|
الزنك والحديد، والرصاص: العلاقات لهيد ستارت التعلمية للأطفال العشرات والتقييمات المعلمين لسلوك
وكان الهدف من هذه الدراسة إلى إجراء تحقيق أولي من الرصاص، والزنك، ومستويات الحديد في ما يتعلق الإدراك الأطفال والسلوك في عينة صغيرة من الأطفال هيد ستارت. كان تصميم مستعرضة وتلازميا. وشارك 42 3- للأطفال البالغ من العمر 5-تحضر مراكز هيد ستارت الريفية. تم جمع عينات الدم Nonfasting الرصاص كله الدم، والزنك البلازما، والفيريتين. المعلمين تقيم سلوك الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة في كاليفورنيا الاجتماعية الكفاءة مقياس، هوز "المؤانسة الفروع الجانبية، وسلوك استبيان مرحلة ما قبل المدرسة. تم اختبار الأطفال بشكل فردي مع موازين مكارثي من قدرات الأطفال. الانحدار الهرمي وقد أظهر تحليل النتائج أن الزنك والفيريتين أوضح معا 25٪ من التباين في موازين مكارثي من قدرات الأطفال عشرات اللفظية. وأوضح مستويات الرصاص 25٪ من التباين في تقديرات المعلمين من الفتيات مؤانسة و 20٪ من التباين في تقديرات المعلمين من الفتيات الكفاءة الفصول الدراسية. وأوضح مستويات الزنك 39٪ من التباين في تقديرات المعلمين من القلق البنين. وكشف التحليل وحيد المتغير التباين أن أربعة أطفال انخفاض في الزنك والحديد زيارتها أعلى بكثير الرصاص في الدم (متوسط = 0.23 ميكرومول / L [4.73 ميكروغرام / ديسيلتر]) من 31 طفلا كافية في الزنك أو الحديد (الوسيط = 0.07 ميكرومول / L [ 1.54 ميكروغرام / ديسيلتر]) أو 7 أطفال كافية في كل من (الوسيط = 0.12 ميكرومول / L [2.52 ميكروغرام / ديسيلتر])، مما يدل على التفاعل بين المعادن الثلاث. ضمن هذه العينة ذات الدخل المنخفض الصغيرة، والنتائج تدل الآثار على حد سواء منفصلة والتفاعل من الحديد، والزنك، والرصاص. يؤكدون على أهمية دراسة هذه المعادن الثلاثة في عينات أكبر من الأطفال قبل سن المدرسة الدخل المنخفض لجعل استنتاجات أكثر تحديدا.
http://www.sciencedirect.com/science...02822306022917 |
Did you mean: The Effects of Megadoses of Selected B Complex Vitamins on Children with Hyperkinesis Controlled Studies with Long-Term Follow-up. Arnold Brenner, MD Arnold Brenne is with the Department of Pediatrics at Sinai Hospital in Baltimore and the Departmen of Medicine at Baltimore County General Hospital. Address: Arnold Brenner, MD. 8622 Liberty Plaza Mall. Randallstown. MD 21133. Abstract One hundred children with hyperkinesis and cerebral dysfunction were given individual three-day trials of pharmacologic doses of thiamin, calcium pantothenate, pyridoxine, and placebo. When beneficial response was noted, a second week-long trial of vitamins was given, alternating with placebo, followed by long-term therapy. Two-thirds of the remaining children not responding to this schedule were then given pharmacologic doses of niacinamide, combinations of B-complex vitamins, or elimination diets. Eight children dramatically responded to pharmacologic doses of thiamin, of which four still require the vitamin either intermittently or continuously after four years. Nine children responded to 300 mg of pyridoxine; an additional 5 patients responded only after receiving larger doses. Only one child could be maintained on placebo. In subsequent trials, 11 responded to niacin or to combinations of B-complex vitamins with minerals. In a two-year follow-up, six children who had demonstrated no beneficial response to these clinical trials had spontaneously improved. Eight children responded to dietary manipulations alone. Half the children found to be “dependent” on pharmacological doses of thiamin worsened with administration of B6. Conversely, half of the pyridoxine responders worsened when given large doses of thiamin. Blood zinc levels dropped substantially with administration of pyridoxine. The experience suggests that the hyperkinetic cerebral dysfunction syndrome is multifactoral. A significant number are caused by vitamin deficiency or pharmacologic dependency.
آثار جرعات كبيرة من فيتامينات ب المعقدة مختارة على الأطفال الذين يعانون من فرط الحراك الدراسات التي تسيطر عليها مع طويل الأجل المتابعة. أرنولد برينر، MD أرنولد Brenne هو مع قسم طب الأطفال في مستشفى سيناء في بالتيمور والأقسام الأدبية الطب في المستشفى العام مقاطعة بالتيمور. العنوان: أرنولد برينر، MD. 8622 Librerty بلازا مول. Randallstown. MD 21133. ملخص أعطيت مائة طفل مع فرط الحراك والخلل الدماغي الفردية التجارب لمدة ثلاثة أيام من الجرعات الدوائية من الثيامين، بانتوثينات الكالسيوم، البيريدوكسين، وهمي. عندما لوحظ استجابة مفيدة، أعطيت محاكمة ثانية لمدة أسبوع من الفيتامينات، بالتناوب مع الدواء الوهمي، تليها العلاج على المدى الطويل. ثم اعطيت ثلثي ما تبقى من الأطفال لا يستجيب لهذا الجدول الزمني الجرعات الدوائية من نياكيناميدي، مزيج من الفيتامينات ب المركب، أو حمية التخلص منها. استجاب ثمانية أطفال بشكل كبير لجرعات دوائية من الثيامين، منها أربعة لا تزال بحاجة إلى هذا الفيتامين إما بشكل متقطع أو مستمر بعد أربع سنوات. استجاب تسعة أطفال إلى 300 ملغ من البيريدوكسين. رد على 5 مرضى الإضافي إلا بعد تلقي جرعات أكبر. يمكن أن تستمر إلا طفل واحد على وهمي. في التجارب اللاحقة، 11 وردت إلى النياسين أو مزيج من فيتامين ب المركب مع المعادن. في لمدة عامين المتابعة، وكان ستة أطفال الذين تظاهروا أي رد مفيد لهذه التجارب السريرية تتحسن من تلقاء أنفسهم. استجاب ثمانية أطفال للتلاعب الغذائية وحدها. نصف الأطفال تبين أن "تعتمد" على الجرعات الدوائية من الثيامين سوءا مع إدارة B6. على العكس من ذلك، فإن نصف المستجيبين البيريدوكسين سوءا عندما تعطى جرعات كبيرة من الثيامين. انخفضت مستويات الزنك في الدم بشكل كبير مع إدارة البيريدوكسين. وتشير التجربة إلى أن متلازمة الخلل الدماغي فرط الحركة هي multifactoral. وتحدث عدد كبير من خلال نقص فيتامين أو التبعية الدوائية. http://ldx.sagepub.com/content/15/5/258.short |
سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة 1، 2
http://ajcn.nutrition.org/content/71/1/327S.full
نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) هو التشخيص تستخدم لوصف الأطفال الذين هم تفريط، والتسرع، ومفرط. ADHD هو شرط على نطاق واسع أن يدعو إلى القلق على الصحة العامة. في معظم الأطفال الذين يعانون من ADHD يكون السبب غير معروف، ولكن يعتقد أن يكون البيولوجية وسياقاتها. وأشارت عدة دراسات سابقة أن بعض الأعراض الجسدية التي أعلن عنها في ADHD هي مشابهة لأعراض وحظ في الأحماض الدهنية (EFA) نقص أساسي في الحيوانات والبشر المحرومين من يفاس. ذكرنا سابقا أن مجموعة فرعية من الموضوعات ADHD الإبلاغ عن العديد من الأعراض تدل على نقص التعليم للجميع زيارتها (L-ADHD) بنسب أقل بكثير من البلازما حمض الأراكيدونيك وحمض الدوكوساهيكسانويك من فعل موضوعات ADHD مع عدد قليل من هذه الأعراض أو الضابطة. وفي دراسة أخرى باستخدام تحليل التباين للبيانات البلازما الدهون القطبية، كانت الموضوعات مع التراكيب أقل من مجموع الأحماض الدهنية ن 3 ملحوظ أكثر المشاكل السلوكية، نوبات الغضب، والتعلم، والصحة، ومشاكل في النوم مما فعل هؤلاء مع نسب عالية من N- 3 الأحماض الدهنية. أسباب نسب أقل من سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (LCPUFAs) في هؤلاء الأطفال ليست واضحة. ومع ذلك، وتناقش العوامل التي تنطوي على كمية الأحماض الدهنية، وتحويل يفاس لمنتجات LCPUFA، وتعزيز عملية التمثيل الغذائي. العلاقة بين الحالة LCPUFA والمشكلات السلوكية أن الأطفال معارضها غير واضحة أيضا. نحن حاليا اختبار هذه العلاقة في والتدخل التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية في عدد السكان من الأطفال الذين يعانون من ADHD المشخصة سريريا الذين يظهرون أعراض نقص التعليم للجميع.
مقدمة الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD) لديها مشاكل مع إيلاء اهتمام، والاستماع إلى التعليمات، واستكمال المهام؛ كما أنها تململ وتشنج، هي مفرط، أفشى من غير تفكير الأجوبة، ويقطع الآخرين. هذه السلوكيات قد تؤثر بشدة على الأداء المدرسي، العلاقات الأسرية، والتفاعلات الاجتماعية مع الأقران. ما يقرب من 20-25٪ من الأطفال الذين يعانون من ADHD تظهر واحدة أو أكثر محددة صعوبات التعلم في الرياضيات، القراءة، أو هجاء (1). الأطفال الذين يعانون من ADHD غالبا ما يكون مشكلة أداء أكاديميا والاهتمام، وربما يكون غير منظمة، لديها ضعف الانضباط الذاتي، ويكون تدني احترام الذات. والتقدير المتحفظ هو أن 3-5٪ من السكان في سن المدرسة لديه ADHD (2). علاجات لADHD تشمل العلاج السلوكي والأدوية (3). وغالبا ما تستخدم الأدوية منبه نفسي ومضادات الاكتئاب لتهدئة الأطفال الذين يعانون من ADHD، بمعدل فعالية ≈75٪ (4). وتشمل مزايا استخدام هذه الأدوية الاستجابة السريعة، وسهولة الاستخدام والفعالية والأمان النسبي. وتشمل عيوب الآثار الجانبية المحتملة، بما في ذلك قلة الشهية والنمو، والأرق، وزيادة التهيج، وانتعاش النشاط المفرط عندما ترتدي المخدرات قبالة (5). ومع ذلك، هذه الأدوية لا تعالج الأسباب الكامنة وراء ADHD. وهكذا، ودراسات لإلقاء الضوء على المساهمين المحتملين للمشاكل السلوك في ADHD قد يؤدي إلى استراتيجيات علاجية أكثر فعالية لبعض الأطفال. حمض اللينوليك (LA؛ 18: 2N-6) وα-لينولينيك حمض (18: 3N-3) والأحماض الدهنية الأساسية (يفاس) ويجب أن تستهلك في النظام الغذائي لأن البشر ومعظم الثدييات الأخرى تفتقر إلى القدرة على تجميع لهم ( 6). يتم تحويل هذه الأحماض الدهنية إلى مجموعة متنوعة من أطول والمنتجات المتعددة غير المشبعة أكثر غاية التي تحافظ على هيكل غشاء الخلية، وتعتبر مصدرا من المواد لتشكيل الهرمونات المترجمة دعا eicosanoids، التي تشارك في عملية تقريبا كل كبيرة بيولوجيا في الجسم (7) . بالإضافة إلى ذلك، الأحماض ن 3 الدهنية وتورط تحديدا في الحفاظ على مركزية وظيفة الجهاز العصبي. نقص N-6 والأحماض الدهنية يؤدي إلى إعاقة النمو، وجفاف الجلد ومتقشرة، عطاش، وبوال، من بين الأعراض الأخرى (8، 9). ويرتبط نقص ن 3 الدهنية في الفئران والقرود مع الخلل السلوكي، والحسية، وعصبي (10 - 12). تصريح الأحماض الدهنية الأطفال الذين يعانون من ADHD وقد ركزت العديد من الدراسات على عملية التمثيل الغذائي الأحماض الدهنية الأساسية في الأطفال الذين يعانون من ADHD. تم الإبلاغ عن الأطفال الذين يعانون من فرط النشاط ليكون أكثر عطشى من الأطفال العاديين ولها أعراض الأكزيما والربو والحساسية وغيرها (13). في دراسة مستعرضة في الأولاد 6-12-Y البالغ من يجندون من وسط إنديانا، أظهرنا أن 53 شخصا مع ADHD كان بنسب أقل بكثير من الأحماض الدهنية الأساسية في الدهون القطبية البلازما [حمض الأراكيدونيك (AA؛ 20: 4n- 6) وحمض الدهني (20: 5N-3)، وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA؛ 22: 6N-3)] والدهون الكلية خلايا الدم الحمراء (20: 4N-6 و 22: 4N-6) مما كان 43 التحكم المواضيع (14). ويتفق هذا الاستنتاج مع التقرير السابق (13). ومع ذلك، كان توصلت إليه الدراسة أن مجموعة فرعية من 21 شخصا مع ADHD الذي أبدى تردد أكبر من أعراض نقص التعليم للجميع (العطش، وكثرة التبول، والشعر الجاف) (40٪ من العينة) كان أقل بكثير نسب البلازما من AA و 22: 6N-3 من فعل غيرها من 32 شخصا مع ADHD (60٪ من العينة)، الذي كان عدد قليل من أعراض نقص التعليم للجميع (الجدول 1 ⇓). وعلاوة على ذلك، فإن تكوين الأحماض الدهنية البلازما في الموضوعات مع أعراض قليلة لا تختلف كثيرا عن تلك الموجودة في العينة الضابطة. هذا أمر مهم لأن الدراسات السابقة التي تم اختبارها دور مكملات الأحماض الدهنية في علاج ADHD لم تبلغ الاختيار على أساس الوضع EFA أو تردد من الأعراض (15، 16). عرض هذا الجدول: الجدول 1. البلازما فوسفورية تكوين الأحماض الدهنية من الضابطة والموضوعات مع اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة الإبلاغ قليلة (مجموعة ADHD) أو كثير (L-ADHD) أعراض تدل على نقص الأحماض الدهنية الأساسية 1 المشاكل ن 3 و N-6 الأحماض الدهنية والسلوك لم يدرس العلاقة بين نوع من الأحماض الدهنية، N-3 أو N-6، والأعراض السلوكية في الأطفال الذين يعانون من ADHD. لقد وجدنا، من خلال مزيد من التحليل للبيانات لجميع الموضوعات في دراستنا مستعرضة، علاقة عكسية بين مجموع البلازما ن 3 نسب الأحماض الدهنية ودرجات التقييم السلوكي (كونرز "الرئيسي مقياس التصنيف) وعشرات المعلمين من القدرات الأكاديمية (17). لم يكن هذا هو الحال بالنسبة للN-6 والأحماض الدهنية. ومع ذلك، كانت مرتبطة بنسب منخفضة البلازما من كلا النوعين من الأحماض الدهنية مع تردد أعلى من أعراض تدل على نقص التعليم للجميع. هذه النتائج تدعم العلاقة بين ن 3 وضع الأحماض الدهنية والسلوك لدى الأطفال يوازي بالنسبة لوحظت في الفئران (10) والقرود (11). وقد استخدمت الدراسات التدخل السابقة مصدرا للN-6 والأحماض الدهنية (زيت زهرة الربيع المسائية) لعلاج المشكلات السلوكية وذكرت نتائج متباينة وغير الناجحة (15، 16، 18). ومع ذلك، لأن الأحماض ن 3 الدهنية يبدو أن الأحماض الدهنية مهمة لخلايا المخ وظيفة البصرية (19، 20) و n-6 مكملات الأحماض الدهنية لم يتحسن الوضع حمض ن 3 الدهنية، مساء مكملات زيت زهرة الربيع وحدها لن تكون من المتوقع أن تحسين السلوك. المسبب إمكانات عوامل تكوين الرتب الدنيا LCPUFAS عند بعض الأطفال المصابين ADHD لا يتوقع المرء أن يجد أن سبب واحد أو حتى حفنة من العوامل يمكن أن تفسر لماذا ADHD يبدو أن متفشية جدا في مجتمعنا. لأنه من المقبول أن العوامل الوراثية والبيئية على حد سواء تلعب دورا في ADHD، والعديد من العوامل الأخرى على حد سواء الجوهرية وخارجي، يمكن أن تؤثر على الوضع الأحماض الدهنية الفرد. تطبيق هذه الحجة لمن السكان من الأطفال الذين يعانون من ADHD الذين تظهر عليهم أعراض متكررة من نقص التعليم للجميع وحالة انخفاض LCPUFA (L-ADHD)، رأيناها العديد من العوامل التي قد تسهم في انخفاض نسبة AA و DHA لوحظ في الفوسفورية البلازما من هؤلاء الأطفال . على الرغم من أن العديد من التفسيرات المحتملة الأخرى ممكنة، رأيناها 1) العوامل ذات الصلة تناول مثل الاستهلاك هامشيا التعليم للجميع، 2) عدم كفاءة التحويل إلى LCPUFA من EFA، و3) التمثيل الغذائي المعزز للLCPUFAs. الدهنية تناول حمض العديد من الدراسات قد يرتبط البروتين أو الكلي العجز في الطاقة مع السلوك أو مشاكل في الادراك. وهناك نقص المغذيات الدقيقة محددة (على سبيل المثال، والحديد واليود وفيتامين A) كما تم المتصلة بالتغيرات السلوكية (21 - 24). وأفادت هذه الدراسات على السكان المعرضين للخطر في البلدان النامية، وقد تم مرتبك بسبب عوامل أخرى مثل الحالة الاجتماعية والاقتصادية والدية، والتعليم، أو الذكاء. قد العوامل البيئية، مثل الشروط العامة المعيشة، والالتهابات المتكررة، وتفاعلات المواد الغذائية، وأيضا تربك النتائج. سوء نوعية النظام الغذائي الكلي في هذه المجموعات هو على الارجح أكثر من مشكلة من أوجه قصور المغذيات المحددة. حمية منخفضة في الطاقة والبروتين، أو كليهما ربما تكون منخفضة في الأحماض الدهنية طويلة السلسلة محددة أيضا. في الفئران، وسوء التغذية في فترة ما بعد الولادة قبل الولادة أو المباشرة هي كافية لإنتاج تغييرات دائمة في بنية الدماغ، مما يؤدي إلى دائمة التغييرات في السلوك (25، 26). وقد أظهرت مكملات المغذيات الرضع الإنسان نتائج مفيدة على الوظيفة الإدراكية (23، 27). وقد أظهرت الدراسات أن الأطفال الذين تلقوا سابقا حليب الأم وسجل أفضل في اختبارات الأداء بعد 5 ص من فعل الذين لم (28). وقد أشير إلى أن سوء التغذية يترك الدماغ سليمة بما فيه الكفاية لتعمل في ظل ظروف مستقرة، ولكن دائمة التغييرات التي قد يغير قابلية الفرد على الاضطرابات العاطفية تصبح واضحة في ظل ظروف ضاغطة (25، 26). رغم عدم وجود نقص المواد الغذائية المتوفرة في العالم الغربي، قد يحدث نقص الابتدائية بسبب عدم كفاية العناصر المغذية. مع التركيز على النظام الغذائي منخفض الدهون من أجل السيطرة على العديد من الأمراض المزمنة، وتناول الأطعمة التي تحتوي على الأحماض الدهنية طويلة السلسلة يجوز تقييد غير ضروري. أيضا، قد تتأثر كمية بسبب الحساسية الغذائية أو التعصب لبعض الأطعمة، مما أدى إلى نقص أساسي من الأحماض الدهنية طويلة السلسلة. لم تحليلنا الأصلي من كل 21 شخصا L-ADHD لا تشير إلى أن نقص التعليم للجميع الابتدائي تسبب في تركيزات منخفضة LCPUFA لوحظ (14). يشار إلى نقص التعليم للجميع الابتدائي من انخفاض نسبة LA في كل من الدهون الفوسفاتية البلازما وخلايا الدم الحمراء ونسبة من حمض ميد (6)> 0.21٪ من مجموع الأحماض الدهنية (29). على الرغم من أمثلة عرضية تشير إلى نقص التعليم للجميع الابتدائي الشريط الحدودي يمكن العثور بين السكان-L ADHD، فإن معظم الأطفال لا تناسب هذا الملف. تحويل غير الكفء لليفاس لLCPUFAs وهناك سبب ثان محتمل للوضع LCPUFA المنخفض من مجموعة L-ADHD قد تنخفض قيمته تحويل السلائف الأحماض الدهنية LA وحمض اللينولينيك α لمنتجاتها أطول وأكثر غير المشبعة عالية. المواقع المحتملة لهذا عدم الكفاءة وتشمل الخطوات desaturase، الخطوات استطالة لجنة الزراعة المعتمد على مالونيل، وperoxisomal الخطوات β للأكسدة. الأدلة غير المباشرة لهذه القصور يأتي من دراسات في الأطفال حديثي الولادة والأفراد الذين يعانون من اضطرابات ورثت peroxisomal، العصبية سيرويد-lipofucsinosis، والتهاب الشبكية الصباغي (30). وأشار تقييم لمحات الأحماض الدهنية في الدم من السكان L-ADHD أن تحويل غير فعالة السلائف LCPUFA قد يكون عاملا مساهما في نسب منخفضة من AA و DHA في الدم لهؤلاء الأطفال. كانت نسبة السلائف إلى نواتج ل n-6 والأحماض الدهنية أكبر في الأطفال L-ADHD مما كانت عليه في كل من الأطفال ADHD التقارير القليلة أعراض نقص التعليم للجميع والأطفال التحكم (الجدول 1 ⇑). ومن المثير للاهتمام، أن الأطفال الذين يعانون من اعاقة أقل كلما رضع من كان الأطفال التحكم (الرضاعة الطبيعية 14). العلاقة بين هذه الحقائق والمشاكل السلوكية أن هؤلاء الأطفال المعرض ليست واضحة. الأطفال حديثي الولادة، سواء قبل الأوان وفترة ولاية كاملة، وعدم كفاءة في تحويل السلائف إلى LCPUFAs، والأطفال حديثي الولادة والرضع الذين يتغذون صيغة تفتقر LCPUFAs لديها نسب أقل من الأحمر AA خلايا الدم وDHA من قيام الأطفال الذين يرضعون الثدي (31، 32). يحتوي حليب الثدي وقد أظهرت LCPUFAs كافية والعديد من الدراسات أن الوظائف البصرية والدماغ تنضج اسرع في الرضاعة الطبيعية مما في الأطفال الذين يرضعون زجاجة (33 - +35). تأخر نضوج الدماغ هو أحد العوامل المتورطين في تطوير ADHD (36). LCPUFAs قد يكون لها دور تلعبه في هذه العملية. بحثت العديد من الدراسات العلاقة بين تغذية الرضع والتنمية المعرفية على المدى الطويل. وأفيد في مرحلة الطفولة المبكرة الرضاعة الطبيعية لتترافق مع التطور المعرفي أكثر تقدما في مرحلة الطفولة في وقت لاحق (37، 38). DHA هو العامل افتراضية مسؤولا عن هذا التطور المعرفي. ربما تعرض الرضع لمتشكلة DHA يسهل نضوج الدماغ ويحفز الانزيمات LCPUFA السكروز كذلك. تعزيز عملية التمثيل الغذائي ومما يعزز آخر التفسيرات المحتملة لانخفاض التراكيب LCPUFA الدم في المواد-L ADHD الأيض الخلوي من هذه الأحماض الدهنية من خلال آليات غير إنزيمي. وقد تبين تعزيز الأكسدة غير إنزيمي بسبب أنظمة الدفاع الخلوية ضعف يؤدي إلى نضوب العديد من LCPUFAs في كبد الفئران (39). لأن هذا هو النمط المشار إليه من قبل العديد من الموضوعات في مجموعة L-ADHD، قررنا استكشاف هذا الاحتمال باعتباره عاملا يسهم في وضع LCPUFA انخفاض في هؤلاء الأطفال. بسبب الاكسدة يمكن أن يؤدي إلى الاستفادة من المواد المضادة للاكسدة الخلوية المحلية مثل α-توكوفيرول (40)، اخترنا لقياس هذا الفيتامين للذوبان في الدهون في L-ADHD والموضوعات ADHD مع الوضع الأحماض الدهنية العادية وأي أعراض نقص. وأجري هذا التحليل على عينات البلازما المجمدة المخزنة في -80 درجة مئوية بحلول الطريقة المستخدمة في المختبر لدينا (41). تركيزات α- البلازما وγ-توكوفيرول لجميع الموضوعات ADHD اختبار، باستثناء تناول المكملات الغذائية، لم تكن تختلف كثيرا عن تلك التي الضابطة (لا تظهر البيانات). وبالمثل، لا يوجد فرق كبير في متوسط (± SD) البلازما لوحظ α-توكوفيرول بين مجموعة L-ADHD والمجموعة ADHD الإبلاغ عن أعراض قليلة من EFA نقص [5.1 ± 6.7 ميكرومول / L (ن = 11) و 21.4 ± 4.6 ميكرومول / L (ن = 18)، على التوالي]. لم يكن هذا هو الحال بالنسبة للγ-توكوفيرول: كان الأطفال في الفئة L-ADHD تركيزات البلازما أعلى بكثير من الأطفال الذين يعانون من ADHD الإبلاغ عن أعراض قليلة من EFA نقص (6.0 ± 2.9 و 4.1 ± 1.2 ميكرومول / لتر على التوالي، P <0.01) . على الرغم من أن هذا الفرق لم يعتد به إحصائيا، أهميته العملية مشكوك فيها لأن تركيزات α-توكوفيرول كانت لا تختلف كثيرا بين المجموعات. البحث الحالي كما ذكر سابقا، كانت الفروق في نسب LCPUFAs بين L-ADHD والضابطة كبيرة، إلا أن القيم لا تشير إلى نقص السريري. وعلاوة على ذلك، فإن العلاقة بين الحالة LCPUFA والمشاكل السلوكية أن هؤلاء الأطفال المعرض ليست واضحة. افترضنا أن النسب الدنيا للAA الدم، حمض الدهني، وهيئة الصحة بدبي لوحظ في الأطفال ADHD قد يعكس نقص سريرية من هذه الأحماض الدهنية الأساسية في جميع أنحاء الجسم. لأن ن 3 الدهنية، وخصوصا DHA، موجودة بكميات كبيرة في شبكية العين وفي مناطق معينة من الدماغ، ونضوب DHA من هذه المناطق قد تعرض الوظيفة الحسية والدماغ. وهناك نقص DHA تحت الإكلينيكي قد تكون مسؤولة عن سلوك غير طبيعي من هؤلاء الأطفال. في بقية أنحاء الجسم، ونضوب ن 3 و n-6 LCPUFAs قد تكون مسؤولة عن الأعراض الخارج من نقص أن هؤلاء الأطفال التقرير. أكملنا مؤخرا دراسة لاختبار العلاقة بين نسبة منخفضة من الأحماض الدهنية والسلوك الشاذ لدى هؤلاء الأطفال (JR بورغيس، L ستيفنز، W تشانغ، وآخرون، والملاحظات غير منشورة، 1999). وشملت الدراسة اختبار فرضية 2-الجزء الذي مكملات عن طريق الفم من الأحماض الدهنية محددة سيزيد من المؤلفات من سلسلة طويلة-N-6 و ن 3 الأحماض الدهنية في الدم ويفترض في جميع أنحاء الجسم وأن نسبا متزايدة من الأحماض الدهنية، وخاصة الدماغ DHA، وسوف يؤدي إلى تحسين السلوك. لاختبار هذه الفرضيات، ونحن جمعوا مع ADHD الذي أفاد العديد من نقص التعليم للجميع الأعراض وكان porportions أقل من يفاس (L-ADHD) من المجموعة الضابطة الذين لم تظهر أي مشكلات سلوكية أو علامات نقص التعليم للجميع. تم استخدام المكملات التي تحتوي على LCPUFAs المحددة التي تم المنضب في هؤلاء الأطفال في دراسة التدخل مزدوجة التعمية دائم 4 مو مع 2-مجموعة موازية (noncrossover) تصميم. وقد تم اختيار عدد الموضوع والمدة على أساس نتائج تقرير صادر عن ارنولد وآخرون (18) وتصميم مواز تم اختياره على أساس الملاحظات التي أدلى بها إندريس وآخرون (42، 43) تشير إلى أن الآثار الكيميائية الحيوية ن -3 مكملات إغلاقه لمدة تصل إلى 5 مو بعد توقف مكملات. الجواب على ما إذا كان نقص LCPUFA يساهم في سلوك غير طبيعي في بعض الأطفال المصابين ADHD تنتظر نتائج هذه الدراسات وتدخل أخرى. |
الجنكه بيلوبا علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه
علم الأدوية النفسية، اضطراب نقص الانتباه، بيولوجيا الأعصاب، الجنكه بيلوبا
ملخص أدوية مختلفة مثل الكلونيدين تسهيل تهدئة، وتعزيز التسامح الإحباط والحد من العدوان في اضطراب نقص الانتباه (ADD) من المرضى. وقد درس استخدام الجنكه بيلوبا كبديل العشبية. تم تصنيف ستة مرضى العيادات الخارجية للطب النفسي تشخيص ضيف في الأساس وحين أخذ الجنكه بيلوبا لتحديد فعاليته كعلاج للضيف. واستخدمت مقارنات التقييم ويندر يوتا داخل تخضع لقياس التغيرات السلوكية في المواضيع. خلال فترة العلاج الجنكه بيلوبا، تحسنت متوسطات درجات المرضى عموما بشكل كبير وفرط النشاط، والغفلة، وعوامل عدم النضج. وتشير هذه الدراسة الأولية أن الجنكه بيلوبا قد يكون العلاج النافعة والمفيدة للضيف، مع آثار جانبية ضئيلة http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...+inconvenience. |
الأهداف: الآثار الجانبية، عدم الاستجابة، والتحيز ضد العلاجات الدوائية التقليدية تتطلب العلاجات الطبية التكميلية أو البديلة (CAM) لADHD. واحد معاملة ممكنة، على الأقل بالنسبة لمشاكل في الادراك، قد تكون إدارة الجنكه بيلوبا، على الرغم من الأدلة أمر نادر الحدوث في الوقت الراهن. هذه الدراسة اختبارات الفعالية السريرية لاستخراج الجنكه بيلوبا خاص (التعليم العام الأساسي 761®) وعلاقته مع النشاط الكهربائي في المخ في الأطفال الذين يعانون من ADHD نوع مجتمعة وفقا لDSM-IV. الطريقة: في هذه الدراسة التجريبية السريرية مفتوحة، كانت تدار التعليم العام الأساسي 761® إلى 20 طفلا مع ADHD على مدى 3 إلى 5 أسابيع. تم زيادة الجرعة إلى حد أقصى قدره 240 ملغ يوميا إذا استمرت مشاكل الانتباه. تم تقييم المحتملة الآثار الجانبية للأدوية باستخدام الجانب تأثير مقياس التصنيف. تم تقييم فعالية في نهج متعدد المستويات بما في ذلك التقييم السريري، ونوعية الحياة (QOL)، فضلا عن أداء ونشاط الدماغ الكهربائي التحضيري أثار خلال المستمر أداء اختبار (جديلة-CNV في CPT). النتائج: حدث معدل منخفض جدا من الآثار السلبية خفيفة خلال فترة المراقبة. بعد إدارة التعليم العام الأساسي 761®، تم الكشف عن أعراض ADHD الأساسية فضلا عن الأداء CPT التحسينات الممكنة في QOL. تحسن الأعراض الأساسية كانت مرتبطة بشكل إيجابي لارتفاع CNV السعة. الاستنتاج: تشير هذه الأدلة الأولية أن التعليم العام الأساسي 761® في جرعة القصوى 240 ملغ يوميا قد يكون العلاج البديل مفيدة سريريا للأطفال مع ADHD، ولكن مطلوب مزيد من الأدلة قبل أن تتمكن من استنتاجات قاطعة.
كلمات البحث: ADHD، الجنكه بيلوبا، الطب التكميلي والبديل والسلامة والكفاءة والكهربية العلاج من تعاطي المخدرات مع الميثيلفينيديت، المنشطات سلفات، واتومكيسيتين تم ينصح بشدة وناجحة في نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) (Banaschewski وآخرون، 2006). ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية، وعدم الإجابة، والأحكام المسبقة ضد هذه العقاقير من قبل بعض أولياء الأمور تتطلب علاجات أكثر مقبولة ومقبولة أكثر. على الرغم من انتشار عمر العلاج بالأعشاب حوالي 20٪ موجود في المرضى النفسيين الطفل (كالا، Crismon، وبومغارتنر، 2003)، والبحوث التجريبية بشأن التكميلي / الطب البديل (CAM) لعلاج الاضطرابات النفسية لدى الأطفال والمراهقين نادرة (Lorenc، ايلان -Clarke، روبنسون، وبلير، 2009؛ سوه والتر، 2008). وعلاوة على ذلك، فإن الدراسات المتوفرة لديها العديد من القيود (Feucht وباتيل، 2011). هذا هو أكثر أهمية لأنه، أولا، تم الإبلاغ عن العديد من ردود الفعل السلبية ذات الصلة سريريا بالتعاون مع بعض الحدب (حوالي 1٪، جاكوبسون، جونسون، Gerden، وحاج، 2009)، وثانيا، قد تنشأ مشاكل التفاعل عندما تدار الذاتي يتم أخذ الأدوية العشبية والمخدرات المنصوص عليها في نفس الوقت، وتحديدا بسبب والثالث والأطباء النفسيين للأطفال / أطباء الأطفال عادة لا يدركون هذا الاستخدام (كالا وآخرون، 2003). وبالتالي، معرفة وخبرة أكثر على أساس تجريبي يبدو أن من الضروري، ليس فقط من أجل اختبار CAM لالفعالية السريرية وفعالية، ولكن أيضا بسبب جوانب السلامة، وخاصة في ADHD. وموحد استخراج الجنكه بيلوبا (التعليم العام الأساسي 761® 1) قد يكون واحدا مثل هذا الاحتمال، على الأقل بقدر ما تتعلق مشاكل في الادراك في ADHD. على الرغم من أن آلية الدوائية بالضبط ليست مفهومة تماما (ناثان، 2000)، عددا من الدراسات تشير إلى الآثار الإيجابية لدى البالغين، وخاصة في علاج الإدراك في الخرف (بيركس وGrimley لايفانز، 2009؛ Dimpfel، KLER، Kriesl، Lehnfeld، و كيبلنغر-Dimpfel، 2006؛ Herrschaft وآخرون، 2012؛. ITIL و Eralp، Tsambis، إيتيل، وشتاين، 1996؛ ريني، كيمبر، وHindmarch، 1999؛ Semlitsch، Anderer، Saletu، بيندر، وديكر، 1995؛ سبحان & Hindmarch، 1984؛ وينمان، لفة، Schwarzbach، Vauth، ويليتش، 2010)، ولكن النتائج على ADHD نادرة (ساريس، كين، شفايتزر، وبحيرة، 2011). بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات الكهربي التي الجنكه بيلوبا لديها ومعرفيا تفعيل التأثيرات على أداء ونشاط الدماغ الكهربائي-تعزيز اليقظة (Dimpfel وآخرون، 2006؛. إيتيل وآخرون، 1996؛. Semlitsch وآخرون، 1995). منذ يتميز ADHD بواسطة الخلل المعرفي، قد تكون الآثار المفيدة لالجنكه بيلوبا في هذا المجال أيضا مفيدة لتلقي العلاج. الأطفال والمراهقين، والبالغين الذين يعانون من ADHD تظهر كل العجز في أداء المهام التنصت وظائف تنفيذية مثل الاهتمام المتواصل، وإعداد الاستجابة، ورصد استجابة. هذه العمليات يمكن أن يتم التحقيق مع اختبار الأداء المستمر (CPT)، الذي يضم الاختبار العودة / Nogo ملقن. المرضى الذين يعانون من ADHD تظهر استجابات أبطأ وأقل متجانسة، المزيد من الأخطاء إغفال تشير إلى ثغرات في الاهتمام، وإنذارات كاذبة تتعلق الاندفاع. التحفيز جديلة يمكن أن تثير النشاط الكهربائي في الدماغ مع تحول سلبي من وتيرة بطيئة تقع في مواقع سنترو-الجدارية. ويرتبط هذا الاختلاف السلبي للوحدات (CNV) مع إعداد استجابة وتقدير الوقت. ويرتبط تقلص CNV السعة مع مشاكل الأداء وربما يكون ضعف مدى الحياة مدفوعة familially في ADHD (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Doehnert، برانديز، ستروب، Steinhausen، ودريكسلر، 2010؛ ماكلوغلين وآخرون، 2010). بالإضافة إلى ذلك، يتأثر الأداء في ADHD عندما يكون مطلوبا السيطرة الإدراكية أثناء معالجة البنود تتعارض، والتي يمكن اختبارها مع CPT تعديل دمج مؤثرات حامي جناح الجيش إضافية. العجز في ADHD بارزة بشكل خاص في هذا أكثر تطلبا حامي جناح الجيش-CPT (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Valko وآخرون، 2009)، ويتوقع أنه من حساسية خاصة تجاه الآثار العلاجية. في الآونة الأخيرة، ساريس وآخرون. (2011) قدم مراجعة منهجية للتجارب سريرية على CAM في علاج الأطفال الذين يعانون من ADHD (ساريس وآخرون، 2011): إن المتاحة على المدى القصير مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها المحاكمة الوحيدة عشوائية مقارنة الجنكه بيلوبا وميثيل في مجموعتين (ن = 25 لكل منهما) من الأطفال الذين يعانون من ADHD كشفت أن كلا من التدخلات تؤدي إلى تحسين السلوك؛ الجنكه بيلوبا، ومع ذلك، كان السكوت أفضل (أدى MPH إلى زيادة تقارير من الصداع، والأرق وانخفاض الشهية)، ولكن أقل فعالية من ميثيل (سواء الجنكه بيلوبا وMPH أدى إلى تحسينات كبيرة في مقياس ADHD التقييم من Δd = 0.57 وΔd = 1.39 ، على التوالي) (صالحي وآخرون، 2010). في دراستين مفتوحة، وأظهرت مقتطفات الجنكه بيلوبا النتائج الأولية واعدة لعلاج الأعراض الأساسية للADHD. ومع ذلك، فإن تفسير هذه النتائج محدودة بسبب صغر حجم العينة في دراسة واحدة (N = 6، Niederhofer، 2010)) والتناول المتزامن مع استخراج الجينسنغ الأمريكي كما CAM آخر في دراسة أخرى (ليون وآخرون، 2001). وبالتالي، ينبغي إجراء المزيد من الأبحاث من أجل التغلب على هذه النتائج غير متناسقة. منذ ينبغي قياس فعالية من العلاجات لADHD على مستويات مختلفة من الأداء (التي تعكس صحة البيئية)، وقد أجريت هذه الدراسة لتقصي جرعة التجريبية متعددة المستويات ليس فقط لوصف الآثار السريرية سلوكيا وسلامة الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® في الأطفال الذين يعانون من ADHD، ولكن أيضا لتقييم آثارها على المستويات الأخرى بما في ذلك الأداء خلال مهمة الاهتمام مستدامة - في حين تسجيل في الموازي الدماغ النشاط الكهربائي خلال إعداد الاستجابة واختبار ما إذا المستويين كلاهما المتعلقة إحصائية لبعضها البعض. وعلى النقيض من الدراسات الأخرى مع الجنكه بيلوبا في الأطفال، اتخذت ليس فقط لمحة أوسع النفسية فضلا عن نوعية الحياة، ولكن أيضا النشاط الكهربائي في الدماغ بعين الاعتبار من أجل تقييم آثار العلاج على مختلف المستويات، والتي قد مواجهة القيود ل دراسة تجريبية مفتوحة على خلاف ذلك طرق قسم: قسم السابقة القسم التالي عينة من ملفات وحدة العيادات الخارجية الخاصة على ADHD قسم للأطفال والمراهقين الطب النفسي في جامعة غوتنغن (ألمانيا)، تم تجنيد 24 طفلا مع التشخيص السريري للADHD نوع الجمع بين الإحالة على التوالي إلى العيادة الخارجية لدينا. تم استبعاد أربعة من الأطفال بسبب المفقودين (N = 1) أو موافقة سحب (N = 2) أو التعرض لاضطراب الثانوي (N = 1). وهكذا، تماما 20 طفلا (75٪ فتيان) تشخيص ADHD نوع مجتمعة وفقا لDSM-IV الذي لم يتسامح أو كانت غير راغبة في اتخاذ الميثيلفينيديت تم تضمينها في الدراسة. وكانت أعمار الأطفال 6-13 سنة (يعني 8.2 ± 1.6 سنوات) مع ارتفاع الجسم متوسط 134 ± 9.2 سم ومتوسط وزن 32.0 ± 9.7 كجم. كان كل IQ الإجمالي فوق 80 وذهبت إلى المدرسة العادية. وكانت معايير الاستبعاد العلاج الدوائي خلال الأسابيع الأخيرة (2)، التشنجات، والاضطرابات الأخرى التي قد تحاكي ADHD (مثل السلوك المضطرب والقلق، أو الاكتئاب)، وكذلك مشاكل طبية أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم. وقد أجريت عمليات التقييم في إطار الدراسة التي الطفل المجلس معتمدة والأطباء النفسيين المراهقين باستخدام السريرية مقابلة على طول DSM-IV واستبيانات موحدة مع الأطفال والآباء والأمهات، تليها التجارب العصبي للأطفال في الإدارات EEG المختبر. وجرى استعراض البروتوكول والموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاق المحلية. تم الالتزام بمبادئ الممارسة السريرية الجيدة وإعلان هلسنكي ل. أعطيت الموافقة المسبقة الخطية من الآباء والأمهات والأطفال (للموافقة الأخيرة على الأقل). تصميم الدراسة في دراسة مركز واحد مفتوح، تلقى المشاركون الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® أقراص على مدى فترة من 3-5 أسابيع. التعليم العام الأساسي 761® هو استخراج الجافة من أوراق الجنكة بيلوبا (35-67: 1)، واستخراج المذيبات: الأسيتون 60٪ (وزن / وزن). يتم ضبط استخراج إلى 22،0-27،0٪ فلافونيدات الجنكة محسوبة على جليكوسيدات الجنكة فلافون و5،0-7،0٪ اكتونات تيربين تتكون من 2،8-3،4٪ ginkgolides A، B، C و2،6-3،2٪ البيلوباليد، ويحتوي على أقل من 5 جزء في المليون الأحماض ginkgolic . الجرعة الأولى من 40 ملغ مرتين يوميا وزادت على التوالي إلى 60 و 120 ملغ مرتين يوميا اعتمادا على فعالية والتحمل في زيارات دراسية أسبوعية. ثم تدار جرعة فعالة وبالتالي تحديد لمدة 3 أسابيع. تم زيادة الجرعة إذا درجات على قياس النتيجة الأولية كانت مشاكل (1) أعلاه الاهتمام، مشيرا إلى الصعوبات ذات الصلة سريريا. ويبين الشكل 1 بروتوكول الدراسة. الشكل 1: مخطط انسيابي لتصميم الدراسة. بعد الفرز، وتلقى المشاركون لمدة أسبوع واحد جرعة من 80 ملغ الجنكه بيلوبا. إذا كانت مشاكل الانتباه مقاسا FBB-HKS يزال في نطاق السريري (1) أعلاه، تم زيادة الجرعة إلى 120 ملغ لل1 أسبوع أو لمدة أقصاها 240 ملغ بعد أسبوع آخر، إذا استمرت مشاكل الانتباه. الجرعة الفعالة تحدد بهذه الطريقة ثم تدار لمدة 3 أسابيع متتالية المراقبة تم تصنيف الآثار الجانبية المحتملة من قبل الآباء والأمهات والأطفال باستخدام مقياس الآثار الجانبية التقييم (SERS-D) (Lingjaerde، Ahlfors، بيخ، Dencker، والجين، 1987). السلوك التقييمات متغير النتيجة الأولية وقد تم الحصول على أي تغييرات في تقييم الوالدين من الانتباه لأطفالهم بين بداية ونهاية العلاج باستخدام الاستبيان FBB-HKS (جزء من نظام التشخيص للاضطرابات النفسية لدى الأطفال والمراهقين [DISYPS-KJ]، وهو ألماني الموجهة DSM-IV- مقياس التصنيف لمشاكل ADHD، والبند: شدة المشاكل يقظ؛ Döpfner وLehmkuhl، 2000؛ Gortz-Dorten وDöpfner، 2009). متغيرات النتائج الثانوية وقد تم الحصول على أي تغييرات في تقييم الوالدين من فرط النشاط أطفالهم والاندفاع وكذلك السلوكيات العدوانية مع DISYPS-KJ FBB-HKS وFBB-SSV، على التوالي (Döpfner وLehmkuhl، 2000). تم تقييم التغيرات في الضغوط على حياة الأسرة التي فابل (الغربان-Sieberer وآخرون، 2001)؛ وتم الحصول عليها تغييرات في الجودة المدركة للأطفال من الحياة مع الاستبيان برفق (الغربان-Sieberer وبولينجر، 1998). ملف النفسية العامة وتقييمها باستخدام النسخة الألمانية من نقاط القوة في الطفل والصعوبات استبيان SDQ-D (غودمان، 1997؛ WOERNER، بيكر، وROTHENBERGER، 2004). الأداء المستمر اختبار اختبار الأداء المستمر (CPT، انظر الشكل 2) ويتكون من سلسلة من أسود رسائل جريئة قدم مع اتواقت بداية التحفيز من 1650 مللي ثانية في مركز "مراقبة CRT 17 ضد الخلفية باللون الرمادي الفاتح لكل 150 مللي، subtending زاوية عرض 0.6 درجة أفقيا و 0.8 درجة عموديا. مطلوب الرد فقط إذا تم اتباع جديلة (الحرف "O" 20٪ من جميع المحاكمات) من قبل الهدف (الحرف "X"، 10٪ من جميع المحاكمات). إن تم تقييم تأثير حاجة إضافية للسيطرة المعرفية في جميع المحاكمات مع معيار-CPT تضم فقط المنبهات المركزية وحامي جناح الجيش-CPT مع تتنافى حامي جناح الجيش-رسائل إضافية (subtending تقريبا 2.0 درجة زاوية عرض عموديا). مزيد من التفاصيل يمكن العثور في مكان آخر (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Doehnert وآخرون، 2008). الشكل الشكل 2: مقارنة بين اثنين من المتغيرات CPT. ويتألف اختبار الأداء المستمر والاهتمام المتواصل والعودة / Nogo-العمل. ويرد سلسلة من الرسائل مع اتواقت بداية التحفيز من 1650 مللي ثانية. مطلوب الرد فقط إذا تم اتباع الرسالة جديلة "O" بالحرف الهدف هو عرض "اكس" تحميل الإنتباه إضافية في فلانكر-CPT عن طريق استخدام الرسائل حامي جناح الجيش تتعارض إضافية تسجيل الكهربية وتجهيز تم تسجيل EEG من 27 الأقطاب حج / أجكل وفقا لمدد 10-20 المونتاج بما في ذلك FCZ كمرجع تسجيل. أقطاب إضافية وضعت فوق وتحت العين اليمنى وعلى حاظان أخرى لمراقبة وتسجيل electroocculogram (EOG) باستخدام مكبر للصوت BrainAmp (المنتجات الدماغ، ميونيخ، ألمانيا). ويوضع القطب الأرض على الجبين، وتعيين معدل أخذ العينات إلى 500 هرتز مع مرشحات تسجيل ،016-100 هرتز والشق 50 هرتز. وأبقى ممانعات أقل من 10 أوم. تجهيز متواجد حاليا شملت الاختزال إلى 256 هرتز، وإعادة الرجوع إلى المتوسط والتصفية مع 0،1 حتي 30 هرتز / 24 مرشحات ديسيبل / أكتوبر بترورث. تم تصحيح التحف العين على البيانات unsegmented باستخدام أسلوب الانحدار الخطي (جراتون، كولز، وDonchin، 1983). إذا كانت السعة في أي القطب تجاوزت ± 100μV، قسم تم استبعاد -100 إلى +800 مللي من إجراء المزيد من التحليلات. وبلغ متوسط شرائح -125 إلى 1875 مللي حول جديلة الظهور دون أخطاء الأداء، وجرى تقييم التباين السلبي للوحدات (CNV) مثل متوسط السعة 1200-1650 مللي ثانية. جميع المتوسطات الواردة لا يقل عن 15 شرائح. تحليلات وقد تم تحليل التغييرات في جداول تصنيف السلوكية (بما في ذلك SERS-D) من المعالجة لتقييم posttreatment مع جانب واحد اللامعلمية يلكوكسن اختبار الإشارة رتبة. وقد تم تحليل البيانات CPT مع تحليل التباين ANOVA حدودي من بينهم داخل المواضيع العوامل التسجيل (المعالجة مقابل posttreatment)، حامي جناح الجيش (ستاندرد-CPT مقابل حامي جناح الجيش-CPT)، وعلى جديلة-CNV أيضا عامل الكهربائي (تشيكوسلوفاكيا مقابل PZ). وتمت دراسة العلاقة بين درجة ADHD مجموع التقييمات شدة الأعراض من قبل الآباء والأمهات وتحسين المعلمات CPT باستخدام التغيرات نسبة موحدة من preassessment إلى postassessment (مع قياس preassessment لتعيين 100٪ لكل مادة). تم إدخال هذه المعايير إلى العنصر الرئيسي في التحليل. ومن المتوقع أن التحسينات في مجموع نقاط FBB-HKS (المشار إليها تغيرات نسبة إيجابية) وترتبط مع تحسينات في سرعة الاستجابة (النسب السلبية تشير إلى التحسينات) وتحسنت جديلة-CNV (النسب المئوية إيجابية تشير إلى التحسينات، على سبيل المثال، بتخفيض التصنيف الوالدين من ADHD شدة وأسرع سرعة الاستجابة وانخفاض معدلات الخطأ وكذلك ارتفاع متوسط سعة CNV في تقييم آخر). حسبت التحليلات الإحصائية باستخدام القوة G * الطاقة 3 (لكم خطأ، Erdfelder، لانج، وبوخنر، 2007). مع المعلمات التقليدية (α تعيين 0.05 الذيل اثنين مع قوة 1-β = 0.75)، وتتوفر مجموعة تحليل كامل من 20 مشاركا يسمح للكشف عن التغيرات في التقديرات النفسية مع حجم تأثير د = 0.64 باستخدام وقعت اللامعلمية يلكوكسن رتبة، والتغيرات في جديلة-CNV اختبار parametrically باستخدام تحليل التباين في العينة المتاحة من N = 13 مع حجم تأثير د = 0.8 (أو د = 0.68 إذا أيضا الاتجاهات مع α <0.1 تعتبر ). النتائج قسم: قسم السابقة القسم التالي بيانات السلامة لطفلين، 60 ملغ مرتين يوميا التعليم العام الأساسي 761® ثبت أن الجرعة الفعالة، في حين أن كل 18 أطفال آخرين تلقى 120 ملغ محاولة كما الجرعة الفعالة لمدة 3 أسابيع. و20 مريضا المدرجة في الدراسة عولجوا التعليم العام الأساسي 761® على مدى فترة إجمالية تبلغ 703 يوما. وخلال هذه الفترة تم رصد ثلاثة أحداث السلبية خفيفة في ثلاثة مرضى. من هذه، كانت فرط الحمضات والتهاب الجلد التحسسي لا علاقة لها إدارة التعليم العام الأساسي 761®. لفترة طويلة وقت الثرومبين له علاقة غير المحتمل مع تناول الدواء الدراسة. وإجمالا، فإن حدوث ظواهر سلبية 0.004 يوميا المراقبة، وقعت أي أحداث سلبية خطيرة بموجب التعليم العام الأساسي 761®. وأشارت التقديرات لكلا الوالدين والأطفال من SERS-D عبء أقل من الأعراض التي تواجهها عادة ما الآثار الجانبية مع المؤثرات العقلية (سواء ع = 0.05، انظر الجدول 1). الطاولة الجدول 1: مقاييس النتائج من عينة تحليل كامل (N = 20) الجدول 1: مقاييس النتائج من عينة تحليل كامل (N = 20) عرض نسخة أكبر السلوك التقييمات وجودة الحياة بعد العلاج مع التعليم العام الأساسي 761®، تم العثور على تحسينات كبيرة لتقييم الوالدين من الانتباه لأطفالهم (مشاكل الانتباه FBB-HKS، Δd = 0.78، p <0.01). وعلاوة على ذلك، كانت انخفضت شدة البنود FBB-HKS فرط النشاط والاندفاع، والنتيجة الإجمالية لشدة الأعراض بشكل ملحوظ (جميع Δd> 0.61، p <0.01، الجدول 1). ملف النفسية العامة التي تم الحصول عليها مع تصنيف الوالدين وSDQ كشف تحسنا كبيرا فيما يتعلق السلوك الاجتماعي الإيجابي (P <0.01) في حين ظلت مشاكل الأقران، فرط النشاط، مشاكل عاطفية، ومشاكل السلوك دون تغيير تقريبا (جميع P> 0.14، انظر الجدول 1). وعلاوة على ذلك، تم العثور على تحسينات أيضا في التصنيف الأعراض FBB-SSV المعارضة عدوانية (P <0.01) في حين أظهرت أعراض المستهينة عدوانية ربما أثرا الكلمة مع أي تغيير (ع = 0.25). الضغوط على الحياة الأسرية (فابل) كما تحسنت (P <0.01)، ولكن ظلت جودة المبلغ عنها ذاتيا للأطفال من عمر قياس مع برفق دون تغيير (ع = 0.72). الأداء المستمر اختبار بسبب الأداء غير كافية (أقل من 50٪ معدل ضرب أو أكثر من 25٪ أخطاء جنة في التجارب Nogo ملقن، N = 4) أو وجود العدد الكافي من خالية من القطع الأثرية، جديلة المحاكمة EEG-الاحتلالات (أقل من 15 الاحتلالات، N = 4)، تم استبعاد ما مجموعه 7 مجموعات البيانات من إمكانات ذات الصلة بالحدث (ERP) التحليل. ويرجع ذلك إلى متوسط معدل التسرب من ~ 10٪ لكل من التقييمات CPT أربعة أجريت، الذي يشبه إلى دراسات أخرى هذا معدل التسرب الكلي لل35٪ (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Banaschewski وآخرون، 2003). لم الموضوعات المستبعدة لا تختلف في العمر (F (1، 18) = 2.0، P = 0.18)، ولا FBB-HKS مجموع الدرجات من preassessment أو postassessment أو النسبة المئوية للتغير من الموضوعات 13 المدرجة في التحليل ERP (جميع F ( 1، 18) <1، ص> 0.47). أداء قسم: قسم السابقة القسم التالي وكانت رد فعل مرات أبطأ لحامي جناح الجيش-CPT بالمقارنة مع معيار-CPT (حامي جناح الجيش: F (1، 12) = 13.1، P <0.01، جزء η2 = 0.52)، لكنها أظهرت أيضا بعض الميل نحو تحسن (ع =. 06 posthoc)، والذي لم يكن موجودا في المواصفة-CPT (الوقت: F (1، 12) = 2.7 P = 0.13، جزء η2 = 0.19؛ حامي جناح الجيش * الوقت: F (1، 12) = 1.9 = 0.19 ص ، جزء η2 = 0.14، انظر الشكل 3A). الشكل الرقم 3: الأداء وجديلة-CNV. المتوسطات الحسابية والانحرافات المعيارية (في أشرطة الخطأ) من معايير الأداء الرئيسية (أ) وقت رد الفعل، (ب) تقلب وقت رد الفعل داخل الفرد، (ج) أخطاء السهو، (د) أخطاء جنة، و (ه) يعني جديلة CNV السعة. واعتبر تحسين الأداء في فلانكر-CPT لأوقات رد الفعل وأخطاء السهو وكذلك لمتوسط جديلة-CNV، في حين أن CPT قياسي لديها الاستعداد محدودة لإعادة الاختبار، لأنه كشف زيادة معدل الخطأ إغفال وCNV انخفاض رد فعل لمرة وكان التباين مماثل لكل من المهام في كل التقييمات (جميع F (1، 12) <2.0 P> 0.19، د <0.39، الشكل 3B). أظهر نسبة الخطأ إغفال وجود اتجاه نحو لحامي جناح الجيش تأثير التفاعل * الوقت (F (1، 12) = 3.3 P = 0.09، د = 0.51)، والذي كان مدفوعا بزيادة نسبة الخطأ إغفال في المعيار، CPT، بل انخفضت إغفال نسبة الخطأ في فلانكر-CPT (الشكل 3C). كانت الأخطاء اللجنة أكثر تواترا في فلانكر-CPT (F (1، 12) = 10.8 ص = 0.01، د = 1.05). وكانت آثار اخرى غير الحالية (انظر الشكل 3D). ذات الصلة بالحدث نشاط الدماغ: التحضيرية جديلة-CNV قسم: قسم السابقة القسم التالي يعني أظهرت السعة جديلة-CNV اتجاه قوي نحو تأثير التفاعل حامي جناح الجيش * الوقت (F (1، 12) = 4.0 P = 0.07، د = 0.55)، يقودها انخفاض جديلة-CNV في المواصفة-CPT (ص = 0.05)، والاتجاه نحو زيادة CNV في فلانكر-CPT (ع = وحيد الطرف 0.1). وكانت جميع الآثار الرئيسية والتفاعل أخرى ليست كبيرة (كل F (1، 12) <1.2، P> 0.31، جزء η2 <0.09، انظر الشكل 3D والشكل 4). الشكل الرقم 4: الطول الموجي جديلة-CNV والخرائط الطوبوغرافية. الاختلاف السلبي للوحدات (CNV) 1200-1650 مللي ثانية بعد جديلة هو بداية القصوى على مواقع سنترو-الجدارية ويظهر تحسنا في فلانكر-CPT العلاقة بين التغيرات في ADHD شدة الأعراض مع حامي جناح الجيش مستمر اختبار أداء المعلمات وبما أن التحسينات الحالية في FBB-HKS مجموع نقاط وحامي جناح الجيش-CPT وقت رد الفعل، ومعدل الخطأ إغفال ونتيجة لميل أيضا لمتوسط جديلة CNV السعة، والتغيرات في المئة موحدة من preassessment إلى postassessment (قيم إيجابية تشير إلى التحسينات، على سبيل المثال، أقصر تم استكشافها RT أو CNV أكثر سلبية في تقييم آخر)، وكذلك سن preassessment في العنصر الرئيسي في التحليل. اختبار حصاة يفضل حلا ثنائي مكون، الأمر الذي يفسر 72٪ من التباين الكلي: تحسينات في سرعة الاستجابة وإغفال الأخطاء فضلا عن سن المرضى تحميل بشكل خاص على العنصر الأول (والذي أوضح 39٪ الفرق). تحسينات في ADHD الكلي تصنيف أعراض، حامي جناح الجيش-CPT جديلة CNV يعني أظهرت سعة التحميل عالية على العنصر الثاني (33٪ شرح التباين، انظر الشكل 5 لحمولات المكون Varimax استدارة). الشكل الرقم 5: العلاقة بين التغيرات في ADHD تقييمات أعراض وCPT. العلاقة بين التغيرات تطبيع٪ في ADHD تقييمات أعراض باستخدام مقاييس ومعايير التقييم FBB-HKS وكذلك سرعة الاستجابة وجديلة-CNV تعني استكشفت السعة في فلانكر-CPT. (أ) كشف تحليل المكون الرئيسي في حل ثنائي مكون مع تحسينات في FBB-HKS وحامي جناح الجيش-CPT جديلة-CNV تحميل على العنصر 1، وسرعة استجابة التحميل على مكونات 2. (ب) كانت مرتبطة تحسينات في تصنيفات FBB-HKS مع زيادة أقوى في فلانكر-CPT CNV (تخفيضات في FBB-HKS وزيادة CNV السلبية وأشار القيم الإيجابية٪ Δ، ص = 0.45، P = 0.06) نقاش قسم: قسم السابقة القسم التالي وتمثلت النتيجة الرئيسية لهذا المشروع الرائد CAM الدراسة مع التعليم العام الأساسي 761® أن التحسينات من ADHD الأعراض كانت مرتبطة بشكل إيجابي لارتفاع CNV السعة، والتي قد تؤدي إلى آثار مترابطة في مستويات التقييم المختلفة، وبالتالي قد تقدم بعض الأدلة الأولية للفعالية الجنكه بيلوبا في مستوى جرعة تصل إلى 240 ملغ يوميا. فيما يتعلق بجوانب السلامة، وتشير البيانات إلى أن التعليم العام الأساسي 761® كان جيد التحمل من قبل المرضى. وقوع أحداث سلبية بمعدل 0.004 يوميا المراقبة ومنخفضة بالمقارنة مع العلاجات الدوائية الشائعة مثل ميثيل (على سبيل المثال، انظر Döpfner، Gortz-Dorten، بروير، وROTHENBERGER، 2011). إدارة التعليم العام الأساسي 761® كشفت تحسينات على مستوى التقييم السلوكية التي تم الحصول عليها من الآباء للمتغيرات النتائج الأولية. تم العثور على تحسينات كبيرة لمشاكل الانتباه. وبالمثل، أظهر المتغيرات نتائج الثانوية فرط النشاط والاندفاع وكذلك بعض المعارضة اضطراب التحدي / السلوك (ODD / CD) مشاكل أيضا تحسينات. هذا هو تقريبا بما يتماشى مع النتائج السابقة في الدراسات ADHD المخدرات. ومع ذلك، لم يتم العثور على تحسينات في ملف تعريف النفسية نطاق واسع التي تم الحصول عليها مع SDQ. وSDQ يعكس العديد من نقاط القوة والصعوبات التي تواجه الأطفال في حين، وتقييمات FBB-HKS وFBB-SSV هي المزيد من الفوضى محددة. هذه الخصوصية قد تشير إلى أن التحسينات التي اكتشفتها تقييمات FBB قد تتجاوز الرغبة الاجتماعي العام أو المتوقع غير محددة أو تحيز من قبل الآباء والأمهات الذين كانوا على بينة من (المطلوب) العلاج مع استخراج الجنكه بيلوبا وربما كان يميل تجاه الآثار الإيجابية. لا بد من مناقشتها كيف يمكن أن نتوقع كذلك الآباء بكثير أيضا تحسينات محددة بعد العلاج. وعلاوة على ذلك، فإنه لا يزال مفتوحا عما إذا كانت التحسينات في مشاكل الانتباه موجودة أيضا في حالات المدرسة منظم، الأمر الذي سيكون له تتطلب تقييمات إضافية المعلم، وتفتقر إلى هذه الدراسة التجريبية. وعلاوة على ذلك، والآباء قد يتوقع بعض ضرر عند اعطاء CAM لأطفالهم، والتي قد تنعكس في التصنيف أقل من الآثار الجانبية بعد العلاج. وعلاوة على ذلك، هناك تلميحات بأن قرار استخدام العلاج CAM في الأطفال يعتمد إلى حد كبير على موقف الوالدين (التوقعات الإيجابية ربما لنتائج العلاج و / أو سلامة) نحو خيارات العلاج CAM (Lorenc وآخرون، 2009). وبالتالي، فمن الضروري أخلاقيا لتقييم بعناية المخاطر المحتملة من الحدب في الدراسات السريرية وإبلاغ أولياء الأمور حول نتائج للحيلولة دون وعي مضلل من نسبة المخاطر والمنافع. وأظهرت نوعية الحياة التي تقاس عبء الأسرة تصنيف الأم فابل مجموع نقاط وتقييم الطفل برفق نتائج متباينة: في حين أفاد أولياء الأمور تحسن كبير في فابل، فإن التغير في إجمالي النقاط برفق للأطفال لا يصل إلى مستوى مهم. قد يكون هذا مسألة السلطة، لأن حجم في تغيير برفق مماثل لدراسة حديثة تقييم اتومكيسيتين، الذي كان كبيرا في عينة أكبر (Wehmeier وآخرون، 2011). التأثيرات الذاتية المذكورة أعلاه والمشاكل ذات الصلة للتفسير قد لا تكون موجودة على المستوى التجريبي من هذه الدراسة، التي تعكس أكثر موضوعية سلوك الطفل. النتائج في هذا المستوى من الوصف قد يقاوم همي الذراع المفقودين وتساعد على فهم المشاكل المرتبطة ADHD في إطار بنيات العصبية. كما هو متوقع، أدى العرض من المحفزات حامي جناح الجيش تتعارض إضافية لردود عموما أبطأ، وربما بسبب حاجة إلى مزيد من الوقت من أجل السيطرة الإدراكية. تحت التعليم العام الأساسي 761® اكتشفنا سرعة استجابة مرتفعة في فلانكر-CPT، وهي حساسة بشكل خاص لمشاكل الأداء في ADHD (ألبرخت وآخرون، 2012). تقلب رد فعل لمرة وكذلك دقة لم تتحسن. وبالتالي، كانت الردود أسرع في التقييم الثاني محددة لحامي جناح الجيش-CPT ربما لا تأثير لالأمثل المقايضة السرعة الدقة، بل قد تعكس تحسين الأداء في حد ذاته. ومع ذلك، هذا ويمكن أيضا أن تتأثر تأثير الاختبار الذي لم نكن سيطرة على. وقد أثار مستوى التقييم الثالث نشاط الدماغ. هنا، ركزنا على المتعلقات الكهربية من إعداد الرد. وCNV تحليلها يعني اتساع له أهمية خاصة في مجال البحوث ADHD. وهو يعكس إعداد وتقدير الوقت كعامل البيولوجي الداني المرتبطة الاضطراب، وربما يتم تخفيض سعتها ضعف مدى الحياة endophenotypic في ADHD (ألبرخت وآخرون، 2012؛. Doehnert، برانديز، IMHOF، دريكسلر، وSteinhausen، 2010 ؛ ماكلوغلين وآخرون، 2010). وعلاوة على ذلك، الإمكانيات القشرية بطيئة هي أيضا هدفا للneurofeedback التدريب في ADHD (Gevensleben، ROTHENBERGER، مول، وهاينريش، 2012؛ هاينريش، Gevensleben، Freisleder، مول، وROTHENBERGER، 2004)، الذي يسلط الضوء على أهمية وظيفية هامة قد تكون له في ADHD. في الدراسة الحالية، تم زيادة السعة CNV في التقييم الثاني بعد إدارة التعليم العام الأساسي 761® في فلانكر-CPT، ولكنها انخفضت في معيار-CPT. في حين أن هذا التفاعل disordinal قد يفسر جزئيا المحتملة الآثار الدافع التفاضلية (التي ربما تكون قد أدت أيضا إلى عدم تحسن الأداء في معيار-CPT)، كشفت فلانكر-CPT زيادة نسبية في CNV السعة كمعلمة الكهربية المركزية للإعداد نشاط الدماغ ذات الصلة ب وزيادة سرعة الاستجابة في العودة المحاكمة التالية. ومع ذلك، فإنه لا يزال مفتوحا ما إذا كان هذا تأثر آثار إعادة الاختبار، كما نوقش لبيانات الأداء. وعلى الرغم من التفسيرات البديلة المحتملة لتحسين مستويات التقييم الثلاثة المترابطة درس، فإن ارتباط التغيرات في معالم النتيجة الأساسية بين هذه المستويات تسليط الضوء على أنه قد يكون هناك سبب شائع لجميع هذه الآثار. لاختبار هذه الفرضية، أجرينا تحليل المكون الرئيسي بين التغييرات من preassessment إلى postassessment المعلمة تصنيف السلوكية الأساسية من أعراض ADHD، والأداء حامي جناح الجيش-CPT وكذلك CNV السعة. من أجل التفريق علاقات زائفة بسبب الآثار التنموية المشتركة، وأيضا دخلت عصر من المشاركين. اختبار حصاة يفضل حل العنصر الثاني، الأمر الذي يفسر تقريبا 3/4 من التباين الكلي للمتغيرات الخمسة. تحسينات في الأداء حامي جناح الجيش-CPT وكذلك سن تحميلها على العنصر الأول - وبالتالي قد تعكس آثار البصيرة في استراتيجية أداء المهمة. ويتألف المكون الثاني تغييرات في FBB-HKS ADHD الأعراض على مستوى التقييم والتغيرات السلوكية في نشاط الدماغ المرتبطة إعداد (CNV). ولما كانت هذه المعلمتين عرضة لقيود مختلفة، والارتباط بهم قد مؤشر سبب شائع لهذه التحسينات، لا خطر من قبل الاتجاهات التنموية. القيود قسم: قسم السابقة القسم التالي هذه المحاكمة التجريبية المفتوحة لديها العديد من القيود، التي تسمح لنا بالتحدث فقط من اتجاه إيجابي فيما يتعلق الفعالية السريرية المحتملة من التعليم العام الأساسي 761® في الأطفال الذين يعانون من ADHD. وبالتالي، كانت عينة صغيرة جدا، ومجموعة ضابطة وهمي والعشوائية في عداد المفقودين. لم يكن هناك تعمية وأي تقرير المعلم، وكان فترة المراقبة قصيرة إلى حد ما. من ناحية أخرى، يبدو أن النتائج الحالية لتشجيع إقامة تجربة عشوائية. استنتاج قسم: قسم السابقة القسم التالي وأظهرت الدراسة التجريبية المفتوحة الحالية على المدى القصير أن الجنكه بيلوبا استخراج خاص (التعليم العام الأساسي 761®) ويبدو أن الطب التكميلي أو البديل جيد التحمل لعلاج ADHD الطفولة في المرضى الذين لا يتسامح أو ليسوا على استعداد لاتخاذ الميثيلفينيديت. العلاج مع الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® على ما مجموعه فترة تلخيص لأكثر من 700 يوما المراقبة كشفت معدل الإصابة 0.004 الأحداث السلبية في اليوم الواحد المراقبة دون أي آثار جانبية خطيرة. بعد تناوله، تم الكشف عن التحسينات المترابطة على تصنيفات السلوكية من أعراض ADHD ونشاط الدماغ الكهربائي المتعلقة بإعداد استجابة في هذه الدراسة المفتوحة. معا، تقدم الدراسة الحالية بعض الأدلة الأولية التي الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761® يبدو أن جيد التحمل على المدى القصير، وربما يكون علاجا سريريا مفيدة للأطفال مع ADHD. مطلوبة مزدوجة التعمية تجارب عشوائية محكومة لتوضيح قيمة البيانات المقدمة. العلامات السريرية قسم: قسم السابقة القسم التالي اتجاهات هذه الدراسة المفتوحة الأولية قد تشير إلى أن الجنكه بيلوبا استخراج خاص (التعليم العام الأساسي 761®) يمكن اعتباره الطب التكميلي أو البديل لعلاج الأطفال الذين يعانون من ADHD. جرعة من 60-120 ملغ مرتين يوميا ويبدو أن تكون كافية. ولكن يحتاج المزيد من الدراسات على النتيجة جرعة، الفعالية السريرية والسلامة على الملاحظات على المدى الطويل قبل ويمكن استخلاص استنتاجات قاطعة. تضارب المصالح قسم: قسم السابقة القسم التالي UEBEL-فون Sandersleben، مكتب H: رئيس المجلس: ليلي، MEDICE، يانسن-سيلاج، شيري، نوفارتيس ROTHENBERGER، A المجلس الاستشاري: ومكبرات الصوت المكتب: ليلي، شيري، Medice، نوفارتيس. دعم البحوث: شاير، جمعية الأبحاث الألمانية، SCHWABE. السفر الدعم: شاير. منحة تعليمية: شاير. مستشار: UCB / شاير. يللي ألبرشت، B .: لا يوجد ROTHENBERGER، LG: لا أحد كليمنت، S: موظف الدكتور يلمر SCHWABE GMBH & شركة KG بوك، N: لا أحد http://econtent.hogrefe.com/doi/full...2-4917/a000309 |
ستخراج من الجنكه بيلوبا التعليم العام الأساسي 761 ينشط في الملف الأحداث في العضلات الهيكلية من الجرذان Sarcopenic التي الترانسكربتي إعادة برمجة
