الكلمات الدالة:
ثيمروسل. الحساسية؛ الكبرتة. التجولات. مرض التوحد
ويعرف اضطراب طيف التوحد (ASD) من خلال ضعف نوعي في التفاعل الاجتماعي، وضعف نوعية في مجال الاتصالات، وتقييد والنمطية أنماط السلوك، والمصالح، وأنشطة
[1]. على الرغم من أن التشخيص ASD تم تعريفه من قبل هذه الميزات الأساسية الثلاثة، ووصف التحقيقات الأخيرة العديد الصحية والبدنية، أو الظروف المشارك المهووسين السلوكية المرتبطة ASD. على سبيل المثال، تم العثور على الأطفال المصابين مع ASD أن تكون أكثر عرضة لصداع / الصداع النصفي، وأمراض الجهاز التنفسي والحساسية الغذائية
[2]، والتهابات
[3] من الأطفال النامية عادة. جاير وآخرون.
[4] وقد حددت أعراض جسدية أخرى في الأطفال الذين يعانون من التوحد، مثل اضطرابات المعدة والأمعاء، وسلس البول، ومشاكل النوم واضطرابات الأكل، والقضايا المعالجة الحسية. اثنان كبيرة الحالات المرضية المشتركة المرتبطة ASD هي الإعاقة الذهنية والصرع
[5، 6]. إذا تم فهم التوحد ليس فقط لتشخيص تحكمها معايير نفسية ولكن أيضا الأعراض الجسدية، وهذا يشير إلى أن هناك مؤشرات حيوية التمثيل الغذائي والعوامل المؤهبة التي يمكن تحديدها والمرتبطة باستمرار مع ASD.
وهناك عدد كبير من الأطفال مع ASD تجربة الانحدار التنموي تتميز فقدان المهارات والقدرات [المكتسبة سابقا
7، 8]. تقرير كثير من الآباء أن طفلهم كان طبيعيا تنمويا حتى وقت ما بعد الولادة، وعادة 15-24 أشهر، في الوقت الذي بدأ الطفل في التراجع أو التدهور
[9، 10، 11، 12]. ذكرت وعادة ما تكون الخسائر في القدرات اللفظية، وغير اللفظية، والاجتماعية
[8، 10، 11، 12، 13، 14]. حالات المبلغ عنها من الانحدار في التوحد يختلف في دراسات مختلفة من 15٪ إلى 62٪ من الحالات التي تمت دراستها
[7، 8، 13، 14، 15، 16]. ومن الواضح أن الأطفال المصابين مع ASD تقسم عموما إلى ثلاث مجموعات: مجموعة الأولى بداية، مجموعة الانحدار، و، مجموعة مختلطة غير متجانسة
[8]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد تحسين (بدرجات متفاوتة) بعد الانحدار (مع وبدون تدخل)
[17].
وقد سعت العديد من الدراسات لتقييم موضوعي لظاهرة الانحدار المصابين بالتوحد في وقت مبكر من الحياة. على سبيل المثال، فيرنر وداوسون
[18] تقييمها أشرطة الفيديو المنزلية من الأطفال الذين يعانون من التوحد بين حفلات أعياد الميلاد الأولى والثانية، ومع وبدون تاريخ أبلغ من الانحدار، فضلا عن أشرطة فيديو للأطفال النامية عادة. وكشفت التحليلات ان الاطفال تشخيص مع ASD يتميز المعرض الانحدار استخدام مماثل من الاهتمام المشترك وزيادة تواتر استخدام الكلمات والثرثرة مقارنة مع الأطفال النموذجية في 12 شهرا من العمر. في المقابل، الرضع تشخيص مع ASD تتميز وقت مبكر من بداية الأعراض وليس الانحدار عرض عدد أقل من الاهتمام المشترك والسلوكيات الاتصالية في 12 شهرا من العمر. قبل 24 شهرا من العمر، وكلا المجموعتين من الأطفال الصغار تشخيص مع ASD عرض حالات أقل للاستخدام كلمة، الالفاظ، لافتا التقريرية، النظرة الاجتماعية، وتوجيه لتسمية بالمقارنة مع النامية عادة 24 شهرا الذين تتراوح أعمارهم بين.
وبالمثل، Ozonoff وآخرون.
[19]، في دراسة طولية المحتملين وتقييمها ظهور علامات سلوكية في وقت مبكر تستخدم لإجراء التشخيص ASD، بما في ذلك النظرة إلى وجوه، وابتسامات الاجتماعية، والنطق الموجهة، مشفرة من الفيديو ومصنفة من قبل الممتحنين تقييم المواد الدراسية في 6 و 12 و 18 و 24 و 36 شهرا من العمر. ولاحظ هؤلاء الباحثون أن وتيرة النظرة إلى وجوه، وابتسامات المشتركة، والالفاظ للآخرين كانوا مماثلة إلى حد كبير بين المجموعات في 6 أشهر من العمر، ولكن في مجموعة تشخيص في وقت لاحق مع ASD، وكانت تراجع ملحوظ مسارات واضحة مع مرور الوقت. وكانت الخلافات مجموعة كبيرة من قبل 12 شهرا من العمر على معظم المتغيرات. وخلص هؤلاء الباحثون أن نتائجها تشير إلى أن علامات سلوكية من ASD ليست موجودة عند الولادة، كما اقترح مرة واحدة من قبل كانر، وإنما تظهر على مر الزمن من خلال عملية التقليل من السلوكيات التواصل الاجتماعي الرئيسية، وأن المزيد من الأطفال مما كان يعتقد في السابق قد عرض مع تقهقرا.
على الرغم من أن أسباب الانحدار في ASD لا تزال مثيرة للجدل، والتقارير القصصية ودراسة واحدة
[13] تشير إلى أن غالبية أولياء أمور الأطفال المصابين مع ASD الذين يعانون من الانحدار، ويقول أن طفلهم تراجع التطعيمات التالية. غولدبرغ وآخرون.
[13 وجدت] أن هذا الحدث من قبل غالبية الآباء والأمهات (67.6٪)، وبالتزامن مع فقدان المهارات المذكورة كان التحصين. من وجهة نظر أكثر موضوعية للعرض، فمن الواضح أن ظهور أعراض ASD أشهر من العمر 6 بعد، كما هو موضح في القسم المذكور، يتبع إدارة العديد من لقاحات الأطفال مؤقتا، نظرا وفقا لجدول التحصين خلال الفترة الأولى ستة أشهر من الحياة.
وتشير العديد من الدراسات أن الأطفال المصابين مع ASD يكون الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، وانخفضت قدرة الجلوتاثيون (GSH) الاحتياطي، مع خطر الأكسدة / انخفاض الناتج واللاحقة (الأكسدة) والقدرة على إزالة السموم
[20، 21، 22، 23 ]. بالنسبة للأفراد الذين وبالتالي للخطر فيما يتعلق إزالة السموم و / أو الأكسدة، وهناك زيادة وللتفسير والتعرض للإهانة الدماغ.
الغرض من مراجعة نقدية الحالي هو توفير رؤية الميكانيكية بشأن توافر ثيول كيف محدود، غير طبيعي الكيمياء الكبرتة، وانخفض GSH القدرة الاحتياطية في تشخيص الأطفال مع ASD، ولا سيما أولئك الذين تظهر أدلة على الانحدار، يمكن جعلها أكثر عرضة للسمية آثار ثيمروسل (TM)، والزئبق (زئبق) القائم على مركب يستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال، في الماضي والحاضر. هذا الاستعراض يبدأ مع لمحة عامة عن استخدام TM في اللقاحات.
وقد TM (الصوديوم إيثيل الزئبق thiosalicylate، C 9 H 9 HgNaO 2 S)، وهو مركب زئبقي عضوي (49.55٪ زئبق من الوزن)، ولا يزال، وتستخدم كمادة حافظة في كثير من لقاحات الأطفال. على سبيل المثال، في الولايات المتحدة حتى 2000s في وقت مبكر، وجميع من اللقاحات المحتوية على الكزاز (على سبيل المثال، والدفتيريا والكزاز والسعال الديكي (DTP)، الخناق والكزاز (DT)، مرض الكزاز (TT)، والدفتيريا tetanus- اخلوي والشاهوق (DTaP))، و، كما تمت الموافقة، تم الحفاظ على التهاب الكبد B (التهاب الكبد البائي)، المستدمية الإنفلونزا نوع ب (المستدمية النزلية)، والمكورات السحائية التهاب السحايا A، C، Y، و W-135 اللقاحات مع TM، أكثر عند مستوى 0.01٪ TM. بعد ذلك، كما أنها وافقت
[24]، وانخفاض-TM التركيبات وأخيرا، بدأت بكتابة-TM تركيبات لتهجير تركيبات TM حفظا، ولكن لم يتم سحب الصياغات TM حفظا من السوق.
مع زيادة المعروض من انخفاض-TM وعدم TM اللقاحات في السوق، كان من المتوقع أن التعرض الكلي لTM ستنخفض بشكل حاد. ومع ذلك، أثبتت هذه الفرضية أن تكون غير دقيقة بسبب التغيرات في التوصيات للتحصين. تبدأ في ابريل نيسان من عام 2002، أدلى مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) توصية بمنح لقاح الانفلونزا للرضع 6 إلى 23 شهرا من العمر، عندما كان لقاح الإنفلونزا وافق الوحيد لتلك الفئة العمرية فلوزون سانوفي باستور ® الذي كان مع الحفاظ على TM
[25]. في أبريل 2002، كرر CDC توصيتها بأن النساء الحوامل في الثلث الثاني والثالث إعطاء لقاح الانفلونزا، ومرة أخرى عندما تكون جميع لقاح الانفلونزا وTM الحفاظ عليها.
بالإضافة إلى ذلك، حتى عام 2010، وCDC اتسعت تدريجيا الفئة العمرية للتطعيم ضد الانفلونزا سنويا حتى، على نحو فعال، وقد أوصى الأطفال الصغار للحصول على جرعتين من لقاح الانفلونزا في البداية ومن ثم الحصول على جرعة إضافية سنويا لبقية حياتهم. وفيما يتعلق النساء الحوامل، وأيضا إزالة CDC في "الثاني والثالث الثلث" القيود المفروضة على لقاح الانفلونزا
[26، 27، 28].
