آثار مكملات المغنيسيوم الفسيولوجية على فرط النشاط عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (adhd). ردا إيجابيا على المغنيسيوم عن طر

[رافت ابراهيم]

 

علم الأدوية النفسية، اضطراب نقص الانتباه، بيولوجيا الأعصاب، الجنكه بيلوبا

ملخص

أدوية مختلفة مثل الكلونيدين تسهيل تهدئة، وتعزيز التسامح الإحباط والحد من العدوان في اضطراب نقص الانتباه (ADD) من المرضى. وقد درس استخدام الجنكه بيلوبا كبديل العشبية. تم تصنيف ستة مرضى العيادات الخارجية للطب النفسي تشخيص ضيف في الأساس وحين أخذ الجنكه بيلوبا لتحديد فعاليته كعلاج للضيف. واستخدمت مقارنات التقييم ويندر يوتا داخل تخضع لقياس التغيرات السلوكية في المواضيع. خلال فترة العلاج الجنكه بيلوبا، تحسنت متوسطات درجات المرضى عموما بشكل كبير وفرط النشاط، والغفلة، وعوامل عدم النضج. وتشير هذه الدراسة الأولية أن الجنكه بيلوبا قد يكون العلاج النافعة والمفيدة للضيف، مع آثار جانبية ضئيلة

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...+inconvenience.

 

[رافت ابراهيم]

 

الأهداف: الآثار الجانبية، عدم الاستجابة، والتحيز ضد العلاجات الدوائية التقليدية تتطلب العلاجات الطبية التكميلية أو البديلة (CAM) لADHD. واحد معاملة ممكنة، على الأقل بالنسبة لمشاكل في الادراك، قد تكون إدارة الجنكه بيلوبا، على الرغم من الأدلة أمر نادر الحدوث في الوقت الراهن. هذه الدراسة اختبارات الفعالية السريرية لاستخراج الجنكه بيلوبا خاص (التعليم العام الأساسي 761®) وعلاقته مع النشاط الكهربائي في المخ في الأطفال الذين يعانون من ADHD نوع مجتمعة وفقا لDSM-IV. الطريقة: في هذه الدراسة التجريبية السريرية مفتوحة، كانت تدار التعليم العام الأساسي 761® إلى 20 طفلا مع ADHD على مدى 3 إلى 5 أسابيع. تم زيادة الجرعة إلى حد أقصى قدره 240 ملغ يوميا إذا استمرت مشاكل الانتباه. تم تقييم المحتملة الآثار الجانبية للأدوية باستخدام الجانب تأثير مقياس التصنيف. تم تقييم فعالية في نهج متعدد المستويات بما في ذلك التقييم السريري، ونوعية الحياة (QOL)، فضلا عن أداء ونشاط الدماغ الكهربائي التحضيري أثار خلال المستمر أداء اختبار (جديلة-CNV في CPT). النتائج: حدث معدل منخفض جدا من الآثار السلبية خفيفة خلال فترة المراقبة. بعد إدارة التعليم العام الأساسي 761®، تم الكشف عن أعراض ADHD الأساسية فضلا عن الأداء CPT التحسينات الممكنة في QOL. تحسن الأعراض الأساسية كانت مرتبطة بشكل إيجابي لارتفاع CNV السعة. الاستنتاج: تشير هذه الأدلة الأولية أن التعليم العام الأساسي 761® في جرعة القصوى 240 ملغ يوميا قد يكون العلاج البديل مفيدة سريريا للأطفال مع ADHD، ولكن مطلوب مزيد من الأدلة قبل أن تتمكن من استنتاجات قاطعة.
كلمات البحث: ADHD، الجنكه بيلوبا، الطب التكميلي والبديل والسلامة والكفاءة والكهربية


العلاج من تعاطي المخدرات مع الميثيلفينيديت، المنشطات سلفات، واتومكيسيتين تم ينصح بشدة وناجحة في نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) (Banaschewski وآخرون، 2006). ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية، وعدم الإجابة، والأحكام المسبقة ضد هذه العقاقير من قبل بعض أولياء الأمور تتطلب علاجات أكثر مقبولة ومقبولة أكثر.

على الرغم من انتشار عمر العلاج بالأعشاب حوالي 20٪ موجود في المرضى النفسيين الطفل (كالا، Crismon، وبومغارتنر، 2003)، والبحوث التجريبية بشأن التكميلي / الطب البديل (CAM) لعلاج الاضطرابات النفسية لدى الأطفال والمراهقين نادرة (Lorenc، ايلان -Clarke، روبنسون، وبلير، 2009؛ سوه والتر، 2008). وعلاوة على ذلك، فإن الدراسات المتوفرة لديها العديد من القيود (Feucht وباتيل، 2011). هذا هو أكثر أهمية لأنه، أولا، تم الإبلاغ عن العديد من ردود الفعل السلبية ذات الصلة سريريا بالتعاون مع بعض الحدب (حوالي 1٪، جاكوبسون، جونسون، Gerden، وحاج، 2009)، وثانيا، قد تنشأ مشاكل التفاعل عندما تدار الذاتي يتم أخذ الأدوية العشبية والمخدرات المنصوص عليها في نفس الوقت، وتحديدا بسبب والثالث والأطباء النفسيين للأطفال / أطباء الأطفال عادة لا يدركون هذا الاستخدام (كالا وآخرون، 2003). وبالتالي، معرفة وخبرة أكثر على أساس تجريبي يبدو أن من الضروري، ليس فقط من أجل اختبار CAM لالفعالية السريرية وفعالية، ولكن أيضا بسبب جوانب السلامة، وخاصة في ADHD.

وموحد استخراج الجنكه بيلوبا (التعليم العام الأساسي 761® 1) قد يكون واحدا مثل هذا الاحتمال، على الأقل بقدر ما تتعلق مشاكل في الادراك في ADHD. على الرغم من أن آلية الدوائية بالضبط ليست مفهومة تماما (ناثان، 2000)، عددا من الدراسات تشير إلى الآثار الإيجابية لدى البالغين، وخاصة في علاج الإدراك في الخرف (بيركس وGrimley لايفانز، 2009؛ Dimpfel، KLER، Kriesl، Lehnfeld، و كيبلنغر-Dimpfel، 2006؛ Herrschaft وآخرون، 2012؛. ITIL و Eralp، Tsambis، إيتيل، وشتاين، 1996؛ ريني، كيمبر، وHindmarch، 1999؛ Semlitsch، Anderer، Saletu، بيندر، وديكر، 1995؛ سبحان & Hindmarch، 1984؛ وينمان، لفة، Schwarzbach، Vauth، ويليتش، 2010)، ولكن النتائج على ADHD نادرة (ساريس، كين، شفايتزر، وبحيرة، 2011).

بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات الكهربي التي الجنكه بيلوبا لديها ومعرفيا تفعيل التأثيرات على أداء ونشاط الدماغ الكهربائي-تعزيز اليقظة (Dimpfel وآخرون، 2006؛. إيتيل وآخرون، 1996؛. Semlitsch وآخرون، 1995).

منذ يتميز ADHD بواسطة الخلل المعرفي، قد تكون الآثار المفيدة لالجنكه بيلوبا في هذا المجال أيضا مفيدة لتلقي العلاج. الأطفال والمراهقين، والبالغين الذين يعانون من ADHD تظهر كل العجز في أداء المهام التنصت وظائف تنفيذية مثل الاهتمام المتواصل، وإعداد الاستجابة، ورصد استجابة. هذه العمليات يمكن أن يتم التحقيق مع اختبار الأداء المستمر (CPT)، الذي يضم الاختبار العودة / Nogo ملقن. المرضى الذين يعانون من ADHD تظهر استجابات أبطأ وأقل متجانسة، المزيد من الأخطاء إغفال تشير إلى ثغرات في الاهتمام، وإنذارات كاذبة تتعلق الاندفاع. التحفيز جديلة يمكن أن تثير النشاط الكهربائي في الدماغ مع تحول سلبي من وتيرة بطيئة تقع في مواقع سنترو-الجدارية. ويرتبط هذا الاختلاف السلبي للوحدات (CNV) مع إعداد استجابة وتقدير الوقت. ويرتبط تقلص CNV السعة مع مشاكل الأداء وربما يكون ضعف مدى الحياة مدفوعة familially في ADHD (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Doehnert، برانديز، ستروب، Steinhausen، ودريكسلر، 2010؛ ماكلوغلين وآخرون، 2010). بالإضافة إلى ذلك، يتأثر الأداء في ADHD عندما يكون مطلوبا السيطرة الإدراكية أثناء معالجة البنود تتعارض، والتي يمكن اختبارها مع CPT تعديل دمج مؤثرات حامي جناح الجيش إضافية. العجز في ADHD بارزة بشكل خاص في هذا أكثر تطلبا حامي جناح الجيش-CPT (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Valko وآخرون، 2009)، ويتوقع أنه من حساسية خاصة تجاه الآثار العلاجية.

في الآونة الأخيرة، ساريس وآخرون. (2011) قدم مراجعة منهجية للتجارب سريرية على CAM في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD (ساريس وآخرون، 2011): إن المتاحة على المدى القصير مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها المحاكمة الوحيدة عشوائية مقارنة الجنكه بيلوبا وميثيل في مجموعتين (ن = 25 لكل منهما) من الأطفال الذين يعانون من ADHD كشفت أن كلا من التدخلات تؤدي إلى تحسين السلوك؛ الجنكه بيلوبا، ومع ذلك، كان السكوت أفضل (أدى MPH إلى زيادة تقارير من الصداع، والأرق وانخفاض الشهية)، ولكن أقل فعالية من ميثيل (سواء الجنكه بيلوبا وMPH أدى إلى تحسينات كبيرة في مقياس ADHD التقييم من Δd = 0.57 وΔd = 1.39 ، على التوالي) (صالحي وآخرون، 2010).

في دراستين مفتوحة، وأظهرت مقتطفات الجنكه بيلوبا النتائج الأولية واعدة لعلاج الأعراض الأساسية للADHD. ومع ذلك، فإن تفسير هذه النتائج محدودة بسبب صغر حجم العينة في دراسة واحدة (N = 6، Niederhofer، 2010)) والتناول المتزامن مع استخراج الجينسنغ الأمريكي كما CAM آخر في دراسة أخرى (ليون وآخرون، 2001). وبالتالي، ينبغي إجراء المزيد من الأبحاث من أجل التغلب على هذه النتائج غير متناسقة.

منذ ينبغي قياس فعالية من العلاجات لADHD على مستويات مختلفة من الأداء (التي تعكس صحة البيئية)، وقد أجريت هذه الدراسة لتقصي جرعة التجريبية متعددة المستويات ليس فقط لوصف الآثار السريرية سلوكيا وسلامة الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® في الأطفال الذين يعانون من ADHD، ولكن أيضا لتقييم آثارها على المستويات الأخرى بما في ذلك الأداء خلال مهمة الاهتمام مستدامة - في حين تسجيل في الموازي الدماغ النشاط الكهربائي خلال إعداد الاستجابة واختبار ما إذا المستويين كلاهما المتعلقة إحصائية لبعضها البعض. وعلى النقيض من الدراسات الأخرى مع الجنكه بيلوبا في الأطفال، اتخذت ليس فقط لمحة أوسع النفسية فضلا عن نوعية الحياة، ولكن أيضا النشاط الكهربائي في الدماغ بعين الاعتبار من أجل تقييم آثار العلاج على مختلف المستويات، والتي قد مواجهة القيود ل دراسة تجريبية مفتوحة على خلاف ذلك
طرق
قسم:
قسم السابقة القسم التالي
عينة

من ملفات وحدة العيادات الخارجية الخاصة على ADHD قسم للأطفال والمراهقين الطب النفسي في جامعة غوتنغن (ألمانيا)، تم تجنيد 24 طفلا مع التشخيص السريري للADHD نوع الجمع بين الإحالة على التوالي إلى العيادة الخارجية لدينا. تم استبعاد أربعة من الأطفال بسبب المفقودين (N = 1) أو موافقة سحب (N = 2) أو التعرض لاضطراب الثانوي (N = 1).

وهكذا، تماما 20 طفلا (75٪ فتيان) تشخيص ADHD نوع مجتمعة وفقا لDSM-IV الذي لم يتسامح أو كانت غير راغبة في اتخاذ الميثيلفينيديت تم تضمينها في الدراسة. وكانت أعمار الأطفال 6-13 سنة (يعني 8.2 ± 1.6 سنوات) مع ارتفاع الجسم متوسط ​​134 ± 9.2 سم ومتوسط ​​وزن 32.0 ± 9.7 كجم. كان كل IQ الإجمالي فوق 80 وذهبت إلى المدرسة العادية. وكانت معايير الاستبعاد العلاج الدوائي خلال الأسابيع الأخيرة (2)، التشنجات، والاضطرابات الأخرى التي قد تحاكي ADHD (مثل السلوك المضطرب والقلق، أو الاكتئاب)، وكذلك مشاكل طبية أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم. وقد أجريت عمليات التقييم في إطار الدراسة التي الطفل المجلس معتمدة والأطباء النفسيين المراهقين باستخدام السريرية مقابلة على طول DSM-IV واستبيانات موحدة مع الأطفال والآباء والأمهات، تليها التجارب العصبي للأطفال في الإدارات EEG المختبر. وجرى استعراض البروتوكول والموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاق المحلية. تم الالتزام بمبادئ الممارسة السريرية الجيدة وإعلان هلسنكي ل. أعطيت الموافقة المسبقة الخطية من الآباء والأمهات والأطفال (للموافقة الأخيرة على الأقل).
تصميم الدراسة

في دراسة مركز واحد مفتوح، تلقى المشاركون الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® أقراص على مدى فترة من 3-5 أسابيع. التعليم العام الأساسي 761® هو استخراج الجافة من أوراق الجنكة بيلوبا (35-67: 1)، واستخراج المذيبات: الأسيتون 60٪ (وزن / وزن). يتم ضبط استخراج إلى 22،0-27،0٪ فلافونيدات الجنكة محسوبة على جليكوسيدات الجنكة فلافون و5،0-7،0٪ اكتونات تيربين تتكون من 2،8-3،4٪ ginkgolides A، B، C و2،6-3،2٪ البيلوباليد، ويحتوي على أقل من 5 جزء في المليون الأحماض ginkgolic . الجرعة الأولى من 40 ملغ مرتين يوميا وزادت على التوالي إلى 60 و 120 ملغ مرتين يوميا اعتمادا على فعالية والتحمل في زيارات دراسية أسبوعية. ثم تدار جرعة فعالة وبالتالي تحديد لمدة 3 أسابيع. تم زيادة الجرعة إذا درجات على قياس النتيجة الأولية كانت مشاكل (1) أعلاه الاهتمام، مشيرا إلى الصعوبات ذات الصلة سريريا. ويبين الشكل 1 بروتوكول الدراسة.








الشكل 1: مخطط انسيابي لتصميم الدراسة. بعد الفرز، وتلقى المشاركون لمدة أسبوع واحد جرعة من 80 ملغ الجنكه بيلوبا. إذا كانت مشاكل الانتباه مقاسا FBB-HKS يزال في نطاق السريري (1) أعلاه، تم زيادة الجرعة إلى 120 ملغ لل1 أسبوع أو لمدة أقصاها 240 ملغ بعد أسبوع آخر، إذا استمرت مشاكل الانتباه. الجرعة الفعالة تحدد بهذه الطريقة ثم تدار لمدة 3 أسابيع متتالية المراقبة

تم تصنيف الآثار الجانبية المحتملة من قبل الآباء والأمهات والأطفال باستخدام مقياس الآثار الجانبية التقييم (SERS-D) (Lingjaerde، Ahlfors، بيخ، Dencker، والجين، 1987).
السلوك التقييمات
متغير النتيجة الأولية

وقد تم الحصول على أي تغييرات في تقييم الوالدين من الانتباه لأطفالهم بين بداية ونهاية العلاج باستخدام الاستبيان FBB-HKS (جزء من نظام التشخيص للاضطرابات النفسية لدى الأطفال والمراهقين [DISYPS-KJ]، وهو ألماني الموجهة DSM-IV- مقياس التصنيف لمشاكل ADHD، والبند: شدة المشاكل يقظ؛ Döpfner وLehmkuhl، 2000؛ Gortz-Dorten وDöpfner، 2009).
متغيرات النتائج الثانوية

وقد تم الحصول على أي تغييرات في تقييم الوالدين من فرط النشاط أطفالهم والاندفاع وكذلك السلوكيات العدوانية مع DISYPS-KJ FBB-HKS وFBB-SSV، على التوالي (Döpfner وLehmkuhl، 2000). تم تقييم التغيرات في الضغوط على حياة الأسرة التي فابل (الغربان-Sieberer وآخرون، 2001)؛ وتم الحصول عليها تغييرات في الجودة المدركة للأطفال من الحياة مع الاستبيان برفق (الغربان-Sieberer وبولينجر، 1998). ملف النفسية العامة وتقييمها باستخدام النسخة الألمانية من نقاط القوة في الطفل والصعوبات استبيان SDQ-D (غودمان، 1997؛ WOERNER، بيكر، وROTHENBERGER، 2004).
الأداء المستمر اختبار

اختبار الأداء المستمر (CPT، انظر الشكل 2) ويتكون من سلسلة من أسود رسائل جريئة قدم مع اتواقت بداية التحفيز من 1650 مللي ثانية في مركز "مراقبة CRT 17 ضد الخلفية باللون الرمادي الفاتح لكل 150 مللي، subtending زاوية عرض 0.6 درجة أفقيا و 0.8 درجة عموديا. مطلوب الرد فقط إذا تم اتباع جديلة (الحرف "O" 20٪ من جميع المحاكمات) من قبل الهدف (الحرف "X"، 10٪ من جميع المحاكمات). إن تم تقييم تأثير حاجة إضافية للسيطرة المعرفية في جميع المحاكمات مع معيار-CPT تضم فقط المنبهات المركزية وحامي جناح الجيش-CPT مع تتنافى حامي جناح الجيش-رسائل إضافية (subtending تقريبا 2.0 درجة زاوية عرض عموديا). مزيد من التفاصيل يمكن العثور في مكان آخر (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Doehnert وآخرون، 2008).
الشكل
الشكل 2: مقارنة بين اثنين من المتغيرات CPT. ويتألف اختبار الأداء المستمر والاهتمام المتواصل والعودة / Nogo-العمل. ويرد سلسلة من الرسائل مع اتواقت بداية التحفيز من 1650 مللي ثانية. مطلوب الرد فقط إذا تم اتباع الرسالة جديلة "O" بالحرف الهدف هو عرض "اكس" تحميل الإنتباه إضافية في فلانكر-CPT عن طريق استخدام الرسائل حامي جناح الجيش تتعارض إضافية

تسجيل الكهربية وتجهيز

تم تسجيل EEG من 27 الأقطاب حج / أجكل وفقا لمدد 10-20 المونتاج بما في ذلك FCZ كمرجع تسجيل. أقطاب إضافية وضعت فوق وتحت العين اليمنى وعلى حاظان أخرى لمراقبة وتسجيل electroocculogram (EOG) باستخدام مكبر للصوت BrainAmp (المنتجات الدماغ، ميونيخ، ألمانيا). ويوضع القطب الأرض على الجبين، وتعيين معدل أخذ العينات إلى 500 هرتز مع مرشحات تسجيل ،016-100 هرتز والشق 50 هرتز. وأبقى ممانعات أقل من 10 أوم.

تجهيز متواجد حاليا شملت الاختزال إلى 256 هرتز، وإعادة الرجوع إلى المتوسط ​​والتصفية مع 0،1 حتي 30 هرتز / 24 مرشحات ديسيبل / أكتوبر بترورث. تم تصحيح التحف العين على البيانات unsegmented باستخدام أسلوب الانحدار الخطي (جراتون، كولز، وDonchin، 1983). إذا كانت السعة في أي القطب تجاوزت ± 100μV، قسم تم استبعاد -100 إلى +800 مللي من إجراء المزيد من التحليلات. وبلغ متوسط ​​شرائح -125 إلى 1875 مللي حول جديلة الظهور دون أخطاء الأداء، وجرى تقييم التباين السلبي للوحدات (CNV) مثل متوسط ​​السعة 1200-1650 مللي ثانية. جميع المتوسطات الواردة لا يقل عن 15 شرائح.
تحليلات

وقد تم تحليل التغييرات في جداول تصنيف السلوكية (بما في ذلك SERS-D) من المعالجة لتقييم posttreatment مع جانب واحد اللامعلمية يلكوكسن اختبار الإشارة رتبة. وقد تم تحليل البيانات CPT مع تحليل التباين ANOVA حدودي من بينهم داخل المواضيع العوامل التسجيل (المعالجة مقابل posttreatment)، حامي جناح الجيش (ستاندرد-CPT مقابل حامي جناح الجيش-CPT)، وعلى جديلة-CNV أيضا عامل الكهربائي (تشيكوسلوفاكيا مقابل PZ).

وتمت دراسة العلاقة بين درجة ADHD مجموع التقييمات شدة الأعراض من قبل الآباء والأمهات وتحسين المعلمات CPT باستخدام التغيرات نسبة موحدة من preassessment إلى postassessment (مع قياس preassessment لتعيين 100٪ لكل مادة). تم إدخال هذه المعايير إلى العنصر الرئيسي في التحليل. ومن المتوقع أن التحسينات في مجموع نقاط FBB-HKS (المشار إليها تغيرات نسبة إيجابية) وترتبط مع تحسينات في سرعة الاستجابة (النسب السلبية تشير إلى التحسينات) وتحسنت جديلة-CNV (النسب المئوية إيجابية تشير إلى التحسينات، على سبيل المثال، بتخفيض التصنيف الوالدين من ADHD شدة وأسرع سرعة الاستجابة وانخفاض معدلات الخطأ وكذلك ارتفاع متوسط ​​سعة CNV في تقييم آخر).

حسبت التحليلات الإحصائية باستخدام القوة G * الطاقة 3 (لكم خطأ، Erdfelder، لانج، وبوخنر، 2007). مع المعلمات التقليدية (α تعيين 0.05 الذيل اثنين مع قوة 1-β = 0.75)، وتتوفر مجموعة تحليل كامل من 20 مشاركا يسمح للكشف عن التغيرات في التقديرات النفسية مع حجم تأثير د = 0.64 باستخدام وقعت اللامعلمية يلكوكسن رتبة، والتغيرات في جديلة-CNV اختبار parametrically باستخدام تحليل التباين في العينة المتاحة من N = 13 مع حجم تأثير د = 0.8 (أو د = 0.68 إذا أيضا الاتجاهات مع α <0.1 تعتبر ).
النتائج
قسم:
قسم السابقة القسم التالي
بيانات السلامة

لطفلين، 60 ملغ مرتين يوميا التعليم العام الأساسي 761® ثبت أن الجرعة الفعالة، في حين أن كل 18 أطفال آخرين تلقى 120 ملغ محاولة كما الجرعة الفعالة لمدة 3 أسابيع. و20 مريضا المدرجة في الدراسة عولجوا التعليم العام الأساسي 761® على مدى فترة إجمالية تبلغ 703 يوما. وخلال هذه الفترة تم رصد ثلاثة أحداث السلبية خفيفة في ثلاثة مرضى. من هذه، كانت فرط الحمضات والتهاب الجلد التحسسي لا علاقة لها إدارة التعليم العام الأساسي 761®. لفترة طويلة وقت الثرومبين له علاقة غير المحتمل مع تناول الدواء الدراسة. وإجمالا، فإن حدوث ظواهر سلبية 0.004 يوميا المراقبة، وقعت أي أحداث سلبية خطيرة بموجب التعليم العام الأساسي 761®. وأشارت التقديرات لكلا الوالدين والأطفال من SERS-D عبء أقل من الأعراض التي تواجهها عادة ما الآثار الجانبية مع المؤثرات العقلية (سواء ع = 0.05، انظر الجدول 1).
الطاولة
الجدول 1: مقاييس النتائج من عينة تحليل كامل (N = 20)
الجدول 1: مقاييس النتائج من عينة تحليل كامل (N = 20)
عرض نسخة أكبر

السلوك التقييمات وجودة الحياة

بعد العلاج مع التعليم العام الأساسي 761®، تم العثور على تحسينات كبيرة لتقييم الوالدين من الانتباه لأطفالهم (مشاكل الانتباه FBB-HKS، Δd = 0.78، p <0.01). وعلاوة على ذلك، كانت انخفضت شدة البنود FBB-HKS فرط النشاط والاندفاع، والنتيجة الإجمالية لشدة الأعراض بشكل ملحوظ (جميع Δd> 0.61، p <0.01، الجدول 1).

