حساسية الطعام والتوحد الطفولي

[رافت ابراهيم]

 

قاعدة الأدلة لإدارة كبريتات نقص.
الملخص
خلفية
مطلوب كبريتات لكثير من العمليات الفسيولوجية وكذلك بنية ووظيفة الجزيئات. إمدادات كافية يمكن أن تمنع إزالة السموم بكفاءة، وزيادة القابلية للالاكسيوبيوتك ويغير التمثيل الغذائي للbiocomponents الذاتية. توافر كبريتات قد تتأثر مختلف جينية او بيئية او الغذائية ونمط الحياة التأثيرات. استراتيجيات علاجية تستخدم لتحسين الوضع كبريتات بالتالي تكون لها آثار واسعة على نطاق واسع من المشاكل الصحية.
طرق
الأسلوب المنهجي ويشمل: مسح المعالج وتكملة الشركات الغذائية: إجراء مقابلات مع كبار التربويين والباحثين كبريتات: ومراجعة منهجية البحوث الأولية. طريقة المراجعة المنهجية هو من مرونة والتصميم النوعي، دون التحليل التلوي، البيانات الأولية ذات الصلة على سؤال البحث.
النتائج
أطعمة البروتين والمكملات الغذائية قد يكون مفيدا لتحسين توافر كبريتات عندما يكون هناك نقص في الأحماض الأمينية الكبريتية، وإلا فإنها قد رفع الحمض الاميني أو السيستين: كبريتات النسب. مركبات الكبريت بما في ذلك أملاح إبسوم وكبريتات الجلوكوزامين قد يكون مفيدا لتوريد مباشرة كبريتات بينما المانحين الميثيل، والفيتامينات والمعادن ومضادات الأكسدة قد تساعد على دعم توليف كبريتات. وظيفة Sulphotransferase لا تقل أهمية مثل توافر كبريتات لذلك يجب تجنب مثبطات sulphotransferase الغذائية والبيئية. وينبغي الترويج ل، والنظام الغذائي المضادة للالتهابات، والمغذيات الكثيفة، الغنية بالألياف العضوية في حين ينبغي تجنب التعرض للأدوية والسموم والمواد الكيميائية.
استنتاج
هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لفهم وظائف كبريتات، وأسباب وعواقب نقص وآثار مجموعة من المكملات الغذائية على توافر السلفات. يجب أن توصيات لتحسين توافر كبريتات تكون جزءا من برنامج شامل، مصممة بشكل فردي على أساس فهم شامل للمتطلبات الغذائية والكيميائية الحيوية التي تم تحديدها على الرغم من التقييمات المختبر.
مقدمة
ويهدف هذا التقرير إلى تحديد وتقييم ومقارنة فعالية الاستراتيجيات الغذائية والتغذوية وتوظيفها لتحسين الوضع السلفات. وقد تم إجراء تقييم منهجي ونقدي للبيانات العلمية للمساعدة في تحديد الحلول أفضل الممارسات وتقديم أساليب عمل واضحة لإدارة نقص الكبريت في ممارسة العلاج الغذائية.
مراجعة الأدبيات
أيون كبريتات هو شكل من اشكال يتأكسد الكبريت تمثيله من السيستين. هو مطلوب منها لنمو الخلايا السليم والتنمية فضلا عن التشكل الهيكلي للجميع تقريبا البروتينات، بما في ذلك: الأغشية والأنسجة والهرمونات والانزيمات، والأجسام المضادة والناقلات العصبية، عن طريق ثاني كبريتيد links1-3.
Sulphation هو نقل مجموعة من كبريتات phosphoadenosine phosphosulphate (العصائد) إلى الركيزة وتحفيزها من قبل عائلة sulphotransferase (ST) الإنزيمات، فهو يستخدم ل:
س الحيوي من العديد من المكونات الهيكلية من الأغشية والأنسجة، مثل الجليكوزامينوجليكان (الكمامات)، sulpholipids، بروتينات سكرية وسيريبروزيد كبريتات 1، 4، 5
س السيطرة على توازن الرئيسية الجزيئات الصيدلانية الفعالة بما في ذلك: dehydroepiandrostenone (DHEA)، هرمونات الغدة الدرقية، منشط الذكورة وهرمون الاستروجين المنشطات، كوليسيستوكينين، الغاسترين، الهيبارين، العصبية الكاتيكولامين والاندورفين 1، 6، 7
س التحول الأحيائي للمركبات الداخلية والخارجية، بما في ذلك الأمينات، الفينولات، الاكسيوبيوتك والهرمونات كجزء من المرحلة الثانية تفاعلات إزالة السموم.
ويعتقد أن نقص الكبريت لزعزعة نظام الإشارات ثنائية الاتجاه بين الأمعاء والدماغ، عبر العصبي والغدد الصماء الاختلالات، فضلا عن وظائف الجهاز الهضمي، والجهاز المناعي وإزالة السموم 7. على الرغم من أنها خارج نطاق هذا المشروع البحثي لمناقشة تأثير كبريتات وعلى الصحة، فقد اعتبر ضعف sulphation حالة أن يكون عاملا في المسببات المرضية من: التهاب الدماغ والنخاع عضلي (ME)، متلازمة التعب المزمن (CFS)، ومتلازمة القولون العصبي (IBS)، والصداع النصفي والاكتئاب وفرط النشاط 8، 9. حالات الالتهابات مثل هذه كما التهاب المفاصل، حساسية الطعام، والحساسية الكيميائية المتعددة (MCS) والتوحد ويمكن أيضا أن تكون ذات صلة الفقراء sulphation 10، 11.، CFS، IBS وMCS، تعتبر بعض هذه الاضطرابات، بما في ذلك ME وجود تداخل symptomology الذي يشير إلى وجود شيوعا المسببات المرضية. كما تم العثور مرتفعة السيستين البلازما لنسب الكبريتات في المرضى الذين يعانون من مرض العصبون الحركي، مرض باركنسون، والذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، ومرض الزهايمر، بالمقارنة مع الضوابط دون اضطرابات الاعصاب 12 و 13.
تركيز كبريتات يبدو أن يكون هناك توازن بين امتصاص كبريتات غير العضوية، أو إنتاجها من السيستين، والقضاء السلفات عن طريق إفراز البول أو إدماجه في ركائز من sulphation 10. أسباب نقص الكبريت، والتي أيضا لم يتم تعريفها بشكل جيد في الأدب قد تشمل ما يلي:
س نقص الأحماض الأمينية الكبريتية (ص) 14.
س عدم القدرة على تخليق وتنظيم الأحماض الأمينية السيستين 10.
س اختلال القدرة على تحويل السيستين في سلفيت 11، وذلك باستخدام دي أكسيجيناز والسيستين التي تتطلب الحديد، NAD (P) H وفيتامين B6.
س اختلال القدرة على تحويل سلفيت لكبريتات باستخدام سلفيت أوكسيديز 10، وهي تعتمد على B2 انزيم molybdenum- وفيتامين 11.
س زيادة متطلبات كبريتات 15.
س المفرطة "الإغراق" من كبريتات 3.
تحديد وتصحيح المشكلة مثالي. تحديد نقص الكبريت - من خلال الفحوصات المخبرية مثل كبريتات البولية، وعلامات حمض عضوي، وتقييم إزالة السموم عن طريق تحويل اسيتامينوفين، تحليل كبريتات البلازما وتحليل حمض أميني 14 - تشكل جزءا هاما من ممارسة العلاج الغذائية.
قد يكون هناك أيضا النهج غذائية مختلفة عن تلك التي مع وجود خطأ وراثي في ​​استقلاب لأولئك الذين حصلوا على الاختلالات كبريتات. على الرغم من أن هذا المشروع يركز على استراتيجيات العلاج الغذائية التي يمكن أن تستخدم لتحسين الوضع السلفات، في نهاية المطاف، ينبغي أن يكون وضع استراتيجية غذائية فريدة من نوعها للفرد. ويمكن استخدام بروتوكولات الرعاية الصحية لتوجيه قرارات العلاج ولكن لا تزال هناك حاجة المهنيين للنظر في الآثار المترتبة في إدارة كل مريض على حدة، الذي من المرجح أن يكون مزيج معقد وفريد ​​من النظام الغذائي ونمط الحياة والصحة والبيئة والاعتبارات الوراثية.
المنهجية
واستند أسلوب الاستعراض الذي جرى على مراجعة منهجية 16،17، دون التحليل التلوي، البيانات الأولية ذات الصلة على سؤال البحث. كما تم أجري الاستطلاع من المعالج والمكملات الغذائية الشركات، فضلا عن مقابلات مع كبار التربويين والباحثين في هذا المجال إلى: تشجيع المثلثات طرق، وتوجيه البحث عن البيانات الأولية، وضمان إجراء مراجعة شاملة والحصول على معلومات عن التيار المعرفة والممارسة والاستراتيجيات الغذائية.
انظر الملحق 1 للحصول على مزيد من المعلومات حول المنهجية والنتائج.
مناقشة
بروتين
وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 80-90٪ من كبريتات في الجسم الحي تتشكل عن طريق أكسدة السيستين 3، 9. تقييد المدى القصير من نتائج البروتين الغذائية إلى انخفاض إفراز البول من كبريتات ولكن قد لا يقلل البلازما تركيز الأحماض الأمينية، نتيجة ل آلية 18-20 تجنيب. ومع ذلك، فإن هدم للميثيونين لكبريتات قد منعت كثيرا من سوء التغذية البروتين السعرات الحرارية والصيام والنظام الغذائي منخفض البروتين نظرا لقلة توفر ادارة العلاقات مع 14،18.
زيادة الكبريت الغذائية الأحماض الأمينية (SAA) يشار إلى تناول مكملات البروتين وبالنسبة لأولئك المعرضين لخطر نقص SAA 21. منظمة الصحة العالمية قد وضعت لجنة (WHO) شرط مبدئي للجميع في الشعيبة (أساسا ميثيونين) من 13mg / كغ يوميا 22 . ومع ذلك، فإن RDA قد نقلل من حاجة الجسم لهذه المواد الغذائية، وخاصة في فترات تزايد التوليف وأولئك الذين يستخدمون عقار اسيتامينوفين 18، وقد أوصى 21. من 25mg / كغ / يوم SAA للبالغين 21.
نسب ميثيونين إلى السيستين تميل إلى أن تكون أعلى في البروتينات الحيوانية من المصادر النباتية 21. الجلوتاثيون هو أيضا مصدر للكبريتات الغذائية والفواكه والخضار تساهم إلى أكثر من 50٪ من الجلوتاثيون الغذائية 21.
كبريتات الجلوكوزامين، تتكون من الجلوكوز، والجلوتامين والكبريت، ويستخدم على نطاق واسع لعلاج أعراض هشاشة العظام 21، 23. وحددت من قبل الاستجابة للمسح شركة ملحق كأفضل تقييم البائع بين المكملات الكبريتات التي يتم شراؤها من قبل كبار السن والناس الرياضية. قد يكون راجعا إلى مجموعة كبريتات، وهو مطلوب لglucosaminoglycan (GAG) التوليف بدلا من الجلوكوزامين، والتي هي ركيزة لالكمامات 21، 23 آلية عملها والفوائد.
هي مختلفة مكملات حمض الأمينية المتاحة، إما الأحماض الأمينية الفردية، أو في عدد من التشكيلات. N أسيتيل (NAC) قد يكون النظام تسليم المفضل لالسيستين لأنها تعتبر أن تكون أكثر استقرارا ويمكن أن تكون أفضل استيعابها 21 ولكن مطلوب مزيد من الأبحاث قبل أن يمكن الإشارة لنقص الكبريت. الجلوتاثيون، التورين، N-أسيتيل-ميثيونين وكبريتات غير العضوية يمكن أن يكون كل النشاط الحيوي الأحماض الأمينية التي تشفق على الحاجة إلى الميثيونين أو السيستين 21. بدون التورين كاف، ويتم إنتاج الألدهيدات والتي تزيد عن اشتراط الميثيونين-molybdeno إنزيم أوكسيديز 24. ألدهيد تحميل قد تزيد مستويات الحمض الاميني 25 و 26 و يجب تجنب إذا كان هناك خطر homocysteinuria. وينبغي أيضا تجنب الأحماض الأمينية تحميل إذا تم تثبيط سلفيت أوكسيديز لأن هذا قد يؤدي إلى تراكم سلفيت.
يجب أن برنامج مكملات الأحماض الأمينية تنظر بعناية وتلبية احتياجات الفرد. دليل لدعم استخدامها هو الحد الأدنى ومكملات ينبغي ألا يكون الموصى بها لفترات قصيرة من الزمن. تحديد الاحتياجات من الأحماض الأمينية من خلال الفحص قبل مكملات هو تفضيلية.
مركبات الكبريت
MSM هو عنصر متقلبة هاما في دورة الكبريت 21، وقد يعطى عن طريق الفم في محاولة لرفع مستويات كبريتات الدم 27. الموضوعات الذي أبدى hypersensivity من الأسبرين والمضادات الحيوية عن طريق الفم والعقاقير المضادة للالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (NSAID) أصبح بالمخدرات تسامحا عندما أعطيت MSM في غضون ساعة من تناول الدواء توعية 21. وهو واحد من أقل المواد السامة في علم الأحياء ولكن لا يعرف إلا القليل عن pharmokinetics من MSM في البشر 21. وعلى الرغم من فعالية لم يثبت من حيث التجارب السريرية المناسبة يعتبر الجسم من الادلة لتكون مؤثرة 27. وجدت MSM أيضا في بعض الأطعمة.
مركبات Organosulphur، مثل ايزوثيوسيانيتس، ثنائي الآليل كبريتيد الأليسين والأليسين، وتوجد في الثوم والبصل والخضروات وغيرها 21. هذه الأطعمة لذا ينبغي تعزيز حيثما كان ذلك مناسبا.
كبريتات المغنيسيوم (أملاح إبسوم) يمكن أن تستكمل عند سلفيت أوكسيديز هو ناقص 24. وعلى الرغم من 5-25٪ فقط من كبريتات غير العضوية يتم امتصاصه عبر الجهاز الهضمي 3، 9 يمكن امتصاصه من خلال الجلد عن طريق إبسوم الأملاح الحمامات أو بقع عبر الجلدية التي تحتوي على وكان بلورات كبريتات المغنيسيوم 27. حمامات الكبريت التي تحتوي على تاريخ طويل من الاستخدام لعلاج الصدفية، آلام الروماتيزم والالتهابات والربو وقد ثبت 21. مستويات كبريتات لزيادة بعد أخذ حمامات عند مستوى 1٪ أملاح إبسوم 27 ويعتبر الاستحمام في أملاح إبسوم ليكون وسيلة آمنة وسهلة لزيادة مستويات الكبريت 27.
أظهرت تجربة غير عشوائية من 7 الرجال الاصحاء 23 التي الشفوية كبريتات الجلوكوزامين يزيد أيضا مصل تركيزات كبريتات غير العضوية. كما سلط الضوء، ويستخدم على نطاق واسع لعلاج أعراض هشاشة العظام ويمكن أن يأتي فوائدها من مجموعتها الكبريت بدلا من الجلوتامين 21، 23.
وأظهرت الدراسة نفسها أن 1G من كبريتات الصوديوم فشل لزيادة تركيز كبريتات المصل 23. ومع ذلك، في دراسة أخرى من 8 الأشخاص الأصحاء 28، 9G من كبريتات الصوديوم ابتلاع زاد بالفعل تركيزات مصل كبريتات. قد تكون الاختلافات يرجع إلى جرعة على الرغم من جرعات كبيرة من كبريتات الصوديوم هي ملين ناضح وتعتبر كميات صغيرة لاستيعابها جيدا 23. مزيد بالتالي مطلوب التحقيق.
كبريتات شوندروتن هي GAG، ويستخدم لعلاج أعراض هشاشة العظام. ويعتقد أن تعزيز احتباس الماء ومرونة في الغضروف وتمنع الانزيمات التي تفتت الغضروف 21 ولكن يبدو أن هناك أي دراسات لتحديد ما إذا كان يؤثر على توافر السلفات. يحتاج شوندروتن كبريتات أيضا إلى أن تدهورت بفعل البكتيريا الموجودة في الأمعاء لامتصاص 18.
لذا قد تكون بعض المكملات الغذائية التي تحتوي على كبريتات مفيد في التغلب على نقص الكبريت. ومع ذلك، يبدو أن إجراء المزيد من البحوث والمعلومات المحددة حول bioavailabilities النسبية للمكملات كبريتات مختلفة أن هناك نقصا وينبغي التحقيق فيها.
المواد المضادة للاكسدة
المكمل 6gm من حمض الاسكوربيك لم يكن لها تأثير واضح على تركيز مصل الدم، إفراز البول والتصفية الكلوية للكبريتات غير العضوية، وربما لأن يتم تحويل سوى جزء صغير منه إلى المترافقة كبريتات 28.
السيستين لا، ومع ذلك، يعمل بالتآزر في الجسم مع فيتامين C ومضادات الأكسدة الأخرى بما في ذلك السيلينيوم وبيتا كاروتين وحمض ليبويك 22.
الجهات المانحة الميثيل
تتطلب دورة ميثيونين المانحين الميثيل. سوف عيوب في مثيلة أو نقص في العوامل المساعدة، بما في ذلك فيتامين B6، وفيتامين B12 وحامض الفوليك، الكولين والبيتين، تؤثر على مسار transulphuration وتوافر كبريتات. وأبرز أحد هؤلاء الأشخاص أيضا على الحاجة إلى دعم دورة الطاقة التي تمد المواد لدورة الميثيل.
السيستين وMSM هي المانحين الميثيل فضلا عن الجهات المانحة الكبريت يتم تحويل 10 الميثيونين إلى s-أدينوزيل مثيونين (SAM) وتستخدم من قبل العديد من المسارات البيوكيميائية كجهة مانحة الميثيل وقد اقترح 10. SAM كبديل للN أسيتيل في المرضى بعد جرعة زائدة من عقار اسيتامينوفين 21 كما أنه يمنع نقص الجلوتاثيون وضعف الميتوكوندريا 29. SAM هو وصفة الدواء فقط (POM) في المملكة المتحدة وبالتالي فهي ليست خيارا عمليا بالنسبة لمعظم المعالجين الغذائية.
ويشارك Trimethylgycine (البيتين) وثنائي مثيل في السيستين الأيض 27 ولكن هناك لا يبدو أن هناك أي دراسات التي assed تؤثر على الوضع السلفات.
sulphoxide ثنائي ميثيل (DMSO) يمكن كنس الجذور الحرة التي هي مشغل رئيسي في العملية الالتهابية. عندما يدخل الجسم، يتم تحويل 15٪ إلى 21 MSM وهذا هو السبب يعتبر أن تؤثر توافر كبريتات: فإنه، مع ذلك، تتطلب أكثر بكثير البحوث المتعلقة فعاليته.
المعادن
يتم تمثيله مركبات الكبريت العضوية التي تعتمد على الموليبدينوم انزيم الميتوكوندريا سلفيت أوكسيديز 21. الموليبدينوم مكملات بالتالي قد تساعد على تحسين توافر كبريتات 3. وفي دراسة الأطفال الذين يعانون من التوحد، استفاد مكملات الموليبدينوم 36٪ (14/38) من الذين تم اختبارهم 3. فطرية أخطاء أوكسيديز سلفيت أو تثبيط انزيم الأيض الذاتية قد يسهم أيضا في نقص الكبريت 3. الحمية مع مستويات منخفضة من الموليبدينوم بالتزامن مع اتباع نظام غذائي عالي البروتين قد يسبب أيضا سلفيت تتراكم وتجعل من الصعب على sulphation تحدث 10. الموليبدينوم المكملات قد لا توفر سوى فوائد بتركيزات منخفضة السمية قد تحدث في تركيزات عالية. مولبيدات، ملح الموليبدينوم، يمنع امتصاص كبريتات الأمعاء، الكلى إعادة امتصاص ودمج السلفات إلى العصائد على مستويات عالية 5. كبريتات ومولبيدات تتبع المسارات الأيضية مماثلة، وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث لفهم المعقدة الأيضية العلاقة المتبادلة بين الموليبدينوم، الكبريت، النحاس والحديد والسيلينيوم والمعادن الأخرى.
يحتاج الأبحاث أيضا إلى أن تجرى بشأن آثار كبريتات الزنك وكبريتات الحديدوز على توافر السلفات. مكملات NAC قد يزيد من الحاجة إلى الزنك 30. مطلوب حديد لالسيستين دي أكسيجيناز ومطلوب المغنيسيوم لATP-sulphurylase. البورون معدن يمكن ربط فيتامين B2، مما يجعلها غير متاحة للكبريتيت أوكسيديز 11، والنحاس antagonises الموليبدينوم، وقد تزداد الحاجة إليها 24. النحاس المفرط يضعف أيضا استخدام الشعيبة ويمكن أن تزيد الاحتياجات الغذائية للSAA 21. مستويات النحاس ينبغي وبالتالي يتم تقييمها.
الفيتامينات
ساس تحتاج إلى كميات كافية من البيريدوكسين (فيتامين B6)، cyancobalamin (فيتامين B12) وحامض الفوليك من أجل أن يكون تمثيله 22. مكملات بشكل صحيح مع جرعات عالية من B6 وحمض الفوليك مساعدة لدعم دورة methinone وتقليل تركيزات البلازما من الحمض الاميني 25، 26. إعادة تدوير الجلوتاثيون وسلفيت أوكسيديز تتطلب أيضا فيتامين B2 11.
شاتوك وايتلي (27) تشير الفيتامينات المتوازنة والمكملات المعدنية لضمان مستويات كمية كافية من الفيتامينات والمعادن لتلك المبادرة اتباع نظام غذائي تقييدا.
المركبات الغذائية
كل من ساس والكبريت غير العضوية تساهم في كبريتات تجمع الدم المشترك 31 إلا أن التقديرات تشير إلى أن 20٪ فقط من إمدادات المطلوبة تأتي من كبريتات غير العضوية 3. الحد الأدنى لامتصاص كبريتات الغذائية هي ≈0.22g S / د، أعلاه والتي هامة كميات تمتد إلى كبريتات القولون بركة 31. تناول كبريتات الغذائية فوق هذا قد تحتاج إلى تجنبها كما سيتم في الغالب يتم تحويله إلى كبريتيد 31، الذي يعتبر أن تكون سامة. قد يساعد اتباع نظام غذائي عالي الألياف لحماية الغشاء المخاطي للقولون من كبريتيد الهيدروجين 32. كبريتيد يمكن استيعابها وتحويلها إلى كبريتات 31 ولكن آليات لهذا ليست واضحة وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث لفهم كامل للبيولوجيا الكبريت في الجهاز الهضمي .
وتشمل الأطعمة كبريتات عالية بعض الخبز، ودقيق الصويا، والفواكه المجففة، وbrassicas في بعض النقانق، بالرغم من وجود اختلافات كبيرة من تركيزات داخل أنواع الطعام 32. وفيما عدا brassicas في، ومن المقرر أن الحفاظ على مستويات كبريتات عالية من قبل sulphuring الذي يرتبط مع بحضور سلفيت 32 والذي يعرف لتكون سامة للجهاز العصبي كانت 21. بيرز، شراب التفاح والنبيذ أيضا عالية في كبريتات 32، ولكن يجب تجنب الكحول كما سميته جزئيا من قبل أوكسيديز ألدهيد، والذي يستخدم الموليبدينوم وفيتامين B2 11.
تم العثور عليها في المختبر في السيطرة الدراسة 33 الشمندر، والجريب فروت، والبرتقال، والفجل والسبانخ أن تكون معتدلة وجد مثبطات جيدة من كبريتات الدوبامين واليقطين أن يكون المانع جيد معتدل للف نيتروفينول sulphation. وبالتالي، يجب أن يقتصر، في حين أن الجزر والتفاح غالا المالكة، والتي أظهرت علامات على تزايد sulphation الدوبامين، وينبغي تعزيزها. عصير البرتقال، وإلى حد أقل تمديد عصير الجريب فروت، وتمنع phenolsulphotransferases 33 ويجب أيضا أن تكون مقيدة.
وعلى الرغم من تحديد casein- والوجبات الغذائية الخالية من الغلوتين في نتائج عدة مرات، ويبدو أن هناك أي دليل على أن إزالتها يؤثر تأثيرا مباشرا على الوضع السلفات. إزالة الغلوتين والكازين قد يكون من المفيد لبعض الأفراد، مثل المرضى الذين يعانون من التوحد، وذلك بسبب تأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي عبر "opiod" النشاط 3، 27.
بعض الأطعمة، مثل اللحوم الحمراء والأسماك الزيتية والخميرة تحتوي على كميات كبيرة من البيورينات التي ينبغي تجنبها لأنها تتطلب المعالجة مع نازعة الزانثين، والموليبدينوم وفيتامين B2 إنزيم يعتمد 11، 24.
المركبات الغذائية، مثل الفلافونويد، والأمينات والفينولات، قد تؤثر على توافر كبريتات إما عن طريق تثبيط الانزيم sulphotransferase مباشرة 10، 33 أو من خلال التنافس على sulphation مع promutagens أو السموم واللوازم مرهقة من العصائد 33. sulphotransferases الفينول تحطيم وإزالة الفينولات والأمينات مثل: الدوبامين، السيروتونين، الثيامين، phenylethylamine، الهستامين، الساليسيلات، الاكسيوبيوتك، الملونات الغذائية الاصطناعية والمنكهات الاصطناعية والمواد الحافظة بعض 34. وهذه قد تناولها، التي ينتجها الجسم أو التي تنتجها الميكروبات والخمائر في الأمعاء 34. الأفراد مع انخفاض النشاط sulphotransferase أقل قدرة على تشكيل metabolities غير نشطة من الأمينات الداخلية والخارجية (3، 27). ولذلك ينبغي أن يقتصر المصادر الغذائية لهذه المركبات في الأفراد من نقص الكبريت 33.
مثبطات Sulphotransferase
تم العثور على الساليسيلات أيضا في بعض الأطعمة والأدوية (مثل الاسبرين)، وكذلك العطور ومستحضرات التجميل والكريمات ومعجون الأسنان والشامبو ومكيفات، ومنتجات التنظيف. ولذلك ينبغي تجنب وقد وجدت الأبحاث أن الساليسيلات قمع نشاط انزيم phenolsulphotransferase أي بنسبة تصل إلى 50٪ 34. وظيفة Sulphotransferase لا تقل أهمية مثل توافر كبريتات لتصريف السلفات، sulphotransferase مثبطات.
وتستخدم على نطاق واسع وكلاء Sulphiting في الصناعات الغذائية كمواد حافظة. وترتبط المستويات العالية سلفيت في النظام الغذائي مع زيادة في حالات الربو وحساسية ردود الفعل في بعض الأفراد 3. إنزيم أوكسيديز سلفيت تعتمد على الموليبدينوم يزيل سموم المضافات الغذائية سلفيت 21. وهناك نقص في أوكسيديز سلفيت أو الموليبدينوم قد تجعل الفرد أكثر حساسية للالكبريت التي تحتوي على العقاقير والمركبات 21. بعض المضافات الغذائية شيوعا هي أيضا مثبطات قوية من sulphotransferases 35. إذا تم تثبيط الإنزيمات sulphotransferase من قبل بعض الإضافات ويجري تقديم سلفيت من قبل غيرها من المواد المضافة، وهذا قد يتسبب في تراكم كبير من سلفيت، والذي يعرف لتكون سامة .
المواد الكيميائية المنتجة من البلاستيك والمنظفات الصناعية، مثل alkylphenols وثنائي الفينول لها النشاط oestogenic 36. والتأثيرات المخلة الغدد الصماء بعض الملدنات قد يكون نتيجة للتعديل من التعبير عن الانزيمات sulphotransferase التي قد تؤثر سلبا على مسار العرض كبريتات 36. الكثير من معروف عن آثار التعرض للمواد السامة على البيئة والبحوث اللازمة لتقييم آثار الجرعة المنخفضة والتعرض لأخطار متعددة. ومع ذلك، ويرجع ذلك إلى عدد من المتغيرات البيئية ونظام غير الخطية المعقدة في الجسم قد يكون من المستحيل من الناحية الفنية لتحديد آثار التعرض للسموم على الصحة.
دعم الهضمي
الغاسترين وكوليسيستوكينين (CCK) أكثر نشاطا عندما المكبرت 3. مطلوب الغاسترين للإفراج عن سيكريتين وجنبا إلى جنب مع CCK أنها تعزز الافراج عن الانزيمات الهاضمة من البنكرياس 3. ونتيجة لنقص الكبريت وبالتالي قد يتم تخفيض التحلل من البروتينات الغذائية 3. البروتين التخمير قد يسهم أيضا في تشكيل كبريتيد 21. إضافة بروميلين أو غيرها من المكملات الانزيم الهضمي وبالتالي قد تساعد على دعم كسر من الببتيدات في القناة الهضمية 3 و 27 و تحسين توافر ساس.
المغذيات النباتية
مركبات الفلافونويد، الموجودة في النبيذ الأحمر والحمضيات، وقد ثبت أن تكون مثبطات قوية من phenolsulphotransferases 3، 33، 37. يمكن بهيتويستروغينس تمنع أيضا sulphotransferases أن كبريتات كل المنشطات هرمون الاستروجين ومجموعة متنوعة من المواد الكيميائية البيئية، بما في ذلك الغذائية المؤيدة للمواد المسرطنة 37. على الرغم من أن هناك العديد من الفوائد الصحية من المغذيات النباتية، وينبغي تجنب الإفراط في تناول. وينبغي لاستراتيجيات لتحسين الوضع كبريتات تنظر أيضا في الحد من التعرض للxenooestrogens.
دعم الكبد
العديد من المركبات خارجية وداخلية، مثل الأمينات، الفينولات، الاكسيوبيوتك والمخدرات، هي ركائز للأنزيمات sulphotransferase. وقد تم تحديد المكملات دعم الكبد من قبل المعالجين الغذائية مفيدة كما، على الرغم من أنه لم يتم تحديد أي الأدلة البحثية. قد يكون الحليب الشوك مضاد للأكسدة التي يمكن أن تساعد على تقليل الالتهاب وحماية الكبد من hepatoxins ومرض 38، 40 ولكن هناك لا يبدو أن هناك أي دراسات التي قمنا بتقييم نفوذها في توافر السلفات أو sulphation.
ضروري الأحماض الدهنية (يفاس)
يفاس قد لا يكون لها تأثير مباشر على الوضع السلفات: ومع ذلك، وضمان التوازن الصحيح قد يساعد على تقليل الالتهاب وإنتاج السيتوكينات الالتهابية التي تحول دون التعبير عن السيستين دي أكسيجيناز 41. مكملات زيت السمك بدلا من اتباع نظام غذائي عالي في الأسماك الزيتية يمكن أن تساعد لتجنب مستويات عالية من البيورين الغذائية 11. ومن الناحية المثالية، واختبار لاختلال التوازن الأحماض الدهنية الأساسية يجب أن تسبق التوصيات مكملات.
مكملات اخرى
كبريتات الغذائية يمكن أن يحتمل خفضت إلى كبريتيد بالبكتيريا الحد من كبريتات في الأمعاء الغليظة 31، 32. وهناك قلق من كبريتيد غير سامة للظهارة القولون 21، 31، 32 والمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي قد تحمل المزيد من البكتيريا على الحد من كبريتات مقارنة بالنسبة للأصحاء 21. بكتيريا بروبيوتيك قد يساعد على الحد من التهاب القولون من خلال تعزيز الطبيعية والمناعة المكتسبة 42. البروبيوتيك يجب بالتأكيد أن تعطى عندما المكمل شوندروتن سلفات لأنه يحتاج إلى أن تدهورت بفعل البكتيريا الموجودة في الأمعاء لامتصاص 18. مزيد من البحوث اللازمة لتحديد تأثير النباتات الأمعاء على توافر كبريتات من المصادر الغذائية والتكميلية.
قد يكون هناك غيرها من الملاحق على السوق والتي لم يتم تحديدها من قبل مناهج البحث في هذا المشروع. على سبيل المثال، "الفينول مساعدة '™ من قبل مختبرات Kirkman يحتوي على مجموعة متنوعة من الإنزيمات التي تهدف إلى مساعدة عملية الهضم ويساعد على تقليل الحمل الفينولية. هناك باستمرار منتجات الغذائية الجديدة المتاحة وهذا يسلط الضوء على الحاجة لحفظ ما يصل إلى موعد مع المنتجات من الشركات الملحق في ممارسة العلاج الغذائية.
عوامل أخرى
بركة كبريتات خارج الخلية في البشر هي واحدة من أصغر بين الأنواع الحيوانية واستنزاف بسهولة عن طريق حمية البروتين المنخفضة أو المخدرات تمثيله من قبل sulphation 21، 28. معلومات بشأن تأثير المخدرات على المستويات المحلية كبريتات غير العضوية في الإنسان محدودة جدا 28. الإفراط التعرض للمواد الكيميائية الأجنبية يمكن أن تستنفد مخازن الكبريتات ويؤدي إلى مرض مزمن 14.
ومن المعروف الأسيتامينوفين (الباراسيتامول) للحد من مستويات كبريتات المصل 23، يفرز 28. 40٪ من هذا الدواء في البول مترافق مع 18. ومن المحتمل أن يكون يصاحب ذلك من استخدام مكملات كبريتات خلال استخدام الأسيتامينوفين قد تمنع استنزاف كبريتات 28. ومع ذلك، ويمكن أيضا زيادة التخليص التمثيل الغذائي للدواء، يمكن أن يقلل من فاعلية مسكن لها 21 و 23.
وقد تم ربط حالات الالتهابات والاضطرابات العصبية إلى السيستين عالية: نسب كبريتات 41. وقد ثبت أن السيتوكينات نخر الورم عامل α (TNF-α) وتحويل عامل النمو β (TGF-β) لكبح التعبير عن السيستين دي أكسيجيناز و وبالتالي قد تعدل إنتاج كبريتات 41. أعلى مستوى غذائي مضاد للالتهابات في الفواكه والخضروات ولذلك ينبغي تعزيزها.
التوصيات
تحديد نقص الكبريت، ومن الناحية المثالية، وسبب نقص من خلال تقييم المختبر أمر ضروري. سوف احتياجات الفرد مع ضعف سلفيت النشاط أوكسيديز تكون مختلفة لاحتياجات الفرد مع سوء التغذية بالبروتين. الفحص الجيني يمكن اعتبار الأفراد مع عدم وجود كبريتات بسبب سوء التعبير الجيني سيتطلب الاستراتيجيات العلاجية على المدى الطويل. على الرغم من أنه كان من المهم أن ننظر إلى فعالية الاستراتيجيات الغذائية والتغذوية واستخدامها لإدارة نقص الكبريت، في نهاية المطاف، ينبغي أن يكون وضع استراتيجية غذائية فريدة من نوعها للفرد.
وينبغي لاستراتيجيات لاسباب غير معروفة من نقص الكبريت تقديم الدعم من خلال العمل إلى الوراء على طول الطريق كبريتات لتجنب سلفيت، السيستين أو الحمض الاميني تراكم. مرة واحدة وقد تم تحديد نقص الكبريت، والممارسات الغذائية والتغذوية التالية يمكن تطبيقها:
الممارسة القياسية
تجنب الباراسيتامول وغيرها من الأدوية التي تحتوي على عقار اسيتامينوفين.
تعزيز بالمغذيات الكثيفة، والمضادة للالتهابات والغنية بالألياف، والنظام الغذائي العضوية من الخضروات والحبوب الكاملة مع مآخذ معتدلة من الفاكهة والأحماض الدهنية الأساسية. تشمل سوى زيادة معتدلة من الخضروات مثل الكرنب والملفوف، والقرنبيط، وبراعم والمركبات organosulphur مثل الثوم والبصل كعتبة لامتصاص كبريتات الغذائية غير ≈0.22g S / د 31. وتشمل الأطعمة MSM مثل الفواكه والبرسيم والذرة والطماطم والحليب 21. زيادة تناول الأطعمة التي تحتوي على الموليبدينوم بما في ذلك: الحنطة السوداء، وجنين القمح والشوفان والشعير والفاصوليا والفول المعلب والعدس، والفاصوليا الخضراء، والكبد وبذور عباد الشمس 43.
إزالة الأطعمة الفينول بما في ذلك: عصير التفاح والحمضيات والشوكولاته 27 و تجنب ملونات الطعام لأنها تمتلك التجمعات الفينولية 27. قد يكون من المفيد أيضا تجنب التعرض لمصادر غير غذائية من الفينول مثل الأسمدة والدهانات والمطاط (لاتكس) والمنسوجات ومواد لاصقة والأدوية والورق والصابون والمواد الحافظة الخشب. تقليل تناول الشمندر، والجريب فروت، والبرتقال، والفجل، والسبانخ والقرع 33. تجنب عصير البرتقال، والجريب فروت لعصير بدرجة أقل 3، 33. تقليل الأطعمة الأمينات مثل النبيذ الأحمر، والقهوة، وبعض الجبن والشوكولاته 10 و تجنب الأطعمة السيروتونين ، بما في ذلك الموز 3. تجنب الكحول وتجنب تناول جرعات عالية من مركبات الفلافونويد الموجودة في النبيذ الأحمر والحمضيات 33 و 37.
فمن المهم للحفاظ على نظام غذائي متوازن، متنوعة، نكهة والفائدة عند تقييد عدد من الأطعمة. كان هناك الكثير من الجدل حول فعالية برامج مثل النظام الغذائي فينجولد كما تقييد العديد من الأطعمة لديها الكثير من القيود. ويبدو أن هناك ما يكفي من الأدلة لدعم تجنب الأطعمة المصنعة التي تحتوي على مواد مضافة، والتلوين، والمنكهات والمواد الحافظة، بينما التقييد على المدى القصير، والحد من تناول الطعام أو دوران يمكن النظر في الأطعمة الأخرى.
تجنب تناول جرعات عالية من ساس وهذه قد رفع الحمض الاميني، أو السيستين إلى نسب الكبريتات، والتي قد تزيد من مخاطر الاضطرابات الالتهابية والاعصاب 12 و 13 و 41.
إبسوم الأملاح التي تحتوي على حمامات 500-600g من كبريتات المغنيسيوم مدة لا تقل عن 12 دقيقة، 2-3 مرات في الأسبوع ينبغي التوصية 27.
اختبار للحالة الغذائية، بما في ذلك نقص الموليبدينوم والنحاس الزائد. استخدام النتائج لتوجيه الفيتامينات المناسبة والمكملات المعدنية. مكملات ينبغي تجنب بيوفلافونويدس ومستويات عالية من النحاس. ضمان الفيتامينات B الكافية والمغنيسوم وفيتامين C والحديد.
الموليبدينوم لديها منخفضة السمية ومكملات تصل إلى 300mcg يوميا لمدة 4 أشهر على الأقل ينبغي التوصية 43 لدعم وظيفة من سلفيت أوكسيديز. قد تكون انخفضت الجرعة إلى 100mcg أو 200mcg / يوم بعد 2 أشهر وتوقفت تماما بعد 4 أشهر إذا كان المريض غير متناظرة 43 لتجنب سمية النحاس.
المبدأ التوجيهي الممارسة
تقليل تناول الكافيين والأطعمة عالية البيورين بما في ذلك: اللحوم الحمراء، الأسماك الزيتية، الخميرة: وكذلك الأطعمة التي تحتوي على البورون بما في ذلك: الطماطم والفلفل والتفاح والكمثرى والخوخ والبرقوق والعنب وفول الصويا، والجزر الأبيض، الوركين والبندق والفول السوداني ، واللوز كما أنها قد تقلل من توافر فيتامين B2 والموليبدينوم، وبالتالي توليف كبريتات 11.
تجنب المكملات الغذائية التي تحتوي على البورون كما أنه يمكن ربط فيتامين B2 11 وانخفاض توافره.
تجنب المضافات الغذائية والمواد الحافظة بما في ذلك غاز ثاني أكسيد الكبريت (E220) سلفيت أو disulphite (E221-E227) المواد الكيميائية 32. تجنب، الملدنات، والمبيدات الحشرية والتعرض للمواد الكيميائية الخارجية.
تجنب الفواكه والخضروات المجففة، الخبز، النقانق على الطراز الإنجليزي والمربيات، البكتين، دقيق فول الصويا والنبيذ وعصير التفاح حيث نسبة عالية من الكبريتات في هذه الأطعمة ويرتبط مع وجود بقايا سلفيت 32.
الخيار الممارسة
وذكر على الرغم من أن MSM في جميع طرق جمع البيانات، لا يعرف إلا القليل عن pharmokinetics في البشر 21 والتجارب السريرية المناسبة تحتاج إلى أن يتم ذلك قبل أن يصبح مكملات توصية القياسية أو التوجيهي.
تخفيض phytoestogens الغذائية. فول الصويا هو إلى حد بعيد أغنى مصدر، ولكن وجدوا أيضا في المحاصيل العلفية والحمص والبقوليات الأخرى 37. التعرض لتجنب xenooestrogens والمخدرات هرمون الاستروجين مثل حبوب منع الحمل عن طريق الفم.
تجنب الإفراط في طهي اللحوم كما هو مطلوب sulphotransferases لتحفيز الحيوي تفعيل للأمين الحلقية غير المتجانسة المؤيدة للمواد المسرطنة التي توجد في اللحوم مطهو 37.
اختبار لمتطلبات الأحماض الدهنية الأساسية والتكميلية بشكل مناسب.
زيادة تناول الأطعمة بروبيوتيك وتسبق التكوين الجنيني، مثل الزبادي، مخلل الملفوف، الخرشوف والشوفان لتعزيز الجراثيم المعوية صحية. المكمل البروبيوتيك لتشجيع النباتات الأمعاء صحية وتقليل الالتهاب ويمكن أيضا النظر.
القدرة على تخليق وتنظيم الحمض الأميني السيستين ضعاف
إذا تم التعرف ضعف القدرة على تخليق وتنظيم الحمض الأميني السيستين ثم التوصيات الممارسة القياسية المذكورة أعلاه لا تزال بحاجة إلى أن أوصت لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان الكبريتات.
بالإضافة إلى ذلك، B الأطعمة الفيتامينات والسيستين الغذائية من: البيض واللحوم ومنتجات الألبان والحبوب والشوفان والذرة والفاصوليا 21، 22 ينبغي زيادة والجهات المانحة الميثيل، قد تحتاج الفيتامينات B ومضادات الأكسدة إلى أن تستكمل لدعم التوليف السيستين ومنع الحمض الاميني إنشاء.
نقص في الأحماض الأمينية الكبريت
إذا كان عدم وجود كبريتات يرجع إلى نقص SAA ثم التوصيات الممارسة القياسية المذكورة أعلاه وينبغي أيضا أن أوصت لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان الكبريتات. أيضا التأكد من البروتين الغذائي للمن 25mg / كغ / يوم SAA للبالغين 21. زيادة المدخول الغذائي من الميثيونين قبل بما في ذلك: البيض والسمك والحليب واللحوم والذرة وبذور عباد الشمس والشوفان والكاجو والجوز واللوز وبذور السمسم 21، قد 22. الجوز، حليب جوز الهند والأفوكادو أيضا توفير تقتصد البروتين تأثير 32.
إضافة بروميلين من الأناناس ويوصي مكملات مع الانزيمات الهاضمة لدعم انهيار الببتيدات في القناة الهضمية 3، 27.
اختبار متطلبات الأحماض الأمينية ويوصى أن تكون قادرة على تكملة بشكل مناسب. ميثيونين هو متاح في L-ميثيونين وDL-ميثيونين 22. الجرعات لL و-DL ميثيونين مجموعة 1-3 ز تبعا لحالة يتم علاجها. جرعات لالسيستين N أسيتيل (NAC) قد تختلف من 2G-7G يوميا تبعا لحالة يعالجون لكن السيستين ومكملات NAC هي مضاد استطباب إذا المبيضات تتعايش 44. الحد الأقصى لم تثبت مستويات آمنة للمكملات السيستين ولكن الجرعات أكبر من 7G قد تكون ضارة 22 ويجب أن يؤخذ مع فيتامين C لمنع السيستين من تحويلها إلى السيستين التي قد تشكل حصى الكلى 22 مكملات على المدى الطويل مع جرعات عالية من حمض أميني واحد أي ومع ذلك، يجب تجنب 22 ومزيدا من البحث مطلوب لنفهم تماما آثارها على صحة الإنسان.
الممارسة مرحلة عمل تعليق
نقص كبريتات بسبب: ضعف القدرة على تحويل السيستين في سلفيت، ضعف القدرة على تحويل سلفيت للكبريتات، أو أسباب أخرى غير معروفة.
1 الاختبار القياسية لنقص الكبريت. إذا تم تحديد نقص الانتقال إلى المرحلة 2. وتشمل الاختبارات:
كبريتات البولية، وعلامات حمض عضوي، وتقييم إزالة السموم عن طريق تحويل اسيتامينوفين، تحليل كبريتات البلازما أو تحليل الأحماض الأمينية.
2 معيار تجنب أي دواء الباراسيتامول تحتوي على الأسيتامينوفين
3 التكيف الغذائية قياسي تعزيز مكافحة التهابات، واتباع نظام غذائي غني بالألياف الأغذية العضوية
زيادة: الأطعمة MSM، organosulphur المركبات، والأطعمة الموليبدينوم
تشمل سوى زيادة معتدلة من الخضروات الكرنب
تخفيض: الأمينات والفينولات والفلافونيدات، مثبطات ST، الكحول، الملونات الغذائية
تجنب: تناول جرعات أكبر من البروتين والكبريت الأحماض الأمينية
4 معيار إبسوم الأملاح حمامات 500-600g في الحمام لمدة لا تقل عن 12 دقيقة، 2-3 مرات في الأسبوع (ارنج 2004).
5 الاختبار القياسية لنقص المواد الغذائية وسمية النحاس.
6 ستاندرد استخدام الفيتامينات المناسبة والمعادن الملحق تجنب بيوفلافونويدس ومستويات عالية من النحاس. ضمان كاف الموليبدينوم، B2، B6، B12، المغنيسيوم، وحامض الفوليك، وفيتامين C والحديد
مكملات 7 ستاندرد الموليبدينوم حتى 300mcg يوميا لمدة لا تقل عن 4 أشهر.
التوجيهي الغذائية التعديل تصغير الكافيين، الأطعمة البيورين عالية، والأطعمة البورون عالية
تجنب: المضافات الغذائية، والمواد الحافظة، والمواد الكيميائية، الملدنات، والمبيدات الحشرية والتعرض للمواد الكيميائية أجنبية
تجنب: الفواكه والخضراوات المجففة والنقانق الطراز الإنجليزي والمربيات، البكتين، دقيق فول الصويا والنبيذ وعصير التفاح
التوجيهي مكملات تجنب البورون التي تحتوي على المكملات
الغذائية الخيار تعديل الحد: مركبات الساليسيلات، . phytooestogens الغذائية، والإفراط في طهي اللحوم
زيادة: قبل والبروبيوتيك
الخيار اختبار لمتطلبات الأحماض الدهنية الأساسية الملحق الأحماض الدهنية الأساسية بشكل مناسب
الخيار مكملات الميثيل sulphonyl الميثان (MSM)
كبريتات الجلوكوزامين
الأحماض الدهنية الأساسية
البروبيوتيك
بطلان زيادة كمية البروتين والمكملات الأحماض الأمينية وهذا قد رفع الحمض الاميني أو السيستين: نسبة من كبريتات التي لوحظ أنها عوامل الخطر لdisordersPractice عمل تعليق التهابات والاعصاب
نقص كبريتات بسبب homocysteineurea - وضعف القدرة على تخليق وتنظيم الحمض الأميني السيستين
مراحل 1 -6 أعلاه لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان
المعيار زيادة التكيف الغذائية: فيتامين (ب) والسيستين الأطعمة
ستاندرد مكملات الفيتامينات B
الميثيل المانحين
المواد المضادة للاكسدة
عمل تعليق الممارسة مرحلة
نقص كبريتات بسبب نقص في الأحماض الأمينية الكبريت، وزيادة متطلبات كبريتات أو سلفات إلقاء
مراحل 1-6 أعلاه لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان
ستاندرد الغذائية زيادة التكيف البروتين، وكمية الكبريت الأحماض الأمينية وbromelaine
التوجيهي اختبار لمتطلبات الأحماض الأمينية
المبدأ التوجيهي مكملات الملحق الأحماض الأمينية بشكل مناسب
الإنزيمات الهضمية
استنتاج
ويلزم إجراء مزيد من البحوث بشأن أسباب وعواقب نقص الكبريت إلى تطوير المعرفة والاهتمام في هذا المجال الهام. من دون هذا نحن لا يجوز أبدا تطوير الفهم الصحيح لكيفية التعرف على ونقص كبريتات الصحيح المناسب في الممارسة السريرية.
وهناك أيضا نقص كبير في البحوث المتعلقة التأثيرات الغذائية والتغذوية في حالة كبريتات. المكمل: الأحماض الأمينية، والجهات المانحة الميثيل، ومضادات الأكسدة والأحماض الدهنية، والإنزيمات الهاضمة، بيوفلافونويدس، البروبيوتيك والدعم الكبد مثل الشوك الحليب وتأثيرها على توافر السلفات تحتاج إلى بحث. وينبغي أيضا مقارنة bioavailabilties المكملات كبريتات وتأثيرها على توافر السلفات.
وعلم الوراثة فريدة من نوعها، والكيمياء الحيوية الفردية ومتفاوتة التأثيرات الغذائية يؤثر الفردية الاحتياجات الغذائية والغذائية والمكملات. المستندة إلى أدلة الطب هو "استخدام الضميري، صريح والحكيم من أفضل الأدلة الحالية في صنع القرارات بشأن رعاية المرضى الأفراد" ينبغي أن تركز 45. تحسين الوضع كبريتات على منع فقدان الكبريت وكذلك زيادة توافر السلفات. هناك مبررات كافية وأدلة أولية للتدليل على الفوائد المحتملة لتحقيق التوازن بين الحالة الغذائية، وتحسين إمدادات كبريتات وتخفيف متطلبات كبريتات.
ومن المرجح أن تكون جزءا من اضطراب التمثيل الغذائي المعقد الذي يتطلب استراتيجية غذائية شاملة ومتكاملة والتي سوف تشمل التوصيات الواردة أعلاه كجزء من برنامج مصممة بشكل فردي نقص الكبريت. دون نتائج فرز الاستراتيجية الأكثر فعالية سريريا للتغلب على نقص كبريتات قد لا يتم تحديدها. من الناحية المثالية ينبغي أن يركز العلاج بالتغذية على تقييم قابلية جينية فريدة، والكيمياء الحيوية الفردية والتأثيرات البيئية، ثم فهم وظيفة ومن ثم تنفيذ استراتيجية الفردية لتحسين النتائج الصحية.
مراجع
1 ماركوفيتش، D. (2001). الأدوار الفسيولوجية وتنظيم الثدييات كبريتات الناقلين. الفسيولوجية التعليقات. 81: 1499-1533
2 بيرسي، AK، وياف، SJ، (1964). الأيض كبريتات خلال تطوير الثدييات. الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال.33 (6)؛ 965-974
3 ارنج، RH، Klovrza، LV، (2000). الكبريت الأيض في مرض التوحد. مجلة التغذية والبيئة الطب. 10: 25-3
4 سيكو ساجاوا، K.، دوبوا، D.، علمون، RR، مورير، H.، موريس، ME، (1998). الخلوية آليات التكيف الكلوي من كبريتات الصوديوم تعتمد من cotransport لتغيير كبريتات الغذائية في الفئران. علم الصيدلة. 287 (3)؛ 1056-1062
5 كلاسين، CD، والجذوع، JW، (1997). أهمية 3'phosphoadenosine 5'-phosphosulfate (العصائد) في تنظيم الكبرتة. وFASEB اليومية. 11؛ 404-415
6 Pangborne، J. (2000). كيف يعمل الكبرتة؟ التغذية والتمثيل الغذائي النشرة انتشلت يوم 14/6/05 من: http://www.gsdl.com/home/news/nmnews...2-2/index.html
7 هوبر، M. (2003). التعامل مع الحساسيات الكيميائية متعددة. تم الاسترجاع على 4 نوفمبر 2006 من http://osiris.sunderland.ac.uk/autoism/hooper2000a.htm
8 موس، M.، ارنج، RH، (2003). والبلازما سيستين / نسبة كبريتات: العلامات البيولوجية السريرية المحتملة. مجلة التغذية والطب البيئي. 13 (4): 215-229
9 ارنج، R. (2001). التوحد وADHD: يمكن أن النظام الغذائي يؤثر على الأعراض؟ الممارس التغذية. 3.3؛ 10/08
10 بلاند، JS، Costarella، L.، ليفين، B.، يسكا، D، Lukaczer، D.، شيلتز، B.، شميت، MA، (1999). التغذية السريرية: مقاربة وظيفية. واشنطن: معهد الطب الوظيفي.
11 موس، MA، (2001). البيورينات والكحول والبورون في الوجبات الغذائية للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي المزمنة. مجلة الطب الغذائي والبيئي. 11: 23-32
12 مكفادين، S.، A.، (1996). التباين المظهري في التمثيل الغذائي للأجنبي بيولوجيا والاستجابة البيئية السلبية: التركيز على مسارات إزالة السموم التي تعتمد على الكبريت. علم السموم. 111؛ 43-65
13 Heafield، MT، فيرن، S.، Steventon، GB، ارنج، RH، وليامز، AC، ستورمان، SG، (1990). السيستين البلازما ومستويات الكبريت في المرضى الذين يعانون من العصبية الحركية والشلل الرعاش ومرض الزهايمر. Neurosci بادئة رسالة. 2؛ 110: 216-20.
14 Bralley، JA، الرب، RS، (2001). تقييم المختبر في الطب الجزيئي. معهد التقدم في الطب الجزيئي: نوركروس.
15 أورايلي، BA، ارنج، RH، (1993). انزيم وأوجه القصور أكسدة الكبريت في الأطفال الذين يعانون من التوحد مع عدم تحمل الطعام / الكيميائية المعروفة. مجلة طب الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة. 8؛ 198-200
16 خان، KS، جلانفيل، J.، Kleijnen، J. (2001). تعهد المراجعات المنهجية الفعالية البحوث: المبادئ التوجيهية CRD لأولئك الذين ينفذون أو التكليف الاستعراضات. تم الاسترجاع في 4 أكتوبر 2006 من: http://www.york.ac.uk/inst/crd/report4.htm
17 NHS CRD (1996). تعهد استعراض منهجي لفعالية البحوث. المبادئ التوجيهية CRD لأولئك الذين ينفذون أو التكليف الاستعراضات. تقرير CRD 4. جامعة يورك.
18 قرطبة، F.، نيمني، ME، (2003). سلفات وكبريتات الأخرى التي تحتوي على وكلاء chondroprotective قد يحمل آثارها من خلال التغلب على نقص في الأحماض الأمينية الكبريتية. هشاشة العظام والغضروف. 11 (3): 228-230
19 جوردان، M.، غلوك، C.، Margen، S.، برادفيلد، RB، (1980). كبريتات، الحمضي القاعدي، والمعادن أرصدة النساء البدينات أثناء فقدان الوزن. صباحا.J. التغذية السريرية. 33: 236 - 243.
20 لاكشمانان، FL، بيريرا، WD، سكريمشو، NS، الشباب، VR، (1976). الأيض البلازما والأحماض الأمينية البولية والكبريت مختارة في الشباب تغذت على وجبات خالية من الميثيونين والسيستين. صباحا.J. التغذية السريرية. 29: 1367 - 1371.
21 Parcell، SW، (2002). الكبريت في التغذية البشرية والتطبيقات في مجال الطب - مراجعة: الكبريت. مراجعة الطب البديل. 7 (1).
22 برافرمان، ER، (2003). والمغذيات شفاء الداخل. شمال بيرغن: المنشورات الصحية الأساسية
23 هوفر، LJ، Kaplna، LN، مازن، JH، Grigoriu، AC، بارون، م، (2001). كبريتات قد توسط في التأثير العلاجي لكبريتات الجلوكوزامين. Metababolism. 50: 767-70
24 موس، MA، (1995). آثار الموليبدينوم على الألم والصحة العامة: دراسة تجريبية. مجلة الطب الغذائي والبيئي. 5: 55-61
25 سليمان، ME، ديفينو فيلهو، JC، باراني، P.، Anderstam، B.، يندهولم، B.، بيرجستروم، J. (1999). آثار جرعة عالية من حمض الفوليك وpyrodoxine على البلازما وكرات الدم الحمراء الأحماض الأمينية الكبريتية في مرضى غسيل الكلى. J آم شركة نفط الجنوب Nephrol.10: 1287-1296
26 سليمان ME، فيلهو JC، باراني P، Anderstam B، يندهولم B، بيرجستروم J. (2001). آثار ميثيونين تحميل على البلازما وكرات الدم الحمراء الكبريت الأحماض الأمينية وsulph-hydryls قبل وبعد مكملات المشارك عامل في مرضى غسيل الكلى. Nephrol الطلب زرع.16 (1): 102-10
27 شاتوك، P.، وايتلي، P. (2000). بروتوكول سندرلاند: A التسلسل المنطقي للتدخلات الطبية الحيوية لعلاج مرض التوحد والاضطرابات المرتبطة به. ريتريفيد على 8 فبراير 2007 من http://osiris.sunderland.ac.uk/autis...20Protocol.pdf
28 موريس. ME، ليفي، G. (1983). تركيز مصل الدم وإفراز الكلى من قبل الكبار الطبيعي للكبريتات غير العضوية بعد اسيتامينوفين، حمض الأسكوربيك أو كبريتات الصوديوم. كلين Pharmacol ذر. 33: 529-36
29 أغنية، Z.، ماكلين، CJ، تشن، T. (2004). S-أدينوزيل مثيونين يحمي ضد السمية الكبدية الناجمة عن الاسيتامينوفين في الفئران. المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية التجريبية و. 71 (4): 199-208
30 Brumas V، Hacht B، Filella M، برثون G. (1992). يمكن N-أسيتيل-L-السيستين تؤثر على الأيض من الزنك عندما تستخدم على النحو ترياق الباراسيتامول؟ وكلاء تطبيقات 36: 278-88
31 ماجي، EA، CURNO، R.، ادمون، LM، كامينغز، JH، (2004). مساهمة من البروتين والكبريت غير العضوية إلى كبريتات البولية: نحو العلامات البيولوجية لتناول الكبريت غير العضوية. صباحا.J. التغذية السريرية. 80: 137 - 142.
32 فلورين، THJ، نيل، G.، Goretski، S.، كامينغز، JH، (1993). محتوى الكبريت من الأطعمة والمشروبات. J. الغذاء شركات الشرج. 6: 140-51
33 هاريس، RM، ارنج، RH، (1996). التشكيل الغذائية من نشاط الصفائح الدموية phenolsulphotransferase البشري. Xenobiotica. 26 (12): 1241-7
34 انجفورد، WS، (2000). للبث أو لا للبث. تم الاسترجاع في 28 يوليو من http://trainland.tripod.com/toinfuse.pdf
35 Bamforth، KJ، جونز، AL، روبرتس، RC، Coughtrie، MW، (1993). المضافات الغذائية شيوعا هي مثبطات قوية من الكبد 17 ألفا ethinyloestradiol والدوبامين sulphotransferases الإنسان. Pharmacol الكيميائية الحيوية.46 (10): 1713-20
36 توران N، ارنج RH، رامسدن DB. (2005). تأثير الملدنات على الإنزيمات "العرض السلفات". مول Endocrinol الخلية.244 (1-2): 15-9
37 كيرك، CJ، هاريس، RM، الخشب، DM، ارنج، RH، هيوز. PJ، (2001). هل فيتويستروغنز الغذائية تأثير التعرض للسرطان تعتمد على هرمون عن طريق تعطيل عملية التمثيل الغذائي للاستروجين الذاتية؟ الكيميائية الحيوية. شركة نفط الجنوب. العابرة.29: 209-216
38 Rotblatt، M.، Ziment، I.، (2002). استنادا إلى الأدلة الأدوية العشبية. فيلادلفيا: هانلي وBelfus شركة
40 Bratman، S.، Girman، AM، (2003). كتيب موسبي من الأعشاب والمكملات الغذائية واستخداماتها العلاجية. سانت لويس: إلسفير الصحة
41 ويلكنسون، LJ، ارنج، RH، (2002). دي أكسيجيناز السيستين: التشكيل التعبير في خطوط الخلايا البشرية التي كتبها السيتوكينات والسيطرة على إنتاج كبريتات. Toxicol في المختبر. 16 (4): 481-3
42 بولوك، NR، كشك، JC، جيبسون، GR، (2004). التركيب المقارنة من البكتيريا في الأمعاء النباتات الدقيقة الإنسان خلال مغفرة و Active التهاب القولون التقرحي. المعوية Microbiol. 5 (2): 59-64
43 Miroff، G.، Mowles، R.، بانغبورن، JB، فيلبوت، WH، شميت، WH، (1991). الموليبدينوم لالمبيضات البيض المرضى وغيرها من المشاكل. ريتريفيد على 3 أبريل 2007 من: http://www.arthritistrust.org/Articl...20Patients.pdf
44 وين، WH، الأسعار، MF، Cawson، RA، (1975). A إعادة تقييم تأثير السيستين على المبيضات البيض. السابوروية. 13 (1): 74-82
45 ساكت، DL، روزنبرغ، WMC، رمادي، JAM، هاينز، RB، ريتشاردسون، WS، (1996). بالطب المبني على البراهين: ما هو عليه، وليس ما هو عليه. المجلة الطبية البريطانية. 312: 71-2.
التذييل 1.
CONT المنهجية.
المصطلحات الأساسية استخرجت من الردود على الاستقصاء والمخطوطات مقابلة وتستخدم مصطلحات البحث الثانوية في المراجعة المنهجية. وقد تم ذلك للمساعدة على تقليل التحيز الباحث في البحث عن، وتحديد واسترجاع البيانات الأولية من قواعد البيانات الصحية والطبية، والمجلات والمقالات والكتب.
تم تفتيش قواعد البيانات والمجلات والمقالات والكتب وسجلت كل التفاصيل في سجلات بحثية شاملة. ثم تم البحث في المراجع من الدراسات المشمولة. خلال البحث تم اختيار جميع الدراسات مع مصطلحات البحث الرئيسية في عناوينها وتسجيلها. من دراسات مختارة، فقط الدراسات الإنسانية دون خطأ جسيم، الذي المقررة، وصف أو تقييم التأثيرات الغذائية والتغذوية في حالة كبريتات، التقى معايير الاشتمال للمراجعة.
تم تقييم منهجيات الدراسات المشمولة، للحصول على جودة وصحة، ومتدرج في التسلسل الهرمي التالي، بحيث يمكن إعطاء الوزن المناسب عند استخلاص النتائج.
I. الأدلة المقدمة من واحد أو أكثر من التجارب السريرية العشوائية، التي تسيطر عليها بما في ذلك الاستعراضات (التحليلات الوصفية) من هذه المحاكمات.
II. الأدلة المقدمة من الدراسات الرصدية مع الضوابط المتزامنة (على سبيل المثال، ومراقبة حالة أو الدراسات الجماعة)، بما في ذلك في الدراسات المختبرية.
III. أدلة تم الحصول عليها من الدراسات غير التجريبية وصفية (على سبيل المثال comparitive دراسات، دراسات الارتباط ودراسات الحالة).
IV. الأدلة التي قدمها رأي الخبراء (تقارير الحالة على سبيل المثال، استعراض الأدب، والدراسات الاستقصائية).
ثم تم تصنيف كل استراتيجية العلاج على أساس الأدلة الداعمة. مستويات الدرجات هي:
• ممارسة معتادة. مبدأ لإدارة المريض الذي يعكس درجة عالية من اليقين السريري (هذا يتطلب من الدرجة الأولى أو أدلة دامغة الأدلة من الدرجة الثانية، دون قضايا السلامة، وتحديد كلمة رئيسية الفردية في نتائج 20٪ أو أكثر).
• المبدأ التوجيهي. توصية لإدارة المريض الذي يعكس اليقين السريري المعتدل (وهذا يتطلب أدلة من الدرجة الثانية أو إجماع قوي من الدرجة الثالثة الأدلة وتحديد الأفراد كلمة رئيسيا في نتائج 14٪ أو أكثر).
• الخيار الممارسة. استراتيجية لإدارة المرضى التي المنفعة السريرية غير مؤكد (الدرجة الرابعة الأدلة مع تحديد كلمة رئيسية الفردية أكثر من مرة واحدة).
نتائج المشروع
وقدمت • 3 دراسات من قبل المعالجين الغذائية التي شملتها الدراسة، منها 2 استوفت معايير إدراج 11، 24.
وقدمت • 1 دراسة من قبل شركة ملحق واجتمعت معايير الاشتمال 21.
• 48 دراسة أجريت معهم المقابلات مع كما تم تحديد المؤلفين ، منها 7 التقى معايير الاشتمال 3، 27، 27، 33، 36، 41.
تم تفتيش • 50 مقالة، تم اختيار 13 دراسة منها 1 اجتمعت معايير الاشتمال 21.
تم تفتيش • 10 الكتب، وقد تم اختيار 46 دراسات، وأيا استيفاء معايير إدراج.
تم تفتيش 10 • قواعد البيانات، تم اختيار 239 دراسات و5 اجتمعت معايير الاشتمال 18، 19، 20، 25، 31.
• مراجع الدراسات المشمولة تم تفتيش و 152 دراسات مختارة، منها 6 التقى معايير 21، 23، 24، 26، 28، 32، 33 إدراج.

