عرض مشاركة واحدة
  #9  
قديم 10-14-2015, 03:44 PM
رافت ابراهيم رافت ابراهيم غير متواجد حالياً
عضو ذهبي
 
تاريخ التسجيل: Dec 2011
المشاركات: 520
افتراضي Neuropsychopharmacology (2008) 33، 305-311؛ دوى: 10.1038 / sj.npp.1301418. نشرت على الانترنت 11 أبريل 2007 آثار الدوبامين D 3 مستقبلات (DRD3) جين تع

 

http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1301418a.html

https://translate.google.com/transla...tml&edit-text=

وقد اقترح DRD3 كهدف المخدرات المحتملين للأدوية المضادة للذهان ( شوارتز وآخرون، 2000). وقد ركزت الدراسات الحديثة على تعدد الأشكال Ser9Gly من الجين DRD3، ولكن كانت النتائج غير حاسمة. وإن كان قد تردد أن البديل Ser9Gly يمكن أن تحفز على التحول في الخلايا مسارات نقل الإشارة، الآليات الجزيئية وأهمية سريرية من التبديل تزال غير واضحة ( Hellstrand وآخرون، 2004). قد تكون هناك متغيرات الفنية الأخرى داخل الجين DRD3 التي تؤثر على تنظيم النسخ الاستقرار مرنا أو كفاءة الربط. في دراستنا، ومرمزة ثمانية الأشكال التي تغطي الجين DRD3 وجرى التحقيق خمسة لارتباطهم ممكن مع الرد ريسبيريدون في 130 مرضى الفصام لا علاقة لها من البر الرئيسى للصين. ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباط كبير بين أي اختلافات وتحسين أعراض العام، ولا كان الاتجاه نحو وجود فائض من Ser9 البديل لوحظ في المرضى الذين يعانون من استجابة أفضل. وعلاوة على ذلك، ونحن لم يكشف التناقض كبير من أليل، الوراثي أو النمط الفرداني ترددات بين الرد وعدم الرد مجموعات.