ملف النفسية العامة التي تم الحصول عليها مع تصنيف الوالدين وSDQ كشف تحسنا كبيرا فيما يتعلق السلوك الاجتماعي الإيجابي (P <0.01) في حين ظلت مشاكل الأقران، فرط النشاط، مشاكل عاطفية، ومشاكل السلوك دون تغيير تقريبا (جميع P> 0.14، انظر الجدول 1). وعلاوة على ذلك، تم العثور على تحسينات أيضا في التصنيف الأعراض FBB-SSV المعارضة عدوانية (P <0.01) في حين أظهرت أعراض المستهينة عدوانية ربما أثرا الكلمة مع أي تغيير (ع = 0.25). الضغوط على الحياة الأسرية (فابل) كما تحسنت (P <0.01)، ولكن ظلت جودة المبلغ عنها ذاتيا للأطفال من عمر قياس مع برفق دون تغيير (ع = 0.72).
الأداء المستمر اختبار

بسبب الأداء غير كافية (أقل من 50٪ معدل ضرب أو أكثر من 25٪ أخطاء جنة في التجارب Nogo ملقن، N = 4) أو وجود العدد الكافي من خالية من القطع الأثرية، جديلة المحاكمة EEG-الاحتلالات (أقل من 15 الاحتلالات، N = 4)، تم استبعاد ما مجموعه 7 مجموعات البيانات من إمكانات ذات الصلة بالحدث (ERP) التحليل. ويرجع ذلك إلى متوسط ​​معدل التسرب من ~ 10٪ لكل من التقييمات CPT أربعة أجريت، الذي يشبه إلى دراسات أخرى هذا معدل التسرب الكلي لل35٪ (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Banaschewski وآخرون، 2003). لم الموضوعات المستبعدة لا تختلف في العمر (F (1، 18) = 2.0، P = 0.18)، ولا FBB-HKS مجموع الدرجات من preassessment أو postassessment أو النسبة المئوية للتغير من الموضوعات 13 المدرجة في التحليل ERP (جميع F ( 1، 18) <1، ص> 0.47).
أداء
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

وكانت رد فعل مرات أبطأ لحامي جناح الجيش-CPT بالمقارنة مع معيار-CPT (حامي جناح الجيش: F (1، 12) = 13.1، P <0.01، جزء η2 = 0.52)، لكنها أظهرت أيضا بعض الميل نحو تحسن (ع =. 06 posthoc)، والذي لم يكن موجودا في المواصفة-CPT (الوقت: F (1، 12) = 2.7 P = 0.13، جزء η2 = 0.19؛ حامي جناح الجيش * الوقت: F (1، 12) = 1.9 = 0.19 ص ، جزء η2 = 0.14، انظر الشكل 3A).
الشكل
الرقم 3: الأداء وجديلة-CNV. المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية (في أشرطة الخطأ) من معايير الأداء الرئيسية (أ) وقت رد الفعل، (ب) تقلب وقت رد الفعل داخل الفرد، (ج) أخطاء السهو، (د) أخطاء جنة، و (ه) يعني جديلة CNV السعة. واعتبر تحسين الأداء في فلانكر-CPT لأوقات رد الفعل وأخطاء السهو وكذلك لمتوسط ​​جديلة-CNV، في حين أن CPT قياسي لديها الاستعداد محدودة لإعادة الاختبار، لأنه كشف زيادة معدل الخطأ إغفال وCNV انخفاض

رد فعل لمرة وكان التباين مماثل لكل من المهام في كل التقييمات (جميع F (1، 12) <2.0 P> 0.19، د <0.39، الشكل 3B).

أظهر نسبة الخطأ إغفال وجود اتجاه نحو لحامي جناح الجيش تأثير التفاعل * الوقت (F (1، 12) = 3.3 P = 0.09، د = 0.51)، والذي كان مدفوعا بزيادة نسبة الخطأ إغفال في المعيار، CPT، بل انخفضت إغفال نسبة الخطأ في فلانكر-CPT (الشكل 3C). كانت الأخطاء اللجنة أكثر تواترا في فلانكر-CPT (F (1، 12) = 10.8 ص = 0.01، د = 1.05). وكانت آثار اخرى غير الحالية (انظر الشكل 3D).
ذات الصلة بالحدث نشاط الدماغ: التحضيرية جديلة-CNV
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

يعني أظهرت السعة جديلة-CNV اتجاه قوي نحو تأثير التفاعل حامي جناح الجيش * الوقت (F (1، 12) = 4.0 P = 0.07، د = 0.55)، يقودها انخفاض جديلة-CNV في المواصفة-CPT (ص = 0.05)، والاتجاه نحو زيادة CNV في فلانكر-CPT (ع = وحيد الطرف 0.1). وكانت جميع الآثار الرئيسية والتفاعل أخرى ليست كبيرة (كل F (1، 12) <1.2، P> 0.31، جزء η2 <0.09، انظر الشكل 3D والشكل 4).
الشكل
الرقم 4: الطول الموجي جديلة-CNV والخرائط الطوبوغرافية. الاختلاف السلبي للوحدات (CNV) 1200-1650 مللي ثانية بعد جديلة هو بداية القصوى على مواقع سنترو-الجدارية ويظهر تحسنا في فلانكر-CPT

العلاقة بين التغيرات في ADHD شدة الأعراض مع حامي جناح الجيش مستمر اختبار أداء المعلمات

وبما أن التحسينات الحالية في FBB-HKS مجموع نقاط وحامي جناح الجيش-CPT وقت رد الفعل، ومعدل الخطأ إغفال ونتيجة لميل أيضا لمتوسط ​​جديلة CNV السعة، والتغيرات في المئة موحدة من preassessment إلى postassessment (قيم إيجابية تشير إلى التحسينات، على سبيل المثال، أقصر تم استكشافها RT أو CNV أكثر سلبية في تقييم آخر)، وكذلك سن preassessment في العنصر الرئيسي في التحليل. اختبار حصاة يفضل حلا ثنائي مكون، الأمر الذي يفسر 72٪ من التباين الكلي: تحسينات في سرعة الاستجابة وإغفال الأخطاء فضلا عن سن المرضى تحميل بشكل خاص على العنصر الأول (والذي أوضح 39٪ الفرق). تحسينات في ADHD الكلي تصنيف أعراض، حامي جناح الجيش-CPT جديلة CNV يعني أظهرت سعة التحميل عالية على العنصر الثاني (33٪ شرح التباين، انظر الشكل 5 لحمولات المكون Varimax استدارة).
الشكل
الرقم 5: العلاقة بين التغيرات في ADHD تقييمات أعراض وCPT. العلاقة بين التغيرات تطبيع٪ في ADHD تقييمات أعراض باستخدام مقاييس ومعايير التقييم FBB-HKS وكذلك سرعة الاستجابة وجديلة-CNV تعني استكشفت السعة في فلانكر-CPT. (أ) كشف تحليل المكون الرئيسي في حل ثنائي مكون مع تحسينات في FBB-HKS وحامي جناح الجيش-CPT جديلة-CNV تحميل على العنصر 1، وسرعة استجابة التحميل على مكونات 2. (ب) كانت مرتبطة تحسينات في تصنيفات FBB-HKS مع زيادة أقوى في فلانكر-CPT CNV (تخفيضات في FBB-HKS وزيادة CNV السلبية وأشار القيم الإيجابية٪ Δ، ص = 0.45، P = 0.06)

نقاش
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

وتمثلت النتيجة الرئيسية لهذا المشروع الرائد CAM الدراسة مع التعليم العام الأساسي 761® أن التحسينات من ADHD الأعراض كانت مرتبطة بشكل إيجابي لارتفاع CNV السعة، والتي قد تؤدي إلى آثار مترابطة في مستويات التقييم المختلفة، وبالتالي قد تقدم بعض الأدلة الأولية للفعالية الجنكه بيلوبا في مستوى جرعة تصل إلى 240 ملغ يوميا.

فيما يتعلق بجوانب السلامة، وتشير البيانات إلى أن التعليم العام الأساسي 761® كان جيد التحمل من قبل المرضى. وقوع أحداث سلبية بمعدل 0.004 يوميا المراقبة ومنخفضة بالمقارنة مع العلاجات الدوائية الشائعة مثل ميثيل (على سبيل المثال، انظر Döpfner، Gortz-Dorten، بروير، وROTHENBERGER، 2011). إدارة التعليم العام الأساسي 761® كشفت تحسينات على مستوى التقييم السلوكية التي تم الحصول عليها من الآباء للمتغيرات النتائج الأولية. تم العثور على تحسينات كبيرة لمشاكل الانتباه. وبالمثل، أظهر المتغيرات نتائج الثانوية فرط النشاط والاندفاع وكذلك بعض المعارضة اضطراب التحدي / السلوك (ODD / CD) مشاكل أيضا تحسينات. هذا هو تقريبا بما يتماشى مع النتائج السابقة في الدراسات ADHD المخدرات.

ومع ذلك، لم يتم العثور على تحسينات في ملف تعريف النفسية نطاق واسع التي تم الحصول عليها مع SDQ. وSDQ يعكس العديد من نقاط القوة والصعوبات التي تواجه الأطفال في حين، وتقييمات FBB-HKS وFBB-SSV هي المزيد من الفوضى محددة. هذه الخصوصية قد تشير إلى أن التحسينات التي اكتشفتها تقييمات FBB قد تتجاوز الرغبة الاجتماعي العام أو المتوقع غير محددة أو تحيز من قبل الآباء والأمهات الذين كانوا على بينة من (المطلوب) العلاج مع استخراج الجنكه بيلوبا وربما كان يميل تجاه الآثار الإيجابية. لا بد من مناقشتها كيف يمكن أن نتوقع كذلك الآباء بكثير أيضا تحسينات محددة بعد العلاج. وعلاوة على ذلك، فإنه لا يزال مفتوحا عما إذا كانت التحسينات في مشاكل الانتباه موجودة أيضا في حالات المدرسة منظم، الأمر الذي سيكون له تتطلب تقييمات إضافية المعلم، وتفتقر إلى هذه الدراسة التجريبية.

وعلاوة على ذلك، والآباء قد يتوقع بعض ضرر عند اعطاء CAM لأطفالهم، والتي قد تنعكس في التصنيف أقل من الآثار الجانبية بعد العلاج. وعلاوة على ذلك، هناك تلميحات بأن قرار استخدام العلاج CAM في الأطفال يعتمد إلى حد كبير على موقف الوالدين (التوقعات الإيجابية ربما لنتائج العلاج و / أو سلامة) نحو خيارات العلاج CAM (Lorenc وآخرون، 2009). وبالتالي، فمن الضروري أخلاقيا لتقييم بعناية المخاطر المحتملة من الحدب في الدراسات السريرية وإبلاغ أولياء الأمور حول نتائج للحيلولة دون وعي مضلل من نسبة المخاطر والمنافع.

وأظهرت نوعية الحياة التي تقاس عبء الأسرة تصنيف الأم فابل مجموع نقاط وتقييم الطفل برفق نتائج متباينة: في حين أفاد أولياء الأمور تحسن كبير في فابل، فإن التغير في إجمالي النقاط برفق للأطفال لا يصل إلى مستوى مهم. قد يكون هذا مسألة السلطة، لأن حجم في تغيير برفق مماثل لدراسة حديثة تقييم اتومكيسيتين، الذي كان كبيرا في عينة أكبر (Wehmeier وآخرون، 2011).

التأثيرات الذاتية المذكورة أعلاه والمشاكل ذات الصلة للتفسير قد لا تكون موجودة على المستوى التجريبي من هذه الدراسة، التي تعكس أكثر موضوعية سلوك الطفل. النتائج في هذا المستوى من الوصف قد يقاوم همي الذراع المفقودين وتساعد على فهم المشاكل المرتبطة ADHD في إطار بنيات العصبية. كما هو متوقع، أدى العرض من المحفزات حامي جناح الجيش تتعارض إضافية لردود عموما أبطأ، وربما بسبب حاجة إلى مزيد من الوقت من أجل السيطرة الإدراكية. تحت التعليم العام الأساسي 761® اكتشفنا سرعة استجابة مرتفعة في فلانكر-CPT، وهي حساسة بشكل خاص لمشاكل الأداء في ADHD (ألبرخت وآخرون، 2012). تقلب رد فعل لمرة وكذلك دقة لم تتحسن. وبالتالي، كانت الردود أسرع في التقييم الثاني محددة لحامي جناح الجيش-CPT ربما لا تأثير لالأمثل المقايضة السرعة الدقة، بل قد تعكس تحسين الأداء في حد ذاته. ومع ذلك، هذا ويمكن أيضا أن تتأثر تأثير الاختبار الذي لم نكن سيطرة على.

وقد أثار مستوى التقييم الثالث نشاط الدماغ. هنا، ركزنا على المتعلقات الكهربية من إعداد الرد. وCNV تحليلها يعني اتساع له أهمية خاصة في مجال البحوث ADHD. وهو يعكس إعداد وتقدير الوقت كعامل البيولوجي الداني المرتبطة الاضطراب، وربما يتم تخفيض سعتها ضعف مدى الحياة endophenotypic في ADHD (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Doehnert، برانديز، IMHOF، دريكسلر، وSteinhausen، 2010 ؛ ماكلوغلين وآخرون، 2010). وعلاوة على ذلك، الإمكانيات القشرية بطيئة هي أيضا هدفا للneurofeedback التدريب في ADHD (Gevensleben، ROTHENBERGER، مول، وهاينريش، 2012؛ هاينريش، Gevensleben، Freisleder، مول، وROTHENBERGER، 2004)، الذي يسلط الضوء على أهمية وظيفية هامة قد تكون له في ADHD. في الدراسة الحالية، تم زيادة السعة CNV في التقييم الثاني بعد إدارة التعليم العام الأساسي 761® في فلانكر-CPT، ولكنها انخفضت في معيار-CPT. في حين أن هذا التفاعل disordinal قد يفسر جزئيا المحتملة الآثار الدافع التفاضلية (التي ربما تكون قد أدت أيضا إلى عدم تحسن الأداء في معيار-CPT)، كشفت فلانكر-CPT زيادة نسبية في CNV السعة كمعلمة الكهربية المركزية للإعداد نشاط الدماغ ذات الصلة ب وزيادة سرعة الاستجابة في العودة المحاكمة التالية. ومع ذلك، فإنه لا يزال مفتوحا ما إذا كان هذا تأثر آثار إعادة الاختبار، كما نوقش لبيانات الأداء.

وعلى الرغم من التفسيرات البديلة المحتملة لتحسين مستويات التقييم الثلاثة المترابطة درس، فإن ارتباط التغيرات في معالم النتيجة الأساسية بين هذه المستويات تسليط الضوء على أنه قد يكون هناك سبب شائع لجميع هذه الآثار. لاختبار هذه الفرضية، أجرينا تحليل المكون الرئيسي بين التغييرات من preassessment إلى postassessment المعلمة تصنيف السلوكية الأساسية من أعراض ADHD، والأداء حامي جناح الجيش-CPT وكذلك CNV السعة. من أجل التفريق علاقات زائفة بسبب الآثار التنموية المشتركة، وأيضا دخلت عصر من المشاركين. اختبار حصاة يفضل حل العنصر الثاني، الأمر الذي يفسر تقريبا 3/4 من التباين الكلي للمتغيرات الخمسة. تحسينات في الأداء حامي جناح الجيش-CPT وكذلك سن تحميلها على العنصر الأول - وبالتالي قد تعكس آثار البصيرة في استراتيجية أداء المهمة. ويتألف المكون الثاني تغييرات في FBB-HKS ADHD الأعراض على مستوى التقييم والتغيرات السلوكية في نشاط الدماغ المرتبطة إعداد (CNV). ولما كانت هذه المعلمتين عرضة لقيود مختلفة، والارتباط بهم قد مؤشر سبب شائع لهذه التحسينات، لا خطر من قبل الاتجاهات التنموية.
القيود
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

هذه المحاكمة التجريبية المفتوحة لديها العديد من القيود، التي تسمح لنا بالتحدث فقط من اتجاه إيجابي فيما يتعلق الفعالية السريرية المحتملة من التعليم العام الأساسي 761® في الأطفال الذين يعانون من ADHD. وبالتالي، كانت عينة صغيرة جدا، ومجموعة ضابطة وهمي والعشوائية في عداد المفقودين. لم يكن هناك تعمية وأي تقرير المعلم، وكان فترة المراقبة قصيرة إلى حد ما. من ناحية أخرى، يبدو أن النتائج الحالية لتشجيع إقامة تجربة عشوائية.
استنتاج
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

وأظهرت الدراسة التجريبية المفتوحة الحالية على المدى القصير أن الجنكه بيلوبا استخراج خاص (التعليم العام الأساسي 761®) ويبدو أن الطب التكميلي أو البديل جيد التحمل لعلاج ADHD الطفولة في المرضى الذين لا يتسامح أو ليسوا على استعداد لاتخاذ الميثيلفينيديت. العلاج مع الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® على ما مجموعه فترة تلخيص لأكثر من 700 يوما المراقبة كشفت معدل الإصابة 0.004 الأحداث السلبية في اليوم الواحد المراقبة دون أي آثار جانبية خطيرة. بعد تناوله، تم الكشف عن التحسينات المترابطة على تصنيفات السلوكية من أعراض ADHD ونشاط الدماغ الكهربائي المتعلقة بإعداد استجابة في هذه الدراسة المفتوحة.

معا، تقدم الدراسة الحالية بعض الأدلة الأولية التي الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® يبدو أن جيد التحمل على المدى القصير، وربما يكون علاجا سريريا مفيدة للأطفال مع ADHD. مطلوبة مزدوجة التعمية تجارب عشوائية محكومة لتوضيح قيمة البيانات المقدمة.
العلامات السريرية
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

اتجاهات هذه الدراسة المفتوحة الأولية قد تشير إلى أن الجنكه بيلوبا استخراج خاص (التعليم العام الأساسي 761®) يمكن اعتباره الطب التكميلي أو البديل لعلاج الأطفال الذين يعانون من ADHD. جرعة من 60-120 ملغ مرتين يوميا ويبدو أن تكون كافية. ولكن يحتاج المزيد من الدراسات على النتيجة جرعة، الفعالية السريرية والسلامة على الملاحظات على المدى الطويل قبل ويمكن استخلاص استنتاجات قاطعة.
تضارب المصالح
قسم:
قسم السابقة القسم التالي

UEBEL-فون Sandersleben، مكتب H: رئيس المجلس: ليلي، MEDICE، يانسن-سيلاج، شيري، نوفارتيس ROTHENBERGER، A المجلس الاستشاري: ومكبرات الصوت المكتب: ليلي، شيري، Medice، نوفارتيس. دعم البحوث: شاير، جمعية الأبحاث الألمانية، SCHWABE. السفر الدعم: شاير. منحة تعليمية: شاير. مستشار: UCB / شاير. يللي ألبرشت، B .: لا يوجد ROTHENBERGER، LG: لا أحد كليمنت، S: موظف الدكتور يلمر SCHWABE GMBH & شركة KG بوك، N: لا أحد

http://econtent.hogrefe.com/doi/full...2-4917/a000309

 

[رافت ابراهيم]

 

http://journals.plos.org/plosone/art...l.pone.0007998

خلفية

Sarcopenia هو مشكلة صحية عامة رئيسية في الدول الصناعية، مما يضع عبئا متزايدا على أنظمة الرعاية الصحية العامة بسبب فقدان كتلة العضلات والهيكل العظمي والقوة التي تميز هذه المودة يزيد من التبعية وخطر الإصابة الناجمة عن السقوط المفاجئ في كبار السن. وإن كانت ممارسة الرياضة والحد من السعرات الحرارية تحسن الانخفاض المرتبط sarcopenia من العروض العضلات، والعلاج الدوائي أكثر ملاءمة وركزت لا يزال غير موجود.

منهجية / النتائج الرئيسية

من أجل تقييم مثل هذا العلاج ممكن، ونحن التحقيق في الآثار المترتبة على التعليم العام الأساسي 761، خلاصة الجنكة بيلوبا المستخدمة في تعتمد على سن الاضطرابات العصبية المزمنة، على وظيفة عضلة النعلية في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. التعليم العام الأساسي 761 يسببها مكاسب في كتلة العضلات التي كان مرتبطا مع تحسين الأداء العضلي وفقا لتقييم الاختبارات البيوكيميائية والكهربية. ويظهر تحليل متطورة للحمض النووي أن هذه التعديلات تكون مصحوبة إعادة برمجة النسخي الجينات المتعلقة تكون العضل خلال TGFβ إشارات الطريق، وإنتاج الطاقة عن طريق الأحماض الدهنية وأكسدة الجلوكوز. التعليم العام الأساسي 761 استعادة نمط التعبير الجيني أكثر الأحداث عن طريق تجديد العضلات الذين تتراوح أعمارهم بين وعكس التحول الأيضي المتعلقة بالعمر من الدهون إلى جلوكوز الاستفادة منها.

الاستنتاجات / أهمية

وبالتالي، قد التعليم العام الأساسي 761 تمثل معالجة جديدة لsarcopenia على حد سواء أكثر سهولة وأقل تعقيدا من ممارسة الرياضة والحد من السعرات الحرارية.

الأرقام

الاقتباس: Bidon C، Lachuer J، Molgó J، Wierinckx A، دي لا بورت S، Pignol B، وآخرون. (2009) ومستخلص الجنكة بيلوبا التعليم العام الأساسي 761 ينشط في الملف الأحداث في العضلات الهيكلية من الجرذان Sarcopenic التي الترانسكربتي إعادة برمجة. بلوس وان 4 (11): e7998. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998
المحرر: خوسيه فينا، جامعة فالنسيا، اسبانيا
وردت: 1 يوليو 2009؛ المقبولة: 21 أكتوبر 2009؛ تاريخ النشر: 24 نوفمبر 2009
حقوق النشر: © 2009 Bidon وآخرون. هذا هو مقال الوصول المفتوح زعت بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي العزو، الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد، والتوزيع، والاستنساخ في أي وسيط، بشرط تقيد المؤلف الأصلي والمصدر.
التمويل: تم تمويل هذا العمل جزئيا IPSEN ("معهد دي برودوي دي SYNTHESE وآخرون دي استخراج الطبيعي") http://web2.ipsen.com/. كان CB المستفيد من على منحة أطروحة من IPSEN. ويعمل BP وYC التي كتبها IPSEN. وأيد هذا العمل من قبل Beaufour-ايبسن وCNRS كان الممولين أي دور في تصميم الدراسة وجمع البيانات وتحليلها، قرار نشر أو إعداد المخطوطة.
تضارب المصالح: قد أعلن المؤلفان أن لا المصالح المتنافسة موجودة.

مقدمة

Sarcopenia، وهو مصطلح ابتدعه روزنبرغ [1]، هو سمة رئيسية من انخفاض المرتبطة بالعمر في أداء العصبية والعضلية ويتميز فقدان كتلة العضلات والهيكل العظمي، فضلا عن قوة [2]. هذه التعديلات الشكلية والوظيفية تنتج عن الأحداث الجوهرية، مثل التغيرات في نوع الألياف العضلية تكوينها، وضعف الميتوكوندريا والضرر التأكسدي، ومن العوامل الخارجية بما في ذلك انخفاض النشاط البدني والإفراط و / أو الحصة الغذائية غير المتوازنة [3]. ممارسة الرياضة والحد من السعرات الحرارية (CR)، والمعروف أن تبطئ ضعف في أداء العضلات الذين تتراوح أعمارهم بين [4]، من الصعب إدارة في حين أن العلاج الدوائي أكثر تحديدا لsarcopenia التي من شأنها أن تكون أكثر مناسبة لكبار السن لا يزال غير موجود.
تلف العضلات والضعف المرتبطة sarcopenia قد يستفيدون من الأدوية التي تستهدف الأمراض العصبية، منذ سهم sarcopenia العديد من الميزات مع مختلف الاضطرابات العصبية والعضلية المرتبطة بالعمر [5]. في هذا المنظور، واحدة من هذه العقاقير هو التعليم العام الأساسي 761، خلاصة الجنكة بيلوبا، وهو ما ثبت ليكون علاجا فعالا في تعتمد على سن اضطرابات مزمنة عصبية مثل، على سبيل المثال، ومرض الزهايمر [6]، [7]. ولذلك، فإننا تعامل مع التعليم العام الأساسي 761 الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين sarcopenic من أجل تقييم ما إذا كان هذا المركب، وبالمثل في ممارسة وCR، ويحسن وظائف العضلات ضعاف العمر. وتشير التحاليل البيوكيميائية والكهربية التي التعليم العام الأساسي 761 لديها تأثير وقائي على الهزال العضلي ويحسن عضلة النعلية قوة مقلص متساوي القياس. وترتبط هذه الآثار، كما هو مبين من خلال تحليل متطورة للحمض النووي مع استعادة النشاط أكثر النسخي حدث في الجينات ذات الصلة لعمليات الإنتاج تجديد والطاقة في النعلية من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. هذه هي المرة الأولى، على حد علمنا، أن التعليم العام الأساسي 761 وقد تبين أن تعود بالنفع على العضلات المسنين في الثدييات مما يشير إلى أنها قد تمثل علاجا جديدة لsarcopenia.