 

[رافت ابراهيم]

 

قاعدة الأدلة لإدارة كبريتات نقص.
الملخص
خلفية
مطلوب كبريتات لكثير من العمليات الفسيولوجية وكذلك بنية ووظيفة الجزيئات. إمدادات كافية يمكن أن تمنع إزالة السموم بكفاءة، وزيادة القابلية للالاكسيوبيوتك ويغير التمثيل الغذائي للbiocomponents الذاتية. توافر كبريتات قد تتأثر مختلف جينية او بيئية او الغذائية ونمط الحياة التأثيرات. استراتيجيات علاجية تستخدم لتحسين الوضع كبريتات بالتالي تكون لها آثار واسعة على نطاق واسع من المشاكل الصحية.
طرق
الأسلوب المنهجي ويشمل: مسح المعالج وتكملة الشركات الغذائية: إجراء مقابلات مع كبار التربويين والباحثين كبريتات: ومراجعة منهجية البحوث الأولية. طريقة المراجعة المنهجية هو من مرونة والتصميم النوعي، دون التحليل التلوي، البيانات الأولية ذات الصلة على سؤال البحث.
النتائج
أطعمة البروتين والمكملات الغذائية قد يكون مفيدا لتحسين توافر كبريتات عندما يكون هناك نقص في الأحماض الأمينية الكبريتية، وإلا فإنها قد رفع الحمض الاميني أو السيستين: كبريتات النسب. مركبات الكبريت بما في ذلك أملاح إبسوم وكبريتات الجلوكوزامين قد يكون مفيدا لتوريد مباشرة كبريتات بينما المانحين الميثيل، والفيتامينات والمعادن ومضادات الأكسدة قد تساعد على دعم توليف كبريتات. وظيفة Sulphotransferase لا تقل أهمية مثل توافر كبريتات لذلك يجب تجنب مثبطات sulphotransferase الغذائية والبيئية. وينبغي الترويج ل، والنظام الغذائي المضادة للالتهابات، والمغذيات الكثيفة، الغنية بالألياف العضوية في حين ينبغي تجنب التعرض للأدوية والسموم والمواد الكيميائية.
استنتاج
هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لفهم وظائف كبريتات، وأسباب وعواقب نقص وآثار مجموعة من المكملات الغذائية على توافر السلفات. يجب أن توصيات لتحسين توافر كبريتات تكون جزءا من برنامج شامل، مصممة بشكل فردي على أساس فهم شامل للمتطلبات الغذائية والكيميائية الحيوية التي تم تحديدها على الرغم من التقييمات المختبر.
مقدمة
ويهدف هذا التقرير إلى تحديد وتقييم ومقارنة فعالية الاستراتيجيات الغذائية والتغذوية وتوظيفها لتحسين الوضع السلفات. وقد تم إجراء تقييم منهجي ونقدي للبيانات العلمية للمساعدة في تحديد الحلول أفضل الممارسات وتقديم أساليب عمل واضحة لإدارة نقص الكبريت في ممارسة العلاج الغذائية.
مراجعة الأدبيات
أيون كبريتات هو شكل من اشكال يتأكسد الكبريت تمثيله من السيستين. هو مطلوب منها لنمو الخلايا السليم والتنمية فضلا عن التشكل الهيكلي للجميع تقريبا البروتينات، بما في ذلك: الأغشية والأنسجة والهرمونات والانزيمات، والأجسام المضادة والناقلات العصبية، عن طريق ثاني كبريتيد links1-3.
Sulphation هو نقل مجموعة من كبريتات phosphoadenosine phosphosulphate (العصائد) إلى الركيزة وتحفيزها من قبل عائلة sulphotransferase (ST) الإنزيمات، فهو يستخدم ل:
س الحيوي من العديد من المكونات الهيكلية من الأغشية والأنسجة، مثل الجليكوزامينوجليكان (الكمامات)، sulpholipids، بروتينات سكرية وسيريبروزيد كبريتات 1، 4، 5
س السيطرة على توازن الرئيسية الجزيئات الصيدلانية الفعالة بما في ذلك: dehydroepiandrostenone (DHEA)، هرمونات الغدة الدرقية، منشط الذكورة وهرمون الاستروجين المنشطات، كوليسيستوكينين، الغاسترين، الهيبارين، العصبية الكاتيكولامين والاندورفين 1، 6، 7
س التحول الأحيائي للمركبات الداخلية والخارجية، بما في ذلك الأمينات، الفينولات، الاكسيوبيوتك والهرمونات كجزء من المرحلة الثانية تفاعلات إزالة السموم.
ويعتقد أن نقص الكبريت لزعزعة نظام الإشارات ثنائية الاتجاه بين الأمعاء والدماغ، عبر العصبي والغدد الصماء الاختلالات، فضلا عن وظائف الجهاز الهضمي، والجهاز المناعي وإزالة السموم 7. على الرغم من أنها خارج نطاق هذا المشروع البحثي لمناقشة تأثير كبريتات وعلى الصحة، فقد اعتبر ضعف sulphation حالة أن يكون عاملا في المسببات المرضية من: التهاب الدماغ والنخاع عضلي (ME)، متلازمة التعب المزمن (CFS)، ومتلازمة القولون العصبي (IBS)، والصداع النصفي والاكتئاب وفرط النشاط 8، 9. حالات الالتهابات مثل هذه كما التهاب المفاصل، حساسية الطعام، والحساسية الكيميائية المتعددة (MCS) والتوحد ويمكن أيضا أن تكون ذات صلة الفقراء sulphation 10، 11.، CFS، IBS وMCS، تعتبر بعض هذه الاضطرابات، بما في ذلك ME وجود تداخل symptomology الذي يشير إلى وجود شيوعا المسببات المرضية. كما تم العثور مرتفعة السيستين البلازما لنسب الكبريتات في المرضى الذين يعانون من مرض العصبون الحركي، مرض باركنسون، والذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، ومرض الزهايمر، بالمقارنة مع الضوابط دون اضطرابات الاعصاب 12 و 13.
تركيز كبريتات يبدو أن يكون هناك توازن بين امتصاص كبريتات غير العضوية، أو إنتاجها من السيستين، والقضاء السلفات عن طريق إفراز البول أو إدماجه في ركائز من sulphation 10. أسباب نقص الكبريت، والتي أيضا لم يتم تعريفها بشكل جيد في الأدب قد تشمل ما يلي:
س نقص الأحماض الأمينية الكبريتية (ص) 14.
س عدم القدرة على تخليق وتنظيم الأحماض الأمينية السيستين 10.
س اختلال القدرة على تحويل السيستين في سلفيت 11، وذلك باستخدام دي أكسيجيناز والسيستين التي تتطلب الحديد، NAD (P) H وفيتامين B6.
س اختلال القدرة على تحويل سلفيت لكبريتات باستخدام سلفيت أوكسيديز 10، وهي تعتمد على B2 انزيم molybdenum- وفيتامين 11.
س زيادة متطلبات كبريتات 15.
س المفرطة "الإغراق" من كبريتات 3.
تحديد وتصحيح المشكلة مثالي. تحديد نقص الكبريت - من خلال الفحوصات المخبرية مثل كبريتات البولية، وعلامات حمض عضوي، وتقييم إزالة السموم عن طريق تحويل اسيتامينوفين، تحليل كبريتات البلازما وتحليل حمض أميني 14 - تشكل جزءا هاما من ممارسة العلاج الغذائية.
قد يكون هناك أيضا النهج غذائية مختلفة عن تلك التي مع وجود خطأ وراثي في استقلاب لأولئك الذين حصلوا على الاختلالات كبريتات. على الرغم من أن هذا المشروع يركز على استراتيجيات العلاج الغذائية التي يمكن أن تستخدم لتحسين الوضع السلفات، في نهاية المطاف، ينبغي أن يكون وضع استراتيجية غذائية فريدة من نوعها للفرد. ويمكن استخدام بروتوكولات الرعاية الصحية لتوجيه قرارات العلاج ولكن لا تزال هناك حاجة المهنيين للنظر في الآثار المترتبة في إدارة كل مريض على حدة، الذي من المرجح أن يكون مزيج معقد وفريد من النظام الغذائي ونمط الحياة والصحة والبيئة والاعتبارات الوراثية.
المنهجية
واستند أسلوب الاستعراض الذي جرى على مراجعة منهجية 16،17، دون التحليل التلوي، البيانات الأولية ذات الصلة على سؤال البحث. كما تم أجري الاستطلاع من المعالج والمكملات الغذائية الشركات، فضلا عن مقابلات مع كبار التربويين والباحثين في هذا المجال إلى: تشجيع المثلثات طرق، وتوجيه البحث عن البيانات الأولية، وضمان إجراء مراجعة شاملة والحصول على معلومات عن التيار المعرفة والممارسة والاستراتيجيات الغذائية.
انظر الملحق 1 للحصول على مزيد من المعلومات حول المنهجية والنتائج.
مناقشة
بروتين
وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 80-90٪ من كبريتات في الجسم الحي تتشكل عن طريق أكسدة السيستين 3، 9. تقييد المدى القصير من نتائج البروتين الغذائية إلى انخفاض إفراز البول من كبريتات ولكن قد لا يقلل البلازما تركيز الأحماض الأمينية، نتيجة ل آلية 18-20 تجنيب. ومع ذلك، فإن هدم للميثيونين لكبريتات قد منعت كثيرا من سوء التغذية البروتين السعرات الحرارية والصيام والنظام الغذائي منخفض البروتين نظرا لقلة توفر ادارة العلاقات مع 14،18.
زيادة الكبريت الغذائية الأحماض الأمينية (SAA) يشار إلى تناول مكملات البروتين وبالنسبة لأولئك المعرضين لخطر نقص SAA 21. منظمة الصحة العالمية قد وضعت لجنة (WHO) شرط مبدئي للجميع في الشعيبة (أساسا ميثيونين) من 13mg / كغ يوميا 22 . ومع ذلك، فإن RDA قد نقلل من حاجة الجسم لهذه المواد الغذائية، وخاصة في فترات تزايد التوليف وأولئك الذين يستخدمون عقار اسيتامينوفين 18، وقد أوصى 21. من 25mg / كغ / يوم SAA للبالغين 21.
نسب ميثيونين إلى السيستين تميل إلى أن تكون أعلى في البروتينات الحيوانية من المصادر النباتية 21. الجلوتاثيون هو أيضا مصدر للكبريتات الغذائية والفواكه والخضار تساهم إلى أكثر من 50٪ من الجلوتاثيون الغذائية 21.
كبريتات الجلوكوزامين، تتكون من الجلوكوز، والجلوتامين والكبريت، ويستخدم على نطاق واسع لعلاج أعراض هشاشة العظام 21، 23. وحددت من قبل الاستجابة للمسح شركة ملحق كأفضل تقييم البائع بين المكملات الكبريتات التي يتم شراؤها من قبل كبار السن والناس الرياضية. قد يكون راجعا إلى مجموعة كبريتات، وهو مطلوب لglucosaminoglycan (GAG) التوليف بدلا من الجلوكوزامين، والتي هي ركيزة لالكمامات 21، 23 آلية عملها والفوائد.
هي مختلفة مكملات حمض الأمينية المتاحة، إما الأحماض الأمينية الفردية، أو في عدد من التشكيلات. N أسيتيل (NAC) قد يكون النظام تسليم المفضل لالسيستين لأنها تعتبر أن تكون أكثر استقرارا ويمكن أن تكون أفضل استيعابها 21 ولكن مطلوب مزيد من الأبحاث قبل أن يمكن الإشارة لنقص الكبريت. الجلوتاثيون، التورين، N-أسيتيل-ميثيونين وكبريتات غير العضوية يمكن أن يكون كل النشاط الحيوي الأحماض الأمينية التي تشفق على الحاجة إلى الميثيونين أو السيستين 21. بدون التورين كاف، ويتم إنتاج الألدهيدات والتي تزيد عن اشتراط الميثيونين-molybdeno إنزيم أوكسيديز 24. ألدهيد تحميل قد تزيد مستويات الحمض الاميني 25 و 26 و يجب تجنب إذا كان هناك خطر homocysteinuria. وينبغي أيضا تجنب الأحماض الأمينية تحميل إذا تم تثبيط سلفيت أوكسيديز لأن هذا قد يؤدي إلى تراكم سلفيت.
يجب أن برنامج مكملات الأحماض الأمينية تنظر بعناية وتلبية احتياجات الفرد. دليل لدعم استخدامها هو الحد الأدنى ومكملات ينبغي ألا يكون الموصى بها لفترات قصيرة من الزمن. تحديد الاحتياجات من الأحماض الأمينية من خلال الفحص قبل مكملات هو تفضيلية.
مركبات الكبريت
MSM هو عنصر متقلبة هاما في دورة الكبريت 21، وقد يعطى عن طريق الفم في محاولة لرفع مستويات كبريتات الدم 27. الموضوعات الذي أبدى hypersensivity من الأسبرين والمضادات الحيوية عن طريق الفم والعقاقير المضادة للالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (NSAID) أصبح بالمخدرات تسامحا عندما أعطيت MSM في غضون ساعة من تناول الدواء توعية 21. وهو واحد من أقل المواد السامة في علم الأحياء ولكن لا يعرف إلا القليل عن pharmokinetics من MSM في البشر 21. وعلى الرغم من فعالية لم يثبت من حيث التجارب السريرية المناسبة يعتبر الجسم من الادلة لتكون مؤثرة 27. وجدت MSM أيضا في بعض الأطعمة.
مركبات Organosulphur، مثل ايزوثيوسيانيتس، ثنائي الآليل كبريتيد الأليسين والأليسين، وتوجد في الثوم والبصل والخضروات وغيرها 21. هذه الأطعمة لذا ينبغي تعزيز حيثما كان ذلك مناسبا.
كبريتات المغنيسيوم (أملاح إبسوم) يمكن أن تستكمل عند سلفيت أوكسيديز هو ناقص 24. وعلى الرغم من 5-25٪ فقط من كبريتات غير العضوية يتم امتصاصه عبر الجهاز الهضمي 3، 9 يمكن امتصاصه من خلال الجلد عن طريق إبسوم الأملاح الحمامات أو بقع عبر الجلدية التي تحتوي على وكان بلورات كبريتات المغنيسيوم 27. حمامات الكبريت التي تحتوي على تاريخ طويل من الاستخدام لعلاج الصدفية، آلام الروماتيزم والالتهابات والربو وقد ثبت 21. مستويات كبريتات لزيادة بعد أخذ حمامات عند مستوى 1٪ أملاح إبسوم 27 ويعتبر الاستحمام في أملاح إبسوم ليكون وسيلة آمنة وسهلة لزيادة مستويات الكبريت 27.
أظهرت تجربة غير عشوائية من 7 الرجال الاصحاء 23 التي الشفوية كبريتات الجلوكوزامين يزيد أيضا مصل تركيزات كبريتات غير العضوية. كما سلط الضوء، ويستخدم على نطاق واسع لعلاج أعراض هشاشة العظام ويمكن أن يأتي فوائدها من مجموعتها الكبريت بدلا من الجلوتامين 21، 23.
وأظهرت الدراسة نفسها أن 1G من كبريتات الصوديوم فشل لزيادة تركيز كبريتات المصل 23. ومع ذلك، في دراسة أخرى من 8 الأشخاص الأصحاء 28، 9G من كبريتات الصوديوم ابتلاع زاد بالفعل تركيزات مصل كبريتات. قد تكون الاختلافات يرجع إلى جرعة على الرغم من جرعات كبيرة من كبريتات الصوديوم هي ملين ناضح وتعتبر كميات صغيرة لاستيعابها جيدا 23. مزيد بالتالي مطلوب التحقيق.
كبريتات شوندروتن هي GAG، ويستخدم لعلاج أعراض هشاشة العظام. ويعتقد أن تعزيز احتباس الماء ومرونة في الغضروف وتمنع الانزيمات التي تفتت الغضروف 21 ولكن يبدو أن هناك أي دراسات لتحديد ما إذا كان يؤثر على توافر السلفات. يحتاج شوندروتن كبريتات أيضا إلى أن تدهورت بفعل البكتيريا الموجودة في الأمعاء لامتصاص 18.
لذا قد تكون بعض المكملات الغذائية التي تحتوي على كبريتات مفيد في التغلب على نقص الكبريت. ومع ذلك، يبدو أن إجراء المزيد من البحوث والمعلومات المحددة حول bioavailabilities النسبية للمكملات كبريتات مختلفة أن هناك نقصا وينبغي التحقيق فيها.
المواد المضادة للاكسدة
المكمل 6gm من حمض الاسكوربيك لم يكن لها تأثير واضح على تركيز مصل الدم، إفراز البول والتصفية الكلوية للكبريتات غير العضوية، وربما لأن يتم تحويل سوى جزء صغير منه إلى المترافقة كبريتات 28.
السيستين لا، ومع ذلك، يعمل بالتآزر في الجسم مع فيتامين C ومضادات الأكسدة الأخرى بما في ذلك السيلينيوم وبيتا كاروتين وحمض ليبويك 22.
الجهات المانحة الميثيل
تتطلب دورة ميثيونين المانحين الميثيل. سوف عيوب في مثيلة أو نقص في العوامل المساعدة، بما في ذلك فيتامين B6، وفيتامين B12 وحامض الفوليك، الكولين والبيتين، تؤثر على مسار transulphuration وتوافر كبريتات. وأبرز أحد هؤلاء الأشخاص أيضا على الحاجة إلى دعم دورة الطاقة التي تمد المواد لدورة الميثيل.
السيستين وMSM هي المانحين الميثيل فضلا عن الجهات المانحة الكبريت يتم تحويل 10 الميثيونين إلى s-أدينوزيل مثيونين (SAM) وتستخدم من قبل العديد من المسارات البيوكيميائية كجهة مانحة الميثيل وقد اقترح 10. SAM كبديل للN أسيتيل في المرضى بعد جرعة زائدة من عقار اسيتامينوفين 21 كما أنه يمنع نقص الجلوتاثيون وضعف الميتوكوندريا 29. SAM هو وصفة الدواء فقط (POM) في المملكة المتحدة وبالتالي فهي ليست خيارا عمليا بالنسبة لمعظم المعالجين الغذائية.
ويشارك Trimethylgycine (البيتين) وثنائي مثيل في السيستين الأيض 27 ولكن هناك لا يبدو أن هناك أي دراسات التي assed تؤثر على الوضع السلفات.
sulphoxide ثنائي ميثيل (DMSO) يمكن كنس الجذور الحرة التي هي مشغل رئيسي في العملية الالتهابية. عندما يدخل الجسم، يتم تحويل 15٪ إلى 21 MSM وهذا هو السبب يعتبر أن تؤثر توافر كبريتات: فإنه، مع ذلك، تتطلب أكثر بكثير البحوث المتعلقة فعاليته.
المعادن
يتم تمثيله مركبات الكبريت العضوية التي تعتمد على الموليبدينوم انزيم الميتوكوندريا سلفيت أوكسيديز 21. الموليبدينوم مكملات بالتالي قد تساعد على تحسين توافر كبريتات 3. وفي دراسة الأطفال الذين يعانون من التوحد، استفاد مكملات الموليبدينوم 36٪ (14/38) من الذين تم اختبارهم 3. فطرية أخطاء أوكسيديز سلفيت أو تثبيط انزيم الأيض الذاتية قد يسهم أيضا في نقص الكبريت 3. الحمية مع مستويات منخفضة من الموليبدينوم بالتزامن مع اتباع نظام غذائي عالي البروتين قد يسبب أيضا سلفيت تتراكم وتجعل من الصعب على sulphation تحدث 10. الموليبدينوم المكملات قد لا توفر سوى فوائد بتركيزات منخفضة السمية قد تحدث في تركيزات عالية. مولبيدات، ملح الموليبدينوم، يمنع امتصاص كبريتات الأمعاء، الكلى إعادة امتصاص ودمج السلفات إلى العصائد على مستويات عالية 5. كبريتات ومولبيدات تتبع المسارات الأيضية مماثلة، وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث لفهم المعقدة الأيضية العلاقة المتبادلة بين الموليبدينوم، الكبريت، النحاس والحديد والسيلينيوم والمعادن الأخرى.
يحتاج الأبحاث أيضا إلى أن تجرى بشأن آثار كبريتات الزنك وكبريتات الحديدوز على توافر السلفات. مكملات NAC قد يزيد من الحاجة إلى الزنك 30. مطلوب حديد لالسيستين دي أكسيجيناز ومطلوب المغنيسيوم لATP-sulphurylase. البورون معدن يمكن ربط فيتامين B2، مما يجعلها غير متاحة للكبريتيت أوكسيديز 11، والنحاس antagonises الموليبدينوم، وقد تزداد الحاجة إليها 24. النحاس المفرط يضعف أيضا استخدام الشعيبة ويمكن أن تزيد الاحتياجات الغذائية للSAA 21. مستويات النحاس ينبغي وبالتالي يتم تقييمها.
الفيتامينات
ساس تحتاج إلى كميات كافية من البيريدوكسين (فيتامين B6)، cyancobalamin (فيتامين B12) وحامض الفوليك من أجل أن يكون تمثيله 22. مكملات بشكل صحيح مع جرعات عالية من B6 وحمض الفوليك مساعدة لدعم دورة methinone وتقليل تركيزات البلازما من الحمض الاميني 25، 26. إعادة تدوير الجلوتاثيون وسلفيت أوكسيديز تتطلب أيضا فيتامين B2 11.
شاتوك وايتلي (27) تشير الفيتامينات المتوازنة والمكملات المعدنية لضمان مستويات كمية كافية من الفيتامينات والمعادن لتلك المبادرة اتباع نظام غذائي تقييدا.
المركبات الغذائية
كل من ساس والكبريت غير العضوية تساهم في كبريتات تجمع الدم المشترك 31 إلا أن التقديرات تشير إلى أن 20٪ فقط من إمدادات المطلوبة تأتي من كبريتات غير العضوية 3. الحد الأدنى لامتصاص كبريتات الغذائية هي ≈0.22g S / د، أعلاه والتي هامة كميات تمتد إلى كبريتات القولون بركة 31. تناول كبريتات الغذائية فوق هذا قد تحتاج إلى تجنبها كما سيتم في الغالب يتم تحويله إلى كبريتيد 31، الذي يعتبر أن تكون سامة. قد يساعد اتباع نظام غذائي عالي الألياف لحماية الغشاء المخاطي للقولون من كبريتيد الهيدروجين 32. كبريتيد يمكن استيعابها وتحويلها إلى كبريتات 31 ولكن آليات لهذا ليست واضحة وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث لفهم كامل للبيولوجيا الكبريت في الجهاز الهضمي .
وتشمل الأطعمة كبريتات عالية بعض الخبز، ودقيق الصويا، والفواكه المجففة، وbrassicas في بعض النقانق، بالرغم من وجود اختلافات كبيرة من تركيزات داخل أنواع الطعام 32. وفيما عدا brassicas في، ومن المقرر أن الحفاظ على مستويات كبريتات عالية من قبل sulphuring الذي يرتبط مع بحضور سلفيت 32 والذي يعرف لتكون سامة للجهاز العصبي كانت 21. بيرز، شراب التفاح والنبيذ أيضا عالية في كبريتات 32، ولكن يجب تجنب الكحول كما سميته جزئيا من قبل أوكسيديز ألدهيد، والذي يستخدم الموليبدينوم وفيتامين B2 11.
تم العثور عليها في المختبر في السيطرة الدراسة 33 الشمندر، والجريب فروت، والبرتقال، والفجل والسبانخ أن تكون معتدلة وجد مثبطات جيدة من كبريتات الدوبامين واليقطين أن يكون المانع جيد معتدل للف نيتروفينول sulphation. وبالتالي، يجب أن يقتصر، في حين أن الجزر والتفاح غالا المالكة، والتي أظهرت علامات على تزايد sulphation الدوبامين، وينبغي تعزيزها. عصير البرتقال، وإلى حد أقل تمديد عصير الجريب فروت، وتمنع phenolsulphotransferases 33 ويجب أيضا أن تكون مقيدة.
وعلى الرغم من تحديد casein- والوجبات الغذائية الخالية من الغلوتين في نتائج عدة مرات، ويبدو أن هناك أي دليل على أن إزالتها يؤثر تأثيرا مباشرا على الوضع السلفات. إزالة الغلوتين والكازين قد يكون من المفيد لبعض الأفراد، مثل المرضى الذين يعانون من التوحد، وذلك بسبب تأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي عبر "opiod" النشاط 3، 27.
بعض الأطعمة، مثل اللحوم الحمراء والأسماك الزيتية والخميرة تحتوي على كميات كبيرة من البيورينات التي ينبغي تجنبها لأنها تتطلب المعالجة مع نازعة الزانثين، والموليبدينوم وفيتامين B2 إنزيم يعتمد 11، 24.
المركبات الغذائية، مثل الفلافونويد، والأمينات والفينولات، قد تؤثر على توافر كبريتات إما عن طريق تثبيط الانزيم sulphotransferase مباشرة 10، 33 أو من خلال التنافس على sulphation مع promutagens أو السموم واللوازم مرهقة من العصائد 33. sulphotransferases الفينول تحطيم وإزالة الفينولات والأمينات مثل: الدوبامين، السيروتونين، الثيامين، phenylethylamine، الهستامين، الساليسيلات، الاكسيوبيوتك، الملونات الغذائية الاصطناعية والمنكهات الاصطناعية والمواد الحافظة بعض 34. وهذه قد تناولها، التي ينتجها الجسم أو التي تنتجها الميكروبات والخمائر في الأمعاء 34. الأفراد مع انخفاض النشاط sulphotransferase أقل قدرة على تشكيل metabolities غير نشطة من الأمينات الداخلية والخارجية (3، 27). ولذلك ينبغي أن يقتصر المصادر الغذائية لهذه المركبات في الأفراد من نقص الكبريت 33.
مثبطات Sulphotransferase
تم العثور على الساليسيلات أيضا في بعض الأطعمة والأدوية (مثل الاسبرين)، وكذلك العطور ومستحضرات التجميل والكريمات ومعجون الأسنان والشامبو ومكيفات، ومنتجات التنظيف. ولذلك ينبغي تجنب وقد وجدت الأبحاث أن الساليسيلات قمع نشاط انزيم phenolsulphotransferase أي بنسبة تصل إلى 50٪ 34. وظيفة Sulphotransferase لا تقل أهمية مثل توافر كبريتات لتصريف السلفات، sulphotransferase مثبطات.
وتستخدم على نطاق واسع وكلاء Sulphiting في الصناعات الغذائية كمواد حافظة. وترتبط المستويات العالية سلفيت في النظام الغذائي مع زيادة في حالات الربو وحساسية ردود الفعل في بعض الأفراد 3. إنزيم أوكسيديز سلفيت تعتمد على الموليبدينوم يزيل سموم المضافات الغذائية سلفيت 21. وهناك نقص في أوكسيديز سلفيت أو الموليبدينوم قد تجعل الفرد أكثر حساسية للالكبريت التي تحتوي على العقاقير والمركبات 21. بعض المضافات الغذائية شيوعا هي أيضا مثبطات قوية من sulphotransferases 35. إذا تم تثبيط الإنزيمات sulphotransferase من قبل بعض الإضافات ويجري تقديم سلفيت من قبل غيرها من المواد المضافة، وهذا قد يتسبب في تراكم كبير من سلفيت، والذي يعرف لتكون سامة .
المواد الكيميائية المنتجة من البلاستيك والمنظفات الصناعية، مثل alkylphenols وثنائي الفينول لها النشاط oestogenic 36. والتأثيرات المخلة الغدد الصماء بعض الملدنات قد يكون نتيجة للتعديل من التعبير عن الانزيمات sulphotransferase التي قد تؤثر سلبا على مسار العرض كبريتات 36. الكثير من معروف عن آثار التعرض للمواد السامة على البيئة والبحوث اللازمة لتقييم آثار الجرعة المنخفضة والتعرض لأخطار متعددة. ومع ذلك، ويرجع ذلك إلى عدد من المتغيرات البيئية ونظام غير الخطية المعقدة في الجسم قد يكون من المستحيل من الناحية الفنية لتحديد آثار التعرض للسموم على الصحة.
دعم الهضمي
الغاسترين وكوليسيستوكينين (CCK) أكثر نشاطا عندما المكبرت 3. مطلوب الغاسترين للإفراج عن سيكريتين وجنبا إلى جنب مع CCK أنها تعزز الافراج عن الانزيمات الهاضمة من البنكرياس 3. ونتيجة لنقص الكبريت وبالتالي قد يتم تخفيض التحلل من البروتينات الغذائية 3. البروتين التخمير قد يسهم أيضا في تشكيل كبريتيد 21. إضافة بروميلين أو غيرها من المكملات الانزيم الهضمي وبالتالي قد تساعد على دعم كسر من الببتيدات في القناة الهضمية 3 و 27 و تحسين توافر ساس.
المغذيات النباتية
مركبات الفلافونويد، الموجودة في النبيذ الأحمر والحمضيات، وقد ثبت أن تكون مثبطات قوية من phenolsulphotransferases 3، 33، 37. يمكن بهيتويستروغينس تمنع أيضا sulphotransferases أن كبريتات كل المنشطات هرمون الاستروجين ومجموعة متنوعة من المواد الكيميائية البيئية، بما في ذلك الغذائية المؤيدة للمواد المسرطنة 37. على الرغم من أن هناك العديد من الفوائد الصحية من المغذيات النباتية، وينبغي تجنب الإفراط في تناول. وينبغي لاستراتيجيات لتحسين الوضع كبريتات تنظر أيضا في الحد من التعرض للxenooestrogens.
دعم الكبد
العديد من المركبات خارجية وداخلية، مثل الأمينات، الفينولات، الاكسيوبيوتك والمخدرات، هي ركائز للأنزيمات sulphotransferase. وقد تم تحديد المكملات دعم الكبد من قبل المعالجين الغذائية مفيدة كما، على الرغم من أنه لم يتم تحديد أي الأدلة البحثية. قد يكون الحليب الشوك مضاد للأكسدة التي يمكن أن تساعد على تقليل الالتهاب وحماية الكبد من hepatoxins ومرض 38، 40 ولكن هناك لا يبدو أن هناك أي دراسات التي قمنا بتقييم نفوذها في توافر السلفات أو sulphation.
ضروري الأحماض الدهنية (يفاس)
يفاس قد لا يكون لها تأثير مباشر على الوضع السلفات: ومع ذلك، وضمان التوازن الصحيح قد يساعد على تقليل الالتهاب وإنتاج السيتوكينات الالتهابية التي تحول دون التعبير عن السيستين دي أكسيجيناز 41. مكملات زيت السمك بدلا من اتباع نظام غذائي عالي في الأسماك الزيتية يمكن أن تساعد لتجنب مستويات عالية من البيورين الغذائية 11. ومن الناحية المثالية، واختبار لاختلال التوازن الأحماض الدهنية الأساسية يجب أن تسبق التوصيات مكملات.
مكملات اخرى
كبريتات الغذائية يمكن أن يحتمل خفضت إلى كبريتيد بالبكتيريا الحد من كبريتات في الأمعاء الغليظة 31، 32. وهناك قلق من كبريتيد غير سامة للظهارة القولون 21، 31، 32 والمرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي قد تحمل المزيد من البكتيريا على الحد من كبريتات مقارنة بالنسبة للأصحاء 21. بكتيريا بروبيوتيك قد يساعد على الحد من التهاب القولون من خلال تعزيز الطبيعية والمناعة المكتسبة 42. البروبيوتيك يجب بالتأكيد أن تعطى عندما المكمل شوندروتن سلفات لأنه يحتاج إلى أن تدهورت بفعل البكتيريا الموجودة في الأمعاء لامتصاص 18. مزيد من البحوث اللازمة لتحديد تأثير النباتات الأمعاء على توافر كبريتات من المصادر الغذائية والتكميلية.
قد يكون هناك غيرها من الملاحق على السوق والتي لم يتم تحديدها من قبل مناهج البحث في هذا المشروع. على سبيل المثال، "الفينول مساعدة '™ من قبل مختبرات Kirkman يحتوي على مجموعة متنوعة من الإنزيمات التي تهدف إلى مساعدة عملية الهضم ويساعد على تقليل الحمل الفينولية. هناك باستمرار منتجات الغذائية الجديدة المتاحة وهذا يسلط الضوء على الحاجة لحفظ ما يصل إلى موعد مع المنتجات من الشركات الملحق في ممارسة العلاج الغذائية.
عوامل أخرى
بركة كبريتات خارج الخلية في البشر هي واحدة من أصغر بين الأنواع الحيوانية واستنزاف بسهولة عن طريق حمية البروتين المنخفضة أو المخدرات تمثيله من قبل sulphation 21، 28. معلومات بشأن تأثير المخدرات على المستويات المحلية كبريتات غير العضوية في الإنسان محدودة جدا 28. الإفراط التعرض للمواد الكيميائية الأجنبية يمكن أن تستنفد مخازن الكبريتات ويؤدي إلى مرض مزمن 14.
