[رافت ابراهيم]

 

كبريتات الزنك كعامل مساعد لالميثيلفينيديت لعلاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: محاكمة العمياء والعشوائية مزدوجة [ISRCTN64132371]

نقص الانتباه وفرط الحركة هو الظهور المبكر، سريريا اضطراب غير متجانس من الغفلة، وفرط النشاط، والاندفاع. استمر تشخيص وعلاج قصور الانتباه وفرط الحركة يثير جدلا، وهناك أيضا زيادة في خيارات العلاج. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. إلى حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.

طرق

وكانت رعايانا 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح المعايير التشخيصية DSM IV لنقص الانتباه وفرط الحركة وأنهم تم اختيارهم بصورة عشوائية لميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) ل6 أسابيع أعمى ضعف السريرية التجربة. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ.

النتائج

وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. كان سلوك العلاجين يست متجانسة عبر الوقت. كان الفرق بين البروتوكولين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.04؛ F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 على التوالي). كان الفارق بين المجموعتين في وتيرة الآثار الجانبية يست كبيرة.

النتائج

هذا مزدوجة التعمية، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.

الكلمات الدالة:

نقص الانتباه وفرط الحركة. ميثيل. كبريتات الزنك خلفية

نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب سلوكي الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة، وتعرف بأنها واحدة من الحالات الصحية المزمنة الأكثر انتشارا في الأطفال في سن المدرسة، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 3٪ إلى 5٪ [1، 2]. الملامح الرئيسية لADHD تشمل فرط النشاط، الاندفاع، والغفلة [1، 2]. على الرغم من المسببات التي لا يزال غير معروف، والبيانات من عائلة وراثية، التوأم والدراسات اعتماد فضلا عن تحليل الفصل تشير إلى أصل وراثي لبعض أشكال هذا الاضطراب [1، 2]. الإدارة الناجحة للADHD تعتمد بشكل كبير على دقة التشخيص، فضلا عن تخطيط العلاج الفردي. وفقا لمبادئ توجيهية، وتشمل مكونات التشخيص هامة 1) استخدام معايير DSM IV [3] 2) جمع المعلومات حول أعراض الطفل في وضع أكثر من واحد؛ و3) يبحث عن ظروف التعايش التي قد تعوق عملية التشخيص أو تعقيد تخطيط العلاج [1، 2]. ومثقلة العلاج الأكثر شيوعا المخدرات في المرضى الذين يعانون ADHD المنشطات مع أقل من الدوائية مواتية والشخصي الدوائية المرتبطة باستخدامها [+4 - 7]. وعلى الرغم من استجابة جيدة من كثير من المرضى الذين يعانون من ADHD إلى العقاقير المنشطة، وهي في المئة كبيرة لا تستجيب لأو تطوير آثار جانبية كبيرة من المنشطات [8، 9]. لهذا السبب، وقد بدأت تحقيقات جديدة لعلاج ADHD [10، 11]. كما تم العثور على أوجه القصور في بعض الفيتامينات والمعادن لديك بعض الارتباط مع ADHD [+12 - +14].
الزنك هو العامل المساعد الأساسي أكثر من 100 الانزيمات، سواء metalloenzymes والمجمعات المعدنية الانزيم، المطلوبة في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، والأحماض الدهنية والبروتينات، والأحماض النووية [12، 13]. وقد اقترحت الدراسات السابقة أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [+12 - +14]. الميلاتونين هو هرمون أن يلعب دورا هاما في تنظيم الدوبامين، ويعتقد أن يكون عاملا في ADHD [14]. يباع الميلاتونين دون وصفة طبية والمكملات الغذائية وثبت مفيدة في تنظيم دورة النوم من الأطفال الذين يعانون من ADHD. الزنك هو المشاركة في إنتاج وتعديل الميلاتونين، وبالتالي يعتبر أيضا أن يكون عاملا في ADHD [+12 - +14]. في هذا الأسبوع 6 مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها المحاكمة، قمنا بتقييم آثار الزنك بالإضافة إلى ميثيل ميثيل مقابل زائد وهمي في علاج الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. على حد علمنا، فإن هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية مزدوجة عمياء وهمي تسيطر عليها تقييم دور مساعد من الزنك في ADHD.

