أسود الجينسنغ (BG) وقد استخدم على نطاق واسع العلاج بالاعشاب لتحسين وظيفة فسيولوجية. من أجل التحقيق في عمل الأعصاب من هذه الأدوية العشبية، درسنا تأثير BG على التعلم والذاكرة في الفئران باستخدام متاهة موريس المائية، ودرسنا آثار BG على النظام الكوليني المركزي والعصبي تركيب أكسيد النيتريك في الحصين من الفئران يعانون من ضعف الخلايا العصبية والمعرفية. بعد تطبيق المتوسطة انسداد الشريان الدماغي ل2H، كانت تدار الفئران BG (100 أو 400 mgkg -1، ص) يوميا لمدة 2 أسابيع، يليها التدريب وأداء اختبار متاهة موريس المائية. وأظهرت الفئران مع الشتائم الدماغية التعلم وضعف الذاكرة وعلى المهام. العلاج مع BG أنتجت تحسن في زمن الهروب للعثور على المنصة. وعلاوة على ذلك، أظهرت مجموعة BG لتقليل الخسائر مناعية الكوليني ونيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات ديافوراز (NADPH-د) الخلايا العصبية في الحصين -positive مقارنة بما كان عليه من مجموعة ISC. وأظهرت هذه النتائج أن BG له تأثير وقائي ضد الخلايا العصبية التي يسببها نقص التروية وضعف الادراك. نتائجنا تشير الى ان BG قد يكون من المفيد لعلاج الخرف الوعائي.
كلمات: أسود الجينسنغ (BG)، الكولين أسيتيل (الدردشة)، نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات ديافوراز (NADPH-د)، موريس متاهة مائية.
توجه إلى:
مقدمة
السكتة الدماغية الحادة هي واحدة من الأسباب الرئيسية للإعاقة الكبار والموت في العالم، وأنه يؤثر على ما يصل إلى 0.2٪ من السكان سنويا
[1]. إصابة الخلية العصبية، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج، هو الحدث الرئيسي في المراحل الحادة وشبه الحادة من نقص التروية الدماغية
[2، 3]. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لتدمير الجهاز العصبي في الدماغ الناجم عن نقص التروية الدماغية لم يتحدد بعد، وأشارت العديد من الدراسات أن الإجهاد التأكسدي، السيتوكينات الالتهابية والتحفيز الزائدة قد تلعب دورا في المسببات لهذا المرض
[4، 5].
الجينسنغ (باناكس الجينسنغ CA ماير، Araliaceae) هو عشب الطبية التقليدية، ويعتبر أن تكون ادابتوغن أن يحسن وظيفة فسيولوجية
[6، 7]. في آسيا هناك مجموعة متنوعة من منتجات نبات الجنسنغ التجارية، بما في ذلك الأبيض والأحمر والأسود الجينسنغ. ويتم إنتاج نبات الجنسنغ الأبيض نتيجة الجفاف من الشمس، في حين يتم إنتاج نبات الجنسنغ الحمراء بالبخار في 95 ~ 100 ℃ لمدة 2 ~ 3 ساعات. ويتم إنتاج الأسود الجينسنغ من الجنسنغ الحمراء بنسبة 9 دورات من العلاج البخار، وعند هذه النقطة يصبح أسود اللون
[8، 9]. أنشطة الدوائية والبيولوجية للنبات الجنسنغ المصنعة البخار هي أكبر من ذلك من الجينسنغ غير البخار. أثناء عملية تبخير، فإن نسبة من المكونات الرئيسية، بما في ذلك ginsenosides، سابونين، الفينول والبروتينات، ويتم تبديل كمكونات نشطة المنتجة حديثا
[10، 11]. وقد اقترح أن الجينسنغ على البخار لديه الطيف أكبر من التأثيرات الدوائية من أن الجنسنغ الأبيض
[12 -
14]، بما في ذلك المضادة للالتهابات، ومكافحة السرطان، ومكافحة الإجهاد والآثار المضادة للأكسدة في البشر والحيوانات
[8، 14 -
16]. أغنية وآخرون. والشمس وآخرون، ذكرت أن بيانات التحليل HPLC من BG
[9، 17]. ومع ذلك، فقد تم نشر بعض الصحف على BG منتجات فعالية.