http://journals.plos.org/plosone/art...l.pone.0007998 خلفية Sarcopenia هو مشكلة صحية عامة رئيسية في الدول الصناعية، مما يضع عبئا متزايدا على أنظمة الرعاية الصحية العامة بسبب فقدان كتلة العضلات والهيكل العظمي والقوة التي تميز هذه المودة يزيد من التبعية وخطر الإصابة الناجمة عن السقوط المفاجئ في كبار السن. وإن كانت ممارسة الرياضة والحد من السعرات الحرارية تحسن الانخفاض المرتبط sarcopenia من العروض العضلات، والعلاج الدوائي أكثر ملاءمة وركزت لا يزال غير موجود. منهجية / النتائج الرئيسية من أجل تقييم مثل هذا العلاج ممكن، ونحن التحقيق في الآثار المترتبة على التعليم العام الأساسي 761، خلاصة الجنكة بيلوبا المستخدمة في تعتمد على سن الاضطرابات العصبية المزمنة، على وظيفة عضلة النعلية في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. التعليم العام الأساسي 761 يسببها مكاسب في كتلة العضلات التي كان مرتبطا مع تحسين الأداء العضلي وفقا لتقييم الاختبارات البيوكيميائية والكهربية. ويظهر تحليل متطورة للحمض النووي أن هذه التعديلات تكون مصحوبة إعادة برمجة النسخي الجينات المتعلقة تكون العضل خلال TGFβ إشارات الطريق، وإنتاج الطاقة عن طريق الأحماض الدهنية وأكسدة الجلوكوز. التعليم العام الأساسي 761 استعادة نمط التعبير الجيني أكثر الأحداث عن طريق تجديد العضلات الذين تتراوح أعمارهم بين وعكس التحول الأيضي المتعلقة بالعمر من الدهون إلى جلوكوز الاستفادة منها. الاستنتاجات / أهمية وبالتالي، قد التعليم العام الأساسي 761 تمثل معالجة جديدة لsarcopenia على حد سواء أكثر سهولة وأقل تعقيدا من ممارسة الرياضة والحد من السعرات الحرارية. الأرقام http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t001 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g001 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g002 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g003 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g004 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g005 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t002 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g006 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t001 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g001 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g002 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g003 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g004 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g005 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t002 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g006 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t001 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g001 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g002 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g003 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g004 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g005 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t002 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g006 الاقتباس: Bidon C، Lachuer J، Molgó J، Wierinckx A، دي لا بورت S، Pignol B، وآخرون. (2009) ومستخلص الجنكة بيلوبا التعليم العام الأساسي 761 ينشط في الملف الأحداث في العضلات الهيكلية من الجرذان Sarcopenic التي الترانسكربتي إعادة برمجة. بلوس وان 4 (11): e7998. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998 المحرر: خوسيه فينا، جامعة فالنسيا، اسبانيا وردت: 1 يوليو 2009؛ المقبولة: 21 أكتوبر 2009؛ تاريخ النشر: 24 نوفمبر 2009 حقوق النشر: © 2009 Bidon وآخرون. هذا هو مقال الوصول المفتوح زعت بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي العزو، الذي يسمح بالاستخدام غير المقيد، والتوزيع، والاستنساخ في أي وسيط، بشرط تقيد المؤلف الأصلي والمصدر. التمويل: تم تمويل هذا العمل جزئيا IPSEN ("معهد دي برودوي دي SYNTHESE وآخرون دي استخراج الطبيعي") http://web2.ipsen.com/. كان CB المستفيد من على منحة أطروحة من IPSEN. ويعمل BP وYC التي كتبها IPSEN. وأيد هذا العمل من قبل Beaufour-ايبسن وCNRS كان الممولين أي دور في تصميم الدراسة وجمع البيانات وتحليلها، قرار نشر أو إعداد المخطوطة. تضارب المصالح: قد أعلن المؤلفان أن لا المصالح المتنافسة موجودة. مقدمة Sarcopenia، وهو مصطلح ابتدعه روزنبرغ [1]، هو سمة رئيسية من انخفاض المرتبطة بالعمر في أداء العصبية والعضلية ويتميز فقدان كتلة العضلات والهيكل العظمي، فضلا عن قوة [2]. هذه التعديلات الشكلية والوظيفية تنتج عن الأحداث الجوهرية، مثل التغيرات في نوع الألياف العضلية تكوينها، وضعف الميتوكوندريا والضرر التأكسدي، ومن العوامل الخارجية بما في ذلك انخفاض النشاط البدني والإفراط و / أو الحصة الغذائية غير المتوازنة [3]. ممارسة الرياضة والحد من السعرات الحرارية (CR)، والمعروف أن تبطئ ضعف في أداء العضلات الذين تتراوح أعمارهم بين [4]، من الصعب إدارة في حين أن العلاج الدوائي أكثر تحديدا لsarcopenia التي من شأنها أن تكون أكثر مناسبة لكبار السن لا يزال غير موجود. تلف العضلات والضعف المرتبطة sarcopenia قد يستفيدون من الأدوية التي تستهدف الأمراض العصبية، منذ سهم sarcopenia العديد من الميزات مع مختلف الاضطرابات العصبية والعضلية المرتبطة بالعمر [5]. في هذا المنظور، واحدة من هذه العقاقير هو التعليم العام الأساسي 761، خلاصة الجنكة بيلوبا، وهو ما ثبت ليكون علاجا فعالا في تعتمد على سن اضطرابات مزمنة عصبية مثل، على سبيل المثال، ومرض الزهايمر [6]، [7]. ولذلك، فإننا تعامل مع التعليم العام الأساسي 761 الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين sarcopenic من أجل تقييم ما إذا كان هذا المركب، وبالمثل في ممارسة وCR، ويحسن وظائف العضلات ضعاف العمر. وتشير التحاليل البيوكيميائية والكهربية التي التعليم العام الأساسي 761 لديها تأثير وقائي على الهزال العضلي ويحسن عضلة النعلية قوة مقلص متساوي القياس. وترتبط هذه الآثار، كما هو مبين من خلال تحليل متطورة للحمض النووي مع استعادة النشاط أكثر النسخي حدث في الجينات ذات الصلة لعمليات الإنتاج تجديد والطاقة في النعلية من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. هذه هي المرة الأولى، على حد علمنا، أن التعليم العام الأساسي 761 وقد تبين أن تعود بالنفع على العضلات المسنين في الثدييات مما يشير إلى أنها قد تمثل علاجا جديدة لsarcopenia. النتائج التعليم العام الأساسي 761 يؤثر إجمالي الجسم والعضلات الأوزان في بداية التجربة، تم فصل الفئران العمر شهرا و22 بشكل عشوائي في مجموعتين وتم ترجيح في فترات منتظمة. المجموعة الأولى، مراقبة المسنين (AC)، لم يحصل أي علاج، في حين أن المجموعة الثانية، الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة (AT)، تلقى التعليم العام الأساسي 761 في مياه الشرب. بعد 5 أسابيع من هذا النظام، وارتفع متوسط وزن الجسم من مجموعة AC بنسبة 2.2٪ في حين فقدت الفئران في المجموعة AT 4٪ (P = 0.02) من وزن الجسم الأولي، مشيرا إلى أن التعليم العام الأساسي 761 يصد زيادة الوزن بشكل طبيعي تحدث في فئران التجارب تتراوح أعمارهم بين (الجدول 1). التعليم العام الأساسي 761 النقصان المصل كيناز الكرياتين http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t001 تحميل: الجدول 1. وزن الجسم والعضلات النعلية. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.t001 من أجل التأكد مما إذا ارتبط هذا تأثير التعليم العام الأساسي 761 مع وجود اختلافات في العضلات الميزات التشريحية وظيفية، انتقلنا إلى إجراء المزيد من التحليلات وركزت دراستنا على عضلة النعلية، بطيئة العضلات نشل (النوع الأول الألياف) مع الأيض المؤكسدة السائد. الموت الرحيم كانت الحيوانات والعضلات النعلية تشريح والمرجحة. والنعلية تعني زيادة في وزن بنسبة 6.5٪ في AT مقارنة مع مجموعة AC من الفئران. وعلاوة على ذلك، تم زيادة نسبة الوزن النعلية ذكرت أن إجمالي وزن الجسم بنسبة 13٪ (الجدول 1). وتشير هذه النتيجة أن التعليم العام الأساسي 761 يؤثر على الجسم ووزن العضلات عن طريق زيادة الكتلة العضلية، وبالتالي عكس اتجاه الأحداث القيم الانخفاض المرتبط بالعمر من نسبة العضلات الخامس / ق وزن الجسم. من أجل تقييم ما إذا كان مرتبطا هذه الظاهرة أيضا مع وجود اختلافات في مؤشر البيوكيميائية العمليات تلف العضلات المرتبطة بالتقدم في السن، قمنا بتقييم تأثير العلاج التعليم العام الأساسي 761 على تعميم كيناز الكرياتين. لاحظنا انخفاضا ضرب في كيناز الكرياتين في الدم (CK) مستويات في الفئران AT (371 ± 223 U / L)، مقارنة مع الفئران AC (737 ± 178 U / L). ومن المثير للاهتمام، وكانت قيمة CK التي تم الحصول عليها في الفئران AT مماثلة ارتباطا وثيقا القيمة التي لوحظت في مجموعة من الشباب (Y) الفئران العمر شهرا و4 (370 ± 53 U / L). منذ مستويات مصل CK بمثابة علامة الطرفية للتلف العضلات، هذه النتائج تشير إلى أن التعليم العام الأساسي 761 له تأثير وقائي ضد الأضرار التي تصيب العضلات الشيخوخة. من أجل التأكد مما إذا كان مرتبطا هذا التأثير الوقائي أيضا مع زيادة الأداء العضلي، قارنا قوة مقلص من العضلات النعلية في ظل ظروف مختلفة في AC و AT مجموعات من الفئران. التعليم العام الأساسي 761 يعزز قوة مقلص متساوي القياس قمنا بقياس القوة القصوى التي وضعتها العضلات النعلية من AC و AT الفئران، سواء أثناء نشل متساوي القياس متقطعة واحد أو أثناء تقلصات كزازي، التي حركها تنشيط العضلات مباشرة ومن خلال تحفيز العصب (الشكل 1، د). نشل والكزاز قوة متساوي القياس التي وضعتها الفرد في العضلات، التي حركها تنشيط العضلات مباشرة، ومقارنة القيم المتوسطة لعضلات AC بمعادلتها لوزن العضلات (الشكل 1، ه، و). وكانت نسبة متوسط بين AT مقابل AC 2.1 لقوة العضلات نشل التي حركها التحفيز المباشر (الشكل 1E) و1.46 للتقلصات كزازي في 40 هرتز (الشكل 1F)، مما يشير إلى تحسن من قوة العضلات. لتقلصات-أثار العصبية، وتم الحصول على قيم متشابهة مع نسبة متوسط 2.3 للنشل واحد (الشكل 1E) و 1.4 لتقلص كزازي في 40 هرتز (الشكل 1F). التعليم العام الأساسي 761 معاملة يتسبب الترانسكربتي إعادة برمجة في العضلات النعلية في الجرذان المسنين http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g001 تحميل: الشكل 1. دراسات انقباض. نماذج تمثيلية من قوة مقلص متساوي القياس في معزولة العضلات النعلية من الضوابط الذين تتراوح أعمارهم بين (أ، ج) الفئران، والتعليم العام الأساسي 761 المعالجة (ب، د). في أ و ب التسجيلات التي تم الحصول عليها عن طريق تحفيز العضلات المباشر وجيم ودال عن طريق تحفيز العصب. في كل تسجيل (أ إلى د) وتظهر تشنجات أثار (0.2 التحفيز هرتز) وتقلصات كزازي (40 هرتز، والتحفيز 600 مللي ثانية). يتم التعبير عن القوة في نيوتن (N). تمثل رسوم بيانية القيم يعني ± SEM من قوة (معبرا عنها N / ز) للنشل واحد (ه) و لتحفيز كزازي (و). يعني قيم النسبة بين المعالجة ويشار إلى التحكم في صناديق كل منها مع عدد من القيم (ن) المستخدمة لإجراء العمليات الحسابية. * تختلف كثيرا عن الضوابط ف <0.05. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g001 وعلاوة على ذلك، تحليلات ذروة العلاقة قوة التردد خلال التحفيز كزازي المباشر (40-100 هرتز) كشفت أن AT النعلية العضلات تنمو أعلى بكثير قوة الذروة في 40 و 60 هرتز بالمقارنة مع عضلات AC (الشكل 2A). أيضا، تم الكشف عن تغيير كبير على الكزاز قوة ذروة أثار العصبية في 40 هرتز في العضلات AT بالمقارنة مع الضوابط (الشكل 2B). أخذت معا، فإن هذه النتائج تشير إلى أن قوة متساوي القياس التي وضعتها عضلة النعلية من التعليم العام الأساسي 761 معاملة تم تحسين فيما يتعلق ضوابط نفس السن الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين، مع تعزيز تعتمد على وتيرة التحفيز منذ اكتشاف أي تحسن ملموس على ترددات التحفيز أعلى درس. http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g002 تحميل: الشكل 2. علاقة قوة التردد. قوة الذروة خلال ردود كزازي متساوي القياس في العضلات النعلية معزولة من الضوابط الذين تتراوح أعمارهم بين (○) والتعليم العام الأساسي 761 معاملة الفئران (•) التي تم الحصول عليها عن طريق تحفيز العضلات المباشر (A) وتحفيز العصب (B) على ترددات أشارت (الإحداثي السيني) خلال القطارات من 600 مللي ثانية مدتها. تم استخدام فاصل زمني من 30 ثانية بين القطارات. كل دائرة تمثل يعني ± SEM (ن = 3). * هامة تختلف عن الضوابط ف <0.05. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g002 بعد ذلك، من أجل اكتساب المعرفة حول الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه التعديلات التشريحية، والكيمياء الحيوية والفسيولوجية التي تسببها التعليم العام الأساسي 761، قمنا بتحليل التعبير الجيني العالمي في عضلة النعلية الفئران عن طريق تحليل متطورة للحمض النووي. النتائج التي حصل عليها بالفعل نقطة إلى بعض الظواهر دقيقة على أساس تجديد أو تحسين إنتاج الطاقة من أجل تحسين وظائف العضلات التي تسببها التعليم العام الأساسي 761. ولذلك، فإن تحليل DNA التجارب ميكروأري التحقيق الأحداث الجزيئية المرتبطة بالشيخوخة ومع التعليم العام الأساسي 761 معاملة في الجينات العالمي وتركز النسخ على الجينات المتورطين في هذه العمليات على عدد محدود من الفئران لكل مجموعة. التعرف على تحليل متطورة للحمض النووي ما مجموعه 1518 الجينات، من أصل 9906، التضمين إما عن طريق الشيخوخة أو التعليم العام الأساسي 761 أو كليهما. الشيخوخة أثرت على التعبير عن 1015 الجينات، 2/3 منهم، أي ما مجموعه 626، تم تنظيم أسفل، في حين كانت 389 المتبقية حتى التنظيم، وفقا لتقييم بمقارنة sarcopenic من العمر (AC) مقابل مجموعة الشباب (Y ) من الفئران (الجدول S1). التعليم العام الأساسي 761 أثرت على التعبير من 618 الجينات بنسب تعادل تقريبا. تم تنظيم 333 الجينات يصل وكانت 284 الجينات ينظم أسفل عند مقارنة المعالجة (AT) مقابل مجموعة AC من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين (الجدول S2). بين الجينات عن طريق التضمين التعليم العام الأساسي 761، تم تعديل مجموعه 115 أيضا عن الشيخوخة (الشكل 3). تم تحميل بيانات متطورة للحمض النووي في قاعدة البيانات ArrayExpress (ArrayExpress الانضمام: E-MEXP-1937، تاريخ الإصدار: 2009-06-30). المصادقة على ميكروأري DNA النتائج حسب QPCR على الجينات المحددة http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g003 تحميل: الرقم تحليل البيانات 3. ميكروأري والتكتلات. المقارنة بين ملامح التعبير الجيني للعضلة النعلية في الفئران الشابة (Y) والجرذان تحكم الذين تتراوح أعمارهم بين (AC) والفئران الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة (AT). وتتركز الجينات باستخدام ارتباط بيرسون. يتم تمثيل الجينات ينظم أسفل باللون الأخضر، الجينات تصل التنظيم، باللون الأحمر، وأفاد عدد من الجينات بين قوسين. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g003 وكان التحقيق في البيانات ميكروأري باستخدام مزيد من تحليل المجموعات الهرمية على أساس التشابه العام للاختلافات في أنماط الجينات التعبير. أجري تحليل التقليب على ثلاث مجموعات مختلفة من الفئران تماما. حوالي 2/3 من الجينات عن طريق التضمين التعليم العام الأساسي 761 أو الشيخوخة اظهرت ان اكثر من 30٪ من التباين التعبير في كل مجموعة من المجموعات 3. تم تصنيف هذه الجينات على أنها غير قابلة للاستغلال (NE) ولم تستخدم لتحليل التكتل (انظر طرق) (الشكل 3). باستخدام هذا النهج الصارم جدا، وقد تم تحديد أربع مجموعات مختلفة (A إلى D) عن طريق تحليل ارتباط بيرسون، والمقابلة لأنواع مختلفة من السلوك التعبير الجيني ردا على الشيخوخة و / أو العلاج (الشكل 3). المجموعة الأولى وتجمع الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل مختلف خلال الشيخوخة و، ثم عادت باتجاه مستوى التعبير الشباب عن طريق التعليم العام الأساسي 761 (المجموعة A، الجدول S3). المجموعة الثانية تحتوي على الجينات التي تعرض لها تأثير المضافة الشيخوخة والتعليم العام الأساسي 761 على التعبير عنها، وهذا هو الجينات أسفل تنظيم أو ما يصل التنظيم أثناء الشيخوخة، والذي كان إلى مزيد من الانخفاض أو زيادة، على التوالي، من خلال التعليم العام الأساسي 761 (المجموعة B والتعبير الجدول S4). على مجموعتين المتبقية تجميع الجينات التي تم تعديلها من قبل العلاج ولكن ليس عن طريق الشيخوخة (المجموعة C والتعبير الجدول S5)، والجينات عن طريق التضمين الشيخوخة ولكن ليس عن طريق المعالجة (المجموعة D، الجدول S6). منذ كنا مهتمين تأثير التعليم العام الأساسي 761 على الشيخوخة، وركزنا في تحليلنا على مجموعة A و B، في حين لم يتم التحقيق في مجموعات C و D أيضا. وبالتالي، وفقا لنتائج التي تم الحصول عليها عن طريق تجميع التحليل، التعليم العام الأساسي 761 تعديل تعبيرا عن 30٪ (115 من 378) من الجينات تتأثر الشيخوخة. هذه النتيجة تؤكد تأثير مستخلص الجنكة بيلوبا على الشيخوخة منذ هذه الجينات تمثل ما يقرب من 60٪ (115 من 198) من الجينات التي ينظمها التعليم العام الأساسي 761. من أجل التحقق من صحة النتائج ميكروأري الحمض النووي قبل مزيد من التحليل، قمنا بتحليل مستويات التعبير م الحمض النووي الريبي 13 جينات منتقاة وجود مستويات مختلفة من التعبير في الوقت الحقيقي الكمية RT-PCR (QPCR) في عضلة النعلية، بما فيها تلك المستخدمة ل ميكروأري. في التعليم العام الأساسي 761 يؤثر على الجينات المتورطة في التجديد وظائف إنتاج الطاقة المقارنة بين نمط التعبير في ثلاث مجموعات مختلفة من الفئران بين ميكروأري الحمض النووي وتحليل QPCR أكد أن جميع الجينات التي تظهر الاختلافات في نمط التعبير عنها في التحليل transcriptomic ويظهر أيضا اختلافات ما يصاحب ذلك من خلال تحليل QPCR (الشكل 4) . وعلاوة على ذلك، من بين هذه الجينات Acvr1، AdipoQ، بامبي، Col5A، FASN، الفريق الجراحي الميداني وGmfg، وكان نمط مماثل من التباين من قبل ميكروأري تحليل الحمض النووي وQPCR سواء عند مقارنة الشباب مع المجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين الفئران وكذلك عند مقارنة العمر مع المجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة من الفئران. بين الجينات المتبقية، Cd36، ID1 وUcp3، عرض نمط مماثل عندما تقارن بين الشباب مع المجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين الفئران وAreg، ID3 وTGF-β، عند المقارنة بين المسنين مع مجموعة الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة من الفئران (الشكل 4 ). لذلك، تم تأكيد أغلبية 20 من أصل 26 (77٪) من المقارنة تتم مع 3 مجموعات من الفئران لهذه الجينات 13 بواسطة QPCR والتأكد من صحتها لمزيد من التحليل للبيانات متطورة للحمض النووي. http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g004 تحميل: الرقم 4. التمثيل البياني للتغيرات التعبير الجيني. مقارنة بين الاختلافات في التعبير الجيني في مجموعات مختلفة من الفئران وفقا إما لتحليل الحمض النووي ميكروأري (خطوط زرقاء) أو QPCR (الخطوط الحمراء). يتم توحيد قيم (مراقبة الذين تتراوح أعمارهم بين) فريق AC إلى 1 لكل الجينات. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g004 نحن تصنيف جميع الجينات التي تنتمي إلى مجموعات A و B وفقا لوظائفها البيولوجية، وذلك باستخدام الإبداع برمجيات تحليل المسار وقاعدة البيانات الأنطولوجيا الجينات. والأكثر أهمية من هذه الوظائف، وفقا لعدد من الجينات المعدلة من جانب كل من الشيخوخة والتعليم العام الأساسي 761 معاملة، ترتبط دورة الخلية، موت الخلايا والنمو والانتشار، فضلا عن التمثيل الغذائي (الجدول 2). بين الجينات الأكثر أهمية، هناك انقسام الخلية البروتين مراقبة 42 (Cdc42) وتحويل β2 عامل النمو (Tgfb2)، والتي هي العوامل التي تتدخل في كل مكان أيضا في تطوير وتجديد الأنسجة الهيكل العظمي، والجهاز العصبي والضام. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا معاملة التعليم العام الأساسي 761 أيضا مع التنظيم يصل ما بين 50 الى 70٪ من الجينات المتورطة تحديدا في تنمية العضلات والهيكل العظمي مثل فوليستاتين (الفريق الجراحي الميداني)، فوليستاتين البروتين ذات الصلة (Fstl1)، BMP وactivin بغشاء المانع (بامبي )، α2-غلوبولين كبروي (A2M)، Activin نوع مستقبلات I (Acvr1)، الميوسين الجنينية السلسلة الثقيلة (Myh3) وRyanodine مستقبلات 3 (Ryr3). منذ العديد من هذه الجينات تشارك أيضا في إشارات الطريق TGFβ، الذي يلعب دور المعنيين في تكاثر الخلايا الأقمار الصناعية العضلات والتمايز [8]، وهذه النتائج تشير إلى أن التعليم العام الأساسي 761 يعدل التعبير الجيني بطريقة تتفق مع إعادة تشكيل sarcopenic العضلات عن طريق تعديل لتكون العضل (الشكل 5). http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g005 تحميل: الرقم 5. تمثيل تخطيطي للتفاعلات بين الجينات التي ينظمها التعليم العام الأساسي 761 المرتبطة تكون العضل / تجديد في عضلة النعلية من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. يتم تضمين الجينات تنظم في الإطارات. http://journals.plos.org/plosone/art...07998.e003.PNG يشير يصل تنظيم التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. http://journals.plos.org/plosone/art...07998.e004.PNG يشير أسفل التنظيم في التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. → = التنشيط. - http://journals.plos.org/plosone/art...07998.e001.PNG = تثبيط. Activins وأفضل الممارسات الإدارية يمكن تحويلها إلى مسارات بديلة من خلال التفاعل مع بروتينات قابلة للذوبان ومحددة غشاء ملزمة Activin، myostatin وإشارة أفضل الممارسات الإدارية عن طريق نوع II activin مستقبلات. تم حظر وصول هؤلاء الاعضاء الفصيلة-TGF β2 لمن النوع الثاني مستقبلات الخلية من البروتينات ملزمة (follistatine، Fstl1 وα2-macroglubulin) وpseudoreceptors بغشاء (BAMBI لactivin الإشارات). دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g005 http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.t002 تحميل: الجدول 2. قائمة من الجينات التضمين سواء أثناء الشيخوخة وبعد التعليم العام الأساسي المعاملة مصنفة وفقا لقاعدة بيانات الجينات علم الوجود. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.t002 ويرتبط تأثير الآخر الأكثر أهمية من التعليم العام الأساسي 761 إلى إعادة برمجة النسخي الجينات المتورطة في عمليات الأيض في الميتوكوندريا. وهي التعليم العام الأساسي 761 يسببها أسفل تنظيم محاضر لسينسيز الأحماض الدهنية (FASN)، المسؤولة عن تركيب الأحماض الدهنية، وأسيتيل التميم A acyltransferase2 (Acaa2)، والمشاركة في الكولسترول والبروتين الدهني التوليف والأحماض الدهنية استطالة، وهيكسوكيناز 1 (Hk1) وفسفوفروكتوكيناز 1 (Pfk1)، وكلاهما متورط في عملية ايض الجلوكوز. علاج يسببها وكذلك تنظيم يصل من النصوص لالبيروفات كيناز نازعة 4 (Pdk4) وترانسلوكاز الأحماض الدهنية (Cd36) تشارك في التمثيل الغذائي للدهون والنقل، على التوالي، والبروتينات فك ربط 1 و 3 (Ucp1 وUcp3) وذات صلة لإنتاج الطاقة (الجدول 2). هذه النتائج تتفق مع الملاحظة السابقة أن التعليم العام الأساسي 761 يعدل وظائف الميتوكوندريا في العديد من الأنسجة [9] وتشير إلى أن التعليم العام الأساسي 761 تنسق التعبير عن الجينات التي تعزز إنتاج الطاقة الميتوكوندريا من خلال زيادة أكسدة الدهون بيتا وتمنع أكسدة الجلوكوز (الشكل 6 ). http://journals.plos.org/plosone/art...e.0007998.g006 تحميل: الرقم 6. تمثيل تخطيطي للتفاعلات بين الجينات التي ينظمها التعليم العام الأساسي 761 المرتبطة مع تنظيم استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا في عضلة النعلية من الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. يتم تضمين الجينات تنظم في الإطارات. http://journals.plos.org/plosone/art...07998.e005.PNG يشير يصل تنظيم التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. http://journals.plos.org/plosone/art...07998.e006.PNG يشير أسفل التنظيم في التعبير الجيني عن طريق التعليم العام الأساسي 761. → = التنشيط. ---- http://journals.plos.org/plosone/art...07998.e002.PNG = تثبيط. تؤخذ FA (الأحماض الدهنية الحرة) من قبل الأحماض الدهنية البروتين الناقل Cd36 والمفعلين إلى الدهنية أسيل-أنزيم (FA-لجنة الزراعة). سوف FA-لجنة الزراعة أكسدة تزيد من نسب أسيتيل التميم / لجنة الزراعة وNADH / NAD +، والتي تحول دون البيروفات dehydogenase (PDH) مجمع من خلال تفعيل كيناز البيروفات نازعة 4 (Pdk4). زيادة FA منتجات الأكسدة عن سترات وينبغي مواصلة تمنع فسفوفروكتوكيناز (PFK) وهيكسوكيناز. ومن شأن هذه التغييرات إبطاء أكسدة الجلوكوز والبيروفات والحفاظ على المخزون الجليكوجين. في الوقت نفسه، سينسيز الأحماض الدهنية (FASN) والميتوكوندريا 3-oxoacyl-الإنزيم A الأسيتوأستيل (Acaa2) حرمانهم مما أدى إلى تثبيط تخليق الدهون والاستخدام التفضيلي من هذه الدهون لتخليق ATP. دوى: 10.1371 / journal.pone.0007998.g006 نقاش Sarcopenia هو مشكلة صحية عامة رئيسية في الدول الصناعية، مما يضع عبئا متزايدا على أنظمة الرعاية الصحية العامة. الفقدان التدريجي من كتلة العضلات المرتبطة مع التقدم في السن التي تتميز تباطؤ الحركة وانخفاض تدريجي في قوة العضلات، وزيادة الاعتماد وخطر الإصابة من السقوط المفاجئ في كبار السن. على الرغم من أن الحد من السعرات الحرارية وممارسة الرياضة البدنية وقد ثبت أن تكون علاجات فعالة لsarcopenia، تأثيرها يقتصر على إبطاء فقدان التدريجي للكتلة العضلات وظائف وتنفيذها يمثل مشكلة في كبار السن. ولذلك، يبدو أن العلاج بالعقاقير لتكون أكثر ملاءمة لsarcopenia، وإن كان، حتى الآن، تم الإبلاغ عن أي علاج دوائي وبصرف النظر عن اقتراح بأن المكونات الغذائية-ليسين الغنية قد يساعد كبار السن على الحفاظ على كتلة العضلات [10]. ومع ذلك، منذ عملية الشيخوخة تتجلى مع ميزات مشابهة في الأنسجة المختلفة، فقد قيل أن الأدوية للأمراض الاعصاب المرتبطة بالعمر قد تكون مفيدة أيضا لsarcopenia [5]. في هذا السياق، التعليم العام الأساسي 761 (IPSEN)، مستخرج من الجنكه بيلوبا، وقد تبين لتمديد العمر الافتراضي للايليجانس انواع معينة [11] وتعزيز التعلم وطول العمر في الفئران [12]. أيضا، في والمجراة في التجارب المختبرية أثبتت فعالية التعليم العام الأساسي 761 في حماية ضد عمليات المرتبطة بالعمر مثل زيادة الاكسدة والدماغ ضعف الميتوكوندريا [9] والتي تعتمد على سن الاضطرابات العصبية المزمنة [6]، [7]. هنا، علينا أن نبرهن على التعليم العام الأساسي 761 يحسن أداء العضلات، وفقا لتقييم الدراسات الكهربية، وبشكل ملحوظ جدا، يعيد "الحدث" لمحة في عضلة النعلية من الفئران القديمة عن طريق تحوير التعبير النسخي الجينات المتورطة في التنمية / تجديد وإنتاج الطاقة مسارات. فقد ركزنا دراستنا وتحليل متطورة للحمض النووي على النعلية منذ هذه العضلات هي، في الفئران والبشر، تقريبا تتألف متجانس من قبل بطيء نوع نشل الأول من الألياف. وهكذا، فإن التغيرات العمرية ذات الصلة هي أسهل لتحليل لأنها لا تنتج عن نوع من الألياف التعديلات، على سبيل المثال، في الساق و / أو غيرها من عضلات نوع الألياف المختلطة. وكشف تحليل transcriptomic أن التعليم العام الأساسي 761 يصل ينظم TGFβ والعديد من الجينات الأخرى مثل الفريق الجراحي الميداني، Fstl1، بامبي وAcvr1 التي تشارك للتعديل من TGFβ إشارات الطريق أثناء تكون العضل. Tgfb2 تساهم، مع عوامل أخرى من TGF فائقة الأسرة مثل هذه كما BMP، Activin وMyostatin، لتكون العضل [13] (الشكل 5) ويمكن أن تشارك في عملية تجديد التي تنال من الشيخوخة، مما أدى إلى انتعاش الهيكلي والوظيفي غير مكتملة بعد إصابات العضلات لدى المسنين [14]. ومن الجدير بالذكر أن TGF-β2 يلعب دورا السياقية في تكون العضل، لأنه يمنع تكاثر وتمايز، ولكن في الوقت نفسه، ويشجع على اندماج الخلايا الأقمار الصناعية اعتمادا على وجود أو عدم وجود عوامل أخرى [15]. FST، واحدة من الجينات تنظم يصل عن طريق التعليم العام الأساسي 761 وما يرتبط بها إلى مسار TGFβ الإشارة، ويعمل كمنظم الإيجابي للتمايز العضلات [16]، منذ ذلك الحين، ملزمة لmyostatin، ويمنع تثبيط الناجم عن myostatin الانتشار و التمايز [17]. يزيد الفريق الجراحي الميداني التعبير مع التقدم في السن كآلية وقائية ردا على ارتفاع مواز من myostatin، وإن كان هذا التأثير التعويضي غير فعالة في منع sarcopenia [18]. وفقا لذلك، تظهر البيانات المتوفرة لدينا زيادة هامة (3 أضعاف) في التعبير عن الفريق الجراحي الميداني في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. ومع ذلك، بعد التعليم العام الأساسي 761 وعزز الإفراط في التعبير عن هذه النسخة مزيدا من 2 أضعاف (انظر العنقودية التقدم). وعلاوة على ذلك، وفقا لنتائجنا، والبعض الآخر النصوص مثل بامبي، Fstl1 وA2M، كل مثبطات أفضل الممارسات الإدارية وActivin [19]، كما يصل ينظم التعليم العام الأساسي 761 ولكن ليس عن طريق الشيخوخة، مما يدل على أن العمل يصاحب ذلك من كل هذه العوامل على مسار TGFβ يتوسط آثار التجدد التعليم العام الأساسي 761. تحليل transcriptomic يبرز تأثير كبير آخر من التعليم العام الأساسي 761 على النصوص، مثل FASN، Acaa2، Cd36، Hk1 وPdk4 ترميز للأنزيمات الميتوكوندريا الرئيسية المرتبطة الدهون واستقلاب الجلوكوز وتشارك في كريبس دورة، β2 للأكسدة، نقل الأحماض الدهنية و الاكسدة (الجدول 2). أثناء الشيخوخة التحول الميتوكوندريا من الدهون إلى جلوكوز كما الركيزة لإنتاج الطاقة، مما يؤدي إلى زيادة تراكم الدهون العضلي [20]، [21]. التعليم العام الأساسي 761 انخفض التعبير عن FASN، والمشاركة في FA التوليف، وAcaa2، المتورطين في الكولسترول وتوليف البروتين الدهني وFA استطالة، وزيادة التعبير عن Cd36، ونقل FA موجودة في غمد الليف العضلي، وهو ما يعزز دخول FA في الخلايا العضلية [ 22]. منذ FASN يزيد الدهون الثلاثية في الدم، ومع Acaa2، تفضل تراكم الأنسجة الدهنية في العضل، والتنظيم السلبي من هذه الجينات يمكن بدلا من تسهيل أكسدة الدهون الميتوكوندريا (الشكل 6). الزيادة أربعة أضعاف لفتا للمحاضر Ucp3 لوحظ من خلال تحليل بيانات متطورة للحمض النووي مزيد تؤكد تأثير التعليم العام الأساسي 761 في الاستخدام الأمثل FA. UCP3 هو بروتين فك ربط، أعرب تفضيلي في العضلات والهيكل العظمي، الذي الإفراط في التعبير يزيد من نشاط الانزيمات عدة الميتوكوندريا الرئيسية المرتبطة FA أكسدة، ويقلل محتوى الدهون الثلاثية العضلي [23]. أيضا، UCP3 يخفض احتمال غشاء الميتوكوندريا، لا سيما من خلال الأحماض الدهنية أنيون التصدير من المصفوفة، وبالتالي يقلل أنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) ويمنع الضرر الميتوكوندريا [23]. ومن المثير للاهتمام، وزيادة النشاط UCPs يرتبط مع عمر ممتد في أنواع الطيور التي تعيش منذ فترة طويلة [24]، [25] وفي الفئران [26]. وكنتيجة طبيعية لتسهيل FA الأكسدة، والتعليم العام الأساسي 761 أيضا أكسدة الجلوكوز تثبيط في الميتوكوندريا التي كتبها Hk1 التنظيم إلى أسفل، ويرتبط مع تحلل، والبروتين التنظيمي غلوكوكيناز، مما يعوق HK1، وPdk4، الذي يحول دون نازعة البيروفات التنظيم حتى معقد (الشكل 6). مجتمعة تسهم هذه التعديلات على إعادة برمجة "دورة حمض الجلوكوز الدهنية"، الذي المجانية FA تنافس مع الجلوكوز لالأكسدة الميتوكوندريا [27]، باتجاه زيادة الاستفادة من اتحاد كرة القدم، مما أدى إلى زيادة إنتاج الطاقة والحد من الجيل الميتوكوندريا ROS وتخزين الدهون العضلي (الشكل 6). وأفادت دراسات أخرى على التعبير الجيني التي تستخدم الحد من السعرات الحرارية (CR) أو التمرينات لمنع sarcopenia أن CR إما تحفيز تحلل، من خلال تنظيم يصل من الإنزيمات مثل هذه مزامرة الجلوكوز 6 فوسفات، وFA التوليف، بسبب الإفراط في التعبير عن FASN [28] - [30]، أو، بالاتفاق مع النتائج التي توصلنا إليها، بفعل التحول نحو النسخي بزيادة قدرها FA التمثيل الغذائي والحد من الدهون الحيوي في العضلات [31]. التمرينات كذلك، على غرار التعليم العام الأساسي 761، ويحسن الميتوكوندريا FA امتصاص والأكسدة، عن طريق تخفيض مخازن الدهون في العضلات [32]، [33]. وهكذا، التعليم العام الأساسي 761 آثارا مماثلة لCR أو ممارسة التدريب ويمثل خيارا أكثر قابلية للإدارة من أجل الوقاية والعلاج من sarcopenia. وإلى جانب هذه الآثار الكبرى، التعليم العام الأساسي 761 أثارت أيضا الإفراط في التعبير عن النصوص التي عادة ما تكون موجودة أثناء عمليات تجديد مثل Myh3 [34] وRyr3. وRyr3، وهو شكل بسيط من ryanodine مستقبلات، وينظم يستريح الحرة تركيز الكالسيوم 2+، وبالتالي قد يفضلون الانكماش المستمر مع زيادة قوة في العضلات والهيكل العظمي [35].وبالإضافة إلى ذلك، وتنظيم ما يصل من النصوص لMyh10 وMybph تسهم أيضا في زيادة قوة العضلات. الزيادة شقين من Tenascin C (المجلس الوطني الانتقالي) ويعطي مثالا آخر على كيفية التعليم العام الأساسي 761 قد تعدل النصوص التي هي ذات الصلة لقوة العضلات. المجلس الوطني الانتقالي، في العضلات الكبار، هو جزيء المصفوفة خارج الخلية (ECM) أن يموضع في وتر جنبا إلى جنب مع المكونات الأخرى للECM مثل الكولاجين الأول والثالث، ولعب دورا هاما في انتقال القوة وبنية الأنسجة الصيانة. يشكل الكولاجين 60-85٪ من الوزن الجاف وتر ومعظمها من النوع الأول (~60٪) مرتبة في الألياف مقاومة الشد، وأنواع III (≤10٪)، والرابع (~2٪) [36]، [37] ، V، VI و[38]. على وجه الخصوص، النوع الأول الكولاجين، تحمل ليفية قوة الشد، بما يسمح للانتقال القوة الناتجة عن العضلات والهيكل العظمي في حركة [39]. ومن المثير للاهتمام، وأنا الكولاجين، V، VI يزداد التعبير بين 50٪ و 100٪ من قبل التعليم العام الأساسي 761. لذلك، هذه المكونات من ECM قد إعادة تنظيم هيكل وتر والمشاركة في تحسين قوة العضلات والاستقرار الجسم، والذي ضعف يمثل السبب الرئيسي للانخفاض في كبار السن. وأخيرا، يمثل الميتوكوندريا تحسين وظيفة العامل الرئيسي لتعزيز قوة العضلات بعد التعليم العام الأساسي 761 معاملة. الميتوكوندريا تلعب دورا مركزيا في إنتاج الطاقة الخلوية في شكل ATP، ولكن هي أيضا المنظمين الرئيسيين للموت الخلايا المبرمج، الذي يساهم في عمليات الشيخوخة الكامنة sarcopenia. الحد المرتبطة بالعمر في إنتاج ATP هو المسؤول عن انخفاض في قوة مقلص لوحظت خلال الشيخوخة. التعليم العام الأساسي 761 يسهم في تحسين إنتاج ATP وتوفر من خلال تحسين FA النقل والاستفادة منها. في الختام، قد التعليم العام الأساسي 761 تمثل التدخل العلاجي الرواية، وهبت لها أثر تجديد بوساطة برمجة النسخي أغلبية الجينات المتورطة في الشيخوخة، ومع العديد من المزايا CR وممارسة التمارين الرياضية لمنع sarcopenia في كبار السن. ومن بين هذه المزايا هناك تنفيذ أكثر سهولة وبالتالي الامتثال بشكل أفضل مع العلاج. وعلاوة على ذلك، يتم بوساطة آثار التعليم العام الأساسي 761 سواء عن طريق إعادة التعبير عن الجينات التي مرضي أسفل ينظم من قبل الشيخوخة وتعزيز للتعبير عن الجينات التي هي من الناحية الفسيولوجية يصل ينظم لمواجهة الآثار المترتبة على عملية الشيخوخة. وهذه ميزة أخرى على ممارسة الرياضة وCR الذي يقتصر على إبطاء الشيخوخة تطور العضلات العمل. ومن الجدير بالذكر أيضا أن هذا التأثير قد تكون فريدة من نوعها لالجنكه بيلوبا استخراج. في الواقع، الجنكه بيلوبا هو واحد من أقدم أشكال الحياة ويحتوي على العديد من الجزيئات (مثل ginkgolides) التي لم تكن موجودة في الكائنات الحية الأخرى ويصعب للغاية لتجميع. وهكذا، فإن مستخلص طبيعي من مثل هذه المتحجرات الحية، التي شكلتها الانتقاء الطبيعي خلال عدة ملايين من السنين، قد تحتوي على العديد من الجزيئات الفريدة التي هي أقل إرباكا من المنتجات الصناعية وأكثر ملاءمة للتركيب مع النظم البيولوجية [40]. طرق الحيوانات تم تنفيذ جميع الإجراءات الحيوانية تحت التراخيص من "اتجاه قصر الخدمات Vétérinaires دي باريس" من "ولاية دي الشرطة في باريس" واتباعها بدقة المبادئ التوجيهية لعلاج الأخلاقية للحيوانات التي حددها القانون الفرنسي (المرسوم رقم 87-848 بتاريخ 1987/11/19 والمعدلة بالمرسوم رقم 2001-464 بتاريخ 2001/5/29). وقد أجريت الدراسة على فئران ويستار الذكور على مجموعة من الشباب، 4 أشهر من العمر والجرذان (مجموعة الشباب = Y)، ومجموعتين من العمر، 23 شهرا من العمر، الفئران. الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين إما تلقت (مجموعة المعالجة المسنين = AT) أو لم يحصل (الذين تتراوح أعمارهم بين المجموعة الضابطة = AC) التعليم العام الأساسي 761 معاملة. التعليم العام الأساسي 761 معاملة الجرذان والجنكه بيلوبا استخراج (التعليم العام الأساسي 761)، التي تقدمها مختبرات IPSEN (فرنسا)، كانت تدار في الماء بجرعة 75 ملغم / كغم من وزن الجسم لمدة شهرين. خلال 60 يوما من التجربة، وتم وزن الحيوانات كل أسبوع، وكان قياس حجم حل الشرب. تمت التضحية المجموعات AC و AT في 23 شهرا من العمر، تم التضحية الفئران الشابة في 4 أشهر. تحديد المصل كيناز الكرياتين تم أخذ عينات دم من قلوب الفئران مخدرة، وعلى الفور قبل التضحية. تم تحديد أنشطة CK المصل باستخدام طقم Biomerieux (enzyline CK NAC الأمثل 10). قياس النعلية انقباض تم تخدير الفئران مع isoflurane (AErrane®، باكستر SA، يسينيه، بلجيكا) استنشاق قبل الذبح من قبل قسم من الشرايين السباتية. تجهيز الأنسجة النعلية أزيلت بعناية العضلات مع أعصابهم المرفقة، التي شنت في حمام مبطنة سيليكون مملوءة بمحلول كريبس-قارع الأجراس perfused باستمرار مع 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 في كافة مراحل التجربة. واستمر الحل كريبس-قارع الأجراس في 22 ± 0.5 ° C بدلا من 37 درجة مئوية وذلك لتحسين الظروف التجريبية، لأن عند درجة حرارة 37 ° C لخطر الفشل التوصيل العصبي وزيادة كبيرة. واحدة من النعلية والأوتار ترسو بأمان على حمام المغلفة سيليكون، كان يعلق على وتر الآخر إلى FT03 متساوي القياس قوة محول (غراس الآلات، وست وارويك، الولايات المتحدة الأمريكية). وقد أثار تشنجات العضلات وتقلصات كزازي إما عن طريق تحفيز العصب المحرك عن طريق لمسرى مكروي الشفط، مع البقول الحالية فوق الأعظمي من 0.15 مللي ثانية مدتها، على ترددات المشار إليها في النص، أو عن طريق التحفيز الكهربائي المباشر. تم تعديل التوتر يستريح لكل إعداد التحقيق مع مرحلة ميكرومتر المحمول (للسماح التعديلات الإضافية لطول العضلات) من أجل الحصول على ردود مقلص القصوى. وتضخمت إشارات من محول متساوي القياس، التي تم جمعها، ورقمية مع المعونة من جهاز كمبيوتر مجهزة التماثلية DT2821 لوحة واجهة رقمية (ترجمة البيانات، مارلبورو، الولايات المتحدة الأمريكية)، كما ذكرت سابقا [41]. أجريت الحصول على البيانات وتحليلها مع برنامج تفضلت التي تقدمها الدكتور جون ديمبستر (جامعة ستراثكلايد، اسكتلندا). يتم التعبير عن البيانات كما يعني ± SEM. تم تقييم الأهمية الإحصائية للفروق بين الضوابط والقيم الاختبار مع الطالب اختبار t (الذيل الثاني). واعتبرت اختلافات كبيرة إذا / P / <0.05. لميكروأرس والتجارب QPCR والنعلية تم رفعه العضلات من كل حيوان، المفاجئة مجمدة في النيتروجين السائل وتخزينها في -80 ° C. استخراج الحمض النووي الريبي تم عزل الحمض النووي الريبي مجموع من قسامة من العضلات إذابة على الجليد. وأجريت استخراج بطريقة تنقية القائمة على هلام السيليكا (RNeasy البسيطة عدة، QIAGEN). لQPCR، تعرض إجمالي RNA للعلاج الدناز (QIAGEN) 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. وقد تم قياس العائد الإجمالي RNA من OD 260، وتم تقييم نوعية على nanochips مع اجيلنت 2100 Bioanalyzer (اجيلنت تكنولوجيز، بالو ألتو، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). المجهرية وتحليل تم قياس مستويات التعبير الجيني باستخدام صفائف قليل النوكليوتيد الفئران كما هو موضح سابقا [42]. وميكروأرس تحتوي على 9906 جينات مختلفة (نظام CodeLink، Uniset الفئران I، جنرال إلكتريك للرعاية الصحية أوروبا المحدودة، فرايبورغ، ألمانيا). كل مجموعة التجريبية، الذين تتراوح أعمارهم بين المعالجة (AT)، مراقبة المسنين (AC) والشباب (Y) الفئران، تم تشكيلها من قبل 2 الفئران (مكررات البيولوجية) والحمض النووي الريبي مجموع معزولة عن النعلية العضلات والمهجنة في نسختين (مكررات التقنية). وهكذا استخدمت 4 ميكروأرس لكل مجموعة من الفئران. بعد التهجين وغسل، وفحص الشرائح باستخدام ماسح ضوئي Genepix 4000B (أكسون، يونيون سيتي، الولايات المتحدة الأمريكية) والبرمجيات Genepix. وقد تم تحليل الملفات الصورة الممسوحة ضوئيا باستخدام برنامج التعبير CodeLink، الإصدار 4.0 (GE للرعاية الصحية). تم استخدام برنامج CodeLink لتطبيع إشارة التهجين الخام. تم حساب عتبة الكشف باستخدام كثافة إشارة تطبيع من 100 ضوابط السلبية، ويطلق البقع مع انخفاض كثافة إشارة "غائبة". وقد تم تحليل التكنولوجيات السليمة بيئيا عن طريق البحث BLAST على قواعد البيانات النيوكليوتيدات NCBI. تم إنشاء مجموعات باستخدام ارتباط بيرسون. أجريت المقارنة الإحصائية والتصفية باستخدام برنامج Genespring 7.0 (اجيلنت). أجري الاختيار الأول للجينات من المقارنات الزوج الحكيم بين AT والجرذان AC (Egb761 المفعول) أو Y وAT الفئران (الشيخوخة المفعول). وتمت مقارنة كل عينة من مجموعة واحدة مع كل عينة من |
الجنكه بيلوبا كمساعد للميثيل في علاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: استعراض المواد المادة 6، المجلد 2، العدد 2، ربيع 2015، صفحة 80-83
الجنكه بيلوبا كمساعد للميثيل في علاج نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال: استعراض المواد
المادة 6، المجلد 2، العدد 2، ربيع 2015، صفحة 80-83 ملخص اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط هو واحد من الاضطرابات النفسية الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة. الأدوية التي تمنع امتصاص من noradrenline والدوبامين بما في ذلك psychostimulants مثل ميثيل وديكستروأمفيتامين وغير محفزة قبل الجبهي القشرة النورادرينالين reuptake المانع مثل اتومكيسيتين، هي العلاج القياسي من ADHD. تم الإبلاغ عن الآثار السلبية للمنشطات في ثلاثين في المئة من المرضى الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. وقد حاول أكثر من خمسين بالمائة من آباء هؤلاء الأطفال واحد أو أكثر تكميلية أو بديلة الأدوية بما في ذلك الفيتامينات في أطفالهم. وقد وصفت الجنكه بيلوبا أن تكون فعالة لمختلف الأعراض العصبية والنفسية. كان من المفترض أن الجنكة بيلوبا قد تحسن بعض أعراض اضطراب نقص الانتباه كذلك. ومع ذلك، ذكرت لا دراسة منهجية لفعالية ممكنة الجنكة بيلوبا في اضطراب نقص الانتباه. هذا المقال استعراض بتقييم الأدلة المتوفرة بشأن فعالية الجنكه الدواء في الأطفال نقص الانتباه / فرط النشاط لتقديم التوجيه المناسب لهذا الاضطراب الأطفال شيوعا. الكلمات الدالة عجز الانتباه وفرط الحركة، الجنكه بيلوبا، ميثيل نص كامل مقدمة نما معدل حدوث عجز الانتباه وفرط الحركة (ADHD) في الأطفال من سن المدرسة منذ عام 1970 (1). ويقدر معدل انتشار ADHD 3٪ إلى 12٪ من الأطفال في سن المدرسة (2،3). في مشهد، إيران، تشير التقديرات إلى أن ذلك يؤثر على 12.3٪ من الأطفال في سن ما قبل المدرسة (4). خمسين في المئة من هؤلاء الأطفال قد يعانون من أعراض ADHD لبقية حياتهم (5). استنادا إلى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية المعايير، الطبعة الرابعة (DSM - IV)، بل هو حالة عصبية تنطوي على مشاكل مع الغفلة وفرط النشاط والاندفاع التي تتعارض تنمويا مع عمر الطفل. يجب على الأطفال أن يعرض أعراض على الأقل في ضبط اثنين لمدة ستة أشهر. يجب أن يكون هناك دليل واضح على التدخل في تطوير العمل الاجتماعي والأكاديمي أو المهني المناسب (البيت والمدرسة) (6). يتميز اضطراب نقص الانتباه (ADD) عن طريق التشتت، والأرق والتهيج. الغفلة يتداخل مع التعلم في حين أن مشاكل الأرق والتهيج تؤثر على السلوك. oppositionality المرتبطة بها، argumentativeness وانخفاض التسامح الإحباط جعله أكثر صعوبة. صعوبات التعلم واضطرابات السلوك العدواني شائعة في هذه الفئة من السكان، مما يعرقل واجباتهم في المنزل أو في المدرسة (7). الاكتئاب والقلق، والتهيج والإنفجارية، وتعاطي المخدرات والسلوك المعادي للمجتمع أن يحدث أيضا نتيجة أو اضطراب المرضية (8،9). مراجعة الأدبيات ADHD هو مرض متعدد العوامل. وقد ركزت الأبحاث على عوامل الخطر الجينية والبيئية، والتعديلات الهيكلية والفسيولوجية في وظيفة الدماغ. وقدرت الدراسات توأم التوريث من ADHD لتكون 0.76 (3) أظهرت Hebrani أن الأولاد والبنات لم تختلف في عوامل الخطر العائلية التي تتوسط ADHD والتجميع العائلي من ADHD في أقارب المستلفت ADHD (10). ومع ذلك، ويرتبط ADHD مع الاضطرابات المرضية، لا يتأثر نمط من هذه الشروط حسب نوع الجنس والمستلفت ل(11). وقد ركزت الدراسات الجينية على مستقبلات الدوبامين. تم العثور على الدوبامين D4 مستقبلات في شبكات تحت القشرية الأمامية واضطراب وظيفة في الأفراد الذين لديهم ADHD (12). من المفترض أن تكون المواقع المحتملة لضعف الفسيولوجية المرضية من ADHD الدوبامين والممرات العصبية بافراز. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن التقلبات من هذه المسارات أظهرت أعراض مشابهة لADHD (3،13). المنشطات عرقلة امتصاص النواقل العصبية نورأدريني وتعزيز الإفراج عنهم (13). وقد أشارت دراسات التصوير النشاط مختلفة من قشرة الفص الجبهي الظهرية الوحشية، بطني جانبي قشرة الفص الجبهي، الظهرية الأمامية القشرة الحزامية والمخطط (المذنبة وputamen). القشرة cingulated الظهرية الأمامية دورا هاما في الاهتمام، والتحكم في المحركات وصنع القرار القائم على مكافأة. المخطط هو موقع الناقل الدوبامين ملزمة وتشوهات الدوبامين (14،15). خلل في الدوائر العصبية داخل قشرة الفص الجبهي لديه اثنين من النظريات المحتملة؛ تأخر النضج أو الانحراف التنموي (16-19). A تأخر في النضج النمائي يمثل التي تستحق وضعها الطبيعي من قشرة الفص الجبهي تأخر. بناء على شدة الأعراض، قد تطابق تدريجيا مستوى نضوج أقرانهم العاديين (8). وقد وجد الانحراف التنموي في التخطيط الكهربائي للدماغ الدراسات. أعراض ADHD والاضطراب المعرفي قد تتحسن مع استمرار النضج (20). وقد أظهرت الأبحاث إسناد التعرض الضار على الجنين / الطفل في مرحلة ما قبل الولادة، حديثي الولادة، وبعد الولادة والطفولة المبكرة مراحل كأسباب من ADHD (21). التعرض للكحول والتبغ والرصاص خلال فترة ما قبل الولادة قد يزيد من خطر ADHD (22). وأشارت الدراسات إلى أن النظام الغذائي مثل المستهلكة إضافات معينة أو المواد الحافظة قد تؤدي إلى تفاقم أعراض ADHD (5). علاج ADHD علاج ADHD متعددة الأبعاد. العلاج التقليدي وتشمل العلاجات الدوائية والسلوكية والعلاج تربوي نفسي. الأدوية التي تمنع امتصاص من noradrenline والدوبامين مثل psychostimulants بما في ذلك الميثيلفينيديت وديكستروأمفيتامين وغير محفزة قبل الجبهي القشرة النورادرينالين reuptake المانع مثل اتومكيسيتين، هي العلاج القياسي من ADHD (23). وقد أظهرت الدراسات وجود تأثير إيجابي للreboxetine، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (اس اس اراي)، في علاج أعراض ADHD (24). ويقترح اس اس اراي ومضادات الاكتئاب الأخرى بدرجات متفاوتة من النجاح. تم الإبلاغ عن الآثار السلبية للمنشطات في 30٪ من المرضى ADHD بما في ذلك فقدان الشهية، وفقدان الوزن، آلام في البطن، واضطرابات النوم، الصداع، التهيج، المزاج المكتئب وشهية (25-29) مع بعض التقارير عن المنشطات الذهان الناجم (30). زيادة المخاوف بشأن الأدوية المنشطة وتداعيات استخدامها على الأطفال، وقد أدت إلى التحقيق والاعتراف الأدوية العلاجية البديلة (31). وقد حاول أكثر من 50٪ من آباء الأطفال المصابين ADHD واحد أو أكثر التكميلية أو الطب البديل (الحدب) بما في ذلك الفيتامينات في أطفالهم (31،32). وقد أجريت دراسات حول تأثير الأوميغا 3 وأوميغا -6 المكملات الغذائية لتحسين أعراض ADHD. ومع ذلك، فقد كانت النتائج غير متناسقة، وكانت هناك العديد من التناقضات. أظهر Behdani أن زيادة اوميجا 3 لم يكن لديهم أولوية وهمي (33). الأعشاب مثل الجنكه بيلوبا، رؤوس زهر البابونج chamomilla، جنجل شائع، valeriana المخزنية، زهرة الآلام الحمراء وتم الإبلاغ مرهم عطري في الحصول على بعض الفوائد المحتملة بشأن معاملة ضيف (34). وقد وصفت الجنكه بيلوبا أن تكون فعالة في مختلف الأعراض العصبية والنفسية (35). وبالتالي، كان من المفترض أن الجنكة بيلوبا قد تحسن بعض أعراض ADD. ذكرت لا دراسة منهجية لفعالية ممكنة الجنكة بيلوبا في ADD. الجنكه بيلوبا وقد أظهرت الأبحاث أن الجنكة بيلوبا يمتلك إمكانات عصبية. وهكذا، فإنه له آثار اعصاب على الحيوانات ونماذج الإنسان (36،37). وأظهرت الفئران التي تمر الصدمة تلف العصب المحرك أكثر عودة التعصيب السريع تحت تأثير مستخلص الجنكة مقارنة مع الضوابط غير المعالجة (38). وقد أظهرت التجربة في أمريكا الشمالية وأوروبا الأخيرة (39) أن الجنكة له آثار تعزيز الإدراك أو موجه للعصب كبيرة. قد تشير إلى أن جينكو له تأثير إيجابي على تعزيز الذاكرة والأداء الإدراكي في المواضيع مع الخرف (40). وعلاوة على ذلك، أظهرت Gginkgo إلى تحسن ملحوظ في الذاكرة والوظائف الإدراكية الأخرى في البالغين الأصحاء (41). وقد أظهرت خلاصة الجنكة أن تؤثر على العديد من أنظمة العصبي المركزي وعكس الانخفاض في مستقبلات 5-هيدروكسي triptophan 1A (42) ومستقبلات نورأدريني في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين (43). في الآونة الأخيرة، وقد تبين أن مستخلص الجنكة تنتج تثبيط عكسها من كلا monoamino أوكسيديز ألف وmonoamino أوكسيديز B في الدماغ (44). هذه الآلية قد تكمن وراء الآثار المضادة للاكتئاب مزيل القلق وخفيفة من مستخلص الجنكة، والتي قد تساهم في تحسين أعراض ADHD. الجنكة كعلاج الطب التكميلي أو البديل لADHD وكان التحقيق في عمل الجنكة بيلوبا التي كتبها ليون وآخرون. (2001) في 50 طفلا تتراوح أعمارهم بين مفرط 2-13 سنوات. ووجد الباحثون ان الجنكة بيلوبا كان له تأثير أكبر على استثارة، إحباط التسامح والمزاج مقارنة ميثيل (44). في Salehi`s مزدوجة الأعمى، وكانت التجارب السريرية العشوائية (2010) إدارة الجنكة بيلوبا أقل فعالية من ميثيل في علاج ADHD. درسوا مرضى ADHD خمسين (39 الفتيان والفتيات 11). تلقى المشاركون جينكو TD ™ بجرعة 80-120 ملغ / يوم (المجموعة 1) أو ميثيل بجرعة 20-30 ملغ / يوم (مجموعة 2) لمدة 6 أسابيع (45). Niederhofer وآخرون. (2010) تدار الجنكه بيلوبا كبديل العشبية في ستة مرضى العيادات الخارجية للطب النفسي تشخيص ADD. خلال العلاج مع الجنكة بيلوبا، تحسنت متوسطات درجات المرضى بشكل كبير في عموما وخاصة في فرط النشاط، وعدم الانتباه وعدم النضج العوامل. وأشارت هذه الدراسة الأولية أن الجنكة بيلوبا قد يكون العلاج النافع والمفيد للضيف مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية (46). استنتاج على الرغم من أن العديد من الكتب النباتات الطبية تشير إلى فعالية الجنكة بيلوبا في علاج ADHD، لم يكن هناك أي وثائق تستند إلى الأدلة ما يكفي حتى الآن. وعلاوة على ذلك، هناك نتائج مثيرة للجدل حول فعالية الجنكه. يجب أن الأبحاث مزيد من التحقيق في تأثير الجنكة بيلوبا في علاج ADHD. هذا يمكن تقييمها في مزدوجة الأعمى، والتي تسيطر عليها العشوائية المحاكمات بشكل أكثر كفاءة. على سبيل المثال، مقارنة زيادة الجنكة بيلوبا في مجموعة واحدة والميثيلفينيديت (ريتالين) الإدارة في مجموعة الدواء الوهمي قد يكون استجابات مختلفة. شكر وتقدير ونود أن نشكر مركز تطوير البحوث السريرية في مستشفى غايم لمساعد في هذه المخطوطة. وأيد هذه الدراسة من خلال منحة مقدمة من نائب مدير الجامعة للأبحاث في جامعة مشهد للعلوم الطبية لهذا المشروع البحثي باعتباره أطروحة الطالب الطبية مع عدد موافقة 89480. تضارب المصالح الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.
|
[دراسة تجريبية حول تأثير وقائي من استخراج الجنكه بيلوبا على الكلى الحادة إصابة نقص التروية، ضخه في الفئران].
الهدف: دراسة التأثير الوقائي لمستخلص الجنكة بيلوبا (التعليم العام الأساسي) على الكلى في حالة الإصابة نقص التروية، ضخه.
وقدم نموذجا للإصابة الكلى نقص التروية، ضخه في ذكور الفئران التي ربط الشريان الكلوي الأيسر لمدة 45 دقيقة و 4 ساعة من ضخه: طريقة. تم تغذية الفئران مع pretreament مع التعليم العام الأساسي قبل العملية. تغيير MDA، الهيئة العامة للسدود، نا + -K + إطعام الفئران، CA2 + إطعام الفئران في الكلى وBUN، والكروم في البلازما تم تحديدها. وقد لوحظت التغيرات المرضية الكلوية. النتيجة: بعد نقص التروية، ضخه، وزاد محتوى MDA في القشرة الكلوية ومستويات BUN، والكروم في البلازما، ونشاط الهيئة العامة للسدود، نا + -K + إطعام الفئران، CA2 + إطعام الفئران في القشرة الكلوية وانخفضت، والتغييرات phathological الناجم عن نقص التروية، ضخه في أنسجة الكلى لوحظ بشكل واضح. والمعالجة من الفئران مع التعليم العام الأساسي coued كبير prevente الحد من الهيئة العامة للسدود، نا + -K + إطعام الفئران، CA2 + إطعام الفئران النشاط في القشرة الكلوية وزيادة محتوى MDA في القشرة الكلوية، وانخفاض concenration من BUN، والكروم في البلازما. تم منع التغييرات المرضية من الخلايا الأنبوبية الداني في الفئران الكلى الناجم عن نقص التروية، ضخه أيضا المعالجة مع التعليم العام الأساسي. http://europepmc.org/abstract/med/16499028 |
والجنكه بيلوبا استخراج التعليم العام الأساسي 761® وفلافونيدات المكونة الرئيسية وginkgolides زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في القشرة الأمامية الجبهية الفئران
الخلفية والغرض: تشير البيانات التجريبية والسريرية التي مقتطفات من الجنكه بيلوبا تحسين الوظيفة الإدراكية. ومع ذلك، لم تتضح تماما المتعلقات الكيميائية العصبية من هذه الآثار. وكان الغرض من هذه الدراسة إلى دراسة آثار تناوله عن طريق الفم الحادة والمتكررة لانتزاع موحدة التعليم العام الأساسي 761® على مستويات خارج الخلية الدوبامين، النورادرينالين والسيروتونين (5-HT)، والدوبامين الأيض 3،4-dihydroxyphenylacetic حمض (DOPAC ) وحمض هوموفانيليك (HVA) في قشرة الفص الجبهي (PFC) والمخطط من الفئران واعية. المنهج التجريبي: تم رصد الأمينات الأحادية ونواتج تفاعلاتها عن طريق استخدام عينات microdialysis وHPLC مع الكشف عن الكهروكيميائية أو مضان. كانت جرعة واحدة بالفم من التعليم العام الأساسي 761 (100 ملغ · كغ-1) أي تأثير على مستويات مونوامين: النتائج الرئيسية. ومع ذلك، وبعد المزمنة (100 ملغ · كغ-1/14 يوما / مرة واحدة يوميا) معاملة، نفس الجرعة بشكل ملحوظ مستويات الدوبامين والنورأدرينالين خارج الخلية، في حين كانت مستويات 5-HT تتأثر. وأظهرت العلاج المزمن مع التعليم العام الأساسي 761 زيادة الجرعة التي تعتمد في مستويات الدوبامين جبهية، وإلى حد أقل، في المخطط. لم تتأثر مستويات خارج الخلية من HVA وDOPAC إما عن طريق جرعات الحادة أو المتكررة. كشفت العلاج مع المكونات الرئيسية من التعليم العام الأساسي 761 أن الزيادة في مستويات الدوبامين وكان السبب في الغالب من قبل جليكوسيدات الفلافون والكسور الجنكجوليد، في حين أن العلاج البيلوباليد دون تأثير. الاستنتاجات والآثار: إن النتائج الحالية تظهر أن العلاج الحادة المزمنة ولكن ليس مع التعليم العام الأساسي 761 زيادة نقل الدوبامين في PFC. هذه النتيجة قد تكون واحدة من الآليات الكامنة وراء الآثار التي ورد ذكرها G. بيلوبا في تحسين الوظيفة الإدراكية. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...9.00580.x/full |
[التأثير العلاجي لمستخلص نبات الجنكة بيلوبا على hypercholestrolemia في الأطفال الذين يعانون من متلازمة الكلوية].
تشونغ ZM، يو L، ونغ ZY، هاو ZH، تشانغ L، تشانغ YX، دونغ WQ
كلية التكنولوجيا الحيوية، جامعة جنوب الطبية، وقوانغتشو 510515، الصين. gznwd@tom.com يي كه دا شيويه شيويه باو = مجلة جامعة جنوب نان فانغ الطبية [2007، 27 (5): 682-684] النوع: مجلة المادة، والعشوائية التي تسيطر عليها المحاكمة، ودعم البحوث، غير الولايات المتحدة حكومى، الانجليزية المستخلص (اللغة: تشي) شروط تسليط الضوء مجردة تسليط الضوء حيث البيولوجية. الأمراض (1) الجينات / البروتينات (1) الأنواع (2) المواد الكيميائية (4) الهدف: استكشاف الآثار العلاجية للاستخراج من الجنكه بيلوبا ورقة على hypercholestrolemia في الأطفال الذين يعانون من المتلازمة الكلوية الابتدائية (NS). وتم اختيار خمسة وثلاثون طفلا مع NS إلى 2 الجماعات لتلقي العلاج مع بريدنيزون زائد الجنكه بيلوبا انتزاع ورقة (18 حالة) أو مع بريدنيزون زائد ديبيريدامول (17 حالة) لمدة 8 أسابيع: طرق. بعد الانتهاء من العلاج، وتم تقييم الآثار العلاجية والتغيرات التي طرأت على علامات البيوكيميائية الدم يعاير. النتائج: علاج 8 أسابيع مع استخراج تفض إلى تحسن كبير في الأعراض السريرية والكيمياء الحيوية في الدم بالمقارنة مع بريدنيزون زائد ديبيريدامول مجموعة (P <0.01). وكانت مستويات urinic البروتين والدهون في الدم في مجموعة أوراق الجنكة أقل بكثير من تلك الموجودة في prednisome بالإضافة إلى ديبيريدامول مجموعة (P <0.05). الخلاصة: لذلك فإن مقتطف من الجنكه بيلوبا ورقة يمكن أن تقلل مستويات الدهون في الدم والبروتين urinic في الأطفال الذين يعانون NS وتحسين syptoms بهم السريرية وظائف الكلى، له قيمة كبيرة السريرية كعلاج مادة مساعدة للعلاج الستيرويد في هؤلاء الأطفال. http://europepmc.org/abstract/med/17545089 |
تأثير مستخلصات نبات الجنكه بيلوبا على قدرة التعلم والذاكرة nmda مستقبلات 1 التعبير في قرن آمون في الفئران مع الناجم عن تأجيج الصرع].
الهدف: دراسة تأثير مستخلصات نبات الجنكه بيلوبا (التعليم العام الأساسي)، وهو محفز للجهاز العصبي المركزي، على قدرة التعلم والذاكرة الآلية الممكنة في الفئران المصابين بالصرع تأجيج التي يسببها.
الطريقة: أربعون يوما بعد الولادة 21 (P21) و40 يوما بعد الولادة 35 (P35) سبراغ داولي تم عشوائيا تعيين (SD) الفئران على التوالي إلى خمس مجموعات هي: الصوديوم الطبيعي (NS) السيطرة، وتأجيج نموذج الصرع، جرعة عالية ومتوسطة ومنخفضة التعليم العام الأساسي المعالجة تأجيج الصرع. تم تأسيس نموذج الصرع تأجيج عن طريق الحقن داخل الصفاق من pentetrazole (PTZ). تم قياس القدرة على التعلم الذاكرة وNMDA مستقبلات 1 (NMDAR1) التعبير في قرن آمون بواسطة اختبار Y-متاهة والمناعية فحص على التوالي. النتائج: الأوقات التحفيز للوصول إلى المستوى الأكاديمي في الاختبار Y-متاهة في اثنين من الأعمار مجموعة إشعال PTZ كانت أكثر بكثير من ذلك في مجموعات المراقبة NS المقابلة (P <0.01). بعد المعالجة التعليم العام الأساسي في تحقيق اختبار Y-متاهة في مجموعات العلاج الثلاثة وتحسنت بشكل ملحوظ بطريقة تعتمد على الجرعة، وارتفاع الجرعة، وأفضل إنجاز (P <0.01). أظهر المناعية الفحص أن التعبير عن NMDAR1 في المجموعتين إشعال الأعمار PTZ كان أعلى بكثير من تلك التي في مجموعات المراقبة NS المقابلة (P <0.01). مقارنة مع المجموعات نموذج تسعير غير المعالجة المقابلة، تم تخفيض التعبير عن NMDAR1 في اثنين من الأعمار مجموعات العلاج التعليم العام الأساسي إلى حد كبير بطريقة تعتمد على الجرعة (P <0.01). الاستنتاجات: التعليم العام الأساسي ويمكن تحسين القدرة على التعلم الذاكرة في الفئران صرع في مراحل تنموية مختلفة بطريقة تعتمد على الجرعة، ربما من خلال الحد من NMDAR1 التعبير في قرن آمون. http://europepmc.org/abstract/med/18554470 |
تأثير الجنس على التجميع العائلي لل ADHD في أقارب probands مع ADHD
تأثير الجنس على التجميع العائلي لل
ADHD في أقارب probands مع ADHD باريا Hebrani 1، فاطمة Behdani 2 ملخص الهدف: تقييم تأثير الجنس على انتقال عائلي من ADHD. المنهجية: مائتان وسبعة وسبعون probands مع ADHD (الذين تتراوح أعمارهم بين 5-17 سنوات) تم فحص مع المقابلة الإكلينيكية والجدول الزمني لالاضطرابات الوجدانية وانفصام الشخصية للمدرسة - العمر الأطفال النسخة الحالية ومدى الحياة (K - SADS - PL). تم تقييم تسعمائة تسعون سبعة أقارب من الدرجة الأولى (554 الآباء، والأشقاء 443) مع مقابلة وK-SADS (لأقل من 18 سنة)، ويندر (لعمر يصل إلى 18 عاما) لADHD. النتائج: نتائجنا أظهرت عدم وجود فروق بين الجنسين في انتشار ADHD في أقارب الفتيات والفتيان ADHD. (انتشار ADHD مثل الأسر البنين). الاستنتاج: تشير النتائج إلى أن الفتيان والفتيات لا تختلف في عوامل الخطر الأسرية التي تسهم في ADHD والتجميع العائلي من ADHD في أقارب probands مع ADHD. على الرغم من أن هذه النتيجة تتفق مع الأعمال السابقة التي تشير إلى مزيد من التشابه من الاختلافات في طبيعة ADHD في البنين والبنات، فهي ليست قاطعة وهناك حاجة لدراسات أكثر للرقابة. مقدمة نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب غير متجانسة تشير التقديرات إلى إحداث 6-9٪ من الأطفال في سن المدرسة. 1،2 في دراسات الأسرة من ADHD، تم العثور على أقارب الأطفال ADHD أن تكون عرضة للاضطراب، 3 التوأم والأشقاء الدراسات تشير إلى أن الجينات توسط هذا التجميع العائلي. 3-8 وأحد المؤشرات المحتملة لعدم التجانس الوراثي في ADHD هو مستوى عال من الاعتلال المشترك مع السلوك والمزاج واضطرابات المعادي للمجتمع، كما يمكن أن توفر 1،3 الاختلافات بين الجنسين القرائن على عدم التجانس الوراثي لل ADHD. 1 في العيادات، وذكر - نسبة الإناث حوالي 9-1. في المجتمع، فمن 4 إلى 1. 3 9 في الواقع، أي نموذج المسبب للمرض من ADHD يجب تفسير لماذا هذا الاضطراب هو 2-9 مرات أكثر انتشارا بين الأولاد مقارنة مع الفتيات. وتوفر دراسات الأسرة أداة ملائمة لتحديد ما إذا كانت الاختلافات بين الجنسين في انتشار السكان وجود اختلافات بين الجنسين في العوامل المسببة الأسرية. 3 في "جرعة العائلية" النموذج، يتم احتساب هذا الفرق ل على افتراض أن الفتيات، بالمقارنة مع الأولاد، والحاجة أكثر من عوامل الخطر العائلية لتطوير ADHD. 3،4،10،11 لأنه يفترض أن الفتيات ADHD تحمل جرعة أعلى من عوامل الخطر العائلية، من أقاربهم ينبغي أن تحمل أيضا أكثر وبالتالي يكون عرضة لADHD من هم الأقارب من ADHD الأولاد. 4 على سبيل المثال، إذا ADHD هو اضطراب جين واحد، ثم ربما الإناث تتطلب نسختين من الجين المسببة للأمراض في حين أن الذكور تتطلب واحد فقط. لأن احتمال وجود اثنين من الجينات أقل من احتمال وجود، فإن ADHD واحد على الأقل أن تكون أقل انتشارا بين الإناث. ومع ذلك، لأن الأمهات ADHD دائما نسختين من الجين، فإن احتمال انتقال إلى خارج الربيع من 100٪. وهذا هو أكبر بشكل واضح من احتمال وقوع الآباء ADHD نقل الجينات المسببة للأمراض. وهكذا، فإن تحميل الجيني أكبر من الأمهات ADHD، مقارنة مع الآباء ADHD، يضفي على مخاطر أكبر لأبنائهم. يمكن أن الدراسات الأسرية تقييم نموذج جرعة العائلي من آثار الجنسين لأنه يتوقع أن أقارب probands ADHD الإناث ستكون في خطر أكبر للADHD من أقارب probands ADHD الذكور. ومع ذلك، بين الأقارب، وينبغي أن تكون الإناث دائما أقل عرضة للADHD بالمقارنة مع الذكور. وقد وجدت 3 دراستان أكثر الأمراض النفسية بين أقارب الفتيات ADHD بالمقارنة مع أقارب ADHD الأولاد. 3،4،11،12 في ست دراسات، ومع ذلك، الباحثين لم يجدوا خطر أكبر للالنفسية بين أقارب الفتاة probands ADHD. 4،13-15 هذه النتائج المتضاربة يمكن أن تعكس عدم التجانس الوراثي المفترضة من ADHD. ويركز التقرير على أسر probands مع ADHD. توقعنا أن أقارب الفتيات ADHD سيكون عرضة ل ADHD من شأنه أقارب ADHD الأولاد. المرضى والطرق المواضيع: لقد درسنا مجموعتين من probands مع ADHD حيث تمت مقارنة مائة ستة وثلاثين الفتيات مع ADHD مع 141 الأولاد مع ADHD. وكان لهذه المجموعات 997 أقارب البيولوجية من الدرجة الأولى، الذين قدموا البيانات. وكانت جميع probands الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 سنة. جميع probands ADHD التقى الكامل DSM-V التشخيص معايير ADHD في وقت إحالة السريرية. في وقت التعيين كان لديهم جميع الأعراض النشطة من المرض. جميع المواد مضى عليها أكثر من 12 أعطى موافقة خطية أبلغت ل مشاركة. الآباء أعطى موافقة خطية أبلغ عن مشاركة الأطفال تحت سن 12 وهؤلاء الأطفال شاركوا إلا إذا هم افقه إلى إجراءات الدراسة. استبعدت المواضيع المحتملة لو كانت قد اعتمدت، أو إذا كانت الأسرة النووية لا تتوفر للدراسة. استبعدنا المواد إذا كانت لديهم إعاقات كبيرة الحسية (الشلل والصمم والعمى)، والذهان، ومرض التوحد، أو IQ كامل مقياس أقل من 80. 16 اخترنا نفسيا المشار probands ADHD من الدعوات المتتالية للطفل والمراهق عيادة الطب النفسي في عيادة مستشفى الشيخ (مستشفى subspecial للأطفال في مدينة مشهد، إيران) التحق الموضوعات في الدراسة بين نوفمبر 2002 ومارس 2004. والآباء والأمهات، وأطباء الأطفال والمدارس قد أشار هؤلاء الأطفال عن التقييمات النفسية. الإجراء: استخدمنا مقابلات منظمة مقرها DSM-IV-لتشخيص ADHD. التقييمات النفسية من probands والأشقاء تحت 18 الاعتماد على الجدول الزمني للاضطرابات العاطفية والفصام للمدرسة في سن الطفولة الوبائية صفحة (K-SADS-E). واستندت 17 التشخيص على مقابلات مستقلة مع أمهات والمقابلات المباشرة مع probands وأشقائهم. الأطفال الذين تقل أعمارهم من 12 سنة من العمر لم تجر مقابلات مباشرة. وأجريت مقابلات مع كل من الوالدين والأخوة أكثر من 18 مباشرة، ونحن تستخدم المقابلات المنظمة المستندة DSM-IV، وعلى نطاق ويندر يوتا التصويت لأفضل تشخيص تقدير ADHD. 18 وكانت المقابلات الطرف عن التشخيص المستلفت. المقابلات المباشرة للأمهات والمقابلات المباشرة الأطفال أجريت من قبل ذوي المرتبة مختلفة. لحوالي 90٪ من الأسر، تم مقابلة الأم عن أطفالها. تم تدريب المقيمون والتي يشرف عليها المجلس معتمدة، الأطباء النفسيين. الأطباء النفسيين مما يجعل التشخيص وشهادة البورد في كل من الأطفال والكبار الطب النفسي وكانت أعمى لجميع البيانات التي تم جمعها من أعضاء الأسرة. التحليلات الإحصائية: مربع كاي استخدمت اختبارات للمقارنة بين خطر ADHD في أقارب probands ADHD بين الفتيات والفتيان مجموعات. واعتبرت Pvalue> 0.05 يست كبيرة. النتائج التحق الدراسة 141 (50.9٪) من الذكور و 136 (49.1٪) من الإناث. معظم فترة الدراسة يخضع كانت 185 (66.8٪) بين 7-12 سنة من العمر. لم نجد خطر أكبر من الأمهات ADHD بالمقارنة مع الآباء ADHD. نحن أيضا فشل في تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في تحميل وراثي في مقارنات بين الفتيان و الفتيات مع ADHD. إذا تأثرت أحد الوالدين أو كليهما، فإن معدل ADHD بين الفتيات لا يختلف مع الأولاد. معدل ADHD بين الأشقاء من الفتيات ADHD (14.7٪ N = 20) كما هو نفس بين الأشقاء من ADHD الذكور (27.7٪، N = 39) (× 2 = 6.9، DF = 1، ص> 0.01؛) (الجدول-I). لم نجد اختلافات كبيرة في انتشار ADHD بين الاقارب من الدرجة الاولى للبنين والبنات ADHD (60.3٪، N = 85) (58.1٪، N = 57) (× 2 = 0.138، مدافع = 1، ص> 0.01؛) (Table- II). نقاش يمكن فهم المسببات الجينية للADHD تحسن إلى حد كبير تشخيصنا والكشف المبكر وتطوير تدخلات أفضل في علاج هذه الحالة. معدل ADHD بين أقارب الفتيات ADHD هو نفسه بين أقارب ADHD الأولاد. هذه النتائج تدحض فرضيتنا، التنبؤ بأن الأقارب فتاة probands أن لديهم معدلات أعلى من ADHD من الأقارب من probands الصبي. وتتوافق هذه النتيجة مع دراسات أخرى. 4،13-15 وهكذا، فإن معدلات انتشار مختلف لا يمكن أن يعزى ADHD بين الفتيان والفتيات إلى أي العائلية نموذج الإرسال التي تقترح أنه بالمقارنة مع الفتيان والفتيات يتطلب "جرعة" أكبر من عوامل الخطر العائلية للتعبير عن ADHD. إذا، كما تشير البيانات المتوفرة لدينا، والمساهمات الوراثية لADHD هي تشبه في البنين والبنات، وهذا قد يشير إلى التشابه في السمات البيولوجية الأخرى. وتمشيا مع هذه الفكرة هي نتائج شارب وآخرون. 20 وجدوا أنه بالإضافة لتظهر التشابه في مجموعة واسعة من المظاهر السريرية، لم الفتيات والفتيان ADHD لا تختلف في استجابتها السريرية إما الميثيلفينيديت أو ديكستروأمفيتامين. في المقابل، دراسات أخرى تشير إلى الاختلافات البيولوجية بين ADHD الأولاد والفتيات، وذكرت البيانات السابقة تشير إلى 21 أن الفتيات مع ADHD قد لا يكون العجز التنفيذية، قد يكون أقل عرضة لهذا العجز، أو قد يكون شكلا من أشكال التنفيذية العجز وظيفة تختلف عن تلك للأولاد. من جهة أخرى اليد، دراسة الشيخوخة neuroim- من قبل إرنست وآخرون 2 2 اقترح كبير اختلال وظيفي في المخ للفتيات ADHD ولكن ليس الأولاد. بوضوح أكثر هناك حاجة إلى العمل لتحديد ما إذا كان وجود اختلافات بين الجنسين في الأسس البيولوجية للADHD. يجب تفسير نتائجنا في سياق القيود المنهجية. لأن أحيلت عينة لدينا من قبل الأطباء النفسيين وأطباء الأطفال ونحن لا نعرف إلى أي مدى سوف تعميم هذه النتائج للأطفال ADHD في المجتمع. بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن المقيمون كانت عمياء لتشخيص probands، كان والدا لا. فمن الممكن أن آباء الأطفال ADHD قد تكون أكثر عرضة لتذكر مشاكل مماثلة في طفولتهم الخاصة. هذا قد تفاقمت عندما كانت probands أعراض بنشاط. ينبع آخر مصدرا محتملا للتحيز من عدم وجود لقاءات مباشرة مع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 هذه الطريقة لتقييم الأمراض النفسية في الأطفال قد أدت إلى نقص تمثيل النفسية في هذه المجموعة. والجدير بالذكر أن هذه القيود المنهجية تنطبق على لدينا صبي وفتاة الأسر المستلفت. وهذا يشير إلى أنهم لا نخلط مقارنات بين الجنسين أو تقييمنا للالمستلفت بين الجنسين عن طريق التفاعلات التشخيص المستلفت. على الرغم من هذه القيود، نتائجنا تظهر أنماط مماثلة في نقل العائلي من ADHD في الأسر من البنين والبنات ADHD. وهكذا، على الرغم من أن يرتبط ADHD مع انتقال عائلي من ADHD، لا يتأثر نمط الإرسال حسب الجنس والمستلفت ل. توفر هذه الأنماط مماثلة مزيد من الأدلة لفكرة أنه عندما يتم تشخيص ADHD لدى الفتيات، فإنه يتوافق مع نفس الاضطراب تشخيصها في الأولاد. تدعم بياناتنا فكرة أن الجنسين وADHD هي عوامل خطر مستقلة لنقل العائلي من ADHD. خطر أعلى للاضطراب نقص الانتباه لا يمكن أن يكون استأثرت به الجنس أو جيل من قريب. نتائجنا تشير إلى أن الفتيان والفتيات لا تختلف في عوامل الخطر العائلية التي تتوسط ADHD والتجميع العائلي من ADHD في أقارب probands مع ADHD. على الرغم من أن هذا يتفق مع العمل السابق مما يشير إلى مزيد من التشابه من الاختلافات في طبيعة الفتيان والفتيات ADHD، لا يمكننا جعل استنتاجات قوية، وبالتالي الدراسات التكرار والمزيد من العمل المطلوب لأفضل فهم هذه الميزات من ADHD وآثارها على فهم المسببات للاضطراب. مرجع
|
بيرفوراتوم (نبتة سانت جون) لنقص الانتباه اضطراب / فرط النشاط لدى الأطفال
http://jama.jamanetwork.com/article....ticleid=182061