ومن المعروف الأسيتامينوفين (الباراسيتامول) للحد من مستويات كبريتات المصل 23، يفرز 28. 40٪ من هذا الدواء في البول مترافق مع 18. ومن المحتمل أن يكون يصاحب ذلك من استخدام مكملات كبريتات خلال استخدام الأسيتامينوفين قد تمنع استنزاف كبريتات 28. ومع ذلك، ويمكن أيضا زيادة التخليص التمثيل الغذائي للدواء، يمكن أن يقلل من فاعلية مسكن لها 21 و 23.
وقد تم ربط حالات الالتهابات والاضطرابات العصبية إلى السيستين عالية: نسب كبريتات 41. وقد ثبت أن السيتوكينات نخر الورم عامل α (TNF-α) وتحويل عامل النمو β (TGF-β) لكبح التعبير عن السيستين دي أكسيجيناز و وبالتالي قد تعدل إنتاج كبريتات 41. أعلى مستوى غذائي مضاد للالتهابات في الفواكه والخضروات ولذلك ينبغي تعزيزها.
التوصيات
تحديد نقص الكبريت، ومن الناحية المثالية، وسبب نقص من خلال تقييم المختبر أمر ضروري. سوف احتياجات الفرد مع ضعف سلفيت النشاط أوكسيديز تكون مختلفة لاحتياجات الفرد مع سوء التغذية بالبروتين. الفحص الجيني يمكن اعتبار الأفراد مع عدم وجود كبريتات بسبب سوء التعبير الجيني سيتطلب الاستراتيجيات العلاجية على المدى الطويل. على الرغم من أنه كان من المهم أن ننظر إلى فعالية الاستراتيجيات الغذائية والتغذوية واستخدامها لإدارة نقص الكبريت، في نهاية المطاف، ينبغي أن يكون وضع استراتيجية غذائية فريدة من نوعها للفرد.
وينبغي لاستراتيجيات لاسباب غير معروفة من نقص الكبريت تقديم الدعم من خلال العمل إلى الوراء على طول الطريق كبريتات لتجنب سلفيت، السيستين أو الحمض الاميني تراكم. مرة واحدة وقد تم تحديد نقص الكبريت، والممارسات الغذائية والتغذوية التالية يمكن تطبيقها:
الممارسة القياسية
تجنب الباراسيتامول وغيرها من الأدوية التي تحتوي على عقار اسيتامينوفين.
تعزيز بالمغذيات الكثيفة، والمضادة للالتهابات والغنية بالألياف، والنظام الغذائي العضوية من الخضروات والحبوب الكاملة مع مآخذ معتدلة من الفاكهة والأحماض الدهنية الأساسية. تشمل سوى زيادة معتدلة من الخضروات مثل الكرنب والملفوف، والقرنبيط، وبراعم والمركبات organosulphur مثل الثوم والبصل كعتبة لامتصاص كبريتات الغذائية غير ≈0.22g S / د 31. وتشمل الأطعمة MSM مثل الفواكه والبرسيم والذرة والطماطم والحليب 21. زيادة تناول الأطعمة التي تحتوي على الموليبدينوم بما في ذلك: الحنطة السوداء، وجنين القمح والشوفان والشعير والفاصوليا والفول المعلب والعدس، والفاصوليا الخضراء، والكبد وبذور عباد الشمس 43.
إزالة الأطعمة الفينول بما في ذلك: عصير التفاح والحمضيات والشوكولاته 27 و تجنب ملونات الطعام لأنها تمتلك التجمعات الفينولية 27. قد يكون من المفيد أيضا تجنب التعرض لمصادر غير غذائية من الفينول مثل الأسمدة والدهانات والمطاط (لاتكس) والمنسوجات ومواد لاصقة والأدوية والورق والصابون والمواد الحافظة الخشب. تقليل تناول الشمندر، والجريب فروت، والبرتقال، والفجل، والسبانخ والقرع 33. تجنب عصير البرتقال، والجريب فروت لعصير بدرجة أقل 3، 33. تقليل الأطعمة الأمينات مثل النبيذ الأحمر، والقهوة، وبعض الجبن والشوكولاته 10 و تجنب الأطعمة السيروتونين ، بما في ذلك الموز 3. تجنب الكحول وتجنب تناول جرعات عالية من مركبات الفلافونويد الموجودة في النبيذ الأحمر والحمضيات 33 و 37.
فمن المهم للحفاظ على نظام غذائي متوازن، متنوعة، نكهة والفائدة عند تقييد عدد من الأطعمة. كان هناك الكثير من الجدل حول فعالية برامج مثل النظام الغذائي فينجولد كما تقييد العديد من الأطعمة لديها الكثير من القيود. ويبدو أن هناك ما يكفي من الأدلة لدعم تجنب الأطعمة المصنعة التي تحتوي على مواد مضافة، والتلوين، والمنكهات والمواد الحافظة، بينما التقييد على المدى القصير، والحد من تناول الطعام أو دوران يمكن النظر في الأطعمة الأخرى.
تجنب تناول جرعات عالية من ساس وهذه قد رفع الحمض الاميني، أو السيستين إلى نسب الكبريتات، والتي قد تزيد من مخاطر الاضطرابات الالتهابية والاعصاب 12 و 13 و 41.
إبسوم الأملاح التي تحتوي على حمامات 500-600g من كبريتات المغنيسيوم مدة لا تقل عن 12 دقيقة، 2-3 مرات في الأسبوع ينبغي التوصية 27.
اختبار للحالة الغذائية، بما في ذلك نقص الموليبدينوم والنحاس الزائد. استخدام النتائج لتوجيه الفيتامينات المناسبة والمكملات المعدنية. مكملات ينبغي تجنب بيوفلافونويدس ومستويات عالية من النحاس. ضمان الفيتامينات B الكافية والمغنيسوم وفيتامين C والحديد.
الموليبدينوم لديها منخفضة السمية ومكملات تصل إلى 300mcg يوميا لمدة 4 أشهر على الأقل ينبغي التوصية 43 لدعم وظيفة من سلفيت أوكسيديز. قد تكون انخفضت الجرعة إلى 100mcg أو 200mcg / يوم بعد 2 أشهر وتوقفت تماما بعد 4 أشهر إذا كان المريض غير متناظرة 43 لتجنب سمية النحاس.
المبدأ التوجيهي الممارسة
تقليل تناول الكافيين والأطعمة عالية البيورين بما في ذلك: اللحوم الحمراء، الأسماك الزيتية، الخميرة: وكذلك الأطعمة التي تحتوي على البورون بما في ذلك: الطماطم والفلفل والتفاح والكمثرى والخوخ والبرقوق والعنب وفول الصويا، والجزر الأبيض، الوركين والبندق والفول السوداني ، واللوز كما أنها قد تقلل من توافر فيتامين B2 والموليبدينوم، وبالتالي توليف كبريتات 11.
تجنب المكملات الغذائية التي تحتوي على البورون كما أنه يمكن ربط فيتامين B2 11 وانخفاض توافره.
تجنب المضافات الغذائية والمواد الحافظة بما في ذلك غاز ثاني أكسيد الكبريت (E220) سلفيت أو disulphite (E221-E227) المواد الكيميائية 32. تجنب، الملدنات، والمبيدات الحشرية والتعرض للمواد الكيميائية الخارجية.
تجنب الفواكه والخضروات المجففة، الخبز، النقانق على الطراز الإنجليزي والمربيات، البكتين، دقيق فول الصويا والنبيذ وعصير التفاح حيث نسبة عالية من الكبريتات في هذه الأطعمة ويرتبط مع وجود بقايا سلفيت 32.
الخيار الممارسة
وذكر على الرغم من أن MSM في جميع طرق جمع البيانات، لا يعرف إلا القليل عن pharmokinetics في البشر 21 والتجارب السريرية المناسبة تحتاج إلى أن يتم ذلك قبل أن يصبح مكملات توصية القياسية أو التوجيهي.
تخفيض phytoestogens الغذائية. فول الصويا هو إلى حد بعيد أغنى مصدر، ولكن وجدوا أيضا في المحاصيل العلفية والحمص والبقوليات الأخرى 37. التعرض لتجنب xenooestrogens والمخدرات هرمون الاستروجين مثل حبوب منع الحمل عن طريق الفم.
تجنب الإفراط في طهي اللحوم كما هو مطلوب sulphotransferases لتحفيز الحيوي تفعيل للأمين الحلقية غير المتجانسة المؤيدة للمواد المسرطنة التي توجد في اللحوم مطهو 37.
اختبار لمتطلبات الأحماض الدهنية الأساسية والتكميلية بشكل مناسب.
زيادة تناول الأطعمة بروبيوتيك وتسبق التكوين الجنيني، مثل الزبادي، مخلل الملفوف، الخرشوف والشوفان لتعزيز الجراثيم المعوية صحية. المكمل البروبيوتيك لتشجيع النباتات الأمعاء صحية وتقليل الالتهاب ويمكن أيضا النظر.
القدرة على تخليق وتنظيم الحمض الأميني السيستين ضعاف
إذا تم التعرف ضعف القدرة على تخليق وتنظيم الحمض الأميني السيستين ثم التوصيات الممارسة القياسية المذكورة أعلاه لا تزال بحاجة إلى أن أوصت لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان الكبريتات.
بالإضافة إلى ذلك، B الأطعمة الفيتامينات والسيستين الغذائية من: البيض واللحوم ومنتجات الألبان والحبوب والشوفان والذرة والفاصوليا 21، 22 ينبغي زيادة والجهات المانحة الميثيل، قد تحتاج الفيتامينات B ومضادات الأكسدة إلى أن تستكمل لدعم التوليف السيستين ومنع الحمض الاميني إنشاء.
نقص في الأحماض الأمينية الكبريت
إذا كان عدم وجود كبريتات يرجع إلى نقص SAA ثم التوصيات الممارسة القياسية المذكورة أعلاه وينبغي أيضا أن أوصت لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان الكبريتات. أيضا التأكد من البروتين الغذائي للمن 25mg / كغ / يوم SAA للبالغين 21. زيادة المدخول الغذائي من الميثيونين قبل بما في ذلك: البيض والسمك والحليب واللحوم والذرة وبذور عباد الشمس والشوفان والكاجو والجوز واللوز وبذور السمسم 21، قد 22. الجوز، حليب جوز الهند والأفوكادو أيضا توفير تقتصد البروتين تأثير 32.
إضافة بروميلين من الأناناس ويوصي مكملات مع الانزيمات الهاضمة لدعم انهيار الببتيدات في القناة الهضمية 3، 27.
اختبار متطلبات الأحماض الأمينية ويوصى أن تكون قادرة على تكملة بشكل مناسب. ميثيونين هو متاح في L-ميثيونين وDL-ميثيونين 22. الجرعات لL و-DL ميثيونين مجموعة 1-3 ز تبعا لحالة يتم علاجها. جرعات لالسيستين N أسيتيل (NAC) قد تختلف من 2G-7G يوميا تبعا لحالة يعالجون لكن السيستين ومكملات NAC هي مضاد استطباب إذا المبيضات تتعايش 44. الحد الأقصى لم تثبت مستويات آمنة للمكملات السيستين ولكن الجرعات أكبر من 7G قد تكون ضارة 22 ويجب أن يؤخذ مع فيتامين C لمنع السيستين من تحويلها إلى السيستين التي قد تشكل حصى الكلى 22 مكملات على المدى الطويل مع جرعات عالية من حمض أميني واحد أي ومع ذلك، يجب تجنب 22 ومزيدا من البحث مطلوب لنفهم تماما آثارها على صحة الإنسان.
الممارسة مرحلة عمل تعليق
نقص كبريتات بسبب: ضعف القدرة على تحويل السيستين في سلفيت، ضعف القدرة على تحويل سلفيت للكبريتات، أو أسباب أخرى غير معروفة.
1 الاختبار القياسية لنقص الكبريت. إذا تم تحديد نقص الانتقال إلى المرحلة 2. وتشمل الاختبارات:
كبريتات البولية، وعلامات حمض عضوي، وتقييم إزالة السموم عن طريق تحويل اسيتامينوفين، تحليل كبريتات البلازما أو تحليل الأحماض الأمينية.
2 معيار تجنب أي دواء الباراسيتامول تحتوي على الأسيتامينوفين
3 التكيف الغذائية قياسي تعزيز مكافحة التهابات، واتباع نظام غذائي غني بالألياف الأغذية العضوية
زيادة: الأطعمة MSM، organosulphur المركبات، والأطعمة الموليبدينوم
تشمل سوى زيادة معتدلة من الخضروات الكرنب
تخفيض: الأمينات والفينولات والفلافونيدات، مثبطات ST، الكحول، الملونات الغذائية
تجنب: تناول جرعات أكبر من البروتين والكبريت الأحماض الأمينية
4 معيار إبسوم الأملاح حمامات 500-600g في الحمام لمدة لا تقل عن 12 دقيقة، 2-3 مرات في الأسبوع (ارنج 2004).
5 الاختبار القياسية لنقص المواد الغذائية وسمية النحاس.
6 ستاندرد استخدام الفيتامينات المناسبة والمعادن الملحق تجنب بيوفلافونويدس ومستويات عالية من النحاس. ضمان كاف الموليبدينوم، B2، B6، B12، المغنيسيوم، وحامض الفوليك، وفيتامين C والحديد
مكملات 7 ستاندرد الموليبدينوم حتى 300mcg يوميا لمدة لا تقل عن 4 أشهر.
التوجيهي الغذائية التعديل تصغير الكافيين، الأطعمة البيورين عالية، والأطعمة البورون عالية
تجنب: المضافات الغذائية، والمواد الحافظة، والمواد الكيميائية، الملدنات، والمبيدات الحشرية والتعرض للمواد الكيميائية أجنبية
تجنب: الفواكه والخضراوات المجففة والنقانق الطراز الإنجليزي والمربيات، البكتين، دقيق فول الصويا والنبيذ وعصير التفاح
التوجيهي مكملات تجنب البورون التي تحتوي على المكملات
الغذائية الخيار تعديل الحد: مركبات الساليسيلات، . phytooestogens الغذائية، والإفراط في طهي اللحوم
زيادة: قبل والبروبيوتيك
الخيار اختبار لمتطلبات الأحماض الدهنية الأساسية الملحق الأحماض الدهنية الأساسية بشكل مناسب
الخيار مكملات الميثيل sulphonyl الميثان (MSM)
كبريتات الجلوكوزامين
الأحماض الدهنية الأساسية
البروبيوتيك
بطلان زيادة كمية البروتين والمكملات الأحماض الأمينية وهذا قد رفع الحمض الاميني أو السيستين: نسبة من كبريتات التي لوحظ أنها عوامل الخطر لdisordersPractice عمل تعليق التهابات والاعصاب
نقص كبريتات بسبب homocysteineurea - وضعف القدرة على تخليق وتنظيم الحمض الأميني السيستين
مراحل 1 -6 أعلاه لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان
المعيار زيادة التكيف الغذائية: فيتامين (ب) والسيستين الأطعمة
ستاندرد مكملات الفيتامينات B
الميثيل المانحين
المواد المضادة للاكسدة
عمل تعليق الممارسة مرحلة
نقص كبريتات بسبب نقص في الأحماض الأمينية الكبريت، وزيادة متطلبات كبريتات أو سلفات إلقاء
مراحل 1-6 أعلاه لتعزيز توافر السلفات ومنع فقدان
ستاندرد الغذائية زيادة التكيف البروتين، وكمية الكبريت الأحماض الأمينية وbromelaine
التوجيهي اختبار لمتطلبات الأحماض الأمينية
المبدأ التوجيهي مكملات الملحق الأحماض الأمينية بشكل مناسب
الإنزيمات الهضمية
استنتاج
ويلزم إجراء مزيد من البحوث بشأن أسباب وعواقب نقص الكبريت إلى تطوير المعرفة والاهتمام في هذا المجال الهام. من دون هذا نحن لا يجوز أبدا تطوير الفهم الصحيح لكيفية التعرف على ونقص كبريتات الصحيح المناسب في الممارسة السريرية.
وهناك أيضا نقص كبير في البحوث المتعلقة التأثيرات الغذائية والتغذوية في حالة كبريتات. المكمل: الأحماض الأمينية، والجهات المانحة الميثيل، ومضادات الأكسدة والأحماض الدهنية، والإنزيمات الهاضمة، بيوفلافونويدس، البروبيوتيك والدعم الكبد مثل الشوك الحليب وتأثيرها على توافر السلفات تحتاج إلى بحث. وينبغي أيضا مقارنة bioavailabilties المكملات كبريتات وتأثيرها على توافر السلفات.
وعلم الوراثة فريدة من نوعها، والكيمياء الحيوية الفردية ومتفاوتة التأثيرات الغذائية يؤثر الفردية الاحتياجات الغذائية والغذائية والمكملات. المستندة إلى أدلة الطب هو "استخدام الضميري، صريح والحكيم من أفضل الأدلة الحالية في صنع القرارات بشأن رعاية المرضى الأفراد" ينبغي أن تركز 45. تحسين الوضع كبريتات على منع فقدان الكبريت وكذلك زيادة توافر السلفات. هناك مبررات كافية وأدلة أولية للتدليل على الفوائد المحتملة لتحقيق التوازن بين الحالة الغذائية، وتحسين إمدادات كبريتات وتخفيف متطلبات كبريتات.
ومن المرجح أن تكون جزءا من اضطراب التمثيل الغذائي المعقد الذي يتطلب استراتيجية غذائية شاملة ومتكاملة والتي سوف تشمل التوصيات الواردة أعلاه كجزء من برنامج مصممة بشكل فردي نقص الكبريت. دون نتائج فرز الاستراتيجية الأكثر فعالية سريريا للتغلب على نقص كبريتات قد لا يتم تحديدها. من الناحية المثالية ينبغي أن يركز العلاج بالتغذية على تقييم قابلية جينية فريدة، والكيمياء الحيوية الفردية والتأثيرات البيئية، ثم فهم وظيفة ومن ثم تنفيذ استراتيجية الفردية لتحسين النتائج الصحية.
مراجع
1 ماركوفيتش، D. (2001). الأدوار الفسيولوجية وتنظيم الثدييات كبريتات الناقلين. الفسيولوجية التعليقات. 81: 1499-1533
2 بيرسي، AK، وياف، SJ، (1964). الأيض كبريتات خلال تطوير الثدييات. الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال.33 (6)؛ 965-974
3 ارنج، RH، Klovrza، LV، (2000). الكبريت الأيض في مرض التوحد. مجلة التغذية والبيئة الطب. 10: 25-3
4 سيكو ساجاوا، K.، دوبوا، D.، علمون، RR، مورير، H.، موريس، ME، (1998). الخلوية آليات التكيف الكلوي من كبريتات الصوديوم تعتمد من cotransport لتغيير كبريتات الغذائية في الفئران. علم الصيدلة. 287 (3)؛ 1056-1062
5 كلاسين، CD، والجذوع، JW، (1997). أهمية 3'phosphoadenosine 5'-phosphosulfate (العصائد) في تنظيم الكبرتة. وFASEB اليومية. 11؛ 404-415
6 Pangborne، J. (2000). كيف يعمل الكبرتة؟ التغذية والتمثيل الغذائي النشرة انتشلت يوم 14/6/05 من: http://www.gsdl.com/home/news/nmnews...2-2/index.html
7 هوبر، M. (2003). التعامل مع الحساسيات الكيميائية متعددة. تم الاسترجاع على 4 نوفمبر 2006 من http://osiris.sunderland.ac.uk/autoism/hooper2000a.htm
8 موس، M.، ارنج، RH، (2003). والبلازما سيستين / نسبة كبريتات: العلامات البيولوجية السريرية المحتملة. مجلة التغذية والطب البيئي. 13 (4): 215-229
9 ارنج، R. (2001). التوحد وADHD: يمكن أن النظام الغذائي يؤثر على الأعراض؟ الممارس التغذية. 3.3؛ 10/08
10 بلاند، JS، Costarella، L.، ليفين، B.، يسكا، D، Lukaczer، D.، شيلتز، B.، شميت، MA، (1999). التغذية السريرية: مقاربة وظيفية. واشنطن: معهد الطب الوظيفي.
11 موس، MA، (2001). البيورينات والكحول والبورون في الوجبات الغذائية للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي المزمنة. مجلة الطب الغذائي والبيئي. 11: 23-32
12 مكفادين، S.، A.، (1996). التباين المظهري في التمثيل الغذائي للأجنبي بيولوجيا والاستجابة البيئية السلبية: التركيز على مسارات إزالة السموم التي تعتمد على الكبريت. علم السموم. 111؛ 43-65
13 Heafield، MT، فيرن، S.، Steventon، GB، ارنج، RH، وليامز، AC، ستورمان، SG، (1990). السيستين البلازما ومستويات الكبريت في المرضى الذين يعانون من العصبية الحركية والشلل الرعاش ومرض الزهايمر. Neurosci بادئة رسالة. 2؛ 110: 216-20.
14 Bralley، JA، الرب، RS، (2001). تقييم المختبر في الطب الجزيئي. معهد التقدم في الطب الجزيئي: نوركروس.
15 أورايلي، BA، ارنج، RH، (1993). انزيم وأوجه القصور أكسدة الكبريت في الأطفال الذين يعانون من التوحد مع عدم تحمل الطعام / الكيميائية المعروفة. مجلة طب الجزيئات الصحيحة بالكميات الصحيحة. 8؛ 198-200
16 خان، KS، جلانفيل، J.، Kleijnen، J. (2001). تعهد المراجعات المنهجية الفعالية البحوث: المبادئ التوجيهية CRD لأولئك الذين ينفذون أو التكليف الاستعراضات. تم الاسترجاع في 4 أكتوبر 2006 من: http://www.york.ac.uk/inst/crd/report4.htm
17 NHS CRD (1996). تعهد استعراض منهجي لفعالية البحوث. المبادئ التوجيهية CRD لأولئك الذين ينفذون أو التكليف الاستعراضات. تقرير CRD 4. جامعة يورك.
18 قرطبة، F.، نيمني، ME، (2003). سلفات وكبريتات الأخرى التي تحتوي على وكلاء chondroprotective قد يحمل آثارها من خلال التغلب على نقص في الأحماض الأمينية الكبريتية. هشاشة العظام والغضروف. 11 (3): 228-230
19 جوردان، M.، غلوك، C.، Margen، S.، برادفيلد، RB، (1980). كبريتات، الحمضي القاعدي، والمعادن أرصدة النساء البدينات أثناء فقدان الوزن. صباحا.J. التغذية السريرية. 33: 236 - 243.
20 لاكشمانان، FL، بيريرا، WD، سكريمشو، NS، الشباب، VR، (1976). الأيض البلازما والأحماض الأمينية البولية والكبريت مختارة في الشباب تغذت على وجبات خالية من الميثيونين والسيستين. صباحا.J. التغذية السريرية. 29: 1367 - 1371.
21 Parcell، SW، (2002). الكبريت في التغذية البشرية والتطبيقات في مجال الطب - مراجعة: الكبريت. مراجعة الطب البديل. 7 (1).
22 برافرمان، ER، (2003). والمغذيات شفاء الداخل. شمال بيرغن: المنشورات الصحية الأساسية
23 هوفر، LJ، Kaplna، LN، مازن، JH، Grigoriu، AC، بارون، م، (2001). كبريتات قد توسط في التأثير العلاجي لكبريتات الجلوكوزامين. Metababolism. 50: 767-70
24 موس، MA، (1995). آثار الموليبدينوم على الألم والصحة العامة: دراسة تجريبية. مجلة الطب الغذائي والبيئي. 5: 55-61
25 سليمان، ME، ديفينو فيلهو، JC، باراني، P.، Anderstam، B.، يندهولم، B.، بيرجستروم، J. (1999). آثار جرعة عالية من حمض الفوليك وpyrodoxine على البلازما وكرات الدم الحمراء الأحماض الأمينية الكبريتية في مرضى غسيل الكلى. J آم شركة نفط الجنوب Nephrol.10: 1287-1296
26 سليمان ME، فيلهو JC، باراني P، Anderstam B، يندهولم B، بيرجستروم J. (2001). آثار ميثيونين تحميل على البلازما وكرات الدم الحمراء الكبريت الأحماض الأمينية وsulph-hydryls قبل وبعد مكملات المشارك عامل في مرضى غسيل الكلى. Nephrol الطلب زرع.16 (1): 102-10
27 شاتوك، P.، وايتلي، P. (2000). بروتوكول سندرلاند: A التسلسل المنطقي للتدخلات الطبية الحيوية لعلاج مرض التوحد والاضطرابات المرتبطة به. ريتريفيد على 8 فبراير 2007 من http://osiris.sunderland.ac.uk/autis...20Protocol.pdf
28 موريس. ME، ليفي، G. (1983). تركيز مصل الدم وإفراز الكلى من قبل الكبار الطبيعي للكبريتات غير العضوية بعد اسيتامينوفين، حمض الأسكوربيك أو كبريتات الصوديوم. كلين Pharmacol ذر. 33: 529-36
29 أغنية، Z.، ماكلين، CJ، تشن، T. (2004). S-أدينوزيل مثيونين يحمي ضد السمية الكبدية الناجمة عن الاسيتامينوفين في الفئران. المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية التجريبية و. 71 (4): 199-208
30 Brumas V، Hacht B، Filella M، برثون G. (1992). يمكن N-أسيتيل-L-السيستين تؤثر على الأيض من الزنك عندما تستخدم على النحو ترياق الباراسيتامول؟ وكلاء تطبيقات 36: 278-88
31 ماجي، EA، CURNO، R.، ادمون، LM، كامينغز، JH، (2004). مساهمة من البروتين والكبريت غير العضوية إلى كبريتات البولية: نحو العلامات البيولوجية لتناول الكبريت غير العضوية. صباحا.J. التغذية السريرية. 80: 137 - 142.
32 فلورين، THJ، نيل، G.، Goretski، S.، كامينغز، JH، (1993). محتوى الكبريت من الأطعمة والمشروبات. J. الغذاء شركات الشرج. 6: 140-51
33 هاريس، RM، ارنج، RH، (1996). التشكيل الغذائية من نشاط الصفائح الدموية phenolsulphotransferase البشري. Xenobiotica. 26 (12): 1241-7
34 انجفورد، WS، (2000). للبث أو لا للبث. تم الاسترجاع في 28 يوليو من http://trainland.tripod.com/toinfuse.pdf
35 Bamforth، KJ، جونز، AL، روبرتس، RC، Coughtrie، MW، (1993). المضافات الغذائية شيوعا هي مثبطات قوية من الكبد 17 ألفا ethinyloestradiol والدوبامين sulphotransferases الإنسان. Pharmacol الكيميائية الحيوية.46 (10): 1713-20
36 توران N، ارنج RH، رامسدن DB. (2005). تأثير الملدنات على الإنزيمات "العرض السلفات". مول Endocrinol الخلية.244 (1-2): 15-9
37 كيرك، CJ، هاريس، RM، الخشب، DM، ارنج، RH، هيوز. PJ، (2001). هل فيتويستروغنز الغذائية تأثير التعرض للسرطان تعتمد على هرمون عن طريق تعطيل عملية التمثيل الغذائي للاستروجين الذاتية؟ الكيميائية الحيوية. شركة نفط الجنوب. العابرة.29: 209-216
38 Rotblatt، M.، Ziment، I.، (2002). استنادا إلى الأدلة الأدوية العشبية. فيلادلفيا: هانلي وBelfus شركة
40 Bratman، S.، Girman، AM، (2003). كتيب موسبي من الأعشاب والمكملات الغذائية واستخداماتها العلاجية. سانت لويس: إلسفير الصحة
41 ويلكنسون، LJ، ارنج، RH، (2002). دي أكسيجيناز السيستين: التشكيل التعبير في خطوط الخلايا البشرية التي كتبها السيتوكينات والسيطرة على إنتاج كبريتات. Toxicol في المختبر. 16 (4): 481-3
42 بولوك، NR، كشك، JC، جيبسون، GR، (2004). التركيب المقارنة من البكتيريا في الأمعاء النباتات الدقيقة الإنسان خلال مغفرة و Active التهاب القولون التقرحي. المعوية Microbiol. 5 (2): 59-64
43 Miroff، G.، Mowles، R.، بانغبورن، JB، فيلبوت، WH، شميت، WH، (1991). الموليبدينوم لالمبيضات البيض المرضى وغيرها من المشاكل. ريتريفيد على 3 أبريل 2007 من: http://www.arthritistrust.org/Articl...20Patients.pdf
44 وين، WH، الأسعار، MF، Cawson، RA، (1975). A إعادة تقييم تأثير السيستين على المبيضات البيض. السابوروية. 13 (1): 74-82
45 ساكت، DL، روزنبرغ، WMC، رمادي، JAM، هاينز، RB، ريتشاردسون، WS، (1996). بالطب المبني على البراهين: ما هو عليه، وليس ما هو عليه. المجلة الطبية البريطانية. 312: 71-2.
التذييل 1.
CONT المنهجية.
المصطلحات الأساسية استخرجت من الردود على الاستقصاء والمخطوطات مقابلة وتستخدم مصطلحات البحث الثانوية في المراجعة المنهجية. وقد تم ذلك للمساعدة على تقليل التحيز الباحث في البحث عن، وتحديد واسترجاع البيانات الأولية من قواعد البيانات الصحية والطبية، والمجلات والمقالات والكتب.
تم تفتيش قواعد البيانات والمجلات والمقالات والكتب وسجلت كل التفاصيل في سجلات بحثية شاملة. ثم تم البحث في المراجع من الدراسات المشمولة. خلال البحث تم اختيار جميع الدراسات مع مصطلحات البحث الرئيسية في عناوينها وتسجيلها. من دراسات مختارة، فقط الدراسات الإنسانية دون خطأ جسيم، الذي المقررة، وصف أو تقييم التأثيرات الغذائية والتغذوية في حالة كبريتات، التقى معايير الاشتمال للمراجعة.
تم تقييم منهجيات الدراسات المشمولة، للحصول على جودة وصحة، ومتدرج في التسلسل الهرمي التالي، بحيث يمكن إعطاء الوزن المناسب عند استخلاص النتائج.
I. الأدلة المقدمة من واحد أو أكثر من التجارب السريرية العشوائية، التي تسيطر عليها بما في ذلك الاستعراضات (التحليلات الوصفية) من هذه المحاكمات.
II. الأدلة المقدمة من الدراسات الرصدية مع الضوابط المتزامنة (على سبيل المثال، ومراقبة حالة أو الدراسات الجماعة)، بما في ذلك في الدراسات المختبرية.
III. أدلة تم الحصول عليها من الدراسات غير التجريبية وصفية (على سبيل المثال comparitive دراسات، دراسات الارتباط ودراسات الحالة).
IV. الأدلة التي قدمها رأي الخبراء (تقارير الحالة على سبيل المثال، استعراض الأدب، والدراسات الاستقصائية).
ثم تم تصنيف كل استراتيجية العلاج على أساس الأدلة الداعمة. مستويات الدرجات هي:
• ممارسة معتادة. مبدأ لإدارة المريض الذي يعكس درجة عالية من اليقين السريري (هذا يتطلب من الدرجة الأولى أو أدلة دامغة الأدلة من الدرجة الثانية، دون قضايا السلامة، وتحديد كلمة رئيسية الفردية في نتائج 20٪ أو أكثر).
• المبدأ التوجيهي. توصية لإدارة المريض الذي يعكس اليقين السريري المعتدل (وهذا يتطلب أدلة من الدرجة الثانية أو إجماع قوي من الدرجة الثالثة الأدلة وتحديد الأفراد كلمة رئيسيا في نتائج 14٪ أو أكثر).
• الخيار الممارسة. استراتيجية لإدارة المرضى التي المنفعة السريرية غير مؤكد (الدرجة الرابعة الأدلة مع تحديد كلمة رئيسية الفردية أكثر من مرة واحدة).
نتائج المشروع
وقدمت • 3 دراسات من قبل المعالجين الغذائية التي شملتها الدراسة، منها 2 استوفت معايير إدراج 11، 24.
وقدمت • 1 دراسة من قبل شركة ملحق واجتمعت معايير الاشتمال 21.
• 48 دراسة أجريت معهم المقابلات مع كما تم تحديد المؤلفين ، منها 7 التقى معايير الاشتمال 3، 27، 27، 33، 36، 41.
تم تفتيش • 50 مقالة، تم اختيار 13 دراسة منها 1 اجتمعت معايير الاشتمال 21.
تم تفتيش • 10 الكتب، وقد تم اختيار 46 دراسات، وأيا استيفاء معايير إدراج.
تم تفتيش 10 • قواعد البيانات، تم اختيار 239 دراسات و5 اجتمعت معايير الاشتمال 18، 19، 20، 25، 31.
• مراجع الدراسات المشمولة تم تفتيش و 152 دراسات مختارة، منها 6 التقى معايير 21، 23، 24، 26، 28، 32، 33 إدراج.