وقد أجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير اعصاب من BG على التعلم والذاكرة العجز الناجم عن نقص التروية في الفئران وتوضيح الكوليني والعصبية آلية تخليق أكسيد النتريك الكامنة وراء هذه التأثيرات الواقية في الفئران.
توجه إلى:
طرق
الحيوانات
تم شراؤها ذكور فئران سبراج داولي الترجيح 250 ~ 280 غرام من كل من Samtaco كورب الحيوان (Kyungki القيام، كوريا). سمح الحيوانات للتأقلم نفسها لمدة 7 أيام على الأقل قبل التجريب. وتم إيواء الحيوانات في أقفاص فردية تحت ظروف ضوئية (12/12-ساعة ضوء / دورة الظلام) وعند درجة حرارة الغرفة 23 ℃. كان الطعام والماء بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية المتاحة. وتمت الموافقة على جميع التجارب من قبل لجنة رعاية الحيوان واستخدام جامعة كيونغ هي المؤسسي. سمح الفئران على الأقل 1week على التكيف مع بيئتهم قبل التجارب.
إعداد الجينسنغ الأسود (BG)
تم شراء كل 6 سنوات الكورية البيضاء والحمراء جذور الجنسنغ (P. الجينسنغ CA ماير) من أكبر سوق الجينسنغ الكورية من جيومسان الدولة (مقاطعة تشونغ تشيونغ، كوريا الجنوبية). تم تصنيعها BG بالبخار مرارا WG في 98 ℃ لمدة 3 ساعات في جهاز الفخار والتجفيف في 60 ℃ لمدة 15 ساعة. كانت مغمورة العينات BG المجففة (40 غ) في 200 مل من درهم 2 O، وأضاف 2 L من 80٪ من الإيثانول ثم مختلطة 500 مل من درهم 2 O. لاستخراج، تم استخدام إثيل الأثير ثلاث مرات.
الشريان الدماغي الأوسط انسداد نموذج
وكان المستحث نقص التروية الدماغية البؤري باستخدام تقنية خيوط داخل اللمعة. كانت تدار التخدير مع 3٪ الأيزوفلورين في 30٪ O 2/70٪ N 2 O، وحافظت عليه طوال العملية مع 0.5 ~ 0.6٪ الأيزوفلورين تسليمها عن طريق قناع الأنف. تعرضت الحق في الشريان السباتي المشترك من خلال شق عنق الرحم خط الوسط. وقد تم إدخال خيوط داخل اللمعة heparinized (φ0.28 ملم، رأس مستدير) عن طريق الشريان السباتي الخارجي. تم رصد درجة حرارة الجسم والحفاظ عليها في 37 ℃ باستخدام وسادة التدفئة (وحدة تحكم بطانية هارفارد Homeothermic، 50-7061). بعد 120 دقيقة من انسداد، تم سحب خيوط بلطف وتم إغلاق الشريان السباتي الخارجي بشكل دائم عن طريق الكي. في الفئران الشام التي تديرها، تعرضت الحق في الشريان السباتي المشترك وفتح الشريان السباتي الخارجي دون إدخال خيوط في الشريان السباتي الداخلي. بعد العملية، تم السماح للحيوانات لتستيقظ في الحاضنة (30 ℃) وكانوا ثم انتقل إلى أقفاص وطنهم. تم تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات. واعتبرت المجموعة التجريبية مع BG100 [100 mgkg -1، ص، مجموعة BG100 + ISCH (ن = 6)] وBG400 [400 mgkg -1، ص، مجموعة BG400 + ISCH (ن = 6)] لمدة 2 أسابيع بعد تحريض نقص التروية. واعتبرت المجموعة الضابطة بمحلول ملحي [0.1 ملغ كغم -1، ص، مجموعة SAL + ISCH (ن = 6)] لمدة 2 أسابيع بعد تحريض نقص التروية. كانت تدار الجينسنغ الأسود والمالحة شفويا كل يوم في الصباح. الفئة العادية ساذجة (عادي، ن = 6) كما لم تتعامل مع أي دواء والتشغيل. وأجريت الاختبارات متاهة مائية في الماضي (الثاني) الاسبوع.
