلايا العصبية وتؤثر على عدد المشبك وظيفة. وهكذا، في المجموعة الثانية من التجارب، أنشأنا لمحة biometal التي تمثل واحدة ذكرت في الأفراد الذين يعانون من التوحد وتقييم تأثير على صحة الخلايا وكثافة المشبك وتكوينها.

مؤخرا، تم تحديد مسار نقاط الاشتباك العصبي في glutamatergic مثير كتبها شاشات الوراثية على نطاق واسع ووصف ASD الجينات المرشحة [45] يتركز حول البروتينات للأسرة شانك. وقد وصفت الطفرات في أفراد الأسرة الثلاثة Shank1، Shank2 (ProSAP1)، وShank3 (ProSAP2) لتترافق مع ASD [46، 47] ونماذج حيوانية مع الحذف من هذه الجينات العارضة لASD مثل الظواهر [48، 49]. ومع ذلك، Shank2 وShank3 أيضا البروتينات التي تنظم كبير من قبل الزنك ملزم [50] وقيمتها تخفيض في النماذج الحيوانية للزنك نقص [14] أو النحاس الزائد [51]. لذلك، هذه البروتينات قد تكون واعدة المرشحين تقديم وصلة بين الخلل المعادن النزرة والعيوب متشابك في ASD. وبناء على هذا النموذج، هنا، قمنا بتقييم متشابك مستويات البروتين شانك. في الواقع، لاحظنا فقدان نقاط الاشتباك العصبي جنبا إلى جنب مع خفض مستويات بروتين P2 المرتبطة في أفراد الأسرة شانك.

وبالنظر إلى أن الزنك هو واحد من المعادن النزرة الأكثر وفرة في المخ وتعمل على postsynapse التأثير على البروتينات متشابك واللدونة [52-55]، ونحن التحقيق ما إذا كان الزنك قد تكون قادرة على انقاذ الملف الشخصي ASD biometal يسببها النمط الظاهري. كان مكملات الزنك المزمن قادرة على تطبيع تغييرات في الزنك ملزم Shank2 وShank3 ولكن لم يقدم مزيدا من زيادة مستويات شانك كما ذكرت أن تنجم عن مكملات الزنك الحاد [14]. وهكذا، وآلية التغذية المرتدة قد يكون متورطا الذي ينظم مستويات شانك على مر الزمن قصرها على مستوى ينظر في الضوابط.

بالإضافة إلى ذلك، ونحن مهتمون في مستويات مفارز NMDAR منذ تعديلات مثل وصفت ذلك بانخفاض قدره NMDARs في الخلايا ناقصة Shank3، Shank2 خروج المغلوب الفئران، والزنك قبل الولادة الفئران ناقصة التي تعرض أيضا الحد من Shank2 وShank3 [14، 56، 57]. في الواقع، على غرار التعبير عن البروتينات شانك، كان تعبيرا عن مفارز NMDAR حساسة لتعقب عوارض معدنية مثل تلك التي ظهرت في المرضى الذين يعانون من التوحد، ولا سيما زيادة مستويات المعادن السامة المفترضة بالاشتراك مع الزنك ونقص الحديد (ASD2)، على مرنا و مستوى البروتين متشابك. هذا ويقول مرة أخرى أن التعديلات في حالة المعادن النزرة كما رأينا في ASD المرضى إذا كان موجودا بطريقة مماثلة في الدماغ من المرضى قد تكون كافية لإحداث تغييرات مماثلة لتلك التي ظهرت في النماذج الوراثية للASD مثل شانك الفئران خروج المغلوب. على وجه الخصوص، قد تتأثر التحول من NMDAR فرعية 2B (GluN2b) التي تحتوي على نقاط الاشتباك العصبي لGluN2a كما رأينا في التطور الطبيعي بسبب انخفاض GluN2a ولكن ليس GluN2b التعبير على مرنا ومستوى البروتين الذي يحدث فقط في ملف تعريف المعادن النزرة مماثلة لتلك التي شوهدت في المرضى الذين يعانون ASD.

بعد الزنك، ومستويات مرنا من NMDA مفارز مستقبلات ظلت إلى حد كبير انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك، بالمقارنة مع الظروف ASD2، تم انقاذ بشكل كبير من مستويات التعبير. في المقابل، يتم استعادة التعبير الجيني من أفراد الأسرة شانك تماما بعد الزنك. حاليا لا يفهم جيدا الآليات لكيفية الزنك قد تؤثر NMDAR وشانك النسخ. ومع ذلك، Myc على المرتبطة بالبروتين إصبع الزنك (MAZ) يرتبط عنصر مربع GC في المناطق التنظيمية من GluN1، GluN2A، GluN2B، وGluN2C [58]. وهكذا، وتوافر الزنك قد تؤثر، من بين العديد من عوامل النسخ الأخرى مع مجالات إصبع الزنك، MAZ، مما يؤثر على معدلات التعبير NMDAR الوحيدات. عامل آخر النسخ التي تعتبر حساسة لتعقب مستويات المعادن، وخاصة لزد، هو MTF1 (المعادن التنظيمي عامل النسخ 1). MTF1 بربط عناصر استجابة المعدنية (المغاربة المقيمين في الخارج) في منطقة المروج من الجينات في وجود الزنك لزيادة معدل النسخ الخاصة بهم [59، 60]. يثير الاهتمام والفضول، والمروج من Shank3 يحتوي على التوعية من مخاطر الألغام. ومع ذلك، ما إذا كان تنظيم الجينات من السيقان التي كتبها الزنك هو يعتمد على MTF1 لم يتم التحقيق فيها حتى الآن.

النتائج التي تم الحصول عليها من التعبير الجيني التحليلات لم تتطابق دائما مع التعبير البروتين يقاس تحليل لطخة غربية وتحليل كثافة المناعي. ومع ذلك، لمرنا التحليلات، واتخذ الحمض النووي الريبي مجموع من المحللة خلية كاملة. في المقابل، أجريت تحاليل لطخة غربية باستخدام جسيم مشبكي الكسور P2 المخصب. وبالتالي فمن الممكن أن انخفاض مستوى مرنا يمكن أن ينعكس انخفاضا في البروتينات extrasynaptic. بالإضافة إلى ذلك، فإن الانخفاض في مستويات مرنا ربما لم تكن موجودة لفترة كافية لتؤثر على تركيز البروتينات مستقرة مع بطء معدلات تسليم. وبالمثل، في قراءات مضان، متشابك فقط تم قياس نقاط ومناعيا. هنا، قد لا يكون تم الكشف عن فقدان كامل تقريبا من البروتينات مما يؤدي إلى شدة إشارة منخفضة جدا تحت مستوى الخلفية.

وعلاوة على ذلك، قمنا بتحليل التعبير متشابك من ZnT-1 التي تم الإبلاغ عنها مؤخرا لتخصيبه في مديرية الأمن العام ومقترن NMDAR [16]. وجدنا أن مستويات البروتين من ZnT-1 تتفاعل بحساسية للعوارض معدنية التتبع المعمول بها، مرة أخرى خاصة أن ASD2. يمكن للمرء أن يتكهن بأن تصدير الزنك كما إشارة التمثيل متشابك، والتي قد تكون انخفضت في الزنك المنضب المتوسطة، والتعويض عن زيادة عدد ZnT-1 البروتينات في المشبك. ومع ذلك، بالنظر إلى أن ZnT-1 التعبير العالمي وعادة ما upregulated استجابة لزيادة تركيزات الزنك [61]، آلية جديدة للمتشابك ZnT-1 التنظيم هو مضمر. يثير الاهتمام والفضول، يتم تقليل upregulation من الزنك-T1 بعد تجديد ASD2 المتوسطة مع الزنك.

على الرغم من أن التعديلات احظ لا يمكن تفسيرها عن نقص الزنك فقط، وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن مكملات من ASD2 المتوسطة مع الزنك وحدها بالفعل كافية لانقاذ معظم الآثار الناجمة عن التعرض لالمفترضة المعادن النزرة السامة جنبا إلى جنب مع نقص الزنك والحديد. إضافة الزنك يمكن استعادة جزئيا الصحة الخلية (انخفاض المتفرعة من التشعبات العالي) وفقدان متشابك. بالإضافة إلى ذلك، إلى التأثير على نقاط الاشتباك العصبي، وسمية الرصاص والكادميوم، النحاس، والزئبق يمكن أن تخفض على علاج الزنك نظرا لعلاقة عدائية بين الزنك وهذه المعادن النزرة. وفقا للالأدب [62، 63]، يمكن أن نلاحظ سلوك عدائي قوي وكبير من الزنك والكادميوم على صحة الخلايا العصبية وكثافة المشبك. وعلاوة على ذلك، فقد رأينا انخفاضا طفيفا من النحاس والزئبق امتصاص عليه coapplication من ZnCl2 التي يمكن زيادة أكبر إذا سيكون التركيز الزنك لا يكون متساوي المولية إلى النحاس والزئبق ولكن يتجاوز تركيزها.

أخذت معا، نتائجنا تظهر أن، بغض النظر عن سؤال مهم ولكن ذلك لم تحل حتى الآن، ما إذا كانت هذه الاختلالات في العناصر النزرة ينظر في المرضى ASD هي السبب أو النتيجة، في الواقع وضعا biometal تغيير قد يكون لها تأثير على تكوين المشبك وظيفة. معالجة التقلبات من المعادن النزرة قد يكون نهجا جديدا في تعديل النمط الظاهري المرض في المرضى وينبغي التحقيق بدقة في الجسم الحي في الدراسات المستقبلية.
تضارب مصالح

تعلن الكتاب أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بنشر هذه الورقة.
شكر وتقدير

ويدعم أندرياس M. Grabrucker التي كتبها Baustein 3.2 (L.SBN.0083) وجمعية الزهايمر (NIRG-12-235441). ويدعم توبياس M. Boeckers من قبل الاتحاد الأوروبي وAIMS (مبادرة الأدوية المبتكرة المشتركة تعهد بموجب اتفاقية المنحة رقم 115300).
المراجع

