وأشارت تقارير الحالة الأخيرة أن علاج العقم مع حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (الحقن المجهري) قد يزيد من خطر العيوب يطبع مما يؤدي إلى متلازمة أنجلمان (AS). على الرغم من أن يطبع حساب عيوب ل4٪ فقط من المرضى الذين يعانون من AS، فقد وجدنا أربع حالات من بين 16 AS المرضى الذين يولدون لضعيف الخصوبة الأزواج، الذي تصور مع أو بدون علاج العقم (25٪؛ النسبي المخاطر (RR) 6.25؛ فاصل الثقة 95٪ ( CI) 1،68 حتي 16،00). وكان خطر في أزواج غير المعالجة مع مرور الوقت إلى الحمل (TTP) تتجاوز 2 سنة متطابقة إلى أن من أولئك الذين يتلقون علاجا ICSI أو عن طريق التحفيز الهرموني وحده (RR 6.25، 95٪ CI ،70-22،57). كان ضعفي في الأزواج الذين تلقوا العلاج، وكان أيضا TTP> 2 سنوات (RR 12.5، 95٪ CI 1،40 حتي 45،13). نتائجنا تشير الى ان يطبع عيوب وضعف الخصوبة قد يكون سبب شائع، وأن فرط الإباضة بدلا من الحقن المجهري قد يزيد تزيد من خطر إنجاب طفل مع عيب يطبع.
وقدم داخل الهيولى حقن الحيوانات المنوية (الحقن المجهري) في 1990s في وقت مبكر لعلاج حالات شديدة عامل العقم عند الذكور.
1 منذ البداية حتى كان هناك قلق إزاء تزايد المخاطر الصحية لدى الأطفال التي وضعتها والحقن المجهري. وقد أظهرت متابعة الدراسات الكبيرة التي من خطر تشوهات كبيرة، وانخفاض الوزن عند الولادة، ومضاعفات الحمل وتزداد بعد الإخصاب في المختبر، ولكن مستقلة عن استخدام الحقن المجهري.
2- 5
وأشارت تقارير الحالة الأخيرة على ثلاثة أطفال كانوا تصوره ICSI ويكون متلازمة أنجلمان (AS) نتيجة لعيب يطبع على الكروموسوم 15 أن التكاثر الاصطناعي قد يزيد من خطر العيوب يطبع.
6، 7 بذلت ملاحظات مماثلة ل الأطفال الذين يعانون من متلازمة بيكويث-Wiedeman.
8، 9، 10
AS هو تناذر نادر العصبية الوراثية التي تتميز microcephalus والحركات متشنج، وغياب الكلام، ونمط EEG غير طبيعي، والتخلف العقلي الشديد، وكثرة الضحك (الإصابة، 1 في 000 15 الأطفال حديثي الولادة). وهو ناتج عن فقدان وظائف للأليل
UBE3A الأمهات على الصبغي 15.
UBE3A يخضع ليطبع الجينومية و، في الدماغ، ويتم التعبير على كروموسوم الأمهات فقط. ما يقرب من 70٪ من المرضى الذين لديهم حذف على كروموسوم الأمهات و 10٪ لديهم طفرة في الجين
UBE3A، 4-7٪ لديهم نسختين من كروموسوم 15 الأب (disomy أحد الأبوين)، و3-4٪ لديهم عيب يطبع (ID ) أن يسكت على
UBE3A أليل الأمهات. في الحالات المتبقية، والمرضى الذين لديهم بعض الدول الاخرى، عيب غير معروف حتى الآن.
11 الترددات النسبية للعيوب وراثية مختلفة لا تختلف بين المجموعات العرقية المختلفة.
للتحقيق في وجود ارتباط محتمل بين علاج العقم والعيوب يطبع، أجرينا دراسة الأتراب في ألمانيا باستخدام بيانات من مجموعة دعم متلازمة الألمانية Angelman.