النتائج

التعليم العام الأساسي 761 يؤثر إجمالي الجسم والعضلات الأوزان

في بداية التجربة، تم فصل الفئران العمر شهرا و22 بشكل عشوائي في مجموعتين وتم ترجيح في فترات منتظمة. المجموعة الأولى، مراقبة المسنين (AC)، لم يحصل أي علاج، في حين أن المجموعة الثانية، الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة (AT)، تلقى التعليم العام الأساسي 761 في مياه الشرب. بعد 5 أسابيع من هذا النظام، وارتفع متوسط ​​وزن الجسم من مجموعة AC بنسبة 2.2٪ في حين فقدت الفئران في المجموعة AT 4٪ (P = 0.02) من وزن الجسم الأولي، مشيرا إلى أن التعليم العام الأساسي 761 يصد زيادة الوزن بشكل طبيعي تحدث في فئران التجارب تتراوح أعمارهم بين (الجدول 1).

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (99KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (408KB)

الجدول 1. وزن الجسم والعضلات النعلية.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.t001

من أجل التأكد مما إذا ارتبط هذا تأثير التعليم العام الأساسي 761 مع وجود اختلافات في العضلات الميزات التشريحية وظيفية، انتقلنا إلى إجراء المزيد من التحليلات وركزت دراستنا على عضلة النعلية، بطيئة العضلات نشل (النوع الأول الألياف) مع الأيض المؤكسدة السائد. الموت الرحيم كانت الحيوانات والعضلات النعلية تشريح والمرجحة. والنعلية تعني زيادة في وزن بنسبة 6.5٪ في AT مقارنة مع مجموعة AC من الفئران. وعلاوة على ذلك، تم زيادة نسبة الوزن النعلية ذكرت أن إجمالي وزن الجسم بنسبة 13٪ (الجدول 1).
وتشير هذه النتيجة أن التعليم العام الأساسي 761 يؤثر على الجسم ووزن العضلات عن طريق زيادة الكتلة العضلية، وبالتالي عكس اتجاه الأحداث القيم الانخفاض المرتبط بالعمر من نسبة العضلات الخامس / ق وزن الجسم. من أجل تقييم ما إذا كان مرتبطا هذه الظاهرة أيضا مع وجود اختلافات في مؤشر البيوكيميائية العمليات تلف العضلات المرتبطة بالتقدم في السن، قمنا بتقييم تأثير العلاج التعليم العام الأساسي 761 على تعميم كيناز الكرياتين.

التعليم العام الأساسي 761 النقصان المصل كيناز الكرياتين

لاحظنا انخفاضا ضرب في كيناز الكرياتين في الدم (CK) مستويات في الفئران AT (371 ± 223 U / L)، مقارنة مع الفئران AC (737 ± 178 U / L). ومن المثير للاهتمام، وكانت قيمة CK التي تم الحصول عليها في الفئران AT مماثلة ارتباطا وثيقا القيمة التي لوحظت في مجموعة من الشباب (Y) الفئران العمر شهرا و4 (370 ± 53 U / L). منذ مستويات مصل CK بمثابة علامة الطرفية للتلف العضلات، هذه النتائج تشير إلى أن التعليم العام الأساسي 761 له تأثير وقائي ضد الأضرار التي تصيب العضلات الشيخوخة. من أجل التأكد مما إذا كان مرتبطا هذا التأثير الوقائي أيضا مع زيادة الأداء العضلي، قارنا قوة مقلص من العضلات النعلية في ظل ظروف مختلفة في AC و AT مجموعات من الفئران.

التعليم العام الأساسي 761 يعزز قوة مقلص متساوي القياس

قمنا بقياس القوة القصوى التي وضعتها العضلات النعلية من AC و AT الفئران، سواء أثناء نشل متساوي القياس متقطعة واحد أو أثناء تقلصات كزازي، التي حركها تنشيط العضلات مباشرة ومن خلال تحفيز العصب (الشكل 1، د). نشل والكزاز قوة متساوي القياس التي وضعتها الفرد في العضلات، التي حركها تنشيط العضلات مباشرة، ومقارنة القيم المتوسطة لعضلات AC بمعادلتها لوزن العضلات (الشكل 1، ه، و). وكانت نسبة متوسط ​​بين AT مقابل AC 2.1 لقوة العضلات نشل التي حركها التحفيز المباشر (الشكل 1E) و1.46 للتقلصات كزازي في 40 هرتز (الشكل 1F)، مما يشير إلى تحسن من قوة العضلات. لتقلصات-أثار العصبية، وتم الحصول على قيم متشابهة مع نسبة متوسط ​​2.3 للنشل واحد (الشكل 1E) و 1.4 لتقلص كزازي في 40 هرتز (الشكل 1F).

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (251KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (366KB)

الشكل 1. دراسات انقباض.

نماذج تمثيلية من قوة مقلص متساوي القياس في معزولة العضلات النعلية من الضوابط الذين تتراوح أعمارهم بين (أ، ج) الفئران، والتعليم العام الأساسي 761 المعالجة (ب، د). في أ و ب التسجيلات التي تم الحصول عليها عن طريق تحفيز العضلات المباشر وجيم ودال عن طريق تحفيز العصب. في كل تسجيل (أ إلى د) وتظهر تشنجات أثار (0.2 التحفيز هرتز) وتقلصات كزازي (40 هرتز، والتحفيز 600 مللي ثانية). يتم التعبير عن القوة في نيوتن (N). تمثل رسوم بيانية القيم يعني ± SEM من قوة (معبرا عنها N / ز) للنشل واحد (ه) و لتحفيز كزازي (و). يعني قيم النسبة بين المعالجة ويشار إلى التحكم في صناديق كل منها مع عدد من القيم (ن) المستخدمة لإجراء العمليات الحسابية. * تختلف كثيرا عن الضوابط ف <0.05.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g001

وعلاوة على ذلك، تحليلات ذروة العلاقة قوة التردد خلال التحفيز كزازي المباشر (40-100 هرتز) كشفت أن AT النعلية العضلات تنمو أعلى بكثير قوة الذروة في 40 و 60 هرتز بالمقارنة مع عضلات AC (الشكل 2A). أيضا، تم الكشف عن تغيير كبير على الكزاز قوة ذروة أثار العصبية في 40 هرتز في العضلات AT بالمقارنة مع الضوابط (الشكل 2B). أخذت معا، فإن هذه النتائج تشير إلى أن قوة متساوي القياس التي وضعتها عضلة النعلية من التعليم العام الأساسي 761 معاملة تم تحسين فيما يتعلق ضوابط نفس السن الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين، مع تعزيز تعتمد على وتيرة التحفيز منذ اكتشاف أي تحسن ملموس على ترددات التحفيز أعلى درس.

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (158KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (221KB)

الشكل 2. علاقة قوة التردد.

قوة الذروة خلال ردود كزازي متساوي القياس في العضلات النعلية معزولة من الضوابط الذين تتراوح أعمارهم بين (○) والتعليم العام الأساسي 761 معاملة الفئران (•) التي تم الحصول عليها عن طريق تحفيز العضلات المباشر (A) وتحفيز العصب (B) على ترددات أشارت (الإحداثي السيني) خلال القطارات من 600 مللي ثانية مدتها. تم استخدام فاصل زمني من 30 ثانية بين القطارات. كل دائرة تمثل يعني ± SEM (ن = 3). * هامة تختلف عن الضوابط ف <0.05.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g002

بعد ذلك، من أجل اكتساب المعرفة حول الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه التعديلات التشريحية، والكيمياء الحيوية والفسيولوجية التي تسببها التعليم العام الأساسي 761، قمنا بتحليل التعبير الجيني العالمي في عضلة النعلية الفئران عن طريق تحليل متطورة للحمض النووي. النتائج التي حصل عليها بالفعل نقطة إلى بعض الظواهر دقيقة على أساس تجديد أو تحسين إنتاج الطاقة من أجل تحسين وظائف العضلات التي تسببها التعليم العام الأساسي 761. ولذلك، فإن تحليل DNA التجارب ميكروأري التحقيق الأحداث الجزيئية المرتبطة بالشيخوخة ومع التعليم العام الأساسي 761 معاملة في الجينات العالمي وتركز النسخ على الجينات المتورطين في هذه العمليات على عدد محدود من الفئران لكل مجموعة.

التعليم العام الأساسي 761 معاملة يتسبب الترانسكربتي إعادة برمجة في العضلات النعلية في الجرذان المسنين

التعرف على تحليل متطورة للحمض النووي ما مجموعه 1518 الجينات، من أصل 9906، التضمين إما عن طريق الشيخوخة أو التعليم العام الأساسي 761 أو كليهما. الشيخوخة أثرت على التعبير عن 1015 الجينات، 2/3 منهم، أي ما مجموعه 626، تم تنظيم أسفل، في حين كانت 389 المتبقية حتى التنظيم، وفقا لتقييم بمقارنة sarcopenic من العمر (AC) مقابل مجموعة الشباب (Y ) من الفئران (الجدول S1). التعليم العام الأساسي 761 أثرت على التعبير من 618 الجينات بنسب تعادل تقريبا. تم تنظيم 333 الجينات يصل وكانت 284 الجينات ينظم أسفل عند مقارنة المعالجة (AT) مقابل مجموعة AC من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين (الجدول S2). بين الجينات عن طريق التضمين التعليم العام الأساسي 761، تم تعديل مجموعه 115 أيضا عن الشيخوخة (الشكل 3). تم تحميل بيانات متطورة للحمض النووي في قاعدة البيانات ArrayExpress (ArrayExpress الانضمام: E-MEXP-1937، تاريخ الإصدار: 2009-06-30).

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (751KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (1.37MB)

الرقم تحليل البيانات 3. ميكروأري والتكتلات.

المقارنة بين ملامح التعبير الجيني للعضلة النعلية في الفئران الشابة (Y) والجرذان تحكم الذين تتراوح أعمارهم بين (AC) والفئران الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة (AT). وتتركز الجينات باستخدام ارتباط بيرسون. يتم تمثيل الجينات ينظم أسفل باللون الأخضر، الجينات تصل التنظيم، باللون الأحمر، وأفاد عدد من الجينات بين قوسين.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g003

وكان التحقيق في البيانات ميكروأري باستخدام مزيد من تحليل المجموعات الهرمية على أساس التشابه العام للاختلافات في أنماط الجينات التعبير. أجري تحليل التقليب على ثلاث مجموعات مختلفة من الفئران تماما. حوالي 2/3 من الجينات عن طريق التضمين التعليم العام الأساسي 761 أو الشيخوخة اظهرت ان اكثر من 30٪ من التباين التعبير في كل مجموعة من المجموعات 3. تم تصنيف هذه الجينات على أنها غير قابلة للاستغلال (NE) ولم تستخدم لتحليل التكتل (انظر طرق) (الشكل 3). باستخدام هذا النهج الصارم جدا، وقد تم تحديد أربع مجموعات مختلفة (A إلى D) عن طريق تحليل ارتباط بيرسون، والمقابلة لأنواع مختلفة من السلوك التعبير الجيني ردا على الشيخوخة و / أو العلاج (الشكل 3). المجموعة الأولى وتجمع الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل مختلف خلال الشيخوخة و، ثم عادت باتجاه مستوى التعبير الشباب عن طريق التعليم العام الأساسي 761 (المجموعة A، الجدول S3). المجموعة الثانية تحتوي على الجينات التي تعرض لها تأثير المضافة الشيخوخة والتعليم العام الأساسي 761 على التعبير عنها، وهذا هو الجينات أسفل تنظيم أو ما يصل التنظيم أثناء الشيخوخة، والذي كان إلى مزيد من الانخفاض أو زيادة، على التوالي، من خلال التعليم العام الأساسي 761 (المجموعة B والتعبير الجدول S4). على مجموعتين المتبقية تجميع الجينات التي تم تعديلها من قبل العلاج ولكن ليس عن طريق الشيخوخة (المجموعة C والتعبير الجدول S5)، والجينات عن طريق التضمين الشيخوخة ولكن ليس عن طريق المعالجة (المجموعة D، الجدول S6). منذ كنا مهتمين تأثير التعليم العام الأساسي 761 على الشيخوخة، وركزنا في تحليلنا على مجموعة A و B، في حين لم يتم التحقيق في مجموعات C و D أيضا.
وبالتالي، وفقا لنتائج التي تم الحصول عليها عن طريق تجميع التحليل، التعليم العام الأساسي 761 تعديل تعبيرا عن 30٪ (115 من 378) من الجينات تتأثر الشيخوخة. هذه النتيجة تؤكد تأثير مستخلص الجنكة بيلوبا على الشيخوخة منذ هذه الجينات تمثل ما يقرب من 60٪ (115 من 198) من الجينات التي ينظمها التعليم العام الأساسي 761.

المصادقة على ميكروأري DNA النتائج حسب QPCR على الجينات المحددة

من أجل التحقق من صحة النتائج ميكروأري الحمض النووي قبل مزيد من التحليل، قمنا بتحليل مستويات التعبير م الحمض النووي الريبي 13 جينات منتقاة وجود مستويات مختلفة من التعبير في الوقت الحقيقي الكمية RT-PCR (QPCR) في عضلة النعلية، بما فيها تلك المستخدمة ل ميكروأري.
المقارنة بين نمط التعبير في ثلاث مجموعات مختلفة من الفئران بين ميكروأري الحمض النووي وتحليل QPCR أكد أن جميع الجينات التي تظهر الاختلافات في نمط التعبير عنها في التحليل transcriptomic ويظهر أيضا اختلافات ما يصاحب ذلك من خلال تحليل QPCR (الشكل 4) . وعلاوة على ذلك، من بين هذه الجينات Acvr1، AdipoQ، بامبي، Col5A، FASN، الفريق الجراحي الميداني وGmfg، وكان نمط مماثل من التباين من قبل ميكروأري تحليل الحمض النووي وQPCR سواء عند مقارنة الشباب مع المجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين الفئران وكذلك عند مقارنة العمر مع المجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة من الفئران. بين الجينات المتبقية، Cd36، ID1 وUcp3، عرض نمط مماثل عندما تقارن بين الشباب مع المجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين الفئران وAreg، ID3 وTGF-β، عند المقارنة بين المسنين مع مجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة من الفئران (الشكل 4 ). لذلك، تم تأكيد أغلبية 20 من أصل 26 (77٪) من المقارنة تتم مع 3 مجموعات من الفئران لهذه الجينات 13 بواسطة QPCR والتأكد من صحتها لمزيد من التحليل للبيانات متطورة للحمض النووي.

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (346KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (728KB)

الرقم 4. التمثيل البياني للتغيرات التعبير الجيني.

مقارنة بين الاختلافات في التعبير الجيني في مجموعات مختلفة من الفئران وفقا إما لتحليل الحمض النووي ميكروأري (خطوط زرقاء) أو QPCR (الخطوط الحمراء). يتم توحيد قيم (مراقبة الذين تتراوح أعمارهم بين) فريق AC إلى 1 لكل الجينات.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g004

في التعليم العام الأساسي 761 يؤثر على الجينات المتورطة في التجديد وظائف إنتاج الطاقة

نحن تصنيف جميع الجينات التي تنتمي إلى مجموعات A و B وفقا لوظائفها البيولوجية، وذلك باستخدام الإبداع برمجيات تحليل المسار وقاعدة البيانات الأنطولوجيا الجينات. والأكثر أهمية من هذه الوظائف، وفقا لعدد من الجينات المعدلة من جانب كل من الشيخوخة والتعليم العام الأساسي 761 معاملة، ترتبط دورة الخلية، موت الخلايا والنمو والانتشار، فضلا عن التمثيل الغذائي (الجدول 2). بين الجينات الأكثر أهمية، هناك انقسام الخلية البروتين مراقبة 42 (Cdc42) وتحويل β2 عامل النمو (Tgfb2)، والتي هي العوامل التي تتدخل في كل مكان أيضا في تطوير وتجديد الأنسجة الهيكل العظمي، والجهاز العصبي والضام. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا معاملة التعليم العام الأساسي 761 أيضا مع التنظيم يصل ما بين 50 الى 70٪ من الجينات المتورطة تحديدا في تنمية العضلات والهيكل العظمي مثل فوليستاتين (الفريق الجراحي الميداني)، فوليستاتين البروتين ذات الصلة (Fstl1)، BMP وactivin بغشاء المانع (بامبي )، α2-غلوبولين كبروي (A2M)، Activin نوع مستقبلات I (Acvr1)، الميوسين الجنينية السلسلة الثقيلة (Myh3) وRyanodine مستقبلات 3 (Ryr3). منذ العديد من هذه الجينات تشارك أيضا في إشارات الطريق TGFβ، الذي يلعب دور المعنيين في تكاثر الخلايا الأقمار الصناعية العضلات والتمايز [8]، وهذه النتائج تشير إلى أن التعليم العام الأساسي 761 يعدل التعبير الجيني بطريقة تتفق مع إعادة تشكيل sarcopenic العضلات عن طريق تعديل لتكون العضل (الشكل 5).

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (234KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (537KB)

الرقم 5. تمثيل تخطيطي للتفاعلات بين الجينات التي ينظمها التعليم العام الأساسي 761 المرتبطة تكون العضل / تجديد في عضلة النعلية من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين.

يتم تضمين الجينات تنظم في الإطارات. يشير يصل تنظيم التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. يشير أسفل التنظيم في التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. → = التنشيط. - = تثبيط. Activins وأفضل الممارسات الإدارية يمكن تحويلها إلى مسارات بديلة من خلال التفاعل مع بروتينات قابلة للذوبان ومحددة غشاء ملزمة Activin، myostatin وإشارة أفضل الممارسات الإدارية عن طريق نوع II activin مستقبلات. تم حظر وصول هؤلاء الاعضاء الفصيلة-TGF β2 لمن النوع الثاني مستقبلات الخلية من البروتينات ملزمة (follistatine، Fstl1 وα2-macroglubulin) وpseudoreceptors بغشاء (BAMBI لactivin الإشارات).
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g005

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (416KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (1.54MB)

الجدول 2. قائمة من الجينات التضمين سواء أثناء الشيخوخة وبعد التعليم العام الأساسي المعاملة مصنفة وفقا لقاعدة بيانات الجينات علم الوجود.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.t002

ويرتبط تأثير الآخر الأكثر أهمية من التعليم العام الأساسي 761 إلى إعادة برمجة النسخي الجينات المتورطة في عمليات الأيض في الميتوكوندريا. وهي التعليم العام الأساسي 761 يسببها أسفل تنظيم محاضر لسينسيز الأحماض الدهنية (FASN)، المسؤولة عن تركيب الأحماض الدهنية، وأسيتيل التميم A acyltransferase2 (Acaa2)، والمشاركة في الكولسترول والبروتين الدهني التوليف والأحماض الدهنية استطالة، وهيكسوكيناز 1 (Hk1) وفسفوفروكتوكيناز 1 (Pfk1)، وكلاهما متورط في عملية ايض الجلوكوز. علاج يسببها وكذلك تنظيم يصل من النصوص لالبيروفات كيناز نازعة 4 (Pdk4) وترانسلوكاز الأحماض الدهنية (Cd36) تشارك في التمثيل الغذائي للدهون والنقل، على التوالي، والبروتينات فك ربط 1 و 3 (Ucp1 وUcp3) وذات صلة لإنتاج الطاقة (الجدول 2).
هذه النتائج تتفق مع الملاحظة السابقة أن التعليم العام الأساسي 761 يعدل وظائف الميتوكوندريا في العديد من الأنسجة [9] وتشير إلى أن التعليم العام الأساسي 761 تنسق التعبير عن الجينات التي تعزز إنتاج الطاقة الميتوكوندريا من خلال زيادة أكسدة الدهون بيتا وتمنع أكسدة الجلوكوز (الشكل 6 ).

تحميل:

• PPT
  شرائح PowerPoint
• PNG
  صورة بشكل اكبر (135KB)
• شجار
  الصورة الأصلية (199KB)

الرقم 6. تمثيل تخطيطي للتفاعلات بين الجينات التي ينظمها التعليم العام الأساسي 761 المرتبطة مع تنظيم استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا في عضلة النعلية من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين.

يتم تضمين الجينات تنظم في الإطارات. يشير يصل تنظيم التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. يشير أسفل التنظيم في التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. → = التنشيط. ---- = تثبيط. تؤخذ FA (الأحماض الدهنية الحرة) من قبل الأحماض الدهنية البروتين الناقل Cd36 والمفعلين إلى الدهنية أسيل-أنزيم (FA-لجنة الزراعة). سوف FA-لجنة الزراعة أكسدة تزيد من نسب أسيتيل التميم / لجنة الزراعة وNADH / NAD +، والتي تحول دون البيروفات dehydogenase (PDH) مجمع من خلال تفعيل كيناز البيروفات نازعة 4 (Pdk4). زيادة FA منتجات الأكسدة عن سترات وينبغي مواصلة تمنع فسفوفروكتوكيناز (PFK) وهيكسوكيناز. ومن شأن هذه التغييرات إبطاء أكسدة الجلوكوز والبيروفات والحفاظ على المخزون الجليكوجين. في الوقت نفسه، سينسيز الأحماض الدهنية (FASN) والميتوكوندريا 3-oxoacyl-الإنزيم A الأسيتوأستيل (Acaa2) حرمانهم مما أدى إلى تثبيط تخليق الدهون والاستخدام التفضيلي من هذه الدهون لتخليق ATP.
دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g006