وهكذا، على الرغم من انخفاض-TM وعدم TM التركيبات وافق في نهاية المطاف من قبل ادارة الاغذية والعقاقير، ظلت التعرض لTM من خلال التطعيم على نطاق واسع في الولايات المتحدة. في عام 2013، أكثر من نصف جميع جرعات لقاح الأنفلونزا لا تزال حفظا TM. وكان الأثر الصافي أنه، في المتوسط، عمر زئبق التعرض من اللقاحات قد زاد بالفعل بالمقارنة مع التعرض للحياة أن الشخص المطعمين قد تلقت تحت ما قبل 2000 مركز السيطرة على الأمراض أوصت جدول التطعيم. وتشير التقديرات إلى أن الحد الأقصى للتعرض حياته لTM قد تتلقى شخص المطعمين هو الآن أكثر من ضعف ما كان من الممكن لو كان قد حافظ على جدول التطعيم لما قبل عام 2000. في الوقت الحاضر، في الولايات المتحدة، لا تزال TM أيضا عنصرا في بعض الصياغات لقاح أخرى وافقت ادارة الاغذية والعقاقير، بما في ذلك واحد DT وDTaP صياغة ومتعددة الجرعات لقاح التهاب السحايا بالمكورات السحائية واحد، واللقاح TT متعددة الجرعات
[29]. لذلك، في المتوسط، لم يكن هناك أي انخفاض كبير في التعرض TM في اللقاح الجدول الزمني المتوافقة مع الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية.
وبالمثل، فإن تعرض الجنين لزئبق عن طريق اللقاحات يحدث من خلال لقاح الإنفلونزا لا تزال تدار على النساء الحوامل التي أوصى أول مرة من قبل CDC في عام 1997
[30]، حيث أن العديد من لقاحات الأنفلونزا لا يزال، حتى الآن، تحتوي TM
[31، 32 ]. كمية الزئبق الموجودة في اللقاحات التي تحتوي على TM كمادة حافظة تتراوح أبعاده من 12.5 ميكروغرام زئبق إلى 25 ميكروغرام الزئبق لكل جرعة (مع بعض اللقاحات التي تحتوي على> 25 ميكروغرام الزئبق لكل جرعة)
[29].
في جميع أنحاء العالم، ولا سيما في البلدان النامية، TM لا تزال موجودة في مستويات المواد الحافظة في العديد من لقاحات الطفولة مثل التهاب الكبد البائي، المستدمية النزلية، DTP، لقاح التهاب الكبد البائي DTwP--المستدمية النزلية، ولقاحات الأنفلونزا المختلفة
[33، 34، 35]. مؤخرا، ناقش برنامج الأمم المتحدة للبيئة حظر الزئبق من اللقاحات كجزء من القانوني صك ملزم عالميا على زئبق. وسلط الضوء على قضايا سياسة الكيل بمكيالين في سلامة اللقاحات للبلدان النامية والحصول على الأدوية المجانية زئبق-كحق من حقوق الإنسان من قبل المنظمات غير الحكومية معارضة استخدام TM في اللقاحات. العديد من الأطفال، ولا سيما في العالم النامي، تحصين وفقا للجدول الزمني لقاح الطفولة الموصى بها، وتتلقى حوالي 200 ميكروغرام من الزئبق من اللقاحات التي تحتوي على TM خلال 6 أشهر الأولى من الحياة. وبالتالي فإن الجرعة التراكمية من TM أكبر في البلدان النامية منها في البلدان المتقدمة مثل المملكة المتحدة وروسيا والنرويج والدنمارك والسويد والتي قيدت إلى حد كبير من استخدام TM. ومن المهم أن نلاحظ أنه في عام 1999، ودعا الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ودائرة الصحة العامة للالإزالة الكاملة للTM من جميع اللقاحات
[36]. لم يتم العثور TM في الطبيعة. TM هو "مصمم" الزئبق مركب بمعنى أن أنشئت من أجلها وأنتج من قبل البشر. تم تطويره في عام 1927، ليكون النموذج عالية للذوبان في الماء من الزئبق (معدني الزئبق ومعظم إيثيل الزئبق (ET-زئبق) مركبات ليست قابلة للذوبان جدا في الماء أو المياه القائمة على () المحاليل المائية)، وتكون بمثابة مضادات الميكروبات
[37]. عندما يتم حقن TM إلى الإنسان كجزء من مصفوفة لقاح، لأنه للذوبان في الماء، وتجاوز بعض أهم آليات زئبق للدفاع الطبيعي للجسم. على الرغم من TM يتم استقلاب بسرعة في مختلف الأنواع ET-الزئبق (بما في ذلك أساسا ET-زئبق كلوريد وبعض هيدروكسيد ET-زئبق) في المحاليل المائية وسوائل الجسم، تدهورها لا أزال السم الزئبق لأن الأيض نقطة النهاية هي الأنسجة الاحتفاظ زئبق 2+ الأنواع التي لا تزال سامة للأنسجة التي تحتفظ بها. هذا هو الحال لجميع أشكال الزئبق: عنصري، العضوية وغير العضوية، وهي مواد سامة للعلم وظائف الأعضاء البشرية
[38]. من المعادن غير المشعة السامة والزئبق هو [الأكثر سمية، وحتى أكثر سمية من الرصاص على الخلايا الجنينية والخلايا العصبية البشرية
39، 40].
في جسم الإنسان، هو كسر TM أسفل إلى أنواع الزئبق 2+ التي تربط بإحكام مع الكبريت (S) المخلفات في مكونات الخلية مثل الانزيمات، والعضيات، الهيكل الخلوي، والأغشية التي تعتبر بالغة الأهمية لوظيفة الخلية العادية
[41]. وفي كثير من الأحيان، ومجموعة سلفهيدريل (-SH) من الأحماض الأمينية ل -cysteine (السيستئين) هو موقع نشط أو غير موقع وظيفي هام من جزيء البروتين. وهكذا، عندما ربط الأنواع زئبق 2+ مع الإنزيمات والبروتينات والقنوات الأيونية، الأغشية، الخ.، وتغيير وظيفة الخلايا الطبيعية، وفي كثير من الحالات، جعل الإنزيمات والبروتينات والقنوات الأيونية، الأغشية، وما إلى ذلك، غير الوظيفية أساسا. بالإضافة إلى ذلك، الزئبق 2+ الأنواع الموجودة داخل أنسجة تميل إلى bioaccummulate، وخاصة في الدماغ (وهو بقوة الصعب جدا على زئبق 2+ الأنواع لعبور الدم في الدماغ من العوائق لدعم في الجسم)، وتمنع إنتاج الخلايا وإعادة التدوير من GSH المؤكسد إلى انخفاض GSH
[42].
بسبب انهيار TM في الجسم وتنتج أساسا ET-زئبق كلوريد، وهو قابل للذوبان الدهون، فإنه وألكيل مماثل مركبات الزئبق الأخرى يمكن أن تمر عبر غشاء الدماغ
[43، 44]. وبمجرد أن يدخل هذا المركب ET-زئبق في الدماغ، ويتم استقلابه، ليصبح في النهاية غير العضوية الزئبق (زئبق 2+) الأنواع الاحتفاظ الأنسجة. وهكذا، إلى حد كبير، وتدهور TM إلى زئبق 2+ الأنواع المدورة منذ فترة طويلة
[45].
على سبيل المثال، بعد أن تم حقن TM-الحل في الفئران بكميات التي تحاكي التعرض لقاح بشري، ورودريغز، وآخرون.
[46]، وجدت أنه بعد خمسة أيام من التعرض، وإجمالي زئبق في الدماغ كان حاضرا على شكل مزيج من الزئبق 2+ الأنواع (حوالي 63٪)، والأنواع ET-الزئبق (13.5٪)، وبشكل غير متوقع، والأنواع عني زئبق (23.7٪)، في حين تم العثور فقط على مستوى منخفض من الزئبق 2+ الأنواع في دم الفئران. وتشير الدراسات إلى أن إزالة الألكيلية مرة واحدة، يمكن أن يبقى الناتج زئبق 2+ الأنواع الاحتفاظ الأنسجة في الدماغ من عدة سنوات لعقود بعد التعرض
[47]. آثاره السامة تستمر أيضا لمدة.
تفترض دراسة حديثة أن إمكانات غشاء الخلايا والميتوكوندريا يمكن أن يسبب مستويات الخلايا والمستويات داخل الميتوكوندريا من الأنواع ET-الزئبق إلى ما بين 5.6 و 1000 مرة من البلازما المستويات، على التوالي
[43]. بالإضافة إلى ذلك، بحث على أغشية الخلايا البطانية تبين أن TM، فضلا عن الزئبق 2+ والبيانات زئبق المركبات، لحث انهيار سلامة الغشاء، مما يؤدي إلى تسرب الأغشية. يرتبط هذا الانهيار هو خسارة كبيرة في مستويات GSH الخلوية
[48]. تشير الدراسات إلى أن الغشاء الظهاري الأمعاء يتأثر مماثل هذه السموم
[49]. تسرب من هذه أغشية الخلايا المعقدة يشير إلى أن العديد من الآثار السامة للTM، لي-الزئبق، والزئبق 2+ قد تكون ثانوية بالنسبة لتحريض الأغشية تتسرب منها المياه. على سبيل المثال، قد يكون راجعا إلى الببتيدات الغذائية تتسرب من الأمعاء إلى الدم حيث ينظر إليها على أنها أجسام غريبة الأجسام المضادة للأطعمة. ومثل هذه الجمعيات يفسر ارتفاع معدلات الحساسية الغذائية لدى الأطفال المصابين مع ASD.
التجولات هي مركبات التي تحتوي على مجموعة ثيول (-SH) تعلق على ذرة كربون. أمثلة من التجولات الحيوية شيوعا هي السيستئين، N أسيتيل (NAC)، وGSH. Metallothioneins (MTS) هي التجولات البروتين
[50]. TM بمثابة مثبط -SH
[51].
وتشير العديد من الدراسات إلى أن TM يقلل توافر GSH في [الإنسان
52 خلايا] والحيوان
[48، 53]. جيمس وآخرون.
[52]، على سبيل المثال، أظهرت أن TM تسببت في استنزاف الخلايا العصبية في GSH وورم أرومي خطوط الخلايا البشرية، وأغراوال وآخرون.
[54] وجدت أن TM يقلل GSH في الخلايا تغصنية الإنسان. في الحيوانات، على سبيل المثال، عبد الرحمن وآخرون.
[55] وجدت أن TM يقلل من مستويات دماغ GSH في فئران بالغة، وأنه استمر لعدة أسابيع بعد التعرض.