السياق الأدوية المنشطة يمكن أن تعالج على نحو فعال 60٪ إلى 70٪ من الشباب مع نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). بعد كثير من الآباء يسعى العلاجات البديلة، وبيرفوراتوم (نبتة سانت جون) هو 1 من بين أكبر 3 النباتات المستخدمة. الهدف لتحديد فعالية وسلامة H perforatum لعلاج ADHD في الأطفال. تصميم وإعداد، والمشاركون العشوائية، مزدوجة التعمية، والمحاكمة التي تسيطر عليها وهمي أجريت بين مارس 2005 وأغسطس 2006 في جامعة Bastyr، كينمور، واشنطن، لدى عينة من المتطوعين من 54 طفلا تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات و 17 سنة الذين اجتمعوا الدليل التشخيصي والإحصائي لل اضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة) معايير ADHD التي كتبها مقابلة منظم. التدخل بعد وهمي تشغيل في مرحلة من 1 أسبوع، تم تكليف المشاركين عشوائيا لتلقي 300 ملغ من H perforatum موحدة إلى 0.3٪ hypericin (ن = 27) أو وهمي مطابقة (ن = 27) 3 مرات يوميا لمدة 8 أسابيع. ولم يسمح الأدوية الأخرى للADHD أثناء المحاكمة. تدابير النتيجة الرئيسية الأداء على ADHD تصنيف مقياس-IV (المدى، 0-54) والسريرية العالمية مقياس تحسين الانطباع (المدى، 0-7)، والأحداث السلبية. النتائج انسحب أحد المرضى في المجموعة الثانية بسبب حدث سلبي. لم يوجد فرق كبير في تغيير في ADHD التقييم عشرات مقياس-IV من خط الأساس إلى الأسبوع 8 في المعاملة بين الجماعات وهمي: تحسن غفلة 2.6 نقطة (95٪ الثقة الفاصلة [CI]، -4.6 إلى -0.6 نقطة) مع H perforatum مقابل 3.2 نقطة (95٪ CI، -5.7 إلى -0.8 نقطة) مع الغفل (P = 0.68) وفرط النشاط تحسنت 1.8 نقطة (95٪ CI، -3.7 إلى 0.1 نقطة) مع H perforatum مقابل 2.0 نقاط (95٪ CI، -4.1 إلى 0.1 نقطة) مع الغفل (P = 0.89). كما لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات 2 في نسبة المشاركين الذين اجتمعوا معايير لتحسين (درجة ≤2) على السريرية العالمية مقياس تحسين الانطباع (H perforatum، 44.4٪، 95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪ مقابل همي ، 51.9٪، 95٪ CI، 31.9٪ -71.3٪؛ P = 0.59). لم يوجد فرق بين المجموعتين في عدد المشاركين الذين عانوا من آثار ضارة خلال فترة الدراسة (H perforatum، 40.7٪، 95٪ CI، 22.4٪ -61.2٪ مقابل همي، 44.4٪، 95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪ ؛ P = 0.78). الخلاصة في هذه الدراسة، واستخدام H perforatum لعلاج ADHD على مدى 8 أسابيع لم تتحسن الأعراض. محاكمة clinicaltrials.gov التسجيل معرف: NCT00100295 نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) يؤثر 3٪ إلى 12٪ من الأطفال في States.1،2 المتحدة ما يصل إلى 30٪ من هؤلاء الأطفال لا تستجيب للأدوية الصيدلانية أو يكون لها آثار ضارة مثل الغثيان، والأرق، أو الوزن خسارة من medications.3 لهذه الأسباب، كثير من الآباء يسعون الطب التكميلي أو البديل لأطفالهم مع التكميلية أو البديلة علاجات الطب ADHD.4 تستخدم لADHD الأطفال تشمل التدليك، والتغييرات الغذائية، والمكملات الغذائية، وtreatments.5- العشبية 9 في الولايات المتحدة والعلاجات العشبية الأكثر شيوعا التي يستخدمها الأطفال مع ADHD هي نبتة سانت جون، والأنواع إشنسا، والجنكة biloba.5 مقتطفات من نبتة سانت جون، المعروف أيضا باسمه اللاتيني النباتية، بيرفوراتوم، وقد درست على نطاق واسع لعلاج الاكتئاب لدى البالغين، مع نتائج مختلطة، و2 دراسات المفتوح التسمية عند الأطفال والمراهقين مع depression.10- 16Hypericum وقد وجد perforatum لمنع امتصاص السيروتونين، بافراز، وdopamine.17 الدواء الوحيد مع إجراءات مماثلة هو هيدروكلوريد البوبروبيون، والذي يستخدم في بعض الأحيان من قبل أطباء الأطفال أو الأطباء النفسيين الطفل لعلاج الأطفال والمراهقين مع ADHD.17،18 ومع ذلك، هو بوبروبيون لا يعتقد أن تمنع بقوة امتصاص السيروتونين ولم يتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا المؤشر. في العقد الماضي، nonstimulant بافراز انتقائية reuptake المانع الجديد، اتومكيسيتين، وتمت الموافقة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج ADHD في الأطفال وadolescents.19- 21 لأنه يعتقد H perforatum ليكون بمثابة مثبط بافراز امتصاص، ونحن افترضنا أن H قد يكون perforatum مفيد في علاج ADHD. أجرينا محاكمة التي تسيطر عليها وهمي صغيرة من H perforatum في الأطفال والمراهقين مع ADHD. وكان الهدف الرئيسي من الدراسة لتحديد ما إذا كان H perforatum فعال في تخفيف شدة الأعراض ADHD، مقاسا ADHD تصنيف مقياس-IV (ADHD RS-IV) والانطباع العام السريري (CGI) تحسين Scale.22، 23 طرق الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع عشوائية 8 أسابيع، وأجريت محاكمة مزدوجة التعمية من H perforatum لعلاج ADHD في الأطفال والمراهقين التي تسيطر عليها وهمي في جامعة Bastyr، كينمور، واشنطن. وقعت كل التعيينات الفحص وزيارات دراسية في منشأة الأبحاث السريرية في الجامعة. وتمت الموافقة على دراسة قام بها مكتب المراجعة العلمية والأخلاقية والمؤسسية مراجعة مجلس جامعة Bastyr والموضوعات البشرية شعبة جامعة واشنطن. المشاركين الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 عاما الذي التقى الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (الطبعة الرابعة) (DSM-IV) معايير ADHD على أساس المقابلة التشخيصية منظم باستخدام جدول كيدي للاضطرابات العاطفية والفصام-الوبائية صفحة (K صحي التحق -SADS) في المحاكمة بين مارس 2005 وأغسطس 2006.24،25 ليكون مؤهلا، وسجل المشاركون أكثر من 1.5 الانحرافات المعيارية فوق السن والجنس المعايير على ADHD RS-IV22؛ الآباء ويمكن للمشاركين أن قراءة استمارات الموافقة والموافقة في اللغة الإنجليزية المكتوبة؛ كان والدا والمشاركين قادرين على حضور كل مرة الدراسة؛ وكان المشاركون قادرين على حبوب البلع. تم استبعاد الأطفال الذين يعانون من الاكتئاب الشديد أو خطة انتحارية النشطة، تاريخ أو التشخيص الحالي للاضطراب ثنائي القطب أو اضطراب السلوك الشديد، أو أعراض ذهانية من المحاكمة. تم إجراء المقابلات المهيكلة التي كتبها الباحث الرئيسي (WW)، الذين تم تدريبهم في مختبر أبحاث علم الأدوية النفسية للأطفال من JB في مستشفى ماساتشوستس العام إلى درجة عالية من الموثوقية interrater مع الطفل من ذوي الخبرة والكبار الأطباء النفسيين المجلس معتمدة. تم حل الشكوك التشخيص بتوافق الآراء بين JB، JM، وWW استخدم المشاركون في خطر أن تصبح حاملا أثناء فترة الدراسة أو الذين الأدوية أو أكثر من دون وصفة طبية استبعدت أيضا المنتجات التي تم استقلاب قبل إيزوزيم CYP 3A4 للنظام السيتوكروم P450. ومن المعروف H perforatum للتفاعل مع عملية الأيض لمدة تصل إلى 50٪ من الأدوية، وخفض مستويات تداول هذه الأدوية عن طريق حفز متشابهات الانزيم P450 في الكبد، بما في ذلك CYP 3A4.26 لا سمح خلال فترة الدراسة العلاجات ADHD الأخرى، بما في ذلك وصفة طبية الأدوية الصيدلانية. وهناك حاجة إلى فترة تبييض لجميع المشاركين الذين توقف الأدوية الصيدلانية قبل بدء المحاكمة (1 الأسبوع لمدة الأدوية المنشطة و2 أسابيع لجميع الأدوية الأخرى). كان الأطفال الذين استخدموا سابقا H perforatum لأكثر من 2 اسابيع وليس السماح لهم بالمشاركة. سمح الفيتامينات، مكملات حمض الدهنية الأساسية، وتقديم المشورة طالما أن الطفل قد تم باستمرار باستخدام العلاج لمدة 3 أشهر على الأقل وكان من المتوقع أن تواصل في نفس الجرعة أو تردد. وأشار المشاركون في الدراسة من مواقع متعددة، بما في ذلك مركز Bastyr للصحة الطبيعية والمكاتب المعالجة الطبيعية في منطقة سياتل. ونشرت إعلانات التوظيف في مجلة سياتل منطقة الأبوة والأمومة، وسياتل منطقة التعاونية محل بقالة الإخبارية، مركز Bastyr في النشرة الإخبارية الصحية الطبيعية، والطلاب والعاملين نشرة جامعة Bastyr، وعلى موقع جامعة Bastyr. ودعا أولياء الأمور المهتمين خط الدراسة للحصول على التفاصيل وطرحت أسئلة الفحص عبر الهاتف. وكان من المقرر المشاركين المؤهلين ل2 مرة الفرز مع الباحث الرئيسي. في زيارة الفحص الأولى، تم شرح دراسة وكتابة أبلغت تم الحصول على موافقة وموافقة. في مرة الفرز، وقدم الآباء معلومات عن التاريخ الطبي والأسرة والطفل. أتيحت للمشاركين الفحص الجسدي من قبل الباحث الرئيسي. اكتمل أحد الوالدين مقابلة منظمة (K-SADS)؛ وتم الانتهاء من ADHD RS-IV التي كتبها مقابلة الوالد. وكان المشاركون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عاما أو أكثر مقابلتهم أيضا مباشرة من قبل الباحث الرئيسي باستخدام مقابلة منظمة (K-SADS). ويكافأ المشاركين وأولياء الأمور، ويمكن الحصول على ما يصل إلى 75 $ لكل من حضور جميع الزيارات الدراسية واستكمال المحاكمة. تدخل وهمي التشغيل في مرحلة من 1 أسبوع بنيت في من وقت الزيارة فحص لزيارة خط الأساس. أتيحت للمشاركين الذين كانوا أقل من 80٪ تمسكا والمقررة من قبل عدد حبوب منع الحمل أو الذين استجابة مثيرة وهمي (> انخفاض 25٪ في ADHD RS-IV أو درجة 1 على مقياس تحسين CGI) أثناء التشغيل في المرحلة استبعدت من محاكمة قبل randomization.22،23 المشاركون الذين بقوا مؤهلة بعد تم اختيارهم بصورة عشوائية وهمي في تشغيل لتلقي H perforatum أو وهمي لمدة 8 أسابيع من العلاج. تم توحيد المنتج H perforatum إلى 0.3٪ hypericin وكانت خالية من المعادن الثقيلة والمبيدات الحشرية، وغاشة. تحتوي حبوب منع الحمل الوهمي خليط من مسحوق بروتين الأرز وكمية صغيرة من الفحم المنشط (لأغراض التلوين). تم تغليف perforatum عشبة وهمي في كبسولات مبهمة متطابقة وتوفيرها من قبل الحيوية المغذيات شركة (ميدلتاون بولاية كونيتيكت). أودع طلبا مجال التحقيق دواء جديد لهذه التجربة السريرية مع ادارة الاغذية والعقاقير (IND 65162 بروتوكول 2). وصدرت تعليمات للمشاركين اتخاذ 1 كبسولة (300 ملغ) 3 مرات كل يوم لمدة الدراسة، من الناحية المثالية قبل الذهاب إلى المدرسة، بعد المدرسة، وقبل النوم. النتائج مرة واحدة عشوائية، تم تقييم المشاركين من قبل المحقق الرئيسي خلال زيارات دراسية في الأساس والأسابيع 1 و 2 و 4 و 6 و 8. وكانت النتائج الأولية لدراسة التغيرات في أعراض ADHD من خط الأساس إلى الأسبوع 8 مقاسا ADHD RS -IV، تغييرات على مقياس تحسين CGI من خط الأساس إلى الأسبوع 8، والسلامة وفقا لتقييم مراقبة الأطفال لeffects.22،23 سلبية وADHD RS-IV، على بعد 18 البند موحدة، صحيح الصك، يمكن الاعتماد عليها لتشخيص والأسبوعية تقييم الاستجابة للعلاج بين الأطفال والمراهقين مع ADHD.22 كل بند على الصك يصف 1 من أعراض ADHD مصنفة على مقياس ليكرت 0- إلى 3 نقاط (أبدا أو نادرا، أحيانا، في كثير من الأحيان في كثير من الأحيان، أو جدا) .22 الباحث الرئيسي، أعمى لاحالة المعاملة، تدار ADHD RS-IV إلى الأصل في كل زيارة دراسية. طنيا متاحة لنطاق المعايير التمثيلية، وكانت تستخدم لتحديد eligibility.22 المشاركون في الدراسة كانوا لا يقل عن 1.5 الانحرافات المعيارية فوق القاعدة لعمر الطفل ونوع الجنس في 1 على الأقل من المقاييس (المجموع، غفلة، أو فرط النشاط / الاندفاع ). تم استخدام مقياس تحسين CGI في 4 أسابيع و 8 لتقييم تدهور والصيانة، أو تحسن في انخفاض عالمي من المشاركين المسجلين في الدراسة مقارنة مع baseline.23 مقياس تحسين CGI يشمل 8 خيارات لتسجيل: 0 = لا المقررة؛ 1 = تحسنت كثيرا جدا. 2 = تحسنت كثيرا. 3 = الحد الأدنى تحسين. 4 = أي تغيير. 5 = أسوأ الحد الأدنى. 6 = أسوأ بكثير. وتم تعريف استجابة سريرية worse.23 7 = كثيرا في الأسبوع 8 كما تصنيف من ذلك بكثير أو تحسنت كثيرا جدا (1 أو 2)، والذي يعتبر استجابة ذات مغزى سريريا. كانت سلامة النتيجة الأولية الثالثة لدراسة وتقييم من قبل إدارة رصد الآثار الجانبية النظام للتأكد ما إذا كان المشاركون قد شهدت أي أحداث سلبية منذ visit.27 آخر هذا المقياس يسرد 76 الآثار السلبية المحتملة، والتي تصنف على 6- نقطة يكرت على نطاق و: 0 = عدم وجود؛ 1 = الحد الأدنى، أي رعاية المطلوبة؛ 2 = معتدل، من دون وصفة العلاج اللازمة. 3 = معتدلة، هناك حاجة لرؤية الرعاية الصحية المهنية؛ 4 = شديد، وظيفة منع لأكثر من 2 ساعة؛ و5 = ادارة الاغذية والعقاقير تأثير سلبي "خطير". وتشمل الآثار الجانبية المحتملة المتوقع الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، وحروق الشمس. تم قياس الطول والوزن أيضا في كل زيارة دراسية. حجم العينة أجريت حسابات حجم العينة لتحديد عدد المشاركين اللازمة للكشف عن تأثير أحجام مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في الآونة الأخيرة الأدوية ADHD trials.19،28 كان من المتوقع الدرجة الكلية تخفيض 5 نقاط في ADHD RS-IV في همي مجموعة وتغيير 13 نقطة، والتي كانت تستخدم لتحديد تأثير ذي مغزى سريريا في دراسة سابقة، وكان من المتوقع في المجموعة H perforatum 28. ولذلك، كان يعمل هذه الدراسة إلى الكشف عن الفرق 8 نقاط بين groups.28 وهناك حاجة إلى حجم عينة من 26 لكل مجموعة للوصول إلى السلطة 80٪ مع مستوى الدلالة 2 الذيل من 0.05، مع افتراض SD يعادل 10.1 في كلا المجموعتين. تقدير التسرب 10٪ خلال فترة الدراسة، هناك حاجة إلى الحد الأدنى من 58 مجموع المشاركين للوصول الى الهدف من 26 مشاركا في كل مجموعة. العشوائية والمسببة للعمى تم تطبيق تسلسل توزيع الدراسة الدواء في كتل عشوائية من 4 و 6 للتأكد من أن أعداد متساوية تقريبا من تلقى المشاركون H perforatum وهمي. فني الصيدلة المستقل وضع الدواء في الدراسة على التوالي زجاجات المرقمة التي كانت متطابقة في المظهر. خلقت مدير بيانات مستقلة التسلسل العشوائي، مما يسمح للمحقق والتجنيد الرئيسي للموظفين أن يبقي أعمى إلى رمز العشوائي حتى تم تأمين قاعدة البيانات. وقدمت اثنين من ضباط سلامة البيانات مستقل مع ملخص الأحداث السلبية (مع جماعات مشفرة كما A أو B) مرتين خلال دراسة لتقييم ما إذا الدراسة اللازمة سيتم إنهاؤها بسبب وقوع أحداث غير متناسب أكثر سلبية في واحدة من المجموعات. لتقييم نجاح العملية المسببة للعمى في نهاية الدراسة، طلب من المشاركين، الأم ومحقق سواء انهم يعتقدون ان الطفل كان أخذ H perforatum أو وهمي. لتحديد الالتزام، احصي حبوب منع الحمل على حد سواء قبل أن يتم الاستغناء على المشاركين وعلى عودة الدراسة الدواء في الزيارة الدراسية القادمة. التحليل الاحصائي تم تنفيذ الإحصاء الوصفي لوصف المشاركين في الدراسة. وتشمل الخصائص الأساسية عشرات العمر والجنس والعرق / الإثنية، متوسط دخل الأسرة، والظروف المرضية للصحة النفسية، وADHD RS-IV. لمساعدة القراء على تحديد ما إذا كان نتائج الدراسة تعمم على سكانها المريض، تم إنشاؤها فئات العرق / الإثنية التي كتبها الباحث الرئيسي على أساس المعاهد الوطنية للمتطلبات الإبلاغ التجارب السريرية الصحة. وطلب من الآباء والأمهات لتحديد الفئة العرق / الإثنية التي وصفت بشكل وثيق العرق / طفلهم أو سمح باختيار أكثر من 1 الفئة من العرق / الإثنية. تم الحصول على متوسط دخل الأسرة من خلال البحث في بيانات التعداد مكتب الإحصاء الأميركي عام 2000 لمتوسط دخل الأسرة على أساس مشارك address.29 تم فحص خصائص خط الأساس كما الإرباك المحتملة في تعديل يحلل إذا أسفرت المتغيرات الثنائية على الأقل فارق 15٪ في الخطر المطلق بين الجماعات . وقد درست أيضا العمر ودخل الأسرة حيث الإرباك المحتملة لأنها هي التي تسيطر عادة لفي دراسات علم النفس المرضي في مرحلة الطفولة. كل التحليلات الأساسية هي نية لعلاج مع مستوى الأهمية التي حددت في P <0.05 (2 الوجهين). تم تنفيذ اثنين من عينة ر اختبارات لتقييم الفرق بين التغير في درجة في المجموعة perforatum H مباراة المجموعة الثانية لكل من ADHD RS-IV المقاييس: غفلة، وفرط النشاط / الاندفاع، والمجموع. للمشاركين الذين تسربوا من الدراسة قبل أسبوع 8، جرى الأخيرة المتاحة درجة ADHD RS-IV إلى الأمام. تم تنفيذ اثنين من عينة ر الاختبارات أيضا للمقارنة بين الفرق من خط الأساس إلى الأسبوع 8 في السن والجنس تطبيع تغير درجة مئوية بين المجموعات 2 لكل من المقاييس. تم إجراء اختبار χ2 للمقارنة بين عدد من الأشخاص الذين يعانون من درجة مقياس تحسين CGI من 2 أو أقل مقابل تلك مع أعلى الدرجات في مجموعة H perforatum وهمي. χ2 أجريت اختبارات لمقارنة الفرق في أعداد مجموع الأحداث السلبية المحتملة وكل الأحداث السلبية المحتملة محددة (الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، وحروق الشمس). تم حساب معاملات κ لقياس اتفاق لتصحيح فرصة بين تخصيص دراسة الدواء وتوقع وضع الدواء كما ذكرت من قبل الوالدين، والمشاركين، والباحث الرئيسي. بحثت التحليلات الثانوية تأثير H perforatum مقابل همي في المشاركين الذين أتموا التجربة وفقا لبروتوكول. تم استبعاد المشاركين من هذا التحليل إذا كانت تسربوا من الدراسة في وقت مبكر (ن = 3)، تم اختيارهم بصورة عشوائية دون قصد لتلقي العلاج أو الدراسة أو العلاج الوهمي على الرغم من استجابة وهمي في وقت مبكر أثناء التشغيل في الفترة (انظر القسم "نتائج" لشرح) ( ن = 6)، أو إذا أخذوا أقل من 75٪ من الأدوية دراستهم أثناء المحاكمة برمتها (ن = 4). أجريت جميع التحاليل باستخدام ستاتا / SE الإصدار 10.0.30 تحليلات إضافية استكشاف تأثير H perforatum على سلوك الطفل مقاسا في سلوك الطفل المرجعية المبلغ عنها الأم لجميع الأطفال والشباب نموذج تقرير الذاتي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 عاما أو older.31 هذه التدابير التي استخدمت على نطاق واسع في أبحاث طب الأطفال ل من موثوقية عالية وvalidity.31 تأثير العلاج على السلوك مقاسا كونرز التقييم الرئيسي مقياس كان evaluated.32 أيضا وأخيرا، تم فحص تأثير H perforatum على نوعية الحياة، وذلك باستخدام كل من الآباء وذكرت والطفل إصدارات الجودة للأطفال من النسخة الحياة المخزون 4.0 بره الأساسية عام (PedsQL)، وهو مقياس موحد المستخدمة في طب الأطفال population.33 لجميع هذه التدابير الإضافية، تم احتساب الفروق في درجات بين خط الأساس ونهاية الدراسة لكل مشارك ويعني وتمت مقارنة الاختلافات مع 2-عينة ر الاختبارات. النتائج الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع من 146 فحص المشاركين المحتملين، 104 التقى معايير الأهلية، وتلك، 59 وافقت على المشاركة في الدراسة. تم تسجيل ما مجموعه 59 مشاركا في المحاكمة، و 54 (27 في المجموعة) تم اختيارهم بصورة عشوائية (الشكل 1). وكان ستة مشاركين استجابة كبيرة خلال هذه الفترة، وكان يجب أن يسقط من دراسة مسبقة لالعشوائية التي تديرها في وهمي. ومع ذلك، فإنها تم اختيارهم بصورة عشوائية خطأ، 2 لدراسة الدواء و 4 مع الدواء الوهمي. لأنها قد العشوائية، سمح هؤلاء المشاركين أن تبقى في المحاكمة وتدرج في التحليل نية إلى علاج. وأشار خمسين في المئة من المشاركين من الإعلانات في تربية الأطفال أو التعاونية النشرات الإخبارية، و 20٪ من منشورات جامعة Bastyr أو مواقع ويب، و 30٪ من مصادر أخرى. الشكل 1. تدفق مشارك ADHD يشير اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. الصورة غير متوفرة. عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT) يتم عرض الخصائص الديموغرافية للمشاركين في الجدول 1. واحد وأربعون في المئة من المشاركين عشوائيا لتلقي H perforatum و 44٪ من المشاركين تم اختيارهم عشوائيا لتلقي العلاج الوهمي قد استخدمت سابقا الأدوية لعلاج أعراض ADHD الخاصة بهم. كانت هناك اختلافات صغيرة بين معظم الخصائص الديموغرافية للمجموعات 2. المجموعة H perforatum، مع ذلك، لديهم نسبة أعلى من الذكور (20/27 في المجموعة H perforatum مقابل 14/27 في المجموعة الثانية) ونسبة أقل مع حدوث شارك اضطراب العناد الشارد (27/9 في H مجموعة perforatum مقابل 15/27 في المجموعة الثانية). وتناول المشاركون في الدراسة العشوائية وسيلة من 82.0٪ من الدواء الدراسة (95٪ الثقة الفاصلة [CI]، 77.5٪ -86.4٪) خلال فترة الدراسة، وليس هناك اختلاف كبير في الالتزام الدواء بين H perforatum والجماعات وهمي. الجدول 1. خصائص خط الأساس للدراسة Participantsa الصورة غير متوفرة. عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT) في التحليل الأساسي نية إلى علاج، كان ينظر لا يوجد فرق كبير بين المجموعات 2 في التغيير في درجات ADHD RS-IV من خط الأساس إلى الأسبوع 8. التحسن في ADHD RS-IV كانت النتيجة الإجمالية 5.2 نقطة (95٪ CI ، -9.4 إلى -1.1 نقطة) في المجموعة الثانية، في حين أن التحسن في إجمالي النقاط ADHD RS-IV في المجموعة H perforatum كان 4.4 نقطة (95٪ CI، -7.9 إلى -0.9 نقطة) (الشكل 2). وعندما فحصت غفلة وفرط النشاط جداول الفروقات، ومرة أخرى، لم يكن هناك اختلاف كبير في تغيير في حسابات بين مجموعات (الجدول 2). تحليل عشرات المئين السن والجنس تطبيع كشفت عدم وجود فروق بين المجموعتين. لم يكن هناك اختلاف في نسبة المشاركين الذين تم تصنيف كثيرا أو تحسين على مقياس تحسين CGI (12/27 [44.4٪] في المجموعة H perforatum كثيرا [95٪ CI، 25.5٪ -64.7٪] و 14 / 27 [51.9٪] في المجموعة الثانية [95٪ CI، 31.9٪ -71.3٪]؛ P = 0.59). الشكل 2. متوسط ADHD RS-IV إجمالي العشرات في كل زيارة دراسية يشير ADHD RS-IV نقص الانتباه / فرط النشاط اضطراب تصنيف مقياس-IV. أشرطة الخطأ تشير إلى فترات الثقة٪ 95 في جميع أنحاء درجة متوسط لكل زيارة دراسية. N = 27 لكل مجموعة في كل نقطة زمنية، مع الملاحظة الأخيرة التي رحلت عن البيانات المفقودة. الصورة غير متوفرة. عرض كبير | حفظ الشكل | تحميل الشرائح (.PPT) الجدول 2. ADHD RS-IV النتائج الصورة غير متوفرة. عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT) لا إحصائية تبين اختلاف كبير بين المجموعات 2 في نسبة المشاركين الذين عانوا من 1 أو أكثر الطفح الجلدي والغثيان / التقيؤ، والصداع، أو أحداث سلبية حروق الشمس أثناء المحاكمة (الجدول 3). اكتسب المشاركون في المجموعة H perforatum 3،3 £ (1.5 كلغ) (95٪ CI، 2،2-4،5 رطل [1،0-2،0 كجم])، وتلك في المجموعة الثانية اكتسبت 2،3 £ (1.0 كلغ) (95٪ CI، 1.3- £ 3،4 [0،6-1،5 كجم]) على المحاكمة لمدة 8 أسابيع (P = 0.22). كان ينظر لا يوجد فرق كبير في تغيير في الارتفاع بين المجموعات أثناء المحاكمة لمدة 8 أسابيع. الجدول 3. الأحداث الضائرة الصورة غير متوفرة. عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT) أجريت تحليلات إضافية لتحديد ما إذا كان مرتبطا استخدام H perforatum مع عشرات تحسين ADHD RS-IV في المشاركين الذين أتموا الدراسة وفقا لبروتوكول. كما هو مبين في الشكل 1، 3 مشتركين (1)، من مجموعة perforatum H و 2 من المجموعة الثانية، تسربوا من الدراسة واستبعدت من التحليل لكل بروتوكول. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد 4 مشاركين من المجموعة H perforatum (2 لضعف الالتزام و2 بسبب استجابة همي كبيرة أثناء التشغيل في المرحلة) مشاركا و 6 من المجموعة الثانية (2 لضعف الالتزام و4 مع وهمي كبير تشغيل في الاستجابة). في تحليل بروتوكول لكل، لا إحصائيا شوهدت فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في ADHD عشرات RS-IV (من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على درجة ADHD RS-IV الإجمالية، تحسنت المجموعة H perforatum 4.8 نقطة [95٪ CI، - 8.7 إلى -0.9 نقطة] والمجموعة الثانية تحسنت 6.1 نقطة [95٪ CI، -11.7 إلى -0.4 نقطة]؛ P = 0.69) أو في نسبة المشاركين الذين كانوا المستجيبين على مقياس تحسين CGI (H perforatum، 40.9 ٪، CI 95٪، 20.7٪ -63.6٪ مقابل همي، 42.1٪، CI 95٪، 20.3٪ -66.5٪؛ P = 0.94). لم يترافق وضع الدواء مع تحسن ملحوظ إحصائيا في درجة ADHD RS-IV الإجمالية في تحليل الانحدار التي تسيطر عليها بالنسبة للعمر والجنس ودخل الأسرة، تصنيف الوالدين من ADHD شدة، والتي تحدث شارك اضطراب العناد الشارد في معامل الأساس (β ل تأثير الحالة الدواء، -0.68، 95٪ CI، -5.54 إلى 4.18؛ P = 0.78). في التحليل المسببة للعمى، حدد الآباء بشكل صحيح وضع الدواء 52.9٪ (95٪ CI، 38.5٪ -67.1٪) من الساعة (κ، 0.07؛ P = 0.31). تحديد الأطفال بشكل صحيح وضع أدويتهم 43.1٪ (95٪ CI، 29.3٪ -57.8٪) من الساعة (κ، 0.17؛ P = 0.84) والباحث الرئيسي تحديد الدواء الوضع 56.9٪ (95٪ CI بشكل صحيح، 42.2٪ -70.7٪) من الساعة (κ، 0.14؛ P = 0.16). في التحليلات التي أجريت لتحديد ما إذا كان استخدام H perforatum لها تأثير على مشاكل سلوكية أخرى، مقاسا المرجعية سلوك الطفل ونموذج تقرير الذاتي للشباب، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة H perforatum وهمي لبداهة المقاييس المختارة: مشاكل استيعاب مشاكل خارجيا، ومجموع المشاكل، DSM-IV الوجدانية، DSM-IV القلق، DSM-IV المعارضة، وDSM-IV السلوك (جدول 4). لم توجد فروق بين المجموعات H perforatum وهمي في الفروع الجانبية للكونرز "التقييم الرئيسي مقياس: لمؤشر ADHD كونرز، من خط الأساس إلى الأسبوع 8، تحسنت المجموعة H perforatum 4.6 نقطة (95٪ CI، -8،5 ل- 0.8 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 7.8 نقاط (95٪ CI، -12.3 إلى -3.2 نقطة؛ P = 0.29) وللكونرز DSM-IV إجمالي ADHD مقياس، تحسنت المجموعة H perforatum 3.7 نقاط (95٪ CI، -7.9 إلى 0.5 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 6.9 نقاط (95٪ CI، -11.5 إلى -2.2 نقطة؛ P = 0.30). وأخيرا، لم تكن هناك اختلافات في نوعية الحياة من المشاركين في H perforatum والجماعات وهمي مقاسا PedsQL. من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على PedsQL درجة تصنيف الأم الإجمالية، تحسنت المجموعة H perforatum 1.1 نقطة (95٪ CI، -2.5 إلى 4.8 نقطة) وهمي تحسنت مجموعة 5.1 نقاط (95٪ CI، 1،1-9،2 نقطة؛ P = 0.13). على الدرجة الكلية PedsQL تصنيف الطفل، تحسنت المجموعة H perforatum 5.0 نقاط (95٪ CI، 1،4-8،6 نقطة) وتحسنت المجموعة الثانية 6.1 نقطة (95٪ CI، 1،5-10،8 نقطة؛ P = 0.69). وكشف تحليل لمجموعة فرعية من الأطفال الذين لم يسبق لهم المتخذة سابقا الأدوية الصيدلانية لأعراض ADHD بها أي تحسن كبير من أعراض ADHD مع استخدام H perforatum مقابل همي (من خط الأساس إلى الأسبوع 8 على مجموع نقاط ADHD RS-IV، وH perforatum تحسنت مجموعة 6.4 نقطة [95٪ CI، -10.7 إلى -2.1 نقطة] وتحسنت المجموعة الثانية 7.6 نقطة [95٪ CI، -13.0 إلى -2.1 نقطة]؛ P = 0.71). الجدول 4. مقاييس السلوك كما رواه الآباء والأمهات والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 عاما أو أكثر الصورة غير متوفرة. عرض كبير | حفظ الجدول | تحميل الشرائح (.PPT) تعليق الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع على حد علمنا، وهذا هو أول محاكمة التي تسيطر عليها وهمي من H perforatum في الأطفال والمراهقين. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن إدارة H perforatum لا يوجد لديه فائدة إضافية أبعد من ذلك وهمي لعلاج أعراض الأطفال والمراهقين ADHD. في دراستنا، تلك التي في المجموعة perforatum H من ذوي الخبرة لا أكثر ولا أقل الأحداث السلبية من المجموعة الثانية. تم تجنيد المشاركين من عموم السكان مع الإعلانات في سياتل منطقة الأبوة والأمومة المجلات، وكذلك من منشورات جامعة Bastyr وموقع ويب. لتسهيل المقارنات مع الأدوية التجارب ADHD الدواء، استخدمت هذه المحاكمة معايير الالتحاق مماثلة وبنفس مقاييس ومعايير التقييم كما المحاكمات السابقة لمراقبة التحسن في الأعراض خلال فترة الدراسة. الاستجابة همي هو ظاهر على ADHD RS-IV هي متطابقة تقريبا إلى الاستجابة همي ينظر في 1 من اتومكيسيتين trials.19 وكان المشاركون في هذه التجربة السريرية مماثل في العمر، والجنس، والحالة الاعتلال المشترك لتلك المعالجة في التجارب السريرية ADHD الآخرين .19،21،34،35 المسجلين هذه الدراسة نسبة أقل من المشاركين الذين سبق أن تعامل مع الأدوية المنشطة من الأطفال الذين يعانون من ADHD في المسوحات الوطنية (41٪ -44٪ مقابل 55٪ -74٪). 36- 38 كما هو الحال مع محاكمات أخرى، استبعد المشاركون هذه المحاكمة التي لها تاريخ من الاضطراب الثنائي القطب والاكتئاب الشديد، خطة انتحارية النشطة، واضطراب السلوك الشديد، أو psychosis.19،20،28،34،35،39 وهكذا، فإن نتائج هذه الدراسة لا يمكن بالضرورة أن تكون معممة للأطفال مع هذه الظروف التي تحدث المشترك. وقد تم تصميم هذه التجربة باعتبارها تجربة سريرية وكيل واحد، وبالتالي فإن النتائج تتعلق فقط لاستخدام H perforatum في عزلة لعلاج ADHD. فمن الممكن أن H perforatum قد تآزر مع النباتات الأخرى، والفيتامينات، والمعادن، أو المكملات الغذائية. بالإضافة إلى ذلك، أكدت الاختبارات المستقلة في بداية المحاكمة أن المنتج وموحدة إلى 0.3٪ hypericin. في البداية في دراسة H perforatum، كان التركيز على hypericin التأسيسية، وهو napthodianthrone، الذي كان يعتقد ليكون بمثابة المانع أوكسيديز، ولكن لم يتم العثور عليه ليصل إلى مستويات في الدم من شأنها أن تكون نشطة من الناحية الفسيولوجية. وفي الآونة الأخيرة، تحول الاهتمام إلى hyperforin، وهو مشتق فلوروغلوسين، التي يعتقد أنها مسؤولة عن تثبيط امتصاص السيروتونين، الدوبامين، وكان norepinephrine.17 المنتج المستخدمة في هذه الدراسة ليست واحدة من تسويقها حديثا "عالية hyperforin- "المنتجات التي تتراوح من 3٪ إلى 5٪ hyperforin. تم اختبار المنتجات المستخدمة في هذه التجربة لhypericin والمحتوى hyperforin في نهاية المحاكمة ويرد فقط 0.13 hypericin٪ و 0.14٪ hyperforin. Hyperforin هو أحد مكونات غير مستقر للغاية أن يتأكسد بسرعة ومن ثم يصبح غير نشط، وهو ما يرجح ما حدث للمنتج المستخدمة في هذا trial.40 السريرية غالبية المنتجات H perforatum في السوق معرضة لخطر أكسدة نظرا لإيصالها كما 2- كبسولات جزء. فمن الممكن أن منتج موحدة إلى 3٪ على الأقل hyperforin يمكن أن يستفيد الأطفال الذين يعانون من أعراض ADHD إذا تم تسليمها في الأسلوب الذي يحد من الأكسدة. قيود أخرى من المحاكمة هو أنه على الرغم من التوزيع العشوائي، كانت هناك بعض الاختلافات الأساسية بين الجماعات. على الرغم من هذه الخلافات لم تصل دلالة إحصائية، كانوا تعديل لفي التحليل. وأخيرا، فإن مدة قصيرة نسبيا (8 أسابيع) وصغر حجم العينة لهذه التجربة هي القيود. لم المجموعة الثانية إلى حد ما ولكن ليس أفضل بكثير من المجموعة H perforatum في هذه الدراسة، مع متوسط انخفاض 5.2 نقطة في مجموع الأعراض على درجة ADHD RS-IV إجمالية (95٪ CI، 1.1- في الحد من 9.4 نقطة) مقابل انخفاض 4.4 نقاط (95٪ CI، 0.9- في الحد من 7.9 نقطة) في المجموعة H perforatum. وكان عدد المشاركين الذين شاركوا في هذه الدراسة صغيرة جدا أن يرفض تماما إمكانية وجود فائدة متواضعة من حيث الحد من أعراض مقارنة مع الدواء الوهمي. الدراسة هي أيضا صغيرة جدا لتقديم أدلة على أن هناك أي آثار السلبية المرتبطة استخدام H perforatum في الأطفال. مع حجم عينة من 27 مشاركا في كل مجموعة، وكان يعمل دراستنا لاكتشاف الفرق 40٪ في وقوع أحداث سلبية بين المجموعات 2. وستكون هناك حاجة تجارب أكبر من H perforatum في الأطفال لتقييم الأحداث أقل شيوعا. نتائج هذه الدراسة لا تدعم إجراء مزيد من البحوث حول استخدام H perforatum كما صيغت في هذه الدراسة لعلاج ADHD في الأطفال. ومع ذلك، إذا أصبح أحد perforatum المنتج H مع مستقرة وعالية المحتوى hyperforin متاح للتحقيق، سيكون من المفيد إجراء دراسة لتحديد ما إذا كانت فائدة ذات مغزى سريريا يمكن أن يتحقق. المراجع الملخص | طرق | النتائج | COMMENT | معلومات المادة | المراجع 1 الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. السريرية الممارسة التوجيهي: تشخيص وتقييم الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. طب الأطفال. 2000؛ 105 (5): 1158-1170 مجلات | رابط للمادة 2 FARAONE SV، الرقيب J، جيلبرج C، بيدرمان J. انتشار في جميع أنحاء العالم من ADHD: هو شرط الأمريكية؟ الطب النفسي العالم. 2003؛ 2 (2): 104-113 مجلات 3 شاشتر HM، فام B، الملك J، انجفورد S، موهر D. كيف فعالة وآمنة هو ميثيل قصيرة المفعول لعلاج اضطراب نقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين؟ التحليل التلوي. CMAJ. 2001؛ 165 (11): 1475-1488 مجلات 4 Baumgaertel A. البديل والعلاجات المثيرة للجدل لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. Pediatr كلين شمال صباحا. 1999؛ 46 (5): 977-992 مجلات | رابط للمادة 5 كالا S، Crismon ML، بومغارتنر J. مسح استخدام الاعشاب في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، أو الاكتئاب. العلاج الدوائي. 2003؛ 23 (2): 222-230 مجلات | رابط للمادة 6 التقبيل R، زيما BT، غاري FA، جارفان CW. استخدام الطب التكميلي والبديل لأعراض نقص الانتباه وفرط الحركة. Psychiatr سيرف. 2002؛ 53 (9): 1096-1102 مجلات | رابط للمادة 7 Stubberfield T، باري T. الاستفادة من العلاجات البديلة في عجز الانتباه وفرط الحركة. J Paediatr صحة الطفل. 1999؛ 35 (5): 450-453 مجلات | رابط للمادة 8 تشان E. دور الطب التكميلي والبديل في عجز الانتباه وفرط الحركة. J ديف Behav Pediatr. 2002؛ 23 (1) :( ملحق) S37-S45 مجلات | رابط للمادة 9 تشان E، رابابورت LA، كمبر KJ. العلاجات التكميلية والبديلة في مشاكل الانتباه في مرحلة الطفولة وفرط النشاط. J ديف Behav Pediatr. 2003؛ 24 (1): 4-8 مجلات | رابط للمادة 10 كاسبر S، M Gastpar، مولر WE، وآخرون. فعالية سانت جون استخراج نبتة WS 5570 في العلاج حادة من الاكتئاب الخفيف: لتحليل البيانات المستقاة من التجارب السريرية التي تسيطر عليها. يورو قوس الطب النفسي كلين Neurosci. 2008؛ 258 (1 |
باناكس الجينسنغ قد تحسن بعض أعراض نقص الانتباه فرط النشاط
باناكس الجينسنغ قد تحسن بعض أعراض نقص الانتباه فرط النشاط
دوى: 10.1080 / 19390210802687221 H. Niederhofer MD، PhDa * ملخص موضوعي. في هذه المحاكمة مفتوحة، باناكس الجينسنغ، مثبط السيروتونين والنورادرينالين امتصاص، وتستخدم في الواقع بمثابة المضادة للاكتئاب، وقد تم التحقيق لفعاليته في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) من المرضى. طريقة. ثلاثة مرضى العيادات الخارجية للأمراض النفسية يبلغ من العمر 14-17، مع تشخيص نوع ADHD disattention وقد تم تصنيف في الأساس وحين أخذ الجينسنغ باناكس لتحديد فعاليته كعلاج للADHD. وتم تحديد تحسين استخدام مقارنات كونرز "تصنيفات الأم. النتائج. المرضى متوسطات درجات تحسنت لكونرز "عوامل فرط النشاط، وعدم الانتباه، وعدم النضج. الاستنتاجات. على الرغم من أن حجم العينة صغير جدا والتعميم صعب للغاية، هذه الملاحظة تشير إلى أن نبات الجنسنغ باناكس قد يكون علاجا فعالا قليلا عن ADHD http://www.tandfonline.com/doi/full/...90210802687221 |
آثار الأحمر الكوري الجينسنغ استخراج على السلوك في الأطفال الذين يعانون من أعراض عدم الانتباه وفرط النشاط / الاندفاع: محاكمة مزدوجة التعمية العشوائية همي تسيطر عليها
http://online.liebertpub.com/doi/abs.../cap.2014.0013 الهدف: هناك أدلة على أن الجينسنغ الأحمر الكوري (KRG) يمكن أن تقلل من إنتاج الستيرويدات القشرية الكظرية، الكورتيزول، وديهيدرو (DHEA)، وبالتالي قد يكون العلاج قابلة للنقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD). اختبر التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية العشوائية التجارب السريرية الحالية تأثير حكومة إقليم كردستان على الأطفال الذين يعانون من أعراض ADHD. وتم اختيار الموضوعات 6-15 سنة، الذين استوفت معايير الاشتمال وكان أعراض ADHD، إلى مجموعة حكومة إقليم كردستان (ن = 33) أو المجموعة الضابطة (ن = 37): طرق. تلقت المجموعة حكومة إقليم كردستان الحقيبة واحد من حكومة إقليم كردستان (1G حكومة إقليم كردستان استخراج / الحقيبة) مرتين في اليوم، وتلقت المجموعة الضابطة الحقيبة واحد وهمي مرتين يوميا. عند نقطة الأسبوع 8، وكانت النتائج الأولية الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV) معايير الغفلة وعلى نطاق وفرط النشاط العشرات، والتي تم قياسها في الأساس و 8 أسابيع بعد بدء العلاج. وكانت نتائج الثانوية الكمية كهربية ثيتا / نسبة بيتا (QEEG تي بي آر) (قياس خط الأساس في الأسبوع 8) والكورتيزول اللعابية ومستويات DHEA (قياس خط الأساس في الساعة 4 و 8 أسابيع). وكانت الخصائص الأساسية لحكومة إقليم كردستان ومجموعات المراقبة لا تختلف إحصائيا: نتائج. وكانت متوسط الأعمار من المجموعات حكومة إقليم كردستان والسيطرة 10.94 ± 2.26 و 10.86 ± 2.41، على التوالي. وكانت الجماعة حكومة إقليم كردستان انخفضت بشكل ملحوظ عشرات الغفلة / فرط النشاط بالمقارنة مع مجموعة المراقبة في الأسبوع 8 (آخرا التربيعية الاختلافات في غفلة تعديل لعشرات أساسية: -2.25 مقابل -1.24، ع = 0.048؛ فرط النشاط: -1.53 مقابل - 0.61، P = 0.047). وكانت الجماعة حكومة إقليم كردستان انخفضت بشكل ملحوظ QEEG تي بي آر مقارنة مع مجموعة التحكم (الأقل المربعة وسائل الخلافات: -0.94 مقابل -0.14، p = 0.001). ومع ذلك، أظهرت مجموعة لا حكومة إقليم كردستان ولا السيطرة على المجموعة فروق ذات دلالة إحصائية في هرمون الكورتيزول أو DHEA مستويات اللعابية في الأسبوع 8 مقارنة مع مستويات خط الأساس. ولم يبلغ عن أي أحداث سلبية خطيرة في أي من المجموعتين. الاستنتاجات: هذه النتائج تشير إلى أن استخراج حكومة إقليم كردستان قد يكون علاجا بديلة فعالة وآمنة للأطفال مع عدم الانتباه وفرط النشاط أعراض / الاندفاع. هناك ما يبرر إجراء المزيد من الدراسات للتحقيق في فعالية |
تأثير وقائي من الأسود الجينسنغ ضد عابر الاتصال نقص التروية الناجم عن تلف الخلايا العصبية في الفئران
http://synapse.koreamed.org/DOIx.php....2011.15.6.333
أسود الجينسنغ (BG) وقد استخدم على نطاق واسع العلاج بالاعشاب لتحسين وظيفة فسيولوجية. من أجل التحقيق في عمل الأعصاب من هذه الأدوية العشبية، درسنا تأثير BG على التعلم والذاكرة في الفئران باستخدام متاهة موريس المائية، ودرسنا آثار BG على النظام الكوليني المركزي والعصبي تركيب أكسيد النيتريك في الحصين من الفئران يعانون من ضعف الخلايا العصبية والمعرفية. بعد تطبيق المتوسطة انسداد الشريان الدماغي ل2H، كانت تدار الفئران BG (100 أو 400 mgkg -1، ص) يوميا لمدة 2 أسابيع، يليها التدريب وأداء اختبار متاهة موريس المائية. وأظهرت الفئران مع الشتائم الدماغية التعلم وضعف الذاكرة وعلى المهام. العلاج مع BG أنتجت تحسن في زمن الهروب للعثور على المنصة. وعلاوة على ذلك، أظهرت مجموعة BG لتقليل الخسائر مناعية الكوليني ونيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات ديافوراز (NADPH-د) الخلايا العصبية في الحصين -positive مقارنة بما كان عليه من مجموعة ISC. وأظهرت هذه النتائج أن BG له تأثير وقائي ضد الخلايا العصبية التي يسببها نقص التروية وضعف الادراك. نتائجنا تشير الى ان BG قد يكون من المفيد لعلاج الخرف الوعائي. كلمات: أسود الجينسنغ (BG)، الكولين أسيتيل (الدردشة)، نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد الفوسفات ديافوراز (NADPH-د)، موريس متاهة مائية. توجه إلى: مقدمة السكتة الدماغية الحادة هي واحدة من الأسباب الرئيسية للإعاقة الكبار والموت في العالم، وأنه يؤثر على ما يصل إلى 0.2٪ من السكان سنويا [1]. إصابة الخلية العصبية، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج، هو الحدث الرئيسي في المراحل الحادة وشبه الحادة من نقص التروية الدماغية [2، 3]. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لتدمير الجهاز العصبي في الدماغ الناجم عن نقص التروية الدماغية لم يتحدد بعد، وأشارت العديد من الدراسات أن الإجهاد التأكسدي، السيتوكينات الالتهابية والتحفيز الزائدة قد تلعب دورا في المسببات لهذا المرض [4، 5]. الجينسنغ (باناكس الجينسنغ CA ماير، Araliaceae) هو عشب الطبية التقليدية، ويعتبر أن تكون ادابتوغن أن يحسن وظيفة فسيولوجية [6، 7]. في آسيا هناك مجموعة متنوعة من منتجات نبات الجنسنغ التجارية، بما في ذلك الأبيض والأحمر والأسود الجينسنغ. ويتم إنتاج نبات الجنسنغ الأبيض نتيجة الجفاف من الشمس، في حين يتم إنتاج نبات الجنسنغ الحمراء بالبخار في 95 ~ 100 ℃ لمدة 2 ~ 3 ساعات. ويتم إنتاج الأسود الجينسنغ من الجنسنغ الحمراء بنسبة 9 دورات من العلاج البخار، وعند هذه النقطة يصبح أسود اللون [8، 9]. أنشطة الدوائية والبيولوجية للنبات الجنسنغ المصنعة البخار هي أكبر من ذلك من الجينسنغ غير البخار. أثناء عملية تبخير، فإن نسبة من المكونات الرئيسية، بما في ذلك ginsenosides، سابونين، الفينول والبروتينات، ويتم تبديل كمكونات نشطة المنتجة حديثا [10، 11]. وقد اقترح أن الجينسنغ على البخار لديه الطيف أكبر من التأثيرات الدوائية من أن الجنسنغ الأبيض [12 - 14]، بما في ذلك المضادة للالتهابات، ومكافحة السرطان، ومكافحة الإجهاد والآثار المضادة للأكسدة في البشر والحيوانات [8، 14 - 16]. أغنية وآخرون. والشمس وآخرون، ذكرت أن بيانات التحليل HPLC من BG [9، 17]. ومع ذلك، فقد تم نشر بعض الصحف على BG منتجات فعالية. وقد أجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير اعصاب من BG على التعلم والذاكرة العجز الناجم عن نقص التروية في الفئران وتوضيح الكوليني والعصبية آلية تخليق أكسيد النتريك الكامنة وراء هذه التأثيرات الواقية في الفئران. توجه إلى: طرق الحيوانات تم شراؤها ذكور فئران سبراج داولي الترجيح 250 ~ 280 غرام من كل من Samtaco كورب الحيوان (Kyungki القيام، كوريا). سمح الحيوانات للتأقلم نفسها لمدة 7 أيام على الأقل قبل التجريب. وتم إيواء الحيوانات في أقفاص فردية تحت ظروف ضوئية (12/12-ساعة ضوء / دورة الظلام) وعند درجة حرارة الغرفة 23 ℃. كان الطعام والماء بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية المتاحة. وتمت الموافقة على جميع التجارب من قبل لجنة رعاية الحيوان واستخدام جامعة كيونغ هي المؤسسي. سمح الفئران على الأقل 1week على التكيف مع بيئتهم قبل التجارب. إعداد الجينسنغ الأسود (BG) تم شراء كل 6 سنوات الكورية البيضاء والحمراء جذور الجنسنغ (P. الجينسنغ CA ماير) من أكبر سوق الجينسنغ الكورية من جيومسان الدولة (مقاطعة تشونغ تشيونغ، كوريا الجنوبية). تم تصنيعها BG بالبخار مرارا WG في 98 ℃ لمدة 3 ساعات في جهاز الفخار والتجفيف في 60 ℃ لمدة 15 ساعة. كانت مغمورة العينات BG المجففة (40 غ) في 200 مل من درهم 2 O، وأضاف 2 L من 80٪ من الإيثانول ثم مختلطة 500 مل من درهم 2 O. لاستخراج، تم استخدام إثيل الأثير ثلاث مرات. الشريان الدماغي الأوسط انسداد نموذج وكان المستحث نقص التروية الدماغية البؤري باستخدام تقنية خيوط داخل اللمعة. كانت تدار التخدير مع 3٪ الأيزوفلورين في 30٪ O 2/70٪ N 2 O، وحافظت عليه طوال العملية مع 0.5 ~ 0.6٪ الأيزوفلورين تسليمها عن طريق قناع الأنف. تعرضت الحق في الشريان السباتي المشترك من خلال شق عنق الرحم خط الوسط. وقد تم إدخال خيوط داخل اللمعة heparinized (φ0.28 ملم، رأس مستدير) عن طريق الشريان السباتي الخارجي. تم رصد درجة حرارة الجسم والحفاظ عليها في 37 ℃ باستخدام وسادة التدفئة (وحدة تحكم بطانية هارفارد Homeothermic، 50-7061). بعد 120 دقيقة من انسداد، تم سحب خيوط بلطف وتم إغلاق الشريان السباتي الخارجي بشكل دائم عن طريق الكي. في الفئران الشام التي تديرها، تعرضت الحق في الشريان السباتي المشترك وفتح الشريان السباتي الخارجي دون إدخال خيوط في الشريان السباتي الداخلي. بعد العملية، تم السماح للحيوانات لتستيقظ في الحاضنة (30 ℃) وكانوا ثم انتقل إلى أقفاص وطنهم. تم تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات. واعتبرت المجموعة التجريبية مع BG100 [100 mgkg -1، ص، مجموعة BG100 + ISCH (ن = 6)] وBG400 [400 mgkg -1، ص، مجموعة BG400 + ISCH (ن = 6)] لمدة 2 أسابيع بعد تحريض نقص التروية. واعتبرت المجموعة الضابطة بمحلول ملحي [0.1 ملغ كغم -1، ص، مجموعة SAL + ISCH (ن = 6)] لمدة 2 أسابيع بعد تحريض نقص التروية. كانت تدار الجينسنغ الأسود والمالحة شفويا كل يوم في الصباح. الفئة العادية ساذجة (عادي، ن = 6) كما لم تتعامل مع أي دواء والتشغيل. وأجريت الاختبارات متاهة مائية في الماضي (الثاني) الاسبوع. موريس اختبار متاهة مائية وكانت السباحة من متاهة موريس المائية خزان مياه دائري 200 سم وقطرها 35 سم عميقة. وقد شغل ذلك إلى عمق 21 سم مع الماء في 23 ± 2 ℃. وضعت منصة 15 سم وقطرها 20 سم في الطول داخل الخزان مع سطحه العلوي يجري 1.5 سم تحت سطح الماء. كان محاطا بركة من قبل العديد من الاشارات التي كانت خارجة عن متاهة [18]. وقد تم تجهيز كاميرا CCD مع جهاز كمبيوتر شخصي لتحليل السلوك. وكان في استقبال كل فأر أربع محاكمات اليومية. لمدة 6 أيام متتالية، تم اختبار الفئران مع ثلاثة اختبارات الاستحواذ. لاختبار الاستحواذ، وسمح الفئران للبحث عن منصة خفية ل180 ق والكمون للهروب على تم تسجيلها المنصة. تم تدريب الحيوانات للعثور على المنصة التي كان في موقف ثابت خلال 6 أيام لاختبار الاستحواذ. كان الوقت الفاصل بين المحاكمة 1 دقيقة. تم تقييم أداء حيوانات التجارب في كل محاكمة متاهة المياه من خلال جهاز كمبيوتر شخصي لتحليل السلوكي (برنامج S-مارت، إسبانيا). الكريزيل البنفسجي تلطيخ لفترة وجيزة، تم تخدير الفئران (بنتوباربيتال الصوديوم، و 100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية)، وكانوا perfused transcardially مع heparinized المالحة الفوسفات مخزنة (PBS، ودرجة الحموضة 7.4) لمدة 30 ثانية وأعقب ذلك بنسبة 4٪ لامتصاص العرق في 0.1 M العازلة الفوسفات (الرقم الهيدروجيني 7.4) لمدة 10 ~ 15 دقيقة. تم postfixed العقول في نفس تثبيتي بين عشية وضحاها، cryoprotected في 30٪ محلول السكروز في برنامج تلفزيوني، جزءا لا يتجزأ من ومقطوع متسلسل على ناظم البرد (لايكا، ألمانيا) في سمك 30μm في الطائرة الاكليلية وبعد ذلك جمعت في برنامج تلفزيوني. والمجففة مجموعة واحدة من المقاطع التي تمثل مناطق مختلفة من القشرة، ممهى وملطخة الكريزيل البنفسجي (ICN Biomedicals، أورورا، الولايات المتحدة الأمريكية) لتقييم فقدان الخلية ومورفولوجية منطقة قرن آمون. NADPH-د تلطيخ كانت ملطخة أقسام النشاط NADPH-د كما هو موضح سابقا [19، 20]. وباختصار، حضنت المقاطع التعويم الحر في 37 ℃ لمدة 30 دقيقة في 0.05 M PBS تحتوي على 0.3٪ تريتون X-100، 0.1 ملغ / مل تترازوليوم نتروبلو (سيغما، MO، الولايات المتحدة الأمريكية) و 0.1 ملغ / مل β-NADPH (سيغما ). تم غسلها الأقسام ثلاث مرات مع 0.05 M PBS وبعد ذلك تم شنت على الشرائح المغلفة الجيلاتين. وكانت الشرائح بين عشية وضحاها في درجة حرارة الغرفة المجفف في الهواء، تشطف مرتين بالماء المقطر وتجفف مرة أخرى. وقد شنت Coverslips باستخدام محلول permount. حللت أقسام الدماغ باستخدام أطلس التي كتبها Paxinos واتسون. تم تقييم شدة تلطيخ الأقسام التي تلطخ وجه التحديد لNADPH-د كميا وفقا لطريقة microdensitometrical على أساس الكثافة البصرية وباستخدام تحليل صورة (Multiscan، فولرتون، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) [21]. المناعية الدردشة تم استخدام الأجسام المضادة الأولية ضد مستضد معين التالية: ترانسفيراز cholineacetyl (الأغنام بولكلونل دردشة، تركيز 1: 2000، كامبردج الكيميائية الحيوية البحوث، ويلمنجتون، DE). تم إعداد الأجسام المضادة الأولية في التخفيف من 0.3٪ PBST، 2٪ حجب المصل و 0.001٪ limpit kehole هيموسيانين (سيغما، الولايات المتحدة الأمريكية). حضنت المقاطع في مصل الأساسي لمدة 72 ساعة عند 4 ℃. بعد ثلاثة يشطف أكثر في PBST، وضعت المقاطع في Vectastain النخبة ABC كاشف (مختبرات المتجهات، بورلنجام، كاليفورنيا) لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة. بعد الشطف المزيد في برنامج تلفزيوني، وقد وضعت الأنسجة باستخدام diaminobenzadine (سيغما، الولايات المتحدة الأمريكية) باعتبارها مولد اللون. تم القبض على الصور باستخدام نظام التصوير DP2-BSW (أوليمبوس، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) والتي تم معالجتها إحصائيا باستخدام أدوبي فوتوشوب. لقياس الخلايا التي كانت مناعيا للدردشة، وضعت شبكة على المناطق CA1 CA3 وللقرن آمون وفقا لطريقة Paxinos وآخرون. [21]. وقد أحصى عدد الخلايا في 100 × التكبير باستخدام شبكة المجهر مستطيل قياس 200 × 200 مم 2. احصي الخلايا في ثلاثة أقسام لكل فأر داخل المناطق CA1 CA3 وقرن آمون. التحليل الاحصائي وقد أجريت المقارنات الإحصائية للدراسات سلوكية والنسيجية باستخدام باتجاه واحد ANOVA وتكرار تدابير ANOVA، على التوالي، وجرى توكي اللاحق. يتم عرض جميع نتائج كوسيلة ± SEM، وكنا SPSS 15.0 ويندوز لتحليل الإحصاءات. تم تعيين مستوى أهمية في ص <0.05. توجه إلى: النتائج تأثير BG على الأداء في متاهة مائية اختبار تأثير BG (100 أو 400 ملغ / كلغ) على التعلم المكاني وتقييمها في اختبار متاهة موريس المائية. كما هو مبين في الشكل. 1، وكان وقتا أطول بسبب ضعف الذاكرة من أن المجموعة العادية خلال جميع جلسات المحاكمة [ص <0.05] الكمون هروب مجموعة SAL + ISCH. وتشير البيانات إلى أن متوسط الإختفاء مجموعة للوصول إلى منصة مخبأة في MWM لجميع الفئات لمدة 4 أيام. اختلف الكمون الهروب بين المجموعات عندما بلغ متوسط النتائج على جميع الدورات. أظهرت مجموعة SAL + ISCH أداء أسوأ مما فعل المجموعة العادية (في اليوم الثاني 2 (p = 0.004)، 3 اليوم الثالث (ع = 0.022) وال 4 يوم (ع = 0.05)). ومع ذلك، كان العلاج BG أي تأثير التفاعل كبير على المسافة المقطوعة للوصول إلى منصة من يوم 6 تشرين. http://synapse.koreamed.org/ArticleI...5-333-g001.jpg تين. 1 الكمون للهروب على منصة المخفية خلال متاهة موريس المائية. تم تنفيذ المهمة مع 3 محاكمات يوميا خلال 6 أيام لاختبار الاستحواذ. وتعرض القيم كما يعني ± SEM * P <0.05 مقابل مجموعة و# ف عادي <0.05، ## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. http://synapse.koreamed.org/image/icon-f.png انقر لتكبير الصورة الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الإيجابية للالحصين نتائج التقييم من الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في الشكل. 2. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن النشاط البنفسجي الكريزيل في حصين مجموعة SAL + ISCH كان أقل بكثير من الفئة العادية (P <0.05). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من CA1 (F = 3،37 17،2، ص = 0.001) وCA3 (F = 3،37 10،6، ص = 0.001) المناطق. ومع ذلك، كان عدد الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في المجموعة BG100 + ISCH أعلى من المجموعة SAL + ISCH، وخاصة في CA1 (ع = 0.001) وCA3 (ع = 0.001) المناطق. ومع ذلك، كان عدد الخلايا العصبية الإيجابية الكريزيل البنفسجي في حصين مجموعة BG100 + ISCH لا تختلف كثيرا مقارنة بما كان عليه من مجموعة SAL + ISCH، ولكن كان هناك اتجاه طفيف للحصول على تأثير التفاعل كبير على التعبير عن البنفسجي الكريزيل الخلايا العصبية الإيجابية في قرن آمون. وجدنا أيضا أن تلف الأنسجة من القشرة وانخفضت بشكل ملحوظ في مجموعة BG تعامل مقارنة بما كان عليه من مجموعة SAL + ISCH. http://synapse.koreamed.org/ArticleI...5-333-g002.jpg تين. 2 (A) عدد الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الملون في مختلف الحصين CA1، CA3 والمناطق DG المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ± SEM *** P <0.001 مقابل مجموعة طبيعية و## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الكريزيل البنفسجي الخلايا العصبية الملون في حصين عادي (A)، SAL + ISCH (B)، BG100 + ISCH (C) وBG400 + ISCH (D). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm. http://synapse.koreamed.org/image/icon-f.png انقر لتكبير الصورة الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د من الحصين نتائج التقييم من NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في الشكل. 3. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن عدد NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في الحصين من مجموعة SAL + ISCH كانت أقل بشكل ملحوظ من أن المجموعة الطبيعية (P <0.001). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من منطقة CA3 (F = 3،19 13،6، ص = 0.001) والتلفيف المسنن (F = 3،19 7،1، ص = 0.003). ومع ذلك، كان عدد من NADPH-د إيجابية الخلايا العصبية في مجموعة BG100 + ISCH أعلى من المجموعة SAL + ISCH، سواء في مجال CA3 (ع = 0.001) وDG (ع = 0.001). http://synapse.koreamed.org/ArticleI...5-333-g003.jpg تين. 3 (A) عدد أسيتيل كولين (الدردشة) نوى immunostained في المناطق CA1 CA3 وقرن آمون مختلفة من المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ± SEM * P <0.05 مقابل مجموعة طبيعية و# ف <0.05 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الخلايا دردشة مناعيا في حصين عادي (A)، SAL + ISCH (B) وBG100 + ISCH (C). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm. http://synapse.koreamed.org/image/icon-f.png انقر لتكبير الصورة دردشة الخلايا العصبية مناعيا من الحصين نتائج تقييم دردشة خلايا مناعيا في القسم، من تشكيلات مختلفة الحصين، وتظهر في الشكل. 4. وتوضح المقارنة ما بعد خاصة أن النشاط دردشة في حصين مجموعة SAL + ISCH كان أقل بكثير من الفئة العادية (P <0.05). على وجه الخصوص، كانت هناك اختلافات كبيرة في كل من CA1 (F = 3،16 4،9، ص = 0.02) وCA3 (F = 3،16 9،3، ص = 0.001) المناطق. ومع ذلك، تعامل التفاعل دردشة في BG كانت جماعات أعلى من المجموعة SAL + ISCH، وخاصة في منطقة CA3 (BG 100، ص = 0.05؛ BG 400، ص = 0.014). ومع ذلك، أظهر التفاعل دردشة في المنطقة CA1 الحصين عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات. http://synapse.koreamed.org/ArticleI...5-333-g004.jpg تين. 4 (A) عدد الخلايا العصبية الإيجابية NADPH التطوير في المناطق CA1 CA3 وقرن آمون مختلفة من المجموعات التجريبية. تمثل كل قيمة المتوسط ± SEM * P <0.05 *** P <0.001 مقابل مجموعة طبيعية و# ف <0.05، ## ص <0.01 مقابل مجموعة SAL + ISCH. (B) صور تبين توزيع الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د في قرن آمون من SHAM (A)، SAL + ISCH (B)، BG100 + ISCH (C). قطعت أقسام coronally في 30μm ويمثل الشريط على نطاق و200μm. http://synapse.koreamed.org/image/icon-f.png انقر لتكبير الصورة توجه إلى: نقاش في هذه الدراسة، ونحن التحقيق ما إذا كان العلاج مع BG يمكن تحسين ضعف الذاكرة ويؤثر على خلايا كوليني في الحصين من الفئران عجز الذاكرة الناجم عن نقص التروية. وأظهرت النتائج أن BG تحسينها التدابير العجز الناجم عن الإجهاد من الذاكرة على MWM، والتعامل مع BG الفئران عرض عدد أكبر من الخلايا العصبية الإيجابية كوليني في CA1 الحصين والمناطق CA3 من الفئران. ومن المعروف مدى تلف في الدماغ التي تنتجها MCAO أن تعتمد على درجة الإهانة الدماغية ومدته. واحدة من أهم العوامل الحاسمة هي الفترة من الانسداد. واقتصرت الأضرار الناتجة عن إصابة خفيفة (30 دقيقة من MCAO) إلى المخطط أو قشرة، في حين أن أكثر من 2 ساعة التعرض للMCAO أدى إلى أضرار في المخطط، القشرة والمناطق النائية، بما في ذلك الحصين [22]. في هذه الدراسة، وراسخة في متاهة موريس المائية نموذج لتقييم العجز في الذاكرة التي تعتمد على الحصين، واستخدمت مهمة التعلم المكاني MWM للتحقق من صحة نماذج القوارض لاضطرابات عصبي وتقييم العلاجات العصبي الممكنة [18 ، +23 - 27]. في هذه الدراسة، تميل الذاكرة المكانية إلى تحسين في مجموعة BG400 خلال اليوم التدريبي (يوم 6)، ولكن ليس في المجموعة BG100. أظهرت بيانات من اختبار الذاكرة التي BG يحمي الحيوانات من الانخفاض الناجم عن نقص التروية من التعلم المكاني والذاكرة. تم فحص آثار اعصاب من هذه الأدوية الطبيعية على النظام أستيل المركزي أيضا الكيمياء النسيجية من الخلايا العصبية قرن آمون. ويعتقد أن انحطاط تعصيب الكوليني من الدماغ الأمامي القاعدية إلى تشكيل الحصين في الفص الصدغي ليكون واحدا من العوامل المحددة لتطور تسوس الذاكرة، سواء أثناء الشيخوخة الطبيعية وAD [28]. أفضل علامة المتاحة للخلايا العصبية كوليني في الدماغ الأمامي القاعدية هي النشاط دردشة. دردشة يجمع أستيل العصبي في الدماغ الأمامي القاعدية والقشرة، الحصين واللوزة. تم الإبلاغ عن انخفاض كبير في النشاط دردشة في أدمغة بعد الوفاة من المرضى الجنونية. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك انخفاض 20 ~ 50٪ في النشاط دردشة في قرن آمون من الفئران عجز الذاكرة. ومع ذلك، فقد بينت النتائج الحالية التي BG تمارس تأثيرات مفيدة على النقل العصبي الكوليني في الدماغ عن طريق زيادة الأنشطة CA3 دردشة الحصين. ومع ذلك، أظهرت نتائجنا أن مستويات وجع في قرن آمون كانت لا تختلف كثيرا بين جميع الفئات. قد يرجع آليات بوساطة NO-دورا في نضح القشرية [29]، والتعلم والذاكرة [30]، وكذلك في اللدونة العصبية [31، 32]. كما تم المرتبطة خلل في نقل الكوليني القشرة المخية الحديثة وقرن آمون مع انخفاض القشرية تدفق الدم في الدماغ والتعلم والذاكرة وضعف [33 - +35]، مما يشير إلى اقتران النظام الدماغ الأمامي الكوليني القاعدية. وقد تميزت NADPH-ديافوراز (NADPH-د) كيميائيا وimmunochemically كما أكسيد النيتريك سينسيز [36 - 38]. فابر Zuschratter وآخرون. [39] يتضح من الدراسات التركيبية أن النشاط النسيجية-NADPH د يقع في كل من الأغشية قبل وبعد المشبكي بعد التقوية على المدى الطويل (LTP). هذه الآليات ويبدو أن تعتمد على أكسيد النيتريك (NO) في المخطط، المخيخ والحصين [+40 - +45]. أيضا، شين وآخرون. [46] ذكرت ان NO المانع التوليف يسببها ضعف التعلم والذاكرة. أيضا، هناك انخفاض معين من NOS التي تحتوي على الخلايا العصبية في CA1 الفرعية الحصين وCA3 ن شكل الدماغ مرض الزهايمر المرضى [47]. بالاتفاق مع الدراسة السابقة، وجدنا أعداد متزايدة كبيرة من الخلايا العصبية الإيجابية NADPH د في المناطق CA1 CA3 والحصين والتلفيف المسنن من BG تعامل المجموعات. وباختصار، والمعاملة مع BG قلصت كان التعلم والذاكرة العجز الناجم عن نقص التروية في متاهة موريس المائية والعلاج مع BG تأثير وقائي ضد عدد الناجم عن نقص التروية انخفضت من الخلايا العصبية كوليني. أيضا، والمعاملة مع BG زادت NO التوليف في قرن آمون. BG هو مرشح جيد لمزيد من التحقيقات التي قد تؤدي في نهاية المطاف في الاستخدام السريري لها. وإجراء مزيد من البحوث التي من شأنها أن فحص آثار تفعيل BG على المهام السلوكية إضافية تساعد في توضيح ما إذا كانت زيادة عدد الخلايا العصبية كوليني والتوليف أكسيد النيتريك يمكن أيضا تسهيل أنواع أخرى من الذاكرة. |
المقالة الأصلية Neuropsychopharmacology (2006) 31، 1714-1721. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300945. نشرت على الانترنت 26 أكتوبر 2005 البحوث قبل السريرية تأثير الجينسنغ الصابونين بشأن تعزيز الدوبامين ناقل الحركة والنشاط الزائد الحركي المستحثة بواسطة النيكوتين http://www.nature.com/npp/journal/v3.../1300945a.html ملخص وقد أظهرت العديد من الدراسات أن فرط النشاط السلوكي الناجم عن المنشطات الحركية ومنعها عن طريق السابونين الجينسنغ. في محاولة لتحقيق ما إذا كان تأثير السابونين الجينسنغ هو من خلال العمل المثبطة على المعززة نقل الدوبامين التي المنشطات الحركية، درسنا آثار الجينسنغ مجموع سابونين (GTS) presynaptically على يسببها النيكوتين الدوبامين (DA) الافراج في المخطط من الانتقال بحرية الفئران باستخدام تقنية microdialysis في الجسم الحي وpostsynaptically على في المختبر والمجراة ملزمة لل[3 H] raclopride إلى DA D 2 مستقبلات. أيضا، درسنا آثار GTS على يسببها النيكوتين الحركي وفرط النشاط وعلى يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. أدت المعالجة الشاملة مع GTS (100 و 400 ملغم / كغم، البريتونى (الملكية الفكرية)) في تثبيط التي تعتمد على جرعة من فرط النشاط الحركي الناجم عن النيكوتين. انخفضت GTS التي يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط بطريقة تعتمد على الجرعة. ومع ذلك، كان GTS أي آثار على يستريح مستويات النشاط الحركي وDA خارج الخلية في الجسم المخطط. مستعمل GTS في المختبر ملزمة من [3 H] raclopride على الفئران أغشية الجسم المخطط مع IC 50 5.14 http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif 1.09 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif جرعات M. العليا GTS (400 و 800 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) أدى إلى انخفاض في المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في المخطط. انخفضت GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط، الأمر الذي يعكس عن طريق تثبيط GTS من تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA لكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين وتصور من قبل psychostimulants أخرى. البيانات المتوفرة لدينا تثير احتمال أن GTS، في تهدئة تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين، قد يثبت أنه عامل علاجي مفيد لإدمان النيكوتين وتستدعي مزيدا من التحقيق في تأثيرها على الممتلكات مجزية للنيكوتين. الكلمات الدالة: مجموع سابونين الجينسنغ، النيكوتين، وإطلاق سراح الدوبامين، الدوبامين D 2 مستقبلات البروتين فوس، النشاط الحركي أعلى الصفحة مقدمة تشير الدلائل إلى أن النيكوتين، المركب neuroactive التبغ، له الكيميائية العصبية شيوعا وكذلك الخصائص السلوكية مع عقاقير أخرى تسبب الادمان مثل الكوكايين والأمفيتامين (هينينغفيلد وHeishman، 1995؛ Pontieri وآخرون، 1996). تم توثيقه جيدا أن النيكوتين يحفز الدوبامين (DA) الافراج في النواة المتكئة والمخطط (Imperato وآخرون، 1986؛ Damsma وآخرون، 1989؛ توث وآخرون، 1992؛ Benwell وبلفور، 1994؛ Nisell وآخرون، 1994a؛ Pontieri وآخرون، 1996؛ ميرزا وآخرون، 1996؛ مارشال وآخرون، 1997). وقد ترتبط هذه الخاصية خصائص الادمان والسلوكية من النيكوتين (Benwell وبلفور، 1992؛ Corrigall وآخرون، 1992؛ دي كيارا وImperato، 1988). الجينسنغ، جذر الجينسنغ باناكس CA ماير، وقد استخدم على نطاق واسع الأدوية العشبية في جميع أنحاء العالم. وذكرت العديد من المحققين الخصائص الدوائية وسابونين الكيميائية ويبدو أن المسؤولين عن معظم التأثيرات الدوائية من الجينسنغ. وقد اقترحت الدراسات السلوكية التي السابونين الجينسنغ أو ginsenosides قد تعمل على نظام الدوبامين المركزي. وكانت المعالجة مع السابونين الجينسنغ أو استخراج الجينسنغ قادرة على منع تطوير التوعية السلوكية الناجمة عن الكوكايين (كيم وآخرون، 1995a)، الميثامفيتامين (توكوياما وآخرون، 1992)، والمورفين (كيم وآخرون، 1995b). وقد أغضب تفضيل مكان مشروطة الناجمة عن هذه الأدوية أيضا السابونين الجينسنغ (كيم وآخرون، 1996a، 1996b). أيضا، فقد تبين أن السابونين الجينسنغ تمنع التي يسببها النيكوتين hyperlocomotion والتوعية السلوكية، وتفضيل مكان مشروطة (كيم وكيم، 1999). ومع ذلك، ليست مفهومة جيدا الآليات العصبية الكيميائية الكامنة وراء الآثار السلوكية للالسابونين الجينسنغ. وتشير الأدلة المتقاربة أن تعاطي المخدرات تمارس محفزة الحركي وآثارها مجزية من خلال زيادة نقل الدوبامين. ولذلك، يبدو من الممكن أن الآثار السلوكية للالسابونين الجينسنغ تعكس حصارهم لتعزيز نقل الدوبامين من قبل تلك العقاقير. في محاولة لفحص هذه الفرضية، ونحن التحقيق ما يلي: (1) تأثير نبات الجنسنغ مجموع سابونين (GTS) على يسببها النيكوتين الحركي وفرط النشاط. (2) تأثير GTS presynaptically على يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط الانتقال الفئران باستخدام تقنية microdialysis في الجسم الحي بحرية. (3) تأثير GTS postsynaptically على في المختبر والمجراة ملزمة لل[3 H] raclopride إلى DA D 2 مستقبلات؛ و (4) تأثير على GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. أعلى الصفحة المواد والأساليب الحيوانات ذكور فئران سبراج داولي، ويزن 280-320 جرام، واستخدمت في الجسم الحي microdialysis، ملزمة السلوكي، في المختبر مستقبلات، ودراسات المناعى. واستخدمت الذكور ICR الفئران (25-30 جم) للدراسات ملزمة في الجسم الحي. كانت هذه الحيوانات في ضوئية، temperature-، والرطوبة التي تسيطر عليها أرباع الحيوانات بالمواد الغذائية والمياه المتاحة بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية يضم مجموعة. وكانت جميع الإجراءات التي تنطوي على استخدام الحيواني بما يتفق بدقة مع دليل المعاهد الوطنية للصحة للرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية وتمت الموافقة من قبل لجنة مستشفى جامعة رعاية الحيوان واستخدام سيول الوطنية. الأدوية والكيماويات (-) - تم شراؤها النيكوتين طرطرات الهيدروجين من شركة سيغما الكيميائية (سانت لويس، MO). كان GTS هدية من معهد أبحاث التبغ (دايجون، كوريا) كوريا الجينسنغ و. GTS (خليط سابونين يتميز تحتوي على الكمية تسعة جليكوسيدات الرئيسية المعروفة باسم ginsenosides (الروبيديوم 1 20.14٪، الروبيديوم 2 10.19٪، والصليب الأحمر 11.34٪، طريق 4.63٪، إعادة 12.27٪، RF 3.01٪، Rg و1 16.44٪، Rg و2 2.01٪ ، والنمو الحقيقي 3 2.64٪) وginsenosides أخرى ثانوية ومكونات (17.33٪)، وفقا لطريقة HPLC من كو وآخرون (1992)، P. من الجينسنغ) تم استخراج وتنقية باستخدام أسلوب أندو وآخرون (1971) . تم شراؤها [3 H] raclopride (79.3 تسى / ملمول) من نيو انجلاند النووية (بوسطن، MA). عملية جراحية وإجراءات Microdialysis تم تخدير الفئران مع بنتوباربيتال الصوديوم (50 ملغ / كغ، البريتونى (الملكية الفكرية)). باستخدام تقنيات العقيم، قنية دليل (CMA / 12، CMA Microdialysis، سولنا، السويد) التي تهدف إلى إنهاء في المخطط الظهري (ا ف ب 1.0 L 3.2 من bregma؛ H 3.0 من الجافية) (Paxinos واتسون، 1986) تم زرعها stereotaxically وتعلق على الجمجمة باستخدام مسامير الجمجمة والاسمنت الأسنان. ثم تم إغلاق قنية مع ضيقة مصراع الفولاذ المقاوم للصدأ. تم إجراء microdialysis في تحريك الفئران بحرية. بعد الانتعاش لمدة 3 أيام، تم إدراج 4 مم microdialysis التحقيق (CMA / 12، CMA Microdialysis) متصلة عبر قطب السائل المزدوج إلى ضخ حقنة في قنية دليل ومع perfused في السائل النخاعي الاصطناعي (145 ملي كلوريد الصوديوم، و 2.7 ملي بوكل 1.2 ملي CaCl 2، 1.0 ملي MgCl 2، 2.0 ملي نا 2 هبو 4، ودرجة الحموضة 7.4) بمعدل ثابت 1.5 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif لتر / دقيقة. تم جمع عينات ديالة خلال 20 دقيقة فترات أخذ العينات عن طريق منفذ أنابيب متصلة جامع microfraction (CMA Microdialysis). تم التحقق من موقف تحقيقات عن طريق الفحص النسيجي في نهاية التجارب. إجراءات تحليلية حجم ديالة (حقن 30 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif وكان يعاير ل) لDA باستخدام HPLC بالإضافة إلى نظام الكشف الكهروكيميائية ESA Coulochem II 5200A مع إمكانية أكسدة +320 بالسيارات. وقد تم تجهيز كاشف مع عالية الأداء التحليلي الخلية (نموذج ESA 5014)، والتي يتم تفصيلها لاستخدامها في تطبيقات microdialysis. ويتكون الطور المتحرك من 75 ملي أحادي فوسفات الصوديوم، 0.1 ملي EDTA، 1.4 ملي حمض octanesulfonic و 10٪ الأسيتونتريل، وتعديلها لدرجة الحموضة 3.2 مع حامض الفوسفوريك الصف HPLC. تم إجراء فصل نواتج مونوامين على عمود مياه نوفا-باك C-18 (4 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif م، 150 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 3.9 ملم). وكان معدل تدفق النظام 1.0 مل / دقيقة. وأعرب عن DA في dialysates كنسبة مئوية من ثلاث عينات أساسية جمعها فورا قبل العلاج النيكوتين. العلاجات المخدرات تم حله النيكوتين في السائل النخاعي الاصطناعي لتركيز 10 ملم (التعبير عن قاعدة حرة) وغرست لمدة 60 دقيقة محليا في المخطط من خلال التحقيق غسيل الكلى. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، الذائبة في المياه المالحة) تم حقن الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل كانت تدار النيكوتين. قياس النشاط الحركي تم تقييم تأثير GTS على يسببها النيكوتين فرط النشاط السلوكي في الفئران عن طريق قياس النشاط الحركي باستخدام stabilimeter ربطه إلى نظام الكمبيوتر الشخصي. وstabilimeter، حيث يتم استخدام مكبر الصوت على حد سواء كما منصة ومحول، شيد على أساس تصميم وصفها بارينو وآخرون (1985). في الدراسات الأولية لدينا، وفرت هذه المعدات لاستنساخ جيدة وحساسية عالية لقياس النشاط الحركي من الحيوانات الصغيرة. وضعت كل حيوان على stabilimeter وبعد فترة التعود من 60 دقيقة تليها قياس النشاط الأساسي لمدة 60 دقيقة، وغرست النيكوتين (10 ملم) لمدة 60 دقيقة محليا في المخطط من خلال التحقيق غسيل الكلى. زرعت الحيوانات السيطرة مع لجنة التحقيق غسيل الكلى وغرست مع السائل النخاعي الاصطناعي. وقد تم قياس النشاط الحركي خلال 20 دقيقة فترات ليصبح المجموع 180 دقيقة بعد إدارة النيكوتين. GTS (100 و 400 ملغم / كغم) تم حقن الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل النيكوتين. في تجارب المختبر تثبيط وكان التحقيق عن طريق تثبيط النظام العالمي للاتصالات في المختبر ملزمة من [3 H] raclopride إلى الجسم المخطط DA D 2 مستقبلات. وقد قتل الفئران عن طريق قطع الرأس السريع. ومخططية تم تشريح بسرعة، مجمدة على كتلة من الثلج الجاف، وتخزينها في -70 درجة مئوية لحين الحاجة إليها. وقد أجريت الربط من [3 H] raclopride على الفئران أغشية الجسم المخطط كما وصفها Lidow وآخرون (1989). باختصار، كانت المتجانس الأنسجة في المثلج 50 ملي تريس http://www.nature.com/__chars/circle...base/glyph.gif حمض الهيدروكلوريك العازلة (7.4 درجة الحموضة) وطرد في 45 ز 000 لمدة 10 دقيقة. وكان بيليه معلق الناتجة في 20 مجلدا من العازلة، recentrifuged، ومعلق على 10 ملغ من الوزن الرطب / مل من العازلة الحضانة (50 ملي تريس http://www.nature.com/__chars/circle...base/glyph.gif حمض الهيدروكلوريك العازلة (7.4 درجة الحموضة) التي تحتوي على 120 ملي كلوريد الصوديوم، 5 مم بوكل، 2 مم CaCl 2، و 1 ملي MgCl 2). وأجريت فحوصات تثبيط [3 H] raclopride باستخدام تركيز ثابت من [3 H] raclopride (4.3 نانومتر) وزيادة تركيزات GTS (10:00 إلى 10 ملم). أجريت حضانات في الحجم النهائي من 250 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif لتر لمدة 30 دقيقة في 20-22 درجة مئوية. تم إنهاء الحضانة عن طريق الترشيح السريع من خلال هتما GF مرشحات / B غارقة في السابق 0.05٪ polyethylenimine باستخدام متعددة براندل MP-48LT تصفية (غايثرسبيرغ، MD). وقد تم قياس النشاط الإشعاعي المحاصرين في المرشحات في التلألؤ مكافحة السائلة (ثلاثي كارب 2500 TR، باكارد شركة الصك، ميريديان، CT) بعد إضافة 5 مل Aquassure ماض (باكارد). غير محددة ملزمة ومحددة باستخدام 1 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif M (+) - بوتاكلامول. في فيفو ملزم التجارب وكان التحقيق في تأثير GTS على المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride التي كتبها pretreating الفئران بجرعات مختلفة من GTS (50-800 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) 60 دقيقة قبل الحقن من [3 H] raclopride. [3 H] raclopride (1 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif تم حقن تسى في 0.2 مل المالحة) عن طريق الوريد إلى الوريد الذيل، وبعد مرور 15 دقيقة، كانت الحيوانات قتلوا خلع عنق الرحم. تم تشريح مناطق الدماغ المختلفة على الفور على الجليد، وزنه ووضعها في قوارير زجاجية. بعد هضم الأنسجة مع Soluene-350 (باكارد)، تم إضافة 10 مل من صيغة 989 ماض (باكارد) والعينات تحسب في عداد التلألؤ السائل. فوس المناعية تم فحص تأثير على GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في المناطق المستهدفة الدوبامين. تلقت الفئران تحت الجلد (SC) حقن النيكوتين (0.4 ملغ / كغ؛ وأعربت عن قاعدة حرة ع) 2 ساعة قبل التخدير (الكيتامين 80 ملغ / كغ، والملكية الفكرية بالإضافة إلى زيلازين 10 مغ / كغ، والملكية الفكرية). كانت تدار GTS (100 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل الحقن النيكوتين. تم perfused الفئران transcardially مع الجليد الباردة 0.1 M الفوسفات المالحة (PBS)، ودرجة الحموضة 7.4 مخزنة تليها 4٪ لامتصاص العرق في 0.1 M PBS. أزيلت العقول وظيفة ثابتة مع نفس تثبيتي لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة ومغمورة في محلول السكروز 20٪ بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية. تم قطع الأنسجة المجمدة إلى 30 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif م أبواب سميكة على ناظم البرد. تم تشطف أقسام الاكليلية في برنامج تلفزيوني (2 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 5 دقائق) ووضعها في 0.3٪ H 2 O 2 في الميثانول لمدة 15 دقيقة ثم يغسل في برنامج تلفزيوني (3 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 5 دقائق). تم preincubated المقاطع في مصل الماعز العادي 2٪ (DAKO، غلوستروب، الدنمارك) في برنامج تلفزيوني-T (0.1٪ تريتون X-100 في برنامج تلفزيوني) لمدة 40 دقيقة لمنع تلطيخ غير محددة ومن ثم حضنت مع الأجسام المضادة الأولية (أرنب بولكلونل فوس الأجسام المضادة والبحوث الجين الورمي، كامبردج، MA) المخفف في 1: 1000 لمدة 48 ساعة عند 4 درجات مئوية. تم غسلها المقاطع في برنامج تلفزيوني-T (3 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 5 دقائق) والمحتضنة لمدة 1 ساعة مع الماعز المعقدة البيروكسيديز المضادة للأرنب الضد الثانوية (مختبرات المتجهات، بورلنجام، CA). بعد غسل مع PBS (3 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 5 دقائق)، وحضنت المقاطع لمدة 1 ساعة مع تحتوي على أفيدين المعقدة البيروكسيديز الفجل البيروكسيديز المعقدة (1 PBS-T: 100، مختبرات المتجهات). تم غسلها المقاطع في برنامج تلفزيوني (3 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 5 دقائق) ثم تشطف لمدة 10 دقيقة في 0.175 M الصوديوم العازلة خلات (7.5 درجة الحموضة). تم الكشف عن مجمع مناعيا باستخدام diaminobenzidine (DAB) وكبريتات النيكل (NISO 4) (0.2 ملغ / مل DAB، 25 ملغ / مل NISO 4 و 0.83 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif لتر / مل 3٪ H 2 O 2 في 0.175 خلات الصوديوم M) لمدة 4 دقائق. تم غسلها مع أقسام PBS مرتين والتي شنت على الشرائح المغلفة سيلاني، المجفف في الهواء، المجففة من خلال ethanols متدرج في الزيلين، وcoverslipped مع Permount (فيشر العلمية، بيتسبرغ، PA). وقد لوحظ أي فوس مثل مناعية عندما تم حذف الأجسام المضادة الأولية. احصي عدد النوى فوس إيجابية باستخدام نظام تحليل الصور IBAS (زايس، ألمانيا) داخل منطقة حقل المربعة من 210 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 210 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif م للالنواة المتكئة و 420 http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 420 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif م للالمخطط باستخدام http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif 200 تكبير. تم احتساب القيمة المتوسطة لل05:57 مقاطع من كل المنطقة المحددة. التحليل الاحصائي ما لم ينص على خلاف ذلك، يتم التعبير عن القيم كما يعني http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SEM. وقد تم تحليل البيانات عن طريق ذات اتجاه واحد تحليل التباين (ANOVA) أو اتجاهين ANOVA (العلاج من تعاطي المخدرات http://www.nature.com/__chars/math/s...base/glyph.gif الوقت) مع التدابير المتكررة على عامل الوقت. تم فحص أصل آثار كبيرة من جراء اللاحق مقارنات باستخدام تقنية Bonferroni. أعلى الصفحة النتائج تأثير GTS على المستحثة النيكوتين الحركي فرط النشاط الشكل 1 يظهر تأثير GTS على يسببها النيكوتين hyperlocomotion. ضخ المحلي من النيكوتين (10 ملم) في المخطط عن طريق لجنة التحقيق غسيل الكلى زيادة النشاط الحركي (الاستجابة القصوى = 589٪ من الضوابط). والموهن هذا التأثير عن طريق المعالجة الشاملة مع GTS. يشار إلى ANOVA تأثير كبير من العلاجات الدوائية (F = 3،12 8.7، ع <0.005) كشفت مشاركة والمقارنات خاصة أن GTS الموهن hyperlocomotion التي يسببها النيكوتين بطريقة تعتمد على الجرعة. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) انخفضت النشاط الحركي القصوى التي يسببها النيكوتين بنسبة 37٪ (P <0.01) و 58٪ (P <0.005) على التوالي. ومع ذلك، GTS (100 و / كغ، والملكية الفكرية 400 ملغ) لم يكن لها تأثير على يستريح مستويات النشاط الحركي حتى 180 دقيقة بعد الحقن (F 2،9 = 0،7، ص = NS) (الشكل 3). الشكل 1. http://www.nature.com/npp/journal/v3...300945f1th.gif تأثير GTS على يسببها النيكوتين hyperlocomotion. وقد غرست النيكوتين (10 ملم) intrastriatally (هو) لمدة 60 دقيقة بدأت في وقت 0. GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) كانت تدار الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل التسريب النيكوتين. النتائج الوسائل http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SEM من أربع تجارب مستقلة * P <0.05، ** p <0.005 ***، p <0.001 مقابل السيطرة على المجموعة؛ # ف <0.05، ## ص <0.01، ### p <0.005 مقابل المالحة بالإضافة إلى النيكوتين مجموعة. الرقم الكامل وأسطورة (20K) الرقم 3. http://www.nature.com/npp/journal/v3...300945f3th.gif تأثير GTS على يستريح مستويات النشاط الحركي وDA خارج الخلية في الجسم المخطط. كانت تدار GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية في وقت 0. لا توجد فروق كبيرة في يستريح مستويات النشاط الحركي وخارج الخلية DA بين السيطرة والمعالجة GTS-الحيوانات. النتائج الوسائل http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SEM من 4-5 تجارب مستقلة. الرقم الكامل وأسطورة (21K) تأثير GTS على المستحثة النيكوتين DA الإصدار الشكل 2 يوضح تأثير GTS على التغيرات التي يسببها النيكوتين في الخلية DA في المخطط. ضخ المحلي من النيكوتين (10 ملم) في المخطط تنتج زيادة في الخلية DA في المخطط (الاستجابة القصوى = 500 http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif 78٪ من المستويات القاعدية). والموهن هذا التأثير عن طريق GTS. يشار إلى ANOVA تأثير كبير من العلاجات الدوائية (F = 3،16 9.2، P <0.001) كشفت مشاركة والمقارنات خاصة أن GTS الموهن الإفراج DA-يسببها النيكوتين بطريقة تعتمد على الجرعة. GTS (100 و 400 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) تحول دون استجابة DA القصوى التي يسببها النيكوتين بنسبة 58٪ (P <0.005) و 76٪ (P <0.001) على التوالي. ومع ذلك، GTS (100 و / كغ، والملكية الفكرية 400 ملغ) لم يكن لها تأثير على يستريح مستويات خارج الخلية DA في المخطط حتى 180 دقيقة بعد الحقن (F = 2،11 0،9، ص = NS) (الشكل 3). الرقم 2. http://www.nature.com/npp/journal/v3...300945f2th.gif تأثير GTS على التغيرات التي يسببها النيكوتين في الخلية DA في المخطط. وقد غرست النيكوتين (10 ملم) intrastriatally (هو) لمدة 60 دقيقة بدأت في وقت 0. GTS (100 و 400 ملغ / كلغ) كانت تدار الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل التسريب النيكوتين. يتم التعبير عن النتائج كنسبة مئوية من ثلاث عينات أساسية وهما وسيلتان http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SEM من 4-6 تجارب مستقلة * P <0.05، ** p <0.005 ***، p <0.001 مقابل السيطرة على المجموعة؛ # ف <0.05، ## ص <0.005، ### p <0.001 مقابل المالحة بالإضافة إلى النيكوتين المجموعة. الرقم الكامل وأسطورة (25K) تأثير GTS على في المختبر تجليد [3 H] raclopride منعت GTS الربط من [3 H] raclopride لأغشية الجسم المخطط مع IC 50 5.14 http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif 1.09 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif M (يعني http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SEM من خمس تجارب مستقلة) (الشكل 4). الرقم 4. http://www.nature.com/npp/journal/v3...300945f4th.gif تثبيط معين [3 H] raclopride ملزمة GTS في الأغشية العقدة المخططة الفئران. قدمت هي نتائج تجربة تمثيلية. النقاط هي وسيلة من قرارات ثلاث نسخ. الرقم الكامل وأسطورة (11K) تأثير GTS على فيفو ملزم من [3 H] raclopride الشكل 5 يظهر تأثير GTS على المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في مناطق الدماغ المختلفة. جرعة من 50-200 ملغ / كغ أسفرت GTS في 11-15٪، ولكن ليس انخفاض كبير في المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في المخطط. زيادة جرعة GTS 400 و 800 ملغم / كغم أدى إلى انخفاض مفاجئ في الجسم المخطط [3 H] raclopride ملزمة بنسبة 55٪ (P <0.0001) و 53٪ (P <0.0001)، على التوالي. وأشار التحليل الإقليمي للبيانات ملزمة أن التأثير الأقصى للGTS على المجراة ملزمة للحدث [3 H] raclopride في المخطط، وهي منطقة غنية DA D 2 مستقبلات. الرقم 5. http://www.nature.com/npp/journal/v3...300945f5th.jpg تأثير GTS على المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride في مناطق الدماغ. كانت تدار GTS (50-800 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 90 دقيقة قبل الحقن في الوريد من [3 H] raclopride. المجراة [3 H] raclopride تم قياس 15 دقيقة بعد الحقن المشع ملزمة. النتائج ويتم التعبير نسب محددة لانوعي ملزمة (منطقة المخيخ إلى نسبة 1) وهما وسيلتان http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SD؛ ن = 4 لكل مجموعة * ع <0.0001. الرقم الكامل وأسطورة (44K) تأثير GTS على المستحثة النيكوتين فوس البروتين التعبير الشكل 6 يظهر تأثير GTS على يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في المناطق المستهدفة الدوبامين. النيكوتين (0.4 ملغم / كغم، SC) ارتفع عدد النوى فوس إيجابية في النواة المتكئة والمخطط بنسبة 89٪ (P <0.05) و 73٪ (P <0.05) على التوالي. GTS (100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية) انخفض فوس البروتين التعبير التي يسببها النيكوتين في النواة المتكئة والمخطط بنسبة 32٪ (P <0.05) و 36٪ (P <0.05) على التوالي. لم GTS لا تؤثر يستريح مستويات نوى فوس إيجابية في النواة المتكئة والمخطط (انظر الشكل 6). الرقم 6. http://www.nature.com/npp/journal/v3...300945f6th.gif تأثير GTS على يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط، مع رسومات تخطيطية تشير إلى المجالات التي احصي نوى فوس إيجابية. كانت تدار GTS (100 ملغ / كلغ) الملكية الفكرية 60 دقيقة قبل الحقن النيكوتين (0.4 ملغم / كغم، SC). النتائج الوسائل http://www.nature.com/__chars/plus/s...base/glyph.gif SEM من أربع تجارب مستقلة. * P <0.05 مقابل مجموعة المالحة بالإضافة المالحة، # ف <0.05 مقابل مجموعة المالحة بالإضافة إلى النيكوتين. الرقم الكامل وأسطورة (33K) أعلى الصفحة نقاش وأظهرت هذه الدراسة أن المعالجة الشاملة مع GTS يمنع التي يسببها النيكوتين hyperlocomotion وإطلاق DA الجسم المخطط بطريقة تعتمد على الجرعة. كما يرتبط فرط النشاط السلوكي التي تنتجها النيكوتين مع زيادة في الافراج DA في المخطط وكذلك في النواة المتكئة (شيم وآخرون، 2001)، والعمل المثبطة للGTS على يسببها النيكوتين الإفراج DA في المخطط يوضح، على الأقل في جزء، وتأثير حجب على تفعيل السلوكية التي تنتجها النيكوتين. كما وجدنا أن GTS الربط، مع تقارب متواضع، لDA D 2 مستقبلات سواء في التجارب المختبرية والحية. لأنه كان GTS أي تأثير على يستريح مستويات خارج الخلية DA، وتثبيط من قبل GTS من المجراة ملزمة لل[3 H] raclopride لا يعود إلى التغيرات في مستويات DA متشابك. نحن لا نعرف وظيفة GTS في DA D مواقع مستقبلات 2. في هذه الدراسة، كان تأثير تعتمد على الجرعة من GTS ضد التسريب intrastriatal النيكوتين أكبر للحد من النشاط الحركي (أكبر 57٪ تخفيض مع GTS 400 ملغ / كغ مقارنة مع GTS 100 ملغ / كلغ) من أجل الحد من العقدة المخططة الإفراج DA (أكبر 31٪ تخفيض مع GTS 400 ملغ / كغ مقارنة مع GTS 100 ملغ / كلغ). على الرغم من أنه ليس من المؤكد ما إذا كان حجم النشاط الحركي بشكل تناسبي إلى أن الإفراج DA، وتشير هذه النتيجة إلى أن آليات أخرى من DA الافراج تثبيط قد يكون متورطا في التأثير السلوكي للGTS الجرعة العالية. ويدعم هذه الفكرة استنتاج لدينا أن الجرعات العالية من GTS (400 و 800 ملغ / كلغ) تثبيط ملزمة في الجسم الحي من [3 H] raclopride إلى DA D 2 المستقبلات في المخطط. أيضا، تم الإبلاغ عن أن GTS أظهرت إجراء antidopaminergic في مواقع مستقبلات DA بعد المشبكي عن طريق تثبيط الناجم عن آبومورفين السلوك التسلق (كيم وآخرون، 1996a). بالإضافة إلى ذلك، تحول دون جرعة عالية من نبات الجنسنغ أدينيلات النشاط محلقة في أنسجة الدماغ الفئران (بيتكوف، 1978). معا، فمن المرجح أن GTS قد تعمل على DA D 2 مستقبلات باعتبارها خصم. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA لكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين. كما النيكوتين يزيد الإفراج DA من خلال تحفيز مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) الواقعة في المناطق الطرفية وsomatodendritic من الخلايا العصبية الدوبامين (مارشال وآخرون، 1997؛ ميفسود وآخرون، 1989؛ Wonnacott وآخرون، 1990؛ Nisell وآخرون، 1994a، 1994b )، فمن الممكن أن GTS يمنع إطلاق DA من خلال العمل على nAChRs في الخلايا العصبية الدوبامين. دعم هذه الفكرة، فقد أفيد أن السابونين الجينسنغ خفضت-أثار أستيل نا + تدفق وإفراز الكاتيكولامينات في الخلايا أليفة الكروم الكظرية البقري، لكنها لم تؤثر على إفراز الكاتيكولامينات الناجم عن ارتفاع K + (وهو منشط حساسة الجهد الكالسيوم 2+ قنوات) أو veratridine (المنشط للقنوات نا + حساس الجهد) (تاتشيكاوا وآخرون، 1995). أيضا، فقد تبين أن GTS لم يكن لها تأثير على الإفراج DA الناجم عن ضخ intrastriatal من K عالية + الحل (شيم وآخرون، 2000). وتشير هذه البيانات إلى أن GTS كتل nAChRs أو القنوات نا + تعمل مستقبلات (ولكن ليس نا + والكالسيوم 2+ قنوات الجهد حساسة)، وتمنع نا + تدفق من خلال القنوات وبالتالي تقليل كل من الكالسيوم 2+ تدفق وإطلاق DA. في الدراسات الأولية لدينا، لم GTS لا يؤثر على ربط [3 H] النيكوتين على الفئران أغشية الجسم المخطط. هذا يشير إلى أن GTS قد تعمل على القنوات الأيونية تعمل مستقبلات بدلا من nAChRs أو على أنواع فرعية nAChR لا صفت من قبل [3 H] النيكوتين. ومع ذلك، هناك احتمال أن GTS الأفعال على GABAergic والخلايا العصبية glutamatergic، مستقبلات النواقل العصبية، أو nAChRs الموجود في هذه الخلايا العصبية، لأن هذه الخلايا العصبية تتفاعل مع الخلايا العصبية الدوبامين في mesoaccumbens وأنظمة السوداوي المخططي لتعديل الإفراج DA (Mansvelder وماكجيهي، 2002؛ يحترق وآخرون، 1995). في الواقع، قدمت العديد من الدراسات دليلا على أن ginsenosides قد تنظم GABA A مستقبلات. على سبيل المثال، ginsenosides ينظم بشكل مختلف [3 H] الفلونيترازيبام و[3 H] muscimol ملزمة لGABA A مستقبلات في الدماغ الفئران جزء الغشاء (كيمورا وآخرون، 1994). التسريب المطول مع جينسنوسيدي الصليب الأحمر ولكن ليس مع جينسنوسيدي النمو الحقيقي 1 في دماغ الفئران مرتفعة [3 H] muscimol ملزمة لGABA A مستقبلات بطريقة منطقة محددة (كيم وآخرون، 2001). بالإضافة إلى ذلك، تسانغ وآخرون (1985) ذكرت أن السابونين الجينسنغ تثبيط امتصاص GABA في synaptosomes دماغ الفئران. أيضا، فقد تبين أن ginsenosides تخفيف الضرر الناجم عن الغلوتامات من الخلايا العصبية وغير العصبية في الدماغ (ابي وآخرون، 1994؛ سيونغ وآخرون، 1995؛ كيم وآخرون، 2002). كانت قادرة على تخفيف تفعيل السلوكي الناجم ليس فقط من النيكوتين ولكن أيضا من psychostimulants أخرى، مثل الكوكايين (السابونين الجينسنغ كيم وآخرون، 1995a)، الميثامفيتامين (توكوياما وآخرون، 1992)، والمورفين (كيم وآخرون، 1995b). ومن المثير للاهتمام، وجدنا أن GTS أيضا تحول دون زيادة ناتجة عن تعاطيه الكوكايين في الخلية DA دون أن يؤثر ذلك [3 H] WIN 35 428 ملزما للنقل DA في المخطط الفئران (لا تظهر البيانات). وبعبارة أخرى، الموهن GTS على DA السلوكي وخارج الخلية آثار psychostimulants التي تتصرف مع آليات مختلفة زيادة (أي يزيد من افراز DA (النيكوتين) مقابل عرقلة نقل DA (الكوكايين)). هذا يشير إلى أن GTS قد تعمل على الممرات المشتركة الأخيرة من رد الفعل السلبي لتنظيم الدوبامين. العلاج بالعقاقير التي تؤثر على انتقال الدوبامين تعدل التعبير عن بروتين فوس المشفرة التي كتبها c-فو بروتو الجين الورمي في المخطط (Graybiel وآخرون، 1990؛ روبرتسون وآخرون، 1990؛ هيريرا وروبرتسون، 1996؛ Moratalla وآخرون، 1996). النيكوتين الحاد يرفع فوس التعبير في مناطق الدماغ المختلفة، بما في ذلك المناطق المستهدفة الدوبامين (رن وساجار، 1992؛ ماتا وآخرون، 1993؛ بانغ وآخرون، 1993؛ كيبا وJayaraman، 1994؛ Panagis وآخرون، 1996؛ Salminen وآخرون، 1996 ؛ الحب وآخرون، 1996). في هذه الدراسة، انخفض GTS التي يسببها النيكوتين فوس البروتين التعبير في النواة المتكئة والمخطط. وهذا يعكس تثبيط تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين التي GTS. من نتائجنا، قد يكون تأثير GTS يرجع إلى حد كبير إلى تأثير مثبط على الإفراج DA لأن DA D 1 مستقبل، ولكن ليس D 2 مستقبلات، يتوسط التي يسببها النيكوتين فوس التعبير في المخطط والنواة المتكئة (كيبا وJayaraman، 1994؛ Nisell وآخرون، 1997؛ Svenningsson ولو Moine، 2002). بالإضافة إلى ذلك، قد GTS ممارسة تأثير كابح بشكل خاص على DA D 1 المستقبلات، التي ينبغي التحقيق فيها من قبل إجراء المزيد من الدراسات. وجدنا أن GTS لم يؤثر يستريح مستويات فوس التعبير. وهذا يتماشى مع النتيجة التي مفادها أن GTS أي تأثير على يستريح مستويات DA خارج الخلية. في هذه الدراسة، لmicrodialysis والنشاط الحركي التجارب، تم perfused النيكوتين عن طريق التحقيق microdialysis في تركيز 10 ملم بمعدل 1.5 http://www.nature.com/__chars/mu/bla...base/glyph.gif لتر / دقيقة (أي، في جرعة من 15 نانومول / دقيقة). وقد أظهرت الدراسات السابقة أن microdialysis نضح المحلي من 1-10 ملم (1،5 حتي 40 نانومول / دقيقة) النيكوتين أثارت زيادة موثوقة ومتسقة في محتوى DA من العينات ديالة الجسم المخطط (مارشال وآخرون، 1997؛ ليكا وآخرون، 2000؛ شيم وآخرون، 2001). يكا وآخرون (2000) ذكرت أن نضح من 0.2 نانومول / دقيقة النيكوتين فشلت في زيادة المحتوى DA، في حين نضح من 2 أو 10 نانومول / دقيقة النيكوتين زيادة كبيرة محتوى DA في عينات ديالة الجسم المخطط. أيضا، في دراسات تجريبية لدينا، أنتجت 5 أو 10 ملي النيكوتين زيادة مستقرة وموثوق بها في كل DA الإفراج والحركي النشاط. وهكذا، كنا 10 ملم النيكوتين في تجاربنا. وجود قيود الرئيسي لهذه الدراسة هو أن المزيد من الاجراءات المباشرة لتعزيز النيكوتين، مثل النيكوتين الإدارة الذاتية والتي يسببها النيكوتين تفضيل مكان مشروطة، لم تستخدم لتقييم آثار GTS. ينبغي دراسة آثار GTS على تلك التدابير من تعزيز النيكوتين قبل استخلاص استنتاجات نهائية بشأن الآثار المحتملة لGTS على كمية النيكوتين. على حد علمنا، ليس هناك أي دليل من تجارب اكلينيكية أو تقرير القولية على العلاقة بين استخدام نبات الجنسنغ، وانخفض استهلاك التبغ. من الواضح أنه ينبغي إجراء الدراسات السريرية لاستجلاء فعالية الجنسنغ في إقلاع عن التدخين في المستقبل. وفي الختام، فإن نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن GTS يعمل ليس فقط على الخلايا العصبية الدوبامين مباشرة أو غير مباشرة لمنع يسببها النيكوتين الإفراج DA، ولكن أيضا postsynaptically ملزمة لDA D 2 مستقبلات. ولعل هذا يفسر تأثير حجب GTS على تفعيل السلوكية الناجمة عن النيكوتين وتصور من قبل psychostimulants أخرى. البيانات المتوفرة لدينا تثير احتمال أن GTS، في تهدئة تعزيز يسببها النيكوتين انتقال الدوبامين، قد يثبت أنه عامل علاجي مفيد لإدمان النيكوتين وتستدعي مزيدا من التحقيق في تأثيرها على الممتلكات مجزية للنيكوتين. أعلى الصفحة المراجع
|
K مركب، وهو المستقلب من ginsenosides، يسهل عفوية الإفراج GABA على الخلايا العصبية الهرمية CA3
ل سونغ جانغ 1،3 المادة نشرت لأول مرة على الانترنت: 26 MAY 2010 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...0.06833.x/fullدوى: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06833.x جينسنوسيدي RB1، عنصرا رئيسيا من السابونين الجينسنغ، يمكن أن يؤثر على وظائف المخ المختلفة، بما في ذلك التعلم والذاكرة. عند تناولها عن طريق الفم، لم يتم العثور جينسنوسيدي RB1 في البلازما وكذلك البول، ولكن مجمع مستقلبه K (ComK) يصل الى جهاز الدورة الدموية في الحيوانات والإنسان. ومع ذلك، لا تزال غير معروفة جيدا الإجراءات الدوائية من ComK. في هذه الدراسة، ونحن التحقيق في تأثير ComK على GABAergic عفوية مصغرة المثبطة التيارات ما بعد المشبكية (mIPSCs) في معزولة تماما الخلايا العصبية قرن آمون الفئران CA3 الهرمي باستخدام خلية كاملة تقنية التصحيح، المشبك التقليدية. في حين ComK زيادة كبيرة تردد mIPSC بطريقة تعتمد على التركيز، فإنه لم يكن لها تأثير على السعة الحالية، مما يوحي بأن ComK يعمل قبل synaptically لزيادة احتمال الإفراج GABA عفوية. ComK تزال زيادة تواتر mIPSC حتى في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، مما يشير إلى أن الزيادة ComK التي يسببها الافراج GABA عفوية لا علاقة لها كا 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية. ومع ذلك، فقد انخفضت الزيادة ComK التي يسببها mIPSC تردد بشكل كبير بعد الحصار إما شبكية الهيولى العضلية / هيولي باطني الكالسيوم 2+ إطعام الفئران أو الكالسيوم قنوات الإفراج 2+. هذه النتائج تشير بقوة إلى أن ComK يعزز الافراج GABA العفوي عن طريق زيادة تركيز الكالسيوم intraterminal 2+ عبر الكالسيوم الإفراج 2+ من قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. التشكيل ComK الناجم عن انتقال المثبطة على الخلايا العصبية الهرمية CA3 يمكن أن يكون له تأثير واسع على استثارة الخلايا العصبية الهرمية CA3 ويؤثر على الوظائف الفسيولوجية بوساطة الحصين. الاختصارات المستخدمة: [كا 2+] محطة intraterminal الكالسيوم 2+ تركيز 2-APB 2-aminoethoxydiphenyl بورات أمبا α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-methylisoxazole-4-بروبيونات APV دل -2-الأمينية-5-phosphonovaleric حمض BAPTA-AM 1،2 مكرر (2-aminophenoxy) ethane- N، N، N '، N' -tetraacetic acetoxymethyl حمض استر CNQX 6-cyano-7-nitroquinozaline-2،3-ثنائي الصوديوم ديون ComK مجمع K I GABA التيارات التي يسببها GABA IP 3 إينوزيتول-1،4،5-trisphosphate KA kainate mEPSCs عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك مثير mIPSCs عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك المثبطة PKA بروتين كيناز A PLC فسفوليباز C SERCA الهيولى العضلية / هيولي باطني شبكية الكالسيوم 2+ إطعام الفئران TMB-8 8- (diethylamino) الأوكتيل-3،4،5-trimethoxybenzoate حمض الهيدروكلوريك TTX سم الأسماك الرباعية الأسنان VDCCs تعتمد على الجهد الكالسيوم 2+ القنوات V H عقد المحتملة تم الجينسنغ (جذر الجينسنغ باناكس CA ماير) في كثير من الأحيان تناولها عن طريق الفم كما الأدوية العشبية في جميع أنحاء العالم. الجينسنغ لديها مجموعة متنوعة من الآثار البيولوجية بما في ذلك أنشطة مكافحة السكري، المضادة للالتهابات، مضادة للحساسية، والمضادة للورم (Attele وآخرون 1999). ويعتقد أن هذه الأنشطة البيولوجية ليتم بوساطة ginsenosides (وتسمى أيضا السابونين الجينسنغ)، التي لديها مثل الستيرويد، مسعور العمود الفقري dammarane والعديد من الأنصاف السكر ماء. حتى الآن، تم تحديد نحو 30 ginsenosides مختلفة. Ginsenosides تختلف عن بعضها البعض وفقا لنوع وعدد من الأنصاف السكر والمواقف المرفقة (ليو شياو 1992؛. ناه وآخرون 2007)، ومثل هذا التنوع الهيكلي قد تكون مسؤولة عن آثار متعددة من الجينسنغ. من بينها، والإجراءات الدوائية من جينسنوسيدي RB1 تم دراستها على نطاق واسع لأنه هو عنصر رئيسي من مجموع جليكوسيدات الجينسنغ سابونين. ومع ذلك، يتم امتصاص جينسنوسيدي RB1 سيئة من القناة الهضمية بعد تناوله عن طريق الفم بسبب وفرة الأنصاف السكر القطبية الخاصة بهم (Odani آخرون 1983a، ب). عند تناولها عن طريق الفم، يتم استقلاب جينسنوسيدي RB1 أساسا إلى تفاقم K [ComK. 20-O-β- د -glucopyranosyl-20 (S) -protopanaxadiol] عبر تدهور تدريجي من الأنصاف السكر من الأمعاء الدقيقة (. Odani آخرون 1983c، Karikura وآخرون 1991.؛. أكو وآخرون 1998a، ب). ComK هو المستقلب جينسنوسيدي تمثيلي استيعابها بعد الابتلاع عن طريق الفم، ويمكن أن تصل إلى الدورة الدموية في الحيوانات وكذلك الإنسان (أكو وآخرون 1998a، ب... التواب وآخرون 2003؛ لي وآخرون 2009.). على سبيل المثال، عندما الجينسنغ (جرعة المجفف في الهواء، و 12 غرام، واحد) أو ComK (20 ملغ / كغ، جرعة واحدة) وتدار عن طريق الفم لمواضيع الإنسان أو الفئران، على التوالي، ComK يصل الحد الأقصى إلى 600 نانوغرام / مل (~ 1 ميكرومتر) في البلازما (بايك وآخرون 2006.؛ لي وآخرون 2009.). ومع ذلك، لا تزال غير معروفة جيدا الإجراءات الدوائية من ComK. من ناحية أخرى، يمكن أن الجنسنغ تعمل على الجهاز العصبي المركزي، ويلعب أدوار تغييري في مجموعة متنوعة من وظائف المخ، بما في ذلك التعلم والذاكرة (Attele وآخرون 1999... وقام خلاله وآخرون 2007). تشير أدلة متزايدة على أن RB1 جينسنوسيدي هو المسؤول عن الآثار CNS الناجمة عن الجينسنغ. على سبيل المثال، ومن المعروف جينسنوسيدي RB1 لزيادة امتصاص الكولين في النهايات العصبية كوليني (Benishin 1992) ومنع العجز في الذاكرة الناجم عن سكوبولامين في الجسم الحي في الدراسات الحيوانية (Benishin وآخرون 1991.؛ ياماغوتشي وآخرون 1995.). بالإضافة إلى ذلك، جينسنوسيدي RB1 يسرع مرحلة صيانة التقوية طويلة الأجل الناجمة عن ارتفاع وتيرة التحفيز في التلفيف المسنن من الفئران تخدير (وانغ وتشانغ 2003). وبالنظر إلى أن التغيرات قصيرة الأجل وطويلة الأجل للانتقال متشابك داخل الحصين قد يكون له تأثير واسع على العديد من الوظائف المعرفية بما في ذلك التعلم والذاكرة (Zalutsky ونيكول 1990؛ بليس وCollingridge 1993)، ginsenosides قد تؤثر على المدى القصير و / أو اللدونة متشابك على المدى الطويل في نقاط الاشتباك العصبي الحصين. ومع ذلك، فقد أظهرت دراسة أجريت في المختبر مع شرائح الحصين أن جينسنوسيدي كان RB1 أي تأثير على المدى القصير و / أو اللدونة متشابك على المدى الطويل (موك جونغ وآخرون 2001). وبالنظر إلى أن جينسنوسيدي RB1 لم يتم العثور في البلازما وكذلك البول بعد الابتلاع عن طريق الفم، يجب أن يتم تنفيذ الأدوار الوظيفية للginsenosides في انتقال متشابك مع ginsenosides للامتصاص، مثل ComK. في هذه الدراسة، لذلك، درسنا آثار ComK، واحدة من ginsenosides biotrasnformed، على انتقال متشابك عفوية في معزولة ميكانيكيا الخلايا العصبية الهرمية CA3 باستخدام تقنية التصحيح، المشبك. المواد والأساليب إعداد وقدم كل التجارب مع المبادئ التوجيهية للرعاية واستخدام الحيوانات التي وافق عليها المجلس للجمعية الفسيولوجية كوريا والمعاهد الوطنية للصحة الدليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية، وكل جهد ممكن لتقليل كل من عدد الحيوانات المستخدمة ومعاناتهم. تم قطع رأس الفئران سبراغ داولي (12-16 يوما) تحت التخدير الكيتامين (100 ملغ / كغ، والملكية الفكرية). تم تشريح الدماغ وشرائح بالعرض في سمك 400 ميكرون باستخدام microslicer (VT1000S؛ لايكا، Nussloch، ألمانيا). تم الاحتفاظ بها شرائح تحتوي على قرن آمون في الحضانة المتوسطة (انظر حلول) مشبعة 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 في درجة حرارة الغرفة (22-24 درجة مئوية) لمدة 1 ساعة على الأقل قبل التفكك الميكانيكية. لالتفكك، تم نقل الشرائح في طبق ثقافة 35 ملم (PRIMARIA 3801، بيكتون ديكنسون، روثرفورد، NJ، الولايات المتحدة الأمريكية) التي تحتوي على حل معيار خارجي (انظر الحلول)، والمنطقة CA3 من الحصين تم التعرف تحت المجهر مجهر (SMZ -1، نيكون، طوكيو، اليابان). وقد وصفت تفاصيل تفارق الميكانيكية سابقا (ري وآخرون 1999.؛ Akaike ومورهاوس 2003). لفترة وجيزة، تم إنجاز التفكك الميكانيكي باستخدام جهاز اهتزاز مبنية خصيصا وماصة الزجاج تتأرجح مصقول النار في 50-60 هرتز (0.3-0.5 ملم) على سطح المنطقة CA3. أزيلت شرائح وتركت الخلايا العصبية فصلها ميكانيكيا لمدة 15 دقيقة للسماح للخلايا العصبية على الانضمام إلى أسفل الطبق الثقافة. احتفظت هذه نأت CA3 الخلايا العصبية الهرمية جزء قصير (~ 50 ميكرون في الطول) من التشعبات القريبة سميكة (انظر أيضا جانغ وآخرون 2006). القياسات الكهربائية تم تنفيذ جميع القياسات الكهربائية باستخدام التسجيلات التصحيح خلية كاملة التقليدية ومكبر للصوت التصحيح، المشبك (Axopatch 200B؛ الأجهزة الجزيئية، مدينة الاتحاد، CA، الولايات المتحدة الأمريكية)، إلا إذا تم الإشارة. وكانت الخلايا العصبية الجهد فرضت في عقد محتمل (V H) 0 بالسيارات، إلا إذا تم الإشارة. وقدمت ماصات التصحيح من الزجاج البورسليكات الشعرية (1.5 ملم القطر الخارجي، 0.9 مم القطر الداخلي؛ G-1.5، Narishige، طوكيو، اليابان) عن طريق استخدام مجتذب ماصة (P-97؛ سوتر شركة الصك، نوفاتو، CA، الولايات المتحدة الأمريكية ). كانت المقاومة من ماصات تسجيل مليئة حل داخلي 4-6 MΩ. تم تعويض احتمال تقاطع السائلة وماصة السعة ل. كان ينظر إلى الخلايا العصبية في إطار المرحلة على النقيض مجهر مقلوب (TE2000، نيكون). تم تصفية التيارات بكي في 1 كيلو هرتز، رقمية في 4 كيلو هرتز، وتخزينها على جهاز كمبيوتر مجهزة pCLAMP 10 (الأجهزة الجزيئية). خلال التسجيلات، تم تطبيق 10 بالسيارات البقول خطوة hyperpolarizing (30 مللي ثانية في المدة) بشكل دوري لمراقبة المقاومة وصول. أجريت جميع التجارب في درجة حرارة الغرفة (22-24 درجة مئوية). تحليل البيانات احصي IPSCs عفوية مصغرة (mIPSCs) أو التيارات عفوية مصغرة مثير آخر متشابك (mEPSCs) وتحليلها باستخدام برنامج MiniAnalysis (Synaptosoft، وشركة، ديكاتور، GA، الولايات المتحدة الأمريكية) كما هو موضح سابقا (جانغ وآخرون 2002). لفترة وجيزة، تم الكشف عن mIPSCs أو mEPSCs تلقائيا باستخدام عتبة السعة من 10 السلطة الفلسطينية، ومن ثم قبول بصريا أو رفضه بناء على صعود واضمحلال مرات. وكانت مستويات الضوضاء القاعدية خلال تسجيل الجهد المشبك عادة أقل من 10 سلطة الفلسطينية. تم حساب متوسط قيم كل من التردد والسعة من mIPSCs خلال فترة الرقابة (5-10 دقيقة) لكل التسجيل، وكان التردد والسعة لجميع الأحداث خلال تطبيق جينسنوسيدي (1 دقيقة) تطبيع لهذه القيم. تم فحص فترات بين الحدث وسعة من عدد كبير من الأحداث متشابك تم الحصول عليها من نفس الخلايا العصبية عن طريق بناء توزيعات الاحتمال التراكمي ومن ثم مقارنتها باستخدام اختبار كولموجوروف-سميرنوف مع ستات مشاهدة برنامج (معهد SAS، شركة، كاري، NC، الولايات المتحدة الأمريكية). يتم توفير القيم العددية كما يعني ± SEM باستخدام قيم طبيعية لعنصر التحكم. تم اختبار اختلافات كبيرة في السعة المتوسط والتردد باستخدام الطالب الذيل يومين يقترن ر -test، وذلك باستخدام القيم المطلقة بدلا من تلك تطبيع. قيم p <اعتبرت 0.05 اختلافا كبيرا. حلول تكوين الأيونية من المتوسط الحضانة يتكون من (مم) 124 كلوريد الصوديوم، 3 بوكل، 1.5 KH 2 PO 4، 24 NaHCO 3، 2 CaCl 2، 1.3 MgSO 4 و 10 الجلوكوز مشبعة 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 . وكان الرقم الهيدروجيني حوالي 7.45. كان الحل الخارجي القياسي (مم) 152 كلوريد الصوديوم، 3 بوكل، 2 CaCl 2، 1 MgCl 2، 10 الجلوكوز و10 HEPES. كان الحل الخارجي خالية من الكالسيوم 2+ (مم) 150 كلوريد الصوديوم، 3 بوكل، 2 EGTA، 3 MgCl 2، 10 الجلوكوز و10 HEPES. وكان الحل الخارجي نا + خالية (مم) 150 N -methylglucamine-CL، 3 بوكل، 2 CaCl 2، 1 MgCl 2، 10 الجلوكوز و10 HEPES. تم تعديل كل هذه الحلول الخارجية إلى درجة الحموضة 7.4 مع تريس قاعدة. لتسجيل GABAergic mIPSCs، هذه الحلول الخارجية يرد بشكل روتيني 300 نانومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان (TTX)، و 10 ميكرومتر 6-cyano-7-nitroquinozaline-2،3-ديون ثنائي الصوديوم (CNQX) و 20 ميكرومتر دل حمض أميني -2-5-phosphonovaleric ( APV) لمنع تعتمد على الجهد نا + قنوات، α-الأمينية-3-هيدروكسي-5-methylisoxazole-4-بروبيونات (أمبا) / kainate (KA) ومستقبلات NMDA، على التوالي، إلا إذا تم الإشارة. تكوين الأيونية للداخلية (ماصة) حل للدراسات المشبك الجهد يتكون من (مم) 135 CS-methanesulfonate، 5 رباعي إيثيل الأمونيوم، الكلور، 5 CSCL، 2 EGTA و 10 HEPES مع الرقم الهيدروجيني تعديلها إلى 7.2 مع تريس قاعدة. المخدرات جينسنوسيدي RB1، Rg3 وComK (الشكل 1) تم عزل وفقا للطريقة التي نشرت السابق (تاناكا وآخرون عام 1972.؛ تشو وآخرون 2003.). وكانت الأدوية المستخدمة في الدراسة الحالية GABA، TTX، 1،2- مكرر (2-aminophenoxy) ethane- N، N، N '، N' -tetraacetic acetoxymethyl حمض استر (BAPTA-AM)، thapsigargin، 8- (diethylamino ) الأوكتيل-3،4،5-trimethoxybenzoate حمض الهيدروكلوريك (TMB-8)، 2-aminoethoxydiphenyl بورات (2-APB)، CNQX، APV، ATP-المغنيسيوم، SQ22536 (سيغما، سانت لويس، MO، الولايات المتحدة الأمريكية)، وSR95531 ، U73122، KT5720 (Tocris، بريستول، المملكة المتحدة). طبقت جميع الحلول التي تحتوي على المخدرات باستخدام 'نظام Y-أنبوب "لتبادل حل سريع (موراس وآخرون 1989)، إلا إذا تم الإشارة. http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox77&cac13891 الشكل 1. الهياكل من ginsenosides المستخدمة في هذه الدراسة. Ginsenosides تختلف في السلاسل الجانبية التي تعلق على العمود الفقري الستيرويد المشترك. GLC يعني الجلوكوز، والأرقام بين الجلوكوز وتشير الكربون في حلقة الجلوكوز الذي يربط بين اثنين من الجلوكوز. النتائج آثار ginsenosides على الإفراج GABA عفوية بعد تفكك الميكانيكية وجيزة من المنطقة CA3 الحصين، الخلايا العصبية على شكل هرمي كبيرة (> 20 ميكرون في القطر الجسدية) وجود شوهد التغصنات القريبة سميكة (انظر أيضا جانغ وآخرون 2006). عندما عقدت هذه الخلايا العصبية في H V 0 بالسيارات باستخدام خلية كاملة تقنية التصحيح، المشبك، وسجلت عفوية التيارات متشابك إلى الخارج في ظل وجود 300 نانومتر TTX، 10 ميكرومتر CNQX، و 20 ميكرومتر APV، التي تمنع voltage- القنوات تعتمد نا +، مستقبلات أمبا / KA، ومستقبلات NMDA، على التوالي. وهذه التيارات عفوية تماما وعكسية سدت 10 ميكرومتر SR95531 (ن = 4)، وGABA محدد A خصم مستقبلات (الشكل 2A). الشكل 2B يبين الأحداث متشابك عفوية نموذجية في مختلف V H القيم وعلى الجهد الحالي (I- V) العلاقة. إمكانية عكس التيارات عفوية، ويقدر من العلاقة I-V، كان -57.4 بالسيارات (ن = 4)، والذي كان قريبا من الكلورين النظري - التوازن إمكانية (E الكلورين) من -69.9 بالسيارات وتحسب على أساس معادلة نرنست استخدام من خارج وداخل الخلايا الكلور - تركيزات (161 و 10 ملم على التوالي). هذه النتائج تشير إلى أن هذه التيارات متشابك الخارج العفوية هي GABA A mIPSCs بوساطة مستقبلات. http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox7d&94855792 الشكل 2. GABAergic التيارات عفوية مصغرة المثبطة بعد متشابك (mIPSCs) المسجلة من معزولة ميكانيكيا الخلايا العصبية الهرمية CA3. (أ) تتبع ممثل من GABAergic mIPSCs سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر SR95531 في إمكانية عقد 0 بالسيارات. الحل الخارجي يتضمن 300 نانومتر سم الأسماك الرباعية الأسنان، و 10 ميكرومتر 6-cyano-7-nitroquinozaline-2،3-ديون ثنائي الصوديوم و 20 ميكرومتر دل حمض أميني -2-5-phosphonovaleric. وتمثل الأشكال آثار نموذجية مع النطاق الزمني الموسع. (ثنائية) آثار التمثيلية للmIPSCs المسجلة من نفس الخلايا العصبية في مختلف القيم المحتملة القابضة. (ب) كل نقطة وشريط خطأ في العلاقة I-V تمثل المتوسط وSEM من 10 تجارب. لتوضيح ما إذا كان ComK لا تؤثر على انتقال GABAergic عفوية على الخلايا العصبية نقيري، لاحظنا أولا تأثير ComK على GABAergic mIPSCs. في جميع الخلايا العصبية الهرمية CA3 اختبارها، ComK (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة mIPSC (الشكل 3A و ج). في ظل وجود 10 ميكرومتر SR95531، ComK (10 ميكرومتر) التي يسببها الصغيرة الحالي الخارج (الشكل 3B.)، ولكن لم يتم التحقيق فيها التغيير في هذا التيار القاعدي أبعد من ذلك. كما هو مبين في الشكل. 3C، ComK تحول كبير في توزيع الفاصل الزمني بين الحدث والسعة الحالية إلى اليسار واليمين، على التوالي (ع <0.01، كولموجوروف-سميرنوف الاختبار)، مما يشير إلى زيادة في التردد والسعة من GABAergic mIPSCs. في 18 الخلايا العصبية التي الآثار ComK على mIPSCs GABAergic تم تحليل بالكامل، ComK (10 ميكرومتر) زيادة وتيرة متوسط GABAergic mIPSCs إلى 546.4 ± 63.4٪ من سيطرة (ن = 18، ص <0.01) (الشكل 3C الأشكال) . ComK أيضا زيادة طفيفة السعة المتوسطة للmIPSCs إلى 111.8 ± 5.4٪ من سيطرة (ن = 18)، ولكن هذه الزيادة لا يعتد به إحصائيا (P = 0.16) (الشكل 3C الأشكال). بالإضافة إلى ذلك، لم ComK (10 ميكرومتر) لا تؤثر على السعة القصوى GABA (100 ميكرومتر) التيارات يسببها (I GABA، 102.0 ± 0.9٪ من السيطرة، ن = 8، ص = 0.37)، على الرغم من أنها تسارع إلى حد ما الاضمحلال مرحلة I GABA (الشكل 3D-I). وتشير هذه النتائج إلى أن ComK، على الأقل، لم تتغير التيارات ذروة بوساطة آخر متشابك مستقبلات GABA A. زيادة ComK وتيرة GABAergic mIPSCs بطريقة تعتمد على التركيز (الشكل 3E)، حيث ComK حتى بتركيز 3 ميكرومتر زيادة كبيرة تردد GABAergic mIPSC (264.7 ± 33.9٪ من السيطرة، ن = 13، ع <0.01). معا، وتشير هذه النتائج إلى أن ComK يعمل قبل synaptically لزيادة الإفراج GABA عفوية على معزولة تماما الخلايا العصبية الهرمية CA3. http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox7k&73e234f7 الشكل 3. مجمع K (ComK) يعمل قبل synaptically لزيادة وتيرة GABAergic mIPSC. (منظمة العفو الدولية) تتبع نموذجية من GABAergic عفوية مصغرة المثبطة التيارات ما بعد المشبكية (mIPSCs) التي سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK. وتمثل الأشكال آثار نموذجية مع النطاق الزمني الموسع. (ب) إن كل نقطة مبعثر مؤامرة من mIPSC السعة كما هو مبين في منظمة العفو الدولية. تم التخطيط 2401 الأحداث. (ب) تتبع نموذجية من التيارات الغشاء القاعدي سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK في ظل وجود 10 ميكرومتر SR95531. لاحظ أن ComK لا تثير أي تيارات عفوية. (ج) التوزيعات الاحتمالية التراكمية للفترة بين الحدث (يسار؛ P <0.01، كولموجوروف-سميرنوف الاختبار) والسعة الحالية (الصحيح؛ P <0.01، اختبار كولموجوروف-سميرنوف) من mIPSCs GABAergic هو مبين في منظمة العفو الدولية. تم التخطيط للسيطرة على 655 و 320 أحداث لComK. إدراجات، ComK (10 ميكرومتر) يسببها تغير في وتيرة mIPSC (يسار) والسعة (يمين). يمثل كل شريط عمود والخطأ المتوسط وSEM من 12 تجارب. ** ف <0.01، نانوثانية: غير الهامة. (دي) أثر نموذجي من 100 ميكرومتر التيارات التي يسببها GABA (I GABA) في ظل غياب (يسار) وجود 10 ميكرومتر ComK (يمين). لاحظ أن ComK زيادة GABAergic mIPSCs، كما يتضح من السهم. (ب) وكان كل عمود المتوسط وSEM من أربع تجارب. (ه) العلاقات تركيز استجابة من ComK. يمثل كل شريط نقطة والخطأ المتوسط وSEM 6-12 الخلايا العصبية. ** ف <0.01، نانوثانية: غير الهامة. لاحظنا المقبل سواء ginsenosides أخرى، مثل RB1 جينسنوسيدي، أحد المكونات الرئيسية الجينسنغ سابونين، وجينسنوسيدي Rg3، أحد المكونات الرئيسية الجينسنغ الأحمر، يمكن أن يؤثر على انتقال GABAergic عفوية. في حين جينسنوسيدي Rg3 (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة تردد mIPSC إلى 296.3 ± 5.9٪ من سيطرة (ن = 11، ع <0.05)، جينسنوسيدي RB1 (10 ميكرومتر) لم يكن لها تأثير على وتيرة GABAergic mIPSC (95.2 ± 5.1٪ من السيطرة ، ن = 8، ص = 0.38) (الشكل 4A و ب). لاحظنا أيضا ما إذا كان ComK يمكن أن تعدل الإفراج عن الناقلات العصبية الأخرى، مثل الصوديوم والجلايسين. في ظل وجود 300 نانومتر TTX، 10 ميكرومتر SR95531 و 20 ميكرومتر APV، سجلت mEPSCs glutamatergic من معزولة تماما الخلايا العصبية الهرمية CA3 في H V -60 بالسيارات. وهذه التيارات متشابك تماما وعكسية سدت 10 ميكرومتر CNQX، مما يشير إلى أنها أمبا / KA mEPSCs بوساطة مستقبلات (الشكل 4C). في حين ComK (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة mEPSC إلى 1052.9 ± 161.2٪ من سيطرة (ن = 9، ص <0.01)، جينسنوسيدي RB1 (10 ميكرومتر) لم يكن لها تأثير على وتيرة mEPSC glutamatergic (106.1 ± 2.0٪ من السيطرة، ن = 8، ص = 0.11) (الشكل 4C ود). نحن أيضا لوحظ تأثير ComK على الإفراج الجلايسين عفوية. في معزولة تماما الخلايا العصبية العجزية النواة الظهرية صواري من الحبل الشوكي (انظر جانغ وآخرون 2002)، ComK (10 ميكرومتر) زيادة كبيرة تردد mIPSC glycinergic إلى 801.7 ± 247.5٪ من سيطرة (ن = 4، ص <0.05، الشكل. 4D)، ولكن جينسنوسيدي RB1 (10 ميكرومتر) لم يكن لها تأثير على وتيرة mIPSC glycinergic (لا تظهر البيانات). http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox7p&bdcbed33 الرقم 4. تأثير مركب K (ComK) وginsenosides أخرى على الإفراج العصبي التلقائي. (أ) تتبع نموذجية من GABAergic عفوية مصغرة المثبطة التيارات ما بعد المشبكية (mIPSCs) سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK، 10 ميكرومتر جينسنوسيدي RB1، أو 10 ميكرومتر جينسنوسيدي Rg3. (ب) تغيرات في وتيرة GABAergic mIPSC جنسنوسد التي يسببها. كان كل عمود المتوسط وSEM من 18 لComK، 8 لجينسنوسيدي RB1، و 11 تجارب لجينسنوسيدي Rg3. * P <0.05، ** p <0.01، نانوثانية: غير الهامة. (ج) تتبع نموذجية من glutamatergic عفوية مصغرة مثير التيارات ما بعد المشبكية (mEPSCs) التي سجلت قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK أو 10 ميكرومتر جينسنوسيدي RB1. لاحظ أن جينسنوسيدي كان RB1 أي تأثير على انتقال glutamatergic. (د) ComK (10 ميكرومتر) يسببها تغير في وتيرة GABAergic mIPSCs (ن = 18)، mEPSCs glutamatergic (ن = 9)، وmIPSCs glycinergic (ن = 4). ** ف <0.01. الآليات الكامنة وراء زيادة ComK التي يسببها في وتيرة GABAergic mIPSC Ginsenosides يؤثر على عدد من القنوات الأيونية ومستقبلات ionotropic (للمراجعة، وقام خلاله وآخرون 2007). إذا يولد ComK تصرف الموجبة بوساطة نا + و / أو الكالسيوم 2+، يمكن ComK يزيل الاستقطاب محطات العصبية GABAergic لزيادة احتمال الإفراج GABA عفوية. لاختبار هذا الاحتمال، درسنا تأثير نا + خالية حل خارجي على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. في حل خارجي نا + خالية، تردد GABAergic mIPSC انخفض قليلا، ولكن كان التأثير ليس له دلالة إحصائية (80.8 ± 12.7٪، ن = 6، ص = 0.16). في حل خارجي خالية نا +، ومع ذلك، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 395.1 ± 83.4٪ من حالة خالية من نا + (ن = 6، ص <0.01، الشكل 5A-II ونصف). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود الخلية نا + يست ذات دلالة إحصائية (ن = 6، ص = 0.52، الشكل 5B-ط)، يشير إلى أن الاستقطاب قبل متشابك التي تحدثها لا تشارك تدفق نا + في زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. للتحقيق عما إذا كانت ComK يزيد من تركيز الكالسيوم intraterminal 2+ ([كا 2+] محطة) عن طريق تفعيل ما قبل متشابك تعتمد على الجهد الكالسيوم 2+ قنوات (VDCCs)، درسنا تأثير الكادميوم 2+، وهو VDCC عام مانع، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. مؤتمر نزع السلاح 2+ (100 ميكرومتر) انخفض كل من تردد GABAergic mIPSC (62.7 ± 10.0٪ من السيطرة، ن = 5، ص <0.05) والسعة (85.8 ± 7.1٪ من السيطرة، ن = 5، ص <0.01). انخفاض في GABAergic mIPSC السعة يمكن أن يكون نتيجة لتثبيط المباشر للGABA A مستقبلات التي كتبها الكادميوم 2+ (فيشر وماكدونالد 1998). في ظل وجود 100 ميكرومتر الكادميوم 2+، ومع ذلك، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 484.0 ± 30.1٪ من حالة القرص المضغوط 2+ (ن = 6، ص <0.01، الشكل 5A-الثالث وب-II ). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود الكادميوم 2+ يست ذات دلالة إحصائية (ن = 6، ص = 0.14، الشكل 5B-ب). وأخيرا، درسنا تأثير الكالسيوم 2+ خالية (زائد 2 ملي EGTA) حل خارجي على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، على وتيرة واتساع mIPSCs خفضت بشكل ملحوظ (31.3 ± 4.7٪، ن = 5، ص <0.05، و81.3 ± 1.5 ٪٪ من السيطرة، ن = 5، ص < 0.05 على التوالي). في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، ومع ذلك، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 559.1 ± 109.3٪ من حالة خالية من الكالسيوم 2+ (ن = 5، ص <0.01، الشكل 5A-د ب -iii). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود الكالسيوم خارج الخلية 2+ يست ذات دلالة إحصائية (ن = 5، ص = 0.37، الشكل 5B-ج). معا، وتشير هذه النتائج إلى أن تدفق الكالسيوم 2+ من الفضاء خارج الخلية لا علاقة لزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC، مشيرا إلى أن ComK قد تزيد [كا 2+] محطة عبر الكالسيوم 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك كا 2 + المخازن. http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox7t&e71627b7 الرقم 5. آثار نا + خالية حل خارجي، الكادميوم 2+، والكالسيوم 2+ حل خارجي خالية على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في التيارات المثبطة مصغرة عفوية بعد متشابك (mIPSC) تردد. (أ) آثار النموذجية لmIPSCs سجلت من قبل (يسار) وخلال (يمين) تطبيق 10 ميكرومتر ComK في السيطرة الحل الخارجي (ط)، في حل خارجي خالية نا + (ب)، في ظل وجود 100 ميكرومتر مؤتمر نزع السلاح 2+ (ج)، وفي كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية (رابعا). (ب) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في كل حالة (ط، نا + خالية، ن = 6؛ الثاني، الكادميوم 2+، ن = 5؛ الثالث، كا 2+ خالية، ن = 5) . الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط وSEM. نانوثانية: غير الهامة. بشكل عام، واحتمال الإفراج العصبي يتناسب طرديا مع التغير في [كا 2+] محطة (وو وSaggau 1997). لذلك، لاحظنا تأثير BAPTA-AM، على نفاذية الغشاء الكالسيوم 2+ خالب، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. المعالجة المسبقة لل10 ميكرومتر BAPTA-AM ل> 10 دقيقة انخفض تدريجيا وتيرة mIPSC القاعدية 37.9 ± 11.6٪ من سيطرة (ن = 8، ص <0.05، الشكل 6A). في تواجد مستمر من 10 ميكرومتر BAPTA-AM، ومدى الزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC والموهن تدريجيا (تطبيق 1ST ComK؛ 321.7 ± 64.1٪ وتطبيق ComK 2ND؛ 207.0 ± 47.5٪ من BAPTA-AM شرط، ن = 7، ص <0.01) (الشكل 6A و CI). لذلك، من المرجح أن تزيد من [كا 2+] محطة لتسهيل عفوية الإفراج GABA على الخلايا العصبية الهرمية CA3 ComK. لاحظنا بجانب تأثير thapsigargin، وهو لا رجعة فيها شبكية الهيولى العضلية / هيولي باطني الكالسيوم 2+ إطعام الفئران (SERCA) مانع، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. تطبيق thapsigargin (1 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة القاعدية من GABAergic mIPSCs (311.8 ± 67.8٪ من السيطرة، ن = 10، ع <0.05، الشكل 6B.)، بما يتفق مع الزيادة في [كا 2+] محطة من خلال منع SERCA كما ذكرت سابقا (Emptage وآخرون 2001). تطبيق لفترات طويلة من 1 ميكرومتر thapsigargin (> 30 دقيقة) انخفض تدريجيا وتيرة GABAergic mIPSCs (الشكل 6B)، بما يتفق مع استنزاف ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. في هذه الحالة، كانت الزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (776.9 ± 105.9٪ من السيطرة، ن = 10) انخفضت بشكل ملحوظ إلى 172.5 ± 29.2٪ من حالة thapsigargin (ن = 10، ع <0.01، الشكل 6B و ج-ب). من ناحية أخرى، تم رفض زيادة في وتيرة mIPSC التي كتبها ComK تدريجيا مع التطبيق لفترة طويلة من 10 ميكرومتر ComK (الشكل 6D). في هذه الحالة، لم thapsigargin (1 ميكرومتر) لا تزيد تردد GABAergic mIPSC (59.5 ± 10.0٪ من حالة ComK، ن = 7، ص = 0.08، الشكل 6D). وتشير هذه النتائج إلى أن ComK يزيد من [كا 2+] محطة عبر تعتمد على تخزين آلية كا ما قبل متشابك 2+. http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox7x&31955675 الرقم 6. تأثير BAPTA-AM وthapsigargin على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك المثبطة (mIPSC) تردد. (أ) A مدار الساعة من تردد GABAergic mIPSCs قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK في غياب وجود 10 ميكرومتر BAPTA-AM. وتمثل الأشكال آثار نموذجية من GABAergic mIPSCs في المنطقة مرقمة. (ب) دورة وقت تردد GABAergic mIPSC قبل وأثناء وبعد تطبيق 10 ميكرومتر ComK في غياب وجود 1 ميكرومتر thapsigargin. وتمثل الأشكال آثار نموذجية من GABAergic mIPSCs في المنطقة مرقمة. (ج) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في غياب وجود 10 ميكرومتر BAPTA-AM (ط، ن = 8) أو 1 thapsigargin ميكرومتر (ب، ن = 5). الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط وSEM. ** ف <0.01. (د) A مدار الساعة من تردد GABAergic mIPSC قبل وأثناء وبعد التطبيق من 1 ميكرومتر thapsigargin في وجود فترات طويلة من 10 ميكرومتر ComK. لاحظ أن thapsigargin لا زيادة تردد GABAergic mIPSC. سوف كاليفورنيا 2+ بيان من قبل متشابك كاليفورنيا 2+ مخازن يتم بوساطة ryanodine المستقبلات أو إينوزيتول-1،4،5-trisphosphate (IP 3) مستقبلات (باردو وآخرون 2006). ولذلك، درسنا تأثير TMB-8، مانع ryanodine مستقبلات (شيميزو وآخرون 2008)، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. تطبيق TMB-8 (100 ميكرومتر) انخفضت بشكل ملحوظ على وتيرة القاعدية واتساع GABAergic mIPSCs (43.0 ± 10.2٪ من السيطرة، ن = 9، ص <0.05 و 82.5 ± 3.1٪ من السيطرة، ن = 9، ف <0.01، على التوالي). في استمرار وجود 100 ميكرومتر TMB-8، وزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (790.6 ± 82.8٪ من السيطرة، ن = 10) وانخفضت بشكل ملحوظ إلى 406.0 ± 30.2٪ من حالة TMB-8 (ن = 10 ، ف <0.01، الشكل 7A الثاني ونصف). كما درسنا تأثير 2-APB، والذي يعرف لمنع IP 3 مستقبلات (ياماشيتا وآخرون 2009. ولكن انظر أيضا ما وآخرون 2002.؛ Chinopoulos وآخرون 2003.)، على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC . تطبيق 2-APB (100 ميكرومتر) زيادة كبيرة في وتيرة القاعدية من GABAergic mIPSCs (198.8 ± 26.8٪ من السيطرة، ن = 10، ع <0.05).في استمرار وجود 100 ميكرومتر 2-APB، وزيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (980.0 ± 151.4٪ من السيطرة، ن = 10) وانخفضت بشكل ملحوظ إلى 338.0 ± 40.3٪ من حالة 2-APB (ن = 10 ، ص <0.01، الشكل 7A والثاني والثالث وب-ب). وتشير النتائج إلى أن الزيادة ComK التي يسببها في [كا 2+] محطة هي، على الأقل جزئيا، بوساطة كل من ryanodine وIP 3 مستقبلات. من ناحية أخرى، فإن تطبيق كلا TMB-8 و 2-APB القضاء في نهاية المطاف كل mIPSCs (ن = 4، لا تظهر البيانات) بحيث أننا لا يمكن تقييم تأثير هذه حاصرات اثنين على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC . http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox80&8896c3f4 الرقم 7. آثار 8- (diethylamino) الأوكتيل-3،4،5-trimethoxybenzoate حمض الهيدروكلوريك (TMB-8) و2-aminoethoxydiphenyl بورات (2-APB) على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في عفوية آخر المثبطة مصغرة التيارات -synaptic (mIPSC) تردد. (أ) آثار النموذجية لmIPSCs سجلت من قبل (يسار) وخلال (يمين) تطبيق 10 ميكرومتر ComK في السيطرة الحل الخارجي (ط)، في ظل وجود 100 ميكرومتر TMB-8، مانع ryanodine مستقبلات (الثاني)، وبحضور 100 ميكرومتر 2-APB، وهو مانع إينوزيتول-1،4،5-trisphosphate مستقبلات (ج). (ب) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في كل حالة (ط، TMB-8، ن = 9؛ الثاني، 2-APB، ن = 10). الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط وSEM. ** ف <0.01. وأخيرا، لاحظنا ما إذا كانت الإنزيمات داخل الخلايا، مثل فسفوليباز C (PLC) وبروتين كيناز A (PKA)، هي المسؤولة عن زيادة في [كا 2+] محطة، لأنه من المعروف ginsenosides أن تؤثر هذه الإنزيمات لتنظيم الكالسيوم 2+ إشارات (تشوي وآخرون2001b؛ شيويه. وآخرون 2006؛ تشانغ وآخرون2008). درسنا أولا تأثير U73122، مثبط PLC معين (سميث وآخرون 1990)، على زيادة ComK التي يسببها في الإفراج GABA عفوية. U73122 بتركيز 1 ميكرومتر كان معروفا لمنع ردود PLC بوساطة (إيشيباشي وآخرون2007). انخفض تطبيق U73122 (1 ميكرومتر) تردد القاعدية من GABAergic mIPSCs (52.2 ± 16.1٪ من السيطرة، ن = 7، ع <0.05، الشكل 8A-ب). في استمرار وجود 1 ميكرومتر U73122، ComK (10 ميكرومتر) لا يزال زاد التردد mIPSC إلى 422.2 ± 71.3٪ من حالة U73122 (ن = 7، ع <0.05، الشكل 8A الثاني ونصف). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود U73122 يست ذات دلالة إحصائية (ن = 7، ص = 0.45، الشكل. 8B-I). درسنا القادم تأثير KT5720، وهو PKA المانع معين (Gadbois وآخرون 1992)، على زيادة ComK التي يسببها في الإفراج GABA عفوية. وقد عرف KT5720 بتركيز 1 ميكرومتر لمنع ردود PKA بوساطة (لي وآخرون2007). تطبيق KT5720 (1 ميكرومتر) نادرا ما تتأثر وتيرة القاعدية من GABAergic mIPSCs (106.8 ± 14.0٪ من السيطرة، ن = 6، ص = 0.29، الشكل 8A والثاني والثالث). في استمرار وجود 1 ميكرومتر KT5720، ComK (10 ميكرومتر) لا تزال زيادة تواتر mIPSC إلى 535.0 ± 102.4٪ من حالة KT5720 (ن = 6، ص <0.05، الشكل 8A والثاني والثالث وب-ب). كانت بدرجات من الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC بين في غياب وجود KT5720 يست ذات دلالة إحصائية (ن = 6، ص = 0.10، الشكل. 8B-ب). بالإضافة إلى ذلك، SQ22536 100 ميكرومتر، مثبط أدينيليل محلقة (Turcato وكلاب 1999)، لم يكن لها تأثير على زيادة ComK التي يسببها في تردد mIPSC (ن = 3، لا تظهر البيانات). وتشير هذه النتائج التي لا PLC ولا PKA متورط في الزيادة التي يسببها ComK في الإفراج GABA عفوية. http://onlinelibrary.wiley.com/store...gox84&d2663ce9 الرقم 8. آثار U73122 وKT5720 على مجمع K (ComK) زيادة يسببها في عفوية مصغرة تيارات ما بعد متشابك المثبطة (mIPSC) تردد. (أ) آثار النموذجية لGABAergic mIPSCs سجلت من قبل (يسار) وخلال (يمين) تطبيق 10 ميكرومتر ComK في السيطرة الحل الخارجي (ط) في وجود من 1 ميكرومتر U73122، وهو فسفوليباز C المانع محددة (ب) أو في وجود 1 ميكرومتر KT5720، وهو بروتين كيناز معين مثبط (ج). (ب) التغيرات الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC في غياب وجود 1 ميكرومتر U73122 (ط، ن = 7) أو 1 ميكرومتر KT5720 (الثاني، ن = 6). الدوائر المفتوحة وخطوط متصلة تمثل النتائج الفردية، في حين أن الدوائر المغلقة وأشرطة الخطأ تشير المتوسط وSEM. نانوثانية: غير الهامة. نقاش في هذه الدراسة، قمنا بدراسة آثار ComK، وهو المستقلب التمثيلي ginsenosides، على الإفراج GABA عفوية على عزل تماما الحصين الخلايا العصبية الهرمية CA3. على حد علمنا، وهذا هو أول دراسة باستخدام تقنية الكهربية للتحقيق في الأدوار الوظيفية من ComK في انتقال متشابك في نقاط الاشتباك العصبي المركزي. عدة أسطر من الأدلة تشير إلى أن ComK يعمل قبل synaptically لزيادة الإفراج GABA عفوية على معزولة تماما الخلايا العصبية الهرمية CA3. أولا، ComK زيادة كبيرة تردد GABAergic mIPSC دون التأثير على السعة الحالية متوسط، بما يتفق مع العمل قبل متشابك من ComK. ثانيا، فشل ComK لتغيير السعة القصوى I GABA، مما يوحي بأن ComK، على الأقل، لا يؤثر على الكلور - التيارات التي تمر عبر مرحلة ما بعد متشابك GABA A مستقبلات. ثالثا، إعداد المستخدمة في هذه الدراسة أن زيادة دعم العمل قبل متشابك من ComK لأن الخلايا العصبية فصلها ميكانيكيا لها النهايات العصبية قبل المشبكية خالية من الخلايا (انظر أيضا Akaike ومورهاوس 2003). من ناحية أخرى، ComK أيضا تعزيز نقل glutamatergic مثير على CA3 الخلايا العصبية الهرمية وكذلك نقل glycinergic المثبطة على الخلايا العصبية في العمود الفقري. وتشير النتائج إلى أن المشترك مواضع ما قبل متشابك يمكن أن تشارك في عمل تيسيري من ComK على الإفراج العصبي التلقائي (انظر أدناه). ولا يعرف الكثير عن الآليات الكامنة وراء تعديل بوساطة جينسنوسيدي الإفراج العصبي في الجهاز العصبي المركزي. في الآونة الأخيرة، ومن المعروف جينسنوسيدي RB1 وRG1 لتعزيز الغلوتامات إيماس التي يسببها الاستقطاب في synaptosomes القشرية عن طريق تعزيز VDCC قبل متشابك و / أو أنشطة PKA (شيويه وآخرون 2006؛ تشانغ وآخرون 2008). في المقابل، أظهرت النتائج الحالية لدينا أن جينسنوسيدي كان RB1 أي تأثير مباشر على الإفراج العصبي بما في ذلك GABA، الغلوتامات والجلايسين. مزيد من الدراسات للكشف عن سبب هذا التناقض بين الدراسات السابقة والحالية سوف تكون مطلوبة. بشكل عام، واحتمال الإفراج العصبي يتناسب طرديا مع التغير في [كا 2+] محطة (وو وSaggau 1997). ComK أيضا قد يعزز احتمال الإفراج GABA عفوية عبر الكالسيوم 2+ آليات معتمد على لBAPTA-AM سدت كثيرا من زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. زيادة في [كا 2+] محطة يمكن بوساطة كا 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية عبر VDCCs قبل متشابك أو الكالسيوم 2+ مستقبلات ionotropic -permeable. في الواقع، ginsenosides لها تأثيرات متعددة على القنوات الأيونية الجهد التي تعتمد على وبوابات يجند (للمراجعة، وقام خلاله وآخرون2007). ولذلك، ComK قد تحفز زيادة في [كا 2+] محطة الناجمة عن الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية عبر VDCCs قبل متشابك أو القنوات الأيونية بوابات يجند. ومع ذلك، لم يكن هذا هو الحال لأن ComK تزال زيادة تواتر GABAergic mIPSC حتى في وجود الكادميوم 2+ أو في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، مما يشير إلى أن الكالسيوم 2+ تدفق من الفضاء خارج الخلية عن طريق تفعيل VDCCs و / أو ينبغي أن يكون الاستقطاب قبل متشابك يكاد يذكر. بدلا من ذلك، زيادة في [كا 2+] محطة من قبل ComK يمكن تحقيق ذلك عن طريق كا 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ مخازن من خلال ryanodine أو IP 3 مستقبلات (لانو وآخرون2000؛ Emptage وآخرون2001؛ Verkhratsky 2005 ؛ باردو وآخرون2006). أن هذا الاحتمال مزيد من الدعم من خلال النتائج الحالية لدينا تبين أن ComK تزال زيادة تواتر GABAergic mIPSC حتى في كاليفورنيا 2+ حل خارجي خالية، وأن الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC والمغطي بشكل ملحوظ بعد نفاد ما قبل متشابك كاليفورنيا 2+ مخازن عن طريق منع SERCA مع thapsigargin. وعلاوة على ذلك، كما تم تخفيض الزيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC جزئيا عن طريق منع أي ryanodine أو IP 3 المستقبلات، قد ComK بتنشيط كل ryanodine قبل متشابك وIP 3 مستقبلات لزيادة [كا 2+] محطة. بدلا من ذلك، ComK قد تحول دون مباشرة SERCA قبل متشابك لزيادة [كا 2+] محطة عبر عفوية الكالسيوم 2+ الإفراج عن طريق ryanodine و / أو IP 3 المستقبلات، كما thapsigargin لم يزد تردد mIPSC بحضور ComK. على الرغم من أن الآليات الدقيقة لComK للإفراج العصبي يجب توضيحها بدرجة أكبر، وتشير النتائج الحالية لدينا بشدة أن ComK يزيد الإفراج GABA عفوية عبر الكالسيوم 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. ومن المعروف Ginsenosides لممارسة الوظائف البيولوجية الخاصة بها عن طريق G-البروتين، كما أظهرت دراسات سابقة أن ginsenosides تمنع VDCCs عبر تفعيل السعال الديكي حساسة للسموم G-بروتين (ناه وMcCleskey 1994، قام خلاله وآخرون 1995). بالإضافة إلى ذلك، ginsenosides يزيد من الكالسيوم 2+ -activated الكلور - التيارات من خلال تفعيل السعال الديكي السامة حساسة وGα س / 11 -protein بالإضافة إلى PLC وتعبئة الكالسيوم داخل الخلايا 2+ (تشوي وآخرون 2001a، ب). ومع ذلك، فإن إشراك PLC في زيادة ComK التي يسببها الإفراج GABA عفوية ستكون ضئيلة بسبب U73122، مانع PLC معين، لم يكن لها تأثير على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. من ناحية أخرى، كا 2+ الإفراج عن الكالسيوم داخل الخلايا 2+ مخازن يمكن أن تتأثر G-بروتين بالإضافة مستقبلات والمرسلين الثانية وجود النشاط كيناز، مثل PKA (ريجل ويليامز 2008). على الرغم وقد أظهرت دراسة سابقة أن جينسنوسيدي RB1 يعزز الافراج العصبي عن طريق تحوير الفسفرة synapsins من خلال معسكر / PKA مسار (شيويه وآخرون 2006)، وإشراك مخيم / PKA نقل الإشارة المسار في زيادة ComK التي يسببها الافراج GABA عفوية من شأنه لا تذكر لأن محلقة أدينيليل وحاصرات PKA لم يكن لها تأثير على زيادة ComK التي يسببها في وتيرة mIPSC. على الرغم من أن النتائج الحالية لدينا تشير إلى أن ComK تسهل عفوية الإفراج GABA على الخلايا العصبية الحصين CA3 الهرمي عبر كا ما قبل متشابك 2+ التي تعتمد على تخزين آلية، وينبغي أن تكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح ما إذا كان ComK ينشط مستقبلات مجهولين G-بروتين بالإضافة إلى التأثير على ryanodine و IP 3 تعتمد على مستقبلات مسارات نقل الإشارة. الجينسنغ وRB1 كبير جينسنوسيدي المكون لها يمكن أن تؤثر على مجموعة متنوعة من وظائف المخ، بما في ذلك التعلم والذاكرة (Attele وآخرون 1999، و) في الجسم الحي وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن RB1 جينسنوسيدي يمنع العجز في الذاكرة الناجم عن سكوبولامين (Benishin وآخرون 1991؛ ياماغوتشي وآخرون 1995). ومع ذلك، التسجيلات الكهربية في في المختبر وكشفت شرائح الحصين أن جينسنوسيدي RB1 لا يغير حجم التيسير إقران النبض أو التقوية على المدى الطويل، على الرغم من أن في الجسم الحي إدارة جينسنوسيدي RB1 معارض تعزيز التعلم المكاني مقارنة مع الحيوانات التحكم (موك جونغ آخرون الله. 2001). وتشير هذه النتائج إلى أن الذاكرة تعزيز اثار جينسنوسيدي RB1 أثبتت من المجراة الدراسات على الحيوانات قد بوساطة جينسنوسيدي امتصاص ComK، ولكن ليس جينسنوسيدي RB1 نفسها، لأن جينسنوسيدي RB1 يتم امتصاصه بشكل سيئ من القناة الهضمية بعد تناوله عن طريق الفم (Odani آخرون 1983a ، ب، لي وآخرون 2009). دراستنا الحالية تبين أن ComK، ولكن ليس RB1 جينسنوسيدي، يمكن أن يعزز الافراج العصبي التلقائي أيضا تشير بقوة إلى أن ComK ينبغي أن يكون عنصرا فعالا من السابونين الجينسنغ لتعديل نشاط الخلايا العصبية بما في ذلك التعلم والذاكرة. في هذا الصدد، بالنظر إلى أن الكالسيوم 2+ الإفراج في محطات ما قبل متشابك أو الخلايا العصبية بعد متشابك يرتبط ارتباطا وثيقا اللدونة متشابك على المدى الطويل في مجموعة متنوعة من نقاط الاشتباك العصبي المركزي (هارفي وCollingridge 1992؛ بينيش وReymann 1995؛ وري وآخرون. 2003)، فإنه سيكون من مصلحة كبيرة لدراسة ما إذا كانت ComK يمكن أن تؤثر اللدونة متشابك على المدى الطويل في GABAergic و / أو نقاط الاشتباك العصبي glutamatergic للقرن آمون. في الختام، لقد أظهرنا أن ComK، وهو المستقلب من ginsenosides، ويزيد من تلقاء أنفسهم الإفراج GABA على عزل تماما الحصين CA3 الخلايا العصبية الهرمية عن طريق حفز الكالسيوم 2+ إطلاق سراح من مرحلة ما قبل متشابك الكالسيوم 2+ المخازن. التشكيل ComK الناجم عن انتقال المثبطة على الخلايا العصبية الهرمية CA3 يمكن أن يكون له تأثير واسع على استثارة الخلايا العصبية الهرمية CA3 ويؤثر على الوظائف الفسيولوجية بوساطة الحصين. |
آثار الجينسنغ سابونين على التعديلات التي يسببها الكوكايين الحادة في منبهات المسموعة إطلاق الدوبامين وامتصاص في الفئران النواة المتكئة الدماغ
http://www.sciencedirect.com/science...06899308026243 في الطب التقليدي، وقد استخدم باناكس الجينسنغ لعلاج آثار سلوكية مختلفة من psychostimulants (على سبيل المثال، الكوكايين) وأدوية أخرى من سوء المعاملة وتحسين أعراض الانسحاب. القواعد الكيميائية العصبية لهذه الفعالية، ومع ذلك، لا يزال يتعين توضيح. كنا في السابق في الوقت الحقيقي بسرعة مسح voltammetry دوري في نواة الفئران للناقل العصبي شرائح لإثبات أن الكوكايين ليس فقط يعزز إطلاق DA التي حركها نبض واحد والتحفيز الكهربائي ويمنع DA امتصاص خلال تطبيق ولكن أيضا يزيد من الإفراج على تبييض (يطلق عليها اسم "انتعاش" تعزيز الإفراج). في هذه الدراسة، توصلنا إلى ما إذا كان المشارك تطبيق وتبييض الجينسنغ مجموع سابونين (GTS)، العنصر النشط من باناكس الجينسنغ، مع الكوكايين تخفيف تعزيز يسببها الكوكايين من أثار الإفراج DA، DA امتصاص تثبيط و / أو انتعاش المرتبطة الانسحاب تعزيز. الكوكايين potentiated بسرعة الإفراج DA في 10 دقيقة الأولى من التطبيق، وتسببت في انسحاب الكوكايين الحاد زيادة انتعاش. شارك في تطبيق GTS مع الكوكايين تحول دون تعزيز الافراج في وقت لاحق ومنع زيادة انتعاش أثناء الانسحاب الحاد. كان تأثير GTS تعتمد على التركيز. في المقابل، كان GTS ليس له آثار كبيرة على بوساطة الكوكايين DA امتصاص كبت. وتشير هذه النتائج إلى أن توهين تعزيز يسببها الكوكايين من دفعة التي تعتمد على إطلاق سراح DA، بدلا من تثبيط امتصاص، قد تكون واحدة من القواعد الدوائية للتخفيف من الآثار السلوكية من الكوكايين وتحسين أعراض الانسحاب الحادة الجينسنغ. |
آثار مكملات الأحماض الدهنية الأساسية التي efamol في الطفل مفرط النشاط
http://link.springer.com/article/10....0916467#page-1
واحد وثلاثون الأطفال، تم اختيارها لعدم الاهتمام الملحوظ وفرط نشاط، ودرس في مزدوجة التعمية، دراسة كروس التي تسيطر عليها وهمي من الأحماض الدهنية الأساسية (EFA) مكملات. تلقت المواضيع الظروف العلاج وهمي نشطة لمدة 4 أسابيع في كل وقيمت على مجموعة متنوعة من الإدراكية والحركية، وتدابير موحدة مقياس التصنيف. مكملات EFA (زيت زهرة الربيع المسائية، Efamol®) أدى إلى مستويات أقل بكثير من حمض البالمتيوليك (أ الأحماض الدهنية غير الاساسيين) وتركيزات أعلى من حمض dihomogammalinolenic، وتوفير التعليم للجميع وجدت في السابق أن تكون ناقصة في بعض الأطفال بشكل مفرط. وارتبط مكملات أيضا مع تغييرات كبيرة على مهمتين الأداء ومع تحسن كبير لتصنيفات الأصل على الفروع الجانبية توصف بأنها مشكلة الانتباه وتجاوز السيارات لسلوك المنقحة مشكلة المرجعية. ومع ذلك، ومجموعة متنوعة من ثمانية اختبارات الأداء الحركي النفسي وغيرها من جدولين تقييم المعلم موحد فشلت في تبين وجود آثار العلاج. عندما تم تعيين مستوى experimentwise احتمال at.05، وأظهرت فقط 2 من 42 متغيرات آثار العلاج. ظهرت تركيزات خط الأساس للتعليم للجميع أن لا علاقة لها الاستجابة للعلاج. وخلص إلى أن مكملات التعليم للجميع، ويعملون هنا، تنتج الحد الأدنى أو أي تحسن في الطفل مفرط النشاط المحدد دون النظر إلى المعطيات الأساسية تركيزات التعليم للجميع. |
: Does Hair Zinc Predict Amphetamine Improv 2-tailed test.
