[رافت ابراهيم]

 

https://www.aacp.com/Pages.asp?AID=8...e=&page=C&UID=
خلفية: في الوقت الراهن، إلا الأدوية واحد (ريسبيريدون) هو FDA وافقت عليها لعلاج اضطرابات طيف التوحد (ASD). ربما لهذا السبب، واستخدام الرواية، غير تقليدية، وخارج التسمية علاجات لASD هو شائع، مع ما يصل إلى 74٪ من الأطفال الذين يعانون من التوحد باستخدام هذه العلاجات. ومع ذلك، الأطباء المعالجين وغالبا ما يجهل هذا الاستخدام.

تم إجراء بحث موسع المنهجي للقواعد بيانات علمية إلكترونية للتعرف على دراسات من رواية والعلاجات الناشئة عن ASD، بما في ذلك المكملات الغذائية، والوجبات الغذائية، والأدوية، والعلاجات غير بيولوجية: طرق. ثم تم تعيينه على درجة من التوصية ("العلمية") إلى كل العلاج باستخدام توجيهي القائمة على الأدلة التحقق من صحتها على النحو المبين في هذا الاستعراض:

A: بدعم من 2 على الأقل المحتملين التجارب العشوائية المضبوطة أو 1 مراجعة منهجية

B: المعتمدة لا يقل عن 1 RCT المحتملين أو 2 تسيطر المحاكمات غير عشوائية

C: المعتمدة لا يقل عن 1 المحاكمة التي تسيطر عليها غير عشوائية أو 2 قضية سلسلة

D: دراسات أو دراسات الإبلاغ أي تحسن تتعارض مقلق أو غير حاسمة

كما تم استعراض الآثار السلبية المحتملة لكل علاج.

النتائج: الصف A علاجات لASD تشمل الميلاتونين، مثبطات أستيل، النالتريكسون، والعلاج بالموسيقى. وتشمل العلاجات الصف B الكارنيتين، tetrahydrobiopterin، وفيتامين C، ألفا 2 منبهات الأدرينالية والعلاج بالأكسجين تحت الضغط، المناعة والعلاجات المضادة للالتهابات، والأوكسيتوسين، والعلاج الرؤية. وتشمل العلاجات الصف C لASD كارنوزين، الفيتامينات / مجمع المعدنية، بيراسيتام، والأحماض الدهنية غير المشبعة وفيتامين B6 / المغنيسيوم، والوجبات الغذائية القضاء، عملية إزالة معدن ثقيل، سيبروهيبتادين، فاموتيدين، مضادات الغلوتامات، والوخز بالإبر، وتدريب التكامل السمعي، والتدليك، وneurofeedback.

الاستنتاجات: ويشيع استخدام العلاجات استعرض لASD، ومعتمدة من قبل بعض تجارب سريرية عشوائية مستقبلية. وتشمل العلاجات الواعدة الميلاتونين، ومضادات الأكسدة، مثبطات أستيل، النالتريكسون، والعلاج بالموسيقى. وتعتبر كل من العلاجات استعرض حاليا خارج التسمية لASD (أي لم توافق FDA) وبعض يكون لها آثار ضارة. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات استكشاف هذه العلاجات. يجب أن الأطباء علاج الأطفال مع ASD تجعل من الممارسة القياسية للاستفسار عن استخدام كل طفل ممكن من هذه الأنواع من العلاجات.

كلمات البحث: مرض التوحد، وملاحق، والوجبات الغذائية، والعلاج رواية

حوليات الطب النفسي الإكلينيكي 2009؛ 21 (3): 213-236
المقدمة

اضطراب التوحد (التوحد)، ومتلازمة اسبرجر، متلازمة ريت، واضطراب النمو المتفشي لا ينص على خلاف ذلك (PDD-NOS) يضم مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات العصبية النمائية (غالبا ما تسمى اضطرابات طيف التوحد أو ASD) التي تم تعريفها سلوكيا وتتميز ضعف في الاتصالات والتفاعل الاجتماعي، جنبا إلى جنب مع تقييدا ​​ومتكررة behaviors.1 عدد الأطفال المصابين مع ASD زاد بشكل كبير خلال العقد الماضي، 2-4 وASD تؤثر حاليا ما يقدر ب 1 من 150 فردا في States.5 المتحدة ASD عموما تعتبر اضطرابات النمو العصبي "ثابت"، 6 دون أي علاج معروف ومع عدد قليل جدا من العلاجات التي أثبتت جدواها وفعالة. استخدام الدواء في الأطفال الذين يعانون من التوحد هو شائع، وتفيد العديد من الدراسات أن أكثر من 45٪ من الأطفال مع ASD يتم التعامل مع العقلية medication.7-10 حاليا، ريسبيريدون الوحيد هو FDA وافقت عليها لعلاج مرض التوحد (ل علاج أعراض التهيج)، 11 ولكن هذا الدواء لديه القدرة لeffects.12،13 سلبية خطيرة بسبب استخدام الرواية، غير تقليدية، و / أو خارج التسمية العلاج للأطفال الذين يعانون من التوحد في ازدياد والشائع الآن، 14 الأطباء المعالجين وغالبا ما يطلب من الأطفال مع ASD أن يصف أو تقديم المشورة حول هذه الأنواع من treatments.15

هذا الغرض من هذه المقالة الاستعراض هو جمع وتقييم البيانات خطيرة العلمية المنشورة المتعلقة الرواية والعلاجات الناشئة عن ASD اضطرابات مع أي علاجات بيولوجية واضحة أو محددة جيدا. وأجري البحث المنهجي للمجلات وجوجل الباحث العلمي من 1966 إلى أبريل 2009 لتحديد الدراسات ذات الصلة بجميع اللغات باستخدام البحث حيث التوحد أو التوحد أو تفشي أو PDD في كافة تركيبات مع العلاجات المذكورة في هذه المادة. تم إنشاء قائمة من العلاجات المحتملة من المخزون الذي تحتفظ به معهد بحوث التوحد (انظر الجدول 1)، جنبا إلى جنب مع دراسة مقالات المراجعة ومعرفة المؤلف من الأدب الطبي. وقد بحثت في المراجع المشار إليها في المادتين حددت أيضا لتحديد دراسات إضافية. يتم سرد كافة الدراسات ذات الصلة التي تم تحديدها (بما في ذلك تقارير الحالة) في هذه المراجعة. يرجع ذلك إلى عدد من الدراسات التي تمت مراجعتها، ومناقشة متعمقة لكل أمر غير ممكن. بالنسبة لبعض العلاجات، وقد حددت الدراسات الداعمة متعددة؛ ومع ذلك، كان بعض العلاجات إما توجد دراسات أو جدا وقد حددت بعض الدراسات. تم تقييم كل حددت الدراسة بشكل فردي أولا تحديد مستوى المقابلة من الأدلة ("مستوى الأدلة")، بدءا من 1a إلى 5، وذلك باستخدام المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة التحقق كما هو موضح في الجدول 2.16 استخدام هذه المبادئ التوجيهية أمر ضروري، لا سيما وأن بعض عشوائية مزدوجة التعمية، وأفادت وهمي تسيطر عليها (R-DBPC) دراسات في الأفراد مع ASD وهمي معدل الاستجابة تصل إلى 30٪ إلى 37٪ .17،18 أعلى مستوى الأدلة (مستوى 1A أو 1B) تم تعيينه ل مراجعة منهجية (SR) من تجارب عشوائية محكومة (المضبوطة) مع التجانس (بما في ذلك مراجعات كوكرين) أو المحتملين RCT ذات جودة عالية، في حين أن أدنى مستوى الأدلة (مستوى 4 أو 5) تم تعيينها لحالة التقارير أو الدراسات التي تعتمد على رأي الخبراء دون تقييم نقدي (انظر الجدول 2). بعد تقييم جميع الدراسات المحددة لكل معاملة، ثم المستمدة الصف توصية لكل معاملة، كما هو مبين في الجدول 3،16 تتراوح بين ألف (على أساس مستوى 1 دراسات) لD (مستوى 5 الأدلة، أو دراسات غير متناسقة مقلق أو غير حاسمة في أي مستوى أو دراسات إبلاغ أي تحسن). إذا تم تحديد أي دراسات للعلاج، تم تعيينه على درجة في الفئة N (أي دراسات). وتتلخص الدرجات المخصصة لكل معاملة في الجداول من 4 إلى 6. يتم العثور على ملخص من العلاجات وتأثيراتها على بعض السلوكيات التوحد في الجدول 7. تعتبر كل من العلاجات التي تم استعراضها في هذه المادة حاليا خارج التسمية (أي ليس FDA وافق عليها) لASD.

تقع العديد من العلاجات استعرض في فئة الطب التكميلي والبديل (CAM). تم تعريف CAM باسم "مجال واسع من الموارد الشفاء الذي يشمل جميع النظم الصحية، والطرائق، والممارسات والنظريات والمعتقدات المصاحبة لها، وغيرها من تلك جوهري في النظام الصحي السائد سياسيا من مجتمع أو ثقافة معينة في فترة تاريخية معينة ". وأيد 19 بعض العلاجات CAM بشكل جيد من قبل الأدبيات الطبية وتصبح في نهاية المطاف practices.15 الطبية القياسية استخدام CAM هو شائع حتى في عادة تطوير children.20 في استطلاع واحد من 376 الأسر التي لديها طفل ذوي الاحتياجات الخاصة، وانتشار كان استخدام CAM عالية، وخصوصا عندما كان يعتقد أن شرط أن تكون "nonrepairable" (استخدام 76٪) 0.21 استخدام CAM في الأطفال الذين يعانون من التوحد هو شائع في الولايات المتحدة، إذ أبلغ بعض الدراسات أن ما يصل إلى 52٪ إلى 74 وقد تلقى٪ هذه العلاجات، 22،23 مقارنة مع 24٪ إلى 28٪ من عادة تطوير children.20،22 استخدام CAM في الأطفال الذين يعانون من التوحد مرتفع أيضا في مناطق أخرى من العالم، مثل كندا (استخدام 52٪) وهونغ كونغ (استخدام 41٪) 0.24 معهد أبحاث التوحد يتتبع آثار طرق العلاج المختلفة في الأطفال الذين يعانون من التوحد، بما في ذلك المكملات الغذائية والأدوية، وجمعت وصنفت بيانات من أكثر من 26،000 المسوحات الوالدين؛ يتم سرد أعلى العلاجات CAM 20 (باستثناء النظام الغذائي) من قبل الآباء (عن طريق النسبة المئوية للأطفال في المرتبة تحسين) حسب تصنيفها في جدول تقرير 1،25 معظم الآباء والأمهات أن العلاجات CAM إما مفيدة أو غير فعالة، ولكن عموما غير ضارة، وذكرت الدراسة 23 رغم أن واحدة أن 9 ٪ من الأطفال مع ASD يستخدمون CAM treatments.26 تكون ضارة في كثير من الحالات، الطبيب المعالج للطفل ليست على علم بأي الأطباء CAM usage.15 الذين يشجعون استخدام CAM في الأطفال الذين يعانون من التوحد هي الأكثر احتمالا أن يوصي العلاجات مثل الفيتامينات المتعددة، الأحماض الدهنية الأساسية، والميلاتونين، وprobiotics.27

في استطلاع واحد، ومعظم الآباء والأمهات مع الأطفال المعوقين تنمويا في المرتبة معرفة الطبيب الرئيسي في الطفل عن CAM بأنه "أسوأ من محايد." 28 وأفاد مسح وطني من 745 أطباء الأطفال أن 87٪ قد طلب من قبل الآباء والأمهات حول العلاجات CAM، ولكن أقل من 5 ورأى٪ "مطلعة جدا" حول هذه treatments.29 توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال من اللجنة بشأن الأطفال المعوقين أن التدخلات CAM سيتم مناقشتها بطريقة nonjudgmental وأن الطبيب المعالج يقدم "المشورة المتوازنة حول الخيارات العلاجية" والمعلومات حول المخاطر المحتملة. يجب أن 15 أطباء محاولة للعمل مع أسر الذين يختارون لاستخدام العلاجات CAM، حتى لو كان هناك بعض الاختلاف في المعاملة philosophy.27،30 وعلاوة على ذلك، يجب أن الأطباء تجعل من الممارسة القياسية للاستفسار عن استخدام CAM في الأطفال مع ASD وللحفاظ على حوار مفتوح حول هذه العلاجات والأدلة المؤيدة usage.14،27 ​​CAM بما أن العديد من الأطباء قد لا يكون على بينة من نوع الرواية، غير تقليدية، و / أو خارج التسمية العلاجات أن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد يتلقون، تستعرض هذه المقالة أكثر العلاجات الشائعة المستخدمة حاليا.