كما تم العثور على لي زئبق للحد من مستويات GSH
[56] وتمنع GSH الإنتاج
[42]. كما ذكرت من قبل Stringari وآخرون.
[56] وغيرها من الدراسات
[57، 58]، ونظام مضاد للأكسدة الجلوتاثيون هو هدف جزيئي كبير من الزئبق، وخلال فترة ما بعد الولادة المبكرة، نتائج التعرض للزئبق في انخفاض مستويات GSH وانخفضت أنشطة GSH الانزيمات ذات الصلة ب
[56]. وعلاوة على ذلك، في دراسة المتابعة، Stringari وآخرون.
[42] وجدت أن التعرض للزئبق تثبيط فعالية الملف الشخصى التنموي للالدماغي نظام مضاد للأكسدة GSH خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة. وذكر البلاغ بأن تثبيط نضوج نظام مضاد للأكسدة الجلوتاثيون قد تسهم في الضرر التأكسدي ينظر بعد ما قبل الولادة التعرض للزئبق لأنه، على الرغم من أن تركيز الزئبق في الدماغ لدى الفئران انخفض في وقت لاحق في فترة ما بعد الولادة، ومستويات GSH، GSH بيروكسيديز (غبكس بقيت) والجلوتاثيون المختزل (GR) الأنشطة انخفض في الفئران التي تعرضت قبل الولادة لزئبق. النتائج هؤلاء المؤلفين تثبت ما أفاده السابقة التي تشير إلى تعرض الجنين لالزئبق يؤثر سلبا على الأنظمة المضادة للأكسدة الجلوتاثيون عن طريق حفز التغيرات البيوكيميائية التي لا تزال قائمة حتى بعد انخفاض مستويات الأنسجة زئبق إلى نفس المستويات التي وجدت في الضوابط.
وبالإضافة إلى ذلك، TM يتفاعل بسرعة مع التجولات أخرى تشكيل adducts ET-الزئبق، والحد من توافر التجولات في الخلية
[59]. وقد أظهرت الدراسات أن TM والأشكال الأخرى من الزئبق تقلل من مستويات مجموع التجولات الخلوية بشكل عام
[60، 61]. على سبيل المثال، Hagele وآخرون.
[61] وصف تلك كلوريد الزئبق (HgCl) (شكل غير العضوية)، عني زئبق كلوريد (شكل المتعلقة البيئي)، وTM (شكل صيدلاني) يسببها إلى حد كبير إلى انخفاض في مستويات مجموعه التجولات الخلوية. أهمية حاسمة هي التي أظهرت العديد من الدراسات أن درجة تلف الخلايا من TM يرتبط ارتباطا مباشرا بتوافر التجولات
[62].
على الرغم من أنه من المفهوم الشائع بأن آثار TM تعتمد الجرعة، التجولات تلعب دورا حاسما في التخفيف من مستوى السمية من TM
[63]. وهكذا، TM يؤثر سلبا على النظم الأساسية اللازمة للتخفيف آثاره السامة
[59]. لأن الأثر السلبي لTM هو بعد ذلك أيضا وظيفة من مستوى وتوافر التجولات في الخلايا، يصبح توافر ثيول متغير الثاني للمعادلة سمية بالإضافة إلى جرعة:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) = نتائج (مستوى الإهانة)
ويستعرض القسم التالي من البحوث التي تبين أن درجة تلف الخلايا من TM يرتبط بتوافر التجولات،
وتشير الدراسات التي تستخدم زراعة الأنسجة أن توافر التجولات، ولا سيما GSH، يمكن أن تؤثر على آثار TM ومركبات الزئبق الأخرى
[59]. وقد ثبت أن الآليات التي تؤثر على السمية الخلوية من TM-تحوير ثيول
[59]. وو وآخرون.
[59]، على سبيل المثال، الذي فحص تفاعل TM مع topoisomerase II ألفا والبروتين وعدم البروتين التجولات ومع DNA، وأظهرت أن استنزاف الخلايا GSH مع العلاج buthionine سالفوكسامين زيادة كبيرة في الآثار السامة للTM في K خلية / VP.5. . مكانى وآخرون
[64] وجدت أن TM يدفع الخلايا في الخلايا T عن طريق المسار الميتوكوندريا التي تسبب الاكسدة واستنزاف GSH في الخلايا Jurkat T (خط الخلية مثل lymphoblast خلية T الإنسان)؛ ومع ذلك، يبدو خارجي GSH اعترضت TM وخلايا T محمية من موت الخلايا المبرمج TM التي يسببها. هذه النتائج، مدعوما هذه والعديد من الدراسات الأخرى، تبين أن الزئبق سمية تعتمد على محتوى الخلوي للGSH
[65]. وهذا يشمل كل من السامة والآثار مناعية لزئبق
[66].
المعالجة مع التجولات أخرى، بالإضافة إلى GSH، ويمكن أيضا أن يقلل من التأثيرات السامة للTM
[67]. مجدال وآخرون.
[67]، على سبيل المثال، درست آثار TM على الخلايا المشتقة من الوحيدات الإنسان شجيري وجدت أن TM والزئبق المشتقات التي يسببها تفعيل الخلايا الجذعية، التي تقاس CD86 و HLA-DR overexpression المرتبطة إفراز عامل نخر الورم ألفا وانترلوكين 8. الأهم من ذلك، وجدوا أن المعالجة المسبقة مع NAC (أ ثيول وزبال أنواع الاكسجين التفاعلية) انخفضت بشدة overexpression التي يسببها كيميائيا من CD86. وبالمثل، ميان وآخرون.
[68]، الذين وجدوا أن الإجهاد التأكسدي لفترات طويلة سببها TM يسببها الانقسام الملحوظ للاتصال التصاق كيناز [الذي يصاحبه موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا)]، كما وجدت أن هذه الآثار سدت تماما تقريبا والمعالجة مع NAC. Anundi وآخرون.
[53] ووصف آلية الجزيئية التي يسببها التعرض TM بسرعة الاكسدة وتحلل الخلايا لاحق التالية GSH نضوب في خلايا الكبد معزولة. الأهم من ذلك، وجدوا أن إضافة السيستئين يمكن عكس سمية الخلوية من TM.
Nabemoto وآخرون.
[60] فحص آثار TM على حفز حمض الأراكيدونيك (AA) الافراج عنه في الخلايا PC12 ورم القواتم الفئران. ووجد الباحثون أن TM حفز الإفراج AA بطريقة لا رجعة فيها وانخفض أن مركبات monothiol (مثل ل -Cys وGSH) ومركبات ثنائي الثيول (مثل dithiothreitol) تأثير TM.
واحدة من الآثار السامة الرئيسية للTM هو قدرته على يسبب زيادة في الكالسيوم داخل الخلايا 2+ عبر الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية
[69]. ومع ذلك، TM التي يسببها تدفق الكالسيوم 2+ (حدث الثانوية التالية ROS الحث) يمكن قمعها من قبل المعالجة مع حلف شمال الأطلسي، ولكن ليس عن طريق المواد المضادة للاكسدة ثيول مستقلة
[70]. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على العلاج مع السيستئين لخفض كبير في الحد من محتوى GSH بواسطة TM وزيادة في الخلايا تركيز الكالسيوم 2+
[71].
جيمس وآخرون.
[52] دراسة الخلايا العصبية وورم أرومي مثقف ووجد أن السمية الخلوية TM التي يسببها كان مرتبطا مع استنزاف الخلايا GSH في كل من خطوط الخلايا. أدت المعالجة مع 100 ميكرومتر GSH إيثيل استر أو NAC في زيادة كبيرة في الخلايا GSH في كل أنواع الخلايا ومنعت TM السمية الخلوية. وينتقل المؤلفان إلى اقتراح أن GSH أو يمكن اعتبارها NAC كعلاج مساعد الممكن أن الأفراد لا يزالون يتلقون اللقاحات التي تحتوي على TM لمنع السمية الخلوية من TM.
TM هو مؤكسد ثيول، وعلى هذا النحو، ثيول الحد من وكلاء مثل dithiotreitol (وكيل وقائية لمنع أكسدة الجماعات ثيول وللحد من disulphides إلى dithiols) وقد ثبت للمساعدة في حماية الخلايا ضد TM. ومن المثير للاهتمام، وذلك باستخدام المركبات الحد ثيول للحد من آثار TM على GSH ثبت في العديد من الدراسات. على سبيل المثال، مونتيرو وآخرون.
[72] وجدت أن تسبب TM التي يسببها الهستامين كاليفورنيا الافراج 2+ في خلايا هيلا سليمة، وأن هذا التأثير عكسها في وجود dithiotreitol. استخدام خلايا هيلا FURA-2 تحميلها (من خطوط الخلايا البشرية)، Bootman والزملاء،
[73] أظهرت أن TM أثار الكالسيوم داخل الخلايا 2+ المسامير وتفاقمت جراء نضوب GSH (عن طريق حضن مسبق مع د، ل -buthionine (S ، R) -sulfoximine) وعكسها dithiothreitol.
بدأ أدلة للكيمياء الكبرتة غير طبيعي في التوحد ورود أنباء في 1990s في وقت مبكر، عندما ارنج وأورايلي
[74 وجدت] مستويات البلازما منخفضة من أوجه القصور كبريتات وأكسدة الكبريت غير العضوية في تشخيص الأطفال مع ASD الذي كان أيضا عدم تحمل الطعام / الكيميائية. وجدت ارنج وأورايلي أن النسبة بين السيستئين البلازما (مقدمة من كبريتات والتورين) وكبريتات كانت أعلى بكثير لدى الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بالمجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، وجدت هذه الدراسة أوجه القصور في نشاط الإنزيم الفينول ناقلة السلفات-P (PST). هذا الانزيم يتطلب كبريتات التي تقدمها 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate، (العصائد) ويحفز تصريف سلفات من المركبات الفينولية. وذكر البلاغ بأن إنزيم PST نفسه لا يظهر أن هناك نقصا أو تضعف وراثيا، ولكن أنها تفتقر إلى إمدادات كافية من كبريتات لنعلق على جزيئات الفينولية. وفقا لارنج وأورايلي
[74]، قد تكون هذه البيانات تمثل خطأ في إنتاج كبريتات أو مشكلة في كونها تستخدم بمعدلات تتجاوز سرعة مع الخلايا التي يمكن معالجة السيستئين إلى كبريتات
(مخطط 1). شواهده هذه النتائج، البرتي وآخرون.