لا توقع الشعر الزنك تحسين المنشطات من إضافة / فرط النشاط؟ في 18 الأولاد مع ADHD (تتراوح أعمارهم بين 6-12) في متوازنة تصميم متكامل، الأم وفرط النشاط المعلم الخلافات تصنيف بين شهر واحد من ديكستروأمفيتامين وشهر واحد وهمي يرتبط بشكل كبير (ع <05، 2 الذيل) على ص بيرسون مع الشعر الأساسي مستويات الزنك وnonsignificantly مع مدار 24 ساعة الزنك البولية الإفراز. "وكانت علامات الارتباط هذه أن الزنك الأساسي العالي توقع استجابة أفضل وهمي تسيطر عليها على المنشطات. كان الزنك البولية الأساسي المريض معنويا (P <02) أقل من 7 الضوابط العادية. هذه النتائج متوافقة مع احتمال أن بعض الأطفال ADHD قد تكون تعاني من نقص في الزنك أقل ما يقال وتشكل المستجيبين المنشطة الأكثر فقرا. وكانت الارتباطات مستويات الزنك مع مدار 24 ساعة البولية MHPG في الاتجاه المتوقع لكن nonsignificant بواسطة اختبار 2 الذيل. http://www.tandfonline.com/doi/abs/1...07459008987161 |
الأحماض الدهنية الأساسية واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط،: مراجعة منهجية
ملخص
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...9.03351.x/full وقد ادعى تهدف الأحماض الدهنية الأساسية (يفاس)، المعروف أيضا باسم أوميغا 3 وأوميغا 6 والأحماض الدهنية، لتكون لها آثار مفيدة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، (ADHD). وقد وفرت التجارب على الحيوانات معلومات عن دور التعليم للجميع في الدماغ، وعدة آليات النشاط EFA معروفة جيدا. يوفر الاستعراض الحالي محدث، نظرة عامة منهجية نظرية واستخدام التعليم للجميع في ADHD. تم بحثها أسلوب الدراسات السريرية وأوراق مراجعة مستويات الدم التعليم للجميع والمحاكمات مكملات التعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD في قاعدة بيانات ميدلاين مجلات. وقد وجدت دراسات إضافية من المراجع من هذه التقارير. نتائج الأطفال الذين يعانون من مستويات ADHD الحالي أقل من يفاس الدم، وفتح التسمية التعليم للجميع المحاكمات مكملات ADHD في رفع مستويات الدم التعليم للجميع وتحسين أعراض ADHD. تجارب عشوائية محكومة، ومع ذلك، فقد كانت عموما ناجحة في إثبات أي آثار العلاج السلوكي. تفسير النتائج الحالية لا تدعم استخدام المكملات EFA كعلاج الأساسية أو التكميلية للأطفال الذين يعانون من اعاقة. قائمة الاختصارات ALA ألفا-لينولينيك DHA حمض Docosahexanoic التعليم للجميع الأحماض الدهنية الأساسية وكالة حماية البيئة حمض Eicosapentanoic LC-PUFA سلسلة طويلة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة MVM الفيتامينات / المعادن توفا اختبار المتغيرات من الاهتمام لقد ولدت الأحماض الدهنية الأساسية (يفاس) كعلاج تكميلي أو بديلة لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، (ADHD) مناقشة في كثير من البلدان. وقد استخدمت هذه الأحماض الدهنية على حد سواء الأولية وعلاج مساعد لADHD. ولذلك، فإن التقييم العلمي لهذه المكملات مهم للغاية. وقد نشرت عدة مقالات المراجعة والتقارير في هذا المجال، ويشجع القارئ في مناقشة هذه بالتفصيل. 1-4 والغرض من هذا الاستعراض الحالي هو توفير محدث، نظرة عامة منهجية نظرية واستخدام يفاس في ADHD. البشر غير قادرين على تجميع حمض لينوليك، اوميجا 6 الاحماض الدهنية، وحمض اللينولينيك α (ALA)، وهو أوميغا 3 الأحماض الدهنية، دي نوفو. المصادر الغذائية الرئيسية لحمض اللينوليك هي الزيوت النباتية (مثل الذرة وعباد الشمس والقطن) وبذورها. تم العثور على ALA في الزيوت النباتية (وخصوصا في فول الصويا والكانولا وبذور الكتان، وزيت الجوز)، بذور الكتان، والجوز. 5 الشكل 1 يوضح تمثيل تخطيطي من المسارات الرئيسية لتوفير التعليم للجميع في جسم الإنسان. حمض اللينوليك وALA يمكن أن يكون أبعد مشبع وممدود من خلال سلسلة من الإنزيمات. وتشمل يفاس الرئيسية التي يمكن العثور عليها بعد عدم التشبع واستطالة حمض الأراكيدونيك، اوميجا 6 الاحماض الدهنية، وحمض eicosapentanoic (EPA)، وهو حمض أوميغا 3. في هذه العملية، أوميغا 3 وأوميغا 6 استخدام نفس الإنزيمات، والتي من δ-6-desaturase (D6D) هو معدل الحد. يتم استقلاب الوكالة كذلك إلى حمض docosahexanoic (DHA)، والتي يمكن تحويلها إلى وكالة حماية البيئة في الجسم الحي. ويتم الحصول على DHA و EPA في النظام الغذائي بصورة رئيسية من الأسماك والزيوت الدهنية. http://onlinelibrary.wiley.com/store...wda6e&031d2619 الشكل 1. الرئيسية الدهنية الأساسية والأحماض مسارات. اليسار: 6 أوميغا الدهنية. اليمين: أوميغا 3 الدهنية. الوسط: انزيم / العملية. مكتوبة الأحماض الدهنية من قبل عدد ذرات الكربون وسندات مزدوجة، على سبيل المثال 18: 2، 18 الكربون، 2 روابط مزدوجة. EFA، الأحماض الدهنية الأساسية، LA، حمض اللينوليك، GLA، وحمض غاما لينوليك، DGLA، دي-وطي جاما لينوليك حامض، AA، حمض الأراكيدونيك، DPA، حمض Docosapentanoic، D6D، دلتا-6-desaturase، D5D، Delta- 5-desaturase، ALA، حمض ألفا لينوليك، EPA، حمض Eicosapentanoic، حمض DHA، Docosahexanoic. حمض الأراكيدونيك، EPA، DHA وعادة ما يشار إلى الأحماض الدهنية طويلة السلسلة كما غير المشبعة (LC-أومجا). توليف LC-أومجا يحدث بشكل رئيسي في الكبد والدماغ والقلب والرئتين. إدماجها الدهون الفوسفاتية، وتوجد بكميات منخفضة جدا في الدهون الثلاثية. وغالبا ما مائيا LC-أومجا التي كتبها فسفوليباز A 2 وتتأكسد مزيدا من انزيمات الأكسدة الحلقية أو lipooxygenase الانزيمات. هذه العملية تخلق مجموعة واسعة من عالية التأثير، الأيض قصيرة الأجل، والمعروفة باسم eicosanoids، مع الركيزة المفضل هو حمض الأراكيدونيك. كل eicosanoid يعمل من خلال مستقبلات سطحية أو داخل الخلايا المحددة، تحوير مسارات نقل الإشارة والنسخ الجيني. 6 أهمية التعليم للجميع في الدماغ الدماغ هو واحد من أجهزة الأغنى في LC-PUFA. تتكون الدهون حوالي 50 إلى 60٪ من الوزن الجاف للدماغ الإنسان الكبار، وحوالي ثلث هذا المحتوى في شكل LC-PUFA، حمض الأراكيدونيك أساسا وDHA. 7-9 ومن لا يزال يتعين كشف ما هي فريدة من نوعها للغاية حول DHA، ولماذا يحتفظ الدماغ محتواها الدهني خاص. وضرورتها من DHA الغذائية، ومع ذلك، أمر مشكوك فيه. ممارسة العديد من البلدان منخفضة استهلاك الأسماك، وداخل هذه البلدان بعض الأفراد مما لا شك فيه تستهلك كميات لا قيمة لها من DHA. النباتيين والبوذيين والهندوس، الطاويين، وغيرهم من السكان تجنب استهلاك الأسماك (وأحيانا لعدة أجيال). ومع ذلك، فإن أيا من هؤلاء السكان هي معروفة لحجم المخ منخفضة، أو ارتفاع معدل انتشار المشاكل العصبية والنفسية. 10 الأسلوب الأكثر استخداما لدراسة دور التعليم للجميع في الدماغ في الحيوانات المختبرية هي أن نقص التعليم للجميع. هذه الدراسات عادة مقارنة مجموعة من الحيوانات تستهلك «طبيعية» النظام الغذائي مختبر مع مجموعة EFA التي تعاني من نقص. لخلق نقص حاد، حتى يمكن الحفاظ على النظام الغذائي لمدة يومين أو ثلاثة أجيال. هذه الدراسات، كان معظمها على الفئران، اعلامنا عن مختلف التدابير الكيميائية الحيوية والمعرفية للحيوان EFA-ناقص. وبناء على هذه الدراسات أنه يمكن استنتاج أن الدماغ يحافظ على نحو ملائم محتوى DHA لها، وعندما فشل هذا يستخدم توليفة تعويضي لحمض docosapentanoic أوميغا 6. وبالإضافة إلى ذلك، فإن القشرة الأمامية، وهو عادة غنية في هيئة الصحة بدبي، يميل إلى أن تكون حساسة لنقص الغذائي اوميغا 3، كونها الأولى للحد من مستويات DHA وآخر من استعادتها. 11-13 نقص أوميغا 3 التأثيرات المعلمات التشريحية، 12،14-16 وظيفة الشبكية والقدرات البصرية، 15،17،18 التعلم والذاكرة عشرات (إعادة النظر في فيدوروفا وسالم)، 19 التدابير الكيميائية الحيوية الهامة للغاية مثل استهلاك الطاقة ونا +، K + إطعام الفئران النشاط، 17،20 وقوى كهربية. 21 كشفت التحديات الدوائية أن الحيوانات نقص في أوميغا 3 عرض ارتفاعات كبيرة في النشاط الناجم عن المنشطات الحركي، التناقصات كبيرة في النشاط الحركي ردا على سكوبولامين، والتناقصات كبيرة في الجمدة الناجمة عن هالوبيريدول. 12 في الفئران التي أثيرت بشأن الوجبات الغذائية العادية، والكسور DHA في ارتبطت-كولين ايثانول إلى حد كبير مع النشاط الحركي ليلية واستجابة الحركي للحداثة (كان الأفراد مفرط أقل DHA من تلك قاصر النشاط). لم يتم العثور على علاقة مماثلة مع الانتباه أو الاندفاع الاختبارات. 22 يتأثر محتوى مونوامين من الدماغ بشكل كبير بسبب التغيرات في النظام الغذائي للتعليم للجميع، مع نظام الدوبامين والقشرة المخية الجبهية هي الأكثر حساسية. مختلف مناطق الدماغ ومسارات الدوبامين يبدو أن تتأثر بشكل مختلف. على سبيل المثال، في الحيوانات نقص في أوميغا 3 المسار mesolimbic يبدو أن وظيفي مفرط، في حين يبدو المسار القشري المتوسطي ليكون hypofunctional. 21،23-26 هذه التغيرات الكيميائية العصبية (على الرغم من لم يثبت في البشر) يمكن أن تشارك بقوة في المعرفية تغيير ، وحفز الهمم، وحتى أنماط محرك ينظر في الحيوانات نقص في اوميجا 3. في هذا السياق، ينبغي أن نتذكر أن ADHD مرتبط بقوة الفص الجبهي والكاتيكولامينات الجسم المخطط، من الناحيتين النظرية والعملية. آليات عمل التعليم للجميع في الدماغ واعتبرت آليتين رئيسيتين تقليديا مسؤولة عن آثار التعليم للجميع: لتغيير خصائص الفيزيائية الحيوية من غشاء الخلية (وخصوصا سيولة) من قبل هيئة الصحة بدبي، والسيطرة على نواتج التعليم للجميع (أساسا eicosanoids) من قبل LC-PUFA. وتشمل الآليات المقترحة الأخرى المشاركة في عمليات التعليم للجميع المشبك ونمو الأعصاب، وتعديل أنواع مختلفة من البروتينات (مثل الانزيمات والقنوات الأيونية). وجهات النظر حول هذين المقترحين تقدمت بشكل كبير خلال السنوات ال 10 الماضية، وسوف رقة الحالية تجعل الإشارات إلى هذه القضايا فقط. وثمة اتجاه الأحدث هو أن تنظيم الجينات. ترتبط هذه الآليات المقترحة لكل آخر. على سبيل المثال، يفترض الخصائص الفيزيائية الحيوية غشاء تؤثر على وظيفة من بروتينات الغشاء (مثل القنوات الأيونية والإنزيمات الرئيسية المشاركة في نقل الإشارة)، وثبت eicosanoids أن تؤثر على المشبك ونمو الأعصاب. وتشارك Eicosanoids في مجموعة واسعة من الأنشطة الحاسمة في الخلية وبيئتها وثيقة، مثل توسع الأوعية، تضيق الأوعية، والتهاب والألم والمناعة، تراكم الصفائح الدموية، والالتصاق. في الدماغ، ويشارك eicosanoids في العديد من العمليات الفسيولوجية بما في ذلك اللدونة متشابك، الجمع الزماني، استثارة الغشاء، والإفراج عن الناقلات العصبية، الخلايا، والشيخوخة. 27-30 ويرد التمثيل التخطيطي للنواتج التعليم للجميع الرئيسية في الشكل 2. وعلى الرغم من حمض الأراكيدونيك هو تم تحويله إلى prostanoids 2-series و 4 سلسلة يوكوترين، يتم تحويلها إلى وكالة حماية البيئة 3-سلسلة prostanoids (على سبيل المثال PGE 3) ويوكوترين 5-سلسلة (على سبيل المثال LTB 5). دى وطي جاما-لينولينيك حمض، حمض أوميغا 6، يشكل 1-سلسلة prostanoids (على سبيل المثال PGE 1). Eicosanoids تشكلت من EPA وحمض دى وطي جاما لينوليك لها أنشطة مختلفة وعادة ما تكون أقل التهابات من نواتج الأيض حمض الأراكيدونيك. وفقا لذلك، مضيفا EPA أو حمض دى وطي جاما لينوليك إلى النظام الغذائي دون زيادة كميات حمض الأراكيدونيك سوف يؤدي إلى تغيير في تكوين eicosanoids التي تنتج في الخلايا (بسبب المنافسة الركيزة)، تليها الآثار الفسيولوجية والسريرية في بعض الأحيان. 18،27،31 وقد تم دراسة العديد من الأيض LC-PUFA أخرى، بعضها إلا في الآونة الأخيرة تم اكتشاف ويبدو أن أهمية عالية. 29،32-34 http://onlinelibrary.wiley.com/store...wda6l&cf21cb9d الشكل 2. الرئيسية الدهنية الأساسية والأحماض الأيضية. EFA، الأحماض الدهنية الأساسية، DGLA، جاما لينوليك حامض، AA، حمض الأراكيدونيك، EPA، حمض Eicosapentanoic، DHA وحمض Docosahexanoic، COX، انزيمات الأكسدة الحلقية، LOX، Lypooxygenase، PG دي لوطي، البروستاجلاندين، LT، الليكوترين، TX، الثرموبوكسان. حمض الأراكيدونيك وDHA تعدل التعبير الجيني على مستوى النسخي. كشفت دراسات متطورة للحمض النووي من القوارض التي أثيرت بشأن مختلف الوجبات الغذائية (والتي تختلف في المحتوى EFA بهم) إما أن ALA أو تخصيب EPA + DHA زيادة التعبير عن 55 جينات (تصل إلى سبعة أضعاف)، في حين كان انخفض التعبير من 47 جينات (حتى إلى ناقص خمسة أضعاف). بين الجينات التضمين، يمكن للمرء أن يجد بعض التي ترتبط السيروتونين، المناعية، عامل النووي كابا B، اللدونة متشابك، نقل الإشارة، والتجمع القناة الايونية، الهيكل الخلوي، والتمثيل الغذائي حيوية، وتنظيم البروتين. 18،34 تحليل ميكروأري في EFA-ناقص العثور على القوارض مجموعة واسعة من النصوص overexpressed، وبعضها رمز لعدة مستقبلات، بما في ذلك لالغلوتامات، الأستيل كولين وحمض الغاما غاما، والدوبامين. 35 يفاس تؤثر على مسارات الإشارات الرئيسية وتنظيم نشاط الجهد بوابات K +، L من نوع كا 2+، وقنوات الصوديوم، وكذلك الكالسيوم وأتباز في أغشية الخلايا العصبية وتقاطع الفجوة بين الخلايا الاتصالات. 36،37 ادارة DHA لالقوارض دماغ الجنين تعزيز الحرة الراديكالية قدرة الكسح لها. 35 وقد تبين DHA أيضا أن لها خصائص عصبية خلال فترة ما حول الولادة، وتعزيز عامل نمو الأعصاب synaptogenesis، و، تشجر العصبية، والتمايز. 12 إضافة هذه النتائج إلى الآثار الكيميائية العصبية الموجودة في التجارب على الحيوانات (مثل التعديلات مونوامين، التي نوقشت أعلاه)، يشير إلى أن يفاس يشاركون فعليا في العديد من الأنشطة الخلوية داخل الخلايا العصبية، من التعبير الجيني، من خلال أنشطة بروتين حشوية والغشاء، إلى التوصيل الكهربائي والكيميائية للإشارة. كمية وتعقيد مكونات تتأثر يفاس والخاصة عبر التفاعلات يمنع حاليا لنا من وصف مسارات فعالة على وجه الدقة. البيانات التي تصل مكملات التعليم للجميع لADHD؟ مستويات الدم للتعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD وقد افترضت العلاقة بين التعليم للجميع وفرط الحركة في البداية في عام 1981. 38 هذه الفرضية متوافق مع انخفاض الدم الكسور التعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD بالمقارنة مع مقارنات يقابل. واستكشفت العديد من الدراسات هذه المسألة (الجدول الأول). 39-46 على الرغم من أن النتائج غير متناسقة، ومعظم هذه الدراسات يعانون من عيوب منهجية، بعض النتائج وتكرارها من قبل العديد من الدراسات، وتعتبر أكثر موثوقية. وتشمل هذه الدنيا أجزاء البلازما من حمض الأراكيدونيك، DHA، EPA و، صورة مماثلة لخلايا الدم الحمراء، وأعلى أوميغا 6 إلى أوميغا 3 نسبة في عدد السكان مع ADHD. جدول ملخص I. من الدراسات على حمض الدم الدهنية الأساسية (EFA) حالة في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، (ADHD) مرجع المشاركين نتائج هامة (المجموعة ADHD بالمقارنة مع غير مجموعة ADHD) تعليقات
وهناك عدة عوامل قد تساهم في الملف الشخصي EFA غير عادي في ADHD. 47 يمكن للمرء أن نفترض أن ملف تعريف الدم EFA تعكس ببساطة تكوين EFA الغذائية. وتمشيا مع هذه الفكرة، يانغ وآخرون. 48 وجدت أن الأطفال الذين يعانون من ADHD تستهلك كميات أقل بكثير من حمض اللينوليك وALA. هذه النتائج، ومع ذلك، يتعارض ثلاثة تقارير أخرى، وإيجاد إما أعلى PUFA والدهون تناول هؤلاء الأطفال 41 أو أي اختلاف في المدخول الغذائي، باستثناء ارتفاع استهلاك الطاقة أو الدهون. 45،46 فرضية أخرى أن يربط التعليم للجميع لADHD هي أن الأطفال الذين يعانون من ADHD قد يعانون من تحويل أبطأ من حمض اللينوليك وALA إلى LC-PUFA. وتدعم دراسة وراثية الأخيرة هذا الاتجاه: بروكس وآخرون 49 الممسوحة ضوئيا الدهنية حمض الجينات desaturase للجمعيات بين 45 النوكليوتيدات المفردة وADHD. ووجد الباحثون علاقة وثيقة من ADHD مع احد rs498793 النوكليوتيدات تعدد الأشكال في FADS2 الجين (نسبة الأرجحية: 1.6، فاصل الثقة 95٪: 1،15-2،23). ثمة فرضية البيوكيميائية المختلفة هي أن الأطفال الذين يعانون من ADHD قد عززت الأكسدة غير الأنزيمية من يفاس. ومع ذلك، والقياسات المضادة للأكسدة الحالية والنتائج الأخرى لا تدعم هذه الفرضية. 47 ستيفنز وآخرون 50 فحص الأطفال مع وبدون صعوبات سلوكية، وقسمهم إلى ثلاث مجموعات وفقا لمن البلازما أوميغا 3 مستويات. قدم فريق مع انخفاض أوميغا 3 السلوكيات أسوأ بكثير على مختلف الدرجات، بما في ذلك السلوك، والقلق، وفرط النشاط / الاندفاع، نوبات الغضب، ومشاكل النوم. وكانت التقييمات المعلم من السلوك لا تختلف كثيرا بين المجموعات، باستثناء الدرجات في الرياضيات والمهارات الأكاديمية الشاملة، والتي كانت أقل من ذلك بكثير في المجموعة مع انخفاض الأوميغا 3. انقسام مماثل لثلاث مجموعات، التي أدلى بها قيم أوميغا 6 البلازما، أسفرت لا يوجد فرق كبير في أي من عشرات السلوكية. ينبغي للمرء أن يلاحظ أن انخفاض مستويات التعليم للجميع في الدم لا تعكس بالضرورة انخفاض مستويات التعليم للجميع في الدماغ، كما هو موضح في القوارض التي كتبها Rioux وآخرون. 51 وهذا قد يكون نتيجة لعدة عوامل، واحد يجري وجود بالدم حاجز الدماغ. معدل وآليات تغلغل في الدماغ ليست هي نفسها لجميع يفاس، 52-54 وتشير الدلائل إلى أن حاجز الدم في الدماغ تلعب دورا في تحويل حمض اللينوليك وحمض ALA إلى الأراكيدونيك وكالة حماية البيئة. 55-57 في بالإضافة إلى ذلك، العلاقة بين الوضع الدم التعليم للجميع وأعراض ADHD ليست كافية لإثبات علاقة سببيه. لا توجد المستويات المرجعية لمستويات الدم EFA اللازمة لصحة طبيعية في البشر، وحقيقة أن بعض الأطفال لديهم مستويات أقل من غيرها لم يكن لديك بالضرورة آثار السريرية. علامات نقص التعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD كولكوهون وBunday 38 وحظ العطش الشديد، وكثرة التبول، وجفاف الجلد، والشعر الجاف في عينة من الأطفال الذين يعانون من ADHD. ميتشل وآخرون. 40 وجدت أن عينته من 48 طفلا مفرط ذكرت أكثر بكثير polydypsia وبوال من 49 في مجموعة المقارنة له، ولكن لم يكن هناك ارتفاع معدل انتشار الربو، الأكزيما، أو الحساسية الأخرى. ستيفنز وآخرون. 41 وجدت أن النتيجة الإجمالية لسبع علامات نقص EFA كانت أعلى بكثير في الأفراد مع ADHD مما كانت عليه في مجموعة المقارنة. وقد استخدم نفس القائمة من الأعراض ANTALIS وآخرون 45 الذين وجدوا أن البالغين الذين يعانون من ADHD موجودة أيضا عشرات نقص أعلى بكثير من المقارنات يقابل. ستيفنز وآخرون 41 ذهب أبعد من ذلك إلى دراسة العلاقة بين علامات نقص التعليم للجميع والتعليم للجميع الوضع الفعلي في الدم. ووجد الباحثون أن الأطفال الذين يعانون من ADHD يقدمون المزيد من علامات نقص التعليم للجميع زيارتها تركيزات البلازما أقل بكثير من حمض الأراكيدونيك وDHA من فعل الأطفال الذين يعانون من ADHD مع أقل علامات نقص التعليم للجميع. أظهرت مجموعة مع المزيد من علامات نقص زيادة معدل انتشار حساسية الأنف، نوبات الغضب، ومشاكل في الحصول على النوم. من حيث المدخول الغذائي، وزيادة الفرق الوحيد ذكرت استهلاك السوائل. ومع ذلك، فإن مجموعة من الأطفال الذين يعانون من ADHD مع وجود علامات نقص لم تثبت مختلفة إلى حد كبير محتويات البلازما EFA عن ذلك من مجموعة المقارنة الطبيعي للأطفال. وكشفت التحليلات المزيد من الارتباطات الهامة؛ ارتبط مجموع النقاط نقص سلبا مع حمض الأراكيدونيك والقيم DHA، وارتباطا إيجابيا مع التقييمات السلوكية من قبل الآباء (ارتبطت أي زيادة علامات نقص السلوك مع ADHD). 41 ارتبطت القيم DHA سلبا مع نفس التقديرات السلوكية. وجدت دراسة لاحقة من قبل نفس المجموعة أن الأفراد جود مستويات أقل من البلازما أوميغا 3 ذكرت زيادة كبيرة أعراض نقص. في المجموعة مع انخفاض إجمالي أوميغا 6 مستويات، لوحظ وجود زيادة تواتر جفاف الجلد والشعر الجاف. 50 يمكن أن مكملات EFA تؤثر ADHD الأعراض؟ بغض النظر عن الدور الذي يلعبه نقص التعليم للجميع في المسببات المرضية من ADHD، أثير السؤال العملي: يمكن أن مكملات EFA تحسين أعراض ADHD؟ قائمة نشرت المحاكمات EFA تدخل في ADHD (أو السكان مثل ADHD) حتى الآن، مع بعض الخصائص الرئيسية، يمكن العثور عليها في الجداول الثاني (التجارب المفتوح التسمية) والثالث (تجارب عشوائية محكومة). الجدول الثاني. ملخص المفتوح التسمية الأحماض الدهنية الأساسية (EFA) التجارب التكميلية في الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، (ADHD) مرجع المشاركين المكملات الغذائية (الكميات اليومية) الفترة (أسابيع أو أقل) نتائج هامة تعليقات
الجدول الثالث. ملخص العشوائية تسيطر الأحماض الدهنية الأساسية (EFA) محاكمات تدخل في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، (ADHD) مرجع المشاركين ملاحق للتعليم للجميع (الكميات اليومية) همي (الكميات اليومية) الفترة (أسابيع أو أقل) آثار العلاج كبيرة معدل التسرب (٪) تعليقات
4 تحسن فقط 2 من 42 المتغيرات لا التشخيص: الأطفال الذين يعانون من بعض الأعراض ADHD، انقر نقرا مزدوجا كروس ارنولد وآخرون 62 18 طفلا. الفئة العمرية 6-12y 4G Efamol (γ-لينولينيك 320mg حمض اللينوليك + 2.8G حامض) الزيت المعدني أو ديكستروأمفيتامين 4 أي تحسن (بعد التصحيحات الإحصائية) تفاصيل كثيرة مفقودة، اللاتينية مربع فويت وآخرون 63 63 طفلا. الفئة العمرية 6-12y 345mg DHA لم يبلغ عنها 17.5 أي تحسن 14 والعلاج لجميع الأطفال بروي وآخرون 64 60 طفلا. الفئة العمرية 4-12y 2G بذور الكتان + ملحق كوكتيل زلق الدردار الملحق 12 تحسينات في 1 من 4 جداول للأطفال العلاج 15 والعلاج نصف الأطفال في كل مجموعة ستيفنز وآخرون 65 50 طفلا. الفئة العمرية 6-13y 480mg DHA، EPA 80mg، حمض الأراكيدونيك 40MG، حمض لينوليك γ 96mg 6.4 غرام زيت الزيتون 17.5 تحسن فقط 2 من 16 تدابير الهدف 34 جميع الأطفال الموجودين علامات نقص التعليم للجميع، والعلاج معظم الأطفال هيراياما وآخرون 66 40 طفلا. الفئة العمرية 6-12y ~500mg DHA + EPA من 100mg (تضاف إلى الأغذية) الأطعمة السيطرة تمييزه 8.5 نتائج أفضل لوهمي (لا فرق عند باستثناء الأطفال دون تشخيص) لم يشخص ستة أطفال، ومعظم الأطفال لا العلاج ريتشاردسون وبوري 67 41 طفلا. الفئة العمرية 8-12y 186mg EPA، DHA 480mg، γ-لينولينيك حمض 96mg، 864mg LA، 42mg حمض الأراكيدونيك، زيت الزعتر 8mg زيت الزيتون 12 تحسن في بعض المقاييس 29 الأطفال غير ADHD (صعوبات التعلم) ريتشاردسون ومونتغمري (المرحلة 1) 68 117 الأطفال؛ الفئة العمرية 5-12y 558mg EPA، DHA 174mg، حمض لينوليك γ 60mg زيت الزيتون 13 تحسن في جميع المستويات ذات الصلة ADHD (الغفلة، وفرط النشاط والاندفاع)، وتقييم من قبل المعلمين 6 الأطفال غير ADHD (اضطراب التنسيق التنموي) شين وبريان (المرحلة 1) 69 167 طفلا. الفئة العمرية 7-12y 558mg EPA، DHA 174mg، حمض لينوليك γ 60mg، مع أو بدون ملاحق إضافية زيت النخيل 15 تحسن في معظم ADHD موازين في تقارير الآباء والأمهات، أي تحسن في تقارير المعلم 37 لا ADHD التشخيص (أبلغوا عن أعراض ADHD) جونسون وآخرون. (المرحلة 1) 71 75 طفلا. الفئة العمرية 8-18y 558mg EPA، DHA 174mg، حمض لينوليك γ 60mg زيت الزيتون 13 أي تحسن في معظم جداول ADHD، وتحسين الانطباع السريري فقط في 22 راز وآخرون 72 73 طفلا. الفئة العمرية 7-13y حمض اللينوليك 480mg 120mg + ALA فيتامين سي 7 أي تحسن 14 محاكمات مفتوحة التسمية EFA مكملات في ADHD هاردينغ وآخرون. 58 مقارنة 10 الأطفال الذين يتلقون التعليم للجميع بالإضافة إلى مجمع المكملات الغذائية مع 10 أطفال آخرين تلقي ميثيل (5-15mg مرتين أو ثلاث مرات يوميا) لمدة 4 أسابيع. وقد تم التنازل عن الأطفال إلى مجموعتين عن طريق الاختيار الأبوية، التي تفتقر إلى التوزيع العشوائي أو العمى. كلا المجموعتين تحسنت بشكل ملحوظ سلوكهم، وليس هناك فرق كبير بين شركات المجموعة عند الانتهاء من الدراسة. تم تعيين ثلاثين تشخيص والأطفال غير العلاج مع ADHD إلى فتح التسمية، دراسة غير المنضبط من مكملات مع زيت الكتان وفيتامين C لمدة 13 أسبوعا (جوشي وآخرون). 43 البلازما EPA و DHA زيادة كبيرة من خط الأساس، في حين الأراكيدونيك البلازما انخفض مستوى حمض بشكل ملحوظ. جميع التدابير السلوكية ذكرت (التي تضم جداول تصنيف الوالدين من الأرق، وعدم الانتباه والاندفاع، وضبط النفس، والمشاكل الاجتماعية، ومشاكل في التعلم، استنادا إلى DSM-IV تحسنت بشكل ملحوظ من خط الأساس، وقد أظهرت هذه الدراسة قدرة مكملات ALA أن تسبب تغييرات كبيرة في حالة البلازما التعليم للجميع، ورفع DHA و EPA والحد من حمض الأراكيدونيك، مما أدى إلى خفض نسبة أوميغا 6 إلى أوميغا 3. جيرمانو وآخرون 44 قدم المحاكمة المفتوح التسمية من 31 طفلا غير العلاج مع ADHD. كل واحد من الأطفال المستهلكة 2.5G / اليوم من زيت السمك (52٪ EPA، 28٪ DHA) في 10KG من وزن الجسم، لمدة 8 أسابيع. أكملت تسعة عشر الأطفال في الدراسة، ولكن ثلاثة منهم ذكرت المستهلكة للنفط الأسماك قبل الدراسة، وبالتالي تم استبعاد من التحليلات السلوكية (معدل التسرب الفعلي 43٪). كل من الغفلة وفرط النشاط عشرات (المقررة من قبل الآباء) تحسنت بشكل ملحوظ. ولم يتم الإبلاغ عن التدابير السلوكية الأخرى. بالإضافة إلى انخفاض حجم العينة، وارتفاع معدل التسرب، وكان الاستبيان الوحيد المستخدم في نسخة مختصرة من كونرز "موازين التقييم. Sorgi وآخرون. 59 اختبار تسعة أطفال تشخيص ADHD، قبل وبعد 8 أسابيع من مكملات مع ما يصل الى 16.2g / يوم من EPA زائدا DHA. أظهرت جميع التقييمات المتعلقة ADHD السلوكية تحسينات كبيرة. ارتبط هذا التحسن السريري مع التغيرات في نسبة فسفوليبيد البلازما من حمض الأراكيدونيك إلى EPA. باختصار، المفتوح التسمية المحاكمات التعليم للجميع في ADHD تبين بوضوح أن عدة أسابيع من مكملات EFA (سواء في شكل LC-PUFA أو قصيرة السلسلة EFA) يمكن تطبيع بسهولة مستويات الدم للتعليم للجميع (انظر أيضا يونغ وآخرون). 60 نحن ويمكن أيضا أن نستنتج أن أعراض ADHD هي تستجيب لمكملات التعليم للجميع، عندما تعطى في شكل المفتوح التسمية. هذه الدراسات، ومع ذلك، لا يمكن فصل الآثار البيولوجية من آثار وهمي في النهاية السلوكية. العشوائية تسيطر المحاكمات مكملات التعليم للجميع في ADHD أمان وآخرون 61 قدم 31 طفلا كانوا "المختارة للالغفلة وفرط نشاط ملحوظ" إما زيت زهرة الربيع المسائية أو وهمي، في تصميم مزدوج-كروس، مع 4 أسابيع من مكملات لكل حالة. وكانت نتائج الدراسة مخيبة للآمال.على الرغم من مكملات تحسنت بشكل ملحوظ تقييمات الوالدين الانتباه وفرط النشاط، وكانت هذه الآثار لم تظهر من قبل مجموعة متنوعة من ثمانية اختبارات الأداء الحركي النفسي أخرى، ولا بقشور تقييم المعلم. عموما، كان ينظر إلى تحسن كبير فقط في 2 من 42 متغيرات النتائج. تم العثور على تركيزات EFA الدم الأساسي أن تكون لا علاقة لها آثار العلاج. عانت محاكمة اثنين من العيوب المنهجية الرئيسية: واضحة إدراج / معايير الاستبعاد والتصميم المزدوج كروس. حياة نصف من يفاس في الدماغ هي طويلة جدا للتبديل مباشرة من مكملات التعليم للجميع وهمي والنظر في فترة ما بعد انتقال حر من تأثير التعليم للجميع. تم اختبار زيت زهرة الربيع المسائية مرة أخرى في جرعة أعلى على 18 طفلا مع ADHD أرنولد وآخرون 62 قارنت هذه الدراسة الملحق مع الدواء الوهمي ومع ديكستروأمفيتامين، في المزدوج كروس تصميم اللاتينية مربع. EFA ثبت أفضل من العلاج الوهمي فقط في عشرات فرط النشاط، المقررة الأم، في حين أن جميع التدابير الأخرى، بما في ذلك التقييم من قبل المعلمين، لم تظهر آثار العلاج كبيرة. تفاصيل مهمة، مثل معدل التسرب، وقائمة كاملة من التدابير المتخذة، لم يتم الإبلاغ عنها. صغر حجم العينة وتصميم اللاتينية مربع تجعل من الصعب استخلاص استنتاجات من هذه الدراسة. عند دراسة فقط نتائج الشهر الأول (أي لا كروس)، تم العثور على أي فروقات معنوية. فويت وآخرون. 63 جند 63 طفلا في العلاج المنشط مع ADHD ل، مزدوجة التعمية دراسة عشوائية مقارنة مكملات DHA مع متطابقة مظهر وهمي (محتويات غير محددة) لمدة 4 أشهر. وشملت التدابير نتائج المتغيرات التي تنتجها الاختبار المحوسب من المتغيرات من الاهتمام (توفا)، كما تم قياسها بعد 24 ساعة من دون دواء، والمتغيرات السلوكية المقررة من قبل الوالدين المرجعية سلوك الطفل والوالدين كونرز "موازين التقييم، واللون للطفولة مسارات اختبار. أكمل أربعة وخمسين الأطفال المحاكمة (معدل التسرب 14٪). زيادة البلازما DHA بمعدل 260٪ من خط الأساس للمجموعة DHA، في حين انخفض البلازما حمض الأراكيدونيك وكالة حماية البيئة بنسبة 12.5٪ و 30٪ على التوالي. إلا أن المجموعة الثانية لم تثبت تغييرات كبيرة في البلازما EFA الشخصية. وعلى الرغم من البلازما مستويات DHA مرتفعة، لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعتين في أي من التدابير النتيجة. تبحث في آثار العلاج داخل المجموعات، وأخطاء توفا الإغفال (تعتبر لتعكس الغفلة) ساءت بشكل ملحوظ في المجموعة DHA ولكن ليس في المجموعة الثانية، والأخطاء توفا لجنة (تعتبر لتعكس الاندفاع) تحسنت بشكل ملحوظ في المجموعة الثانية ولكن ليس في المجموعة DHA. وبعبارة أخرى، فإن المجموعة الثانية في الواقع كان أفضل من السيطرة على المجموعة، على الرغم من هذا الاختلاف بين الجماعات لم تصل دلالة إحصائية. وبالإضافة إلى ذلك، لم يكن هناك ارتباط كبير بين البلازما الأولي DHA وعشرات الأولية أو النهائية على أي مكون، أو بين التغيير في البلازما DHA والتغير في درجات على أي مكون. بروي وآخرون. 64 إجراء محاكمة مع 30 و 30 ولم يتلقوا علاجا العلاج (تلقي ميثيل) الأطفال الذين يعانون من ADHD. وشملت كل مجموعة 15 طفلا يتلقون إما بذور الكتان (غنية ALA)، بالإضافة إلى كوكتيل ملحق، أو وهمي بالإضافة إلى نفس الملحق كوكتيل، لمدة 12 أسبوعا. الانتهاء من واحد وخمسين الأطفال الدراسة (معدل التسرب 15٪). في مجموعتي الأطفال العلاج، أثبتت بذور الكتان أفضل بكثير من العلاج الوهمي على نطاق والغفلة، تقييم المعلم، ولكن لم التقييمات الأخرى (تقييمات الوالدين من الغفلة، المعلم والتقييمات الوالدين من فرط النشاط / الاندفاع) لا يبرهن على وجود تأثير بين الجماعات. في المجموعتين من الأطفال غير العلاج، لم موازين الغفلة لا تظهر أي تأثير العلاج. عامل فرط النشاط / الاندفاع لم تظهر تحسنا أفضل بكثير للمجموعة EFA على تقييم المدرسين، ولكن لوحظ عكس ذلك على تقييم الوالدين. وكانت أوجه القصور الرئيسية لهذه الأبحاث انخفاض حجم العينة واستخدام المجمع الملحق. بسبب نتائج غير متناسقة، واحد لا يكاد رسم استنتاج واضح من هذه الدراسة. ستيفنز وآخرون. 65 مقارنة مع 50 طفلا ADHD تشخيص وذكرت العطش ومشاكل الجلد، الذين تلقوا إما EFA همي معقدة أو لمدة 4 أشهر، في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية. أكمل الثامنة عشرة أطفال من مجموعة EFA و 15 من المجموعة الثانية من الدراسة (معدل التسرب 34٪). وشوهدت آثار العلاج كبيرة فقط لمدة 2 من أصل 16 تدابير الهدف (السلوك، مصنفة من قبل والديهم، والاهتمام، ومصنفة من قبل المعلمين). وبشكل كبير وسلبي ترتبط الزيادة في خلايا الدم الحمراء وكالة حماية البيئة مع التقييمات الوالدين من السلوك المضطرب. وتم الحصول على نتائج مماثلة لخلايا الدم الحمراء EPA و DHA، ودرجات التقييم الانتباه تقييم المعلم. هذه الدراسة مثيرة للاهتمام بسبب معايير إدراج أعراض نقص التعليم للجميع. وعلى الرغم من هذا الشرط، فشلت دراسة لتحويل ما يصل مع فائدة واضحة، سواء كان إيجابيا للتعليم للجميع على الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك، كان حجم العينة النهائي صغير، نتيجة لارتفاع معدل التسرب. هيراياما وآخرون. 66 إجراء التوزيع العشوائي الأعمى من 40 طفلا مع ADHD (34 منهم تم تشخيص صحيح والباقي فقط "يشتبه") إلى 2 أشهر من DHA زائدا EPA إما أو وهمي، سواء من خلال الأطعمة المستهلكة تستكمل. جميع الأطفال (ن = 20 في كل مجموعة) الانتهاء من الدراسة. وكانت التغييرات في معظم التدابير المتخذة لا تختلف كثيرا بين المجموعتين. التغييرات الهامة التي لم تحدث بين مجموعات (تحسينات في الذاكرة البصرية قصيرة الأجل، وأخطاء لجنة اختبار الأداء المستمر) عرض نتائج أفضل للمجموعة العقار الوهمي. ريتشاردسون وبوري 67 اختبار 41 طفلا يعانون من صعوبات تعليمية محددة وأعراض ADHD في دراسة مزدوجة التعمية العشوائية. حصل كل طفل إما مجمع EFA أو وهمي لمدة 12 أسبوعا. الانتهاء من تسعة وعشرين طفلا الدراسة (15 EFA، 14 وهمي، ومعدل التسرب 29٪) بما في ذلك تقييم الوالدين الكامل في المرحلة النهائية. وكانت التحسينات السلوكية أفضل بكثير للمجموعة EFA على همي، للوزن من مشاكل في الادراك والقلق / الخجل، ومؤشر كونرز، وقياس ذلك مجموعة واسعة من المشاكل السلوكية. وكانت القيود المنهجية الرئيسية للدراسة صغر حجم العينة وارتفاع معدل التسرب. تطبيق الدراسة على الأطفال الذين يعانون من ADHD هو موضع شك كبير. لم تشخيص الأطفال، ويبين الكتاب أن معظمهم أظهرت مستويات تحت الإكلينيكي من أعراض ADHD. A المتابعة عشوائية، مزدوجة التعمية، ونشرت في اتجاه واحد كروس محاكمة بعد 3 سنوات (ريتشاردسون ومونتغمري). 68 المرحلة الأولى من الدراسة شملت 117 طفل ولم يتلقوا علاجا وجود تشخيص اضطراب التنسيق التنموي. تلقت مجموعة العلاج مجمع التعليم للجميع في حين تلقت المجموعة الثانية وهمي لمدة 3 أشهر. لم يكن الطفل ADHD تشخيص رسمي، ولكن كان متوسط درجة من أعراض ADHD (لكلا الفريقين) أعلى من المتوسط في عموم السكان. وقد تم الانتهاء من المرحلة الأولى 110 أطفال (نسبة التسرب 6٪). تم تقييم أعراض ADHD من قبل المعلمين فقط، مع آثار العلاج أفضل بكثير للمجموعة التعليم للجميع في اثنين من أصل ستة مستويات فرعية وسبعة من أصل سبعة جداول العالمية، بما في ذلك من الغفلة وفرط النشاط / الاندفاع. الانتهاء من مائة طفل المرحلة الثانية من الدراسة (تقاطع في اتجاه واحد، وهمي لEFA)، والتي استمرت لمدة 3 أشهر إضافية (كان معدل التسرب للمرحلة الثانية 9٪). الانتقال من وهمي لمكملات EFA أسفرت عن نتائج مماثلة لتلك التي تظهر في المرحلة الأولى للمجموعة التعليم للجميع. استمر الأطفال من مجموعة EFA الأصلية لتحسين جميع التدابير. تصحيح هذه الدراسة بعض الصعوبات المنهجية التي ظهرت في ريتشاردسون وبوري. 67 وقد تناول حجم ومعدلات التسرب عينة وتحسينها. أما بالنسبة للمرحلة عمياء، تحسينات سلوكية، وخصوصا في جداول تصنيف المتعلقة ADHD، كانت مثيرة للإعجاب، وتشكل نتائج أفضل من الدراسة السابقة. من حيث التفسير، ينبغي النظر في المرحلة المفتوح التسمية كدراسة مستقلة، غير المنضبط، وآثاره لا يمكن تمييزها عن تأثير الدواء الوهمي. ونظرا لإدراج الأطفال دون ADHD، وتطبيق هذه التجربة الى ADHD هو مشكوك فيه. شين وبريان 69 إجراء دراسة متابعة آخر، وتقاسم نفس التصميم وتكملة مماثل. هذه الدراسة جندت 167 طفلا غير العلاج الذي قدم العشرات من اثنين على الأقل من الانحرافات المعيارية فوق متوسط عدد السكان في مؤشر ADHD مختصرة لكونرز ". ل15 الأسابيع الأولى من المحاكمة (المرحلة 1)، وتم اختيار الأطفال للفئات الثلاث التالية: التعليم للجميع، التعليم للجميع بالإضافة إلى الفيتامينات / المعادن (MVM)، وهمي. وكانت المرحلة الثانية من الدراسة (16-30 أسبوعا) واحد التعمية: أعطيت جميع المشاركين التعليم للجميع بالإضافة إلى MVM، شرط أن كان معروفا لدى الباحثين فقط. الانتهاء من مائة واثنين وثلاثين المشاركين في المرحلة الأولى، ولكن كانت بيانات كاملة لتحليل المتاحة ل104 فقط (معدل التسرب 37٪). لم يكن هناك اختلاف كبير في آثار العلاج في المجموعة EFA بالإضافة إلى MVM بالمقارنة مع مجموعة التعليم للجميع. تم الجمع بين هاتين المجموعتين ومقارنة مع المجموعة الثانية. هذه المقارنة حققت تحسينات كبيرة في مجموعة التعليم للجميع (جنبا إلى جنب) مقارنة مع المجموعة الثانية على مقاييس ومعايير التقييم الأبوية التالية: مشاكل في الادراك / الغفلة، "مؤشر ADHD، وضيق الصدر-التسرع (كونرز" كونرز مؤشر جلوبل)، سلوك المعارضة، وDSM- الفروع الجانبية IV أعراض الغفلة وفرط النشاط والاندفاع. وكانت التحسينات لالعاطفي، حريصة / خجولة، الكمالية، المشاكل الاجتماعية، وجداول نفسية لا تختلف كثيرا في هذه المقارنة. لم يوجد فرق كبير بين الجماعات عن أي تقييم من قبل المعلمين. الانتهاء مائة وتسعة أطفال المرحلة الثانية من الدراسة، ولكن كانت بيانات كاملة للمشاركين فقط 87 (معدل التسرب 34٪). المجموعة الثانية تحسنت بشكل ملحوظ على 'مؤشر ADHD، وضيق الصدر-التسرع (كونرز "المعرفي مشاكل / الغفلة، وفرط النشاط، كونرز مؤشر جلوبل)، وكلاهما أعراض DSM-IV الفروع الجانبية تفريط ومفرط والاندفاع، فضلا عن والكمالية والمشاكل الاجتماعية الفروع الجانبية. واصلت كلا المجموعتين PUFA لتحسين مشاكل المعرفي / الغفلة، "مؤشر ADHD، وضيق الصدر-التسرع (كونرز" كونرز مؤشر جلوبل)، وكلاهما DSM-IV أعراض الفروع الجانبية تفريط والنشاط الحركي الزائد والتسرع، وعلى الفروع الجانبية فرط النشاط. وقد وجدت المقررة من قبل المعلمين مرة أخرى لتكون حساسة للعلاج في جميع الفئات. وكانت الدراسة العديد من المشاكل المنهجية، التي يتم مناقشتها بمزيد من التفصيل في بوش 3 وبعد ذلك في الشين. 70 ومن المفترض المشاركين للوصول إلى عتبة السريرية لأعراض ADHD، ولكن هذا كان بناء على استبيان الوالدين يختصر فقط، وتشخيص واضح لم تنشأ. وثمة مسألة أخرى إدارة العمى إشكالية، لأن المجموعة EFA بالإضافة إلى MVM أخذت قرص MVM اليومي، بالإضافة إلى ست كبسولات EFA اليومية، في حين أخذت المجموعة الثانية سوى ستة كبسولات الدواء الوهمي اليومية. تم الإبلاغ عن أي تقييم للعمى. جدا ارتفاع معدلات التسرب هي التحيز المحتمل آخر. استخدام أقراص MVM وإدراج MVM بالإضافة إلى مجموعة EFA في المجموعة المشتركة للمقارنة مع الدواء الوهمي، دون مقارنة منفصلة بين EFA فقط وهمي، هو أيضا مشكلة. مجتمعة، هذه العيوب تجعل تفسير المرحلة الأولى من الدراسة صعبة، على الرغم من النتائج الإيجابية من استبيان آراء الوالدين. المرحلة الثانية، كونها واحدة الأعمى وغير المنضبط، هي مشابهة جدا لدراسة المفتوح التسمية، مع كل الاعتبارات الإضافية التي تتبع تفسير هذا تصميم الدراسة. جونسون وآخرون. 71 اختبار نفس EFA ملحق في تصميم البحوث مماثل. في هذه الدراسة، تم اختيارهم بصورة عشوائية الأطفال تشخيص ADHD إما تكملة التعليم للجميع أو وهمي لمدة 3 أشهر. المرحلة الأولى، التي انتهت مع معدل التسرب من 22٪، أظهرت آثار العلاج كبيرة في السريرية عشرات انطباع عالمي، ولكن ليس في ADHD موازين التقييم. امتلأت هذه التدابير من قبل المحققين، استنادا إلى مقابلات مع أولياء الأمور. وقد تم الحصول على نتائج مشابهة ل(فتح التسمية) المرحلة الثانية من الدراسة. وخلص الباحثون إلى أن نتائج الدراسة إلى أن تكون سلبية أساسا، وليس دعم التفوق للتعليم للجميع على الدواء الوهمي. حاولت هذه الدراسة لتكرار نجاح أظهرت دراسات سابقة أن استخدام نفس الملحق، مع تحسين منهجية: انخفاض معدلات التسرب، والتشخيص الدقيق، وإدارة العمى. لسوء الحظ، فإن معظم الفوائد التي أبداها الدراسات السابقة تضاءل، والنتائج الإيجابية (أي تحسين عشرات انطباع عالمي السريرية) تم الحكم له ما يبرره من قبل المؤلفين لا تذكر كما، نظرا لفشل جداول أكثر تفصيلا وتنظيما لإظهار تحسينات مماثلة. راز وآخرون 72 أطفال العشوائية تشخيص ADHD إما قصيرة السلسلة EFA مكملات أو وهمي مجموعات، لمدة 7 أسابيع. استخدمت الدراسة المعلم واستبيان آراء الوالدين، فضلا عن اختبار الأداء المستمر موضوعي (توفا). مع معدل التسرب من 14٪، فشلت هذه الدراسة إلى إثبات وجود فائدة للمكملات EFA على الدواء الوهمي في أي من التدابير المتخذة. باختصار، على الرغم من التجارب المفتوح التسمية ناجحة، التجارب العشوائية لتوفير التعليم للجميع في ADHD كانت عموما تنجح في إثبات آثار العلاج، وبعضهم حتى ظهور نتائج أفضل لمجموعة العقار الوهمي. 63،66،72 هذا الرد ربما يوضح قوية تأثير الدواء الوهمي لهذا العلاج والتشخيص، ويؤكد على الحاجة إلى عمى صارم خلال التجارب السريرية. ثلاث محاكمات مع النتائج الإيجابية جزئية 67-69 تمثل أقلية صغيرة، واثنان منهم لديهم العديد من القيود المنهجية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن تطبيق هذه الدراسات على الأطفال الذين يعانون من ADHD أمر مشكوك فيه لأن أيا منهم يستخدم الأطفال تشخيص المصابين بهذا الاضطراب. يحلل فرعية من التجارب التكميلية للتعليم للجميع على الرغم من أن الفرضية القائلة بأن التعليم للجميع ويمكن تخفيف أعراض ADHD في معظم الأطفال المصابين بهذا الاضطراب لا تدعمها أدلة الحالي، وهو نسخة أخف من هذه الفرضية تشير إلى أن بعض مجموعات فرعية من الأطفال الذين يعانون من ADHD، مع بعض الخصائص، يمكن أن تستفيد من مكملات التعليم للجميع. وفي هذا السياق، تم اختبار قدرة مستويات الدم EFA أو علامات نقص التعليم للجميع للتنبؤ الاستجابة السلوكية لمكملات التعليم للجميع في بعض التجارب التي تم استعراضها أعلاه. لسوء الحظ، فإن هذه المعايير لا يتوقع استجابة لمكملات. شين 73 ذكرت أن مستويات خط الأساس من علامات نقص التعليم للجميع وفعلا عكسيا مع بعض المعايير السلوكية ذات الصلة ADHD، على الرغم من حجم صغير. وعلاوة على ذلك، كما ثبت مرارا وتكرارا، مكملات EFA لا يحسن EFA علامات نقص أكثر بكثير من العلاج الوهمي. 72،73 راز وآخرون. 72 اختبار مجموعات فرعية أخرى محتملة، على أساس السن أو الجنس أو التواكب المرضي، ADHD شدة، والعديد من المؤشرات الحيوية في الدم. تم العثور على أي من هذه لتكون ذات صلة. تحليل مماثل 71 تشير إلى أن المجموعات الفرعية التالية قد يكون استجابة أفضل للعلاج: جنس الذكور، سن 13 إلى 18 عاما، تفريط نوع ADHD، ووجود اضطراب القراءة أو الكتابة. ينبغي للمرء أن نلاحظ، مع ذلك، أن حجم العينة التي استند هذا التحليل غير كاف. الآثار السلبية للملاحق للتعليم للجميع في الأطفال الآثار السلبية لEFA يتم الإبلاغ عموما أو مفقودة تماما والتغاضي في التقارير التي تم استعراضها أعلاه، لأن الكثير من الباحثين لم يسأل المشاركين فيها صراحة عن هذه المسألة. ومع ذلك، فإن بعض التجارب فعلت التقرير الآثار السلبية، وتساعد هذه البيانات لتقييم سلامة والتحمل من المكملات التعليم للجميع. شكاوى من الآثار الجانبية المعدية المعوية هي الأكثر شيوعا، وعادة ما تشمل الإسهال، والغثيان، والطعم مريب، والتجشؤ، القولون العصبي، وعسر الهضم، او غيرها من اعراض اضطرابات في الجهاز الهضمي. هذه الأحداث يبدو أن تكون خفيفة، عابرة، ونادرة، ومعظمهم تظهر في الجماعات وهمي أيضا، لا سيما عندما كان همي المواد الزيتية. ويبدو أن المكملات EFA بكميات تصل إلى 1G / يوم ليكون تحملها جيدا في الأطفال، على الأقل لفترة محدودة لعدة أشهر، وفقا لما ذكرته أي أثر جانبي شديد. نوصي، مع ذلك، أن تفاعل ممكن مع الأدوية التي تطيل زمن النزف وينبغي النظر في المرافق الصحية. معلومات إضافية حول السلامة والتحمل التعليم للجميع ويمكن الاطلاع في وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة التقرير. 1 ملخص واستنتاجات هناك مبررات البيولوجي للمحاكمات مكملات التعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD، والذي يتضمن أدلة من النماذج الحيوانية، معلومات عن الآليات الممكنة، وعدد قليل من بيانات من دراسات مستعرضة. بالإضافة إلى ذلك، الدراسات المفتوح التسمية هي فعالة في رفع تعميم مستويات التعليم للجميع وتظهر التحسينات السريرية. ومع ذلك، في عصر الطب القائم على الأدلة، وأكثر من ذلك هناك حاجة لتوصية إيجابية من التدخل البيولوجي. النتائج الحالية من التجارب السريرية العشوائية من المكملات التعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD، التي تم استعراضها أعلاه، مخيبة للآمال جدا. وقد أثبتت معظم التجارب العشوائية بوضوح عدم وجود التفوق أو النتائج التعسفية (التي قد تكون نتيجة لمضاعفات يحلل دون تصحيح الإحصائي المناسب) مقارنة مع العقار الوهمي. الصورة الحقيقية، بل قد يكون أسوأ، بسبب تحيز النشر. وعلاوة على ذلك، فإن الدراسات أظهرت أن لم النتائج الإيجابية عدم استخدام الأطفال تشخيص صحيح مع ADHD، وكان أيا منها قادرة على إثبات تحسن سريري في أكثر من الإعداد. 67-69 على سبيل المثال، شين وبريان 69 أظهرت تحسنا ملحوظا في تقييم الوالدين، ولكن هذا التأثير كان مفقودا تماما من تقارير المعلم من نفس المشاركين. وشوهدت تناقضات مماثلة في ثلاث دراسات أخرى. 62،64،65 هذا ترسيم غير متوافق مع القوي، صحيح، الاثر السريري، و لا تدعم استخدام المكملات EFA كعلاج للأطفال الذين يعانون من اعاقة. لتغيير هذا الاستنتاج ودعم استخدام المكملات التعليم للجميع في الأطفال الذين يعانون من ADHD، سيكون الدراسات المستقبلية لإثبات الآثار السريرية الإيجابية باستمرار على أعراض ADHD. ومن المتوقع أيضا أن هذه الدراسات أن تكون صارمة للالقضايا المنهجية مثل تشخيص ADHD السليم، أعمى السيطرة (والذي هو إشكالية مع مكملات زيت السمك)، حجم عينة كاف، والتقييم السلوكي في وضع أكثر من واحد. ونحن ندرك أنه ليس من السهل إجراء تجارب سريرية من المكملات الغذائية، ولكن مرت المكملات EFA مستوى الأدلة المطلوبة لاستطباب طبي في ظروف أخرى، مثل ارتفاع ضغط الدم أو الوقاية الثانوية بعد احتشاء عضلة القلب. من ناحية أخرى، على الرغم من الأمل في أن المكملات EFA قد تقدم تدخل "الطبيعي" لADHD، وخالية من الآثار الجانبية الخطيرة وربما مفيدة لأجهزة الجسم الأخرى، كما ينبغي أن يكون الباحثون في هذا المجال غير متحيز لقبول احتمال أن هذا التدخل قد يكون ببساطة غير فعالة لهذا الشرط معينة. المراجع
|
التزييت الدماغ: A استعراض التجارب العشوائية من الأحماض الدهنية أوميغا 3 في علم النفس المرضي في جميع أنحاء عمر
http://www.mdpi.com/2072-6643/2/2/128/htm وردت: 3 ديسمبر 2009 / المقبولة: 3 فبراير 2010 / تاريخ النشر: 9 فبراير 2010 ملخص : حوالي واحد من كل أربعة أشخاص يعانون من مرض عقلي في مرحلة ما في حياتهم. هناك وعي متزايد بأهمية التغذية، وخصوصا أوميغا 3 الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (ن 3 PUFA)، لنمو الدماغ الأمثل وظيفة. آثار بالتالي في العقود الأخيرة، واستكشفت الباحثون من N-3 PUFA على مشاكل الصحة العقلية طوال العمر، من اضطرابات النمو في مرحلة الطفولة، والاكتئاب، والعدوان، والفصام في مرحلة البلوغ، والتدهور المعرفي والخرف ومرض الزهايمر في أواخر مرحلة البلوغ. ويقدم هذا الاستعراض لمحة عامة محدثة من نشر والتجارب السريرية المسجلة التي تحقق آثار مكملات N-3 PUFA على الصحة العقلية والسلوك، وتسليط الضوء على الخلافات والقضايا المنهجية. الكلمات الدالة: الأحماض الدهنية غير المشبعة أوميغا 3؛ الصحة العقلية؛ اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. مرض التوحد؛ عدوان؛ كآبة؛ خبل 1 المقدمة يوصف الصحة النفسية بأنها "حالة من الرفاه فيه كل فرد يدرك إمكانات بلدها له، أو يمكن التعامل مع الضغوط العادية للحياة، ويستطيع العمل بشكل منتج ومثمر، وغير قادرة على تقديم مساهمة لها أو طائفته "[1]. حوالي 450 مليون شخص في العالم لا تتمتع هذه الدولة من الرفاهية، وتشير التقديرات إلى أن واحدا من كل أربعة أشخاص يعانون من مرض عقلي في مرحلة ما في حياتهم، مما تسبب في معاناة كبيرة، وعبء الشخصي والاجتماعي والمالي، فضلا عن المادية المرتبطة المرض [2]. ولتحديد عوامل الخطر التي يمكن الوقاية منها والعلاج الفعال يشكل أولوية دولية. 2. أوميغا 3 PUFA لديها التغذية دورا هاما في مجال الصحة النفسية كما يعتمد الدماغ على كلا المستويين الكلي والمغذيات الدقيقة من أجل التنمية ويعمل [3، 4، 5، 6]. ولا سيما المستويات، دون المستوى الأمثل من أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة (ن 3 PUFA) والناشئة باعتبارها أحد عوامل الخطر المحتملة للتعديل للأمراض العقلية. منذ اكتشافهم في 1970s كمكونات رئيسية لأنسجة المخ [7]، منذ فترة طويلة سلسلة N-3 PUFA وقد افترض لخدمة أدوارا حاسمة في تطور الدماغ، وظيفة وعدم وجود هذه الأحماض الدهنية التي تورطت في عدد من شروط الصحة النفسية طوال العمر، من اضطرابات النمو والتخلف العقلي في مرحلة الطفولة، والاكتئاب، والهوس الاكتئابي والفصام واضطراب الشخصية الحدية، والإجهاد، والعداء والعدوان في مرحلة البلوغ، والتدهور المعرفي والخرف ومرض الزهايمر في أواخر سن البلوغ [8] . على الرغم من أن مسببات هذه الاضطرابات غير سياقاتها واضحة وخاضعة للتغيير الأفراد، وعدد من التجارب السريرية معالجة دون المستوى الأمثل مستويات N-3 PUFA ممكن مساهما البيولوجي الأساسي إلى الأعراض المصاحبة، والأهم من الأعراض التي غالبا ما تتزامن وتتداخل بين هذه الاضطرابات ، ينمو باطراد. وبعد لمحة عامة عن N-3 PUFA، وسوف نقدم استعراضا لتجارب عشوائية محكومة [8]، واستكمالا للمحاكمات الأخيرة تقع عبر التجارب السريرية الدولية ومنظمة الصحة العالمية التسجيل منصة البحث البوابة [9]، بما في ذلك النتائج الأولية من وجهة نظرنا الدراسات الحديثة الخاصة، مع التركيز على دور ن 3 PUFA في تخفيف أعراض الاضطراب النفسي من الطفولة طوال فترة البلوغ. تم تفتيش أرقام التعريف محاكمة المحاكمات مسجلة لم تدرج في الاستعراض الأصلي في مجلات للتحقق مما إذا كانت قد نشرت. وتتلخص التجارب المنشورة والمسجلة في الجدول 1 والجدول 2 على التوالي. 2.1. نظرة عامة من اوميجا 6 (N-6) و n-3 PUFA أسر لديها العديد من الأدوار البيولوجية في بنية الخلية ووظيفتها. حمض ألفا لينولينيك (ALA؛ 18: 3N-3)، الأم ن 3 PUFA، وحمض اللينوليك (LA؛ 18: 2N-6)، الأم ن 6 بوفا، لا يمكن توليفها من قبل البشر، ويجب أن تقدم عن طريق النظام الغذائي . ولذلك يطلق أنهم الأحماض الدهنية الأساسية (EFA). يمكن للإنسان الحصول على ALA في نظامهم الغذائي عن طريق المصادر النباتية. EFA دينا 18 ذرات الكربون مع سندات الكربون مزدوجة. هذه السلاسل تخضع العمليات مزيد من الاستطالة واجتثاث التشبع (ادراج سندات مزدوجة إضافية) لتشكيل سلسلة طويلة غير المشبعة عالية (LC) بوفا. يمكن أجسامنا أداء هذه التحويلات، على الرغم من كفاءة يست غاية دائما. سلسلة طويلة (LC) مشتقات ALA، حمض الدهني (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، مصنوعة من قبل العوالق النباتية ونقلها عبر سلسلة الغذاء للكائنات البحرية، وخاصة أسماك المياه الباردة والحيوانات البحرية. ولذلك، يمكن للإنسان أيضا الحصول على هذه ممدود N-3 PUFA مباشرة عن طريق مصادر الطحالب أو السمك. 2.2. أوميغا 3 PUFA والدماغ هيكليا، PUFA عناصر رئيسية من الدهون الفوسفاتية، وتشمل الأغشية الخلوية والخلايا. أنها تحكم نمو وحيوية عن طريق الأكسدة (عملية التمثيل الغذائي من المواد الغذائية لإنتاج الطاقة اللازمة للعمليات الخلوية)، الأنشطة الكيميائية والنقل. وكذلك بناء الأغشية وتوليد ونشر نبضات كهربائية، يطلب LC-PUFA لتوليف eicosanoids والهرمونات مما يشير مهمة مع العديد من المهام المعقدة. تلك المستمدة من ن 3 LC-PUFA عموما المضادة للالتهابات، ومكافحة الجلطة وتوسيع الاوعيه الدمويه، وتحقيق التوازن ومواجهة الموالية للالتهابات، والإجراءات مضيق للأوعية من eicosanoids المستمدة من N-6 LC PUFA [10]. فوائد القلب والأوعية الدموية من N-3 PUFA [11 تنسب] إلى حد كبير إلى هذه الخصائص eicosanoid، وأنها قد يكون لها أيضا دورا هاما في وظيفة الدماغ. تشكل الدهون حوالي ستين بالمائة من الوزن الجاف للدماغ. DHA و AA هي PUFA تتركز معظم عالية في الدهون الفوسفاتية العصبية، بما في ذلك الأغشية التحت خلوية [12، 13، 14]. على الرغم من أن تداول يحتوي على ما لا يقل عن 10 مرات أكثر ن 6 من N-3 PUFA، DHA تسود في شبكية العين والدماغ والجهاز العصبي [14]. وعلاوة على ذلك، يتركز DHA لا سيما في نقاط الاشتباك العصبي العصبية [15، 16، 17، 18، 19]. 3. PUFA والمرض العقلي الأهم من ذلك، مستويات DHA في الأغشية العصبية تختلف وفقا لكمية النفط الغذائية [4، 19، 20] وهناك أدلة على أن انخفاض PUFA وارتفاع مستويات الكولسترول تقلل سيولة فوسفورية [19، 20]. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات وتشريح الرضع الإنسان أيضا أنه عندما لا تكفي ن 3 PUFA متاحة خلال التطور العصبي في وقت مبكر، وجود انخفاض في محتوى DHA من الدماغ. وعلاوة على ذلك، وزيادة ن 6 إلى n-3 PUFA نسب يمكن أيضا تغيير التركيبة الأحماض الدهنية من الأغشية العصبية [21]. وقد أوجز استعراض مختلف الآليات البيولوجية ل n-3 PUFA في وظيفة الدماغ [22، 23، 24]. على وجه الخصوص، وتمشيا مع التركيز الذي طال أمده حول دور الناقلات العصبية مثل الدوبامين والسيروتونين في المرض العقلي، وقد ركزت البحوث على الارتباط بين PUFA ونشاط الجهاز العصبي المركزي [25]. الدلائل تشير إلى دور eicosanoids في عمل الدماغ بصحة جيدة، والأغشية فوسفورية في إشارة الخلية العصبية [12، 19، 26، 27]. وقد ارتبطت مستويات N-3 PUFA مع مستويات الناقل العصبي ذو مفعول أحادي الأمين [27، 28، 29، 30]. ن 3 كما تم العثور على نقص في الدراسات الحيوانية، للحد من مستويات فسفاتيديل (PS) في الدماغ، التي يعتقد أنها تلعب وظيفة هامة في أنشطة الإشارات العصبية [12]. في المشروبات الكحولية، ونقص DHA وتوقع خفض حمض 5-hydroxyindoleacetic (5 HIAA) التركيزات في السائل النخاعي، وهو مؤشر على معدل دوران منخفض السيروتونين في القشرة الأمامية [31]. وقد أشارت الدراسات أيضا إلى أن ن 3 PUFA قد تؤثر على خصائص مستقبلات أو تفعيل نقل الإشارة من قبل مستقبلات [30]. دفعة التوصيل الكهربائي تعتمد على تبادل الأيونات عبر الغشاء الخلوي، الذي يعتمد على سيولة وبنية الفسيولوجي للأغشية الخلايا. وعلاوة على ذلك، هناك دلائل تشير إلى أن PUFA يشاركون في التوليف وأنشطة الببتيدات الدماغ [19]، التي تشارك في تحوير أنشطة الناقلات العصبية [32]. ويعتقد N-3 PUFA أيضا للتأثير على التعبير الجيني لمجموعة من الانزيمات اللازمة لوظائف العصبية الهامة بما في ذلك التنبيغ متشابك، وتشكيل القناة الايونية، استقلاب الطاقة وصياغة البروتينات الحيوية لنمو الدماغ وظيفة [22]. تسليم العادي من الأوكسجين والمواد المغذية عن طريق الدم أمر بالغ الأهمية أيضا لوظيفة الدماغ المثلى، ويرتبط النفسية مع كل انخفاض تدفق الدم إلى المخ ونقل الجلوكوز، ومصدر الطاقة الرئيسي في الدماغ، لمناطق الدماغ كما هو مطلوب. وفي هذا الصدد، ترتبط N-3 PUFA مع إنتاج أكسيد النتريك [33]، وكذلك eicosanoids المضادة للالتهابات وتوسيع الاوعيه الدمويه (لا سيما PGI 2)، ومعروفة للمساعدة في تعتمد على البطانية توسع الأوعية [10]. كما تم الربط بينهما زيادة كبيرة نقل الجلوكوز عبر حاجز الدم في الدماغ [34، 35]. وبالتالي، فمن الممكن أيضا أن التأثير الأساسي على وظائف المخ ويشمل تحسين تدفق الدم إلى المخ والدم في الدماغ حاجز السلامة [36]. ويدعم هذه الفكرة من قبل ارتفاع المشارك الاعتلال بين أمراض القلب والشرايين والأمراض النفسية، مؤشرا على أمراض الأوعية الدموية الكامنة وراء الشائعة التي قد تجرى بوساطة عوامل نمط الحياة مثل مستويات دون المستوى الأمثل من N-3 PUFA [37]. مراجعة الدراسات على الحيوانات التي تسيطر عليها [30 خلص] أن هناك أدلة كافية على دور للN-3 PUFA في تحسين التعلم والسلوك. مجموعة كبيرة من الأبحاث والتحقيق ن 3 PUFA في تنمية الرضع، والذي هو أيضا النظر في مكان آخر [38]. وسيركز هذا الاستعراض على مشاكل الصحة العقلية في مرحلة الطفولة وحتى أواخر سن البلوغ. تم الإبلاغ عن أوجه القصور PUFA في الناس مع مجموعة من المشاكل النفسية [22، 23، 24، 39، 40، 41، 24، 39]، بما في ذلك اضطرابات النمو مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD)، والاكتئاب، والهوس الاكتئابي، والإجهاد والعدوان والعداء والإجرام، والخرف. وقد تم إجراء جسم صغير ولكنه متزايد من التجارب البحثية السريرية مع نتائج متفاوتة. وسيتم استعراض هذه هنا، وتتلخص في الجدول 1. 3.1. اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD) http://img.mdpi.org/img/table.png الجدول 1. مزدوجة التعمية التجارب العشوائية التي تسيطر عليها وهمي من أحماض أوميغا 3 الدهنية في المرض العقلي. وقد تم إيلاء اهتمام متزايد لدور التعليم للجميع في اضطرابات النمو في مرحلة الطفولة. وبالنظر إلى أن نمو الدماغ يستمر طوال مرحلة الطفولة [42، 43]، قد يكون مكملات PUFA أيضا تأثير مفيد خلال المعالم التنموية، وخاصة في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو التي قد تكون ذات صلة إلى مشاكل مع PUFA التمثيل الغذائي و / أو نقص. 3.2. اضطرابات النمو الأخرى منذ 1980s، وقد حدد الباحثون مستويات أقل من N-3 و n-6 PUFA في تحاليل الدم للأطفال بشكل مفرط مقارنة مع الضوابط يقابل [44، 45، 46، 47، 48، 49، 50، 51]. وبالتالي فإن عددا متزايدا من التجارب السريرية تحقق آثار مكملات PUFA على الأعراض المرتبطة ADHD. تم الإبلاغ عن المحاكمات التدخل المبكر لتظهر تحسنا ضئيلا أو معدوما في تخفيف أعراض النشاط الزائد من ADHD مع زيت زهرة الربيع المسائية، والتي تحتوي على N-6 PUFA GLA [44، 52].وبعد هذه الدراسات، ومع تزايد الوعي بأهمية N-3 PUFA، 8 العشوائية، مزدوجة التعمية، وقد تم الانتهاء من المحاكمات PUFA مكملات التي تسيطر عليها وهمي مع الأطفال تظهر الأعراض المرتبطة ADHD، مع نتائج متفاوتة. ويمكن أن يعزى إلى هذه الاختلافات المنهجية مثل الاختلافات في الجرعة، وصياغة PUFA، الفترة من مكملات، ومعايير الاختيار ومقاييس النتائج. في الدراسة الأولى، لم مكملات مع 345mg من DHA يوميا على مدى أربعة أشهر في الأطفال في سن 6-12 سنة مع تشخيص ADHD لم تتحسن بشكل ملحوظ قياسات موضوعية أو ذاتية من الأعراض، حتى ولو كان هناك زيادة كبيرة في مستويات RBC من DHA في مجموعة DHA [53]. في هذه الدراسة، توقف الدواء المنشط قبل القياسات المخبرية 24 ساعة. ومع ذلك، أكمل الآباء جداول الذاتية (المرجعية سلوك الطفل وكونرز "موازين التقييم) في حين أن الأطفال ما زالوا يتلقون العلاج المنشط. هذا قد أثرت على النتائج وفقا لاخفاء أعراضهم ومما يجعل من الصعب اكتشاف أي تحسينات. ويؤكد توثيق التفتيش أن تي درجات على مقاييس ومعايير التقييم الأم كانت في المعدل الطبيعي قبل مكملات. وعلاوة على ذلك، تم استبعاد الأطفال الذين عانوا من عدم فعالية العلاج مع الأدوية المنشطة أو كان التشخيص السابق للمزاج، والقلق، والفكر أو الاضطراب الثنائي القطب من الدراسة. ومن المفترض أن الأساس المنطقي لهذا كان لاختيار مجموعة من الأطفال الذين يعانون من "نقية" أعراض ADHD. هذا قد لا يكون عمليا تماما نظرا لارتفاع المشارك الاعتلال انتشارا في ADHD و، كما نوقش من قبل ريتشاردسون [54]، وتجانس ADHD والتداخل مع الاضطرابات العصبية النمائية الأخرى يحتاج إلى تمحيص في إطار فوسفورية. دراسة أخرى باستخدام كل من DHA و EPA (تستكمل في الخبز المخصب للنفط الأسماك، وتوفير 3600mg DHA و EPA 700mg في الأسبوع، أو 514mg DHA و EPA من 100mg يوميا) [55] أيضا العثور على أي آثار العلاج كبيرة على أعراض ADHD، في اثنين الشهر تسيطر عليها وهمي، محاكمة مزدوجة التعمية مع 40 طفلا تتراوح أعمارهم بين 6-12 الذين كانوا في الغالب خالية من المخدرات (34/40). الخبز وهمي يرد زيت الزيتون. للمفارقة، كان السيطرة على المجموعة تحسينات كبيرة في الذاكرة البصرية قصيرة الأجل والأخطاء من اللجنة التي لم ينظر في مجموعة العلاج. لم تؤخذ عينات الدم، لذلك فإنه ليس من الواضح ما إذا كانت هذه العينة كانت منخفضة ن 3 مستويات PUFA في الأساس. وبالنظر إلى أن أجريت الدراسة في اليابان، والمعروف أن ارتفاع استهلاك الأسماك، فمن المرجح أن مستويات خط الأساس كانت مرتفعة نسبيا. ومن الممكن أيضا أن اثنين من أشهر قد يكون وقتا كافيا للآثار لتصبح جديرة بالملاحظة، لأنه قد يستغرق وقتا أطول لرفع تكوين الأحماض الدهنية من الأغشية العصبية [56، 57]. وذكرت خمس تدخلات أخرى التحسن في الأعراض مع مجموعة من N-6 و n-3 PUFA، بما في ذلك كل من EPA و DHA. في دراسة تجريبية، 41 طفلا تتراوح أعمارهم بين 8-12 سنة البريطاني مع الأعراض المرتبطة ADHD وخاصة في التعلم (الدسلكسيا) أعطيت مكملات PUFA أو وهمي زيت الزيتون أكثر من 12 أسابيع [58]. قدم الملحق PUFA في هذه الدراسة جرعة يومية من 186mg EPA، DHA 480mg، 864mg LA و42mg AA، وكذلك α-توكوفيرول (فيتامين E). هؤلاء الأطفال كان كل ما سبق متوسط درجات على تصنيفات الوالدين من أعراض ADHD، ومتوسط القدرة العامة بعد انخفاض الإنجاز القراءة. لم تدابير أساسية على التعلم والسلوك لا تختلف بين المجموعات، ولكن أظهرت مجموعة PUFA التحسينات على مؤشرات ADHD العالمية ودرجات التقييم الفروع الجانبية من مشاكل في الادراك / الغفلة، وفرط النشاط، والأرق / الاندفاع والشكاوى نفسية والقلق / الخجل على كونرز "الرئيسي مقياس تصنيف بعد 12 أسابيع من مكملات، مع أحجام تأثير متوسطة عنها. وبالمثل، حققت دراسة أخرى آثار مكملات PUFA، وتوفير جرعة يومية من 80mg EPA، 480mg DHA، 40MG AA، GLA 96g وو 24mg α-توكوفيرول، أو وهمي زيت الزيتون، أكثر من أربعة أشهر في الأطفال الأمريكيين يعانون من أعراض تشبه ADHD، اختارت لالعطش ومشاكل الجلد تدل على نقص الأحماض الدهنية [59]. نسب البلازما من DHA، EPA وα-توكوفيرول زادت في مجموعة التدخل التالية مكملات وكان هناك انخفاض كبير في ن 6 إلى n-3 النسب، على الرغم من أن مجموعة زيت الزيتون أظهرت زيادة طفيفة في ALA. تم العثور على آثار العلاج كبيرة فقط 2 من 16 مقاييس النتائج عند مقارنة مع الدواء الوهمي: الأصوات الأم لسلوك المعلم وتصنيفات الاهتمام. المعارضة عشرات سلوك منحرف تحسنت بشكل ملحوظ من السريرية إلى مستويات غير السريرية، وأبلغ عن علاقات كبيرة بين التغير في RBC PUFA وحجم التحسن في مقاييس النتائج. ارتبطت زيادة مستويات EPA و DHA مع انخفاض في تقديرات المعلمين من الغفلة وزيادة مستويات EPA بتصنيفات الأم لخفض السلوك المضطرب. القضايا المنهجية في هذه الدراسة شملت زيادة ن 3 مستويات البلازما في (زيت الزيتون) المجموعة الثانية وصغر حجم العينة (N = 50 زائد 17 المتسربين). التحقيق اثنين من أكبر مزدوجة التعمية، والمحاكمات وهمي تسيطر عليها آثار PUFA على أعراض ADHD. الدراسة الأولى [60] شملت 117 طفل مصاب خلل الأداء، أو اضطراب التنسيق التنموي (DCD)، وكان ثلث العينة عشرات ض 2 SD فوق السكان يعني على الفروع الجانبية DSM-IV ADHD من كونرز "موازين تقدير المعلم ( الظهور). وكان الأطفال تعمل في المتوسط نحو سنة وراء عمرهم الزمني في القراءة والتهجئة. قدم الملحق نشط نسبة عالية من EPA: DHA مع جرعة يومية من 552 ملغ EPA، 168 ملغ DHA، 60mg DGLA و 9.6 ملغ α-توكوفيرول. وعلى الرغم من الكشف عن أي تحسن على جوهر DCD أعراض سوء وظيفة الحركة بعد ثلاثة أشهر، تم الإبلاغ عن تحسينات كبيرة جدا في القراءة والتهجئة في مجموعة العلاج مقارنة مع الدواء الوهمي على مدى ثلاثة أشهر، وشوهدت آثار العلاج كبيرة على تقييم المعلم من سلوك المعارضة، المعرفي مشاكل / الغفلة، وفرط النشاط، والقلق / الخجل، والعالمي / DSM-IV ADHD. التالية في اتجاه واحد، تقاطع غير المنضبط للعلاج فعال لمدة ثلاثة أشهر أخرى، أظهرت المجموعة الثانية تحسينات مماثلة في متوسطات درجات، في حين استمرت عشرات مجموعة العلاج الأصلية لتحسين. تضمن التدخل الكبير الثاني 132 طفلا الأسترالي، مع أعراض ADHD> 90 ال المئين، وبالتالي في نطاق السريرية لتشخيص [61]. ويتلقى الأطفال نفس المعاملة على النحو الوارد أعلاه (جرعة يومية من 552 ملغ EPA، 168 ملغ DHA، 60mg DGLA و 9.6 ملغ α-توكوفيرول) مع أو بدون تكملة المغذيات الدقيقة أو وهمي لمدة 15 أسبوعا، ثم عبرت جميع الفئات الى علاج فعال لمدة 15 أسابيع أخرى. وقد لوحظت تحسينات كبيرة على تصنيفات الأم من الغفلة، وفرط النشاط والاندفاع في كل من المجموعتين PUFA أكثر من 15 أسابيع، ثم جرى معكوسة في المجموعة الثانية بعد التحول إلى علاج فعال لمدة 15 أسبوعا. تم العثور على تحسينات موضوعية في قدرة الأطفال على التبديل والسيطرة على انتباههم، وعلى عشرات المفردات، وهذه بوساطة تحسينات ذكرت الأصل في فرط النشاط والاندفاع وعدم الاهتمام [62]. وجدت هذه الدراسة أيضا إلى أن أعراض نقص الأحماض الدهنية تستخدم كمعيار اختيار ستيفنز وآخرون. [59] تحسنت في كل من مجموعات العلاج والدواء الوهمي على مدى 15 أسبوعا، وخلص إلى أن هذه الأعراض هي أكثر عرضة لتكون مؤشرا على N- 6 بدلا من ن 3 نقص [63]. وقد أجريت دراسة حديثة في السويد مع ملحق مماثل وتصميم الدراسة عن اثنين من التجارب الكبيرة السابقة، ولكن بما في ذلك 75 طفلا تتراوح أعمارهم بين 8-18 عاما مع ADHD [64]. هم لم يكشف عن تحسينات كبيرة عموما. ومع ذلك، عند تقسيم العينة إلى مجموعات فرعية، وجدوا أن الأطفال الذين يعانون من النوع الفرعي تفريط من ADHD والاضطرابات العصبية النمائية المرتبطة بها، أي أعراض التوحد وصعوبات التعلم، وأظهر تحسن سريرية مماثلة لدراسات كبيرة السابقة. ولذلك، هناك أدلة على أن الأطفال الذين يعانون من الأعراض المرتبطة ADHD قد يستجيب لمكملات PUFA وأن أولئك الذين لديهم سلالة اهتمام و / أو صعوبات في التعلم قد تكون أكثر عرضة للرد. ومن المثير للاهتمام أن الدراسات باستخدام مزيج من N-3 و n-6 والأحماض الدهنية أكثر فعالية من تلك التي مع DHA أو GLA (DGLA السلائف) وحدها. ومع ذلك، لا تزال الأهمية النسبية للEPA، DHA وGLA يتم تحديدها بسبب الاختلافات المنهجية بين الدراسات. أكملت مجموعتنا مؤخرا محاكمة 12 شهرا مع الأطفال في سن 7-12 سنة مع ADHD في أديلايد وبريسبان، أستراليا، في تصميم 3 × 3 كروس مقارنة الزيوت EPA DHA الغنية والغنية مع الدواء الوهمي LA. في الأساس أعلى ارتبط DHA مع تحسن قراءة (وإن لم يكن كبيرا جدا بعد ضبط عوامل الإرباك) وأعلى AA مع الأكثر فقرا القراءة والهجاء، والمفردات والاهتمام. ومن المثير للاهتمام، والأطفال الذين يعانون من صعوبات التعلم (خلف المرحلة العمرية على محو الأمية؛ ن = 30 مع الدماء) كان أقل DHA ومجموع ن 3 و أعلى N-6 مستويات PUFA، على الرغم من أن فقط العلاقة DHA ظلت كبيرة بعد ضبط الاختلافات في العمر والأم الصحة -reported [65]. النتائج الأولية تشير إلى أنه على الرغم من عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين شركات المجموعة أكثر من 4 أشهر، في الأطفال الذين وافقت على أخذ عينات دم منهم زيادة كرات الدم الحمراء وارتبط DHA مع تحسين التصنيف الأم من المعارضة السلوك والقلق / الخجل، والاهتمام تقسيم والقراءة (ن = 45). في مجموعة فرعية ذوي صعوبات التعلم (ن = 16 مع الدماء في كل نقطة زمنية) كان زيادة كرات الدم الحمراء DHA جمعيات أقوى مع تحسين التصنيف الأم لسلوك المعارضة، وفرط النشاط، والأرق / الاندفاع، والاهتمام تقسيم والقراءة والإملاء [66]. وتشير هذه البيانات الأولية إلى أن مكملات DHA قد تترافق مع تحسين أعراض ADHD وأن الأطفال الذين يعانون من صعوبات في التعلم قد تكون أكثر عرضة للاستفادة، ودعم فرضية الطيف فوسفورية توحي بأن تحدث هذه الأعراض على سلسلة متصلة من الصعوبات التنموية المتداخلة وذات الصلة [54]. ومع ذلك، كان حجم العينة صغير الأخير بسبب صعوبات في توظيف / أهلية وتحتاج إلى مزيد من التحقيق في عينات أكبر. هي الأخرى تجارب عشوائية محكومة مع ADHD و n-3 PUFA الجارية في إسرائيل والمملكة المتحدة وفرنسا، كما هو موضح في الجدول رقم 2. PUFA كما تم المتورطين في، غالبا ما ترتبط الاضطرابات النمائية الأخرى مثل اضطراب التوحد الطيف [67، 68] وعسر القراءة [69، 70، 71، 72، 73، 74]. هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن مرض التوحد قد تنطوي على أوجه القصور وظيفية أو اختلالات في N-3 PUFA. دراسات على لمحات من PUFA في الأطفال الذين يعانون من التوحد التي وجدت عيوب PUFA والدهون الفوسفاتية، المكون الرئيسي لأغشية الخلايا، وكان نتائج متضاربة. Vancassel آخرون البلازما فحص الأحماض الدهنية فوسفورية في عدد الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط المعوقين فكريا [75]. وأفاد بانخفاض قدره 23٪ من مستويات DHA في الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع الضوابط. كما تم الإبلاغ انخفاض مستويات RBC ن-3 PUFA وزيادة مستويات الأحماض الدهنية المشبعة (SFA) في الأفراد المصابين بالتوحد [67، 68]. بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة على أن ن 3 PUFA يمكن أن تساعد في اضطرابات الأمعاء الالتهابية [76]، والتي غالبا ما توجد في الأطفال الذين يعانون من التوحد ويمكن أن تلعب دورا في المسببات لها [77]. 3.3. اعاقة عقلية وقد حقق عدد قليل من الدراسات آثار ن 3 PUFA مكملات في التوحد. وأشار تقرير حالة التحسن في أعراض صبي مع التوحد التالية مكملات EPA الذي زاد من 1G يوميا إلى الجيل الثالث 3G يوميا خلال أربعة أسابيع، مع استمرار التحسن بعد ثمانية أشهر للمتابعة [78]. ذكرت دراسة المفتوح التسمية غير المنضبط الانتهاء من 18 من أصل 20 طفلا كبيرة من التحسينات داخل الجماعة بعد ثلاثة أشهر من ن 3 مجتمعة، N-6 و N-9 PUFA مكملات (1G / اليوم) [79]. وقد نشرت محاكمة واحدة فقط عشوائية محكومة (RCT) تجريب ن 3 PUFA مكملات في التوحد [80]. هذا RCT تجريبي لمدة ستة أسابيع في 13 طفلا يعانون من مرض التوحد وأفاد اتجاها لإجراء تحسينات في فرط النشاط والرتابة في المجموعة التي تلقت N-3 PUFA. وقد استخدم زيت السمك سمك من جنس الرنكة مع تناول جرعات يومية من 840 ملغ و 700 ملغ EPA DHA. أجريت ثلاثة أشهر كروس RCT في دورهام الدكتور مادلين Portwood، ولم يتم بعد نشرها. وكانت جرعات يومية من PUFA تستخدم 558 ملغ EPA و 174 ملغ DHA. وكانت النتائج المتعلقة بالتدابير النتيجة غير الحاسمة وافترض أن ذلك يعود إلى عدم التوصل إلى تأثير سقف PUFA أكثر من ثلاثة أشهر. بعد عبور في اتجاه واحد، ومع ذلك، وإدخال تحسينات وقيل لوحظ بعد ستة أشهر من نشط N-3 PUFA مكملات. وبالتالي استنتج أن المزيد من الدراسات دراسة نشطة مقابل العلاج الوهمي على مدى ستة أشهر هناك ما يبرر. كما أظهرت دراسات سابقة كبيرة أدت إلى إطالة فترة العلاج في اتجاه واحد كروس [60، 61]، وتشير هذه الدراسة على أهمية طول مكملات بالنسبة إلى الجرعة لتحسينات التي يتعين مراعاتها. وبالنظر إلى تعقيد التوحد، 3 ن PUFA يمكن أيضا أن تكون أفضل التحقيق باعتبارها كعلاج مساعد. ولذلك، دراسات محدودة والنتائج غير حاسمة. هناك دراسة تجري حاليا في التحقيق في N-3 PUFA لعلاج فرط النشاط لدى الأطفال المصابين بالتوحد ودراسة مسجلة أخرى تهدف إلى تحقيق مكملات N-3 PUFA في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد تهدف إلى استكمال في عام 2007 لكنها لا تظهر الولايات المتحدة للحصول على نتائج نشرت (انظر الجدول 2). حتى الآن، لم يركز الباحثون الأحماض الدهنية على وجه التحديد على مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات التي تميز التخلف العقلي. كثير من الناس يعانون من التخلف العقلي من المرجح أن تظهر لديهم اعراض المشارك المهووسين بما في ذلك فرط النشاط والاندفاع، والعدوان، والقلق، وتشخيص DSM-IV الاضطرابات النفسية مثل اضطراب ثنائي القطب وانفصام الشخصية [81] وADHD [82]. وقد أشير إلى أن نسبة عالية من الاضطرابات النفسية لدى الأطفال والمراهقين ذوي التخلف العقلي قد يكون مشكلة كبيرة في أدائها والتكيف [83]. تأثير PUFA لتحسين مشاكل التعلم والإدراك والتحكم في السلوك اضطرابات النمو مثل ADHD قد تكون لها آثار لعلاج هذه الصعوبات نفسها في الناس ذوي التخلف العقلي. من المهم، نظرا لهذا لا سيما أن هناك مؤشرات على أن بعض أشكال التخلف العقلي قد يكون ناجما عن خلل في بنية وعمل المشابك العصبية [84]، والتي هي غنية في PUFA ن 3، DHA. لمناقشة أكثر تعمقا ترى شين ويلسون [85]. 