الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) لديها مشاكل مع إيلاء اهتمام، والاستماع إلى التعليمات، واستكمال المهام؛ كما أنها تململ وتشنج، هي مفرط، أفشى من غير تفكير الأجوبة، ويقطع الآخرين. هذه السلوكيات قد تؤثر بشدة على الأداء المدرسي، العلاقات الأسرية، والتفاعلات الاجتماعية مع الأقران. ما يقرب من 20-25٪ من الأطفال الذين يعانون من ADHD تظهر واحدة أو أكثر محددة صعوبات التعلم في الرياضيات، القراءة، أو هجاء
(1). الأطفال الذين يعانون من ADHD غالبا ما يكون مشكلة أداء أكاديميا والاهتمام، وربما يكون غير منظمة، لديها ضعف الانضباط الذاتي، ويكون تدني احترام الذات. والتقدير المتحفظ هو أن 3-5٪ من السكان في سن المدرسة لديه ADHD
(2). علاجات لADHD تشمل العلاج السلوكي والأدوية
(3). وغالبا ما تستخدم الأدوية منبه نفسي ومضادات الاكتئاب لتهدئة الأطفال الذين يعانون من ADHD، بمعدل فعالية ≈75٪
(4). وتشمل مزايا استخدام هذه الأدوية الاستجابة السريعة، وسهولة الاستخدام والفعالية والأمان النسبي. وتشمل عيوب الآثار الجانبية المحتملة، بما في ذلك قلة الشهية والنمو، والأرق، وزيادة التهيج، وانتعاش النشاط المفرط عندما ترتدي المخدرات قبالة
(5). ومع ذلك، هذه الأدوية لا تعالج الأسباب الكامنة وراء ADHD. وهكذا، ودراسات لإلقاء الضوء على المساهمين المحتملين للمشاكل السلوك في ADHD قد يؤدي إلى استراتيجيات علاجية أكثر فعالية لبعض الأطفال.
حمض اللينوليك (LA؛ 18: 2N-6) وα-لينولينيك حمض (18: 3N-3) والأحماض الدهنية الأساسية (يفاس) ويجب أن تستهلك في النظام الغذائي لأن البشر ومعظم الثدييات الأخرى تفتقر إلى القدرة على تجميع لهم (
6). يتم تحويل هذه الأحماض الدهنية إلى مجموعة متنوعة من أطول والمنتجات المتعددة غير المشبعة أكثر غاية التي تحافظ على هيكل غشاء الخلية، وتعتبر مصدرا من المواد لتشكيل الهرمونات المترجمة دعا eicosanoids، التي تشارك في عملية تقريبا كل كبيرة بيولوجيا في الجسم
(7) . بالإضافة إلى ذلك، الأحماض ن 3 الدهنية وتورط تحديدا في الحفاظ على مركزية وظيفة الجهاز العصبي. نقص N-6 والأحماض الدهنية يؤدي إلى إعاقة النمو، وجفاف الجلد ومتقشرة، عطاش، وبوال، من بين الأعراض الأخرى
(8، 9). ويرتبط نقص ن 3 الدهنية في الفئران والقرود مع الخلل السلوكي، والحسية، وعصبي
(10 -
12). وقد ركزت العديد من الدراسات على عملية التمثيل الغذائي الأحماض الدهنية الأساسية في الأطفال الذين يعانون من ADHD. تم الإبلاغ عن الأطفال الذين يعانون من فرط النشاط ليكون أكثر عطشى من الأطفال العاديين ولها أعراض الأكزيما والربو والحساسية وغيرها
(13). في دراسة مستعرضة في الأولاد 6-12-Y البالغ من يجندون من وسط إنديانا، أظهرنا أن 53 شخصا مع ADHD كان بنسب أقل بكثير من الأحماض الدهنية الأساسية في الدهون القطبية البلازما [حمض الأراكيدونيك (AA؛ 20: 4n- 6) وحمض الدهني (20: 5N-3)، وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA؛ 22: 6N-3)] والدهون الكلية خلايا الدم الحمراء (20: 4N-6 و 22: 4N-6) مما كان 43 التحكم المواضيع
(14). ويتفق هذا الاستنتاج مع التقرير السابق
(13). ومع ذلك، كان توصلت إليه الدراسة أن مجموعة فرعية من 21 شخصا مع ADHD الذي أبدى تردد أكبر من أعراض نقص التعليم للجميع (العطش، وكثرة التبول، والشعر الجاف) (40٪ من العينة) كان أقل بكثير نسب البلازما من AA و 22: 6N-3 من فعل غيرها من 32 شخصا مع ADHD (60٪ من العينة)، الذي كان عدد قليل من أعراض نقص التعليم للجميع
(الجدول 1 ⇓). وعلاوة على ذلك، فإن تكوين الأحماض الدهنية البلازما في الموضوعات مع أعراض قليلة لا تختلف كثيرا عن تلك الموجودة في العينة الضابطة. هذا أمر مهم لأن الدراسات السابقة التي تم اختبارها دور مكملات الأحماض الدهنية في علاج ADHD لم تبلغ الاختيار على أساس الوضع EFA أو تردد من الأعراض
(15، 16).