[75] كما وجدت أن الأطفال المصابين مع ASD زيارتها قدرة الكبرتة منخفضة.
مخطط 1. عبر sulfuration المسار.
لتحديد ما إذا كانت مستويات البلازما منخفضة من كبريتات غير العضوية تدل على زيادة فقدان كبريتات البولية، وارنج وKlovrza
[76] الانتهاء من دراسة متابعة دراسة مستويات البولية. وكشفت هذه الدراسة المتابعة أن الأطفال المصابين مع ASD تفرز مستويات أعلى من كبريتيت البولية، كبريتات، ومستويات وحمض وقللنا من ثيوسيانات. مستويات عالية بشكل غير طبيعي من العلامات الثلاثة الأولى تشير إلى خلل في نقل كبريتات محددة، ناسي وSAT-1. هذه الناقلين تتحرك كبريتات عبر أغشية قمي وbasolateral (على التوالي) من خلايا النبيبات الكلوية، وSAT-1 أيضا وظائف في الأجهزة الأخرى مثل الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، هناك شركات النقل الكبريتات التي أعرب عنها في الدماغ، مما يشير إلى أنها قد تلعب دورا في نقل كبريتات في خلايا الجهاز العصبي المركزي (CNS)
[77].
استيعاب من كبريتات وهذه الجزيئات المحتوية على الكبريت أخرى في الكلى هو مفتاح الحفاظ على إمدادات الجسم من الكبريت وكبريتات، وهذا يمكن تنظيمها من الأمعاء
[78]. البحث عن طريق ارنج وKlovrza
[76 وجدت] أن الكيمياء كبريتات غير طبيعي في تشخيص الأطفال مع ASD ينطوي على السكان معين من الأطفال الذين تجلت بعد 15 شهرا من العمر أعراض ASD (معظمهم كانوا في حوالي 2 سنة من العمر)، مع الحساسية الغذائية والجهاز الهضمي (GI) الأعراض (على سبيل المثال، الإسهال المتكرر، والنفخ، الخ.). هؤلاء الباحثون أن هؤلاء الأطفال، شخصت مع ASD، كان حوالي 50 أضعاف مستويات كبريتيت من الضوابط.
كبريتيت غير أعصاب جدا وعدم قدرة الأطفال المصابين مع ASD لتحويله إلى كبريتات قد يكون راجعا إلى عدم وجود molybdopterin الناجمة عن النزوح من الموليبدينوم (مو) من هذا العامل المساعد من قبل زئبق. معقولية حدوث ذلك هو واضح في بنية molybdopterin، والعامل المساعد organometalic معقدة للكبريتيت أوكسيديز الذي يحول سلفيت (SO 3-) لكبريتات (SO 4 2-). يقام الموليبدينوم في molybdopterin من قبل اثنين من السندات إلى الكبريت في تيرين ويمكن بسهولة أن نزحوا بسبب الزئبق 2+، التي لديها أعلى النسب للربط الكبريت. بعض الأدلة تشير إلى انخفاض مستويات مو في تشخيص الأطفال مع ASD
[79]. بالإضافة إلى ذلك، وارنج وKlovrza
[76 ذكرت] تحسينات في الأطفال المصابين بالتوحد الذين أعطوا مكملات مو. (الرضع الذين يفتقرون molybdopterin يمكن أن يموت من المضبوطات في وقت مبكر من الحياة، والتي يعتقد أن سببها سمية كبريتيت الذي له آثار سلبية على إنتاج المادة البيضاء).
بعد عمل ارنج وKlovrza
[76] وارنج وأورايلي
[74]، فإن العديد من الدراسات قد يستمر لإيجاد مستويات غير طبيعية كبريتات ومستويات غير طبيعية من نواتج الأيض transsulfuration، بشكل عام، بين الأطفال الذين يعانون من التوحد
[21، 22، 80 ،
81، 82، 83، 84، 85]. وتشمل هذه المركبات من الطريق transsulfuration الحمض الاميني، سيستاتيونين، GSH، التورين، كبريتات، والسيستئين. بشكل عام، وتوجد هذه المركبات مسار transsulfuration أن تكون أقل في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بمجموعة التحكم. وفقا لاستعراض هذه المسألة كما يحدث في مرض التوحد عن طريق الرئيسي وآخرون.
[86]، وأكثر النتائج متسقة في الأيض مسار transsulfuration هي انخفاض مستويات البلازما السيستئين وGSH (الكلي وانخفاض).
في دراسة أجراها جاير وآخرون.
[84] وذكرت والمؤلفون أن ليس فقط لم تشخيص الأطفال مع ASD انخفضت البلازما تخفيض GSH، البلازما السيستئين، التورين البلازما، كبريتات البلازما، والبلازما كبريتات مجانية، ولكن أيضا كان هناك أيضا علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين مستويات GSH الدم وASD شدة باستخدام الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS) درجات (أقل من مستويات GSH، وأسوأ الأعراض التوحد). وبالمثل، آدمز وآخرون.
[85] وجدت أقل من ذلك بكثير GSH البلازما ومستويات كبريتات البلازما (حرة ومجموع) في الأطفال الذين يعانون من التوحد، وهناك علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين مستويات البلازما خالية من سلفات والتوحد شدة، وهذا يعني أقل للكبريتات حرة المستوى، وزيادة شدة الأعراض.بحثت الدراسات السابقة البلازما أو مصل مستويات ووجدت مستويات غير طبيعية من نواتج الأيض العابر للsulfuration في تشخيص الأطفال مع ASD بالمقارنة مع الضوابط العادية باستمرار. ويناقش القسم التالي نتائج مماثلة في أدمغة الأطفال مع ASD.
الأهم من ذلك، الأدلة الأخيرة من دراستين يظهر أن هناك عدم كفاية توافر GSH في أدمغة الأطفال المصابين مع ASD. على سبيل المثال، تشوهان وآخرون. [87] أكسدة الحمض النووي مقارنة وحالة الأكسدة GSH في عينات الدماغ بعد الوفاة من المخيخ وأمامي والزمانية، الجداري والقذالي القشرة من الموضوعات تشخيصها مع ASD بالمقارنة مع العمر المتطابقة مواضيع عادية. ذكرت والمؤلفون أن مستويات انخفاض GSH وانخفضت بشكل ملحوظ وأن مستويات أكسدة GSH وزادت بشكل كبير في المخيخ والقشرة الزمنية في عينات الدماغ من مجموعة تشخيص مع ASD، بالمقارنة مع المستويات المناظرة في عينات مخ عناصر التحكم. وبعبارة أخرى، تظهر مستويات الدماغ GSH في تلك تشخيص مع ASD أيضا أن تكون غير كافية.
وبالمثل، روز وآخرون. [88] فحص العينات المجمدة من المخيخ والقشرة الزمنية [برودمان منطقة 22 (BA22)] من الأفراد الذين تم تشخيص مع ASD ومن الضوابط تتأثر. وقد وجد الباحثون أن GSH وانخفضت بشكل ملحوظ في كل من المخيخ وBA22 الأفراد تشخيص مع ASD. بالإضافة إلى ذلك، 8 oxodeoxyguanosine (8 أوكسو-DG)، العلامات البيولوجية الاكسدة والتنكس العصبي، وزيادة كبيرة في المخيخ وBA22 من تلك تشخيص مع ASD.
2.8. GSH: عملية تجميع المعقدة وإمكانية الطلب الزائد
ومن المهم أن نلاحظ أن إنتاج GSH في الخلايا العصبية يتطلب عملية معقدة الذي يبدأ في الكبد. ويتم إنتاج الجلوتاثيون في الكبد أولا ثم بمجرد إصداره في البلازما يتم تحويلها إلى السيستئين ثم سيستين. السيستين يمكن أن يخترق حاجز الدم في الدماغ والتي اتخذت من قبل خلايا نجمية [52]. ونجمية بتحويل سيستين لالسيستئين ثم إلى GSH الذي صدر مرة واحدة في الفضاء خارج الخلية يتم تحويلها إلى السيستئين [52]. يتم أخذ السيستئين من قبل الخلايا العصبية وتحويلها إلى GSH. الخلايا العصبية تعتمد على هذه الدبقية السيستئين لGSH التوليف [89].
GSH لديها الكثير من الأدوار، وأنه لديه القدرة على أن تنفد بسبب الطلب. ومن أهم هذه الأدوار والمهام هو إزالة السموم من الاكسيوبيوتك (مثل المعادن السامة). بل هو أيضا مضاد للأكسدة الخارجية التي تحييد الجذور الحرة وأنواع الاكسجين التفاعلية وهي مسؤولة عن الحفاظ على التوازن بين الخلايا الأكسدة [86]. GSH أمر بالغ الأهمية لتنظيم والاستجابة، والحفاظ على الجهاز المناعي
[90]، وينظم تأثير السيتوكينات الالتهابية [91]. GSH هو أيضا ضروري للحفاظ على سلامة الجهاز الهضمي وعلى تنظيم تكاثر الخلايا [92]. وهناك حاجة GSH أيضا لتجديد غيره من مضادات الأكسدة مثل فيتامينات C و E [92، 93، 94]. وفي وقت لاحق، يمكن أن عدم توافر GSH بسبب عدم كفاية الإنتاج أو الطلب المفرط لها تأثير على العديد من الأنظمة الفسيولوجية.
كما يبدأ الإنتاج GSH في الكبد، قد يكون من المهم أن نلاحظ أن ET-الزئبق يتراكم في الكبد. على سبيل المثال، دراسة على الفئران والقرود باستخدام حقن / ضخ radiolabelled (203 أظهرت زئبق) ET-زئبق حلول كلوريد عند مستويات حل أقل من 1 جزء في المليون من الزئبق أحيائي كبير في أجهزة حيوانات التجارب، خاصة الكليتين والدماغ والقلب، والكبد [95].
تكشف الدراسات السابقة باستمرار أن الأيض transsulfuration وانخفض في الأفراد تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الضوابط، سواء في الدم وفي الدماغ. انخفاض مستويات GSH وكبريتات وجدت في الأطفال الذين يعانون من التوحد [21، 22، 23، 76، 80، 81، 82، 83، 84،
85] يؤهب هؤلاء الأطفال إلى قابلية أكبر للإهانة الدماغ لأن العديد من هذه المركبات transsulfuration هي أهمية حاسمة لإزالة السموم [20، 94، 96،
97] والأكسدة [98]. على الرغم من أن الدراسات المذكورة أعلاه تتفق والعديد، وهذا ما يثبت زيادة التعرض للTM في تشخيص الأطفال مع ASD لا يزال غير المباشر.
