التعبير المظهري من اضطراب التوحد الذاتية (AAD): مجموعة فرعية رئيسية من مرض التوحد
https://www.aacp.com/Pages.asp?AID=7...09&page=C&UID=
خلفية: التوحد يسبب مشاكل عصبية تعجيزية في الأطفال أن تستمر مدى الحياة. وكاتب هذا المقال افترض سابقا أن مرض التوحد قد يكون ناجما عن المناعة الذاتية إلى الدماغ، وربما سببها عدوى فيروسية. هذا المقال هو ملخص النتائج المخبرية حتى الآن بالإضافة إلى البيانات الجديدة دعما لإمراض المناعة الذاتية لمرض التوحد.
الطريقة: تم تحليل علامات المناعة الذاتية في مصل الأطفال المصابين بالتوحد وطبيعي، ولكن تم أيضا تحليل السائل النخاعي (CSF) من بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد. وشملت الإجراءات المختبرية انزيم مرتبط المناعي فحص والبروتين immunoblotting الفحص.
وقد تجلى المناعة الذاتية عن وجود الأجسام المضادة في الدماغ، الأمصال الفيروسية غير طبيعي والدماغ والأجسام المضادة الفيروسية في السائل النخاعي، وجود علاقة إيجابية بين الأجسام المضادة الدماغ والأمصال الفيروسية، ومستويات مرتفعة من السيتوكينات proinflammatory والكواشف المرحلة الحادة، وردا إيجابيا على العلاج المناعي: النتائج . يضمر الكثير من الأطفال الذين يعانون من التوحد المايلين الدماغ الأجسام المضادة البروتين الأساسي ومستويات مرتفعة من الأجسام المضادة لفيروس الحصبة والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (MMR) لقاح. الحصبة قد تكون مرتبطة etiologically إلى التوحد بسبب الحصبة والأجسام المضادة MMR (علامة الفيروسية) ارتباطا إيجابيا على الأجسام المضادة الدماغ (علامة المناعة الذاتية) ميزات -salient التي تميز أمراض المناعة الذاتية في مرض التوحد. أظهر الأطفال المصابين بالتوحد أيضا مستويات مرتفعة من المرحلة الحادة الكواشف-علامة على حدوث الالتهابات الجهازية.
الخلاصة: إن الأدلة العلمية غير موثوق به جدا لدينا فرضية المناعة الذاتية، مما يؤدي إلى التعرف على اضطراب التوحد الذاتية (AAD) كمجموعة فرعية رئيسية من مرض التوحد. AAD يمكن تحديدها من خلال الاختبارات المناعية لتحديد المشاكل المناعية قبل بالإدارة العلاج المناعي. مقدم البلاغ قد تقدم على neuroautoimmune المضاربة (NAI) نموذج لمرض التوحد، الذي المناعة الذاتية التي يسببها فيروس هي لاعب رئيسي. وهذه الأخيرة يجب أن تكون مستهدفة من العلاج المناعي لمساعدة الأطفال المصابين بالتوحد.
كلمات البحث: مرض التوحد والفيروسات والمناعة الذاتية، والتهابات الجهاز العصبي المركزي، العلاج المناعي واضطرابات النمو وحساسية المعادن، العصبية، المناعية
المقدمة
على الرغم من أن مرض التوحد وصفت لأول مرة من قبل الطبيب النفسي الأمريكي ليو كانر منذ أكثر من 60 عاما، والسبب وعلاج هذا الاضطراب الدماغ لا يزال تزال غير مفهومة تماما. الآن، لم يعد ينظر إلى التوحد كاضطراب التنموي بسيط بل ويعرف اضطراب البيولوجي من المسببات معقدة والتوحد heterogeneity.1-4 ليس من المسببات أو علم الأمراض ولكن من خلال وجود كوكبة من الخصائص السلوكية التي تصاحب دورة التنموي معين ، مع الأدلة من تأخر في النمو في غضون 3 سنوات الأولى من عمر الطفل. عادة، يتميز التوحد "العجز النوعي" في 4 فئات رئيسية هي: (1) العجز معدلات النمو و / أو الشخصية، (2) العجز الاستجابات للمثيرات الحسية، (3) عجز قدرات الكلام واللغة، والاتصالات، و (4) العجز من التفاعلات الاجتماعية و / أو آداب العلاقة مع الآخرين. على الرغم من أن يتم التشخيص من مرض التوحد خلال مرحلة الطفولة المبكرة، استمر اضطراب أن تستمر كذلك حتى سن البلوغ، لتصبح في نهاية المطاف neurodisability مدى الحياة. حتى قبل نحو 10 عاما، وكان لانتشار مرض التوحد في أمريكا 4-5 أطفال لكل 10،000 ولادة، ولكن زاد عدد حالات التوحد dramatically.5،6 المراكز الامريكية لمكافحة الامراض والوقاية منها ذكرت مؤخرا أن ما يصل إلى 1 في يتم تشخيص 125-150 الأطفال المصابين بالتوحد، وهي نسبة زادت 10 مرات على الأقل في السنوات ال 10 الماضية. التوحد يؤثر على الأولاد حوالي 4 مرات أكثر من الفتيات، مما يعني أن معدل انتشار ستكون أعلى بكثير في الذكور، وربما التوصل إلى نسبة 1 في 84 الفتيان. وعلاوة على ذلك، على الرغم من أن بيانات دقيقة شحيحة، وقد وصفت اتجاها مماثلا من ارتفاع حاد في معدلات اضطرابات طيف التوحد (ASD) في بلدان أخرى، على سبيل المثال، ما يقدر ب 200،000 طفل في كندا، 1-2٬000٬000 الأطفال في الهند، و1،5-3٬000٬000 الأطفال في الصين.
قد تورطت ما يقدر بنحو 10 أو أكثر من الجينات في ASD، 7 لكن ارتباطهم غير مباشر فقط، ويتم تحديد أي جين واحد على وجه التحديد لمرض التوحد. وبناء على هذه الاعتبارات الوبائية وغيرها، ونحن قد اقترح أن العوامل الوراثية أن تشكل سوى نسبة صغيرة (≤10٪) من حالات التوحد، في حين أن النسبة المتبقية، النسبة الأكبر (≥90٪) من الحالات سيكون متقطعا بسبب عوامل nongenetic 0.4 قد يتم الحصول على شكل متقطع من التعرض للعوامل البيئية مثل الفيروسات واللقاحات، أو السموم الكيميائية والعوامل الأخرى غير المعروفة. في هذه المقالة، ويلخص المؤلف البحوث المختبرية له حتى الآن، ويستعرض البيانات العلمية التي تضفي مصداقية على آلية المناعة الذاتية التي يسببها فيروس المرضية لمرض التوحد. المعرفة الناتجة عن البحث المناعة الذاتية لها أهمية سريرية مباشرة إلى الصحة العامة والانتعاش الأطفال الذين يعانون من التوحد. وبناء على ذلك، يقترح المؤلف أن المناعة الذاتية هو هدف مهم جدا لتطوير العلاجية لمرض التوحد، وتقدم نهجا جديدا إلى العلاج المناعي مع استخدام مناعة الطبيعية.
عرض نظرية جديدة: آلية المناعة الذاتية المرضية في مرض التوحد
التوحد هو اضطراب معقد جدا أن ربما قد تنتج عن خلل فى وظيفة neuroautoimmune (NAI) circuitry.1 قبل أكثر من 20 عاما، ونحن افترضنا أن العوامل البيئية مثل العدوى الفيروسية قد تسبب المناعة الذاتية إلى الدماغ والتفاعلات وبالتالي الفيروسية المناعة قد يؤدي إلى تغيرات مرضية في الدماغ من الأطفال الذين يعانون من autism.8-10 كما هو مبين أدناه، المناعة الذاتية الدماغ محددة يمكن أن تكون مسؤولة عن أمراض الأعصاب في مرض التوحد.
العوامل البيئية (فيروس) → خلل المناعة اللائحة → المناعة الذاتية إلى الدماغ → أمراض الأعصاب في التوحد
قبل عدة سنوات، ونحن افترضنا أن رد فعل الناجم عن فيروس المناعة الذاتية إلى الدماغ النامية، ولا سيما في تطوير المايلين غمد، قد يسبب تشوهات التشريحية الوصلات العصبية في أدمغة الأطفال مع autism.10 هذا حدث مهم جدا في البلدان النامية الدماغ بسبب سرعة انتقال العصبية دفعة تعتمد أساسا على خصائص الهيكلية للالعازلة غمد المايلين، وربط الألياف العصبية، وقطر محور عصبي. نحن افترض أن هجوما المناعة الناجم عن الفيروس قد يسبب "النكات" أو التغييرات الطفيفة في المايلين sheath.2،4،10 رد فعل المناعة الذاتية لتطوير المايلين غمد يمكن أن تؤدي في النهاية إلى ضعف مدى الحياة من وظائف المخ العليا، مثل الكلام، اللغة والتواصل والتفاعل الاجتماعي وكذلك أعراض عصبية أخرى التي يتم عرضها عادة من قبل الأطفال الذين يعانون من التوحد.
من خلال البحوث المختبرية واسعة النطاق، حددنا تشوهات معينة من الفيروسية، المناعة، وأمراض المناعة الذاتية، والعوامل العصبية لدى الأطفال المصابين بالتوحد. كما تجدر الإشارة إلى أن مرض التوحد يميل إلى إظهار تاريخ عائلي من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التصلب المتعدد، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وداء السكري من النوع 2 mellitus.11،12 وعلاوة على ذلك، لشرح دور المناعة الذاتية، وصفنا أولا neuroautoimmunity المضاربة (NAI ) نموذج من autism13 في المؤتمر الذي ترعاه جمعية التوحد الأمريكية.
