تحديد ارتباط كبير والجينات الجين تفاعل الجينات gaba مستقبلات الوحدة الفرعية في التوحد

[رافت ابراهيم]

 

التحقيق في التوحد وGABA مستقبلات الجينات الوحيدات في مجموعات عرقية متعددة

http://link.springer.com/article/10....048-006-0045-1

التوحد هو اضطراب النمو العصبي علم الوراثة المعقدة، والتي تتميز ضعف في التفاعل الاجتماعي والتواصل، فضلا عن تكرار السلوك. عدة أسطر من الأدلة، بما في ذلك التغيرات في مستويات GABA ومستقبلات GABA في المرضى الذين يعانون من التوحد، تشير إلى أن نظام GABAergic، وهي المسؤولة عن تثبيط متشابك في الدماغ الكبار، ويمكن أن تشارك في التوحد. وأشارت الدراسات السابقة في مختبرنا جمعية غير المكودة الأشكال النووية المنفردة (النيوكلوتايد) داخل وحدة فرعية الجينات على الكروموسوم مستقبلات GABA 4، GABRA4، والتفاعل بين تعدد الأشكال في GABRA4 وGABRB1 (أيضا على الكروموسوم 4)، ضمن مرضى التوحد القوقاز. دراسات الاختلاف الجيني في أسر التوحد الأفريقية الأمريكية نادرة. تحليل 557 القوقاز والسكان مستقل من 54 أسرة من أصل إفريقي مع 35 النيوكلوتايد داخل GABRB1 وGABRA4 تعزيز الأدلة على تورط GABRA4 في خطر التوحد في القوقازيين (rs17599165، P = 0.0015؛ rs1912960، ص = 0.0073؛ وrs17599416، ص = 0.0040)، وقدم أدلة على ارتباط كبير في الأمريكيين من أصل أفريقي (rs2280073، ص = 0.0287 وrs16859788، P = 0.0253). وأكد التفاعل GABRA4 وGABRB1 أيضا في مجموعة البيانات قوقازي (الزوج الأكثر أهمية، rs1912960 وrs2351299؛ P = 0.004). تحليل فرعية من الأسر التي لديها تاريخ الإيجابي لنشاط الاستيلاء واحدة على الأقل مريض التوحد كشف أي ارتباط لGABRA4. ومع ذلك، أظهرت ثلاث النيوكلوتايد داخل GABRB1 جمعية أليلية كبيرة. rs2351299 (P = 0.0163)، rs4482737 (P = 0.0339)، وrs3832300 (P = 0.0253). وأكدت هذه النتائج نتائج سابقة لدينا، مشيرا إلى GABRA4 وGABRB1 كما الجينات التي تسهم في التوحد الحساسية، تمتد التأثير على المجموعات العرقية المتعددة واقتراح المضبوطات باعتباره النمط الظاهري تقسيمها.