ومع ذلك، وجدت دراسة حديثة أدلة الخلوي مباشرة من القابلية للTM سمية في الأفراد تشخيص مع ASD. جيمس وآخرون. [23] فحص خلايا lymphoblastoid (LCLs) المستمدة من الأطفال المصابين مع ASD ومن الضوابط تتأثر، لتقييم تركيزات النسبية لخفض GSH وتتأكسد GSH في مقتطفات الخلايا والميتوكوندريا المعزولة كمقياس للقدرة الأكسدة داخل الخلايا
[23 ]. ذكرت والمؤلفون أن انخفاض GSH للأكسدة GSH نسبة الأكسدة وانخفضت والنسبة المئوية للأكسدة زيادة GSH، في كل من العصارة الخلوية والميتوكوندريا في LCLs من تلك تشخيص مرض التوحد، وأدى ذلك TM إلى انخفاض أكبر في تخفيض GSH للأكسدة نسبة GSH وزيادة في توليد الجذور الحرة، بين الخلايا من تلك تشخيص مع ASD بالمقارنة مع الخلايا من الضوابط. بالإضافة إلى ذلك، التعرض الحاد لمستويات الفسيولوجية من أكسيد النيتريك (NO) انخفض احتمال غشاء الميتوكوندريا إلى حد كبير في LCLs من تلك تشخيص مع ASD، على الرغم من انخفاض GSH للأكسدة نسب GSH وكانت انخفضت تركيزات ATP بالمثل في كل خلية خطوط. وخلص الباحثون إلى أن النتائج تشير إلى أن LCLs من تلك تشخيص مع ASD لديهم انخفاض القدرة الاحتياطية GSH في كل من العصارة الخلوية والميتوكوندريا، مما قد يضر القدرة الدفاعية وإزالة السموم المضادة للأكسدة في ظل ظروف الموالية للأكسدة. وجود قيود على الدراسة التي تشكل LCLs فقط الخلايا الليمفاوية B التي تزرع في تركيزات فوق والفسيولوجية من المواد المغذية.
ومع ذلك، بالإضافة إلى هذا العمل، في الآونة الأخيرة شارب وآخرون. [99] دراسة له أهمية خاصة لهذا الموضوع. في هذه الدراسة، درس الباحثون عمل مستويات منخفضة، ≤1،000 نانومتر، من TM في خلد B-خلايا مأخوذة من: مواضيع ASD، التوائم الأخوية، أخ، والعمر / الجنس مطابقة السيطرة. درسوا آثار TM على تكاثر الخلايا وظيفة الميتوكوندريا من الخلايا الليمفاوية B-. تم فحص أحد عشر أسر ومقارنة مع الضوابط الملائمة. ووجد الباحثون أن جزء من السكان من ثمانية أشخاص (أربعة ASD، وهما توأمان، واثنين من الأخوة) من أربعة من العائلات أظهر TM فرط الحساسية، في حين أن أيا من أفراد السيطرة عرض هذه الاستجابة. الأهم من ذلك، هناك حاجة إلى الكمية من TM لمنع تكاثر الخلايا في هؤلاء الأفراد كان 40٪ فقط من تلك المطلوبة في الضوابط. زيارتها خلايا شديدة الحساسية لTM أيضا مستويات أعلى من علامات الإجهاد التأكسدي، كربونيلات البروتين، وتوليد أكسدة. أنها أظهرت أيضا أن في هذه الخلايا شديدة الحساسية، الميتوكوندريا هي عضيات الهدف منح حساسية TM.
هناك العديد من مصادر الزئبق، وأنه من الصعب أن تقسم مساهمة TM بالمقارنة مع المصادر الأخرى للزئبق في الأفراد تشخيص مع ASD، لا سيما عند النظر زئبق في الدماغ. ومع ذلك، هناك نتائج الأبحاث التي أظهرت يتعرضون لقدر كبير من TM الرضع المحصنة. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 50٪ من التعرض للزئبق تتلقى مثل هؤلاء الرضع تأتي من جرعات بلعة الدورية للTM في بعض اللقاحات [100]. بيجام وتتواءم
[100 المقدر] التعرض التراكمي لحوالي 164 ميكروغرام من الزئبق الغذائية (من حليب الثدي) في 6 أشهر الأولى من الحياة وجرعة تراكمية ET-الزئبق (من اللقاحات TM حفظا) تتجاوز 187.5 ميكروغرام في الأول 6 أشهر من الحياة.
هذه النتائج تتفق مع ما توصل إليه Dórea وآخرون. [101، 102]. Dórea وآخرون. [101] فحص Et- والبيانات زئبق في عينات الشعر من الرضع الذين تلقوا الجدول الزمني الموصى بها من اللقاحات المحتوية على TM. ووجد الباحثون علاقة عكسية ذات دلالة إحصائية بين تركيزات الشعر-إي-الزئبق والوقت المنقضي منذ إدارة من الماضي قاح TM التي تحتوي على. ثم، في عام 2012، وجدوا أن التطور العصبي في ستة أشهر وارتبط سلبيا مع التعرض لTM إضافية [102]. ومع ذلك، لم تكن هناك فروق التنموية لوحظ في 36 شهرا.
الأهم من ذلك، أنهم وجدوا أيضا أن مستويات الأنواع ET-الزئبق في الشعر كانت مماثلة لمستويات أنواع البيانات زئبق في الشعر على أساس أوامر من درجات، مما يساعد على تأكيد أن الأنواع ET-الزئبق من TM التي تحتوي على اللقاحات مصدرا هاما من مصادر الجنين / وفيات الرضع زئبق التعرض. هذه النتيجة تتفق مع ما كان متوقعا من الخشب الأحمر وآخرون، [103] الذي فحص الشعر الحركية السمية زئبق من TM التي تحتوي على لقاحات تعطى للرضع.
هذه النتائج هي أيضا في الاتفاق مع ما لوحظ في الأفراد تشخيص مع ASD. على سبيل المثال، والمحققين، الباز وآخرون. [104]، الذي فحص الشعر مستويات الزئبق في تشخيص الأطفال مع ASD الذين تتراوح 2-13 سنة الأعمار (متوسط العمر 6.75، SD ± 3.26 سنة) والضوابط التي تراوحت الأعمار 2-11 سنوات (متوسط العمر 5.53، SD ± 2.75 سنة)، لاحظ أن الزئبق التعرض من اللقاحات التي تحتوي على TM ساهم إلى حد كبير في الشعر مستويات الزئبق، في حين لوحظت زيادات غير هامة خفيفة فقط من متوسط الشعر مستويات الزئبق في المواد تشخيص مع ASD كانت أمهاتهم أعداد متزايدة من حشو الأسنان خلال فترة الحمل أو قد يؤدي إلى زيادة استهلاك الأسماك خلال فترة الحمل [77]. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الشعر مستويات الزئبق من المرضى الذين شخصت مع ASD أعلى في هؤلاء المرضى بأقل عقلية وأولئك الذين لديهم درجة أشد من مرض التوحد وفقا للطفولة التوحد مقياس التصنيف. لكن، وكما ذكرت هذه الدراسة، وMajewska وآخرون. [105] وقد أوضح العلاقة بين المستوى المطلق للزئبق في عينات الشعر والآثار الملاحظة هو مسألة معقدة بسبب الاختلافات التي تعتمد على العمر في إفراز حقن زئبق من لقاحات بين أولئك الذين هم neurotypical وتلك تشخيص مع ASD.
ومن المهم أن نلاحظ أن الزئبق التعرض مجتمعة من اللقاحات والنتائج حليب الثدي في بعض الرضع الذين يتلقون، كمتوسط يومي خلال السنة الأولى من العمر، وأكثر من 4.5 مرات وكالة حماية البيئة (EPA) الحد زئبق اليومي من 0.1 ميكروغرام الزئبق / كجم من وزن الجسم / يوم. وبيجام والعبي
"[100] جرعة تقدر الزئبق من اللقاحات والمصادر البيئية في الأشهر الستة الأولى من الحياة هي التي تتجاوز حدود السلامة ليس فقط في وكالة حماية البيئة، ولكن إدارة الغذاء والدواء (FDA)، ومراكز لل السيطرة على الأمراض (CDC)، ومنظمة الصحة العالمية (WHO). ومما يثير القلق، حتى عندما الرضع زئبق التعرض ضمن مستوى يعتبر أن تكون آمنة من قبل وكالة حماية البيئة، لا يزال هناك لإنقاص المرتبطة بها في الوظيفة المعرفية وجدت في الأطفال المعرضين لهذا المستوى من الزئبق [106، 107، 108]. وهكذا، وقد تبين مستوى التعرض للزئبق تعتبر وكالة حماية البيئة أن تكون آمنة ليست كافية وقائية كافية.
ويستند الحد EPA على بلعها عني زئبق، وهناك بعض الاختلافات الهامة بين المتحصلات من ابتلاع الغذائية
[109] والتعرض بلعة عن طريق الحقن وكذلك الاختلافات في التأثيرات السمية العصبية من TM والمركبات ET-زئبق أخرى عندما يتم مقارنة هذه مماثلة عني زئبق المجمع. سيتم الاختلافات عصبية بين هاتين الأسرتين مركبات ألكيل زئبق مزيد من المناقشة في القسم التالي.