نقاش

Sarcopenia هو مشكلة صحية عامة رئيسية في الدول الصناعية، مما يضع عبئا متزايدا على أنظمة الرعاية الصحية العامة. الفقدان التدريجي من كتلة العضلات المرتبطة مع التقدم في السن التي تتميز تباطؤ الحركة وانخفاض تدريجي في قوة العضلات، وزيادة الاعتماد وخطر الإصابة من السقوط المفاجئ في كبار السن. على الرغم من أن الحد من السعرات الحرارية وممارسة الرياضة البدنية وقد ثبت أن تكون علاجات فعالة لsarcopenia، تأثيرها يقتصر على إبطاء فقدان التدريجي للكتلة العضلات وظائف وتنفيذها يمثل مشكلة في كبار السن. ولذلك، يبدو أن العلاج بالعقاقير لتكون أكثر ملاءمة لsarcopenia، وإن كان، حتى الآن، تم الإبلاغ عن أي علاج دوائي وبصرف النظر عن اقتراح بأن المكونات الغذائية-ليسين الغنية قد يساعد كبار السن على الحفاظ على كتلة العضلات [10]. ومع ذلك، منذ عملية الشيخوخة تتجلى مع ميزات مشابهة في الأنسجة المختلفة، فقد قيل أن الأدوية للأمراض الاعصاب المرتبطة بالعمر قد تكون مفيدة أيضا لsarcopenia [5]. في هذا السياق، التعليم العام الأساسي 761 (IPSEN)، مستخرج من الجنكه بيلوبا، وقد تبين لتمديد العمر الافتراضي للايليجانس انواع معينة [11] وتعزيز التعلم وطول العمر في الفئران [12]. أيضا، في والمجراة في التجارب المختبرية أثبتت فعالية التعليم العام الأساسي 761 في حماية ضد عمليات المرتبطة بالعمر مثل زيادة الاكسدة والدماغ ضعف الميتوكوندريا [9] والتي تعتمد على سن الاضطرابات العصبية المزمنة [6]، [7]. هنا، علينا أن نبرهن على التعليم العام الأساسي 761 يحسن أداء العضلات، وفقا لتقييم الدراسات الكهربية، وبشكل ملحوظ جدا، يعيد "الحدث" لمحة في عضلة النعلية من الفئران القديمة عن طريق تحوير التعبير النسخي الجينات المتورطة في التنمية / تجديد وإنتاج الطاقة مسارات.
فقد ركزنا دراستنا وتحليل متطورة للحمض النووي على النعلية منذ هذه العضلات هي، في الفئران والبشر، تقريبا تتألف متجانس من قبل بطيء نوع نشل الأول من الألياف. وهكذا، فإن التغيرات العمرية ذات الصلة هي أسهل لتحليل لأنها لا تنتج عن نوع من الألياف التعديلات، على سبيل المثال، في الساق و / أو غيرها من عضلات نوع الألياف المختلطة.
وكشف تحليل transcriptomic أن التعليم العام الأساسي 761 يصل ينظم TGFβ والعديد من الجينات الأخرى مثل الفريق الجراحي الميداني، Fstl1، بامبي وAcvr1 التي تشارك للتعديل من TGFβ إشارات الطريق أثناء تكون العضل. Tgfb2 تساهم، مع عوامل أخرى من TGF فائقة الأسرة مثل هذه كما BMP، Activin وMyostatin، لتكون العضل [13] (الشكل 5) ويمكن أن تشارك في عملية تجديد التي تنال من الشيخوخة، مما أدى إلى انتعاش الهيكلي والوظيفي غير مكتملة بعد إصابات العضلات لدى المسنين [14]. ومن الجدير بالذكر أن TGF-β2 يلعب دورا السياقية في تكون العضل، لأنه يمنع تكاثر وتمايز، ولكن في الوقت نفسه، ويشجع على اندماج الخلايا الأقمار الصناعية اعتمادا على وجود أو عدم وجود عوامل أخرى [15].
FST، واحدة من الجينات تنظم يصل عن طريق التعليم العام الأساسي 761 وما يرتبط بها إلى مسار TGFβ الإشارة، ويعمل كمنظم الإيجابي للتمايز العضلات [16]، منذ ذلك الحين، ملزمة لmyostatin، ويمنع تثبيط الناجم عن myostatin الانتشار و التمايز [17]. يزيد الفريق الجراحي الميداني التعبير مع التقدم في السن كآلية وقائية ردا على ارتفاع مواز من myostatin، وإن كان هذا التأثير التعويضي غير فعالة في منع sarcopenia [18]. وفقا لذلك، تظهر البيانات المتوفرة لدينا زيادة هامة (3 أضعاف) في التعبير عن الفريق الجراحي الميداني في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. ومع ذلك، بعد التعليم العام الأساسي 761 وعزز الإفراط في التعبير عن هذه النسخة مزيدا من 2 أضعاف (انظر العنقودية التقدم). وعلاوة على ذلك، وفقا لنتائجنا، والبعض الآخر النصوص مثل بامبي، Fstl1 وA2M، كل مثبطات أفضل الممارسات الإدارية وActivin [19]، كما يصل ينظم التعليم العام الأساسي 761 ولكن ليس عن طريق الشيخوخة، مما يدل على أن العمل يصاحب ذلك من كل هذه العوامل على مسار TGFβ يتوسط آثار التجدد التعليم العام الأساسي 761.
تحليل transcriptomic يبرز تأثير كبير آخر من التعليم العام الأساسي 761 على النصوص، مثل FASN، Acaa2، Cd36، Hk1 وPdk4 ترميز للأنزيمات الميتوكوندريا الرئيسية المرتبطة الدهون واستقلاب الجلوكوز وتشارك في كريبس دورة، β2 للأكسدة، نقل الأحماض الدهنية و الاكسدة (الجدول 2). أثناء الشيخوخة التحول الميتوكوندريا من الدهون إلى جلوكوز كما الركيزة لإنتاج الطاقة، مما يؤدي إلى زيادة تراكم الدهون العضلي [20]، [21]. التعليم العام الأساسي 761 انخفض التعبير عن FASN، والمشاركة في FA التوليف، وAcaa2، المتورطين في الكولسترول وتوليف البروتين الدهني وFA استطالة، وزيادة التعبير عن Cd36، ونقل FA موجودة في غمد الليف العضلي، وهو ما يعزز دخول FA في الخلايا العضلية [ 22]. منذ FASN يزيد الدهون الثلاثية في الدم، ومع Acaa2، تفضل تراكم الأنسجة الدهنية في العضل، والتنظيم السلبي من هذه الجينات يمكن بدلا من تسهيل أكسدة الدهون الميتوكوندريا (الشكل 6).
الزيادة أربعة أضعاف لفتا للمحاضر Ucp3 لوحظ من خلال تحليل بيانات متطورة للحمض النووي مزيد تؤكد تأثير التعليم العام الأساسي 761 في الاستخدام الأمثل FA. UCP3 هو بروتين فك ربط، أعرب تفضيلي في العضلات والهيكل العظمي، الذي الإفراط في التعبير يزيد من نشاط الانزيمات عدة الميتوكوندريا الرئيسية المرتبطة FA أكسدة، ويقلل محتوى الدهون الثلاثية العضلي [23]. أيضا، UCP3 يخفض احتمال غشاء الميتوكوندريا، لا سيما من خلال الأحماض الدهنية أنيون التصدير من المصفوفة، وبالتالي يقلل أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) ويمنع الضرر الميتوكوندريا [23]. ومن المثير للاهتمام، وزيادة النشاط UCPs يرتبط مع عمر ممتد في أنواع الطيور التي تعيش منذ فترة طويلة [24]، [25] وفي الفئران [26].
وكنتيجة طبيعية لتسهيل FA الأكسدة، والتعليم العام الأساسي 761 أيضا أكسدة الجلوكوز تثبيط في الميتوكوندريا التي كتبها Hk1 التنظيم إلى أسفل، ويرتبط مع تحلل، والبروتين التنظيمي غلوكوكيناز، مما يعوق HK1، وPdk4، الذي يحول دون نازعة البيروفات التنظيم حتى معقد (الشكل 6). مجتمعة تسهم هذه التعديلات على إعادة برمجة "دورة حمض الجلوكوز الدهنية"، الذي المجانية FA تنافس مع الجلوكوز لالأكسدة الميتوكوندريا [27]، باتجاه زيادة الاستفادة من اتحاد كرة القدم، مما أدى إلى زيادة إنتاج الطاقة والحد من الجيل الميتوكوندريا ROS وتخزين الدهون العضلي (الشكل 6). وأفادت دراسات أخرى على التعبير الجيني التي تستخدم الحد من السعرات الحرارية (CR) أو التمرينات لمنع sarcopenia أن CR إما تحفيز تحلل، من خلال تنظيم يصل من الإنزيمات مثل هذه مزامرة الجلوكوز 6 فوسفات، وFA التوليف، بسبب الإفراط في التعبير عن FASN [28] - [30]، أو، بالاتفاق مع النتائج التي توصلنا إليها، بفعل التحول نحو النسخي بزيادة قدرها FA التمثيل الغذائي والحد من الدهون الحيوي في العضلات [31]. التمرينات كذلك، على غرار التعليم العام الأساسي 761، ويحسن الميتوكوندريا FA امتصاص والأكسدة، عن طريق تخفيض مخازن الدهون في العضلات [32]، [33]. وهكذا، التعليم العام الأساسي 761 آثارا مماثلة لCR أو ممارسة التدريب ويمثل خيارا أكثر قابلية للإدارة من أجل الوقاية والعلاج من sarcopenia.
وإلى جانب هذه الآثار الكبرى، التعليم العام الأساسي 761 أثارت أيضا الإفراط في التعبير عن النصوص التي عادة ما تكون موجودة أثناء عمليات تجديد مثل Myh3 [34] وRyr3. وRyr3، وهو شكل بسيط من ryanodine مستقبلات، وينظم يستريح الحرة تركيز الكالسيوم 2+، وبالتالي قد يفضلون الانكماش المستمر مع زيادة قوة في العضلات والهيكل العظمي [35].وبالإضافة إلى ذلك، وتنظيم ما يصل من النصوص لMyh10 وMybph تسهم أيضا في زيادة قوة العضلات.
الزيادة شقين من Tenascin C (المجلس الوطني الانتقالي) ويعطي مثالا آخر على كيفية التعليم العام الأساسي 761 قد تعدل النصوص التي هي ذات الصلة لقوة العضلات. المجلس الوطني الانتقالي، في العضلات الكبار، هو جزيء المصفوفة خارج الخلية (ECM) أن يموضع في وتر جنبا إلى جنب مع المكونات الأخرى للECM مثل الكولاجين الأول والثالث، ولعب دورا هاما في انتقال القوة وبنية الأنسجة الصيانة. يشكل الكولاجين 60-85٪ من الوزن الجاف وتر ومعظمها من النوع الأول (~60٪) مرتبة في الألياف مقاومة الشد، وأنواع III (≤10٪)، والرابع (~2٪) [36]، [37] ، V، VI و[38]. على وجه الخصوص، النوع الأول الكولاجين، تحمل ليفية قوة الشد، بما يسمح للانتقال القوة الناتجة عن العضلات والهيكل العظمي في حركة [39]. ومن المثير للاهتمام، وأنا الكولاجين، V، VI يزداد التعبير بين 50٪ و 100٪ من قبل التعليم العام الأساسي 761. لذلك، هذه المكونات من ECM قد إعادة تنظيم هيكل وتر والمشاركة في تحسين قوة العضلات والاستقرار الجسم، والذي ضعف يمثل السبب الرئيسي للانخفاض في كبار السن.
وأخيرا، يمثل الميتوكوندريا تحسين وظيفة العامل الرئيسي لتعزيز قوة العضلات بعد التعليم العام الأساسي 761 معاملة. الميتوكوندريا تلعب دورا مركزيا في إنتاج الطاقة الخلوية في شكل ATP، ولكن هي أيضا المنظمين الرئيسيين للموت الخلايا المبرمج، الذي يساهم في عمليات الشيخوخة الكامنة sarcopenia. الحد المرتبطة بالعمر في إنتاج ATP هو المسؤول عن انخفاض في قوة مقلص لوحظت خلال الشيخوخة. التعليم العام الأساسي 761 يسهم في تحسين إنتاج ATP وتوفر من خلال تحسين FA النقل والاستفادة منها.
في الختام، قد التعليم العام الأساسي 761 تمثل التدخل العلاجي الرواية، وهبت لها أثر تجديد بوساطة برمجة النسخي أغلبية الجينات المتورطة في الشيخوخة، ومع العديد من المزايا CR وممارسة التمارين الرياضية لمنع sarcopenia في كبار السن. ومن بين هذه المزايا هناك تنفيذ أكثر سهولة وبالتالي الامتثال بشكل أفضل مع العلاج. وعلاوة على ذلك، يتم بوساطة آثار التعليم العام الأساسي 761 سواء عن طريق إعادة التعبير عن الجينات التي مرضي أسفل ينظم من قبل الشيخوخة وتعزيز للتعبير عن الجينات التي هي من الناحية الفسيولوجية يصل ينظم لمواجهة الآثار المترتبة على عملية الشيخوخة. وهذه ميزة أخرى على ممارسة الرياضة وCR الذي يقتصر على إبطاء الشيخوخة تطور العضلات العمل. ومن الجدير بالذكر أيضا أن هذا التأثير قد تكون فريدة من نوعها لالجنكه بيلوبا استخراج. في الواقع، الجنكه بيلوبا هو واحد من أقدم أشكال الحياة ويحتوي على العديد من الجزيئات (مثل ginkgolides) التي لم تكن موجودة في الكائنات الحية الأخرى ويصعب للغاية لتجميع. وهكذا، فإن مستخلص طبيعي من مثل هذه المتحجرات الحية، التي شكلتها الانتقاء الطبيعي خلال عدة ملايين من السنين، قد تحتوي على العديد من الجزيئات الفريدة التي هي أقل إرباكا من المنتجات الصناعية وأكثر ملاءمة للتركيب مع النظم البيولوجية [40].

طرق

الحيوانات

تم تنفيذ جميع الإجراءات الحيوانية تحت التراخيص من "اتجاه قصر الخدمات Vétérinaires دي باريس" من "ولاية دي الشرطة في باريس" واتباعها بدقة المبادئ التوجيهية لعلاج الأخلاقية للحيوانات التي حددها القانون الفرنسي (المرسوم رقم 87-848 بتاريخ 1987/11/19 والمعدلة بالمرسوم رقم 2001-464 بتاريخ 2001/5/29). وقد أجريت الدراسة على فئران ويستار الذكور على مجموعة من الشباب، 4 أشهر من العمر والجرذان (مجموعة الشباب = Y)، ومجموعتين من العمر، 23 شهرا من العمر، الفئران. الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين إما تلقت (مجموعة المعالجة المسنين = AT) أو لم يحصل (الذين تتراوح أعمارهم بين المجموعة الضابطة = AC) التعليم العام الأساسي 761 معاملة.

التعليم العام الأساسي 761 معاملة الجرذان

والجنكه بيلوبا استخراج (التعليم العام الأساسي 761)، التي تقدمها مختبرات IPSEN (فرنسا)، كانت تدار في الماء بجرعة 75 ملغم / كغم من وزن الجسم لمدة شهرين. خلال 60 يوما من التجربة، وتم وزن الحيوانات كل أسبوع، وكان قياس حجم حل الشرب. تمت التضحية المجموعات AC و AT في 23 شهرا من العمر، تم التضحية الفئران الشابة في 4 أشهر.

تحديد المصل كيناز الكرياتين

تم أخذ عينات دم من قلوب الفئران مخدرة، وعلى الفور قبل التضحية. تم تحديد أنشطة CK المصل باستخدام طقم Biomerieux (enzyline CK NAC الأمثل 10).

قياس النعلية انقباض

تم تخدير الفئران مع isoflurane (AErrane®، باكستر SA، يسينيه، بلجيكا) استنشاق قبل الذبح من قبل قسم من الشرايين السباتية.
النعلية أزيلت بعناية العضلات مع أعصابهم المرفقة، التي شنت في حمام مبطنة سيليكون مملوءة بمحلول كريبس-قارع الأجراس perfused باستمرار مع 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 في كافة مراحل التجربة. واستمر الحل كريبس-قارع الأجراس في 22 ± 0.5 ° C بدلا من 37 درجة مئوية وذلك لتحسين الظروف التجريبية، لأن عند درجة حرارة 37 ° C لخطر الفشل التوصيل العصبي وزيادة كبيرة. واحدة من النعلية والأوتار ترسو بأمان على حمام المغلفة سيليكون، كان يعلق على وتر الآخر إلى FT03 متساوي القياس قوة محول (غراس الآلات، وست وارويك، الولايات المتحدة الأمريكية).
وقد أثار تشنجات العضلات وتقلصات كزازي إما عن طريق تحفيز العصب المحرك عن طريق لمسرى مكروي الشفط، مع البقول الحالية فوق الأعظمي من 0.15 مللي ثانية مدتها، على ترددات المشار إليها في النص، أو عن طريق التحفيز الكهربائي المباشر. تم تعديل التوتر يستريح لكل إعداد التحقيق مع مرحلة ميكرومتر المحمول (للسماح التعديلات الإضافية لطول العضلات) من أجل الحصول على ردود مقلص القصوى. وتضخمت إشارات من محول متساوي القياس، التي تم جمعها، ورقمية مع المعونة من جهاز كمبيوتر مجهزة التماثلية DT2821 لوحة واجهة رقمية (ترجمة البيانات، مارلبورو، الولايات المتحدة الأمريكية)، كما ذكرت سابقا [41]. أجريت الحصول على البيانات وتحليلها مع برنامج تفضلت التي تقدمها الدكتور جون ديمبستر (جامعة ستراثكلايد، اسكتلندا). يتم التعبير عن البيانات كما يعني ± SEM. تم تقييم الأهمية الإحصائية للفروق بين الضوابط والقيم الاختبار مع الطالب اختبار t (الذيل الثاني). واعتبرت اختلافات كبيرة إذا / P / <0.05.

تجهيز الأنسجة

لميكروأرس والتجارب QPCR والنعلية تم رفعه العضلات من كل حيوان، المفاجئة مجمدة في النيتروجين السائل وتخزينها في -80 ° C.

استخراج الحمض النووي الريبي

تم عزل الحمض النووي الريبي مجموع من قسامة من العضلات إذابة على الجليد. وأجريت استخراج بطريقة تنقية القائمة على هلام السيليكا (RNeasy البسيطة عدة، QIAGEN). لQPCR، تعرض إجمالي RNA للعلاج الدناز (QIAGEN) 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. وقد تم قياس العائد الإجمالي RNA من OD 260، وتم تقييم نوعية على nanochips مع اجيلنت 2100 Bioanalyzer (اجيلنت تكنولوجيز، بالو ألتو، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية).

المجهرية وتحليل

تم قياس مستويات التعبير الجيني باستخدام صفائف قليل النوكليوتيد الفئران كما هو موضح سابقا [42]. وميكروأرس تحتوي على 9906 جينات مختلفة (نظام CodeLink، Uniset الفئران I، جنرال إلكتريك للرعاية الصحية أوروبا المحدودة، فرايبورغ، ألمانيا). كل مجموعة التجريبية، الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة (AT)، مراقبة المسنين (AC) والشباب (Y) الفئران، تم تشكيلها من قبل 2 الفئران (مكررات البيولوجية) والحمض النووي الريبي مجموع معزولة عن النعلية العضلات والمهجنة في نسختين (مكررات التقنية). وهكذا استخدمت 4 ميكروأرس لكل مجموعة من الفئران.
بعد التهجين وغسل، وفحص الشرائح باستخدام ماسح ضوئي Genepix 4000B (أكسون، يونيون سيتي، الولايات المتحدة الأمريكية) والبرمجيات Genepix. وقد تم تحليل الملفات الصورة الممسوحة ضوئيا باستخدام برنامج التعبير CodeLink، الإصدار 4.0 (GE للرعاية الصحية).
تم استخدام برنامج CodeLink لتطبيع إشارة التهجين الخام. تم حساب عتبة الكشف باستخدام كثافة إشارة تطبيع من 100 ضوابط السلبية، ويطلق البقع مع انخفاض كثافة إشارة "غائبة".
وقد تم تحليل التكنولوجيات السليمة بيئيا عن طريق البحث BLAST على قواعد البيانات النيوكليوتيدات NCBI. تم إنشاء مجموعات باستخدام ارتباط بيرسون. أجريت المقارنة الإحصائية والتصفية باستخدام برنامج Genespring 7.0 (اجيلنت).
أجري الاختيار الأول للجينات من المقارنات الزوج الحكيم بين AT والجرذان AC (Egb761 المفعول) أو Y وAT الفئران (الشيخوخة المفعول). وتمت مقارنة كل عينة من مجموعة واحدة مع كل عينة من

 

[رافت ابراهيم]

 

الجنكه بيلوبا كمساعد للميثيل في علاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: استعراض المواد

المادة 6، المجلد 2، العدد 2، ربيع 2015، صفحة 80-83

ملخص اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط هو واحد من الاضطرابات النفسية الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة. الأدوية التي تمنع امتصاص من noradrenline والدوبامين بما في ذلك psychostimulants مثل ميثيل وديكستروأمفيتامين وغير محفزة قبل الجبهي القشرة النورادرينالين reuptake المانع مثل اتومكيسيتين، هي العلاج القياسي من ADHD. تم الإبلاغ عن الآثار السلبية للمنشطات في ثلاثين في المئة من المرضى الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. وقد حاول أكثر من خمسين بالمائة من آباء هؤلاء الأطفال واحد أو أكثر تكميلية أو بديلة الأدوية بما في ذلك الفيتامينات في أطفالهم. وقد وصفت الجنكه بيلوبا أن تكون فعالة لمختلف الأعراض العصبية والنفسية. كان من المفترض أن الجنكة بيلوبا قد تحسن بعض أعراض اضطراب نقص الانتباه كذلك. ومع ذلك، ذكرت لا دراسة منهجية لفعالية ممكنة الجنكة بيلوبا في اضطراب نقص الانتباه. هذا المقال استعراض بتقييم الأدلة المتوفرة بشأن فعالية الجنكه الدواء في الأطفال نقص الانتباه / فرط النشاط لتقديم التوجيه المناسب لهذا الاضطراب الأطفال شيوعا. الكلمات الدالة عجز الانتباه وفرط الحركة، الجنكه بيلوبا، ميثيل نص كامل

مقدمة
نما معدل حدوث عجز الانتباه وفرط الحركة (ADHD) في الأطفال من سن المدرسة منذ عام 1970 (1). ويقدر معدل انتشار ADHD 3٪ إلى 12٪ من الأطفال في سن المدرسة (2،3). في مشهد، إيران، تشير التقديرات إلى أن ذلك يؤثر على 12.3٪ من الأطفال في سن ما قبل المدرسة (4). خمسين في المئة من هؤلاء الأطفال قد يعانون من أعراض ADHD لبقية حياتهم (5).
استنادا إلى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية المعايير، الطبعة الرابعة (DSM - IV)، بل هو حالة عصبية تنطوي على مشاكل مع الغفلة وفرط النشاط والاندفاع التي تتعارض تنمويا مع عمر الطفل. يجب على الأطفال أن يعرض أعراض على الأقل في ضبط اثنين لمدة ستة أشهر. يجب أن يكون هناك دليل واضح على التدخل في تطوير العمل الاجتماعي والأكاديمي أو المهني المناسب (البيت والمدرسة) (6).
يتميز اضطراب نقص الانتباه (ADD) عن طريق التشتت، والأرق والتهيج. الغفلة يتداخل مع التعلم في حين أن مشاكل الأرق والتهيج تؤثر على السلوك. oppositionality المرتبطة بها، argumentativeness وانخفاض التسامح الإحباط جعله أكثر صعوبة. صعوبات التعلم واضطرابات السلوك العدواني شائعة في هذه الفئة من السكان، مما يعرقل واجباتهم في المنزل أو في المدرسة (7). الاكتئاب والقلق، والتهيج والإنفجارية، وتعاطي المخدرات والسلوك المعادي للمجتمع أن يحدث أيضا نتيجة أو اضطراب المرضية (8،9).

مراجعة الأدبيات
ADHD هو مرض متعدد العوامل. وقد ركزت الأبحاث على عوامل الخطر الجينية والبيئية، والتعديلات الهيكلية والفسيولوجية في وظيفة الدماغ. وقدرت الدراسات توأم التوريث من ADHD لتكون 0.76 (3) أظهرت Hebrani أن الأولاد والبنات لم تختلف في عوامل الخطر العائلية التي تتوسط ADHD والتجميع العائلي من ADHD في أقارب المستلفت ADHD (10). ومع ذلك، ويرتبط ADHD مع الاضطرابات المرضية، لا يتأثر نمط من هذه الشروط حسب نوع الجنس والمستلفت ل(11).
وقد ركزت الدراسات الجينية على مستقبلات الدوبامين. تم العثور على الدوبامين D4 مستقبلات في شبكات تحت القشرية الأمامية واضطراب وظيفة في الأفراد الذين لديهم ADHD (12).
من المفترض أن تكون المواقع المحتملة لضعف الفسيولوجية المرضية من ADHD الدوبامين والممرات العصبية بافراز. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن التقلبات من هذه المسارات أظهرت أعراض مشابهة لADHD (3،13).
المنشطات عرقلة امتصاص النواقل العصبية نورأدريني وتعزيز الإفراج عنهم (13).
وقد أشارت دراسات التصوير النشاط مختلفة من قشرة الفص الجبهي الظهرية الوحشية، بطني جانبي قشرة الفص الجبهي، الظهرية الأمامية القشرة الحزامية والمخطط (المذنبة وputamen). القشرة cingulated الظهرية الأمامية دورا هاما في الاهتمام، والتحكم في المحركات وصنع القرار القائم على مكافأة. المخطط هو موقع الناقل الدوبامين ملزمة وتشوهات الدوبامين (14،15).
خلل في الدوائر العصبية داخل قشرة الفص الجبهي لديه اثنين من النظريات المحتملة؛ تأخر النضج أو الانحراف التنموي (16-19).
A تأخر في النضج النمائي يمثل التي تستحق وضعها الطبيعي من قشرة الفص الجبهي تأخر. بناء على شدة الأعراض، قد تطابق تدريجيا مستوى نضوج أقرانهم العاديين (8). وقد وجد الانحراف التنموي في التخطيط الكهربائي للدماغ الدراسات. أعراض ADHD والاضطراب المعرفي قد تتحسن مع استمرار النضج (20).
وقد أظهرت الأبحاث إسناد التعرض الضار على الجنين / الطفل في مرحلة ما قبل الولادة، حديثي الولادة، وبعد الولادة والطفولة المبكرة مراحل كأسباب من ADHD (21).
التعرض للكحول والتبغ والرصاص خلال فترة ما قبل الولادة قد يزيد من خطر ADHD (22).
وأشارت الدراسات إلى أن النظام الغذائي مثل المستهلكة إضافات معينة أو المواد الحافظة قد تؤدي إلى تفاقم أعراض ADHD (5).