وفقا لهذا النموذج NAI، يمكن لعدوى فيروسية (المستضدات الأجنبية) يثير رد فعل المناعة الذاتية من خلال تفعيل الخلايا العارضة للمستضد (الضامة أو الخلايا الجذعية) التي عبر انترلوكين 12 (IL-12) الاستقراء، من شأنها تفعيل الخلايا اللمفية تي. كما هو مبين في الشكل 1، والعدوى الفيروسية ويبدو أن عدوى الحصبة، وربما ينتج عن التعرض لمرض الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (MMR) لقاح، ولكن يمكن أيضا أن يكون سلالة متحولة كامنة أو الحصبة.
سيتم تنشيط الخلايا الليمفاوية T عن طريق إنتاج الإنترفيرون γ (IFN-γ)، وسوف تغير نفاذية الخلية في حاجز الدم في الدماغ. وذلك لأن IFN-γ هو الوحيد المعروف، التي تحدث بشكل طبيعي الجزيء الذي يدفع التعبير عن مستضدات الصنف الأول MHC على حاجز الدم في الدماغ ليسبب نفاذية changes.14
بعد عبور حاجز الدم في الدماغ، يمكن للخلايا TH1 تعترف الأجسام المضادة antibrain (البروتين الأساسي لمكافحة المايلين [MBP]) التي سيتم إنتاجها من قبل الخلايا الليمفاوية B مستضد ذاتي MBP معبي ثم يعمم في الدماغ. ثم، نظرا لخصوصيتها لغمد المايلين، والأجسام المضادة لمكافحة MBP من قبل أنفسهم، أو عن طريق التفاعل مع الخلايا اللمفية تي مستضد معين، يمكن أن تسبب تلف الخلايا إلى الخلايا قليلة التغصن، وخلايا تجميع الميلين في الجهاز العصبي المركزي. ونتيجة لذلك، سوف تتغير وظيفة قليلة التغصن لإنتاج غمد المايلين غير طبيعي أثناء نمو المخ.
ان سلسلة كاملة من الأحداث التي أدت إلى استجابة neuroautoimmune مسؤولا عن في النمو العصبي على وجه الخصوص، من المرجح أن تتعطل وظيفة الدوائر العصبية أو المسارات العصبية غير طبيعي. منذ ألياف الخلايا العصبية محوار مياليني لديها توزيع إقليمية محددة في الدماغ، فإن النتيجة الإجمالية يؤدي إلى العصبية والسلوكية المظاهر التي هي سمة من التوحد / ASD.
بدلا من ذلك، في حالة عدم وجود الأجسام المضادة في الدماغ محددة للغاية (مكافحة م ب ب)، يمكن للخلايا TH1 تتفاعل مع الخلايا النجمية و / أو الخلايا الدبقية الصغيرة لانتاج neuroinflammation، التي من شأنها أن تؤدي إلى تلف الأنسجة غير محددة فقط. وهكذا، فإن التعبير المظهري من السلوكيات التوحد تكون نتيجة التغيرات التشريحية الدقيقة في غمد المايلين الدماغ.
واحدة من السمات البارزة لهذا النموذج هو شرط للحصول على درجة عالية من خصوصية الأجسام المضادة antibrain (مكافحة م ب ب)، مرشح مستضد ذاتي (ب ب)، واستهدفت oligodendrocytes.2-4 عادة، المايلين يسرع نبضات كهربائية 20-100 مرات أسرع من المحاور كمون الفعل. وعلاوة على ذلك، في الآونة الأخيرة تم العثور على خلايا دبقية قليلة التغصن السلائف (يجد OPCs) للحصول impulses.15،16 الكهربائية وتشير هذه النتيجة إلى أن المايلين أيضا يلعب دورا أكثر مباشرة في النبضات الكهربائية انتقال وظيفة تشبه الى حد بعيد العصب نقل دفعة أنه حتى الآن، ويعزى إلى الخلايا العصبية فقط. في ضوء هذه النتيجة رواية، ونحن نفترض أن رد فعل المناعة الذاتية لالمستمدة المايلين MBP يحتمل أن يؤثر ويضعف بنية و / أو وظيفة نسمة، قليلة التغصن، أو المايلين النامية في أدمغة الأطفال الذين يعانون من التوحد.
Did you mean: FIGURE 1 Neuro Autoimmunity (NAI) model of autism Source: Reference 38. Subject population and laboratory methods in our studies All normal and autistic subjects in laboratory studies that we performed were at baseline, without any treatment with prescription medications, natural products, or nutritional supplements. This is a very important criterion for subject selection for studying immune system function, and attention should be paid when recruiting subjects for this purpose because prescription medications and/or natural supplements are well known to have immunomodulating properties that could alter the immune profiles of autistic children. For our laboratory research, we enrolled autistic children and normal children and, in some studies, siblings of autistic children, children with other diseases, and, rarely, adults. In our study, we included only autistic children with a firm diagnosis of autism, but we excluded other diagnoses such as pervasive developmental disability (PDD), pervasive developmental disability not otherwise specified (PDD-NOS), and Asperger’s disorder. All subjects were included and no one was denied participation in the study because of race, age, or gender factors. The clinical diagnosis of autism was made essentially according to DSM-IV criteria. Normal children were those having a history of physical health, without any sign of brain disease, mental illness, or any other known medical condition. We submitted our research protocol to the Institutional Review Boards of the University of Michigan and Utah State University and obtained their approval prior to blood collection. Whenever necessary, serum samples were stored frozen at –20°C, while keeping the freezing-thawing cycle to a minimum. Further details of our laboratory procedures and assay methods have been described in our other publications.2-4,9,10,17-24 Immune findings in autism Several lines of study have already yielded scientific data that are beginning to fill in various steps of the NAI model, but more research is needed to identify and characterize this hypothetical model. Deriving from this model, however, it is believed that autism can be treated successfully with immunotherapies that have proven effective in treating other autoimmune diseases. In the case of autism, the organ-specific autoantibodies would be brain-specific autoantibodies. Indeed, a significant number of autistic children harbor autoantibodies to brain antigens (FIGURE 2). Of all the brain autoantigens tested, the most prevalent autoantigen is the CNS myelin-derived MBP,2,10 and the next suitable autoantigen was likely derived from the caudate nucleus.17 Pathologically, a very high prevalence rate (70% to 90% positive) of anti-MBP among autistic children would clearly suggest that MBP is a candidate autoantigen in autism.2-4,17-19 FIGURE 2 Distribution of serum autoantibodies to brain antigens in normal and autistic children Ab: antibody; Anti-AP40: beta-amyloid protein (1-40) antibodies; Anti-BS: brain stem antibodies; Anti-CC: cerebral cortex antibodies; Anti-CE: cerebellum antibodies; Anti-CN: caudate nucleus antibodies; Anti-CNP: 2′, 3′-cyclic nucleotide phosphohydrolase antibodies; Anti-GC: galactocerebroside antibodies; Anti-GFAP: glial filament acidic protein antibodies; Anti-HP: hippocampus antibodies; Anti-MBP: myelin basic protein autoantibodies; Anti-NAFP: neuron-axon filament protein antibodies; Anti-S100: S100 protein antibodies. Autoimmunity is an abnormal immune reaction in which the immune system becomes primed to react against body organs, and the net result is an autoimmune disease. The clinical presentation of autoimmune diseases involves several factors: environmental factors; genetic links, especially of immune response (IR) genes; immune abnormalities of thymus-derived immunoregulatory T cells; autoantibodies, especially organ-specific autoantibodies; gender factor for greater prevalence in males or females; hormonal factors; and therapeutic response to immunomodulating agents.2-4 Often, an acute-phase inflammatory response is associated with autoimmune diseases. There is evidence for both systemic inflammation20 and brain inflammation in autism.25,26 As summarized elsewhere,2 anatomic and morphologic changes have been found in the white matter of brains of children with autism. Afterward, the white matter changes were also found by magnetic resonance imaging (MRI).27,28 In this regard, we postulated that autoimmunity to brain myelin could possibly induce developmental changes of white matter, which is composed of predominantly myelinated nerve fibers. Although this is a good possibility, other biochemical mechanisms should also be explored. Immune studies in laboratories around the world have shown the existence of autoimmune problems (TABLE 1) in children with autism/ASD.2-4,8,10,17-24,29-43 However, careful attention must be paid to subjects recruited for the study. As stated previously, to conduct immune studies, children in the study must be at baseline prior to the administration of any prescription medication and/or alternative treatment because these regimens are known to modify the function of the immune system. What triggers autoimmunity in autism is not known, but there is scientific evidence to suggest that measles virus might be a culprit; however, other infectious agents should also be examined. Although autoimmunity is commonly triggered by viral infections, other environmental factors, such as heavy metals (eg, mercury), can also induce an autoimmune response in animal models. However, there is no human study that supports the idea of autoimmunity in autism from exposure to heavy metals like mercury.42,43 Based on these considerations, we explored 2 possibilities in autism: (1) virus-induced autoimmune reaction, and (2) heavy metal (mercury)–induced autoimmune reaction. They are described in the following section.
الشكل 1 Neuroautoimmunity (NAI) نموذج من التوحد
المصدر: مرجع 38.
طرق السكان والمختبرات تخضع في دراساتنا
وكانت جميع مواضيع عادية والتوحد في الدراسات المختبرية التي قمنا بها في الأساس، من دون أي علاج مع الأدوية والوصفات الطبية، المنتجات الطبيعية، أو المكملات الغذائية. هذا هو معيار مهم جدا لاختيار موضوع لدراسة وظيفة الجهاز المناعي، وينبغي إيلاء اهتمام عند تعيين موضوعات لهذا الغرض لأن الأدوية والوصفات الطبية و / أو المكملات الغذائية الطبيعية معروفة جيدا أن لها خصائص المناعة التي يمكن أن تغير من ملامح المناعية للأطفال المصابين بالتوحد .
