[رافت ابراهيم]

 

http://scielo.sld.cu/scielo.php?scri...32013000100003

مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد عائلة من الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي وجود سلوك نمطي ومتكرر. على الرغم من أن هناك العديد من الفرضيات التي تشمل العوامل الوراثية والبيئية في المرض، والمساهمة الحقيقية لهذه يزال مجهولا. في هذه الدراسة هو استكشاف العلاقة بين مستويات المصل من الرصاص، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
أساليب: لقد درسنا 15 طفلا تشخيص اضطرابات طيف التوحد بين 4 و 11 سنة ونفس الفئة العمرية السيطرة. تم تقييم IQ عن طريق اختبار تيرمان-ميريل وتم تصنيف الأطفال إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). تم قياس مستويات الرصاص في الدم عن طريق قياس الطيف الكتلي، في حين تم تحديد الحمض النووي من التلف في الخلايا الليمفاوية الدموية المحيطية مع استخدام لفحص الكهربائي القلوية (المذنب مقايسة).
النتائج: لا وأظهرت فرق كبير بين مستويات الرصاص المجموعات. كان الحمض النووي من التلف العالي في مرضى التوحد النسبي إلى السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند مقارنة المجموعات مع الأخذ في الاعتبار شدة التخلف العقلي. وأظهر المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد أكبر بكثير الأضرار التي لحقت الضوء الذي قدم اضطرابات وDNA المجموعة الضابطة.
الاستنتاجات: إن النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى أن هذا يمكن أن يكون عاملا تتعلق شدة التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.
كلمات البحث: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، مقايسة المذنب.

الملخص
مقدمة: تعتبر اضطرابات طيف التوحد لتكون عائلة من التعديلات النمو العصبي تتميز صعوبة في التواصل والتفاعل اجتماعيا، فضلا عن النمطية، والسلوك المتكرر. على الرغم من عدة فرضيات تنطوي على العوامل الوراثية والبيئية في etiopathogeny دي حالة إستي، والمشاركة الراهنة لا تزال مجهولة. الدراسة الحالية يستكشف العلاقة بين مستويات الرصاص في الدم، الحمض النووي من التلف وشدة مرض التوحد.
الأساليب: أجريت دراسة مع 15 طفلا 4-11 سنة مع تشخيص اضطرابات طيف التوحد والمجموعة الضابطة من نفس الفئة العمرية. وقد تم قياس الذكاء من قبل الاختبار تيرمان-ميريل، وكان الأطفال تصنيفها إلى درجتين من التخلف العقلي (خفيفة ومتوسطة / شديدة). مستويات الرصاص في الدم تم قياس الطيف الكتلي، تم تحديد الحمض النووي من التلف لحين في الخلايا الليمفاوية في الدم الطرفية باستخدام الفحص الكهربائي القلوية (مقايسة المذنب).
النتائج: هذه الدراسة لم تظهر أي اختلاف كبير في مستويات الرصاص بين المجموعات. كان الضرر أكبر DNA في مرضى التوحد مما كانت عليه في السيطرة على المجموعة، وكان الفرق معنوي (p <0.05) عند النظر العقلي شدة. المرضى الذين يعانون من المعتدلين / اضطراب شديد حقت به أضرار الحمض النووي أكبر بكثير من أولئك الذين يعانون من اضطرابات خفيفة ومجموعة المراقبة.
الاستنتاجات: النتائج تؤكد وجود الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد، مما يشير إلى ويمكن أن يكون تهت عامل المتعلقة العقلية التخلف شدة.

الكلمات الرئيسية: اضطراب التوحد، الحمض النووي من التلف، والرصاص، ومقايسة المذنب.

مقدمة

اضطرابات طيف التوحد (ASD) هي الاضطرابات العصبية النمائية التي تتميز صعوبات في التواصل والتفاعل الاجتماعي، والاهتمام في الاضطرابات المعرفية وعيوب في التعلم، فضلا عن وجود حجرة والمصالح نمطية ومتكررة. يتم تشخيص أنهم أساسا في الأطفال ما بين 2-10 سنة من العمر مع انتشار الذروة ما بين 5 و 8 سنوات. 1 على الرغم من أن العرض الذي قدمه يحدث في مرحلة الطفولة المبكرة، آخر مظاهره عادة مدى الحياة. 2 انتشاره في العالم زادت بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة ل1/150. الذكور بين الجنسين هو أكثر المتضررين من النساء بمعدل حوالي 4: 1. 3 ومع ذلك، تظهر النسبة تختلف مع IQ وتتراوح بين 2: 1 في تلك المصابين بخلل وظيفي خطير لأكثر من 4: 1 في تلك مع معامل الذكاء العادي 4.5