علاج ADHD
علاج ADHD متعددة الأبعاد. العلاج التقليدي وتشمل العلاجات الدوائية والسلوكية والعلاج تربوي نفسي. الأدوية التي تمنع امتصاص من noradrenline والدوبامين مثل psychostimulants بما في ذلك الميثيلفينيديت وديكستروأمفيتامين وغير محفزة قبل الجبهي القشرة النورادرينالين reuptake المانع مثل اتومكيسيتين، هي العلاج القياسي من ADHD (23).
وقد أظهرت الدراسات وجود تأثير إيجابي للreboxetine، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (اس اس اراي)، في علاج أعراض ADHD (24).
ويقترح اس اس اراي ومضادات الاكتئاب الأخرى بدرجات متفاوتة من النجاح. تم الإبلاغ عن الآثار السلبية للمنشطات في 30٪ من المرضى ADHD بما في ذلك فقدان الشهية، وفقدان الوزن، آلام في البطن، واضطرابات النوم، الصداع، التهيج، المزاج المكتئب وشهية (25-29) مع بعض التقارير عن المنشطات الذهان الناجم (30).
زيادة المخاوف بشأن الأدوية المنشطة وتداعيات استخدامها على الأطفال، وقد أدت إلى التحقيق والاعتراف الأدوية العلاجية البديلة (31). وقد حاول أكثر من 50٪ من آباء الأطفال المصابين ADHD واحد أو أكثر التكميلية أو الطب البديل (الحدب) بما في ذلك الفيتامينات في أطفالهم (31،32).
وقد أجريت دراسات حول تأثير الأوميغا 3 وأوميغا -6 المكملات الغذائية لتحسين أعراض ADHD. ومع ذلك، فقد كانت النتائج غير متناسقة، وكانت هناك العديد من التناقضات. أظهر Behdani أن زيادة اوميجا 3 لم يكن لديهم أولوية وهمي (33).
الأعشاب مثل الجنكه بيلوبا، رؤوس زهر البابونج chamomilla، جنجل شائع، valeriana المخزنية، زهرة الآلام الحمراء وتم الإبلاغ مرهم عطري في الحصول على بعض الفوائد المحتملة بشأن معاملة ضيف (34). وقد وصفت الجنكه بيلوبا أن تكون فعالة في مختلف الأعراض العصبية والنفسية (35). وبالتالي، كان من المفترض أن الجنكة بيلوبا قد تحسن بعض أعراض ADD. ذكرت لا دراسة منهجية لفعالية ممكنة الجنكة بيلوبا في ADD.

الجنكه بيلوبا
وقد أظهرت الأبحاث أن الجنكة بيلوبا يمتلك إمكانات عصبية. وهكذا، فإنه له آثار اعصاب على الحيوانات ونماذج الإنسان (36،37). وأظهرت الفئران التي تمر الصدمة تلف العصب المحرك أكثر عودة التعصيب السريع تحت تأثير مستخلص الجنكة مقارنة مع الضوابط غير المعالجة (38).
وقد أظهرت التجربة في أمريكا الشمالية وأوروبا الأخيرة (39) أن الجنكة له آثار تعزيز الإدراك أو موجه للعصب كبيرة. قد تشير إلى أن جينكو له تأثير إيجابي على تعزيز الذاكرة والأداء الإدراكي في المواضيع مع الخرف (40). وعلاوة على ذلك، أظهرت Gginkgo إلى تحسن ملحوظ في الذاكرة والوظائف الإدراكية الأخرى في البالغين الأصحاء (41). وقد أظهرت خلاصة الجنكة أن تؤثر على العديد من أنظمة العصبي المركزي وعكس الانخفاض في مستقبلات 5-هيدروكسي triptophan 1A (42) ومستقبلات نورأدريني في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين (43). في الآونة الأخيرة، وقد تبين أن مستخلص الجنكة تنتج تثبيط عكسها من كلا monoamino أوكسيديز ألف وmonoamino أوكسيديز B في الدماغ (44). هذه الآلية قد تكمن وراء الآثار المضادة للاكتئاب مزيل القلق وخفيفة من مستخلص الجنكة، والتي قد تساهم في تحسين أعراض ADHD.

الجنكة كعلاج الطب التكميلي أو البديل لADHD
وكان التحقيق في عمل الجنكة بيلوبا التي كتبها ليون وآخرون. (2001) في 50 طفلا تتراوح أعمارهم بين مفرط 2-13 سنوات. ووجد الباحثون ان الجنكة بيلوبا كان له تأثير أكبر على استثارة، إحباط التسامح والمزاج مقارنة ميثيل (44).
في Salehi`s مزدوجة الأعمى، وكانت التجارب السريرية العشوائية (2010) إدارة الجنكة بيلوبا أقل فعالية من ميثيل في علاج ADHD. درسوا مرضى ADHD خمسين (39 الفتيان والفتيات 11). تلقى المشاركون جينكو TD ™ بجرعة 80-120 ملغ / يوم (المجموعة 1) أو ميثيل بجرعة 20-30 ملغ / يوم (مجموعة 2) لمدة 6 أسابيع (45).
Niederhofer وآخرون. (2010) تدار الجنكه بيلوبا كبديل العشبية في ستة مرضى العيادات الخارجية للطب النفسي تشخيص ADD. خلال العلاج مع الجنكة بيلوبا، تحسنت متوسطات درجات المرضى بشكل كبير في عموما وخاصة في فرط النشاط، وعدم الانتباه وعدم النضج العوامل. وأشارت هذه الدراسة الأولية أن الجنكة بيلوبا قد يكون العلاج النافع والمفيد للضيف مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية (46).

استنتاج
على الرغم من أن العديد من الكتب النباتات الطبية تشير إلى فعالية الجنكة بيلوبا في علاج ADHD، لم يكن هناك أي وثائق تستند إلى الأدلة ما يكفي حتى الآن. وعلاوة على ذلك، هناك نتائج مثيرة للجدل حول فعالية الجنكه.
يجب أن الأبحاث مزيد من التحقيق في تأثير الجنكة بيلوبا في علاج ADHD. هذا يمكن تقييمها في مزدوجة الأعمى، والتي تسيطر عليها العشوائية المحاكمات بشكل أكثر كفاءة. على سبيل المثال، مقارنة زيادة الجنكة بيلوبا في مجموعة واحدة والميثيلفينيديت (ريتالين) الإدارة في مجموعة الدواء الوهمي قد يكون استجابات مختلفة.

شكر وتقدير
ونود أن نشكر مركز تطوير البحوث السريرية في مستشفى غايم لمساعد في هذه المخطوطة. وأيد هذه الدراسة من خلال منحة مقدمة من نائب مدير الجامعة للأبحاث في جامعة مشهد للعلوم الطبية لهذا المشروع البحثي باعتباره أطروحة الطالب الطبية مع عدد موافقة 89480.

تضارب المصالح
الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

المراجع

• Wolraich ML، Wibbelsman CJ، بنى TE، وآخرون. اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط لدى المراهقين: إعادة النظر في التشخيص والعلاج، والآثار السريرية. طب الأطفال. 2005؛ 115: 1734-1746.
• السريرية الممارسة التوجيهي: تشخيص وتقييم الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. طب الأطفال. 2000؛ 105: 1158-1170.
• بيدرمان J، FARAONE SV. نقص الانتباه وفرط الحركة. انسيت. 2005؛ 366: 237-248.
• Hebrani P، Abdolahian E، F Behdani، وآخرون. انتشار اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال في سن ما قبل في مشهد، شمال شرق ايران. قوس إيران ميد. 2007؛ 10: 147-151.
• بيدرمان J. اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: نظرة انتقائية. الطب النفسي البيولوجي. 2005؛ 57: 1215-1220.
• MB الأولى. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. DSM IV-4TH طبعة. APA. ص. 1994: 97-327.
• علاقة MD، Denney C، DuPaul GJ، وآخرون. اضطراب نقص الانتباه وميثيل: معدلات التطبيع والفعالية السريرية، والتنبؤ استجابة في 76 طفلا. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي. 1994؛ 33: 882-893.
• بيدرمان J، Newcorn J، Sprich S. المرافقة لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. أنا J الطب النفسي. 1991؛ 148: 564-577.
• FARAONE SV، بيدرمان J، K كينان، وآخرون. فصل DSM-III اضطراب نقص الانتباه واضطراب السلوك: الأدلة من دراسة عائلية وراثية للمرضى النفسيين طفل أمريكي. Psychol ميد. 1991؛ 21: 109-121.
• Hebrani P، Behdani F. تأثير الجنس على التجميع العائلي من ADHD في أقارب probands مع ADHD. باكستان J ميد الخيال العلمي. 2007؛ 23: 610.
• Habrani P، Bahdani F. الاختلافات بين الجنسين في الاضطرابات المرضية مع نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). Ofogh-E-دانش مجلة. 2006؛ 11: 55-61.
• FARAONE SV، بيدرمان J، ويبر W، وآخرون. للأمراض النفسية، بعلم دراسة الاعصاب مسجلة، والخصائص النفسية والاجتماعية من الأنواع الفرعية DSM-IV-من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: نتائج من عينة المشار سريريا. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي. 1998؛ 37: 185-193.
• سيمان P، مدراس B. الأدوية المضادة للفرط النشاط: الميثيلفينيديت والأمفيتامين. مول الطب النفسي. 1998؛ 3: 386-396.
• بوش G، فاليرا EM، سيدمان LJ. التصوير العصبي الوظيفي لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: مراجعة واقترح التوجهات المستقبلية. بيول الطب النفسي. 2005؛ 57: 1273-1284.
• سبنسر TJ، بيدرمان J، مدراس BK، وآخرون. في مجال التصوير neuroreceptor المجراة في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: التركيز على نقل الدوبامين. بيول الطب النفسي. 2005؛ 57: 1293-1300.
• ازارو I، E غوردون، Whitmont S، وآخرون. النشاط الدماغي كميا في سن المراهقة عجز الانتباه وفرط الحركة. كلين EEG Neurosci. 1998؛ 29: 37-42.
• شابوت RJ، Serfontein G. الكمي لمحات الكهربي من الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه. بيول الطب النفسي. 1996؛ 40: 951-963.
• كلارك AR، باري RJ، مكارثي R، وآخرون. الخلافات الكهربائي في نوعين من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. علم النفس الفسيولوجي. 2001؛ 38: 212-221.

 

[رافت ابراهيم]

 

الهدف: دراسة التأثير الوقائي لمستخلص الجنكة بيلوبا (التعليم العام الأساسي) على الكلى في حالة الإصابة نقص التروية، ضخه.

وقدم نموذجا للإصابة الكلى نقص التروية، ضخه في ذكور الفئران التي ربط الشريان الكلوي الأيسر لمدة 45 دقيقة و 4 ساعة من ضخه: طريقة. تم تغذية الفئران مع pretreament مع التعليم العام الأساسي قبل العملية. تغيير MDA، الهيئة العامة للسدود، نا + -K + إطعام الفئران، CA2 + إطعام الفئران في الكلى وBUN، والكروم في البلازما تم تحديدها. وقد لوحظت التغيرات المرضية الكلوية.

النتيجة: بعد نقص التروية، ضخه، وزاد محتوى MDA في القشرة الكلوية ومستويات BUN، والكروم في البلازما، ونشاط الهيئة العامة للسدود، نا + -K + إطعام الفئران، CA2 + إطعام الفئران في القشرة الكلوية وانخفضت، والتغييرات phathological الناجم عن نقص التروية، ضخه في أنسجة الكلى لوحظ بشكل واضح. والمعالجة من الفئران مع التعليم العام الأساسي coued كبير prevente الحد من الهيئة العامة للسدود، نا + -K + إطعام الفئران، CA2 + إطعام الفئران النشاط في القشرة الكلوية وزيادة محتوى MDA في القشرة الكلوية، وانخفاض concenration من BUN، والكروم في البلازما. تم منع التغييرات المرضية من الخلايا الأنبوبية الداني في الفئران الكلى الناجم عن نقص التروية، ضخه أيضا المعالجة مع التعليم العام الأساسي.

http://europepmc.org/abstract/med/16499028

 

[رافت ابراهيم]

 

والجنكه بيلوبا استخراج التعليم العام الأساسي 761® وفلافونيدات المكونة الرئيسية وginkgolides زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في القشرة الأمامية الجبهية الفئران









الخلفية والغرض: تشير البيانات التجريبية والسريرية التي مقتطفات من الجنكه بيلوبا تحسين الوظيفة الإدراكية. ومع ذلك، لم تتضح تماما المتعلقات الكيميائية العصبية من هذه الآثار. وكان الغرض من هذه الدراسة إلى دراسة آثار تناوله عن طريق الفم الحادة والمتكررة لانتزاع موحدة التعليم العام الأساسي 761® على مستويات خارج الخلية الدوبامين، النورادرينالين والسيروتونين (5-HT)، والدوبامين الأيض 3،4-dihydroxyphenylacetic حمض (DOPAC ) وحمض هوموفانيليك (HVA) في قشرة الفص الجبهي (PFC) والمخطط من الفئران واعية.

المنهج التجريبي: تم رصد الأمينات الأحادية ونواتج تفاعلاتها عن طريق استخدام عينات microdialysis وHPLC مع الكشف عن الكهروكيميائية أو مضان.

كانت جرعة واحدة بالفم من التعليم العام الأساسي 761 (100 ملغ · كغ-1) أي تأثير على مستويات مونوامين: النتائج الرئيسية. ومع ذلك، وبعد المزمنة (100 ملغ · كغ-1/14 يوما / مرة واحدة يوميا) معاملة، نفس الجرعة بشكل ملحوظ مستويات الدوبامين والنورأدرينالين خارج الخلية، في حين كانت مستويات 5-HT تتأثر. وأظهرت العلاج المزمن مع التعليم العام الأساسي 761 زيادة الجرعة التي تعتمد في مستويات الدوبامين جبهية، وإلى حد أقل، في المخطط. لم تتأثر مستويات خارج الخلية من HVA وDOPAC إما عن طريق جرعات الحادة أو المتكررة. كشفت العلاج مع المكونات الرئيسية من التعليم العام الأساسي 761 أن الزيادة في مستويات الدوبامين وكان السبب في الغالب من قبل جليكوسيدات الفلافون والكسور الجنكجوليد، في حين أن العلاج البيلوباليد دون تأثير.

الاستنتاجات والآثار: إن النتائج الحالية تظهر أن العلاج الحادة المزمنة ولكن ليس مع التعليم العام الأساسي 761 زيادة نقل الدوبامين في PFC. هذه النتيجة قد تكون واحدة من الآليات الكامنة وراء الآثار التي ورد ذكرها G. بيلوبا في تحسين الوظيفة الإدراكية.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...9.00580.x/full

 

[رافت ابراهيم]

 

الهدف: دراسة تأثير مستخلصات نبات الجنكه بيلوبا (التعليم العام الأساسي)، وهو محفز للجهاز العصبي المركزي، على قدرة التعلم والذاكرة الآلية الممكنة في الفئران المصابين بالصرع تأجيج التي يسببها.

الطريقة: أربعون يوما بعد الولادة 21 (P21) و40 يوما بعد الولادة 35 (P35) سبراغ داولي تم عشوائيا تعيين (SD) الفئران على التوالي إلى خمس مجموعات هي: الصوديوم الطبيعي (NS) السيطرة، وتأجيج نموذج الصرع، جرعة عالية ومتوسطة ومنخفضة التعليم العام الأساسي المعالجة تأجيج الصرع. تم تأسيس نموذج الصرع تأجيج عن طريق الحقن داخل الصفاق من pentetrazole (PTZ). تم قياس القدرة على التعلم الذاكرة وNMDA مستقبلات 1 (NMDAR1) التعبير في قرن آمون بواسطة اختبار Y-متاهة والمناعية فحص على التوالي.

النتائج: الأوقات التحفيز للوصول إلى المستوى الأكاديمي في الاختبار Y-متاهة في اثنين من الأعمار مجموعة إشعال PTZ كانت أكثر بكثير من ذلك في مجموعات المراقبة NS المقابلة (P <0.01). بعد المعالجة التعليم العام الأساسي في تحقيق اختبار Y-متاهة في مجموعات العلاج الثلاثة وتحسنت بشكل ملحوظ بطريقة تعتمد على الجرعة، وارتفاع الجرعة، وأفضل إنجاز (P <0.01). أظهر المناعية الفحص أن التعبير عن NMDAR1 في المجموعتين إشعال الأعمار PTZ كان أعلى بكثير من تلك التي في مجموعات المراقبة NS المقابلة (P <0.01). مقارنة مع المجموعات نموذج تسعير غير المعالجة المقابلة، تم تخفيض التعبير عن NMDAR1 في اثنين من الأعمار مجموعات العلاج التعليم العام الأساسي إلى حد كبير بطريقة تعتمد على الجرعة (P <0.01).

الاستنتاجات: التعليم العام الأساسي ويمكن تحسين القدرة على التعلم الذاكرة في الفئران صرع في مراحل تنموية مختلفة بطريقة تعتمد على الجرعة، ربما من خلال الحد من NMDAR1 التعبير في قرن آمون.
http://europepmc.org/abstract/med/18554470

 

[رافت ابراهيم]

 

http://jama.jamanetwork.com/article....ticleid=182061









السياق الأدوية المنشطة يمكن أن تعالج على نحو فعال 60٪ إلى 70٪ من الشباب مع نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). بعد كثير من الآباء يسعى العلاجات البديلة، وبيرفوراتوم (نبتة سانت جون) هو 1 من بين أكبر 3 النباتات المستخدمة.

الهدف لتحديد فعالية وسلامة H perforatum لعلاج ADHD في الأطفال.

تصميم وإعداد، والمشاركون العشوائية، مزدوجة التعمية، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي أجريت بين مارس 2005 وأغسطس 2006 في جامعة Bastyr، كينمور، واشنطن، لدى عينة من المتطوعين من 54 طفلا تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات و 17 سنة الذين اجتمعوا الدليل التشخيصي والإحصائي لل اضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة) معايير ADHD التي كتبها مقابلة منظم.

التدخل بعد وهمي تشغيل في مرحلة من 1 أسبوع، تم تكليف المشاركين عشوائيا لتلقي 300 ملغ من H perforatum موحدة إلى 0.3٪ hypericin (ن = 27) أو وهمي مطابقة (ن = 27) 3 مرات يوميا لمدة 8 أسابيع. ولم يسمح الأدوية الأخرى للADHD أثناء المحاكمة.

تدابير النتيجة الرئيسية الأداء على ADHD تصنيف مقياس-IV (المدى، 0-54) والسريرية العالمية مقياس تحسين الانطباع (المدى، 0-7)، والأحداث السلبية.

النتائج انسحب أحد المرضى في المجموعة الثانية بسبب حدث سلبي. لم يوجد فرق كبير في تغيير في ADHD التقييم عشرات مقياس-IV من خط الأساس إلى الأسبوع 8 في المعاملة بين الجماعات وهمي: تحسن غفلة 2.6 نقطة (95٪ الثقة الفاصلة [CI]، -4.6 إلى -0.6 نقطة) مع H perforatum مقابل 3.2 نقطة (95٪ CI، -5.7 إلى -0.8 نقطة) مع الغفل (P = 0.68) وفرط النشاط تحسنت 1.8 نقطة (95٪ CI، -3.7 إلى 0.1 نقطة) مع H perforatum مقابل 2.0 نقاط (95٪ CI، -4.1 إلى 0.1 نقطة) مع الغفل (P = 0.89). كما لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات 2 في نسبة المشاركين الذين اجتمعوا معايير لتحسين (درجة ≤2) على السريرية العالمية مقياس تحسين الانطباع (H perforatum، 44.4٪، 95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪ مقابل همي ، 51.9٪، 95٪ CI، 31.9٪ -71.3٪؛ P = 0.59). لم يوجد فرق بين المجموعتين في عدد المشاركين الذين عانوا من آثار ضارة خلال فترة الدراسة (H perforatum، 40.7٪، 95٪ CI، 22.4٪ -61.2٪ مقابل همي، 44.4٪، 95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪ ؛ P = 0.78).

الخلاصة في هذه الدراسة، واستخدام H perforatum لعلاج ADHD على مدى 8 أسابيع لم تتحسن الأعراض.

محاكمة clinicaltrials.gov التسجيل معرف: NCT00100295

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يؤثر 3٪ إلى 12٪ من الأطفال في States.1،2 المتحدة ما يصل إلى 30٪ من هؤلاء الأطفال لا تستجيب للأدوية الصيدلانية أو يكون لها آثار ضارة مثل الغثيان، والأرق، أو الوزن خسارة من medications.3 لهذه الأسباب، كثير من الآباء يسعون الطب التكميلي أو البديل لأطفالهم مع التكميلية أو البديلة علاجات الطب ADHD.4 تستخدم لADHD الأطفال تشمل التدليك، والتغييرات الغذائية، والمكملات الغذائية، وtreatments.5- العشبية 9 في الولايات المتحدة والعلاجات العشبية الأكثر شيوعا التي يستخدمها الأطفال مع ADHD هي نبتة سانت جون، والأنواع إشنسا، والجنكة biloba.5

مقتطفات من نبتة سانت جون، المعروف أيضا باسمه اللاتيني النباتية، بيرفوراتوم، وقد درست على نطاق واسع لعلاج الاكتئاب لدى البالغين، مع نتائج مختلطة، و2 دراسات المفتوح التسمية عند الأطفال والمراهقين مع depression.10- 16Hypericum وقد وجد perforatum لمنع امتصاص السيروتونين، بافراز، وdopamine.17 الدواء الوحيد مع إجراءات مماثلة هو هيدروكلوريد البوبروبيون، والذي يستخدم في بعض الأحيان من قبل أطباء الأطفال أو الأطباء النفسيين الطفل لعلاج الأطفال والمراهقين مع ADHD.17،18 ومع ذلك، هو بوبروبيون لا يعتقد أن تمنع بقوة امتصاص السيروتونين ولم يتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا المؤشر. في العقد الماضي، nonstimulant بافراز انتقائية reuptake المانع الجديد، اتومكيسيتين، وتمت الموافقة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج ADHD في الأطفال وadolescents.19- 21 لأنه يعتقد H perforatum ليكون بمثابة مثبط بافراز امتصاص، ونحن افترضنا أن H قد يكون perforatum مفيد في علاج ADHD.

أجرينا محاكمة التي تسيطر عليها وهمي صغيرة من H perforatum في الأطفال والمراهقين مع ADHD. وكان الهدف الرئيسي من الدراسة لتحديد ما إذا كان H perforatum فعال في تخفيف شدة الأعراض ADHD، مقاسا ADHD تصنيف مقياس-IV (ADHD RS-IV) والانطباع العام السريري (CGI) تحسين Scale.22، 23
طرق
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

عشوائية 8 أسابيع، وأجريت محاكمة مزدوجة التعمية من H perforatum لعلاج ADHD في الأطفال والمراهقين التي تسيطر عليها وهمي في جامعة Bastyr، كينمور، واشنطن. وقعت كل التعيينات الفحص وزيارات دراسية في منشأة الأبحاث السريرية في الجامعة. وتمت الموافقة على دراسة قام بها مكتب المراجعة العلمية والأخلاقية والمؤسسية مراجعة مجلس جامعة Bastyr والموضوعات البشرية شعبة جامعة واشنطن.
المشاركين

الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 عاما الذي التقى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة) (DSM-IV) معايير ADHD على أساس المقابلة التشخيصية منظم باستخدام جدول كيدي للاضطرابات العاطفية والفصام-الوبائية صفحة (K صحي التحق -SADS) في المحاكمة بين مارس 2005 وأغسطس 2006.24،25 ليكون مؤهلا، وسجل المشاركون أكثر من 1.5 الانحرافات المعيارية فوق السن والجنس المعايير على ADHD RS-IV22؛ الآباء ويمكن للمشاركين أن قراءة استمارات الموافقة والموافقة في اللغة الإنجليزية المكتوبة؛ كان والدا والمشاركين قادرين على حضور كل مرة الدراسة؛ وكان المشاركون قادرين على حبوب البلع. تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من الاكتئاب الشديد أو خطة انتحارية النشطة، تاريخ أو التشخيص الحالي للاضطراب ثنائي القطب أو اضطراب السلوك الشديد، أو أعراض ذهانية من المحاكمة. تم إجراء المقابلات المهيكلة التي كتبها الباحث الرئيسي (WW)، الذين تم تدريبهم في مختبر أبحاث علم الأدوية النفسية للأطفال من JB في مستشفى ماساتشوستس العام إلى درجة عالية من الموثوقية interrater مع الطفل من ذوي الخبرة والكبار الأطباء النفسيين المجلس معتمدة. تم حل الشكوك التشخيص بتوافق الآراء بين JB، JM، وWW استخدم المشاركون في خطر أن تصبح حاملا أثناء فترة الدراسة أو الذين الأدوية أو أكثر من دون وصفة طبية استبعدت أيضا المنتجات التي تم استقلاب قبل إيزوزيم CYP 3A4 للنظام السيتوكروم P450. ومن المعروف H perforatum للتفاعل مع عملية الأيض لمدة تصل إلى 50٪ من الأدوية، وخفض مستويات تداول هذه الأدوية عن طريق حفز متشابهات الانزيم P450 في الكبد، بما في ذلك CYP 3A4.26 لا سمح خلال فترة الدراسة العلاجات ADHD الأخرى، بما في ذلك وصفة طبية الأدوية الصيدلانية. وهناك حاجة إلى فترة تبييض لجميع المشاركين الذين توقف الأدوية الصيدلانية قبل بدء المحاكمة (1 الأسبوع لمدة الأدوية المنشطة و2 أسابيع لجميع الأدوية الأخرى). كان الأطفال الذين استخدموا سابقا H perforatum لأكثر من 2 اسابيع وليس السماح لهم بالمشاركة. سمح الفيتامينات، مكملات حمض الدهنية الأساسية، وتقديم المشورة طالما أن الطفل قد تم باستمرار باستخدام العلاج لمدة 3 أشهر على الأقل وكان من المتوقع أن تواصل في نفس الجرعة أو تردد.