للبحث المختبر لدينا، ونحن التحق الأطفال المصابين بالتوحد والأطفال العاديين، وفي بعض الدراسات، والأشقاء من الأطفال الذين يعانون من التوحد، الأطفال الذين يعانون من أمراض أخرى، ونادرا، والكبار. في دراستنا، ونحن لم يشمل سوى الأطفال المصابين بالتوحد مع تشخيص راسخ من التوحد، لكننا استبعاد التشخيصات الأخرى مثل الإعاقة انتشارا التنموية (PDD)، الإعاقة النمائية لا ينص على خلاف ذلك (PDD-NOS)، واضطراب اسبرجر. أدرجت جميع المواد ونفت أي شخص المشاركة في الدراسة بسبب عوامل العرق أو السن أو الجنس. تم إجراء التشخيص السريري لمرض التوحد أساسا وفقا لمعايير DSM-IV. كان الأطفال العاديين تلك التي لها تاريخ من الصحة البدنية، من دون أي علامة على مرض في الدماغ، والأمراض العقلية، أو أي حالة طبية أخرى معروفة. قدمنا بروتوكول أبحاثنا إلى مجالس المراجعة المؤسسية في جامعة ميتشيغان وجامعة ولاية يوتا والحصول على موافقة مسبقة لجمع الدم. كلما اقتضى الأمر ذلك، تم تخزين عينات مصل المجمدة في -20 درجة مئوية، مع الحفاظ على دورة تجميد لاذابة إلى أدنى حد ممكن. وقد وصفت مزيد من التفاصيل عن إجراءات مختبرنا وطرق الفحص في منطقتنا publications.2-4،9،10،17-24 الآخر
النتائج المناعية في مرض التوحد
عدة أسطر من الدراسة وقد أثمرت بالفعل البيانات العلمية التي بدأت لملء في مختلف مراحل نموذج NAI، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد وتوصيف هذا النموذج الافتراضي. المستمدة من هذا النموذج، ومع ذلك، فإنه يعتقد أن التوحد يمكن علاجه بنجاح مع المناعية التي أثبتت فعاليتها في علاج أمراض المناعة الذاتية الأخرى. في حالة التوحد، فإن الأجسام المضادة هيئة محددة تكون الأجسام المضادة في الدماغ محددة. في الواقع، فإن عددا كبيرا من الأطفال الذين يعانون من التوحد المرفأ الأجسام المضادة لمستضدات الدماغ (الشكل 2). جميع مستضدات الذاتية الدماغ اختبارها، ومستضد ذاتي الأكثر انتشارا هو CNS المستمدة المايلين MBP، 2،10 ومستضد ذاتي مناسبة القادم من المرجح المستمدة من nucleus.17 المذنبة باثولوجي، وهي نسبة انتشار عالية جدا (70٪ إلى 90٪ ايجابي ) المضادة للMBP بين الأطفال الذين يعانون من التوحد يوحي بوضوح أن MBP هو مستضد ذاتي مرشح في autism.2-4،17-19
الشكل 2 توزيع الأجسام المضادة في مصل الدم لمستضدات المخ في الأطفال العاديين والذين يعانون من التوحد
أب: الأجسام المضادة. مكافحة AP40: بروتين بيتا اميلويد (1-40) الأجسام المضادة. مكافحة BS: الأجسام المضادة جذع الدماغ. مكافحة CC: الأجسام المضادة القشرة الدماغية. مكافحة CE: الأجسام المضادة المخيخ. مكافحة-CN: الأجسام المضادة المذنبة النواة. المضادة للCNP: 2، 3'-دوري الأجسام المضادة النوكليوتيدات phosphohydrolase. مكافحة GC: الأجسام المضادة غالاكتوسيريبروزيد. لمكافحة GFAP: خيوط الدبقية بروتين أجسام حمضية. المضادة للHP: الأجسام المضادة الحصين. المضادة للMBP: المايلين الأجسام المضادة البروتين الأساسية؛ المضادة للNAFP: بروتين أجسام الخلايا العصبية-عصبي خيوط. المضادة للS100: بروتين أجسام S100.
المناعة الذاتية هي ردة فعل جهاز المناعة غير طبيعي في جهاز المناعة الذي يصبح تستعد للرد ضد أعضاء الجسم، والنتيجة النهائية هي أحد أمراض المناعة الذاتية. السريرية أمراض المناعة الذاتية ينطوي على عدة عوامل: عوامل البيئية؛ الروابط الجينية، لا سيما من الاستجابة المناعية (IR) الجينات. شذوذ المناعية للخلايا T immunoregulatory المستمدة من الغدة الصعترية. الأجسام المضادة، الأجسام المضادة وخاصة الجهاز محددة. عامل الجنسين لمزيد من انتشار المرض في الذكور أو الإناث. العوامل الهرمونية. واستجابة علاجية إلى الجهاز المناعي agents.2-4 في كثير من الأحيان، ويرتبط استجابة التهابية المرحلة الحادة من أمراض المناعة الذاتية.
هناك أدلة على حد سواء inflammation20 النظامية والتهاب الدماغ في autism.25،26 كما أوجز في أماكن أخرى، تم العثور على 2 التغيرات التشريحية والشكلية في المادة البيضاء في أدمغة الأطفال الذين يعانون من مرض التوحد. بعد ذلك، تم العثور على تغيرات المادة البيضاء أيضا التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) .27،28 وفي هذا الصدد، فإننا افترض أن المناعة الذاتية لالمايلين الدماغ يمكن ربما تحدث تغييرات التنموية من المادة البيضاء، التي تتألف من الألياف العصبية في الغالب مياليني. على الرغم من أن هذا هو إمكانية جيدة، ينبغي أيضا استكشاف الآليات البيوكيميائية الأخرى.
وقد أظهرت الدراسات المناعية في المختبرات حول العالم وجود مشاكل المناعة الذاتية (الجدول 1) في الأطفال الذين يعانون من التوحد / ASD.2-4،8،10،17-24،29-43 ومع ذلك، يجب إيلاء اهتمام دقيق لمواضيع تجنيدهم للدراسة. كما ذكر سابقا، لإجراء دراسات المناعية، ويجب أن يكون الأطفال في الدراسة في الأساس قبل إدارة أي صفة الدواء و / أو العلاج البديل لتعرف هذه الأنظمة لتعديل وظيفة الجهاز المناعي.
ما يبعث المناعة الذاتية في التوحد غير معروف، ولكن هناك أدلة علمية تشير إلى أن فيروس الحصبة قد يكون الجاني. ومع ذلك، ينبغي أيضا دراسة العوامل المعدية الأخرى. على الرغم من المناعة الذاتية يتم تشغيل عادة عن عدوى فيروسية، والعوامل البيئية الأخرى، مثل المعادن الثقيلة (مثل الزئبق)، ويمكن أيضا لحث على رد فعل المناعة الذاتية في النماذج الحيوانية. ومع ذلك، ليس هناك أية دراسة الإنسان الذي يدعم فكرة المناعة الذاتية في مرض التوحد من التعرض للمعادن الثقيلة مثل mercury.42،43 وبناء على هذه الاعتبارات، اكتشفنا 2 الاحتمالات في التوحد: (1) رد الفعل الناجم عن فيروس المناعة الذاتية، و(2 ) المعادن الثقيلة (الزئبق) يسببها رد فعل المناعة الذاتية. أنها وصفت في القسم التالي.
شذوذ المناعي في الأطفال المصابين بالتوحد
1. في التوحد، وكانت الجمعيات الميكروبية لبعض الفيروسات مثل الحصبة والحصبة الألمانية والفيروس المضخم للخلايا (CMV) shown.21،29،30
تظهر 2. الأطفال الذين يعانون من التوحد استجابة الأجسام المضادة مفرط المناعة يتعرف المستضد هيماغلوتينين (HA) من فيروس الحصبة، لقاح الحصبة والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (MMR) لقاح، الذي يرتبط بشكل غير طبيعي مع الأجسام المضادة لبروتين النخاعين الأساسي (MBP) .21- 24
3. يعرض التوحد زيادة تواتر الاستجابة المناعية (IR) الجينات، لمستضدات HLA سبيل المثال، C4B أليل باطل، النمط الفرداني B44-SC30-DR4، HLA-C، وHLA-B1.31
وقد انخفضت قيمته 4. المرضى الذين يعانون من التوحد مناعة الخلطية، كما يتضح من نقص ايغا. زيادة IgG3، وتعميم الأجسام المضادة وcomplexes.4،32 في مأمن
5. الأطفال الذين يعانون من التوحد لديهم نقص في المناعة الخلوية، كما يتضح من انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية، وانخفاض الخلايا التائية المساعدة (CD4 +) التهم، وانخفاض القاتلة الطبيعية (NK) عدد الخلايا، قمعت الناجم عن mitogen لمفاوية انتشار الأسلحة النووية، وانخفاض وظيفة الخلايا NK. 32-47
6. التوحد ينطوي على عامل الجنسين، مما يؤثر على الذكور حوالي 4 مرات أكثر من الإناث.