موريس اختبار متاهة مائية
وكانت السباحة من متاهة موريس المائية خزان مياه دائري 200 سم وقطرها 35 سم عميقة. وقد شغل ذلك إلى عمق 21 سم مع الماء في 23 ± 2 ℃. وضعت منصة 15 سم وقطرها 20 سم في الطول داخل الخزان مع سطحه العلوي يجري 1.5 سم تحت سطح الماء. كان محاطا بركة من قبل العديد من الاشارات التي كانت خارجة عن متاهة
[18]. وقد تم تجهيز كاميرا CCD مع جهاز كمبيوتر شخصي لتحليل السلوك. وكان في استقبال كل فأر أربع محاكمات اليومية. لمدة 6 أيام متتالية، تم اختبار الفئران مع ثلاثة اختبارات الاستحواذ. لاختبار الاستحواذ، وسمح الفئران للبحث عن منصة خفية ل180 ق والكمون للهروب على تم تسجيلها المنصة. تم تدريب الحيوانات للعثور على المنصة التي كان في موقف ثابت خلال 6 أيام لاختبار الاستحواذ. كان الوقت الفاصل بين المحاكمة 1 دقيقة. تم تقييم أداء حيوانات التجارب في كل محاكمة متاهة المياه من خلال جهاز كمبيوتر شخصي لتحليل السلوكي (برنامج S-مارت، إسبانيا).
الكريزيل البنفسجي تلطيخ
لفترة وجيزة، تم تخدير الفئران (بنتوباربيتال الصوديوم، و 100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية)، وكانوا perfused transcardially مع heparinized المالحة الفوسفات مخزنة (PBS، ودرجة الحموضة 7.4) لمدة 30 ثانية وأعقب ذلك بنسبة 4٪ لامتصاص العرق في 0.1 M العازلة الفوسفات (الرقم الهيدروجيني 7.4) لمدة 10 ~ 15 دقيقة. تم postfixed العقول في نفس تثبيتي بين عشية وضحاها، cryoprotected في 30٪ محلول السكروز في برنامج تلفزيوني، جزءا لا يتجزأ من ومقطوع متسلسل على ناظم البرد (لايكا، ألمانيا) في سمك 30μm في الطائرة الاكليلية وبعد ذلك جمعت في برنامج تلفزيوني. والمجففة مجموعة واحدة من المقاطع التي تمثل مناطق مختلفة من القشرة، ممهى وملطخة الكريزيل البنفسجي (ICN Biomedicals، أورورا، الولايات المتحدة الأمريكية) لتقييم فقدان الخلية ومورفولوجية منطقة قرن آمون.
NADPH-د تلطيخ
كانت ملطخة أقسام النشاط NADPH-د كما هو موضح سابقا
[19، 20]. وباختصار، حضنت المقاطع التعويم الحر في 37 ℃ لمدة 30 دقيقة في 0.05 M PBS تحتوي على 0.3٪ تريتون X-100، 0.1 ملغ / مل تترازوليوم نتروبلو (سيغما، MO، الولايات المتحدة الأمريكية) و 0.1 ملغ / مل β-NADPH (سيغما ). تم غسلها الأقسام ثلاث مرات مع 0.05 M PBS وبعد ذلك تم شنت على الشرائح المغلفة الجيلاتين. وكانت الشرائح بين عشية وضحاها في درجة حرارة الغرفة المجفف في الهواء، تشطف مرتين بالماء المقطر وتجفف مرة أخرى. وقد شنت Coverslips باستخدام محلول permount. حللت أقسام الدماغ باستخدام أطلس التي كتبها Paxinos واتسون. تم تقييم شدة تلطيخ الأقسام التي تلطخ وجه التحديد لNADPH-د كميا وفقا لطريقة microdensitometrical على أساس الكثافة البصرية وباستخدام تحليل صورة (Multiscan، فولرتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)
[21]. المناعية الدردشة
تم استخدام الأجسام المضادة الأولية ضد مستضد معين التالية: ترانسفيراز cholineacetyl (الأغنام بولكلونل دردشة، تركيز 1: 2000، كامبردج الكيميائية الحيوية البحوث، ويلمنجتون، DE). تم إعداد الأجسام المضادة الأولية في التخفيف من 0.3٪ PBST، 2٪ حجب المصل و 0.001٪ limpit kehole هيموسيانين (سيغما، الولايات المتحدة الأمريكية). حضنت المقاطع في مصل الأساسي لمدة 72 ساعة عند 4 ℃. بعد ثلاثة يشطف أكثر في PBST، وضعت المقاطع في Vectastain النخبة ABC كاشف (مختبرات المتجهات، بورلنجام، كاليفورنيا) لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة. بعد الشطف المزيد في برنامج تلفزيوني، وقد وضعت الأنسجة باستخدام diaminobenzadine (سيغما، الولايات المتحدة الأمريكية) باعتبارها مولد اللون. تم القبض على الصور باستخدام نظام التصوير DP2-BSW (أوليمبوس، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) والتي تم معالجتها إحصائيا باستخدام أدوبي فوتوشوب. لقياس الخلايا التي كانت مناعيا للدردشة، وضعت شبكة على المناطق CA1 CA3 وللقرن آمون وفقا لطريقة Paxinos وآخرون.