نتائجنا تشير إلى أن تأثير التغيرات في الجينات DRD3 على الكفاءة العلاجية الريسبيريدون قد تكون ضعيفة أو غائبة. ومع ذلك، فإن هذا لا يستبعد دورا محتملا لمستقبلات D 3 في العمل الريسبيريدون. وقد اقترحت الدراسات الدوائية التي D 3 مستقبلات العداء يمكن أن تسهم في فعالية مضادات الذهان غير التقليدية في تخفيف الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية ( جويس وميلان، 2005). الآثار الدوائية الشاملة الريسبيريدون، ومع ذلك، يمكن بوساطة multireceptor العداء. بالإضافة إلى لتقارب عالية تفضيلي لمدة 5-HT 2A و D 2 المستقبلات، يعرض ريسبيريدون أيضا تقارب عالية نسبيا للهستامين H 1 وألفا الأدرينالية مستقبلات ( Leysen وآخرون، 1994؛ Megens وآخرون، 1994). الاختلافات الجينية من هذه المستقبلات قد تنتج آثار الخلط على تقييم دور التنبؤي من الأشكال DRD3 للاستجابة ريسبيريدون.
حاولت الدراسة الحالية إلى التعرف على المساهمين وراثي لتقلب السريري ردا ريسبيريدون. ومع ذلك، قد تشمل العوامل الحقيقية الكامنة وراء الاختلاف interindividual ردا الدواء أيضا المتغيرات الديموغرافية والسريرية، والبيئية، والتي ربما نخلط الدراسات جمعية الأكثر pharmacogenetic. تصميم هذه الدراسة لديه بعض المزايا في التقليل من آثار العوامل التي قد تثير اللبس. أولا، المرضى المشاركين في الدراسة الحالية يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية للمرة الأولى. العلاج من تعاطي المخدرات السابقة قد تنتج آثار الخلط على الاستجابة السريرية للأدوية مضادة للذهان. وقد وجد أن الآثار الطويلة الأجل لمضادات الذهان غير التقليدية على مستقبلات الناقل العصبي هي مختلفة بعض الشيء عن تلك التي الذهان التقليدية ( الأبيض وانغ، 1983؛ دمشقي وآخرون، 1996؛ طرزي وآخرون، 2002). على وجه الخصوص، علاج طويل الأمد مع مضادات الذهان غير التقليدية ولكن ليس مع مضادات الذهان التقليدية يغير كثيرا من وفرة الأنواع الفرعية مستقبلات 5-HT في مناطق الدماغ الأمامي ( طرزي وآخرون، 2002). وفقا لذلك، وطبيعة العينة قد يقلل إلى حد ما من آثار التاريخ الطبي على استجابة ريسبيريدون. الثانية، قدرت آثار العوامل المربكة المحتملة الأخرى (مثل العمر، عمر البدء، والجنس، وتركيزات البلازما المخدرات، شدة الأولية من المرض) من خلال تحليل الانحدار. وجدنا أن شدة الأعراض الأولية للمرضى وترتبط ارتباطا وثيقا مع نتائج العلاج، وكان يسيطر هذا المتغير كما متغيرا للمتغير الرئيسي للمصلحة. ثالثا، كان من المقرر مرضانا لتلقي جرعة الهدف من 4   ملغ / يوم الريسبيريدون بدلا من جرعة قياسية من 6   ملغ / يوم. ولوحظ وجود انخفاض مخاطر EPS بين هذه المواضيع، كما اقترحت العديد من الدراسات الأخرى ( نبرغ وآخرون، 1999؛ ويليامز، 2001). ونتيجة لذلك، كنا قادرين على الحفاظ على الجدول الزمني جرعة موحدة بالنسبة لمعظم المرضى. قد يكون هذا مفيدا لتقليل الفروق الفردية فيما يتعلق تركيز الدواء والتأثير المحتمل لهذا المتغير على استجابة الدواء.
وكشف تحليل الطاقة أن الطاقة الإحصائية لدينا عينة للكشف عن وجود ارتباط كبير كان (P <0.05) حوالي 90٪ في أليل أو التركيب الوراثي المقارنات وأكثر من 80٪ لتحليل النمط الفرداني عندما كان يفترض حجم تأثير متوسط ​​(ث = 0.3). هذا يدل على أن حجم العينة في دراستنا كان كافيا لتحقيق منخفضة المخاطر إلى حد كبير من خطأ من النوع الثاني.
باختصار، أجرينا دراسة جمعية مفصلة من الجين DRD3 مع استجابة ريسبيريدون، ولكن لم يكشف عن أي تأثير من الأشكال DRD3. نتائجنا تشير إلى أن المتغيرات في أي ترميز أو المناطق التنظيمية من الجينات من غير المحتمل أن تؤثر بشكل كبير على فعالية العلاج الريسبيريدون عن البر الرئيسى سكان الصين. وينبغي إجراء مزيد من التقييم لدور التنبؤي يفترض من علامات داخل الجين DRD3 لنتائج العلاج ريسبيريدون. قد يكون من المفيد للتحقيق في مجموعة من علامات من الجينات المختلفة التي قد تمارس تأثيرا مجتمعة أو التآزر في عمل المخدرات، كما تم أيضا العثور على ريسبيريدون للتفاعل مع الدوبامين D 2، D 4، السيروتونين 5-HT 2A، الهيستامين H 1 ، α الأدرينالية 1، وألفا 2 مستقبلات. وبالإضافة إلى ذلك، فإن المناسبة للسيطرة على عوامل خارجية يكون مفيدا لمزيد من الدراسات pharmacogenetic للتركيز على تأثير الاختلاف الجيني على الاستجابة المضادة للذهان.

 

__________________
استشارى الادوية الطبيعيه وباحث وخبير فى علاجات التوحد
رد مع اقتباس