7. التوحد غالبا ما ترافق تاريخ عائلي من أمراض المناعة الذاتية، على سبيل المثال، والتصلب المتعدد، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وداء السكري من النوع 2 mellitus.11
ينطوي 8. التوحد العوامل الهرمونية، على سبيل المثال، سيكريتين، بيتا إندورفين، etc.2-4
9. المرضى الذين يعانون من التوحد لديهم الأجسام المضادة الدماغ محددة. هذه هي محددة لMBP الدماغ، وهو مستضد ذاتي مرشح في autism.4،10،17
تظهر 10. الأطفال الذين يعانون من التوحد رد فعل المناعة الذاتية للبروتينات محددة من النواة المذنبة، مما يعني دور الممرض لهذه المنطقة في الدماغ خاصة في autism.17
11. الأجسام المضادة الذاتية لمستضدات أخرى في الدماغ، مثل بروتينات الخلايا العصبية-عصبي خيوط (NAFP)، والبروتينات مستقبلات السيروتونين، وgalactocerebrosides، تم العثور أيضا ولكنها ليست محددة لمرض التوحد لأنها وجدت أيضا في كثير children.2،18،19 الطبيعي
تظهر 12. المرضى الذين يعانون من التوحد تنشيط جهاز المناعة كما يتجلى في تنشيط خلايا T وارتفاع cytokines.3،9،38 المناعة الذاتية محددة
13. المرضى الذين يعانون من التوحد يستجيب بشكل جيد للعلاج المناعة الذاتية مع مستضد ذاتي عن طريق الفم، عامل نقل، وimmunoglobulin.2-4،8،32،39-41 الوريد
14. الأطفال الذين يعانون من التوحد لديهم الالتهابات المرحلة الحادة، كما يتبين من مستويات مرتفعة من مصل البروتين سي التفاعلي (CRP) والبروتينات S100، والتي على الأرجح تسبق التهاب brain.20
15. الأطفال المصابين بالتوحد لديهم مستويات طبيعية من metallothionein (MT) بروتين، والأجسام المضادة لMT (مكافحة MT) هي أيضا في range.42،43 الطبيعي
الأمصال فيروس (الأجسام المضادة) في مرض التوحد. للبحث عن الفيروسات وكلاء خاص بأسباب الأمراض في أمراض المناعة الذاتية، وقد استخدمت 2 أنواع من الأساليب التجريبية: (1) عزل الفيروس (المستضدات الفيروسية)، و (2) الأمصال فيروس (الأجسام المضادة الفيروسية). جرت محاولات أولية لعزل فيروس الحصبة من خلايا الدم وحيدات النوى المحيطية والأمعاء biopsies44،45. ومع ذلك، فإن النتائج مثيرة للجدل للغاية وnonconclusive.46 في المختبرات الخاصة بنا، أخذنا النهج الثاني وتقييمها الأمصال الفيروس.
VIRUS الأمصال. يعتبر فيروس الأمصال عادة بمثابة مؤشر موثوق بها للغاية لاستجابة الأجسام المضادة للفيروسات في البشر. وهكذا، قمنا بقياس مستويات المصل من الأجسام المضادة الفيروسية مقابل 6 فيروسات تم اختيارها عشوائيا: الحصبة فيروس (MV)، فيروس النكاف (MUV)، فيروس الحصبة الألمانية (RV)، الفيروس المضخم للخلايا (CMV)، الإنسان هربس-6 (HHV-6)، وابشتاين فيروس -Barr (EBV). وكشفت البيانات المختبرية في الجدول (2) وجود استجابة مفرط المناعة لفيروس الحصبة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. والغالبية العظمى من الأطفال الذين يعانون من التوحد آوت أعلى بكثير من المستويات العادية من الأجسام المضادة لفيروس الحصبة، إلا أن مستوى الأجسام المضادة للفيروسات أخرى 5 لا تختلف كثيرا بين الأطفال الذين يعانون من التوحد والعادي (الجدول 2). لأن هذه كانت نتيجة حدد للغاية لفيروس الحصبة على وجه التحديد، ونحن افترض أنه قد يكون هناك ارتباط الزمنية بين فيروس الحصبة وautism.21-24 وعلاوة على ذلك، وجدنا أن الأطفال الذين يعانون من التوحد أظهرت وجود ارتباط بين مصلية فيروس الحصبة والأجسام المضادة MBP، أي وارتفاع مستوى الأجسام المضادة للحصبة، وزيادة فرصة MBP الأجسام المضادة (علاقة طردية ≥90٪). لم يتم العثور على هذا الارتباط للبحث عن الفيروسات الأخرى، والأجسام المضادة الدماغ الأخرى التي تم اختبارها في المختبر لدينا. بوضوح، وكان هذا أول دليل من أي وقت مضى للجمعية سببياتي فيروس الحصبة إلى مناعة ذاتية في autism.2،21-24
الأمصال لقاح (الأجسام المضادة) في مرض التوحد. لم استعراض التاريخ الطبي للأطفال المصابين بالتوحد / ASD الذين شاركوا في الدراسة الأمصال اللقاح لن تكشف عن أي علامة على وجود طفح الحصبة الألمانية نموذجية. وهذا يعني أن عدوى الحصبة من النوع البري من غير المرجح بدلا تحدث في هؤلاء الأطفال. ومع ذلك، فإننا يعتبر احتمال بعيد على وجود عدوى شاذة أو أعراض الحصبة، في ظل عدم وجود طفح الحصبة النموذجي. هذه العدوى يمكن أن تحدث إما عن عدوى الحصبة البديل أو يمكن الحصول عليها من التحصين بلقاح MMR. وقد تم مؤخرا وصف عدوى الحصبة شاذة في ظل عدم وجود طفح جلدي أو أعراض عصبية غير عادية تشير إلى وجود فيروس الحصبة البديل في humans.47
الجدول 2
مستوى المصل من الأجسام المضادة للفيروسات في الأطفال العاديين والذين يعانون من التوحد
فيروس الأجسام المضادة (وحدات) الحصبة النكاف الحصبة الألمانية HHV-6 CMV EBV
EA EBNA VCA
الأطفال العاديين 3.3 ± 0.1
(ن = 32) 2.5 ± 0.2
(ن = 30) 3.2 ± 0.2
(ن = 45) 1.6 ± 0.6
(ن = 37) 0.28 ± 0.4
(ن = 30) 0.5 ± 0.04
(ن = 44) 1.2 ± 0.2
(ن = 44) 1.8 ± 0.3
(ن = 44)
الأطفال المصابين بالتوحد 4.2 ± 0.1A
(ن = 87) 2.6 ± 0.3
(ن = 32) 3.3 ± 0.1
(ن = 74) 2.2 ± 5.3
(ن = 45) 0.23 ± 0.3
(ن = 30) 0.6 ± 0.04
(ن = 44) 0.9 ± 0.2
(ن = 44) 1.4 ± 0.2
(ن = 44)
قيمة P .003a 0.76 0.98 0.5 0.37 0.76 0.21 0.15
CMV: المضخم للخلايا. EA: مستضد المبكر؛ EBNA: ابشتاين بار مستضد النووي؛ EBV: فيروس ابشتاين بار. HHV-6: هربس-6 البشرية؛ VCA: الفيروسية مستضد قفيصة.
وقد استخدم aStudent ر اختبار لتقييم أهمية في قيمة P ≤ 0.05.
لأننا لم يكن لديها مرافق المختبرات للتعامل مع السلالة البرية الحصبة، قررنا دراسة إمكانية وجود عدوى الحصبة تم الحصول عليها من تطعيم MMR. وهكذا، أجرينا دراسات مصلية من الأجسام المضادة للقاحات. اخترنا 4 لقاحات: الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (MMR) والدفتيريا والكزاز والشاهوق (DPT)، الخناق والكزاز (DT)، والتهاب الكبد الوبائي B (التهاب الكبد B).
كشفت الفحوصات المخبرية أن الأطفال الذين يعانون من التوحد كان له رد فعل مفرط المناعة لقاح MMR ولكن ليس إلى 3 لقاحات أخرى أننا التحقيق (الجدول 3). أظهر توصيف واسعة النطاق من قبل immunoblotting تقنية أن الأجسام المضادة MMR كانت موجهة تحديدا نحو الوحيدات الحصبة لقاح MMR ولكن ليس ضد الحصبة الألمانية subunits.22-24 أو النكاف وعلاوة على ذلك، أظهر توصيف مناعى أن الاستجابة المناعية (الأجسام المضادة MMR) كان موجها نحو بروتين 78،000 الوزن الجزيئي للالحصبة subunit.22 هذا البروتين تشبه عن كثب هيماغلوتينين (HA) المستضد، مما يوحي بأن استجابة مناعية غير مناسبة للأطفال المصابين بالتوحد على الأرجح موجهة نحو بروتين HA فيروس الحصبة بدلا من البروتين النووي (N) أو مصفوفة (M) البروتين.
بالإضافة إلى ذلك، باستخدام تقنية البروتين immunoblotting، ونحن كما نفذت اختبار الأجسام المضادة 10 عينات من مصل الدم ويقترن السائل النخاعي (CSF) من نفس المانحة المصابين بالتوحد. النتائج تلخيصها في الجدول 4، وأظهرت أن جميع عينات مصل الدم 10 وما يقابلها من عينات CSF كانت إيجابية للأضداد MBP (مكافحة MBP)؛ وكانت كل 10 الأمصال و3 CSF العينات إيجابية عن الأجسام المضادة MMR (المضادة للMMR)؛ وفقط 2 الأمصال كانت ايجابية للبروتين أجسام الخلايا العصبية-عصبي خيوط (المضادة للNAFP)، ولكن كانت جميع العينات CSF 10 السلبي للمكافحة NAFP.
وجود الأجسام المضادة MBP في كل من الدم والسائل النخاعي تشير إلى أن رد فعل المناعة الذاتية المترجمة أيضا في أدمغة الأطفال الذين يعانون من التوحد. وعلاوة على ذلك، فإن وجود الأجسام المضادة MMR في 3 من 10 عينات CSF (الجدول 4) هو علامة إيجابية للغاية من عدوى الحصبة MMR المكتسبة في الدماغ من هؤلاء الأطفال الذين يعانون من التوحد. على عكس اختر عاليا علامات المناعية المضادة للMBP ومعاداة MMR، لم يتم العثور على غير محددة لمكافحة NAFP علامة في عينات CSF. وبالتالي، هناك علاقة إيجابية بين الأجسام المضادة والأجسام المضادة MMR MBP في الأطفال المصابين بالتوحد، مما يشير إلى وجود صلة سببياتي فيروس الحصبة MMR المشتقة إلى مناعة ذاتية في autism.22-24
الجدول 3
مستوى المصل من الأجسام المضادة للقاحات في الأطفال المصابين بالتوحد وطبيعية
لقاح الأجسام المضادة (وحدات) MMR DPT DT التهاب الكبد B
الأطفال العاديين 5.2 ± 0.3
(ن = 40) 10 ± 0.6
(ن = 34) 11 ± 0.8
(ن = 34) 2.4 ± 0.3
(ن = 53)
الأطفال المصابين بالتوحد 9.5 ± 0.1A
(ن = 42) 11 ± 0.5
(ن = 54) 12 ± 0.6
(ن = 54) 2.0 ± 0.7
(ن = 54)
قيمة P .001a 0.63 0.81 0.21
DPT: الدفتريا والكزاز والشاهوق؛ DT: الخناق والكزاز. التهاب الكبد B: التهاب الكبد B؛ MMR: الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية.