[21]. وقد أحصى عدد الخلايا في 100 × التكبير باستخدام شبكة المجهر مستطيل قياس 200 × 200 مم 2. احصي الخلايا في ثلاثة أقسام لكل فأر داخل المناطق CA1 CA3 وقرن آمون.
التحليل الاحصائي
وقد أجريت المقارنات الإحصائية للدراسات سلوكية والنسيجية باستخدام باتجاه واحد ANOVA وتكرار تدابير ANOVA، على التوالي، وجرى توكي اللاحق. يتم عرض جميع نتائج كوسيلة ± SEM، وكنا SPSS 15.0 ويندوز لتحليل الإحصاءات. تم تعيين مستوى أهمية في ص <0.05.
توجه إلى:
النتائج
تأثير BG على الأداء في متاهة مائية اختبار تأثير BG (100 أو 400 ملغ / كلغ) على التعلم المكاني وتقييمها في اختبار متاهة موريس المائية. كما هو مبين في
الشكل. 1، وكان وقتا أطول بسبب ضعف الذاكرة من أن المجموعة العادية خلال جميع جلسات المحاكمة [ص <0.05] الكمون هروب مجموعة SAL + ISCH. وتشير البيانات إلى أن متوسط الإختفاء مجموعة للوصول إلى منصة مخبأة في MWM لجميع الفئات لمدة 4 أيام. اختلف الكمون الهروب بين المجموعات عندما بلغ متوسط النتائج على جميع الدورات. أظهرت مجموعة SAL + ISCH أداء أسوأ مما فعل المجموعة العادية (في اليوم الثاني 2 (p = 0.004)، 3 اليوم الثالث (ع = 0.022) وال 4 يوم (ع = 0.05)). ومع ذلك، كان العلاج BG أي تأثير التفاعل كبير على المسافة المقطوعة للوصول إلى منصة من يوم 6 تشرين.
تين. 1
الكمون للهروب على منصة المخفية خلال متاهة موريس المائية. تم تنفيذ المهمة مع 3 محاكمات يوميا خلال 6 أيام لاختبار الاستحواذ. وتعرض القيم كما يعني ± SEM * P <0.05 مقابل مجموعة و# ف عادي <0.05، ## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH.
انقر لتكبير الصورة
الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الإيجابية للالحصين
نتائج التقييم من الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في
الشكل. 2. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن النشاط البنفسجي الكريزيل في حصين مجموعة SAL + ISCH كان أقل بكثير من الفئة العادية (P <0.05). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من CA1 (F = 3،37 17،2، ص = 0.001) وCA3 (F = 3،37 10،6، ص = 0.001) المناطق. ومع ذلك، كان عدد الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في المجموعة BG100 + ISCH أعلى من المجموعة SAL + ISCH، وخاصة في CA1 (ع = 0.001) وCA3 (ع = 0.001) المناطق. ومع ذلك، كان عدد الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في حصين مجموعة BG100 + ISCH لا تختلف كثيرا مقارنة بما كان عليه من مجموعة SAL + ISCH، ولكن كان هناك اتجاه طفيف للحصول على تأثير التفاعل كبير على التعبير عن البنفسجي الكريزيل الخلايا العصبية الإيجابية في قرن آمون. وجدنا أيضا أن تلف الأنسجة من القشرة وانخفضت بشكل ملحوظ في مجموعة BG تعامل مقارنة بما كان عليه من مجموعة SAL + ISCH.