وأشار المشاركون في الدراسة من مواقع متعددة، بما في ذلك مركز Bastyr للصحة الطبيعية والمكاتب المعالجة الطبيعية في منطقة سياتل. ونشرت إعلانات التوظيف في مجلة سياتل منطقة الأبوة والأمومة، وسياتل منطقة التعاونية محل بقالة الإخبارية، مركز Bastyr في النشرة الإخبارية الصحية الطبيعية، والطلاب والعاملين نشرة جامعة Bastyr، وعلى موقع جامعة Bastyr. ودعا أولياء الأمور المهتمين خط الدراسة للحصول على التفاصيل وطرحت أسئلة الفحص عبر الهاتف. وكان من المقرر المشاركين المؤهلين ل2 مرة الفرز مع الباحث الرئيسي. في زيارة الفحص الأولى، تم شرح دراسة وكتابة أبلغت تم الحصول على موافقة وموافقة. في مرة الفرز، وقدم الآباء معلومات عن التاريخ الطبي والأسرة والطفل. أتيحت للمشاركين الفحص الجسدي من قبل الباحث الرئيسي. اكتمل أحد الوالدين مقابلة منظمة (K-SADS)؛ وتم الانتهاء من ADHD RS-IV التي كتبها مقابلة الوالد. وكان المشاركون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عاما أو أكثر مقابلتهم أيضا مباشرة من قبل الباحث الرئيسي باستخدام مقابلة منظمة (K-SADS). ويكافأ المشاركين وأولياء الأمور، ويمكن الحصول على ما يصل إلى 75 $ لكل من حضور جميع الزيارات الدراسية واستكمال المحاكمة.
تدخل

وهمي التشغيل في مرحلة من 1 أسبوع بنيت في من وقت الزيارة فحص لزيارة خط الأساس. أتيحت للمشاركين الذين كانوا أقل من 80٪ تمسكا والمقررة من قبل عدد حبوب منع الحمل أو الذين استجابة مثيرة وهمي (> انخفاض 25٪ في ADHD RS-IV أو درجة 1 على مقياس تحسين CGI) أثناء التشغيل في المرحلة استبعدت من محاكمة قبل randomization.22،23 المشاركون الذين بقوا مؤهلة بعد تم اختيارهم بصورة عشوائية وهمي في تشغيل لتلقي H perforatum أو وهمي لمدة 8 أسابيع من العلاج. تم توحيد المنتج H perforatum إلى 0.3٪ hypericin وكانت خالية من المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية، وغاشة. تحتوي حبوب منع الحمل الوهمي خليط من مسحوق بروتين الأرز وكمية صغيرة من الفحم المنشط (لأغراض التلوين). تم تغليف perforatum عشبة وهمي في كبسولات مبهمة متطابقة وتوفيرها من قبل الحيوية المغذيات شركة (ميدلتاون بولاية كونيتيكت). أودع طلبا مجال التحقيق دواء جديد لهذه التجربة السريرية مع ادارة الاغذية والعقاقير (IND 65162 بروتوكول 2). وصدرت تعليمات للمشاركين اتخاذ 1 كبسولة (300 ملغ) 3 مرات كل يوم لمدة الدراسة، من الناحية المثالية قبل الذهاب إلى المدرسة، بعد المدرسة، وقبل النوم.
النتائج

مرة واحدة عشوائية، تم تقييم المشاركين من قبل المحقق الرئيسي خلال زيارات دراسية في الأساس والأسابيع 1 و 2 و 4 و 6 و 8. وكانت النتائج الأولية لدراسة التغيرات في أعراض ADHD من خط الأساس إلى الأسبوع 8 مقاسا ADHD RS -IV، تغييرات على مقياس تحسين CGI من خط الأساس إلى الأسبوع 8، والسلامة وفقا لتقييم مراقبة الأطفال لeffects.22،23 سلبية وADHD RS-IV، على بعد 18 البند موحدة، صحيح الصك، يمكن الاعتماد عليها لتشخيص والأسبوعية تقييم الاستجابة للعلاج بين الأطفال والمراهقين مع ADHD.22 كل بند على الصك يصف 1 من أعراض ADHD مصنفة على مقياس ليكرت 0- إلى 3 نقاط (أبدا أو نادرا، أحيانا، في كثير من الأحيان في كثير من الأحيان، أو جدا) .22 الباحث الرئيسي، أعمى لاحالة المعاملة، تدار ADHD RS-IV إلى الأصل في كل زيارة دراسية. طنيا متاحة لنطاق المعايير التمثيلية، وكانت تستخدم لتحديد eligibility.22 المشاركون في الدراسة كانوا لا يقل عن 1.5 الانحرافات المعيارية فوق القاعدة لعمر الطفل ونوع الجنس في 1 على الأقل من المقاييس (المجموع، غفلة، أو فرط النشاط / الاندفاع ). تم استخدام مقياس تحسين CGI في 4 أسابيع و 8 لتقييم تدهور والصيانة، أو تحسن في انخفاض عالمي من المشاركين المسجلين في الدراسة مقارنة مع baseline.23 مقياس تحسين CGI يشمل 8 خيارات لتسجيل: 0 = لا المقررة؛ 1 = تحسنت كثيرا جدا. 2 = تحسنت كثيرا. 3 = الحد الأدنى تحسين. 4 = أي تغيير. 5 = أسوأ الحد الأدنى. 6 = أسوأ بكثير. وتم تعريف استجابة سريرية worse.23 7 = كثيرا في الأسبوع 8 كما تصنيف من ذلك بكثير أو تحسنت كثيرا جدا (1 أو 2)، والذي يعتبر استجابة ذات مغزى سريريا.

كانت سلامة النتيجة الأولية الثالثة لدراسة وتقييم من قبل إدارة رصد الآثار الجانبية النظام للتأكد ما إذا كان المشاركون قد شهدت أي أحداث سلبية منذ visit.27 آخر هذا المقياس يسرد 76 الآثار السلبية المحتملة، والتي تصنف على 6- نقطة يكرت على نطاق و: 0 = عدم وجود؛ 1 = الحد الأدنى، أي رعاية المطلوبة؛ 2 = معتدل، من دون وصفة العلاج اللازمة. 3 = معتدلة، هناك حاجة لرؤية الرعاية الصحية المهنية؛ 4 = شديد، وظيفة منع لأكثر من 2 ساعة؛ و5 = ادارة الاغذية والعقاقير تأثير سلبي "خطير". وتشمل الآثار الجانبية المحتملة المتوقع الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، وحروق الشمس. تم قياس الطول والوزن أيضا في كل زيارة دراسية.
حجم العينة

أجريت حسابات حجم العينة لتحديد عدد المشاركين اللازمة للكشف عن تأثير أحجام مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في الآونة الأخيرة الأدوية ADHD trials.19،28 كان من المتوقع الدرجة الكلية تخفيض 5 نقاط في ADHD RS-IV في همي مجموعة وتغيير 13 نقطة، والتي كانت تستخدم لتحديد تأثير ذي مغزى سريريا في دراسة سابقة، وكان من المتوقع في المجموعة H perforatum 28. ولذلك، كان يعمل هذه الدراسة إلى الكشف عن الفرق 8 نقاط بين groups.28 وهناك حاجة إلى حجم عينة من 26 لكل مجموعة للوصول إلى السلطة 80٪ مع مستوى الدلالة 2 الذيل من 0.05، مع افتراض SD يعادل 10.1 في كلا المجموعتين. تقدير التسرب 10٪ خلال فترة الدراسة، هناك حاجة إلى الحد الأدنى من 58 مجموع المشاركين للوصول الى الهدف من 26 مشاركا في كل مجموعة.
العشوائية والمسببة للعمى

تم تطبيق تسلسل توزيع الدراسة الدواء في كتل عشوائية من 4 و 6 للتأكد من أن أعداد متساوية تقريبا من تلقى المشاركون H perforatum وهمي. فني الصيدلة المستقل وضع الدواء في الدراسة على التوالي زجاجات المرقمة التي كانت متطابقة في المظهر. خلقت مدير بيانات مستقلة التسلسل العشوائي، مما يسمح للمحقق والتجنيد الرئيسي للموظفين أن يبقي أعمى إلى رمز العشوائي حتى تم تأمين قاعدة البيانات. وقدمت اثنين من ضباط سلامة البيانات مستقل مع ملخص الأحداث السلبية (مع جماعات مشفرة كما A أو B) مرتين خلال دراسة لتقييم ما إذا الدراسة اللازمة سيتم إنهاؤها بسبب وقوع أحداث غير متناسب أكثر سلبية في واحدة من المجموعات. لتقييم نجاح العملية المسببة للعمى في نهاية الدراسة، طلب من المشاركين، الأم ومحقق سواء انهم يعتقدون ان الطفل كان أخذ H perforatum أو وهمي. لتحديد الالتزام، احصي حبوب منع الحمل على حد سواء قبل أن يتم الاستغناء على المشاركين وعلى عودة الدراسة الدواء في الزيارة الدراسية القادمة.
التحليل الاحصائي

تم تنفيذ الإحصاء الوصفي لوصف المشاركين في الدراسة. وتشمل الخصائص الأساسية عشرات العمر والجنس والعرق / الإثنية، متوسط ​​دخل الأسرة، والظروف المرضية للصحة النفسية، وADHD RS-IV. لمساعدة القراء على تحديد ما إذا كان نتائج الدراسة تعمم على سكانها المريض، تم إنشاؤها فئات العرق / الإثنية التي كتبها الباحث الرئيسي على أساس المعاهد الوطنية للمتطلبات الإبلاغ التجارب السريرية الصحة. وطلب من الآباء والأمهات لتحديد الفئة العرق / الإثنية التي وصفت بشكل وثيق العرق / طفلهم أو سمح باختيار أكثر من 1 الفئة من العرق / الإثنية. تم الحصول على متوسط ​​دخل الأسرة من خلال البحث في بيانات التعداد مكتب الإحصاء الأميركي عام 2000 لمتوسط ​​دخل الأسرة على أساس مشارك address.29 تم فحص خصائص خط الأساس كما الإرباك المحتملة في تعديل يحلل إذا أسفرت المتغيرات الثنائية على الأقل فارق 15٪ في الخطر المطلق بين الجماعات . وقد درست أيضا العمر ودخل الأسرة حيث الإرباك المحتملة لأنها هي التي تسيطر عادة لفي دراسات علم النفس المرضي في مرحلة الطفولة.

كل التحليلات الأساسية هي نية لعلاج مع مستوى الأهمية التي حددت في P <0.05 (2 الوجهين). تم تنفيذ اثنين من عينة ر اختبارات لتقييم الفرق بين التغير في درجة في المجموعة perforatum H مباراة المجموعة الثانية لكل من ADHD RS-IV المقاييس: غفلة، وفرط النشاط / الاندفاع، والمجموع. للمشاركين الذين تسربوا من الدراسة قبل أسبوع 8، جرى الأخيرة المتاحة درجة ADHD RS-IV إلى الأمام. تم تنفيذ اثنين من عينة ر الاختبارات أيضا للمقارنة بين الفرق من خط الأساس إلى الأسبوع 8 في السن والجنس تطبيع تغير درجة مئوية بين المجموعات 2 لكل من المقاييس. تم إجراء اختبار χ2 للمقارنة بين عدد من الأشخاص الذين يعانون من درجة مقياس تحسين CGI من 2 أو أقل مقابل تلك مع أعلى الدرجات في مجموعة H perforatum وهمي. χ2 أجريت اختبارات لمقارنة الفرق في أعداد مجموع الأحداث السلبية المحتملة وكل الأحداث السلبية المحتملة محددة (الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، وحروق الشمس). تم حساب معاملات κ لقياس اتفاق لتصحيح فرصة بين تخصيص دراسة الدواء وتوقع وضع الدواء كما ذكرت من قبل الوالدين، والمشاركين، والباحث الرئيسي.

بحثت التحليلات الثانوية تأثير H perforatum مقابل همي في المشاركين الذين أتموا التجربة وفقا لبروتوكول. تم استبعاد المشاركين من هذا التحليل إذا كانت تسربوا من الدراسة في وقت مبكر (ن = 3)، تم اختيارهم بصورة عشوائية دون قصد لتلقي العلاج أو الدراسة أو العلاج الوهمي على الرغم من استجابة وهمي في وقت مبكر أثناء التشغيل في الفترة (انظر القسم "نتائج" لشرح) ( ن = 6)، أو إذا أخذوا أقل من 75٪ من الأدوية دراستهم أثناء المحاكمة برمتها (ن = 4). أجريت جميع التحاليل باستخدام ستاتا / SE الإصدار 10.0.30

تحليلات إضافية استكشاف تأثير H perforatum على سلوك الطفل مقاسا في سلوك الطفل المرجعية المبلغ عنها الأم لجميع الأطفال والشباب نموذج تقرير الذاتي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 عاما أو older.31 هذه التدابير التي استخدمت على نطاق واسع في أبحاث طب الأطفال ل من موثوقية عالية وvalidity.31 تأثير العلاج على السلوك مقاسا كونرز التقييم الرئيسي مقياس كان evaluated.32 أيضا وأخيرا، تم فحص تأثير H perforatum على نوعية الحياة، وذلك باستخدام كل من الآباء وذكرت والطفل إصدارات الجودة للأطفال من النسخة الحياة المخزون 4.0 بره الأساسية عام (PedsQL)، وهو مقياس موحد المستخدمة في طب الأطفال population.33 لجميع هذه التدابير الإضافية، تم احتساب الفروق في درجات بين خط الأساس ونهاية الدراسة لكل مشارك ويعني وتمت مقارنة الاختلافات مع 2-عينة ر الاختبارات.









النتائج
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

من 146 فحص المشاركين المحتملين، 104 التقى معايير الأهلية، وتلك، 59 وافقت على المشاركة في الدراسة. تم تسجيل ما مجموعه 59 مشاركا في المحاكمة، و 54 (27 في المجموعة) تم اختيارهم بصورة عشوائية (الشكل 1). وكان ستة مشاركين استجابة كبيرة خلال هذه الفترة، وكان يجب أن يسقط من دراسة مسبقة لالعشوائية التي تديرها في وهمي. ومع ذلك، فإنها تم اختيارهم بصورة عشوائية خطأ، 2 لدراسة الدواء و 4 مع الدواء الوهمي. لأنها قد العشوائية، سمح هؤلاء المشاركين أن تبقى في المحاكمة وتدرج في التحليل نية إلى علاج. وأشار خمسين في المئة من المشاركين من الإعلانات في تربية الأطفال أو التعاونية النشرات الإخبارية، و 20٪ من منشورات جامعة Bastyr أو مواقع ويب، و 30٪ من مصادر أخرى.
الشكل 1. تدفق مشارك

ADHD يشير اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط.
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)

يتم عرض الخصائص الديموغرافية للمشاركين في الجدول 1. واحد وأربعون في المئة من المشاركين عشوائيا لتلقي H perforatum و 44٪ من المشاركين تم اختيارهم عشوائيا لتلقي العلاج الوهمي قد استخدمت سابقا الأدوية لعلاج أعراض ADHD الخاصة بهم. كانت هناك اختلافات صغيرة بين معظم الخصائص الديموغرافية للمجموعات 2. المجموعة H perforatum، مع ذلك، لديهم نسبة أعلى من الذكور (20/27 في المجموعة H perforatum مقابل 14/27 في المجموعة الثانية) ونسبة أقل مع حدوث شارك اضطراب العناد الشارد (27/9 في H مجموعة perforatum مقابل 15/27 في المجموعة الثانية). وتناول المشاركون في الدراسة العشوائية وسيلة من 82.0٪ من الدواء الدراسة (95٪ الثقة الفاصلة [CI]، 77.5٪ -86.4٪) خلال فترة الدراسة، وليس هناك اختلاف كبير في الالتزام الدواء بين H perforatum والجماعات وهمي.
الجدول 1. خصائص خط الأساس للدراسة Participantsa
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

في التحليل الأساسي نية إلى علاج، كان ينظر لا يوجد فرق كبير بين المجموعات 2 في التغيير في درجات ADHD RS-IV من خط الأساس إلى الأسبوع 8. التحسن في ADHD RS-IV كانت النتيجة الإجمالية 5.2 نقطة (95٪ CI ، -9.4 إلى -1.1 نقطة) في المجموعة الثانية، في حين أن التحسن في إجمالي النقاط ADHD RS-IV في المجموعة H perforatum كان 4.4 نقطة (95٪ CI، -7.9 إلى -0.9 نقطة) (الشكل 2). وعندما فحصت غفلة وفرط النشاط جداول الفروقات، ومرة ​​أخرى، لم يكن هناك اختلاف كبير في تغيير في حسابات بين مجموعات (الجدول 2). تحليل عشرات المئين السن والجنس تطبيع كشفت عدم وجود فروق بين المجموعتين. لم يكن هناك اختلاف في نسبة المشاركين الذين تم تصنيف كثيرا أو تحسين على مقياس تحسين CGI (12/27 [44.4٪] في المجموعة H perforatum كثيرا [95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪] و 14 / 27 [51.9٪] في المجموعة الثانية [95٪ CI، 31.9٪ -71.3٪]؛ P = 0.59).
الشكل 2. متوسط ​​ADHD RS-IV إجمالي العشرات في كل زيارة دراسية

يشير ADHD RS-IV نقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب تصنيف مقياس-IV. أشرطة الخطأ تشير إلى فترات الثقة٪ 95 في جميع أنحاء درجة متوسط ​​لكل زيارة دراسية. N = 27 لكل مجموعة في كل نقطة زمنية، مع الملاحظة الأخيرة التي رحلت عن البيانات المفقودة.
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT)
الجدول 2. ADHD RS-IV النتائج
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

لا إحصائية تبين اختلاف كبير بين المجموعات 2 في نسبة المشاركين الذين عانوا من 1 أو أكثر الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، أو أحداث سلبية حروق الشمس أثناء المحاكمة (الجدول 3). اكتسب المشاركون في المجموعة H perforatum 3،3 £ (1.5 كلغ) (95٪ CI، 2،2-4،5 رطل [1،0-2،0 كجم])، وتلك في المجموعة الثانية اكتسبت 2،3 £ (1.0 كلغ) (95٪ CI، 1.3- £ 3،4 [0،6-1،5 كجم]) على المحاكمة لمدة 8 أسابيع (P = 0.22). كان ينظر لا يوجد فرق كبير في تغيير في الارتفاع بين المجموعات أثناء المحاكمة لمدة 8 أسابيع.
الجدول 3. الأحداث الضائرة
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)

أجريت تحليلات إضافية لتحديد ما إذا كان مرتبطا استخدام H perforatum مع عشرات تحسين ADHD RS-IV في المشاركين الذين أتموا الدراسة وفقا لبروتوكول. كما هو مبين في الشكل 1، 3 مشتركين (1)، من مجموعة perforatum H و 2 من المجموعة الثانية، تسربوا من الدراسة واستبعدت من التحليل لكل بروتوكول. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد 4 مشاركين من المجموعة H perforatum (2 لضعف الالتزام و2 بسبب استجابة همي كبيرة أثناء التشغيل في المرحلة) مشاركا و 6 من المجموعة الثانية (2 لضعف الالتزام و4 مع وهمي كبير تشغيل في الاستجابة). في تحليل بروتوكول لكل، لا إحصائيا شوهدت فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في ADHD عشرات RS-IV (من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على درجة ADHD RS-IV الإجمالية، تحسنت المجموعة H perforatum 4.8 نقطة [95٪ CI، - 8.7 إلى -0.9 نقطة] والمجموعة الثانية تحسنت 6.1 نقطة [95٪ CI، -11.7 إلى -0.4 نقطة]؛ P = 0.69) أو في نسبة المشاركين الذين كانوا المستجيبين على مقياس تحسين CGI (H perforatum، 40.9 ٪، CI 95٪، 20.7٪ -63.6٪ مقابل همي، 42.1٪، CI 95٪، 20.3٪ -66.5٪؛ P = 0.94).

لم يترافق وضع الدواء مع تحسن ملحوظ إحصائيا في درجة ADHD RS-IV الإجمالية في تحليل الانحدار التي تسيطر عليها بالنسبة للعمر والجنس ودخل الأسرة، تصنيف الوالدين من ADHD شدة، والتي تحدث شارك اضطراب العناد الشارد في معامل الأساس (β ل تأثير الحالة الدواء، -0.68، 95٪ CI، -5.54 إلى 4.18؛ P = 0.78).

في التحليل المسببة للعمى، حدد الآباء بشكل صحيح وضع الدواء 52.9٪ (95٪ CI، 38.5٪ -67.1٪) من الساعة (κ، 0.07؛ P = 0.31). تحديد الأطفال بشكل صحيح وضع أدويتهم 43.1٪ (95٪ CI، 29.3٪ -57.8٪) من الساعة (κ، 0.17؛ P = 0.84) والباحث الرئيسي تحديد الدواء الوضع 56.9٪ (95٪ CI بشكل صحيح، 42.2٪ -70.7٪) من الساعة (κ، 0.14؛ P = 0.16).

في التحليلات التي أجريت لتحديد ما إذا كان استخدام H perforatum لها تأثير على مشاكل سلوكية أخرى، مقاسا المرجعية سلوك الطفل ونموذج تقرير الذاتي للشباب، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة H perforatum وهمي لبداهة المقاييس المختارة: مشاكل استيعاب مشاكل خارجيا، ومجموع المشاكل، DSM-IV الوجدانية، DSM-IV القلق، DSM-IV المعارضة، وDSM-IV السلوك (جدول 4). لم توجد فروق بين المجموعات H perforatum وهمي في الفروع الجانبية للكونرز "التقييم الرئيسي مقياس: لمؤشر ADHD كونرز، من خط الأساس إلى الأسبوع 8، تحسنت المجموعة H perforatum 4.6 نقطة (95٪ CI، -8،5 ل- 0.8 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 7.8 نقاط (95٪ CI، -12.3 إلى -3.2 نقطة؛ P = 0.29) وللكونرز DSM-IV إجمالي ADHD مقياس، تحسنت المجموعة H perforatum 3.7 نقاط (95٪ CI، -7.9 إلى 0.5 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 6.9 نقاط (95٪ CI، -11.5 إلى -2.2 نقطة؛ P = 0.30). وأخيرا، لم تكن هناك اختلافات في نوعية الحياة من المشاركين في H perforatum والجماعات وهمي مقاسا PedsQL. من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على PedsQL درجة تصنيف الأم الإجمالية، تحسنت المجموعة H perforatum 1.1 نقطة (95٪ CI، -2.5 إلى 4.8 نقطة) وهمي تحسنت مجموعة 5.1 نقاط (95٪ CI، 1،1-9،2 نقطة؛ P = 0.13). على الدرجة الكلية PedsQL تصنيف الطفل، تحسنت المجموعة H perforatum 5.0 نقاط (95٪ CI، 1،4-8،6 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 6.1 نقطة (95٪ CI، 1،5-10،8 نقطة؛ P = 0.69). وكشف تحليل لمجموعة فرعية من الأطفال الذين لم يسبق لهم المتخذة سابقا الأدوية الصيدلانية لأعراض ADHD بها أي تحسن كبير من أعراض ADHD مع استخدام H perforatum مقابل همي (من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على مجموع نقاط ADHD RS-IV، وH perforatum تحسنت مجموعة 6.4 نقطة [95٪ CI، -10.7 إلى -2.1 نقطة] وتحسنت المجموعة الثانية 7.6 نقطة [95٪ CI، -13.0 إلى -2.1 نقطة]؛ P = 0.71).
الجدول 4. مقاييس السلوك كما رواه الآباء والأمهات والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 عاما أو أكثر
الصورة غير متوفرة.
عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT)
تعليق
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع

على حد علمنا، وهذا هو أول محاكمة التي تسيطر عليها وهمي من H perforatum في الأطفال والمراهقين. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن إدارة H perforatum لا يوجد لديه فائدة إضافية أبعد من ذلك وهمي لعلاج أعراض الأطفال والمراهقين ADHD. في دراستنا، تلك التي في المجموعة perforatum H من ذوي الخبرة لا أكثر ولا أقل الأحداث السلبية من المجموعة الثانية.