بعض العلاجات في هذه المراجعة هي التغذية القائمة. تزايد الاهتمام في العلاجات الغذائية لبعض الاضطرابات النفسية في السنوات الأخيرة، وبعض المكملات الغذائية، مثل حامض الفوليك والأحماض الدهنية غير المشبعة، 31 التيروزين، التريبتوفان، وcholinelecithin، تم الإبلاغ عن 32 لتحسين بعض الاضطرابات النفسية، مثل الاكتئاب الرئيسي ، disorders.33 اضطراب الهوس الاكتئابي، والقلق العديد من الدراسات DBPC في وأفادت الأطفال تحسينات كبيرة في الإدراك مع استخدام بعض المكملات الغذائية ومع زيادة تناول الفواكه والخضراوات عادة النامية، حتى بالنسبة للأطفال الذين هم nourished.34- جيدا وقد تم اقتراح 38 كل من المواد الغذائية الرئيسية (مثل الأحماض الأمينية والدهون) والمغذيات الدقيقة (على سبيل المثال، والفيتامينات والمعادن) انها علاج لASD، وخاصة منذ ظهور بعض النقص في التغذية في الأطفال الذين يعانون من التوحد لتكون شائعة نسبيا. على سبيل المثال، أفادت دراسة واحدة من 138 طفلا يعانون من التوحد و 298 أطفال النامية عادة أن مجموعة ASD كان أكبر بكثير من مشاكل التغذية وأكلوا كميات أقل من الفواكه والخضار والبروتين، وعلى الرغم من أن تناسب أذواقهم الغذائية الأسرة ظهرت للتأثير selection.39 الغذاء وفي دراسة أخرى ل 46 طفلا يعانون من التوحد، وكان كثير عدم كفاية المدخول اليومي من الألياف، والكالسيوم، والحديد، وفيتامين D.40

العديد من العلاجات التي تم استعراضها في هذه المقالة أيضا تقليل الالتهاب و / أو الاكسدة. الأدلة الأخيرة إلى تورط الاكسدة في العديد من الاضطرابات النفسية، بما في ذلك 41،42 ASD.43-47 وعلاوة على ذلك، يبدو أن المشاكل المناعية والالتهابات إلى أن تكون مشتركة في بعض disorders.48 النفسية عدة دراسات حديثة في الأفراد مع ASD وقد ذكرت الأدلة على inflammation49 الشلل تظهر مشاكل GI inflammation.54-57 -53 والجهاز الهضمي (GI) مثل الجزر المعدي المعوي (GER) أو التهاب المريء، والإمساك المزمن أو بداغة، عدم تحمل اللاكتوز، والقيود الغذائية لتكون شائعة نسبيا في الأطفال الذين يعانون من التوحد. على سبيل المثال، في دراسة واحدة من 36 طفلا يعانون من مرض التوحد أشار إلى المعدة والأمعاء لمشاكل الجهاز الهضمي، وكان ارتداد المريء موجودة في 69٪، التهاب المعدة المزمن في 42٪، دودنتس المزمن في 67٪، وانخفاض الأمعاء الكربوهيدرات نشاط الإنزيم الهضمي في 58٪. ذكرت 58 دراسة أخرى من 50 طفلا يعانون من التوحد و50 طفلا النامية عادة أن 70٪ من مجموعة ASD كان لها تاريخ من مشاكل الجهاز الهضمي، مقارنة مع 28٪ من المجموعة الضابطة (P <0.001) 0.59 مشاكل GI المشتركة التي وجدت في واحد وشملت الدراسة 112 من الأطفال المصابين بالتوحد أشار إلى أمراض الجهاز الهضمي والإسهال (28٪)، gaseousness (60٪)، والنفخ (38٪)، ألم في البطن (38٪)، وانحشار البراز (19٪)؛ وكان 80٪ من الأطفال الذين يعانون من التوحد مشكلة تتعلق GI واحد على الأقل، وكانت هذه المشاكل بشكل ملحوظ أكثر شيوعا في هذه المجموعة، مقارنة مع 44 عادة تطوير siblings.60 عدة دراسات أن يكون كما ذكرت dysbiosis في الأطفال الذين يعانون من التوحد، بما في ذلك مستويات أعلى من species61-63 كلوستريديا والخميرة (المبيضات البيض) 64 في الجهاز الهضمي. بعض الأعراض التي تنسب عادة إلى "سلوك التوحد" قد يكون في الواقع مظاهر هذه المشاكل الطبية الأساسية. على سبيل المثال، والسلوك المضر بالنفس أو العدوان يمكن أن يكون سببه الألم ذات الصلة GER في بعض الأطفال مع ASD، وعلاج هذه الحالة الطبية يمكن أن تخفف من هذه المشكلة behavior.65

يتم تصنيف كل معاملة استعرض في هذه المقالة إما (على سبيل المثال، المكملات الغذائية، والوجبات الغذائية القضاء، والأدوية) "البيولوجية" أو "غير بيولوجية" (على سبيل المثال، neurofeedback والتدليك) وترد 0.66 العلاجات حسب التصنيف (البيولوجية تليها غير بيولوجية) ، ثم مستوى الأدلة (A إلى D)، تليها بالترتيب الأبجدي. هذا الاستعراض لا تدرس التحليل السلوكي التطبيقي (ABA)، والتي ثبت أن تكون فعالة في الأطفال الذين يعانون من ASD.23،30

الجدول 1

أفضل 20 علاجات الطب التكميلية والبديلة للأطفال مع ASD، باستثناء الوجبات الغذائية *
المستوى علاج Bettera (٪) لا changeb (٪) Worsec (٪) رقم responsesd العلمية
1 عملية إزالة معدن ثقيل 74 23 3 803 C
2 MB12 حقن 67 26 7 170 D
3 الميلاتونين 65 27 8 1105 A
4 B12 (عن طريق الفم) 61 32 7 98 D
5 HBOT 60 34 5 134 B
6 الانزيمات الهاضمة 58 39 3 1502 D
7 الأحماض الدهنية 56 41 2 1169 C
8 MB12 (الأنف) 56 29 15 48 D
9 زيت كبد سمك القد 51 45 4 1681 C
10 فيتامين B6 (حزب العمال التقدمي) 51 37 12 529 C
11 الزنك 51 47 2 1989 N
12 B6 / المغنيسيوم 48 48 4 6634 C
13 حمض الفوليك 43 53 4 1955 D
14 فيتامين B3 43 52 4 927 N
15 فيتامين C 43 55 2 2397 B
16 DMG 42 51 8 5807 D
17 مجموعة طلعت مصطفى 42 43 15 803 D
18 نقل عامل 42 48 10 174 D
19 فيتامين (أ) 41 57 2 1127 D
20 5 بالمشاركه 40 47 13 343 D
5-هتب: 5-هيدروكسيتريبتوفان. DMG: ثنائي مثيل. HBOT: العلاج بالأكسجين تحت الضغط. MB12: methylcobalamin. مجموعة طلعت مصطفى: trimethylglycine.
* كما تم تصنيفه من قبل ما يقرب من 26،000 تقارير الوالدين (عن طريق النسبة المئوية للأطفال تحسين) وفقا لتصنيف معهد أبحاث التوحد، جنبا إلى جنب مع 25 درجة من توصية مستمدة في هذا الاستعراض.
aPercentage الأطفال أن الوالدين في المرتبة كما تحسنت مع العلاج
bPercentage الأطفال أن الوالدين في المرتبة وجود أي تغييرات واضحة مع العلاج
cPercentage الأطفال أن الوالدين في المرتبة بأنه أسوأ مع العلاج
dNumber الوالدين الاستجابة على الاستبيان بشأن المعاملة
النسب المئوية قد لا تضيف ما يصل الى 100٪ بسبب التقريب.

الجدول 2

مستويات الأدلة
مستوى الوصف
1A ريال أو التحليل التلوي من التجارب العشوائية مع تجانس أو مراجعة كوكرين مع نتائج إيجابية
1B المحتملين RCT عالية الجودة
2A SR من الجماعة (المحتملين، غير عشوائية) دراسات مع تجانس
فوج 2B فردية (غير عشوائية المحتملين،) دراسة أو منخفضة الجودة RCT
3A ريال من الحالات والشواهد (بأثر رجعي) دراسات مع تجانس
مراقبة حالة 3B الفردية الدراسة (بأثر رجعي)
4 سلسلة القضية أو تقارير
5 رأي الخبراء دون تقييم نقدي أو على أساس علم وظائف الأعضاء أو مقاعد البدلاء البحوث
RCT: العشوائية تسيطر المحاكمة. SR: مراجعة منهجية.
المصدر: مقتبس من المرجع 16.

الجدول 3

الصف توصية
الصف الوصف
دراسة 1A مستوى واحد على الأقل أو دراستين مستوى 1B
B واحد على الأقل مستوى 1B، 2A، 3A أو الدراسة، أو اثنين أو مستوى 2B 3B الدراسات
C مستوى 2B أو الدراسة 3B، أو اثنين من مستوى واحد على الأقل 4 دراسات
D مستوى 5 الأدلة، أو مقلق الدراسات غير متناسقة أو غير حاسمة في أي مستوى، أو دراسات إبلاغ أي تحسن
N لا حددت الدراسات
المصدر: مقتبس من المرجع 16.

الجدول 4

الصف توصية للمكملات الغذائية والوجبات الغذائية في ASD
العلاج الصف
المكملات الغذائية
الميلاتونين A
الكارنيتين B
Tetrahydrobiopterin B
فيتامين C B
كارنوزين C
الفيتامينات / المعادن مجمع C
بيراسيتام C
غير المشبعة الأحماض الدهنية C
فيتامين B6 والمغنيسيوم C
حمض الفوليك وفيتامين B12 D
الجنكه بيلوبا D
إينوزيتول D
الحديد D
البروبيوتيك وأنزيمات الهضم D
نبتة سانت جون D
مجموعة طلعت مصطفى وDMG D
التربتوفان و5 بالمشاركه D
الفيتامينات A و D و D الكالسيوم
السيلينيوم N
الزنك N
الوجبات الغذائية
حمية التخلص C
5-هتب: 5-هيدروكسيتريبتوفان. ASD: اضطرابات طيف التوحد. DMG: ثنائي مثيل. مجموعة طلعت مصطفى: trimethylglycine.

الجدول 5

الصف توصية للرواية والأدوية الناشئة في ASD
العلاج الصف
مثبطات أستيل A
النالتريكسون A
ألفا-2 منبهات الأدرينالية B
HBOT B
المناعة / العلاجات المضادة للالتهابات B
الأوكسيتوسين B
عملية إزالة معدن ثقيل C
سيبروهيبتادين C
فاموتيدين C
مضادات الغلوتامات C
المضادات الحيوية D
سيكريتين D
ASD: اضطرابات طيف التوحد. HBOT: العلاج بالأكسجين تحت الضغط.

الجدول 6

الصف توصية لعلاجات غير بيولوجية في ASD
العلاج الصف
العلاج بالموسيقى A
العلاج رؤية B
الوخز بالإبر C
تدريب التكامل السمعي C
التدليك واليوغا C
Neurofeedback C
المثلية D
المبهم مشجعا العصبية D
ASD: اضطرابات طيف التوحد.

الجدول 7

ملخص من العلاجات التي تؤدي إلى تحسينات في بعض السلوكيات التوحد التوحد
خطاب / الاتصالات كارنيتين
كارنوزين
GFCF النظام الغذائي
ألفا-2 منبهات الأدرينالية
سيبروهيبتادين
مضادات الغلوتامات
AIT Tetrahydrobiopterin
B6 / المغنيسيوم
منظمة العفو الدولية
HBOT
فاموتيدين
العلاج بالموسيقى
Neurofeedback
التوحد كارنوزين السلوك
B6 / المغنيسيوم
البروبيوتيك
GFCF النظام الغذائي
ألفا-2 منبهات الأدرينالية
سيبروهيبتادين
رؤية العلاج بيراسيتام
حمض الفوليك / B12
الانزيمات الهاضمة
منظمة العفو الدولية
HBOT
العلاج بالموسيقى
التفاعل الاجتماعي Tetrahydrobiopterin
B6 / المغنيسيوم
منظمة العفو الدولية
HBOT
فاموتيدين
تدليك كارنوزين
GFCF النظام الغذائي
النالتريكسون
الأوكسيتوسين
مضادات الغلوتامات
Neurofeedback
الرتابة فيتامين C
B6 / المغنيسيوم
ألفا-2 منبهات الأدرينالية
فاموتيدين
AIT أوميغا 3 الدهنية
النالتريكسون
سيبروهيبتادين
مضادات الغلوتامات
تدليك
فرط النشاط أوميغا 3 الدهنية
منظمة العفو الدولية
ألفا-2 منبهات الأدرينالية
مضادات الغلوتامات
تدليك المغنيسيوم
النالتريكسون
عملية إزالة معدن ثقيل
AIT
العين الاتصال Tetrahydrobiopterin
منظمة العفو الدولية
فاموتيدين أوميغا 3 الدهنية
HBOT
العلاج بالموسيقى
الاهتمام أوميغا 3 الدهنية
ألفا-2 منبهات الأدرينالية
العلاج بالموسيقى AI
مضادات الغلوتامات
النوم الميلاتونين
الفيتامينات
ألفا-2 منبهات الأدرينالية كارنيتين
حديد
منظمة العفو الدولية: مثبطات أستيل. AIT: تدريب التكامل السمعي. GFCF: خال من الغلوتين خالية من الكازين النظام الغذائي. HBOT: العلاج بالأكسجين تحت الضغط.
العلاجات البيولوجية: المكملات الغذائية

الميلاتونين (الصف A). تم الإبلاغ عن خلل في وظائف الأعضاء من الميلاتونين في بعض الأفراد مع ASD، بما في ذلك غير طبيعي patterns.67،68 الإيقاعية الميلاتونين في دراسة واحدة من 14 طفلا يعانون من مرض التوحد و 20 طفلا النامية عادة، كانت مجموعة التوحد أقل بكثير يعني تركيز الميلاتونين في الدم ( P <0.001) 0.68 وفي دراسة أخرى، كان إفراز البول ليلا من 6 sulphatoxymelatonin (المستقلب الرئيسي من الميلاتونين) أقل من ذلك بكثير في 49 طفلا يعانون من مرض التوحد، مقارنة مع 88 طفلا النامية عادة (P = 0.0001) وارتبط مع ضعف في مهارات التواصل اللفظي واللعب (P <0.05 على حد سواء) في التوحد group.69 أفادت دراسة حديثة أن الأشكال في الجين ASMT، الذي يشفر لإنزيم آخر يشارك في تركيب الميلاتونين، كانت أكثر شيوعا في 250 الأطفال الذين يعانون من التوحد، مقارنة مع 255 أطفال النامية عادة (P = 0.0006). وترتبط هذه الأشكال مع انخفضت بشكل ملحوظ مستويات الميلاتونين في الدم في مجموعة ASD (P <0.00001)، واقترح الباحثون ان مستوى الميلاتونين منخفضة قد يكون عامل خطر لتطوير ASD.70