على الرغم من النظريات والبحوث التي تهدف إلى تحديد أسباب هذا الاضطراب وسبب زيادته، وهذه هي يزال مجهولا. 6 انه تحد كبير لعلم الأعصاب الحالي لمعرفة والخوض في الآليات البيولوجية المعنية في التسبب بها، و كما في مساهمة حقيقية من العوامل الوراثية، وجينية وبيئية المعنية.
السموم البيئية المختلفة مثل المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية والأمراض النفاسية، وقد اقترحت في التسبب في مرض التوحد. إلا أنهما يشتركان في خاصية زيادة الاكسدة أن الأضرار DNA إلى بروتينات. 7.8

وبناء على هذه النتائج العلمية التي تحتج على مجموعة من العوامل الكيميائية الحيوية مع القابلية الوراثية في التسبب في هؤلاء المرضى، شرعنا في استكشاف العلاقة بين سلوك من الرصاص في الدم، وجود الحمض النووي من التلف وشدة التخلف العقلي في المرضى الذين يعانون من التوحد.



طرق

وتضمنت الدراسة رصد وصفية طولية مجموعة من 15 طفلا بين 4 و 11 سنة، 11 الفتيان والفتيات 4، من الطب النفسي التشاور تم تنفيذ مستشفى "سيرو طب الأطفال" في هافانا. وتكونت عينة الدراسة من جميع الأطفال الذين يعانون من التشخيص الأولي لمرض التوحد وفقا لمعايير التصنيف الدولي العاشر للأمراض (ICD-10)، تم استبعاد 9 الذين حضروا هذه المشاورات في عام 2011. الأطفال من الدراسة معاناة الثانوية من مرض التوحد أو مرض التوحد الابتدائي بالإضافة إلى أي مرض مزمن يصاحب الآخرين. بالإضافة إلى ذلك، فقد تم دراسة 15 طفلا السيطرة على نفس الفئة العمرية (بدون اضطرابات التعلم، أو الغدد الصماء الأيض أو الأمراض المعدية في وقت الدراسة) الذي خضع لاختبار الدم الذي سيخضع لعملية جراحية بسيطة .

تم تقييم الذكاء وفقا لاختبار تيرمان-ميريل، وصنفت الأطفال وفقا لدرجة الخطورة في مجموعتين :. الخفيفة و/ اضطرابات شديدة المعتدلة تم تحديد 10 مستويات الرصاص في 1 مل من الدم المجموع على طريقة القياس الطيفي للامتصاص الذري مع فرن الجرافيت زيمان القيم المرجعية 11 التصحيح في حدود 0-10 م غ / دل. 12

وقدرت الحمض النووي من التلف من قبل مقايسة المذنب (الكهربائي الخلايا الفردية قلوية من الكريات البيض الدموية المحيطية)، وعزل الخلايا في عينة من الدم الكامل (المراقبة السلبية)، والذي تم استخدامه في تشغيل الكهربي مع الخلايا اللمفية من المرضى . في كل هلام وقد شنت العينات في نسختين. تم إجراء عدد من 100 خلية في هلام وحسبت التهم متوسط ​​للفرد. وتفيد التقارير درجة التلف في الحمض النووي في كل حالة، عن طريق التفتيش البصري، وفقا للطريقة التي أبلغ عنها كولينز 13 وأخيرا وأعرب عن النتائج في وحدات التعسفي، مع القيم بين 0 و 400.

وقد أجريت الدراسة بعد الحصول على المرضى الوالدين على علم وموافقة المجلس العلمي للموافقة المؤسسة. وعلاوة على ذلك، كان له ما يبرره من أحد وجهة النظر الأخلاقية وفقا للمبادئ الأخلاقية للإعلان هلسنكي.



التحليل الإحصائي

وأعرب عن القيم كما المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية والاختلافات بين مجموعات من المرضى وضوابط تم تحليلها من قبل الطالب اختبار تي. كان من المقبول إلى مستوى الدلالة الإحصائية للص 0،05 £ القيم.