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.biomedcentral.com/1471-2431/11/111/

https://translate.google.com/transla...%2F&edit-text=

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.jmedicalcasereports.com/content/9/1/8

https://translate.google.com/transla...2F8&edit-text=

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.jneuroinflammation.com/content/11/1/4


https://translate.google.com/transla...2F4&edit-text=

 

[رافت ابراهيم]

 

http://www.nature.com/gim/journal/v1...m9201151a.html


https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

 

[رافت ابراهيم]

 

التوحد هو اضطراب المنشأ العصبي البيولوجي التي تتميز مشاكل في الاتصال والمهارات الاجتماعية والسلوك المتكرر. بعد أكثر من ستة عقود من البحث، ومسببات مرض التوحد ما زال مجهولا، وقد أثبتت المؤشرات الحيوية لا أن يكون سمة من سمات التوحد. وأظهر عدد من الدراسات أن مستويات خلوى في الدم والدماغ، والسائل النخاعي (CSF) من الموضوعات التوحد تختلف من أن الأفراد الأصحاء. على سبيل المثال، سلسلة من الدراسات تشير إلى أن انترلوكين 6 (IL-6)، نخر الورم α factor- (TNF- α)، وγ interferon- (IFN- γ) هي مرتفعة بشكل كبير في الأنسجة المختلفة في المواضيع التوحد. ومع ذلك، والتعبير عن بعض السيتوكينات، مثل IL-1، IL-2، وتحويل β النمو factor- (TGF- β)، وعامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء بلعم (GM-CSF)، أمر مثير للجدل، والدراسات المختلفة لها العثور على نتائج مختلفة في الأنسجة المختلفة. في هذا الاستعراض، ركزنا على عدة أنواع من proinflammatory والمضادة للالتهابات السيتوكينات التي قد تؤثر على مختلف مسارات إشارة الخلية وتلعب دورا في آلية المرضية في جسم المريض من اضطرابات طيف التوحد.

1 المقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي مجموعة معقدة من الاضطرابات النمائية العصبية الشديدة التي تؤثر على أكثر من 1٪ من الأطفال في الولايات المتحدة [ 1 ]. وتشمل الأعراض النمطية لمرض التوحد ضعف في التفاعل الاجتماعي، والعجز في التواصل اللفظي وغير اللفظي، والسلوكيات المتكررة والمصالح مقيدة [ 2 ]. على الرغم من أن المسببات الدقيق للاضطراب لم يتم تحديدها، وقد اعترفت وجود صلة بين الاستجابات المناعية تغيير وASD لأول مرة منذ ما يقرب من 40 عاما. وقد أبرزت الدراسات العصبية الحيوية في ASD الممرات المشتركة في التنمية العصبية، المشبك اللدونة، تشوهات بنيوية في الدماغ والإدراك والسلوك. بالإضافة إلى ذلك، كما تم الإبلاغ عن خلل في الاستجابة المناعية الخلوية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. على وجه الخصوص، وانخفاض النشاط السامة للخلايا ومستويات مرتفعة من السيتوكينات proinflammatory المختارة التي تنتجها الخلايا وحيدة النواة الدموية المحيطية، مثل عامل نخر الورم (TNF- α) وIL1 β، وقد ثبت أن يعطل النمو العصبي [ 3 ، 4 ].

السيتوكينات هي البروتينية التي هي 8-25 كيلو دالتون في حجم وتشمل المحفزة، كيموكينات، إنترفيرون، عوامل نخر الورم (TNFs)، وعوامل النمو. وقد ثبت السيتوكينات لتنظيم نمو الخلايا وانتشار الأنسجة العصبية وتعدل استجابات المضيف للعدوى والإصابة، والالتهابات، وأمراض المسببات غير مؤكد [ 5 ]. يمكن التعبير الديناميكي السيتوكينات مختلفة تعديل وظيفة الجهاز المناعي. على سبيل المثال، وزيادة مستويات الانترفيرون غاما (γ IFN-) وIL-12 يمكن أن تحفز التهاب، في حين أن زيادة إنتاج TGF- β يمكن تنظيم سلبا التهاب [ 6 ]. وقد أظهر عدد من الدراسات الحديثة أن مستويات مختلفة السيتوكينات الالتهابية تختلف في الخلايا وحيدة النواة في الدم والمصل والبلازما، وأنسجة المخ، والسائل النخاعي من الموضوعات التوحد مقارنة مع المواد الطبيعية، والتي قد تضعف القدرة المناعية في الجهاز العصبي المركزي ( CNS) وتحفيز الإنتاج وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ [ 7 ، 8 ]. الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية المقيمين الفريدة للجهاز العصبي المركزي. يتصرفون وسطاء الابتدائية اعتبارا من الالتهاب، والمشاركة في مراقبة المناعية للجهاز العصبي المركزي وتقليم متشابك خلال النمو العصبي الطبيعي. أدلة متزايدة تشير إلى أن تفعيل دبقية المزمن قد يساهم في تطور وتقدم من الاضطرابات العصبية. يمكن أن الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة تحفز إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهابات مثل IL-1، IL-6، وα TNF-، التي يقصد بها عادة لمنع المزيد من الضرر لأنسجة المخ. ومع ذلك، يمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل غير طبيعي في بعض الأحيان يكون السامة للخلايا العصبية والخلايا الدبقية الأخرى. تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة هو سمة بارزة من سمات التوحد، وهناك تفاعل معقد بين الخلايا الدبقية والسيتوكينات. وي آخرون. وجدت أن IL-6 الارتفاع يمكن أن تعدل السلوكيات مثل مرض التوحد من خلال العاهات من تشكيل المشبك والتنمية العمود الفقري الجذعية، والخلايا العصبية التوازن الدائرة [ 7 ].