R. Delorme، E. EY، R. تورو، M. Leboyer، C. جيلبرج، وT. Bourgeron "التقدم نحو علاجات لعيوب متشابك في التوحد،" طب الطبيعة، المجلد. 19، لا. 6، ص. 685-694، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AM Grabrucker، "العوامل البيئية في التوحد،" حدود في الطب النفسي، المجلد. 3، والمادة 118، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Pfaender وAM Grabrucker، "توصيف ملامح biometal في الاضطرابات العصبية،" Metallomics، المجلد. 6، لا. 5، ص. 960-977، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
H. ياسودا وT. تسوتسوى "تقييم الاختلالات المعدنية الطفلي في اضطرابات طيف التوحد (أي إس دي إس)،" المجلة الدولية لأبحاث البيئة والصحة العامة، المجلد. 10، لا. 11، ص 6027-6043، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
MD اكشمي بريا وA. غيثا، "مستوى من العناصر النزرة (النحاس والزنك والمغنيسيوم والسيلينيوم) والعناصر السامة (الرصاص والزئبق) في الشعر والأظافر من الأطفال الذين يعانون من التوحد،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 142، لا. 2، ص. 148-158، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JB آدمز، T. Audhya، S. ماكدونو-وسائل وآخرون، "الوضع سمية الأطفال المصابين بالتوحد مقابل الأطفال neurotypical وبالتعاون مع التوحد شدة،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 151، لا. 2، ص. 171-180، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
PN الكسندروف، Y. تشاو، AI بوج، وآخرون، "الآثار المستمرة للحديد والألمنيوم على المرتبطة بالتوتر التعبير الجيني في الخلايا العصبية البشرية الأساسية،" مجلة مرض الزهايمر، المجلد. 8، لا. 2، ص. 117-215، 2005. عرض في جوجل الباحث العلمي
E. Bahbouth، B. Siwek، MC دي باو-جيليت، E. Sabbioni، وR. Bassleer، "آثار المعادن النزرة على خلايا سرطان الجلد الماوس B16 في الثقافة،" التنوع تتبع العنصر بحوث، المجلد. 36، لا. 2، ص. 191-201، 1993. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RB هيرنانديز، M. فارينا، BP اسبوزيتو، NC-سوزا بينتو، F. باربوسا، وC. Suñol، "آليات العصبية التي يسببها المنغنيز في الثقافات العصبية الأولية: دور أنواع جديدة المنغنيز ونوع من الخلايا،" العلوم السمية، المجلد . 124، لا. 2، ص. 414-423، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
TK Rowles، C. WOMAC، GR براتون، وE. تيفاني-كاستيجليونى "التفاعل الرصاص والزنك في دبق نجمي الخلايا مثقف،" الاستقلابية أمراض الدماغ، المجلد. 4، لا. 3، ص. 187-201، 1989. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
JW فان Landingham، CA فيتش، وCW فينسون "، الزنك يمنع النبات النووي للورم القامع البروتين البروتين p53 ويحمي الخلايا العصبية البشرية المستزرعة من التي يسببها النحاس العصبية،" الطب NeuroMolecular، المجلد. 1، لا. 3، ص. 171-182، 2002. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AR الأبيض، KJ برنهام، X. هوانغ وآخرون، "الحديد يمنع العصبية الناجمة عن النحاس التتبع والاختزال البيولوجية"، مجلة البيولوجية الكيمياء غير العضوية، المجلد. 9، لا. 3، ص. 269-280، 2004. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. يبشر وسميث، "العناصر النزرة الأساسية وغير الأساسية. وهناك طريقة لتحديد ما إذا كان عنصر ضروري أو غير الاساسيين في الأنسجة البشرية "أرشيف الصحة البيئية، المجلد. 17، لا. 6، ص. 881-890، 1968. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
S. Grabrucker، L. Jannetti، M. إيكرت وآخرون، "نقص الزنك dysregulates ومتشابك ProSAP / شانك سقالة ويمكن أن يساهم في اضطرابات طيف التوحد،" الدماغ، المجلد. 137، لا. 1، ص. 137-152، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AM Grabrucker، B. فايدا، J. Bockmann، وTM Boeckers "Synaptogenesis من الخلايا العصبية قرن آمون في زراعة الخلايا الأولية،" خلية والأنسجة بحوث، المجلد. 338، لا. 3، ص. 333-341، 2009. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
C. Sindreu، À. بايز، X. التافاج، وJ. بيريز Clausell، "الزنك نقل-1 يركز على كثافة بعد المشبكي من نقاط الاشتباك العصبي الحصين،" الجزيئية الدماغ، المجلد. 7، لا. 1، والمادة 16، 2014. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
GM الأسقف، TN دانغ، R. Dringen، وروبنسون ريال، "تراكم الحديد غير ترانسفيرين-ملزمة الخلايا العصبية، الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية الصغيرة،" البحوث العصبية، المجلد. 19، لا. 3، ص. 443-451، 2011. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RF ريغان، E. جاسبر، Y. قوه، وSS بانتر "تأثير المغنيسيوم على إصابة الخلايا العصبية المؤكسدة في المختبر،" مجلة الكيمياء العصبية، المجلد. 70، لا. 1، ص 77-85، 1998. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
AR الأبيض، G. Multhaup، F. ماهر وآخرون، "اميلويد المرض البروتين السلائف الزهايمر ينظم سمية الناجم عن النحاس والاكسدة في الثقافات العصبية الأولية،" مجلة علم الأعصاب، المجلد. 19، لا. 21، ص 9170-9179، 1999. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
NE Savaskan، AU بروير، M. Kühbacher وآخرون، "نقص السيلينيوم يزيد القابلية للالغلوتامات التي يسببها التحفيز الزائدة،" إن FASEB جورنال، المجلد. 17، لا. 1، ص. 112-114، 2003. عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
K. أوشيما وM. Kasuya، "التفاعلات بين كلوريد الزئبق والصوديوم سيلينات على المثقف المخ الفئران،" علم السموم الآداب، المجلد. 6، لا. 3، ص. 181-186، 1980. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
RA Bozym، F. Chimienti، LJ Giblin وآخرون، "أيونات الزنك مجاني خارج نطاق التركيز الضيق سامة إلى مجموعة متنوعة من الخلايا في المختبر،" البيولوجيا التجريبية والطب، المجلد. 235، لا. 6، ص. 741-750، 2010. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
B. وانغ وY. دو "، الكادميوم والتأثيرات السمية العصبية لها،" الطب مؤكسد والخلوية طول العمر، المجلد. 2013، معرف المقالة 898034، 12 صفحة، 2013. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
R. Ohtani-كانيكو، H. Tazawa، M. يوكوسوكا، M. يوشيدا، M. ساتو، وC. واتانابي، "آثار القمعية من الكادميوم على الخلايا العصبية والبروتينات المتضررة في تربيتها تطوير خلايا القشرية،" علم السموم، المجلد. 253، لا. 1-3، ص. 110-116، 2008. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
E. لوبيز، S. فيغيروا، MJ-Oset Gasque، والنائب غونزاليس، "موت الخلايا المبرمج ونخر: حدثين متميزة الناجمة عن الكادميوم في الخلايا العصبية القشرية في الثقافة،" المجلة البريطانية لعلم الصيدلة، المجلد. 138، لا. 5، ص. 901-911، 2003. عرض على الناشر · عرض في جوجل الباحث العلمي · عرض في المكبر
C. Gerspacher، U. Scheuber، G. Schiera، P. Proia، D. Gygax، وI. دي Liegro، "تأثير الكادميوم على خلايا المخ في الثقافة،" المجلة الدولية للطب الجزيئي، المجلد. 24، لا. 3، ص

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.ijponline.net/content/37/1/60

https://translate.google.com.eg/tran...F60&edit-text=


جدي محمود M 1 † عبد العظيم M شرم Mazary 1 * †، ريهام ماهر M 1 ومنال M صابر 2

• * مؤلف كتاب المقابلة: عبد العظيم M شرم Mazary abdelazeemhemed@yahoo.com
• † المساهمين المساواة

الكاتب الانتماءات

1 قسم طب الأطفال، جامعة المنيا، مدينة المنيا، المنيا، الرمز البريدي 61111، مصر
قسم 2-علم الأمراض السريرية، جامعة المنيا، مدينة المنيا، المنيا، الرمز البريدي 61111، مصر

لجميع رسائل البريد الإلكتروني المؤلف، يرجى تسجيل الدخول.

مجلة الإيطالية لطب الأطفال عام 2011، 37: 60 دوى: 10.1186 / 1824-7288-37-60
النسخة الإلكترونية من هذه المادة هو واحدة كاملة ويمكن الاطلاع على الانترنت على العنوان التالي: http://www.ijponline.net/content/37/1/60

تم الاستلام: 10 أبريل 2011 قبلت: 29 ديسمبر 2011 نشرت: 29 ديسمبر 2011

© 2011 محمود وآخرون. المرخص له بيوميد المركزية المحدودة

هذا هو مقال الوصول المفتوح زعت بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي نسب المصنف (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)، الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد، والتوزيع، والاستنساخ في أي وسيط، بشرط العمل الأصلي هو استشهد بشكل صحيح.

ملخص

خلفية

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط هو متلازمة سلوكية الطفولة التي تتميز الغفلة، وفرط النشاط والاندفاع. هناك العديد من النظريات المسببة أظهر الخلل في بعض مناطق الدماغ التي تورطت في تثبيط الردود وظائف الدماغ. المعادن مثل الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس قد تلعب دورا في التسبب وبالتالي فإن علاج هذا الاضطراب.

موضوعي

هدفت هذه الدراسة إلى قياس مستويات الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومقارنتها إلى وضعها الطبيعي.

طرق

وشملت هذه الدراسة 58 طفلا تتراوح أعمارهم بين 5-15 سنة مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة المترددين على مستشفى جامعة المنيا في الفترة من يونيو 2008 إلى يناير 2010. وتصنف إلى ثلاث مجموعات فرعية هي: المجموعة الفرعية-I شملت 32 طفلا مع في اليقظة نوع، شبه وتضمنت المجموعة الثانية 10 أطفال مع نوع النشاط المفرط ومجموعة فرعية III شملت 16 طفلا يعانون من النوع المركب وفقا للمعايير DSM-IV جمعية الأمريكية للطب النفسي، 2000. وتضمنت المجموعة الضابطة 25 طفلا بصحة جيدة على ما يبدو العادي.

النتائج

الزنك، وكانت مستويات الفيريتين والمغنيسيوم أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط من الضوابط (ص قيمة 0.04، 0.03 و 0.02 على التوالي)، في حين كانت مستويات النحاس لا تختلف كثيرا (ع قيمة 0.9). كان الأطفال الذين يعانون من نوع تفريط انخفاض مستويات كبيرة من الزنك والفيريتين من الضوابط (ص قيمة 0.001 و 0.01 على التوالي) مع عدم وجود فرق كبير بينهما فيما يتعلق المغنيسيوم والنحاس مستويات (ص قيمة 0.4 و 0.6 على التوالي). كان الأطفال الذين يعانون من نوع مفرط انخفاض مستويات كبيرة من الزنك والمغنيسيوم والفيريتين من الضوابط (ص قيمة 0.01، 0.02 و 0.02 على التوالي) مع عدم وجود فرق كبير بينهما فيما يتعلق مستويات النحاس (ص قيمة 0.9). كان الأطفال الذين يعانون من نوع الجمع بين انخفاض مستويات كبيرة من الزنك والمغنيسيوم من الضوابط (ص قيمة 0.001 و 0.004 على التوالي) مع عدم وجود فرق كبير بينهما فيما يتعلق الفيريتين والنحاس مستويات (ص قيمة 0.7 و 0.6 على التوالي).

النتائج

كان الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وانخفاض مستويات الزنك والمغنيسيوم والفيريتين من الأطفال الأصحاء ولكن لديهم مستويات النحاس العادية.