طرق

تنظيم محاكمة

كان هذا الأسبوع 6، مجموعة موازية، وهمي تسيطر عليها المحاكمة التي أجريت في مستشفى روزبه للطب النفسي، طهران، إيران خلال الفترة من يناير 2002 إلى أكتوبر 2003.

المشاركين

وكانت الموضوعات 44 طفلا العيادات الخارجية (26 الفتيان والفتيات 18) الذين تتراوح أعمارهم بين 5-11 (يعني ± SD كان 7.88 ± 1.67) الذين اجتمعوا بوضوح DSM IV [3] تم تجنيدهم المعايير التشخيصية لADHD، والذي من عيادة الأطفال في العيادات الخارجية والمراهقين في مستشفى روزبه للطب النفسي. تم تأكيد تشخيص ADHD من قبل الأطفال والطبيب النفسي للمراهقين قبل الشروع المشاركين في الدراسة. وكان جميع المرضى مجتمعة نوع فرعي من ADHD وشخصت حديثا ولم تتلق الأدوية المنشطة أخرى قبل الالتحاق. كان والدا مقابلات بعناية وبسؤاله عن تقييمه لشدة أعراض الغفلة DSM IV أطفالهم عرضها. تم استبعاد الأولاد إذا كانوا قد شخصوا من قبل مع اضطراب نفسي أو التخلف العقلي (IQ <70). وبالإضافة إلى ذلك، فإننا استبعاد المرضى إذا كانت لديهم حالة طبية هامة سريريا المزمنة، بما في ذلك التاريخ الماضي من مرض القلب والأوعية الدموية، واضطراب الدماغ العضوي، والمضبوطات، والاعتداء الحالي أو الاعتماد على المخدرات في غضون 6 أشهر والمعالجة الحالية مع الأدوية النفسية. للمشاركة، وكان الآباء والأطفال أن تكون على استعداد للامتثال لجميع متطلبات الدراسة. بعد وصفا للإجراءات والغرض من هذه الدراسة، تم الحصول على الموافقة المسبقة عن كتابي من ولي كل مريض أو الوصي. وكان في استقبال الموافقة المستنيرة (الأم والطفل) قبل الإدارة أي إجراء دراسة أو صرف دراسة الدواء وفقا للمعايير الأخلاقية للمجلس المراجعة المؤسسية موقع التحقيق ومع إعلان هلسنكي لعام 1975، بصيغته المنقحة في عام 2000 [15].

تصميم الدراسة

وخضع المرضى لتقييم السريري القياسي تضم التقييم النفسي، مقابلة التشخيصية منظم والتاريخ الطبي. وتم اختيار المرضى لتلقي ميثيل + الزنك أو ميثيل + همي في نسبة 1: 1 باستخدام رمز الحاسوب ولدت. تم الاحتفاظ تعيينات في مختومة، والمظاريف مبهمة حتى نقطة توزيع. تم إجراء عملية التوزيع العشوائي وتخصيص من قبل الصيدلي في مستشفى روزبه. تم تعيين جميع المواد الدراسية عشوائيا لتلقي العلاج باستخدام إما ميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + كبريتات الزنك 55 ملغ / يوم (مع ما يقرب من 15 ملغ عنصر الزنك) (مجموعة 1) وميثيل 1 ملغ / كغ / يوم (محاولة، 7 صباحا و 03:00) + همي (السكروز 55 ملغ) (مجموعة 2) لتجربة سريرية العمياء 6 أسابيع مزدوجة. طوال فترة الدراسة الشخص الذي تدار الأدوية، المقيم والمرضى كانوا الأعمى إلى الواجبات. كان المقياس الرئيسي للناتج المعلم والوالد ADHD مقياس تصنيف [16] التي استخدمت على نطاق واسع في إيران في الأطفال في سن المدرسة، وينص على تدابير صالحة للشذوذ السلوك والانتباه. وهناك حاجة إلى درجة لا تقل عن 20 على مقاييس ومعايير التقييم للدخول في الدراسة. تم تقييم المرضى من قبل طبيب نفسي طفل في الأساس، 14، 28 و 42 يوما من العلاج بدأ. انخفض 4 مرضى الخروج من محاكمة (اثنين من كل مجموعة)، وترك 40 المرضى الذين أتموا التجربة. وقد سجلت الآثار الجانبية بانتظام طوال فترة الدراسة وجرى تقييم باستخدام قائمة مراجعة لشخص مقيم في الطب النفسي التي تعطى في اليوم 7 و 14 و 21 و 28 و 42 (الجدول 2).