في هذا الاستعراض، ركزنا على عدة أنواع من proinflammatory والسيتوكينات المضادة للالتهابات التي قد تؤثر على مختلف مسارات إشارة الخلية وتلعب دورا في آلية المسببة للأمراض التي قد تكون مسؤولة عن مرض التوحد (الجدول 1 ).

http://www.hindawi.com/journals/mi/2015/531518/


https://translate.google.com/transla...%2F&edit-text=

 

[رافت ابراهيم]

 

Did you mean: Protocadherin α (PCDHA) as a novel susceptibility gene for autism. J Psychiatry Neurosci. 2012 Oct 2;37(6):120058. doi: 10.1503/jpn.120058. [Epub ahead of print] Anitha A, Thanseem I, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Sugiyama T, Tsujii M, Yoshikawa T, Mori N. Abstract Background: Synaptic dysfunction has been shown to be involved in the pathogenesis of autism. We hypothesized that the protocadherin α gene cluster (PCDHA), which is involved in synaptic specificity and in serotonergic innervation of the brain, could be a suitable candidate gene for autism. Methods: We examined 14 PCDHA single nucleotide polymorphisms (SNPs) for genetic association with autism in DNA samples of 3211 individuals (841 families, including 574 multiplex families) obtained from the Autism Genetic Resource Exchange. Results: Five SNPs (rs251379, rs1119032, rs17119271, rs155806 and rs17119346) showed significant associations with autism. The strongest association (p < 0.001) was observed for rs1119032 (z score of risk allele G = 3.415) in multiplex families; SNP associations withstand multiple testing correction in multiplex families (p = 0.041). Haplotypes involving rs1119032 showed very strong associations with autism, withstanding multiple testing corrections. In quantitative transmission disequilibrium testing of multiplex fam - ilies, the G allele of rs1119032 showed a significant association (p = 0.033) with scores on the Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)_D (early developmental abnormalities). We also found a significant difference in the distribution of ADI-R_A (social interaction) scores between the A/A, A/G and G/G genotypes of rs17119346 (p = 0.002). Limitations: Our results should be replicated in an in - dependent population and/or in samples of different racial backgrounds. Conclusion: Our study provides strong genetic evidence of PCDHA as a potential candidate gene for autism. Predicting the diagnosis of autism spectrum disorder using gene pathway analysis. Mol Psychiatry. 2012 Sep 11. doi: 10.1038/mp.2012.126. [Epub ahead of print] Skafidas E, Testa R, Zantomio D, Chana G, Everall IP, Pantelis C. Abstract Autism spectrum disorder (ASD) depends on a clinical interview with no biomarkers to aid diagnosis. The current investigation interrogated single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of individuals with ASD from the Autism Genetic Resource Exchange (AGRE) database. SNPs were mapped to Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)-derived pathways to identify affected cellular processes and develop a diagnostic test. This test was then applied to two independent samples from the Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) and Wellcome Trust 1958 normal birth cohort (WTBC) for validation. Using AGRE SNP data from a Central European (CEU) cohort, we created a genetic diagnostic classifier consisting of 237 SNPs in 146 genes that correctly predicted ASD diagnosis in 85.6% of CEU cases. This classifier also predicted 84.3% of cases in an ethnically related Tuscan cohort; however, prediction was less accurate (56.4%) in a genetically dissimilar Han Chinese cohort (HAN). Eight SNPs in three genes (KCNMB4, GNAO1, GRM5) had the largest effect in the classifier with some acting as vulnerability SNPs, whereas others were protective. Prediction accuracy diminished as the number of SNPs analyzed in the model was decreased. Our diagnostic classifier correctly predicted ASD diagnosis with an accuracy of 71.7% in CEU individuals from the SFARI (ASD) and WTBC (controls) validation data sets. In conclusion, we have developed an accurate diagnostic test for a genetically homogeneous group to aid in early detection of ASD. While SNPs differ across ethnic groups, our pathway approach identified cellular processes common to ASD across ethnicities. Our results have wide implications for detection, intervention and prevention of ASD.Molecular Psychiatry advance online publication, 11 September 2012; doi:10.1038/mp.2012.126. Use of artificial intelligence to shorten the behavioral diagnosis of autism. PLoS One. 2012;7(8):e43855. Epub 2012 Aug 27. Wall DP, Dally R, Luyster R, Jung JY, Deluca TF. Abstract The Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) is one of the most commonly used instruments for assisting in the behavioral diagnosis of autism. The exam consists of 93 questions that must be answered by a care provider within a focused session that often spans 2.5 hours. We used machine learning techniques to study the complete sets of answers to the ADI-R available at the Autism Genetic Research Exchange (AGRE) for 891 individuals diagnosed with autism and 75 individuals who did not meet the criteria for an autism diagnosis. Our analysis showed that 7 of the 93 items contained in the ADI-R were sufficient to classify autism with 99.9% statistical accuracy. We further tested the accuracy of this 7-question classifier against complete sets of answers from two independent sources, a collection of 1654 individuals with autism from the Simons Foundation and a collection of 322 individuals with autism from the Boston Autism Consortium. In both cases, our classifier performed with nearly 100% statistical accuracy, properly categorizing all but one of the individuals from these two resources who previously had been diagnosed with autism through the standard ADI-R. Our ability to measure specificity was limited by the small numbers of non-spectrum cases in the research data used, however, both real and simulated data demonstrated a range in specificity from 99% to 93.8%. With incidence rates rising, the capacity to diagnose autism quickly and effectively requires careful design of behavioral assessment methods. Ours is an initial attempt to retrospectively analyze large data repositories to derive an accurate, but significantly abbreviated approach that may be used for rapid detection and clinical prioritization of individuals likely to have an autism spectrum disorder. Such a tool could assist in streamlining the clinical diagnostic process overall, leading to faster screening and earlier treatment of individuals with autism. Use of machine learning to shorten observation-based screening and diagnosis of autism. Transl Psychiatry. 2012 Apr 10;2:e100. doi: 10.1038/tp.2012.10. Wall DP, Kosmicki J, Deluca TF, Harstad E, Fusaro VA. Abstract The Autism Diagnostic Observation Schedule-Generic (ADOS) is one of the most widely used instruments for behavioral evaluation of autism spectrum disorders. It is composed of four modules, each tailored for a specific group of individuals based on their language and developmental level. On average, a module takes between 30 and 60 min to deliver. We used a series of machine-learning algorithms to study the complete set of scores from Module 1 of the ADOS available at the Autism Genetic Resource Exchange (AGRE) for 612 individuals with a classification of autism and 15 non-spectrum individuals from both AGRE and the Boston Autism Consortium (AC). Our analysis indicated that 8 of the 29 items contained in Module 1 of the ADOS were sufficient to classify autism with 100% accuracy. We further validated the accuracy of this eight-item classifier against complete sets of scores from two independent sources, a collection of 110 individuals with autism from AC and a collection of 336 individuals with autism from the Simons Foundation. In both cases, our classifier performed with nearly 100% sensitivity, correctly classifying all but two of the individuals from these two resources with a diagnosis of autism, and with 94% specificity on a collection of observed and simulated non-spectrum controls. The classifier contained several elements found in the ADOS algorithm, demonstrating high test validity, and also resulted in a quantitative score that measures classification confidence and extremeness of the phenotype. With incidence rates rising, the ability to classify autism effectively and quickly requires careful design of assessment and diagnostic tools. Given the brevity, accuracy and quantitative nature of the classifier, results from this study may prove valuable in the development of mobile tools for preliminary evaluation and clinical prioritization-in particular those focused on assessment of short home videos of children--that speed the pace of initial evaluation and broaden the reach to a significantly larger percentage of the population at risk. Immune function genes CD99L2, JARID2 and TPO show association with autism spectrum disorder. Mol Autism. 2012 Jun 9;3(1):4. [Epub ahead of print] Ramos PS, Sajuthi S, Langefeld CD, Walker SJ. Abstract BACKGROUND: A growing number of clinical and basic research studies have implicated immunological abnormalities as being associated with and potentially responsible for the cognitive and behavioral deficits seen in autism spectrum disorder (ASD) children. Here we test the hypothesis that immune-related gene loci are associated with ASD. FINDINGS: We identified 2,012 genes of known immune-function via Ingenuity Pathway Analysis. Family-based tests of association were computed on the 22,904 single nucleotide polymorphisms (SNPs) from the 2,012 immune-related genes on 1,510 trios available at the Autism Genetic Resource Exchange (AGRE) repository. Several SNPs in immune-related genes remained statistically significantly associated with ASD after adjusting for multiple comparisons. Specifically, we observed significant associations in the CD99 molecule-like 2 region (CD99L2, rs11796490, P = 4.01 x 10-06, OR = 0.68 (0.58-0.80)), in the jumonji AT rich interactive domain 2 (JARID2) gene (rs13193457, P = 2.71 x 10-06, OR = 0.61 (0.49-0.75)), and in the thyroid peroxidase gene (TPO) (rs1514687, P = 5.72 x 10-06, OR = 1.46 (1.24- 1.72)). CONCLUSIONS: This study suggests that despite the lack of a general enrichment of SNPs in immune function genes in ASD children, several novel genes with known immune functions are associated with ASD.
α Protocadherin (PCDHA) باسم الجينات قابلية رواية لمرض التوحد.
J الطب النفسي Neurosci. 2 أكتوبر 2012؛ 37 (6): 120058. دوى: 10.1503 / jpn.120058. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]
Anitha A، Thanseem I، ناكامورا K، K يامادا، إن Iwayama Y، تويوتا T، ايواتا Y، K سوزوكي، سوجياما T، Tsujii M، يوشيكاوا T، موري N.

ملخص

وقد تبين الخلل متشابك أن تشارك في التسبب في مرض التوحد: الخلفية. افترضنا أن الكتلة protocadherin α الجين (PCDHA)، التي تشارك في خصوصية متشابك وتعصيب هرمون السيروتونين في الدماغ، يمكن أن يكون الجين مرشح مناسب لمرض التوحد. الأساليب: درسنا 14 PCDHA الأشكال النووية المنفردة (النيوكلوتايد) للجمعية الجينية مع التوحد في عينات DNA من 3211 فردا (841 أسرة، بما في ذلك 574 أسرة متعددة) تم الحصول عليها من AutismGenetic ResourceExchange. وأظهرت خمسة تعدد الأشكال (rs251379، rs1119032، rs17119271، rs155806 وrs17119346) جمعيات كبيرة مع التوحد: نتائج. ولوحظ أقوى الجمعيات (P <0.001) لrs1119032 (ض درجة من أليل خطر G = 3.415) في الأسر متعددة. جمعيات SNP الصمود متعددة تصحيح الاختبار في الأسر متعددة (ع = 0.041). وأظهرت النسخ المتنوعة التي تشمل rs1119032 جمعيات قوية جدا مع التوحد، وتحملوا عدة تصويبات الاختبار. في الكمي اختبار اختلال التوازن نقل متعدد الاتحاد الماليزي - ilies، أظهر أليل G من rs1119032 جود علاقة وثيقة (ع = 0.033) مع درجات على المنقحة مقابلة (ADI-R) _D تشخيص التوحد (في وقت مبكر تشوهات النمو). كما وجدنا فرقا كبيرا في توزيع ADI-R_A (التفاعل الاجتماعي) عشرات بين A / A، A / G و G / G المورثات من rs17119346 (P = 0.002). القيود: نتائجنا يجب أن تتكرر في في - السكان الذين يعتمدون و / أو في عينات من خلفيات عرقية مختلفة. الخلاصة: دراستنا تقدم دليلا وراثي قوي من PCDHA باسم الجينات مرشح محتمل لمرض التوحد.

توقع تشخيص التوحد اضطراب طيف باستخدام تحليل المسار الجيني.
مول الطب النفسي. 2012 سبتمبر 11. دوى: 10.1038 / mp.2012.126. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]
Skafidas E، تيستا R، Zantomio D، G شانا، Everall IP، بانتيليس C.

ملخص

اضطراب طيف التوحد (ASD) يعتمد على المقابلة الإكلينيكية مع عدم وجود المؤشرات الحيوية للمساعدة التشخيص. التحقيق للاستجواب الأشكال الحالية احدة النوكليوتيدات (النيوكلوتايد) من الأفراد مع ASD من قاعدة البيانات التوحد لتبادل الموارد الوراثية (أوافق). تم تعيين تعدد الأشكال إلى كيوتو موسوعة الجينات والجينوم (KEGG) مسارات -derived لتحديد العمليات الخلوية المتضررة وتطوير اختبار تشخيصي. ثم تم تطبيق هذا الاختبار لعينتين مستقلتين من مبادرة مؤسسة سيمونز التوحد أبحاث (SFARI) ويلكوم ترست 1958 العادية فوج الولادة (WTBC) للمصادقة. باستخدام بيانات اغري SNP من المركزي الأوروبي (CEU) الفوج، أنشأنا المصنف التشخيص الجيني التي تتكون من 237 تعدد الأشكال في 146 الجينات التي توقع ASD التشخيص بشكل صحيح في 85.6٪ من الحالات CEU. وتوقع هذا المصنف 84.3٪ من الحالات في فوج توسكان بدوافع عرقية؛ ومع ذلك، كان أقل دقة التنبؤ (56.4٪) في غير متشابهة وراثيا فوج هان الصينية (HAN). وكان ثمانية تعدد الأشكال في ثلاثة جينات (KCNMB4، GNAO1، GRM5) أكبر الأثر في مصنف مع بعض التصرف كما تعدد الأشكال الضعف، في حين أن البعض الآخر واقية. وقد انخفض دقة التنبؤ تضاءل عدد تعدد الأشكال التي تم تحليلها في النموذج. لدينا المصنف التشخيص توقع بشكل صحيح ASD التشخيص بدقة تبلغ 71.7٪ في CEU الأفراد من SFARI (ASD) وWTBC (الضوابط) مجموعات التحقق من صحة البيانات. في الختام، قمنا بتطوير اختبار تشخيصي دقيق لمجموعة متجانسة وراثيا للمساعدة في الكشف المبكر عن ASD. بينما تعدد الأشكال تختلف بين المجموعات العرقية، وتحديد نهج مسار دينا العمليات الخلوية المشتركة إلى ASD عبر الأعراق. نتائجنا لها آثار واسعة للكشف والتدخل والوقاية من ASD.Molecular الطب النفسي مقدما نشر على شبكة الإنترنت، 11 سبتمبر 2012. دوى: 10.1038 / mp.2012.126.


استخدام الذكاء الاصطناعي لتقصير التشخيص السلوكي لمرض التوحد.
بلوس واحد. 2012؛ 7 (8): e43855. النشر الإلكتروني 2012 27 أغسطس.
جدار DP، دالي R، Luyster R، جونغ JY، ديلوكا TF.

ملخص
لتشخيص التوحد المعدلة-مقابلة (ADI-R) هي واحدة من الأكثر استخداما أدوات للمساعدة في التشخيص السلوكي لمرض التوحد. يتكون الامتحان من 93 الأسئلة التي يجب الإجابة عليها من قبل مقدم الرعاية ضمن جلسة المركزة التي غالبا ما يمتد 2.5 ساعة. استخدمنا تقنيات التعلم الآلي لدراسة مجموعات كاملة من الأجوبة على ADI-R متوفرة في التوحد للأوراق الأبحاث الوراثية (أوافق) ل891 أشخاص مصابين بالتوحد و 75 الأفراد الذين لم تستوفي معايير تشخيص التوحد. أظهر تحليلنا أن 7 من عناصر 93 الواردة في ADI-R كانت كافية لتصنيف التوحد مع الدقة الإحصائية 99.9٪. اختبرنا كذلك دقة هذه المصنف 7-قضية ضد مجموعات كاملة من الإجابات من اثنين من مصادر مستقلة، ومجموعة من 1654 الأفراد المصابين بالتوحد من مؤسسة سيمونز وجمع 322 الأفراد المصابين بالتوحد من بوسطن التوحد اتحاد. في كلتا الحالتين، المصنف دينا يؤديها مع الدقة الإحصائية ما يقرب من 100٪، وتصنيف صحيح لكن كل واحد من الأفراد من هذه الموارد اللذين سبق ان تم تشخيص التوحد من خلال معيار ADI-R. لدينا القدرة على قياس خصوصية محدودة من قبل عدد قليل من حالات عدم الطيف في البيانات البحثية المستخدمة، ومع ذلك، أظهرت البيانات سواء الحقيقية ومحاكاة مجموعة في خصوصية من 99٪ إلى 93.8٪. مع ارتفاع معدل الاصابة، والقدرة على تشخيص مرض التوحد بشكل سريع وفعال يتطلب تصميم دقيق لأساليب التقييم السلوكية. لنا هو محاولة أولية لتحليل بأثر رجعي مستودعات البيانات الكبيرة لاستخلاص نهجا دقيقا، ولكن يختصر كثيرا التي يمكن استخدامها للكشف السريع وترتيب الأولويات السريرية الأفراد عرضة لاضطرابات طيف التوحد. هذه أداة يمكن أن تساعد في تبسيط عملية التشخيص السريري بشكل عام، مما يؤدي إلى سرعة الفحص والعلاج في وقت سابق من الأفراد المصابين بالتوحد.


استخدام التعلم الآلي لتقصير الفرز القائم على الملاحظة والتشخيص لمرض التوحد.
Transl الطب النفسي. 2012 أبريل 10؛ 2: E100. دوى: 10.1038 / tp.2012.10.
جدار DP، Kosmicki J، ديلوكا TF، هارستاد E، Fusaro تقدير VA.

ملخص
لتشخيص التوحد مراقبة الجدول الزمني للعام (ADOS) هي واحدة من الأكثر استخداما على نطاق واسع أدوات لتقييم السلوكي للاضطرابات طيف التوحد. وهو يتألف من أربع وحدات، كل مصممة خصيصا لمجموعة معينة من الأفراد على أساس اللغة ومستوى النمو. في المتوسط، وحدة ما يستغرق ما بين 30 و 60 دقيقة لتحقيق ذلك. كنا مجموعة من الخوارزميات آلة التعلم لدراسة مجموعة كاملة من عشرات من الوحدة 1 من ADOS المتاحة في بورصة التوحد الوراثية الموارد (أوافق) ل612 الأشخاص الذين يعانون من تصنيف التوحد و15 غير الطيف الأفراد من كلا اغري و التوحد اتحاد بوسطن (AC). وأشار تحليلنا أن 8 من 29 البنود الواردة في الوحدة 1 من ADOS كانت كافية لتصنيف التوحد مع دقة 100٪. نحن التحقق من صحة مزيد من دقة هذا البند ثمانية المصنف ضد مجموعات كاملة من عشرات من اثنين من مصادر مستقلة، وهي مجموعة من 110 أشخاص يعانون من مرض التوحد من AC ومجموعة من 336 أشخاص يعانون من مرض التوحد من مؤسسة سيمونز. في كلتا الحالتين، المصنف دينا يؤديها مع ما يقرب من 100٪ حساسية وتصنيفها بشكل صحيح جميع ولكن اثنين من الأفراد من هذه الموارد اثنين مع تشخيص مرض التوحد، ومع 94٪ خصوصية على مجموعة من الضوابط عدم الطيف الملاحظة والمحاكاة. يتضمن المصنف عدة عناصر وجدت في خوارزمية ADOS، مما يدل على اختبار صلاحية عالية، وأدى أيضا في درجة الكمية التي يقيس ثقة تصنيف وشكل قاطع من النمط الظاهري. مع ارتفاع معدل الاصابة، والقدرة على تصنيف التوحد بشكل فعال وبسرعة يتطلب تصميم دقيق لتقييم وأدوات التشخيص. وبالنظر إلى الإيجاز والدقة والطبيعة الكمية للمصنف، قد نتائج هذه الدراسة تثبت قيمة في تطوير أدوات متنقلة لتقييم أولي والسريرية الأولويات على وجه الخصوص تلك التي تركز على تقييم أشرطة الفيديو المنزلية قصيرة للأطفال - أن سرعة وتيرة التقييم الأولي وتوسيع نطاق الحصول على نسبة مئوية أكبر بكثير من السكان المعرضين للخطر.

الجينات وظيفة المناعة CD99L2، JARID2 وTPO إظهار ارتباط ذلك باضطراب طيف التوحد.
مول التوحد. 9 يونيو 2012 (3)؛ (1): 4. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]
راموس PS، Sajuthi S، Langefeld CD، ووكر SJ.

ملخص
خلفية:

وهناك عدد متزايد من الدراسات والأبحاث السريرية والأساسية قد تورط الشذوذات المناعية باعتباره مرتبطا مع ومسؤولة المحتمل لالعجز المعرفي والسلوكي ينظر في اضطراب طيف التوحد (ASD) الأطفال. نحن هنا اختبار الفرضية التي ترتبط مواضع الجينات المرتبطة بالمناعة مع ASD.

النتائج:
حددنا 2012 الجينات المعروفة المناعي وظيفة عن طريق الإبداع تحليل المسار. حسبت الاختبارات القائمة على الأسرة لجمعية على 22904 النوكليوتيدات المفردة (النيوكلوتايد) من 2012 الجينات المرتبطة بالمناعة على 1510 ثلاثيات المتاحة في التوحد لتبادل الموارد الوراثية (أوافق) مستودع. عدة تعدد الأشكال في الجينات المرتبطة بالمناعة لا تزال مرتبطة إحصائيا مع ASD بعد تعديل مقارنات متعددة. على وجه التحديد، لاحظنا جمعيات كبيرة في CD99 مثل جزيء 2 المنطقة (CD99L2، rs11796490، P = 4.01 X 10-06، OR = 0.68 (0،58-0،80))، في jumonji AT الغنية مجال تفاعلي 2 (JARID2) الجينات ( rs13193457، P = 2.71 X 10-06، OR = 0.61 (0،49-0،75))، وهذا الجين البيروكسيديز الغدة الدرقية (TPO) (rs1514687، P = 5.72 X 10-06، OR = 1.46 (1.24- 1.72)).

الاستنتاجات:
تشير هذه الدراسة إلى أنه على الرغم من عدم وجود إثراء العام من تعدد الأشكال في الجينات وظيفة المناعة في الأطفال ASD، ترتبط عدة جينات جديدة ذات وظائف المناعة المعروف مع ASD.

http://agre.autismspeaks.org/site/c....blications.htm

 

[رافت ابراهيم]

 

Did you mean: Neuroimmunology of Autism Spectrum Disorder. Neurotransmitters as predictive biomarkers of responsiveness to substance abuse treatment Neuroimmunology of Autism Spectrum Disorder. Addressing Adrenal Imbalance: The Future of Adrenal Health Avipaxin and Modulation of the Immune System. The Clinical Utility of Urinary Neurotransmitter Analysis: An Overview. Daxitrol Essential: A Novel Approach for Controlling Cravings. Hypersensitivity Reactions and Methods of Detection. Methylation: Fundamental to a Healthy Nervous System A Novel Top-down Strategy For Addressing Autonomic Imbalances. Download PDF NEUROIMMUNOLOGY OF AUTISM SPECTRUM DISORDER David Marc, MSa; Kelly Olson, PhD NeuroScience, Inc., 373 280th St., Osceola, WI 54020, United States address correspondence to: david.marc@neurorelief.com Abstract Autism is a developmental disorder characterized by immunological and neurological abnormalities. The role of cytokines in the pathophysiology of autism has been researched suggesting a relationship with altered blood-brain barrier permeability and subsequent neuroinflammation. Cytokine recruitment to the CNS may result in altered neurotransmitter signaling and the behavioral manifestation of autism symptoms. Other immune mediated events such as changes in the number and activity of natural killer cells, macrophages, immunoglobulins, and glutathione may contribute to altered neuronal signaling and neurotransmitter imbalances. The purpose of this overview is to examine the relationship between immune system and nervous system dysfunction to determine biomarkers for autism spectrum disorder. We will explore the utility of serum cytokines and urinary neurotransmitter analyses as biomarkers for autism. Introduction Autism is a pervasive developmental disorder characterized by impaired development of social interaction and communication, and a markedly restricted repertoire of activities and interests (American Psychiatric Association, 1994). The exact etiology of autism remains largely unknown, however, literature has emerged to suggest genetic, neurological, immunological, and environmental contributions. Immunological and environmental factors, such as diet, infection, and xenobiotics play critical roles in the development of autism. (Ivarsson, Bjerre, Vegfors, and Ahlfors, 1990; Wakefield et al., 1998; Edelson and Cantor, 2002; Fatemi et al., 2002; Kibersti and Roberts, 2002). Abnormalities in enzymatic function (Fatemi et al., 2002a), autoantibodies to brain proteins (Vojdani et al., 2002), and maternal infections during pregnancy (Shi et al., 2003) have been indicated in the autism population. Additionally, pathological alterations in genes involved in the patterning of the central nervous system, biochemical pathways, development of dendrites and synapses, and genes associated with the immune system have been observed in this population (Burber and Warren, 1998; Palmen, Engeland, Hof, and Schmitz, 2004; Polleux and Lauder, 2004; Cohen et al., 2005; Crawley, 2007; Glessner et al., 2009; Wang et al., 2009). Interestingly, an emerging body of evidence is growing concerning the link between abnormal immune function and neurological dysfunction with autism spectrum disorders. At critical times of infantile development, immune dysregulation may result in the release of immunomodulatory molecules, such as chemokines and cytokines, leading to altered neuronal development and neural function (Cohly & Panja, 2005). Chemokines and cytokines are proteins that manage immune cell trafficking and cellular arrangement of immune organs and determine appropriate immune responses (Borish & Steinke, 2003). Cytokines can be transported to and/or synthesized in the central nervous system (CNS) thereby establishing communication between peripheral immune cells and CNS neurons (Dunn, 2006). The purpose of this overview is to identify neurological and immunological abnormalities that exist in individuals with autism. Further, it will become critically apparent that neuroimmune biomarker testing for autism can identify these abnormalities and ensure therapeutic effectiveness. Cytokines and Neurotransmission Cytokines released by immune cells, particularly interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), communicate with the CNS to affect neural activity and modify behaviors, hormone release, and "normal" autonomic function (Dunn, 2006). Cytokines can enter the brain by various mechanisms including active transport or direct entry through a compromised blood-brain barrier. Active transport mechanisms that involve a saturable system have been documented for IL-1 and TNF-α (Dunn, 1992; Gutierrez, Banks, and Kastin, 1993; Gutierrez, Banks, Kastin, 1994). Additionally, Maier and colleagues (1998) found that cytokines may directly enter the central nervous system at circumventricular regions, predominantly the area postrema, where the blood brain barrier is less protective (Pavlov et al., 2003). Other circumventricular regions of potential cytokine entry include the pineal gland, subfornical organ, organum vasculosum of the lamina terminalis, choroid plexus, median eminence, subcommissural organ, and posterior pituitary (Ganong, 2000). Upon entry into the CNS, cytokines promote regulatory signals in the brain, through augmentation of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity and vagal efferents, which can modify peripheral immune status. Enhanced HPA axis release of epinephrine and cortisol can decrease the release of pro-inflammatory cytokines from macrophages in the periphery (Pavlov et al., 2003). In addition, enhanced vagal efferent activity can trigger the release of acetylcholine from peripheral parasympathetic nerve endings, decreasing the release of pro-inflammatory cytokines (Pavlov et al., 2003). It is therefore evident that the immune system and nervous system communicate to maintain homeostasis, yet under excessive immune challenges alterations in neuronal signaling can develop. Studies have shown that peripheral activation of cytokines can lead to CNS release of various neurotransmitters. Specifically, IL-1 administration may promote CNS release of norepineprhine, serotonin, dopamine, glutamate, and gamma-amino-butyric-acid (GABA) (Dunn, 1992; Zalcman et al., 1994; Casamenti et al., 1999; Luk et al., 1999; Huang and O'Banion, 1998). With enhanced turnover of these neurotransmitters, significant neurological and behavioral alterations transpire. Research has shown how immune challenges can alter neurotransmission leading to behavioral changes and psychiatric disorders (Kronfol & Remick, 2000). For example, elevated levels of interleukin-6 (IL-6) have been associated with depressive symptoms (Bob et al., 2009). In Autism, alteration in immune system function may contribute to impaired neurological signaling. A possible mechanism contributing to neuronal dysfunction in the autistic brain is the transport of noxious substances across the blood-brain barrier into the CNS leading to autoimmunity. Studies have shown how cytokines, chemokines, immunoglobulins, and natural killer cells promote the recruitment of noxious chemicals in the brains of autistic individuals, as well as contribute to autoimmunity (Ashwood et al., 2006). Proinflammatory chemokines, such as monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and thymus activation-regulated chemokine (TARC), along with cytokines, such as TNF-α, were consistently elevated in the brains of individuals with autism (Cohly & Panja, 2005). The transport or synthesis of cytokines in the brain may contribute to neuroinflammation and possible neurotransmitter imbalances (Cohly & Panja, 2005). Furthermore, Ashwood and colleagues (2008) found that reduced levels of the modulatory cytokine, transforming growth factor-β1 (TGF-β1), in autistic children contributed to the dysregulation of adaptive behaviors and predisposal for autoimmune responses. Autoimmunity can be detrimental to normal neuronal signaling and result in significant behavioral abnormalities (Ashwood et al., 2006). Vojdani and colleagues (2008) reported decreased natural killer cell activity in autistic children with low intracellular levels of glutathione, IL-2, and IL-15. Decreased natural killer cell activity has been associated with autoimmunity through alteration of cytokine production (Johansson et al, 2005). Lastly, Entrom and colleagues (2009) demonstrated elevated immunoglobulin G4 (IgG4) production in children with autism. Elevated IgG antibodies have been identified against brain-specific proteins in the hypothalamus and thalamus of autistic children, again suggesting autoimmunity (Cabanlit et al., 2007). Although limited studies on autism and autoimmunity exist, it has been hypothesized that the excess transport and synthesis of proinflammatory chemokines, cytokines, and immunoglobulins from the periphery to the CNS contribute to the development of autoimmune responses (Cohly & Panja, 2005). Autoimmunity may lead to dysregulated neuronal signaling causing behavioral manifestation of autism symptoms. Therefore, assessment of immune and nervous system function may provide biochemical targets to treat patients with these behavioral abnormalities. Nervous System Biomarkers and Autism Biomarkers are substances used as indicators of a biologic state. Research has revealed the clinical utility of urinary neurotransmitters as practical biomarkers to associate with neurotransmission (Kusaga et al., 2002; Hughes et al., 2004). Urinary neurotransmitter analysis is an innovative, minimally invasive method to assess peripheral neurotransmitter levels, and has a breadth of data to support its usefulness in clinical practice. In the 1950's, research uncovered correlations between urinary catecholamine levels and psychiatric symptoms, such as depression and anxiety (Bergsman, 1959; Carlsson et al., 1959). Recent research has examined the utility of urinary neurotransmitter analysis to categorize subsets of depression and anxiety, and to determine pharmaceutical intervention(s) (Hughes et al., 2004; Otte et al., 2005). Notwithstanding, urinary neurotransmitter analysis can further be used to assess Attention-Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD). Subjects with ADHD tend to have decreased urinary monoamine neurotransmitter levels (specifically, beta-phenylethylamine (PEA)) that can impair mood and attention (Kusaga et al., 2002). What's more, decreased beta-PEA levels may contribute to symptoms of inattentiveness (Berry, 2004). Overall, urinary neurotransmitter assessment can be a useful tool in any clinical practice, especially those managing psychiatric disorders. Urinary neurotransmitter analysis can identify neurotransmitter abnormalities that may contribute to behavioral changes, and thereby allow more appropriate treatment selection (Kahane, 2009). In autism, urinary neurotransmitter analysis has been utilized to examine biochemical abnormalities. As such, urinary serotonin has been the primary urinary neurotransmitter evaluated in autistic individuals. Abnormalities in urinary serotonin have been linked to immunological disturbances. A recent study found consistent elevations in the number of mast cells, along with elevated levels of urinary serotonin, in autistic patients (Castellani et al., 2009). Food, stress, or viruses can stimulate mast cells in the intestines and brains of young children. Localized and systemic immune activation can lead to enhanced cytokine and serotonin release from mast cells and disruption in the lining of the intestines and the blood-brain barrier causing altered neuronal signaling (Castellani et al., 2009). As mentioned previously, a compromised blood-brain barrier permits noxious substances entry into the brain and contribute to neuroinflammation. CNS neurotransmitter abnormalities may result from neuroinflammation leading to behavioral changes. As identified in autistic individuals, raised peripheral glutamate levels may also result from a compromised blood-brain barrier (Moreno-Fuenmayor, et al, 1996, Yip, 2007). Elevated plasma glutamate has been attributed to decreased levels of its rate- limiting enzyme glutamic acid decarboxylase (GAD) in autistic individuals (Shinohe, 2006, Yip, 2007). Specifically, Fatemi and colleagues (2002a) and Yip and others (2007) reported a reduced number of GAD 65 and 67 proteins in Purkinje cells in autistic cerebella. The decreased GAD may be due to autoantibodies specific for GAD, which has been detected in various neurological disorders (Manto et al., 2007). These autoantibodies attack the body's own cells, tissues, and/or organs, causing inflammation and tissue damage. Because GAD converts glutamate to gamma-immunobutyric acid (GABA), a decrease in this enzyme will cause subsequent increases in glutamate levels (Yip, 2007). Clinically, high glutamate levels can be excitotoxic and may lead to neurodegeneration and cognitive dysfunction (Ha et al., 2009). Studies have demonstrated that particular biochemical measurements, such as in plasma amino acid levels, are elevated in children with autism when compared to controls. Autistic children demonstrated elevated levels of plasma glutamate and aspartic acid along with taurine, phenylalanine, asparagine, tyrosine, alanine, and lysine (Moreno-Fuenmayor, Borjas, arrieta, Valera, and Socorro-Candanoza, 1996; Aldred, Moore, Fitzgerald, and Waring, 2003). These amino acid alterations may be caused by immune mediated events, vitamin insufficiency, alterations in neurotransmitter transport, or metabolic derangement. Imaging studies have further revealed abnormalities in autistic individuals, which suggest that abnormal brain growth in many major brain structures such as cerebellum, cerebral cortex, amygdala, hippocampus, corpus collosum, basal ganglia, and brain stem may contribute to behavioral abnormalities in autism (Courchesne et al., 2001; Acosta and Pearl, 2004). Moreover, research shows that reduced cerebellar volume in the autistic brain is due to decreased numbers of Purkinje cells located in the cerebellum. Altered Purkinje cell population can eventually lead to disrupted and weakened motor coordination (Palmen, Engeland, Hof, & Schmitz, 2004). Taken together, abnormal brain growth could be another factor that can contribute to peripheral neurotransmitter imbalances and behavioral manifestation of symptoms. What's more, abnormal neural development and function may result from cytokine recruitment to the CNS and therefore amino acid and neurotransmitter alterations (Cohly & Panja, 2005). Changes in amino acid levels may lead to elevated or insufficient neurotransmitter activity and thus can interfere with normal cognitive development (Aldred, et al., 2003). During infancy and adolescence, maintenance of optimal neuronal signaling is essential to ensure normal development of attentional processes, memory, and overall cognitive function, lending credence to the importance of early intervention through laboratory analysis of neurotransmitters and cytokines. Conclusion Immune system and nervous system activity must be viewed and examined as one system functioning in parallel. It is well established that neurological and immunological abnormalities exist in autistic individuals, however, the relationship between neural and immune function has just recently been emphasized. Food, stress, and viruses can activate immune cells in the periphery and result in CNS disruptions. This may lead to inflammation in the brain and eventually to behavior changes (Castellani et al., 2009). Healthcare practitioners should understand and evaluate the status of the nervous system together with the immune system to best optimize therapeutic intervention(s). Through the development of innovative laboratory tests to analyze neurotransmitters and cytokines, comprehensive information can be obtained to determine neurological and immunological abnormalities. These biochemical measures can serve as biomarkers for clinical symptoms, as well as provide significant guidance for therapeutic selection to reestablish physiological homeostasis and to benefit overall health and wellbeing. References Acosta, M.T., & Pearl, P.L. (2004). Imaging data in autism: From structure to malfunction. Seminars in Pediatric Neurology, 11, 205-213. Aldred, S., Moore, K.M., Fitzgerald, M., & Waring, R.H. (2003). Plasma amino acid levels in children with autism and their families. Journal of Autism and Developmental Disorders, 33, 93-97. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of metal disorders. DSM-IV. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994. Ashwood, P., Enstrom, A., Krakowiak, P., Hertz-Picciotto, I., Hansen, R.L., Croen, L.A., et al. (2008). Decreased transforming growth factor beta1 in autism: A potential link between immune dysregulation and impairment in clinical behavioral outcomes. Journal of Neuroimmunology, 204(1-2), 149-153. Ashwood, P., Willis, S., & Van de Water, J. (2006). The immune response in autism: a new frontier for autism research. Journal of Leukocyte Biology, 80, 1-15. Bergsman, A. (1959) The urinary excretion of adrenaline and noradrenaline in some mental diseases; a clinical and experimental study. Acta psychiatrica Scandinavica. Supplementum, 133, 1-107. Berry, M.D. (2004a) Mammalian central nervous system trace amines. Pharmacologic amphetamines, physiologic neuromodulators. Journal of Neurochemistry, 90(2), 257-271. Bob, P., Raboch, J., Maes, M., Susta, M., Pavlat, J., Jasova, D. et al. (2009). Depression, traumatic stress and interleukin-6. Journal of Affective Disorders, [Epub ahead of print]. Borish, L.C., & Steinke, J.W. (2003). 2. Cytokines and chemokines. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 111(2), S460-S475. Burger, R.A., & Warren, R.P. (1998). Possible immunogenetic basis for autism. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews, 4, 137-141. Cabanlit, M., Wills, S., Goines, P., Ashwood, P., & Van de Water, J. (2007). Brain-specific autoantibodies in the plasma of subjects with autistic spectrum disorder. The New York Academy of Sciences, 1107, 92-103. Carlsson, A., Rasmussen, E.B., & Kristjansen, P. (1959) The urinary excretion of adrenaline and noradrenaline by depressive patients during iproniazid treatment. Journal of Neurochemistry, 4, 321-324. Casamenti, F., Prosperi, C., Scali, C., et al. (1999). Interleukin-1β activates forebrain glial cells and increases nitric oxide production and cortical glutamate and GABA release in vivo: Implications for Alzheimer's disease. Neuroscience, 91, 831-842. Castellani, M.L., Conti, C.M., Kempuraj, D.J., Salini, V., Vecchiet, J., & Tete, S. (2009). Autism and immunity: revisited study. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, 22(1), 15-19. Cohen, D., Pichard, N., Tordjman, S., Baumann, C., Burglen, L., Excoffier, E., Lazar, G., Mazet, P., Pinquier, C., Verloes, A., & Heron, D. (2005). Specific genetic disorders and autism: Clinical contribution towards their identification. Journal of Autism and Developmental Disorders, 35, 103-116. Cohly, H.H., & Panja, A. (2005) Immunological findings in autism. International Review of Neurobiology, 71, 317-341. Courchesne, E., Karns, C.M., Davis, H.R., Ziccardi, R., Carper, R.A., Tigue, Z.D., Chisum, H.J., Moses, P., Pierce, K., Lord, C., et al. (2001). Unusual brain growth patterns in early life in patients with autistic disorder: An MRI study. Neurology, 57, 245-254. Crawley, J.N. (2007). Testing hypotheses about autism. Science, 318, 56-57. Dunn, A.J. (1992). Endotoxin-induced activation of cerebral catecholamine and serotonin metabolism: Comparison with interleukin-1. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 261, 964-969. Dunn, A.J. (2006). Effects of cytokines and infections on brain neurochemistry. Clinical Neuroscience Research, 6(1-2), 52-68. Edelson, S.B., & Cantor, D.S. (2000). The neurotoxic etiology of the autistic spectrum disorder: A replicative study. Toxicology and Industrial Health, 16, 239-247. Ek, M., Kurosawa, M., Lundeberg, T., et al. (1998). Activation of vagal afferents after intravenous injection of interleukin-1β: Role of endogenous prostaglandins. Journal of Neuroscience, 18, 9471-9479. Enstrom, A., Krakowiak, P., Onore, C., Pessah, I.N., Hertz-Picciotto, I., Hansen, R.L. et al. (2009). Increased IgG4 levels in children with autism disorder. Brain, Behavior, and Immunity, 23(3), 389-395. Fatemi, S.H., Earle, J., Kanodia, R., Kist, D., Emamian, E.S., Patterson, P.H., Shi, L., & Sidwell, R. (2002). Prenatal viral infection leads to pyramidal cell atrophy and macrocephaly in adulthood: Implications for genesis of autism and schizophrenia. Cellular and Molecular Neurobiology, 22, 25-33. Fatemi, et al. (2002a). Glutamic acid decarbosylase 65 and 67 kDa proteins are reduced in autistic parietal and cerebellar cortices. Biological Psychiatry, 52, 805-810. Ganong, W.F. (2000). Circumventricular organs: Definition and role in the regulation of endocrine and autonomic function. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 27(5-6), 422-427. Glessner, J.T., Wang, K., Cai, G., Korvatska, O., Kim, C.E., Wood, S., et al. (2009). Autism genome-wide copy number variation reveals ubiquitin and neuronal genes. Nature, [Epub ahead of print]. Goehler, L.E., Gaykema, R.P., Nguyen, K.T. et al. (1999). Interleukin-1β in immune cells of the abdominal vagus nerve: A link between the immune and nervous systems? Journal of Neuroscience, 19, 2799-2806. Gutierrez, E.G., Banks, W.A., & Kastin, A.J. (1993). Murine tumor necrosis factor alpha is transported from blood to brain in the mouse. Journal of Neuroimmunology, 47, 169-176. Gutierrez, E.G., Banks, W.A., & Kastin, A.J. (1994). Blood-borne interleukin-1 receptor antagonist crosses the blood brain barrier. Journal of Neuroimmunology, 55, 153-160. Ha, J.S., Leem C.S., Maeng, J.S., Kwon, K.S., & Park, S.S. (2009). Chronic glutamate toxicity in mouse cortical neuron culture. Brain Research, [Epub ahead of print]. Hansen, M.K., Taishi, P., Chen, Z. et al. (1998). Vagotomy blocks the induction of interleukin-1β (IL-1β) mRNA in the brain of rats in response to systemic IL-1β. Journal of Neuroscience, 18, 2247-2253. Huang, T.L., & O'Banion, M.K. (1998). Interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha suppress dexamethasone induction of glutamine synthetase in primary mouse astrocytes. Journal of Neuroscience, 71, 1436-1442. Hughes, J.W., Watkins, L., Blumenthal, J.A., Kuhn, C., & Sherwood, A. (2004) Depression and anxiety symptoms are related to increased 24-hour urinary norepinephrine excretion among healthy middle-aged women. Journal of Psychosomatic Research, 57(4), 353-358. Iversson, S.A., Bjerre, L., Vegfors, P., & Ahlfors, K. (1990). Autism as one of several abnormalities in two children with congenital cytomegalovirus infection. Neuropediatrics, 21, 102-103. Johansson, S., Berg, L., Hall, H., & Hoglund, P. (2005). NK cells: Elusive players in autoimmunity. Trends in Immunology, 26, 613-618. Kahane, A. (2009). Urinary Neurotransmitter Analysis as a Biomarker for Psychiatric Disorders. Townsend Letter, 1, 70-72. Kibersti, P., & Roberts, L. (2002). It's Not Just the Genes. Science, 296, 685. Kronfol, Z., & Remick, D. (2000). Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry. American Journal of Psychiatry, 158(7), 1163-1164. Kusaga, A., Yamashita, Y., Koeda, T., Hiratani, M., Kaneko, M., Yamada, S., & Matsuishi, T. (2002) Increased urine phenylethylamine after methylphenidate treatment in children with ADHD. Annals of Neurology, 52(3), 372-374. Layé, S., Bluthé, R.M., Kent, S. et al. (1995). Subdiphragmatic vagotomy blocks induction of Il-1 mRNA in mice brain in response to peripheral LPS. American Journal of Physiology, 268, R1327-R1331. Luk, W.P, Zhang, Y., White, T.D. et al. (1999). Adenosine. A mediator of interleukin-1β ??induced hippocampol synaptic inhibition. Journal of Neuroscience, 19, 4238-4244. Manto, M.U., Laute, M.A., Aguera, M., Rogemond, V., Pandolfo, M., & Honnorat, J. (2007). Effects of anti-glutamic acid decarboxylase antibodies associated with neurological diseases. Annals of Neurology, 61(6), 544-551. Maier, S.F., Goehler, L.E., Fleshner, M. et al. (1998). The role of the vagus nerve in cytokine-to-brain communication. Annals of the New York Academy of Sciences, 840, 289-300. Moreno-Fuenmayor, H., Borjas, L., Arrieta, A., Valera, V., & Socorro-Candanoza, L. (1996). Plasma excitatory amino acids in autism. The Journal of Clinical Investigation, 37(2), 113-128. Otte, C., Neylan, T.C., Pipkin, S.S., Browner, W.S., & Whooley, M.A. (2005) Depressive symptoms and 24-hour urinary norepinephrine excretion levels in patients with coronary disease: findings from the Heart and Soul Study. American Journal of Psychiatry, 162(11), 2139-2145. Palmen, S., Engelan, H., Hof, P.R., & Schmitz, C. (2004). Neuropathological findings in autism. Brain, 127, 2572-2583. Pavlov, V.A., Wang, H., Czura, C.J., Friedman, S.G., & Tracey, K.J. (2003). The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Molecular Medicine, 9(5-8), 125-134. Polleux, F., & Lauder, J.M. (2004). Toward a developmental neurobiology of autism. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews, 10, 303-317. Shi, L., Fatemi, S.H., Sidwell, R.W. & Patterson, P.H. (2003). Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. Journal of Neuroscience, 23, 297-302. Shinohe, et al. (2006). Increased serum levels of glutamate in adult patients with autism. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiastry, 30, 1472-1477. Yip, J., Soghomonia, J.J., & Blatt, G.J. (2007). Decreased GAD67 mRNA levels in cerebellar Purkinje cells in autism: Pathophysiological implications. Acta Neuropathology, 113, 559-568. Vojdani, A., Campbell, A.W., Anyanwu, E., Kashanian, A., Bock, K. & Vojdani, E. (2002). Antibodies to neuron-specific antigens in children with autism: Possible cross-reaction with encephalitogenic proteins from milk, Chlamydia pneumoniae and Stretoccoccus group A. Journal of Neuroimmunology, 129, 168-177. Vojdani, A., Mumper, E., Granpeesheh, D., Mielke, L., Traver, D., Bock, K., et al. (2008). Low natural killer cell cytotoxic activity in autism: The role of glutathione, IL-2 and IL-15. Journal of Neuroimmunology, 205(1-2), 148-154. Wakefield, A.J., Murch, S.H., Anthony, A., Linnell, J., Casson, D.M., Malik, M., Berelowitz, M., Dhillon, A.P., Thomson, M.A., Valentine, A., Davies, S.E., & Walker-Smith, J.A. (1998). Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children. Lancet, 351, 637-641. Wang, K., Zhang, H., Ma, D., Bucan, M., Glessner, J.T., Abrahams, B.S., et al. (2009). Common genetic variants on 5p14.1 associate with autism spectrum disorder. Nature, [Epub ahead of print] Zalcman, S., Gree-Johnson, J.M., Murray, L. et al. (1994). Cytokine-specific central monoamine alterations induced by interleukin-1-2, and -6. Brain Research, 15, 287-290.
علم المناعة العصبية من اضطراب طيف التوحد.
الناقلات العصبية والمؤشرات الحيوية التنبؤية للاستجابة للعلاج تعاطي المخدرات
علم المناعة العصبية من اضطراب طيف التوحد.
معالجة عدم التوازن الغدة الكظرية: مستقبل الغدة الكظرية الصحة
Avipaxin والتحوير من الجهاز المناعي.
الأداة المساعدة السريرية البولية تحليل ناقل عصبي: نظرة عامة.
Daxitrol لا غنى عنه: A أسلوب جديد لضبط الشهوة.
تفاعلات فرط الحساسية وطرق كشفها.
مثيلة: الأساسي لسلامة الجهاز العصبي
A-أسفل أعلى استراتيجية جديدة لمعالجة الاختلالات اللاإرادي.
تحميل PDF