الجدول 1.
البلازما فوسفورية تكوين الأحماض الدهنية من الضابطة والموضوعات مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة الإبلاغ قليلة (مجموعة ADHD) أو كثير (L-ADHD) أعراض تدل على نقص الأحماض الدهنية الأساسية 1
لم يدرس العلاقة بين نوع من الأحماض الدهنية، N-3 أو N-6، والأعراض السلوكية في الأطفال الذين يعانون من ADHD. لقد وجدنا، من خلال مزيد من التحليل للبيانات لجميع الموضوعات في دراستنا مستعرضة، علاقة عكسية بين مجموع البلازما ن 3 نسب الأحماض الدهنية ودرجات التقييم السلوكي (كونرز "الرئيسي مقياس التصنيف) وعشرات المعلمين من القدرات الأكاديمية
(17). لم يكن هذا هو الحال بالنسبة للN-6 والأحماض الدهنية. ومع ذلك، كانت مرتبطة بنسب منخفضة البلازما من كلا النوعين من الأحماض الدهنية مع تردد أعلى من أعراض تدل على نقص التعليم للجميع. هذه النتائج تدعم العلاقة بين ن 3 وضع الأحماض الدهنية والسلوك لدى الأطفال يوازي بالنسبة لوحظت في الفئران
(10) والقرود
(11). وقد استخدمت الدراسات التدخل السابقة مصدرا للN-6 والأحماض الدهنية (زيت زهرة الربيع المسائية) لعلاج المشكلات السلوكية وذكرت نتائج متباينة وغير الناجحة
(15، 16، 18). ومع ذلك، لأن الأحماض ن 3 الدهنية يبدو أن الأحماض الدهنية مهمة لخلايا المخ وظيفة البصرية
(19، 20) و n-6 مكملات الأحماض الدهنية لم يتحسن الوضع حمض ن 3 الدهنية، مساء مكملات زيت زهرة الربيع وحدها لن تكون من المتوقع أن تحسين السلوك.
لا يتوقع المرء أن يجد أن سبب واحد أو حتى حفنة من العوامل يمكن أن تفسر لماذا ADHD يبدو أن متفشية جدا في مجتمعنا. لأنه من المقبول أن العوامل الوراثية والبيئية على حد سواء تلعب دورا في ADHD، والعديد من العوامل الأخرى على حد سواء الجوهرية وخارجي، يمكن أن تؤثر على الوضع الأحماض الدهنية الفرد. تطبيق هذه الحجة لمن السكان من الأطفال الذين يعانون من ADHD الذين تظهر عليهم أعراض متكررة من نقص التعليم للجميع وحالة انخفاض LCPUFA (L-ADHD)، رأيناها العديد من العوامل التي قد تسهم في انخفاض نسبة AA و DHA لوحظ في الفوسفورية البلازما من هؤلاء الأطفال . على الرغم من أن العديد من التفسيرات المحتملة الأخرى ممكنة، رأيناها
1) العوامل ذات الصلة تناول مثل الاستهلاك هامشيا التعليم للجميع،
2) عدم كفاءة التحويل إلى LCPUFA من EFA،
و3) التمثيل الغذائي المعزز للLCPUFAs.