تم الاتصال بجميع أعضاء Angelman فريق دعم متلازمة الألمانية بكتاب وطلب أن تقدم، على أساس طوعي، بيانات ادكارية وأيضا معلومات عن طريقة الحمل ووقت الحمل (TTP). وتمت الموافقة على الدراسة من قبل مجلس مراجعة أخلاقيات Ärztekammer هامبورغ. المرضى أعطى موافقة خطية مستنيرة. الآباء والأمهات الذين ذكر أن حركة طالبان باكستان تجاوزت 2 سنة و / أو الذين خضعوا علاج العقم طلب منهم تقديم عينة من الدم (10 مل EDTA) أو مسحة الشدق من أنفسهم والطفل.
تم تحديد مركز مثيلة من الجين
SNURF-SNRPN عن طريق العلاج ثاني كبريتيت من الحمض النووي الجيني ومثيلة PCR محددة.
12 لتحليل الفصل بين مواضع الصغرية على طول الكروموسوم 15، الموسومة مضان تم تحليل المنتجات PCR على 3100 محلل الوراثية ABI بريزم، وذلك باستخدام GeneScan و برنامج Genotyper (ABI، فوستر سيتي، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). وفقا لمعايير التشخيص المتبعة، تم تصنيف المرضى يحمل unmethylated الأمهات
SNURF-SNRPN أليل وجود معرف. في جميع المرضى الذين يعانون من الهوية، تم استبعاد مركز يطبع العائلي (IC) الحذف من قبل الوقت الحقيقي التحليل الكمي PCR من العناصر الحاسمة IC (Buiting وHorsthemke، غير منشورة).
من 270 عضوا، 82 (30٪) أجاب. اعتمد طفل واحد. رفض اثنين من الآباء الآخرين لإعطاء معلومات مفصلة. وهكذا، تم إعادة 79 استمارة صحيحة. ولدت ستة عشر طفلا (20٪) إلى ضعيف الخصوبة الأزواج (كما هو موضح بعد أن كان TTP> 2 سنة و / أو علاج العقم). ويعتبر هذا المعدل أعلى من المتوقع في عموم السكان (~10-15٪) ويشير إلى وجود تحيز التقارير. ومع ذلك، هذا التحيز لا يؤثر على نتائجنا، لأن لدينا مقارنة نسبة معرفات في هذه المجموعة مع نسبة معرفات في جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان.
تم العثور على أربعة من ستة عشر طفلا (25٪) لديهم هوية متفرقة (الجدول 1). على افتراض أن ID يمثل 4٪ من المرضى AS (انظر أعلاه)، وازداد الخطر النسبي (RR) بشكل كبير في هذه المجموعة من المرضى (الجدول 2). وقد زاد من RR من قبل العامل نفسه في مجموعة فرعية غير المعالجة من الأزواج مع TTP> 2 سنة (ن = 8)، وفي فرعية من الأزواج الذين خضعوا ICSI أو العلاج الهرموني (ن = 8)، على الرغم من أن الزيادة لم تصل دلالة إحصائية . لاحظنا أن هناك طفل واحد ID في كل من الحقن المجهري (ن = 3) والعلاج الهرموني فقط (ن = 5) مجموعات. RR كان أعلى في الأزواج مع TTP> 2 عاما الذين خضعوا أيضا علاج العقم (ن = 4). وكانت هذه الزيادة ذات دلالة إحصائية.
الجدول 1 بيانات المرضى (الأطفال من الأزواج ضعيف الخصوبة فقط)
الجدول 2 الخطر النسبي (RR) وفاصل الثقة 95٪ (CI) أن يكون لها طفل مع عيب يطبع (ID)
في هذه الدراسة وجدنا أن الأزواج ضعيف الخصوبة عرضة لخطر متزايد لإنجاب طفل مع عيب يطبع تسبب AS. زيادة RR في الأزواج غير المعالجة مع TTP> 2 سنة يوحي بأن يطبع عيوب وضعف الخصوبة قد يكون سبب شائع. ويدعم هذه الملاحظة قبل بيانات تظهر أن TTP زيادة وحدها هي عامل خطر كبير لتطوير تسمم الحمل أو تأخر النمو داخل الرحم.