علم المناعة العصبية طيف التوحد اضطراب

ديفيد مارك، MSA؛ كيلي أولسون، PhDa

aNeuroScience، وشركة، 373 شارع 280، أسولا، WI 54020، الولايات المتحدة الأمريكية
عنوان المراسلات إلى: david.marc@neurorelief.com
ملخص

التوحد هو اضطراب في النمو تتميز الشذوذات المناعية والعصبية. وجرى بحث دور السيتوكينات في الفيزيولوجيا المرضية لمرض التوحد مما يدل على العلاقة مع المتغيرة نفاذية حاجز الدم في الدماغ وneuroinflammation لاحق. التوظيف خلوى في الجهاز العصبي المركزي قد يؤدي إلى تغييرها يشير العصبي ومظهر من مظاهر السلوك أعراض التوحد. محصنة بوساطة أحداث أخرى مثل التغييرات في عدد ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية، الضامة، المناعية، والجلوتاثيون يمكن أن تسهم في الخلايا العصبية الإشارات والعصبي الاختلالات المتغيرة. والغرض من هذا الاستعراض هو دراسة العلاقة بين جهاز المناعة وخلل الجهاز العصبي لتحديد المؤشرات الحيوية لاضطراب طيف التوحد. سنبحث فائدة السيتوكينات في الدم ويحلل العصبي البولية والمؤشرات الحيوية لمرض التوحد.


مقدمة

التوحد هو اضطراب النمو المتفشي تتسم بالتطور ضعف التفاعل الاجتماعي والتواصل، وذخيرة مقيد بشكل ملحوظ من الأنشطة والاهتمامات (جمعية الأمريكية للطب النفسي، 1994). المسببات الدقيق لمرض التوحد ما زالت غير معروفة إلى حد كبير، ومع ذلك، فقد ظهرت الكتابات تشير إلى وراثية، العصبية، المناعية، والمساهمات البيئية. العوامل المناعية والبيئية، مثل النظام الغذائي، والعدوى، والاكسيوبيوتك تلعب أدوارا حاسمة في تطور مرض التوحد. (Ivarsson، Bjerre، Vegfors، وAhlfors، 1990؛. يكفيلد وآخرون، 1998؛ Edelson وكانتور، 2002؛ فاطمي وآخرون، 2002؛. Kibersti وروبرتس، 2002). تشوهات في وظيفة الأنزيمية (فاطمي وآخرون، 2002A)، الأجسام المضادة للبروتينات الدماغ (Vojdani وآخرون، 2002)، والتهابات الأمهات أثناء الحمل (شي وآخرون، 2003) وقد ورد في السكان التوحد. بالإضافة إلى ذلك، التغيرات المرضية في الجينات المسؤولة في الزخرفة من الجهاز العصبي المركزي، المسارات البيوكيميائية، وقد لوحظ تطور التشعبات ونقاط الاشتباك العصبي، والجينات المرتبطة مع نظام المناعة في هذه الفئة من السكان (Burber وارن، 1998؛ Palmen، Engeland، هوف وشميتز، 2004؛ Polleux ولودر، 2004؛ كوهين وآخرون، 2005؛ كراولي، 2007؛ Glessner وآخرون، 2009؛. انغ وآخرون، 2009).

ومن المثير للاهتمام، وهي هيئة الناشئة من الأدلة تتزايد بشأن الصلة بين الوظيفة المناعية غير طبيعي وضعف الجهاز العصبي الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. في الأوقات الحرجة للتنمية الرضع، قد يؤدي ديسريغولاتيون المناعة في الإفراج عن الجزيئات المناعية، مثل كيموكينات والسيتوكينات، مما يؤدي إلى تطوير الخلايا العصبية المعدلة وظيفة العصبية (Cohly وPanja، 2005).

كيموكينات والسيتوكينات هي بروتينات التي تدير الاتجار الخلايا المناعية وترتيب الخلوي للأجهزة المناعة وتحديد الاستجابات المناعية المناسبة (Borish وSteinke، 2003). ويمكن نقل السيتوكينات و / أو تصنيعه في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وبالتالي إقامة اتصال بين الخلايا المناعية والخلايا العصبية الطرفية CNS (دان، 2006). والغرض من هذا الاستعراض هو تحديد التشوهات العصبية والمناعية الموجودة في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. وعلاوة على ذلك، فإنه أصبح من الواضح جدا أن اختبار العلامات البيولوجية neuroimmune لمرض التوحد يمكن التعرف على هذه التشوهات وضمان فعالية العلاجية.


السيتوكينات والعصبي

السيتوكينات الصادرة عن الخلايا المناعية، وخاصة انترلوكين 1 (IL-1) ونخر الورم عامل α (TNF-α)، والتواصل مع الجهاز العصبي المركزي للتأثير على النشاط العصبي وتعديل السلوكيات، والإفراج عن هرمون، و "طبيعية" وظيفة اللاإرادي (دن ، 2006). يمكن السيتوكينات يدخل الدماغ عن طريق آليات مختلفة بما في ذلك النقل النشط أو الدخول المباشر عبر حاجز الدم في الدماغ خطر. وقد تم توثيق آليات النقل النشطة التي تنطوي على نظام تشبع لIL-1 و TNF-α (دن، 1992؛ جوتيريز، البنوك، وKastin، 1993؛ جوتيريز، البنوك، Kastin، 1994). بالإضافة إلى ذلك، وجد ماير وزملاؤه (1998) أن السيتوكينات يمكن أن تدخل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي في مناطق محيطة بالبطينات، في الغالب الباحة المنخفضة، حيث حاجز الدم في الدماغ هو أقل واقية (بافلوف وآخرون، 2003). وتشمل المناطق محيطة بالبطينات الدخول الأخرى خلوى المحتملين الغدة الصنوبرية، الجهاز تحت القبو، organum الوعائية من الانتهائي الصفيحة، الضفيرة المشيمية، سماحة متوسط، جهاز subcommissural، والنخامية الخلفية (Ganong، 2000).

عند الدخول إلى الجهاز العصبي المركزي، السيتوكينات تعزيز الإشارات التنظيمية في الدماغ، من خلال زيادة من الغدة النخامية، الغدة الكظرية (HPA) النشاط محور والعصب الحائر efferents، والتي يمكن تعديل الوضع المناعي الطرفية. تعزيز HPA الإفراج محور الادرينالين والكورتيزول يمكن أن تقلل من الإفراج عن السيتوكينات الموالية للالتهابات من الضامة في محيط (بافلوف وآخرون، 2003). بالإضافة إلى ذلك، يمكن لزيادة النشاط صادر المبهم تؤدي إلى الإفراج الأستيل كولين من النهايات العصبية الطرفية الحركية، والحد من إطلاق السيتوكينات الموالية للالتهابات (بافلوف وآخرون، 2003). ولذلك فمن الواضح أن نظام المناعة والجهاز العصبي التواصل للحفاظ على التوازن، ولكن في ظل التحديات المفرطة المناعية يمكن إحداث تغييرات في الإشارات العصبية تتطور.

وقد أظهرت الدراسات أن تفعيل الطرفية السيتوكينات يمكن أن يؤدي إلى إطلاق الجهاز العصبي المركزي من مختلف الناقلات العصبية. على وجه التحديد، IL-1 الإدارة قد تعزز الإفراج CNS من norepineprhine، السيروتونين، الدوبامين، الغلوتامات، وجاما أمينو زبدي حمض (GABA) (دن، 1992؛ Zalcman وآخرون، 1994؛. Casamenti وآخرون، 1999؛. لوك وآخرون، 1999؛. هوانغ وO'Banion، 1998). مع تعزيز مبيعاتها من هذه الناقلات العصبية، تغييرات عصبية وسلوكية هامة ارشح. وقد أظهرت الأبحاث مدى التحديات المناعية يمكن أن يغير العصبي مما يؤدي إلى تغيرات سلوكية واضطرابات نفسية (قرنفل وريميك، 2000). على سبيل المثال، وقد ارتبطت مستويات مرتفعة من انترلوكين 6 (IL-6) مع أعراض الاكتئاب (بوب وآخرون، 2009).

في التوحد، تغيير في وظيفة الجهاز المناعي يمكن أن تسهم في الإشارات العصبية ضعف. آلية ممكنة تساهم في ضعف الخلايا العصبية في الدماغ التوحد هي نقل المواد الضارة عبر حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. وقد أظهرت الدراسات كيف السيتوكينات، كيموكينات، المناعية، والخلايا القاتلة الطبيعية تعزز التوظيف من المواد الكيميائية الضارة في أدمغة الأفراد الذين يعانون من التوحد، وكذلك تساهم في المناعة الذاتية (أشووود وآخرون، 2006). كيموكينات Proinflammatory، مثل الوحيدات الكيميائي البروتين 1 (MCP-1) والغدة الصعترية التنظيم تفعيل chemokine (TARC)، جنبا إلى جنب مع السيتوكينات، مثل TNF-α، كانت مرتفعة باستمرار في أدمغة الأفراد المصابين بالتوحد (Cohly وPanja، 2005). نقل أو توليف السيتوكينات في الدماغ يمكن أن تسهم في neuroinflammation والاختلالات العصبي الممكنة (Cohly وPanja، 2005). وعلاوة على ذلك، وجد أشووود وزملاؤه (2008) أن انخفاض مستويات خلوى تغييري، وتحويل عامل النمو β1 (TGF-β1)، في الأطفال الذين يعانون من التوحد ساهمت في التقلبات من السلوكيات التكيفية وpredisposal للاستجابات المناعة الذاتية. المناعة الذاتية يمكن أن يكون ضارا الإشارات العصبية الطبيعية، ويؤدي إلى الانحرافات السلوكية كبيرة (أشووود وآخرون، 2006). Vojdani وزملاؤه (2008) عن انخفاض في حركة الخلايا الطبيعية القاتلة في الأطفال المصابين بالتوحد لديهم مستويات منخفضة من داخل الخلايا الجلوتاثيون، IL-2، وIL-15. ارتبط انخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية مع المناعة الذاتية من خلال تغيير إنتاج السيتوكينات (جوهانسون وآخرون، 2005). وأخيرا، أظهرت Entrom وزملاؤه (2009) مرتفعة المناعي G4 (IgG4) الإنتاج في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وقد تم تحديد الأجسام المضادة مفتش مرتفعة ضد بروتينات الدماغ محددة في منطقة ما تحت المهاد والمهاد من الأطفال الذين يعانون من التوحد، مما يشير مرة أخرى المناعة الذاتية (Cabanlit وآخرون، 2007).

على الرغم من أن الدراسات محدودة على التوحد والمناعة الذاتية موجودة، فقد تم الافتراض بأن النقل الزائدة وتوليف كيموكينات proinflammatory، السيتوكينات، والمناعية من المحيط إلى الجهاز العصبي المركزي يساهم في وضع استجابات المناعة الذاتية (Cohly وPanja، 2005). قد يؤدي المناعة الذاتية لdysregulated الإشارات العصبية تسبب مظاهر سلوكية أعراض التوحد. لذلك، وتقييم وظيفة الجهاز المناعي والجهاز العصبي يمكن أن توفر الأهداف الحيوية لعلاج المرضى الذين يعانون من هذه الانحرافات السلوكية.


الجهاز العصبي المؤشرات الحيوية والتوحد

المؤشرات الحيوية هي مواد تستخدم كمؤشرات لدولة البيولوجية. وقد كشفت الأبحاث فائدة سريرية من الناقلات العصبية البولية والمؤشرات الحيوية عملية لاقترانه العصبي (Kusaga وآخرون، 2002؛. هيوز وآخرون، 2004). تحليل البول هو الناقل العصبي، طريقة مبتكرة الغازية الحد الأدنى لتقييم مستويات الناقل العصبي الطرفية، ولها مجموعة واسعة من البيانات لدعم فائدته في الممارسة السريرية. في عام 1950، كشفت النقاب عن علاقة بين مستويات الكاتيكولامينات البولية وأعراض نفسية، مثل الاكتئاب والقلق (Bergsman 1959؛ كارلسون وآخرون، 1959). درست البحوث التي أجريت مؤخرا في جدوى التحليل العصبي البولية لتصنيف مجموعات فرعية من الاكتئاب والقلق، وتحديد التدخلات الدوائية (ق) (هيوز وآخرون، 2004؛. اوتي وآخرون، 2005). بالرغم من ذلك، يمكن أن تزيد من تحليل البول العصبي استخدامها لتقييم اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط، (ADHD). الموضوعات مع ADHD يميلون إلى انخفضت البولية مستويات مثبطات الناقل العصبي (على وجه التحديد، بيتا phenylethylamine (PEA)) يمكن أن تضعف المزاج والانتباه (Kusaga وآخرون، 2002). ما هو أكثر من ذلك، انخفضت مستويات بيتا PEA يمكن أن تسهم في أعراض عدم الانتباه (بيري، 2004).
عموما، تقييم عصبي البول يمكن أن تكون أداة مفيدة في أي الممارسة السريرية، وخاصة أولئك الذين يديرون الاضطرابات النفسية. تحليل البول العصبي يمكن تحديد التشوهات العصبي التي قد تسهم في التغيرات السلوكية، وبالتالي تسمح اختيار العلاج الأنسب (كاهانا، 2009).
في التوحد، وقد تم استخدام التحليل العصبي البول لفحص شذوذ البيوكيميائية. على هذا النحو، كان السيروتونين الناقل العصبي البولية البولية الأساسي تقييمها في الأفراد الذين يعانون من التوحد. وقد تم ربط خلل في السيروتونين البولية الاضطرابات المناعية. وجدت دراسة حديثة ارتفاعات مستمرة في عدد الخلايا البدينة، جنبا إلى جنب مع مستويات مرتفعة من السيروتونين البول، في المرضى الذين يعانون من التوحد (كاستيلاني وآخرون، 2009). المواد الغذائية، يمكن أن الإجهاد، أو الفيروسات تحفيز الخلايا البدينة في الأمعاء وأدمغة الأطفال الصغار. مترجمة وتنشيط جهاز المناعة الجهازية يمكن أن يؤدي إلى تعزيز خلوى وإطلاق السيروتونين من الخلايا البدينة واضطراب في بطانة الأمعاء وحاجز الدم في المخ مما يؤدي غيرت الإشارات العصبية (كاستيلاني وآخرون، 2009). كما ذكر سابقا، يسمح حاجز الدم في الدماغ خطر دخول المواد الضارة في الدماغ وتساهم في neuroinflammation. CNS تشوهات العصبي قد تنجم عن neuroinflammation مما يؤدي إلى تغيرات سلوكية.
كما تم تحديدها في الأفراد الذين يعانون من التوحد، رفعت مستويات الصوديوم المحيطية قد يؤدي أيضا من حاجز للخطر الدم في الدماغ (مورينو فوينمايور، وآخرون، 1996، ييب، 2007). ويعزى ارتفاع الصوديوم في البلازما إلى انخفاض مستويات rate- في الحد من انزيم كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) في الأفراد الذين يعانون من التوحد (Shinohe، 2006، ييب، 2007). على وجه التحديد، ذكرت فاطمي وزملاؤه (2002A) وييب وآخرون (2007) انخفاض عدد GAD 65 و 67 البروتينات في الخلايا العصبية في مخيخات التوحد. وGAD انخفضت قد يكون راجعا إلى الأجسام المضادة المحددة لإدماج المرأة في التنمية، والتي تم الكشف عنها في مختلف الاضطرابات العصبية (مانتو وآخرون، 2007). هذه الأجسام المضادة تهاجم الجسم نفسه الخلايا والأنسجة، و / أو أجهزة، مما يسبب التهاب وتلف الأنسجة. لأن GAD يحول الغلوتامات لجاما immunobutyric حمض (GABA)، فإن الانخفاض في معدلات هذا الإنزيم يسبب زيادة لاحقة في مستويات الصوديوم (ييب، 2007). يمكن سريريا مستويات عالية الغلوتامات يكون excitotoxic المواد ويمكن أن تؤدي إلى تنكس عصبي والخلل المعرفي (ها وآخرون، 2009).
وقد أثبتت الدراسات أن القياسات البيوكيميائية معينة، كما هو الحال في البلازما مستويات الأحماض الأمينية، وارتقى في الأطفال الذين يعانون من التوحد بالمقارنة مع الضوابط. أظهر الأطفال الذين يعانون من التوحد مستويات مرتفعة من الصوديوم في البلازما وحمض الأسبارتيك جنبا إلى جنب مع التورين، الفنيل الأنين، الأسباراجين، التيروزين، ألانين، ويسين (مورينو فوينمايور، بورجاس، اريتا، فاليرا، وسوكورو-Candanoza، 1996؛ ألدريد، مور، فيتزجيرالد، و ارنج، 2003). قد يكون سبب هذه التغيرات الأحماض الأمينية التي مأمن الأحداث بوساطة، وفيتامين القصور، وتعديلات في النقل الناقلات العصبيه، أو اضطراب التمثيل الغذائي.
وكذلك كشفت دراسات التصوير تشوهات في الأفراد الذين يعانون من التوحد، والتي تشير إلى أن نمو الدماغ غير طبيعي في العديد من الهياكل الدماغ الكبرى مثل المخيخ، قشرة الدماغ، اللوزة، الحصين، الإحضار collosum، العقد القاعدية، وجذع الدماغ يمكن أن تسهم في الانحرافات السلوكية في مرض التوحد (Courchesne وآخرون، 2001؛. أكوستا واللؤلؤ، 2004). وعلاوة على ذلك، هو أنه يبين البحث أن انخفاض حجم المخيخ في الدماغ التوحد بسبب انخفاض أعداد الخلايا العصبية تقع في المخيخ. غيرت السكان الخلية العصبية يمكن أن تؤدي في النهاية إلى اضطراب وضعف التنسيق الحركي (Palmen، Engeland، هوف، وشميتز، 2004). مجتمعة، يمكن أن نمو الدماغ غير طبيعي أن يكون عامل آخر يمكن أن تسهم في الاختلالات العصبي الطرفية ومظاهر السلوك الأعراض.
ما هو أكثر من ذلك، التطور العصبي الشاذ وظيفة قد تنجم عن تجنيد خلوى في الجهاز العصبي المركزي وبالتالي الأحماض الأمينية والعصبي التعديلات (Cohly وPanja، 2005). التغيرات في مستويات الأحماض الأمينية قد يؤدي إلى ارتفاع أو عدم كفاية النشاط العصبي، وبالتالي يمكن أن تتداخل مع التطور الطبيعي المعرفية (ألدريد، وآخرون، 2003). خلال مرحلة الطفولة والمراهقة، وصيانة المثلى الإشارات العصبية ضرورية لضمان التطور الطبيعي للعمليات الإنتباه والذاكرة والوظائف الإدراكية العامة، يضفي مصداقية على أهمية التدخل المبكر من خلال التحليل المختبري من الناقلات العصبية والسيتوكينات.

استنتاج

جهاز المناعة، ونشاط الجهاز العصبي ويجب أن ينظر وفحص كنظام واحد يعمل في نفس الوقت. ومن الثابت أن التشوهات العصبية والمناعية موجودة في الأفراد الذين يعانون من التوحد، ومع ذلك، فقد تم مؤخرا وأكد على العلاقة بين وظيفة العصبية والمناعية. المواد الغذائية، يمكن أن الإجهاد، والفيروسات تنشيط الخلايا المناعية في محيط ويؤدي إلى اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. وهذا قد يؤدي إلى التهاب في الدماغ، وفي نهاية المطاف إلى تغيير السلوك (كاستيلاني وآخرون، 2009). يجب أن ممارسي الرعاية الصحية على فهم وتقييم حالة الجهاز العصبي جنبا إلى جنب مع نظام المناعة لأفضل تحسين التدخل العلاجي (ق). من خلال تطوير الاختبارات المعملية مبتكرة لتحليل الناقلات العصبية والسيتوكينات، ويمكن الحصول على معلومات شاملة لتحديد التشوهات العصبية والمناعية. ويمكن لهذه التدابير الكيميائية الحيوية بمثابة المؤشرات الحيوية للأعراض السريرية، فضلا عن توفير التوجيه كبير لاختيار العلاجية بغية إعادة التوازن الفسيولوجي والاستفادة الصحة العامة والرفاه.