النتائج

من 15 المرضى الخاضعين للدراسة، وأظهر الاختبار تيرمان-ميريل التي تم تصنيفها 7/15 الأطفال وضوء و15/08 TEA مع التخلف العقلي كما TEA مع معتدلة إلى التخلف الشديد. والجدول يبين مستويات الرصاص لوحظت في مختلف الفئات. أظهرت هذه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى الذين يعانون من ASD مع درجات مختلفة من الشدة، وبين هؤلاء المرضى والضوابط.

دراسة الحمض النووي من التلف والمقررة من قبل الفحص المذنب، كما هو موضح في الشكل 1. وأظهر المرضى TEA ل، وإن كانت زيادة طفيفة في nonsignificant الضرر مقارنة مع مجموعة التحكم (P = 0.26) ومع ذلك، عند المقارنة بين مجموعات فرعية من المرضى وفقا لمعدل ذكائهم (تقدره اختبار تيرمان-ميريل: TES الخفيفة والمعتدلة شديد)، لوحظ وجود زيادة كبيرة في الحمض النووي من التلف. وأظهرت المجموعة الثانية (معتدلة إلى حادة) التأثير الأكبر مقارنة مع أقل تأثرا (ع = 0.031) والمجموعة الضابطة (ع = 0.046). كان المرضى تصنف على أنها خفيفة والمجموعة الضابطة (ع = 0.88) لا تختلف كثيرا (الشكل 2).

مناقشة

ويبدو أن النظريات التي تعالج إشراك العوامل الوراثية والبيئية في التوحد واعدة جدا. هناك اهتمام علمية قوية لتبديد الشكوك المحيطة استقلاب المعادن الثقيلة في الأطفال الذين يعانون من التوحد مع الشك في أنه قد يكون عاملا في المسببات لهذا العامل اضطراب.

وتتناول العديد من الدراسات سلوك المعادن المختلفة مثل الزئبق والرصاص والسيلينيوم في TEA، مشيرا إلى أن هذه المعادن يمكن أن يكون ضارا على حد سواء الزائد وعيب. 14 هذه الأعمال المشار الأيض الرصاص، ومثيرة للجدل. وتشير بعض الدراسات إلى اضطرابات في إفراز الرصاص، في حين يصف البعض الآخر مماثل لضوابط صحية، وبنفس الطريقة التي وجدت هذا المصل من أو يساوي المعدن صحة السكان يفترض أن يرتبط التعبير عن إفراز جينات معينة 15-17. وفي الآونة الأخيرة، وغيثا لاكشمي بريا، 18 احظت زيادة كبيرة في تركيزات الرصاص في الشعر والأظافر من هؤلاء المرضى المترابطة مع شدة المرض.

في هذه الدراسة لاحظنا زيادة طفيفة في تركيزات الرصاص في المرضى الذين يعانون من ASD على حساب تلك المصنفة على أنها معتدلة / حادة. ومع ذلك، ينبغي إجراء دراسات أخرى لتأكيد فرضية تشير إلى تقدم ممكن وكيل مسبب هذا المرض، وذلك بسبب عدم تجانس ASD.

وعلاوة على ذلك، يتم تأكيد فائدة تحليل الرصاص في الأنسجة الأخرى (الشعر والأظافر) من قبل العديد من الكتاب الذين يؤيدون الارتباط بين تركيزات المعادن في الشعر وسوائل الجسم الأخرى في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية. هذه الهياكل لديها ميزة التي تعكس تغيرات التمثيل الغذائي للعناصر الكيميائية لفترات طويلة من الزمن وهذه التركيزات لا تخضع لتقلبات الناجمة عن النظام الغذائي أو المياه، التي تعتبر واحدة من أفضل المؤشرات الحيوية ل ويظهر تحليل المعادن. 19،20 بالتالي نتيجة الفائدة من استمرار هذه الدراسات الشعر والأظافر و / أو عدد أكبر من المرضى التي تسمح فك مساهمة حقيقية من الرصاص في التسبب في ASD.

العلاقة بين العوامل البيئية، وزيادة الاكسدة وتلف DNA، هي جانب آخر درس على نطاق واسع في السنوات الأخيرة في المسببات المرضى الذين يعانون من ASD 21 تم الإبلاغ عن زيادة الاكسدة في العديد من الأمراض العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، فضلا عن 22 ASD.