الكلمات الدالة:

نقص الانتباه. فرط النشاط؛ الزنك. الفيريتين. المغنيسيوم. نحاس خلفية

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو متلازمة سلوكية الطفولة التي تتميز الأعراض انتشارا وإضعاف من الغفلة، وفرط النشاط والاندفاع من البداية المبكرة ويتسبب في اضطراب وظيفي كبير [1]. كان انتشار المجمعة في جميع أنحاء العالم من هذا الاضطراب 5.29٪ [2]، وتستمر العديد من الأطفال لعرضه أعراض هامة في فترة المراهقة والبلوغ [3]. وكانت أسباب اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة مجهولة. هناك العديد من النظريات المسببة لاختلال وظيفي في بعض مناطق الدماغ التي تورطت في تثبيط الردود وظائف الدماغ [+4 - +6]. الزنك يلعب دورا هاما في بنية ووظيفة الدماغ [7، 8]. الحديد والنحاس بمثابة العوامل المساعدة في تركيب الناقلات العصبية في الدماغ وتشارك المغنيسيوم في الانزيمات اللازمة لإطلاق الناقلات العصبية، فضلا عن حماية الخلايا العصبية الأغشية [9 - 11]. التغيرات في مستويات هذه المعادن "قد تلعب دورا في التسبب وبالتالي فإن علاج هذا الاضطراب.

الهدف من العمل

هدفت هذه الدراسة إلى قياس مستويات الزنك والفيريتين والمغنيسيوم والنحاس في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومقارنتها مع الأطفال الأصحاء العادي.

طرق

وشملت هذه الدراسة 58 طفلا تتراوح أعمارهم بين 5-15 سنة مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة المترددين على مستشفى جامعة المنيا في الفترة من يونيو 2008 إلى يناير 2010 مع متوسط ​​العمر 8.6 ± 1.8 سنة. تم تصنيفها إلى ثلاث مجموعات فرعية هي: أنا وشملت المجموعة الفرعية 32 طفلا مع نوع، وتضمنت مجموعة فرعية II-في اليقظة 10 أطفال مع نوع النشاط المفرط ومجموعة فرعية شملت III 16 طفلا يعانون من النوع المركب وفقا للمعايير DSM-IV جمعية الأمريكية للطب النفسي، 2000 [1]. وشملت المجموعة الضابطة 25 طفلا بصحة جيدة على ما يبدو طبيعية، و 12 من الذكور (48٪) و 13 من الإناث (52٪) يقابل مجموعة الدراسة في العمر والجنس والحالة الاجتماعية والاقتصادية. استخدمت موازين التقييم كونر في التمييز بين الأطفال الذين يعانون من ADHD والضوابط وكذلك شدة ADHD. تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية المشارك المهووسين، مع الأمراض العضوية المزمنة مثل العمى أو الصمم، والتاريخ من صدمات الرأس الكبيرة، والتاريخ من الاختناق ما حول الولادة، فرط بيليروبين الدم كبير أو التهاب الدماغ والأطفال المصابين بفقر الدم بشدة من هذه الدراسة ولم تعط الأدوية شهر واحد على الأقل قبل الدراسة.

عينات الدم

تم سحب عينة الدم من 2 ملل من قبل بزل الوريد بعد التفاف الجلد عن طريق الكحول 70٪ ووضعها في أنبوب خالية من مولد الحمى لتعداد الدم الكامل. تم سحب آخر 2 ملل من الدم وطرد لمدة فصل المصل وتخزينها في - 70 درجة لمدة bioelements البعض الفحص.
تم استخدام اختبار colormetric دون desproteinization (SPINREACT) لالزنك والنحاس الفحص. لفحص فيريتين على ELISA كيت المباشر .... وEiAsy TM الطريقة التي تم استخدامها. وقد استخدمت طريقة اللونية لفحص المغنيسيوم، واستخدم (SYSMEX) نظام كولتر لفحص خضاب الدم [+12 - +14].
وكانت جميع الإجراءات وفقا للالنسخة الحالية من إعلان هلسنكي [15]. كان الآباء أو الأوصياء جميع الأطفال في إعطاء الموافقة المسبقة للمشاركة في الدراسة. المرضى الذين يعانون من الآباء أو الأوصياء رفض الموافقة استبعدت من الدراسة.

التحليل الاحصائي

يتم إعطاء القيم كما يعني ± SD، مجموعة أو عدد من الموضوعات والنسب. تم استخدام اختبار (ت) طالب للمقارنات مجموعة من المتغيرات توزع عادة، واختبار مان ويتني U ويلكوكسن قعت رتبة اختبار استخدمت للمقارنة بين المتغيرات مع التوزيع المختل. تم استخدام اختبار بيرسون لحساب معامل الارتباط لوصف العلاقات بين المتغيرات. في اتجاه واحد اختبار نوفا كانت تستخدم لتحليل المتغيرات البيوكيميائية. سواء تم استخدام الاختبارات عينة اختبار t وتشي مربع مستقلة لحساب ف قيمة. P <اعتبر 0.05 كبيرة. أجريت تحليلات باستخدام حزمة البرامج SPSS (SPSS V 8.0 لنظام التشغيل Windows).

النتائج

كان المرضى والضوابط للمقارنة من حيث السن والجنس والإقامة. كان التدخين الأب و / أو الأم والتاريخ العائلي الإيجابي للعجز الانتباه وفرط الحركة أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من الضوابط (P = 0.04 و P = 0.007 على التوالي) (الجدول 1).

الجدول 1. البيانات الديمغرافية للمرضى والضوابط

وكانت الخلافات كبيرة بين المرضى والضوابط الحالية كما يخص مستويات الهيموجلوبين والزنك والمغنيسيوم والفيريتين، مع مستويات أقل منها في المرضى الذين يعانون من الضوابط (P = 0.04، ع = 0.04، ع = 0.03 و P = 0.02 على التوالي). وكانت مستويات النحاس لا تختلف كثيرا (ع = 0.9) (الجدول 2)

الجدول 2. البيانات المختبرية للمرضى والضوابط

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات فرعية من المرضى كما يتعلق الهيموغلوبين، والزنك، والفيريتين ومستويات النحاس (p = 0.06، ع = 0.5، ص = 0.1 و ص = 0.6 على التوالي). وكانت مستويات المغنيسيوم فقط أقل في كل من المجموعات الفرعية مفرط ومجتمعة من تفريط مجموعة فرعية (ع = 0.01). (الشكل 1)

الشكل 1. مقارنة بين المرضى فرعية كبيانات يتعلق المختبر.

في المرضى، تم العثور على أي ارتباط ملموس بين أي واحد من bioelements درس وغيرها (أرقام 2، 3، 4، 5).

الشكل 2. العلاقة بين الزنك والفيريتين بين المرضى.

الشكل 3. العلاقة بين الزنك والمغنيسيوم بين المرضى.

الرقم 4. العلاقة بين المغنيسيوم والفيريتين بين المرضى.

الشكل 5. العلاقة بين النحاس والفيريتين بين المرضى.

نقاش

في هذه الدراسة، وكانت مستويات الزنك أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط من الضوابط. وترافق ذلك مع انخفاض مستويات كبيرة من الفيريتين في نوع في اليقظة، ومستويات أقل بكثير من الفيريتين والمغنيسيوم في نوع النشاط المفرط ومستويات أقل بكثير من المغنيسيوم في نوع مجتمعة.
الميلاتونين ينظم وظيفة الدوبامين، التي يعتقد على نطاق واسع أن يكون عاملا رئيسيا في التسبب في نقص الانتباه / فرط النشاط [16، 17]. التصوير العالي الرنين المغناطيسي (MRI) من الخلايا العصبية الغلوتامات التي لوحظت في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة جنبا إلى جنب مع مجموعة الزنك chelatable في نقاط الاشتباك العصبي من هذه الخلايا العصبية قد يوحي أعلى معدل دوران الزنك في هذا الاضطراب، وربما مطلبا الزنك أعلى في الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه وفرط النشاط اضطراب [+18 - 22].
أونير وآخرون، 2010 [23] ذكرت أن انخفاض مستويات الزنك والفيريتين كانت مرتبطة مع ارتفاع أعراض فرط النشاط لدى الأطفال. هذا هو وفقا للنتائج التي لدينا أيضا وفقا لدراسات أخرى ذكرت أن مستويات الزنك في مصل الدم ترتبط مع الآباء والمدرسين مصنفة الغفلة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة [+22 - 24].
يخدم الحديد بمثابة العامل المساعد في تركيب الناقلات العصبية مثل الدوبامين مهمة، ولا-ادرينالين والسيروتونين [10] ونقص في السنوات الأولى من عمر الطفل يمكن أن تؤثر سلبا على التطور العصبي والسلوكي [25، 26].
في هذه الدراسة، الفيريتين أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من أنواع في الانتباه والنشاط الزائد مقارنة بمجموعة التحكم. وهذا يتفق مع الدراسات الأخرى [27، 28]. لم يوجد فرق كبير في مستويات الفيرتين بين الأطفال الذين يعانون من النوع المركب والضوابط، وهذا لا يتفق مع الدراسات السابقة. قد يكون هذا بسبب المستوى العالي نسبيا من الهيموجلوبين في الأطفال الذين يعانون من النوع المركب في دراستنا مع عدم وجود اختلاف كبير فيما يتعلق مستوى الهيموجلوبين بين الأطفال الذين يعانون من النوع المركب والضوابط.
في اتفاق مع دراسات أخرى [29، 30]، وكانت مستويات المغنيسيوم أقل بكثير في كل من الأطفال الذين يعانون من أنواع مفرط وجنبا إلى جنب من الضوابط وهذا قد يكون راجعا إلى دور المغنيسيوم في حماية أغشية الخلايا من الناقلات العصبية مثير مثل الغلوتامات.
رايلي وآخرون، 2008 [31] وذكرت أن الأطفال ما قبل المدرسة مع أنواع مفرط وجنبا إلى جنب من عجز الانتباه وفرط الحركة أظهرت مستويات مماثلة من أداء واقترحوا هذا النوع مفرط قد يمثل النموذج السابق من نوع مجتمعة. وهذا يدعم وكانت نتائجنا على حد سواء الأطفال الذين يعانون من أنواع مفرط ومجتمعة أقل في الزنك والمغنيسيوم مستويات من الضوابط.
BOSC وآخرون، 2004 [32] وMousain وآخرون، 2006 [33] ذكرت أن تناول المغنيسيوم / vit.B6 يقلل من الجهاز العصبي المركزي فرط استثارة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، وهذا يدعم وكانت النتائج على النحو مستويات المغنيسيوم أقل من ذلك بكثير في أنواع كلا مفرط وجنبا إلى جنب ولكن ليس في النوع في اليقظة.
النحاس هو عامل أساسي لكلا تطوير وظيفة الجهاز العصبي المركزي. انها بمثابة العامل المساعد لعدة أنظمة الانزيم الرئيسية، وأبرزها الدوبامين هيدروكسيلاز [34]. في هذه الدراسة، لم يكن هناك اختلاف كبير بين الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والضوابط فيما يتعلق مستويات النحاس وهذا لا يتفق مع الدراسات الأخرى التي أبلغت عن انخفاض مستويات النحاس في هؤلاء الأطفال [12]، ولا وفقا لدراسات أخرى ذكرت أن النحاس الزائد قد يسبب فرط النشاط، وتقلب المزاج، والقلق والسلوك المعادي للمجتمع [34].
وهناك تاريخ من التدخين، سواء الأب أو الأم، وكان أعلى بكثير لدى الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط مقارنة بمجموعة التحكم. هذا هو وفقا للعديد من الدراسات أن تدخين الأم أثناء الحمل هو أحد عوامل الخطر للعديد من الاضطرابات المعرفية والسلوكية [35، 36].
كان هناك تاريخ عائلي إيجابي من عجز الانتباه وفرط الحركة أيضا أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من الضوابط وهذا ما يتفق مع الدراسات الأخرى التي قد أفادت بأن العوامل سهم اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة العائلية والوراثية [37، 38]. Smidts وآخرون، 200 7 [39] ذكرت المزيد من انتشار نقص الانتباه وفرط الحركة في الأولاد أكثر من البنات في حين دونغ وآخرون، 2008 [40] ذكرت عكس ذلك. وأظهرت هذه الدراسة لا فرق كبير بين الفتيات والفتيان أو بين الأطفال في المناطق الريفية والحضرية. ويمكن أن يعزى ذلك إلى مجموعة من الضوابط لدينا الذين المتطابقة مع المرضى العمر والجنس والحالة الاجتماعية والاقتصادية. وشملت القيود المفروضة على هذه الدراسة عينة صغيرة من المرضى - فقط 58 طفلا - ولكن هذا يمكن أن يعزى إلى الثقافة المصرية التي تنظر في زيارات منتظمة من وحدة الطب النفسي العصبي هو مخجل فضلا عن انخفاض معدل حدوث عجز الانتباه وفرط الحركة بشكل عام.