المراجع

أكوستا، M.T.، واللؤلؤ، P.L. (2004). بيانات التصوير في التوحد: من الهيكل لعطل. حلقات دراسية في طب الأطفال طب الأعصاب، 11، 205-213.
ألدريد، S.، مور، KM، فيتزجيرالد، M.، وارنج، RH (2003). البلازما مستويات حمض الأميني في الأطفال المصابين بالتوحد وأسرهم. مجلة للتوحد واضطرابات النمو، 33، 93-97.
جمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات المعادن. DSM-IV. الطبعة 4. واشنطن، DC: الرابطة الأمريكية للطب النفسي، 1994.
أشووود، P.، Enstrom، A.، Krakowiak، P.، هيرتز Picciotto، I.، هانسن، RL، Croen، LA، وآخرون. (2008). انخفض عامل النمو المحول beta1 في التوحد: ارتباط محتمل بين التقلبات المناعة وضعف في النتائج السلوكية السريرية. مجلة علم المناعة العصبية، 204 (1-2)، 149-153.
أشووود، P.، ويليس، S.، وفان دي المياه، J. (2006). الاستجابة المناعية في مرض التوحد: جبهة جديدة لأبحاث مرض التوحد. مجلة علم الأحياء خلايا الدم البيضاء، 80، 1-15.
Bergsman، A. (1959) وإفراز البول من الأدرينالين والنورادرينالين في بعض الأمراض العقلية؛ دراسة سريرية وتجريبية. اكتا psychiatrica Scandinavica. Supplementum، 133، 1-107.
التوت، MD (2004A) الثدييات العصبي الأمينات تتبع نظام المركزية. الأمفيتامينات الدوائية، neuromodulators فيزيولوجي. مجلة الكيمياء العصبية، و 90 (2)، 257-271.
بوب، P.، Raboch، J.، مايس، M.، Susta، M.، Pavlat، J.، Jasova، D. آخرون. (2009). الاكتئاب والصدمة وانترلوكين 6. مجلة للاضطرابات العاطفية، [الإليكتروني (Epub) قبل الطباعة].
Borish، L.C.، وSteinke، J.W. (2003). 2. السيتوكينات و chemokines. مجلة الحساسية والمناعة السريرية، 111 (2)، S460، S475.
برغر، قانون الجمهورية، وارن، R.P. (1998). أساس مستمنع محتمل لمرض التوحد. التخلف العقلي والإعاقات التنموية البحوث تعليقات، 4، 137-141.
Cabanlit، M.، والوصايا، S.، جوينز، P.، أشووود، P.، وفان دي المياه، J. (2007). الأجسام المضادة الدماغ محددة في البلازما من الموضوعات مع اضطراب طيف التوحد. أكاديمية نيويورك للعلوم، 1107، 92-103.
كارلسون، A.، راسموسن، EB، وKristjansen، P. (1959) وإفراز البول من الأدرينالين والنورادرينالين من قبل المرضى الاكتئاب خلال فترة العلاج إيبرونيازيد. مجلة الكيمياء العصبية، 4، 321-324.
Casamenti، F.، بروسبيري، C.، سكالي، C.، وآخرون. (1999). انترلوكين 1β ينشط الخلايا الدبقية الدماغ الأمامي ويزيد من إنتاج أكسيد النيتريك والغلوتامات القشرية والإفراج GABA في الجسم الحي: الآثار المترتبة على مرض الزهايمر. علم الأعصاب، 91، 831-842.
كاستيلاني، ML، كونتي، CM، Kempuraj، DJ، ساليني، V.، Vecchiet، J.، & تيتي، S. (2009). التوحد والمناعة: دراسة إعادة النظر. المجلة الدولية للالباثولوجيا المناعية والصيدلة، 22 (1)، 15-19.
كوهين، D.، Pichard، N.، Tordjman، S.، باومان، C.، Burglen، L.، Excoffier، E.، لازار، G.، مازيت، P.، Pinquier، C.، Verloes، A.، وهيرون، D. (2005). اضطرابات معينة الوراثية ومرض التوحد: مساهمة السريرية نحو التعرف عليهم. مجلة للتوحد واضطرابات النمو، 35، 103-116.
Cohly، HH، وPanja، A. (2005) النتائج المناعية في مرض التوحد. المجلة الدولية للبيولوجيا الأعصاب، 71، 317-341.
Courchesne، E.، كارنس، CM، ديفيس، HR، Ziccardi، R.، كاربر، RA، Tigue، ZD، Chisum، HJ، موسى، P.، بيرس، K.، يا رب، C.، وآخرون. (2001). أنماط نمو الدماغ غير عادية في وقت مبكر من الحياة في المرضى الذين يعانون من اضطراب التوحد: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. الأعصاب، 57، 245-254.
كراولي، J.N. (2007). اختبار الفرضيات حول مرض التوحد. العلوم، 318، 56-57.
دن، A.J. (1992). تفعيل الناجم عن الذيفان الداخلي الكاتيكولامينات الدماغي والتمثيل الغذائي السيروتونين: مقارنة مع انترلوكين 1. مجلة علم الصيدلة والعلاج التجريبي، 261، 964-969.
دن، A.J. (2006). آثار السيتوكينات والتهابات في الكيمياء العصبية في الدماغ. السريرية علم الأعصاب البحوث، 6 (2/1)، 52-68.
Edelson، S.B.، وكانتور، D.S. (2000). المسببات أعصاب من اضطراب طيف التوحد: دراسة تنسخي. علم السموم والصحة الصناعية، 16، 239-247.
خلفا، M.، كوروساوا، M.، Lundeberg، T.، وآخرون. (1998). تفعيل afferents العصب الحائر بعد الحقن في الوريد من انترلوكين 1β: دور البروستاجلاندين الذاتية. مجلة علم الأعصاب، 18، 9471-9479.
Enstrom، A.، Krakowiak، P.، Onore، C.، عيد الفصح، IN، هيرتز Picciotto، I.، هانسن، RL وآخرون. (2009). زيادة مستويات IgG4 في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. الدماغ والسلوك والحصانة، 23 (3)، 389-395.
فاطمي، SH، إيرل، J.، Kanodia، R.، كيست، D.، Emamian، ES، باترسون، PH، شي، L.، وسيدويل، R. (2002). العدوى الفيروسية قبل الولادة ويؤدي إلى ضمور الخلايا الهرمية وضخامة الرأس في مرحلة البلوغ: الآثار المترتبة على نشأة التوحد وانفصام الشخصية. الخلوية والجزيئية بيولوجيا الأعصاب، 22، 25-33.
فاطمي، وآخرون. (2002A). حمض الجلوتاميك decarbosylase 65 ويتم تخفيض 67 كيلو دالتون البروتينات في الجدارية التوحد والقشور المخيخ. الطب النفسي البيولوجي، 52، 805-810.
Ganong، W.F. (2000). أجهزة محيطة بالبطينات: تعريف ودورها في تنظيم الغدد الصماء وظيفة اللاإرادي. السريرية والتجريبية الصيدلة وعلم وظائف الأعضاء، 27 (5-6)، 422-427.
Glessner، JT وانغ، K.، كاي، G.، Korvatska، O.، كيم، CE، الخشب، S.، وآخرون. (2009). التوحد الجينوم على نطاق التباين في عدد النسخ يكشف بتحول والجينات العصبية. الطبيعة، [قبل الإليكتروني (Epub) من طباعة].
Goehler، L.E.، Gaykema، R.P.، نجوين، K.T. وآخرون. (1999). انترلوكين 1β في الخلايا المناعية للعصب المبهم في البطن: ويربط بين جهاز المناعة والجهاز العصبي؟ مجلة علم الأعصاب، 19، 2799-2806.
جوتيريز، على سبيل المثال، البنوك، W.A.، وKastin، A.J. (1993). ويتم نقل الورم الفئران عامل نخر ألفا من الدم الى الدماغ في الماوس. مجلة علم المناعة العصبية، 47، 169-176.
جوتيريز، على سبيل المثال، البنوك، W.A.، وKastin، A.J. (1994). المنقولة عن طريق الدم انترلوكين 1 مستقبلات يعبر حاجز الدم في الدماغ. مجلة علم المناعة العصبية، 55، 153-160.
ها، JS، الليم CS، Maeng، JS، كوون، KS، وبارك، SS (2009). سمية الغلوتامات المزمنة في الماوس ثقافة العصبية القشرية. أبحاث الدماغ، [الإليكتروني (Epub) قبل الطباعة].
هانسن، M.K.، تيشي، P.، تشن، Z. وآخرون. (1998). كتل قطع المبهم تحريض انترلوكين 1β (IL-1β) مرنا في دماغ الفئران استجابة لالنظامية IL-1β. مجلة علم الأعصاب، 18، 2247-2253.
هوانغ، T.L.، وO'Banion، M.K. (1998). انترلوكين 1β وعامل نخر الورم ألفا قمع ديكساميثازون تحريض مخلقة الجلوتامين في الخلايا النجمية الماوس الأولية. مجلة علم الأعصاب، 71، 1436-1442.
هيوز، JW، واتكينز، L.، بلومنتال، JA، كون، C.، وشيروود، ترتبط A. (2004) الاكتئاب والقلق أعراض زيادة على مدار 24 ساعة بافراز البولية إفراز بين النساء في منتصف العمر صحية. مجلة البحوث النفسي، 57 (4)، 353-358.
Iversson، SA، Bjerre، L.، Vegfors، P.، وAhlfors، K. (1990). التوحد واحدة من عدة تشوهات في اثنين من الأطفال الذين يعانون من عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية. Neuropediatrics، 21، 102-103.
يوهانسون، S.، بيرغ، L.، قاعة، H.، & Hoglund، P. (2005). الخلايا القاتلة الطبيعية: اللاعبين الهارب في المناعة الذاتية. اتجاهات في علم المناعة، 26، 613-618.
كاهانا، A. (2009). البولية تحليل ناقل عصبي والعلامات البيولوجية للاضطرابات النفسية. تاونسند رسالة، 1، 70-72.
Kibersti، P.، وروبرتس، L. (2002). انها ليست مجرد الجينات. العلوم، 296، 685.
قرنفل، Z.، وريميك، D. (2000). السيتوكينات والدماغ: الآثار المترتبة على الطب النفسي السريري. المجلة الأمريكية للطب النفسي، 158 (7)، 1163-1164.
Kusaga، A.، ياماشيتا، Y.، Koeda، T.، Hiratani، M.، كانيكو، M.، يامادا، S.، وMatsuishi، T. (2002) زيادة البول phenylethylamine بعد العلاج الميثيلفينيديت في الأطفال الذين يعانون من ADHD. دورية حوليات طب الاعصاب، 52 (3)، 372-374.
أونلي، S.، Bluthé، R.M.، كينت، S. وآخرون. (1995). Subdiphragmatic كتل قطع المبهم تحريض ايل-1 مرنا في الفئران الدماغ استجابة لLPS الطرفية. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء، 268، R1327-R1331.
لوك، W.P، تشانغ، Y.، أبيض، T.D. وآخرون. (1999). الأدينوزين. وسيط انترلوكين 1β ؟؟ hippocampol الناجم عن تثبيط متشابك. مجلة علم الأعصاب، 19، 4238-4244.
مانتو، MU، Laute، MA، Aguera، M.، Rogemond، V.، باندولفو، M.، وHONNORAT، J. (2007). الآثار المضادة للالجلوتاميك الأجسام المضادة كربوكسيل حمض المرتبطة بالأمراض العصبية. دورية حوليات طب الاعصاب، 61 (6)، 544-551.
ماير، وس. ف.، Goehler، L.E.، Fleshner، M. وآخرون. (1998). دور العصب المبهم في الاتصالات خلوى إلى الدماغ. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 840، 289-300.
مورينو فوينمايور، H.، بورجاس، L.، اريتا، A.، فاليرا، V.، وسوكورو-Candanoza، L. (1996). البلازما الأحماض الأمينية مثير في التوحد. مجلة التحقيقات السريرية، 37 (2)، 113-128.
أوتي، C.، Neylan، TC، موقد فخار، SS، سمراء، WS، وWhooley، MA (2005) الأعراض الاكتئابية وعلى مدار 24 ساعة البولية مستويات إفراز النورادرينالين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي: النتائج من القلب والروح الدراسة. المجلة الأمريكية للطب النفسي، 162 (11)، 2139-2145.
Palmen، S.، Engelan، H.، هوف، PR، وشميتز، C. (2004). النتائج عصبية مرضية في التوحد. الدماغ، 127، 2572-2583.
بافلوف، VA، وانغ، H.، Czura، CJ، فريدمان، SG، وتريسي، KJ (2003). والكوليني مسار المضادة للالتهابات: الحلقة المفقودة في neuroimmunomodulation. الطب الجزيئي، 9 (5-8)، 125-134.
Polleux، F.، ولودر ج.م. (2004). نحو علم الأعصاب التنموي من مرض التوحد. التخلف العقلي والإعاقات التنموية البحوث تعليقات، 10، 303-317.
شي، L.، فاطمي، SH، سيدويل، RW & باترسون، PH (2003). أسباب الإصابة بالأنفلونزا الأمهات تميزت التغيرات السلوكية والدوائية في النسل. مجلة علم الأعصاب، 23، 297-302.
Shinohe، وآخرون. (2006). زيادة مستويات المصل من الغلوتامات في المرضى البالغين المصابين بالتوحد. التقدم في علم الادوية النفسية والعصبية البيولوجية Psychiastry، 30، 1472-1477.
ييب، J.، Soghomonia، J.J.، وبلات، G.J. (2007). انخفاض مستويات GAD67 مرنا في الخلايا العصبية للدماغ في التوحد: الآثار المرضية في جسم المريض. اكتا أمراض الأعصاب، 113، 559-568.
Vojdani، A.، كامبل، AW، أنيانوو، E.، Kashanian، A.، بوك، K. & Vojdani، E. (2002). الأجسام المضادة لمستضدات الخلايا العصبية الخاصة في الأطفال الذين يعانون من التوحد: ممكن عبر رد فعل مع البروتينات دماغي المنشأ من الحليب، الكلاميديا ​​الرئوية ومجموعة Stretoccoccus A. مجلة علم المناعة العصبية، 129، 168-177.
Vojdani، A.، Mumper، E.، Granpeesheh، D.، Mielke، L.، ترافر، D.، بوك، K.، وآخرون. (2008). انخفاض الخلايا الطبيعية القاتلة النشاط السامة للخلايا في التوحد: دور الجلوتاثيون، IL-2 و IL-15. مجلة علم المناعة العصبية، 205 (1-2)، 148-154.
ويكفيلد، AJ، Murch، SH، أنتوني، A.، لينيل، J.، كاسون، DM، مالك، M.، Berelowitz، M.، ديلون، AP، طومسون، MA، عيد الحب، A.، ديفيس، SE، و ووكر سميث، JA (1998). فائفي-اللمفاوية عقيدية تضخم والتهاب القولون غير محددة، واضطراب النمو المتفشي في الأطفال. انسيت، 351، 637-641.
وانغ، K.، تشانغ، H.، ما، D.، Bucan، M.، Glessner، JT، آبراهامز، BS، وآخرون. (2009). المتغيرات الجينية المشتركة على 5p14.1 المنتسبين الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد. الطبيعة، [قبل الإليكتروني (Epub) من طباعة]
Zalcman، S.، GREE جونسون، JM، موراي، L. وآخرون. (1994). التعديلات مونوامين المركزي خلوى محددة الناجم عن انترلوكين 1-2، و-6. أبحاث الدماغ، 15، 287-290.

 

[رافت ابراهيم]

 

Did you mean: Neuroimmunology of Autism Spectrum Disorder. Neurotransmitters as predictive biomarkers of responsiveness to substance abuse treatment Neuroimmunology of Autism Spectrum Disorder. Addressing Adrenal Imbalance: The Future of Adrenal Health Avipaxin and Modulation of the Immune System. The Clinical Utility of Urinary Neurotransmitter Analysis: An Overview. Daxitrol Essential: A Novel Approach for Controlling Cravings. Hypersensitivity Reactions and Methods of Detection. Methylation: Fundamental to a Healthy Nervous System A Novel Top-down Strategy For Addressing Autonomic Imbalances. Download PDF NEUROIMMUNOLOGY OF AUTISM SPECTRUM DISORDER David Marc, MSa; Kelly Olson, PhD NeuroScience, Inc., 373 280th St., Osceola, WI 54020, United States address correspondence to: david.marc@neurorelief.com Abstract Autism is a developmental disorder characterized by immunological and neurological abnormalities. The role of cytokines in the pathophysiology of autism has been researched suggesting a relationship with altered blood-brain barrier permeability and subsequent neuroinflammation. Cytokine recruitment to the CNS may result in altered neurotransmitter signaling and the behavioral manifestation of autism symptoms. Other immune mediated events such as changes in the number and activity of natural killer cells, macrophages, immunoglobulins, and glutathione may contribute to altered neuronal signaling and neurotransmitter imbalances. The purpose of this overview is to examine the relationship between immune system and nervous system dysfunction to determine biomarkers for autism spectrum disorder. We will explore the utility of serum cytokines and urinary neurotransmitter analyses as biomarkers for autism. Introduction Autism is a pervasive developmental disorder characterized by impaired development of social interaction and communication, and a markedly restricted repertoire of activities and interests (American Psychiatric Association, 1994). The exact etiology of autism remains largely unknown, however, literature has emerged to suggest genetic, neurological, immunological, and environmental contributions. Immunological and environmental factors, such as diet, infection, and xenobiotics play critical roles in the development of autism. (Ivarsson, Bjerre, Vegfors, and Ahlfors, 1990; Wakefield et al., 1998; Edelson and Cantor, 2002; Fatemi et al., 2002; Kibersti and Roberts, 2002). Abnormalities in enzymatic function (Fatemi et al., 2002a), autoantibodies to brain proteins (Vojdani et al., 2002), and maternal infections during pregnancy (Shi et al., 2003) have been indicated in the autism population. Additionally, pathological alterations in genes involved in the patterning of the central nervous system, biochemical pathways, development of dendrites and synapses, and genes associated with the immune system have been observed in this population (Burber and Warren, 1998; Palmen, Engeland, Hof, and Schmitz, 2004; Polleux and Lauder, 2004; Cohen et al., 2005; Crawley, 2007; Glessner et al., 2009; Wang et al., 2009). Interestingly, an emerging body of evidence is growing concerning the link between abnormal immune function and neurological dysfunction with autism spectrum disorders. At critical times of infantile development, immune dysregulation may result in the release of immunomodulatory molecules, such as chemokines and cytokines, leading to altered neuronal development and neural function (Cohly & Panja, 2005). Chemokines and cytokines are proteins that manage immune cell trafficking and cellular arrangement of immune organs and determine appropriate immune responses (Borish & Steinke, 2003). Cytokines can be transported to and/or synthesized in the central nervous system (CNS) thereby establishing communication between peripheral immune cells and CNS neurons (Dunn, 2006). The purpose of this overview is to identify neurological and immunological abnormalities that exist in individuals with autism. Further, it will become critically apparent that neuroimmune biomarker testing for autism can identify these abnormalities and ensure therapeutic effectiveness. Cytokines and Neurotransmission Cytokines released by immune cells, particularly interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), communicate with the CNS to affect neural activity and modify behaviors, hormone release, and "normal" autonomic function (Dunn, 2006). Cytokines can enter the brain by various mechanisms including active transport or direct entry through a compromised blood-brain barrier. Active transport mechanisms that involve a saturable system have been documented for IL-1 and TNF-α (Dunn, 1992; Gutierrez, Banks, and Kastin, 1993; Gutierrez, Banks, Kastin, 1994). Additionally, Maier and colleagues (1998) found that cytokines may directly enter the central nervous system at circumventricular regions, predominantly the area postrema, where the blood brain barrier is less protective (Pavlov et al., 2003). Other circumventricular regions of potential cytokine entry include the pineal gland, subfornical organ, organum vasculosum of the lamina terminalis, choroid plexus, median eminence, subcommissural organ, and posterior pituitary (Ganong, 2000). Upon entry into the CNS, cytokines promote regulatory signals in the brain, through augmentation of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activity and vagal efferents, which can modify peripheral immune status. Enhanced HPA axis release of epinephrine and cortisol can decrease the release of pro-inflammatory cytokines from macrophages in the periphery (Pavlov et al., 2003). In addition, enhanced vagal efferent activity can trigger the release of acetylcholine from peripheral parasympathetic nerve endings, decreasing the release of pro-inflammatory cytokines (Pavlov et al., 2003). It is therefore evident that the immune system and nervous system communicate to maintain homeostasis, yet under excessive immune challenges alterations in neuronal signaling can develop. Studies have shown that peripheral activation of cytokines can lead to CNS release of various neurotransmitters. Specifically, IL-1 administration may promote CNS release of norepineprhine, serotonin, dopamine, glutamate, and gamma-amino-butyric-acid (GABA) (Dunn, 1992; Zalcman et al., 1994; Casamenti et al., 1999; Luk et al., 1999; Huang and O'Banion, 1998). With enhanced turnover of these neurotransmitters, significant neurological and behavioral alterations transpire. Research has shown how immune challenges can alter neurotransmission leading to behavioral changes and psychiatric disorders (Kronfol & Remick, 2000). For example, elevated levels of interleukin-6 (IL-6) have been associated with depressive symptoms (Bob et al., 2009). In Autism, alteration in immune system function may contribute to impaired neurological signaling. A possible mechanism contributing to neuronal dysfunction in the autistic brain is the transport of noxious substances across the blood-brain barrier into the CNS leading to autoimmunity. Studies have shown how cytokines, chemokines, immunoglobulins, and natural killer cells promote the recruitment of noxious chemicals in the brains of autistic individuals, as well as contribute to autoimmunity (Ashwood et al., 2006). Proinflammatory chemokines, such as monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and thymus activation-regulated chemokine (TARC), along with cytokines, such as TNF-α, were consistently elevated in the brains of individuals with autism (Cohly & Panja, 2005). The transport or synthesis of cytokines in the brain may contribute to neuroinflammation and possible neurotransmitter imbalances (Cohly & Panja, 2005). Furthermore, Ashwood and colleagues (2008) found that reduced levels of the modulatory cytokine, transforming growth factor-β1 (TGF-β1), in autistic children contributed to the dysregulation of adaptive behaviors and predisposal for autoimmune responses. Autoimmunity can be detrimental to normal neuronal signaling and result in significant behavioral abnormalities (Ashwood et al., 2006). Vojdani and colleagues (2008) reported decreased natural killer cell activity in autistic children with low intracellular levels of glutathione, IL-2, and IL-15. Decreased natural killer cell activity has been associated with autoimmunity through alteration of cytokine production (Johansson et al, 2005). Lastly, Entrom and colleagues (2009) demonstrated elevated immunoglobulin G4 (IgG4) production in children with autism. Elevated IgG antibodies have been identified against brain-specific proteins in the hypothalamus and thalamus of autistic children, again suggesting autoimmunity (Cabanlit et al., 2007). Although limited studies on autism and autoimmunity exist, it has been hypothesized that the excess transport and synthesis of proinflammatory chemokines, cytokines, and immunoglobulins from the periphery to the CNS contribute to the development of autoimmune responses (Cohly & Panja, 2005). Autoimmunity may lead to dysregulated neuronal signaling causing behavioral manifestation of autism symptoms. Therefore, assessment of immune and nervous system function may provide biochemical targets to treat patients with these behavioral abnormalities. Nervous System Biomarkers and Autism Biomarkers are substances used as indicators of a biologic state. Research has revealed the clinical utility of urinary neurotransmitters as practical biomarkers to associate with neurotransmission (Kusaga et al., 2002; Hughes et al., 2004). Urinary neurotransmitter analysis is an innovative, minimally invasive method to assess peripheral neurotransmitter levels, and has a breadth of data to support its usefulness in clinical practice. In the 1950's, research uncovered correlations between urinary catecholamine levels and psychiatric symptoms, such as depression and anxiety (Bergsman, 1959; Carlsson et al., 1959). Recent research has examined the utility of urinary neurotransmitter analysis to categorize subsets of depression and anxiety, and to determine pharmaceutical intervention(s) (Hughes et al., 2004; Otte et al., 2005). Notwithstanding, urinary neurotransmitter analysis can further be used to assess Attention-Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD). Subjects with ADHD tend to have decreased urinary monoamine neurotransmitter levels (specifically, beta-phenylethylamine (PEA)) that can impair mood and attention (Kusaga et al., 2002). What's more, decreased beta-PEA levels may contribute to symptoms of inattentiveness (Berry, 2004). Overall, urinary neurotransmitter assessment can be a useful tool in any clinical practice, especially those managing psychiatric disorders. Urinary neurotransmitter analysis can identify neurotransmitter abnormalities that may contribute to behavioral changes, and thereby allow more appropriate treatment selection (Kahane, 2009). In autism, urinary neurotransmitter analysis has been utilized to examine biochemical abnormalities. As such, urinary serotonin has been the primary urinary neurotransmitter evaluated in autistic individuals. Abnormalities in urinary serotonin have been linked to immunological disturbances. A recent study found consistent elevations in the number of mast cells, along with elevated levels of urinary serotonin, in autistic patients (Castellani et al., 2009). Food, stress, or viruses can stimulate mast cells in the intestines and brains of young children. Localized and systemic immune activation can lead to enhanced cytokine and serotonin release from mast cells and disruption in the lining of the intestines and the blood-brain barrier causing altered neuronal signaling (Castellani et al., 2009). As mentioned previously, a compromised blood-brain barrier permits noxious substances entry into the brain and contribute to neuroinflammation. CNS neurotransmitter abnormalities may result from neuroinflammation leading to behavioral changes. As identified in autistic individuals, raised peripheral glutamate levels may also result from a compromised blood-brain barrier (Moreno-Fuenmayor, et al, 1996, Yip, 2007). Elevated plasma glutamate has been attributed to decreased levels of its rate- limiting enzyme glutamic acid decarboxylase (GAD) in autistic individuals (Shinohe, 2006, Yip, 2007). Specifically, Fatemi and colleagues (2002a) and Yip and others (2007) reported a reduced number of GAD 65 and 67 proteins in Purkinje cells in autistic cerebella. The decreased GAD may be due to autoantibodies specific for GAD, which has been detected in various neurological disorders (Manto et al., 2007). These autoantibodies attack the body's own cells, tissues, and/or organs, causing inflammation and tissue damage. Because GAD converts glutamate to gamma-immunobutyric acid (GABA), a decrease in this enzyme will cause subsequent increases in glutamate levels (Yip, 2007). Clinically, high glutamate levels can be excitotoxic and may lead to neurodegeneration and cognitive dysfunction (Ha et al., 2009). Studies have demonstrated that particular biochemical measurements, such as in plasma amino acid levels, are elevated in children with autism when compared to controls. Autistic children demonstrated elevated levels of plasma glutamate and aspartic acid along with taurine, phenylalanine, asparagine, tyrosine, alanine, and lysine (Moreno-Fuenmayor, Borjas, arrieta, Valera, and Socorro-Candanoza, 1996; Aldred, Moore, Fitzgerald, and Waring, 2003). These amino acid alterations may be caused by immune mediated events, vitamin insufficiency, alterations in neurotransmitter transport, or metabolic derangement. Imaging studies have further revealed abnormalities in autistic individuals, which suggest that abnormal brain growth in many major brain structures such as cerebellum, cerebral cortex, amygdala, hippocampus, corpus collosum, basal ganglia, and brain stem may contribute to behavioral abnormalities in autism (Courchesne et al., 2001; Acosta and Pearl, 2004). Moreover, research shows that reduced cerebellar volume in the autistic brain is due to decreased numbers of Purkinje cells located in the cerebellum. Altered Purkinje cell population can eventually lead to disrupted and weakened motor coordination (Palmen, Engeland, Hof, & Schmitz, 2004). Taken together, abnormal brain growth could be another factor that can contribute to peripheral neurotransmitter imbalances and behavioral manifestation of symptoms. What's more, abnormal neural development and function may result from cytokine recruitment to the CNS and therefore amino acid and neurotransmitter alterations (Cohly & Panja, 2005). Changes in amino acid levels may lead to elevated or insufficient neurotransmitter activity and thus can interfere with normal cognitive development (Aldred, et al., 2003). During infancy and adolescence, maintenance of optimal neuronal signaling is essential to ensure normal development of attentional processes, memory, and overall cognitive function, lending credence to the importance of early intervention through laboratory analysis of neurotransmitters and cytokines. Conclusion Immune system and nervous system activity must be viewed and examined as one system functioning in parallel. It is well established that neurological and immunological abnormalities exist in autistic individuals, however, the relationship between neural and immune function has just recently been emphasized. Food, stress, and viruses can activate immune cells in the periphery and result in CNS disruptions. This may lead to inflammation in the brain and eventually to behavior changes (Castellani et al., 2009). Healthcare practitioners should understand and evaluate the status of the nervous system together with the immune system to best optimize therapeutic intervention(s). Through the development of innovative laboratory tests to analyze neurotransmitters and cytokines, comprehensive information can be obtained to determine neurological and immunological abnormalities. These biochemical measures can serve as biomarkers for clinical symptoms, as well as provide significant guidance for therapeutic selection to reestablish physiological homeostasis and to benefit overall health and wellbeing. References Acosta, M.T., & Pearl, P.L. (2004). Imaging data in autism: From structure to malfunction. Seminars in Pediatric Neurology, 11, 205-213. Aldred, S., Moore, K.M., Fitzgerald, M., & Waring, R.H. (2003). Plasma amino acid levels in children with autism and their families. Journal of Autism and Developmental Disorders, 33, 93-97. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of metal disorders. DSM-IV. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association, 1994. Ashwood, P., Enstrom, A., Krakowiak, P., Hertz-Picciotto, I., Hansen, R.L., Croen, L.A., et al. (2008). Decreased transforming growth factor beta1 in autism: A potential link between immune dysregulation and impairment in clinical behavioral outcomes. Journal of Neuroimmunology, 204(1-2), 149-153. Ashwood, P., Willis, S., & Van de Water, J. (2006). The immune response in autism: a new frontier for autism research. Journal of Leukocyte Biology, 80, 1-15. Bergsman, A. (1959) The urinary excretion of adrenaline and noradrenaline in some mental diseases; a clinical and experimental study. Acta psychiatrica Scandinavica. Supplementum, 133, 1-107. Berry, M.D. (2004a) Mammalian central nervous system trace amines. Pharmacologic amphetamines, physiologic neuromodulators. Journal of Neurochemistry, 90(2), 257-271. Bob, P., Raboch, J., Maes, M., Susta, M., Pavlat, J., Jasova, D. et al. (2009). Depression, traumatic stress and interleukin-6. Journal of Affective Disorders, [Epub ahead of print]. Borish, L.C., & Steinke, J.W. (2003). 2. Cytokines and chemokines. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 111(2), S460-S475. Burger, R.A., & Warren, R.P. (1998). Possible immunogenetic basis for autism. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews, 4, 137-141. Cabanlit, M., Wills, S., Goines, P., Ashwood, P., & Van de Water, J. (2007). Brain-specific autoantibodies in the plasma of subjects with autistic spectrum disorder. The New York Academy of Sciences, 1107, 92-103. Carlsson, A., Rasmussen, E.B., & Kristjansen, P. (1959) The urinary excretion of adrenaline and noradrenaline by depressive patients during iproniazid treatment. Journal of Neurochemistry, 4, 321-324. Casamenti, F., Prosperi, C., Scali, C., et al. (1999). Interleukin-1β activates forebrain glial cells and increases nitric oxide production and cortical glutamate and GABA release in vivo: Implications for Alzheimer's disease. Neuroscience, 91, 831-842. Castellani, M.L., Conti, C.M., Kempuraj, D.J., Salini, V., Vecchiet, J., & Tete, S. (2009). Autism and immunity: revisited study. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, 22(1), 15-19. Cohen, D., Pichard, N., Tordjman, S., Baumann, C., Burglen, L., Excoffier, E., Lazar, G., Mazet, P., Pinquier, C., Verloes, A., & Heron, D. (2005). Specific genetic disorders and autism: Clinical contribution towards their identification. Journal of Autism and Developmental Disorders, 35, 103-116. Cohly, H.H., & Panja, A. (2005) Immunological findings in autism. International Review of Neurobiology, 71, 317-341. Courchesne, E., Karns, C.M., Davis, H.R., Ziccardi, R., Carper, R.A., Tigue, Z.D., Chisum, H.J., Moses, P., Pierce, K., Lord, C., et al. (2001). Unusual brain growth patterns in early life in patients with autistic disorder: An MRI study. Neurology, 57, 245-254. Crawley, J.N. (2007). Testing hypotheses about autism. Science, 318, 56-57. Dunn, A.J. (1992). Endotoxin-induced activation of cerebral catecholamine and serotonin metabolism: Comparison with interleukin-1. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 261, 964-969. Dunn, A.J. (2006). Effects of cytokines and infections on brain neurochemistry. Clinical Neuroscience Research, 6(1-2), 52-68. Edelson, S.B., & Cantor, D.S. (2000). The neurotoxic etiology of the autistic spectrum disorder: A replicative study. Toxicology and Industrial Health, 16, 239-247. Ek, M., Kurosawa, M., Lundeberg, T., et al. (1998). Activation of vagal afferents after intravenous injection of interleukin-1β: Role of endogenous prostaglandins. Journal of Neuroscience, 18, 9471-9479. Enstrom, A., Krakowiak, P., Onore, C., Pessah, I.N., Hertz-Picciotto, I., Hansen, R.L. et al. (2009). Increased IgG4 levels in children with autism disorder. Brain, Behavior, and Immunity, 23(3), 389-395. Fatemi, S.H., Earle, J., Kanodia, R., Kist, D., Emamian, E.S., Patterson, P.H., Shi, L., & Sidwell, R. (2002). Prenatal viral infection leads to pyramidal cell atrophy and macrocephaly in adulthood: Implications for genesis of autism and schizophrenia. Cellular and Molecular Neurobiology, 22, 25-33. Fatemi, et al. (2002a). Glutamic acid decarbosylase 65 and 67 kDa proteins are reduced in autistic parietal and cerebellar cortices. Biological Psychiatry, 52, 805-810. Ganong, W.F. (2000). Circumventricular organs: Definition and role in the regulation of endocrine and autonomic function. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 27(5-6), 422-427. Glessner, J.T., Wang, K., Cai, G., Korvatska, O., Kim, C.E., Wood, S., et al. (2009). Autism genome-wide copy number variation reveals ubiquitin and neuronal genes. Nature, [Epub ahead of print]. Goehler, L.E., Gaykema, R.P., Nguyen, K.T. et al. (1999). Interleukin-1β in immune cells of the abdominal vagus nerve: A link between the immune and nervous systems? Journal of Neuroscience, 19, 2799-2806. Gutierrez, E.G., Banks, W.A., & Kastin, A.J. (1993). Murine tumor necrosis factor alpha is transported from blood to brain in the mouse. Journal of Neuroimmunology, 47, 169-176. Gutierrez, E.G., Banks, W.A., & Kastin, A.J. (1994). Blood-borne interleukin-1 receptor antagonist crosses the blood brain barrier. Journal of Neuroimmunology, 55, 153-160. Ha, J.S., Leem C.S., Maeng, J.S., Kwon, K.S., & Park, S.S. (2009). Chronic glutamate toxicity in mouse cortical neuron culture. Brain Research, [Epub ahead of print]. Hansen, M.K., Taishi, P., Chen, Z. et al. (1998). Vagotomy blocks the induction of interleukin-1β (IL-1β) mRNA in the brain of rats in response to systemic IL-1β. Journal of Neuroscience, 18, 2247-2253. Huang, T.L., & O'Banion, M.K. (1998). Interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha suppress dexamethasone induction of glutamine synthetase in primary mouse astrocytes. Journal of Neuroscience, 71, 1436-1442. Hughes, J.W., Watkins, L., Blumenthal, J.A., Kuhn, C., & Sherwood, A. (2004) Depression and anxiety symptoms are related to increased 24-hour urinary norepinephrine excretion among healthy middle-aged women. Journal of Psychosomatic Research, 57(4), 353-358. Iversson, S.A., Bjerre, L., Vegfors, P., & Ahlfors, K. (1990). Autism as one of several abnormalities in two children with congenital cytomegalovirus infection. Neuropediatrics, 21, 102-103. Johansson, S., Berg, L., Hall, H., & Hoglund, P. (2005). NK cells: Elusive players in autoimmunity. Trends in Immunology, 26, 613-618. Kahane, A. (2009). Urinary Neurotransmitter Analysis as a Biomarker for Psychiatric Disorders. Townsend Letter, 1, 70-72. Kibersti, P., & Roberts, L. (2002). It's Not Just the Genes. Science, 296, 685. Kronfol, Z., & Remick, D. (2000). Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry. American Journal of Psychiatry, 158(7), 1163-1164. Kusaga, A., Yamashita, Y., Koeda, T., Hiratani, M., Kaneko, M., Yamada, S., & Matsuishi, T. (2002) Increased urine phenylethylamine after methylphenidate treatment in children with ADHD. Annals of Neurology, 52(3), 372-374. Layé, S., Bluthé, R.M., Kent, S. et al. (1995). Subdiphragmatic vagotomy blocks induction of Il-1 mRNA in mice brain in response to peripheral LPS. American Journal of Physiology, 268, R1327-R1331. Luk, W.P, Zhang, Y., White, T.D. et al. (1999). Adenosine. A mediator of interleukin-1β ??induced hippocampol synaptic inhibition. Journal of Neuroscience, 19, 4238-4244. Manto, M.U., Laute, M.A., Aguera, M., Rogemond, V., Pandolfo, M., & Honnorat, J. (2007). Effects of anti-glutamic acid decarboxylase antibodies associated with neurological diseases. Annals of Neurology, 61(6), 544-551. Maier, S.F., Goehler, L.E., Fleshner, M. et al. (1998). The role of the vagus nerve in cytokine-to-brain communication. Annals of the New York Academy of Sciences, 840, 289-300. Moreno-Fuenmayor, H., Borjas, L., Arrieta, A., Valera, V., & Socorro-Candanoza, L. (1996). Plasma excitatory amino acids in autism. The Journal of Clinical Investigation, 37(2), 113-128. Otte, C., Neylan, T.C., Pipkin, S.S., Browner, W.S., & Whooley, M.A. (2005) Depressive symptoms and 24-hour urinary norepinephrine excretion levels in patients with coronary disease: findings from the Heart and Soul Study. American Journal of Psychiatry, 162(11), 2139-2145. Palmen, S., Engelan, H., Hof, P.R., & Schmitz, C. (2004). Neuropathological findings in autism. Brain, 127, 2572-2583. Pavlov, V.A., Wang, H., Czura, C.J., Friedman, S.G., & Tracey, K.J. (2003). The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Molecular Medicine, 9(5-8), 125-134. Polleux, F., & Lauder, J.M. (2004). Toward a developmental neurobiology of autism. Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews, 10, 303-317. Shi, L., Fatemi, S.H., Sidwell, R.W. & Patterson, P.H. (2003). Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. Journal of Neuroscience, 23, 297-302. Shinohe, et al. (2006). Increased serum levels of glutamate in adult patients with autism. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiastry, 30, 1472-1477. Yip, J., Soghomonia, J.J., & Blatt, G.J. (2007). Decreased GAD67 mRNA levels in cerebellar Purkinje cells in autism: Pathophysiological implications. Acta Neuropathology, 113, 559-568. Vojdani, A., Campbell, A.W., Anyanwu, E., Kashanian, A., Bock, K. & Vojdani, E. (2002). Antibodies to neuron-specific antigens in children with autism: Possible cross-reaction with encephalitogenic proteins from milk, Chlamydia pneumoniae and Stretoccoccus group A. Journal of Neuroimmunology, 129, 168-177. Vojdani, A., Mumper, E., Granpeesheh, D., Mielke, L., Traver, D., Bock, K., et al. (2008). Low natural killer cell cytotoxic activity in autism: The role of glutathione, IL-2 and IL-15. Journal of Neuroimmunology, 205(1-2), 148-154. Wakefield, A.J., Murch, S.H., Anthony, A., Linnell, J., Casson, D.M., Malik, M., Berelowitz, M., Dhillon, A.P., Thomson, M.A., Valentine, A., Davies, S.E., & Walker-Smith, J.A. (1998). Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children. Lancet, 351, 637-641. Wang, K., Zhang, H., Ma, D., Bucan, M., Glessner, J.T., Abrahams, B.S., et al. (2009). Common genetic variants on 5p14.1 associate with autism spectrum disorder. Nature, [Epub ahead of print] Zalcman, S., Gree-Johnson, J.M., Murray, L. et al. (1994). Cytokine-specific central monoamine alterations induced by interleukin-1-2, and -6. Brain Research, 15, 287-290.
علم المناعة العصبية من اضطراب طيف التوحد.
الناقلات العصبية والمؤشرات الحيوية التنبؤية للاستجابة للعلاج تعاطي المخدرات
علم المناعة العصبية من اضطراب طيف التوحد.
معالجة عدم التوازن الغدة الكظرية: مستقبل الغدة الكظرية الصحة
Avipaxin والتحوير من الجهاز المناعي.
الأداة المساعدة السريرية البولية تحليل ناقل عصبي: نظرة عامة.
Daxitrol لا غنى عنه: A أسلوب جديد لضبط الشهوة.
تفاعلات فرط الحساسية وطرق كشفها.
مثيلة: الأساسي لسلامة الجهاز العصبي
A-أسفل أعلى استراتيجية جديدة لمعالجة الاختلالات اللاإرادي.
تحميل PDF

علم المناعة العصبية طيف التوحد اضطراب

ديفيد مارك، MSA؛ كيلي أولسون، PhDa

aNeuroScience، وشركة، 373 شارع 280، أسولا، WI 54020، الولايات المتحدة الأمريكية
عنوان المراسلات إلى: david.marc@neurorelief.com
ملخص

التوحد هو اضطراب في النمو تتميز الشذوذات المناعية والعصبية. وجرى بحث دور السيتوكينات في الفيزيولوجيا المرضية لمرض التوحد مما يدل على العلاقة مع المتغيرة نفاذية حاجز الدم في الدماغ وneuroinflammation لاحق. التوظيف خلوى في الجهاز العصبي المركزي قد يؤدي إلى تغييرها يشير العصبي ومظهر من مظاهر السلوك أعراض التوحد. محصنة بوساطة أحداث أخرى مثل التغييرات في عدد ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية، الضامة، المناعية، والجلوتاثيون يمكن أن تسهم في الخلايا العصبية الإشارات والعصبي الاختلالات المتغيرة. والغرض من هذا الاستعراض هو دراسة العلاقة بين جهاز المناعة وخلل الجهاز العصبي لتحديد المؤشرات الحيوية لاضطراب طيف التوحد. سنبحث فائدة السيتوكينات في الدم ويحلل العصبي البولية والمؤشرات الحيوية لمرض التوحد.