ومن بين التقنيات لقياس الحمض النووي من التلف، ويتميز المذنب بنسبة بسيطة وقابلة للتطبيق على أي طريقة حساسة خلية حقيقية النواة (أكثر من 100 مرة الاختبارات الوراثية الخلوية) وسريعة وغير مكلفة. 23،24 وهذا قد تطبق في الظروف الأكثر تنوعا. وقد استخدمت أساسا لدراسة الضرر الوراثي الناجم عن المطفرة البيئية، النتروزامين، والمخدرات، والإشعاع، وغيرها. 25،26 ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن ذلك لاستخدامها في المرضى الذين يعانون من الشاي. 27 هذا الأسلوب يستكشف سوى وجود أضرار من DNA كسر ضفيرة واحدة في الحمض النووي في مواقع منزوع البورين وapyrimidinic، مما يزيد من فقدان الضرر dañadas.Estos قاعدة لا يمكن أن تكون ذات صلة خصيصا للأكسدة، بل وربما تمثل سيطة عمليات الإصلاح. 27

عدة ملاحظات تدعم الفرضية القائلة بأن الحمض النووي من التلف في مرضى التوحد هو في الغالب التأكسدي في الطبيعة ويترافق مع التعبير تغير من neurotrophins هامة للنمو الطبيعي والتفريق بين الدماغ. 28 على سبيل المثال، فقد كان في الآونة الأخيرة سجلت ارتفاعا في كل من المرضى TEA 3N التيروزين كما hidroxidesoxi-guanosyna 8 (8 OHdG) على حد سواء علامات الحمض النووي من التلف التأكسدي، تغيير 29 وneurotrophin 3 في الدماغ من المرضى الذين يعانون من مستويات TEA، التي قد تساهم في أمراض التوحد وتؤثر على نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ، مما أدى إلى تفاقم الاكسدة وسبب تغيرات في الخلايا العصبية لهؤلاء المرضى. 30
بشكل عام، يمكن للتعليقات الضرر التأكسدي يرتبط مع التغييرات الهيكلية والوظيفية في الجهاز العصبي المركزي يفسر الزيادة الكبيرة في الحمض النووي من التلف في المرضى الذين يعانون من أكبر شدة التخلف العقلي (معتدلة إلى حادة).

هذه النتائج تدعم وجود الحمض النووي من التلف في هؤلاء المرضى، وتشير إلى أن الضرر في مرضى التوحد يمكن أن يكون عاملا تتعلق درجة من التخلف العقلي في هؤلاء المرضى.


مراجع

1. AK الأنصاري، باشا AG، آل Ayahdi LY. الأحماض الدهنية البلازما كعلامات التشخيص في المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الدهون الصحية ديس. [الإنترنت]. [استشهد 10 أغسطس 2011] 2011؛ ​​10 (4): [حوالي 3 أقدام.]. دوى: 10.1186 / 1476-511X-10-62. متاح من: http://www.lipidworld.com/content/10/1/62

2. Theoharides TC، Kempuraj D، ريدوود L. التوحد: والناشئة 'اضطراب neuroimmune "بحثا عن العلاج. إكسب أوبان Pharmacot.2009، 10 (13): 2127-43.

3. RJ الفاريز نارانخو. مرض التوحد. عموما، بيولوجيا الأعصاب، تشخيص والعلاج. مراجعة مشفى Psiquiat هافانا [الإنترنت]. [استشهد 12 ديسمبر 2011] 2011، 8 (1): [. حوالي 1 ص]. متوفر في: http://www.revistahph.sld.cu /

4. JW هارينغتون. انتشار الحالي لمرض التوحد: هل نحن هناك حتى الآن؟. طب الأطفال [الإنترنت]. [استشهد 12 أغسطس 2011] 2010؛ 126: حوالي 3 أقدام] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompediatrics.aappublications.org/whalecom0/content/126/5/e1257.full.pdf+html?sid=871057ee-da04-4434-ba66-c6a5f7140a2c

5. Giarelli E، ويغينز LD، رايس EC، ليفي SE، كيربي RS، بينتو-مارتن J، وآخرون. الجنس الاختلافات في تقييم وتشخيص اضطرابات طيف التوحد بين الأطفال. الصحة Disab جور. [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 3 (2): [. حوالي 4 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=276914&_user=277871 6&_pii=S1936657409000673&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-04-30&wchp=dGLzVlV-zSkWz&md5=06450981ca2df60f91249e849df7cf3d/1-s2.0-S1936657409000673-main.pdf