تم تجنيد المشاركين من عموم السكان مع الإعلانات في سياتل منطقة الأبوة والأمومة المجلات، وكذلك من منشورات جامعة Bastyr وموقع ويب. لتسهيل المقارنات مع الأدوية التجارب ADHD الدواء، استخدمت هذه المحاكمة معايير الالتحاق مماثلة وبنفس مقاييس ومعايير التقييم كما المحاكمات السابقة لمراقبة التحسن في الأعراض خلال فترة الدراسة. الاستجابة همي هو ظاهر على ADHD RS-IV هي متطابقة تقريبا إلى الاستجابة همي ينظر في 1 من اتومكيسيتين trials.19 وكان المشاركون في هذه التجربة السريرية مماثل في العمر، والجنس، والحالة الاعتلال المشترك لتلك المعالجة في التجارب السريرية ADHD الآخرين .19،21،34،35 المسجلين هذه الدراسة نسبة أقل من المشاركين الذين سبق أن تعامل مع الأدوية المنشطة من الأطفال الذين يعانون من ADHD في المسوحات الوطنية (41٪ -44٪ مقابل 55٪ -74٪). 36- 38 كما هو الحال مع محاكمات أخرى، استبعد المشاركون هذه المحاكمة التي لها تاريخ من الاضطراب الثنائي القطب والاكتئاب الشديد، خطة انتحارية النشطة، واضطراب السلوك الشديد، أو psychosis.19،20،28،34،35،39 وهكذا، فإن نتائج هذه الدراسة لا يمكن بالضرورة أن تكون معممة للأطفال مع هذه الظروف التي تحدث المشترك.

وقد تم تصميم هذه التجربة باعتبارها تجربة سريرية وكيل واحد، وبالتالي فإن النتائج تتعلق فقط لاستخدام H perforatum في عزلة لعلاج ADHD. فمن الممكن أن H perforatum قد تآزر مع النباتات الأخرى، والفيتامينات، والمعادن، أو المكملات الغذائية. بالإضافة إلى ذلك، أكدت الاختبارات المستقلة في بداية المحاكمة أن المنتج وموحدة إلى 0.3٪ hypericin. في البداية في دراسة H perforatum، كان التركيز على hypericin التأسيسية، وهو napthodianthrone، الذي كان يعتقد ليكون بمثابة المانع أوكسيديز، ولكن لم يتم العثور عليه ليصل إلى مستويات في الدم من شأنها أن تكون نشطة من الناحية الفسيولوجية. وفي الآونة الأخيرة، تحول الاهتمام إلى hyperforin، وهو مشتق فلوروغلوسين، التي يعتقد أنها مسؤولة عن تثبيط امتصاص السيروتونين، الدوبامين، وكان norepinephrine.17 المنتج المستخدمة في هذه الدراسة ليست واحدة من تسويقها حديثا "عالية hyperforin- "المنتجات التي تتراوح من 3٪ إلى 5٪ hyperforin. تم اختبار المنتجات المستخدمة في هذه التجربة لhypericin والمحتوى hyperforin في نهاية المحاكمة ويرد فقط 0.13 hypericin٪ و 0.14٪ hyperforin. Hyperforin هو أحد مكونات غير مستقر للغاية أن يتأكسد بسرعة ومن ثم يصبح غير نشط، وهو ما يرجح ما حدث للمنتج المستخدمة في هذا trial.40 السريرية غالبية المنتجات H perforatum في السوق معرضة لخطر أكسدة نظرا لإيصالها كما 2- كبسولات جزء. فمن الممكن أن منتج موحدة إلى 3٪ على الأقل hyperforin يمكن أن يستفيد الأطفال الذين يعانون من أعراض ADHD إذا تم تسليمها في الأسلوب الذي يحد من الأكسدة.

قيود أخرى من المحاكمة هو أنه على الرغم من التوزيع العشوائي، كانت هناك بعض الاختلافات الأساسية بين الجماعات. على الرغم من هذه الخلافات لم تصل دلالة إحصائية، كانوا تعديل لفي التحليل.

وأخيرا، فإن مدة قصيرة نسبيا (8 أسابيع) وصغر حجم العينة لهذه التجربة هي القيود. لم المجموعة الثانية إلى حد ما ولكن ليس أفضل بكثير من المجموعة H perforatum في هذه الدراسة، مع متوسط ​​انخفاض 5.2 نقطة في مجموع الأعراض على درجة ADHD RS-IV إجمالية (95٪ CI، 1.1- في الحد من 9.4 نقطة) مقابل انخفاض 4.4 نقاط (95٪ CI، 0.9- في الحد من 7.9 نقطة) في المجموعة H perforatum. وكان عدد المشاركين الذين شاركوا في هذه الدراسة صغيرة جدا أن يرفض تماما إمكانية وجود فائدة متواضعة من حيث الحد من أعراض مقارنة مع الدواء الوهمي. الدراسة هي أيضا صغيرة جدا لتقديم أدلة على أن هناك أي آثار السلبية المرتبطة استخدام H perforatum في الأطفال. مع حجم عينة من 27 مشاركا في كل مجموعة، وكان يعمل دراستنا لاكتشاف الفرق 40٪ في وقوع أحداث سلبية بين المجموعات 2. وستكون هناك حاجة تجارب أكبر من H perforatum في الأطفال لتقييم الأحداث أقل شيوعا. نتائج هذه الدراسة لا تدعم إجراء مزيد من البحوث حول استخدام H perforatum كما صيغت في هذه الدراسة لعلاج ADHD في الأطفال. ومع ذلك، إذا أصبح أحد perforatum المنتج H مع مستقرة وعالية المحتوى hyperforin متاح للتحقيق، سيكون من المفيد إجراء دراسة لتحديد ما إذا كانت فائدة ذات مغزى سريريا يمكن أن يتحقق.


المراجع
الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع
1
الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. السريرية الممارسة التوجيهي: تشخيص وتقييم الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. طب الأطفال. 2000؛ 105 (5): 1158-1170
مجلات | رابط للمادة
2
FARAONE SV، الرقيب J، جيلبرج C، بيدرمان J. انتشار في جميع أنحاء العالم من ADHD: هو شرط الأمريكية؟ الطب النفسي العالم. 2003؛ 2 (2): 104-113
مجلات
3
شاشتر HM، فام B، الملك J، انجفورد S، موهر D. كيف فعالة وآمنة هو ميثيل قصيرة المفعول لعلاج اضطراب نقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين؟ التحليل التلوي. CMAJ. 2001؛ 165 (11): 1475-1488
مجلات
4
Baumgaertel A. البديل والعلاجات المثيرة للجدل لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. Pediatr كلين شمال صباحا. 1999؛ 46 (5): 977-992
مجلات | رابط للمادة
5
كالا S، Crismon ML، بومغارتنر J. مسح استخدام الاعشاب في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، أو الاكتئاب. العلاج الدوائي. 2003؛ 23 (2): 222-230
مجلات | رابط للمادة
6
التقبيل R، زيما BT، غاري FA، جارفان CW. استخدام الطب التكميلي والبديل لأعراض نقص الانتباه وفرط الحركة. Psychiatr سيرف. 2002؛ 53 (9): 1096-1102
مجلات | رابط للمادة
7
Stubberfield T، باري T. الاستفادة من العلاجات البديلة في عجز الانتباه وفرط الحركة. J Paediatr صحة الطفل. 1999؛ 35 (5): 450-453
مجلات | رابط للمادة
8
تشان E. دور الطب التكميلي والبديل في عجز الانتباه وفرط الحركة. J ديف Behav Pediatr. 2002؛ 23 (1) ملحق) S37-S45
مجلات | رابط للمادة
9
تشان E، رابابورت LA، كمبر KJ. العلاجات التكميلية والبديلة في مشاكل الانتباه في مرحلة الطفولة وفرط النشاط. J ديف Behav Pediatr. 2003؛ 24 (1): 4-8
مجلات | رابط للمادة
10
كاسبر S، M Gastpar، مولر WE، وآخرون. فعالية سانت جون استخراج نبتة WS 5570 في العلاج حادة من الاكتئاب الخفيف: لتحليل البيانات المستقاة من التجارب السريرية التي تسيطر عليها. يورو قوس الطب النفسي كلين Neurosci. 2008؛ 258 (1

 

[رافت ابراهيم]

 

دراسة مقارنة بين عشبة حشيشة القلب ومضادات الإكتئاب

14/10/1429 تستخدم خلاصة نبات حشيشة القلب ذو التسمية العلمية: Hypericum perforatum L في بعض الدول على نطاق واسع لعلاج المرضى من أعراض الإكتئاب.وفي دراسة علمية لمراجعة إذا ما كان مستخلص نبات حشيشة القلب أكثر فعالية من العلاج الوهمي ومضادات الإكتئاب في معالجة الإكتئاب الرئيسي، وإذا ما كان لها أعراض جانبية أقل من مضادات القلق القياسية.
وقد كان المعيار الأساسي في هذه الدراسة هو تقييم فعالية معدل الإستجابة بينما كان معيار تقييم الآثار الجانبية هو عدد المرضى المنسحبين من الدراسة نتيجة للآثار الجانبية. وقد حوت الدراسة مامجموعة 29 دراسة و 5489 مريضاً ضمت 18 مقارنة مع العلاج الوهمي و17 مقارنة مع مضادات الإكتئاب التصنيعية. في 9 دراسات موسعة كان معدل الإستجابة لمستخلص حشيشة القلب مقارنة مع العلاج الوهمي: 1.28 وفي 9 دراسات كان معدل الإستجابة 1.87.
نتائج معدل الإستجابة في الدراسات المقارنة لمستخلض حشيشة القلب مع مضادات الإكتئاب الصناعية القياسية ثلاثيات ورباعيات الحلقة 1.02 ومع مثبطات إعادة امتصاص السيريتونين 1.00. في الدراسات التي أجريت في الدول المتحدثة بالألمانية التي بحثت في هذه الدراسة كانت النتائج مؤيدة لمستخلص حشيشة القلب. المرضى المنسحبين نتيجة الآثار الجانبية لمستخلص حشيشة القلب أقل من المرضى المنسحبين نتيجة للآثار الجانبية لاستخدام مضادات الاكتئاب القديمة. وقد استنتجت الدراسة أن مستخلص حشيشة القلب مفضل على استخدام الدواء الوهمي للمرضى الذين لديهم اكتئاب رئيسي وله نفس تاثير مضادات الإكتئاب وأقل في الآثار الجانبية مقارنة مع استخدام مضادات الإكتئاب القياسية.



The Cochrane Library, 2008, Issue 4

 

[رافت ابراهيم]

 

نبتة سانت جون (بيرفوراتوم): التفاعلات المخدرات والنتائج السريرية

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...2.01683.x/full


ملخص

ويهدف الهدف من هذا العمل هو تحديد الأدوية التي تتفاعل مع نبتة العلاج بالاعشاب سانت جون (SJW)، والآليات المسؤولة.

وقد أجريت مراجعة منهجية لجميع الأدلة المتاحة، بما في ذلك الكتابات المنشورة في جميع أنحاء العالم وتقارير الحالة العفوية التي تقدمها المتخصصين في الرعاية الصحية والسلطات التنظيمية في أوروبا الأساليب.

النتائج تم تحديد عدد من التفاعلات الهامة سريريا مع الأدوية الموصوفة بما في ذلك الوارفارين، فينوبروكومون، السيكلوسبورين، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية، الثيوفيلين، الديجوكسين وسائل منع الحمل عن طريق الفم مما أدى إلى انخفاض في تركيز أو تأثير الأدوية. هذه التفاعلات هي على الأرجح نتيجة لتحريض السيتوكروم P450 متشابهات الانزيم CYP3A4، CYP2C9، CYP1A2 والبروتين النقل P-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) في SJW. درجة الاستقراء لا يمكن التنبؤ بها بسبب عوامل مثل نوعية متغيرة وكمية التأسيسية (ق) في الأعمال التحضيرية SJW. وبالإضافة إلى ذلك، تم تحديد التفاعلات الدوائية المحتملة مع السيروتونين الانتقائية مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين و(5-HT 1D) مستقبلات منبهات مثل أدوية التريبتان تستخدم لعلاج الصداع النصفي. وترتبط هذه التفاعلات مع زيادة مخاطر ردود الفعل السلبية.

وقد تم تقييم النتائج والسويد والمملكة المتحدة والمخاطر المحتملة للمرضى أن تكون كبيرة، وبالتالي قدمت معلومات عن التفاعلات إلى العاملين في مجال الرعاية الصحية والمرضى. تم تعديل معلومات المنتج من الأدوية المرخصة المعنية لتعكس هذه التفاعلات التي تم تشخيصها حديثا، وقد وصفت الاستعدادات SJW طوعا مع التحذيرات المناسبة.

المقدمة

وينظر إلى التحضيرات العشبية من قبل الكثيرين وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ولقد أدى هذا، أدى إلى زيادة سريعة في عدد الأشخاص الذين يستخدمون هذه المنتجات. وتشير التقديرات إلى أن هناك زيادة 380٪ في استخدام المستحضرات العشبية بين عامي 1990 و 1997 في الولايات المتحدة وحدها [1]. ومع ذلك، فإن زيادة استخدام جلبت أيضا الضوء على عدد من المشاكل المرتبطة بهذه المستحضرات العشبية آمنة على ما يبدو مثل التفاعلات وردود الفعل السلبية.

نبتة سانت جون

ويمكن شراء في أوروبا والمستحضرات العشبية الولايات المتحدة نبتة سانت جون (SJW) دون وصفة طبية لعلاج مجموعة متنوعة من الظروف. ويمكن أيضا أن توصف المنتجات SJW في بعض البلدان الأوروبية. كأفراد عرض هذه العلاجات آمنة لأنها نادرا ما إبلاغ الأطباء من استخدامها أو آثار غير مرغوب فيها المحتملة [2]. ومع ذلك، تشير التقارير الأخيرة التي SJW يتفاعل مع عدد من الأدوية المختلفة، والتي يمكن أن تؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة.

وقد استخدمت مقتطفات من SJW لخصائصها الطبية منذ العصور القديمة [3]. SJW (المعروف أيضا باسم عشبة) هو بيرفوراتوم، وهو عضو في الأسرة Hypericaceae. تقليديا، كان SJW عدد من الاستخدامات المختلفة بما في ذلك تطبيقه خارجيا لعلاج الجروح والحروق، أو اتخذت داخليا كما ضخ أو شاي الأعشاب لعلاج الحمى والشروط العصبي بما في ذلك الاكتئاب [4].

حاليا، تخضع لشروط معينة، والأدوية العشبية غير المرخصة يجوز بيع أو توريد كما العلاجات العشبية في المملكة المتحدة، معفاة من شروط الترخيص، بموجب المادة 12 من قانون الأدوية عام 1968. لا تطبق متطلبات السلامة أو الجودة الخاصة العلاجات العشبية غير المرخصة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إعطاء أي مؤشرات مكتوبة حول الاستخدام المقصود للمنتج عندما يباع المنتج تحت هذا الإعفاء. في السويد، وتطبيق المتطلبات الأساسية المفروضة على المنتجات الطبية في القسم 4 من قانون المنتجات الطبية 1992 أيضا إلى العلاجات العشبية. مرخصة العلاجات العشبية بعد تقييم الجودة والسلامة والفعالية. البيانات الببليوغرافية توثيق استخدام الراسخة هي أساس للموافقة على سلامة وفعالية.

ومن المؤمل أن التوجيه المستقبلي للالعشبية التقليدية المنتجات الطبية ومواءمة تنظيم المنتجات العشبية في جميع أنحاء أوروبا.

المكونات النشطة

وقد تبين SJW لاحتواء ما لا يقل عن تسعة مجموعات من المركبات التي يمكن أن تسهم في التأثير الدوائي له [5]، ولكن الصيدلة من الكثير من مقومات ليست معروفة تماما حتى الآن [6] (الجدول 1). ومع ذلك، فمن المعروف SJW أن يكون لها تأثيرات هامة على الجهاز العصبي المركزي، والتي قد تكون مسؤولة عن تأثيره على الاكتئاب.

الجدول 1. المكونات الرئيسية للنبتة سانت جون. المقوم النسبة المئوية للتكوين مساهمة ممكنة لطريقة العمل Phenylpropanes لم يبلغ عنها - جليكوسيدات الفلافون (بما في ذلك hyperoside) 2-4٪ تثبيط MAO-A Biflavones لم يبلغ عنها تقارب ضعف لمستقبلات البنزوديازيبين العفص وبروانثوسيانيدينس 15٪ - كانثونيس تركيزات منخفضة جدا تثبيط MAO-A Phloroglucinols (hyperforin) 4٪ من البراعم والزهور تقارب لمستقبلات GABA الزيوت الأساسية لم يبلغ عنها - الأحماض الأمينية لم يبلغ عنها - Naphthodianthrones (بما في ذلك hypericin) لم يبلغ عنها -

وقد تبين أن مستخلص SJW لتمنع امتصاص السيروتونين، النورادرينالين والدوبامين [4، 7]. وقد تبين أن مستخلص SJW أن يكون لها تقارب قوي لالأدينوساين، السيروتونين 5HT 1، البنزوديازيبين وγ الغاما حمض (GABA) مستقبلات، وتمنع ضعيف أوكسيديز [1، 7]. كما تم افترض أن النشاط المضاد للاكتئاب SJW قد يكون نتيجة لتأثيره على انترلوكين 6 [5]. وhyperforin التأسيسية وربما كان المرشح الأوفر حظا لتكون مسؤولة عن النشاط المضاد للاكتئاب [8] ويمكن أن تكون حاسمة في الآثار العلاجية للSJW [9]. وهذا يعكس حقيقة أن فقط التأثير على مستقبلات GABA التي كتبها hyperforin يبدو أن من حجم كاف للحصول على تأثير مضاد للاكتئاب بجرعات علاجية من SJW [6]. ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة المسؤولة عن الآثار العلاجية لSJW لا تزال غير واضحة.

على الرغم من حقيقة أن الصيدلة من مختلف مكونات SJW غير معروف تماما، ويستخدم تركيز hypericin عادة لتوحيد مختلف المنتجات SJW. ومع ذلك، فإن كمية hypericin يختلف على نطاق واسع في أجزاء مختلفة من النبات، في ظل ظروف النمو المختلفة، وفي أوقات مختلفة من السنة [5]. بالإضافة إلى ذلك، hypericin ربما لا يكون المكونة الوحيد ذي الصلة. ولذلك فمن المرجح أن الاستعدادات المختلفة تختلف في محتواها من المواد المساهمة في الآثار المضادة للاكتئاب من SJW [10]. وبالتالي هناك إمكانية للمنتجات SJW مختلفة لديهم مستويات مختلفة من الفعالية وربما مختلف الملامح رد فعل سلبي.

سلبي ردود الفعل الشخصي

يمكن أن العلاجات العشبية تنتج ردود فعل سلبية، وبعضها يمكن أن تكون خطيرة وحتى قاتلة [2]. الأفراد الذين يعانون من ردود الفعل السلبية قد لا يربطون هذه مع استخدامها من المستحضرات العشبية. هذا هو أكثر تعقيدا من حقيقة أن معظم المستحضرات العشبية هي-المقررة ذاتيا ولم يذكر عند استشارة الطبيب. ردود الفعل السلبية لذلك يرتبط مع المستحضرات العشبية من المحتمل أن تكون تحت المبلغ عنها.

ردود الفعل السلبية وذكرت الأكثر شيوعا لSJW هي أعراض الجهاز الهضمي، وأمراض الحساسية، والدوخة / الارتباك والتعب / تخدير وجفاف الفم. غالبية هذه التفاعلات ويعتبر عموما أن تكون خفيفة، معتدلة أو عابر [11، 12].

ردود فعل حساسية للضوء التي تؤثر على الجلد هي ردود الفعل السلبية الخطيرة المحتملة المرتبطة SJW. وتشير البيانات الأخيرة أن ردود الفعل حساسية هي الجرعة ذات الصلة، مع زيادة الحساسية المرتبطة جرعات أعلى [13، 14]. ومع ذلك، فإن الجسم الرئيسي من الأدلة يأتي من الأدلة القولية في الحيوانات والماشية البشرة شاحبة على وجه الخصوص، والتي الخانق على ما يبدو بيرفوراتوم مما أدى إلى ردود فعل حساسية للضوء الشمس تقديم بالحدة حرق [15].

ويتبين من استعراض سلامة أن المعدل العام من ردود الفعل السلبية المرتبطة SJW منخفض [11]. التحليل التلوي من 1757 مريض في التجارب السريرية للSJW، أظهرت أن العلاج SJW كان مرتبطا مع 3 فقط (0.8٪) إسقاط الرافضة بسبب ردود الفعل السلبية، بالمقارنة مع 7 (3٪) المتسربين في المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية فقط في 19.8٪ من المرضى الذين يتلقون الاستعدادات SJW، مقارنة مع 52.8٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. كل من هذه الخلافات هي غاية ذات دلالة إحصائية [3]. ومع ذلك، فإنه من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن معدل التفاعلات السلبية وذكرت يختلف تبعا لنوع من الدراسة. وكانت ردود الفعل السلبية من المرجح أن يتم الإبلاغ خلال التجارب السريرية مقارنة استخدام SJW مع مضادات الاكتئاب التقليدية من خلال التجارب التي تسيطر عليها وهمي، وقد اقترح من قبل واضعي هذا التحليل أن هذا يعكس على الأرجح جزئيا توقع المريض [11].

تفاعلات SJW

وقد تم تحديد عدد من الدوائية والدوائية التفاعلات الهامة سريريا. الأعشاب لديها القدرة على التأثير على التصرف الأيض وكلاء مع أهميتها السريرية والسمية كبيرة [16، 17]. وتتلخص تفاصيل التفاعلات التي تم تحديدها والآليات الممكنة في الجدول 2.

الجدول 2. الدوائية المحتملة والتفاعلات الدوائية مع SJW. عقار آلية العمل الممكنة التفاعلات الدوائية الوارفارين وفينوبروكومون تحريض CYP2C9 السيكلوسبورين تحريض CYP3A4 والبروتين النقل P-بروتين سكري حبوب منع الحمل تحريض CYP1A2 وCYP3A4 الثيوفيلين تحريض CYP1A2 الديجوكسين تحريض البروتين النقل P-بروتين سكري مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية تحريض CYP3A4 فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي تحريض CYP3A4 مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، فينيتوين الفينوباربيتون و) تحريض CYP3A4 التفاعلات الدوائية اس اس اراي التقوية تركيزات السيروتونين أدوية التريبتان التقوية تركيزات السيروتونين
الإنزيم الذي يحفز تأثير المكونات

المكونات المسؤولة عن استقلاب الدواء انزيم الاستقراء لم تدرس بشكل منتظم. ولذلك فمن الصعب الحكم الذي محددة مقتطفات التأسيسية (ق) هي المسؤولة عن تحريض. نشرت في الدراسات المختبرية تشير إلى أن hypericin قد تحفز نشاط CYP1A2 [16] وhyperforin قد يحرض أن من CYP3A4 [17-19]. ومع ذلك، لم يتم التحقيق مكونات أخرى من SJW بشأن خصائص الانزيم الاستقراء. كما مختلف المنتجات استخراج تختلف في تكوينها التأسيسية أنه ليس من الممكن لتقييم ما إذا كان إعداد معين من المرجح أن يسبب تحريض من أي إعداد الأخرى.

واحدة فقط من الناخبين غير موحد بانتظام، فإنه من الصعب استقراء هذه في المختبر البيانات إلى الوضع في الجسم الحي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات وبخاصة التحقيق في الآثار المترتبة على التعرض لفترات طويلة من SJW عن أنشطة الإنزيمات مختلفة. قد يكون هذا أهمية خاصة حيث استخدام SJW في خفيفة الى معتدلة الاكتئاب يتسق مع استخدام على المدى الطويل.