3.4. الاكتئاب والتفكير في الانتحار نتيجة تورط نقص PUFA أيضا في الاكتئاب. جنبا إلى جنب مع مرض القلب والأوعية الدموية، ويبدو الاكتئاب أن تكون أكثر انتشارا في البلدان حيث استهلاك الأسماك أقل، بعد ضبط المتغيرات الديموغرافية والعوامل المحتملة التباس مثل تناول الكحول [86، 87، 88، 89، 90]. ومن الثابت أن الاكتئاب غالبا ما تشارك في حدث مع الأمراض القلبية الوعائية، الذي يرتبط مع ارتفاع الكولسترول وانخفاض مستويات PUFA، وأكدت الدراسات أن الاكتئاب لا تنجم عن الأمراض القلبية الوعائية كما تم العثور عليه في الوجود قبل أعراض الأمراض القلبية الوعائية مجموعة في [91 ]. يدل على العنصر البيولوجي الأساسي المشترك، أعلى AA المصل: تم الإبلاغ عن نسب EPA في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب بعد احتشاء عضلة القلب [92] وانخفاض إجمالي PUFA وDHA مستويات ن 3 في مرضى الاكتئاب يتعافى من متلازمة الشريان التاجي الحادة [93] مما كانت عليه في مشابهة المرضى دون الاكتئاب. شذوذ PUFA المشتركة ربما تزيد من حساب لالاكتئاب التي تشارك في حدث مع التوتر والاكتئاب ما بعد الولادة، وأمراض المناعة الذاتية، والتصلب المتعدد والسرطان والسكري والشيخوخة وهشاشة العظام [91]. وقد وجد عدد من الدراسات انخفاض ن 3 مستويات PUFA أو أعلى نسب AA / وكالة حماية البيئة في الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب مقارنة مع الضوابط [21، 94، 95، 96، 97، 98، 99]، بما في ذلك مقارنة بعد الوفاة من 15 مريضا مع كبرى اضطراب اكتئابي (MDD) مقابل 27 الضوابط - أقل تحديدا مستويات DHA في القشرة الأمامية [100]. 3.5. اضطراب ثنائي القطب ذكرت دراسة حالة التحسن في الاكتئاب المقاوم للعلاج عندما أضيف EPA إلى العلاج التقليدي، الذي كان مرتبطا أيضا مع انخفاض معدل دوران فوسفورية العصبية وتغيرات في الدماغ الهيكلية خلال الأشهر التسعة الأولى من العلاج [101]. وقد تم استعراض التجارب السريرية سابقا [41، 102]، على الرغم منذ ذلك الحين نشرت دراسات جديدة. استخدمت ست محاكمات المكملات EPA عالية. في دراسة النطاق جرعة صغيرة، والمعاملة مع 1G / يوم أثيل EPA ولكن ليس 2 أو 4G / يوم كان فعالا في تحسين أعراض الاكتئاب لدى البالغين الذين يعانون من الاكتئاب المستمر مع الاستمرار الأدوية القياسية الخاصة بهم [103]. ومع ذلك، ذكرت دراسة أخرى صغيرة آثار العلاج إيجابية مع 2G أثيل EPA باعتبارها كعلاج مساعد مقارنة مع الدواء الوهمي على مدى أربعة أسابيع [104]. أجرت هذه المجموعة أيضا دراسة مع الأطفال في سن 6-12 سنة يعانون من اضطراب اكتئابي [105]. فقط كان العلاج خمسة من عشرين طفلا، وبعد أسابيع ستة عشر من 400mg EPA زائدا DHA من 200mg يوميا، أظهرت مجموعة العلاج تحسينات كبيرة في الأعراض على جميع التدابير النتيجة. وتجدر الإشارة إلى أن عينات الدم التي تم جمعها لم تكن في الدراسات الأخيرة. بعد ثمانية أسابيع من مكملات مع جرعات كبيرة من N-3 PUFA في اليوم الواحد (4.4g EPA، DHA 2.2G) باعتبارها كعلاج مساعد [106]، مرضى الاكتئاب في المجموعة PUFA ن 3 كان أقل بكثير معدلات الاكتئاب من السيطرة على المجموعة (ص <0.001). الأهم من ذلك، لم هذا الفريق جمع عينات الدم وذكرت متوسط الدم الأساس مستويات DHA من 2.5٪ من الأحماض الدهنية في المجموعة الثانية و 2.4٪ في مجموعة العلاج (وهذا الأخير ارتفع إلى 5.8٪ في المجموعة DHA بعد العلاج). وفقا لمؤشر أوميغا 3 لصحة القلب والأوعية الدموية ومستويات خط الأساس تتوافق مع فئة المخاطر عن الأمراض القلبية الوعائية (EPA DHA +: 4٪ من مجموع الأحماض الدهنية الغشاء) [11] وبالتالي فهي تدل على مستويات دون المستوى الأمثل N-3 PUFA. هناك بعض الأدلة مؤخرا أن 1 غ / يوم EPA قد يكون لها آثار علاجية مماثلة إلى 20 ملغ / يوم فلوكستين كعلاج للاكتئاب شديد على مدى ثمانية أسابيع وأن استخدام العلاجين في تركيبة متفوقة على أي منهما وحده [107]. دراسة حديثة الكبيرة (N جدت = 120) أي تحسن في أعراض الاكتئاب بعد 1.5G أثيل EPA زائدا DHA 0.5G أثيل مكملات لدى النساء في منتصف العمر مع الضغوط النفسية على مدى ثمانية أسابيع [109]، على الرغم من أنها ذكرت تحسينات في النساء اللاتي لم تستوف معايير لحلقة اكتئابي في الأساس. حققت دراسة حديثة العلاج مع 2.2G EPA DHA و 1.2G في زيت السمك سمك من جنس الرنكة بأنه وحيد لاضطراب اكتئابي في النساء الحوامل، ووجدت تحسينات كبيرة في مجموعة العلاج على جميع مقاييس النتائج مقارنة مع الدواء الوهمي [109]. هذه الدراسة مثيرة للاهتمام لN-3 PUFA يتم نقلها بشكل تفضيلي إلى الجنين المتزايد خلال فترة الحمل، والتي يمكن أن تستنزف مستويات N-3 PUFA في الأمهات الحوامل. ذكرت دراسة غير المنضبط أيضا تخفيضات في اكتئاب ما بعد الولادة التالية N-3 PUFA مكملات أكثر من ثمانية أسابيع [110]. أربع دراسات باستخدام DHA أو الزيوت DHA الغنية لم تبلغ التحسينات التالية N-3 مكملات. تستكمل واحدة من هذه الدراسات المرضى الذين يعانون من 2G DHA لمدة ستة أسابيع فقط بأنه وحيد [111]؛ واحدة 0.6g EPA DHA + 2.4G الموردة باعتبارها كعلاج مساعد لمدة 12 أسبوعا [112] وأكبر دراسة أعطى جرعة مماثلة بوصفها كعلاج مساعد لمدة 16 أسبوعا [113]. وتجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن اثنين من هذه الدراسات جمع عينات الدم وكشفت العادية الأساس ن 3 مستويات؛ Marangell وآخرون. [111 أفاد] أن المجموعة وهمي مجموعة DHA كان 4.15٪ و 3.78٪ DHA كنسبة مئوية من مجموع الأحماض الدهنية في الأساس، على التوالي، وGrenyer وآخرون. [113] ذكرت DHA أساسية الى 4.2٪ من مجموع الأحماض الدهنية RBC. على الرغم من التخفيضات الدراسة الأخيرة في معدلات الاكتئاب لم تختلف بين المجموعات، وكان كل من مجموعات العلاج وهمي تلقى المشورة، والتي من المرجح أن تشكل لتحسين المزاج في العينة كلها. وعلاوة على ذلك، أفاد هؤلاء المؤلفين في وقت لاحق أن زيادة مستويات DHA ارتبطت بشكل كبير مع تحسينات في معدلات الاكتئاب [114] مما يستدعي إجراء مزيد من البحوث في هيئة الصحة بدبي والاكتئاب. ولذلك يدرس استخدام مكملات EPA عالية وينبغي أيضا تحديد إلى أي مدى تم تحويل EPA DHA لوأي من هذه مرتبط بتحسن. التحقيق دراسة أكبر أعراض الاكتئاب في لفيف من كبار السن يعانون من مرض خفيف، معتدل الزهايمر الذين كانوا يعيشون في منازلهم. (ذكرت النتائج المعرفية أدناه) هذه الدراسة لم تجد فوائد العلاج على الأعراض العصبية والنفسية بشكل عام، على الرغم من الكشف عن تحسن في الحالة المزاجية في مجموعة العلاج مقارنة مع الدواء الوهمي في شركات غير APOE-4 أليل وخفض التحريض في APOE-4 ناقلات [115]. ونظرا لحدوث الاكتئاب في مرض الزهايمر، وزيادة خطر من حالات الاكتئاب بالعته، وهذا يستحق مزيدا من التحقيق. التحقيق دراسة أخرى نشرت مؤخرا الآثار المضافة للمكملات مع إيثيل استر EPA و DHA على أعراض الاكتئاب بالتزامن مع سيرترالين في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد وأمراض القلب التاجية، العثور على أي فوائد العلاج أكثر من العلاج الوهمي [116]. في واحد من اثنين أبعد من ذلك، الدراسات القائمة على السكان أكبر، روجرز وآخرون عشوائية على عينة من 190 أفراد المجتمع مع خفيفة الى معتدلة الاكتئاب مجتمعة EPA DHA + ملحق (1.5G في اليوم) أو وهمي زيت الزيتون لمدة 12 أسبوعا [117] . أنها لم تبلغ عن أي تأثيرات إيجابية من الملحق على أعراض الاكتئاب أو مجموعة من النتائج وخلصت إلى أن هذا يدعم تأثير يذكر ن-3 على الاكتئاب. كما وجدت مجموعة من هولندا أي تأثير من N-3 PUFA مكملات على الحالة المزاجية في 302 البالغين الذين يعيشون بشكل مستقل [118]. هذه الدراسات لم تستخدم هاميلتون الكساد التقييم الميزان (تقارير التنمية البشرية)، والتي تم استخدامها عموما باعتباره قياس النتيجة الأولية التي كتبها الدراسات الأخرى، مما يقلل من إمكانية المقارنة. على الرغم من أن روجرز وآخرون قاموا بأخذ عينات من الدم، وقياس المستويات في البلازما بدلا من RBC، وتجدر الإشارة إلى أن دراسات أخرى تحسينات في معدلات الاكتئاب الإبلاغ تميل إلى استخدام مريضا يعانون من الاكتئاب أكثر شدة، وكثير منهم مقاومة العلاج. وأخيرا، استخدمت بعض الدراسات مرحلة من الرصاص في وهمي للقضاء على المستجيبين وهمي [106]، والبعض الآخر يستخدم المرضى الذين لديهم معدلات الاكتئاب تشير إلى اختلال وظائف على الرغم من العلاج الجارية مع الدواء [103]. هذه معايير الاختيار ويمكن أيضا أثرت على النتائج: القضاء على المستجيبين وهمي قد يكون من المناسب أن التجارب السريرية في حالات الاكتئاب بسبب أعراض الاكتئاب في كثير من الأحيان يمكن أن يرفع نظرا لاهتمام المرتبطة بالمشاركة في تجربة سريرية ل. غير المستجيبين للعلاج قد يكون مجموعة فرعية من المرجح أن تستجيب إلى n-3 PUFA. ومن المثير للاهتمام، كارني وآخرون لم تستخدم الرصاص وهمي لمدة أسبوعين في المرحلة ولكنها لم تتضمن غير المستجيبين للعلاج، وشوهدت تحسينات في كلا المجموعتين العلاج وهمي، ربما ردا على سيرترالين تدار باعتبارها كعلاج مساعد [116 ]. باختصار، 13 التجارب العشوائية التي حققت آثار ن 3 PUFA على الأعراض الاكتئابية تم تحديدها، تتراوح 4-26 أسابيع مع أحجام عينة تتراوح N = 20-302، في السكان واسعة النطاق بما في ذلك المرضى النفسيين، ومرضى الشريان التاجي، النساء الحوامل وكبار السن يعانون من مرض الزهايمر والأفواج المجتمع غير الاكتئاب، واحدة مع الأطفال، وبعض كعلاج مساعد للأدوية الحالية، وذلك باستخدام متغير ن 3 جرعات PUFA، نسب EPA: DHA ومقاييس النتائج. وذكرت خمس دراسات التحسينات عموما، واثنان في مجموعة فرعية التحليلات. بوضوح هناك حاجة لمزيد من الدراسات مع عينة أحجام أكبر والانتباه إلى معايير الاختيار والاستجابة المحتملة، الأساس ن 3 مستويات PUFA، وعينات من كرات الدم الحمراء في الدم، وطول مكملات ومقارنة EPA مقابل الزيوت DHA الغنية. وهناك عدد كبير من التجارب العشوائية التي تجرى حاليا في جميع أنحاء العالم التحقيق N-3 PUFA في الاكتئاب، من بينهم اثنان من الدراسات الأمريكية أن تقارن EPA و DHA - انظر الجدول 2 للاطلاع على ملخص. اضافة الى ايجاد انخفاض مستويات DHA في القشرة الأمامية من المرضى الذين يعانون من MDD، ماكنمارا وآخرون حددت أيضا انخفاض مستويات DHA في القشرة الأمامية بعد الوفاة من 18 مريضا يعانون من الاكتئاب ثنائي القطب مقارنة مع 19 في العمر كعينة ضابطة [119]. أجري واحدة من التجارب الرائدة تدخل تقريرا عن ن 3 الدهنية والنفسية التي ستول وآخرون. [120] في المرضى الذين يعانون اضطراب ثنائي القطب. أنتجت وهمي تسيطر عليها، تجربة سريرية مزدوجة التعمية استجابة أكبر بكثير للعلاج (64٪) في المجموعة PUFA ن 3 من في تلك مهدئات زيت الزيتون معين (18.8٪). في هذه الدراسة، وتلقى المرضى الذين كبسولات زيت السمك تحتوي على ما مجموعه 6.2g EPA DHA و3.4G يوميا أكثر من أربعة أشهر، مع عدم وجود آثار سلبية بشكل عام. ومنذ ذلك الحين أجريت خمس دراسات أخرى مع المرضى بين القطبين. دراسة فتح التسمية (N قدمت = 12) إيثيل 1.5-2g EPA لمدة 24 أسبوعا باعتبارها كعلاج مساعد [121]. رغم عدم وجود مجموعة المراقبة، في شهر واحد 10/07 من هؤلاء المرضى سابقا المقاوم للعلاج أظهرت ≥ 50٪ تخفيض في عشرات تقارير التنمية البشرية وخفضت العشرات في خمسة المكملين بشكل كبير في ستة أشهر. الدراسات التي تسيطر عليها وهمي أخرى قدمت الإيثيل وكالة حماية البيئة باعتبارها كعلاج مساعد، وتوفير 1-2 غرام لمدة 12 أسبوعا [122] و6G لمدة 16 أسبوعا [123]. كيك آخرون الإبلاغ عن أي تحسن في الأعراض ولكن Frangou وآخرون. [122] ذكرت تحسينات كبيرة مع 1G و 2G / يوم إيثيل EPA على همي في اثنين من أصل ثلاثة مقاييس النتائج. أيا من هذه الدراسات قام بأخذ عينات الدم. 3.6. انفصام في الشخصية Frangou وآخرون. [124] ذكرت أيضا زيادة مستويات الدماغ من N-أسيتيل اسبارتاتي (NAA)، علامة المفترضة من سلامة الخلايا العصبية مع 2G أثيل EPA في 14 مريضا الإناث مقارنة مع العقار الوهمي، على الرغم من أن هذا لم يترافق مع تحسن في الأعراض . العلاج مع N-3 PUFA في دراسة غير المنضبط مع مجموعة صغيرة من النساء مع الاضطراب الثنائي القطب وجدت أي تحسن ملموس على مدى أربعة أسابيع ولكن ذكرت أيضا تغييرات في علامة على سيولة الغشاء في المجموعات ن 3 مقارنة مع المرضى الذين القطبين لا تأخذ N- 3 PUFA وضوابط صحية [125]. وينبغي استكشاف هذه التعديلات في علامات على وظيفة الدماغ أيضا، وربما في سياق النهج المتعدد الوسائط للعلاج. غالبا ما ترتبط الاكتئاب والاضطراب الثنائي القطب مع التفكير في الانتحار. تعتبر العلاقة بين PUFA، وزيادة خطر الانتحار والاضطرابات ذات الصلة في الاستعراض برونر وزملاؤه [126]، الذين يبلغون عن وجود ارتباط بين انخفاض الكولسترول، وارتفاع خطر الانتحار. حققت دراسة حديثة N-3 PUFA مكملات، بالإضافة إلى الرعاية النفسية القياسية، بشأن التدابير النفسية عند البالغين المصابين المتكررة إيذاء النفس غير مميتة [127]. مكملات يومية مع N-3 PUFA (1.2 غرام EPA و 0.9 غرام DHA) لمدة 12 أسبوعا تحسن النفسية، وتحديدا درجات الاكتئاب، والانتحار والضغوط اليومية، مقارنة مع الدواء الوهمي في 49 مشاركا. باختصار، لقد اثنين من الدراسات التي تسيطر عليها تحسن أعراض القطبين مع مزيج جرعة كبيرة من EPA و DHA أكثر من أربعة أشهر و1-2g / يوم أثيل EPA أكثر من 12 أسابيع، وهناك بعض الأدلة من دراسة أخرى أن هذا قد يؤثر على التفكير في الانتحار . مرة أخرى، إجراء مزيد من التحقيقات صياغة ملحق وتحاليل الدم من كريات الدم الحمراء ن 3 هناك حاجة أومجا للتحقيق الفعالية النسبية لEPA مقابل DHA مقابل مزيج من الاثنين. تجارب عشوائية محكومة في الاكتئاب ثنائي القطب تجري حاليا في ألمانيا والولايات المتحدة (انظر الجدول 2). http://img.mdpi.org/img/table.png الجدول 2. مسجل (غير منشورة) المحاكمات وهمي تسيطر عليها العشوائية مزدوجة التعمية من أحماض أوميغا 3 الدهنية في المرض العقلي. * يتم تجميع التجارب وفقا لعناوين فرعية في النص الرئيسي (على سبيل المثال، ADHD، والاكتئاب، وما إلى ذلك)، فضلا عن ثلاث دراسات جديدة في اضطراب ما بعد الصدمة. تم تفتيش جميع أرقام بطاقات الهوية محاكمة في PubMed للتحقق مما إذا كانت قد نشرت بعد. * يقع على التجارب السريرية الدولية ومنظمة الصحة العالمية التسجيل منصة البحث البوابة (http://apps.who.int/trialsearch/) أو 'ن 3 الدهنية'. 'أوميغا 3' حيث -search وكانت هذه المحاكمة مفتوحة تسمية وغير المنضبط ولكن أدرج في الجدول بسبب تقييم الفسيولوجي للتغيرات عصبية ردا على أوميغا 3 مكملات هناك عدد من المؤشرات تشير إلى حدوث اختلالات فوسفورية قد يفسر الأسس البيولوجية لمرض انفصام الشخصية [26، 128، 129، 130، 131]. وقد تم العثور على الدوام المنخفضة ن 3 مستويات الأحماض الدهنية في النظام الغذائي أو RBC في الناس يعانون من أعراض الفصام مقارنة مع الضوابط [132، 133، 134، 135، 136]. وأفادت التجارب السريرية مع الفصام نتائج إيجابية في معظمها. في محاكمة على ما يبدو التسمية مفتوحة مع 20 مرضى الفصام، تم الإبلاغ عن تحسينات كبيرة في الأعراض بعد مكملات يومية مع زيت السمك 10G أكثر من ستة أسابيع، دون أن يبلغ عن التحسينات لربط مع زيادة مستويات الدم N-3 PUFA [137]. أربع محاكمات مزدوجة التعمية مع مكملات EPA أنتجت بعض، نتائج إيجابية هامة [138، 139، 140] على الرغم من بييت وآخرون. 2002 [140] فقط مع 2G (مقابل 1 و 4G) أثيل EPA يوميا في ارتبطت مجموعة فرعية من المرضى الذين يتناولون كلوزابين والتحسينات أيضا مع زيادة مستويات AA. 3.7. الإجهاد، والعدوان، والعداء والاندفاع، والسلوك الإجرامي والمعادي للمجتمع العثور على محاكمة أخرى عدم وجود فروق بين مرضى الفصام إيثيل نظرا EPA وتلك التي أعطيت الدواء الوهمي على مدى 16 أسبوعا [141]. Horrobin [142] اقترحت عددا من الأسباب لماذا قد لا قد تم الحصول عليها تأثير، بما في ذلك إمكانية أن إيثيل EPA قد لا يكون لها فوائد علاجية. Hibbeln وآخرون. [143] التحقيق المتغيرات المثيرة للخلط المحتملة باستخدام نفس مجموعة البيانات، ووجدت أن كان من المتوقع وضع PUFA في مرضى الفصام عن التدخين الوضع، والجنس، والمدخول الغذائي للأحماض ن 3 الدهنية. وخلصوا إلى أن تشوهات فوسفورية قد تكون أثرا لهذه المتغيرات. ومع ذلك، Emsley وآخرون. [138] وجدت فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات نشطة وهمي عن متلازمة الإيجابية والسلبية مقياس بعد ضبط عوامل السن والجنس، وطول المرض والغذائية ن 3 المدخول. وكشفت المزيد من التحليلات التي شكلت هذه التحسينات لعن طريق تحسين خلل الحركة. في دراسة حديثة أخرى [132]، ويقابل مرضى الفصام مع الاصحاء على عدد من العوامل المعروفة للتأثير على الوضع PUFA بما في ذلك السن والجنس والأنماط الغذائية، والتدخين وتعاطي المخدرات. مرضى الفصام لا يزال لديهم مستويات أقل بكثير من EPA و DHA، ومستويات أعلى من AA من الضوابط. وبعد ذلك أعطى المرضى في دراستهم مزيج من EPA، DHA ومضادات الأكسدة (فيتامين E و C) أكثر من أربعة أشهر. كان هناك مجموعة العقار الوهمي. وأفاد الباحثون كبيرة من التحسينات داخل المجموعة بشأن تدابير مختلفة من الأمراض النفسية بين قبل وبعد العلاج، والتي استمرت لمدة أربعة أشهر بعد التوقف عن العلاج. وتحتاج هذه النتائج يجب أن تفسر بحذر نظرا همي يعادل آثار العلاج موجودة في محاكمات أخرى من الاكتئاب والفصام معا. ركزت دراستين نشرتا مؤخرا في الحلقة الأولى الذهان. وكانت الدراسة الأولى مع الشباب الذين قدمت 2G / يوم أثيل EPA أو وهمي جنبا إلى جنب مع الدواء ذهاني (الأغلبية كانت ولم يتلقوا علاجا سابقا) [144]. ووجدت التحليلات الأولية أي آثار العلاج أكثر من 12 أسابيع؛ ومع ذلك لم تجد تحسينات في المرضى الذين يعانون من الذهان غير العاطفي والذين كان لمدة أطول من الذهان غير المعالجة. وكانت آثار العلاج كبيرة في 4-6 أسابيع ثم يقابل المجموعة الثانية في 12 أسابيع، مشيرا إلى أن إيثيل EPA قد تحسنت استجابة المريض للأدوية نفسية و / أو آثار الدواء يقابل أثيل EPA قبل 12 أسبوعا. الدراسة الثانية التي تهدف إلى تحقيق ما إذا 1.3G / يوم ن 3 PUFA مكملات أكثر من 12 أسابيع يمكن أن تقلل من انتقال شبه عتبة الذهان لأول حلقة الاضطراب الذهاني لدى المراهقين وصغار البالغين أكثر من 12 أشهر [145]. كان هناك انخفاض كبير في الانتقال إلى الذهان في مجموعة العلاج (2/41) مقارنة مع المجموعة الثانية (11/40). وقبل بضعة مزيد من التجارب في الفصام، واحدة تدخل المتعددة المراكز التي تنطوي على مجموعة الأبحاث الأخيرة، التي تجرى حاليا (انظر الجدول 2). وقد أشار عدد من الدراسات الأساس البيولوجي للعدوان والسلوك الإجرامي ذات الصلة. تركيزات منخفضة من حمض السائل 5-hydroxyindoleacetic النخاعي (CSF 5-HIAA)، وهو علامة من المخ دوران السيروتونين، وباستمرار ارتبط مع سلوكيات متهورة، عنيفة، انتحارية، عدائية وعدوانية، وكذلك وقت مبكر من بداية إدمان الكحول واضطرابات الشخصية [31، 146]. كما تم المرتبطة حالة انخفاض PUFA مع هرمون السيروتونين العصبي نقص [28، 29]، وأنه من الممكن أن انخفاض CSF 5-HIAA يعكس هذا النقص. 3.8. الخرف ومرض الزهايمر وقد حقق عدد قليل من التجارب السريرية تأثير مكملات PUFA على السلوك العدواني. A مزدوجة التعمية، ودراسة الآثار وهمي تسيطر عليها يقاس من مكملات يومية مع زيت تحتوي على 49.3٪ (1.5G) DHA، EPA 6.7٪، حمض الأوليك بنسبة 7.3٪، 3.3٪ AA وغيرها من الزيوت لمدة ثلاثة أشهر على النتائج المعرفية والعدوان في مجموعة من 41 طالبا الياباني صحي من جامعتين [147]. تحتوي الكبسولات وهمي كميات صغيرة من LA وALA. لم يلاحظ أي فروق بين المجموعتين في الاختبارات المعرفية وظيفة تنفيذية، ولكن ذكرت اختلاف كبير في العدوان تجاه الآخرين ('extraggression') في نهاية الدراسة، وذلك خلال فترة الامتحانات النهائية مرهقة للغاية. عشرات Extraggression زيادة كبيرة في مجموعات المراقبة وانخفضت (ولكن ليس بشكل كبير) في المجموعات DHA تستكمل. أكدت تحليلات الدم المصل زيادة كبيرة في EPA و DHA المستويات في مجموعات العلاج. لذا مكملات ثلاثة أشهر مع N-3 PUFA بدا لمساعدة الطلاب في السيطرة على العدوان تجاه الآخرين على الاختبار النفسي خلال فترة التوتر العالي. من خلال بحث على العداء الناجم عن التوتر والعدوان، حققت مجموعة الأسترالية دور التكيف ممكن من DHA في مستويات التوتر ينظر من موظفي الجامعة، وإيجاد عدم وجود فروق بين العلاج وهمي ولكن آثار إيجابية في العلاج مقارنة مع مجموعة التحكم [148] . اختبرت دراسة مزدوجة التعمية آخر آثار مكملات مع 1G أثيل EPA يوميا أو وهمي على مدى ثمانية أسابيع على المعتدلين اضطراب الشخصية الحدية، التي تتميز التفاعل العاطفي والعدوان التسرع، في مجموعة من النساء [149]. وكانت مجموعة العلاج انخفاضا أكبر بكثير في الاكتئاب والعدوان العشرات في نهاية الدراسة. وأجري معلما العشوائية، وهمي تسيطر عليها المحاكمة مع 231 شاب السجناء الكبار للتحقيق في آثار مكملات بالمغذيات الدقيقة والأحماض الدهنية الأساسية خلال الأربع أو الخمس أشهر على السلوك المعادي للمجتمع [150]. وقد تم إعطاء المشاركين متعدد الفيتامينات كبسولات / المعدنية وتكملة الأحماض الدهنية توفير ن 3 و n-6 والأحماض الدهنية (1260mg LA، 160mg GLA، 80mg EPA DHA يوميا و44mg) أو وهمي. وخلال المحاكمة، تلقت مجموعة العلاج الإجراءات التأديبية أقل بكثير، ولوحظ الأثر الأكبر للسلوك العنيف. هذه الدراسات تضيف بعدا هاما للبحث مع PUFA في ADHD، الذي يرتبط عادة مع السلوك المعادي للمجتمع من أعراض اضطراب السلوك واضطراب العناد الشارد في مرحلة الطفولة [151، 152، 153] والإجرام والسلوك المعادي للمجتمع في مرحلة المراهقة المتأخرة والبلوغ [154، 155]. ويجري حاليا استمر هذا العمل على نطاق واسع مع السجون في المملكة المتحدة، والتحقيق في الآثار من المغذيات الدقيقة وPUFA على السلوك غير الاجتماعي في تجربة عشوائية أكثر من 4 أشهر ('PINUP "؛ انظر الجدول 2). في الآونة الأخيرة، تجربة صغيرة تسيطر عليها العشوائية في 24 رجلا مع تعاطي المخدرات وجدت أن مكملات مع الجيل الثالث 3G / يوم ن 3 أومجا لمدة ثلاثة أشهر تحسنت عشرات المبلغ عنها ذاتيا من الغضب والقلق مقارنة مع الدواء الوهمي زيت فول الصويا [156]. تلقت مجموعة نشطة خمسة كبسولات يوميا تحتوي كل منها على 450 ملغ من وكالة حماية البيئة، 100 ملغ من DHA و 50 ملغ من ن 3 أومجا ALA وDPA. وعلى الرغم من خمس المشاركين في كل من همي ونشطة المجموعات على الأدوية المضادة للاكتئاب خلال فترة الدراسة، وظلت جرعات مستقرة. ومن المثير للاهتمام، وظلت تصنيفات الغضب أقل في مجموعة نشطة لمدة ثلاثة أشهر بعد توقف مكملات. تم احتساب N-3 PUFA تناول كل مشارك من استبيان غذائي يغطي الشهر السابق للدراسة وأفيد أن المشاركين زيارتها المدخول اليومي من 148mg LC ن 3 أومجا، أوصت٪ 30 فقط من ISSFAL تناول 500 ملغ / يوم. وعلاوة على ذلك، كان هؤلاء المشاركين الذين ذكرت تاريخا من السلوك العنيف على أقل من ذلك بكثير LC-3 PUFA ن السعرات مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من هذا السلوك. بعد العلاج لمدة 3 أشهر مع LC ن 3 أومجا، كان مرتبطا على درجة القلق منخفضة مع زيادة في وكالة حماية البيئة ولكن ليس DHA، في حين كان مرتبطا على درجة الغضب منخفضة أكثر بقوة مع هيئة الصحة بدبي. وهذا يدل على اختلاف محتمل بين اثنين LC ن 3 أومجا في تأثيرها على الأوضاع النفسية ومذكرات مقارنة لها في إجراء مزيد من البحوث. تم أخذ عينة عشوائية حاليا بالتحقيق في دور ن 3 PUFA في التخفيف من حدة الضغوط النفسية لدى طلبة الجامعة إجراء الامتحانات، ودراسة أخرى في إسبانيا بتقييم N-3 PUFA مكملات لأعراض اضطراب الشخصية الحدية (الجدول 2). وقد ارتبطت النشاط الجذور الحرة وفوسفورية انحطاط غشاء الذين يعانون من اضطرابات الاعصاب. مع الشيخوخة، وخطر سيولة الغشاء العصبي بشكل عام بسبب زيادة في الكولسترول، وخفض مستوى نشاط الانزيمات desaturase، والتمثيل الغذائي فوسفورية ضعف وزيادة الاكسدة [20]. قد تترافق هذه خللا يعانون من الخرف ومرض الزهايمر (AD)، على سبيل المثال، أظهرت أدمغة تشريحها من المرضى الذين عانوا AD الدهون أعلى بكثير المشبعة وانخفاض محتوى PUFA، وخصوصا DHA، في الحصين والفص الجبهي مقارنة مع الضوابط الذين تتراوح أعمارهم بين [157]، وهو ما يتسق مع تقارير عن انخفاض حجم الحصين وظيفة في المرضى الذين يعانون م [20]. 4. الاستنتاجات وقد أشارت دراسات الأتراب / السكان المحتملين أن يرتبط ارتفاع استهلاك الأسماك مع انخفاض خطر الخرف / AD [158، 159، 160، 161، 162، 163، 164، 165]. وأشار تقرير حالة واحدة من الخرف المسنين المريض تحسن سريري على مدى عدة أشهر من زيادة استهلاك الأسماك، مما أدى صاحب البلاغ إلى افتراضات ساهم ذلك ن 3 PUFA لله تحسين أداء، على الرغم من أنه يمكن أن يعزى إلى العديد من العوامل الأخرى المرتبطة القبول إلى دار لرعاية المسنين [166]. التحقيق في N-3 PUFA في حالة المرضى ميلادي لم تجد انخفاضا كبيرا EPA و DHA المستويات مقارنة مع الضوابط، وخاصة مستويات DHA التي كانت على الدوام أقل من نصف هؤلاء في المجموعة الضابطة [167]. وقد حقق عدد قليل نسبيا من الدراسات التي تسيطر عليها آثار ن 3 PUFA مكملات على الخرف حتى الآن. في قصيرة لمدة أربعة أسابيع محاكمة عمياء مزدوجة مع 100 مريض م، تم الإبلاغ عن عدد من التحسينات في الأعراض في 49 من 60 مريضا الذين تلقوا تكملة ن 3 / ن 6 تضم 0.5G من ALA وLA في 1: 4 نسبة [168]. مكملات مع 4.32g DHA تحسن عام واحد يوميا لعشرات الخرف من 10 متطوعين المسنين المصابين بالخرف الوعائي مقارنة مع 10 الضوابط الذين لم يتلقوا كبسولات [169]. وأظهرت دراسة أخرى رائدة في 19 مشاركا يعانون من خفيفة إلى AD المعتدل تعامل مع 1G / يوم أثيل EPA لمدة 12 أسبوعا أي تحسن في الأداء الإدراكي، وربما يرجع ذلك إلى فترة قصيرة من مكملات و / أو طبيعة صياغة ملحق [170]. مكملات مع ذلك 240mg / يوم من DHA و AA تحسين الذاكرة الفورية والاهتمام في 12 البالغين الذين يعانون من الضعف الادراكي المعتدل (MCI) ولكن ليس ثمانية الكبار مع AD مقارنة مع MCI المجموعة الثانية زيت الزيتون [171]. في أكبر دراسة أجريت حتى الآن مع 174 متطوعا يعانون من تشخيص AD، فقط أولئك الذين خفيف جدا ميلادي (ن = 27) وأظهرت تخفيضات في التدهور الادراكي بعد مكملات مساعد مع 1700 ملغ / يوم DHA و 600 ملغ / يوم EPA لمدة ستة أشهر وهمي تحسنت المجموعة بعد التحول إلى n-3 PUFA ل6 أشهر أخرى [172]. وبالمثل، أفادت دراسة نشرت مؤخرا على الانترنت أيضا تحسينات النسبية وهمي في MCI لكن ليس المرضى ميلادي التالية مكملات مع 1.8G / يوم ن 3 PUFA (1080mg EPA، DHA 720mg) على مدى 24 أسبوعا [173]. حققت إحدى الدراسات القائمة على السكان تأثير DHA و EPA على الأداء الإدراكي 302 شخص من كبار السن> 65 سنة من دون الخرف والكشف عن أي آثار العلاج أكثر من 26 أسابيع، على الرغم من أنه لم التحسينات التقرير الانتباه في APOE-4 ناقلات والذكور [174]. وتشير دراسات سابقة أن المراحل الأولى من التدهور المعرفي قد يكون الأمثل للتدخل مع N-3 PUFA. يعتبر MCI عامل خطر لميلادي، حيث يقدر أن 16-41٪ من المصابين MCI تحويل لتشخيص AD كل عام، وتصل إلى 64٪ بعد سنتين. وقد اقترح لذلك أن MCI ربما هي أول مرحلة من AD اكتشاف [175]. وعلاوة على ذلك، والاكتئاب الأكبر والأصغر غالبا ما تتزامن في MCI [176] وتزيد من خطر تتقدم إلى AD [177]. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق في دور PUFA في الخرف، مع التركيز على أحجام عينة أكبر، وطبيعة الملحق (على سبيل المثال، وكالة حماية البيئة مقابل DHA)، الجرعة، ومدة مكملات، خط الأساس RBC ن 3 أبعاد PUFA، والاستجابة في APOE ε4 أليل ناقلات، والنتائج على المدى الطويل والآثار العلاجية. وأخيرا، أدت عوامل الخطر القلبية الوعائية لAD للاقتراحات الأخيرة أن هناك عوامل نمط الحياة مثل عدم كفاية النشاط البدني و / أو N-3 PUFA تناول قد تسهم في انخفاض تدفق الدم إلى المخ والدم في الدماغ حاجز سلامة [37]، مما يدعم فكرة انه واحد من الوظائف الأساسية للN-3 PUFA على الصحة العقلية يمكن تحسين وظائف الدورة الدموية [36]. هذا وينبغي أيضا أن تستكشف في البحوث المستقبلية. نحن حاليا بجمع البيانات عن دراسة لمدة ستة أشهر مقارنة EPA DHA مع المكملات الغذائية الغنية مقابل وهمي LA على المزاج والإدراك لدى المسنين مع MCI. جارية لتقييم ن 3 PUFA مكملات والإدراك في صحة كبار السن والذين يعانون من الخرف (انظر محاكمات أخرى تسيطر عليها الجدول رقم 2 لمزيد من التفاصيل). هناك أدلة متزايدة على أن تناول جرعات دون المستوى الأمثل من N-3 PUFA قد تترافق مع الأمراض النفسية على مدى الحياة وتشمل الاضطرابات السائدة إلى حد كبير أن تقديم تزايد الاهتمام بالصحة العامة. وقد أجريت معظم التجارب السريرية مع مرض الاكتئاب في مرحلة البلوغ واضطرابات الطفولة. هناك أعداد متزايدة من التدخلات مع التدهور المعرفي في مرحلة البلوغ السن. على الرغم من أن أسباب هذه المشاكل الصحية العقلية معقدة ومتعددة العوامل، حتى من منظور الغذائية وحدها [على سبيل المثال، 40، 178]، والعوامل الغذائية ونمط الحياة بما في ذلك الحالية عوامل الاختطار التي يمكن الوصول إليها بسهولة نسبيا من قبل أفراد N-3 PUFA. ومع ذلك، فقد كانت نتائج التجارب السريرية غير متناسقة وفي كثير من الحالات غير حاسمة. تحتاج الاختلافات المنهجية بين الدراسات التي سيتم تقييمها خطيرة قبل التوصل إلى استنتاجات حول فعالية أو غير ذلك من N-3 PUFA في تخفيف الأعراض. وتشمل هذه حجم العينة، ومعايير الاختيار، والجرعة من الملحق، وطبيعة الأحماض الدهنية (أي EPA- أو DHA الغنية أو زيت جنبا إلى جنب؛ إدراج N-6 PUFA)، وطول مكملات. ونظرا لانتشار استخدام أثيل esthers، الأجلين القصير والتحقيق على المدى الطويل من التوافر البيولوجي مقارنة مع التي تحدث بشكل طبيعي الأحماض الدهنية في زيت السمك له ما يبرره. يحتاج دور ن 6 PUFA أيضا إلى توضيح كما وجدت بعض الدراسات محسنة وشملت بعض النتائج الأسوأ المرتبطة AA، والدراسات ناجحة مع الأطفال زيت زهرة الربيع المسائية في العلاج. وشملت بعض الدراسات في الاكتئاب المرضى المنومين الذين يعانون من الاكتئاب السريري على الرغم من الدواء مستمر. غير المستجيبين للعلاجات الأخرى هي منطقة المستقبلية المحتملة من الاهتمام لN-3 PUFA و / أو المغذيات الدقيقة التكميلية لمستويات المواد الغذائية دون المستوى الأمثل قد يفسر هذا عدم الاستجابة للعلاجات الأخرى. وقد أجرى بعض الدراسات الاكتئاب وهمي من الرصاص في كل مرحلة للقضاء المستجيبين وهمي وهذا قد يساعد أيضا في توضيح آثار العلاج الحقيقية. الأهم من ذلك، هناك حاجة لدراسات لتحديد مستويات خط الأساس N-3 PUFA في الأغشية كرات الدم الحمراء لأن هذا قد يكون مساهما رئيسيا في نتائج مختلفة بين الدراسات. وهذا أيضا مساعدة الباحثين والأطباء في تحديد المستجيبين المحتملة. كما تحتاج مقاييس النتائج الاعتبار؛ كما يمكن أن يرى في الجدول 1، استخدمت مجموعة كبيرة ومتنوعة من مقاييس النتائج النفسية / المعرفي عبر هذه الدراسات وحساسيتها للكشف عن آثار مكملات N-3 PUFA متنوع. ذات أهمية خاصة نوعان من الدراسات الكبيرة في المملكة المتحدة [60، 150]. في معظم الدراسات مع تحسينات الأطفال، وأفادت الأم والمعلمين. لكن التقييمات المعرفية الكشف متنوعة (ومعظمهم لا) التحسينات. في محاكمة دورهام [60]، وقد أدرجت القراءة والإملاء كما مقاييس النتائج مع تحسينات كبيرة للغاية، وذات مغزى، في هذه المؤشرات محو الأمية. في المحاكمة في السجون مع المجرمين [150]، استخدمت مجموعة من التقييمات النفسية التي لم يكشف عن أي رد على المغذيات الدقيقة / ن 3 PUFA مكملات؛ تم تسجيل إجراءات تأديبية لكن السجن في مجموعات العلاج وهمي والكشف عن أقل بكثير التأنيب في مجموعة العلاج، لا سيما في السلوك العنيف. لذلك مجموعة من التدابير النتيجة هي منطقة في حاجة ماسة إلى الاهتمام. أخيرا، تظهر دراسة واحدة فقط قد أجرى المتابعة؛ أربعة أشهر بعد توقف العلاج، وظلت مستويات منخفضة الغضب [156]؛ إذا كان هذا يرجع إلى الاحتفاظ N-3 PUFA في أغشية الخلايا أو نتيجة للتغيرات السلوكية المكتسبة حديثا لا يزال يتعين تحديدها ويجب أن يتم التحقيق من قبل الباحثين في المستقبل أيضا. في الختام، فضلا عن تحديد المستجيبين المحتمل والبحوث التحقيق الآثار المستقبلية للN-3 PUFA مكملات على الصحة العقلية والسلوك يحتاج إلى تحديد نتائج مفيدة وطويلة الأجل والاستراتيجيات مكملات الأمثل بما في ذلك معا مع العوامل والعناصر الغذائية خطر نمط الحياة الأخرى التي يتم استهلاكها في الحالات النادرة . وأضاف تلاحظ في دليل بعد كتابة هذا الاستعراض تم تحديد دراسة أخرى من قبل مجموعة في إسرائيل (راز وآخرون، 2009). نشروا تجربة عشوائية مع 7-13 سنة الأطفال ولم يتلقوا علاجا القديم مع ADHD أن يتم الإبلاغ عن أي آثار العلاج على الآباء والمدرسين الاستبيانات أو مهمة الأداء المستمر المحوسبة. ومع ذلك الملحق PUFA يتضمن كميات صغيرة نسبيا من LA (480mg) وALA (120mg)، وهذه الأخيرة التي من المرجح أن لديهم الحد الأدنى من التحول إلى EPA و DHA، وأنها استكملت فقط لمدة 7 أسابيع، في حين أن 8 على الأقل، ويفضل أن يكون ذلك ما لا يقل عن 12 أسبوعا تميل الى ان تكون المطلوبة لتظهر أي تحسن بشكل عام، وبجرعات أكبر من سلسلة طويلة ن 3 أومجا. ومن المثير للاهتمام أنهم لم يذكروا بعض التحسن في المجموعتين الذي يمكن أن يكون تأثير الدواء الوهمي على الرغم من أن العلاج الوهمي يرد فيتامين C وبالتالي لم مركب غير نشط. شكر وتقدير راز، R .؛ كاراسو، RL؛ يهودا، S. تأثير قصيرة سلسلة الأحماض الدهنية الأساسية على الأطفال الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط: A-تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية دراسة. J الطفل Adolesc Psychopharmaco، 2009، 19، 167-177. NS حاصل على مجلس الأبحاث الأسترالي (ARC) -Linkage زمالة ما بعد الدكتوراه. هي وPH هي المستفيدين من منحة مشروع ARC-الربط (LP0776922) في شراكة مع Novasel أستراليا المعنون "الفوائد المعرفية والسلوكية من أحماض أوميغا 3 الدهنية في العمر." ويدعم CM عن طريق منحة الدكتوراه من وزارة الصحة لجنوب أستراليا . المراجع والحواشي
|
القناة الهضمية وعلم النفس الثغرات العلاج الطبيعي لمرض التوحد
http://www.consultantnutritionist.co...or-autism.html
الثغرات - ما هو؟ تعرف على الشرط الذي يقف وراء العديد من المشاكل النفسية والجسدية التي لدينا أطفال والبالغين يعانون من مثل التوحد، فرط الحركة ونقص الانتباه، عسر القراءة، خلل الأداء، والاكتئاب، والفصام، والهوس الاكتئابي، والوسواس القهري، واضطرابات الأكل وأكثر . الاستماع إلى هذه الساعة مقابلة مطولة مع الدكتور ناتاشا كامبل-ماكبرايد حيث تشرح الوتر وعلم النفس متلازمة غابرييل ماك شاري هو ممارس الثغرات شهادة تدريب من قبل الدكتور ناتاشا كامبل-ماكبرايد، اتصل العيادة على 0719142940 لمزيد من المعلومات ما هي الثغرات؟ الدكتور N. كامبل-ماكبرايد نحن نعيش في عالم الأوبئة التي تتكشف. اضطرابات طيف التوحد، اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD / ADD)، والفصام، عسر القراءة، خلل الأداء، والاكتئاب، واضطراب الوسواس -compulsive، اضطراب ثنائي القطبية وغيرها من المشاكل العصبية النفسية والطب النفسي للأطفال والشباب أصبحت أكثر وأكثر شيوعا . في الممارسة السريرية هذه الشروط في كثير من الأحيان لا تتداخل مع بعضها البعض. طفل يعانون من مرض التوحد غالبا ما يكون مفرط وdyspraxic. وهناك حوالي 50٪ من التداخل بين عسر القراءة وخلل الأداء و25-50٪ التداخل بين فرط النشاط وعسر القراءة وخلل الأداء. في كثير من الأحيان تشخيص الأطفال الذين يعانون من هذه الشروط بأنها الاكتئاب وعندما يكبرون هم أكثر عرضة لتعاطي المخدرات أو الكحول من أقرانهم النامية عادة الخاصة بهم. ومن شأن الشباب البالغين تشخيص الفصام يعانون من عسر القراءة في كثير من الأحيان، خلل الأداء و / أو ADHD / ADD في مرحلة الطفولة. وغالبا ما توصف الفصام والاضطراب ثنائي القطبية وجهين لعملة واحدة. لقد أنشأنا صناديق التشخيص مختلفة لتناسب مرضانا. ولكن لا يصلح لمريض الحديث إلى أي واحد منهم بدقة. المريض الحديثة في معظم الحالات يلائم صورة العقدي بدلا من تداخل العصبية والحالات النفسية. عندما ندرس هؤلاء المرضى في عملية إعداد سريرية، نجد أنه بغض النظر عن ما يسمى مشاكل عقلية، بل هي أيضا جسديا مريضا جدا. اضطرابات في الجهاز الهضمي وسوء التغذية، والحساسية، والربو، الأكزيما، التهاب المثانة المزمن، مرض القلاع وعادات الأكل نيق هي جزء ثابت من الصورة. ما هو السيناريو النموذجي نراه في الممارسة السريرية؟ قبل فحص المريض من المهم جدا أن ننظر إلى التاريخ الصحي للوالدين. كلما ذكر الآباء الناس يعتقدون فورا عن علم الوراثة. ومع ذلك، وبصرف النظر الوراثة هناك شيء مهم جدا الوالدين والأم على وجه الخصوص، لتمرير أطفالهم: فريدة من نوعها الأمعاء النباتات الصغيرة. الكثير من الناس لا يعرفون أن الكبار في المتوسط يحمل 2 كيلوغرام من البكتيريا في الأمعاء. هناك المزيد من الخلايا في تلك الكتلة الميكروبية من هناك خلايا في الجسم البشري بأكمله. إنه عالم الصغرى درجة عالية من التنظيم، حيث توجد أنواع معينة من البكتيريا هي السائدة للحفاظ على صحتنا جسديا وعقليا. دورها في صحتنا هو هائل جدا، وأننا ببساطة لا تستطيع أن نتجاهلها. سنتحدث بالتفصيل عن النباتات أمعاء الطفل في وقت لاحق. الآن دعونا نعود إلى مصدر من النباتات أمعاء الطفل - الوالدين. بعد دراسة مئات الحالات أو الظروف العصبية والنفسية عند الأطفال، وقد ظهرت صورة صحية نموذجية من أمهات هؤلاء الأطفال. وكانت أم حديثة نموذجية ربما لا الرضاعة الطبيعية عندما كانت طفلة، لأنها ولدت في 60S أو 70S عندما انفجرت الرضاعة الطبيعية خارج الموضة. لماذا هو مهم؟ لأنه من المعروف جيدا أن زجاجة تغذية الرضع تطوير النباتات الأمعاء مختلفة تماما للأطفال الرضاعة الطبيعية. هذه النباتات الأمعاء خطر في زجاجة تغذية الطفل يهيئ في وقت لاحق لها في العديد من المشاكل الصحية. وجود المكتسبة للخطر النباتات الأمعاء منذ البداية، كانت أمي الحديثة النموذجية الدورات عدد غير قليل من المضادات الحيوية في طفولتها والشباب لالتهابات مختلفة. ومن الحقائق المعروفة أن المضادات الحيوية لها تأثير ضار خطير على النباتات الأمعاء، لأنها تمحو سلالات البكتيريا المفيدة للفي القناة الهضمية. في سن ال 16 وأحيانا حتى وضعت في وقت سابق ماما الحديثة على حبوب منع الحمل، التي أخذت لعدد غير قليل من السنوات قبل البدء في تكوين أسرة. حبوب منع الحمل لها تأثير مدمر على المنفعة (جيدة) البكتيريا في الأمعاء. واحدة من المهام الرئيسية للالبكتيريا الجيدة في الأمعاء النباتات تسيطر على حوالي 500 مختلفة المعروف أن العلم نوعا من الميكروبات المسببة للأمراض (سيئة) والانتهازية. عند الحصول على تدمير البكتيريا المفيدة الانتهازيين الحصول على فرصة خاصة لتنمو لتصبح مستعمرات كبيرة واحتلال مناطق واسعة من الجهاز الهضمي. واتباع نظام غذائي الحديث من الأطعمة المصنعة وسريعة يوفر التغذية المثالية لهذه الجراثيم، وهذا هو اتباع نظام غذائي نموذجي كانت أمي الحديثة في مرحلة الطفولة والشباب البالغين. نتيجة كل هذه العوامل أمي الحديثة قد خطر شديد النباتات الأمعاء بحلول الوقت انها مستعدة لإنجاب الأطفال. والعلامات السريرية في الواقع من dysbiosis الأمعاء (الأمعاء غير طبيعية النباتات) موجودة في ما يقرب من 100٪ من أمهات الأطفال ذوي الظروف العصبية والنفسية. المشاكل الصحية الأكثر شيوعا في الأمهات تشوهات في الجهاز الهضمي، والحساسية، والسيارات الحصانة، PMS، والتعب المزمن، والصداع ومشاكل الجلد. يولد الطفل مع القناة الهضمية العقيمة. في 20 أو نحو ذلك الأيام الأولى من حياة ملؤها يحصل البكر سطح أمعاء الطفل من خلال مزيج من الميكروبات. هذا هو النباتات أمعاء الطفل، والتي سوف يكون لها تأثير كبير على صحة هذا الطفل لبقية حياته / حياتها. أين هذه القناة الهضمية النباتات تأتي من؟ أساسا من الأم. لذلك، كل ما الفلورا الميكروبية كانت الأم تعاني انها سوف تمر على طفلها حديث الولادة. القناة الهضمية النباتات شيء نحن لا أفكر كثيرا حول. وبعد عدد من الوظائف تلبي النباتات الأمعاء أمر حيوي جدا بالنسبة لنا أنه إذا حصلت في يوم من الأيام الجهاز الهضمي لدينا تعقيم أننا ربما لن البقاء على قيد الحياة. الوظيفة الأولى والمهمة جدا هي عملية الهضم وامتصاص الطعام المناسب. إذا لم يكتسب الطفل العادي النباتات الأمعاء متوازنة، ثم فإن الطفل لا هضم وامتصاص المواد الغذائية بشكل صحيح، وتطوير اوجه النقص الغذائية المتعددة. وهذا هو ما نراه عادة في الأطفال والبالغين الذين يعانون من صعوبات التعلم، ومشاكل نفسية والحساسية. العديد من هؤلاء المرضى يعانون من سوء التغذية. حتى في الحالات التي قد تنمو الطفل جيدا، والاختبار يكشف عن بعض اوجه النقص الغذائية التقليدية في العديد من المعادن الهامة والفيتامينات والدهون الأساسية، والعديد من الأحماض الأمينية والمواد المغذية الأخرى. أوجه القصور الأكثر شيوعا، وسجلت في هؤلاء المرضى، والمغنيسيوم والزنك والسيلينيوم والنحاس والكالسيوم والمنغنيز والكبريت والفوسفور والحديد والبوتاسيوم، والفاناديوم والبورون وفيتامين B1، B2، B3، B6، B12، C، A ، D، وحامض الفوليك، وحمض البانتوثنيك، أوميغا 3، 6، 9 الأحماض الدهنية، والتورين، حمض الفاجلوتاريك، الجلوتاثيون وغيرها الكثير من الأحماض الأمينية. وتتضمن هذه القائمة المعتادة من نقص التغذية بعض أهم العناصر الغذائية للتطور الطبيعي وظيفة دماغ الطفل، والجهاز المناعي وبقية الجسم. وبصرف النظر الهضم العادي وامتصاص الطعام النباتات الأمعاء صحية تلخيصه بنشاط مختلف المواد الغذائية: فيتامين K، وحامض البانتوثنيك، وحامض الفوليك، الثيامين (فيتامين B1)، ريبوفلافين (فيتامين B2)، النياسين (فيتامين B3)، البيريدوكسين (فيتامين B6)، ciancobalamine (فيتامين B12)، مختلف الأحماض الأمينية والبروتينات. الناس في الواقع، عند اختباره مع القناة الهضمية dysbiosis الحالي دائما مع أوجه القصور في هذه المواد المغذية. تظهر التجربة السريرية التي استعادة البكتيريا المفيدة في الأمعاء من هو أفضل وسيلة للتعامل مع هذه العيوب. الغالبية العظمى من الأطفال والبالغين الذين يعانون من ظروف العصبية والنفسية تبدو شاحبة وفطيرة. عند اختباره أنها تظهر مراحل مختلفة من naemia، التي ليس من المستغرب. أن يكون الدم صحي نطلب العديد من العناصر الغذائية المختلفة: الفيتامينات (B1، B2، B3، B6، B12، K، A، D، الخ)، والمعادن (الحديد، الكالسيوم، والمغنيسيوم، الزنك، المشارك، سي، البورون، الخ )، من الضروري الأحماض الأمينية والدهون. هؤلاء المرضى ليس فقط لا يمكن استيعاب هذه المواد المغذية من الطعام، ولكن معطوب إنتاجهم العديد منهم في الجسم. على رأس هذا الشعب مع النباتات الأمعاء التالفة في كثير من الأحيان مجموعات معينة من البكتيريا المسببة للأمراض متزايد في الأمعاء، والتي هي البكتيريا المحبة للحديد (الشعية النيابة، المتفطرة النيابة.، والسلالات المسببة للأمراض من كولاي، الوتدية النيابة. وكثير غيرها) . أنها تستهلك مهما الحديد الشخص يحصل من النظام الغذائي، وترك هذا الشخص من نقص في الحديد. للأسف، المكمل الحديد فقط يجعل هذه البكتيريا تنمو أقوى ولا علاج فقر الدم. لعلاج فقر الدم يحتاج المرء على جميع العناصر الغذائية التي ذكرناها، وكثير منها صحية إمدادات الأمعاء النباتات. وبصرف النظر عن يشاركون مباشرة في تغذية الجسم والبكتيريا المفيدة في الأمعاء كما فعل مديرات عن الجهاز الهضمي. أنها معطف كامل سطح الأمعاء حمايتها من الغزاة والسموم من خلال توفير حاجز طبيعي وإنتاج الكثير من المواد المضادة للبكتيريا، المضادة للفيروسات ومضادة للفطريات. في الوقت نفسه أنها توفر القناة الهضمية مع بطانة التغذية. ويقدر أن 60-70٪ من الطاقة، وتستمد بطانة القناة الهضمية، هي من نشاط البكتيريا التي تعيش عليها. لذلك، فإنه ليس من المستغرب أنه عندما النباتات الأمعاء غير طبيعي في الجهاز الهضمي نفسه لا يمكن أن يكون بصحة جيدة. في الواقع معظم الأطفال والبالغين الذين يعانون من صعوبات التعلم، اضطرابات النفسية والحساسية الحالية مع مشاكل في الجهاز الهضمي. في كثير من الحالات هذه المشاكل شديدة، لدرجة أن المرضى (أو والديهم) بالحديث عنها لأول مرة. في بعض الحالات قد لا تكون شديدة جدا، ولكن عندما سئل أسئلة مباشرة والدي يصف أن طفلهم لم يكن لديه البراز العادي، أن طفلهم يعاني من المغص كطفل رضيع وآلام البطن والانتفاخ والغازات هي جزء مشترك من الصورة . الذين يعانون من البالغين يصف نفس النوع من الأعراض. في الحالات التي تم فحصها هؤلاء الأطفال والكبار عن طريق الجهاز الهضمي-enterologists عملية التهابات في الأمعاء وجد جنبا إلى جنب مع الضغط البرازي ومتلازمة الإفراط التسرب. أندرو ويكفيلد والدكتور فريقه في مستشفى رويال فري في لندن في أواخر 90s وجد حالة التهابات في الامعاء من الأطفال المصابين بالتوحد، التي قد يدعى التوحد الأمعاء. كانت معروفة مرضى الفصام دائما لديها مشاكل في الجهاز الهضمي الخطيرة. الدكتور كورتيس دوهان، MD كرس سنوات عديدة للبحث تشوهات في الجهاز الهضمي في الفصام. وجد الكثير من أوجه التشابه بين مرض الاضطرابات الهضمية وحالة الجهاز الهضمي في مرضى الفصام. في الواقع، في بلدي الممارسة السريرية قبل وقت طويل من وضع هؤلاء المرضى أعراض ذهانية أنهم يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي، وكلها أعراض نموذجية أخرى من القناة الهضمية dysbiosis الى حد كبير منذ بداية حياتهم. وكثيرا ما ذكرت الأطفال والشباب الذين يعانون من ADHD / ADD، الوسواس القهري والاكتئاب وغيرها من المشاكل العصبية النفسية يعانون من تشوهات في الجهاز الهضمي. ما هي الأعراض الأخرى من القناة الهضمية dysbiosis الذي نعرفه؟ تعمل بشكل جيد، النباتات الأمعاء هو اليد اليمنى للنظام المناعة لدينا. البكتيريا المفيدة في الأمعاء الغليظة ضمان إنتاج مناسب من الخلايا المناعية المختلفة، المناعية وأجزاء أخرى من الحصانة. ولكن الأهم من ذلك أنها تبقي على نظام المناعة في التوازن الصحيح. ما يحدث عادة في الشخص المصاب الأمعاء dysbiosis هو أن اثنين من الأسلحة الرئيسية للنظام المناعة لديهم Th1 و TH2 خروج من التوازن مع الدرقية وفرط نشاط TH1 TH2. ونتيجة لذلك الجهاز المناعي يبدأ رد فعل على معظم المحفزات البيئية في النوع التحسسي أو التأتبي من الطريق. يولد الطفل مع نظام المناعة غير ناضجة. إنشاء صحية النباتات الأمعاء متوازنة في الأيام القليلة الأولى من الحياة يلعب دورا حاسما في النضج المناسب للجهاز المناعي. إذا لم يكن الطفل يكتسب النباتات الأمعاء المناسبة ثم يتم ترك الطفل المناعي. والنتيجة هي الكثير من الالتهابات تليها الكثير من الدورات للمضادات الحيوية، والتي تضر النباتات أمعاء الطفل والجهاز المناعي إلى أبعد من ذلك. الإصابات الأكثر شيوعا في العامين الأولين من الحياة في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية ونفسية والتأتبي هي التهابات الأذن، والتهابات في الصدر، والتهاب الحلق والقوباء. في نفس الوقت في السنتين الأوليين من حياة الطفل يتلقى الكثير من التطعيمات. لا يتفاعل الطفل مع النظام المناعي لقاحات بطريقة المتوقعة. في معظم الحالات اللقاحات تعميق الأضرار التي لحقت جهاز المناعة، وتوفير مصدر للعدوى الفيروسية المزمنة المستمرة ومشاكل المناعة الذاتية في هؤلاء الأطفال. كان هناك قدر كبير من الأبحاث المنشورة في حالة جهاز المناعة لدى الأطفال والبالغين الذين يعانون من صعوبات التعلم ومشاكل نفسية. ويظهر البحث تشوهات عميقة في جميع الفئات الخلايا المناعية الرئيسية وعند هؤلاء المرضى. والأجسام المضادة الأكثر شيوعا وجدت هي لبروتين النخاعين الأساسي (MBP) والخلايا العصبية-عصبي بروتين خيوط (NSFP). هذه الأجسام المضادة تهاجم دماغ الشخص وبقية الجهاز العصبي. لذلك، فإن المريض الحديثة (الأطفال أو الكبار)، الذي كنا نتحدث عنه، لن تحصل على النباتات الأمعاء الطبيعية منذ البداية وبعد ذلك حصلت عليه التالفة إلى أبعد من ذلك من خلال دورات متكررة من المضادات الحيوية واللقاحات. ونتيجة لذلك هؤلاء الأطفال والبالغين عادة يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي، والحساسية، والربو والأكزيما. ولكن بغض النظر عن ذلك في الأشخاص الذين ليذهب بعد ذلك لتطوير مشاكل العصبية والنفسية شيئا أكثر بشاعة يحدث. دون السيطرة على البكتيريا المفيدة المختلفة الانتهازية والمسببة للأمراض البكتيريا والفيروسات والفطريات لديها فرصة جيدة لاحتلال الأراضي الكبيرة في الجهاز الهضمي للمريض وتنمو مستعمرات كبيرة. مجموعتين معينة والتي توجد بشكل شائع في الاختبار هي الخمائر (بما في ذلك الأنواع المبيضات) والأسرة كلوستريديا. هذه الميكروبات المسببة للأمراض يبدأ هضم الطعام على طريقتهم إنتاج كميات كبيرة من المواد السامة المختلفة، والتي تحصل على استيعابهم في مجرى الدم، وحمله إلى الدماغ وعبور حاجز الدم - الدماغ. عدد وخليط من السموم يمكن أن تكون فردية جدا، مما تسبب في مختلف أعراض عصبية ونفسية. بسبب غياب أو تقلص إلى حد كبير أعداد البكتيريا المفيدة في النباتات الأمعاء، ونظام الشخص الهضمي بدلا من كونها مصدرا للغذاء يصبح مصدرا رئيسيا للتسمم في الجسم. لذلك، أي نوع من السموم التي نتحدث عنها؟ هناك العديد من السموم، ونحن لم تدرس بشكل جيد جدا حتى الآن. ولكن بعض السموم وتلقى قدرا كبيرا من البحوث. فلتكن لدينا نظرة عليها. الأسيتالديهيد والكحول الميكروبات المسببة للأمراض الأكثر شيوعا تبين أن كسا الأرض في الجهاز الهضمي للأطفال والبالغين الذين يعانون من ظروف العصبية للأمراض النفسية هي الخمائر، وخاصة المبيضات. الخمائر تخمر الكربوهيدرات الغذائية مع إنتاج الكحول ومنتجاته وصلت خلال الأسيتالديهيد. دعونا نرى ما يفعل التعرض المستمر للكحول والأسيتالديهيد لا للجسم. تلف الكبد مع انخفاض القدرة على إزالة السموم والمخدرات، الملوثات والسموم الأخرى. البنكرياس انحطاط مع انخفاض القدرة على إنتاج أنزيمات البنكرياس، من شأنه أن يخل الهضم. انخفاض القدرة على جدار المعدة لإنتاج حامض المعدة. الأضرار التي لحقت الجهاز المناعي. تلف في الدماغ مع عدم وجود ضبط النفس، وضعف التنسيق، وتطوير خطاب المتضررة، والعدوان، والتخلف العقلي، وفقدان الذاكرة وذهول. تلف الأعصاب الطرفية مع الحواس المتغيرة وضعف العضلات. الأضرار المباشرة الأنسجة العضلية مع القدرة المتغيرة للتعاقد والاسترخاء وضعف العضلات. نقص التغذية من إتلاف تأثير على الهضم وامتصاص معظم الفيتامينات والمعادن والأحماض الأمينية. أوجه القصور في B و A الفيتامينات شائعة بشكل خاص. الكحول لديه القدرة على تعزيز سمية الأدوية الأكثر شيوعا، والملوثات والسموم الأخرى. تغيير التمثيل الغذائي للبروتينات والكربوهيدرات والدهون في الجسم. عدم قدرة الكبد على التخلص من الناقلات العصبية القديمة، والهرمونات وغيرها من المنتجات التي من التمثيل الغذائي العادي. ونتيجة لهذه المواد تتراكم في الجسم، مما يسبب الانحرافات السلوكية والعديد من المشاكل الأخرى. يعتبر الأسيتالديهيد أن يكون أكثر سمية من الكحول من المنتجات. هو مادة كيميائية، مما يعطينا الشعور مخلفات. أن أي شخص من ذوي الخبرة شبح اقول لكم كيف المروعة انه أو انها شعرت. الأطفال، الذين يحصلون على النباتات الأمعاء غير طبيعية مع الكثير من الخميرة من البداية، قد لا تعرف أبدا أي شعور الآخرين. الأسيتالديهيد لديه مجموعة كبيرة ومتنوعة من التأثيرات السامة على الجسم. واحدة من التأثيرات الأكثر تدميرا من هذه المادة الكيميائية هو قدرتها على تغيير بنية البروتينات. ويعتقد أن تغيير البروتينات لتكون مسؤولة عن العديد من ردود الفعل المناعة الذاتية - الأسيتالديهيد. تم العثور على الأطفال والبالغين الذين يعانون من مشاكل عصبية الأمراض النفسية شيوعا لديهم أجسام مضادة ضد أنسجة خاصة بهم. كلوستريديا أعصاب وهناك حوالي 100 نوع كلوستريديا مختلفة معروفة حتى الآن. كانت موجودة في البراز من الناس يعانون من مرض التوحد والفصام والذهان والاكتئاب الشديد، شلل العضلات والعضلات تشوهات توترية وبعض الحالات العصبية والنفسية الأخرى. العديد من أنواع المطثيات وسكان الطبيعي للأمعاء الإنسان. على سبيل المثال تم العثور على كلوستريديوم الكزازية بشكل روتيني في القناة الهضمية للإنسان السليم والحيوانات. الجميع يعرف أن الكزاز هو مرض مميت، وذلك بسبب عصبي قوية للغاية كلوستريديوم الكزازية تنتج. الكزازية كلوستريديوم، الذي يعيش في الأمعاء، ويتم التحكم عادة عن طريق البكتيريا المفيدة ويفعل لنا أي ضرر، لأن السم لها لا يمكن أن تحصل من خلال جدار الأمعاء صحية. للأسف، والمرضى، ونحن نتحدث عنها، لم يكن لديك جدار أمعاء صحية. في الأمعاء dysbiosis هذه عصبي قوي يمكن من خلال الحصول على بطانة الأمعاء التالفة ومن ثم عبور حاجز الدم في الدماغ تؤثر على النمو العقلي للشخص. أنواع أخرى كثيرة من المطثيات (كلوستريديوم، نوفي، المنتنة، الحالة للنسج، sordelli، aerofoetidum، الثلثية، المبوغة، الخ) تنتج السموم مشابهة لتوكسين الكزاز وكذلك العديد من السموم الأخرى. الدكتور ويليام شو في السهول العظمى مختبرات يصف في عدد من التفاصيل من الأطفال المصابين بالتوحد، والذي أبدى تحسينات جدية في تنميتها والاختبارات البيوكيميائية بينما على الأدوية المضادة للكلوستريديا. للأسف، بمجرد توقف الدواء تراجع الأطفال إلى التوحد، وذلك لأن هؤلاء الأطفال لا تملك النباتات الأمعاء السليمة للسيطرة على كلوستريديا وعدم السماح سمومها من خلال القناة الهضمية بطانة إلى مجرى الدم. في كثير من الحالات لم تحدد كلوستريديا في البراز من هؤلاء الأطفال، لأن كلوستريديا هي اللاهوائية صارمة وصعبة جدا للدراسة. نحن بحاجة إلى الخروج مع بعض أفضل الطرق لاختبار لهذه الجراثيم قوية. وقد أعطيت الخمائر وكلوستريديا فرصة خاصة قبل عصر المضادات الحيوية. المضادات الحيوية واسعة الطيف لا تلمس لهم في حين قتل البكتيريا المفيدة في الأمعاء، والتي من المفترض للسيطرة على الخمائر والمطثيات. وهكذا، بعد كل دورة من المضادات الحيوية الحصول على هذه المجموعات المسببة للأمراض اثنين تخرج عن نطاق السيطرة وكسا الأرض. ويتعرض المرضى أننا نتحدث عن عادة إلى دورات عديدة من المضادات الحيوية الى حد كبير من بداية حياتهم. Gluteomorphins وCasomorphins أو المواد الأفيونية من الغلوتين والكازين. الغلوتين هو بروتين موجود في الحبوب، خاصة القمح، الشعير، الشوفان، الشعير. الكازين هو بروتين الحليب، موجود في البقر والماعز والأغنام والبشرية وكل الحليب ومنتجات الألبان الأخرى. في أجساد الأطفال والبالغين الذين يعانون من التوحد وانفصام الشخصية لا يحصلون على هضم هذه البروتينات بشكل صحيح يرجع ذلك إلى حقيقة أن نظمها في الجهاز الهضمي مليئة الفلورا الميكروبية غير طبيعية، وبالتالي غير صحية. ونتيجة لالغلوتين misdigestion والكازين تتحول إلى مواد ذات تركيب كيميائي مماثل للمواد الأفيونية، مثل المورفين والهيروين. لم يكن هناك بأس به كمية كبيرة من الأبحاث التي أجريت في هذا المجال من خلال دوهان، Reichelt، شاتوك، كيد وغيرها، حيث الغلوتين والكازين الببتيد، ودعا gluteomorphins وcasomorphins، تم الكشف في بول مرضى الفصام والأطفال المصابين بالتوحد. بالمناسبة، تم العثور على هذه المواد أيضا في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب والتهاب المفاصل الروماتويدي. هذه المواد الأفيونية من القمح والحليب من خلال الحصول على حاجز الدم في الدماغ وتمنع مناطق معينة من الدماغ، تماما مثل المورفين أو الهيروين ستفعل، مما تسبب في مختلف أعراض عصبية ونفسية. وبناء على هذا البحث تم تطوير الغلوتين والكازين نظام غذائي خال (GFCF النظام الغذائي). Dermorphin وDeltorphin هذه هي اثنين من المواد السامة مخيفة مع هيكل الأفيونية، والتي تم العثور عليها في الأطفال المصابين بالتوحد من خلال الكيمياء الحيوية ألان فريدمان، دكتوراه. وقد تم تحديد Dermorphin وdeltorphin أولا على جلد الضفدع السام وثبة في أمريكا الجنوبية. السكان الأصليون تستخدم لتراجع السهام الخاصة بهم في الأغشية المخاطية على هذه الضفادع من أجل شل عدوهم، لأن deltorphin وdermorphin للأعصاب قوية للغاية. ويعتقد الدكتور فريدمان أنه ليس الضفدع أن تنتج هذه أعصاب، ولكن نوع من الفطريات التي تنمو على جلد هذا الضفدع. فمن الممكن أن هذه الفطريات تنمو في أمعاء الأطفال الذين يعانون من التوحد، وتوفير أجسادهم مع dermorphin وdeltorphin. حمض عضوي اختبار متاح الآن في العديد من المختبرات حول العالم تحديد نواتج الأيض المختلفة من النشاط الميكروبي في الأمعاء، والتي تحصل على استيعابها وحتى الانتهاء في البول المريض. العديد من هذه المركبات هي مواد سامة للغاية. انخفاض مصل كبريتات هي صورة مشتركة في هؤلاء المرضى، وهذا مؤشر غير مباشر لسمية في الجسم، لأن الكبريتات ضرورية للعديد من عمليات إزالة السموم والأيض الطبيعي للناقلات العصبية في الدماغ. في كثير من الحالات يجوز للشخص أن يكون الحصول على الكثير من الكبريتات من خلال النظام الغذائي، لكنها جميعا الحصول على يستهلكه مسارات السموم تكافح مع النهر من سميتها، والتي يأتي باستمرار من القناة الهضمية الشخص. في نفس الوقت مجموعة أخرى كبيرة من البكتيريا، التي كسا عادة في حالة الأمعاء dysbiosis هي البكتيريا التي تحد من سلفات، التي تجعل الكبريت غير متاحة للجسم للاستخدام. هذه البكتيريا تأييض كبريتات القادمة من الغذاء إلى الكبريتات، وكثير منها سامة مثل كبريتيد الهيدروجين على سبيل المثال، وهو الغاز مع رائحة البيض الفاسد. بعض آباء الأطفال الذين يعانون من التوحد، فرط النشاط الحركي وغيرها من يقول لي ان البراز طفلهم لديه هذه الرائحة المميزة. خليط من السمية في كل طفل أو بالغ يمكن أن تكون فردية جدا ومختلفة. ولكن ما كل ما في وشيوعا هو الأمعاء dysbiosis. سمية، الذي تنتجه الكتلة الميكروبية غير طبيعية في هؤلاء الناس، ويحدد وجود صلة بين الأمعاء والدماغ. وهذا هو السبب في أنني قد جمعت هذه الاضطرابات معا وأعطاهم الاسم: الوتر وعلم النفس متلازمة (متلازمة GAP). يمكن للأطفال الثغرات والبالغين يعانون من أعراض مرض التوحد، ADHD، إضافة، الوسواس القهري، عسر القراءة، خلل الأداء، والفصام، والاكتئاب، واضطرابات النوم، والحساسية، والربو والأكزيما في أي تركيبة ممكنة. هذه هي المرضى الذين يقعون في الفجوة في المعرفة الطبية لدينا. يجب أن تفحص أي طفل أو شخص بالغ يعاني من إعاقة التعلم والعصبية أو مشاكل نفسية شاملة للأمعاء dysbiosis. إعادة إنشاء النباتات الأمعاء الطبيعي وعلاج الجهاز الهضمي للمريض أن يكون العلاج رقم واحد لهذه الاضطرابات، قبل النظر في أي علاجات أخرى مع أدوية أو غير ذلك. القناة الهضمية ومتلازمة علم النفس (متلازمة GAP أو الثغرات) وتحدد العلاقة بين الدولة من أمعاء المريض وعمل الدماغ. وقد عرف هذا الصدد من قبل الطاقم الطبي لفترة طويلة جدا. والد الطبيب النفسي الفرنسي فيليب بينيل الطب النفسي الحديث (1745-1828)، بعد أن عمل مع المرضى النفسيين لسنوات عديدة، وخلص في عام 1807: "في مقعد أساسي من الجنون عموما في منطقة المعدة والأمعاء". قبل فترة طويلة له أبقراط (460-370 قبل الميلاد)، وقال أبو الطب الحديث: "تبدأ جميع الأمراض في الأمعاء!" كلما تعلمنا أكثر مع أدواتنا العلمية الحديثة، وأكثر ونحن ندرك مدى الحق كانوا! المراجع Absolon CM في مخيم. الاضطراب النفسي في الأكزيما الاستشرائية: مدى المشكلة في الأطفال في سن المدرسة. ر J Dematol، المجلد 137 (2)، 1997، pp.24105. اشكنازي وآخرون. التفاعلات المناعية في المرضى الذين ذهاني لأجزاء من الغلوتين. أنا J الطب النفسي 1979؛ 136: 1306-1309. الباروك H. 1978. الذهان من أصول الجهاز الهضمي. في: هيمينجز وهيمينجز (محرران)، الأساس البيولوجي للمرض الفصام. لانكستر MTP برس. Bolte ER، (1998). التوحد والمطثية الكزازية. فرضية الطبية 51 (2): 133-144. كيد R وآخرون. التوحد وانفصام الشخصية: الأمعاء الاضطرابات. علم الأعصاب الغذائية. مارس 2000. دوهان قوات التحالف. الحبوب وانفصام الشخصية: البيانات والفرضية. اكتا Psychiat Scand 1966؛ 42: 125-152. دوهان CF آخرون. مرضى الفصام انتكس: أكثر التحسن السريع على الحليب والحبوب نظام غذائي خال. بريت J Psychiat 1969؛ 115: 595-596. دوهان وآخرون. هو الفصام نادرة إذا الحبوب أمر نادر الحدوث؟ علم الأحياء والطب النفسي. 1984: 19 (3): 385-399. دوهان FC. هو مرض الاضطرابات الهضمية دليلا على التسبب في مرض انفصام الشخصية؟ الصحة العقلية. 1969؛ 53: 525-529. فيراري P آخرون. الحالة المناعية في التوحد الطفولي: الارتباط بين الحالة المناعية، وأعراض التوحد ومستويات السيروتونين. Encephale 14: 339-344، 1988. Finegold SM. العلاج وبائيات مرض التوحد - جراثيم المطثية كعناصر رئيسية. ميد الفرضيات. 2008؛ 70 (3): 508-11. Finegold SM، Molitoris D، أغنية Y، ليو C، Vaisanen ML، Bolte E، ماكتيجو M، ساندلر R، ويكسلر H، مارلو EM، كولينز MD، لوسون PA، Summanen P، Baysallar M، Tomzynski TJ، قراءة E، جونسون E ، رولف R، ناصر P، شاه H، Haake DA، مانينغ P والدراسات الدقيقة كول A. الجهاز الهضمي في التوحد تأخر ظهور. كلين تعدى ديس. 2002 1 سبتمبر و 35 (ملحق 1): S6-S16. Furlano RI، أنتوني A، يوم R وآخرون. القولون CD8 وجاما دلتا تسلل خلايا T مع الضرر الظهارية في الأطفال الذين يعانون من التوحد. J Pediatr 2001؛ 138: 366-72. Horrobin DF، غلين AM، Vaddadi K. 1994. وفرضية غشاء الفصام. Schiz الدقة 18، 195-207. هورفاث K، باباديميتريو JC، Rabsztyn A وآخرون. تشوهات في الجهاز الهضمي لدى الأطفال المصابين بالتوحد. مجلة طب الأطفال 1999؛ 135: 559-563. كاواشيما H، تاكايوكي M، Y كاشيواغي وآخرون. كشف وتسلسل فيروس الحصبة من خلايا الدم وحيدات النوى المحيطية من المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء ومرض التوحد. الجهاز الهضمي أمراض والعلوم. 2000؛ 45: 723-729. Kirjavainen PV، أبوستولوف E، Salminen SS، والجوانب Isolauri E 1999.New البروبيوتيك - نهج جديد في إدارة حساسية الطعام. (مراجعة) (59refs) .Allergy. 54 (9): 909-15، 1999 سبتمبر Kontstanareas M وHomatidis S، (1987). التهابات الأذن عند الأطفال المصابين بالتوحد وطبيعية. مجلة للتوحد واضطرابات النمو، 17: 585. Krasnogolovez VN. disbacteriosis القولون - M .: لطب لعام 1989 (الروسية). لويس SJ، فريدمان AR (1998). المادة مراجعة: استخدام وكلاء biotherapeutic في الوقاية والعلاج من أمراض الجهاز الهضمي. (مراجعة) (144 الحكام). غذائي الصيدلة والتداوي. 12 (9): 807-22، 1998 سبتمبر Lykova EA، بوندارينكو VM، سيدورنكو SV، Grishina ME، Murashova AD، Minaev VI، Rytikov FM، Korsunski AA (1999). مضاد للجراثيم والعلاج جنبا إلى جنب بروبيوتيك هيليكوباكتر - يرتبط المرض في الأطفال (الروسية) .Zhurnal Microbiologii، Epidemiologii I Immunobiologii. 1999 مارس-أبريل؛ (2): 76-81. ماكفارلين GT، كامينغز JH (1999). البروبيوتيك والبريبايوتكس: يمكن تنظيم أنشطة البكتيريا المعوية تستفيد الصحة؟ (مراجعة) (48 الحكام) .BMJ. 1999 أبريل؛ 318: 999-1003. MCCANDLESS J. الأطفال ذوي العقول الجائعة. 2003. ISBN 1-883647-10-X. مايكروفت وآخرون. تسلسل JIF تشبه في الحليب والقمح البروتينات. NEJM 1982؛ 307: 895. Papalos D، Papalos J. الطفل القطبين. كتب برودواي، 2000. Parracho HM، بينغهام MO، جيبسون GR، مكارتني AL. الاختلافات بين الدقيقة أمعاء الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد والتي من الأطفال الأصحاء. J ميد Microbiol. 2005 أكتوبر؛ 54 (حزب العمال 10): 987-91. AV Plioplys في مخيم. وظيفة الخلايا اللمفاوية في التوحد ومتلازمة ريت. Neuropsychobiology 7: 12-16، 1994. Reichelt K وآخرون. الغلوتين، بروتينات الحليب والتوحد: تأثيرات التدخل الغذائية على السلوك والببتيد الإفرازات. مجلة التغذية التطبيقية. 42: 1-11، 1990. Reichelt K وآخرون. بيولوجيا الكسور التي تحتوي على الببتيد النشطة في الفصام والتوحد في مرحلة الطفولة. المحامي الكيميائية الحيوية Psychopharmacol 28: 627-47، 1981. نأمل Rimland B. جديد لعلاج آمن وفعال لمرض التوحد. التوحد مراجعة الدولي لبحوث 8: 3، 1994. Samonis G آخرون. (1994). تقييم المحتملين لتأثير المضادات الحيوية واسعة الطيف على النباتات الخميرة من أمعاء الإنسان. المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض التهابات 13: 665-7. Schoenthaler SJ وآخرون. تأثير العشوائية مكملات الفيتامينات والمعادن على السلوك المعادي للمجتمع عنيف وغير عنيفة بين الأحداث المسجونين. J البندق أظرف ميد، المجلد 7، 1997، pp.343-352. سينغ V. العصبية إمراض مناعي في التوحد. 2001. أسس جديدة من الأحياء. Berczi I & Gorczynski RM (محرران) إلسفير العلوم BV ص 447-458. سينغ V في مخيم. التغييرات في انترلوكين 2 القابلة للذوبان، انترلوكين 2 رئيس الجامعة، T8 مستضد، وانترلوكين-I في مصل الأطفال المصابين بالتوحد. كلين. IMMUNOL. Immunopath. 61: 448-455، 1991. سينغ V وآخرون. تشخيص مناعي والعلاج المناعي في الأطفال الذين يعانون من التوحد. آن NY أكاد العلوم 540: 602-604، 1988. سينغ V وآخرون. جمعية المصلية لفيروس الحصبة وهربس-6 الإنساني مع الأجسام المضادة المخ في مرض التوحد. علم المناعة السريرية والباثولوجيا المناعية. 1998: 89؛ 105-108. سينغ & كاي. الغلوتين القمح كعامل المسببة للأمراض في الفصام. علوم 1975: 191: 401-402. Sioudrou وآخرون. الببتيدات الأفيونية المشتقة من بروتينات الغذاء. وexorphins. J بيول كيم. 1979؛ 254: 2446-2449. العلاجات شو W. البيولوجية للتوحد وPDD. 2002. ISBN 0-9661238-0-6 Tabolin VA، Belmer SV، Gasilina TV، Muhina UG، Korneva TI. العلاج العقلاني للdisbacteriosis الأمعاء لدى الأطفال. - M.: لطب، 1998، نوع 22P (الروسية). فوروبييف AA، باك SG آخرون. (1998). Disbacteriosis في الأطفال. كتاب مدرسي للأطباء وطلاب الطب. (الروسي). M: "KMK الملازم"، 1998. 64p. ISBN 5-87317-049-5. Waizman A وآخرون. استجابة مناعية غير طبيعية لمستضد أنسجة المخ في مرض التوحد. صباحا J الطب النفسي 139: 1462-1465، 1982. ويكفيلد AJ، أنتوني وآخرون. التهاب الأمعاء في الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو. AIA جورنال، خريف 2001. ويكفيلد AJ، Murch SH، أنتوني، وآخرون. فائفي-اللمفاوية عقيدية تضخم والتهاب القولون غير محدد واضطراب النمو المتفشي في الأطفال. انسيت 1998؛ 351: 637-41. ويكفيلد AJ ومونتغمري SM. التوحد، والعدوى الفيروسية والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية. الجمعية الطبية الإسرائيلية مجلة 1999؛ 1: 183-187. ووكر سميث JA. مرض التوحد، مرض الأمعاء الالتهابي وقاح MMR. انسيت 1998؛ 351: 1356-1357. جناح NI. تقييم العوامل السريرية فيما يتعلق فرط النشاط الطفل. J نوتر البيئى ميد، المجلد 7، 1997، p.333-342. جناح NI. فرط النشاط والتاريخ السابق من استخدام المضادات الحيوية. التغذية ممارس، المجلد 3 (3)، 2001، P.12. ارنج (2001). كبريتات، sulphation والأمعاء نفاذية: يتم السيتوكينات المعنية؟ في: بيولوجيا التوحد - Unravelled. وقائع المؤتمر 11 مايو 2001، ومعهد المهندسين الكهربائيين، لندن. وارن R وآخرون.شذوذ المناعي في المرضى الذين يعانون من مرض التوحد. J. التوحد تطوير ديس. 16، 189-197، 1986. وارن PP في مخيم. انخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية في التوحد. Phychol J آم أكاد الطفل 26: 333-335، 1987. ويلسون K، L مور، باتل M، P. Permoad قمع مسببات الأمراض المحتملة من قبل البكتيريا القولونية محددة. علم البيئة الميكروبية في الصحة والمرض. 1988؛ 1: 237-43. Yonk LJ وآخرون. D4 + T في خلية الاكتئاب في مرض التوحد. IMMUNOL بادئة رسالة 35: 341-346، 1990. http://www.consultantnutritionist.co...ads/nosign.jpg |
تنويه للشيرلي العافية كافيه