وقد استخدم aStudent ر اختبار لتقييم أهمية في قيمة P ≤ 0.05.
الجدول 4
Immunomonitoring من علامات المناعة الذاتية في مصل الدم والسائل النخاعي من الأطفال المصابين بالتوحد
الدم كود المريض (المصل) والدماغ (CSF) ل
الأجسام المضادة ماركر مكافحة MBP مكافحة MMR مكافحة NAFP مكافحة MBP مكافحة MMR مكافحة NAFP
1. Au063 / 063 + + - + - -
2. Au083 / 092 + + - + - -
3. Au407 / 408 + + - + - -
4. Au284 / 677 + + - + + -
5. Au705 / 706 + + - + + -
6. Au731 / 721 + + - + + -
7. Au739 / 740 + + - + - -
8. Au767 / 768 + + - + - -
9. Au769 / 770 + + + + - -
10. Au771 / 772 + + + + - -
إجمالي (ن = 10) 10+ 10+ 10+ 2+ 3+ 0
المضادة للMBP: المايلين الأجسام المضادة البروتين الأساسية؛ الأجسام المضادة للحصبة والنكاف والحصبة الألمانية،: مكافحة MMR المضادة للNAFP: بروتين أجسام الخلايا العصبية-عصبي خيوط. CSF: السائل المخي الشوكي.
تم جمع عينات يقترن aThese من قبل أطباء الأعصاب للأطفال المصابين بالتوحد وإرسالها إلى المختبر المؤلف لتحليل علامة المناعة الذاتية. عينات يقترن تشير إلى المصل وCSF عينات من نفس المانحة شراؤها في وقت واحد. وقد استخدم Immunblotting للكشف عن وجود (+) أو غياب (-) من هذه العلامات.
Did you mean: Several years ago, we studied cytokine regulation in autism.3,9,38 Cytokine studies can be performed by 3 different approaches: (1) cytokines can be measured in biological fluids such as serum, plasma, or cerebrospinal fluid, which represent endogenously (or in vivo) produced circulating cytokines, (2) cytokine production can be studied by peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs) after mitogen stimulation in vitro, and (3) cytokine-specific mRNA expression can be measured in PBMNCs after mitogen stimulation. We took the first approach because it represents a physiologic state in the body, and so we measured serum levels of cytokines in autistic children. We found that the serum level of only 3 cytokines (IL-2, IL-12, and IFN-γ) was significantly elevated in autistic children p38 but the serum levels of 6 other cytokines (IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-α, and TNF-α did not significantly differ between normal children and autistic children.3,9,38 Because of a specific increase of IL-12 and IFN-γ we were the first to suggest that autism involves the Th1 type of immune response.38 Subsequently, we conducted a study of IL-2, IL-6, and TNF production by PBMNCs. We found that IL-2 production was significantly increased in autistic children. The production of IL-6 and TNF by PBMNCs of autistic children was moderately higher in autistic children than in normal children, but the difference did not attain statistical significance.3 Our result of TNF production in autistic children is consistent with a previous report.32 Recently, 2 other groups of researchers took alternative approaches and found that PBMNCs of autistic children produce elevated levels of IL-12 and IFN-γ or express higher than normal levels of messenger RNA for IFN-γ (see Singh 20033). Taken together, these findings demonstrate the existence of the Th1 type of immune response in autistic children,3 which would also be consistent with autoimmune pathology in autisms38 because the IL-2, IL-12, and IFN-γ cytokines are well-known inducers of autoimmune diseases.60,61 Regarding the pathogenesis of immune-mediated diseases, immune activation is one of the primary events in autoimmunity, inflammation, and viral infections. Immune activation leads to spontaneous proliferation of PBMNCs, increased expression of activation markers on PBMNCs, and increased accumulation of blood mononuclear cell-derived soluble antigens, mainly cytokines, cytokine receptors, and adhesion molecules. Based on these considerations, immune activation occurs naturally in autistic children because they have elevated levels of immune-activation antigens such as soluble CD8, IL-2, IL-12, and IFN-γ9,38 and their blood contains activated T cells.35,36 Thus, it is reasonable to conclude that the increase of IL-12 in autistic children points to antigenic stimulation of Th1 cells that, via INF-γ, may induce autoimmunity.3,38 The IL-12 cytokine selectively promotes the development of Th1 cells,60 and Th1 cells initiate the pathogenesis of organ-specific autoimmune diseases.61 Immune activation is also well known to exist in autistic children because they harbor elevated levels of acute-phase reactants, including C-reactive protein (CRP) and S-100 protein,20 that have also been linked to autoimmune diseases.62 Testing for autoimmunity in autism Deriving from neuroimmunologic research,1 autoimmunity has been shown to play a key role in the pathogenesis of neurologic disorders.9,10 The list of these disorders now also includes autism.2-4 Since the brain is the affected organ, the autoimmune response will be directed toward the brain. Autoimmunity is commonly characterized by the expression of certain autoimmune factors. These factors are important for identifying a brain-specific autoimmune response, which we have identified in children with autism. By performing blood tests, we can determine if a patient shows autoimmunity to brain, if he or she is a candidate for experimental immunomodulation therapy, and if the response to therapy is effective. Thus, this type of immune evaluation is extremely important in helping patients with autism. The specific tests are listed below. Immune panel profile. It is strongly recommended that all children with autism/ASD be tested for a basic immune panel profile. This panel includes testing them for serum immunoglobulins; a complete blood count for mononuclear cells (lymphocytes and monocytes); blood enumeration of T cells, B cells, NK cells, and T-cell subsets (helper T cells and suppressor T cells). For research purposes, it is also important to evaluate lymphocyte function, for example, mitogen-stimulated lymphocyte proliferation and NK cell activity. All of these immune parameters have been found to be abnormal in children with autism/ASD (SEE TABLE 1 and Singh4). Brain autoantibody profile. This test detects antibodies to 2 brain proteins—the MBP and the NAFP. We have found that the incidence of MBP autoantibody in the autistic population is markedly higher than that of the normal population; hence, it serves as a primary marker of the autoimmune reaction in autism. In contrast, the incidence of NAFP antibody in autistic patients is only marginally higher than that of normal controls, making it a secondary marker of choice. It is, however, recommended that these 2 autoimmune markers be tested simultaneously.2,10,17,18 Virus serology profile. This test measures the level of antibodies to viruses such as measles virus, mumps virus, rubella virus, CMV, or HHV-6. We have shown that the level of measles antibody is elevated in many autistic children, which could be a sign of a present infection, a past infection, or an immune reaction to MMR vaccine.2,22,23 Vaccine serology profile. This test detects antibodies to vaccines, including MMR and DPT. We showed that a significant number of autistic children, but not normal children, harbor a unique type of measles antibody to MMR vaccine. This antibody might represent an abnormal or inappropriate immune reaction to this vaccine and should be tested in relation to autoimmunity in autism.2,22 Cytokine profile. Two cytokines, IL-12 and IFN-γ play a very important pathogenic role in autoimmune diseases in that they initiate an autoimmune reaction via induction of the Th1 type of white blood cells. We have found that these 2 cytokines are selectively elevated in autistic children, suggesting the induction of autoimmunity via Th1 cells in autism. Therefore, they should be measured as a sign of impaired cellular autoimmunity in patients with autism.3,9,38 Serotonin profile. This test measures the serum or plasma level of serotonin. We have found that patients with autism have abnormal levels of serotonin, which should be tested before administering treatment with selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) therapy. Elevated serotonin levels in autism might also be related to autoimmune reaction to serotonin receptors in the brain.19 Mercury-induced autoimmune markers. This test assays for autoimmune reaction to mercury (or heavy metal) exposure. These markers include: (1) antinuclear antibodies against nucleolar antigens (ANoA), (2) antilaminin antibodies (ALA) against basement-membrane proteins, and (3) antibodies to metallothionein protein (anti-MT). In addition, the serum level of MT protein should also be measured as an index of biological response to exposure to heavy metal or mercury. We have found that only a very small number of autistic children are positive for these antibodies and MT protein, but their levels did not differ significantly from normal children.42,43 Acute-phase reaction (APR) markers. This test should be done to assess acute-phase reaction (APR), which is an excellent sign of inflammation. The test includes measurement of certain biomarkers, chiefly C-reactive protein (CRP) and S100 protein. We recently found significantly higher than normal levels of these 2 markers, suggesting the existence of APR in autistic children.20 Immunomodulation therapy (IMT) in autism Several lines of laboratory findings have demonstrated the role of autoimmunity in the pathogenesis of autism. The idea that autism is an autoimmune disorder is also strengthened by the fact that autistic patients respond well to treatment with immunomodulating agents.2-4 Immune intervention can produce immunomodulation—a state of balance between immunosuppression and immunostimulation. Since autistic patients do not show a classical primary immunodeficiency, simply boosting their immunity is not a good strategy. They do, however, have immune abnormalities. Therefore, depending on the nature of the immune abnormality, the goal of immunomodulation therapy (IMT) should be to achieve immune balance by normalizing or reconstituting immune functions. This will allow a more balanced immune response, avoiding major fluctuations of overt immune activity, which could be detrimental to the patient. IMT should always be given in consultation with a physician, preferably a clinical