متلازمة بارديه-بيدل (BBS)، المعروف أيضا باسم متلازمة لورنس-مون بارديه-بيدل (LMBBS)، منذ فترة طويلة اعتباره شرطا مقهورة ولكن الأدلة الحديثة تشير الآن إلى نمط أكثر تعقيدا من الميراث.
1- 3 معدلات الانتشار مجموعة من 1 في 100 000-1 160 في 000،
4- 6. على الرغم من أن هناك المجتمعات التي BBS يبدو أن أكثر شيوعا نتيجة لزواج الأقارب
3، 7 BBS هو حالة وراثية غير متجانسة مع مواضع ستة جين معين إلى تاريخ: 11q13
(BBS1)، 8 16q21
(BBS2)، 9 3p12-13
(BBS3)، 10 15q23
(BBS4)، 11 2q31
(BBS5)، 12 و20p12
(BBS6 /
MKKS). 13، 14 ثلاثة من هذه الجينات قد تم الآن التي تم تحديدها،
BBS2، BBS4، وBBS6. 15 والنمط الظاهري من BBS يختلف من أسرة إلى أخرى وداخل الأسر، مع اختلاف فقط المظهرية خفية تتعلق جينات مختلفة تم تحديدها حتى الآن.
16، 17
وتشمل المعايير الرئيسية المقبولة لتشخيص ضمور شبكية العين، والسمنة، polydactyly، قصور الغدد التناسلية الذكور، والتخلف العقلي، والفشل الكلوي.
3 بالإضافة إلى الميزات الرئيسية، وعدد من الميزات الثانوية المرتبطة بها، بما في ذلك عصبية، والكلام، والعجز اللغوي، والصفات السلوكية ، وقد تم تحديد خلل البنية؛ شوهة الوجه، وشذوذ الأسنان.
18 وتشمل المشاكل السيارات التي تم تحديدها التأخر في اكتساب المهارات الحركية، مشية غير مستقرة، وترنح.
18 تأخر تطور اللغة في كثير من الحالات، على الرغم من أن هذا قد يكون يتناسب مع وظيفة الفكرية الشاملة، و هناك أيضا تقارير عن مشاكل في الكلام والتي تشمل صعوبات النطق وإغفال ساكن أو التشوهات، والتلفظ خنة مفرطة.
3، 4، 17- 19 وقد وصفت تأخر في النمو على نطاق واسع باعتباره سمة رئيسية من سمات BBS، مع الثلثين لثلاثة أرباع المرضى أداء في مجموعة التخلف العقلي على اختبار رسمي
4، 18، 20 (ولكن انظر الخضراء
وآخرون 3 لاستثناء).
تم الإبلاغ عن اضطرابات في السلوك في بعض المرضى BBS. وتشمل السمات ذكرت عدم النضج العاطفي، ونوبات متكررة المتقلبة، السلوك غير اللائق والجرأة وعدم القدرة على التعرف على الاشارات الاجتماعية، وسطحية تؤثر.
3، 4، 18 وورد أن بعض المواد لإظهار الهوس / الميول القهري وتفضيل روتين ثابت. وقد أبلغ كل من غفلة وسهلة الانقياد، والاهتمام الذي لا يتزعزع.
18 ولكن، حتى الآن درسوا توجد دراسات منهجية النمط الظاهري السلوكي للمرضى الذين يعانون من BBS.
هناك اعتراف متزايد بأن الاضطرابات الوراثية قد يكون لها آثار معينة على السلوك.
21- 24 السلوكيات التي هي مشتركة ومحددة لاضطراب وراثي يفترض أن تشترك في الأصل الجيني الكامن وتم وصف الظواهر السلوكية. ومن المسلم به عموما أن مثل هذا السلوك لا فريدة من نوعها (ولا عالمي بالضرورة) لكل متلازمة وراثية بل أن هناك احتمال متزايد أو احتمال أن يخضع مع متلازمة سوف تظهر سلوك معين.