في البيئة الحالية حيث استخدام TM في اللقاحات هو موضوع مثير للجدل، تشير إلى أن أنصار TM تمييز واضح بين وجود آثار سامة من هذين النوعين زئبق، Me- وET-زئبق. Burbacher وآخرون. [110]، على سبيل المثال، أظهرت العديد من الاختلافات في الطريقة التي Me- وET-زئبق يستقلبان في القرود وخلص إلى أن البيانات زئبق لم يجعل للمقارنة جيدة. وذكروا أن ET-الزئبق لا يبدو أن البقاء في الدم ما دام عني زئبق. وغالبا ما تفسر هذه النتيجة على أنها تعني أن ET-زئبق يفرز في حين تتراكم البيانات زئبق، أو كما جاء في بيان منظمة الصحة العالمية
[111]، "إيثيل الزئبق لديها الدم نصف العمر (3-7 أيام) أقصر بكثير من ميثيل الزئبق ( 45-60 يوما)، وبالتالي، يتم إفراز إيثيل الزئبق في الغالب من الجسم، ولا تتراكم في الجهاز العصبي المركزي. "ومع ذلك، Burbacher وآخرون. [110] خلص أيضا من أبحاثهم أن" سلامة ثيمروسل رسمها من الدم البيانات إزالة الزئبق في الرضع الإنسان تلقي اللقاحات قد لا تكون صالحة، نظرا أبطأ بشكل ملحوظ نصف العمر للزئبق في الدماغ كما لوحظ في قرود المكاك الرضع ". والأهم من ذلك Burbacher وآخرون. [110] وجدت أن هناك كثيرا نسبة أعلى من زئبق غير العضوي في دماغ القردة المعالجة TM مما كانت عليه في أدمغة القرود عني زئبق المعاملة (تصل إلى 71٪ مقابل. لا يزيد عن 10٪). عندما كان متوسط تركيز الزئبق غير العضوي في أدمغة القرود TM مكشوفة نتائج غير الكشف عن عدد من القردة يعتبر كلوريد عني زئبق التي تغذيها قوة ما يقرب من ثلاثة أضعاف المتوسط في البيانات زئبق المعاملة القردة. وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تقدر، من البيانات لمدة محدودة ولدت هذه الدراسة، أن dealkylation من ET-زئبق كان أكثر من ذلك بكثير واسعة النطاق (السريع) من نزع الميثيل من البيانات زئبق خلال الفترة نفسها. هذا أمر مهم لأن عمر النصف للزئبق غير العضوي في الدماغ هي أطول بكثير من عمر النصف للزئبق العضوي.
فشل نظرية أن ET-الزئبق لا تتراكم لأن مستويات الدم تنخفض بسرعة نسبيا أن تأخذ في الاعتبار أن ET-الزئبق لا يبقى في الدم لأنه قيد المتراكمة في الأجهزة. على سبيل المثال، في دراسة على الفئران والقرود، وذلك باستخدام حقن / ضخ radiolabelled (203 زئبق) ET-زئبق حلول كلوريد عند مستويات أقل من 1 جزء في المليون حل من الزئبق، وأظهر أحيائي كبير في أجهزة حيوانات التجارب "[95]. في حالة القرد، ومستوى الزئبق في مناطق عينات الدماغ الرطب اختبار 8 أيام كان بعد التعرض للفي الواقع إلى حد كبير (أعلى من 20٪ إلى 110٪ اعتمادا على الدماغ منطقة اختبار) أعلى من مستوى الجرعات.
ذكر في وقت سابق، ورودريغز، وآخرون. [46] مقارنة توزيع الأنواع زئبق في أنسجة الفئران بعد إعطاء TM والبيانات زئبق وجدت أنه، في الواقع والزئبق لا يزال يعد في دم الفئران تعامل مع البيانات زئبق مقارنة بما كان عليه الفئران المعرضة TM. لكنهم وجدوا أيضا مستويات كبيرة من الأنواع ET-الزئبق في الكلى والكبد والدماغ وكذلك، بشكل غير متوقع، والأنواع عني زئبق في القلب، الكلى، الكبد، ودماغ الفئران المعرضة للTM بعد خمسة أيام آخر تعرض، حتى ولو كان هناك أي تلوث عني زئبق في TM المستخدمة في هذه الدراسة.
كان نظريا إلى استنتاج مماثل أن ET-زئبق لم تتراكم على أساس Pichichero وآخرون. [112] الدراسة التي أبلغت عن وتفرز ET-الزئبق في البراز لعدة أسابيع بعد الحقن TM. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن معظم الزئبق من حقن / ضخ حلول ET-زئبق كلوريد تحتوي على رديولبلد 203 زئبق لا مسح بسرعة جسم الحيوان. وكانت مستويات إفراز منخفضة فقط موجودة في البراز والبول 8 أيام آخر الجرعات: قد لا يزيد عن 15٪ من الجرعة برأت الفئران عن طريق البول والبراز [113].
منذ ذلك الحين، الدراسات، بما في ذلك Burbacher وآخرون. [110]، وقد أظهرت أن نواتج نهائية من إدارة البيانات زئبق كلوريد وTM هي "زئبق غير العضوي"، احتفظت الأنسجة، فمن الصعب أن نميز بوضوح بين التأثيرات السامة الأنواع زئبق، Me- وET-زئبق. الدراسات التي لا تركز على-الاحتفاظ الأنسجة "زئبق غير العضوي"
[47]، وهو توكسين تراكم أحيائي المستمر في الدماغ وغيرها من الأجهزة والأنسجة أو على قياس التأثيرات السامة (الأعراض والنتائج) من الجرعات أكثر من لا يمكن الاعتماد فترة طويلة من الزمن على لإلقاء الضوء على السمية النسبية للMe- وET-زئبق المركبات.
الدراسات التي تقارن تحديدا العصبية والدماغ التغيرات الناتجة عن Me- والتعرض ET-زئبق مختلطة إلى حد ما. وتشير بعض الدراسات عني زئبق أن تكون أكثر أعصاب من ET-زئبق، وتشير بعض الدراسات ET-الزئبق هو أكثر أعصاب من البيانات زئبق [40، 114]. الجزء الأكبر من البحوث تشير إلى أن كلا من أشكال الزئبق هي السمية العصبية وتؤثر سلبا على صحة الدماغ. Ueha-إيشيباشي وآخرون. [115]، على سبيل المثال، درست آثار TM على الخلايا العصبية للدماغ فصلها عن الفئران القديمة 2-أسابيع، بالمقارنة مع البيانات زئبق، ووجد أن كلا من وكلاء (في 1 ميكرومتر أو أعلى المستويات) انخفضت بالمثل محتوى الخلوي للGSH بطريقة تعتمد على التركيز، مما يشير إلى زيادة في الاكسدة. وقد أيد هذا مؤخرا في الدراسة التي زيمرمان وآخرون. [116] والتي قيمت مستويات GSH في خلايا الورم الفئران C6 بعد التعرض لي، زئبق، ET-زئبق، والمجمعات، وميثيل الزئبق-S-السيستئين وEtHg-S-السيستئين ووجدت أن كل mercurials مدروسة خفضت بشكل كبير من مستويات GSH الخلايا في 4 ساعات بعد 30 دقيقة بعد التعرض. لم يلاحظ أي اختلافات في مستويات GSH بين الخلايا المعالجة مع Me- وET-زئبق. كما ذكر آنفا، Hagele وآخرون. [61] وجدت أن البيانات زئبق كلوريد وTM يسببها إلى حد كبير إلى انخفاض في مستويات إجمالي التجولات الخلوية.
فيما يتعلق بالصحة العامة المخ، تم العثور على كل من أشكال الزئبق (Me- وET-زئبق) أن يسبب الزئبق الناجم عن vasculo سمية والناتجة خفض تدفق الدم في الدماغ [117، 118، 119]. كل من الشلل والمخيخ انخفض تدفق الدم يمكن أن تنجم عن التعرض للزئبق.
في كثير من الأحيان، ويقترح أن البيانات زئبق هو أكثر سمية من ET-الزئبق لأن البيانات زئبق لديها النقل النشط داخل الخلايا من خلال لتر من نوع الأمينية محايد النقل الناقل حمض (LAT) النظام [120]. ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أن فحص نقل Me- وET-الزئبق في الفئران C6 خط خلية الورم أن الإقبال على هذين النوعين يتمثل الوسيط، على الأقل جزئيا، من خلال نظام LAT. وعلاوة على ذلك، وفقا للمحققين الدراسة، وأظهرت الدراسة أن Me- وET-زئبق دخول الخلايا C6 آليات أخرى هذا النظام LAT [116].
ومن المهم أن نلاحظ، مع ذلك، أن TM يتم حقن، وتجاوز آليات الدفاع الطبيعية؛ في حين، وعادة ما تؤخذ عني زئبق شفويا عن طريق استهلاك الأسماك أو حليب الثدي، وبالتالي لا تجاوز آليات الدفاع الطبيعية للجسم [121]. الأسماك أيضا غالبا ما تحتوي على المواد الغذائية التي يمكن مواجهة عني زئبق سمية، مثل السيلينيوم [122].
هناك بعض التناقض بين المنظمات الحكومية على سمية النسبية Me- وET-زئبق. تعتبر إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية Et- والبيانات زئبق كما تعادل في تقييم المخاطر. وأشاروا إلى العديد من الدراسات التي تظهر TM لتكون سامة [123]. ومع ذلك، فإن منظمة الصحة العالمية على أن البيانات زئبق سامة، ولكن هذا ET-الزئبق ليس السامة. وعلاوة على ذلك، فقد خلصت اللجنة المنظمة الاستشارية العالمية للسلامة لقاح (GACSV) أنه لا يوجد حاليا أي دليل من الزئبق سمية في الرضع والأطفال والمراهقين أو البالغين (بما في ذلك الحوامل) تتعرض لTM في اللقاحات [111، 124]. ومع ذلك، هذا الاستنتاج هو على خلاف مع العديد من الدراسات التي تم نشرها على TM منذ عام 1931 والتي وجدت ضرر من TM [125].
حتى ما يقرب من ثلاث سنوات من العمر، وتطور الدماغ بسرعة ويتميز فترات النمو الحرجة. وتشير الدلائل إلى أنه بمجرد غاب عملية التنمية أو تغييرها، وتلك الفترة التنموية لا يمكن استردادها بالكامل، مما يؤدي إلى تشوهات في المخ التي هي كل إقليم الدماغ ومحددة زمنيا [126]. ويمكن لهذه الفترات الحساسة من النشاط والعمليات مرتفعة خلق نوافذ الضعف للدماغ تطوير [127]. على هذا النحو، يمكن تحديد الآثار الضارة للمركبات البيئية على الجسم والدماغ في جزء من سن التنموي [128]. وتشير العديد من الدراسات في نموذج حيواني أن التعرض للمواد السامة في فترات تنموية مختلفة يمكن أن يكون لها آثار ضارة مختلفة [56]. Stringari وآخرون. [56]، على سبيل المثال، حققت في المراحل الحرجة حيث عني زئبق الناجم عن سمية المخيخ خلال فترة الرضاعة في الفئران. تم علاج الحيوانات مع الحقن تحت الجلد يوميا من مركب عني زئبق خلال أربع فترات مختلفة (5 أيام لكل منهما) خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة: يوم ما بعد الولادة (PND) 05/01، 10/06 الحزب الوطني الديمقراطي، الحزب الوطني الديمقراطي 11-15، أو اكتئاب ما بعد الولادة 16 -20. كان يعالج مجموعة مراقبة مع محلول ملحي. ووجد الباحثون أن التعرض بعد الولادة لي زئبق خلال النصف الثاني من فترة الرضاعة تسبب أكبر ضرر ممكن.