وقد تبين أن استخدام الميلاتونين لتحسين النوم لدى بعض الأطفال مع ASD. على سبيل المثال، أفادت دراسة استعادية واحد من 100 طفل يعانون من اضطرابات النوم المزمنة والعصبية أو عجز في النمو (بما في ذلك عدد غير محدد مع التوحد) أن الإفراج السريع الميلاتونين (2،5 حتي 10 ملغ في وقت النوم) تحسن النوم في أكثر من 80٪ من الأطفال، دون أي آثار سلبية أو observed.71 التسامح في تقرير حالة واحدة لطفل يبلغ من العمر 14 عاما يعانون من مرض التوحد، 6 ملغ من الميلاتونين تعطى في 11:00 لفترات طويلة الكلي من النوم ليلا وتحسين النوم واليقظة rhythm.72 في مفتوح ، تدار الميلاتونين في وقت النوم قاد الدراسة -label من 50 شخصا يعانون من اضطراب النوم واضطراب في النمو، بما في ذلك 27 يعانون من مرض التوحد في تحسين النوم في 84٪. الآثار السلبية خفيفة، بما في ذلك النعاس الصباح، صحوة ليلا، والإثارة قبل الذهاب إلى النوم لوحظت، في 34٪ 0.73 في دراسة المفتوح التسمية 2 أسابيع من 15 طفلا يعانون من متلازمة اسبرجر، كان الميلاتونين (3 ملغ في وقت النوم) جيدا التسامح وتحسن كبير في أنماط النوم وانخفاض الكمون النوم (P = 0.002) 0.74 في دراسة المفتوح التسمية آخر 25 طفلا يعانون من مرض التوحد ومشاكل النوم، واستخدام تسيطر عليها الافراج عن الميلاتونين (3 ملغ في وقت النوم) النوم تحسنت في كل من الأطفال دون أي آثار سلبية لوحظت (P <0.001) 0.75 عندما أوقف الميلاتونين، 16 من الأطفال عادوا إلى مشاكل في النوم المعالجة وتحسين مرة أخرى عندما أعيد الميلاتونين. واستمرت التحسينات مع الميلاتونين في كلا 12- و 24 شهرا المتابعة ups.75 في دراسة استعادية من 107 طفل يعانون من التوحد الذي حصل الميلاتونين (،75-6 ملغ في وقت النوم) للأرق، كان 85٪ من الأطفال تحسينات في نوم. طفل واحد فقط قد تفاقم من النوم مع الميلاتونين وكان 3 أطفال آخرين الآثار السلبية خفيفة، بما في ذلك النعاس الصباح أو زيادة التبول. وقد لوحظ عدم وجود زيادة في المضبوطات في مجموعة فرعية من الأطفال الذين لديهم أيضا epilepsy.76 أحد R-DBPC كروس الدراسة من 51 طفلا يعانون من اضطراب النمو العصبي (بما في ذلك 16 طفلا مع ASD) ومشاكل في النوم درس استخدام الميلاتونين (5 ملغ controlled- الإفراج) تعطى في وقت النوم. تحسن النوم في 47 من 51 طفلا عندما تعامل مع الميلاتونين، بما في ذلك إدخال تحسينات على طول النوم (P <0.01) والكمون النوم (P <0.01)، مقارنة مع placebo.77 2 شهرا R-DBPC دراسة كروس آخر من 11 أظهر الأطفال الذين يعانون من التوحد أن الميلاتونين (5 ملغ في وقت النوم) تحسنت بشكل ملحوظ الكمون النوم قبل ما يقرب من 0.9 ساعة (P <0.05)، انخفض الاستيقاظ ليلا (P <0.05)، وزيادة مدة النوم بنسبة 1.1 ساعة (P <0.05) بالمقارنة مع placebo.78 أخيرا، أفاد استخدام الميلاتونين (3 ملغ في وقت النوم) في دراسة كروس آخر 4 أسابيع R-DBPC من 18 طفلا يعانون من مرض التوحد و / أو متلازمة X الهشة التي الميلاتونين زيادة متوسط ​​مدة النوم (P =. 02)، الكمون النوم (P = 0.0001)، والنوم يصيب الساعة (P = 0.02)، مقارنة مع placebo.79

الكارنيتين (الصف B). في دراسة استعادية من 100 طفل يعانون من مرض التوحد، ومستويات الكارنيتين المصل حرة ومجموع انخفاضا كبيرا (P <0.001)، مما يشير إلى dysfunction.80 الميتوكوندريا خفيفة في دراسة للرقابة لمدة 6 أشهر من 21 شخصا يعانون من متلازمة ريت، مكملات مع L- الكارنيتين (100 ملغ / كغ / د) أدى إلى تحسينات في كفاءة النوم (P = 0.027)، ومستوى الطاقة (P <0.005)، ومهارات الاتصال (P = 0.004)، والكلام التعبيري (P = 0.011)، مقارنة مع 62 طفلا يعانون من متلازمة ريت الذين لم يتلقوا L-كارنيتين. وتشمل الآثار السلبية الإسهال ومريب odor.81 الجسم في 4 أشهر R-DBPC دراسة L-كارنيتين (100 ملغ / كغ / د) في 35 الأفراد المصابين بمتلازمة ريت، تم العثور على تحسينات في الرفاه العام (P <. 02) وفي فموي وجهي / السلوك الحركي في الجهاز التنفسي (P <0.02)، مقارنة مع الدواء الوهمي. وتشمل الآثار السلبية براز رخو ومريب odor.82 الجسم

Tetrahydrobiopterin (الصف B). في دراسة للرقابة من 20 طفلا يعانون من مرض التوحد و 10 أطفال النامية عادة، السائل النخاعي (CSF) كانت تركيزات tetrahydrobiopterin (BH4) أقل بكثير في المجموعة التوحد (P <0.01) تم العثور على 0.83 التحسينات السريرية في اللغة والتفاعل الاجتماعي في 7 من 14 طفلا يعانون من مرض التوحد في دراسة المفتوح التسمية 24 أسبوعا باستخدام BH4 في 1 ملغ / كغ / د. كانت معاملة جيدة tolerated.84 في دراسة المفتوح التسمية آخر 136 الأفراد المصابين بالتوحد، بقيادة BH4 (1-3 ملغ / كغ / د) لتحسينات معتدلة أو ملحوظة في 49٪ 0.85 BH4 (3 ملغ / كغ / يوم) وأفادت التقارير أيضا إلى تحسين التفاعل الاجتماعي، والتواصل البصري، والمفردات، وأدى إلى زيادة مستويات CSF BH4 بعد العلاج لمدة 3 أشهر في دراسة المفتوح التسمية من 6 أطفال المصابين بالتوحد الذين كان مبدئيا مستويات منخفضة من CSF BH4.86 ان R- ذكرت DBPC كروس الدراسة من 12 طفلا يعانون من مرض التوحد وانخفاض CSF مستويات BH4 تحسن كبير في التفاعل الاجتماعي (P = 0.04) بعد 6 أشهر من العلاج مع BH4 (3 ملغ / كغ / د)، مقارنة مع الدواء الوهمي. وتشمل الآثار السلبية التحريض ومشاكل النوم، والتي كانت مشابهة في عدد الرحلات من placebo.87 في دراسة DBPC أخرى من 82 أفراد ياباني يعانون من مرض التوحد، مكملات مع BH4 في 1 ملغ / كغ / د أدى إلى معتدلة إلى تحسن ملحوظ في 54٪، مقارنة مع 31٪ الذين تلقوا العلاج الوهمي (

P <0.05) 0.88









فيتامين C (الصف B). في الآونة الأخيرة، كانت 2 تقارير حالة الاسقربوط لدى الأطفال المصابين بالتوحد reported.89،90 دراسة كروس R-DBPC 30 أسبوع من فيتامين C (حوالي 114 ملغ / كغ / د) في 18 طفلا يعانون من مرض التوحد وأفادت تحسينات كبيرة في السلوكيات النمطية ( P <0.05)، بما في ذلك هزاز، سرعة، الخفقان، ودوراني، مقارنة مع الدواء الوهمي. لم تكن هناك آثار سلبية noted.91

كارنوزين (الصف C). في دراسة R-DBPC من 31 طفلا يعانون من التوحد، واستخدام 800 ملغ من L-كارنوزين يوميا لمدة 8 أسابيع وكان جيد التحمل، وأدى إلى تحسينات كبيرة في سلوك المصابين بالتوحد، والتنشئة الاجتماعية، والاتصالات، والمفردات (P <0.05 ل لكل منهما)، مقارنة مع أي تحسن ملحوظ على placebo.92

الفيتامينات المعقدة المعدنية / (الصف C). استخدام تكملة الفيتامينات / المعادن قد يكون مفيدا في الأطفال الذين يعانون من التوحد للمساعدة في ضمان الحصة الغذائية الكافية. في 3 أشهر R-DBPC دراسة 20 طفلا يعانون من التوحد، واستخدام بعض الفيتامينات / المعادن (التي تحتوي على مستويات معتدلة من الفيتامينات B، وحامض الفوليك، والكالسيوم، والزنك، والسيلينيوم، وفيتامينات A، D و E) تحسن النوم (P = 0.03) وGI الأعراض (P = 0.03) على الانطباع العام السريري (CGI) جدول مقارنة مع الدواء الوهمي (على الرغم من أن النتيجة CGI الإجمالية لم تتحسن)؛ لم تكن هناك آثار سلبية observed.93

بيراسيتام (الصف C). وتكهن بعض المحققين أن بيراسيتام (أ منشط الذهن) قد يكون مفيدا في ASD.94 وفي دراسة R-DBPC من 40 طفلا يعانون من مرض التوحد، بيراسيتام (800 ملغ يوميا) جنبا إلى جنب لمدة 10 أسابيع مع ريسبيريدون كان جيد التحمل، وأدى إلى تحسينات كبيرة في سلوك التوحد (P <0.0001)، مقارنة مع ريسبيريدون جنبا إلى جنب مع placebo.95

الأحماض الدهنية غير المشبعة (الصف C). الأحماض الدهنية ارتبط نقص (PUFA) مع ضعف القراءة والهجاء، والسمعية الذاكرة العاملة و 96 و تورطت في العديد من الاضطرابات النمائية العصبية، بما في ذلك نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD)، ASD، عسر القراءة، خلل الأداء، والتنموية disorder.97،98 التنسيق في دراسة واحدة من 100 فتى مع المشاكل السلوكية والتعلم، وتلك مع انخفاض البلازما كان أوميغا 3 الأحماض الدهنية تركيزات أكبر بكثير من المشاكل السلوكية، بما في ذلك فرط النشاط (P = 0.002)، نوبات الغضب (P = 0.002 )، مشاكل في النوم (P = 0.02)، والتعلم مشاكل (P = 0.005)، بما في ذلك مشاكل مع الرياضيات (P = 0.05)، مقارنة مع أولئك المشاركين في الدراسة مع حمض الدهني العالي levels.99

يبدو أوميغا 3 الأحماض الدهنية نقص للعب دور في تطوير ASD. تم العثور على مستويات أقل من البلازما أوميغا 3 الأحماض الدهنية في دراسة واحدة من 15 أطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع 18 طفلا المتخلفين عقليا (P = 0.032) 0.100 ذكرت دراسة أخرى من 94 طفلا يعانون من مرض التوحد و 10 يعانون من متلازمة اسبرجر أن خلايا الدم الحمراء وكانت غشاء أوميغا 3 مستويات الأحماض الدهنية أقل (P <0.05) و6 أوميغا الأحماض الدهنية أعلى (P <0.05) مقارنة مع 71 عادة تطوير children.101 ومع ذلك، فإن دراسة أصغر من 16 طفلا يعانون من مرض التوحد و 22 تتطور عادة وأفاد الأطفال أن حمض الدوكوساهيكسانويك البلازما (DHA) المستويات كانت أعلى بكثير في المجموعة التوحد (P = 0.02) 0.102 وأخيرا، في دراسة أجريت على 861 طفل يعانون من مرض التوحد و 123 أطفال النامية عادة، لوحظ وجود خطر أعلى بكثير من مرض التوحد النامية في الأطفال الذين لم يتلقوا DHA وحمض الأراكيدونيك عن طريق الرضاعة الطبيعية (نسبة الأرجحية [أو] = 2.5؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]، 1،4-4،4) أو في حليب الأطفال (OR = 4.4؛ 95٪ CI، 1،2-15،7 ) 0،103

مكملات مع PUFA قد تتحسن الأعراض في ASD. في تقرير حالة واحدة، أدى استخدام حمض الدهني (EPA) وغيرها من الأحماض الدهنية أوميغا 3 (مجموعها 3 ز / د) إلى "القضاء التام" القلق والاضطراب في طفل يبلغ من العمر 11 عاما مع autism.104 في دراسة 3 أشهر المفتوح التسمية من 18 طفلا يعانون من مرض التوحد، مع مكملات أوميجا 3 (247 ملغم / د) و أوميجا 6 (40 ملغ / د) أدت الأحماض الدهنية إلى تحسينات كبيرة في المهارات اللغوية (P <0.01) وفي العديد من المجالات الأخرى. ومع ذلك، كان لا نظير هذه الدراسة reviewed.105 إضافة 860 ملغ من EPA و 300 ملغ من DHA في 2 الأطفال الذين يعانون من متلازمة اسبرجر و 7 أطفال المصابين بالتوحد أدى إلى تحسينات (كما صنفت من قبل الآباء) في الصحة العامة، والنوم، والتركيز، الاتصال بالعين، والعدوان، وفرط النشاط في دراسة غير المنضبط. ومع ذلك، كان العديد من الأطفال أيضا زيادة في problems.101 السلوكية في دراسة المفتوح التسمية من 19 البالغين الذين يعانون من التوحد الشديد، أدى استخدام 930 ملغ من EPA و DHA خلال فترة 6 أسابيع إلى أي improvements.106 واضح ومع ذلك، ولوحظت بعض التحسينات في الفترة posttreatment، مما يشير إلى احتمال وجود effect.106 علاج تأخر في دراسة المفتوح التسمية مدة 3 أشهر من 30 طفلا يعانون من مرض التوحد و 30 طفلا النامية عادة، والدم أوميغا 3 مستويات الأحماض الدهنية كانت أقل من ذلك بكثير في المجموعة التوحد (P <0.0001). (240 ملغم / د، EPA 52 ملغ / د، جاما لينوليك حامض 48 ملغ / د، وحامض الأراكيدونيك 20 ملغ / د DHA) أدى مكملات مع PUFA إلى تحسينات السلوكية في 66٪ من الأطفال الذين يعانون من التوحد (P <0.0001 )، بما في ذلك تحسين التواصل البصري، واللغة، والتركيز، وskills.107 السيارات في دراسة R-DBPC من 13 طفلا يعانون من مرض التوحد، مكملات 6 أسابيع مع ما يقرب من 1.5 غرام / د من أوميغا 3 الأحماض الدهنية (EPA 840 ملغ و DHA 700 ملغ) كان جيد التحمل، وشوهدت تحسينات في فرط النشاط والرتابة (مع حجم تأثير كبير لكل منهما) مقارنة مع الدواء الوهمي. ومع ذلك، فإن التحسينات لم إحصائيا significant.108 وجدت مراجعة منهجية حديثة أدلة كافية لتحديد ما إذا كان العلاج مع أوميغا 3 الأحماض الدهنية غير فعالة لASD.109