تين. 2
(A) عدد الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الملون في مختلف الحصين CA1، CA3 والمناطق DG المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ± SEM *** P <0.001 مقابل مجموعة طبيعية و## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الملون في حصين عادي (A)، SAL + ISCH (B)، BG100 + ISCH (C) وBG400 + ISCH (D). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm.
انقر لتكبير الصورة
الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د من الحصين
نتائج التقييم من NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في
الشكل. 3. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن عدد NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في الحصين من مجموعة SAL + ISCH كانت أقل بشكل ملحوظ من أن المجموعة الطبيعية (P <0.001). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من منطقة CA3 (F = 3،19 13،6، ص = 0.001) والتلفيف المسنن (F = 3،19 7،1، ص = 0.003). ومع ذلك، كان عدد من NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في مجموعة BG100 + ISCH أعلى من المجموعة SAL + ISCH، سواء في مجال CA3 (ع = 0.001) وDG (ع = 0.001).
تين. 3
(A) عدد أسيتيل كولين (الدردشة) نوى immunostained في المناطق CA1 CA3 وقرن آمون مختلفة من المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ± SEM * P <0.05 مقابل مجموعة طبيعية و# ف <0.05 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الخلايا دردشة مناعيا في حصين عادي (A)، SAL + ISCH (B) وBG100 + ISCH (C). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm.
انقر لتكبير الصورة
دردشة الخلايا العصبية مناعيا من الحصين
نتائج تقييم دردشة خلايا مناعيا في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في
الشكل. 4. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن النشاط دردشة في حصين مجموعة SAL + ISCH كان أقل بكثير من الفئة العادية (P <0.05). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من CA1 (F = 3،16 4،9، ص = 0.02) وCA3 (F = 3،16 9،3، ص = 0.001) المناطق. ومع ذلك، تعامل التفاعل دردشة في BG كانت جماعات أعلى من المجموعة SAL + ISCH، وخاصة في منطقة CA3 (BG 100، ص = 0.05؛ BG 400، ص = 0.014). ومع ذلك، أظهر التفاعل دردشة في المنطقة CA1 الحصين عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات.
تين. 4
(A) عدد الخلايا العصبية الإيجابية NADPH التطوير في المناطق CA1 CA3 وقرن آمون مختلفة من المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ± SEM * P <0.05 *** P <0.001 مقابل مجموعة طبيعية و# ف <0.05، ## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د في قرن آمون من SHAM (A)، SAL + ISCH (B)، BG100 + ISCH (C). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm.
انقر لتكبير الصورة
توجه إلى:
نقاش
في هذه الدراسة، ونحن التحقيق ما إذا كان العلاج مع BG يمكن تحسين ضعف الذاكرة ويؤثر على خلايا كوليني في الحصين من الفئران عجز الذاكرة الناجم عن نقص التروية. وأظهرت النتائج أن BG تحسينها التدابير العجز الناجم عن الإجهاد من الذاكرة على MWM، والتعامل مع BG الفئران عرض عدد أكبر من الخلايا العصبية الإيجابية كوليني في CA1 الحصين والمناطق CA3 من الفئران.
ومن المعروف مدى تلف في الدماغ التي تنتجها MCAO أن تعتمد على درجة الإهانة الدماغية ومدته. واحدة من أهم العوامل الحاسمة هي الفترة من الانسداد. واقتصرت الأضرار الناتجة عن إصابة خفيفة (30 دقيقة من MCAO) إلى المخطط أو قشرة، في حين أن أكثر من 2 ساعة التعرض للMCAO أدى إلى أضرار في المخطط، القشرة والمناطق النائية، بما في ذلك الحصين
[22]. في هذه الدراسة، وراسخة في متاهة موريس المائية نموذج لتقييم العجز في الذاكرة التي تعتمد على الحصين، واستخدمت مهمة التعلم المكاني MWM للتحقق من صحة نماذج القوارض لاضطرابات عصبي وتقييم العلاجات العصبي الممكنة
[18 ،
+23 -
27]. في هذه الدراسة، تميل الذاكرة المكانية إلى تحسين في مجموعة BG400 خلال اليوم التدريبي (يوم 6)، ولكن ليس في المجموعة BG100. أظهرت بيانات من اختبار الذاكرة التي BG يحمي الحيوانات من الانخفاض الناجم عن نقص التروية من التعلم المكاني والذاكرة.