بالإضافة إلى ذلك، الرضع وأنسجة الجنين ويبدو أن أكثر عرضة لبعض الآثار السمية للزئبق من الأطفال الأكبر سنا والبالغين [129]. وربما يرجع ذلك، في جزء منه، إلى توافر، أو عدم وجودها، من GSH. في الفئران حديثي الولادة، على سبيل المثال، الطريق الرئيسي لإزالة البيانات زئبق هو عن طريق إفراز السم في الصفراء. هذه القدرة على إفراز الزئبق في الصفراء تتطور بين 2-4 أسابيع من العمر ويرتبط مع زيادة قدرة الكبد على إفراز تطوير GSH في الصفراء. قبل 2-4 أسابيع من العمر، الفئران الوليد أكثر عرضة للسموم الزئبق [130]. واستنادا إلى (المسمى راديو 203 زئبق) دراسات الألكيل والأريل مركبات الزئبق في الفئران، والطريق الرئيسي من الخروج المبكر هو البراز والكلوي، ولكن في الغالب البراز [113]. القيم إزالة المقدر في الفئران حديثي الولادة أبطأ مما كانت عليه في الفئران الكبار، مما يعكس عدم النضج يعرف وظيفة الكلى في الأطفال حديثي الولادة [131].
تخص التعرض TM، وقد تبين أن التعرض الجنينية إلى TM لإنتاج انخفاض دائم من النظام ذو مفعول أحادي الأمين في الدماغ الفئران. بعد تناوله TM في يوم الجنينية 9، وجد السيروتونين والدوبامين إلى أن زيادة كبيرة في يوم ما بعد الولادة 50 في الحصين [132].
لأن الأثر السلبي لمركبات البيئية في الجسم وعلى الدماغ هي وظيفة من فترات النمو من التعرض، وهذا يضيف المتغير الحاسم الثالث للمعادلة سمية بالإضافة إلى جرعة وتوافر ثيول:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) + العصبية النمائية المرحلة (التوقيت) = نتائج (مستوى الإهانة)
وأفاد العديد من الباحثين أن نتائج أبحاثهم تظهر وجود علاقة بين الزئبق وASD [133، 134، 135، 136، 137، 138، 139، 140، 141، 142، 143، 144، 145، 146، 147، 148، 149، 150]. كما قال جاير وآخرون. [147]، وهو ASD قد تسبب في الأطفال نتيجة لمزيج من حساسيات الوراثية / الكيمياء الحيوية في شكل انخفاض القدرة على إفراز زئبق و / أو زيادة التعرض لعوامل بيئية في بعض الأحيان التنموية الرئيسية . على الرغم من أن الأسباب الأخرى للASD وقد افترض، لا يستطيع أحد أن يفسر عدد لا يحصى من الأمراض المرتبطة ASD وجدت في الجسم والدماغ في وكذلك زئبق. على سبيل المثال، دراسة أوجه التشابه بين آثار التسمم من الزئبق على الدماغ وأمراض المخ وجدت في الأفراد تشخيص مع ASD يكشف أوجه الشبه ثابتة بين البلدين [146]. إلى حد كبير، واحدة من الآثار توقيع الزئبق هو أنه يستهدف بشكل انتقائي كبيرة، محاور طويلة المدى مع لاحقة تنتشر فاشل المحاور (، محاور قصيرة رقيقة) وفرط تغصنية. وهذا يؤدي إلى فقدان الاتصالات بعيدة المدى والاتصالات قصيرة المدى المفرطة، وهذا ما تم العثور عليه في مرض التوحد. العديد من الدراسات أن دراسة الدماغ في التوحد تقرير neuroinflammation مع ما يصاحب ذلك دبيقي / تفعيل نجمي الخلايا والدماغ تنشيط الاستجابة المناعية، وارتفاع ييفي الدبقية البروتين الحمضية، والأهم من هذا neuroinflammation يبدو أن المزمن، وليس فقط الحادة، وكذلك مفرطة. أنها تنطوي على زيادة مستويات خلوى الموالية للالتهابات في الدماغ والشاذة العامل النووي كابا ضوء سلسلة محسن الخلايا تنشيط B (NF كيلوبايت)، وكلاهما يتم تفعيلها من خلال وجود زئبق في الدماغ. وتشير العديد من الدراسات الاكسدة وبيروكسيد الدهون، وانخفاض مستويات منخفضة GSH ومرتفعة أكسدة GSH، وضعف الميتوكوندريا في كل من الدماغ في التوحد والزئبق التسمم. وتشمل أوجه الشبه أيضا اختلال في توازن الكالسيوم ويشير؛ تثبيط كربوكسيل حمض الجلوتاميك (GAD) النشاط؛ تعطل GABAergic والتوازن glutamatergic. تثبيط IGF-1 وميثيونين سينسيز النشاط؛ وضعاف مثيلة. يتم تضمين الأوعية الدموية خلل الخلايا البطانية والتغيرات المرضية في الأوعية الدموية وانخفاض لاحق الدماغي / المخيخ تدفق الدم. فقدان الحبيبية والخلايا العصبية في المخيخ هو نتيجة ثابتة في كل من تسمم الزئبق والتوحد. لمراجعة كاملة من البحوث التي تحدد أوجه التشابه بين هذه الآثار زئبق تسمم في الدماغ وأمراض المخ وجدت في الأفراد تشخيص مع ASD، يرجى الاطلاع كيرن وآخرون. [146].
ومنذ ذلك مراجعة شاملة، وقد وجد بالتوازي آخر بين نظام السيروتونين في المخ في مرض التوحد والزئبق التسمم كذلك. دراستان حديثتان من قبل إيدا-ايتو وآخرون. [132،
151] يدل على أن التعرض قبل الولادة TM يغير أن أنظمة السيروتونين في الدماغ. الأهم من ذلك، أنهم وجدوا أن TM تدار على الفئران الحوامل تسبب في زيادة كبيرة في عدد الخلايا العصبية السيروتونين في المخ في المجموعة TM (زيادة 1.9 أضعاف، ص <0.01 مقارنة مع الشاهد). وبالمثل، هناك أيضا زيادة في عدد الخلايا العصبية السيروتونين في الدماغ في التوحد. Azmitia وآخرون. [152] فحص السيروتونين (5-HT) المحاور التي كانت مناعيا إلى ناقل السيروتونين (5-HTT) الضد في عدد من العقول بعد الوفاة من الأطفال والبالغين الذين يعانون من التوحد، ووجدت أن المحاور الملون في جميع الأعمار درس أشارت الذي زاد عدد المحاور السيروتونين في كل الممرات والمناطق الطرفية في القشرة من المانحين التوحد.
عندما يقترح أن TM قد تسهم في ارتفاع كبير في معدل تشخيص ASD بسبب العلاقة بين الزيادة في معدلات ASD وزيادة التعرض للزئبق من المشتق من اللقاح TM بداية في أواخر 1980s، والسؤال التالي هو في كثير من الأحيان تطرحها: "ثم لماذا ليست كل الأطفال حقن اللقاحات المحتوية على TM أثرت" هذا السؤال لا يأخذ بعين الاعتبار كوكبة فريدة من العوامل:
التعرض (الجرعة) + حساسية (ثيول المحتوى / التوفر) + العصبية النمائية المرحلة (التوقيت) = نتائج (مستوى الإهانة)
لكل طفل وكل التعرض، وهناك مجموعة فريدة من العوامل، المبلغ الذي يحكم ما إذا كان سيكون هناك آثار ضارة من التعرض للمواد السامة، وإذا كان الأمر كذلك، كيف شديدة. يرصد طبيعة فريدة من التعرض الفردي أكثر تعقيدا من خلال التعرض لاحقة، وقدرة الجسم على إفراز الفرد بعضا من تلك زئبق قبل التعرض المقبل، تحمل مرة أخرى على المحتوى ثيول ومدى توافرها. فهم التاريخي ومعقدة من التعرض للمواد السامة والمساهمة في العديد من والعوامل المتفاعلة، التي تبلغ ذروتها في تحديد النتائج والآثار السلبية والتشخيص المحتمل لASD، تبرز الآن.
بالإضافة إلى ذلك، نظرا لتعرض على نطاق واسع وسمية مبين من TM، جوابا إضافية هي أن المزيد من الأطفال تتأثر من المجتمع يدرك حاليا أو التهم الموجهة إليه. هناك أدلة تشير إلى أن التعرض لTM هو أحد عوامل الخطر للقضايا التنموية الأخرى إلى جانب التوحد. على سبيل المثال، في دراسة أجرتها Mrozek-Budzyn وآخرون. [153]، وقد درست التعرض TM حديثي الولادة في 196 الرضع الذين يولدون لأمهات المترددات على عيادات ما قبل الولادة في الثلث الأول والثاني من الحمل في كراكوف. وقد لوحظ التأثير السلبي للتعرض TM حديثي الولادة لمؤشر التنمية الحركية (PDI) فقط في 12 و 24 شهرا من العمر. ولم يعثر على أي أثر ملموس للتعرض TM حديثي الولادة في 36 شهرا من العمر؛ ومع ذلك، كان العجز العام في PDI تعزى إلى التعرض TM حديثي الولادة قياسها على مدار السنة ثلاثة المتابعة أعلى بكثير في مجموعة TM.
بالإضافة إلى ذلك، طومسون. وآخرون [154] أظهرت وجود ارتباط وضوحا في الفتيان بين التعرض TM من اللقاحات بين الولادة وسبعة أشهر من العمر في العرات الحركية مع نسبة الأرجحية 2.19 (95٪ CI: 1،02-4،47)، وعرات السماعية مع نسبة الأرجحية 2.44 (95٪ CI: 1،12-5،35). ويدعم هذا الرابط من قبل خمس دراسات أخرى [136، 155، 156، 157، 158].