21، 25 وقد تم إحراز تقدم الأخيرة في توضيح من النمط الظاهري السلوكية العديد من المتلازمات الوراثية، بما في ذلك متلازمة ريت،
26، 27 متلازمة سميث Lemli-Optiz،
28 ومتلازمة FG.
29 والاعتراف الظواهر السلوكية في المتلازمات الوراثية مهم في مساعدة اعتراف سابق والتشخيص. قد يكون هذا أهمية خاصة في متلازمة مثل BBS حيث يعني معقد، وعرض متعدد الأوجه التشخيص غالبا ما يتم تأخير كبير.
18 الاعتراف الظواهر السلوكية المهم أيضا بالنسبة للإدارة الطبية والتعليمية، ويساعد في فهم الوالدين ل، والتكيف لوطفلهما.
النقاط الرئيسية
على الرغم من الخصائص السلوكية، بما في ذلك السلوك الجرأة وعدم القدرة على التعرف على الاشارات الاجتماعية، والميول الوسواس القهري و، وقد لوحظ في المرضى الذين يعانون من متلازمة بارديه-بيدل (BBS)، حتى الآن درسوا توجد دراسات منهجية النمط الظاهري السلوكية.
الانتهاء من الآباء والأمهات من 21 طفلا مع BBS ينظر لإجراء تقييم سريري متعدد التخصصات تدابير موحدة للسلوك.
الأطفال الذين يعانون من BBS أظهرت زيادة مستويات internalising المشاكل بما في ذلك الشعور سحب والقلق / الاكتئاب. لديهم أيضا ارتفاع مستويات الاجتماعي، والفكر، ومشاكل الانتباه. سجل أقلية كبيرة في مجموعة السريرية على مقياس من أعراض التوحد، رغم أن لا شيء تحقق معايير التشخيص السريري. وكان الأطفال أيضا ارتفعت درجات على مقياس السلوك المتكرر وذكرت الأغلبية أن يكون الهوس من قبل والديهم.
وأشارت هذه النتائج الحاجة السريرية الكبيرة التي كانت تتم تلبيتها في كثير من الأسر. أسئلة للبحث في المستقبل تشمل ما إذا كانت التغييرات السلوك مع التقدم في السن أو يختلف وفقا لطفرة جينية.
هذه الورقة هي أول محاولة لوصف منهجية النمط الظاهري السلوكي لسلسلة من الأطفال الذين يعانون من BBS باستخدام التدابير السلوكية القياسية.
طرق
ضبط
كان ينظر إلى الأطفال في العيادة تقييم neurodisability في مستشفى جريت أورموند ستريت للأطفال NHS الثقة، لندن، المملكة المتحدة. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من لجنة مشتركة بحوث أخلاقيات مستشفى جريت أورموند ستريت للأطفال NHS الثقة ومعهد صحة الطفل.
تصميم والمشاركين
وقد تم تحديد اثنين وخمسين الأطفال مع تشخيص BBS من خلال مجموعة الدعم الأسري LMBBS وقسم علم الوراثة السريرية في مستشفى غاي في لندن، المملكة المتحدة. دعي أولياء أمور جميع الأطفال للانضمام إلى دراسة و26 وافقوا على المشاركة (50٪). شوهد واحد وعشرين طفلا (11 من الذكور و 10 من الإناث) ضمن الإطار الزمني للدراسة (40٪). لم تكن هناك بيانات متاحة لاختبار مدى تمثيل العينة ينظر مقارنة مع عينة دعوة للمشاركة. كان هناك خمسة أزواج السيب (10 طفلا) في مجموعة الدراسة. لم يكن أي من الأطفال في هذه الدراسة من زواج الأقارب. في تقييم كان الأطفال بين سن 3 سنوات 7 أشهر و 18 سنة 0 أشهر (يعني 9 سنوات 11 شهرا، SD 51 شهرا). في جميع المواد الدراسية وأكد تشخيص BBS من خلال تطبيق معايير التشخيص
3، 18 بعد أن أحيلت مع تشخيص مبدئي من قبل طبيب الأطفال المحليين.