13- 15 هذا خطر حدوث مضاعفات الحمل يرتبط مع زيادة TTP هو مشابهة إلى تلك التي لوحظت في حالة حمل بعد الحقن المجهري
4 أو المساعدة على الإنجاب بشكل عام.
16
ومن المثير للاهتمام، التطور الجنيني المبكرة ونمو الجنين داخل الرحم تعتمد بشكل كبير على وظيفة مناسبة من الجينات مطبوع.
17 وبناء على هذه النتائج، فإننا نقترح أن هناك بعض الاستعداد الوراثي، وربما ذات طبيعة غير متجانسة، إلى عدم الاستقرار جينية من الأمشاج أو الخلايا الجنينية المبكرة. اعتمادا على عدد ونوع من مواضع المتضررين في هذه الخلايا، يمكن عدم الاستقرار جينية تؤدي إلى فشل النمو المبكر، والتي قد تظهر كما ضعف الخصوبة وتأخر النمو داخل الرحم، أو التشوهات الخلقية.
كما كان RR ضعفي بين الزوجين مع TTP> 2 عاما الذين خضعوا التحفيز الهرموني أو الحقن المجهري، قد علاج العقم كذلك تزيد من خطر إنجاب طفل مصاب ID. أحد التفسيرات المحتملة هو أن هؤلاء الأزواج يعانون من شكل أكثر شدة من ضعف الخصوبة التي اوجبت علاج العقم. بدلا من ذلك، التحفيز الهرموني، والذي يستخدم أيضا لICSI، قد تؤدي إلى نضوج البويضات "رداءة" التي من شأنها أن لم يكن مبيض بدون علاج، أو أن نضوج سريع جدا الناجمة عن إجراءات التحفيز الهرموني يزعج عملية مثيلة الحمض النووي في البويضة. وقد سبق واقترح أقل جودة البويضة بعد إجراءات التحفيز المبيض من الدراسات في الماوس.
18
كما لدينا فوج من المرضى لا يحتوي الأطفال تصوره التقليدي الإخصاب في المختبر دون ICSI أو التلقيح داخل الرحم، ونحن لا نعرف ما إذا الأمشاج والأجنة الثقافة أو التلاعب الجنين يزيد من خطر عن هوية، كما ثبت في الدراسات الحيوانية.
19
باختصار، لقد أثبتنا للمرة الأولى أن انتشار يطبع عيوب في المرضى الذين يعانون من AS ولدوا لضعيف الخصوبة الأزواج تزداد بشكل ملحوظ. وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن يطبع عيوب وضعف الخصوبة قد يكون سبب شائع، وأن فرط الإباضة، بدلا من الحقن المجهري، قد يزيد تزيد من خطر إنجاب طفل مع عيب يطبع. ومع ذلك، يبقى الخطر المطلق صغير.
وأيد جزء من هذه الدراسة من قبل جمعية الألمانية للبحوث والمنح غير المشروط من سيرونو محدودة، وألمانيا.
الحواشي
M لودفيغ وA ساتكليف تصميم الدراسة. M لودفيغ تجنيد المرضى. وقدم Katalinic المشورة بشأن تصميم الدراسة، أجرى التحليل الإحصائي. S الإجمالي وR فارون إجراء دراسات الحمض النووي. B Horsthemke جمع العينات وتقييم البيانات الجزيئية. M لودفيغ وB Horsthemke تفسير النتائج وكتب المخطوطة.
تضارب المصالح: لم يصرح بشىء
مراجع
- ↵
باليرمو G، H يوريس، Devroey P، فان Steirteghem AC. الحمل بعد الحقن داخل الهيولى من حيوان منوي واحد داخل بويضة انسيت 1992؛ 340: 17 -18.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
Bonduelle M، Liebaers I، Deketelaere V، Derde MP، كامو M، Devroey P، فان البيانات Steirteghem A. حديثي الولادة على لفيف من 2889 الرضع الذين ولدوا بعد الحقن المجهري (1991-1999) والرضع الذين ولدوا بعد 2995 IVF (1983-1999) . همهمة Reprod 2002؛ 17: 671 -94.