الدهنية تناول حمض
العديد من الدراسات قد يرتبط البروتين أو الكلي العجز في الطاقة مع السلوك أو مشاكل في الادراك. وهناك نقص المغذيات الدقيقة محددة (على سبيل المثال، والحديد واليود وفيتامين A) كما تم المتصلة بالتغيرات السلوكية
(21 -
24). وأفادت هذه الدراسات على السكان المعرضين للخطر في البلدان النامية، وقد تم مرتبك بسبب عوامل أخرى مثل الحالة الاجتماعية والاقتصادية والدية، والتعليم، أو الذكاء. قد العوامل البيئية، مثل الشروط العامة المعيشة، والالتهابات المتكررة، وتفاعلات المواد الغذائية، وأيضا تربك النتائج. سوء نوعية النظام الغذائي الكلي في هذه المجموعات هو على الارجح أكثر من مشكلة من أوجه قصور المغذيات المحددة. حمية منخفضة في الطاقة والبروتين، أو كليهما ربما تكون منخفضة في الأحماض الدهنية طويلة السلسلة محددة أيضا.
في الفئران، وسوء التغذية في فترة ما بعد الولادة قبل الولادة أو المباشرة هي كافية لإنتاج تغييرات دائمة في بنية الدماغ، مما يؤدي إلى دائمة التغييرات في السلوك
(25، 26). وقد أظهرت مكملات المغذيات الرضع الإنسان نتائج مفيدة على الوظيفة الإدراكية
(23، 27). وقد أظهرت الدراسات أن الأطفال الذين تلقوا سابقا حليب الأم وسجل أفضل في اختبارات الأداء بعد 5 ص من فعل الذين لم
(28). وقد أشير إلى أن سوء التغذية يترك الدماغ سليمة بما فيه الكفاية لتعمل في ظل ظروف مستقرة، ولكن دائمة التغييرات التي قد يغير قابلية الفرد على الاضطرابات العاطفية تصبح واضحة في ظل ظروف ضاغطة
(25، 26).
رغم عدم وجود نقص المواد الغذائية المتوفرة في العالم الغربي، قد يحدث نقص الابتدائية بسبب عدم كفاية العناصر المغذية. مع التركيز على النظام الغذائي منخفض الدهون من أجل السيطرة على العديد من الأمراض المزمنة، وتناول الأطعمة التي تحتوي على الأحماض الدهنية طويلة السلسلة يجوز تقييد غير ضروري. أيضا، قد تتأثر كمية بسبب الحساسية الغذائية أو التعصب لبعض الأطعمة، مما أدى إلى نقص أساسي من الأحماض الدهنية طويلة السلسلة. لم تحليلنا الأصلي من كل 21 شخصا L-ADHD لا تشير إلى أن نقص التعليم للجميع الابتدائي تسبب في تركيزات منخفضة LCPUFA لوحظ
(14). يشار إلى نقص التعليم للجميع الابتدائي من انخفاض نسبة LA في كل من الدهون الفوسفاتية البلازما وخلايا الدم الحمراء ونسبة من حمض ميد
(6)> 0.21٪ من مجموع الأحماض الدهنية
(29). على الرغم من أمثلة عرضية تشير إلى نقص التعليم للجميع الابتدائي الشريط الحدودي يمكن العثور بين السكان-L ADHD، فإن معظم الأطفال لا تناسب هذا الملف.