immunologist, allergist, or hematologist. The following is a partial list of IMTs that should be considered for patients with autism. Transfer factor therapy. Transfer factor (TF) is an immunomodulator for regulating cellular immune functions of NK cells and T lymphocytes, especially during viral and microbial infections. To be effective, TF—commonly known as dialyzable leukocyte extract (DLE)—is normally made from the leukocytes of highly select blood donors. By using DLE-TF, open-label studies have shown symptomatic improvement of some autistic children.8,39 Unfortunately, DLE-TF is extremely difficult to prepare, and there are batch-to-batch variations, among other problems inherently associated with the preparation of this particular form of TF. However, there is now a commercial brand of TF (4Life Research, Inc.) that targets NK cells in particular, and that also brings about overall immunomodulation through T lymphocytes in the body. Autistic children are well known to have faulty immunomodulation, including reduced numbers and function of NK cells, which makes these children good candidates for TF therapy. In our case studies,41 we recently found that autistic children respond favorably to a scientifically developed beverage formulation of TF called RioVida (4Life Research, Inc.). To that end, however, the dose of TF should be increased to 1200 to 1800 mg TF per day instead of the recommended daily dose. As recorded by parents, we observed noticeable improvement in areas of language, speech, social interaction, sleep, attention span, and cognitive behaviors, plus overall better physical health, perhaps due to reduced infections.41 Furthermore, the improvement in autistic characteristics was also reflected by considerable lowering of the Autism Treatment evaluation Checklist (ATEC) score (Autism Research Institute, San Diego, CA, USA). Although these findings are preliminary, we think that a properly designed large-scale trial would be an important step in the right direction to help children with autism/ASD with TF-induced immunotherapy.41 Immunoglobulin therapy. This approach to treatment is already in practice to help autistic children with autoimmune abnormalities. Open-label trials of intravenous immunoglobulin (IV-IG) have shown that most, but not all, autistic children respond favorably to this treatment.32 Clinically, children so treated have shown improvements in language, communication, social interaction, and attention span. Several years ago, we suggested the use of “oral-IG” as an alternative approach to IV-IG. In a subjective study, oral-IG showed significant improvement of autistic characteristics in patients with autism/ASD, and the outcome appeared to be about the same as or somewhat better than IV-IG.40 Further studies are needed to establish the efficacy of this modality. Autoantigen therapy. Patients with autoimmune diseases are also treated with oral administration of autoantigens. This is also applicable to autism. Since MBP is the autoantigen in autism, autistic patients have responded positively to nutritional supplements containing brain MBP or brain myelin, for example, Sphingolin.2 Glutathione therapy. Glutathione is a natural immunomodulator, antioxidant, and detoxifier. Owing to these biological functions, glutathione is commonly regarded as the body’s most potent protector against infections, autoimmune problems, and other abnormalities, including oxidative stress.63 early results show signs of some improvement in autistic children. Glyconutrient therapy. Recently, glycobiology research has identified certain glyconutrients that contain specialized carbohydrates. One such glyconutrient is Ambrotose (Mannatech, Inc., Coppell, TX, USA). Although scientific evidence is lacking, Ambrotose-containing products have been claimed to improve some behavior in autistic children (see www.mannatech.com). Steroid therapy. Steroids such as prednisone and/or adrenocorticotropic hormone (ACTH) are commonly used as the first course of treatment for patients with autoimmune diseases. Although clinical trials of steroids in autistic patients have not been performed, there are some reports showing benefits and improvement of behavioral characteristics in patients with autism/ASD.64 However, the individual case history of viral infection should be taken into account before administering steroid treatment because viruses can sometimes exert immunosuppressive effects. Plasmapheresis therapy. Plasmapheresis or plasma exchange (PE) therapy is often used to help patients with infections, autoimmune diseases, and immune complex diseases. PE therapy has been successfully used to improve clinical symptoms in patients with a wide variety of neurologic disorders, including CNS dysmyelination65 and obsessive-compulsive disorder.66 Because autism involves viral infection and CNS-myelin autoimmunity, we were the first to suggest that this treatment modality be explored in patients with autism.2-4 Conclusion Current scientific research from laboratories worldwide has demonstrated that autoimmunity is the core of the problem in a vast majority of people affected with autism/ASD.2-4,41 We have identified and characterized the autoimmune subset as a major subset of autism and designated it as an AAD.67 The phenotypic expression of AAD was reflected by the existence of hyperimmune measles/MMR serology, faulty immune regulation, functional imbalance of T lymphocytes and NK cells, brain-specific autoantibodies with MBP as the primary autoantigen, and responsiveness to IMT. Based on our laboratory data on virus and vaccine serology, we suggest that AAD is likely triggered by a virus, and that measles virus (MV and/or MMR vaccine) might be a very good candidate; however, more experimental research is needed to firmly establish the pathogenic link of measles virus with this brain disorder. In contrast, laboratory analysis of autoimmune markers did not support the idea that thimerosal-derived mercury induces autoimmunity in autism. The existence of autoimmune problems in autistic patients and their responsiveness to treatment with IMT also supports an etiopathogenic role of virus-induced autoimmunity in autism. Considering that autism affects an estimated 2 to 2.5 million Americans, if 75% of these individuals have AAD or autoimmunity, a very significant number (1.5 to 1.9 million) could benefit directly from autoimmunity research. If the world population of persons with autism/ASD is taken into account, the impact of autoimmunity research could be much greater, impacting the lives of millions more worldwide. Therefore, the author of this review article suggests that autism be considered on medical grounds as an autoimmune disorder, which in turn would draw much wider international attention of medical doctors and biomedical researchers. After all, the clinical presentation of autoimmunity is a medical condition and, likewise, autism should also be regarded as a medical condition. In this respect, autism may very well be a psychiatric condition that defines the academic role of psychoneuroimmunology (PNI) or immunopsychiatry in the clinical practice of psychiatry. Naturally, this topic offers a novel direction of future research for helping persons diagnosed with autism and related neurobehavioral disorders. ACKNOWLEDGEMENTS: Dr. Singh sincerely thanks the many families who participated in his research. He also thanks the many students and technicians who helped in laboratory research that was carried out while he held faculty appointments at the University of Michigan and Utah State University. DISCLOSURES: Dr. Singh’s research was supported without any conflict of interest by research grants from nonprofit organizations, including Autism Research Institute, Yorio Foundation, BHARE Foundation, Forrest Lattner Jr. Foundation, Dudley T. Dougherty Foundation, and Autism Autoimmunity Project. REFERENCES
قبل عدة سنوات، درسنا تنظيم خلوى في autism.3،9،38 الدراسات خلوى يمكن أن يقوم بها 3 مناهج مختلفة: (1) السيتوكينات يمكن قياسها في السوائل البيولوجية مثل الدم والبلازما، أو السائل الدماغي الشوكي، والتي تمثل التطور الطبيعي ( أو في الجسم الحي) المنتجة تعميم السيتوكينات، (2) ويمكن دراسة إنتاج السيتوكينات من الخلايا الدموية المحيطية وحيدات النوى (PBMNCs) بعد التحفيز mitogen في المختبر، ويمكن (3) يتم قياس خلوى محددة التعبير مرنا في PBMNCs بعد التحفيز mitogen.
أخذنا النهج الأول لأنه يمثل حالة الفسيولوجية في الجسم، ولذا فإننا قياس مستويات مصل السيتوكينات في الأطفال الذين يعانون من التوحد. لقد وجدنا أن مستوى مصل 3 فقط السيتوكينات (IL-2، IL-12، وIFN-γ) كانت مرتفعة بشكل ملحوظ في children38 التوحد ولكن مستويات المصل من 6 السيتوكينات الأخرى (IL-1، IL-4 و IL-6 ، IL-10، IFN-α، وTNF-α لم تختلف كثيرا بين الأطفال الطبيعيين وchildren.3،9،38 التوحد بسبب زيادة محددة من IL-12 و IFN-جاما كنا أول من اقترح أن التوحد ينطوي على نوع TH1 من response.38 في مأمن وفي وقت لاحق، أجرينا دراسة IL-2، IL-6، وإنتاج TNF التي كتبها PBMNCs.
وجدنا أن IL-2 الانتاج وزيادة كبيرة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. كان إنتاج IL-6 و TNF التي كتبها PBMNCs الأطفال الذين يعانون من التوحد ارتفاع معتدل في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة بالأطفال العاديين، إلا أن الفرق لم يكن تحقيق significance.3 الإحصائية لدينا نتيجة الإنتاج TNF في الأطفال المصابين بالتوحد تتفق مع report.32 السابق في الآونة الأخيرة، أخذت 2 مجموعات أخرى من الباحثين النهج البديلة ووجدت أن PBMNCs الأطفال الذين يعانون من التوحد إنتاج مستويات مرتفعة من IL-12 و IFN-γ أو التعبير عن أعلى من المستويات العادية من الرنا المرسال لIFN-γ (انظر سينغ 20033). أخذت معا، وهذه النتائج تدل على وجود نوع TH1 من الاستجابة المناعية لدى الأطفال المصابين بالتوحد، 3 الذي من شأنه أيضا أن تكون متسقة مع أمراض المناعة الذاتية في autisms38 لأن السيتوكينات IFN-γ IL-2، IL-12، وهي المحرضات المعروفة من diseases.60،61 الذاتية
وفيما يتعلق التسبب في الأمراض بوساطة المناعة، وتنشيط جهاز المناعة هي واحدة من الأحداث الرئيسية في المناعة الذاتية، والالتهابات، والالتهابات الفيروسية. تنشيط جهاز المناعة يؤدي إلى انتشار التلقائي للPBMNCs، وزيادة التعبير عن علامات التنشيط على PBMNCs، وزيادة تراكم المستضدات المشتقة خلايا الدم وحيدات النوى القابلة للذوبان، وذلك أساسا السيتوكينات، مستقبلات خلوى وجزيئات الالتصاق.