النتائج

كان الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وانخفاض مستويات الزنك والمغنيسيوم والفيريتين من الاصحاء ولكن لديهم مستويات النحاس العادية. وكانت مستويات الزنك أقل من ذلك بكثير في جميع أنواع العجز الانتباه وفرط الحركة بينما كانت مستويات الفيرتين أقل من ذلك بكثير في كلا النوعين في الانتباه والنشاط المفرط. وكانت مستويات المغنيسيوم أقل من ذلك بكثير في كلا النوعين مفرط وجنبا إلى جنب مما كانت عليه في المجموعة الضابطة. قد تكون هذه النتائج مفيدة في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وفقا لأنواعها.

تضارب المصالح

تعلن الكتاب أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

مساهمات المؤلفين

كل الكتاب قراءة وافقت المخطوط النهائي. MMM تصور وتصميم دراسة وتنقيح مخطوطة عن المحتوى الفكري المهم. وقال انه سيكون بمثابة الضامن للدراسة. كان AME مسؤولة عن التاريخ المرضي والفحص السريري للأطفال من هذه الدراسة. حلل البيانات وساعد في مخطوطة كتابه، مراجعة وتقديم. ساعد RMM في الفحص السريري للأطفال واختيار من حالات الدراسة وكذلك المراجعة النهائية للمخطوطة. أجريت MMS الفحوصات المخبرية وتفسر لهم.

شكر وتقدير

ونعرب عن امتناننا لجميع موظفي قسم الأطفال، وخاصة الاستاذ سامر T. عبد الله، رئيس وحدة العصبية، ومستشفى جامعة المنيا. شكرا لجميع موظفي إدارة المجتمع، وخاصة الدكتور Eptesam عمار لما بذلوه من جهد لاستكمال الاحصاءات الموجودة على هذه الدراسة.
وقد تم تمويل هذا البحث من قبل الباحثين ومنسوبي جامعة المنيا.

المراجع

• جمعية الأمريكية للطب النفسي: الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الطبعة الرابعة النص. (DSM-IV). واشنطن، DC. جمعية الأمريكية للطب النفسي. 2000: 65-69.
  Return to text
• Polanczyk G، دي ليما MS، هورتا BL، بيدرمان J، رود LA: انتشار في جميع أنحاء العالم من ADHD: مراجعة وmetaregression تحليل منهجي.
  صباحا J الطب النفسي عام 2007، 164 (6): 942-8 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• بيدرمان J، Monuteaux MC، دويل AE، سيدمان LJ، Wilens TE، فيريرو F، مورغان CL، FARAONE SV: أثر العجز وظيفة السلطة التنفيذية ونقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) على النتائج الأكاديمية في الأطفال.
  J استشارة كلين Psychol 2004، 72 (5): 757-66 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• كاستيلانوس FX، Giedd JN، مارش WL، همبرغر SD، Vaituzis AC، Dickstein DP، Sarfatti SE، Vauss YC، سنيل JW، لانج N، Kaysen D، كرين AL، ريتشي GF، راجاباكسي JC، رابوبورت JL: الدماغ الكمي التصوير بالرنين المغناطيسي في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
  قوس الجنرال الطب النفسي عام 1996، 53 (7): 607-16 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• كيرلي A، حاوي Z، G دالي، كذلك تأثر M، مولينز C، N ميلر، والدمان I، M فيتزجيرالد، جيل M: الجينات نظام الدوبامين في ADHD: نحو فرضية بيولوجية.
  . Neuropsychopharmacology 2002، 27 (4): 607-19 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Volkow ND، وانغ GJ، Kollins SH، Wigal TL، Newcorn JH، Telang F، فاولر JS، وقال تشو W، لوغان J، ما Y، برادان K، C وونغ، سوانسون JM: تقييم الدوبامين مكافأة المسار في ADHD: الآثار السريرية.
  JAMA 2009، 302 (10): 1084-1091 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل | وسط مجلات النص الكامل
  Return to text
• ديف R: النظام الغذائي وADHD - ورقة معلومات الزنك.
  الطفل الرصاص الصحة اختصاصي تغذية، NHS هايلاند 2008، 1-3.
  Return to text
• باول SR: الخصائص المضادة للأكسدة الزنك.
  J نوتر 2000، 130 (5S ملحق): 1447S-54S مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Glanzman MM: ADHD والمكملات الغذائية.
  اضطرابات الانتباه الحالية تقارير 2009 (1)، (2): 75-81 النص الكامل الناشر
  Return to text
• ماريان M، مولين PW، باورز JM: دمج التغذية العلاجية والتكميلية.
  J نوتر 2007، 110 (2): 82-83.
  Return to text
• Starobrat-هيرميلين B: تأثير نقص bioelements المختارة على فرط النشاط لدى الأطفال مع بعض الاضطرابات النفسية محددة.
  آن أكاد ميد Stetin 1998، 44: 297-314 مجلات الملخص
  Return to text
• نانوغرام RH، بنى BA، فالديس R الابن: ثلاث طرق تجارية لفيريتين المصل مقارنة والجرعة العالية "تأثير هوك" القضاء عليها.
  كلين علم 1983، 29 (6): 1109-1113 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Teitz NW: دليل السريرية للفحوصات المختبرية.
  W سوندرز شركة عام 1983.
  Return to text
• فولكمار F: نحو فهم أساس ADHD.
  صباحا J الطب النفسي عام 2005، 162 (6): 1043-4 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• وينبغي تعزيز إعلان هلسنكي: روثمان KJ.
  . BMJ 2000، 321: 442-445 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل | وسط مجلات النص الكامل
  Return to text
• Volkow ND، وانغ GJ، Newcorn J، Telang F، Solanto MV، فاولر JS، لوغان J، ما Y، شولتز K، برادان K، وونغ C، سوانسون JM: النشاط الدوبامين الاكتئاب في المذنبة وأدلة أولية على تورط الحوفي في البالغين الذين يعانون من نقص الانتباه / فرط النشاط.
  قوس الجنرال الطب النفسي عام 2007، 64 (8): 932-40 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Altink ME، أرياس فاسكيز A، فرانك B، Slaats-Willemse DI، Buschgens CJ، Rommelse NN، الطيارون EA، Anney R، بروكس KJ، تشن W، جيل M، موليجان A، Sonuga-Barke E، طومسون M، الرقيب JA ، FARAONE SV، Asherson P، Buitelaar JK: مستقبلات الدوبامين D4 7-تكرار أليل والتدخين قبل الولادة في الأطفال المتضررين من ADHD وأشقائهم تتأثر: لا تفاعل الجينات والبيئة.
  J الطفل Psychol الطب النفسي عام 2008، 49 (10): 1053-1060 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل | وسط مجلات النص الكامل
  Return to text
• فيديا CJ، أوستن G، G Kirkorian، Ridlehuber HW، ديزموند JE، غلوفر GH، Gabrieli JD: الآثار الانتقائية الميثيلفينيديت في عجز الانتباه وفرط الحركة: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفية.
  بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية عام 1998، 95 (24): 14494-9 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل | وسط مجلات النص الكامل
  Return to text
• كولفين RA، ديفيس N، القراص RW، PA كارتر: نقل الزنك في الدماغ: مسارات تدفق الزنك وهروب رأس المال في الخلايا العصبية.
  J نوتر 2000، 130 (5S ملحق): 1484S-7S مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• أرنولد جنيه، Pinkham SM، Votolato N: هل الزنك معتدلة من الأحماض الدهنية والمنشطات العلاج الأساسية للاهتمام العجز / فرط النشاط؟
  J الطفل Adolesc Psychopharmacol 2000، 10 (2): 111-7 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• أرنولد جنيه، بوتسولو H، J Hollway، كوك A، DiSilvestro RA، بوتسولو DR، Crowl L، رمضان Y، وليامز C: الزنك المصل يرتبط مع الآباء واملعلمني وعدم الانتباه لدى الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط تصنيفا.
  J الطفل Adolesc Psychopharmacol 2005، 15 (4): 628-36 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• DiGirolamo AM، راميريز-زيا M: دور الزنك في مجال الصحة النفسية للأم والطفل.
  صباحا J كلين نوتر 2009، 89 (3): 940S-945S مجلات الملخص | الناشر النص الكامل | وسط مجلات النص الكامل
  Return to text
• أونير O، P أونير، بوزكورت OH، أوداباس E، Keser N، H Karadag، Kizilgün M: آثار مستويات الزنك والفيريتين على الآباء والمدرسين وذكرت عشرات أعراض في عجز الانتباه وفرط الحركة.
  الطفل الطب النفسي هوم ديف 2010، 41 (4): 441-7 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Konofal E، Lecendreux M، أرنولف الأول، Mouren MC: نقص الحديد في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط.
  قوس Pediatr Adolesc ميد 2004، 158 (12): 1113-5 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Picchietti D: هل نقص الحديد من الأسباب الأساسية لأطفال متلازمة تململ الساقين واضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط؟
  . النوم ميد 2007، 8 (08/07): 693-4 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• كورتيز S، Konofal E، Bernardina BD، Mouren MC، Lecendreux M: اضطرابات النوم ومستويات فيريتين المصل لدى الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط.
  اليورو الطفل Adolesc الطب النفسي عام 2009، 18 (7): 393-9 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• موراي كولب جنيه، لحية JL: نقص الحديد وصحة الأطفال والأمهات.
  صباحا J كلين نوتر 2009، 89 (3): 946S-950S مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Konofal E، Lecendreux M، ديرون J، مارشان M، S كورتيز، الزعيم M، Mouren MC، أرنولف الأول: آثار مكملات الحديد على عجز الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال.
  Pediatr Neurol 2008، 38 (1): 20-6 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Kozielec T، Starobrat-هيرميلين B: تقييم مستويات المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD).
  ماغنس الدقة 1997، 10 (2): 143-8 مجلات المستخلص
  Return to text
• Nogovitsina OR، Levitina EV: القيمة التشخيصية للفحص التوازن المغنيسيوم في الأطفال المصابين بمتلازمة نقص الانتباه وفرط النشاط مع.
  كلين مختبر Diagn 2005، (5): 17-9.
  Return to text
• رايلي C، DuPaul GJ، بيبان M، L كيرن، فان Brakle J، بلوم NJ: الجمع بين نوع مقابل ADHD نوع يغلب النشاط الحركي الزائد والتسرع: هناك فرق في اضطراب وظيفي؟
  J ديف Behav Pediatr 2008، 29 (4): 270-5 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Mousain-BOSC M، روش M، J رابين، بالي JP: المغنيسيوم \ VitB6 تناول يقلل المركزي فرط الاستثارية الجهاز العصبي لدى الأطفال.
  J آم كول نوتر 2004، 23 (5): 545S-548S مجلات المستخلص
  Return to text
• Mousain-BOSC M، روش M، Polge A، Pradal-برات D، J رابين، بالي JP: تحسين اضطرابات السلوكية العصبية لدى الأطفال تستكمل مع المغنيسيوم وفيتامين B6،. في الاهتمام اضطرابات نقص فرط النشاط.
  ماغنس الدقة 2006، 19 (1): 46-52 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Ligoxygakis P: نقل النحاس يلتقي التنمية.
  الاتجاهات جينيه عام 2001، 17 (8): 442. مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• ثابار A، T فاولر، رايس F، Scourfield J، فان دن بري M، H توماس، هارولد G، هاي D: تدخين الأم أثناء الحمل ونقص الانتباه وفرط الحركة في أعراض ذرية.
  صباحا J الطب النفسي عام 2003، 160 (11): 1985-9 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• ماثيوز CA، Bimson B، لوي TL، هيريرا LD، Budman CL، إيرينبيرغ G، Naarden A، بروون RD، Freimer NB، ريوس السادس: الشراكة بين تدخين الأمهات الحوامل وزيادة شدة أعراض متلازمة توريت.
  صباحا J الطب النفسي عام 2006، 163 (6): 1066-1073 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• FARAONE SV، بيدرمان J، ميك E، S ويليامسون، Wilens T، سبنسر T، ويبر W، Jetton J، I كراوس، بيرت J، Zallen B: دراسة الأسرة من الفتيات مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة.
  صباحا J الطب النفسي عام 2000، 157 (7): 1077-1083 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• بيدرمان J، FARAONE SV، Monuteaux MC: تأثير التفاضلية الشدائد البيئي حسب الجنس: مؤشر روتر من الشدائد في مجموعة من الأولاد والبنات مع وبدون A