أكملت تسعة عشر الأطفال مقياسا موحدا للاستخبارات (IQ)، ومقياس الذكاء وكسلر للأطفال (WISC-III-UK)،
30 أو كسلر مرحلة ما قبل المدرسة ومقياس أساسي للاستخبارات (WPPSI-R-UK)،
31 اعتمادا على عمر الطفل. كانت تدار نسخة شكل قصيرة من كل اختبار وكانت واسعة النطاق، اللفظي، ودرجات معدل الذكاء الأداء المؤيدة للتصنيف. سارت على الشكل شكل القصير الذي أوصت به كوفمان
وآخرون 32 وشملت أوجه التشابه والحساب الاختبارات اللفظية والصورة إنجاز وكتلة تصميم اختبارات الأداء. وكان غير قادر على إكمال تقييم رسمي أصغر طفل. حاول ثلاثة أطفال آخرين فقط الاختبارات الفرعية اللفظية بسبب ضعف حدة البصر.
والدي كل طفل 21 الانتهاء من آخينباخ سلوك الطفل المرجعية (CBCL).
33 هذا التحقق جيدا التدابير على نطاق ومجموعة من خارجيا (على سبيل المثال، مشاكل الانتباه والعدوان) وinternalising (على سبيل المثال، والقلق، والاجتماعي، وجسدية) المشكلات السلوكية. يتم التعبير عن عشرات الموحد الى عشرات T (متوسط عدد السكان 50، SD 10). يوفر مقياس العرضية قطع للحدود (> 67) ومستويات السريرية (> 70) من الاضطراب السلوكي.
الانتهاء من الآباء والأمهات أيضا الروتينات الطفولة الجرد (CRI).
34 هذه التدابير على نطاق والطقوس، التكرار، والقهري مثل السلوكيات. تتوفر فقط البيانات المعيارية على الأطفال النامية عادة حتى سن 72 شهرا. ومع ذلك، بيانات غير منشورة من عينة كبيرة من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-18 عاما يعانون من متلازمة برادر ويلي (ن = 75) والتوحد في مرحلة الطفولة (ن = 90) توفير البيانات المقارنة المناسبة على الأطفال من نفس العمر ومعدل الذكاء لعينة BBS.
الانتهاء اثني عشر أولياء الأمور أيضا الطفولة التوحد مقياس تصنيف (CARS).
35 هذه التدابير على نطاق والاجتماعية، والاتصالات، وضعف المتكررة المميزة من الأطفال الذين يعانون من التوحد. يوفر نطاق وقطع العرضية لغير المصابين بالتوحد (15-29)، خفيفة الى معتدلة (30-36)، وشديد (> 37) مستويات السلوك يعانون من التوحد.
باستخدام مقابلة منظم، وأيضا طلب من الآباء والأمهات بصورة منتظمة حول سلوك أنهم وجدوا إشكالية من حيث الإدارة في المنزل أو في المدرسة.
وكان متوسط مقياس IQ كامل 65.7 (ن = 16، SD 16.2، ومجموعة 42-108)، يعني كان IQ اللفظي 66.3 (ن = 19، SD 13.5، ومجموعة 46-93)، ويعني كان IQ الأداء 65.7 (ن = 16 ، SD 21.6، تتراوح 46-127). سوى ثلاث أطفال (17.6٪) الذكاء واسعة النطاق في المدى المتوسط (≥80). كان الأطفال أحد عشر الذكاء واسعة النطاق في نطاق التخلف العقلي (<70)، فإن الغالبية (ن = 10) في نطاق معتدل التخلف العقلي (50-69).