وبناء على هذه الاعتبارات، تنشيط جهاز المناعة بشكل طبيعي في الأطفال الذين يعانون من التوحد لأنهم لديهم مستويات عالية من المضادات المناعية تفعيل مثل CD8 القابلة للذوبان، IL-2، IL-12، وIFN-γ9،38 ودمائهم يحتوي على تنشيط T cells.35 (36 عاما) وهكذا، فمن المعقول أن نستنتج أن زيادة IL-12 في الأطفال المصابين بالتوحد يشير إلى التحفيز الأنتيجين من خلايا TH1 ذلك، عبر INF-γ، ربما تتسبب في autoimmunity.3،38 خلوى IL-12 يعزز بشكل انتقائي تطوير خلايا TH1 و 60 و خلايا TH1 الشروع في التسبب في الجهاز محددة diseases.61 الذاتية تنشيط جهاز المناعة كما هو معروف في الوجود في الأطفال المصابين بالتوحد لأنها تؤوي مستويات مرتفعة من المواد المتفاعلة في المرحلة الحادة، بما في ذلك البروتين سي التفاعلي (CRP) وS -100 البروتين، 20 التي أيضا تم ربط diseases.62 الذاتية
اختبار لالمناعة الذاتية في مرض التوحد
المستمدة من البحوث مناعي عصبي، وقد تبين 1 المناعة الذاتية لتلعب دورا رئيسيا في التسبب في عصبية disorders.9،10 الآن وتشمل قائمة هذه الاضطرابات أيضا autism.2-4 منذ الدماغ هو العضو المصاب، سوف استجابة المناعة الذاتية أن توجه نحو الدماغ.
يتميز المناعة الذاتية عادة عن طريق التعبير عن بعض العوامل الذاتية. هذه العوامل مهمة لتحديد استجابة المناعة الذاتية الدماغ محددة، والتي حددناها في الأطفال الذين يعانون من التوحد. عن طريق إجراء اختبارات الدم، يمكننا تحديد ما إذا كان يظهر المريض المناعة الذاتية إلى الدماغ، وإذا كان هو أو هي مرشحة لعلاج المناعة التجريبية، وإذا كانت الاستجابة للعلاج فعال. وهكذا، وهذا النوع من التقييم المناعي مهم للغاية في مساعدة المرضى الذين يعانون من مرض التوحد. يتم سرد اختبارات محددة أدناه.
الملف الشخصي لوحة المناعي. فمن المستحسن أن جميع الأطفال الذين يعانون من التوحد / يتم اختبار ASD لمحة الأساسي وحة المناعي. وتتضمن هذه اللوحة اختبار لهم لالمناعية في الدم. تعداد الدم الكامل للخلايا وحيدة النواة (الخلايا الليمفاوية وحيدات)؛ تعداد الدم للخلايا T والخلايا B والخلايا القاتلة الطبيعية، ومجموعات فرعية T-الخلية (الخلايا التائية المساعدة والخلايا القامع T). لأغراض البحث، من المهم أيضا لتقييم وظائف الخلايا اللمفاوية، على سبيل المثال، حفز mitogen انتشار الخلايا اللمفاوية ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. تم العثور على جميع هذه المعايير المناعية أن تكون غير طبيعية في الأطفال الذين يعانون من التوحد / ASD (انظر الجدول 1 وSingh4).
الدماغ الشخصي الأجسام المضادة. هذا الاختبار بالكشف عن الأجسام المضادة ل2 بروتينات الدماغ MBP وNAFP. لقد وجدنا أن وقوع MBP الأجسام المضادة في السكان الذين يعانون من التوحد هو أعلى بشكل ملحوظ من أن السكان العادي؛ وبالتالي، فإنه بمثابة علامة الأولية من رد فعل المناعة الذاتية في مرض التوحد. في المقابل، فإن حدوث NAFP الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من التوحد هو فقط أعلى بقليل من الضوابط العادية، مما يجعلها علامة الثانوية في الاختيار. غير أن من المستحسن أن هذه العلامات المناعة الذاتية 2 يتم اختبار simultaneously.2،10،17،18
فيروس الشخصي الأمصال. يقيس هذا الاختبار مستوى الأجسام المضادة للفيروسات مثل فيروس الحصبة وفيروس النكاف، الحصبة الألمانية فيروس، CMV أو HHV-6. لقد أظهرنا أن مستوى الأجسام المضادة للحصبة مرتفعة في الكثير من الأطفال الذين يعانون من التوحد، والتي يمكن أن يكون علامة على وجود عدوى الحالي، وهي عدوى الماضي، أو رد فعل جهاز المناعة لMMR vaccine.2،22،23
لقاح الشخصي الأمصال. هذا الاختبار بالكشف عن الأجسام المضادة للقاحات، بما في ذلك MMR وDPT. أظهرنا أن عددا كبيرا من الأطفال الذين يعانون من التوحد، ولكن ليس الأطفال العاديين، المرفأ نوع فريد من الأجسام المضادة ضد الحصبة لقاح MMR. هذه الأجسام المضادة قد تمثل رد فعل جهاز المناعة غير طبيعي أو غير مناسب لهذا اللقاح وينبغي اختبار فيما يتعلق المناعة الذاتية في autism.2،22
ملف خلوى. اثنين من السيتوكينات، IL-12 و IFN-γ تلعب دور الممرضة مهم جدا في أمراض المناعة الذاتية حيث أنها الشروع في رد فعل المناعة الذاتية عن طريق تحريض نوع TH1 خلايا الدم البيضاء. لقد وجدنا أن هذه السيتوكينات 2 هي مرتفعة بشكل انتقائي في الأطفال المصابين بالتوحد، مما يشير إلى تحريض المناعة الذاتية عبر خلايا TH1 في التوحد. ولذلك، ينبغي أن تقاس على أنها علامة على ضعف المناعة الذاتية الخلوية في المرضى الذين يعانون من autism.3،9،38
الملف الشخصي السيروتونين. يقيس هذا الاختبار مستوى المصل أو البلازما السيروتونين. لقد وجدنا أن المرضى الذين يعانون من التوحد لديهم مستويات غير طبيعية من مادة السيروتونين، والتي ينبغي فحصها قبل إدارة العلاج مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) العلاج. مستويات السيروتونين مرتفعة في التوحد كما قد تكون ذات صلة إلى رد فعل المناعة الذاتية لمستقبلات السيروتونين في brain.19
الزئبق الناجم عن علامات المناعة الذاتية. هذه المقايسات اختبار رد فعل المناعة الذاتية للزئبق (أو المعادن الثقيلة) التعرض. وتشمل هذه العلامات: (1) الأجسام المضادة ضد المستضدات نويي (ANoA)، (2) الأجسام المضادة antilaminin (ALA) ضد بروتينات الغشاء القاعدي، و (3) الأجسام المضادة لبروتين metallothionein (مكافحة MT). بالإضافة إلى ذلك، ينبغي أيضا قياس مستوى مصل البروتين MT بمثابة مؤشر للاستجابة البيولوجية للتعرض إلى المعادن الثقيلة أو الزئبق. لقد وجدنا أنه ليس هناك سوى عدد قليل جدا من الأطفال الذين يعانون من التوحد إيجابية لهذه الأجسام المضادة والبروتين MT، ولكن لم مستوياتها لا تختلف كثيرا عن children.42،43 الطبيعي
رد فعل المرحلة الحادة (APR) علامات. وينبغي أن يتم هذا الاختبار لتقييم المرحلة الحادة رد فعل (أبريل)، وهي علامة ممتازة من الالتهابات. يتضمن اختبار قياس بعض المؤشرات الحيوية، وعلى رأسها بروتين سي التفاعلي (CRP) والبروتين S100. وجدنا مؤخرا أعلى بكثير من المستويات العادية من هذه العلامات 2، مما يشير إلى وجود أبريل في children.20 المصابين بالتوحد
العلاج المناعى (IMT) في مرض التوحد
وقد أظهرت عدة أسطر من النتائج المخبرية دور المناعة الذاتية في التسبب في مرض التوحد. ويعزز فكرة أن التوحد هو اضطراب المناعة الذاتية أيضا من حقيقة أن المرضى الذين يعانون من التوحد يستجيب جيدا للعلاج مع الجهاز المناعي agents.2-4 التدخل المناعي يمكن أن تنتج المناعة، حالة من التوازن بين المناعة وتنبيه المناعة. منذ مرضى التوحد لا تظهر نقص المناعة الأولية الكلاسيكية، ببساطة تعزيز حصانتهم ليست استراتيجية جيدة. يفعلون، ومع ذلك، فقد شذوذ المناعية. ولذلك، اعتمادا على طبيعة الشذوذ المناعي، وينبغي أن يكون الهدف من العلاج المناعى (IMT) لتحقيق التوازن المناعي عن طريق تطبيع أو إعادة تشكيل ظائف جهاز المناعة. وهذا سوف يسمح استجابة مناعية أكثر توازنا، وتجنب تقلبات كبيرة من النشاط المناعي العلني، والتي يمكن أن تكون ضارة للمريض. وينبغي دائما أن تعطى IMT بالتشاور مع الطبيب، ويفضل أن يكون السريرية علم المناعة، الحساسية، أو أمراض الدم. وفيما يلي قائمة جزئية من IMTS التي ينبغي النظر فيها للمرضى الذين يعانون من مرض التوحد.
نقل عامل العلاج. عامل نقل (TF) هو مناعي لتنظيم وظائف المناعة الخلوية للخلايا NK والخلايا اللمفية تي، وخصوصا خلال العدوى الفيروسية والجرثومية. أن تكون فعالة، والمعروفة عموما باسم TF-dialyzable استخراج الكريات البيض (DLE) -هل عادة مصنوعة من الكريات البيض من اختر غاية المتبرعين بالدم. باستخدام DLE-TF، وقد أظهرت الدراسات المفتوح التسمية تحسين أعراض بعض children.8،39 التوحد لسوء الحظ، DLE-TF من الصعب للغاية أن تعد، وهناك دفعة إلى دفعة الاختلافات، وبين مشاكل أخرى ترتبط ارتباطا جوهريا مع إعداد هذا شكل معين من أشكال TF. ومع ذلك، هناك الآن العلامة التجارية التجارية للTF (4Life البحوث، وشركة) الذي يستهدف الخلايا القاتلة الطبيعية على وجه الخصوص، والتي تجلب أيضا عن المناعة بشكل عام من خلال الخلايا الليمفاوية T في الجسم.