تم فحص آثار اعصاب من هذه الأدوية الطبيعية على النظام أستيل المركزي أيضا الكيمياء النسيجية من الخلايا العصبية قرن آمون. ويعتقد أن انحطاط تعصيب الكوليني من الدماغ الأمامي القاعدية إلى تشكيل الحصين في الفص الصدغي ليكون واحدا من العوامل المحددة لتطور تسوس الذاكرة، سواء أثناء الشيخوخة الطبيعية وAD
[28]. أفضل علامة المتاحة للخلايا العصبية كوليني في الدماغ الأمامي القاعدية هي النشاط دردشة. دردشة يجمع أستيل العصبي في الدماغ الأمامي القاعدية والقشرة، الحصين واللوزة. تم الإبلاغ عن انخفاض كبير في النشاط دردشة في أدمغة بعد الوفاة من المرضى الجنونية. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك انخفاض 20 ~ 50٪ في النشاط دردشة في قرن آمون من الفئران عجز الذاكرة. ومع ذلك، فقد بينت النتائج الحالية التي BG تمارس تأثيرات مفيدة على النقل العصبي الكوليني في الدماغ عن طريق زيادة الأنشطة CA3 دردشة الحصين. ومع ذلك، أظهرت نتائجنا أن مستويات وجع في قرن آمون كانت لا تختلف كثيرا بين جميع الفئات.
قد يرجع آليات بوساطة NO-دورا في نضح القشرية
[29]، والتعلم والذاكرة
[30]، وكذلك في اللدونة العصبية
[31، 32]. كما تم المرتبطة خلل في نقل الكوليني القشرة المخية الحديثة وقرن آمون مع انخفاض القشرية تدفق الدم في الدماغ والتعلم والذاكرة وضعف
[33 -
+35]، مما يشير إلى اقتران النظام الدماغ الأمامي الكوليني القاعدية. وقد تميزت NADPH-ديافوراز (NADPH-د) كيميائيا وimmunochemically كما أكسيد النيتريك سينسيز
[36 -
38]. فابر Zuschratter وآخرون.
[39] يتضح من الدراسات التركيبية أن النشاط النسيجية-NADPH د يقع في كل من الأغشية قبل وبعد المشبكي بعد التقوية على المدى الطويل (LTP). هذه الآليات ويبدو أن تعتمد على أكسيد النيتريك (NO) في المخطط، المخيخ والحصين
[+40 -
+45]. أيضا، شين وآخرون.
[46] ذكرت ان NO المانع التوليف يسببها ضعف التعلم والذاكرة. أيضا، هناك انخفاض معين من NOS التي تحتوي على الخلايا العصبية في CA1 الفرعية الحصين وCA3 ن شكل الدماغ مرض الزهايمر المرضى
[47]. بالاتفاق مع الدراسة السابقة، وجدنا أعداد متزايدة كبيرة من الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د في المناطق CA1 CA3 والحصين والتلفيف المسنن من BG تعامل المجموعات.
وباختصار، والمعاملة مع BG قلصت كان التعلم والذاكرة العجز الناجم عن نقص التروية في متاهة موريس المائية والعلاج مع BG تأثير وقائي ضد عدد الناجم عن نقص التروية انخفضت من الخلايا العصبية كوليني. أيضا، والمعاملة مع BG زادت NO التوليف في قرن آمون. BG هو مرشح جيد لمزيد من التحقيقات التي قد تؤدي في نهاية المطاف في الاستخدام السريري لها. وإجراء مزيد من البحوث التي من شأنها أن فحص آثار تفعيل BG على المهام السلوكية إضافية تساعد في توضيح ما إذا كانت زيادة عدد الخلايا العصبية كوليني والتوليف أكسيد النيتريك يمكن أيضا تسهيل أنواع أخرى من الذاكرة.