التدابير السلوكية
وتتلخص نمط درجات على CBCL في الجدول 1. من حيث السلوك خارجيا، المجموعة تعني نتيجة 53.2 (SD 10.8) وطفل واحد فقط سقطت فوق قطع لأهمية سريرية مع أي طفل إضافي تتساقط فوق قطع الشريط الحدودي إيقاف. من حيث internalising السلوك، وكانت النتيجة متوسط 62.8 (SD 11.2). انخفض خمسة أطفال فوق قطع لأهمية سريرية وقطع طفلين مزيد من فوق الشريط الحدودي قبالة. كان الفرق بين internalising وخارجيا السلوك كبيرا (إقران
اختبار تي، تي (DF = 20) = 5.17، p <0.001). من حيث نمط درجات على سلم الدرجات الثانوي الفردية، وقد تم الحصول على درجات عالية نسبيا أيضا في المقاييس التي لا تندرج في أي من خارجيا أو عوامل internalising (مشاكل اجتماعية، ويعتقد المشاكل، مشاكل الانتباه). والجدير بالذكر، وسجل عدد قليل جدا من الأطفال في مجموعة السريري الإكلينيكي أو الشريط الحدودي على الفروع الجانبية العدوانية والانحراف.
الجدول 1 ملخص درجات على CBCL
الانتهاء من الآباء 12 فقط CARS التدبير. وكانت النتيجة متوسط 28.3 (SD 8.2). وسجل اثنين من 12 طفلا (16.7٪) في نطاق التوحد خفيفة معتدلة وسجل طفلين المزيد من (16.7٪) في نطاق التوحد الشديد.
والدي كل طفل 21 الانتهاء من CRI. وكانت النتيجة متوسط 8.7 (SD 4.8). ويقارن هذا إلى النتيجة يعني (SD) من 7.0 (4.6) للعادة وضع 72 طفلا منذ شهر،
34 13.1 (5.1) للأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي، و14،0 (4،1) للأطفال المصابين بالتوحد (شارمان
وآخرون، غير منشورة البيانات).
وأظهرت المقابلات الوالدين تنظيما مزيد من الخصائص السلوكية للعينة. وذكر والدا 19 من 21 طفلا (90.5٪) أن طفلهم كان اجتماعيا وغير ناضج عاطفيا. تم الإبلاغ عن سبع عشرة أطفال (80.9٪) لديهم هواجس، 12 (57.1٪) يفضلون الروتين، 12 (57.1٪) لمثل لعب نفس اللعبة مرارا وتكرارا، وتسعة (42.9٪) لمثل جمع الأشياء، و 13 (61.9 ٪) لاجراء محادثات مع أنفسهم.
من حيث ما إذا كان ينظر النمط الظاهري السلوكي المميز في BBS، برز عدد من النتائج المهمة المحتملة. كان المستوى العام للاضطراب السلوكي مقاسا CBCL عالية نسبيا، ما بين ربع ونصف من العينة تبين مستويات السريرية الإكلينيكية أو الشريط الحدودي اضطراب عبر الفروع الجانبية. والجدير بالذكر، ونادرا ما ذكرت مستويات السريرية للسلوك خارجيا بما في ذلك العدوان والجنوح. في المقابل، internalising المشاكل بما في ذلك سحب، جسدية، والقلق / المزاج المكتئب كانت متكررة، وكذلك مشاكل مع السلوك الاجتماعي والفكر اضطراب، والاهتمام. وهكذا، فإن الصعوبات السلوكية يتضح من الأطفال الذين يعانون من BBS تختلف عن تلك التي شوهدت في أكثر شيوعا الاضطرابات العصبية والنفسية ADHD وإجراء الفوضى.
33 على الرغم من أن العديد من فئات الأطفال معتدلا مع المعرض التخلف العقلي ارتفعت مستويات السلوك بالانزعاج على CBCL، لا internalising ولا ارتبط وخارجيا مع IQ في العينة الحالية (ص = -0.20 و r = -0.31، على التوالي، على حد سواء P> 0.10). المستويات المطلقة لاضطراب على CBCL هي مماثلة لتلك التي وجدت في عينات من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات وراثية أخرى (على سبيل المثال، متلازمة برادر ويلي)،
36 على الرغم من أن في غيرها من المتلازمات الوراثية الاضطراب السلوكي على CBCL يبدو أن أقل شيوعا (على سبيل المثال ، VCFS).