 

[رافت ابراهيم]

 

http://hmg.oxfordjournals.org/conten...pl_2/R275.full

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو، حالة وراثية للغاية، اضطراب الطفولة الحدوث، والمسببات المرضية والمرضية التي يساء فهمها. كان هناك عدد قليل نسبيا من الدراسات الربط على نطاق الجينوم، ولا توجد منطقة الكروموسومات لم يتم بعد تورط بشكل لا لبس فيه. في المقابل، أدلة من الدوائية، تصوير الأعصاب والدراسات على الحيوانات قد اقترح إشراك أنظمة محددة العصبي، ولا سيما مسارات الدوبامين، في ADHD وهذه القرائن سببية ألهمت تطبيق مثمر للنهج جمعية الجينات مرشح. التحليلات الوصفية أو البيانات المجمعة تحليلات دعمت العلاقة بين ADHD والأشكال في DRD4، DRD5 وSLC6A3 التي ترميز الدوبامين D4 و D5 مستقبلات الدوبامين ونقل، على التوالي. وأضعف، ولكن مع ذلك منسوخة، مجموعة من الأدلة كما يدعم الجمعيات مع SNAP-25 (المرتبط synaptosomal البروتين، 25 كيلو دالتون) وSLC6A4 (ناقل السيروتونين). وهناك اهتمام متزايد في البحوث وصلات الجينات النمط الظاهري، وعلامات سريرية المظهري من عدم التجانس والتفاعل الجينات والبيئة، والتي من المحتمل أن تكون مهمة في الجيل القادم من الدراسات الجينية.

القسم السابق القسم التالي

مقدمة

وكان أول وصف عجز الانتباه وفرط الحركة (ADHD) في عام 1902 من قبل جورج ومع ذلك، وهو طبيب أطفال. ومن المسلم به الآن على أنها، إرباك، وتعطيل اضطراب النمو العصبي الشائع أن يؤثر على ما يصل إلى 6٪ من الأطفال والذي ينتج عنه عواقب سلبية في حياة الكبار. ADHD لديها بدايته في مرحلة الطفولة وتتميز أعراض الغفلة، والإفراط في النشاط والاندفاع لدرجة آن معا شديدة ومسببة للإعاقة والتي يجب أن تكون موجودة في وضع أكثر من واحد لتلبية معايير التشخيص المقبولة دوليا (الجدول 1). على الرغم من أن الأفراد المتضررين تظهر العجز العصبي بما في ذلك تعطيل التعلم والذاكرة، لا يوجد مقياس الأداء المعرفي الذي يحدد الحالات موثوق ويبقى ADHD التشخيص السريري على أساس الأعراض المبلغ عنها. ومع ذلك، فإن الاستخدام الواسع النطاق للأدوات تقييم منظم جنبا إلى جنب مع المقبولة دوليا معايير التشخيص تفعيل (الجدول 1 وأسفرت) في معدلات عالية جدا من موثوقية التشخيص والتوحيد الدولي في مناهج البحوث التشخيصية.

عرض هذا الجدول:

• في هذا الإطار
• في نافذة جديدة

الجدول 1.

أعراض ADHD من معايير البحث DSM-IV التشخيص

على الرغم من كونه مشكلة سريرية هامة، وغير مفهومة من المسببات المرضية والتسبب في ADHD. ADHD هو اضطراب معقد تتأثر بعوامل وراثية وبيئية. ومع ذلك، فإن معظم الاختلاف يعزى إلى عوامل وراثية، والدراسات الوبائية الجينية، بما في ذلك أكثر من 14 دراسة نشرت التوأم وخمس دراسات التبني، مما يدل على الدوام التوريث عالية في حدود 75-91٪ (1). ونتيجة لذلك، لم يكن هناك اهتمام متزايد في الأساس الجيني الجزيئي للADHD. في هذا الاستعراض، تعتبر التقدم الحالي في تحديد الجينات قابلية محددة والناشئة حديثا الأدلة.

القسم السابق القسم التالي

CANDIDATE الوظيفية دراسات GENE ASSOCIATION

حتى الآن، وقد وضعت الدراسات الجينية الجزيئية الأكثر المنشورة من ADHD على النهج الوظيفي الجين مرشح (2، 3). اختيار الجينات مرشح أساسا، ولكن ليس على سبيل الحصر، ركزت على جينات ترميز البروتينات المشاركة في الدوبامين، وإلى حد أقل هرمون السيروتونين، الممرات. ويعكس هذا التقارب الأدلة من الأدوية، التصوير العصبي والدراسات على الحيوانات تشير إلى، على وجه الخصوص، أن ADHD يعكس خلل في الدوبامين. على الرغم من أن هذه الدراسات انتقد في بعض الأحيان على أساس احتمال انخفاض مسبق لمشاركة أي الجينات، في ADHD، وكان هذا النهج مثمرا بشكل ملحوظ، لا سيما بالمقارنة مع الظواهر النفسية الأخرى.
ADHD هو واحد من عدد قليل من الطفولة الاضطرابات العصبية والنفسية التي توجد أدلة راسخة من استجابة جيدة للعلاج. سبعين إلى ثمانين في المائة من الأطفال الذين يعانون من ADHD تظهر تحسن أعراض فورا عندما تعامل مع الأدوية المنشطة مثل ميثيل (4). ميثيل يعبر حاجز الدم في الدماغ بسرعة مع معظم امتصاص ملحوظ في المخطط. هناك الآن أدلة كثيرة تشير إلى أن آلية رئيسية من خلالها ميثيل يمارس تأثيراته العلاجية في ADHD هو من خلال زيادة توافر وظيفية الدوبامين خارج الخلية (5)، على الرغم من أن مسارات أخرى هي أيضا من المحتمل أن تشارك (4، 6). الآلية التي يعتقد الاستجابة للعلاج للتحدث هو ​​عن طريق تثبيط الناقل الدوبامين (DAT1، المشفرة بواسطة SLC6A3) وهي المسؤولة عن إعادة امتصاص الدوبامين من الشق متشابك في محطات قبل المشبكي (4) (الشكل 1). دراسات التصوير العصبي من ADHD، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي (7، 8)، SPECT وPET دراسات (9، 10)، وأيضا بداية لتقديم أدلة مباشرة على تورط مناطق الدماغ الغنية في الدوبامين تعصيب وبشكل أكثر تحديدا زادت DAT ملزمة في المخطط (9، 11) وأقل DAT ملزمة في منتصف الدماغ (10)، على الرغم من أن النتائج لم تكن متسقة تماما (10، 12).

عرض نسخة أكبر:

• في هذا الإطار
• في نافذة جديدة

• تحميل ك شريحة PowerPoint

الشكل 1. رسم تخطيطي يمثل محطة الدوبامين.

النتائج المستخلصة من الدراسات على الحيوانات تلتقي مع تلك من التصوير العصبي وعلم العقاقير في تورط آليات الدوبامين في ADHD. وهكذا، تظهر الماوس Drd3 وSlc6a3 بالضربة القاضية متماثل زيادة النشاط (13 - +15). وعلاوة على ذلك، دراسات Drd1 - / - وDrd5 - / - الفئران تشير أيضا إلى إشراك هذه المستقبلات في النشاط الحركي، وDrd4 - / - المعرض الفئران انخفض استكشاف المتعلقة الجدة (14، 16). على الرغم من أن هذه النتائج تشير إلى تورط الدوبامين، وفعالية الأدوية المنشطة في تثبيط النشاط المفرط من Slc6a3 - / - الفئران التي تفتقر DAT، تقترح إمكانية مستقلة الإجراءات ذات الصلة علاجيا من DAT الحصار. واحد مثل هذا الإجراء يبدو أن تعتمد على هرمون السيروتونين وglutamatergic وظائف (17، 18).
كانت هناك العديد من الدراسات التي نشرت جمعية من ADHD على العديد من الجينات المرشحة مختلفة ويتم مراجعة النتائج بقدر كبير من التفصيل في مكان آخر (2، 19). هنا، ونحن نركز على تلك الجينات التي، بحكم تحليلات الفوقية أو التحليلات المجمعة، إما دعم قوي أو الدعم الكافي لديهم احتمال معقول في تورطهم في ADHD.