مثال آخر على TM ارتباطهم الآثار السلبية التي إلى حد كبير هي غير معترف به يأتي من موسم 2009/2010 الانفلونزا. خلال هذا الوقت، زاد الحد الأقصى قبل الولادة ET-زئبق التعرض ذات الصلة في الولايات المتحدة لاسميا 50 ميكروغرام خلال موسم 2009/2010 انفلونزا عبر أوصى 2009/2010 الموسمية للانفلونزا وانفلونزا H1N1 اللقاحات التي تحتوي على مستوى وقاية من TM (ل بزيادة قدرها 25 ميكروغرام). تلقت ما يقدر ب 43٪ من جميع النساء الحوامل في الولايات المتحدة لقاح أنفلونزا H1N1 2009 [159]. كانت غير المعدلة الجنين الخسارة معدلات تقرير لمواسم الأنفلونزا متتالية ثلاثة بدءا من موسم 2008/2009، من حيث التقارير لكل مليون تطعيم النساء الحوامل: 6.8 (لموسم 2008/2009)؛ 77.8 (لموسم 2009/2010)؛ و 12.6 (لموسم 2010/2011) [31]. وهكذا، استنادا إلى البيانات في ورقة غولدمان
[31]، والمتعلقة بالإجهاض العفوي ومعدلات الإملاص التقرير في موسم 2009-2010 أنفلونزا طيري-لقاح (في مركز السيطرة على الأمراض لقاح الأحداث الضائرة نظام الإبلاغ [VAERS]) بنسبة أكثر من 11- أضعاف عن المعدلات التقرير في موسم الانفلونزا السابق. في 2010/11، عندما كمية من الزئبق من TM عاد إلى مبلغ رمزي الحد الأقصى من 25 ميكروغرام، عادت أسعار تقارير الجنين الخسارة إلى مستويات مماثلة لما كانت عليه في الموسم 2008/2009 الانفلونزا. وقال جولدمان أن سمية الجنين التآزر المحتمل نتج من إدارة كل من التفشي TM حفظا (2009-A-H1N1) وTM حفظا لقاحات الأنفلونزا الموسمية للنساء الحوامل خلال موسم 2009/2010 الانفلونزا.
وعلاوة على ذلك، تقييما 278624 شخصا (الأفواج الولادة 1990-1996) في السجلات الطبية المحوسبة داخل السلامة DATALINK لقاح (VSD)، وكشف أن هناك علاقة بين البلوغ المبكر والتعرض للزئبق من TM التي تحتوي على لقاحات [160] . الزئبق هو اضطرابات الغدد الصماء المعروفة
[161] ولقد أعرب العلماء عن قلقهم إزاء الدور المحتمل للمواد الكيميائية، اختلال في الغدد الصماء في اتجاهات متزايدة في البلوغ المبكر لدى الفتيات [162]. مراجعة ما كتب حول آثار الزئبق على نظام الغدد الصماء التي كتبها تان وآخرون.
[163 كشف] أن الزئبق يتجمع في نظام الغدد الصماء، ويسبب تغيرات في تركيزات هرمون، ويتفاعل مع الهرمونات الجنسية.
وقد تبين حتى التطبيق الموضعي للTM لمخاطر جسيمة، حتى مميتة. فاجان وآخرون. [164]، على سبيل المثال، ذكرت أنه عندما 0.1٪ TM (من merthiolate) كان يطبق موضعيا إلى 13 الرضع مع omophaloceles، 10 من الرضع 13 لقوا حتفهم. وتراوحت مستويات الزئبق في أعضائهم من 65-2،700 مرات فوق مستويات الجهاز العادية.
تفاعل TM مع الكيمياء الكبرتة غير طبيعي وتوافر والأكسدة قدرة ثيول محدودة لوحظ في تلك تشخيص مع ASD غير المرجح عاملا أساسيا في مسببات مرض التوحد. وتشير توافر ثيول محدود وتم تحديد مواطن الضعف وآليات زيادة التعرض للTM نظرا لتوافر ثيول محدود في هذا الاستعراض. النتائج السلوكية والتنموية المرتبطة جدت في ASD هي مقبولة باعتبارها مظهرا من الزئبق سمية، منذ الدماغ هو العضو المستهدف للآثار السامة TM وكذلك على الجهاز المستهدف للالأحيائي للالسامة، والأنواع زئبق الاحتفاظ طويلا المستمدة من حقن التعرض مجمع إت زئبق [95].
وتشير الأدلة إلى أن الكيمياء الكبرتة غير طبيعي، وتوافر ثيول محدود، و انخفض GSH قدرة الاحتياطي يمكن أن تفسر السبب في أن الآثار السلبية لTM أكبر في جزء من السكان من الأطفال الذين يعانون من هذه الحساسية والسبب في اهانة الدماغ لاحقة أكثر وضوحا في نفوسهم، وكذلك ثبت مرارا وتكرارا في نموذج حيواني. وعلاوة على ذلك، تم مؤخرا أظهرت أن الأشكال في الجينات ذات الصلة الجلوتاثيون تعديل تركيزات الزئبق ووضع مضادات الأكسدة في المواد البشرية المعرضة بيئيا للزئبق [165].
مع معدل تشخيص الأطفال مع ASD في الولايات المتحدة يتجاوز الآن 1 في 50 طفلا
[166] ونسبة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات / السلوكية العصبية النمائية في الولايات المتحدة يتجاوز الآن 1 من كل 6 أطفال
[167]، والأدلة السابقة تبين أن هناك التعرض للTM التي لن تكون معروفة من دون اختبارات مكثفة، ورجحان الأدلة تشير إلى أن TM ينبغي إزالتها من جميع اللقاحات.
وكانت كل من المؤلفين المشاركين في التقاضي لقاح بما في ذلك الشهود الخبراء والاستشاريين. وقد COMED تشارك في التقاضي مع ادارة الاغذية والعقاقير لإزالة الثيميروسال من المخدرات وأن يكون FDA فرض أنظمتها مثيرة فيما يتعلق الثيميروسال. لم يكن هناك أي تعويض مالي تسعى للأفراد يزعم التي تضررت من الثيميروسال في التقاضي COMED.
المراجع
- جمعية الأمريكية للطب النفسي، المعايير التشخيصية لاضطراب التوحد. في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، 5th الطبعه؛ جمعية الأمريكية للطب النفسي: واشنطن، DC، USA، 2013.
- Schieve، LA؛ غونزاليس، V؛ بوليه، SL. فيسر، SN. الأرز، CE؛ فان Naarden، BK. بويل، CA الظروف الطبية المتزامنة والاستفادة من الرعاية الصحية والاحتياجات بين الأطفال في التعلم والإعاقات النمائية السلوكية، المسح الوطني للصحة المقابلة، 2006-2010. الدقة. ديف. Disabil. 2011، 33، 467-476. [الباحث العلمي من Google]
- Atladóttir، HO. تورسن، P .؛ Schendel، DE؛ أوسترغارد، L؛ pLemcke، S؛ Parner، جمعية ET في المستشفى لإصابة في مرحلة الطفولة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد، ودراسة الأتراب الدنماركية. القوس. Pediatr. Adolesc. ميد. 2010، 164، 470-477. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- جاير، DA. كيرن، JK. جاير، MR A المحتملين تقييم فوج مستعرضة الصحة والمادية، والمشاكل السلوكية في اضطرابات طيف التوحد. Maedica (Buchar) 2012، 7، 193-200. [الباحث العلمي من Google]
- دانيلسون، S؛ جيلبرج، IC. Billstedt، E؛ جيلبرج، C؛ أولسن، I. الصرع في الشباب يعانون من مرض التوحد: دراسة المتابعة على أساس السكان المحتملين من 120 فردا شخصت في مرحلة الطفولة. صرع 2005، 46، 918-923. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- هيمان، التشخيص SE التجمع من الاضطرابات النفسية بحكم عوامل الاختطار الشائعة. آم. J. الطب النفسي 2011، 168، 1-3. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Stefanatos، GA الانحدار في اضطرابات طيف التوحد. Neuropsych. القس 2008، 18، 305-319. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Ozonoff، S؛ وليامز، BJ.اندا، R. تقرير الأبوية من التطور المبكر للأطفال المصابين بالتوحد التراجعي، والنمط الظاهري تأخير زائد الانحدار. التوحد 2005، 9، 461-486. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- Filipek، PA، Accardo، PJ؛ Baranek، GT. كوك، EH، الابن؛ داوسون، G؛ جوردون، B؛ الحصى، JS. جونسون، CP. كالن، RJ. ليفي، SE، وآخرون. فحص وتشخيص اضطرابات طيف التوحد. J. التوحد ديف. Disord. 1999، 29، 439-484. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- دافيدوفيتش، M .؛ غليك، L؛ هولتزمان، G؛ تيروش، E؛ السفير، MP الانحدار التنموي في التوحد والإدراك الأمهات. J. التوحد ديف. Disord. 2000، 30، 11311-11319. [الباحث العلمي من Google]
- توكمان، R. اضطراب النمو المتفشي، منظور عصبي. اكتا Neuropediat. 1996، 2، 82-93. [الباحث العلمي من Google]
- كيرن، JK. ميلر، VS؛ إيفانز، PA، تريفيدي، MH فاعلية سيكريتين الخنازير في الأطفال الذين يعانون من التوحد واضطرابات النمو انتشارا. J. التوحد ديف. Disord. 2002، 32، 153-160. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- غولدبرغ، WA؛ Osann، K .؛ Filipek، PA، Laulhere، T .؛ جارفيس، K .؛ Modahl، C؛ Flodman، P .؛ سبنس، MA اللغة والانحدار الآخرين والتقييم وتوقيت. J. التوحد ديف. Disord. 2003، 33، 607-616. [جوجل الباحث العلمي] [CROSSREF]
- المالحي، P .؛ Singhi، P. الانحدار في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J. Pediatr الهندي. 2012، 27، 975-981. [الباحث العلمي من Google]
- جي، L؛ شوهان، V؛ فلورى، MJ؛ شوهان، وانخفاض منطقة محددة A. الدماغ في النشاط والتعبير عن بروتين كيناز لفي القشرة الأمامية من انتكاسة التوحد. بلوس واحد 2011، 6، 23751. [جوجل الباحث العلمي
« آخــر المشـاركــات »
11-27-2015, 07:27 PM
رتباط الجزيئي المباشر بين الجينات مرشح التوحد rora وmir137 مرشح الفصام
الجدول 1. مزدوجة التعمية التجارب العشوائية التي تسيطر عليها وهمي من أحماض أوميغا 3 الدهنية في المرض العقلي. 
العرض المتطور