شفاء قوة بذور الكتان النفط رغم كل القلق حول الدهون في طعامنا، والجسم لا تتطلب الدهون والزيوت للعمل صحية. المشكلة هي أن معظم الناس يحصلون على الأنواع الخاطئة من الدهون في وجباتهم وتفتقر الجيدة، والدهون الصحية. إلى جانب كونه مصدرا للطاقة والدهون والزيوت الصحية والمواد الغذائية المستخدمة في إنتاج أغشية الخلايا، وكذلك في العديد من المركبات الشبيهة بالهرمونات دعا eicosanoids. هذه المركبات تساعد على تنظيم ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، انقباض الأوعية الدموية، تخثر الدم والجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، الدهون الغذائية يحمل الفيتامينات التي تذوب في الدهون A، D، E و K من طعامك في الجسم. تساعد الدهون أيضا الحفاظ على شعر صحي والجلد، ويحمي الأعضاء الحيوية، وتبقي جسمك insulcuated، ويوفر الشعور بالامتلاء بعد الأكل (الشبع). لا يمكن للجسم البشري تعمل بشكل صحيح بدون اثنين من الدهون غير المشبعة - حمض اللينوليك واللينولينيك ألفا. هذه الأحماض الدهنية، والتي توجد في بذور الكتان النفط والزيوت الصحية الأخرى وهي حقا لبنية الخلية العادية وظائف الجسم. بذور الكتان قد تكون مفيدة في قوة الشفاء من الأحماض الدهنية الأساسية إدارة الغذائية للمرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية. روبرت Willner، MD، دكتوراه - "أحد كبار الأوروبي عالم أبحاث السرطان، الدكتور جوانا Budwig، قد اكتشف تركيبة طبيعية تماما أن لا يحمي فقط ضد تطور السرطان ولكن الناس في جميع أنحاء العالم الذين تم تشخيص سرطان غير قابل للشفاء وإعادتها إلى البيت للموت وفعلا تم علاجه والآن يعيشوا حياة صحية طبيعية ". تشير أبحاث الى ان الاحماض الدهنية اوميغا 3، والأحماض الدهنية الأساسية (يفاس)، يمكن أن تساعد في خفض الكولسترول، وتنظيم ضربات القلب، ورقيقة الدم، وبالتالي يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب. ومن الممكن أيضا أن مجموعة أوميغا 3 قد تساعد في علاج الاكتئاب، وفقا لعلم الاعصاب أندرو L. ستول، MD، من كلية الطب بجامعة هارفارد الذي درس تأثير اوميجا 3S على المرض. وتشير بعض الدراسات الواعدة التي المصادر الطبيعية لأوميغا 3S - وخاصة زيت السمك - قد تساعد على جلب المزاج العودة إلى التوازن. وزيت السمك انضمام أي وقت مضى إلى صفوف بروزاك كعلاج للاكتئاب؟ عدة فرق من الباحثين تختبر حاليا زيت السمك كعلاج للاكتئاب، الاضطراب الثنائي القطب، وانفصام الشخصية. صعود وباء الأمراض التنكسية "وباء الأمراض التنكسية التي wracks جاءت الأمة من قبيل الصدفة مع مقدمة من الدهون والزيوت هندسيا بل هو نوع من الدهون والزيوت التي نستهلكها أن يرتبط مباشرة إلى صعود باء الأمراض التنكسية، وليس كمية الدهون والزيوت التي نتناولها الذي يسبب المشكلة. ومن خلال تناول مزمنة الدهون والزيوت التي تسبب الأمراض التنكسية أننا يضعف قدرتنا على استهلاك الدهون والزيوت الصحية. ونحن أيضا يضعف قدرتنا على استهلاك الكربوهيدرات وبالتالي تصبح السكري والسمنة المفرطة. "توماس سميث، مؤلف من الأنسولين: لدينا القاتل الصامت النفط حمية البروتين الدكتور Budwig ل http://www.shirleys-wellness-cafe.co...BudwigFlax.jpg اقترح بذور الكتان (بذر الكتان) النظام الغذائي النفط في الأصل من قبل الدكتور جوانا Budwig، عالم الكيمياء الحيوية الألماني والخبير في الدهون والزيوت، في عام 1951. الدكتور Budwig حاصل على درجة الدكتوراه في العلوم الطبيعية، خضع التدريب الطبي، وكان دراستهم في العلوم الصيدلانية، والفيزياء، وعلم النبات وعلم الأحياء. وقد استخدمت بذور الكتان صيغة النفط والجبن الدكتور Budwig وعلاجيا في أوروبا للوقاية من: السرطان، وتصلب الشرايين والسكتات الدماغية واحتشاء عضلة القلب، وقرحة المعدة (تطبيع العصارة المعدية)، البروستات (hypertopic)، والتهاب المفاصل (يمارس تأثير إيجابي)، والأكزيما (تمريرات جميع الأمراض الجلدية)، وحتى deficiences المناعية. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png الكتان النفط والسرطان http://www.shirleys-wellness-cafe.co.../PowerFlax.jpg وقد ساعدت آلاف بالبروتوكول لها. شهادات يمكن العثور على ما يقرب من كل نوع من السرطان والأورام، وحتى مرحلة متأخرة. الدكتور Budwig ساعدت العديد من الأفراد المصابين بأمراض خطيرة، حتى تلك التي تعطى على النحو المحطة من قبل الأطباء الممارسين التقليديين، لاستعادة صحتهم من خلال نظام بسيط للتغذية. أساس برنامج الدكتور Budwig هو استخدام زيت بذرة الكتان المخلوطة مع الجبن قليل الدسم. الدكتور جوانا يعظ ضد استخدام أسمتهم "زائف" الدهون - "المهدرجة"، "المهدرجة جزئيا" وحتى "غير المشبعة." يسبب المعالجة الكيميائية والزيوت لتصبح مادة ضارة المودعة داخل الجسم. القلب، على سبيل المثال، يرفض هذه الدهون وأنهم في نهاية المطاف كما الرواسب الدهنية غير العضوية على عضلة القلب نفسها. أنهم في نهاية المطاف تداول الحجب، عمل القلب ضرر، وتمنع تجديد الخلايا وتعيق التدفق الحر للسوائل الدم واللمف. وقد أثبت العلم أن الدهون تلعب دورا هاما في سير عمل الجسم كله. الدهون (الدهون) حيوية لتجهيز جميع النمو وتجديد الخلايا والدماغ والوظائف العصبية. تستند موارد الطاقة لدينا على ايض الدهون. لتعمل بكفاءة، والخلايا تتطلب المتعددة غير المشبعة صحيح، والدهون الإلكترون الغنية الحية والحاضر بكثرة في زيت بذور الكتان الخام. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...dfatbadfat.jpg الدكتور Budwig، وقد تم علاج السرطان من جميع الأنواع ولكن مع شيء الجبن وبذور الكتان النفط لأكثر من 16 عاما. وتقول إن الأشخاص المصابين بسرطان الدم يكون منخفض في اوميغا 3 واوميغا 6 والأحماض الدهنية والدم لديه يلقي مخضر. زيت بذور الكتان 56٪ أوميغا 3 وأوميغا 6. 16٪ ومؤخرا قرأت أن معظم الناس لديهم الدم الذي هو 80٪ نقص في أوميغا 3. اتخذ الدكتور Budwig المرضى نظرا أحيانا ساعات فقط للعيش واستعادتها في الصحة. وكان الأطباء حاولت لعلاج المرضى الذين يعانون من مصادر أوميغا 3 ولكن لم تكن ناجحة دائما. (المادة البروفيسور براين بسكين في: التعليم للجميع، الأكسجة والوقاية من السرطان) وقد اقترح بذور الكتان (بذر الكتان) النظام الغذائي النفط في الأصل من قبل الدكتور جوانا Budwig، والكيمياء الحيوية الألمانية وخبير في الدهون والزيوت، في عام 1951، ومؤخرا إعادة النظر من قبل الدكتور دان C. Roehm MD FACP (الأورام وأمراض القلب سابقا) في عام 1990 وتدعي الدكتور Roehm: "هذا النظام الغذائي هو الآن، وبعيدا النظام الغذائي لمكافحة السرطان الأكثر نجاحا في العالم". Budwig يدعي أن النظام الغذائي على حد سواء وقائية وعلاجية. وتقول إن غياب linol الأحماض [في متوسط النظام الغذائي الغربي] هو المسؤول عن إنتاج أكسيداز، الذي يدفع نمو السرطان وهو سبب العديد من الاضطرابات المزمنة الأخرى. A النسخ الشريط من قبل كليفورد بيكويث أوميغا 3 الكركم 1-2 لكمة "... الدفاع الحقيقي الوحيد ضد السرطان هو الجهاز المناعي. كل شخص يحصل على السرطان كل يوم ولكن إذا كان جهاز المناعة هو المكان الذي يجب أن يكون يتم استبعاد تلك الخلايا السرطانية ونحن لا نعرف ذلك. ويقول أنه بمجرد أن وضعت الشخص بالسرطان ، على الرغم من العلاجات الحصول عليه إلى مغفرة، وسوف تتكرر مرة أخرى ما لم يتم تصحيح الأوضاع الجسم التي سمحت لها أن تتطور في المقام الأول. واحدة من خصائص زيت الكتان يبدو أن تعزيز الجهاز المناعي. ويبدو من الأهمية ل استخدام ما يكفي من النفط في البداية للحصول على قصور الجهاز المناعي إصلاحه ... " اكتشف الدكتور أوتو اربورغ وبوضوح أن رئيس الوزراء، أبسط، سبب السرطان هو القليل جدا من الأوكسجين التي تصل إلى داخل الخلية. "لقد وجدنا بالتجربة حوالي 35٪ تثبيط التنفس الأكسجين يكفي بالفعل لإحداث مثل هذا التحول خلال نمو الخلايا"، كما جاء في مؤتمر 1966 من الحائزين على جائزة نوبل في لينداو، ألمانيا. يحتاج الجسم إلى الدهون خاصة، تجعل من الممكن بين غيرها من الوظائف الهامة للأوكسجين كاف للوصول إلى الخلايا عبر الأغشية الخلوية، والتي هي المفتاح. هذه الدهون الخاصة هي درجة عالية من الأكسجين امتصاص. الأحماض الدهنية الأساسية ودعا، أو يفاس، يجب أن يتم توفير هذه الدهون خاصة من خارج الجسم كل يوم، من الأطعمة وبعض الزيوت، لأن جسمك لا يمكن صنعها من تلقاء نفسها. - الأحماض الدهنية من زيت السمك أوميغا 3 على وجه التحديد، Immunotec أوميغا 3 يوفر 540 ملغ من EPA و 360 ملغ من DHA لكل خدمة من مصدر نقي من أسماك المياه العميقة. هذا هو تقريبا نفس الكمية الموجودة في حوالي 90-100 غرام من سمك السلمون البرية. خلاصة الكركم (كركم لونغا) من Immunotec يحتوي على مستخلص قوية موحدة إلى 95٪ أشباه الكركمين. انها لديها تاريخ طويل من الاستخدام التقليدي في كل الايورفيدا (الهندي) والصينية الطب كعامل مضاد للالتهابات. ومن قوية، ومضادات الأكسدة ذات الأصل النباتي. وعلاوة على ذلك، فقد أظهرت الأبحاث أنه يساعد على حماية الدهون حساسة مثل تلك الموجودة في زيت السمك من أن تصبح زنخ. هذه الخصائص تجعل من مكمل ممتاز لخصائص الأوميغا 3 والزيوت، وخاصة بالنسبة للتعزيز امتصاص داخل الخلايا. النفط والجبن الأبيض وجدت الأبحاث الدكتور Budwig وأنه من أجل هذه الأحماض الدهنية لتكون متاحة تماما للجسم، وأنها يجب أن تكون مرتبطة إلى البروتين على أساس الكبريت. أفضل مصدر للوالذي هو الجبن. اعتمادا على شدة الحالة انها مرضاها استخدام 3-6 ملاعق كبيرة. من زيت بذور الكتان يوميا، مع ما لا يقل عن 4 أوقية أو 1/2 كوب من الجبن يوميا. وأود أن استخدام 1/4 على الأقل كوب الجبن في ملاعق. من النفط. إذا تم استخدام 4 أو أقل ملاعق كبيرة يوميا، ويهمني أن تقسيم حتى أن أخذت منهم في 4 أوقات مختلفة، رغم عدم وجود مبادئ توجيهية محددة. لقد علمت مؤخرا أن يوصي الدكتور Budwig أن النفط والجبن أن تكون مختلطة جيدا قبل أكله. لقد أدركت أن هذا النهج الممتاز سيكون لخلط لكن العديد من ملاعق كبيرة. النفط الكتان واحدة تخطط لاستخدام كل يوم في وعاء مع ما لا يقل عن نصف كوب من الجبن وبعض الفواكه مثل الأناناس سحقت أو الفراولة المجمدة، ووضعها في الثلاجة وأكل جزء منه في أوقات مختلفة خلال اليوم. لمدة سنتين ونصف أضع نصف كوب من الجبن في وعاء، إضافة ملعقة كبيرة. من زيت بذور الكتان، ويخلط في بعض الأناناس سحقت أو تجميد الفراولة أو العسل وأخذها إلى المدرسة لتناول طعام الغداء. التي ذاقت جيدة. اوميجا 3 زيوت توازن الكولسترول "لقد تم ترشيح الدكتور Budwig للحصول على جائزة نوبل لل7 مرات، ولكن طرقها وقد تكبد غضب إنشاء ويتم تمرير انها انتهت. خصوصا مزعج هو رفضها لاستخدام الإشعاع أو العلاج الكيميائي." لقد تم تضليل في فهمنا من آلام الكولسترول. الكولسترول وقد صورت على أنها سيئة. الحقيقة هي أشكال الكولسترول الأغشية التي إحاطة كل خلية في الجسم. داخل خلايا الجلد، ويتم تغيير الكولسترول من أشعة الشمس إلى فيتامين D الذي ينظم استخدام الكالسيوم. الكولسترول تحويلها إلى أملاح الصفراء في الكبد على هضم الدهون. لا ينبغي أن يكون التركيز خفض الكولسترول، بدلا من ذلك على "تدابير" الكوليسترول والغذائية فيما بينها، ودعم فوائدها لإنتاج مستويات الكولسترول الأمثل. أحد التدابير التي يمكنك تطبيقها هو زيادة كمية الأوميغا 3 EFA التي تستهلك. الزيوت أوميغا 3 تظهر لتغيير توازن الكوليسترول في الدم: (1) أنها تقلل من "سيئة" LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة ) التي تحمل الكوليسترول إلى الخلايا في جميع أنحاء الجسم. إذا الحصول على مستويات عالية جدا يذهبون زنخ والتمسك جدران الشرايين مما يسبب لهم تضييق. (2) أنها تثير "الجيد" HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) الذي يزيل الكولسترول من الدم وتحمله إلى الكبد. فقط عندما يوفر النظام الغذائي بما فيه الكفاية أوميغا 3 لربط مع الكوليسترول في الكبد يمكن أن الكولسترول القيام بمهامها العديدة الهامة بأمان. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png أوميغا 3 الأحماض الدهنية والصحة ذات الصلة: الكولسترول الحقيقة - مخاطر منخفضة الكولسترول في الدم وخفض الكوليسترول الدواء http://www.shirleys-wellness-cafe.co...FattyAcids.jpg هذا الكتاب الموثوق يجمع المعلومات من الأدبيات البحثية لتوفير، مورد واحد الحجم الحالي. أوميغا 3 الأحماض الدهنية والصحة يجلب منظور التغذية لفهم التطورات الأخيرة في مجال البحوث زيت السمك. الكتاب يتجاوز ملخص للأدبيات البحوث. ويناقش القيود، نقاط الاتفاق، ومجالات البيانات متعارضة أو غير حاسمة. القراء سوف اكتساب فهم الحالي لقضايا مثل أهمية أوميغا 3 الدهنية في الصحة؛ الطرق التي هي ضرورية لنمو الإنسان وتطوره. مساهمتها في الوقاية أو تحسين الإصابة بأمراض القلب. فضلا عن الدور الذي تلعبه أحماض أوميغا 3 الدهنية في الاستجابات المناعية الالتهابية /، ومرض السكري، والتصلب المتعدد، وسرطان؛ وحيث تم العثور على أوميغا 3 الأحماض الدهنية في الغذاء. مع استعراضه الشامل ومناقشة البحوث الحالية، أوميغا 3 الأحماض الدهنية والصحة موردا لا يقدر بثمن لجميع الباحثين العمل على فهم العلاقة بين التغذية والصحة. وسيكون هذا الكتاب مرجعا فريدة من نوعها لخبراء التغذية وأخصائيي التغذية، والتثقيف الصحي. والعلماء والتكنولوجيين الغذاء أيضا العثور على معلومات هامة لعملهم في تطوير منتجات غذائية صحية. بذور الكتان والجهاز المناعي تشير الأبحاث الحديثة إلى أن ALA (حمض الفا لينوليك)، وقشور بذور الكتان تعدل في الاستجابة المناعية ويمكن أن تلعب دورا مفيدا في التدبير السريري للأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، النظمية الذئبة الحمامية (SLE) هو مرض التهابي يصيب بصورة رئيسية الشابات. ويتميز هذا مجموعة متنوعة من النتائج السريرية، بما في ذلك التهاب الكلى (التهاب الكلية). تشير الدراسات إلى أن المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء المعرض زاد إنتاج العامل المنشط للصفيحات (القوات الجوية الباكستانية)، وسيط من الاستجابة المناعية والمروج من تراكم الصفائح الدموية. وقد وفرت بذور الكتان الغذائية فوائد كبيرة في النماذج الحيوانية من التهاب الكلية الذئبة والمرضى الذين يعانون من هذه الحالة. في دراسة واحدة من تسعة المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبة، ومنعت القوات الجوية الباكستانية التي يسببها تراكم الصفائح الدموية وتحسين وظائف الكلى عندما تستهلك المواد 15 إلى 45 غرام بذور الكتان / يوم لمدة أربعة أسابيع. ويعتقد عنصر lignan من بذور الكتان ليكون مسؤولا عن هذا التأثير. وBudwig حمية روبرت Willner، MD، دكتوراه (المؤلف سرطان الحل) "توافد الاف 10 اسمعوا الدكتور Budwig محاضرة في جميع أنحاء أوروبا وكثير من الناس قد ساعد صيغة الدكتور Budwig لتشهد على فوائد اكتشافها ملحوظا فيما يلي بعض الأمثلة:.. في واحدة من المقابلات التي أجريتها مع الدكتور Budwig كنت أدخل لSiegried ارنست، MD، وهو رجل نادر والمتفانين الذين تعد من بين أصدقائه الشخصيين البابا الحالي فضلا عن العديد من الشخصيات الأخرى ". http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png ما هو الفرق بين زيت السمك وزيت بذور الكتان؟ قبل "سبعة عشر عاما الدكتور إرنست وضعت السرطان الذي خضع لجراحة الرئيسية التي تتطلب إزالة معدته. وبعد ذلك بعامين كان لديه تكرار السرطان وعرضت العلاج الكيميائي كعلاج الوحيد المتاح. وكان هناك أمل ضئيل للبقاء على قيد الحياة كما تقريبا جميع الأفراد مع تكرار هذا النوع من السرطان نادرا ما تستمر لمدة سنة ". http://www.shirleys-wellness-cafe.co...s/FatsOils.jpg عرف الدكتور إرنست أن العلاج الكيميائي لم يكن غير فعال فقط لنوع له من السرطان ولكن المدمر completaly من نوعية الحياة، حتى انه رفض. التفت إلى الدكتور Budwig وصيغة لها للحصول على المساعدة. وقال انه يتبع دينيا صيغة الدكتور Budwig وخمسة عشر عاما في وقت لاحق لم يكن له أي تكرار الاصابة بالسرطان. كما واقع الأمر بدا لي في صحة مثالية وغير الدؤوب للرجل في أواخر السبعينات ". فمن الضروري استخدام غير المكرر فقط والزيوت الباردة ضغط مع ارتفاع محتوى حمض linolic، مثل بذر الكتان وعباد الشمس وفول الصويا، poppyseed، والجوز، وزيت الذرة. يجب استهلاك هذا الزيت جنبا إلى جنب مع الأطعمة التي تحتوي على البروتينات الصحيحة وإلا فإن الزيوت سوف يكون له تأثير عكسي، مما تسبب ضررا أكثر من النفع. أفضل مزيج من الجبن وزيت بذر الكتان، ويجب أن يكون بذر الكتان الطازج المطحون. الكربوهيدرات التي تحتوي على السكر الطبيعي، مثل التمر والتين والكمثرى والتفاح والعنب، وترد أيضا في النظام الغذائي. العسل مفيد أيضا. معظم الاصطناعية فيتامين A الاستعدادات سيئة لأنها تحتوي على منتجات الأكسدة، ولكن الكثير من كاروتين كما طليعة الفيتامين A (من الجزر) ويستهلك. فيتامين B من اللبن، واللبن الرائب، والخميرة الطبيعية مفيد. والشخص يحتاج يوميا حوالي 4 أوقية. من الجبن مختلطة بشكل جيد مع 1.5 أوقية. من زيت بذر الكتان و1 أوقية. من الحليب. خلاط أو البيض الخافق يعمل بشكل جيد. الخليط ليتم تحليته بالعسل أو النكهة خلاف ذلك بشكل طبيعي. يمكن إضافة الفواكه الطازجة. ينبغي أن تؤخذ كل صباح 2 ملاعق من زيت بذر الكتان المطحون الطازج في اللبن الدافئ أو اللبن. يشار إلى اتباع نظام غذائي لجميع أنواع الأمراض المزمنة، وخاصة أمراض القلب (الجلطة corony)، واضطرابات المرارة، ومرض السكري، والتهاب المفاصل، والأورام الخبيثة. فإنه يحسن فشلها السمع والبصر. هذا هو المغذيات مثالية للأطفال والرضع. ويشار إلى أن هذا النظام الغذائي أن تستكمل مع تتخمر حمض اللاكتيك. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...s/fishoil2.jpg كل من الأسماك والكتان هي مصادر جيدة للأوميغا 3، وبالنسبة للأشخاص الذين لن تستهلك الأسماك لأي سبب من الأسباب، والكتان القيام به. زيت بذور الكتان هو أيضا أقل تكلفة، والتي يمكن أن تكون أحد الاعتبارات الهامة كذلك. والفرق الرئيسي هو أن زيت بذور الكتان يحتوي فقط على ألفا حمض اللينوليك (ALA)، وهو مركب الأم التي تشتق أخرى أحماض أوميغا 3 الدهنية. هذا يترك لجسمك للقيام التحويل إلى الأشكال الأخرى التي تحتاج إليها، حمض الدهني (EPA) وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA). المشكلة تكمن في أن عملية التحويل ليست دائما أن كفاءة، وغالبا ما يستخدم الجسم ALA للطاقة اضافية، ويترك سوى القليل للتحويل إلى أنواع أخرى. زيت السمك، من ناحية أخرى، يحتوي على أشكال أخرى ويسلمها مباشرة إلى جسمك بدون تحويل ضروريا. أيا كان الشكل الذي تقرر أن تتخذ، يوصي خبراء التغذية التي تعضد هذا الامر مع اضافي 400 وحدة دولية من فيتامين E (كما التوكوفيرول مختلطة) لمنع الأحماض الدهنية من كسر بسرعة كبيرة في جسمك. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...s/TransOut.jpg وتصنف "لأن الجسم لا يمكن أن تجعل الأحماض الدهنية الأساسية، يجب أن تكون جزءا من نظامك الغذائي اليومي الأحماض الدهنية الأساسية إما سلسلة طويلة أوميغا 6 أو طويلة السلسلة أوميغا 3، وهذا يتوقف - الدكتور باري سيرز دكتوراه. على موقف السندات المزدوجة في جزيء الحمض الدهني، وعندما استقلاب، وسلسلة طويلة من الأحماض أوميغا 6 وأوميغا 3 الدهنية تنتج eicosanoids، والتي يمكن أن يكون لها إجراءات الفسيولوجية المختلفة بشكل كبير في http://www.shirleys-wellness-cafe.co...ishoilbook.jpg جسمك. قال ببساطة، والأحماض الدهنية أوميغا 6 الموجودة في السمن المصنعة ومنتجات الزيوت النباتية تنتج "سيئة" eicosanoids وجدت أحماض أوميغا 3 الدهنية بكثرة في أسماك المياه الباردة والأسماك والزيوت إنتاج "eicosanoids جيدة"، التي تسيطر على الالتهاب الصامت. المشكلة مع غذائنا اليوم هي أنه يحتوي على مصادر عديدة للأوميغا 6 من الأطعمة المصنعة والقليل جدا من الأحماض الدهنية اوميغا 3 ". الأسكيمو لها تناول جرعات عالية من أحماض أوميغا 3 الأحماض الدهنية وانخفاض معدل الاصابة بأمراض القلب والمفاصل والجلد وقد أدى انخفاض معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب بين الأسكيمو، حول عشر هذا في العديد من الدول الغربية، إلى الاهتمام في الآثار المفيدة من الأحماض الدهنية الأسماك، مثل EPA و DHA. هذه الأحماض الدهنية وفيرة في النظام الغذائي الإسكيمو، حيث محتواها أعلى 20 مرة مما كانت عليه في أوروبا والنظام الغذائي الأميركي. بين المرض الأسكيمو ليس فقط القلب ولكن أيضا أمراض المفاصل والجلد غير شائعة. وينبغي أن تكون الأسماك الدهنية مصدرا مثاليا للأوميغا 3 الدهنية. ومع ذلك، فإن معظم الأسماك الملوثة اليوم مع السموم البيئية. مشكلة أخرى هي أن الأسماك الدهنية تصبح زنخ على الفور بعد الموت. وهذا هو السبب الذي يجعل الناس الصينيين يعودون لأوطانهم أسماكهم من متجر في حالة المعيشة. والمشكلة الثالثة هي أن الأحماض الدهنية يمكن أن يتم تدميرها أثناء إعداد الأسماك، مثل الشوي أو القلي. هذه هي بعض الأسباب التي وضعت زيت السمك كما استبدال للأسماك. تتوفر العديد من الاستعدادات زيت السمك التي تحتوي على أوميغا 3 الأحماض الدهنية متوفرة الآن إما الطبيعية مركزات زيت السمك http://www.shirleys-wellness-cafe.co...ottlecolor.jpg فائقة المكرر زيت السمك سريع المصطلحات في لمحة EFA: الأحماض الدهنية الأساسية EPA: حمض الدهني (أوميغا 3 النفط) DHA: حمض الدوكوساهيكسانويك (اوميجا 3 النفط) ALA: ألفا حمض اللينوليك (أوميغا 3 النفط) GLA: هو حمض جاما لينوليك (اوميجا 6 النفط) LA: حمض اللينوليك (أوميغا 6 النفط) حذار من السلمون المستزرع معبأة مع أحماض أوميغا 3 الدهنية، وسمك السلمون هو واحد من أصح الأطعمة التي يمكنك أن تأكل. أم أنها وجدت مجموعة العمل البيئية التي سلمون المزارع زيارتها 16 مرة ثنائي الفينيل متعدد الكلور الموجودة في السلمون البري، أربعة أضعاف المستويات في لحوم البقر، و 3.4 أضعاف المستويات التي وجدت في غيرها من المأكولات البحرية. وتشير صحيفة نيويورك تايمز أنه في حين أن مستويات الكلور في سمك السلمون مرتفعة، فهي لا تتجاوز تلك المنصوص عليها في عام 1984 من قبل ادارة الاغذية والعقاقير للأسماك يباع تجاريا. ومع ذلك، فإنها لا تتجاوز المبادئ التوجيهية التي وضعتها وكالة حماية البيئة في عام 1999 عن الأسماك التي يتم صيدها ترفيهي. من الإعلاميين والصحة ويعلن بصوت عال من المخاطر الصحية من الدهون غير المشبعة، لأنه حتى أصغر كميات في حميتك يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب وغيرها من الظروف الصحية. ولكن الدهون غير المشبعة-خاصة من الزيوت المهدرجة جزئيا والتي وجدت في كل مكان! من رفوف محلات البقالة لقوائم المطاعم، الدهون غير المشبعة يعمل طريقها إلى الأطعمة التي نتناولها ويهدد صحتنا. الحصول على الدهون المتحولة خارج يظهر لك كيف يمكنك تحديد وتجنب هذه الدهون من دون إلحاق أضرار التضحية طعم أو الراحة. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png الدهون التي تجعلك رقيقة - وجيد صحي الدهون حكومتنا في السرير مع الصناعات الغذائية والدوائية.وهو يتيح للصناعات الغذائية للربح من خلال تسميم طعامنا مع الزيوت المهدرجة جزئيا - على الرغم من مستوى التسامح الجسم البشري هو صفر. و، فإنه يسمح للصناعة الدوائية للاستفادة بشكل كبير من بيع الأدوية المخفضة للكولسترول وصفه للأشخاص الذين يعانون من عمر السامة الدهون غير المشبعة تراكم. جزيل الشكر لجوديث شو لجلب انتباهنا إلى هذا في مثل هذا موجزة، وسيلة للقراءة. شكر صادقة إلى حكومة الولايات المتحدة من أجل خيانة مواطنيها مرة أخرى. ماري ENIG، دكتوراه - ". الزيوت النباتية هي أكثر سمية عندما ذكرت تسخينها إحدى الدراسات أن polyunsaturates تتحول إلى الورنيش في الأمعاء دراسة أجراها جراح التجميل وجدت أن النساء اللائي تناولن الزيوت في الغالب الخضر كان أكثر بكثير التجاعيد من أولئك الذين اعتادوا الحيوانية التقليدية الدهون. وأظهرت دراسة عام 1994 نشرت في مجلة لانسيت أن ما يقرب من ثلاثة أرباع الدهون في انسداد الشريان وغير المشبعة، و"الشريان انسداد" الدهون ليست الدهون الحيوانية ولكن الزيوت النباتية. أولئك الذين روجت أنشط استخدام الزيوت النباتية غير المشبعة كما جزء من النظام الغذائي الحكيمة يدركون جيدا من أخطارها. وفي عام 1971، حذر ويليام ب Kannel، المدير السابق للدراسة فرامنغهام، بما في ذلك ضد الكثير من polyunsaturates في النظام الغذائي. وقبل ذلك بعام، والدكتور وليام كونور لجمعية القلب الأمريكية أصدرت تحذيرا مماثلا، واستعرض فريدريك ستير مقالا التي ذكرت أن استخدام الزيوت غير المشبعة تسبب زيادة في أورام الثدي. وKritchevsky، في طريق العودة في عام 1969، اكتشف أن استخدام زيت الذرة تسبب زيادة في تصلب الشرايين .... "والتزييت الأمريكية http://www.shirleys-wellness-cafe.co.../questionx.jpgهل لديك سؤال حول النفط بذور الكتان أو تحتاج إلى مساعدة؟ اتصل شيرلي دعوة 323-522-4521 أو 323-989-3372 قد تتعارض مع كل ما قد تم تدريسها، ولكن ثق بي: الدهون هو صديقك عندما يتعلق الأمر الى فقدان الوزن. وفي اعتقادي أن معظم الزيادة في الوزن هو أكثر ارتباطه بأكثر من استهلاك هذه الأمة من الكربوهيدرات الخالية من الدهون من نتيجة الكثير من الدهون. وبينما نحن على تستغرق والكربوهيدرات، ونحن نعاني من نقص في التغذية. نعم، أعتقد ذلك. نحن لا يحصلون على ما يكفي الدهون الجيدة. الكولسترول الحقيقة - مخاطر منخفضة الكولسترول في الدم توفر الدهون الجيدة الشبع واستقرار مستويات السكر في الدم، مما يساعد على الشعور بالشبع والرضا لساعات بدلا من دقائق. ويمكن لهذه الدهون الصحية حتى زيادة معدل التمثيل الغذائي في الجسم، ويتم استقلاب الدهون منذ ببطء، وانخفاض المعدل الذي يتم الافراج الكربوهيدرات في النظام الخاص بك. انها مجرد مسألة معرفة أي الدهون هي جيدة بالنسبة لك، وكيفية الحصول عليها في النظام الغذائي الخاص بك. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...ges/EatFat.jpgأكل الدهون، تفقد الدهون: إن بديل صحي إلى الدهون غير المشبعة استنادا إلى أكثر من عقدين من البحوث، وأكل الدهون، تفقد الدهون تستخف الحكمة التقليدية من خلال الكشف عن أن ما يسمى الزيوت النباتية الصحية (مثل الذرة وفول الصويا) هي في جزء كبير المسؤولين لدينا أزمة السمنة والصحية الوطنية، في حين أن الدهون المشبعة التي تعتبر تقليديا "الضار" (من المواد الغذائية مثل جوز الهند والزبدة واللحوم) ضرورية لفقدان الوزن والصحة. واضاف "اذا فقدان الوزن بشكل دائم مع تحسين صحتك هو الهدف الحقيقي، وأنا أوصي أكل الدهون، تفقد الدهون." - د. جوزيف Mercola، مؤلف الكتاب الأكثر مبيعا وبلا حبوب الحمية "الدكتور. ماري ENIG وسالي فالون وهما من أهم الأصوات في الثورة العافية. أكل الدهون، تفقد الدهون هو يجب أن تقرأ. "-Jordan S. روبين، مؤلف كتاب نيويورك تايمز» الأكثر مبيعا حمية صانع لل مضيفا بذور الكتان النفط إلى الأطعمة، أو التي اتخذت مع وجبة، ويخلق شعورا من شبع (شعور بالامتلاء والارتياح بعد وجبة). والدهون الأساسية في زيت بذور الكتان تسبب المعدة للاحتفاظ الطعام لفترة أطول من الزمن بالمقارنة مع أي من الدهون أو الأطعمة قليلة الدسم. إضافة http://www.shirleys-wellness-cafe.co...s/LookThin.jpgزيت الكتان إلى نتائج الطعام في الإفراج التدريجي عن nutritients إلى الأمعاء الدقيقة. تأثير الفسيولوجية هو بطيء، وارتفاع مستمر في نسبة السكر في الدم، ثم هضبة طويلة من السكر في الدم. في نهاية المطاف، ونسبة السكر في الدم يخضع لانخفاض بطيء وتدريجي. سوف تواجه شعور المقابلة من الطاقة لفترات طويلة، والقدرة على التحمل والرضا مع عدم وجود آلام الجوع فورا بعد وجبة. والنتيجة النهائية هي أن تشعر أوفى، ويعد و، وتناول سعرات حرارية أقل على المدى الطويل مما لو كنت قد اخترت أي من الدسم أو قليل الدسم حمية في الواقع. بدأت السيدة Gittleman مراقبة المشاكل الصحية التي تسببها الدهون تجنب بينما كان يعمل في مركز طول العمر بريتيكين (سانتا مونيكا، كاليفورنيا)، ومدير التغذية في الفترة من ديسمبر 1980 إلى عام 1982. وفي حماسة للقضاء على الدهون من الغذاء والبروتين والأحماض الدهنية الأساسية لعمل صحي لجميع أجهزة الجسم والقضاء أيضا. وتعتقد السيدة Gittleman أن النتائج الوزن المفرطة من مزيج من الإفراط في استهلاك الكربوهيدرات الخالية من الدهون، التي تحفز إنتاج الانسولين وتخزين الدهون، ونقص في الأحماض الدهنية. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...ottlecolor.jpg حيث يمكنك شراء النفط omega3 أكل الدهون، وفقدان الوزن: الدهون الحق يمكن أن تجعلك رقيقة من أجل الحياة نسيت حمية منخفضة الدهون إلى الأبد! 54٪ من الأمريكيين يعانون من زيادة الوزن، وتعتبر 22٪ منهم يعانون من السمنة المفرطة. مع كثيرين منا ممارسة نظام غذائي منخفض الدهون لماذا لا نزال اكتساب الوزن؟ وفقا لآن لويز Gittleman، انها ليست الكثير من الدهون في وجباتنا الغذائية، ولكن القليل جدا من الحق في نوع من الدهون. في الواقع، العديد من الأميركيين يعانون من نقص الدهون الهائل الذي يسهم في زيادة السمنة، ومرض السكري، والتهاب المفاصل، وسرطان الثدي، والاكتئاب، والجهاز المناعي. ويمكن أن تشمل بعض أسباب السمنة وزيادة الوزن المفاجئ أو: اضطراب في وظيفة الغدة الدرقية. الأعطال غدي. داء السكري؛نقص السكر في الدم. فرط؛ التوتر العاطفي أو التوتر. القلق. كآبة؛ الحساسية. الفكرة القائلة بأن الكثير من الدهون الحيوانية وارتفاع الكوليسترول في الدم يشكل خطرا على القلب والأوعية ليست سوى خرافة. الكولسترول ليس السم القاتل، ولكن مادة حيوية لخلايا الثدييات. ويشير الباحثون في كلية سان دييغو في كلية الطب جامعة كاليفورنيا سان دييغو جامعة أيضا إلى أن ارتفاع نسبة الكولسترول في من هم فوق 75 سنة من العمر هو وقائي وليس مضرا، وان انخفاض الكولسترول هو أحد عوامل الخطر لعدم انتظام ضربات القلب (السبب الرئيسي للوفاة في حال حدوث نوبة قلبية) . أفاد باحثون من جامعة الدنمارك أن حوالي 15٪ من خفض الكولسترول متعاطي المخدرات الذين تزيد أعمارهم على 50 سيعانون من تلف الاعصاب نتيجة مباشرة لاستخدام عقاقير الاستاتين. ذكرت الولايات المتحدة اليوم أن الستاتين أسفرت عن مقتل وجرح عدد أكبر من الناس من اعترفت الحكومة. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png فهم الدهون والزيوت: دليلك إلى شفاء مع الأحماض الدهنية الأساسية التي كتبها مايكل T. موراي، اليشم Beutler http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png كلمة تحذير عن الأكل بذور الكتان الكتان: سوبر الغذاء! ليس فقط لا الكتان تحتوي على الدهون الأساسية المهمة، أوميغا 3S وأوميغا 6S، لكنها أيضا غنية في قشور، التي تتباهى مضاد للجراثيم، خصائص مضادة للفيروسات ومضاد للفطريات ويمكن أن تلعب دورا حيويا في الوقاية من سرطان الثدي والبروستاتا والرحم وسرطان القولون . تضم أكثر من 80 وصفات لذيذة باستخدام بذور الكتان وزيت الكتان. المواد LYPOLYTIC معينة وجدت في غير المشبعة الدهون وأسباب FAT بحل AGAIN! "كيف أن الدهون يمكن على حد سواء الأورام سبب لتشكيل وأيضا حل؟ كيف يمكن أن يكون الدهون سببا ومنع احتشاء القلب؟" جوانا Budwig في كتابها يصف ما هو الدهون وأنه يتكون من الجلسرين، الذي يضم ثلاثة الأسلحة. وترد سلاسل من الأحماض الدهنية إلى كل ذراع. وتشرح الفرق بين الدهون المشبعة وغير المشبعة ويخلص إلى أن ما يحتاجه الناس في أوروبا وكذلك في أمريكا هي الدهون غير المشبعة عالية. وتقول: "في الدهون غير المشبعة عالية، ما يسمى الأحماض اللينوليك، يتم إنشاء هناك مجال الإلكترونات، شحنة كهربائية حقيقية والتي يمكن أن تجري بسرعة من داخل الجسم، مما تسبب في إعادة شحن الأحياء مادة، خصوصا من الدماغ والأعصاب. وتقول إن عدم وجود الأحماض الدهنية غير المشبعة عالية يشل العديد من الوظائف الحيوية في الجسم، وخاصة في التنفس، وقطع في الواقع من الهواء الذي نتنفسه (عن طريق بذور الكتان يجب أن تكون لها آثار إيجابية للرياضيين). "كثير من الناس عندما يسمعون عن برنامج الأغذية الحية من اعادة السيطرة على الصحة وتجديد الجسم يعرفون غريزيا أنه هو الصحيح. عندما سمعت لأول مرة عن آن يغمور وعصير قلطه، أصبحت متحمسة لذلك، اشترى قلطه العصير الكهربائية وبدأت لأول مرة الشرائية ومن ثم تزايد بلدي قلطه الخاصة. كان لي التعب المزمن لسنوات عديدة، وقد حاولت تقريبا كل عشب، وفيتامين، وطريقة الشفاء متوفرة في محلات الأغذية الصحية. وفي وقت لاحق، حضرت معهد يغمور آن في بوسطن وبدأت بعد ذلك قلطه نموا تجاريا . البارات العصير ومحلات الأغذية الصحية في البداية، لم أكن تغيير جذري حميتي - كان الشيء الرئيسي فعلت بأمانة شرب عصير قلطه كل يوم لاحظت وجود زيادة كبيرة في الطاقة، وهو ما يكفي للسماح لي للعمل أعمالي ، الذي ينطوي على العمل 10-12 ساعة في اليوم. وخلال السنوات يجري في الأعمال التجارية، ولقد لاحظت ردود فعل الناس عندما بدأت في عصير قلطه. الذي بدأ بعض عصير قلطه يوميا، لم يغير حميتهم وجدت عصير لذلك إزالة السموم أنهم كانوا غير قادرين على الاستمرار في اتخاذ ذلك لفترة طويلة جدا. كان رد الفعل التي حصلت على النفور من عصير يكفي لجعلها بالغثيان. (الحل لهذه المشكلة هو 1) تغيير النظام الغذائي، و / أو 2) خفض كمية اتخذت كل يوم أو 3) شرب عصير barleygrass بدلا من ذلك. 4) وهناك أيضا احتمال أن العفن على العشب يسبب الغثيان. هذا يمكن تخفيفها عن طريق قطع العشب والسلطة الشطف قبل عصر العصير ". http://www.shirleys-wellness-cafe.co.../questionx.jpgهل لديك سؤال حول النفط بذور الكتان أو تحتاج إلى مساعدة؟ اتصل شيرلي دعوة 323-522-4521 أو 323-989-3372 كثير من الناس يرش بذور الكتان على الارض على السلطة أو الحبوب. لكني علمت مؤخرا أن هناك بعض السموم والعوامل المضادة للالغذائية الموجودة في الكتان بذور (لا زيت الكتان - فقط بذرة الكتان). وبذور شيا هي واحدة من أغنى مصدر للاوميجا 3 النفط والمواد المغذية الضرورية الأخرى. كانوا الطعام قوة الأزتيك القديمة. وفقا لالمخطوطات الاسبانية ويأكل من الأزتيك بذور شيا لتحسين قدرتهم على التحمل - وصفوه بأنه من "الغذاء تشغيل" لرسل يمكن أن يزعم تشغيل كل يوم على مجرد حفنة. أكثر Flaxoil الخامس / ق بذور الكتان gounded - معلومات الجرعة وقدم جاك كارتر دكتوراه، رئيس معهد الكتان من جامعة ولاية داكوتا N. لي المعلومات التالية:
المصنعين Flaxoil توصي واحد الى اثنين ملاعق من flaxoil لكل 100 رطل من وزن الجسم. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.pngبعض خبراء التغذية توصي الرياضيين تأخذ ملعقة واحدة من زيت الكتان العليا Lignan في 75 £ من وزن الجسم. بعض الرياضيين برو يستغرق فترة تصل الى 10 ملاعق كبيرة من زيت الكتان العليا Lignan يوميا وبودفت] لا يزال LOST. زيت الكتان لا تتحول الى بودفت]، وليس من أي وقت مضى. وهذه الحقيقة وحدها، يجعل من تكملة مثالية لديتر، والغذاء المثالي لhardgainer التي تحتاج إلى وسيلة لزيادة السعرات الحرارية. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...ages/Omega.jpgأوميغا 3 والزيوت، والتي تم الحصول عليها في المقام الأول من الأسماك وبذور الكتان، وجميع أنواع الاحتمالات، وفقا لطبيب البحوث رودين، الذي عمل معهم لسنوات (المؤلف المشارك فيليكس صحفي علم التغذية). على سبيل المثال، فإنها رفع مستوى "جيد" وخفض مستوى الكوليسترول "الضار". ويمكن أن يكون عونا في منع متلازمة موت الرضيع الفجائي، لأنها كانت غائبة في الكثير من الأطفال الذين لقوا حتفهم من مرض المأساوي. أمراض القلب والسكري والأمراض الجلدية، ومتلازمة ما قبل الحيض وساعدت على ما يبدو من أوميغا 3 الزيوت وكذلك العديد من أمراض الشيخوخة. مشاكل حتى النفسية مثل الخوف من الأماكن المكشوفة، واضطرابات المزاج، والفصام هي والمطالبات رودين، وتحسنت بنسبة هذه الزيوت. رودين تستند معظم حجته على دراسة بحثية التي قام بها في 1980s. على الرغم من أنها شملت المرضى فقط 44 وليس لديه مجموعة المراقبة، أنتجت دراسة النتائج ويعتقد رودين صالحة بما يكفي لإثبات مزاعمه. أوميغا النظام الغذائي: برنامج التغذية إنقاذ حياة استنادا إلى النظام الغذائي للجزيرة كريت أرتميس P. Simopoulos http://www.shirleys-wellness-cafe.co.../OmegaDiet.jpgهل من الممكن حقا أن تناول المزيد من الدهون هو المفتاح لصحة أفضل؟ ذلك يعتمد على الدهون، وفقا للدكتور أرتميس Simopoulos. يبين خطة أوميغا، بقدر كبير من التفصيل، والفرق بين دهون اوميجا 3، تلك التي وجدت في وبعض الخضار الخضراء، والدهون أوميغا 6، والتي توجد في معظم اللحوم والزيوت النباتية. السابق لها خصائص واقية القلب والسرطان وقائية. هذا الأخير، يكتب، يسبب السمنة، وأمراض القلب، والسرطان، والاكتئاب، ومجموعة كبيرة من الأمراض الأخرى. أوميغا 3 الدهون هي في صميم خطته، جنبا إلى جنب مع حصص وافرة من الفواكه والخضروات. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png زيادة معدل الذكاء للأطفال، وتحسين السلوك، واحصل على طفلك معطلة ريتالين مع الكتان النفط معظم الأمريكيين أوميغا 3 ناقصة بسبب لدينا أكثر المصنعة والوجبات الغذائية، واحدة من أكثر الأعراض شيوعا من نقص أوميغا 3 هو الاكتئاب، وبين أعراض الصحة العقلية الأخرى. ملاحظة - قد تمر بذور الكتان كاملة من خلال هيئة عسر الهضم لأنها لا تتحلل بسهولة. ويجب أن يمضغ جيدا أو الأرض في وجبة للمساعدة على الهضم. بذور الكتان، إما كليا أو الأرض خشن، ويبدو مستقرا لتخزين على المدى الطويل في درجة حرارة الغرفة. حتى بعد 308 يوما في 22 C (72 F) كان هناك أساسا أي تغيير في قيمة البيروكسيد كمقياس للأكسدة من المنتجات أو في نسبة ألفا لينوليك حمض (ALA) في الدهون المستخرجة من عينات بذور الكتان المخزنة. آثار الخبز: ALA في بذور الكتان كله والمضروب ويبدو أيضا أن تكون مستقرة للحرارة مساوية أو أكبر من درجات الحرارة المشاركة في يخفق الخبز والمعجنات مثل الكعك والخبز الخميرة. وقد أظهرت الاستقرار الحراري في عام 1992 بسبب عدم وجود تغييرات كبيرة في القيم بيروكسيد وتكوين الأحماض الدهنية عندما يسخن كلا الشكلين من بذور الكتان لمدة 60 دقيقة في أي 100 C (212؟ F) أو 350 C (662 F). وعلاوة على ذلك، أظهر اللوني السائل الغاز لا توجد مؤشرات على transisomers جديد من ALA أو تكوين الأحماض الدهنية دوري في عينات تعرض لهذه الدرجات من الحرارة. http://www.shirleys-wellness-cafe.co.../questionx.jpgهل لديك سؤال حول النفط بذور الكتان أو تحتاج إلى مساعدة؟ اتصل شيرلي دعوة 323-522-4521 أو 323-989-3372 ديفيد ستينمان "تم تأكيد هذه النتائج زيادة في عام 1983. وعندما تم فحص الأحماض الدهنية الأساسية في 23 طفلا غير منسجم و 20 طفلا طبيعيا، وكانت مستويات الدم للتعليم للجميع في الأطفال سوء تصرف أقل من ذلك بكثير. وفي عام 1987، وثق الباحثون أيضا أن الأطفال الذين يعانون من ADHD 48 ذكرت أكبر بكثير العطش تم العثور على التبول أكثر تواترا، والمزيد من المشاكل الصحية والتعلم من الأطفال دون ADHD. مستويات أقل بكثير من اثنين اوميجا 6 والأحماض الدهنية واحدة أوميغا 3 الأحماض الدهنية في الموضوعات مع أعراض ADHD. وفي 1995 دراسة مقارنة البلازما الدهنية الأساسية مستويات حمض في 53 الأولاد مع ADHD لمجموعة مراقبة من 43 الأولاد دون ADHD، وجد الباحثون مستويات أقل بكثير من EPA و DHA (اثنان الرئيسية الأحماض الدهنية أوميغا 3 توليفها من حمض الفا لينوليك الواردة في الكتان). وفي عام 1996، لورا J .، قسم الغذاء والتغذية، جامعة بوردو، وزملاؤها نشرت ستيفنز ورقة هامة للغاية في علم وظائف الأعضاء والسلوك. ووجد الباحثون أن الأولاد مع مستويات منخفضة من أحماض أوميغا 3 الدهنية في الدم أظهرت المزيد من المشاكل مع السلوك والتعلم، و "الصحة من الذين لديهم مستويات أعلى من مجموع الأحماض الدهنية اوميغا 3. http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png يمكن أوميغا 3 الأحماض الدهنية استقرار المزاج ومكافحة الاكتئاب؟ هذه هي معلومات حاسمة لأطفالنا، وخاصة أولئك الذين يتم تشخيص ADHD والذي يجري حاليا المنصوص عليها ريتالين. هناك أدلة قوية على أن الدواء وحده لا يكفي لمساعدة الأطفال الذين يعانون من عجز حاد على التركيز. "نحن لا ينبغي أن تفرض الطب ببساطة لأن هذا هو أسهل طريقة للذهاب"، ويلاحظ الدكتور مارك ستاين، الذي يدير جامعة شيكاغو السريرية للأطفال والبالغين الذين يعانون من هذا الاضطراب. في الواقع، تشير الدراسات إلى أن الأطفال الذين برنامج العلاج يشمل العلاج الوحيد، والعلاج التربوي والنفسي مواصلة يكون عرضة للتخريب، الجرائم الصغيرة، وتواتر التسمم الكحولي، وحيازة الماريجوانا. فقد وجد الدكتور غالان من خلال أبحاثه والعمل السريري أن الأحماض الدهنية الأساسية (يفاس) هي الحاسمة لنظام صحي المناعي. ويقول "نحن في خضم وباء البلاد من أوجه القصور EFA التي تقوض صحة أطفالنا." يفاس ضرورية لطفلك يحتاج إليها لتكون صحية وله / لها الجسم لا يمكن أن تجعل لهم. لا بد من توفيره من قبل النظام الغذائي. هناك العديد من المشاكل الصحية المرتبطة القصور التعليم للجميع. وتشمل هذه فقدان الشعر، والطفح الجلدي مثل الأكزيما، والتعرض للعدوى، مثل التهاب المفاصل الشروط والكبد أو الكلى انحطاط وتأخر النمو والرؤية أو مشاكل في التعلم. قراءة شهادة لا يصدق ليزا Mc'Gowan الذي من العمر 10 سنوات ADHD المسمى ابن تحسين dramaticaly مع flaxoil "ابني 10 سنة من العمر وقد تناول زيت الكتان ما يزيد قليلا عن شهر الآن. هذه الاشياء في لا يصدق." تشير أبحاث الى ان الاحماض الدهنية اوميغا 3، والأحماض الدهنية الأساسية (يفاس)، يمكن أن تساعد في خفض الكولسترول، وتنظيم ضربات القلب، ورقيقة الدم، وبالتالي يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب. ومن الممكن أيضا أن مجموعة أوميغا 3 قد تساعد في علاج الاكتئاب، وفقا لعلم الاعصاب أندرو L. ستول، MD، من كلية الطب بجامعة هارفارد الذي درس تأثير اوميجا 3S على المرض. وتشير بعض الدراسات الواعدة التي المصادر الطبيعية لأوميغا 3S وخاصة زيت السمك، يمكن أن تساعد على جلب المزاج العودة إلى التوازن. هل زيت السمك انضمام أي وقت مضى إلى صفوف بروزاك كعلاج للاكتئاب؟ عدة فرق من الباحثين تختبر حاليا زيت السمك كعلاج للاكتئاب، الاضطراب الثنائي القطب، وانفصام الشخصية. كما ورد في عدد مايو لعام 1999 أرشيف الطب النفسي العام، وجدت ستول وزملاؤه أن تناول جرعات كبيرة من زيت السمك تراجعت إلى حد كبير من أعراض الاضطراب الثنائي القطب الشديد، حتى في بعض المرضى الذين لا تستجيب للعلاج بالعقاقير. الدراسة، التي تقاس معدلات الانتكاس إلى الهوس، شارك 30 مريضا الذين لم يفتر من قبل أدويتهم الأعراض. أربعة عشر من المواضيع التي أخذ ضخمة 10 غراما من زيت السمك يوميا، في حين أن استخدام بعض الأدوية الأخرى وبعض باستخدام زيت السمك وحده، في حين أخذت بقية زيت الزيتون. الحفاظ على الصحة مع فوائد زيت زهرة الربيع المسائية http://www.shirleys-wellness-cafe.co...ngPrimrose.jpgزيت زهرة الربيع المسائية يحتوي على الأحماض الدهنية الأساسية غاما لينوليك حمض (GLA). GLA هو آخر السلائف مستقر إلى مجموعة من الهرمونات مثل مركبات تسمى prostagiandins، التي تتحكم في نمو الخلايا، وتجديد الخلايا، وحالة الجلد، والدورة الشهرية، وضغط الدم. وتشمل أغراض البروستاجلاندين خفض ضغط الدم، والحد من مخاطر تخثر الدم، وتنشيط الجهاز المناعي، وتنظيم وظيفة الدماغ. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات في جامعة بنسلفانيا لهم أيضا لمنع التهاب المفاصل. كما يجري درس هذا في البشر المحاكمات في أوروبا مع نتائج مماثلة. وكان مصدر في توفير التعليم للجميع في هذه الدراسات زيت زهرة الربيع المسائية. الدراسات الأولية في السويد والمتعلقة زيت زهرة الربيع المسائية لمضاد للأكسدة لأنه أيضا يعمل العداد تشكيل الجذور الحرة. وغالبا ما يرتبط الجذور الحرة مع عملية الشيخوخة. الحفاظ على الصحة هي مجرد واحدة من فوائد زيت زهرة الربيع المسائية. كما يجري دراسة على نطاق واسع في إنجلترا وأوروبا للحد من الألم في ارتباط مع التهاب المفاصل، والسيطرة على مضاعفات مرض السكري، والسيطرة على تلف الكبد والكلى بسبب الكحول والاكتئاب والتصلب المتعدد، والجلد / الشعر / إصلاح الأظافر، ومعظم لافت، والسيطرة قطع أعراض PMS. "دراسة في مستشفى سانت توماس في لندن وجدت أنه عندما أعطيت PMS يعاني زيت زهرة الربيع المسائية ثلاث مرات يوميا، وكانت 67٪ من المشاركين خالية من الأعراض وحققت 22٪ الإغاثة الجزئية. وفي كل مجموعه، كان 89٪ نتائج إيجابية مع زيت زهرة الربيع المسائية. GLA العنصر النشط الأساسي في EPO، لها نشاط مضاد للسرطان في دراسات أنبوب اختبار 2، وفي بعض، 3 ولكن ليس كل شيء، 4 دراسات على الحيوانات. حقن GLA إلى أورام تسبب الانحدار للسرطان في الناس في البحث التمهيدي. اقترح 5 الدلائل الأولية في الناس مع مرض السرطان "تحسن ملحوظ شخصي،" 6 ولكن ليس كل الدراسات وجدت GLA مفيدة. الخصائص: المزروعة سابقا عن جذوره الطعام المغذي، يتم زراعتها بشكل متزايد للنفط الواردة في بذوره التي تحتوي على بعض من الضروري حمض جاما-linoleinc (GLA)، والأحماض الدهنية قيمة للغاية التي لا توجد في كثير من النباتات، ولها العديد من الوظائف الحيوية في الجسم. GLA هو من الأحماض الدهنية الأساسية أن الجسم لا يصنع. وتعرف هذه الأحماض الدهنية للمساعدة على منع تصلب الشرايين، وأمراض القلب، والأكزيما، تليف الكبد، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وانقطاع الطمث، PMS، والتصلب المتعدد، وارتفاع ضغط الدم. يكون لها تأثير إيجابي على الجنس استجابة هرمون بما في ذلك هرمونات الاستروجين والتستوستيرون، يساعد في خفض مستويات الكوليسترول في الدم، والمهم في علاج تليف الكبد. يوضح البحث أيضا أن زيت زهرة الربيع يساعد على تخفيف الألم والالتهاب. لديه النفط أيضا تأثير إيجابي على عضلات الرحم والجهاز العصبي والتمثيل الغذائي. لحاء وأوراق وقابض ومهدئ. وقد أثبتت أنها مفيدة في علاج اضطرابات المعدة والأمعاء والسعال الديكي والربو. ويستخدم الشاي المصنوع من جذور في علاج السمنة. مسحوق المطحون ناعما مصنوعة من المزهرة ينبع يستخدم تجميلي في وجهه أقنعة لمواجهة جلود محمر. تأثير زيت زهرة الربيع المسائية على الجلد صحة أجسامنا تتطلب ماسة الدهون - الدهون المناسبة - للالنهائي جمال البشرة، خصوصا مع تقدمنا في العمر. ولكن الكثير من النساء قد قطع خطرا على السعي جمالها من كل الدهون - وهذا أمر خطير لسعي جمالها. زيت زهرة الربيع المسائية هي واحدة من أغنى المصادر الطبيعة من أكثر ندرة من الأحماض الدهنية: حمض جاما لينوليك (GLA). GLA هو آخر السلائف مستقر إلى مجموعة من الهرمونات مثل مركبات تسمى prostagiandins، التي تتحكم في نمو الخلايا، وتجديد الخلايا، وحالة الجلد، والدورة الشهرية، وارتفاع ضغط الدم "لا يتم تخزين Prostagiandins في الجسم ولكن يجب أن تصنع باستمرار من الضروري الأحماض الدهنية الأساسية (EFA) التي تؤخذ في من النظام الغذائي، ومحتوى حمض جاما لينوليك مرتفعة بشكل استثنائي من زيت زهرة الربيع المسائية يجعلها حاسمة لصحة الجلد. وذلك لأن desaturase اثنين الرئيسية إنزيمات Alpha6 وAlpha5 desaturase تشارك في استقلاب العديد من ويفاس وجعلها مفيدة للجلد غائبة في الجلد نفسه. ومع ذلك، لا يتطلب الجلد أي من هذه الإنزيمات لتحويل حمض جاما لينوليك إلى مركبات مواتية المطلوبة للاعتدال الالتهاب. - مرض السكري (تم العثور على حمض جاما لينوليك في زيت الكتان وزيت مساء primore) نتائج GLA مكملات لدى مرضى السكري مذهلة حقا في مقالها "إن بيولوجيا الأعصاب من الدهون في اضطراب طيف التوحد" باتريشيا كين دكتوراه يكتب أن أوميغا 6 الاحماض الدهنية الأساسية (في هذه الحالة PG1 السلائف كما ارتفعت متزمت مساء النفط) يجب repleted واستقرت قبل أوميغا 3 مكملات يبدأ في الحالات اضطراب طيف التوحد (ASD). http://www.shirleys-wellness-cafe.co...entDivider.png لماذا lignan flaxoil الأغنياء؟ الناشئة الأدلة العلمية قد بدأت في التركيز على عنصر الشفاء أخرى موجودة في وعاء بدن ليفية من بذور الكتان. وقد تم عزل مكونات الكيميائي النباتي خاصة في الكتان، التي تناولها مرة واحدة يتم تحويلها إلى مقاومة للسرطان قوية والمركبات وقائية تسمى قشور الثدييات. وكشفت أدلة واسعة من العديد من معاهد البحوث وقوية خصائص مضادة للسرطان التي أظهرتها هذه المواد الكيميائية النباتية الطبيعية المدهشة. قشور وقد تبين لمنع سبب القولون وسرطان الثدي حيث تبدأ، عن طريق تطبيع الأيض الهرمون المسؤول عن المرض. قشور هي المغذيات النباتية (المركبات النباتية) الموجودة في الأطعمة الغنية بالألياف مثل الحبوب والبقول والفواكه والخضار. بذور الكتان هي المصدر الأكثر وفرة من قشور النبات، يحتوي على أكثر من 100 مرة أكثر من غيرها من المصادر النباتية المشترك. وتشير بعض الدراسات قشور لها تأثيرات مضادة للسرطان ويمكن أن تحمي ضد السرطان. العديد من مراكز البحوث السريرية، بما في ذلك المعهد الوطني للسرطان، وتعكف حاليا على دراسة مزايا وقائية والغذائية للقشور بذور الكتان على البشر. هناك بعض النقاط حول High Lignan الكتان النفط والزيوت الصحية الأخرى:
|
دراسة مقارنة بين عشبة حشيشة القلب ومضادات الإكتئاب
14/10/1429 تستخدم خلاصة نبات حشيشة القلب ذو التسمية العلمية: Hypericum perforatum L في بعض الدول على نطاق واسع لعلاج المرضى من أعراض الإكتئاب.وفي دراسة علمية لمراجعة إذا ما كان مستخلص نبات حشيشة القلب أكثر فعالية من العلاج الوهمي ومضادات الإكتئاب في معالجة الإكتئاب الرئيسي، وإذا ما كان لها أعراض جانبية أقل من مضادات القلق القياسية. وقد كان المعيار الأساسي في هذه الدراسة هو تقييم فعالية معدل الإستجابة بينما كان معيار تقييم الآثار الجانبية هو عدد المرضى المنسحبين من الدراسة نتيجة للآثار الجانبية. وقد حوت الدراسة مامجموعة 29 دراسة و 5489 مريضاً ضمت 18 مقارنة مع العلاج الوهمي و17 مقارنة مع مضادات الإكتئاب التصنيعية. في 9 دراسات موسعة كان معدل الإستجابة لمستخلص حشيشة القلب مقارنة مع العلاج الوهمي: 1.28 وفي 9 دراسات كان معدل الإستجابة 1.87. نتائج معدل الإستجابة في الدراسات المقارنة لمستخلض حشيشة القلب مع مضادات الإكتئاب الصناعية القياسية ثلاثيات ورباعيات الحلقة 1.02 ومع مثبطات إعادة امتصاص السيريتونين 1.00. في الدراسات التي أجريت في الدول المتحدثة بالألمانية التي بحثت في هذه الدراسة كانت النتائج مؤيدة لمستخلص حشيشة القلب. المرضى المنسحبين نتيجة الآثار الجانبية لمستخلص حشيشة القلب أقل من المرضى المنسحبين نتيجة للآثار الجانبية لاستخدام مضادات الاكتئاب القديمة. وقد استنتجت الدراسة أن مستخلص حشيشة القلب مفضل على استخدام الدواء الوهمي للمرضى الذين لديهم اكتئاب رئيسي وله نفس تاثير مضادات الإكتئاب وأقل في الآثار الجانبية مقارنة مع استخدام مضادات الإكتئاب القياسية. The Cochrane Library, 2008, Issue 4 |
نبتة سانت جون (بيرفوراتوم): التفاعلات المخدرات والنتائج السريرية
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...2.01683.x/full ملخص ويهدف الهدف من هذا العمل هو تحديد الأدوية التي تتفاعل مع نبتة العلاج بالاعشاب سانت جون (SJW)، والآليات المسؤولة. وقد أجريت مراجعة منهجية لجميع الأدلة المتاحة، بما في ذلك الكتابات المنشورة في جميع أنحاء العالم وتقارير الحالة العفوية التي تقدمها المتخصصين في الرعاية الصحية والسلطات التنظيمية في أوروبا الأساليب. النتائج تم تحديد عدد من التفاعلات الهامة سريريا مع الأدوية الموصوفة بما في ذلك الوارفارين، فينوبروكومون، السيكلوسبورين، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية، الثيوفيلين، الديجوكسين وسائل منع الحمل عن طريق الفم مما أدى إلى انخفاض في تركيز أو تأثير الأدوية. هذه التفاعلات هي على الأرجح نتيجة لتحريض السيتوكروم P450 متشابهات الانزيم CYP3A4، CYP2C9، CYP1A2 والبروتين النقل P-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) في SJW. درجة الاستقراء لا يمكن التنبؤ بها بسبب عوامل مثل نوعية متغيرة وكمية التأسيسية (ق) في الأعمال التحضيرية SJW. وبالإضافة إلى ذلك، تم تحديد التفاعلات الدوائية المحتملة مع السيروتونين الانتقائية مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين و(5-HT 1D) مستقبلات منبهات مثل أدوية التريبتان تستخدم لعلاج الصداع النصفي. وترتبط هذه التفاعلات مع زيادة مخاطر ردود الفعل السلبية. وقد تم تقييم النتائج والسويد والمملكة المتحدة والمخاطر المحتملة للمرضى أن تكون كبيرة، وبالتالي قدمت معلومات عن التفاعلات إلى العاملين في مجال الرعاية الصحية والمرضى. تم تعديل معلومات المنتج من الأدوية المرخصة المعنية لتعكس هذه التفاعلات التي تم تشخيصها حديثا، وقد وصفت الاستعدادات SJW طوعا مع التحذيرات المناسبة. المقدمة وينظر إلى التحضيرات العشبية من قبل الكثيرين وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ولقد أدى هذا، أدى إلى زيادة سريعة في عدد الأشخاص الذين يستخدمون هذه المنتجات. وتشير التقديرات إلى أن هناك زيادة 380٪ في استخدام المستحضرات العشبية بين عامي 1990 و 1997 في الولايات المتحدة وحدها [1]. ومع ذلك، فإن زيادة استخدام جلبت أيضا الضوء على عدد من المشاكل المرتبطة بهذه المستحضرات العشبية آمنة على ما يبدو مثل التفاعلات وردود الفعل السلبية. نبتة سانت جون ويمكن شراء في أوروبا والمستحضرات العشبية الولايات المتحدة نبتة سانت جون (SJW) دون وصفة طبية لعلاج مجموعة متنوعة من الظروف. ويمكن أيضا أن توصف المنتجات SJW في بعض البلدان الأوروبية. كأفراد عرض هذه العلاجات آمنة لأنها نادرا ما إبلاغ الأطباء من استخدامها أو آثار غير مرغوب فيها المحتملة [2]. ومع ذلك، تشير التقارير الأخيرة التي SJW يتفاعل مع عدد من الأدوية المختلفة، والتي يمكن أن تؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة. وقد استخدمت مقتطفات من SJW لخصائصها الطبية منذ العصور القديمة [3]. SJW (المعروف أيضا باسم عشبة) هو بيرفوراتوم، وهو عضو في الأسرة Hypericaceae. تقليديا، كان SJW عدد من الاستخدامات المختلفة بما في ذلك تطبيقه خارجيا لعلاج الجروح والحروق، أو اتخذت داخليا كما ضخ أو شاي الأعشاب لعلاج الحمى والشروط العصبي بما في ذلك الاكتئاب [4]. حاليا، تخضع لشروط معينة، والأدوية العشبية غير المرخصة يجوز بيع أو توريد كما العلاجات العشبية في المملكة المتحدة، معفاة من شروط الترخيص، بموجب المادة 12 من قانون الأدوية عام 1968. لا تطبق متطلبات السلامة أو الجودة الخاصة العلاجات العشبية غير المرخصة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إعطاء أي مؤشرات مكتوبة حول الاستخدام المقصود للمنتج عندما يباع المنتج تحت هذا الإعفاء. في السويد، وتطبيق المتطلبات الأساسية المفروضة على المنتجات الطبية في القسم 4 من قانون المنتجات الطبية 1992 أيضا إلى العلاجات العشبية. مرخصة العلاجات العشبية بعد تقييم الجودة والسلامة والفعالية. البيانات الببليوغرافية توثيق استخدام الراسخة هي أساس للموافقة على سلامة وفعالية. ومن المؤمل أن التوجيه المستقبلي للالعشبية التقليدية المنتجات الطبية ومواءمة تنظيم المنتجات العشبية في جميع أنحاء أوروبا. المكونات النشطة وقد تبين SJW لاحتواء ما لا يقل عن تسعة مجموعات من المركبات التي يمكن أن تسهم في التأثير الدوائي له [5]، ولكن الصيدلة من الكثير من مقومات ليست معروفة تماما حتى الآن [6] (الجدول 1). ومع ذلك، فمن المعروف SJW أن يكون لها تأثيرات هامة على الجهاز العصبي المركزي، والتي قد تكون مسؤولة عن تأثيره على الاكتئاب. الجدول 1. المكونات الرئيسية للنبتة سانت جون. المقوم النسبة المئوية للتكوين مساهمة ممكنة لطريقة العمل Phenylpropanes لم يبلغ عنها - جليكوسيدات الفلافون (بما في ذلك hyperoside) 2-4٪ تثبيط MAO-A Biflavones لم يبلغ عنها تقارب ضعف لمستقبلات البنزوديازيبين العفص وبروانثوسيانيدينس 15٪ - كانثونيس تركيزات منخفضة جدا تثبيط MAO-A Phloroglucinols (hyperforin) 4٪ من البراعم والزهور تقارب لمستقبلات GABA الزيوت الأساسية لم يبلغ عنها - الأحماض الأمينية لم يبلغ عنها - Naphthodianthrones (بما في ذلك hypericin) لم يبلغ عنها - وقد تبين أن مستخلص SJW لتمنع امتصاص السيروتونين، النورادرينالين والدوبامين [4، 7]. وقد تبين أن مستخلص SJW أن يكون لها تقارب قوي لالأدينوساين، السيروتونين 5HT 1، البنزوديازيبين وγ الغاما حمض (GABA) مستقبلات، وتمنع ضعيف أوكسيديز [1، 7]. كما تم افترض أن النشاط المضاد للاكتئاب SJW قد يكون نتيجة لتأثيره على انترلوكين 6 [5]. وhyperforin التأسيسية وربما كان المرشح الأوفر حظا لتكون مسؤولة عن النشاط المضاد للاكتئاب [8] ويمكن أن تكون حاسمة في الآثار العلاجية للSJW [9]. وهذا يعكس حقيقة أن فقط التأثير على مستقبلات GABA التي كتبها hyperforin يبدو أن من حجم كاف للحصول على تأثير مضاد للاكتئاب بجرعات علاجية من SJW [6]. ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة المسؤولة عن الآثار العلاجية لSJW لا تزال غير واضحة. على الرغم من حقيقة أن الصيدلة من مختلف مكونات SJW غير معروف تماما، ويستخدم تركيز hypericin عادة لتوحيد مختلف المنتجات SJW. ومع ذلك، فإن كمية hypericin يختلف على نطاق واسع في أجزاء مختلفة من النبات، في ظل ظروف النمو المختلفة، وفي أوقات مختلفة من السنة [5]. بالإضافة إلى ذلك، hypericin ربما لا يكون المكونة الوحيد ذي الصلة. ولذلك فمن المرجح أن الاستعدادات المختلفة تختلف في محتواها من المواد المساهمة في الآثار المضادة للاكتئاب من SJW [10]. وبالتالي هناك إمكانية للمنتجات SJW مختلفة لديهم مستويات مختلفة من الفعالية وربما مختلف الملامح رد فعل سلبي. سلبي ردود الفعل الشخصي يمكن أن العلاجات العشبية تنتج ردود فعل سلبية، وبعضها يمكن أن تكون خطيرة وحتى قاتلة [2]. الأفراد الذين يعانون من ردود الفعل السلبية قد لا يربطون هذه مع استخدامها من المستحضرات العشبية. هذا هو أكثر تعقيدا من حقيقة أن معظم المستحضرات العشبية هي-المقررة ذاتيا ولم يذكر عند استشارة الطبيب. ردود الفعل السلبية لذلك يرتبط مع المستحضرات العشبية من المحتمل أن تكون تحت المبلغ عنها. ردود الفعل السلبية وذكرت الأكثر شيوعا لSJW هي أعراض الجهاز الهضمي، وأمراض الحساسية، والدوخة / الارتباك والتعب / تخدير وجفاف الفم. غالبية هذه التفاعلات ويعتبر عموما أن تكون خفيفة، معتدلة أو عابر [11، 12]. ردود فعل حساسية للضوء التي تؤثر على الجلد هي ردود الفعل السلبية الخطيرة المحتملة المرتبطة SJW. وتشير البيانات الأخيرة أن ردود الفعل حساسية هي الجرعة ذات الصلة، مع زيادة الحساسية المرتبطة جرعات أعلى [13، 14]. ومع ذلك، فإن الجسم الرئيسي من الأدلة يأتي من الأدلة القولية في الحيوانات والماشية البشرة شاحبة على وجه الخصوص، والتي الخانق على ما يبدو بيرفوراتوم مما أدى إلى ردود فعل حساسية للضوء الشمس تقديم بالحدة حرق [15]. ويتبين من استعراض سلامة أن المعدل العام من ردود الفعل السلبية المرتبطة SJW منخفض [11]. التحليل التلوي من 1757 مريض في التجارب السريرية للSJW، أظهرت أن العلاج SJW كان مرتبطا مع 3 فقط (0.8٪) إسقاط الرافضة بسبب ردود الفعل السلبية، بالمقارنة مع 7 (3٪) المتسربين في المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية فقط في 19.8٪ من المرضى الذين يتلقون الاستعدادات SJW، مقارنة مع 52.8٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. كل من هذه الخلافات هي غاية ذات دلالة إحصائية [3]. ومع ذلك، فإنه من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن معدل التفاعلات السلبية وذكرت يختلف تبعا لنوع من الدراسة. وكانت ردود الفعل السلبية من المرجح أن يتم الإبلاغ خلال التجارب السريرية مقارنة استخدام SJW مع مضادات الاكتئاب التقليدية من خلال التجارب التي تسيطر عليها وهمي، وقد اقترح من قبل واضعي هذا التحليل أن هذا يعكس على الأرجح جزئيا توقع المريض [11]. تفاعلات SJW وقد تم تحديد عدد من الدوائية والدوائية التفاعلات الهامة سريريا. الأعشاب لديها القدرة على التأثير على التصرف الأيض وكلاء مع أهميتها السريرية والسمية كبيرة [16، 17]. وتتلخص تفاصيل التفاعلات التي تم تحديدها والآليات الممكنة في الجدول 2. الجدول 2. الدوائية المحتملة والتفاعلات الدوائية مع SJW. عقار آلية العمل الممكنة التفاعلات الدوائية الوارفارين وفينوبروكومون تحريض CYP2C9 السيكلوسبورين تحريض CYP3A4 والبروتين النقل P-بروتين سكري حبوب منع الحمل تحريض CYP1A2 وCYP3A4 الثيوفيلين تحريض CYP1A2 الديجوكسين تحريض البروتين النقل P-بروتين سكري مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية تحريض CYP3A4 فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي تحريض CYP3A4 مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، فينيتوين الفينوباربيتون و) تحريض CYP3A4 التفاعلات الدوائية اس اس اراي التقوية تركيزات السيروتونين أدوية التريبتان التقوية تركيزات السيروتونين الإنزيم الذي يحفز تأثير المكونات المكونات المسؤولة عن استقلاب الدواء انزيم الاستقراء لم تدرس بشكل منتظم. ولذلك فمن الصعب الحكم الذي محددة مقتطفات التأسيسية (ق) هي المسؤولة عن تحريض. نشرت في الدراسات المختبرية تشير إلى أن hypericin قد تحفز نشاط CYP1A2 [16] وhyperforin قد يحرض أن من CYP3A4 [17-19]. ومع ذلك، لم يتم التحقيق مكونات أخرى من SJW بشأن خصائص الانزيم الاستقراء. كما مختلف المنتجات استخراج تختلف في تكوينها التأسيسية أنه ليس من الممكن لتقييم ما إذا كان إعداد معين من المرجح أن يسبب تحريض من أي إعداد الأخرى. واحدة فقط من الناخبين غير موحد بانتظام، فإنه من الصعب استقراء هذه في المختبر البيانات إلى الوضع في الجسم الحي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات وبخاصة التحقيق في الآثار المترتبة على التعرض لفترات طويلة من SJW عن أنشطة الإنزيمات مختلفة. قد يكون هذا أهمية خاصة حيث استخدام SJW في خفيفة الى معتدلة الاكتئاب يتسق مع استخدام على المدى الطويل. التفاعلات الهامة سريريا الوارفارين وphenoprocumon وقد تم التعرف على التفاعل بين SJW والوارفارين أو phenoprocumon من تقارير حالة عفوية [20]. نشرت أربع حالات انخفاض تأثير الوارفارين أثناء العلاج SJW في نشرة السويدية للمنتجات الطبية وكالة (MPA) في نهاية عام 1998. وبين عامي 1998 و ديسمبر 2000 تم الإبلاغ عن 22 حالة عفوية تقارير من التفاعلات مع الوارفارين إلى السلطات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي. وأسفرت هذه التفاعلات في كل القيم INR غير مستقرة، مع انخفاض في قيمة INR كونها الأثر الأكثر شيوعا لوحظ من SJW [21، 22]. يتم استقلاب النشط دواء S-جزيئي الوارفارين التي كتبها CYP2C9 [23، 24] والتأثير على قيم INR تشير تحريض CYP2C9 يحدث. ومع ذلك، ما زال لتأكيد هذا في المختبر أو في الجسم الحي. السيكلوسبورين تم التعرف على التفاعل مع السيكلوسبورين في البداية من تقارير حالة عفوية في سويسرا. وقد تم نشر أربعة تقارير حالة [25-27]. وبالإضافة إلى ذلك تم الإبلاغ عن حالة عفوية واحد في الاتحاد الأوروبي. الحالات المنشورة المعنية المرضى الذين تلقوا زرع قلب (ن = 2)، الكلى (ن = 1) والبنكرياس (ن = 1). وقد تم الكشف عن تركيزات الدم انخفضت من السيكلوسبورين خلال لوحظ SJW العلاج وزرع الكسب غير المشروع الرفض في كل حالة من هذه الحالات. بعض المرضى تعافى بشكل عفوي بعد وقف SJW، في حين يتطلب البعض الآخر العلاج ايم munosuppressive إضافية. تراوح الانخفاض في مستويات السيكلوسبورين من 25٪ [5] إلى 62٪ [25] في غضون 3-4 أسابيع من بدء SJW. تم العثور على الثلاثين المرضى الذين يعانون من الطعوم الكلى في معهد واحد ليكون انخفاض مستويات تركيزات الدم السيكلوسبورين من متوسط 47٪ (المدى 33-62٪) بشكل كبير. أدى هذا إلى زيادة جرعات السيكلوسبورين من متوسط 46٪ (المدى 15-115٪). بعد توقف SJW، كان تركيز السيكلوسبورين بنسبة بمتوسط 187٪ (المدى 84-292٪) والجرعة من السيكلوسبورين أن انخفضت إلى مستويات معينة قبل SJW تم القبض عليه [28]. وقد تبين السيكلوسبورين أن تكون ركيزة من P-بروتين سكري واستقلابه من قبل CYP3A4 [29، 30]. وبالتالي تحريض على حد سواء CYP3A4 وP-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) من SJW قد تعمل على خفض مستوى البلازما من السيكلوسبورين إلى مستويات subtherapeutic [21]. هذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج مهمة سريريا مثل الرفض من العضو المزروع. حبوب منع الحمل عملية التمثيل الغذائي للحبوب منع الحمل يمكن أن تختلف بين المنتجات. ومع ذلك، يتم استقلاب كل من الانزيمات السيتوكروم P450. الانزيمات أظهرت أن تكون الناجم عن SJW CYP1A2، 2C9 و3A4 كلها متضمنة [31-34]. تم الإبلاغ عن اختراق النزيف بين النساء اللواتي يتناولن كلا SJW وحبوب منع الحمل عن طريق الفم. اعتبارا من ديسمبر 2001، تم الإبلاغ عن 7 حالات الحمل غير المخطط لها ربما بسبب التفاعلات مع SJW من خلال نظام بطاقة صفراء في المملكة المتحدة، وقد ذكرت حالتين في السويد. ويرد تفصيل هذه التقارير الحال في الجدول 3. جدول 3. توزيع حالة الحمل غير مقصودة التقارير. عمر (سنة) وسائل منع الحمل عن طريق الفم (OC) مدة العلاج OC مدة العلاج SJW 21 Mercilon 8 أشهر 3 اشهر 30 Trinovum 3 سنوات 3 اشهر 23 Levonelle-2، Cilest 1 سنة على OC 1 منذ أشهر 34 Marvelon - 9 شهور 31 Cilest 8 أشهر 6 اشهر 28 Ovran 30 - 5 شهور 37 Noriday سنتان 4 اشهر 31 Trinovum 7 أشهر 4 اشهر 28 Trinordiol 9 سنوات 6 اشهر ويعتقد أن هذه التفاعلات أن ذلك يعود إلى خفض مستويات الدواء، نتيجة للتحريض CYP3A4 [21، 22]، على الرغم من أي تركيز الدم وقد سجلت في حالة التقارير الواردة حتى الآن. ومع ذلك، في دراسة التفاعل أولية واحدة، والتي تم تقديمها في شكل المجرد فقط، لم يلاحظ أي تغييرات في تركيز هرمون الاستروجين في الدم بعد إعطاء مستخلص عشبة زي 117 [35]. بشكل عام كل هذه التفاعلات وقعت في النساء الذين كانوا على وسائل منع الحمل عن طريق الفم دون نزيف اختراق ومع وسائل منع الحمل فعالة لمدة 7 أشهر على الأقل قبل SJW التي يجري اتخاذها. ليس هناك أدلة تشير إلى أن هذه التفاعلات وقعت مع منتجات محددة مثل جرعة منخفضة أو البروجستيرون حبوب منع الحمل فقط. الثيوفيلين الديجوكسين وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة في الدراسة الدوائية [8]. ويعتقد أن الدوائية الديجوكسين تتأثر تحريض P-بروتين سكري بعد العلاج جرعة متعددة مع مستخلص عشبة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه ر محطة 1/2 للقضاء الديجوكسين بقي ثابتا، ولكن انخفاض في مئوية كحد أقصى و لوحظ AUC الذي كان يعتقد أن تعكس تأثير على امتصاص أو توزيع، بدلا من عملية التمثيل الغذائي [8]. وقد ثبت محرضات أخرى من إزالة الديجوكسين مثل ريفامبيسين والفينيتوين لخفض تركيز الديجوكسين البلازما، بوساطة المقاومة للأدوية المتعددة الجين (MDR-1) المنتج P-بروتين سكري. لم يتم تحديد أي تقارير حالة عفوية من التفاعلات بين SJW والديجوكسين. مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة من خلال دراسة الدوائية محددة [37]. أظهر جميع المشاركين انخفاض في تركيز اندينافير 8 ساعات بعد الجرعات. تراوحت هذه 49-99٪. انخفاض SJW مفوضية الاتحاد الأفريقي من اندينافير من متوسط 57٪. انخفاض بهذا الحجم يمكن أن يؤدي إلى تطوير فشل العلاج ومقاومة الأدوية. كما تم الإبلاغ عن حالة واحدة عفوية في المملكة المتحدة، حيث واجه المريض زيادة في فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي في أعقاب استخدام SJW بالتزامن مع اندينافير واميفودين. التفاعلات الدوائية بين مثبطات السيروتونين الانتقائية إعادة امتصاص (اس اس اراي) SJW واس اس اراي يؤدي إلى الأعراض المميزة السيروتونين يزيد المركزي [38-41]. وتتميز متلازمة السيروتونين من قبل ثلاثة على الأقل من العناصر التالية: الارتباك، والإثارة، فرط المنعكسات، تعرق غزير، يرتجف أو رعاش، والغثيان، والإسهال، ونقص التنسيق، والحمى والغيبوبة، وبيغ أو انحلال الربيدات [42]. ويعتقد أن السيروتونين الزائد أن ذلك يعود إلى آليات الدوائية عمل مشتركة على السيروتونين، وخاصة في الدماغ، على حد سواء SJW ومضادات الاكتئاب التقليدية [7، 43، 44]. فقد قيل في الأدبيات التي SJW لا ينبغي أن تستخدم مع العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، والقدرة على الآثار السلبية قد زادت. في معظم التجارب السريرية للمرضى SJW اتخاذ المنتجات الطبية المضادة للاكتئاب التقليدية تم استبعادها من الدراسات. وبالتالي فإن صورة الأمان الجمع بين هذه العوامل مع SJW غير معروف تماما ومصالح سلامة المرضى ينبغي تجنب هذه المجموعات. نقاش حتى وقت قريب نسبيا لم تكن هناك تفاعلات المعترف بها بين SJW والأدوية الموصوفة. المرضى ومع ذلك، فإن غالبية التجارب السريرية تبحث في فعالية استبعاد تتخذ بالفعل العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، وبالتالي لم تحقق هذا النوع من التفاعل عشب المخدرات. بعض التجارب السريرية، ومع ذلك، لم تشمل المرضى الذين يتناولون أدوية لارتفاع ضغط الدم، واضطرابات في الدورة الدموية، الربو القصبي وأعراض سن اليأس مع عدم وجود دليل على أي التفاعلات بينها وبين SJW [9]. معظم التفاعلات التي تم تحديدها حتى الآن تشمل الأدوية التي تتطلب الرصد المنتظم لمستويات الدم. ومع ذلك، فإن التفاعل مع تحديد وسائل منع الحمل عن طريق الفم، دون مراقبة الدم، ومن المرجح أن تؤثر على عدد كبير من الأفراد. وبالنظر إلى أن عدد الأدوية التي تتطلب حاليا الرصد منخفضة، مقارنة مع عدد من الأدوية في السوق التي يتم استقلابه من قبل أي CYP1A2، 2C9 أو 3A4، فمن المحتمل جدا أن المزيد من التفاعل مع SJW ستحدد في المستقبل. الجدول 4 يقدم تفاصيل التفاعلات الهامة سريريا المنشأة، وآثارها وإدارة المحتملة. تدرج فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي ومضادات الاختلاج في هذه القائمة حيث أنها تعتبر أن التفاعلات مع SJW أيضا تمثل خطرا محتملا لسلامة المرضى نظرا الصيدلة نظرها. الجدول 4. ملخص التفاعلات والآثار المترتبة عليها. عقار أثر التفاعل على المخدرات إدارة المقترح المرضى الذين يتناولون بالفعل الاستعدادات SJW مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (اندينافير، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي (ايفافيرنز، نيفيرابين) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. الوارفارين خفض تأثير المضاد للتخثر والحاجة إلى زيادة جرعة الوارفارين. تحقق INR ووقف SJW. رصد INR عن كثب لأن هذا قد يرتفع على وقف SJW. جرعة الوارفارين قد تحتاج تعديل. السيكلوسبورين تركيزات الدم انخفاض مع مخاطر رفض الزرع. تحقق من تركيزات الدم السيكلوسبورين ووقف SJW. تركيزات السيكلوسبورين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من السيكلوسبورين قد تحتاج تعديل. حبوب منع الحمل خفض تركيزات الدم مع خطر الحمل غير المرغوب فيه ونزيف اختراق. وقف SJW. مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتون، الفينيتوين) تركيزات الدم انخفاض مع خطر النوبات. تحقق تركيزات مضاد ووقف SJW. تركيزات مضاد قد تزيد على وقف SJW. جرعة من مضاد قد تحتاج تعديل. الديجوكسين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على إيقاع القلب أو فشل القلب تحقق تركيزات الديجوكسين ووقف SJW. تركيزات الديجوكسين قد تزيد على وقف SJW. جرعة الديجوكسين قد تحتاج تعديل. الثيوفيلين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على الربو أو الحد الهوائية المزمن. تحقق تركيزات الثيوفيلين ووقف SJW. تركيزات الثيوفيلين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من الثيوفيلين قد تحتاج تعديل. أدوية التريبتان (سوماتريبتان، naratriptan، rizatriptan، zolmitriptan) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW. اس اس اراي (سيتالوبرام، فلوكستين، فلوفوكسامين، الباروكستين، سيرترالين) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW. الارتفاع الكبير في استخدام العلاجات العشبية بما في ذلك SJW يعني أن العديد من المرضى على الأدوية التقليدية يتعرض. ونادرا ما يتم ذكر هذه الأنواع من العلاجات للأطباء، لذلك هناك القليل من المعرفة الذين يتناولون هذه المنتجات ولما المؤشرات. العديد من الأفراد يعتبرون العلاجات العشبية وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ومع ذلك، هناك نقص في النصائح العامة متاحة للمرضى الذين يرغبون في استخدام هذه المنتجات. وبما أن غالبية هذه التفاعلات SJW يؤدي إلى نقص فعالية الدواء التقليدي في كثير من الأحيان لا يعرفون على أنهم كما التفاعلات. المرضى الذين لاحظوا أن الطب التقليدي بهم لا يعمل، فضلا عن أنها تستخدم ل، قد طلب المشورة بشأن البدائل المحتملة لهذه الأدوية، في حين أنها لا تزال تستخدم بصورة متزامنة SJW، لا تفكر بأنها الجاني ممكنا أو الإشارة إلى استخدام SJW إلى هم الطبيب المعالج. مطلوب التعليم المستمر للمستهلكين والمتخصصين في الرعاية الصحية حول إمكانية التفاعل عشب المخدرات لضمان مزيد من التفاعلات لا تحدث. الإجراءات التنظيمية بعد استعراض الأدلة المتاحة باشرت السلطات التنظيمية في السويد والمملكة المتحدة عددا من الإجراءات التنظيمية بهدف منع مزيد من التفاعلات التي تحدث. تمت إضافة تحذير المتعلقة بالتفاعل عشب المخدرات إلى معلومات المنتج من المنتجات الطبية المحددة، حيث كانت هناك أدلة كافية أو خطر محتمل التفاعل مع الآثار السريرية خطيرة. تمت إضافة تحذير عام لتغليف المنتجات SJW في السويد والمملكة المتحدة. في المملكة المتحدة، في أعقاب اتفاق تم التوصل إليه مع الاتحادات التجارية، والدول وسم "ينبغي أن المرضى الذين تحقق مع الطبيب أو الصيدلي قبل تناول منتج SJW إذا كانت تأخذ أي دواء كما SJW قد تؤثر على الطريقة التي يعمل الدواء. في السويد، وقد طلبت MPA الشركات التي تسوق SJW أداء منتج معين في الدراسات المجراة. قبل أن تصبح النتائج النهائية المتاحة، وقد تم تعديل وصفها القول بأن المنتجات SJW لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع أي منتج دوائي. بسبب المخاطر المحتملة للمرضى، وقدمت معلومات عن التفاعلات SJW إلى كل العاملين في مجال الرعاية الصحية والجمهور. في السويد، ونشرت العديد من المقالات مع معرفة محدثة بشأن هذه المسألة في النشرة الوطنية للسلامة الدواء وكذلك على شبكة الانترنت في 1999 و 2000. وصدر بيان صحفي في السويد في نوفمبر 1999. في المملكة المتحدة، تم توزيع إلكتروني ل جميع الأطباء والصيادلة مارس 2000. وفي الوقت نفسه، تم تقديم هذه المعلومات أيضا إلى الجمعيات المتخصصة والصحافة. ثم تلت المعلومات الأولية التي كتبها مقال تذكير في طبعة مايو 2000 من مشاكل الحالي في التيقظ الدوائي [23]. عن طريق تقديم المعلومات مباشرة إلى المتخصصين في الرعاية الصحية والجمهور على SJW، كما تم زيادة الوعي سلامة المستحضرات العشبية. ويمكن ملاحظة ذلك من خلال الزيادة 167٪ في عدد من التقارير بطاقات صفراء من قبل CSM / MCA تلقى المنتجات العشبية في السنة التالية. النتائج هناك أدلة على أن اتخاذ الاستعدادات SJW يمكن أن يؤدي إلى التفاعلات الدوائية أو الدوائية التي تشكل خطرا على المرضى الذين يتناولون الأدوية. البيانات في الوقت الحاضر غير كافية للإشارة إلى أي مدى استخدام منتجات SJW مختلفة وجرعات قد تنتج نتائج مختلفة من حيث ردود الفعل السلبية. التفاعلات الدوائية التي تم تحديدها حتى الآن كل نقطة في اتجاه حقيقة أن التأسيسية (ق) من SJW لحث ليس فقط على عدد من الإنزيمات استقلاب الدواء ولكن أيضا نقل البروتينات مثل بروتين سكري P. حتى الآن هناك أدلة أقل المتعلقة التفاعلات الدوائية. ولكن نظرا لانتشار استخدام هذه المنتجات، وهناك إمكانات كبيرة للتفاعلات سلبية خطيرة تحدث. لذلك يجب النظر أيضا في هذه التفاعلات كما مخاطر السلامة المحتملة. ولذا فمن الضروري أن المرضى ردا على سؤال حول استخدام أكثر من وصفة طبية، بما في ذلك العلاجات العشبية عندما تتطلب وصفة الدواء أو الحاضر مع رد فعل سلبي. ومن الضروري أيضا أن يقدم تقريرا عن ردود الفعل والتفاعلات السلبية يشتبه المرتبطة العلاجات العشبية من أجل الحصول على معلومات بشأن سلامتهم المزمع إنشاؤها. نود أن نعترف المشورة والمساعدة من الزملاء التالية: الدكتور راشمي شاه، الدكتور ليندا أندرسون، الدكتور باتريك والر، الدكتور يونيو رين، أستاذ السدير بريكنريدج، أستاذ منير Pirmohamed والبروفيسور مارتن كيندال. المراجع