القسم السابق القسم التالي

جمعيات تؤكد المنشورة META-ANALYSES / DATA المجمعة

الدوبامين D4 جين مستقبلات (DRD4)

منذ اكتشافه (20 تم)، DRD4، التي تقوم بتعيين إلى 11p15.5، محور اهتمام كبير باسم الجينات المرشحة لجوانب السلوك الإنساني الطبيعي وغير الطبيعي. على وجه الخصوص، وركزت دراسات الجينات المرشح على 48 سنة مضت متغير عدد تكرار جنبا إلى جنب في اكسون 3 من DRD4. الأليلات تحتوي على ما بين اثنين (2R) و 11 (11R) يكرر، والتي تتوافق مع تعدد الأشكال البروتين من الأحماض الأمينية 32-176 في حلقة داخل هيولي الثالثة من مستقبلات، وهي المنطقة التي الأزواج على البروتينات G وتتوسط نقل الإشارة من خلال إحداث تغييرات في مستويات مخيم داخل الخلايا (21). أليل الترددات تختلف اختلافا كبيرا بين السكان (22، 23).
وأشارت الدراسات الأولية إلى أن أليل 7R كان مرتبطا مع السعي الجدة (24) وADHD (25). على الرغم من أن ما لا يقل عن سطحي، يمكن للمرء أن ينظر في اثنين من الظواهر ذات الصلة على النحو، رابطة السابقة مثيرة للجدل ولم صمدت تحليل تلوي لمتابعة الدراسات (26). هذا هو في تناقض ملحوظ مع نتائج العلاقة بين ADHD وأليل 7R التي الآن تم تكرارها على نطاق واسع. وعلاوة على ذلك، نشرت في التحليل التلوي، ذكرت وكانت نسب الأرجحية 1.9 (95٪ CI 1،5-2،2؛ P = 0.00000008) لسبع دراسات الحالات والشواهد و 1.4 (95٪ CI 1،1-1،6؛ P = 0.02) لمدة 14 بالأسرة الدراسات المعتمدة (27).
وقد أفيد أن المعروضات 7R البديل شلت القدرة على الحد من مخيم بالمقارنة مع البديل 4R المشترك (28). وعلاوة على ذلك، أكثر اتساعا يعرض أليل 7R بكثير الربط اختلال التوازن إلى الأشكال المجاورة من أليل 4R مما يشير إلى أنها نشأت في الآونة الأخيرة. وقد اقترح أن ارتفاع وتيرة لها هو الأرجح بسبب اختيار الإيجابية، ودعم الفرضية القائلة بأن ما هو وظيفي ولها دور التكيف المهم بالنسبة للبشر، وربما من خلال التأثير على سمة سلوكية (22، 23).
تقريبا حددت جميع الدراسات جمعية من DRD4 VNTR في ADHD الأليلات على أساس تكرار عدد يستدل من طول PCR-المنتج، ولكن كان من المعروف، لبعض الوقت، أن تكرار متواليات تظهر تباينا كبيرا من حيث التكوين قاعدة وكذلك طول (22، 29، 30). حتى الآن، الدراسة الوحيدة التي التسلسل يكرر في ADHD (30) لم يؤكد فقط وجود فائض من البديل 7R ولكن وجدت أيضا أن معظم الأليلات 7R المرتبطة تتألف من المشترك، النمط الفرداني الحفاظ تمشيا مع المشترك متغير شيوعا اضطراب الفرضية. ومع ذلك، كان 11٪ من الحالات واحدة من عدد من نادرة، النسخ المتنوعة جديدة، معظمها 7R المشتقات. وتيرة عالية من الأحماض الأمينية تغيير المتغيرات في هذه النسخ المتنوعة النادرة (> 90٪) واحتمال ضعيف أنهم تم الكشف عن طريق الصدفة (P <0.0001) يشير إلى أن عدم التجانس أليلية يلعب أيضا دورا في جمعية DRD4 وADHD (30 ).

الدوبامين D5 جين مستقبلات (DRD5)

DRD5، التي تقوم بتعيين إلى 4p16.3، تورط لأول مرة في ADHD بواسطة دالي وآخرون. (31) الذي أفاد بالتعاون مع تكرار ثنائي النوكليوتيد تقع تقريبا 20 كيلو بايت 5 'إلى بدء النسخ. A التحليل التلوي صغير من خمس دراسات (32)، والتحليل المشترك دولي أكبر من ما يقرب من 2000 probands و 3000 والديهم المستمدة من 14 مجموعات (33 أظهر) ارتباط كبير مع نسبة الأرجحية ذكرت 1.24 (95٪ CI 1،12-1،38 ؛ P = 0.00005) لأليل 148 سنة مضت. ومع ذلك، على الرغم من أن القضية لDRD5 باسم الجينات قابلية قوية إلى حد ما، لا يوجد أي دليل على أن تكرار ثنائي النوكليوتيد وظيفية، ولا يكون تحليل علامات أخرى في السماح الجين القرار دون المستوى الإجمالي للجين (34). على الرغم من أن تحتوي فقط اكسون واحد، وعرقلت تحليل DRD5 إلى حد ما بسبب وجود الكاذبة أعرب مع مستويات عالية جدا من التماثل على المستوى النوكليوتيدات (35).

نقل الدوبامين الجين (SLC6A3)

SLC6A3 (المعروف أيضا باسم DAT1) بترميز DAT وخرائط ل5p15.3. ونظرا للوضع ينظر على نطاق واسع للعمل من العقاقير المنشطة في ADHD، فإنه ليس من المستغرب أن SLC6A3 كانت من بين الجينات أفضل درس في هذا الاضطراب (الشكل 1). متابعة التقرير الأول (36)، وركزت الدراسات المنشورة ما يقرب من جميع على VNTR في 3'-UTR من الجينات مع دليل كبير أفادت لجمعية إلى 480 سنة مضت (10R) أليل. كانت هناك ثلاثة نشرت المجمعة والفوقية تحليل البيانات (19، 32، 37). أول مجموعتين من التحليلات القائمة على تسعة وأحد عشر دراسات، على التوالي (664 و 824 الإرسال الإعلامية)، وأظهر دليل على عدم التجانس في العينات لكن الاتجاهات الوحيد لجمعية (OR = 1.16، P = 0.063 وOR = 1.27، P = 0.06) . وجد تحليل أكثر حداثة على أساس امتدادا لعينات من الفوقية التحليلات السابقة لجمعية صغيرة لكنها كبيرة (OR = 1.13، CI 1،03-1،24 95٪) (38).
هناك بعض الأدلة على أن VNTR المرتبطة يرتبط مع كمية من DAT1 للقياس عن طريق التصوير العصبي SPECT (39)، مع ADHD المفترض أليل خطر 10-كرر ارتباطهم المزيد من البروتين DAT1. هذا الاستنتاج يتوافق مع فرضية إزالة الدوبامين الزائد في ADHD. في الوقت الحاضر، لا توجد بيانات النسخ المتماثل لتأكيد الحقائق وحتى لو كان ذلك صحيحا، فإنه قد تعكس جمعية غير المباشرة لمراسل الجين تحليل في المختبر لا تؤكد أن تكرار في حد ذاته يؤثر مرنا حالة مستقرة (40، 41). يثير الاهتمام والفضول، ودراسة السابقة (40 المقترح) وجود الأليلات في المروج القريبة، إنترون 1 وإنترون 14 ممارسة تأثير على النسخ في المختبر. ومع ذلك، صلتها ADHD هي على النحو معتمد بعد من قبل أي أدلة ثابتة للعلاقة بين ADHD وأي متغير آخر في SLC6A3، بما في ذلك المنطقة القريبة المروج (42، 43).

القسم السابق القسم التالي

النتائج منسوخ المستقلة

SNAP-25 (المرتبط synaptosomal البروتين) (44)

يظهر متحولة ثلامة الماوس ملحوظ فرط النشاط الحركي الذي يخفف عن طريق الأدوية المنشطة (د -amphetamine). نتائج النمط الظاهري من الحذف فرداني الزيجوت من 2 سم من كروموسوم (2) الذي يحتوي، بين الجينات الأخرى، SNAP-25. والإفراط في التعبير عن SNAP-25 ينقذ النمط الظاهري فرط النشاط (45)، يظهر انخفاض SNAP-25 لازما لالنمط الظاهري ، على الرغم من حذف جين آخر من المرجح أن يكون اشتراكات بسبب نقية SNAP-25 بالضربة القاضية ليست مفرط (46).
في البشر، SNAP-25 الخرائط ل20p11.2. وهناك عدد من النتائج تشير إلى ارتباط محتمل بين ADHD وSNAP-25 علامات (+47 - +50). ولكن، حتى الآن، على مجموعة من الأدلة لا يزال غير مقنعة تماما، كما درسوا مجموعة علامات مختلفة ودراسات تفصيلية من علامات تمتد موضع يست سوى بداية لخروج (51). ومن المثير للاهتمام، وقد ذكرت بعض هذه الأم المنشأ آثار محددة إلى حد ما مع جمعية يجري تعزى إلى الإفراط في نقل الأليلات الأب (49، 50).
وإن لم يكن مقنعا حتى الآن، قد النتائج المتعلقة الإضافية 25 له أهمية خاصة لفهم ADHD، لأنه تم تحديد هذا الجين بحتة على أساس العمل الحيوان دون النظر إلى أي أفكار مسبقة بشأن ADHD الفيزيولوجيا المرضية. في الواقع، SNAP-25 غير مقنع للغاية وظيفية الجينات المرشحة لأنه المترجمة على الجانب عصاري خلوي من غشاء البلازما متشابك وغير، جنبا إلى جنب مع VAMP / synaptobrevin وsyntaxin، واحد من البروتينات الفخ الذي يشكل جزءا من الآلية الجزيئية المطلوبة لإيماس من الحويصلات المشبكية (52) خلال العصبي (الشكل 1). ونظرا لهذا وظيفة، فإنه على الأقل ممكن أن الاختلاف في SNAP-25 قد يتدخل فى احتمالية ADHD من خلال التأثير على إفراز الدوبامين وكذلك الناقلات العصبية الأخرى، أو في الواقع كما اقترحت في الماوس ثلامة، وتغيير نسبة النورادرينالين إلى الدوبامين (53).