فيتامين B6 والمغنيسيوم (الصف C). وقد أفادت بعض الدراسات في الأطفال الذين يعانون من التوحد أن مستويات فيتامين B6 البلازما عالية في بعض الأحيان، 110 في حين أن تركيزات شكل نشط من فيتامين B6 (بيريدكسال-5'فوسفات أو حزب العمال التقدمي) غالبا ما تكون منخفضة، مما يشير إلى وجود مشكلة في تحويل فيتامين B6 ل لPLP.93 وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات البلازما من المغنيسيوم في دراسة واحدة من 29 طفلا يعانون من التوحد مقارنة مع 14 طفلا النامية عادة (P = 0.02) 0.111 ذكرت Bonish أولا أن البيريدوكسين (فيتامين B6) أدت الإدارة إلى تحسينات في خطاب وأشارت اللغة في بعض الأطفال الذين يعانون من ASD.112 Rimland أن الجمع بين فيتامين B6 مع المغنيسيوم (B6 / ملغ) التخفيف من بعض الآثار السلبية رأينا مع B6 وحده، بما في ذلك سلس البول، والتهيج، وحساسية للصوت، وأدى إلى improvements.113 إضافية وأبلغ ما مجموعه 7 دراسات المفتوح التسمية تحسينات كبيرة في الكلام، والتفاعل الاجتماعي، والسلوكيات التوحد الأخرى في الأطفال الذين يعانون من التوحد باستخدام B6 / Mg.112،114-119 معظم هذه الدراسات استخدام جرعات عالية من فيتامين B6 (30 ملغ / كغ / د ) والمغنيسيوم (10-15 ملغ / كغ / يوم). وعلاوة على ذلك، أفاد 7 التجارب مزدوجة التعمية، كروس أيضا تحسينات كبيرة في الكلام، والتفاعل الاجتماعي، والسلوكيات التوحد أخرى باستخدام B6 / المغنيسيوم في الأطفال الذين يعانون ASD.120-126 في بعض من هذه الدراسات، انخفضت مستويات حمض البول هوموفانيليك مع B6 / مغ العلاج، مما يشير إلى أن improved.115،116،123 التمثيل الغذائي الدوبامين في دراسات أخرى، المتوسط ​​أثار إمكانات تحسين، مما يشير إلى تحسن تجهيز ability.116،118،123 الحسية

بالإضافة إلى ذلك، 3 دراسات R-DBPC صغيرة تقييم B6 / العلاج المغنيسيوم في ASD. في دراسة واحدة R-DBPC، تم علاج 15 طفلا يعانون من مرض التوحد خلال فترة 35 أسبوع مع 2.9 ملغ / كغ / يوميا من B6 و 1.4 ملغ / كغ / د من غلوكونات المغنيسيوم، مع أي تغيير في سلوكيات التوحد وحظ، مقارنة مع placebo127 ؛ ومع ذلك، كانت هذه الجرعات أقل بكثير من تلك التي استخدمت في دراسات أخرى. وفي دراسة أخرى لمدة 10 أسابيع R-DBPC من 12 طفلا يعانون من مرض التوحد، واستخدام B6 (30 ملغ / كغ / د) والمغنيسيوم (10 ملغ / كغ / د) كان جيد التحمل، ولكن لم يتم العثور على المنافع، مقارنة مع الدواء الوهمي 0،128 أخيرا، في دراسة R-DBPC من 15 طفلا يعانون من التوحد، واستخدام B6 4 أسابيع (100-200 ملغ / د) أدى إلى تحسينات كبيرة في معدل الذكاء اللفظي مقارنة مع الدواء الوهمي (P = 0.01). لم تكن هناك آثار سلبية observed.129 مراجعة كوكرين الأخيرة، التي استبعدت جميع الدراسات باستثناء 3 دراسات R-DBPC، ذكرت 127-129 أن هذه الدراسات كانت المشاكل المنهجية وأحجام عينة صغيرة، وأن استخدام B6 / المغنيسيوم لتحسين المصابين بالتوحد لا يمكن supported.130 السلوك منذ أن تم نشر هذا الاستعراض، ذكرت دراسة لمدة 6 أشهر من 33 طفلا مع باضطراب النمو (PDD) و 36 أطفال النامية عادة أن متوسط ​​مستوى المغنيسيوم intraerythrocyte كان أقل من ذلك بكثير في الأطفال الذين يعانون من PDD مقارنة مع الضوابط (P <0.05). وعلاوة على ذلك، أدى استخدام B6 (0.6 ملغ / كغ / د) والمغنيسيوم (6 ملغ / كغ / د) إلى تحسينات كبيرة في أعراض التوحد في 70٪ من مجموعة PDD (P <0.0001)، بما في ذلك التفاعل الاجتماعي والتواصل والرتابة. لم يلاحظ أي آثار سلبية، وعندما توقف B6 / العلاج المغنيسيوم، عاد سلوك غير مرغوب في غضون بضعة الحذر weeks.131 يجب أن تمارس عند استخدام جرعات عالية من المغنيسيوم، كما ذكرت فرط مغنيزيوم الدم فادح في أحد الأطفال الذين تلقوا جرعات كبيرة nonautistic من الفيتامينات وminerals.132

حمض الفوليك وفيتامين B12 (الصف D). في دراسة للرقابة من 12 طفلا يعانون من التوحد، وقد تم قياس حمض الميثيل البولية في 8 أطفال ووجد أن أعلى بكثير بالمقارنة مع 14 طفلا النامية عادة (P = 0.003). وتتوافق هذه النتيجة مع ظيفية deficiency.133 فيتامين B12 في دراسة أجريت على 43 أشخاص يعانون من مرض التوحد، ومستويات المصل والأحمر حمض الفوليك خلايا الدم وتركيزات مصل B12 قورنت طبيعية مع 77 children.134 التحكم في 6 أشهر R-DBPC دراسة كروس من حمض الفوليك عن طريق الفم (1.5 ملغ / كغ / يوم) في 4 الأطفال مع كل من التوحد ومتلازمة X الهشة، وعلاج جيد التحمل، وكان 3 أطفال خفيفة الى معتدلة تحسن في سلوك المصابين بالتوحد عندما على حمض الفوليك مقارنة مع الدواء الوهمي. كان الطفل الآخر لا change.135 وضوحا وذكرت دراسة أخرى من 20 طفلا يعانون من مرض التوحد و33 طفلا النامية عادة أن حمض الشفوي الفولينيك (800 ميكروغرام / د) وtrimethylglycine (TMG، 1000 ملغ / د) لمدة 3 أشهر، جنبا إلى جنب مع إضافة الحقن تحت الجلد من methylcobalamin (MB12، و 75 ميكروغرام / كغ مرتين في الأسبوع) لمدة 1 شهر، زاد مجموع مستويات الجلوتاثيون البلازما في المجموعة التوحد (P = 0.016). لا آثار سلبية لوحظت. ولوحظت أيضا تحسينات السريرية في الكلام والإدراك من قبل الطبيب المعالج ولكن لم تكن رسميا quantified.45 أظهرت دراسة المفتوح التسمية من 13 طفلا يعانون من مرض التوحد الذي MB12 (25-30 ميكروغرام / كغ / د) لمدة تصل إلى 25 شهرا كان جيدا التسامح وأدى إلى تحسينات في IQ (P <0.05) والسلوكيات التوحد (P <0.001) 0.136 في دراسة المفتوح التسمية آخر من 40 طفلا يعانون من مرض التوحد، واستخدام الحقن تحت الجلد من MB12 (75 ميكروغرام / كغ مرتين الأسبوع) وحمض الفولينيك عن طريق الفم (400 ميكروغرام مرتين يوميا) أدت إلى زيادات كبيرة في السيستين والجلوتاثيون (P <0.001 على حد سواء) وكذلك تحسينات كبيرة في سلوك التوحد كما يقاس على مقياس السلوك التكيفي فينلاند (VABS) 0،137

وقد ركزت العديد من الدراسات التي أجريت مؤخرا على نقص حمض الفوليك الدماغي (CFD) كسبب للأعراض التوحد أو ASD. على سبيل المثال، في دراسة واحدة من 7 أطفال مع CFD، كان كل انحسار النمو، و 5 اجتمع المعايير التشخيصية لASD.138 في تقرير حالة واحدة، وهي فتاة تبلغ من العمر 6 سنوات مع CFD والميزات التوحد لديهم مستويات منخفضة من CSF 5-ميثيل تتراهيدروفولات (5 MTHF، النموذج النشط بيولوجيا من حمض الفوليك)؛ كانت الفولات في الدم ومستويات فيتامين B12 العادي. العلاج بحمض الفولينيك (0،5-1 ملغ / كغ / د) عكس النتائج CSF وأدى إلى تحسينات في skills.139 السيارات في دراسة أكبر من 25 طفلا يعانون من مرض التوحد المنخفض تعمل، وكانت مستويات CSF من 5 MTHF انخفاض في 23 كانت مرتفعة الأطفال، والمصل الأجسام المضادة لمستقبلات حمض الفوليك في 19 طفلا. عن طريق الفم مكملات حمض الفولينيك (1-3 ملغ / كغ / د) عكس النتائج CSF وأدى إلى الشفاء السريري (جزئيا أو كليا) بعد 12 شهرا من treatment.140 وفي دراسة أخرى من 24 طفلا مع CFD، وإزالة حليب البقر من النظام الغذائي في 12 طفلا انخفضت بشكل ملحوظ إنتاج الأجسام المضادة لمستقبلات حمض الفوليك (P = 0.012)، وشوهدت تحسينات في بعض الأطفال في ترنح، وتردد الاستيلاء، والاتصالات، والرتابة. التتر الأجسام المضادة زيادة عندما أعيد الحليب (P = 0.013). في المجموعة الضابطة من 12 طفلا الذين لم قضاء على حليب البقر من وجباتهم الغذائية، وعيار الأجسام المضادة ارتفع بشكل ملحوظ خلال فترة 10- إلى 24 شهرا (P = 0.001) 0.141

الجنكه بيلوبا (الصف D). في دراسة المفتوح التسمية واحد، أعطيت 3 البالغين الذين يعانون من التوحد 200 ملغم / د الجنكة بيلوبا لمدة 4 أسابيع. وقد لوحظت خفيفة، وإدخال تحسينات nonsignificant في التهيج، وفرط النشاط، التواصل البصري، والكلام كما صنفت من قبل الآباء والأمهات على المرجعية السلوك الشاذ (ABC)؛ لا وحظت التحسينات الكبيرة التي clinicians.142

إينوزيتول (الصف D). 8 أسابيع محاكمة DBPC كروس من إينوزيتول (200 ملغ / كغ / د) في 9 أطفال المصابين بالتوحد وجدت أي فائدة مقارنة مع placebo.143

الحديد (الصف D). ارتبط نقص الحديد في مهدها مع المعرفية الأكثر فقرا، والسيارات، والاجتماعي / الأداء العاطفي في مرحلة الطفولة في وقت لاحق وadolescence.144 في دراسة أجريت على 5398 طفل النامي عادة، ويرتبط نقص الحديد بشكل ملحوظ مع انخفاض درجات الرياضيات الموحدة (OR = 2.3؛ 95 وقد تبين أن٪ CI، 1،1-4،4) 0.145 مكملات مع كبريتات الحديدوز في الفتيات نقص الحديد إلى حد كبير تحسين التعلم والذاكرة اللفظية مقارنة مع الدواء الوهمي (P <0.02) 0.146 نقص الحديد يبدو أنه شائع في ASD، والمصل فيريتين منخفضة في عدد الأطفال الذين يعانون من التوحد، 147148 والذي يرجع إلى غير كافي intake.149 الحديد الغذائي في معظم الحالات في دراسة المفتوح التسمية 8 أسابيع من 33 طفلا يعانون من التوحد، والتغذية التكميلية بالحديد (6 ملغ / كغ / د ) تحسن كبير في النوم وزيادة مستويات الفيرتين متوسط. وتشمل الآثار السلبية الإمساك، براز رخو، وتلطيخ الأسنان. تم العثور على وجود علاقة عكسية بين مستويات الفيريتين ومشاكل الاتصالات، مقاسا جدول تشخيص التوحد مراقبة (ADOS) (P = 0.009). وبعبارة أخرى، ارتبطت مشاكل الاتصالات أشد مع مستويات الفيرتين أقل. واقترح الباحثون أن الأطفال الذين يعانون من التوحد يجب فحص روتيني لdeficiency.150 الحديد

البروبيوتيك وأنزيمات الهضم (الصف D). لأن بعض الأطفال الذين يعانون من التوحد قد انخفض إنتاج enzymes58،60 الجهاز الهضمي وزيادة dysbiosis، وتكهن 151 بعض المحققين أن مكملات البروبيوتيك مع والإنزيمات الهضمية يمكن beneficial.152،153 في تقرير حالة واحدة، وكان الطفل البالغ من العمر 6 سنوات مع مرض التوحد التحسينات في سلوك التوحد مع البروبيوتيك وتفاقم السلوك عندما كانت البروبيوتيك removed.154 في دراسة المفتوح التسمية لمدة 12 أسبوعا إلى 46 من الأفراد مع ASD، مع مكملات الإنزيمات الهضمية عن طريق الفم أدى إلى تحسن كبير في سلوكيات التوحد متعددة (P <0.05) ؛ وتشمل الآثار السلبية وفرط النشاط وstools.152 فضفاضة

نبتة سانت جون (بيرفوراتوم) (الصف D). في دراسة المفتوح التسمية واحد، وقدمت 3 البالغين الذين يعانون من التوحد نبتة سانت جون (20 ملغ / يوم لمدة 4 أسابيع). وقد لوحظ تحسن كبير في التهيج، وفرط النشاط، التواصل البصري، والكلام (P <0.05 لكل منهما)، كما صنفت من قبل الآباء والأمهات على ABC؛ كما صنفت من قبل الأطباء، لم تكن هناك تحسينات كبيرة found.155

Trimethylglycine وثنائي مثيل (الصف D). أفادت دراسة DBPC كروس 14 أسبوعا من 8 أفراد المصابين بالتوحد لا فائدة كبيرة مع جرعة منخفضة من ثنائي مثيل (DMG، ما يقرب من 4-6 ملغ / كغ / د) مقارنة مع placebo.156 A أكبر 4 أسابيع الدراسة R-DBPC من تظاهر 37 طفلا يعانون من التوحد لا تحسينات كبيرة مع جرعة أعلى من DMG (حوالي 6-10 ملغ / كغ / د) مقارنة مع placebo.157 كما نوقش سابقا، واستخدام مجموعة طلعت مصطفى، جنبا إلى جنب مع حمض الفولينيك وMB12، وزيادة مستويات الجلوتاثيون في الأطفال الذين يعانون من التوحد ويبدو أن تحسين الكلام وcognition.45

التربتوفان و5-هيدروكسيتريبتوفان (الصف D). في دراسة كروس R-DBPC من 20 البالغين الذين يعانون من التوحد، وارتبط استنزاف التربتوفان من النظام الغذائي لمدة 24 ساعة مع انخفاض ملحوظ في مستويات تريبتوفان البلازما (P <0.001) وزيادة كبيرة في الرتابة (P <0.05) ، بما في ذلك الخفقان، هزاز، اصبع القدم المشي، سرعة، والاعتداء على الذات، مقارنة مع اتباع نظام غذائي يحتوي على صورية tryptophan.158 وفي دراسة DBPC كروس-20 أسبوع من 3 أطفال المصابين بالتوحد، L-5-هيدروكسيتريبتوفان (5 بالمشاركه. أعطيت 50-500 ملغ / د) في تركيبة مع كاربيدوبا (100 ملغم / د)، وأي فائدة ملموسة لوحظ مقارنة عندما تلقى الأطفال placebo.159

الفيتامينات A، D، والكالسيوم (الصف D). في دراسة واحدة من 46 طفلا يعانون من التوحد و31 طفلا النامية عادة، كانت مجموعة ASD على كمية الكالسيوم أقل يعني (P <0.05) 0.40 بسبب المدخول الغذائي المحدود، كما تم وصفها نقص الفيتامينات A و D في بعض الأطفال الذين يعانون من ASD. وتكهن بعض الباحثين أن نقص فيتامين D قد تلعب دورا في autism.160 على سبيل المثال، في تقرير حالة واحدة، وهو صبي يبلغ من العمر 15 عاما مع ASD الذين لديهم نقص كلس الدم ومستويات غير قابلة للكشف فيتامين D وضعت في وقت لاحق rickets.161 طفل آخر مع وضعت التوحد نقص كلس الدم، تقرحات القرنية، والكساح بعد تناول البطاطا المقلية فقط والماء لعدة years.162 تم عكس التشوهات الجسدية والكيميائية الحيوية في هذا الطفل مع المكملات الغذائية، بما في ذلك الفيتامينات A و D.162 صبي يبلغ من العمر 5 سنوات مع التوحد الذين يتناولون لحم الخنزير المقدد والوحيدة عنبية الكعك ويشربون كان فقط كوول الاسعاف منخفضة جدا من فيتامين A مستوى، وبعد ذلك وضع قرحة القرنية وتحسين بفيتامين A supplementation.163 صبي يبلغ من العمر 8 سنوات أخرى مع التوحد xerophthalmia.163 هذه المشاكل التي أكل البطاطا المقلية فقط خلال فترة 4 سنوات وكان فيتامين قابل للكشف تقريبا مستوى وضعت جفاف الملتحمة وفقدان البصر، وكلاهما تحسنت بشكل كبير مع فيتامين A supplementation.164 في سلسلة حالة واحدة، وكان 60 طفلا يعانون من مرض التوحد "دراماتيكية وفورية تحسينات "على اتصال العين، والاهتمام، والتنشئة الاجتماعية، واللغة مع استخدام فيتامين (أ) (3500 وحدة دولية / د) وبيثانيكول (12.5 ملغ مرتين يوميا)؛ لم تكن هناك آثار سلبية noted.165 ومع ذلك، فيتامين وقد وصف التسمم في الأطفال nonautistic البالغ من العمر 4 سنوات يتلقون العلاج الفيتامين الفائق، 166 وطفل يبلغ من العمر 3 سنوات مع مرض التوحد الذي كان يأخذ 100،000 إلى 150،000 وحدة دولية يوميا من فيتامين وعلى مدى فترة 6 أشهر وضعت فيتامين (أ) سمية وhypercalcemia.167 لذلك، في الأطفال الذين يعانون من التوحد، وفيتامين ينبغي رصدها وتناول بعناية. لم يتم تحديد أي دراسات على استخدام الكالسيوم أو فيتامين D كعلاج للASD.

السيلينيوم (الصف N). ذكرت دراسة واحدة من 20 طفلا يعانون من مرض التوحد و 15 طفلا النامية عادة ما يكون أقل بكثير متوسط ​​مستوى السيلينيوم خلايا الدم الحمراء (P <0.0006) في group.168 التوحد ومع ذلك، تم تحديد توجد دراسات على استخدام السيلينيوم كعلاج للASD .

الزنك (الصف N). وقد ارتبطت مستويات الزنك المنخفضة في الأطفال النامية عادة ما يعانون من مشاكل في التعلم والتخلف العقلي، وhyperactivity.169 في دراسة واحدة، تم الإبلاغ عن انخفاض كبير في مستويات الزنك في البلازما 21 طفلا يعانون من اضطراب العناد الشارد، مقارنة مع 24 طفلا النامية عادة (P <. 05) ذكرت 0،170 دراستان صغيرتان التحكم في مستويات الزنك مماثلة في الأطفال الذين يعانون من التوحد مقارنة مع controls.168،171 ومع ذلك، ذكرت دراسة للرقابة أكبر من 45 طفلا يعانون من مرض التوحد و41 طفلا النامية عادة أن مستويات البلازما وكرات الدم الحمراء الزنك كانت أقل بشكل ملحوظ في مرض التوحد وقد تم تحديد مجموعة (P <0.05) 0.172 أية دراسات على استخدام الزنك لعلاج الأفراد مع ASD.
العلاجات البيولوجية: وجبات القضاء

حمية القضاء (الصف C). في عام 1979، اقترح Panksepp أولا أن الكازين والجلوتين سوء الامتصاص قد تلعب دورا السببية في التوحد عن طريق تغيير العصبي metabolism.173 ومنذ ذلك الحين، وقد درست العديد من الدراسات الآليات الممكنة من الغلوتين والكازين التعصب في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في دراسة أجريت على 40 طفلا يعانون من مرض التوحد، والأجسام المضادة للبن butyrophilin اقترح عبر تفاعلت مع 9 مستضدات الخلايا العصبية محددة مختلفة بالمقارنة مع 40 طفلا النامية عادة (P <0.001)، والمحققون هذا عبر التفاعل يمكن أن يسهم في المناعة الذاتية في وgroup.174 التوحد وفي دراسة أخرى من 50 طفلا يعانون من مرض التوحد، 44٪ إنتاج الأجسام المضادة مفتش ضد غليادين والكازين، مقارنة مع 12٪ من الأطفال النامية عادة (P <0.0001)؛ وارتبط هذا إنتاج الأجسام المضادة مع ردود فعل المناعة الذاتية كبيرة في التوحد ذكرت group.175 دراسة واحدة من 50 طفلا يعانون من مرض التوحد و50 طفلا النامية عادة أن 42٪ من مجموعة التوحد أنتجت الأجسام المضادة مفتش لغليادين الببتيدات، مقارنة مع 16٪ من الضوابط (P <0.0001)، وهذه الأجسام المضادة أيضا عبر رد فعل مع الببتيدات العصبية للدماغ وخلايا (رد فعل P <0.003) 0.176 غليادين الببتيد مع بعض peptidases والتي يسببها تشكيل الأجسام المضادة في دراسة أخرى من 50 طفلا يعانون من مرض التوحد (P <. 001)، الذي اقترح الباحثون "قد يؤدي إلى التقلبات neuroimmune والمناعة الذاتية." 177 وفي دراسة شملت 72 طفلا يعانون من التوحد و41 طفلا النامية عادة، والتعرض للالببتيدات الغذائية من الحليب غليادين والبقر كان مرتبطا بشكل مستقل مع زيادة إنتاج السيتوكينات proinflammatory ، بما في ذلك الإنترفيرون γ وعامل نخر الورم-α (TNF-α)، من خلايا الدم وحيدات النوى المحيطية في المجموعة ASD مقارنة مع مجموعة التحكم (P <0.02)؛ كان يعتقد هذا التعرض للمساهمة في زيادة GI التهاب في group.178 ASD وفي دراسة أخرى من 109 طفل يعانون من التوحد، مع تلك الأعراض المعدية المعوية (75 طفلا) تنتج أكثر بكثير TNF-α من خلايا الدم وحيدات النوى المحيطية بعد التعرض لبروتين حليب البقر (P <0.005) وغليادين (P <0.02)، مقارنة مع 19 طفلا النامية عادة. كان أكثر ما لوحظ هذا رد فعل على غليادين في الأطفال ASD في الأطفال الذين لديهم أيضا stools.64 فضفاضة في دراسة أجريت على 21 طفلا يعانون من التوحد، وتلك على (GFCF) النظام الغذائي وخالية من الكازين خالية من الغلوتين كان أقل-TNF α- إنتاج الخلايا في الغشاء المخاطي للقولون مقارنة مع الأطفال الذين لا استثناءات الغذائية (P <0.05) 0.179 وفي دراسة استعادية واحد من 103 طفل يعانون من التوحد و29 طفلا النامية عادة استهلاك حليب البقر ويرتبط بشكل كبير مع الإمساك (P <0.01 ) في group.180 ASD أخيرا، تجدر الإشارة إلى أن دراسة استعادية من 150 طفلا يعانون من التوحد وجدت 3 أضعاف ارتفاع معدل انتشار مرض الاضطرابات الهضمية مما كانت عليه في عدد من الأطفال العام؛ اقترح الباحثون أن جميع الأطفال ASD يجب فحص لمرض الاضطرابات الهضمية، بغض النظر عن وجود أو عدم الأعراض المعدية المعوية هي present.181 منذ الاختبار المناسب لمرض الاضطرابات الهضمية يتطلب التعرض المستمر لالغلوتين، ينبغي النظر في الاختبارات المعملية لمرض الاضطرابات الهضمية قبل وضع الطفل على القيود الغذائية.

وقد حقق العديد من الدراسات آثار القيود الغذائية على سلوكيات معينة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في دراسة لمدة 8 أسابيع من 36 طفلا يعانون من مرض التوحد، أدى إلى القضاء على الأطعمة الحساسية (على النحو الذي يحدده اختبار الجلد إيجابية) إلى تحسينات كبيرة في سلوكيات التوحد (P <0.05) وتفاقم هذه السلوكيات عندما يعيد الأطعمة الحساسية ذكرت إحدى الدراسات 0.182 فتح التسمية من اتباع نظام غذائي الكيتون في 30 طفلا يعانون من التوحد مع السلوك أن 18 طفلا (60٪) لديهم مختلف التحسينات (P <0.001)، بما في ذلك التفاعل الاجتماعي، الرتابة، وفرط النشاط، والتعاون، والتعلم على مدى 6 -month period.183 تقرير حالة الطفل البالغ من العمر 8 سنوات مع مرض التوحد، الذي تم رصد مستمر في غرفة العلاج لمدة 31 يوما متتالية، وجدت أن إعادة إدخال بعض الأطعمة (بما في ذلك القمح والذرة ومنتجات الألبان) بعد وقد تم القضاء على جميع المواد الغذائية لمدة 6 أيام (الطفل شرب الماء فقط خلال هذه الأيام 6) أدى إلى التدهور الخطير للسلوك المصابين بالتوحد، بما في ذلك فرط النشاط، والضحك غير المنضبط، والسلوك المضطرب (مثل الصراخ، العض، والأشياء رمي) في 0،184 ، وقد لوحظت تقرير حالة أخرى لطفل يبلغ من العمر 6 سنوات مع مرض التوحد تحسينات في السلوك مع القضاء على الغلوتين والكازين من diet.154 في دراسة واحدة من 7 أطفال المصابين بالتوحد، لم يلاحظ أي فوائد كبيرة مع الأخذ نظام غذائي خال من الغلوتين على period.185 لمدة 6 أشهر ولكن، 6 دراسات المفتوح التسمية (كل الالتحاق 15-70 الأطفال مع ASD) أن القضاء على الغلوتين و / أو الكازين من النظام الغذائي للطفل (أكثر من 2 شهر إلى سنة 1 فترة) ذكرت التحسينات السريرية كبيرة في السلوك، بما في ذلك الكلام التعبيري، والاهتمام، والتنسيق، وفرط النشاط، وsleep.182،186-190 ومع ذلك، فقد لاحظ باحثون آخرون أن بعض هذه الدراسات لديها flaws.191 المنهجية في دراسة طبية حديثة من 479 آباء طفل يعانون من مرض التوحد، وكان 155 طفلا حاولت اتباع نظام غذائي GFCF. ذكرت 51٪ من الآباء أن طفلهم شهدت تحسينات السلوكية مع استخدام هذا النظام الغذائي. وكان 10٪ تفاقم السلوك على هذا diet.192 في العشوائية، واحد الأعمى، دراسة للرقابة من 20 طفلا يعانون من التوحد، وضعت 10 من الأطفال على اتباع نظام غذائي GFCF و10 آخرين تناولوا طعاما عاديا. كان الأطفال على اتباع نظام غذائي GFCF تحسينات كبيرة على مدى فترة 12 شهرا في الاهتمام، والتنشئة الاجتماعية، والاتصالات، والإدراك (P <0.05 لكل منهما) مقارنة مع الأطفال الذين تناولوا diet.193 الطبيعي A، دراسة كروس مزدوجة التعمية من 15 طفلا يعانون من التوحد الإبلاغ عن أي تحسينات كبيرة في حين كان الأطفال على اتباع نظام غذائي GFCF لمدة 6 أسابيع، مقارنة مع اتباع نظام غذائي طبيعي لمدة 6 أسابيع، و 194 ولكن هذه الفترة الزمنية قد تكون قصيرة جدا لمراقبة تغيرات كبيرة، وكان أفراد عينة الدراسة صغيرة نسبيا. مراجعة كوكرين مؤخرا دراسة النظام الغذائي GFCF في ASD لا يمكن إجراء التحليل التلوي ولكن كان قادرا على بيانات الدراسة بركة. وأفاد استعراض تحسينات في الصفات العامة التوحد (P = 0.001)، والعزلة الاجتماعية (P = 0.002)، والاتصالات العام والتفاعل (P = 0.006) في الأطفال الذين يعانون من التوحد الذي حصل على نظام غذائي GFCF مقارنة مع اتباع نظام غذائي السيطرة. لم يتم تحديد أي نتائج ضارة، وأوصى الباحثون تجارب أكبر للرقابة، 195 والتي هي حاليا في الدراسات حمية progress.191 في الأطفال يمكن أن يكون من الصعب القيام بها، ولكن درست دراسة حديثة عن 52 طفلا يعانون من مرض التوحد جدوى النظام الغذائي GFCF وذكرت التي كان معظم الأطفال على استعداد لتناول الأطعمة التي لا تحتوي على الغلوتين وهناك حاجة casein.196 دراسات إضافية لتقييم فعالية النظام الغذائي المقيد (بما في ذلك الوجبات الغذائية GFCF) في الأطفال الذين يعانون من التوحد وتحديد الأطفال التي تستجيب لهذه الوجبات.

الأطفال الذين يعانون من التوحد الذي يتم وضعها على حمية مقيدة بحاجة إشراف وثيق لضمان الحصة الغذائية الكافية. على سبيل المثال، في دراسة استعادية واحدة من 36 طفلا يعانون من التوحد، كان هناك اتجاه للأطفال على نظام غذائي GFCF (10 طفلا) أن يكون أقل البلازما مستويات الأحماض الأمينية الأساسية، بما في ذلك التربتوفان والتيروزين، مقارنة مع الأطفال على اتباع نظام غذائي غير المقيد (26 الأطفال) ومع 24 children.197 السيطرة تأخر في النمو وفي دراسة أخرى غير المنضبط المحتملين من 75 طفلا يعانون من التوحد، أفيد انخفاض سماكة العظام القشرية، مقارنة مع مجموعة المرجعية القياسية. وهذه النتيجة أكثر وضوحا في الأطفال الذين كانوا على اتباع نظام غذائي مقيد الكازين، والتي عادة ما يرتبط مع انخفاض intake.198 الكالسيوم
العلاجات البيولوجية: الأدوية

مثبطات أستيل (الصف A). وقد وصفت العجز في وظيفة الدماغ الكوليني في بعض الأفراد مع واختبرت دراسات عديدة autism.199 استخدام مثبطات أستيل، بما في ذلك rivastigmine، donepezil، وgalantamine في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في دراسة المفتوح التسمية لمدة 12 أسبوعا إلى 32 من الأطفال المصابين بالتوحد، واستخدام rivastigmine (0،4-0،8 ملغ مرتين يوميا) أدت إلى تحسن كبير في الخطاب والسلوك التعبيري التوحد الكلي (P = 0.001). وتشمل الآثار السلبية والغثيان، والإسهال، والتهيج، وhyperactivity.200

وأفادت دراسة استعادية من donepezil في 8 أطفال المصابين بالتوحد تحسينات في التهيج وفرط النشاط في 4 من children.201 في دراسة المفتوح التسمية لمدة 12 أسبوعا من donepezil (2،5-5 ملغ / د) في 25 طفلا يعانون من التوحد، وكانت التحسينات وجدت في الكلام التعبيري (P = 0.032)، مع زيادة متوسط ​​في خطاب 8 months.202 وفي دراسة R-DBPC من 43 طفلا يعانون من التوحد، واستخدام donepezil 6 أسابيع (1،25 حتي 2،5 ملغ / د) أدى إلى تحسينات في معبر (P = 0.044) واللغة الاستقبالية (P = 0.002) وانخفاض في سلوك التوحد الكلي (P = 0.004) مقارنة مع الدواء الوهمي. كان التأثير السلبي الأكثر شيوعا lability.203 المزاج

استخدام galantamine (4 ملغ / د) تعزيز اللغة التعبيرية في دراسة المفتوح التسمية من 3 البالغين الذين يعانون من autism.204 في مدة 12 أسبوعا، ودراسة المفتوح التسمية آخر 13 طفلا يعانون من مرض التوحد، galantamine (4-24 ملغ / د ) كان جيد التحمل، وأدى إلى تحسينات كبيرة في التهيج (P = 0.03)، والانسحاب الاجتماعي (P = 0.01)، والغفلة (P = 0.02) كما صنفت من قبل والديه؛ انخفاض في الغضب (P = 0.03)، وسلوك التوحد (P = 0.001) وقد لوحظ أيضا clinicians.205 في دراسة كروس R-DBPC من 20 طفلا يعانون من مرض التوحد، والمعاملة مع galantamine كان جيد التحمل، وأدى إلى تحسينات في التهيج (P = 0.039)، وفرط النشاط (P = 0.038)، والعين الاتصال (P = 0.049)، والكلام غير اللائق (P = 0.045) مقارنة مع placebo.206

النالتريكسون (الصف A). وأفادت الدراسات DBPC العديد من التحسينات السريرية الهامة مع استخدام النالتريكسون في الأطفال الذين يعانون ASD.207-212 مراجعة منهجية لل3 تقارير الحالة، 8 سلسلة من الحالات، و 14 التجارب السريرية المستقبلية أفاد أن النالتريكسون، بجرعات تتراوح 0،5-2 ملغ / كغ / د، أدى إلى تحسينات كبيرة في السلوك المضر بالنفس، وفرط النشاط، والانسحاب الاجتماعي، والرتابة، والإثارة، والتهيج لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد. كان التخدير عابرة الأكثر شيوعا تأثير ضار noted.213

ألفا-2 منبهات الأدرينالية (الصف B). واختبرت دراسات عديدة استخدام منبهات ألفا 2 الأدرينالية، بما في ذلك الكلونيدين وguanfacine، في الأطفال الذين يعانون من التوحد. في تقرير حالة واحدة من الكبار المصابين بالتوحد والسلوك العنيف، عبر الجلد الكلونيدين (0.6 ملغم / د) أدى إلى انخفاض كبير في behavior.214 عنيفة في دراسة استعادية من 19 طفلا يعانون من التوحد، واستخدام الكلونيدين (0،05 حتي 0،1 ملغ في وقت النوم) تحسين النوم، والاستيقاظ ليلا، والانتباه، وفرط النشاط، والعدوان، وmood.215 دراسة DBPC لمدة 12 أسبوعا من 9 أطفال المصابين بالتوحد وذكرت أن الكلونيدين عبر الجلد (0.005 ملغ / كغ / د) أدى إلى تحسينات كبيرة في مشاكل حسية ( P = 0.049) والعالمية الأعراض (P <0.0001)، كما صنفت من قبل طبيب نفسي أو طبيب نفسي، مقارنة مع الدواء الوهمي. وتشمل الآثار السلبية التعب والتخدير خلال الأسابيع الأولى 2 من treatment.216 وفي دراسة على 14 أسبوع كروس R-DBPC من 8 أطفال المصابين بالتوحد الذين لديهم أيضا إما الغفلة والاندفاع، أو فرط النشاط، واستخدام الكلونيدين عن طريق الفم (4-10 ميكروغرام / كغ / د) أدى إلى تحسينات كبيرة في التهيج (P = 0.01)، نمطية (P = 0.05)، وفرط النشاط (P = 0.03)، والكلام غير اللائق (P = 0.05)، والسلوكيات المناقضة (P = 0.05) مقارنة مع الدواء الوهمي. وتشمل الآثار السلبية النعاس (P = 0.01) وانخفاض النشاط (P = 0.03) 0،217

في دراسة استعادية من 80 طفلا يعانون من التوحد، واستخدام guanfacine (يعني جرعة 2.6 ملغم / د) وارتبط مع تحسن في الانتباه، وفرط النشاط، والأرق، والتشنجات اللاإرادية.









المضادات الحيوية (الصف D). في دراسة واحدة الأعمى 8 أسابيع من 12 شخصا يعانون من مرض التوحد، تم العثور على تحسينات في الانسحاب الاجتماعي (P = 0.02) مع استخدام Dcycloserine (تصل إلى 2.8 ملغ / كغ / د)، مضاد حيوي وناهض جزئي في مستقبلات الغلوتامات و. وتشمل الآثار السلبية وعرة عابرة في child.294 واحد في دراسة المفتوح التسمية واحدة من 11 طفلا يعانون من مرض التوحد الارتدادي، أدى استخدام فانكومايسين عن طريق الفم (والذي يتم امتصاصه الحد الأدنى) على مدى فترة 8 أسابيع إلى تحسينات كبيرة في سلوك التوحد (P = 0.003) والاتصالات (P = 0.003). كان يعتقد أن فانكومايسين لتحسين السلوك عن طريق قتل البكتيريا المنتجة للعصبي مثل المطثيات. لم يلاحظ أي آثار سلبية، وكان 80٪ من الأطفال التحسينات، كما صنفت من قبل طبيب نفساني الطفل بالعمى الذي فحص أشرطة الفيديو يقترن في ترتيب عشوائي. ومع ذلك، عندما أوقف الدواء، والتحسينات اختفى إلى حد كبير في معظم children.151

سيكريتين (الصف D). وأفادت أكثر من عشر دراسات DBPC التي تشمل أكثر من 700 طفل مع ASD أن سيكريتين الوريد يوضح أي فائدة كبيرة مقارنة مع placebo.295-297 ومع ذلك، ذكرت إحدى الدراسات كروس R-DBPC الأخيرة في 15 طفلا يعانون من التوحد تحسن كبير في الكلام ( P = 0.0479) مع الأدمة سيكريتين مقارنة مع الدواء الوهمي (لوحظ هذا التحسن إلا في الأطفال عدم استخدام أي أدوية أخرى) 0،298
العلاجات غير بيولوجية

العلاج بالموسيقى (الصف A). في دراسة المفتوح التسمية من 8 البالغين الذين يعانون من التوحد، أدت 60 دقيقة من العلاج بالموسيقى الأسبوعي (بما في ذلك الغناء، والطبول، واللعب على البيانو) إلى تحسينات كبيرة في أعراض التوحد على period.299 52 أسبوعا في دراسة المفتوح التسمية آخر 4 أطفال المصابين بالتوحد، أدى استخدام العلاج بالموسيقى إلى تحسينات في اللعب skills.300 في العشوائية، دراسة، التي تسيطر عليها من 15 طفلا يعانون من مرض التوحد، أدى استخدام العلاج بالموسيقى ارتجالية إلى تحسينات أكبر في السلوك اهتمام مشترك (P = 0.01) ومدة الاتصال العين (P <0.0001)، مقارنة مع الدورات اللعب مع toys.301 في محاكمة DBPC الأخيرة من Tomatis (شكل من أشكال العلاج بالموسيقى) في 11 طفلا يعانون من مرض التوحد، كانت تحسينات مماثلة لplacebo.302 في التلوي تحليل 9 دراسات دراسة استخدام العلاج بالموسيقى في الأطفال الذين يعانون من التوحد، تم العثور على تحسينات كبيرة (P <0.01) مع حجم كبير الأثر (0.77)، مقارنة مع أولئك الذين يتلقون أي therapy.303 الموسيقى في مراجعة كوكرين مؤخرا، والموسيقى كان العلاج متفوقة على "وهمي" العلاج والرعاية القياسية، أو أي العلاج بالموسيقى في تحسين مهارات التواصل لدى الأطفال الذين يعانون من التوحد ولكن لم يكن لها تأثير كبير على behavior.304 التوحد

العلاج رؤية (الصف B). في دراسة عشوائية، التي تسيطر عليها من 14 طفلا يعانون من مرض التوحد، واستخدام العدسات المنشور المحيطة تحسين الموقف والتنسيق البصري الحركي (P <0.001 على حد سواء) مقارنة مع أي ارتداء العدسات المحيطة غير صحيحة أو لا lenses.305 في إطار متابعة R-DBPC كروس الدراسة من 18 طفلا يعانون من مرض التوحد، لوحظ التحسن في سلوكيات التوحد مع استخدام العدسات المحيطة المنشور الانتقالية مقارنة مع العدسات وهمي (P <0.05) 0،306

الوخز بالإبر (الصف C). ذكرت دراسة المفتوح التسمية من 2 الأطفال الذين يعانون من التوحد الذي حصل الكهربائي لمدة 24 العلاجات أكثر من 2 أشهر تحسينات في problems.307 الحسية عشوائية A 9 أشهر، دراسة للرقابة من 20 طفلا يعانون من مرض التوحد (جميع الذين العلاج لغة يرد مرتين في الأسبوع) ذكرت أن 10 من الأطفال الذين تلقوا أيضا فروة الرأس الوخز بالإبر مرتين في الأسبوع كان تحسينات كبيرة في الاهتمام (P = 0.008) ودلالات تقبلا (P = 0.034)، كما صنفت من قبل الطبيب المعالج لغة أعمى، مقارنة مع 10 الأطفال الذين تلقوا فقط therapy.308 اللغة

تدريب التكامل السمعي (الصف C). ما يصل إلى 40٪ من الأطفال الذين يعانون من التوحد قد يكون لها بعض درجة الصوت sensitivity.309 تدريب التكامل السمعي (AIT) ينطوي على الاستماع إلى الموسيقى معين تصفيتها من خلال مجموعة من سماعات الرأس للمساعدة في تقليل حساسية الصوت. في واحد 3 أشهر مزدوجة التعمية دراسة للرقابة من 17 فردا يعانون من مرض التوحد، أولئك الذين تلقوا AIT كان تحسينات كبيرة في التهيج (P <0.05)، الرتابة (P <0.01)، وفرط النشاط (P <0.05)، ومعبرة كلمة (P <0.01) مقارنة مع مجموعة التحكم الذي حصل على نفس الموسيقى التي كانت فلتر. استمرت هذه التحسينات لمدة 3 months.309 في مراجعة منهجية حديثة من AIT لASD، تم تحديد 6 المضبوطة، التي تضم ما مجموعه 171 طفلا. وكان التحليل التلوي غير ممكن، ولكن 3 من دراسات نشرت تحسينات في سلوك التوحد بشكل عام في المجموعة AIT. ذكرت 3 دراسات لا benefits.310 كبيرة

التدليك واليوغا (الصف C). التدليك في الأطفال الذين يعانون من التوحد قد تعزز الرابطة العاطفية بين الأم (ق) وchild.311 في دراسة المفتوح التسمية من 12 طفلا يعانون من صعوبات في التوحد والتعلم، وأظهر استخدام التدليك العطرية مع زيت اللافندر أي تأثير مفيد كبير على النوم بالمقارنة مع أي treatment.312 في 1 الشهر العشوائية تسيطر عليها الدراسة من 20 طفلا يعانون من مرض التوحد، الأطفال الذين يتلقون العلاج بالتدليك لمدة 15 دقيقة في وقت النوم أظهرت تحسينات في فرط النشاط، والرتابة، والتفاعل الاجتماعي (P <0.05 لكل منهما) مقارنة مع الأطفال الذين تم قراءة القصص لمدة 15 دقيقة في bedtime.313 في دراسة المفتوح التسمية-9 شهر 8 أطفال المصابين بالتوحد، أدى استخدام التدليك كيغونغ الطبية إلى انخفاض في سلوك التوحد وزيادة في language.314 في آخر دراسة المفتوح التسمية من التدليك كيغونغ في 26 طفلا يعانون من مرض التوحد، لوحظ تحسن كبير في behaviors.315 التوحد في دراسة للرقابة من 15 طفلا يعانون من مرض التوحد، أدى استخدام التدليك كيغونغ خلال فترة 5 أشهر في 8 أطفال إلى تحسينات في الإعاقات الحسية (P <0.01)، والمهارات الاجتماعية (P <0.04)، ومهارات الحياة الأساسية (P <0.02) كما صنفت من قبل المقيمين أعمى، مقارنة مع 7 أطفال الذين كانوا untreated.316

Neurofeedback (الصف C). في دراسة أجريت على 24 طفلا يعانون من مرض التوحد، تلقى 12 neurofeedback، مما أدى إلى تحسن في الكلام (P <0.001)، والتفاعل الاجتماعي (P <0.01)، والإدراك (P <0.001)، مقارنة مع الأطفال تحكم 12 الذين لم يتلقوا أي treatment.317

المثلية (الصف D). ذكرت دراسة واحدة من المثلية في 12 من البالغين المصابين بالتوحد أن المثلية سيكريتين نظرا أسبوعيا لمدة 12 أسابيع أظهرت بعض سوءا من خلال السلوك treatment.318

المبهم مشجعا العصبية (الصف D). كان راشدا يعانون من متلازمة والمستعصية المضبوطات اسبرجر التحسينات في كل من النشاط ضبط والسلوكيات عندما تعامل مع مشجعا العصب المبهم (VNS) 0.319 في دراسة المفتوح التسمية واحدة من 6 أطفال متلازمة لانداو كليفنر و 59 الأفراد المصابين بالتوحد، واستخدام لتنشيط العصب الحائر لالمضبوطات مستعصية تسبب في خفض ≥50٪ في النوبات في 58٪ من مجموعة التوحد في 12 شهرا. لوحظ تحسن في نوعية الحياة أيضا في المجموعة التوحد في 12 شهرا، بما في ذلك اليقظة في 76٪، والمزاج في 61٪، والإنجاز في 53٪ 0.320 ومع ذلك، في دراسة المفتوح التسمية آخر من 8 أطفال الذين يعانون من التوحد وبالمخدرات الصرع المقاوم، فإن استخدام VNS لا يقلل النشاط المصادرة، ووحظت فقط التحسينات الطفيفة في سير على period.321 من العمر 2
النتائج

يستعرض هذا المقال بصورة نقدية استخدام الرواية والعلاجات الناشئة عن الأفراد مع ASD. العديد من هذه العلاجات، وخاصة المكملات الغذائية، ويتم التسامح بشكل جيد وتعتبر بصفة عامة آمنة. ويدعم العديد من العلاجات التي كتبها المضبوطة المحتملين. بعض من العلاجات الواعدة تشمل الميلاتونين، ومضادات الأكسدة، مثبطات أستيل، النالتريكسون، والعلاج بالموسيقى. كل من العلاجات التي تم استعراضها في هذا المقال هي حاليا خارج التسمية (أي لم توافق FDA) وبعض يكون لها آثار ضارة. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات استكشاف هذه العلاجات. يجب أن الأطباء علاج الأطفال الذين يعانون من التوحد تجعل من الممارسة القياسية للاستفسار عن استخدام الطفل ممكن من هذه الأنواع من العلاجات.

إفصاحات: صاحب البلاغ 2 الأطفال الذين يعانون من التوحد، وهو يمارس طبيب الرعاية الأولية الذي يعامل الأطفال ASD مع العلاجات القياسية والتكاملية، بما في ذلك بعض العلاجات التي تم استعراضها في هذا المقال. وقد تلقى صاحب البلاغ بتمويل من جمعية Hyperbarics الدولي لل2 دراسات على استخدام العلاج الضغط الزائد لدى الأطفال مع autism.224،226 كما كان المؤلف المشارك لتقرير حالة استخدام السبيرونولاكتون في الطفل مع autism.234 المؤلف لا يوجد لديه إضافي المتنافسة المصالح، وأنه وحده هو المسؤول عن المحتوى والكتابة من هذه الورقة.

شكر وتقدير: صاحب البلاغ بفضل السيد مايكل هاينز للحصول على اقتراحات التحرير.

