تصميم وعلاج الجرعات
تم توزيعهم عشوائيا بطريقة مزدوجة التعمية إما سيكريتين أو المالحة وهمي قبل أساسية جلسة تسجيل تكييف العين وميض. كانت تدار العلاج على الفور بعد الدورة الأساسية. وتكرر الدورة تسجيل تكييف العين وميض 2 و 24 ساعة بعد هذا العلاج واحدة. في دراسة سابقة من آثار سيكريتين على انفصام الشخصية، جرعة وريدية من 0،4 ميكروغرام / كغ أسفرت عن نتائج ملتبسة، مع بعض المرضى تظهر تحسنا سريريا (12). وأشير إلى أن الدراسات المستقبلية استخدام جرعات مختلفة. في هذه الدراسة، تم اختيار جرعة من 20 ميكروغرام / كغ من سيكريتين للإدارة تحت الجلد، الذي يقترب من الحد الأقصى لعدد الوريد من 1.0 ميكروغرام / كغ. اعتمادا على احالة المعاملة، تلقى كل موضوع 20 ملغم / كغم من أي RG1068 (Repligen كورب، التايم، ماساشوستس) أو المالحة تحت الجلد. تتألف من 27 الأحماض الأمينية، RG1068 هو الببتيد الاصطناعية 3،039.4- دالتون، وأنها متطابقة في تسلسل الأحماض الأمينية إلى طبيعيا سيكريتين الإنسان ويختلف عن سيكريتين الخنازير في اثنين من الأحماض الأمينية.
تأخير العين الطرفة تكييف العمل والمحفزات
أكملت المواضيع على بعد 28 دقيقة، و 108 للمحاكمة، واحدة جديلة نغمة تأخير العين وميض إجراء تكييف. (على الرغم من عدم الإبلاغ عنها في هذه الدراسة، مخطاط كهربية العضل ثانوي [EMG] جمعت تدابير الصوتية جفل تعديل أيضا ولكن لم تتأثر بشكل موثوق به من قبل إدارة سيكريتين). وفي البداية، ثمانية المحفزات غير المشروطة (المثير غير الشرطي: القرنية نفخة الهواء، 50 ميللي ثانية، قدمت 10 رطل في المصدر) مع فاصل intertrial من 15 ثانية. وجاءت مرحلة الاستحواذ، وتتألف من خمسة كتل من المحاكمات (يعني فترة intertrial = 15 ثانية، مجموعة = 10-20 ثانية). كل كتلة يتضمن 18 المحاكمات التي المثير الشرطي (نغمة 1 كيلو هرتز، 400 ميللي ثانية، مستوى ضغط الصوت: 80 ديسيبل) تم إقران مع المثير غير الشرطي واثنين من التجارب التي تم تقديم المثير الشرطي وحده. في التجارب التي تم إقران المثيرات مشروطة وغير مشروطة، ودون شروط نفخة الهواء التحفيز coterminated مع لهجة التحفيز مكيفة. ومن أجل الحفاظ على الاهتمام بالمواضيع 'في كافة مراحل التجربة، وعرضت صورا محايدة الفوتوغرافي (على سبيل المثال، والمناظر الطبيعية، والأشياء) مختارة من العاطفية نظام الصورة الدولية (31) (مدة 2 ثانية) بين كل محاكمة خلال اقتناء والانقراض مراحل. المواضيع صنفت اللطف من الصور على مقياس من 1-4 باستخدام وسادة استجابة زر. بالإضافة إلى ذلك، فإنها لوحظت عبر شاشة الدائرة المغلقة للتأكد من أن عيونهم ظلت مفتوحة. علقت التجربة لفترة وجيزة إذا تم العثور على علامات التعب من أجل الفاحص للتفاعل مع المواضيع. وكانت هذه الإجراءات متطابقة في كل من الدورات التجريبية الثلاث التالية: الأساس المعالجة، 2 ساعات posttreatment، و 24 ساعة posttreatment.
العين الطرفة تسجيل إجراءات
سجلت-يومض العين باستخدام زوج من القطبين أقطاب تسجيل EMG (حج / حج-CL = 4 مم؛ نموذج TD-23؛ MedAssociated، وسانت ألبانز، فيرمونت) وضعت على العضلات الدويرية الجفنين أسفل كل عين الموضوع، مع قطب الأرض على الجبين. وقدم نفخة الهواء المثير غير الشرطي في العين اليسرى عبر أنابيب النحاس (القطر = 1/16 بوصة) الملصقة على الحافات النظارات وضعت 1 سم بعيدا عن لحاظ الداخلي للعين، تماما بعيدا عن متناول الرموش. أنبوب من البلاستيك (120 بوصة) توصيل أنابيب النحاس على النظارات لتنظيم استقبال الهواء الصف الطبية. واستخدمت إدراج رغوة الأذن (EA-RLINK، AEARO شركة الأنظمة السمعية، انديانابوليس) لعرض نغمة مكيفة التحفيز. سجلت إشارات EMG مستمر طوال كل دورة تسجيل في 2.5 كيلو هرتز، مع SynAmps bioamplifier (تمريرة عالية تصفية = 1 هرتز، مرشح تمرير منخفض = 300 هرتز، كسب = 2500)، وتخزينها لتحليل خارج الخط.
الحد من البيانات
إن تقسيم التسجيلات EMG مستمرة لخلق العهود 1086 ميللي ثانية، التي حدثت خلالها كل محاكمة. تلك الحقب شكلت النشاط EMG التي تبدأ من 500 مللي ثانية قبل تقديم المثير الشرطي، واستمرار ل400 ميللي ثانية خلال التحفيز مكيفة، وإنهاء 186 مللي ثانية بعد المحفزات مكيفة / دون شروط تعويض من أجل القبض على الاستجابة غير المشروطة. تم تطبيق فلتر تمريرة عالية (10 هرتز، 6 ديسيبل / اوكتاف) للبيانات قبل أن يتم تصحيحه وتلطيف باستخدام متوسط التمويه المرجحة نقل 41 نقطة. تم إدخال البيانات إلى DataMunch، لغرض برنامج كمبيوتر ماتلاب مكتوبة لتحليل البيانات تكييف العين وميض (بيانات غير منشورة من قبل الملك DAT وتريسي J، متوفرة عند الطلب من Hetrick WP)، لمزيد من التحليل. حول موضوع-حسب الموضوع ومحاكمة من قبل محاكمة الأساس، تم تسجيل استجابات كما يومض إذا تجاوزت سعة خمسة الانحرافات المعيارية فوق خط الأساس (إطار = 125 مللي ثانية قبل عرض الحوافز مشروط). سجلت ردود مكيفة إذا حدث طرفة بين 100 ميللي ثانية و 350 مللي ثانية بعد مشروط بداية التحفيز، وهو ما يعادل إلى الفترة التي تبدأ من 250 مللي ثانية قبل ظهور المثير غير الشرطي. ردود ألفا، والتي هي انعكاسية الردود اترابطي توجيه EMG إلى نغمة التحفيز مكيفة، تم تقييم ما بين 25 و 100 ميللي ثانية بعد التحفيز مشروط. وصفت المحاكمات التي حدثت يومض عفوية ضمن إطار من 75 ميللي ثانية قبل مشروط عرض لهجة التحفيز إلى 25 ميللي ثانية بعد التحفيز مكيفة محاكمات "سيئة" واستبعادها من مزيد من التحليل.
التحليلات الإحصائية
تم فحص آثار العلاج على تكييف في كل من الدورات الثلاث (خط الأساس المعالجة، 2 ساعات posttreatment، و 24 ساعة posttreatment) في سلسلة من سنتين (المخدرات: سيكريتين، المالحة) بقلم خمسة (كتلة: 1-5 ) كرر تدابير تحليل التباين (ANOVAs). تم فحص آثار العلاج عبر جلسات عمل مع اثنين (المخدرات: سيكريتين، المالحة) بقلم الثلاثة (الدورة: المعالجة، 2 ساعة posttreatment، 24 ساعة posttreatment) تدابير المتكررة ANOVAs. أخيرا، أجريت منفصلة ANOVAs في اتجاه واحد لكل مجموعة العلاج لدراسة الأثر الرئيسي من الدورة (ثلاثة مستويات)، واستخدمت مقارنات البشرى لاستكشاف أي آثار الرئيسية. في كل التحليلات، تم إدخال الجنس باعتباره متغيرا، لأن الموضوعات الإناث أظهرت تكييف أكبر بكثير من المواضيع الذكور. بالإضافة إلى ذلك، تم إدخال عدد السجائر التي يدخنها المواضيع في 1) خلال ال 24 ساعة الماضية، 2) المتوسط في الأسبوع، و3) الشهر الماضي كمتغيرات في التحليلات ولم يغير النتائج المعلنة. وأفادت تقديرات حجم التأثير في شكل ايتا الجزئية 2 (η P 2) القيم، والذي أحجام تأثير صغير هي <0.06، وتتراوح أحجام تأثير متوسطة 0،06-0،14، والأحجام تأثير كبير و> 0.14 (32).
ResultsSection: قسم sectionNext السابق
ويبين الجدول 2 متوسط النسبة المئوية للاستجابات مكيفة العين طرفة لكل دورة. كما هو متوقع، نظرا للإجراءات yoking خط الأساس، وأشارت التحليلات الإحصائية أن متوسط النسبة المئوية الإجمالية من الفعل المكيفة العين وميض في المعالجة الأساسية لا تختلف بين مجموعات العلاج (F = 0.12، DF = 1، ص = 0.73؛ η P 2 = 0.01 ). بالإضافة إلى ذلك، لم يكن هناك أي تأثير الرئيسي للكتلة، ولا كان هناك تفاعل مجموعة كتلة على حدة العلاج. ومع ذلك، في 2 ساعات posttreatment، تكييف الإجمالي في المجموعة سيكريتين كان أعلى بكثير بالمقارنة مع مجموعة المالحة (F = 6.4، DF = 1، ص = 0.02؛ η P 2 = 0.27). لا كان الأثر الرئيسي للكتلة ولا تفاعل مجموعة كتلة على حدة معنوية. في 24 ساعة posttreatment، بقي تكييف الإجمالي في المجموعة سيكريتين أعلى بكثير (F = 5.5، DF = 1، ص = 0.03؛ η P 2 = 0.25). لدراسة تأثير العلاج عبر جلسات (خط الأساس المعالجة، 2 ساعات posttreatment، و 24 ساعة posttreatment)، تم احتساب متوسط النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين طرفة لكل مادة في كل من الدورات الثلاث. أسفرت الإدارة سيكريتين في مستويات أعلى من تكييف في 2 و 24 ساعة posttreatment مقارنة مع مستوياته خلال جلسة تسجيل المعالجة الأساسية، في حين بقي تكييف في المجموعة التي عولجت المالحة دون تغيير نسبيا (الشكل 1). وكشفت التحليلات الإحصائية تأثير الرئيسي للدورة (F = 5.7، DF = 1.9، P = 0.01؛ η P 2 = 0.25)، والأهم من ذلك، تفاعل مجموعة جلسة تلو العلاج (F = 3.5، DF = 1.9، ص = 0.04؛ P 2 = 0.17 η). على الرغم من أن الأثر الرئيسي للعلاج اقترب فقط دلالة إحصائية (F = 3.9، DF = 1، ص = 0.06)، كان مرتبطا مع تقدير تأثير كبير الحجم (η P 2 = 0.17) (32). في المجموعة سيكريتين، وزيادة متوسط في تكييف من خط الأساس إلى 2 ساعة posttreatment (يعني = 10.3٪ [SE = 5.5٪]) اقترب الدلالة (ع = 0.10)، وأصبح يعتد به إحصائيا (P = 0.03) في 24 ساعة posttreatment (يعني = 14.7٪ [SE = 5.4٪]). في المجموعة المالحة، يعني الاختلافات تكييف بين خط الأساس و2 (يعني = 5.7٪ [SE = 5.4٪]) و 24 (يعني = 3.4٪ [SE = 5.4٪]) ساعات posttreatment لم تكن مختلفة إحصائيا. الأهم من ذلك، تحليل nonyoked العينة بأكملها (المجموعة الثانية: N = 10؛ مجموعة سيكريتين: N = 15) أنتجت نفس النمط من النتائج. داخل كل دورة posttreatment، بما في ذلك متوسط النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين وميض في المعالجة الأساسية كما أنتجت متغيرا الاختلافات مجموعة كبيرة عند 2 (p = 0.007) و 24 ساعة (ع = 0.03) posttreatment. عندما تم طرح سابق للحقن نسبة أساسية من مشروطة عشرات استجابة العين وميض من نسبة تال للحقن من الفعل المكيفة العين طرفة، لوحظت اختلافات كبيرة في مجموعة 2 ساعات posttreatment (ع = 0.007) ولكن ليس 24 ساعة posttreatment (ع = 0.28). تشابه متوسط النسبة المئوية للاستجابات مشروطة العين وميض في 2 و 24 ساعة posttreatment يشير إلى أن هذا يعزى على الأرجح إلى زيادة التباين في 24 ساعة posttreatment (الجدول 3). في اثنين اثنين منفصلة (المخدرات: سيكريتين، المالحة) بقلم اثنين (الدورة: 2 ساعات posttreatment، 24 ساعات posttreatment) تدابير المتكررة ANOVAs، لوحظ وجود الأثر الرئيسي للمجموعة سواء عند نسبة الأساسية الفردية مشروط العين وميض تم استخدام المتوسط ردا باعتباره متغيرا (ع = 0.006) وعندما تم طرح نسبة أساسية من المعالجة مشروطة عشرات استجابة العين وميض من نسبة posttreatment من الفعل المكيفة العين وميض في 2 و 24 ساعة posttreatment (ع = 0.04). اتساق الاختلافات مجموعة، داخل وعبر جلسات على حد سواء، وذلك باستخدام هذه الطرق المختلفة للتحليل يجعل حجة دامغة على أن هناك فروقا حقيقية بين المجموعات.