6. Careaga M، J فان دي المياه، أشووود P. المناعي اختلال وظيفي في التوحد: A الطريق إلى العلاج. Nuerotherapeutics [الإنترنت]. 2010 [استشهد 12 أكتوبر 2011]، 7 (3): [. حوالي 2 ص]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=273590&_user=277871 6&_pii=S1933721310000450&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2010-07-31&wchp=dGLzVlV-zSkWA&md5=fd5c2f7fdbdb7bd908f2ad34c4ea020b/1-s2.0-S1933721310000450-main.pdf

7. براون GE، SD جونز، MacKewn AS، اللوح الخشبي EJ. استكشاف ممكن قبل وبعد الولادة يرتبط التوحد: دراسة تجريبية. Psychol النائب [الإنترنت]. 2008 [استشهد 11 أكتوبر 2011]؛ 102 (1): حوالي 3 أقدام] .. متاح من: www.crcnetbase.com/doi/pdf/10.1201/9781420068870-c3

8. باردو T-غوفيا، والجوانب سوليز-أنس E. مستمنع التوحد: مراجعة. كلين الاستثمار. [الإنترنت]. 2009 [cited10 سبتمبر 2011]؛ 50 (3): [. حوالي 5 ص]. متاح من: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.scielo.org.ve/whalecom0/pdf/ic/v50n3/art13.pdf

S. ويتاكر 9. استقرار معدل الذكاء في الناس مع انخفاض القدرة الفكرية: تحليل للأدب. Intellec جمعة disabil. [الإنترنت]. 2008 [استشهد 10 سبتمبر 2011]؛ 46 (2): [حوالي 5 ص]. متاح من: http://eprints.hud.ac.uk/4283/1/stability_of_IQ_

10. منظمة الصحة للبلدان الأمريكية. التصنيف الإحصائي الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة. مراجعة 10TH. واشنطن، DC: منظمة الصحة للبلدان؛ 1995.

11. PJ بارسونز، W. سلافن A زيمان فرن الجرافيت طريقة مقياس الامتصاص الذري السريع لتحديد من الرصاص في الدم. Spectrochimica اكتا الجزء B: أتوم SPECTR. 1993؛ 48 (6-7): 925-39.

12. Pilliere F، فرانسواز C. Biotox. دليل Biotoxicologique صب ليه أطباء العناء. Inventaire قصر جرعات biologiques متاح من الطرح يصب LA المراقبة دي برودوي chimiques sujets ل[الإنترنت]. باريس: النسبة المطبعة دوليا. 2007. حوالي 53 ص.]. ED سبتمبر 7912007 [استشهد 11 سبتمبر 2011]. متاح from: http://www.inrs.fr/inrs-pub/inrs01.nsf/IntranetObject-accesParReference/Ed%20791/$File/Visu.html

13. كولينز A. المذنب الفحص عن الأضرار وإصلاح الحمض النووي، المبادئ والتطبيقات والقيود. التكنولوجيا الحيوية Molec. [الإنترنت]. [استشهد 10 سبتمبر 2011] 2004؛ 26 (3): [حوالي 3 أقدام.]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.springerlink.com/whalecom0/content/e62l3p154h35ttn8/fulltext.pdf

14. Ozand PT، آل Odaib-A، ميرزا ​​H، الحربي S .Autism: مراجعة. جور Pediatr Neurol. [الإنترنت]. [استشهد 11 أغسطس 2011] 2003؛ 1 (2): عن 5P] .. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecomiospress.metapress.com/whalecom0/content/uet94gmdvqq861wf/fulltext.pdf

15. AK الأنصاري، باشا AB، آل Ayahdi LY. العلاقة بين سمية الرصاص والبلازما الناقلات العصبية المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من التوحد من المملكة العربية السعودية. الكيمياء الحيوية السريرية [الإنترنت]. [استشهد 10 ديسمبر 2011] 2011؛ ​​44 (13): [. حوالي 3 أقدام]. متاح from: http://hinari-gw.who.int/whalecompdn.sciencedirect.com/whalecom0/science?_ob=MiamiImageURL&_cid=271896&_user=277871 6&_pii=S0009912011013919&_check=y&_origin=browse&_ zone=rslt_list_item&_coverDate=2011-09-30&wchp=dGLbVlS-zSkzS&md5=135c2479d25899da7607f77106f74970/1-s2.0-S0009912011013919-main.pdf