[الملخص / الحرة النص الكامل]
هانسن M، Kurinczuk JJ، باور C، ويب S. خطر العيوب الخلقية الرئيسية بعد حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى والتخصيب في المختبر ن ي ميد 2002؛ 346: 725 -30.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم] - ↵
.
Katalinic A، C روش، لودفيغ M. بالطبع الحمل ونتائج حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى بعد (ICSI) - لذلك، دراسة الأتراب المحتملين تسيطر فرتيل STERIL 2004؛ 81: 1604 -16.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
Schieve LA، ميكل SF، فيري C، بيترسون HB، جنج G، ويلكوكس LS. منخفض ومنخفض جدا الوزن عند الولادة عند الرضع تصور مع استخدام التكنولوجيا المساعدة على الإنجاب ن ي ميد 2002؛ 346: 731 -7.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
كوكس GF، برغر J، الشفاه V، ماو UA، سبيرلنغ K، وو BL. حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى قد يزيد من خطر العيوب يطبع آم J همهمة جينيه 2002؛ 71: 162 -64.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
Orstavik KH، Eiklid K، فان دير هاغن CB، Spetalen S، K كيرولف، Skjeldal O، Buiting K. حالة أخرى من الخلل يطبع في الفتاة مع متلازمة أنجلمان الذي حبل به حقن السائل المنوي داخل الهيولى آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 218 -19.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
ماهر ER، Brueton LA، Bowdin SC، Luharia A، W كوبر، كول TR، ماكدونالد F، سامبسون JR، بارات CL، ريك W، هوكينز MM. . بيكويث-فيدمان متلازمة والتكنولوجيا المساعدة على الإنجاب (ART) J ميد جينيه 2003؛ 40: 62 -4.
[مجانا النص الكامل]
- ↵
DeBaun MR، Niemitz EL، فاينبيرغ AP. جمعية التخصيب في المختبر مع متلازمة جينية وبيكويث-فيدمان التعديلات من LIT1 وH19 آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 156 -60.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
جيكيل C، غاستون V، J ماندلباوم، Siffroi JP، Flahault A، لو Bouc Y. التخصيب في المختبر قد تزيد من خطر متلازمة بيكويث-فيدمان المتعلقة يطبع غير طبيعية من الجين KCN1OT آم J همهمة جينيه 2003؛ 72: 1338 -41.
[CROSSREF] [ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
Lossie AC، ويتني MM، Amidon D، دونغ HJ، تشن P، Theriaque D، هاتسون A، نيكولز RD، زوري RT، وليامز CA، دريسكول DJ. الظواهر متميزة تميز الطبقات الجزيئية للAngelman متلازمة J ميد جينيه 2001؛ 38: 834 -45.
[الملخص / الحرة النص الكامل]
- ↵
Zeschnigk M، ليش C، K Buiting، دورفلر W، Horsthemke B. A-أنبوب واحد PCR اختبار لتشخيص Angelman ومتلازمة برادر ويلي على أساس الاختلافات أليلية مثيلة في موضع SNRPN يورو J همهمة جينيه 1997؛ 5: 94 -8.
[ميدلاين] [شبكة العلوم]
- ↵
باسو O، واينبرغ CR، بيرد DD، ويلكوكس AJ، اولسن J. ضعف الإلقاحية باعتباره المتعلقات من دورية نيو انجلاند الطبية: دراسة داخل الدنماركية الوطنية الفوج الميلاد آم J Epidemiol 2003؛ 157: 195 -202.
[الملخص / الحرة النص الكامل]
- ↵
Pandian Z، بهاتاشاريا S، تمبلتون A. استعراض العقم غير المفسر ونتائج الولادة: مراجعة 10 سنة هوم Reprod 2001؛ 16: 2593 -7.
[الملخص / الحرة النص الكامل]
- ↵
Helmerhorst FM، Perquin DA، Donker D، Keirse MJ. . نتائج الفترة المحيطة بالولادة من سنغلتونس والتوائم بعد الحمل بمساعدة: مراجعة منهجية من الدراسات التي تسيطر عليها BMJ 2004؛ 328: 261.
[الملخص / الحرة النص الكامل]
- ↵
- ↵
- ↵