عرض مشاركة واحدة
  #17  
قديم 07-30-2015, 12:22 AM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي السيتوكينات الالتهابية: المؤشرات الحيوية المحتملة من المناعية اختلال وظيفي في اضطرابات طيف التوحد

 

التوحد هو اضطراب المنشأ العصبي البيولوجي التي تتميز مشاكل في الاتصال والمهارات الاجتماعية والسلوك المتكرر. بعد أكثر من ستة عقود من البحث، ومسببات مرض التوحد ما زال مجهولا، وقد أثبتت المؤشرات الحيوية لا أن يكون سمة من سمات التوحد. وأظهر عدد من الدراسات أن مستويات خلوى في الدم والدماغ، والسائل النخاعي (CSF) من الموضوعات التوحد تختلف من أن الأفراد الأصحاء. على سبيل المثال، سلسلة من الدراسات تشير إلى أن انترلوكين 6 (IL-6)، نخر الورم α factor- (TNF- α)، وγ interferon- (IFN- γ) هي مرتفعة بشكل كبير في الأنسجة المختلفة في المواضيع التوحد. ومع ذلك، والتعبير عن بعض السيتوكينات، مثل IL-1، IL-2، وتحويل β النمو factor- (TGF- β)، وعامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء بلعم (GM-CSF)، أمر مثير للجدل، والدراسات المختلفة لها العثور على نتائج مختلفة في الأنسجة المختلفة. في هذا الاستعراض، ركزنا على عدة أنواع من proinflammatory والمضادة للالتهابات السيتوكينات التي قد تؤثر على مختلف مسارات إشارة الخلية وتلعب دورا في آلية المرضية في جسم المريض من اضطرابات طيف التوحد.

1 المقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي مجموعة معقدة من الاضطرابات النمائية العصبية الشديدة التي تؤثر على أكثر من 1٪ من الأطفال في الولايات المتحدة [ 1 ]. وتشمل الأعراض النمطية لمرض التوحد ضعف في التفاعل الاجتماعي، والعجز في التواصل اللفظي وغير اللفظي، والسلوكيات المتكررة والمصالح مقيدة [ 2 ]. على الرغم من أن المسببات الدقيق للاضطراب لم يتم تحديدها، وقد اعترفت وجود صلة بين الاستجابات المناعية تغيير وASD لأول مرة منذ ما يقرب من 40 عاما. وقد أبرزت الدراسات العصبية الحيوية في ASD الممرات المشتركة في التنمية العصبية، المشبك اللدونة، تشوهات بنيوية في الدماغ والإدراك والسلوك. بالإضافة إلى ذلك، كما تم الإبلاغ عن خلل في الاستجابة المناعية الخلوية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. على وجه الخصوص، وانخفاض النشاط السامة للخلايا ومستويات مرتفعة من السيتوكينات proinflammatory المختارة التي تنتجها الخلايا وحيدة النواة الدموية المحيطية، مثل عامل نخر الورم (TNF- α) وIL1 β، وقد ثبت أن يعطل النمو العصبي [ 3 ، 4 ].

السيتوكينات هي البروتينية التي هي 8-25 كيلو دالتون في حجم وتشمل المحفزة، كيموكينات، إنترفيرون، عوامل نخر الورم (TNFs)، وعوامل النمو. وقد ثبت السيتوكينات لتنظيم نمو الخلايا وانتشار الأنسجة العصبية وتعدل استجابات المضيف للعدوى والإصابة، والالتهابات، وأمراض المسببات غير مؤكد [ 5 ]. يمكن التعبير الديناميكي السيتوكينات مختلفة تعديل وظيفة الجهاز المناعي. على سبيل المثال، وزيادة مستويات الانترفيرون غاما (γ IFN-) وIL-12 يمكن أن تحفز التهاب، في حين أن زيادة إنتاج TGF- β يمكن تنظيم سلبا التهاب [ 6 ]. وقد أظهر عدد من الدراسات الحديثة أن مستويات مختلفة السيتوكينات الالتهابية تختلف في الخلايا وحيدة النواة في الدم والمصل والبلازما، وأنسجة المخ، والسائل النخاعي من الموضوعات التوحد مقارنة مع المواد الطبيعية، والتي قد تضعف القدرة المناعية في الجهاز العصبي المركزي ( CNS) وتحفيز الإنتاج وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ [ 7 ، 8 ]. الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية المقيمين الفريدة للجهاز العصبي المركزي. يتصرفون وسطاء الابتدائية اعتبارا من الالتهاب، والمشاركة في مراقبة المناعية للجهاز العصبي المركزي وتقليم متشابك خلال النمو العصبي الطبيعي. أدلة متزايدة تشير إلى أن تفعيل دبقية المزمن قد يساهم في تطور وتقدم من الاضطرابات العصبية. يمكن أن الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة تحفز إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهابات مثل IL-1، IL-6، وα TNF-، التي يقصد بها عادة لمنع المزيد من الضرر لأنسجة المخ. ومع ذلك، يمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل غير طبيعي في بعض الأحيان يكون السامة للخلايا العصبية والخلايا الدبقية الأخرى. تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة هو سمة بارزة من سمات التوحد، وهناك تفاعل معقد بين الخلايا الدبقية والسيتوكينات. وي آخرون. وجدت أن IL-6 الارتفاع يمكن أن تعدل السلوكيات مثل مرض التوحد من خلال العاهات من تشكيل المشبك والتنمية العمود الفقري الجذعية، والخلايا العصبية التوازن الدائرة [ 7 ].

في هذا الاستعراض، ركزنا على عدة أنواع من proinflammatory والسيتوكينات المضادة للالتهابات التي قد تؤثر على مختلف مسارات إشارة الخلية وتلعب دورا في آلية المسببة للأمراض التي قد تكون مسؤولة عن مرض التوحد (الجدول 1 ).

http://www.hindawi.com/journals/mi/2015/531518/


https://translate.google.com/transla...%2F&edit-text=

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس