ويهدف الهدف من هذا العمل هو تحديد الأدوية التي تتفاعل مع نبتة العلاج بالاعشاب سانت جون (SJW)، والآليات المسؤولة.
وقد أجريت مراجعة منهجية لجميع الأدلة المتاحة، بما في ذلك الكتابات المنشورة في جميع أنحاء العالم وتقارير الحالة العفوية التي تقدمها المتخصصين في الرعاية الصحية والسلطات التنظيمية في أوروبا
الأساليب.
النتائج تم تحديد عدد من التفاعلات الهامة سريريا مع الأدوية الموصوفة بما في ذلك الوارفارين، فينوبروكومون، السيكلوسبورين، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية، الثيوفيلين، الديجوكسين وسائل منع الحمل عن طريق الفم مما أدى إلى انخفاض في تركيز أو تأثير الأدوية. هذه التفاعلات هي على الأرجح نتيجة لتحريض السيتوكروم P450 متشابهات الانزيم CYP3A4، CYP2C9، CYP1A2 والبروتين النقل P-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) في SJW. درجة الاستقراء لا يمكن التنبؤ بها بسبب عوامل مثل نوعية متغيرة وكمية التأسيسية (ق) في الأعمال التحضيرية SJW. وبالإضافة إلى ذلك، تم تحديد التفاعلات الدوائية المحتملة مع السيروتونين الانتقائية مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين و(5-HT 1D) مستقبلات منبهات مثل أدوية التريبتان تستخدم لعلاج الصداع النصفي. وترتبط هذه التفاعلات مع زيادة مخاطر ردود الفعل السلبية.
وقد تم تقييم
النتائج والسويد والمملكة المتحدة والمخاطر المحتملة للمرضى أن تكون كبيرة، وبالتالي قدمت معلومات عن التفاعلات إلى العاملين في مجال الرعاية الصحية والمرضى. تم تعديل معلومات المنتج من الأدوية المرخصة المعنية لتعكس هذه التفاعلات التي تم تشخيصها حديثا، وقد وصفت الاستعدادات SJW طوعا مع التحذيرات المناسبة.
المقدمة
وينظر إلى التحضيرات العشبية من قبل الكثيرين وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ولقد أدى هذا، أدى إلى زيادة سريعة في عدد الأشخاص الذين يستخدمون هذه المنتجات. وتشير التقديرات إلى أن هناك زيادة 380٪ في استخدام المستحضرات العشبية بين عامي 1990 و 1997 في الولايات المتحدة وحدها
[1]. ومع ذلك، فإن زيادة استخدام جلبت أيضا الضوء على عدد من المشاكل المرتبطة بهذه المستحضرات العشبية آمنة على ما يبدو مثل التفاعلات وردود الفعل السلبية.
ويمكن شراء في أوروبا والمستحضرات العشبية الولايات المتحدة نبتة سانت جون (SJW) دون وصفة طبية لعلاج مجموعة متنوعة من الظروف. ويمكن أيضا أن توصف المنتجات SJW في بعض البلدان الأوروبية. كأفراد عرض هذه العلاجات آمنة لأنها نادرا ما إبلاغ الأطباء من استخدامها أو آثار غير مرغوب فيها المحتملة
[2]. ومع ذلك، تشير التقارير الأخيرة التي SJW يتفاعل مع عدد من الأدوية المختلفة، والتي يمكن أن تؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة.
وقد استخدمت مقتطفات من SJW لخصائصها الطبية منذ العصور القديمة
[3]. SJW (المعروف أيضا باسم عشبة) هو
بيرفوراتوم، وهو عضو في الأسرة Hypericaceae. تقليديا، كان SJW عدد من الاستخدامات المختلفة بما في ذلك تطبيقه خارجيا لعلاج الجروح والحروق، أو اتخذت داخليا كما ضخ أو شاي الأعشاب لعلاج الحمى والشروط العصبي بما في ذلك الاكتئاب
[4].
حاليا، تخضع لشروط معينة، والأدوية العشبية غير المرخصة يجوز بيع أو توريد كما العلاجات العشبية في المملكة المتحدة، معفاة من شروط الترخيص، بموجب المادة 12 من قانون الأدوية عام 1968. لا تطبق متطلبات السلامة أو الجودة الخاصة العلاجات العشبية غير المرخصة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إعطاء أي مؤشرات مكتوبة حول الاستخدام المقصود للمنتج عندما يباع المنتج تحت هذا الإعفاء. في السويد، وتطبيق المتطلبات الأساسية المفروضة على المنتجات الطبية في القسم 4 من قانون المنتجات الطبية 1992 أيضا إلى العلاجات العشبية. مرخصة العلاجات العشبية بعد تقييم الجودة والسلامة والفعالية. البيانات الببليوغرافية توثيق استخدام الراسخة هي أساس للموافقة على سلامة وفعالية.
ومن المؤمل أن التوجيه المستقبلي للالعشبية التقليدية المنتجات الطبية ومواءمة تنظيم المنتجات العشبية في جميع أنحاء أوروبا.
وقد تبين SJW لاحتواء ما لا يقل عن تسعة مجموعات من المركبات التي يمكن أن تسهم في التأثير الدوائي له
[5]، ولكن الصيدلة من الكثير من مقومات ليست معروفة تماما حتى الآن
[6] (الجدول 1). ومع ذلك، فمن المعروف SJW أن يكون لها تأثيرات هامة على الجهاز العصبي المركزي، والتي قد تكون مسؤولة عن تأثيره على الاكتئاب.
الجدول 1. المكونات الرئيسية للنبتة سانت جون.
المقوم النسبة المئوية للتكوين مساهمة ممكنة لطريقة العمل Phenylpropanes لم يبلغ عنها - جليكوسيدات الفلافون (بما في ذلك hyperoside) 2-4٪ تثبيط MAO-A Biflavones لم يبلغ عنها تقارب ضعف لمستقبلات البنزوديازيبين العفص وبروانثوسيانيدينس 15٪ - كانثونيس تركيزات منخفضة جدا تثبيط MAO-A Phloroglucinols (hyperforin) 4٪ من البراعم والزهور تقارب لمستقبلات GABA الزيوت الأساسية لم يبلغ عنها - الأحماض الأمينية لم يبلغ عنها - Naphthodianthrones (بما في ذلك hypericin) لم يبلغ عنها -
وقد تبين أن مستخلص SJW لتمنع امتصاص السيروتونين، النورادرينالين والدوبامين
[4، 7]. وقد تبين أن مستخلص SJW أن يكون لها تقارب قوي لالأدينوساين، السيروتونين 5HT 1، البنزوديازيبين وγ الغاما حمض (GABA) مستقبلات، وتمنع ضعيف أوكسيديز
[1، 7]. كما تم افترض أن النشاط المضاد للاكتئاب SJW قد يكون نتيجة لتأثيره على انترلوكين 6
[5]. وhyperforin التأسيسية وربما كان المرشح الأوفر حظا لتكون مسؤولة عن النشاط المضاد للاكتئاب
[8] ويمكن أن تكون حاسمة في الآثار العلاجية للSJW
[9]. وهذا يعكس حقيقة أن فقط التأثير على مستقبلات GABA التي كتبها hyperforin يبدو أن من حجم كاف للحصول على تأثير مضاد للاكتئاب بجرعات علاجية من SJW
[6]. ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة المسؤولة عن الآثار العلاجية لSJW لا تزال غير واضحة.
على الرغم من حقيقة أن الصيدلة من مختلف مكونات SJW غير معروف تماما، ويستخدم تركيز hypericin عادة لتوحيد مختلف المنتجات SJW. ومع ذلك، فإن كمية hypericin يختلف على نطاق واسع في أجزاء مختلفة من النبات، في ظل ظروف النمو المختلفة، وفي أوقات مختلفة من السنة
[5]. بالإضافة إلى ذلك، hypericin ربما لا يكون المكونة الوحيد ذي الصلة. ولذلك فمن المرجح أن الاستعدادات المختلفة تختلف في محتواها من المواد المساهمة في الآثار المضادة للاكتئاب من SJW
[10]. وبالتالي هناك إمكانية للمنتجات SJW مختلفة لديهم مستويات مختلفة من الفعالية وربما مختلف الملامح رد فعل سلبي.
يمكن أن العلاجات العشبية تنتج ردود فعل سلبية، وبعضها يمكن أن تكون خطيرة وحتى قاتلة
[2]. الأفراد الذين يعانون من ردود الفعل السلبية قد لا يربطون هذه مع استخدامها من المستحضرات العشبية. هذا هو أكثر تعقيدا من حقيقة أن معظم المستحضرات العشبية هي-المقررة ذاتيا ولم يذكر عند استشارة الطبيب. ردود الفعل السلبية لذلك يرتبط مع المستحضرات العشبية من المحتمل أن تكون تحت المبلغ عنها.
ردود الفعل السلبية وذكرت الأكثر شيوعا لSJW هي أعراض الجهاز الهضمي، وأمراض الحساسية، والدوخة / الارتباك والتعب / تخدير وجفاف الفم. غالبية هذه التفاعلات ويعتبر عموما أن تكون خفيفة، معتدلة أو عابر
[11، 12].
ردود فعل حساسية للضوء التي تؤثر على الجلد هي ردود الفعل السلبية الخطيرة المحتملة المرتبطة SJW. وتشير البيانات الأخيرة أن ردود الفعل حساسية هي الجرعة ذات الصلة، مع زيادة الحساسية المرتبطة جرعات أعلى
[13، 14]. ومع ذلك، فإن الجسم الرئيسي من الأدلة يأتي من الأدلة القولية في الحيوانات والماشية البشرة شاحبة على وجه الخصوص، والتي الخانق على ما يبدو
بيرفوراتوم مما أدى إلى ردود فعل حساسية للضوء الشمس تقديم بالحدة حرق
[15].
ويتبين من استعراض سلامة أن المعدل العام من ردود الفعل السلبية المرتبطة SJW منخفض
[11]. التحليل التلوي من 1757 مريض في التجارب السريرية للSJW، أظهرت أن العلاج SJW كان مرتبطا مع 3 فقط (0.8٪) إسقاط الرافضة بسبب ردود الفعل السلبية، بالمقارنة مع 7 (3٪) المتسربين في المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية فقط في 19.8٪ من المرضى الذين يتلقون الاستعدادات SJW، مقارنة مع 52.8٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. كل من هذه الخلافات هي غاية ذات دلالة إحصائية
[3]. ومع ذلك، فإنه من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن معدل التفاعلات السلبية وذكرت يختلف تبعا لنوع من الدراسة. وكانت ردود الفعل السلبية من المرجح أن يتم الإبلاغ خلال التجارب السريرية مقارنة استخدام SJW مع مضادات الاكتئاب التقليدية من خلال التجارب التي تسيطر عليها وهمي، وقد اقترح من قبل واضعي هذا التحليل أن هذا يعكس على الأرجح جزئيا توقع المريض
[11]. وقد تم تحديد عدد من الدوائية والدوائية التفاعلات الهامة سريريا. الأعشاب لديها القدرة على التأثير على التصرف الأيض وكلاء مع أهميتها السريرية والسمية كبيرة
[16، 17]. وتتلخص تفاصيل التفاعلات التي تم تحديدها والآليات الممكنة في
الجدول 2.
الجدول 2. الدوائية المحتملة والتفاعلات الدوائية مع SJW.
عقار آلية العمل الممكنة التفاعلات الدوائية الوارفارين وفينوبروكومون تحريض CYP2C9 السيكلوسبورين تحريض CYP3A4 والبروتين النقل P-بروتين سكري حبوب منع الحمل تحريض CYP1A2 وCYP3A4 الثيوفيلين تحريض CYP1A2 الديجوكسين تحريض البروتين النقل P-بروتين سكري مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية تحريض CYP3A4 فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي تحريض CYP3A4 مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، فينيتوين الفينوباربيتون و) تحريض CYP3A4
التفاعلات الدوائية اس اس اراي التقوية تركيزات السيروتونين أدوية التريبتان التقوية تركيزات السيروتونين
الإنزيم الذي يحفز تأثير المكونات
المكونات المسؤولة عن استقلاب الدواء انزيم الاستقراء لم تدرس بشكل منتظم. ولذلك فمن الصعب الحكم الذي محددة مقتطفات التأسيسية (ق) هي المسؤولة عن تحريض.
نشرت في
الدراسات المختبرية تشير إلى أن hypericin قد تحفز نشاط CYP1A2
[16] وhyperforin قد يحرض أن من CYP3A4
[17-19]. ومع ذلك، لم يتم التحقيق مكونات أخرى من SJW بشأن خصائص الانزيم الاستقراء. كما مختلف المنتجات استخراج تختلف في تكوينها التأسيسية أنه ليس من الممكن لتقييم ما إذا كان إعداد معين من المرجح أن يسبب تحريض من أي إعداد الأخرى.
واحدة فقط من الناخبين غير موحد بانتظام، فإنه من الصعب استقراء هذه
في المختبر البيانات إلى الوضع
في الجسم الحي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات وبخاصة التحقيق في الآثار المترتبة على التعرض لفترات طويلة من SJW عن أنشطة الإنزيمات مختلفة. قد يكون هذا أهمية خاصة حيث استخدام SJW في خفيفة الى معتدلة الاكتئاب يتسق مع استخدام على المدى الطويل.
الوارفارين وphenoprocumon
وقد تم التعرف على التفاعل بين SJW والوارفارين أو phenoprocumon من تقارير حالة عفوية
[20]. نشرت أربع حالات انخفاض تأثير الوارفارين أثناء العلاج SJW في نشرة السويدية للمنتجات الطبية وكالة (MPA) في نهاية عام 1998. وبين عامي 1998 و ديسمبر 2000 تم الإبلاغ عن 22 حالة عفوية تقارير من التفاعلات مع الوارفارين إلى السلطات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي. وأسفرت هذه التفاعلات في كل القيم INR غير مستقرة، مع انخفاض في قيمة INR كونها الأثر الأكثر شيوعا لوحظ من SJW
[21، 22].
يتم استقلاب النشط دواء S-جزيئي الوارفارين التي كتبها CYP2C9
[23، 24] والتأثير على قيم INR تشير تحريض CYP2C9 يحدث. ومع ذلك، ما زال لتأكيد هذا
في المختبر أو
في الجسم الحي. تم التعرف على التفاعل مع السيكلوسبورين في البداية من تقارير حالة عفوية في سويسرا. وقد تم نشر أربعة تقارير حالة
[25-27]. وبالإضافة إلى ذلك تم الإبلاغ عن حالة عفوية واحد في الاتحاد الأوروبي.
الحالات المنشورة المعنية المرضى الذين تلقوا زرع قلب
(ن = 2)، الكلى
(ن = 1) والبنكرياس
(ن = 1). وقد تم الكشف عن تركيزات الدم انخفضت من السيكلوسبورين خلال لوحظ SJW العلاج وزرع الكسب غير المشروع الرفض في كل حالة من هذه الحالات. بعض المرضى تعافى بشكل عفوي بعد وقف SJW، في حين يتطلب البعض الآخر العلاج ايم munosuppressive إضافية. تراوح الانخفاض في مستويات السيكلوسبورين من 25٪
[5] إلى 62٪
[25] في غضون 3-4 أسابيع من بدء SJW.
تم العثور على الثلاثين المرضى الذين يعانون من الطعوم الكلى في معهد واحد ليكون انخفاض مستويات تركيزات الدم السيكلوسبورين من متوسط 47٪ (المدى 33-62٪) بشكل كبير. أدى هذا إلى زيادة جرعات السيكلوسبورين من متوسط 46٪ (المدى 15-115٪). بعد توقف SJW، كان تركيز السيكلوسبورين بنسبة بمتوسط 187٪ (المدى 84-292٪) والجرعة من السيكلوسبورين أن انخفضت إلى مستويات معينة قبل SJW تم القبض عليه
[28].
وقد تبين السيكلوسبورين أن تكون ركيزة من P-بروتين سكري واستقلابه من قبل CYP3A4
[29، 30]. وبالتالي تحريض على حد سواء CYP3A4 وP-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) من SJW قد تعمل على خفض مستوى البلازما من السيكلوسبورين إلى مستويات subtherapeutic
[21]. هذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج مهمة سريريا مثل الرفض من العضو المزروع.
عملية التمثيل الغذائي للحبوب منع الحمل يمكن أن تختلف بين المنتجات. ومع ذلك، يتم استقلاب كل من الانزيمات السيتوكروم P450. الانزيمات أظهرت أن تكون الناجم عن SJW CYP1A2، 2C9 و3A4 كلها متضمنة
[31-34].
تم الإبلاغ عن اختراق النزيف بين النساء اللواتي يتناولن كلا SJW وحبوب منع الحمل عن طريق الفم. اعتبارا من ديسمبر 2001، تم الإبلاغ عن 7 حالات الحمل غير المخطط لها ربما بسبب التفاعلات مع SJW من خلال نظام بطاقة صفراء في المملكة المتحدة، وقد ذكرت حالتين في السويد. ويرد تفصيل هذه التقارير الحال في
الجدول 3.
جدول 3. توزيع حالة الحمل غير مقصودة التقارير.
عمر (سنة) وسائل منع الحمل عن طريق الفم (OC) مدة العلاج OC مدة العلاج SJW 21 Mercilon 8 أشهر 3 اشهر 30 Trinovum 3 سنوات 3 اشهر 23 Levonelle-2، Cilest 1 سنة على OC 1 منذ أشهر 34 Marvelon - 9 شهور 31 Cilest 8 أشهر 6 اشهر 28 Ovran 30 - 5 شهور 37 Noriday سنتان 4 اشهر 31 Trinovum 7 أشهر 4 اشهر 28 Trinordiol 9 سنوات 6 اشهر
ويعتقد أن هذه التفاعلات أن ذلك يعود إلى خفض مستويات الدواء، نتيجة للتحريض CYP3A4
[21، 22]، على الرغم من أي تركيز الدم وقد سجلت في حالة التقارير الواردة حتى الآن. ومع ذلك، في دراسة التفاعل أولية واحدة، والتي تم تقديمها في شكل المجرد فقط، لم يلاحظ أي تغييرات في تركيز هرمون الاستروجين في الدم بعد إعطاء مستخلص عشبة زي 117
[35].
بشكل عام كل هذه التفاعلات وقعت في النساء الذين كانوا على وسائل منع الحمل عن طريق الفم دون نزيف اختراق ومع وسائل منع الحمل فعالة لمدة 7 أشهر على الأقل قبل SJW التي يجري اتخاذها. ليس هناك أدلة تشير إلى أن هذه التفاعلات وقعت مع منتجات محددة مثل جرعة منخفضة أو البروجستيرون حبوب منع الحمل فقط.
تم التعرف على التفاعل بين SJW والثيوفيلين خلال تحليل لحالة محددة
([16]. ويشير هذا التقرير حالة تحريض على CYP1A2 انزيم الكبد، وهو أمر مهم للتخليص الثيوفيلين
[16، 36]. وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة في الدراسة الدوائية
[8]. ويعتقد أن الدوائية الديجوكسين تتأثر تحريض P-بروتين سكري بعد العلاج جرعة متعددة مع مستخلص عشبة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه
ر محطة 1/2 للقضاء الديجوكسين بقي ثابتا، ولكن انخفاض في
مئوية كحد أقصى و لوحظ AUC الذي كان يعتقد أن تعكس تأثير على امتصاص أو توزيع، بدلا من عملية التمثيل الغذائي
[8].
وقد ثبت محرضات أخرى من إزالة الديجوكسين مثل ريفامبيسين والفينيتوين لخفض تركيز الديجوكسين البلازما، بوساطة المقاومة للأدوية المتعددة الجين (MDR-1) المنتج P-بروتين سكري. لم يتم تحديد أي تقارير حالة عفوية من التفاعلات بين SJW والديجوكسين.
وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة من خلال دراسة الدوائية محددة
[37]. أظهر جميع المشاركين انخفاض في تركيز اندينافير 8 ساعات بعد الجرعات. تراوحت هذه 49-99٪. انخفاض SJW مفوضية الاتحاد الأفريقي من اندينافير من متوسط 57٪. انخفاض بهذا الحجم يمكن أن يؤدي إلى تطوير فشل العلاج ومقاومة الأدوية.
كما تم الإبلاغ عن حالة واحدة عفوية في المملكة المتحدة، حيث واجه المريض زيادة في فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي في أعقاب استخدام SJW بالتزامن مع اندينافير واميفودين.
SJW واس اس اراي يؤدي إلى الأعراض المميزة السيروتونين يزيد المركزي
[38-41]. وتتميز متلازمة السيروتونين من قبل ثلاثة على الأقل من العناصر التالية: الارتباك، والإثارة، فرط المنعكسات، تعرق غزير، يرتجف أو رعاش، والغثيان، والإسهال، ونقص التنسيق، والحمى والغيبوبة، وبيغ أو انحلال الربيدات
[42]. ويعتقد أن السيروتونين الزائد أن ذلك يعود إلى آليات الدوائية عمل مشتركة على السيروتونين، وخاصة في الدماغ، على حد سواء SJW ومضادات الاكتئاب التقليدية
[7، 43، 44].
فقد قيل في الأدبيات التي SJW لا ينبغي أن تستخدم مع العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، والقدرة على الآثار السلبية قد زادت. في معظم التجارب السريرية للمرضى SJW اتخاذ المنتجات الطبية المضادة للاكتئاب التقليدية تم استبعادها من الدراسات. وبالتالي فإن صورة الأمان الجمع بين هذه العوامل مع SJW غير معروف تماما ومصالح سلامة المرضى ينبغي تجنب هذه المجموعات.
نقاش
حتى وقت قريب نسبيا لم تكن هناك تفاعلات المعترف بها بين SJW والأدوية الموصوفة. المرضى ومع ذلك، فإن غالبية التجارب السريرية تبحث في فعالية استبعاد تتخذ بالفعل العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، وبالتالي لم تحقق هذا النوع من التفاعل عشب المخدرات. بعض التجارب السريرية، ومع ذلك، لم تشمل المرضى الذين يتناولون أدوية لارتفاع ضغط الدم، واضطرابات في الدورة الدموية، الربو القصبي وأعراض سن اليأس مع عدم وجود دليل على أي التفاعلات بينها وبين SJW
[9].
معظم التفاعلات التي تم تحديدها حتى الآن تشمل الأدوية التي تتطلب الرصد المنتظم لمستويات الدم. ومع ذلك، فإن التفاعل مع تحديد وسائل منع الحمل عن طريق الفم، دون مراقبة الدم، ومن المرجح أن تؤثر على عدد كبير من الأفراد. وبالنظر إلى أن عدد الأدوية التي تتطلب حاليا الرصد منخفضة، مقارنة مع عدد من الأدوية في السوق التي يتم استقلابه من قبل أي CYP1A2، 2C9 أو 3A4، فمن المحتمل جدا أن المزيد من التفاعل مع SJW ستحدد في المستقبل.
الجدول 4 يقدم تفاصيل التفاعلات الهامة سريريا المنشأة، وآثارها وإدارة المحتملة. تدرج فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي ومضادات الاختلاج في هذه القائمة حيث أنها تعتبر أن التفاعلات مع SJW أيضا تمثل خطرا محتملا لسلامة المرضى نظرا الصيدلة نظرها.
الجدول 4. ملخص التفاعلات والآثار المترتبة عليها.
عقار أثر التفاعل على المخدرات إدارة المقترح المرضى الذين يتناولون بالفعل الاستعدادات SJW مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (اندينافير، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي (ايفافيرنز، نيفيرابين) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. الوارفارين خفض تأثير المضاد للتخثر والحاجة إلى زيادة جرعة الوارفارين. تحقق INR ووقف SJW. رصد INR عن كثب لأن هذا قد يرتفع على وقف SJW. جرعة الوارفارين قد تحتاج تعديل. السيكلوسبورين تركيزات الدم انخفاض مع مخاطر رفض الزرع. تحقق من تركيزات الدم السيكلوسبورين ووقف SJW. تركيزات السيكلوسبورين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من السيكلوسبورين قد تحتاج تعديل. حبوب منع الحمل خفض تركيزات الدم مع خطر الحمل غير المرغوب فيه ونزيف اختراق. وقف SJW. مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتون، الفينيتوين) تركيزات الدم انخفاض مع خطر النوبات. تحقق تركيزات مضاد ووقف SJW. تركيزات مضاد قد تزيد على وقف SJW. جرعة من مضاد قد تحتاج تعديل. الديجوكسين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على إيقاع القلب أو فشل القلب تحقق تركيزات الديجوكسين ووقف SJW. تركيزات الديجوكسين قد تزيد على وقف SJW. جرعة الديجوكسين قد تحتاج تعديل. الثيوفيلين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على الربو أو الحد الهوائية المزمن. تحقق تركيزات الثيوفيلين ووقف SJW. تركيزات الثيوفيلين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من الثيوفيلين قد تحتاج تعديل. أدوية التريبتان (سوماتريبتان، naratriptan، rizatriptan، zolmitriptan) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW. اس اس اراي (سيتالوبرام، فلوكستين، فلوفوكسامين، الباروكستين، سيرترالين) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW.
الارتفاع الكبير في استخدام العلاجات العشبية بما في ذلك SJW يعني أن العديد من المرضى على الأدوية التقليدية يتعرض. ونادرا ما يتم ذكر هذه الأنواع من العلاجات للأطباء، لذلك هناك القليل من المعرفة الذين يتناولون هذه المنتجات ولما المؤشرات.
العديد من الأفراد يعتبرون العلاجات العشبية وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ومع ذلك، هناك نقص في النصائح العامة متاحة للمرضى الذين يرغبون في استخدام هذه المنتجات. وبما أن غالبية هذه التفاعلات SJW يؤدي إلى نقص فعالية الدواء التقليدي في كثير من الأحيان لا يعرفون على أنهم كما التفاعلات. المرضى الذين لاحظوا أن الطب التقليدي بهم لا يعمل، فضلا عن أنها تستخدم ل، قد طلب المشورة بشأن البدائل المحتملة لهذه الأدوية، في حين أنها لا تزال تستخدم بصورة متزامنة SJW، لا تفكر بأنها الجاني ممكنا أو الإشارة إلى استخدام SJW إلى هم الطبيب المعالج.
مطلوب التعليم المستمر للمستهلكين والمتخصصين في الرعاية الصحية حول إمكانية التفاعل عشب المخدرات لضمان مزيد من التفاعلات لا تحدث.
الإجراءات التنظيمية
بعد استعراض الأدلة المتاحة باشرت السلطات التنظيمية في السويد والمملكة المتحدة عددا من الإجراءات التنظيمية بهدف منع مزيد من التفاعلات التي تحدث. تمت إضافة تحذير المتعلقة بالتفاعل عشب المخدرات إلى معلومات المنتج من المنتجات الطبية المحددة، حيث كانت هناك أدلة كافية أو خطر محتمل التفاعل مع الآثار السريرية خطيرة.