وهناك سبب ثان محتمل للوضع LCPUFA المنخفض من مجموعة L-ADHD قد تنخفض قيمته تحويل السلائف الأحماض الدهنية LA وحمض اللينولينيك α لمنتجاتها أطول وأكثر غير المشبعة عالية. المواقع المحتملة لهذا عدم الكفاءة وتشمل الخطوات desaturase، الخطوات استطالة لجنة الزراعة المعتمد على مالونيل، وperoxisomal الخطوات β للأكسدة. الأدلة غير المباشرة لهذه القصور يأتي من دراسات في الأطفال حديثي الولادة والأفراد الذين يعانون من اضطرابات ورثت peroxisomal، العصبية سيرويد-lipofucsinosis، والتهاب الشبكية الصباغي
(30). وأشار تقييم لمحات الأحماض الدهنية في الدم من السكان L-ADHD أن تحويل غير فعالة السلائف LCPUFA قد يكون عاملا مساهما في نسب منخفضة من AA و DHA في الدم لهؤلاء الأطفال. كانت نسبة السلائف إلى نواتج ل n-6 والأحماض الدهنية أكبر في الأطفال L-ADHD مما كانت عليه في كل من الأطفال ADHD التقارير القليلة أعراض نقص التعليم للجميع والأطفال التحكم (الجدول 1
⇑).
ومن المثير للاهتمام، أن الأطفال الذين يعانون من اعاقة أقل كلما رضع من كان الأطفال التحكم (الرضاعة الطبيعية
14). العلاقة بين هذه الحقائق والمشاكل السلوكية أن هؤلاء الأطفال المعرض ليست واضحة. الأطفال حديثي الولادة، سواء قبل الأوان وفترة ولاية كاملة، وعدم كفاءة في تحويل السلائف إلى LCPUFAs، والأطفال حديثي الولادة والرضع الذين يتغذون صيغة تفتقر LCPUFAs لديها نسب أقل من الأحمر AA خلايا الدم وDHA من قيام الأطفال الذين يرضعون الثدي
(31، 32). يحتوي حليب الثدي وقد أظهرت LCPUFAs كافية والعديد من الدراسات أن الوظائف البصرية والدماغ تنضج اسرع في الرضاعة الطبيعية مما في الأطفال الذين يرضعون زجاجة
(33 -
+35). تأخر نضوج الدماغ هو أحد العوامل المتورطين في تطوير ADHD
(36). LCPUFAs قد يكون لها دور تلعبه في هذه العملية. بحثت العديد من الدراسات العلاقة بين تغذية الرضع والتنمية المعرفية على المدى الطويل. وأفيد في مرحلة الطفولة المبكرة الرضاعة الطبيعية لتترافق مع التطور المعرفي أكثر تقدما في مرحلة الطفولة في وقت لاحق
(37، 38). DHA هو العامل افتراضية مسؤولا عن هذا التطور المعرفي. ربما تعرض الرضع لمتشكلة DHA يسهل نضوج الدماغ ويحفز الانزيمات LCPUFA السكروز كذلك.
ومما يعزز آخر التفسيرات المحتملة لانخفاض التراكيب LCPUFA الدم في المواد-L ADHD الأيض الخلوي من هذه الأحماض الدهنية من خلال آليات غير إنزيمي. وقد تبين تعزيز الأكسدة غير إنزيمي بسبب أنظمة الدفاع الخلوية ضعف يؤدي إلى نضوب العديد من LCPUFAs في كبد الفئران
(39). لأن هذا هو النمط المشار إليه من قبل العديد من الموضوعات في مجموعة L-ADHD، قررنا استكشاف هذا الاحتمال باعتباره عاملا يسهم في وضع LCPUFA انخفاض في هؤلاء الأطفال. بسبب الاكسدة يمكن أن يؤدي إلى الاستفادة من المواد المضادة للاكسدة الخلوية المحلية مثل α-توكوفيرول
(40)، اخترنا لقياس هذا الفيتامين للذوبان في الدهون في L-ADHD والموضوعات ADHD مع الوضع الأحماض الدهنية العادية وأي أعراض نقص. وأجري هذا التحليل على عينات البلازما المجمدة المخزنة في -80 درجة مئوية بحلول الطريقة المستخدمة في المختبر لدينا
(41). تركيزات α- البلازما وγ-توكوفيرول لجميع الموضوعات ADHD اختبار، باستثناء تناول المكملات الغذائية، لم تكن تختلف كثيرا عن تلك التي الضابطة (لا تظهر البيانات). وبالمثل، لا يوجد فرق كبير في متوسط (± SD) البلازما لوحظ α-توكوفيرول بين مجموعة L-ADHD والمجموعة ADHD الإبلاغ عن أعراض قليلة من EFA نقص [5.1 ± 6.7 ميكرومول / L
(ن = 11) و 21.4 ± 4.6 ميكرومول / L
(ن = 18)، على التوالي]. لم يكن هذا هو الحال بالنسبة للγ-توكوفيرول: كان الأطفال في الفئة L-ADHD تركيزات البلازما أعلى بكثير من الأطفال الذين يعانون من ADHD الإبلاغ عن أعراض قليلة من EFA نقص (6.0 ± 2.9 و 4.1 ± 1.2 ميكرومول / لتر على التوالي،
P <0.01) . على الرغم من أن هذا الفرق لم يعتد به إحصائيا، أهميته العملية مشكوك فيها لأن تركيزات α-توكوفيرول كانت لا تختلف كثيرا بين المجموعات.