الجدول 1. بيانات خط الأساس

الجدول 2. اكتشفت المضاعفات السريرية والآثار الجانبية كرقم لكل مجموعة.

تحاليل احصائية

واستخدمت في اتجاهين تحليل التدابير المتكررة التباين (التفاعل المعالجة الوقت). واعتبرت المجموعتين كعامل (مجموعة) بين-الموضوعات والقياسات الأربعة أثناء العلاج كعامل (الوقت) داخل المواضيع. وقد تم ذلك عن المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. بالإضافة إلى ذلك، أجريت في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين مع الذيل يومين بعد خاصة توكي يعني المقارنة الاختبار على التغيير في المعلم وADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف من الأساس. وتعرض النتائج على النحو يعني ± SEM الخلافات واعتبرت هامة مع P = 0.05. لمقارنة البيانات الديموغرافية وتواتر الآثار الجانبية بين البروتوكولات، تم إجراء اختبار دقيق فيشر (اثنان جانب). وكان من التقليدية "الحالات احظ" (OC، والمرضى الذين أتموا التجربة) التحليل في 6 أسابيع تحليل فعالية الأساسي. بالإضافة إلى ذلك، نية لعلاج (ITT) التحليل مع الملاحظة الأخيرة التي تم ترحيلها كما أجريت (LOCF) الإجراء. تعتمد نتائج كل مناقشتها في تحليل OC ما لم ينص على خلاف ذلك. للنظر، و= 0.05، β = 0.2، والفرق النهائية بين الفريقين في أقل درجة من 5 على المعلم والوالد ADHD مقياس التصنيف، S = 5 و الطاقة = 80٪، وقد تم حساب حجم العينة لا يقل عن 15 في كل مجموعة.

النتائج

وقد تم تحديد عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى عشوائيا إلى مجموعة 1 أو 2 الشروط فيما يتعلق البيانات الديموغرافية الأساسية بما في ذلك السن والجنس والعرق (الجدول 1).

الوالد مقياس التصنيف ADHD

ويبين متوسط ​​± عشرات SEM مجموعتين من المرضى في الشكل. 1. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتين في اليوم 0 (الأساس) على مقياس الرئيسي ADHD التقييم (P = 0.86). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبير كما يتضح من تأثير جماعة، والعامل بين-المواد (F = 4.15، DF = 1، P = 0.048 & F = 4.27، DF = 1، P = 0.045 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل، P <0.000). في كلمة أخرى، تغيير سلوك مجموعات العلاج اثنين في المحاكمة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على ADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس للADHD الرئيسي عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم ADHD الرئيسي مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0003 & P = 0.0001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).

الشكل 1. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على مقياس الرئيسي ADHD التقييم. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.