تمت إضافة تحذير عام لتغليف المنتجات SJW في السويد والمملكة المتحدة. في المملكة المتحدة، في أعقاب اتفاق تم التوصل إليه مع الاتحادات التجارية، والدول وسم "ينبغي أن المرضى الذين تحقق مع الطبيب أو الصيدلي قبل تناول منتج SJW إذا كانت تأخذ أي دواء كما SJW قد تؤثر على الطريقة التي يعمل الدواء. في السويد، وقد طلبت MPA الشركات التي تسوق SJW أداء منتج معين
في الدراسات
المجراة. قبل أن تصبح النتائج النهائية المتاحة، وقد تم تعديل وصفها القول بأن المنتجات SJW لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع أي منتج دوائي.
بسبب المخاطر المحتملة للمرضى، وقدمت معلومات عن التفاعلات SJW إلى كل العاملين في مجال الرعاية الصحية والجمهور. في السويد، ونشرت العديد من المقالات مع معرفة محدثة بشأن هذه المسألة في النشرة الوطنية للسلامة الدواء وكذلك على شبكة الانترنت في 1999 و 2000. وصدر بيان صحفي في السويد في نوفمبر 1999. في المملكة المتحدة، تم توزيع إلكتروني ل جميع الأطباء والصيادلة مارس 2000. وفي الوقت نفسه، تم تقديم هذه المعلومات أيضا إلى الجمعيات المتخصصة والصحافة. ثم تلت المعلومات الأولية التي كتبها مقال تذكير في طبعة مايو 2000 من مشاكل الحالي في التيقظ الدوائي
[23].
عن طريق تقديم المعلومات مباشرة إلى المتخصصين في الرعاية الصحية والجمهور على SJW، كما تم زيادة الوعي سلامة المستحضرات العشبية. ويمكن ملاحظة ذلك من خلال الزيادة 167٪ في عدد من التقارير بطاقات صفراء من قبل CSM / MCA تلقى المنتجات العشبية في السنة التالية.
هناك أدلة على أن اتخاذ الاستعدادات SJW يمكن أن يؤدي إلى التفاعلات الدوائية أو الدوائية التي تشكل خطرا على المرضى الذين يتناولون الأدوية. البيانات في الوقت الحاضر غير كافية للإشارة إلى أي مدى استخدام منتجات SJW مختلفة وجرعات قد تنتج نتائج مختلفة من حيث ردود الفعل السلبية.
التفاعلات الدوائية التي تم تحديدها حتى الآن كل نقطة في اتجاه حقيقة أن التأسيسية (ق) من SJW لحث ليس فقط على عدد من الإنزيمات استقلاب الدواء ولكن أيضا نقل البروتينات مثل بروتين سكري P.
حتى الآن هناك أدلة أقل المتعلقة التفاعلات الدوائية. ولكن نظرا لانتشار استخدام هذه المنتجات، وهناك إمكانات كبيرة للتفاعلات سلبية خطيرة تحدث. لذلك يجب النظر أيضا في هذه التفاعلات كما مخاطر السلامة المحتملة.
ولذا فمن الضروري أن المرضى ردا على سؤال حول استخدام أكثر من وصفة طبية، بما في ذلك العلاجات العشبية عندما تتطلب وصفة الدواء أو الحاضر مع رد فعل سلبي. ومن الضروري أيضا أن يقدم تقريرا عن ردود الفعل والتفاعلات السلبية يشتبه المرتبطة العلاجات العشبية من أجل الحصول على معلومات بشأن سلامتهم المزمع إنشاؤها.
نود أن نعترف المشورة والمساعدة من الزملاء التالية: الدكتور راشمي شاه، الدكتور ليندا أندرسون، الدكتور باتريك والر، الدكتور يونيو رين، أستاذ السدير بريكنريدج، أستاذ منير Pirmohamed والبروفيسور مارتن كيندال.