مقدمة

التوحد هو اضطراب النمو المتفشي تتسم بالتطور ضعف التفاعل الاجتماعي والتواصل، وذخيرة مقيد بشكل ملحوظ من الأنشطة والاهتمامات (جمعية الأمريكية للطب النفسي، 1994). المسببات الدقيق لمرض التوحد ما زالت غير معروفة إلى حد كبير، ومع ذلك، فقد ظهرت الكتابات تشير إلى وراثية، العصبية، المناعية، والمساهمات البيئية. العوامل المناعية والبيئية، مثل النظام الغذائي، والعدوى، والاكسيوبيوتك تلعب أدوارا حاسمة في تطور مرض التوحد. (Ivarsson، Bjerre، Vegfors، وAhlfors، 1990؛. يكفيلد وآخرون، 1998؛ Edelson وكانتور، 2002؛ فاطمي وآخرون، 2002؛. Kibersti وروبرتس، 2002). تشوهات في وظيفة الأنزيمية (فاطمي وآخرون، 2002A)، الأجسام المضادة للبروتينات الدماغ (Vojdani وآخرون، 2002)، والتهابات الأمهات أثناء الحمل (شي وآخرون، 2003) وقد ورد في السكان التوحد. بالإضافة إلى ذلك، التغيرات المرضية في الجينات المسؤولة في الزخرفة من الجهاز العصبي المركزي، المسارات البيوكيميائية، وقد لوحظ تطور التشعبات ونقاط الاشتباك العصبي، والجينات المرتبطة مع نظام المناعة في هذه الفئة من السكان (Burber وارن، 1998؛ Palmen، Engeland، هوف وشميتز، 2004؛ Polleux ولودر، 2004؛ كوهين وآخرون، 2005؛ كراولي، 2007؛ Glessner وآخرون، 2009؛. انغ وآخرون، 2009).

ومن المثير للاهتمام، وهي هيئة الناشئة من الأدلة تتزايد بشأن الصلة بين الوظيفة المناعية غير طبيعي وضعف الجهاز العصبي الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. في الأوقات الحرجة للتنمية الرضع، قد يؤدي ديسريغولاتيون المناعة في الإفراج عن الجزيئات المناعية، مثل كيموكينات والسيتوكينات، مما يؤدي إلى تطوير الخلايا العصبية المعدلة وظيفة العصبية (Cohly وPanja، 2005).

كيموكينات والسيتوكينات هي بروتينات التي تدير الاتجار الخلايا المناعية وترتيب الخلوي للأجهزة المناعة وتحديد الاستجابات المناعية المناسبة (Borish وSteinke، 2003). ويمكن نقل السيتوكينات و / أو تصنيعه في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وبالتالي إقامة اتصال بين الخلايا المناعية والخلايا العصبية الطرفية CNS (دان، 2006). والغرض من هذا الاستعراض هو تحديد التشوهات العصبية والمناعية الموجودة في الأشخاص الذين يعانون من مرض التوحد. وعلاوة على ذلك، فإنه أصبح من الواضح جدا أن اختبار العلامات البيولوجية neuroimmune لمرض التوحد يمكن التعرف على هذه التشوهات وضمان فعالية العلاجية.


السيتوكينات والعصبي

السيتوكينات الصادرة عن الخلايا المناعية، وخاصة انترلوكين 1 (IL-1) ونخر الورم عامل α (TNF-α)، والتواصل مع الجهاز العصبي المركزي للتأثير على النشاط العصبي وتعديل السلوكيات، والإفراج عن هرمون، و "طبيعية" وظيفة اللاإرادي (دن ، 2006). يمكن السيتوكينات يدخل الدماغ عن طريق آليات مختلفة بما في ذلك النقل النشط أو الدخول المباشر عبر حاجز الدم في الدماغ خطر. وقد تم توثيق آليات النقل النشطة التي تنطوي على نظام تشبع لIL-1 و TNF-α (دن، 1992؛ جوتيريز، البنوك، وKastin، 1993؛ جوتيريز، البنوك، Kastin، 1994). بالإضافة إلى ذلك، وجد ماير وزملاؤه (1998) أن السيتوكينات يمكن أن تدخل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي في مناطق محيطة بالبطينات، في الغالب الباحة المنخفضة، حيث حاجز الدم في الدماغ هو أقل واقية (بافلوف وآخرون، 2003). وتشمل المناطق محيطة بالبطينات الدخول الأخرى خلوى المحتملين الغدة الصنوبرية، الجهاز تحت القبو، organum الوعائية من الانتهائي الصفيحة، الضفيرة المشيمية، سماحة متوسط، جهاز subcommissural، والنخامية الخلفية (Ganong، 2000).

عند الدخول إلى الجهاز العصبي المركزي، السيتوكينات تعزيز الإشارات التنظيمية في الدماغ، من خلال زيادة من الغدة النخامية، الغدة الكظرية (HPA) النشاط محور والعصب الحائر efferents، والتي يمكن تعديل الوضع المناعي الطرفية. تعزيز HPA الإفراج محور الادرينالين والكورتيزول يمكن أن تقلل من الإفراج عن السيتوكينات الموالية للالتهابات من الضامة في محيط (بافلوف وآخرون، 2003). بالإضافة إلى ذلك، يمكن لزيادة النشاط صادر المبهم تؤدي إلى الإفراج الأستيل كولين من النهايات العصبية الطرفية الحركية، والحد من إطلاق السيتوكينات الموالية للالتهابات (بافلوف وآخرون، 2003). ولذلك فمن الواضح أن نظام المناعة والجهاز العصبي التواصل للحفاظ على التوازن، ولكن في ظل التحديات المفرطة المناعية يمكن إحداث تغييرات في الإشارات العصبية تتطور.

وقد أظهرت الدراسات أن تفعيل الطرفية السيتوكينات يمكن أن يؤدي إلى إطلاق الجهاز العصبي المركزي من مختلف الناقلات العصبية. على وجه التحديد، IL-1 الإدارة قد تعزز الإفراج CNS من norepineprhine، السيروتونين، الدوبامين، الغلوتامات، وجاما أمينو زبدي حمض (GABA) (دن، 1992؛ Zalcman وآخرون، 1994؛. Casamenti وآخرون، 1999؛. لوك وآخرون، 1999؛. هوانغ وO'Banion، 1998). مع تعزيز مبيعاتها من هذه الناقلات العصبية، تغييرات عصبية وسلوكية هامة ارشح. وقد أظهرت الأبحاث مدى التحديات المناعية يمكن أن يغير العصبي مما يؤدي إلى تغيرات سلوكية واضطرابات نفسية (قرنفل وريميك، 2000). على سبيل المثال، وقد ارتبطت مستويات مرتفعة من انترلوكين 6 (IL-6) مع أعراض الاكتئاب (بوب وآخرون، 2009).

في التوحد، تغيير في وظيفة الجهاز المناعي يمكن أن تسهم في الإشارات العصبية ضعف. آلية ممكنة تساهم في ضعف الخلايا العصبية في الدماغ التوحد هي نقل المواد الضارة عبر حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. وقد أظهرت الدراسات كيف السيتوكينات، كيموكينات، المناعية، والخلايا القاتلة الطبيعية تعزز التوظيف من المواد الكيميائية الضارة في أدمغة الأفراد الذين يعانون من التوحد، وكذلك تساهم في المناعة الذاتية (أشووود وآخرون، 2006). كيموكينات Proinflammatory، مثل الوحيدات الكيميائي البروتين 1 (MCP-1) والغدة الصعترية التنظيم تفعيل chemokine (TARC)، جنبا إلى جنب مع السيتوكينات، مثل TNF-α، كانت مرتفعة باستمرار في أدمغة الأفراد المصابين بالتوحد (Cohly وPanja، 2005). نقل أو توليف السيتوكينات في الدماغ يمكن أن تسهم في neuroinflammation والاختلالات العصبي الممكنة (Cohly وPanja، 2005). وعلاوة على ذلك، وجد أشووود وزملاؤه (2008) أن انخفاض مستويات خلوى تغييري، وتحويل عامل النمو β1 (TGF-β1)، في الأطفال الذين يعانون من التوحد ساهمت في التقلبات من السلوكيات التكيفية وpredisposal للاستجابات المناعة الذاتية. المناعة الذاتية يمكن أن يكون ضارا الإشارات العصبية الطبيعية، ويؤدي إلى الانحرافات السلوكية كبيرة (أشووود وآخرون، 2006). Vojdani وزملاؤه (2008) عن انخفاض في حركة الخلايا الطبيعية القاتلة في الأطفال المصابين بالتوحد لديهم مستويات منخفضة من داخل الخلايا الجلوتاثيون، IL-2، وIL-15. ارتبط انخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية مع المناعة الذاتية من خلال تغيير إنتاج السيتوكينات (جوهانسون وآخرون، 2005). وأخيرا، أظهرت Entrom وزملاؤه (2009) مرتفعة المناعي G4 (IgG4) الإنتاج في الأطفال الذين يعانون من التوحد. وقد تم تحديد الأجسام المضادة مفتش مرتفعة ضد بروتينات الدماغ محددة في منطقة ما تحت المهاد والمهاد من الأطفال الذين يعانون من التوحد، مما يشير مرة أخرى المناعة الذاتية (Cabanlit وآخرون، 2007).

على الرغم من أن الدراسات محدودة على التوحد والمناعة الذاتية موجودة، فقد تم الافتراض بأن النقل الزائدة وتوليف كيموكينات proinflammatory، السيتوكينات، والمناعية من المحيط إلى الجهاز العصبي المركزي يساهم في وضع استجابات المناعة الذاتية (Cohly وPanja، 2005). قد يؤدي المناعة الذاتية لdysregulated الإشارات العصبية تسبب مظاهر سلوكية أعراض التوحد. لذلك، وتقييم وظيفة الجهاز المناعي والجهاز العصبي يمكن أن توفر الأهداف الحيوية لعلاج المرضى الذين يعانون من هذه الانحرافات السلوكية.


الجهاز العصبي المؤشرات الحيوية والتوحد

المؤشرات الحيوية هي مواد تستخدم كمؤشرات لدولة البيولوجية. وقد كشفت الأبحاث فائدة سريرية من الناقلات العصبية البولية والمؤشرات الحيوية عملية لاقترانه العصبي (Kusaga وآخرون، 2002؛. هيوز وآخرون، 2004). تحليل البول هو الناقل العصبي، طريقة مبتكرة الغازية الحد الأدنى لتقييم مستويات الناقل العصبي الطرفية، ولها مجموعة واسعة من البيانات لدعم فائدته في الممارسة السريرية. في عام 1950، كشفت النقاب عن علاقة بين مستويات الكاتيكولامينات البولية وأعراض نفسية، مثل الاكتئاب والقلق (Bergsman 1959؛ كارلسون وآخرون، 1959). درست البحوث التي أجريت مؤخرا في جدوى التحليل العصبي البولية لتصنيف مجموعات فرعية من الاكتئاب والقلق، وتحديد التدخلات الدوائية (ق) (هيوز وآخرون، 2004؛. اوتي وآخرون، 2005). بالرغم من ذلك، يمكن أن تزيد من تحليل البول العصبي استخدامها لتقييم اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط، (ADHD). الموضوعات مع ADHD يميلون إلى انخفضت البولية مستويات مثبطات الناقل العصبي (على وجه التحديد، بيتا phenylethylamine (PEA)) يمكن أن تضعف المزاج والانتباه (Kusaga وآخرون، 2002). ما هو أكثر من ذلك، انخفضت مستويات بيتا PEA يمكن أن تسهم في أعراض عدم الانتباه (بيري، 2004).
عموما، تقييم عصبي البول يمكن أن تكون أداة مفيدة في أي الممارسة السريرية، وخاصة أولئك الذين يديرون الاضطرابات النفسية. تحليل البول العصبي يمكن تحديد التشوهات العصبي التي قد تسهم في التغيرات السلوكية، وبالتالي تسمح اختيار العلاج الأنسب (كاهانا، 2009).
في التوحد، وقد تم استخدام التحليل العصبي البول لفحص شذوذ البيوكيميائية. على هذا النحو، كان السيروتونين الناقل العصبي البولية البولية الأساسي تقييمها في الأفراد الذين يعانون من التوحد. وقد تم ربط خلل في السيروتونين البولية الاضطرابات المناعية. وجدت دراسة حديثة ارتفاعات مستمرة في عدد الخلايا البدينة، جنبا إلى جنب مع مستويات مرتفعة من السيروتونين البول، في المرضى الذين يعانون من التوحد (كاستيلاني وآخرون، 2009). المواد الغذائية، يمكن أن الإجهاد، أو الفيروسات تحفيز الخلايا البدينة في الأمعاء وأدمغة الأطفال الصغار. مترجمة وتنشيط جهاز المناعة الجهازية يمكن أن يؤدي إلى تعزيز خلوى وإطلاق السيروتونين من الخلايا البدينة واضطراب في بطانة الأمعاء وحاجز الدم في المخ مما يؤدي غيرت الإشارات العصبية (كاستيلاني وآخرون، 2009). كما ذكر سابقا، يسمح حاجز الدم في الدماغ خطر دخول المواد الضارة في الدماغ وتساهم في neuroinflammation. CNS تشوهات العصبي قد تنجم عن neuroinflammation مما يؤدي إلى تغيرات سلوكية.
كما تم تحديدها في الأفراد الذين يعانون من التوحد، رفعت مستويات الصوديوم المحيطية قد يؤدي أيضا من حاجز للخطر الدم في الدماغ (مورينو فوينمايور، وآخرون، 1996، ييب، 2007). ويعزى ارتفاع الصوديوم في البلازما إلى انخفاض مستويات rate- في الحد من انزيم كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) في الأفراد الذين يعانون من التوحد (Shinohe، 2006، ييب، 2007). على وجه التحديد، ذكرت فاطمي وزملاؤه (2002A) وييب وآخرون (2007) انخفاض عدد GAD 65 و 67 البروتينات في الخلايا العصبية في مخيخات التوحد. وGAD انخفضت قد يكون راجعا إلى الأجسام المضادة المحددة لإدماج المرأة في التنمية، والتي تم الكشف عنها في مختلف الاضطرابات العصبية (مانتو وآخرون، 2007). هذه الأجسام المضادة تهاجم الجسم نفسه الخلايا والأنسجة، و / أو أجهزة، مما يسبب التهاب وتلف الأنسجة. لأن GAD يحول الغلوتامات لجاما immunobutyric حمض (GABA)، فإن الانخفاض في معدلات هذا الإنزيم يسبب زيادة لاحقة في مستويات الصوديوم (ييب، 2007). يمكن سريريا مستويات عالية الغلوتامات يكون excitotoxic المواد ويمكن أن تؤدي إلى تنكس عصبي والخلل المعرفي (ها وآخرون، 2009).
وقد أثبتت الدراسات أن القياسات البيوكيميائية معينة، كما هو الحال في البلازما مستويات الأحماض الأمينية، وارتقى في الأطفال الذين يعانون من التوحد بالمقارنة مع الضوابط. أظهر الأطفال الذين يعانون من التوحد مستويات مرتفعة من الصوديوم في البلازما وحمض الأسبارتيك جنبا إلى جنب مع التورين، الفنيل الأنين، الأسباراجين، التيروزين، ألانين، ويسين (مورينو فوينمايور، بورجاس، اريتا، فاليرا، وسوكورو-Candanoza، 1996؛ ألدريد، مور، فيتزجيرالد، و ارنج، 2003). قد يكون سبب هذه التغيرات الأحماض الأمينية التي مأمن الأحداث بوساطة، وفيتامين القصور، وتعديلات في النقل الناقلات العصبيه، أو اضطراب التمثيل الغذائي.
وكذلك كشفت دراسات التصوير تشوهات في الأفراد الذين يعانون من التوحد، والتي تشير إلى أن نمو الدماغ غير طبيعي في العديد من الهياكل الدماغ الكبرى مثل المخيخ، قشرة الدماغ، اللوزة، الحصين، الإحضار collosum، العقد القاعدية، وجذع الدماغ يمكن أن تسهم في الانحرافات السلوكية في مرض التوحد (Courchesne وآخرون، 2001؛. أكوستا واللؤلؤ، 2004). وعلاوة على ذلك، هو أنه يبين البحث أن انخفاض حجم المخيخ في الدماغ التوحد بسبب انخفاض أعداد الخلايا العصبية تقع في المخيخ. غيرت السكان الخلية العصبية يمكن أن تؤدي في النهاية إلى اضطراب وضعف التنسيق الحركي (Palmen، Engeland، هوف، وشميتز، 2004). مجتمعة، يمكن أن نمو الدماغ غير طبيعي أن يكون عامل آخر يمكن أن تسهم في الاختلالات العصبي الطرفية ومظاهر السلوك الأعراض.
ما هو أكثر من ذلك، التطور العصبي الشاذ وظيفة قد تنجم عن تجنيد خلوى في الجهاز العصبي المركزي وبالتالي الأحماض الأمينية والعصبي التعديلات (Cohly وPanja، 2005). التغيرات في مستويات الأحماض الأمينية قد يؤدي إلى ارتفاع أو عدم كفاية النشاط العصبي، وبالتالي يمكن أن تتداخل مع التطور الطبيعي المعرفية (ألدريد، وآخرون، 2003). خلال مرحلة الطفولة والمراهقة، وصيانة المثلى الإشارات العصبية ضرورية لضمان التطور الطبيعي للعمليات الإنتباه والذاكرة والوظائف الإدراكية العامة، يضفي مصداقية على أهمية التدخل المبكر من خلال التحليل المختبري من الناقلات العصبية والسيتوكينات.

استنتاج

جهاز المناعة، ونشاط الجهاز العصبي ويجب أن ينظر وفحص كنظام واحد يعمل في نفس الوقت. ومن الثابت أن التشوهات العصبية والمناعية موجودة في الأفراد الذين يعانون من التوحد، ومع ذلك، فقد تم مؤخرا وأكد على العلاقة بين وظيفة العصبية والمناعية. المواد الغذائية، يمكن أن الإجهاد، والفيروسات تنشيط الخلايا المناعية في محيط ويؤدي إلى اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. وهذا قد يؤدي إلى التهاب في الدماغ، وفي نهاية المطاف إلى تغيير السلوك (كاستيلاني وآخرون، 2009). يجب أن ممارسي الرعاية الصحية على فهم وتقييم حالة الجهاز العصبي جنبا إلى جنب مع نظام المناعة لأفضل تحسين التدخل العلاجي (ق). من خلال تطوير الاختبارات المعملية مبتكرة لتحليل الناقلات العصبية والسيتوكينات، ويمكن الحصول على معلومات شاملة لتحديد التشوهات العصبية والمناعية. ويمكن لهذه التدابير الكيميائية الحيوية بمثابة المؤشرات الحيوية للأعراض السريرية، فضلا عن توفير التوجيه كبير لاختيار العلاجية بغية إعادة التوازن الفسيولوجي والاستفادة الصحة العامة والرفاه.

المراجع

أكوستا، M.T.، واللؤلؤ، P.L. (2004). بيانات التصوير في التوحد: من الهيكل لعطل. حلقات دراسية في طب الأطفال طب الأعصاب، 11، 205-213.
ألدريد، S.، مور، KM، فيتزجيرالد، M.، وارنج، RH (2003). البلازما مستويات حمض الأميني في الأطفال المصابين بالتوحد وأسرهم. مجلة للتوحد واضطرابات النمو، 33، 93-97.
جمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات المعادن. DSM-IV. الطبعة 4. واشنطن، DC: الرابطة الأمريكية للطب النفسي، 1994.
أشووود، P.، Enstrom، A.، Krakowiak، P.، هيرتز Picciotto، I.، هانسن، RL، Croen، LA، وآخرون. (2008). انخفض عامل النمو المحول beta1 في التوحد: ارتباط محتمل بين التقلبات المناعة وضعف في النتائج السلوكية السريرية. مجلة علم المناعة العصبية، 204 (1-2)، 149-153.
أشووود، P.، ويليس، S.، وفان دي المياه، J. (2006). الاستجابة المناعية في مرض التوحد: جبهة جديدة لأبحاث مرض التوحد. مجلة علم الأحياء خلايا الدم البيضاء، 80، 1-15.
Bergsman، A. (1959) وإفراز البول من الأدرينالين والنورادرينالين في بعض الأمراض العقلية؛ دراسة سريرية وتجريبية. اكتا psychiatrica Scandinavica. Supplementum، 133، 1-107.
التوت، MD (2004A) الثدييات العصبي الأمينات تتبع نظام المركزية. الأمفيتامينات الدوائية، neuromodulators فيزيولوجي. مجلة الكيمياء العصبية، و 90 (2)، 257-271.
بوب، P.، Raboch، J.، مايس، M.، Susta، M.، Pavlat، J.، Jasova، D. آخرون. (2009). الاكتئاب والصدمة وانترلوكين 6. مجلة للاضطرابات العاطفية، [الإليكتروني (Epub) قبل الطباعة].
Borish، L.C.، وSteinke، J.W. (2003). 2. السيتوكينات و chemokines. مجلة الحساسية والمناعة السريرية، 111 (2)، S460، S475.
برغر، قانون الجمهورية، وارن، R.P. (1998). أساس مستمنع محتمل لمرض التوحد. التخلف العقلي والإعاقات التنموية البحوث تعليقات، 4، 137-141.
Cabanlit، M.، والوصايا، S.، جوينز، P.، أشووود، P.، وفان دي المياه، J. (2007). الأجسام المضادة الدماغ محددة في البلازما من الموضوعات مع اضطراب طيف التوحد. أكاديمية نيويورك للعلوم، 1107، 92-103.
كارلسون، A.، راسموسن، EB، وKristjansen، P. (1959) وإفراز البول من الأدرينالين والنورادرينالين من قبل المرضى الاكتئاب خلال فترة العلاج إيبرونيازيد. مجلة الكيمياء العصبية، 4، 321-324.
Casamenti، F.، بروسبيري، C.، سكالي، C.، وآخرون. (1999). انترلوكين 1β ينشط الخلايا الدبقية الدماغ الأمامي ويزيد من إنتاج أكسيد النيتريك والغلوتامات القشرية والإفراج GABA في الجسم الحي: الآثار المترتبة على مرض الزهايمر. علم الأعصاب، 91، 831-842.
كاستيلاني، ML، كونتي، CM، Kempuraj، DJ، ساليني، V.، Vecchiet، J.، & تيتي، S. (2009). التوحد والمناعة: دراسة إعادة النظر. المجلة الدولية للالباثولوجيا المناعية والصيدلة، 22 (1)، 15-19.
كوهين، D.، Pichard، N.، Tordjman، S.، باومان، C.، Burglen، L.، Excoffier، E.، لازار، G.، مازيت، P.، Pinquier، C.، Verloes، A.، وهيرون، D. (2005). اضطرابات معينة الوراثية ومرض التوحد: مساهمة السريرية نحو التعرف عليهم. مجلة للتوحد واضطرابات النمو، 35، 103-116.
Cohly، HH، وPanja، A. (2005) النتائج المناعية في مرض التوحد. المجلة الدولية للبيولوجيا الأعصاب، 71، 317-341.
Courchesne، E.، كارنس، CM، ديفيس، HR، Ziccardi، R.، كاربر، RA، Tigue، ZD، Chisum، HJ، موسى، P.، بيرس، K.، يا رب، C.، وآخرون. (2001). أنماط نمو الدماغ غير عادية في وقت مبكر من الحياة في المرضى الذين يعانون من اضطراب التوحد: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. الأعصاب، 57، 245-254.
كراولي، J.N. (2007). اختبار الفرضيات حول مرض التوحد. العلوم، 318، 56-57.
دن، A.J. (1992). تفعيل الناجم عن الذيفان الداخلي الكاتيكولامينات الدماغي والتمثيل الغذائي السيروتونين: مقارنة مع انترلوكين 1. مجلة علم الصيدلة والعلاج التجريبي، 261، 964-969.
دن، A.J. (2006). آثار السيتوكينات والتهابات في الكيمياء العصبية في الدماغ. السريرية علم الأعصاب البحوث، 6 (2/1)، 52-68.
Edelson، S.B.، وكانتور، D.S. (2000). المسببات أعصاب من اضطراب طيف التوحد: دراسة تنسخي. علم السموم والصحة الصناعية، 16، 239-247.
خلفا، M.، كوروساوا، M.، Lundeberg، T.، وآخرون. (1998). تفعيل afferents العصب الحائر بعد الحقن في الوريد من انترلوكين 1β: دور البروستاجلاندين الذاتية. مجلة علم الأعصاب، 18، 9471-9479.
Enstrom، A.، Krakowiak، P.، Onore، C.، عيد الفصح، IN، هيرتز Picciotto، I.، هانسن، RL وآخرون. (2009). زيادة مستويات IgG4 في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. الدماغ والسلوك والحصانة، 23 (3)، 389-395.
فاطمي، SH، إيرل، J.، Kanodia، R.، كيست، D.، Emamian، ES، باترسون، PH، شي، L.، وسيدويل، R. (2002). العدوى الفيروسية قبل الولادة ويؤدي إلى ضمور الخلايا الهرمية وضخامة الرأس في مرحلة البلوغ: الآثار المترتبة على نشأة التوحد وانفصام الشخصية. الخلوية والجزيئية بيولوجيا الأعصاب، 22، 25-33.
فاطمي، وآخرون. (2002A). حمض الجلوتاميك decarbosylase 65 ويتم تخفيض 67 كيلو دالتون البروتينات في الجدارية التوحد والقشور المخيخ. الطب النفسي البيولوجي، 52، 805-810.
Ganong، W.F. (2000). أجهزة محيطة بالبطينات: تعريف ودورها في تنظيم الغدد الصماء وظيفة اللاإرادي. السريرية والتجريبية الصيدلة وعلم وظائف الأعضاء، 27 (5-6)، 422-427.
Glessner، JT وانغ، K.، كاي، G.، Korvatska، O.، كيم، CE، الخشب، S.، وآخرون. (2009). التوحد الجينوم على نطاق التباين في عدد النسخ يكشف بتحول والجينات العصبية. الطبيعة، [قبل الإليكتروني (Epub) من طباعة].
Goehler، L.E.، Gaykema، R.P.، نجوين، K.T. وآخرون. (1999). انترلوكين 1β في الخلايا المناعية للعصب المبهم في البطن: ويربط بين جهاز المناعة والجهاز العصبي؟ مجلة علم الأعصاب، 19، 2799-2806.
جوتيريز، على سبيل المثال، البنوك، W.A.، وKastin، A.J. (1993). ويتم نقل الورم الفئران عامل نخر ألفا من الدم الى الدماغ في الماوس. مجلة علم المناعة العصبية، 47، 169-176.
جوتيريز، على سبيل المثال، البنوك، W.A.، وKastin، A.J. (1994). المنقولة عن طريق الدم انترلوكين 1 مستقبلات يعبر حاجز الدم في الدماغ. مجلة علم المناعة العصبية، 55، 153-160.
ها، JS، الليم CS، Maeng، JS، كوون، KS، وبارك، SS (2009). سمية الغلوتامات المزمنة في الماوس ثقافة العصبية القشرية. أبحاث الدماغ، [الإليكتروني (Epub) قبل الطباعة].
هانسن، M.K.، تيشي، P.، تشن، Z. وآخرون. (1998). كتل قطع المبهم تحريض انترلوكين 1β (IL-1β) مرنا في دماغ الفئران استجابة لالنظامية IL-1β. مجلة علم الأعصاب، 18، 2247-2253.
هوانغ، T.L.، وO'Banion، M.K. (1998). انترلوكين 1β وعامل نخر الورم ألفا قمع ديكساميثازون تحريض مخلقة الجلوتامين في الخلايا النجمية الماوس الأولية. مجلة علم الأعصاب، 71، 1436-1442.
هيوز، JW، واتكينز، L.، بلومنتال، JA، كون، C.، وشيروود، ترتبط A. (2004) الاكتئاب والقلق أعراض زيادة على مدار 24 ساعة بافراز البولية إفراز بين النساء في منتصف العمر صحية. مجلة البحوث النفسي، 57 (4)، 353-358.
Iversson، SA، Bjerre، L.، Vegfors، P.، وAhlfors، K. (1990). التوحد واحدة من عدة تشوهات في اثنين من الأطفال الذين يعانون من عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية. Neuropediatrics، 21، 102-103.
يوهانسون، S.، بيرغ، L.، قاعة، H.، & Hoglund، P. (2005). الخلايا القاتلة الطبيعية: اللاعبين الهارب في المناعة الذاتية. اتجاهات في علم المناعة، 26، 613-618.
كاهانا، A. (2009). البولية تحليل ناقل عصبي والعلامات البيولوجية للاضطرابات النفسية. تاونسند رسالة، 1، 70-72.
Kibersti، P.، وروبرتس، L. (2002). انها ليست مجرد الجينات. العلوم، 296، 685.
قرنفل، Z.، وريميك، D. (2000). السيتوكينات والدماغ: الآثار المترتبة على الطب النفسي السريري. المجلة الأمريكية للطب النفسي، 158 (7)، 1163-1164.
Kusaga، A.، ياماشيتا، Y.، Koeda، T.، Hiratani، M.، كانيكو، M.، يامادا، S.، وMatsuishi، T. (2002) زيادة البول phenylethylamine بعد العلاج الميثيلفينيديت في الأطفال الذين يعانون من ADHD. دورية حوليات طب الاعصاب، 52 (3)، 372-374.
أونلي، S.، Bluthé، R.M.، كينت، S. وآخرون. (1995). Subdiphragmatic كتل قطع المبهم تحريض ايل-1 مرنا في الفئران الدماغ استجابة لLPS الطرفية. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء، 268، R1327-R1331.
لوك، W.P، تشانغ، Y.، أبيض، T.D. وآخرون. (1999). الأدينوزين. وسيط انترلوكين 1β ؟؟ hippocampol الناجم عن تثبيط متشابك. مجلة علم الأعصاب، 19، 4238-4244.
مانتو، MU، Laute، MA، Aguera، M.، Rogemond، V.، باندولفو، M.، وHONNORAT، J. (2007). الآثار المضادة للالجلوتاميك الأجسام المضادة كربوكسيل حمض المرتبطة بالأمراض العصبية. دورية حوليات طب الاعصاب، 61 (6)، 544-551.
ماير، وس. ف.، Goehler، L.E.، Fleshner، M. وآخرون. (1998). دور العصب المبهم في الاتصالات خلوى إلى الدماغ. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 840، 289-300.
مورينو فوينمايور، H.، بورجاس، L.، اريتا، A.، فاليرا، V.، وسوكورو-Candanoza، L. (1996). البلازما الأحماض الأمينية مثير في التوحد. مجلة التحقيقات السريرية، 37 (2)، 113-128.
أوتي، C.، Neylan، TC، موقد فخار، SS، سمراء، WS، وWhooley، MA (2005) الأعراض الاكتئابية وعلى مدار 24 ساعة البولية مستويات إفراز النورادرينالين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي: النتائج من القلب والروح الدراسة. المجلة الأمريكية للطب النفسي، 162 (11)، 2139-2145.
Palmen، S.، Engelan، H.، هوف، PR، وشميتز، C. (2004). النتائج عصبية مرضية في التوحد. الدماغ، 127، 2572-2583.
بافلوف، VA، وانغ، H.، Czura، CJ، فريدمان، SG، وتريسي، KJ (2003). والكوليني مسار المضادة للالتهابات: الحلقة المفقودة في neuroimmunomodulation. الطب الجزيئي، 9 (5-8)، 125-134.
Polleux، F.، ولودر ج.م. (2004). نحو علم الأعصاب التنموي من مرض التوحد. التخلف العقلي والإعاقات التنموية البحوث تعليقات، 10، 303-317.
شي، L.، فاطمي، SH، سيدويل، RW & باترسون، PH (2003). أسباب الإصابة بالأنفلونزا الأمهات تميزت التغيرات السلوكية والدوائية في النسل. مجلة علم الأعصاب، 23، 297-302.
Shinohe، وآخرون. (2006). زيادة مستويات المصل من الغلوتامات في المرضى البالغين المصابين بالتوحد. التقدم في علم الادوية النفسية والعصبية البيولوجية Psychiastry، 30، 1472-1477.
ييب، J.، Soghomonia، J.J.، وبلات، G.J. (2007). انخفاض مستويات GAD67 مرنا في الخلايا العصبية للدماغ في التوحد: الآثار المرضية في جسم المريض. اكتا أمراض الأعصاب، 113، 559-568.
Vojdani، A.، كامبل، AW، أنيانوو، E.، Kashanian، A.، بوك، K. & Vojdani، E. (2002). الأجسام المضادة لمستضدات الخلايا العصبية الخاصة في الأطفال الذين يعانون من التوحد: ممكن عبر رد فعل مع البروتينات دماغي المنشأ من الحليب، الكلاميديا الرئوية ومجموعة Stretoccoccus A. مجلة علم المناعة العصبية، 129، 168-177.
Vojdani، A.، Mumper، E.، Granpeesheh، D.، Mielke، L.، ترافر، D.، بوك، K.، وآخرون. (2008). انخفاض الخلايا الطبيعية القاتلة النشاط السامة للخلايا في التوحد: دور الجلوتاثيون، IL-2 و IL-15. مجلة علم المناعة العصبية، 205 (1-2)، 148-154.
ويكفيلد، AJ، Murch، SH، أنتوني، A.، لينيل، J.، كاسون، DM، مالك، M.، Berelowitz، M.، ديلون، AP، طومسون، MA، عيد الحب، A.، ديفيس، SE، و ووكر سميث، JA (1998). فائفي-اللمفاوية عقيدية تضخم والتهاب القولون غير محددة، واضطراب النمو المتفشي في الأطفال. انسيت، 351، 637-641.
وانغ، K.، تشانغ، H.، ما، D.، Bucan، M.، Glessner، JT، آبراهامز، BS، وآخرون. (2009). المتغيرات الجينية المشتركة على 5p14.1 المنتسبين الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد. الطبيعة، [قبل الإليكتروني (Epub) من طباعة]
Zalcman، S.، GREE جونسون، JM، موراي، L. وآخرون. (1994). التعديلات مونوامين المركزي خلوى محددة الناجم عن انترلوكين 1-2، و-6. أبحاث الدماغ، 15، 287-290.