المراجع
الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، 4TH أد. واشنطن، DC: الرابطة الأمريكية للطب النفسي. 1994.
بيرد G، T شارمان، بارون كوهين S، وآخرون. أداة تحري عن مرض التوحد في سن 18 شهرا: دراسة متابعة مدتها 6 سنوات. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي. 2000؛ 39: 694-702.
برتراند J، المريخ A، C بويل، وآخرون. انتشار مرض التوحد في سكان الولايات المتحدة: لبنة بلدة، نيو جيرسي، التحقيق. طب الأطفال. 2001؛ 108: 1155-1161.
تشاكرابارتي S، Fombonne E. اضطرابات النمو المتفشي في الأطفال قبل سن المدرسة. JAMA. 2001؛ 285: 3093-3099.
الأرز C. انتشار طيف التوحد اضطرابات التوحد والتنموية شبكة رصد الإعاقة، 14 موقعا، الولايات المتحدة الأمريكية، عام 2002. MMWR. 2007؛ 56: 12-28.
MUHLE R، Trentacoste SV، رابين أولا جينات التوحد. طب الأطفال. 2004؛ 113: e472-e486.
الأخضر VA، Pituch KA، Itchon J، وآخرون. مسح الانترنت من العلاجات المستخدمة من قبل آباء وأمهات الأطفال المصابين بالتوحد. الدقة ديف Disabil. 2006؛ 27: 70-84.
أمان MG، لام KS، كولير-Crespin A. انتشار وأنماط استخدام الأدوية ذات التأثير العقلي بين الأفراد المصابين بالتوحد في جمعية التوحد من ولاية أوهايو. J التوحد ديف Disord. 2003؛ 33: 527-534.
Witwer A، Lecavalier L. علاج حالات وأنماط لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J الطفل Adolesc Psychopharmacol. 2005؛ 15: 671-681.
Langworthy لام KS، امان MG، فان Bourgondien ME. انتشار وأنماط استخدام الأدوية ذات التأثير النفساني في الأفراد المصابين بالتوحد في جمعية التوحد من ولاية كارولينا الشمالية. J الطفل Adolesc Psychopharmacol. 2002؛ 12: 311-321.
الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء. FDA توافق على أول عقار لعلاج التهيج المرتبطة بالتوحد، ريسبردال 2006. متاح على العنوان التالي: http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2006/new01485.html. الوصول إلى 6 مايو 2009.
سكوت LJ، ​​ديلون S. ريسبيريدون: استعراض استخدامه في علاج التهيج المرتبطة اضطراب التوحد لدى الأطفال والمراهقين. Paediatr المخدرات. 2007؛ 9: 343-354.
غصن الورد PI، Mazurek MF. الآثار الجانبية العصبية في مرضى ذهان السذاجة تعامل مع هالوبيريدول أو ريسبيريدون. الأعصاب. 1999؛ 52: 782-785.
هيمان SL، ليفي SE. مقدمة: علاجات جديدة في تنموي إعاقات الأمل، والسبب، والأدلة. منة تؤخر ديف Disabil بحوث القس 2005؛ 11: 107-109.
الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. أسر الإرشاد الذين يختارون الطب التكميلي والبديل لأطفالهم الذين يعانون من مرض مزمن أو إعاقة. جنة الأطفال المعوقين. طب الأطفال. 2001؛ 107: 598-601.
فيليبس B، C الكرة، ساكت D، وآخرون. مركز أكسفورد للمستويات الطب المبني على البراهين من الإثبات. 2001. خالية في: http://www.cebm.net/levels_of_evidence.asp. الوصول إلى 6 مايو 2009.
ساندلر AD، Bodfish JW. آثار وهمي في التوحد: الدروس المستفادة من سيكريتين. J ديف Behav Pediatr. 2000؛ 21: 347-350.
الملك BH، رايت DM، Handen BL، وآخرون. مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها الدراسة من هيدروكلوريد الأمانتادين في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي. 2001؛ 40: 658-665.
تعريف ووصف الطب التكميلي والبديل. لوحة على تعريف والوصف، CAM مؤتمر مناهج البحث العلمي، أبريل 1995. Altern ذر الصحة ميد. 1997؛ 3: 49-57.
ومان DG. استخدام ممارسات الرعاية الصحية التكميلية والبديلة بين الأطفال. J Pediatr الرعاية الصحية. 2003؛ 17: 58-63.
ساندرز H، ديفيس MF، دنكان B، وآخرون. استخدام العلاجات الطبية التكميلية والبديلة بين الأطفال مع الرعاية الصحية الخاصة يحتاج في جنوب ولاية اريزونا. طب الأطفال. 2003؛ 111: 584-587.
وونغ HH، RG سميث. أنماط العلاج الطبي التكميلي والبديل تستخدم في تشخيص الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J التوحد ديف Disord. 2006؛ 36: 901-909.
هانسون E، كاليش LA، بونز E، وآخرون. استخدام الطب التكميلي والبديل بين الأطفال المصابين بهذا الاضطراب طيف التوحد. J التوحد ديف Disord. 2007؛ 37: 628-636.
وونغ VC. استخدام الطب التكميلي والبديل (CAM) في اضطراب طيف التوحد (ASD): مقارنة بين الثقافة الصينية والغربية (جزء A). J التوحد ديف Disord. 2009؛ 39: 454-463.
معهد بحوث التوحد. تقييمات الأم من آثار behavorial التدخلات الطبية البيولوجية. ARI سنة النشر 34؛ فبراير 2008. http://www.autism.com/treatable/form34qr.htm. الوصول إلى 6 مايو 2009.
ليفي SE، مندل DS، Merhar S، وآخرون. استخدام الطب التكميلي والبديل بين الأطفال تشخيص مؤخرا مع اضطراب طيف التوحد. J ديف Behav Pediatr. 2003؛ 24: 418-423.
Golnik AE، أيرلندا M. الطب البديل التكميلي للأطفال المصابين بالتوحد: مسح الطبيب. J التوحد ديف Disord. 2009؛ 39: 996-1005.
Liptak GS، أورلاندو M، ينجلينج JT، وآخرون. الارتياح مع الرعاية الصحية الأولية التي تلقتها أسر الأطفال ذوي العاهات الخلقية. J Pediatr الرعاية الصحية. 2006؛ 20: 245-252.
كمبر KJ، أوكونور KG. توصيات أطباء الأطفال للالطبية (CAM) العلاجات التكميلية والبديلة. Ambul Pediatr. 2004؛ 4: 482-487.
مايرز SM، جونسون CP. إدارة الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. طب الأطفال. 2007؛ 120: 1162-1182.
Muskiet FA، Kemperman RF. حمض الفوليك وسلسلة طويلة من الأحماض الدهنية غير مشبع في المرض النفسي. J نوتر الكيميائية الحيوية. 2006؛ 17: 717-727.
Fernstrom دينار. يمكن أن المكملات الغذائية تعديل وظيفة الدماغ؟ صباحا J كلين نوتر. 2000؛ 71: 1669S-1675S.
لاخان SE، فييرا KF. العلاجات الغذائية لاضطرابات الصحة العقلية. نوتر J. 2008؛ 7: 2.
كارلتون RM، إينتي G، L بلوم، وآخرون. جرعات عقلانية من العناصر الغذائية لها تأثير طويل الأمد على صعوبات التعلم. Altern ذر الصحة ميد. 2000؛ 6: 85-91.
بينتون D، روبرتس G. تأثير الفيتامينات والمكملات المعدنية على معلومات استخباراتية لعينة من أطفال المدارس. انسيت. 1988؛ 1: 140-143.
SJ Osendarp، Baghurst KI، بريان J، وآخرون. تأثير التدخل المغذيات الدقيقة 12 مو على التعلم والذاكرة في سن المدرسة الأطفال تغذية جيدة ويتغذى بشكل هامشي: 2 موازاة ذلك، عشوائية، والدراسات التي تسيطر عليها وهمي في استراليا وإندونيسيا. صباحا J كلين نوتر. 2007؛ 86: 1082-1093.
هاسكل CF، Scholey AB، جاكسون السلطة الفلسطينية، وآخرون. الآثار المعرفية والمزاجية في الأطفال الأصحاء أثناء مكملات 12 أسبوعا مع متعدد الفيتامينات / المعادن. ر J نوتر. 2008؛ 100: 1086-1096.
MacLellan D، J تايلور، وتناول الخشب K. الأغذية والأداء الأكاديمي بين المراهقين. يمكن J حمية تطبيقي الدقة. 2008؛ 69: 141-144.
Schreck KA، وليامز K، سميث AF. مقارنة بين تناول السلوك بين الأطفال مع وبدون التوحد. J التوحد ديف Disord. 2004؛ 34: 433-438.
هرندون AC، DiGuiseppi C، جونسون SL، وآخرون. لا تختلف كمية التغذية بين الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد والأطفال ذوي النمو النموذجي؟ J التوحد ديف Disord. 2009؛ 39: 212-222.
نانوغرام F، M بيرك، عميد O، وآخرون. الاكسدة في الاضطرابات النفسية: قاعدة الأدلة والآثار العلاجية. الباحث J Neuropsychopharmacol. 2008؛ 11: 851-876.
Tsaluchidu S، M Cocchi، TONELLO L، وآخرون. الأحماض الدهنية والاكسدة في الاضطرابات النفسية. BMC للطب النفسي. 2008 (8)؛ (ملحق 1): S5.
Yorbik O، Sayal A، C أكاي، وآخرون. التحقيق في الإنزيمات المضادة للأكسدة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. البروستاجلاندين Leukot الأحماض الدهنية إيزينت. 2002؛ 67: 341-343.
جيمس SJ، Melnyk S، Jernigan S، وآخرون. ترتبط endophenotype التمثيل الغذائي والأنماط الجينية ذات الصلة مع الاكسدة في الأطفال الذين يعانون من التوحد. صباحا J ميد جينيه B Neuropsychiatr جينيه. 2006؛ 141: 947-956.
جيمس SJ، كاتلر P، S Melnyk، وآخرون. المؤشرات الحيوية الأيضية لزيادة الاكسدة والقدرة مثيلة ضعف في الأطفال الذين يعانون من التوحد. صباحا J كلين نوتر. 2004؛ 80: 1611-1617.
تشوهان A، تشوهان V، بنى WT، وآخرون. الاكسدة في التوحد: زيادة بيروكسيد الدهون وانخفاض مستويات مصل سيرولوبلازمين وترانسفيرين-البروتينات المضادة للأكسدة. علوم الحياة. 2004؛ 75: 2539-2549.
تشوهان A، تشوهان V. مؤكسد الاجهاد في مرض التوحد. الفيزيولوجيا المرضية. 2006؛ 13: 171-181.
Sperner-Unterweger B. المناعية المسببات المرضية للاضطرابات النفسية الرئيسية: الأدلة والآثار العلاجية. المخدرات. 2005؛ 65: 1493-1520.
باردو CA، فارغاس DL، زيمرمان AW. الحصانة، دبق عصبي وneuroinflammation في التوحد. الباحث القس الطب النفسي. 2005؛ 17: 485-495.
فارغاس DL، Nascimbene C، C كريشنان، وآخرون. تفعيل دبقية وneuroinflammation في الدماغ من المرضى الذين يعانون من مرض التوحد. آن Neurol. 2005؛ 57: 67-81.
الأولمبيك MG، داولنغ T، باتل PB، وآخرون. ارتفاع عامل نخر الورم ألفا في السائل المخي الشوكي من الأطفال الذين يعانون من التوحد. Pediatr Neurol. 2007؛ 36: 361-365.
كونولي AM، شي MG، Pestronk A، وآخرون. الأجسام المضادة في الدم إلى الدماغ في لانداو كليفنر البديل، والتوحد، واضطرابات عصبية أخرى. J Pediatr. 1999؛ 134: 607-613.
كونولي AM، شي M، Streif EM، وآخرون. الدماغ تستمد عامل التغذية العصبية والأجسام المضادة لمستضدات العصبية في مصل الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، ومتلازمة لانداو كليفنر، والصرع. بيول الطب النفسي. 2006؛ 59: 354-363.
تورانت F، P أشووود، يوم R، وآخرون. الأمعاء الأمعاء الصغيرة مع الظهارية مفتش وتكملة ترسب في الأطفال الذين يعانون من التوحد التراجعي. مول الطب النفسي. 2002؛ 7: 375-382، 334.
Furlano RI، أنتوني A، يوم R، وآخرون. القولون CD8 وجاما دلتا تسلل خلايا T مع الضرر الظهارية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. J Pediatr. 2001؛ 138: 366-372.
أشووود P، أنتوني A، AA بليسر، وآخرون. السكان الأمعاء لمفاوية في الأطفال الذين يعانون من التوحد الارتدادي: الدليل على نطاق واسع المخاطية الباثولوجيا المناعية. J كلين IMMUNOL. 2003؛ 23: 504-517.
Balzola F، دانييلا C، Repici A، وآخرون. التهاب الأمعاء التوحد: تأكيد مرض التهاب الأمعاء جديد في فوج الايطالية من المرضى. أمراض الجهاز الهضمي. 2005؛ 128: A303.
هورفاث K، باباديميتريو JC، Rabsztyn A، وآخرون. تشوهات الجهاز الهضمي في الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد. J Pediatr. 1999؛ 135: 559-563.
Valicenti-ماكديرموت M، McVicar K، I رابين، وآخرون. تواتر الأعراض المعدية المعوية في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد وتكوين الجمعيات مع تاريخ عائلي من أمراض المناعة الذاتية. J ديف Behav Pediatr. 2006؛ 27: S128-S136.
هورفاث K، بيرمان JA. التوحد والأعراض المعدية المعوية. داء Gastroenterol التشيك 2002؛ 4: 251-258.
Finegold SM، Molitoris D، أغنية Y، وآخرون. الدراسات الدقيقة في الجهاز الهضمي في وقت متأخر من حدوث التوحد. كلين تعدى ديس. 2002؛ 35: S6-S16.
أغنية Y، ليو C، Finegold SM. في الوقت الحقيقي PCR الكميات على البكتيريا في البراز من الأطفال الذين يعانون من التوحد. تطبيق ورقة البيئى Microbiol. 2004؛ 70: 6459-6465.
Parracho HM، بينغهام MO، جيبسون GR، وآخرون. الاختلافات بين الدقيقة أمعاء الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد والتي من الأطفال الأصحاء. J ميد Microbiol. 2005؛ 54: 987-991.
Jyonouchi H، L قنغ، روبي، وآخرون. تقييم وجود ارتباط بين الأعراض المعدية المعوية وإنتاج السيتوكينات ضد بروتينات غذائية شائعة عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J Pediatr. 2005؛ 146: 605-610.
Buie TM. الارتداد المعدي المريئي عند الأطفال المصابين بالتوحد: كيف الأطفال الحاضر ويمكن للمرء أن يختبر هؤلاء الأطفال؟ J Pediatr Gastroenterol نوتر. 2005؛ 41: 505.
ليفي SE، هيمان SL. علاجات جديدة للاضطرابات طيف التوحد. منة تؤخر ديف Disabil بحوث القس 2005؛ 11: 131-142.
نير I، مئير D، N Zilber، وآخرون. تقرير موجز: الميلاتونين الساعة البيولوجية، وهرمون الغدة الدرقية، البرولاكتين، ومستويات الكورتيزول في الدم من الشباب يعانون من مرض التوحد. J التوحد ديف Disord. 1995؛ 25: 641-654.
Kulman G، يسوني P، روفيللي F، وآخرون. دليل على الصنوبرية hypofunction الغدد الصماء في الأطفال الذين يعانون من التوحد. العصبية Endocrinol بادئة رسالة. 2000؛ 21: 31-34.
Tordjman S، أندرسون GM، Pichard N، وآخرون. إفراز ليلية من 6 sulphatoxymelatonin في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب التوحد. بيول الطب النفسي. 2005؛ 57: 134-138.
Melke J، Goubran بطرس H، P عفيف، وآخرون. تركيب الميلاتونين غير طبيعي في اضطرابات طيف التوحد. مول الطب النفسي. 2008؛ 13: 90-98.
يناير JE، أودونيل ME. استخدام الميلاتونين في علاج اضطرابات النوم عند الأطفال. J بينيل الدقة. 1996؛ 21: 193-199.
هاياشي E. تأثير الميلاتونين على إيقاع النوم واليقظة: مذكرات النوم من الذكور الذين يعانون من التوحد. الطب النفسي كلين Neurosci. 2000؛ 54: 383-384.
Ishizaki A، Sugama M، تاكوشي N. [فائدة الميلاتونين للنوم التنموي والدراسات الاضطرابات العاطفية / سلوك الميلاتونين المحاكمة في 50 المرضى الذين يعانون من اضطرابات النمو] [باللغة اليابانية]. لا للHattatsu. 1999؛ 31: 428-437.
Paavonen EJ، نيمينن-فون يندت T، Vanhala R، وآخرون. فعالية الميلاتونين في علاج اضطرابات النوم عند الأطفال الذين يعانون من اضطراب اسبرجر. J الطفل Adolesc Psychopharmacol. 2003؛ 13: 83-95.
Giannotti F، Cortesi F، Cerquiglini A، وآخرون. دراسة المفتوح التسمية من تسيطر عليها الافراج عن الميلاتونين في علاج اضطرابات النوم لدى الأطفال المصابين بالتوحد. J التوحد ديف Disord. 2006؛ 36: 741-752.
أندرسون IM، Kaczmarska J، McGrew SG، وآخرون. الميلاتونين للأرق عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J Neurol الطفل. 2008؛ 23: 482-485.
Wasdell MB، يناير JE، Bomben MM، وآخرون. A العشوائية، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي الإفراج تسيطر العلاج الميلاتونين من متلازمة تأخر مرحلة النوم وضعف الصيانة النوم لدى الأطفال ذوي الإعاقة النمائية العصبية. J بينيل الدقة. 2008؛ 44: 57-64.
غارستانغ J، واليس M. العشوائية تسيطر محاكمة الميلاتونين للأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد ومشاكل في النوم. رعاية الطفل الصحة ديف. 2006؛ 32: 585-589.
Wirojanan J، Jacquemont S، R دياز، وآخرون. فعالية الميلاتونين لمشاكل النوم عند الأطفال الذين يعانون من التوحد، ومتلازمة X الهشة، أو التوحد ومتلازمة X الهشة. J كلين النوم ميد. 2009؛ 5: 145-150.
Filipek PA، Juranek J، نجوين MT، وآخرون. نقص الكارنيتين النسبي في التوحد. J التوحد ديف Disord. 2004؛ 34: 615-623.
Ellaway CJ، الخث J، K ويليامز، وآخرون. متوسطة الأجل محاكمة التسمية مفتوحة من L-كارنيتين في متلازمة ريت. الدماغ ديف. 2001؛ 23 ملحق 1: S85-S89.
Ellaway C، K ويليامز، ليونارد H، وآخرون. متلازمة ريت: العشوائية تسيطر محاكمة L-الكارنيتين. J Neurol الطفل. 1999؛ 14: 162-167.
تاني Y، Fernell E، واتانابي Y، وآخرون. النقص في المحتوى 6R-5،6،7،8-tetrahydrobiopterin في السائل النخاعي من المرضى الذين يعانون من التوحد. Neurosci بادئة رسالة. 1994؛ 181: 169-172.
كوموري H، Matsuishi T، S يامادا، وآخرون. بيوبتيرين السائل النخاعي والأيض الأمينات حيوية المنشأ أثناء العلاج عن طريق الفم R-THBP لمرض التوحد الطفولي. J التوحد ديف Disord. 1995؛ 25: 183-193.
Nagahata M، H Kazamaturi، Nuruse H، وآخرون. التقييم السريري من هيدروكلوريد apropterin (R-TH P) على التوحد الطفولي: دراسة تعاونية متعددة المراكز. في: ناروسي H، Ornitz EM، محرران. البيولوجيا العصبية من التوحد الطفولي. وقائع الندوة الدولية حول بيولوجيا الأعصاب من الرضع التوحد. 10-11 نوفمبر، 1990؛ طوكيو، اليابان. أمستردام: إلسفير العلوم المحدودة. 1992: 351-354.
Fernell E، واتانابي Y، I Adolfsson، وآخرون. الآثار المحتملة للعلاج tetrahydrobiopterin من كل ستة أطفال مع بيانات التصوير المقطعي الانبعاثات التوحد السريري وبوزيترون: دراسة تجريبية. ديف ميد Neurol الطفل. 1997؛ 39: 313-318.
Danfors T، فون Knorring AL، Hartvig P، وآخرون. Tetrahydrobiopterin في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب التوحد: دراسة كروس التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية. J كلين Psychopharmacol. 2005؛ 25: 485-489.
Nakane Y، ناروسي H، Takesada M، وآخرون. الاثر السريري لR-THBP على autis الطفلي