التفاعلات الهامة سريريا

الوارفارين وphenoprocumon

وقد تم التعرف على التفاعل بين SJW والوارفارين أو phenoprocumon من تقارير حالة عفوية [20]. نشرت أربع حالات انخفاض تأثير الوارفارين أثناء العلاج SJW في نشرة السويدية للمنتجات الطبية وكالة (MPA) في نهاية عام 1998. وبين عامي 1998 و ديسمبر 2000 تم الإبلاغ عن 22 حالة عفوية تقارير من التفاعلات مع الوارفارين إلى السلطات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي. وأسفرت هذه التفاعلات في كل القيم INR غير مستقرة، مع انخفاض في قيمة INR كونها الأثر الأكثر شيوعا لوحظ من SJW [21، 22].

يتم استقلاب النشط دواء S-جزيئي الوارفارين التي كتبها CYP2C9 [23، 24] والتأثير على قيم INR تشير تحريض CYP2C9 يحدث. ومع ذلك، ما زال لتأكيد هذا في المختبر أو في الجسم الحي.

السيكلوسبورين

تم التعرف على التفاعل مع السيكلوسبورين في البداية من تقارير حالة عفوية في سويسرا. وقد تم نشر أربعة تقارير حالة [25-27]. وبالإضافة إلى ذلك تم الإبلاغ عن حالة عفوية واحد في الاتحاد الأوروبي.

الحالات المنشورة المعنية المرضى الذين تلقوا زرع قلب (ن = 2)، الكلى (ن = 1) والبنكرياس (ن = 1). وقد تم الكشف عن تركيزات الدم انخفضت من السيكلوسبورين خلال لوحظ SJW العلاج وزرع الكسب غير المشروع الرفض في كل حالة من هذه الحالات. بعض المرضى تعافى بشكل عفوي بعد وقف SJW، في حين يتطلب البعض الآخر العلاج ايم munosuppressive إضافية. تراوح الانخفاض في مستويات السيكلوسبورين من 25٪ [5] إلى 62٪ [25] في غضون 3-4 أسابيع من بدء SJW.

تم العثور على الثلاثين المرضى الذين يعانون من الطعوم الكلى في معهد واحد ليكون انخفاض مستويات تركيزات الدم السيكلوسبورين من متوسط ​​47٪ (المدى 33-62٪) بشكل كبير. أدى هذا إلى زيادة جرعات السيكلوسبورين من متوسط ​​46٪ (المدى 15-115٪). بعد توقف SJW، كان تركيز السيكلوسبورين بنسبة بمتوسط ​​187٪ (المدى 84-292٪) والجرعة من السيكلوسبورين أن انخفضت إلى مستويات معينة قبل SJW تم القبض عليه [28].

وقد تبين السيكلوسبورين أن تكون ركيزة من P-بروتين سكري واستقلابه من قبل CYP3A4 [29، 30]. وبالتالي تحريض على حد سواء CYP3A4 وP-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) من SJW قد تعمل على خفض مستوى البلازما من السيكلوسبورين إلى مستويات subtherapeutic [21]. هذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج مهمة سريريا مثل الرفض من العضو المزروع.

حبوب منع الحمل

عملية التمثيل الغذائي للحبوب منع الحمل يمكن أن تختلف بين المنتجات. ومع ذلك، يتم استقلاب كل من الانزيمات السيتوكروم P450. الانزيمات أظهرت أن تكون الناجم عن SJW CYP1A2، 2C9 و3A4 كلها متضمنة [31-34].

تم الإبلاغ عن اختراق النزيف بين النساء اللواتي يتناولن كلا SJW وحبوب منع الحمل عن طريق الفم. اعتبارا من ديسمبر 2001، تم الإبلاغ عن 7 حالات الحمل غير المخطط لها ربما بسبب التفاعلات مع SJW من خلال نظام بطاقة صفراء في المملكة المتحدة، وقد ذكرت حالتين في السويد. ويرد تفصيل هذه التقارير الحال في الجدول 3.

جدول 3. توزيع حالة الحمل غير مقصودة التقارير. عمر (سنة) وسائل منع الحمل عن طريق الفم (OC) مدة العلاج OC مدة العلاج SJW 21 Mercilon 8 أشهر 3 اشهر 30 Trinovum 3 سنوات 3 اشهر 23 Levonelle-2، Cilest 1 سنة على OC 1 منذ أشهر 34 Marvelon - 9 شهور 31 Cilest 8 أشهر 6 اشهر 28 Ovran 30 - 5 شهور 37 Noriday سنتان 4 اشهر 31 Trinovum 7 أشهر 4 اشهر 28 Trinordiol 9 سنوات 6 اشهر

ويعتقد أن هذه التفاعلات أن ذلك يعود إلى خفض مستويات الدواء، نتيجة للتحريض CYP3A4 [21، 22]، على الرغم من أي تركيز الدم وقد سجلت في حالة التقارير الواردة حتى الآن. ومع ذلك، في دراسة التفاعل أولية واحدة، والتي تم تقديمها في شكل المجرد فقط، لم يلاحظ أي تغييرات في تركيز هرمون الاستروجين في الدم بعد إعطاء مستخلص عشبة زي 117 [35].

بشكل عام كل هذه التفاعلات وقعت في النساء الذين كانوا على وسائل منع الحمل عن طريق الفم دون نزيف اختراق ومع وسائل منع الحمل فعالة لمدة 7 أشهر على الأقل قبل SJW التي يجري اتخاذها. ليس هناك أدلة تشير إلى أن هذه التفاعلات وقعت مع منتجات محددة مثل جرعة منخفضة أو البروجستيرون حبوب منع الحمل فقط.

الثيوفيلين

تم التعرف على التفاعل بين SJW والثيوفيلين خلال تحليل لحالة محددة ([16]. ويشير هذا التقرير حالة تحريض على CYP1A2 انزيم الكبد، وهو أمر مهم للتخليص الثيوفيلين [16، 36].

الديجوكسين

وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة في الدراسة الدوائية [8]. ويعتقد أن الدوائية الديجوكسين تتأثر تحريض P-بروتين سكري بعد العلاج جرعة متعددة مع مستخلص عشبة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه ر محطة 1/2 للقضاء الديجوكسين بقي ثابتا، ولكن انخفاض في مئوية كحد أقصى و لوحظ AUC الذي كان يعتقد أن تعكس تأثير على امتصاص أو توزيع، بدلا من عملية التمثيل الغذائي [8].

وقد ثبت محرضات أخرى من إزالة الديجوكسين مثل ريفامبيسين والفينيتوين لخفض تركيز الديجوكسين البلازما، بوساطة المقاومة للأدوية المتعددة الجين (MDR-1) المنتج P-بروتين سكري. لم يتم تحديد أي تقارير حالة عفوية من التفاعلات بين SJW والديجوكسين.

مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية

وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة من خلال دراسة الدوائية محددة [37]. أظهر جميع المشاركين انخفاض في تركيز اندينافير 8 ساعات بعد الجرعات. تراوحت هذه 49-99٪. انخفاض SJW مفوضية الاتحاد الأفريقي من اندينافير من متوسط ​​57٪. انخفاض بهذا الحجم يمكن أن يؤدي إلى تطوير فشل العلاج ومقاومة الأدوية.

كما تم الإبلاغ عن حالة واحدة عفوية في المملكة المتحدة، حيث واجه المريض زيادة في فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي في أعقاب استخدام SJW بالتزامن مع اندينافير واميفودين.

التفاعلات الدوائية بين مثبطات السيروتونين الانتقائية إعادة امتصاص (اس اس اراي)

SJW واس اس اراي يؤدي إلى الأعراض المميزة السيروتونين يزيد المركزي [38-41]. وتتميز متلازمة السيروتونين من قبل ثلاثة على الأقل من العناصر التالية: الارتباك، والإثارة، فرط المنعكسات، تعرق غزير، يرتجف أو رعاش، والغثيان، والإسهال، ونقص التنسيق، والحمى والغيبوبة، وبيغ أو انحلال الربيدات [42]. ويعتقد أن السيروتونين الزائد أن ذلك يعود إلى آليات الدوائية عمل مشتركة على السيروتونين، وخاصة في الدماغ، على حد سواء SJW ومضادات الاكتئاب التقليدية [7، 43، 44].

فقد قيل في الأدبيات التي SJW لا ينبغي أن تستخدم مع العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، والقدرة على الآثار السلبية قد زادت. في معظم التجارب السريرية للمرضى SJW اتخاذ المنتجات الطبية المضادة للاكتئاب التقليدية تم استبعادها من الدراسات. وبالتالي فإن صورة الأمان الجمع بين هذه العوامل مع SJW غير معروف تماما ومصالح سلامة المرضى ينبغي تجنب هذه المجموعات.

نقاش

حتى وقت قريب نسبيا لم تكن هناك تفاعلات المعترف بها بين SJW والأدوية الموصوفة. المرضى ومع ذلك، فإن غالبية التجارب السريرية تبحث في فعالية استبعاد تتخذ بالفعل العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، وبالتالي لم تحقق هذا النوع من التفاعل عشب المخدرات. بعض التجارب السريرية، ومع ذلك، لم تشمل المرضى الذين يتناولون أدوية لارتفاع ضغط الدم، واضطرابات في الدورة الدموية، الربو القصبي وأعراض سن اليأس مع عدم وجود دليل على أي التفاعلات بينها وبين SJW [9].

معظم التفاعلات التي تم تحديدها حتى الآن تشمل الأدوية التي تتطلب الرصد المنتظم لمستويات الدم. ومع ذلك، فإن التفاعل مع تحديد وسائل منع الحمل عن طريق الفم، دون مراقبة الدم، ومن المرجح أن تؤثر على عدد كبير من الأفراد. وبالنظر إلى أن عدد الأدوية التي تتطلب حاليا الرصد منخفضة، مقارنة مع عدد من الأدوية في السوق التي يتم استقلابه من قبل أي CYP1A2، 2C9 أو 3A4، فمن المحتمل جدا أن المزيد من التفاعل مع SJW ستحدد في المستقبل.

الجدول 4 يقدم تفاصيل التفاعلات الهامة سريريا المنشأة، وآثارها وإدارة المحتملة. تدرج فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي ومضادات الاختلاج في هذه القائمة حيث أنها تعتبر أن التفاعلات مع SJW أيضا تمثل خطرا محتملا لسلامة المرضى نظرا الصيدلة نظرها.

الجدول 4. ملخص التفاعلات والآثار المترتبة عليها. عقار أثر التفاعل على المخدرات إدارة المقترح المرضى الذين يتناولون بالفعل الاستعدادات SJW مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (اندينافير، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي (ايفافيرنز، نيفيرابين) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. الوارفارين خفض تأثير المضاد للتخثر والحاجة إلى زيادة جرعة الوارفارين. تحقق INR ووقف SJW. رصد INR عن كثب لأن هذا قد يرتفع على وقف SJW. جرعة الوارفارين قد تحتاج تعديل. السيكلوسبورين تركيزات الدم انخفاض مع مخاطر رفض الزرع. تحقق من تركيزات الدم السيكلوسبورين ووقف SJW. تركيزات السيكلوسبورين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من السيكلوسبورين قد تحتاج تعديل. حبوب منع الحمل خفض تركيزات الدم مع خطر الحمل غير المرغوب فيه ونزيف اختراق. وقف SJW. مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتون، الفينيتوين) تركيزات الدم انخفاض مع خطر النوبات. تحقق تركيزات مضاد ووقف SJW. تركيزات مضاد قد تزيد على وقف SJW. جرعة من مضاد قد تحتاج تعديل. الديجوكسين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على إيقاع القلب أو فشل القلب تحقق تركيزات الديجوكسين ووقف SJW. تركيزات الديجوكسين قد تزيد على وقف SJW. جرعة الديجوكسين قد تحتاج تعديل. الثيوفيلين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على الربو أو الحد الهوائية المزمن. تحقق تركيزات الثيوفيلين ووقف SJW. تركيزات الثيوفيلين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من الثيوفيلين قد تحتاج تعديل. أدوية التريبتان (سوماتريبتان، naratriptan، rizatriptan، zolmitriptan) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW. اس اس اراي (سيتالوبرام، فلوكستين، فلوفوكسامين، الباروكستين، سيرترالين) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW.

الارتفاع الكبير في استخدام العلاجات العشبية بما في ذلك SJW يعني أن العديد من المرضى على الأدوية التقليدية يتعرض. ونادرا ما يتم ذكر هذه الأنواع من العلاجات للأطباء، لذلك هناك القليل من المعرفة الذين يتناولون هذه المنتجات ولما المؤشرات.

العديد من الأفراد يعتبرون العلاجات العشبية وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ومع ذلك، هناك نقص في النصائح العامة متاحة للمرضى الذين يرغبون في استخدام هذه المنتجات. وبما أن غالبية هذه التفاعلات SJW يؤدي إلى نقص فعالية الدواء التقليدي في كثير من الأحيان لا يعرفون على أنهم كما التفاعلات. المرضى الذين لاحظوا أن الطب التقليدي بهم لا يعمل، فضلا عن أنها تستخدم ل، قد طلب المشورة بشأن البدائل المحتملة لهذه الأدوية، في حين أنها لا تزال تستخدم بصورة متزامنة SJW، لا تفكر بأنها الجاني ممكنا أو الإشارة إلى استخدام SJW إلى هم الطبيب المعالج.

مطلوب التعليم المستمر للمستهلكين والمتخصصين في الرعاية الصحية حول إمكانية التفاعل عشب المخدرات لضمان مزيد من التفاعلات لا تحدث.

الإجراءات التنظيمية

بعد استعراض الأدلة المتاحة باشرت السلطات التنظيمية في السويد والمملكة المتحدة عددا من الإجراءات التنظيمية بهدف منع مزيد من التفاعلات التي تحدث. تمت إضافة تحذير المتعلقة بالتفاعل عشب المخدرات إلى معلومات المنتج من المنتجات الطبية المحددة، حيث كانت هناك أدلة كافية أو خطر محتمل التفاعل مع الآثار السريرية خطيرة.

تمت إضافة تحذير عام لتغليف المنتجات SJW في السويد والمملكة المتحدة. في المملكة المتحدة، في أعقاب اتفاق تم التوصل إليه مع الاتحادات التجارية، والدول وسم "ينبغي أن المرضى الذين تحقق مع الطبيب أو الصيدلي قبل تناول منتج SJW إذا كانت تأخذ أي دواء كما SJW قد تؤثر على الطريقة التي يعمل الدواء. في السويد، وقد طلبت MPA الشركات التي تسوق SJW أداء منتج معين في الدراسات المجراة. قبل أن تصبح النتائج النهائية المتاحة، وقد تم تعديل وصفها القول بأن المنتجات SJW لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع أي منتج دوائي.

بسبب المخاطر المحتملة للمرضى، وقدمت معلومات عن التفاعلات SJW إلى كل العاملين في مجال الرعاية الصحية والجمهور. في السويد، ونشرت العديد من المقالات مع معرفة محدثة بشأن هذه المسألة في النشرة الوطنية للسلامة الدواء وكذلك على شبكة الانترنت في 1999 و 2000. وصدر بيان صحفي في السويد في نوفمبر 1999. في المملكة المتحدة، تم توزيع إلكتروني ل جميع الأطباء والصيادلة مارس 2000. وفي الوقت نفسه، تم تقديم هذه المعلومات أيضا إلى الجمعيات المتخصصة والصحافة. ثم تلت المعلومات الأولية التي كتبها مقال تذكير في طبعة مايو 2000 من مشاكل الحالي في التيقظ الدوائي [23].

عن طريق تقديم المعلومات مباشرة إلى المتخصصين في الرعاية الصحية والجمهور على SJW، كما تم زيادة الوعي سلامة المستحضرات العشبية. ويمكن ملاحظة ذلك من خلال الزيادة 167٪ في عدد من التقارير بطاقات صفراء من قبل CSM / MCA تلقى المنتجات العشبية في السنة التالية.

النتائج

هناك أدلة على أن اتخاذ الاستعدادات SJW يمكن أن يؤدي إلى التفاعلات الدوائية أو الدوائية التي تشكل خطرا على المرضى الذين يتناولون الأدوية. البيانات في الوقت الحاضر غير كافية للإشارة إلى أي مدى استخدام منتجات SJW مختلفة وجرعات قد تنتج نتائج مختلفة من حيث ردود الفعل السلبية.

التفاعلات الدوائية التي تم تحديدها حتى الآن كل نقطة في اتجاه حقيقة أن التأسيسية (ق) من SJW لحث ليس فقط على عدد من الإنزيمات استقلاب الدواء ولكن أيضا نقل البروتينات مثل بروتين سكري P.

حتى الآن هناك أدلة أقل المتعلقة التفاعلات الدوائية. ولكن نظرا لانتشار استخدام هذه المنتجات، وهناك إمكانات كبيرة للتفاعلات سلبية خطيرة تحدث. لذلك يجب النظر أيضا في هذه التفاعلات كما مخاطر السلامة المحتملة.

ولذا فمن الضروري أن المرضى ردا على سؤال حول استخدام أكثر من وصفة طبية، بما في ذلك العلاجات العشبية عندما تتطلب وصفة الدواء أو الحاضر مع رد فعل سلبي. ومن الضروري أيضا أن يقدم تقريرا عن ردود الفعل والتفاعلات السلبية يشتبه المرتبطة العلاجات العشبية من أجل الحصول على معلومات بشأن سلامتهم المزمع إنشاؤها.

نود أن نعترف المشورة والمساعدة من الزملاء التالية: الدكتور راشمي شاه، الدكتور ليندا أندرسون، الدكتور باتريك والر، الدكتور يونيو رين، أستاذ السدير بريكنريدج، أستاذ منير Pirmohamed والبروفيسور مارتن كيندال.

المراجع

• 1
  أيزنبرغ D، ديفيد RB، Ettner SL، وآخرون. الاتجاهات في استخدام الطب البديل في الولايات المتحدة. . 1990-1997 JAMA 1998؛ 280: 1569-1575.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 2
  بارنز J، المطاحن SY، أبوت NC، يلوبي M، ارنست E. معايير مختلفة للإبلاغ عن ردود الفعل السلبية على العلاجات العشبية والأدوية التقليدية OTC: وجها لوجه لقاءات مع 515 مستخدمين من العلاجات العشبية برازيلي J كلين Pharmacol 1998؛ 45: 496-500.

  رابط مباشر:

  • ملخص
  • المادة كاملة (HTML)
  • PDF (76K)
  • المراجع
  • شبكة Science®
• 3
  يتلي D. عشبة استخراج -potential في علاج الاكتئاب CNS المخدرات 1998؛ 9: 431-440.

  • CROSSREF،
  • شبكة Science®
• 4
  تونبريدج، كينت جذر القديسين المشكلة الصيدلي الصيدلي 1999؛ 249: 22 - 26..
• 5
  ري JM، والتر G. بيرفوراتوم (نبتة سانت جون) في الاكتئاب: الآفات أو نعمة MJA 1998؛ 169: 583-586؟.

  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 6
  . SJW مجهول، وهو خيار العشبية لعلاج الاكتئاب المخدرات ذر آفاق 1999؛ 14.
• 7
  . مولر WE، روللي M، شافر C، هافنر U. آثار استخراج عشبة (LI 160) في النماذج البيوكيميائية من النشاط المضاد للاكتئاب Pharmacopsychiat 1997؛ 30 (ملحق): 102-107.

  • CROSSREF،
  • شبكة Science®
• 8
  Johne A، Brockmoller J، باور S، مورير A، Langheinrich M، جذور I. الدوائية والتصرف المخدرات: التفاعل الدوائية الديجوكسين بخلاصة الاعشاب من سانت جون ورت (بيرفوراتوم) كلين Pharmacol ذر 1999؛ 66: 338-345 .

  رابط مباشر:

  • ملخص
  • المادة كاملة (HTML)
  • PDF (121K)
  • المراجع
  • شبكة Science®
• 9
  Stevinson C، E. إرنست سلامة عشبة في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المخدرات CNS 1999؛ 11: 125-132.

  • CROSSREF،
  • شبكة Science®
• 10
  لينده K، G راميريز، Mulrow CD، بولس A، Weidenhammer W، Melchart DSJW للاكتئاب: لمحة عامة وتحليل تلوي التجارب السريرية العشوائية برازيلي ميد J 1996؛ 313: 253-258.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science® تايمز تذكر: 604
• 11
  إرنست E، راند JI، الشون J، Stevinson C. الآثار الضارة السيرة الذاتية للاكتئاب العشبية نبتة سانت جون (بيرفوراتوم L.) يورو J كلين Pharmacol 1998؛ 54: 589-594.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 12
  Woelk H، G بوركارد، Grinwald J. فوائد ومخاطر ال 160 عشبة استخراج LI: دراسة مراقبة المخدرات مع 3250 مريضا J Geriatr الطب النفسي Neurol 1994؛ 7 (ملحق 1): 534-538.
• 13
  Brockmoller J، Reum T، باور S، وآخرون عشبة وpseudohypericum: الدوائية والآثار على حساسية لدى البشر Pharmacopsychiatry 1997؛ 30 (ملحق 2): 94-107..

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 14
  دوران N، كلمات PS Hypericin وعملها الضوئي Photochem Photobiol 1986؛ 43:.. 677-680.

  رابط مباشر:

  • ملخص
  • PDF (418K)
  • المراجع
  • شبكة Science®
• 15
  أرايا OS، فورد EJH التحقيق من نوع ضيائية الناجمة عن تناول نبتة سانت جون (بيرفوراتوم) من خلال العجول J شركات Pathol 1981؛ 91: 135-141..

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 16
  . نيبل A، شنايدر BJ، بيكر RK، كرول DJ التفاعل الأيضي المحتملة بين نبتة سانت جون والثيوفيلين آن Pharmacother 1999؛ 33: 502.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 17
  مور LB، جودوين B، جونز SA. وآخرون يستحث نبتة سانت جون استقلاب الدواء كبدي من خلال تفعيل بريغنان X المستقبلة. بروك Natl أكاد العلوم 2000؛ 97: 7500 - 7502.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science® تايمز تذكر: 471،
  • ADS
• 18
  الرصيف R، باور S، Brockmِller J، جذور I. يتأثر البولية معدل إفراز 6-SS-hydroxycortisol عن طريق العلاج مع عشبة استخراج. اليورو J كلين Pharmacol 1997؛ 52: A186 (ملخص).
• 19
  روبي A، كانتور E، أندرسون G، القديس Burstein A. تأثير سانت جونز ورت على النشاط CYP3A4 (ملخص). NCDEV، الاجتماع السنوي ال39، بوكا راتون، فلوريدا، 14 يونيو 1999.
• 20
  مورير A، Johne A، باور S، وآخرون تفاعل سانت جونز استخراج نبتة مع phenoprocumon. اليورو J كلين Pharmacol 1999؛ 55: A22.
• 21
  ارنست E. الأفكار الثانية حول سلامة SJW. انسيت 1999؛ 354: عام 2014 - عام 2016.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 22
  يو QY، بيرجكويست C، Gerden B. سلامة نبتة سانت جون. انسيت 2000؛ 355: 576-577.
• 23
  كامينسكي LS، تشانغ ZY. P450 الإنسان استقلاب الوارفارين. Pharmacol ذر 1997؛ 73: 67 - 74.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 24
  عمال المناجم JO،. بيركت DJ السيتوكروم P450 2C9: انزيم من أهمية كبرى في استقلاب الدواء البشري. برازيلي J كلين Pharmacol 1998؛ 45: 525 - 538.

  رابط مباشر:

  • ملخص
  • المادة كاملة (HTML)
  • PDF (318K)
  • المراجع
  • شبكة Science®
• 25
  Ruschitzka F، ماير PJ، Turina M، Luscher TF، نول G. رفض زرع قلب الحاد بسبب نبتة سانت جون. انسيت 2000؛ 355: 548 - 549.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 26
  بارون GW، Gurley BJ، Ketel BL، لايتفوت ML، أبو العز SR. التفاعلات الدوائية بين نبتة سانت جون وcyclosprine. آن Pharmacother 2000؛ 34: 1013 - 1016.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 27
  ماي I، كروجر H، BUDDE K، وآخرون التفاعل الدوائية الخطرة من نبتة سانت جون (بيرفوراتوم) مع السيكلوسبورين مناعة. الباحث J كلين Pharmacol ذر 2000؛ 38: 500 - 502.

  • CROSSREF،
  • مجلات،
  • شبكة Science®
• 28
  Breidenbach TH، Kliem V، بورغ M، Radermacher J، هوفمان MW. نقص شديد في السيكلوسبورين A كلها مستويات القاع الدم الناجم عن نبتة سانت جون (بي