كما ذكر سابقا، كانت الفروق في نسب LCPUFAs بين L-ADHD والضابطة كبيرة، إلا أن القيم لا تشير إلى نقص السريري. وعلاوة على ذلك، فإن العلاقة بين الحالة LCPUFA والمشاكل السلوكية أن هؤلاء الأطفال المعرض ليست واضحة. افترضنا أن النسب الدنيا للAA الدم، حمض الدهني، وهيئة الصحة بدبي لوحظ في الأطفال ADHD قد يعكس نقص سريرية من هذه الأحماض الدهنية الأساسية في جميع أنحاء الجسم. لأن ن 3 الدهنية، وخصوصا DHA، موجودة بكميات كبيرة في شبكية العين وفي مناطق معينة من الدماغ، ونضوب DHA من هذه المناطق قد تعرض الوظيفة الحسية والدماغ. وهناك نقص DHA تحت الإكلينيكي قد تكون مسؤولة عن سلوك غير طبيعي من هؤلاء الأطفال. في بقية أنحاء الجسم، ونضوب ن 3 و n-6 LCPUFAs قد تكون مسؤولة عن الأعراض الخارج من نقص أن هؤلاء الأطفال التقرير.
أكملنا مؤخرا دراسة لاختبار العلاقة بين نسبة منخفضة من الأحماض الدهنية والسلوك الشاذ لدى هؤلاء الأطفال (JR بورغيس، L ستيفنز، W تشانغ، وآخرون، والملاحظات غير منشورة،
1999). وشملت الدراسة اختبار فرضية 2-الجزء الذي مكملات عن طريق الفم من الأحماض الدهنية محددة سيزيد من المؤلفات من سلسلة طويلة-N-6 و ن 3 الأحماض الدهنية في الدم ويفترض في جميع أنحاء الجسم وأن نسبا متزايدة من الأحماض الدهنية، وخاصة الدماغ DHA، وسوف يؤدي إلى تحسين السلوك. لاختبار هذه الفرضيات، ونحن جمعوا مع ADHD الذي أفاد العديد من نقص التعليم للجميع الأعراض وكان porportions أقل من يفاس (L-ADHD) من المجموعة الضابطة الذين لم تظهر أي مشكلات سلوكية أو علامات نقص التعليم للجميع. تم استخدام المكملات التي تحتوي على LCPUFAs المحددة التي تم المنضب في هؤلاء الأطفال في دراسة التدخل مزدوجة التعمية دائم 4 مو مع 2-مجموعة موازية (noncrossover) تصميم. وقد تم اختيار عدد الموضوع والمدة على أساس نتائج تقرير صادر عن ارنولد وآخرون
(18) وتصميم مواز تم اختياره على أساس الملاحظات التي أدلى بها إندريس وآخرون
(42، 43) تشير إلى أن الآثار الكيميائية الحيوية ن -3 مكملات إغلاقه لمدة تصل إلى 5 مو بعد توقف مكملات. الجواب على ما إذا كان نقص LCPUFA يساهم في سلوك غير طبيعي في بعض الأطفال المصابين ADHD تنتظر نتائج هذه الدراسات وتدخل أخرى.