المعلم مقياس التصنيف ADHD

وترد يعني ± SEM عشرات من المجموعتين في الشكل. 2. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية عند خط الأساس على المعلم ADHD مقياس تصنيف (P = 0.85). وأظهرت كلا المجموعتين تحسن كبير خلال الأسابيع 6 من العلاج (P <0.000) وكان الاتجاه الخطي. كان الفرق بين العلاجين كبيرا كما يدل على ذلك تأثير على المجموعة، وعامل بين-المواد (F = 4.50، DF = 1، P = 0.04 & F = 4.58، DF = 1، P = 0.038 لOC وLOCF تحليلات على التوالي). كان سلوك مجموعات العلاج اثنين يست متجانسة عبر الزمن (مجموعة تلو المرة التفاعل؛ P <0.000). بالإضافة إلى ذلك، أظهر في اتجاه واحد تحليل التدابير المتكررة التباين تأثير كبير في كل من العلاجات على درجات مقياس المعلم ADHD التقييم. في كلا المجموعتين بعد خصيصا للنظر في مقارنات من خط الأساس المعلم ADHD عشرات مقياس التصنيف مع العشرات في يوم 42 عن طريق إجراء توكي كشفت انخفاضات كبيرة من الأساس. وكانت الخلافات بين اثنين من العلاجات الهامة عند نقطة النهاية (P = 0.0009 & P = 0.001 لOC وLOCF التحليلات على التوالي). ولوحظ وجود اختلاف كبير في الحد من درجات التقييم المعلم ADHD مقياس في الأسبوع 6 مقارنة مع خط الأساس في المجموعتين (P = 0.0004 & P = 0.0005 لOC وLOCF التحليلات على التوالي).

الشكل 2. أن يعني عشرات ± SEM مجموعتين من الأطفال على تقييم المعلم ADHD مقياس. نانوثانية = غير هامة، *** = P <0.001. واستخدمت الرموز الأفقية (***) للتعبير عن دلالة إحصائية مقابل قيمتها الأساسية منها والرموز الرأسية لمدة تتراوح بين المقارنات المجموعة.

الاحتفاظ في العلاج

في كلا المجموعتين بلغ عدد المتسربين 2 وهذا كان خسر في متابعة لأعلى. ولذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير في المجموعتين.

المضاعفات والآثار الجانبية السريرية

تمت دراسة عدد من الآثار الجانبية المحتملة (الجدول 2). وقد لوحظ الغثيان أكثر في المجموعة كبريتات الزنك.

نقاش

لتشخيص وعلاج الأطفال الذين يعانون من ADHD لا يزال يشكل تحديا [11]. في العقد الماضي، أجريت العديد من الدراسات إلى دور العناصر النزرة في توعية المسببات المرضية من ADHD. وكان من أبرز هذه الدراسات هم ولا سيما examing العلاقة بين الزنك وADHD [+12 - +14]. في الواقع، الزنك الأساسي للإنتاج وتعديل الميلاتونين الذي يساعد على تنظيم وظيفة الدوبامين، من المفترض أن يكون عاملا هاما في ADHD وعلاجه [14]. ولذلك، الأطفال ADHD يعانون من نقص الزنك قد تستفيد من تغيير في النظام الغذائي أو من محاكمة العلاجية مع مكملات الزنك. وتظهر هذه الدراسة أن الأم وتقدير المعلم عشرات مقياس تحسنت مع كبريتات الزنك خلال هذه 6 أسابيع، مزدوجة محاكمة عمياء وهمي تسيطر عليها. يبدو أن فعالية كبريتات الزنك إلى حصول تحسن أفضل في الأطفال الذين يعانون من ADHD لدعم دور نقص الزنك في etiopathogenesis من ADHD [12، 13]. هذه الدراسة هي في خط مع المحاكمة الأخيرة التي تشير إلى تأثير مفيد من كبريتات الزنك في علاج ADHD [17]. ومع ذلك، قيمت الدراسة دور مساعد من الزنك في ADHD لأول مرة. لا وحظت اختلافات كبيرة في معدلات وأسباب التوقف في العلاج في مجموعة الزنك وهمي. اقترح هذه النتيجة أن التحمل من الزنك وهمي مماثل. وقد لوحظ الغثيان أكثر في مجموعة الزنك لكنها لم تختلف كثيرا بين المجموعتين (P = 0.08). وبالإضافة إلى ذلك، تم اشتكى طعم معدني من الزنك من قبل غالبية الحالات في مجموعة الزنك (13 من 22). حدود الدراسة الحالية، بما في ذلك عدم وجود المجموعة الثانية كاملة، فقط باستخدام جرعة معتدلة من ميثيل، وعدد قليل من المشاركين، خلال فترة قصيرة من متابعة وينبغي النظر في عدم القدرة على التركيز الزنك البلازما مزيد من البحث في هذا المجال الحاجة. ومع ذلك، فقد أفادت دراسة من منطقة الشرق الأوسط أنه قد يكون هناك ارتباط نقص الزنك والفيزيولوجيا المرضية لADHD [13] ويشير إلى أن العلاج من الزنك في ADHD سيكون أكثر فائدة في الحالات التي لديها مستويات منخفضة من الزنك. في الختام، هذه التعمية المزدوجة، وأظهرت الدراسة التي تسيطر عليها وهمي أن الزنك ودواء تكميلي قد يكون مفيدا في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD. ومع ذلك، هناك حاجة مزيد من التحقيقات وجرعات مختلفة من الزنك لتكرار هذه النتائج في الأطفال الذين يعانون من ADHD.