37 والتعرف على تعريف معين نسبيا من الاضطراب السلوكي على CBCL (صورة تهيمن عليها internalising عالية والاجتماعية ويعتقد المشاكل، ولكن انخفاض مستويات خارجيا مشاكل) مهم للقضية السريرية للإدارة والمشورة للوالدين . في العينة الحالية الكثير من هذه الحاجة السريرية والتي لم تتم تلبيتها وكان عدد قليل من الأسر تلقت مساعدة الخبراء حول إدارة السلوكية.
وكانت بيانات عن السيارات المتوفرة على نصف العينة، ولكن أربعة من 12 الآباء والأمهات الذين الانتهاء من الإجراء المشار إليه قدرا كبيرا من أعراض مثل التوحد. سجل طفل واحد 45.5 على CARS، بالإضافة إلى "التوحد الشديد" مجموعة من المقياس. ومع ذلك، التقييم السريري لهذا الطفل، بما في ذلك استخدام أداة التشخيص منظم، وتشخيص التوحد المنقحة مقابلة (ADI-R)
38 أظهرت أنها لم تستوف المعايير السريرية لمرض التوحد. وسجل هذا الطفل فوق قطع على المعاملة بالمثل الاجتماعي والسلوكيات المتكررة والنمطية أبعاد أنماط ولكن ليس على البعد الاتصالات. ظهرت أي نمط ثابت من حيث CARS العناصر التي أيدها أكثر في كثير من الأحيان في العينة. وهذا هو، في حين سجل بعض الأطفال منخفضة جدا على البنود الاجتماعية وارتفاع على البنود السلوك المتكررة، وأظهر البعض الآخر النمط المعاكس.
على CRI، أظهرت العينة الحالية مستويات الروتين والطقوس زادت مقارنة بالأطفال النامية عادة (ومنهم قبل سن 72 شهرا CRI بدأت في الانخفاض)، وإن كان أقل مما كان عليه في عينات من الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي و التوحد (شارمان
وآخرون، بيانات غير منشورة). صحه نشرت هذه التقارير من الهوس، والسلوك الطقسي القهري في بعض المرضى الذين يعانون من BBS.
18 وذكر الآباء أيضا مستويات عالية من تفضيل الروتين والأنشطة المماثلة وهذه لم تؤثر على الحياة الأسرية في بعض الحالات. على سبيل المثال، كان هاجس صبي واحد مع أي شيء له علاقة مع المصارعة. وقال انه تم جمعها بشكل إلزامي اللعب، والملصقات، والصور، أو أي شيء له علاقة بهذا الموضوع. وكان آخر جامدة حول توقيت وجبات الطعام، وكان أنيق بقلق شديد ومرتبة. وقال انه لا يمكن التعامل إذا كان أي شيء للخروج من المكان، وسوف تفعل سوى عدد قليل من انتقائي الألغاز مرارا وتكرارا. ومع ذلك، لم يرتبط العاهات الاجتماعية والسلوكيات المتكررة ذكرت من CARS وCRI مع IQ أو لغة القدرة داخل العينة.
ترتبط والسلوكيات النمطية بشكل عام مع IQ، وتوجد أكثر شيوعا في المتلازمات الوراثية، ولا سيما تلك التي التخلف العقلي هو شائع.
39، 40 ومع ذلك، هناك أدلة متزايدة على أن المتلازمات الوراثية يمكن أن تظهر الظواهر السلوكية المحددة، إلى جانب الطبية الأولية الخاصة والميزات التنموية.
26- 29، 37 وتشير النتائج الحالية أن مواصلة دراسة سلوك ينظر في المرضى الذين يعانون من BBS بشأنه. وتشمل الأسئلة معينة من الاهتمام كيف السلوكيات مثل تغيير مع التقدم في السن (وشملت العينة الحالية أطفال فقط) ومعدل الذكاء، وعما إذا كانت تختلف وفقا لطفرة جينية.
2 فهم النمط الظاهري السلوكي للBBS مهم أيضا لاتباع نهج شامل لإدارة وتوفير الخدمات لهؤلاء المرضى وأسرهم.
هذه الورقة هي الخطوة الأولى نحو استجلاء النمط الظاهري السلوكية في الأطفال الذين يعانون من BBS