ومن المعروف جيدا الأطفال المصابين بالتوحد لديها المناعة خلل، بما في ذلك انخفاض أعداد وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية، الأمر الذي يجعل هؤلاء الأطفال مرشحا جيدا للعلاج TF. في الدراسات حالتنا، 41 وجدنا مؤخرا أن الأطفال المصابين بالتوحد يستجيبون بشكل إيجابي لصياغة المشروبات المتقدمة علميا من TF دعا RioVida (4Life البحوث، وشركة). تحقيقا لهذه الغاية، ومع ذلك، ينبغي زيادة جرعة من TF إلى 1200-1800 ملغ TF يوميا بدلا من الجرعة اليومية الموصى بها.
كما هو مسجل من قبل الآباء، لاحظنا تحسنا ملحوظا في مجالات اللغة والكلام والتفاعل الاجتماعي، والنوم ومدى الانتباه، والسلوكيات المعرفية، بالإضافة إلى تحسين الصحة البدنية بوجه عام، وربما يرجع ذلك إلى انخفاض infections.41 وعلاوة على ذلك، كان التحسن في خصائص التوحد أيضا التي تعكسها كبيرة يخفض من التوحد علاج التقييم المرجعية (ATEC) درجة (معهد أبحاث التوحد في سان دييغو، CA، الولايات المتحدة الأمريكية). على الرغم من أن هذه النتائج أولية، ونحن نعتقد أن مصممة بشكل صحيح محاكمة على نطاق واسع سيكون خطوة مهمة في الاتجاه الصحيح لمساعدة الأطفال الذين يعانون من التوحد / ASD مع الناجم عن TF immunotherapy.41
العلاج المناعي. هذا النهج للعلاج موجود بالفعل في ممارسة لمساعدة الأطفال الذين يعانون من التوحد مع تشوهات المناعة الذاتية. وقد أظهرت التجارب مفتوحة التسمية الغلوبولين المناعي الوريدي (IV-IG) أن معظم، ولكن ليس كل شيء، الأطفال المصابين بالتوحد يستجيب لهذا treatment.32 سريريا، الأطفال الذين عولجوا ذلك أظهرت تحسينات في اللغة والتواصل والتفاعل الاجتماعي، ومدى اهتمام.
قبل عدة سنوات، ونحن اقترح استخدام "عن طريق الفم-IG" كنهج بديل لIV-IG. في دراسة ذاتية، أظهرت عن طريق الفم-IG تحسن كبير من خصائص التوحد في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد / ASD، وظهرت نتيجة لتكون تقريبا نفس أو إلى حد ما أفضل من هناك حاجة IV-IG.40 مزيد من الدراسات لإثبات فعالية هذا الطريقة.
العلاج مستضد ذاتي. يتم التعامل مع المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية أيضا مع تناوله عن طريق الفم من مستضدات الذاتية. هذا ينطبق على مرض التوحد أيضا. منذ MBP هو مستضد ذاتي في التوحد، وقد استجاب المرضى الذين يعانون من التوحد بشكل إيجابي في المكملات الغذائية التي تحتوي على MBP الدماغ أو النخاعين في الدماغ، على سبيل المثال، Sphingolin.2
العلاج الجلوتاثيون. الجلوتاثيون هو الطبيعي مناعي، ومضادات الأكسدة، وdetoxifier. ونظرا لهذه الوظائف البيولوجية، ويعتبر الجلوتاثيون عموما باسم الجسم حامي أقوى ضد الالتهابات، ومشاكل المناعة الذاتية، وتشوهات أخرى، بما في ذلك stress.63 الأكسدة تظهر النتائج في وقت مبكر علامات بعض التحسن في الأطفال الذين يعانون من التوحد.
العلاج غليكونوتريينت. في الآونة الأخيرة، وقد حددت البحوث غليكوبيولوغي بعض غليكونوتريينتس التي تحتوي على الكربوهيدرات المتخصصة. واحدة من هذه غليكونوتريينت هي Ambrotose (Mannatech، وشركة، كوبيل، TX، الولايات المتحدة الأمريكية). على الرغم من أن الأدلة العلمية غير موجودة، وقد ادعى المنتجات المحتوية على Ambrotose لتحسين بعض السلوكيات لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد (انظر www.mannatech.com).
العلاج الستيرويد. المنشطات مثل بريدنيزون و / أو هرمون قشر الكظر (ACTH) وتستخدم عادة باسم الدورة الأولى لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية. على الرغم من أن التجارب السريرية المنشطات في مرضى التوحد لم يتم تنفيذها، وهناك بعض التقارير التي تبين فوائد وتحسين الخصائص السلوكية لدى المرضى الذين يعانون من مرض التوحد / ASD.64 ومع ذلك، ينبغي أن تؤخذ في تاريخ الحالة الفردية من عدوى فيروسية في الاعتبار قبل بالإدارة العلاج الستيرويد لأن الفيروسات يمكن أن تمارس بعض الأحيان آثار المثبطة للمناعة.
العلاج البلازما. وغالبا ما تستخدم البلازما أو تبادل البلازما (PE) العلاج لمساعدة المرضى الذين يعانون من الالتهابات، وأمراض المناعة الذاتية، والأمراض المعقدة المناعية. وقد استخدم العلاج PE بنجاح لتحسين الأعراض السريرية في المرضى الذين يعانون من طائفة واسعة من الاضطرابات العصبية، بما في ذلك CNS dysmyelination65 وdisorder.66 الوسواس القهري لأن التوحد ينطوي على عدوى فيروسية وأمراض المناعة الذاتية الجهاز العصبي المركزي المايلين، كنا أول من اقترح أن هذا العلاج أن تستكشف طريقة في المرضى الذين يعانون من autism.2-4
الخلاصة
وقد أثبتت الأبحاث العلمية الحالية من المختبرات في جميع أنحاء العالم أن المناعة الذاتية هي جوهر المشكلة في الغالبية العظمى من الناس المصابين بالتوحد / ASD.2-4،41 لقد حددنا وتتميز مجموعة فرعية المناعة الذاتية كمجموعة فرعية رئيسية من مرض التوحد ويعين عليه باعتبارها AAD.67 انعكس التعبير المظهري من AAD بسبب وجود الحصبة مفرط المناعة / الأمصال MMR، وتنظيم المناعة خلل، خلل وظيفي من الخلايا الليمفاوية T والخلايا القاتلة الطبيعية، الأجسام المضادة الدماغ محددة مع MBP كما مستضد ذاتي الرئيسي، والاستجابة لIMT .
استنادا إلى بيانات مختبرنا على الفيروس والأمصال لقاح، فإننا نقترح أن AAD ومن المرجح الناجمة عن فيروس، وأن فيروس الحصبة (MV و / أو لقاح MMR) قد يكون مرشحا جيدا جدا. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من البحوث التجريبية لترسيخ الرابط الإمراض من فيروس الحصبة يعانون من هذا الاضطراب الدماغ. في المقابل، لم التحليل المختبري للعلامات المناعة الذاتية لا تدعم الفكرة القائلة بأن المستمدة ثيمروسل الزئبق يدفع المناعة الذاتية في مرض التوحد. وجود مشاكل المناعة الذاتية في مرضى التوحد واستجابتها للعلاج مع IMT كما يدعم دورا etiopathogenic المناعة الذاتية التي يسببها الفيروس في التوحد.
وبالنظر إلى أن التوحد يصيب ما يقدر 2-2٬500٬000 الأميركيين، إن 75٪ من هؤلاء الأفراد لديهم AAD أو المناعة الذاتية، وهو عدد كبير جدا (1،5-1٬900٬000) يمكن أن تستفيد مباشرة من البحوث المناعة الذاتية. إذا كان عدد سكان العالم الأشخاص المصابين بالتوحد / يؤخذ ASD في الاعتبار، فإن أثر البحوث المناعة الذاتية تكون أكبر من ذلك بكثير، مما يؤثر على حياة الملايين من جميع أنحاء العالم.
لذا، يقترح المؤلف من هذه المادة الاستعراض أن التوحد يعتبر لأسباب طبية واضطراب المناعة الذاتية، والتي بدورها سوف لفت انتباه المجتمع الدولي على نطاق أوسع بكثير من أطباء وباحثين في الطب الحيوي. بعد كل شيء، والسريرية لأمراض المناعة الذاتية هو حالة طبية و، وبالمثل، ينبغي أيضا أن ينظر إلى التوحد كشرط الطبية. وفي هذا الصدد، قد يكون مرض التوحد بشكل جيد للغاية في حالة نفسية أن يحدد دور الأكاديمي للpsychoneuroimmunology (PNI) أو immunopsychiatry في الممارسة السريرية في الطب النفسي. وبطبيعة الحال، هذا الموضوع يقدم اتجاها جديدا للبحث في المستقبل لمساعدة الأشخاص بالتوحد والاضطرابات السلوكية العصبية ذات الصلة.
شكر وتقدير: الدكتور سينغ بفضل إخلاص العديد من الأسر الذين شاركوا في بحثه. كما انه بفضل العديد من الطلاب والفنيين الذين ساعدوا في البحوث المختبرية التي أجريت في حين أجرى تعيينات أعضاء هيئة التدريس في جامعة ميتشيغان وجامعة ولاية يوتا.
إفصاحات: تم دعم البحوث الدكتور سينغ دون أي تضارب في المصالح من خلال المنح البحثية من المنظمات غير الربحية، بما في ذلك معهد أبحاث التوحد، مؤسسة يوريو، مؤسسة BHARE، فورست مؤسسة Lattner الابن، دادلي مؤسسة T. دوجيرتي، والتوحد المناعة الذاتية المشروع.
« آخــر المشـاركــات »
01-03-2016, 06:13 PM
أمراض المناعة الذاتية الأمهات، أمراض الربو والحساسية، والطفولة اضطرابات طيف التوحد
العرض المتطور