تضارب المصالح

أعلن شيء.

مساهمات المؤلفين

كان SA الباحث الرئيسي وإجراء التحليل الإحصائي. شارك MRM في تصميم الدراسة وكان منسق السريري. وكان عضو الكنيست ومجربة. كل الكتاب قراءة وافقت المخطوط النهائي.

شكر وتقدير

وكانت هذه الدراسة أطروحة الدراسات العليا الدكتور محمد خادمي. الكتاب أشكر الدكتور محمد مارغريت Tegerizo للمساعدة لا تقدر بثمن.

المراجع

• جولدمان L، جينيل M، Bezman R، Slanetz P: تشخيص وعلاج اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين.
  JAMA 1998، 279: 1100-1107 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Mercuglioano M: ما هو اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط؟
  Pediatr كلين شمال صباحا 1999، 46: 831-43 مجلات المستخلص
  Return to text
• الجمعية الأمريكية للطب النفسي: الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV).
  الجمعية الأمريكية للطب النفسي، واشنطن، DC 4th طبعة. 1994.
  Return to text
• Wilens TE، بيدرمان J: والمنشطات.
  Psychiatr كلين شمال صباحا 1992، 15: 191-222 مجلات الملخص
  Return to text
• جيلبرج C، H ميلاندر، Knorring A: العلاج المنشط على المدى الطويل من الأطفال الذين يعانون من نقص الانتباه وفرط الحركة الأعراض.
  قوس الجنرال Psychiat 1997، 54: 857-864 مجلات الملخص
  Return to text
• أكثر أمانا DJ: العلاج المنشط الوسطى من الاهتمام في مرحلة الطفولة اضطراب نقص فرط النشاط.
  CNS المخدرات 1997، 7: 264-272.
  Return to text
• Tenreiro K: ميثيل-همي: محاكمة لاضطرابات نقص الانتباه.
  الباحث J فارم شركات 2001، 5: 21-22.
  Return to text
• كلاين RG، اندا B: ميثيل والنمو في الطفل مفرط النشاط.
  قوس الجنرال Psychiat 1988، 45: 1127-1130 مجلات المستخلص
  Return to text
• باتاكي CS، كارلسون GA، كيلي KL، وئام MD، Blancanlello TM: الآثار الجانبية للميثيل وديسيبرامين حده، وبالاشتراك في الأطفال.
  J آم أكاد الطفل Adolesc الطب النفسي 1993، 32: 1065-1072 مجلات المستخلص
  Return to text
• الأمير JB، Wilens TE، بيدرمان J: دراسة للرقابة من نورتريبتيلين في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
  J الأطفال وAdolesc Psychopharmacol 2000، 10: 193-204 مجلات الملخص | الناشر النص الكامل
  Return to text
• Kehpe WA: علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال.
  آن Pharmacother 2001، 35: 1130-1134 النص الكامل الناشر

http://www.biomedcentral.com/1471-244X/4/9.Alberti