الجينات التي تشفر ناقل السيروتونين (SLC6A4) و5HT1B مستقبلات السيروتونين (HTR1B)

ومرة أخرى تم تغذي اهتمام في نظام هرمون السيروتونين من الدراسات الحيوانية. تم الإبلاغ مستقلة النتائج جمعية تكرارها في اتصال مع SLC6A4 وHTR1B ولكن في كلتا الحالتين هناك بيانات كافية من أجل التحليل التلوي. وفيما يتعلق SLC6A4، والتي غالبا ما يشار إليها باسم SERT، HTT أو 5-HTT وخرائط ل17p11.1-Q12، بصورة رئيسية ذكرت الجمعية إلى 44 سنة مضت الإدراج / حذف تعدد الأشكال (يشار اليها عادة باسم 5-HTTLPR) التي تنطوي ستة الى ثمانية عناصر تكرار في منطقة المروج (كروموسوم 17p11.1-Q12). ترتبط المتغيرات أليلية طويلة وقصيرة مع وجود اختلافات في الكفاءة النسخي، مع النموذج القصير ارتباطهم مع انخفاض التعبير نقل (54)، فضلا عن انخفاض امتصاص السيروتونين في الصفائح الدموية (55). تحليل مجمعة (56) من البيانات من ثلاث دراسات نشرت (57 - 59 أظهر زيادة تواتر الأليل طويلة في الأطفال الذين يعانون من ADHD (χ 2 = 7.14، 1DF، P = 0.008) والإفراط في تمثيل طويل / النمط الجيني الطويل) (OR = 1.33، CI 0،11-1،66 95٪؛ P = 0.01) (56). على الرغم من أن حجم التأثير صغير، ونحن أنفسنا لم تجد دليلا للجمعية في عينة لدينا (60)، ومنذ ذلك الحين تم تكرارها هذه النتيجة في دراسة الحالات والشواهد صغيرة (61) والدراسات القائمة على السكان اللذين قد درست الأعراض دون السريري تتعلق ADHD بدلا من اضطراب السريري الصريح (62، 63). وبالتالي، هناك مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى هذا الأليل كما أليل قابلية للADHD.
الجين الثاني المتعلقة السيروتونين من الاهتمام الآني هو HTR1B الذي يشفر مستقبلات 5HT1B وخرائط لكروموسوم 6q13. بالإضافة إلى أسباب أكثر عمومية لبافتراض الجينات السيروتونين ذات الصلة باعتبارها ذات صلة في ADHD، دعم محدد يأتي من النتائج أن الفئران التي تفتقر إلى هذه المستقبلات فرط النشاط معرض (64). ومع ذلك، فإن النتائج حتى الآن وفقط تم نسخ جزئيا وغير حاسمة (65، 66).

القسم السابق القسم التالي

الربط

وكانت هناك دراسات سوى ثلاثة كامل الجينوم الربط، وهما زوج السيب المتضررين (ASP) دراسات الربط (67، 68) من الولايات المتحدة الأمريكية وهولندا ودراسة واحدة من عائلات متعددة من كولومبيا (69) (الجدول 2). في دراسة هولندية من 164 مزودو خدمات الانترنت (68)، وهما منطقتان على الكروموسومات 7P و15q أظهرت أدلة توحي الربط (الحد الأقصى = 3.04 المواد العالقة و3.54). في دراسة أمريكية (UCLA) من 270 مزودو خدمات الانترنت (67)، وحصلت كبير الربط على نطاق الجينوم على الصبغي 16p13 MLS = 3.73) والربط موحية على 17p11 (MLS = 2.98). ومن المثير للاهتمام، ومنطقة اللد-1 على 17q يحتوي SLC6A4، على الرغم من أنه من غير المعروف إذا الاختلاف في هذا الجين يفسر الربط. كما هو النمط السائد في الأمراض المعقدة حيث تتوافر بيانات مسح الجينوم الصغير المتاحة، وقد تم الحصول على أي مكررات المعلقة. ومع ذلك، أظهرت منطقة واحدة، 5p13، دليل متواضع (درجة اللد> 1) في كلتا الدراستين، مع المواد العالقة 1.43 (النمط الظاهري واسع) و1.77 (مجموعة البيانات الموسعة) في عينات الهولندية والولايات المتحدة، على التوالي. في الآونة الأخيرة عن نتائج رسم خرائط دقيقة من المناطق المرشحة الموضعية باستخدام 308 مزودو خدمات الانترنت من جامعة كاليفورنيا تدعم أدلة على الربط (70) في تسليط الضوء من قبل المناطق الكروموسومات، 17p11 و16p13 وكذلك منطقة جديدة على 6q12 والأدلة توحي الربط على الصبغي 5p13 .

عرض هذا الجدول:

• في هذا الإطار
• في نافذة جديدة

الجدول 2.

النتائج الربط من مسح الجينوم على نطاق ADHD والتي تعتبر هامة، موحية أو أن التداخل مع بالاشعة أخرى

وأخيرا، تم الإبلاغ عن النتائج الربط من دراسة 16 الأنساب بين الأجيال وطويلة (69) من كولومبيا. وأظهر تحليل الربط حدودي على مجموعة مشتركة من الأسر القمم (المواد العالقة> 1) على الكروموسومات 5q33.3، 11q22 و17p11 ولكن هذه لم تحقق المستويات التقليدية ذات دلالة إحصائية (α = 0.10). تحليل خرائط الربط بشكل جيد من جميع الأسر أسفرت معا الربط كبير في الكروموسومات 4q13.2، 5q33، 3، 11q22 و17p11. المنطقة على 17p11 تتداخل مع الربط مسح UCLA ASP.

القسم السابق القسم التالي

روابط GENE-النمط الظاهري

ADHD، مثل جميع الاضطرابات المعقدة، هو ظاهريا وغير متجانسة aetiologically. ونتيجة لذلك، كان هناك اهتمام متزايد في التمييز اشكال معينة من ADHD التي قد مؤشر الكامن وراء عدم التجانس السببي ودراسة الروابط بين المتغيرات المرتبطة الجينات والظواهر وسيطة المحتملة (مثل التدابير من الضعف المعرفي)، وكذلك أعراض سريرية محددة. بالإضافة إلى ذلك، فقد قيل أن تحديد الجينات قابلية للالظواهر وسيطة أو بديلة بدلا من ADHD السريري قد يكون نهجا أكثر فائدة. في معظم الحالات، هي بيانات حتى الآن غير حاسمة، وبالتالي نحن نركز على النتائج التي تم تكرارها بشكل مستقل بغرض توضيح الاتجاهات المحتملة في المستقبل.
الأعراض السريرية

وجود السلوك المعادي للمجتمع هو علامة سريرية هامة من عدم التجانس في ADHD، وفهرسة أكبر شدة السريرية، والنتيجة الأكثر فقرا (72، 73) المشاكل المستمرة في حياة الكبار، وهي جمعية أقوى (71) مع العجز العصبي (74) وأعلى تحميل الجيني ( 75). وبالتالي، هناك أسباب مسبقة لإجراء التحليلات التي تأخذ السلوك المعادي للمجتمع في ADHD بعين الاعتبار. على سبيل المثال، أظهر تحليل جديد لبيانات مجتمعة من المملكة المتحدة وجمهورية ايرلندا دليل على ارتباط مع أليل DRD4 7R في عينة من الأطفال الذين يعانون من ADHD على حد سواء والسلوك المعادي للمجتمع الذي لم يكن موجودا في ADHD وحده (76). دراسة أخرى، على أساس عينة موسعة من جمهورية ايرلندا، الحصول على نتائج مماثلة (77). وقد درست الدراسات غيرها من الميزات المظهرية مختلفة؛ على سبيل المثال، مما يدل على جمعية فرعية ADHD معينة ومحددة وفقا لكثرة الغفلة أو أعراض النشاط الزائد والاندفاع (الجدول 1)، مع DRD5 (78) وجمعية استمرار ADHD الأعراض مع DRD4 7R (79).

تدابير العصبي وغيرها من الظواهر المتوسطة المحتملة

لا يزال هناك شكوك كبيرة فيما يتعلق العجز العصبي الأساسية في ADHD (80، 81). وهكذا، وقد استخدمت الدراسات الجينية التي بحثت العجز العصبي مجموعة متنوعة من التدابير المختلفة مما يجعل المقارنة صعبة. وقد وجدت بعض الدراسات الردود أسرع وأكبر انخفاض عصبي في الأطفال الذين يعانون من ADHD، الذين يحملون تكرار DRD4 7R أليل (82، 83). في المقابل، فشل الآخرين للعثور على العجز في 7R ناقلات (84، 85). وقد دعا تصوير الأعصاب بشدة باعتبارها استراتيجية مفيدة على حد سواء لتحديد جينات القابلية للADHD ولمزيد من دراسة الروابط الجينية النمط الظاهري (86، 87). وهذه الدراسات جارية ولكن لا تزال باهظة الثمن وبالتالي بالضرورة تستند على عينات صغيرة. وهكذا، كانت تكرار وحجم عينة كاف، والتي تعتبر حاسمة بالنسبة للدراسات الجينية، من الصعب تحقيق حتى الآن.
وقد استهدفت عدد من الدراسات الوراثية في تحديد الكمي مواضع سمة (QTLs) لعشرات ADHD الأعراض في السكان غير السريرية. ما هي الأدلة المتاحة تشير إلى أن بعض، ولكن ليس كل شيء، من نتائج الجمعية من العينات السريرية يتم تكرارها في دراسات QTL على أساس السكان من ADHD (DAT1 وSLC6A4) (41، 63، 88). ولكن، حتى الآن، فقد كانت النتائج من الدراسات جمعية QTL القائمة على السكان أضعف من أن من الدراسات السريرية على أساس الحالة (41) وقضية لاستخدام هذا النهج ليكون بديلا لنهج التشخيص للدراسات الجينية الجزيئية لم يصدر.

القسم السابق القسم التالي

GENE-البيئة INTERACTION

من المسببات المرضية من ADHD مثل كل اضطرابات معقدة لا يفسر بالكامل من الجينات. كما تساهم العوامل البيئية. الأكثر اتساقا وبقوة المرتبطة هؤلاء هم التعرض للتدخين الأم في الرحم (89، 90) مع نسبة مجمعة احتمالات 2.38 (95٪ CI 1.61، 3.52) (لانغلي وآخرون، مخطوطة في الإعداد)، وانخفاض الوزن عند الولادة / عمر الحمل مع خطر ذكرت النسبي 2.64 (95٪ CI 1،85-3،78) من التحليل التلوي (91).
ليس كل الأفراد المعرضين لعوامل الخطر البيئية وضع الاضطراب، وهذا هو والأفراد تختلف في استجابتها لعوامل بيئية محددة. على قدم المساواة، لأمراض معقدة، وليس جميع الأفراد تحمل متغيرات جينية قابلية ستعمل على تطوير اضطراب ما لم يتعرضون لعوامل الخطر البيئية. ومن المسلم به الآن هذه الظاهرة من تفاعل الجينات والبيئة على نحو متزايد باعتبارها مساهما هاما في الأمراض المعقدة والسلوك مثل أمراض القلب والأوعية الدموية (92)، والاضطرابات العصبية والنفسية (93) والسلوك المعادي للمجتمع (94) ويمكن أن تسهم في عدم تكرارها عبر الدراسات الجينية الجزيئية . على الرغم بما في ذلك المتغيرات البيئية يمكن أن تعزز قوة دراسات الربط (95)، حتى الآن لم يتم استخدام هذا النهج في الدراسات ربط ADHD. في دراسة جمعية واحدة من عينة غير السريرية (ADHD لم تنظر نفسه)، وقد أظهرت SLC6A3 480 سنة مضت أليلية البديل لتترافق مع عشرات أعراض النشاط الحركي الزائد والتسرع فقط في أولئك الذين تعرضوا لتدخين الأم أثناء الحمل (96) ولكن هذه النتيجة تحتاج النسخ المتماثل.

القسم السابق القسم التالي

الاستنتاجات وسبل التقدم

وراسخة مساهمة الوراثية لADHD، ونتيجة لذلك، في السنوات الأخيرة، كان هناك ظهور الدراسات الجينية الجزيئية. وقد أسفرت مرشح الدراسات جمعية الجينات الوظيفية من ADHD عدد من النتائج تكرارها. حتى الآن، والمرشحين وظيفية كانت كلها تقريبا من الجينات المرتبطة رشح، على الأقل جزئيا، من خلال الدراسات على الحيوانات، مما يشير إلى أن هذا النهج قد تكون صالحة لمدة ADHD. دراسات الربط كامل الجينوم هي في مرحلة مبكرة وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات إذا بالجينات هي الكشف عن هويته عن طريق الاستنساخ الموضعية.
المتغيرات المرتبطة بها من حجم تأثير صغير (ذكرت OR من التحليلات الوصفية من 1،13 حتي 1،9)، على الأقل عند النظر في العزلة. ومع ذلك، تشير نتائج الدراسة الوبائية والسريرية الجينية التي ADHD هو غير متجانسة، ومن المرجح أن يكون من المهم أن الجينات والبيئة والجينات الجين التفاعلات (97). احتمال تفاعل الجينات الجين في ADHD قد تفيد من الدراسات على الحيوانات باستخدام شاشات التعديل على أساس الطفرات العشوائية (98) أو من فهم أكبر لبيولوجيا الأعصاب الدوبامين العصبي. وسيكون من المهم أيضا أن الجيل القادم من الربط وجمعية الدراسات تدمج تقييم بسهولة (وبالتالي من السهل تكرارها) تدابير من المخاطر البيئية والسريرية، والمؤشرات ربما العصبي بسبب عدم التجانس. ADHD هو اضطراب التي يمكن تشخيصها مع موثوقية عالية ومما يدل على صحة العصبية الحيوية. الأدلة الوراثية الجزيئية التي تم إنشاؤها حتى الآن من شأنه تعزيز فائدة من التركيز على النمط الظاهري من ADHD السريري. ونتائج الدراسات الجينية المستمرة والجديدة ستكون حاسمة في توضيح الآن التسبب في هذه الحالة.

 

[رافت ابراهيم]

 

ستويات النحاس وسيرولوبلازمين المصل لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط Müslum كول، محمود كارا، فاتح أونال، زينب Tüzün، فيليز Akb‎y‎k.


ملخص
الهدف: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) هو اضطراب العصبية الأكثر شيوعا ينظر في مرحلة الطفولة. ويتميز هذا الغفلة، وفرط النشاط، والاندفاعية غير مناسب للعصر ومستوى نمو الطفل. على الرغم من أن عددا من الدراسات التحقيق في أساس العصبية الحيوية من ADHD آخذ في الازدياد، لا يزال هناك فهم واضح لآليات الفوضى. مستويات النحاس وسيرولوبلازمين المصل قد تلعب دورا في علم الأعصاب من ADHD بسبب آثارها على آليات المؤكسدة ونظام الدوبامين كاتيكولاميني. ومع ذلك، فإن نتائج الدراسات التي تحقق في مستويات المصل من النحاس في المرضى الذين يعانون من ADHD متناقضة. وعلاوة على ذلك، لم يتم بعد دراسة مستويات سيرولوبلازمين المصل. وكان الهدف من الدراسة الحالية لمقارنة النحاس في الدم ومستويات سيرولوبلازمين في الأطفال والمراهقين مع ADHD إلى المستويات التي وجدت في الاصحاء.
الطريقة: شملت هذه الدراسة 43 طفلا والمراهقين (32 ذكور، 11 إناث) مع ADHD، الذين لم يكن لديهم أي عصبية، النظامية، أو الاضطرابات النفسية المرضية، باستثناء اضطراب العناد الشارد (ODD)، و 32 بين الجنسين وصحية العمر المتطابقة ضوابط (23 ذكور و 9 إناث). وتمت مقارنة مستويات النحاس في الدم وسيرولوبلازمين بين المجموعتين. ما يقرب من 47٪ من الأطفال الذين يعانون من ADHD قد المرضية ODD. وقد تم قياس مستوى النحاس في الدم باستخدام القياس الطيفي للامتصاص الذري، وتم قياس سيرولوبلازمين المصل باستخدام nephelometry.
النتائج: كان مستوى متوسط ​​من النحاس في المصل 17.3 ± 3.2 ميكروغرام / ديسيلتر في المجموعة ADHD، و 16.9 ± 2.6 في المجموعة الضابطة. كان هذا الفرق ليس كبيرا (ع = 0.538). كان متوسط ​​مستوى سيرولوبلازمين المصل 37.6 ± 6.9 ميكروغرام / ديسيلتر في المجموعة مع ADHD، و36.9 ± 6.4 ميكروغرام / ديسيلتر في السيطرة على المجموعة. كان هذا الاختلاف بين الجماعات لا معنوي (p = 0.685). وعلاوة على ذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير بين المجموعتين مع ADHD مع أو بدون التواكب المرضي ODD والمجموعة الضابطة إما مستويات النحاس في المصل (P = 0.845)، أو سيرولوبلازمين (ع = 0.878).
الاستنتاج: أظهرت هذه الدراسة أن مستويات النحاس وسيرولوبلازمين المصل لا تختلف بين الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اعاقة مقارنة مع الضوابط. على الرغم من أن نتائجنا تشير إلى أن سيرولوبلازمين المصل والنحاس ليس لديها دور مباشر في علم الأعصاب من ADHD، هناك حاجة لدراسات مستقبلية مع مجموعات أكبر للمرضى. الكلمات الرئيسية: اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، والنحاس، وسيرولوبلازمين

المراجع 1. سبنسر TJ، بيدرمان J، ميك اضطراب E. نقص الانتباه / فرط النشاط: التشخيص، وعمر، التواكب المرضي، وعلم الأعصاب. J Pediatr Psychol 2007؛ 32 (6): 631-42. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
2. ستال SM. العصبي الإدراك، جزء 3. آلية العمل من الهنود غير المقيمين الانتقائي: كلا زيادة الدوبامين والنورادرينالين في قشرة الفص الجبهي. J كلين الطب النفسي عام 2003؛ 64 (3): 230-1.
3. Zoroglu SS، Herken H، Yurekli M، عوص E، H Tutkun، Sava‏ HA لقد الفلك. دور المرضية في جسم المريض ممكن من أكسيد النيتريك البلازما وadrenomedullin في الفصام. J النفسى بحوث 2002؛ 36 (5): 309-15. [دوى عبر CROSSREF]
4. Pasca SP، النمس B، Vlase L، Gagyi CE، Dronca E، مياو AC لقد الفلك. مستويات عالية من الحمض الاميني وانخفاض المصل باراأوكسينيز paraoxinase النشاط 1arylesterase في الأطفال الذين يعانون من التوحد. علوم الحياة 2006؛ 78 (19): 2244-8. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
5. جيلان MF، قener S، البيرقدار AC، Kavutcu M. التغييرات في الاكسدة وعلامات مصل المناعة الخلوية في نقص الانتباه / فرط النشاط. الطب النفسي كلين Neurosci 2012؛ 66 (ملحق 3): 220-6.
6. سيليك S، M بولوت، Ocak AR، Kalenderoglu A، Sava‏ HA. تقييم حالة الأكسدة الكلي في البالغين اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة وآثارها التشخيص. J Psychiatr الدقة 2012؛ 46 (Suppl.4): 451-5.
7. ماتشادو-R فييرا، Andreazza AC، فيالي CI، Zanatto V، Cereser V، سيلفا فارغاس R هاء الفلك. المعلمات الاكسدة في المواد القطبين ولم يتلقوا علاجا ومعاملة خلال نوبة جنون الأولية: دور محتمل للآثار الليثيوم ومضادات الأكسدة. Neurosci بادئة رسالة 2007؛ 421 (1): 33-6. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
8. Mahadik SP، ​​موخرجي S. الحرة أمراض جذري والدفاع المضادة للأكسدة في انفصام الشخصية: مراجعة. الفصام الدقة 1996؛ 19 (1-2): 1-17.
9. ريدي RD، ياو JK. أمراض الجذور الحرة في انفصام الشخصية: مراجعة. البروستاجلاندين Leukot إيزينت الأحماض الدهنية 1996؛ 55 (1): 33-43.
10. Yorbik O، Cansever A، Sohmen T. Otizmde goru‏ler noronal. اocuk لقد Gençlik روه Sagligi Dergisi 2002؛ 9: 118-27.
11. هاليويل B، كاتريدج JMG، الصليب CE. الجذور الحرة ومضادات الأكسدة الأمراض التي تصيب البشر: أين نحن الآن؟ مختبر كلين ميد 1992؛ 119 (6): 598-620.
12. Memi‏ogullari R، باكان E. مستويات سيرولوبلازمين، ترانسفيرين، وبيروكسيد الدهون في مصل المرضى الذين يعانون من داء السكري نوع 2. مجلة السكري ومضاعفاته 2004؛ 18 (4): 193-7. [دوى عبر CROSSREF]
13. Vassiliev V، هاريس ZL، Zatta P. سيرولوبلازمين في الأمراض العصبية. الدماغ بحوث الدماغ بحوث القس 2005؛ 49 (3): 633-40. [دوى عبر CROSSREF] [معلومات PubMed]
14. عقيل M، بروير GJ. التشوهات النفسية والسلوكية في مرض ويلسون. المحامي Neurol 1995؛ 65: 171-8.
15. ماكدونالدز LV، بحيرة CR. الذهان في المريض المراهقين يعانون من مرض ويلسون: آثار العلاج عملية إزالة معدن ثقيل. Psychosom ميد 1995؛ 57 (2): 202-4. [دوى عبر CROSSREF]
16. غورال V. ويلسون Hastaligi: 2010. GUNCEL Gastroenteroloji 2010؛ 14 (2): 66-75
17. سيلفا F، نوبري S، كامبوس AP، فاسكونسيلوس M، غونسالفيس I. السلوكية والاضطرابات النفسية في أمراض الأطفال ويلسون. BMJ حالة التشيك 2011؛










http://www.scopemed.org/?mno=30493