|
نبتة سانت جون (بيرفوراتوم): التفاعلات المخدرات والنتائج السريرية
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...2.01683.x/full ملخص ويهدف الهدف من هذا العمل هو تحديد الأدوية التي تتفاعل مع نبتة العلاج بالاعشاب سانت جون (SJW)، والآليات المسؤولة. وقد أجريت مراجعة منهجية لجميع الأدلة المتاحة، بما في ذلك الكتابات المنشورة في جميع أنحاء العالم وتقارير الحالة العفوية التي تقدمها المتخصصين في الرعاية الصحية والسلطات التنظيمية في أوروبا الأساليب. النتائج تم تحديد عدد من التفاعلات الهامة سريريا مع الأدوية الموصوفة بما في ذلك الوارفارين، فينوبروكومون، السيكلوسبورين، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية، الثيوفيلين، الديجوكسين وسائل منع الحمل عن طريق الفم مما أدى إلى انخفاض في تركيز أو تأثير الأدوية. هذه التفاعلات هي على الأرجح نتيجة لتحريض السيتوكروم P450 متشابهات الانزيم CYP3A4، CYP2C9، CYP1A2 والبروتين النقل P-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) في SJW. درجة الاستقراء لا يمكن التنبؤ بها بسبب عوامل مثل نوعية متغيرة وكمية التأسيسية (ق) في الأعمال التحضيرية SJW. وبالإضافة إلى ذلك، تم تحديد التفاعلات الدوائية المحتملة مع السيروتونين الانتقائية مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين و(5-HT 1D) مستقبلات منبهات مثل أدوية التريبتان تستخدم لعلاج الصداع النصفي. وترتبط هذه التفاعلات مع زيادة مخاطر ردود الفعل السلبية. وقد تم تقييم النتائج والسويد والمملكة المتحدة والمخاطر المحتملة للمرضى أن تكون كبيرة، وبالتالي قدمت معلومات عن التفاعلات إلى العاملين في مجال الرعاية الصحية والمرضى. تم تعديل معلومات المنتج من الأدوية المرخصة المعنية لتعكس هذه التفاعلات التي تم تشخيصها حديثا، وقد وصفت الاستعدادات SJW طوعا مع التحذيرات المناسبة. المقدمة وينظر إلى التحضيرات العشبية من قبل الكثيرين وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ولقد أدى هذا، أدى إلى زيادة سريعة في عدد الأشخاص الذين يستخدمون هذه المنتجات. وتشير التقديرات إلى أن هناك زيادة 380٪ في استخدام المستحضرات العشبية بين عامي 1990 و 1997 في الولايات المتحدة وحدها [1]. ومع ذلك، فإن زيادة استخدام جلبت أيضا الضوء على عدد من المشاكل المرتبطة بهذه المستحضرات العشبية آمنة على ما يبدو مثل التفاعلات وردود الفعل السلبية. نبتة سانت جون ويمكن شراء في أوروبا والمستحضرات العشبية الولايات المتحدة نبتة سانت جون (SJW) دون وصفة طبية لعلاج مجموعة متنوعة من الظروف. ويمكن أيضا أن توصف المنتجات SJW في بعض البلدان الأوروبية. كأفراد عرض هذه العلاجات آمنة لأنها نادرا ما إبلاغ الأطباء من استخدامها أو آثار غير مرغوب فيها المحتملة [2]. ومع ذلك، تشير التقارير الأخيرة التي SJW يتفاعل مع عدد من الأدوية المختلفة، والتي يمكن أن تؤدي إلى ردود فعل سلبية خطيرة. وقد استخدمت مقتطفات من SJW لخصائصها الطبية منذ العصور القديمة [3]. SJW (المعروف أيضا باسم عشبة) هو بيرفوراتوم، وهو عضو في الأسرة Hypericaceae. تقليديا، كان SJW عدد من الاستخدامات المختلفة بما في ذلك تطبيقه خارجيا لعلاج الجروح والحروق، أو اتخذت داخليا كما ضخ أو شاي الأعشاب لعلاج الحمى والشروط العصبي بما في ذلك الاكتئاب [4]. حاليا، تخضع لشروط معينة، والأدوية العشبية غير المرخصة يجوز بيع أو توريد كما العلاجات العشبية في المملكة المتحدة، معفاة من شروط الترخيص، بموجب المادة 12 من قانون الأدوية عام 1968. لا تطبق متطلبات السلامة أو الجودة الخاصة العلاجات العشبية غير المرخصة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إعطاء أي مؤشرات مكتوبة حول الاستخدام المقصود للمنتج عندما يباع المنتج تحت هذا الإعفاء. في السويد، وتطبيق المتطلبات الأساسية المفروضة على المنتجات الطبية في القسم 4 من قانون المنتجات الطبية 1992 أيضا إلى العلاجات العشبية. مرخصة العلاجات العشبية بعد تقييم الجودة والسلامة والفعالية. البيانات الببليوغرافية توثيق استخدام الراسخة هي أساس للموافقة على سلامة وفعالية. ومن المؤمل أن التوجيه المستقبلي للالعشبية التقليدية المنتجات الطبية ومواءمة تنظيم المنتجات العشبية في جميع أنحاء أوروبا. المكونات النشطة وقد تبين SJW لاحتواء ما لا يقل عن تسعة مجموعات من المركبات التي يمكن أن تسهم في التأثير الدوائي له [5]، ولكن الصيدلة من الكثير من مقومات ليست معروفة تماما حتى الآن [6] (الجدول 1). ومع ذلك، فمن المعروف SJW أن يكون لها تأثيرات هامة على الجهاز العصبي المركزي، والتي قد تكون مسؤولة عن تأثيره على الاكتئاب. الجدول 1. المكونات الرئيسية للنبتة سانت جون. المقوم النسبة المئوية للتكوين مساهمة ممكنة لطريقة العمل Phenylpropanes لم يبلغ عنها - جليكوسيدات الفلافون (بما في ذلك hyperoside) 2-4٪ تثبيط MAO-A Biflavones لم يبلغ عنها تقارب ضعف لمستقبلات البنزوديازيبين العفص وبروانثوسيانيدينس 15٪ - كانثونيس تركيزات منخفضة جدا تثبيط MAO-A Phloroglucinols (hyperforin) 4٪ من البراعم والزهور تقارب لمستقبلات GABA الزيوت الأساسية لم يبلغ عنها - الأحماض الأمينية لم يبلغ عنها - Naphthodianthrones (بما في ذلك hypericin) لم يبلغ عنها - وقد تبين أن مستخلص SJW لتمنع امتصاص السيروتونين، النورادرينالين والدوبامين [4، 7]. وقد تبين أن مستخلص SJW أن يكون لها تقارب قوي لالأدينوساين، السيروتونين 5HT 1، البنزوديازيبين وγ الغاما حمض (GABA) مستقبلات، وتمنع ضعيف أوكسيديز [1، 7]. كما تم افترض أن النشاط المضاد للاكتئاب SJW قد يكون نتيجة لتأثيره على انترلوكين 6 [5]. وhyperforin التأسيسية وربما كان المرشح الأوفر حظا لتكون مسؤولة عن النشاط المضاد للاكتئاب [8] ويمكن أن تكون حاسمة في الآثار العلاجية للSJW [9]. وهذا يعكس حقيقة أن فقط التأثير على مستقبلات GABA التي كتبها hyperforin يبدو أن من حجم كاف للحصول على تأثير مضاد للاكتئاب بجرعات علاجية من SJW [6]. ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة المسؤولة عن الآثار العلاجية لSJW لا تزال غير واضحة. على الرغم من حقيقة أن الصيدلة من مختلف مكونات SJW غير معروف تماما، ويستخدم تركيز hypericin عادة لتوحيد مختلف المنتجات SJW. ومع ذلك، فإن كمية hypericin يختلف على نطاق واسع في أجزاء مختلفة من النبات، في ظل ظروف النمو المختلفة، وفي أوقات مختلفة من السنة [5]. بالإضافة إلى ذلك، hypericin ربما لا يكون المكونة الوحيد ذي الصلة. ولذلك فمن المرجح أن الاستعدادات المختلفة تختلف في محتواها من المواد المساهمة في الآثار المضادة للاكتئاب من SJW [10]. وبالتالي هناك إمكانية للمنتجات SJW مختلفة لديهم مستويات مختلفة من الفعالية وربما مختلف الملامح رد فعل سلبي. سلبي ردود الفعل الشخصي يمكن أن العلاجات العشبية تنتج ردود فعل سلبية، وبعضها يمكن أن تكون خطيرة وحتى قاتلة [2]. الأفراد الذين يعانون من ردود الفعل السلبية قد لا يربطون هذه مع استخدامها من المستحضرات العشبية. هذا هو أكثر تعقيدا من حقيقة أن معظم المستحضرات العشبية هي-المقررة ذاتيا ولم يذكر عند استشارة الطبيب. ردود الفعل السلبية لذلك يرتبط مع المستحضرات العشبية من المحتمل أن تكون تحت المبلغ عنها. ردود الفعل السلبية وذكرت الأكثر شيوعا لSJW هي أعراض الجهاز الهضمي، وأمراض الحساسية، والدوخة / الارتباك والتعب / تخدير وجفاف الفم. غالبية هذه التفاعلات ويعتبر عموما أن تكون خفيفة، معتدلة أو عابر [11، 12]. ردود فعل حساسية للضوء التي تؤثر على الجلد هي ردود الفعل السلبية الخطيرة المحتملة المرتبطة SJW. وتشير البيانات الأخيرة أن ردود الفعل حساسية هي الجرعة ذات الصلة، مع زيادة الحساسية المرتبطة جرعات أعلى [13، 14]. ومع ذلك، فإن الجسم الرئيسي من الأدلة يأتي من الأدلة القولية في الحيوانات والماشية البشرة شاحبة على وجه الخصوص، والتي الخانق على ما يبدو بيرفوراتوم مما أدى إلى ردود فعل حساسية للضوء الشمس تقديم بالحدة حرق [15]. ويتبين من استعراض سلامة أن المعدل العام من ردود الفعل السلبية المرتبطة SJW منخفض [11]. التحليل التلوي من 1757 مريض في التجارب السريرية للSJW، أظهرت أن العلاج SJW كان مرتبطا مع 3 فقط (0.8٪) إسقاط الرافضة بسبب ردود الفعل السلبية، بالمقارنة مع 7 (3٪) المتسربين في المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. وعلاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية فقط في 19.8٪ من المرضى الذين يتلقون الاستعدادات SJW، مقارنة مع 52.8٪ من المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب التقليدية. كل من هذه الخلافات هي غاية ذات دلالة إحصائية [3]. ومع ذلك، فإنه من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن معدل التفاعلات السلبية وذكرت يختلف تبعا لنوع من الدراسة. وكانت ردود الفعل السلبية من المرجح أن يتم الإبلاغ خلال التجارب السريرية مقارنة استخدام SJW مع مضادات الاكتئاب التقليدية من خلال التجارب التي تسيطر عليها وهمي، وقد اقترح من قبل واضعي هذا التحليل أن هذا يعكس على الأرجح جزئيا توقع المريض [11]. تفاعلات SJW وقد تم تحديد عدد من الدوائية والدوائية التفاعلات الهامة سريريا. الأعشاب لديها القدرة على التأثير على التصرف الأيض وكلاء مع أهميتها السريرية والسمية كبيرة [16، 17]. وتتلخص تفاصيل التفاعلات التي تم تحديدها والآليات الممكنة في الجدول 2. الجدول 2. الدوائية المحتملة والتفاعلات الدوائية مع SJW. عقار آلية العمل الممكنة التفاعلات الدوائية الوارفارين وفينوبروكومون تحريض CYP2C9 السيكلوسبورين تحريض CYP3A4 والبروتين النقل P-بروتين سكري حبوب منع الحمل تحريض CYP1A2 وCYP3A4 الثيوفيلين تحريض CYP1A2 الديجوكسين تحريض البروتين النقل P-بروتين سكري مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية تحريض CYP3A4 فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي تحريض CYP3A4 مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، فينيتوين الفينوباربيتون و) تحريض CYP3A4 التفاعلات الدوائية اس اس اراي التقوية تركيزات السيروتونين أدوية التريبتان التقوية تركيزات السيروتونين الإنزيم الذي يحفز تأثير المكونات المكونات المسؤولة عن استقلاب الدواء انزيم الاستقراء لم تدرس بشكل منتظم. ولذلك فمن الصعب الحكم الذي محددة مقتطفات التأسيسية (ق) هي المسؤولة عن تحريض. نشرت في الدراسات المختبرية تشير إلى أن hypericin قد تحفز نشاط CYP1A2 [16] وhyperforin قد يحرض أن من CYP3A4 [17-19]. ومع ذلك، لم يتم التحقيق مكونات أخرى من SJW بشأن خصائص الانزيم الاستقراء. كما مختلف المنتجات استخراج تختلف في تكوينها التأسيسية أنه ليس من الممكن لتقييم ما إذا كان إعداد معين من المرجح أن يسبب تحريض من أي إعداد الأخرى. واحدة فقط من الناخبين غير موحد بانتظام، فإنه من الصعب استقراء هذه في المختبر البيانات إلى الوضع في الجسم الحي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات وبخاصة التحقيق في الآثار المترتبة على التعرض لفترات طويلة من SJW عن أنشطة الإنزيمات مختلفة. قد يكون هذا أهمية خاصة حيث استخدام SJW في خفيفة الى معتدلة الاكتئاب يتسق مع استخدام على المدى الطويل. التفاعلات الهامة سريريا الوارفارين وphenoprocumon وقد تم التعرف على التفاعل بين SJW والوارفارين أو phenoprocumon من تقارير حالة عفوية [20]. نشرت أربع حالات انخفاض تأثير الوارفارين أثناء العلاج SJW في نشرة السويدية للمنتجات الطبية وكالة (MPA) في نهاية عام 1998. وبين عامي 1998 و ديسمبر 2000 تم الإبلاغ عن 22 حالة عفوية تقارير من التفاعلات مع الوارفارين إلى السلطات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي. وأسفرت هذه التفاعلات في كل القيم INR غير مستقرة، مع انخفاض في قيمة INR كونها الأثر الأكثر شيوعا لوحظ من SJW [21، 22]. يتم استقلاب النشط دواء S-جزيئي الوارفارين التي كتبها CYP2C9 [23، 24] والتأثير على قيم INR تشير تحريض CYP2C9 يحدث. ومع ذلك، ما زال لتأكيد هذا في المختبر أو في الجسم الحي. السيكلوسبورين تم التعرف على التفاعل مع السيكلوسبورين في البداية من تقارير حالة عفوية في سويسرا. وقد تم نشر أربعة تقارير حالة [25-27]. وبالإضافة إلى ذلك تم الإبلاغ عن حالة عفوية واحد في الاتحاد الأوروبي. الحالات المنشورة المعنية المرضى الذين تلقوا زرع قلب (ن = 2)، الكلى (ن = 1) والبنكرياس (ن = 1). وقد تم الكشف عن تركيزات الدم انخفضت من السيكلوسبورين خلال لوحظ SJW العلاج وزرع الكسب غير المشروع الرفض في كل حالة من هذه الحالات. بعض المرضى تعافى بشكل عفوي بعد وقف SJW، في حين يتطلب البعض الآخر العلاج ايم munosuppressive إضافية. تراوح الانخفاض في مستويات السيكلوسبورين من 25٪ [5] إلى 62٪ [25] في غضون 3-4 أسابيع من بدء SJW. تم العثور على الثلاثين المرضى الذين يعانون من الطعوم الكلى في معهد واحد ليكون انخفاض مستويات تركيزات الدم السيكلوسبورين من متوسط 47٪ (المدى 33-62٪) بشكل كبير. أدى هذا إلى زيادة جرعات السيكلوسبورين من متوسط 46٪ (المدى 15-115٪). بعد توقف SJW، كان تركيز السيكلوسبورين بنسبة بمتوسط 187٪ (المدى 84-292٪) والجرعة من السيكلوسبورين أن انخفضت إلى مستويات معينة قبل SJW تم القبض عليه [28]. وقد تبين السيكلوسبورين أن تكون ركيزة من P-بروتين سكري واستقلابه من قبل CYP3A4 [29، 30]. وبالتالي تحريض على حد سواء CYP3A4 وP-بروتين سكري من قبل التأسيسية (ق) من SJW قد تعمل على خفض مستوى البلازما من السيكلوسبورين إلى مستويات subtherapeutic [21]. هذا يمكن أن يؤدي إلى نتائج مهمة سريريا مثل الرفض من العضو المزروع. حبوب منع الحمل عملية التمثيل الغذائي للحبوب منع الحمل يمكن أن تختلف بين المنتجات. ومع ذلك، يتم استقلاب كل من الانزيمات السيتوكروم P450. الانزيمات أظهرت أن تكون الناجم عن SJW CYP1A2، 2C9 و3A4 كلها متضمنة [31-34]. تم الإبلاغ عن اختراق النزيف بين النساء اللواتي يتناولن كلا SJW وحبوب منع الحمل عن طريق الفم. اعتبارا من ديسمبر 2001، تم الإبلاغ عن 7 حالات الحمل غير المخطط لها ربما بسبب التفاعلات مع SJW من خلال نظام بطاقة صفراء في المملكة المتحدة، وقد ذكرت حالتين في السويد. ويرد تفصيل هذه التقارير الحال في الجدول 3. جدول 3. توزيع حالة الحمل غير مقصودة التقارير. عمر (سنة) وسائل منع الحمل عن طريق الفم (OC) مدة العلاج OC مدة العلاج SJW 21 Mercilon 8 أشهر 3 اشهر 30 Trinovum 3 سنوات 3 اشهر 23 Levonelle-2، Cilest 1 سنة على OC 1 منذ أشهر 34 Marvelon - 9 شهور 31 Cilest 8 أشهر 6 اشهر 28 Ovran 30 - 5 شهور 37 Noriday سنتان 4 اشهر 31 Trinovum 7 أشهر 4 اشهر 28 Trinordiol 9 سنوات 6 اشهر ويعتقد أن هذه التفاعلات أن ذلك يعود إلى خفض مستويات الدواء، نتيجة للتحريض CYP3A4 [21، 22]، على الرغم من أي تركيز الدم وقد سجلت في حالة التقارير الواردة حتى الآن. ومع ذلك، في دراسة التفاعل أولية واحدة، والتي تم تقديمها في شكل المجرد فقط، لم يلاحظ أي تغييرات في تركيز هرمون الاستروجين في الدم بعد إعطاء مستخلص عشبة زي 117 [35]. بشكل عام كل هذه التفاعلات وقعت في النساء الذين كانوا على وسائل منع الحمل عن طريق الفم دون نزيف اختراق ومع وسائل منع الحمل فعالة لمدة 7 أشهر على الأقل قبل SJW التي يجري اتخاذها. ليس هناك أدلة تشير إلى أن هذه التفاعلات وقعت مع منتجات محددة مثل جرعة منخفضة أو البروجستيرون حبوب منع الحمل فقط. الثيوفيلين الديجوكسين وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة في الدراسة الدوائية [8]. ويعتقد أن الدوائية الديجوكسين تتأثر تحريض P-بروتين سكري بعد العلاج جرعة متعددة مع مستخلص عشبة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه ر محطة 1/2 للقضاء الديجوكسين بقي ثابتا، ولكن انخفاض في مئوية كحد أقصى و لوحظ AUC الذي كان يعتقد أن تعكس تأثير على امتصاص أو توزيع، بدلا من عملية التمثيل الغذائي [8]. وقد ثبت محرضات أخرى من إزالة الديجوكسين مثل ريفامبيسين والفينيتوين لخفض تركيز الديجوكسين البلازما، بوساطة المقاومة للأدوية المتعددة الجين (MDR-1) المنتج P-بروتين سكري. لم يتم تحديد أي تقارير حالة عفوية من التفاعلات بين SJW والديجوكسين. مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية وقد تم تحديد هذا التفاعل قد تكون خطيرة من خلال دراسة الدوائية محددة [37]. أظهر جميع المشاركين انخفاض في تركيز اندينافير 8 ساعات بعد الجرعات. تراوحت هذه 49-99٪. انخفاض SJW مفوضية الاتحاد الأفريقي من اندينافير من متوسط 57٪. انخفاض بهذا الحجم يمكن أن يؤدي إلى تطوير فشل العلاج ومقاومة الأدوية. كما تم الإبلاغ عن حالة واحدة عفوية في المملكة المتحدة، حيث واجه المريض زيادة في فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي في أعقاب استخدام SJW بالتزامن مع اندينافير واميفودين. التفاعلات الدوائية بين مثبطات السيروتونين الانتقائية إعادة امتصاص (اس اس اراي) SJW واس اس اراي يؤدي إلى الأعراض المميزة السيروتونين يزيد المركزي [38-41]. وتتميز متلازمة السيروتونين من قبل ثلاثة على الأقل من العناصر التالية: الارتباك، والإثارة، فرط المنعكسات، تعرق غزير، يرتجف أو رعاش، والغثيان، والإسهال، ونقص التنسيق، والحمى والغيبوبة، وبيغ أو انحلال الربيدات [42]. ويعتقد أن السيروتونين الزائد أن ذلك يعود إلى آليات الدوائية عمل مشتركة على السيروتونين، وخاصة في الدماغ، على حد سواء SJW ومضادات الاكتئاب التقليدية [7، 43، 44]. فقد قيل في الأدبيات التي SJW لا ينبغي أن تستخدم مع العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، والقدرة على الآثار السلبية قد زادت. في معظم التجارب السريرية للمرضى SJW اتخاذ المنتجات الطبية المضادة للاكتئاب التقليدية تم استبعادها من الدراسات. وبالتالي فإن صورة الأمان الجمع بين هذه العوامل مع SJW غير معروف تماما ومصالح سلامة المرضى ينبغي تجنب هذه المجموعات. نقاش حتى وقت قريب نسبيا لم تكن هناك تفاعلات المعترف بها بين SJW والأدوية الموصوفة. المرضى ومع ذلك، فإن غالبية التجارب السريرية تبحث في فعالية استبعاد تتخذ بالفعل العقاقير ذات التأثير العقلي أو العقلية، وبالتالي لم تحقق هذا النوع من التفاعل عشب المخدرات. بعض التجارب السريرية، ومع ذلك، لم تشمل المرضى الذين يتناولون أدوية لارتفاع ضغط الدم، واضطرابات في الدورة الدموية، الربو القصبي وأعراض سن اليأس مع عدم وجود دليل على أي التفاعلات بينها وبين SJW [9]. معظم التفاعلات التي تم تحديدها حتى الآن تشمل الأدوية التي تتطلب الرصد المنتظم لمستويات الدم. ومع ذلك، فإن التفاعل مع تحديد وسائل منع الحمل عن طريق الفم، دون مراقبة الدم، ومن المرجح أن تؤثر على عدد كبير من الأفراد. وبالنظر إلى أن عدد الأدوية التي تتطلب حاليا الرصد منخفضة، مقارنة مع عدد من الأدوية في السوق التي يتم استقلابه من قبل أي CYP1A2، 2C9 أو 3A4، فمن المحتمل جدا أن المزيد من التفاعل مع SJW ستحدد في المستقبل. الجدول 4 يقدم تفاصيل التفاعلات الهامة سريريا المنشأة، وآثارها وإدارة المحتملة. تدرج فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي ومضادات الاختلاج في هذه القائمة حيث أنها تعتبر أن التفاعلات مع SJW أيضا تمثل خطرا محتملا لسلامة المرضى نظرا الصيدلة نظرها. الجدول 4. ملخص التفاعلات والآثار المترتبة عليها. عقار أثر التفاعل على المخدرات إدارة المقترح المرضى الذين يتناولون بالفعل الاستعدادات SJW مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (اندينافير، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. فيروس نقص المناعة البشرية غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي (ايفافيرنز، نيفيرابين) تركيزات الدم انخفاض مع خسارة ممكنة من قمع فيروس نقص المناعة البشرية. قياس فيروس نقص المناعة البشرية RNA الحمل الفيروسي ووقف SJW. الوارفارين خفض تأثير المضاد للتخثر والحاجة إلى زيادة جرعة الوارفارين. تحقق INR ووقف SJW. رصد INR عن كثب لأن هذا قد يرتفع على وقف SJW. جرعة الوارفارين قد تحتاج تعديل. السيكلوسبورين تركيزات الدم انخفاض مع مخاطر رفض الزرع. تحقق من تركيزات الدم السيكلوسبورين ووقف SJW. تركيزات السيكلوسبورين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من السيكلوسبورين قد تحتاج تعديل. حبوب منع الحمل خفض تركيزات الدم مع خطر الحمل غير المرغوب فيه ونزيف اختراق. وقف SJW. مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتون، الفينيتوين) تركيزات الدم انخفاض مع خطر النوبات. تحقق تركيزات مضاد ووقف SJW. تركيزات مضاد قد تزيد على وقف SJW. جرعة من مضاد قد تحتاج تعديل. الديجوكسين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على إيقاع القلب أو فشل القلب تحقق تركيزات الديجوكسين ووقف SJW. تركيزات الديجوكسين قد تزيد على وقف SJW. جرعة الديجوكسين قد تحتاج تعديل. الثيوفيلين تركيزات الدم انخفاض واحتمال فقدان السيطرة على الربو أو الحد الهوائية المزمن. تحقق تركيزات الثيوفيلين ووقف SJW. تركيزات الثيوفيلين قد تزيد على وقف SJW. جرعة من الثيوفيلين قد تحتاج تعديل. أدوية التريبتان (سوماتريبتان، naratriptan، rizatriptan، zolmitriptan) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW. اس اس اراي (سيتالوبرام، فلوكستين، فلوفوكسامين، الباروكستين، سيرترالين) زيادة تأثيرات هرمون السيروتونين مع خطر زيادة حدوث ردود فعل سلبية. وقف SJW. الارتفاع الكبير في استخدام العلاجات العشبية بما في ذلك SJW يعني أن العديد من المرضى على الأدوية التقليدية يتعرض. ونادرا ما يتم ذكر هذه الأنواع من العلاجات للأطباء، لذلك هناك القليل من المعرفة الذين يتناولون هذه المنتجات ولما المؤشرات. العديد من الأفراد يعتبرون العلاجات العشبية وكأنها أمر طبيعي وبالتالي آمنة. ومع ذلك، هناك نقص في النصائح العامة متاحة للمرضى الذين يرغبون في استخدام هذه المنتجات. وبما أن غالبية هذه التفاعلات SJW يؤدي إلى نقص فعالية الدواء التقليدي في كثير من الأحيان لا يعرفون على أنهم كما التفاعلات. المرضى الذين لاحظوا أن الطب التقليدي بهم لا يعمل، فضلا عن أنها تستخدم ل، قد طلب المشورة بشأن البدائل المحتملة لهذه الأدوية، في حين أنها لا تزال تستخدم بصورة متزامنة SJW، لا تفكر بأنها الجاني ممكنا أو الإشارة إلى استخدام SJW إلى هم الطبيب المعالج. مطلوب التعليم المستمر للمستهلكين والمتخصصين في الرعاية الصحية حول إمكانية التفاعل عشب المخدرات لضمان مزيد من التفاعلات لا تحدث. الإجراءات التنظيمية بعد استعراض الأدلة المتاحة باشرت السلطات التنظيمية في السويد والمملكة المتحدة عددا من الإجراءات التنظيمية بهدف منع مزيد من التفاعلات التي تحدث. تمت إضافة تحذير المتعلقة بالتفاعل عشب المخدرات إلى معلومات المنتج من المنتجات الطبية المحددة، حيث كانت هناك أدلة كافية أو خطر محتمل التفاعل مع الآثار السريرية خطيرة. تمت إضافة تحذير عام لتغليف المنتجات SJW في السويد والمملكة المتحدة. في المملكة المتحدة، في أعقاب اتفاق تم التوصل إليه مع الاتحادات التجارية، والدول وسم "ينبغي أن المرضى الذين تحقق مع الطبيب أو الصيدلي قبل تناول منتج SJW إذا كانت تأخذ أي دواء كما SJW قد تؤثر على الطريقة التي يعمل الدواء. في السويد، وقد طلبت MPA الشركات التي تسوق SJW أداء منتج معين في الدراسات المجراة. قبل أن تصبح النتائج النهائية المتاحة، وقد تم تعديل وصفها القول بأن المنتجات SJW لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع أي منتج دوائي. بسبب المخاطر المحتملة للمرضى، وقدمت معلومات عن التفاعلات SJW إلى كل العاملين في مجال الرعاية الصحية والجمهور. في السويد، ونشرت العديد من المقالات مع معرفة محدثة بشأن هذه المسألة في النشرة الوطنية للسلامة الدواء وكذلك على شبكة الانترنت في 1999 و 2000. وصدر بيان صحفي في السويد في نوفمبر 1999. في المملكة المتحدة، تم توزيع إلكتروني ل جميع الأطباء والصيادلة مارس 2000. وفي الوقت نفسه، تم تقديم هذه المعلومات أيضا إلى الجمعيات المتخصصة والصحافة. ثم تلت المعلومات الأولية التي كتبها مقال تذكير في طبعة مايو 2000 من مشاكل الحالي في التيقظ الدوائي [23]. عن طريق تقديم المعلومات مباشرة إلى المتخصصين في الرعاية الصحية والجمهور على SJW، كما تم زيادة الوعي سلامة المستحضرات العشبية. ويمكن ملاحظة ذلك من خلال الزيادة 167٪ في عدد من التقارير بطاقات صفراء من قبل CSM / MCA تلقى المنتجات العشبية في السنة التالية. النتائج هناك أدلة على أن اتخاذ الاستعدادات SJW يمكن أن يؤدي إلى التفاعلات الدوائية أو الدوائية التي تشكل خطرا على المرضى الذين يتناولون الأدوية. البيانات في الوقت الحاضر غير كافية للإشارة إلى أي مدى استخدام منتجات SJW مختلفة وجرعات قد تنتج نتائج مختلفة من حيث ردود الفعل السلبية. التفاعلات الدوائية التي تم تحديدها حتى الآن كل نقطة في اتجاه حقيقة أن التأسيسية (ق) من SJW لحث ليس فقط على عدد من الإنزيمات استقلاب الدواء ولكن أيضا نقل البروتينات مثل بروتين سكري P. حتى الآن هناك أدلة أقل المتعلقة التفاعلات الدوائية. ولكن نظرا لانتشار استخدام هذه المنتجات، وهناك إمكانات كبيرة للتفاعلات سلبية خطيرة تحدث. لذلك يجب النظر أيضا في هذه التفاعلات كما مخاطر السلامة المحتملة. ولذا فمن الضروري أن المرضى ردا على سؤال حول استخدام أكثر من وصفة طبية، بما في ذلك العلاجات العشبية عندما تتطلب وصفة الدواء أو الحاضر مع رد فعل سلبي. ومن الضروري أيضا أن يقدم تقريرا عن ردود الفعل والتفاعلات السلبية يشتبه المرتبطة العلاجات العشبية من أجل الحصول على معلومات بشأن سلامتهم المزمع إنشاؤها. نود أن نعترف المشورة والمساعدة من الزملاء التالية: الدكتور راشمي شاه، الدكتور ليندا أندرسون، الدكتور باتريك والر، الدكتور يونيو رين، أستاذ السدير بريكنريدج، أستاذ منير Pirmohamed والبروفيسور مارتن كيندال. المراجع
|
http://www.taghzya.com/wp-content/up...um-600x450.jpg
عشبة العرن أو حشيشة القلب أو عشبة الورت (سانت جونز) كلها مسميات لهذه العشبة المعمرة ذات السيقان الدقيقة وأزهارها صفراء جميلة، و تنمو برياً في كثير من أنحاء العالم وهي متواجدة في سورية بكثرة وخاصة بجبل عبد العزيز كما كتب عنها الانطاكي قي تذكرته.وقد انتشرت بشكل واسع في اوروبا وامريكا حتى باتت توصف في مستشفيات تلك البلاد بشكل منتظم لمرضى الاكتئاب. الاسم العلمي لنبتة سانت جونز هو: Hypericum perforatum . والجزء الذي يستخدم من هذه العشبة السيقان المزهرة، لهذه العشبة فوائد مدهشة فهي تعالج الاكتئاب والقلق والرهاب والحزن ،مهدئة ومريحة للأعصاب، تعالج الوسواس القهري تعتبر العشبة مقوية للكبد والمرارة، والزيت الأحمر المستخرج من الأوراق مطهر ممتاز ويستخرج خارجياً لعلاج الجروح والحروق ولتفريج المغص وألم العصب. تم استخدام العشبة لعلاج العديد من الآلام، مثل آلام النساء أو العصب الوركي، و عضات الزواحف السامة, كما أنها علاج شعبي لآلام الكلى و الرئة بالإضافة إلى الضعف و الوهن العام للجسم وكعلاج للهستريا واضطرابات الطمث. تحتوي هذه النبتة على فلافونيدات وأهم المركبات في هذه العشبة هي زيت طيار والذي يشمل الكارفيلين كما تحتوي على الهيبرسين وشبه الهيبرسين وروتين وهيبرين وكاتيكول وراتنج وبكتين وكولين ونورسيتين. لقد أثبتت الدراسات فائدة هذه العشبة في علاج التبول الليلي الاإرادي خاصة عند الأطفال، وهذه الفاعلية هي من خلال الجهاز العصبي. كما تستخدم لعلاج بعض حالات الكآبة والقلق والكوابيس والأحلام المروعة عند الأطفال. كما يستخدم زيت العشبة لعلاج القرحة في المعدة حيث يستعمل بمعدل ملعقة صغيرة صباحاً على معدة خالية وأخرى عند المساء والاستمرار لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر. و يستخدم بمعدل ملء ملعقة صغيرة من مجروش الأزهار ورؤوس الأغصان مع ملء كوب ماء مغلي ويترك لمدة 10دقائق ثم يصفى ويشرب بمعدل مرة في الصباح وأخرى في المساء. كما يوجد منه مستحضر مقنن يباع في محلات الأغذية التكميلية. هناك وصفات خاصة عند بعض أطباء الأعشاب والطب التكميلي لعلاج أمراض القلب والشرايين ووصفات لعلاج التبول اللا إرادي وتم الشفاء منه في أقل من شهر. التحذيرات : - يوصي الدّكتور دونالدبراون من جامعة باستير الأشخاص ذو البشرة الفاتحة أن يتجنبوا التعرض لأشعة الشمس القوية و المصادر الأخرى للضوء فوق البنفسجيه عند أخذ نبتة الهيوفاريقون ( سانت جونز) بسبب بعض الحالات للحساسية الضوئية التي قد أبلِغت . - أيضًا ينصح تجنب الأطعمة ألتي تحتوي على تيراماين, و تجنب المشروبات الكحولية, و علاجات الإنفلونزا أثناء أخذ عشبة سانت جونز . - أيضًا عشبة سانت جونز لا يجب أن تُؤخذ أثناء أخذ أدوية مضادات للاكتئاب أو للأطفال أو النساء أثناء الحمل أو الرضاعة إلا باستشارة الطبيب. - أما أكثر خبراء الاعشاب فانهم صرحوا أنه لا مخاطرات صحية أو آثار جانبيّة معروفةً لجرعات الهيوفارقون العلاجية المحدّدة . في الختام: هذه معلومات تثقيفية لكن ننصح بمراجعة الطبيب المختص أو خبير الأعشاب لمعرفة الجرعة حسب الحالة الصحية لمن أراد استخدام هذه الأعشاب. |
عشبة سان جون او حشيشة القلب .. مفيدة لعلاج حالات الأكتئاب العام ، وتساعد علي النوم ، وتحد من الأضطرابات النفسية والعصبية عشبة سان جون St. Johns Wort الأسم العلمى : Hypericum perforatum ... الأجزاء المستخدمة وأين تنمو؟ توجد عشبة القديس سان جون أو ما يعرف باللغة الفارسية - كل راعى - ومن أسمائها أيضا داذي رومي ، وخمر الشيطان ، والمنسيه وعصبة قلب ، وام الف ثقب ، وحشيشة القلب. وهي موجودة في أوروبا ، وعلي الأخص مستوطنة فى أنجلترا، كما توجد فى الولايات المتحدة، وتتوفر بكثرة في كاليفورنيا الشمالية وجنوب ولاية أوريجون، وتوجد أيضا فى أنحاء عدة من العالم. وهى توجد على جوانب الطرقات، وعلى ضفاف الأنهار، وتجمع الأجزاء الهوائية للنبات أثناء موسم الازهار. وقد وجدت أصناف مشابهة حول العالم. وكانت العشبة تستخدم فى عصور الظلام الأوروبية لما يشاع عنها بأنها تطرد الشياطين والأرواح الشريرة. وكانت ومازالت تستخدم فى علاج حالات الانفعالات والتوتر العصبى. الاستخدام التقليدي أو التاريخي: في العهد الإغريقي القديم تم استخدام العشبة لعلاج العديد من الآلام، مثل آلام النساء أو العصب الوركي، وعضات الزواحف السامة. وعشبة سان جون كانت ولاتزال معروفة أكثر في العلاج الموضعي للجروح والحروق. كما أنها علاج شعبي لآلام الكلى والرئة بالإضافة إلى الضعف والوهن العام للجسم. المركبات الفعالة. حشيشة سان جون ذات تكوين كيميائي متنوع ومعقد يحتوي على الهيبرسين hypericin والانثرونات الثنائية الأخرى dianthrones. والفلافونويدات، والزنثونات xanthones والهيبروفورين hyperforin. وكان يعتقد سابقا بأن الفعالية المقاومة لحالات الإكتئاب المتميزة لعشبة سان جون ترجع إلى (الهيبرسين) الذى يعمل على كبح جماح أنزيم المونو أمين أوكسيدز monoamine oxidase المؤدى إلى حدوث حالات الإكتئاب النفسى. واعتبرت الأبحاث الحالية هذا الاعتقاد تحديا لها ، حيث ركزت الدراسات الحالية على مكونات أخرى مثل الهيبرفورين، الاكثانثون، والفلافونويدات. كما ان العشبة تحتوى أيضا على الزيوت الطيارة مثل carophyllene. وتفترض الأبحاث الجديدة أن عشبه سان جون ربما تكون ذات فعالية مقاومة للاكتئاب، وذلك بمنع إعادة امتصاص الدوبامين dopamin. والنورإبينفرين norepinephrine. والسيروتونين serotonin. والتى تعتبر كلها من الناقلات للإشارات العصبية المختلفة فى المخ. ويعمل مركب (الهيبرفورين) على الحد من إعادة امتصاص تلك الناقلات العصبية، وهذا مما يجعل عشبه سان جون قادرة على العمل كمقاوم للوهن والضعف المصاحب للكآبة. تستخدم عشبه جون فيما يتصل بالأحوال التالية. • الوهن، وحالات الضعف العام للجسم. • الإضطرابات النفسية والعاطفية. • القلق النفسى. • الاضطرابات ثنائية القطب المسببة لحالات الإكتئاب النفسى. • التهابات الأذن المتكررة. • الزكام، والبرد العام. • الجروح، والتهابات الجلد. • التهاب غشاء القولون المخاطي التقرحي. • البهاق (بياض الجلد). • حث التئام الجروح بسرعة. ما هو المقدار الذي يتم عادة تناوله ؟ الكمية القياسية الموصى بها للوهن المتوسط إلى الخفيف هي 300 مليجرام من مستخلص عشبة سان جون ثلاثة مرات في اليوم. والجرعات الأعلى من العشبة فى حاجة إلى اشراف طبى مباشر لها مثلما يحدث فى حالات الوهن والضعف الحاد. ويمكن ملاحظة النتائج في خلال أسبوعين، وأن مدة الاستخدام يجب أن تناقش مع أخصائي الرعاية الصحية. وعلى الرغم من أن البحث قد استخدم فقط المستخلصات القياسية، فإن البحث الألماني قد اقترح 2- 4 جرام من كل أجزاء العشبة. هل هناك أي آثار جانبية أو تفاعلات؟ إن عشبة سان جون يمكن من الناحية النظرية أن تجعل الجلد أكثر حساسية لضوء الشمس، ولكن يعد ذلك نادرا عندما تستخدم عند المستويات الموصى بها. ومع ذلك، فإن الأشخاص ذوي الجلد الحساس يمكن أن يكونوا أكثر عرضة للطفح الجلدي أو الحروق بعد التعرض لأشعة الشمس. وبينما يفترض أن تكون عشبة سان جون آمنة أثناء الحمل أو فترات الرضاعة، إلا أن دراسات السلامة مازالت تحتاج إلى المزيد من البحث فى ذلك. التفاعلات الدوائية الضارة المحتملة. إن تقارير الحالة الطبية الحالية والدراسات الدوائية تفترض أن مستخلصات عشبة سان جون ربما تخفض مستويات بعض الأدوية وقدرتها العلاجية. ومن ضمن هذه الأدوية التى تحتوي على السيكلوسبورين cyclosporine. والديجوكسين digoxin والأندينافر indinavir – وهو علاج للحد من نشر العدوى بفيروس الإيدز- . وموانع الحمل oral contraceptives والثيوفيلين theophylline . ومقاومات الإكتئاب الثلاثية tricyclic antidepressants مثل الأميتريبتايلين ومضادات أو مقاومات التخثر مثل الورفارين warfarin. والأبحاث العلمية فى هذا الصدد تفيد بأن ذلك يرجع لتفاعل عشبة سان جون مع الإنزيمات الموجودة فى الكبد (إنزيمات الستيوكروم cytochrome enzymes P450). وتحول دون التحول الطبيعي للأدوية، وهذا يعد من قبيل الإفتراضات العلمية. وهناك دراسات دوائية أخرى لم تتوصل إلى أي تأثيرات لعشبة سان جون على تلك الإنزيمات. كما بين بحث دوائي من أوروبا أن عشبة سان جون ربما تخفض مستوى البلازما للسيكلوسبورين (دواء يمنع الجسم من رفض الأعضاء بعد زراعتها). وقد حدث فى حالات بعض المرضى الذين تم لهم - زراعة للقلب - وقد تناولوا السيكلوسبورين، وظهرت بعد ذلك علامات حادة لرفض الزراعة بعد تناول مستخلص عشبة سان جون مع السيكلوسبورين. وهناك تقرير آخر ذكر نتائج مشابهة في ثلاثة مرضى تناولوا السيكلوسبورين وعشبة سان جون معا. وحتى نعرف المزيد فإن الأشخاص الذين يتناولون السيكلوسبورين يجب أن يتفادوا استخدام عشبة سان جون فى نفس الوقت. كما افترضت دراسة دوائية واحدة أن عشبة سان جون ربما تخفض مستويات الدم للديجوكسين عند مرضى القلب الذين يتناولون هذا العقار. وفي هذه الدراسة تناول متطوعون أصحاء الديجوكسين لمدة 5 أيام وبعد ذلك تمت إضافة 900 مليجرام يوميا من عشبة سان جون. وإن كان قد تم التوصل إلى مستوى الدم العادي للديجوكسين بعد 5 أيام من تناول الدواء، لكن هذا المستوى قد انخفض بصورة كبيرة عندما تمت إضافة عشبة سان جون للنظام العلاجى. وحتى نعرف معلومات أكثر عن ذلك، فإن الأفراد الذين يتناولون الديجوكسين يجب أن يتفادوا تناول عشبة سان جون كمكمل علاجى. والإندينافير عبارة عن مثبط لأنزيم البروتياز protease. والذى يستخدم لعلاج الأشخاص الذين يعانون من مرض الإيدز(HIV). فقد أوضحت الدراسة الدوائية عندما تناول بعض المتطوعين الأصحاء دواء الاندينافير لمدة يومين، وفي اليوم الثالث أضاف المتطوعون 900 مليجرام من مستخلص عشبة سان جون في اليوم إلى هذا النظام العلاجى، وفي نهاية الدراسة وجد أن عشبة سان جون قد أدت إلى انخفاض كبير في مستويات المصل للإندينافير. وهذه الدراسة تفترض أنه حتى يعرف المزيد عن ذلك، فإن الأشخاص الذين يتناولون الإندينافير أو أي أدوية أخرى مقاومة للفيروسات مثل مرض الإيدز HIV يجب أن يتفادوا تناول عشبة سان جون فى نفس الوقت. وهناك ثمان حالات قد تمت الإفادة عنها لدى وكالة المنتجات الطبية السويدية، والتى أوضحت أن عشبة سان جون ربما تتفاعل مع مانعات الحمل التى يتم تناولها بالفم، وتحدث نزيف أو طمث داخلي، أو تغير في إحداثيات نزيف الدورة الشهرية. كما أن أحد الأبحاث التى أجريت فى هذا الشأن، افترضت أن عشبة سان جون ربما تخفض مستويات المصل للاستراديول ( الهرمونات الأنثوية). ويجب أن نلاحظ أن هناك 3 فقط من بين 8 نساء سويديات قد رجعن إلى دورة الطمث العادية بعد توقف تناول عشبة سان جون. أما النساء اللائى يتناولن مانعات الحمل الفمية بغرض تنظيم النسل، فإنه يجب عليهن أن يستشيروا طبيبهم قبل تناول عشبة سان جون. ودراسة حالة واحدة لسيدة تبلغ من العمر 42 سنة مصابة بالربو أفادت بأن تناول 300 مليجرام في اليوم من مستخلص سان جون قد أدى إلى انخفاض في مستويات البلازما للثيوفيلين، وبعد انقطاع عن تناول عشبة سان جون، فإن مستويات بلازما المريضة للثيوفيلين قد عادت إلى مستوى علاجي مقبول مرة أخرى. وحتى يتم معرفة المزيد فإن الأشخاص الذين يتناولون الثيوفيلين يجب أن يتفادوا تناول عشبة سان جون. وقد افترض البحث الابتدائي أن عشبة سان جون ربما تخفض مستويات الدم للاميتريبتيلين (من أدوية مضادات الإكتئاب الثلاثية). وكذلك تمت التوصية بأن الأشخاص الذين يتناولون العلاج الخاص بالإكتئاب ، يجب أن يمتنعوا عن تناول عشبة سان جون فى نفس الوقت، لذات السبب. وفي دراسة دوائية أخرى، تم إعطاء متطوعين 900 مليجرام في اليوم من مستخلص عشبة سان جون لمدة 11 يوم، ثم جرعة منفردة لدواء مقاوم للتخثر مشابه في فعاليته للوارفارين يعرف بالفنبروكومون (Phenprocoumon). ولوحظ أن هناك انخفاض كبير في كمية الدواء التي تم قياسها في البلازما. وهناك سبعة دراسات لوكالة المنتجات الطبية السويدية توصلت إلى انخفاض في فعالية الوارفارين المقاوم للتخثر عندما يتم تناول عشبة سان جون في نفس الوقت. وحتى يتم التعرف على المزيد من المعلومات فى هذا الصدد، فإن الأفراد الذين يتناولون الوارفارين يجب عليهم أن يستشيروا الطبيب المباشر للعلاج قبل أن يتناولوا عشبة سان جون. كما أن هناك دليل أساسي يفترض أنه ربما تكون هناك مخاطرة لتفاعل عشبة سان جون مع الأدوية المانعة لاعادة امتصاص السيروتونين (SSRI) مثل الفلوكسيتينfluoxetine أو البروزاك Prozac مع حدوث آثار جانبية مثل الأضطراب العقلي، والتهيجات، والتعرق، وارتعاش العضلات، وتعرف جميعها بأعراض السيروتونين. وإن أي شخص يتناول SSRI يجب أن يستشير الطبيب قبل أن يتناول عشبة سان جون. وفى دراسة حديثة تمت فى النمسا، وجد أن حوالى 67% من المرضى الذين يعانون من الحالات المتوسطة من مراحل الإكتئاب النفسى قد تحسنوا بشكل كبير بعد تناولهم لعشبة سان جون. ويعزى الفضل فى ذلك على الأرجح لوجد الهيبرسين ضمن مكونات الزيت الأحمر المستخرج من عشبة سان جون، والهيبرسين يعتبر مضاد قوى للفيروسات مما يشجع استخدامه فى علاج مرضى نقص المناعة أو الإيدز، وكذلك مرضى الالتهاب الكبدى الوبائى (HIV). وحتى لعلاج الطفح الجلدى الناجم على الإصابة بالعدوى لفيروس الجديرى الكاذب، والقوباء المنطقية. وزيت العشبة يستعمل أيضا كمطهر، ولعلاج الجروح والحروق، كما أنه يزيل آلام العضلات، والشد العصبى، وأوجاع الظهر، وعرق النسا، وتصلب المفاصل الروماتزمى. وربما يستخدم الزيت داخليا لعلاج بعض حالات التهابات المعدة أو قرحة الأثنى عشر. وتناول عشبة سان جون مفيدة أيضا فى علاج حالات الإكتئاب النفسى المصاحب لسن انقطاع الطمث، أو سن اليأس. وتعتبر عشبة سان جون أيضا مفيدة ومقوية لكل من الكبد والحوصلة المرارية |
بيرفوراتوم L (نبتة سانت جون) يزيد بشكل تفضيلي مستويات الدوبامين خارج الخلية في القشرة الأمامية الجبهية الفئران
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...p.0705822/full آثار مستخلصات المائية الكحولية من بيرفوراتوم L على السيروتونين خارج الخلية (5-HT)، النورادرينالين (NA) والدوبامين (DA) المستويات والأيض الحمضية (حمض 3،4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC)، وحمض هوموفانيليك (HVA) وindoleacetic 5-هيدروكسي-3 حمض (5 HIAA)) تم فحصها من قبل في الجسم الحي microdialysis في قشرة الفص الجبهي من الفئران مستيقظا. وهكذا، فإن جرعة واحدة (60 ملغ كغ-1 الملكية الفكرية أو 300 ملغ كغ-1 ص) من H. perforatum زادت تركيزات DA 165 و 140٪ من قيم السيطرة على التوالي، وزيادة النشاط الحركي في الفئران nonhabituated. تم تخفيض DOPAC وHVA المستويات بصورة ملحوظة. تم رفع تركيزات 5 HT باعتدال فقط، بينما لم تتأثر مستويات NA من قبل أي علاج. كشف تحليل الأنسجة كلها التي عشبة زاد، في حين أن أوكسيديز (MAO) A / B المانع فينيلزين انخفض DA ودوران 5-HT. وتشير البيانات الحالية إلى أن آلية عمل مستخلص عشبة في الجسم الحي هو أكثر تعقيدا من تثبيط امتصاص مثبطات أو التمثيل الغذائي لوحظ في المختبر. استنتاج تعزيز تفضيلية انتقال DA في اتفاق مع الدراسات الإنسانية قياس الاستجابات الهرمونية العصبية DA بوساطة. |
شبة القديس جون (حشيشة القلب) Hypericum perforatum ينتمي إلى الفصيلة العرنية Hypericaceae الجزء المستخدم
أوراق، أغصان، براعم غير متفتحة، أزهار. المكونات الكيميائية
2-البسودوهيبريسين الكاذب. 3-الايزوهيبريسين المماثل. 4-انثرون الايمودين.
|
بيرفوراتوم L. (نبتة سانت جون) وتنتج صيدليا الأيض هامة مع الممكن المضادة للاكتئاب، مضادة للسرطان والمضادة للفيروسات / الفطرية / الأنشطة الميكروبية (لاستعراض رؤية بارنز وآخرون، 2001). وعلاوة على ذلك، وقوع مستويات الصيغة الصبغية متغيرة، apospory اختيارية وpseudogamy في H. perforatum L. وقد جذبت انتباه الباحثين تكاثر لاتعرسي (Matzk وآخرون، 2001، 2003). الأنواع البرية هي في الغالب رباعي الصيغة الصبغية (2 ن = 32)، على الرغم من أن كلا مضاعفا (2 ن = 16) وسداسي الصيغة الصبغية معروفة (2 ن = 48) أشكال أيضا (Matzk وآخرون، 2001.؛ روبسون، 2002؛. Barcaccia وآخرون، 2006). ويعتقد أن التباين في مستوى الصيغة الصبغية لتعكس الجهاز التناسلي الحيوية. Haploidization وpolyploidization هي النتائج المترتبة على التوالد العذري من الخلايا البيض والإخصاب لخلايا البويضة aposporous غير مخفضة، على التوالي (Barcaccia وآخرون، 2007). والنتيجة هي أن الأنواع لديه واسطة تنوعا من التكاثر، بدءا من الجنسية تماما لapomictic تلزم تقريبا. جنبا إلى جنب مع حجم الجينوم الصغير نسبيا وزمن الجيل القصير، جعلت هذه الميزة H. perforatum نموذجا رائدا لأبحاث تكاثر لاتعرسي (Matzk وآخرون، 2001.؛. Barcaccia وآخرون، 2007). هنا، نحن تقرير رسم الخرائط، واستنساخ ما لا يقل عن جزء من الجين المسؤول عن apospory في H. perforatum. ونقترح أن apospory في H. وعلى الأرجح تسيطر perforatum بعوامل المهيمنة الواردة ضمن تسلسل المستنسخة. ويمثل هذا التقدم الخطوة الأولى الضرورية لعزل H ypericum AP OS P أو Y موضع (سعيد)، التي ينبغي أن توفر نظرة كبيرة في السيطرة الجزيئية لوضع aposporous الإنجاب
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/1...0.04188.x/full |
عشبة القديس يوحنا St. John's wort: وتعرف باسم الهيوفارقون، وكذلك باسم حشيشة القلب. وتعرف علمياً باسم Hypericum perforatam. الجزء المستخدم من النبات الأطراف المزهرة. يستخدم على نطاق واسع كمضاد للاكتئاب والتشنج وينبه تدفق الصفراء ومفرج للآلام ومضاد للفيروسات ومنقي طبيعي للدم ومقاوم جيد لفيروسات الإيدز وفيروس إبشتاين بار Epstein-Barr. |
خصائص Protonophore من hyperforin ضرورية لنشاطها الدوائي
http://www.nature.com/articles/srep0...P-631-20141223
خصائص Protonophore من hyperforin ضرورية لنشاطها الدوائي
تم الاستلام: 17 سبتمبر 2014 قبلت: 27 نوفمبر 2014 نشرت على الانترنت: 16 ديسمبر 2014 ملخص Hyperforin هو العنصر النشط دواء من النباتات الطبية بيرفوراتوم (نبتة سانت جون)، على النحو الموصى به لعلاج مجموعة من الامراض بما في ذلك الكآبة المعتدلة. ويعزى جزء من عملها لتفعيل قناة TRPC6. وجدنا أن hyperforin يدفع-TRPC6 مستقلة H + التيارات في كلوة-293 الخلايا، الخلايا الدبقية الصغيرة القشرية، الخلايا أليفة الكروم وطبقات ثنائية الدهون. يدل على هذا الأخير أن hyperforin نفسها بمثابة protonophore. النشاط protonophore من hyperforin يسبب تحمض عصاري خلوي، الذي يعتمد بشدة على إمكانية عقد، والذي يغذي غشاء البلازما الصوديوم بروتون المبادلات. بالتالي زيادة تركيز الصوديوم داخل الخلايا الحرة وامتصاص الناقل العصبي من قبل نا + من cotransport والكبت. بالإضافة إلى ذلك، hyperforin يستنزف ويقلل التحميل من الحويصلات الكبيرة الأساسية كثيفة في الخلايا أليفة الكروم، الأمر الذي يتطلب التدرج درجة الحموضة من أجل مراكمة أحاديات الأمين. وباختصار يتم تحديد الإجراءات الدوائية من "بروزاك العشبية" hyperforin أساسا عن طريق خصائص protonophore لها هو موضح هنا. المقدمة وقد استخدم perforatum عشبة (نبتة سانت جون) لعدة قرون في العلاج بالاعشاب من الالتهابات البكتيرية والفيروسية وأمراض الجهاز التنفسي، وجروح الجلد، قرحات الهضمية، والتهاب الاكتئاب الخفيف 1. Hyperforin، معزولة عن أجزاء ازدهارها، هو العنصر الطبيعي الأكثر دراسة هذا النبات، وقد تم الإبلاغ عن للحث على موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية 2، وتمنع نمو الخلايا السرطانية 3، غزو السرطان والانبثاث 4، وكذلك الأوعية الدموية 5. وبالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام hyperforin باسم "بروزاك العشبية" لعلاج الكآبة المعتدلة 6، ويكشف المضادات الحيوية 7 والمضادة للملاريا 8 النشاط، ويدفع الأيض المخدرات كبدي من خلال تفعيل نظام السيتوكروم P450 عن طريق قابلية عالية ملزما للsteroid- وأجنبي بيولوجيا الاستشعار pregnan النووي X مستقبلات (PXR) 9، مما يجعل منه مرشحا حاسما في التفاعل المخدرات. ليست مفهومة حتى الآن آليات الإجراءات hyperforin، ولكن يمكن أن تشمل تثبيط 5-أكسيجيناز شحمية 10، قابلية عالية ملزما للبريغنان X مستقبلات 9، وإطلاق سراح من الكالسيوم 2+ و / أو الزنك 2+ من مخازن داخل الخلايا 11، 12، ويؤثر من قبل المشبكي والحويصلي امتصاص وتخزين وإطلاق الناقلات العصبية مثل السيروتونين، الدوبامين، بافراز، أستيل كولين، GABA والغلوتامات 13، 14، 15، 16، 17، 18. غوبي وآخرون 14 المقترحة جود انخفاض في قيمة تخزين مونوامين بسبب تثبيط مثل ريزيربين للنقل مونوامين الحويصلي (VMAT). ولكن، يستهدف في حين ريزيربين أكثر قدرة VMATs في الأسرة SLC18 الجين 19 لالسيروتونين، ادرينالين، بافراز والدوبامين، hyperforin بالإضافة إلى ذلك يؤثر أستيل 18، الركيزة للنقل أستيل الحويصلي (VAChT، SLC18 أيضا عائلة الجينات)، وGABA والغلوتامات 15، 16 ، ركائز للالمثبطة النقل حويصلي الأحماض الأمينية (VIAATs، SLC32 الأسرة الجينات) 20 ونقل الغلوتامات الحويصلي (VGluTs، SLC17 الأسرة الجينات) 21. تخزين الناقلات العصبية يعتمد بشكل كبير على التدرج الكهربائية والبروتون حويصلي، التي تنتجها H + إطعام الفئران، وذلك باستخدام الطاقة لضخ H + باستمرار إلى الحويصلات المشبكية. ويمكن بعد ذلك الناقلات العصبية تكون مركزة ضد التدرج في تبادل اثنين من البروتونات ترك الحويصلة 19. وقد تبين أن تحمض الحويصلات المشبكية المعزولة التي رصدتها مضان أكريدين البرتقال تبريد ألغيت في وجود hyperforin 16، 22، واقترح أن تبديد للH + التدرج من النشاط مثل protonophore يلغي قوة دافعة للناقل عصبي امتصاص إلى الحويصلات 16، 22. ليس فقط حويصلي، ولكن أيضا البلازما النقل غشاء من الناقلات العصبية ويبدو أن تتأثر hyperforin. وفي هذا الصدد، اقترح hyperforin لزيادة تركيز الصوديوم داخل الخلايا، وتقليل وقت لاحق التدرج الصوديوم اللازمة لالعصبي (إعادة) المتحصلات من الفضاء خارج الخلية من قبل الناقل العصبي قبل المشبكي الناقلون 23، 24. في وقت لاحق تبين أن hyperforin ينشط قنوات الموجبة غير انتقائية في الصفائح الدموية البشرية وورم القواتم الفئران (PC12) خلايا 25، وفي عام 2007 hyperforin تم تقديمه على أنه منشط محدد لغير انتقائية TRPC6 قناة الموجبة (مستقبلات عابرة المحتملين الكنسي 6) 26. وأعرب عن TRPC6 في الصفائح الدموية البشرية 27 والخلايا PC12 26، 28، والتي يسببها hyperforin نا + تدفق، قد يكون راجعا إلى تفعيل TRPC6. ومع ذلك، يتم وصف الآثار الأخرى للhyperforin التي قد تشارك أيضا في أعمالها الدوائية. على سبيل المثال، hyperforin خفف مختلف المواصلة الأيونية voltage- وبوابات يجند في الخلايا العصبية الحصين معزولة أو الخلايا العصبية العصبية للدماغ 29، 30، 31، 32، فإنه يغير سيولة الأغشية 33 وينهار غشاء الميتوكوندريا الرائدة محتمل لإطلاق سراح الزنك 2 + والكالسيوم 2+ في العصارة الخلوية 12. في هذه الدراسة استخدمنا التصوير الفلورسنت لرصد درجة الحموضة داخل الخلايا، والتغيرات الصوديوم عصاري خلوي وإطلاق الناقلات العصبية، وخلية كاملة التصحيح تقنية المشبك لتحديد وتوصيف تصرف الناجم عن hyperforin في أربعة أنظمة مستقلة، في كلوة-293 الخلايا، والابتدائي الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا أليفة الكروم الماوس، والأغشية الدهنية طبقة ثنائية. وتشير البيانات المتوفرة لدينا أن hyperforin نفسها بمثابة protonophore ويتوسط لتصرف بروتون كبير بذلك. لا يتطلب هذا تصرف وجود البروتينات مثل قناة TRPC6 واتجاهه يعتمد على القوى الموجودة القيادة مثل غشاء المحتملة ودرجة الحموضة التدرج. وتمشيا مع هذه النتائج، وإلغاء تراكم الناقلات العصبية في الخلايا أليفة الكروم الماوس الرئيسي في وجود hyperforin. النتائج OAG التي يسببها TRPC6 مقابل التيارات التي يسببها hyperforin مادة ال diacylglycerol (DAG)، التي تم إنشاؤها بواسطة G ف / 11 -coupled مسارات الإشارات، أو مباشرة تطبيق النظير DAG، ومن المعروف أن تحفز TRPC3، TRPC6، TRPC7 والفأر TRPC2 قنوات مستقلة من تفعيل مديرية الشؤون الجغرافية بوساطة من بروتين كيناز C (PKC) . باستخدام خلية كاملة تقنية المشبك التصحيح قمنا بقياس تطور الداخل والخارج التيارات، المستخرجة من سلالم الجهد في -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، بناء على طلب خارجي من 100 ميكرومتر 1-oleoyl-2-أسيتيل-SN-الجلسرين ( OAG)، تناظرية داغ، في كلوة-293 الخلايا معربا عن ستابلي TRPC6 كدنا] (خلايا كلوة-TRPC6؛ الشكل 1A، أثر أسود). 100 ميكرومتر حمض الفلوفيناميك (FFA)، أظهرت أيضا لتنشيط TRPC6، كشفت نفس التيار كما OAG في الخلايا كلوة-TRPC6 (الشكل 1A، أثر الأزرق). 1B الشكل يدل على المقابلة العلاقات الجهد الحالي (إيفس) كشف نموذجية مزدوجة -rectifying التيارات TRPC6. تطبيق خارجي من 1 و 3 و 10 ميكرومتر hyperforin الجرعة بشكل تابع تنشيط تيار مختلفة في الخلايا كلوة-TRPC6 (الشكل 1C). مركز الحبس الاحتياطي المقابلة (الشكل 1D لم) لا يمثل الشكل النموذجي للتيار بوساطة TRPC6 (انظر الشكل 1B). عند تطبيق hyperforin على خلايا غير transfected كلوة-293، وليس التعبير عن TRPC6 (كلوة، الشكل 1E)، أو على الماوس الأساسي الخلايا الدبقية القشرية (الشكل 1G) وجدنا نفس التيار بنفس الرابع (الشكل 1F، ح. ) كما رأينا في الخلايا كلوة-TRPC6. وهكذا، لم يكن بوساطة التيار الناجم عن hyperforin عبر TRPC6. ظهر نفس التيار باستخدام hyperforin كما زودت dicyclohexylammonium (DCHA) الملح (سيغما؛ الشكل 1A-F)، أو حمض الحرة كما هو الحال في الميثانول (سيغما أو كايمان المواد الكيميائية؛ الشكل 1G، ح). التيارات التي يسببها Hyperforin في الخلايا الدبقية الشكل 1: OAG التي يسببها TRPC6 مقابل التيارات التي يسببها hyperforin. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f1.jpg الداخل والخارج التيارات في -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، من HEK-293 الخلايا، معربا عن ثابت TRPC6 كدنا] (HEK-TRPC6، أ، ج)، غير transfected-كلوة (HEK) خلايا (ه) والماوس الأساسي دبيقي القشرية الخلايا (ز). كما يتضح من الحانات 100 ميكرومتر OAG أو 100 ميكرومتر حمض الفلوفيناميك (FFA؛ أ)، 1، 3 أو 10 ميكرومتر hyperforin كما زودت dicyclohexylammonium (DCHA) الملح (ج، ه)، و 10 ميكرومتر hyperforin تزويد الحمض الحر كما في الميثانول ( طبقت ز)؛ MtOH. تم تطبيع التيارات لحجم الخلية وتم طرح التيارات الأساسية قبل تطبيق المجمع. يتم عرض المقابلة العلاقات الجهد الحالي (إيفس) في (ب، د، و) و (ح). تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليه من التجارب (الخلايا). الصورة بالحجم الكامل يعتمد التيار الناجم عن hyperforin على جرعة من hyperforin، كما هو مبين في خلايا فأر دبيقي (الشكل 2A، ب)، مع تركيزات نصف القصوى (EC 50) 9.3 و 8.7 ميكرومتر hyperforin لنحو الداخل (الشكل 2D) و التيار الخارج (الشكل 2E)، على التوالي. في موازاة ذلك ارتفعت السعة الخلوية مع تركيزات أعلى hyperforin طالما كان hyperforin الحالي، وانخفضت بعد ذلك مرة أخرى (الشكل 2C). لم الحالية والسعة لا تصل إلى الهضبة خلال تطبيق hyperforin، ولكن معدل الزيادة تباطأ. على ما يبدو، ومن المقرر إلى إدماج hyperforin محبة للدهون في طبقة ثنائية المادة الدهنية في غشاء البلازما التغييرات السعة. الخلايا الدبقية المعزولة من الفئران TRPC3 / TRPC6 التي تعاني من نقص كشفت نفس الحالي (بوساطة hyperforin الشكل 2F) بنفس الرابع (الشكل 2G) كخلايا دبقية صغيرة معزولة من النوع البري الفئران، وليس خلايا تطوير تيار معين على OAG تطبيق (الشكل 2H، ط). RT-PCR 50 فرز الخلايا الدبقية من النوع البري الفئران لم يكشف عن أي نسخة لTRPC6 (الشكل 2J)، التدقيق أن التيار، والتي تظهر في كل خلايا اختبار حتى الآن الناجم عن hyperforin، لا تعتمد على وجود TRPC6 . Hyperforin يتوسط تصرف بروتون الشكل 2: الحث Hyperforin الجرعة بشكل تابع التيارات في الخلايا الدبقية. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f2.jpg الداخل والخارج التيارات في -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، من الخلايا الدبقية الأولية معزولة من النوع البري (أ، ح، ك) وTRPC3 /-TRPC6 ناقص الفئران (و، ح). وكانت التيارات طبيعية لحجم الخلية، وإلا في (ح)، تم طرح التيارات الأساسية قبل تطبيق المجمع. كما يتضح من الحانات تركيزات مختلفة من hyperforin (أ، و)، و 100 OAG ميكرومتر أو حل حمام، طبقت (لا OAG ح). (ب، ز) و (ط) عرض الحبس المقابلة. (ج) التغيرات الجرعة التي تعتمد على السعة طبيعية من الخلايا في (أ). نوبات السيني من التيارات القصوى التي يسببها hyperforin في الفقرة (أ) تكشف عن وجود تركيز نصف القصوى (EC 50) 9.3 و 8.7 ميكرومتر لنحو الداخل (د) والتيارات الخارج (ه)، على التوالي. الخلايا الدبقية معزولة عن C3 / C6-ناقص (كو، و، ز) والبرية من نوع الفئران (أ، ب) تكشف عن التيارات التي يسببها hyperforin مماثلة، ولا وضعت التيار محددة بناء على طلب OAG (ح، ط). (ي) RT-PCR لTRPC6 (197 بي بي) والنصوص HPRT (160 بي بي) من 50 FACS فرز الخلايا الدبقية. الحمض النووي الريبي مجموع من الدماغ بمثابة السيطرة. (ك) التيارات Hyperforin التي يسببها في وجود (أسود) وغياب الكاتيونات خارج الخلية أحادي التكافؤ، وحلت محلها NMDG + (الأزرق)، الكلور -، وحل محله اسبارتاتي (الحمراء)، والكالسيوم والمغنيسيوم 2+ 2+ (0Ca0Mg؛ لا البديل؛ الأخضر). (ل) مراكز التحقيق المقابلة تطبيع إلى السعة الحالية عند 100 فولت. تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليه من التجارب (الخلايا). الصورة بالحجم الكامل لاختبار الأيونات هي المسؤولة عن التيار الناجم عن hyperforin، ونحن تعديل تكوين أيون من الحل الخارجي. ولكن، لا تبديل الخارجي نا + وK + (حل محله الموجبة غير قابلة للاختراق NMDG +)، أو إزالة الكاتيونات ثنائي التكافؤ (0Ca0Mg الاسمية)، ولا استبدال الكلور - (حل محله أنيون اسبارتاتي غير قابلة للاختراق) تغيرت بشكل ملحوظ تطوير التيار الناجم عن hyperforin في الخلايا الدبقية (الشكل 2K). مركز الحبس الاحتياطي تطبيع التيارات بوساطة hyperforin في حضور وغياب الصوديوم، الكالسيوم 2+ / المغنيسيوم 2+ و الكلور - كل تكشف عمليا على شكل وانعكاس نفس الإمكانيات، مشيرا إلى أن التيار لا يحركه التي يسببها hyperforin التكافؤ وثنائي التكافؤ الكاتيونات نموذجية، ولا الأنيونات نموذجي (الشكل. 2L). غيرنا بجوار الرقم الهيدروجيني للمحلول الخارجي، حيث أن ما تبقى من أيونات ربما نفاذية الوحيدة البروتونات. تطبيق hyperforin في درجة الحموضة الخارجية أكثر حمضية أو أكثر الأساسية من 7.2 (داخل الخلايا دائما درجة الحموضة 7.2) أسفرت إما الطريقة انخفاضا كبيرا من السعة الحالية (الشكل 3A). إمكانات انعكاس تم الحصول عليها من مراكز التحقيق (الشكل 3B) تحول كبير نحو القيم أكثر إيجابية وأكثر سلبية على تحمض خارج الخلية وقلونة، على التوالي (الشكل 3C). منذ وضع الحالي الناجم عن hyperforin في الظروف الخارجية الحمضية أو الأساسية انخفاضا كبيرا، ونحن تنشيط التيار في درجة الحموضة الخارجية 7.2 وغيرت الرقم الهيدروجيني بعد التيار قد وضعت بالفعل (الشكل 3D). تغيير لدرجة الحموضة 8.9 أدى إلى انخفاض فوري من السعة الحالية نحو القيم مماثلة كما رأينا لتطوير التيار الناجم عن hyperforin في درجة الحموضة 8.9. في المقابل، بعد زيادة أولية للتيار الداخل، والتحول إلى الرقم الهيدروجيني 5.4 تؤد إلا إلى انخفاض صغير من السعة الحالية. لكن، وكما رأينا بالفعل في أرقام 3B و ج، إمكانات عكس التيارات التي يسببها hyperforin تحول نحو القيم أكثر إيجابية على تحمض الخارجي والقيم أكثر سلبية على قلونة الخارجية (الشكل 3E، و). Hyperforin بمثابة protonophore الرقم 3: Hyperforin يدفع تيار تعتمد على بروتون في الخلايا الدبقية. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f3.jpg الداخل والخارج التيارات في -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، من الخلايا الدبقية الماوس الأساسي (أ، د، ح، ي). كما يدل على ذلك الحانات وطبق إما 10 ميكرومتر hyperforin في درجة الحموضة خارجية مختلفة (PHX؛ أ) أو تم تغيير الرقم الهيدروجيني الخارجية في غياب (ح) أو خلال 10 ميكرومتر hyperforin (د) أو 10 ميكرومتر CCCP (ي) التطبيق. تم تطبيع التيارات لحجم الخلية وتم طرح التيارات الأساسية قبل تطبيق المجمع. يتم عرض الحبس المقابلة في (ب، ه، ط) و (ك). (ج، و) و (ل) إظهار التغيير من إمكانات انعكاس خلال التجارب في (أ، د) و (ي) على التوالي. لاحظ أن إمكانات عكس hyperforin- وCCCP الناجم عن التيارات تتغير مع درجة الحموضة خارجية مختلفة (انظر ج، و ول)، وأن مراكز التحقيق ودرجة الحموضة 5.4 التغييرات التي تعتمد على إمكانية انعكاس متشابهة لhyperforin- وCCCP التيارات يسببها (انظر الإلكترونية وك فضلا و ولتر، على التوالي). في (ز) عن التي تم الحصول عليها تجريبيا قيم إمكانات عكس التيارات التي يسببها hyperforin (يخرف السوداء) يتم رسم مقابل الرقم الهيدروجيني الخارجية (داخل الخلايا درجة الحموضة 7.2). الخط الأحمر المنقط في (ز) يصور H + عكس إمكانات تحسب عن طريق المعادلة نرنست لبروتون الحالي في درجة الحموضة داخل الخلايا 7.2 درجة الحموضة والخارجية كما هو مبين (انظر الإجراءات التجريبية). تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليه من التجارب (الخلايا). الصورة بالحجم الكامل الرقم الجيل الثالث 3G يظهر المؤامرة جميع الامكانيات انعكاس قياسها في اعتماد الرقم الهيدروجيني الخارجية (النقط السوداء، ودرجة الحموضة داخل الخلايا 7،2). الخط الأحمر المنقط يصور H + عكس النظرية إمكانات، وتحسب على أساس معادلة نرنست تحت داخل الإقليم معين ودرجة الحموضة خارج الخلية، أي تركيزات البروتون. إمكانات عكس الكشف تجريبيا وتحسب متشابهة، والفرق طفيف هو على الارجح بسبب تدفق بروتون كبيرا، وهو ما قد يغير H + تركيز على مقربة من الغشاء، وبالتالي إمكانية عكس المتوقع. تغيير درجة الحموضة الخارجية 5،4-8،9 دون تطبيق hyperforin لم استحضار التيارات مماثلة في الخلايا الدبقية (الشكل 3H.؛ انظر الشكل 3I. لمراكز التحقيق). وباختصار، فإن النتائج تشير حتى الآن إلى أن hyperforin يتوسط لتصرف بروتون في كلوة وكذلك الخلايا الدبقية. الكربونيل السيانيد م-chlorophenylhydrazone (CCCP)، وهو protonophore تستخدم أساسا في الميتوكوندريا الامم المتحدة ومقرنة، التيارات تنشيط الخلايا الدبقية في (الشكل 3J. مع IV مشابه) (الشكل 3K.، أثر أسود)، ولكن سعة أصغر بكثير من hyperforin. على تحمض الخارجي لدرجة الحموضة 5.4 في CCCP بوساطة الداخل الحالي زيادة (الشكل 3J، ك.)، واحتمال انعكاس تغير بنفس الطريقة تماما كما هو الحال في hyperforin نحو القيم أكثر إيجابية، كما هو متوقع من توزيع بروتون (الشكل 3L. وانظر أثر الأحمر في الشكل 3F للمقارنة). التتبع الحمراء في الشكل 3K يظهر IV الأولي للتيار مباشرة بعد التحول إلى الرقم الهيدروجيني 5.4 بوساطة hyperforin. تتبع البرتقالي يصور الرابع في السعة الحالية القصوى في درجة الحموضة 5.4، حيث على الأرجح بمبلغ إضافي أساسا التيار الخارج، والذي لم مزيد من التحري. على افتراض أن hyperforin يتوسط تصرف بروتون ومن المتوقع أن يصبح أكثر حمضية بناء على طلب hyperforin، لأن تقدم إمكانات غشاء السلبية قوة دافعة للبروتونات في الخلية العصارة الخلوية من خلايا سليمة. لإثبات ذلك، فإننا تحميل خلايا كلوة سليمة مع تراعي درجة الحموضة صبغة الفلورسنت BCECF-AM، تطبيق تركيزات مختلفة من hyperforin، وقياس نسبة مضان F 490 / F 450 كمؤشر للتغيرات درجة الحموضة داخل الخلايا. مع زيادة تركيزات hyperforin نسبة مضان BCECF انخفضت الجرعة بشكل تابع (الشكل 4A). كشفت نسبة BCECF المتهدمة ثابت (انظر أيضا الشكل 4C). ولذلك، فإننا احتساب التغيرات التي يسببها hyperforin النسبية نسبة BCECF فيما يتعلق بتطبيق السيطرة على 1٪ DMSO، الذي لم يغير كثيرا من الإشارات. تناسب السيني من التغيرات النسبية نسبة BCECF في تركيزات مختلفة hyperforin الخارجية، المستخرجة في 200 ق في الشكل 4A، كشف عن وجود EC 50 من 8.5 ميكرومتر hyperforin (الشكل 4B)، وهو تقريبا نفس لالناجم عن hyperforin- التيارات في الخلايا الدبقية (انظر الشكل 2D، ه). للتحقق من صحة القياسات ودرجة الحموضة، NH 4 الكلورين (20 ملم) وطبقت خارج الخلية. NH 3 يدخل الخلايا ويربط H + رفع درجة الحموضة داخل الخلايا (قلونة) مما أدى إلى زيادة نسبة BCECF (الشكل 4C)، التدقيق أن نقصان، كما رأينا لhyperforin، يمثل تحمض داخل الخلايا. غشاء المحتملة السلبية صغيرة نسبيا من الخلايا كلوة (-50 بالسيارات 34) تمثل قوة دافعة محدودة للالبروتونات داخل الخلية. لذا، أجرينا BCECF تجارب التصوير مضان في تركيبة مع خلية كاملة تقنية المشبك التصحيح، للسيطرة على إمكانات غشاء الخلايا كلوة، وبالتالي القوة الدافعة لH + داخل وخارج الخلية. وأضاف BCECF (حمض الحرة) في حل ماصة التصحيح. بعد أن وصلت نسبة مستقرة مضان (الشكل 4F)، وغشاء المحتملة (عقد المحتملة، V ح) وفرضت على قيم مختلفة (الشكل 4D). الأرقام 4E، و، ز، ح تمثل السعة تطبيع، تغييرات درجة الحموضة داخل الخلايا (BCECF F 490 / F 450)، الداخل والخارج التيارات في -80 بالسيارات و+80 بالسيارات، على التوالي، واحتمال انعكاس قبل وأثناء تطبيق 10 ميكرومتر hyperforin. فقط في وجود hyperforin (المشار إليها مربع)، عندما يظهر بروتون التيار المفترض (الشكل 4G)، وعقد إمكانات -80 بالسيارات و+80 بالسيارات التوسط بين الخلايا تحمض وقلونة (الشكل 4D، و) على التوالي، كما هو متوقع من القوة الدافعة للالبروتونات داخل الخلية في -80 بالسيارات وخارج الخلية في +80 بالسيارات. كما نتيجة انعكاس التحولات المحتملة للقيم أكثر إيجابية وفقا لحسابات المعادلة نرنست لانخفاض الخلايا (قلونة)، والقيم أكثر سلبية كما يحسب لزيادة الخلايا (التحميض) من تركيز بروتون (الشكل 4H). أرقام 4I وي المعرض مركز الحبس الاحتياطي المستخرج في النقاط الزمنية المشار إليها (النصال في الشكل 4G)، وبالتالي إمكانات انعكاس قبل (الشكل 4I) وخلال (الشكل 4J) 10 ميكرومتر تطبيق hyperforin، على التوالي، في إمكانية عقد -80، 0 و+80 بالسيارات. الرقم 4: Hyperforin يؤدي الى تغييرات في درجة الحموضة داخل الخلايا في الخلايا كلوة. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f4.jpg (أ، ج) التغيرات النسبية نسبة مضان (F 490 / F 450) حساسة للدرجة الحموضة صبغ BCECF-AM في الخلايا كلوة. كما يتضح من الحانات تركيزات مختلفة من hyperforin أو 1٪ DMSO (أ)، أو 20 ملي NH 4 الكلورين (ج) طبقت. الخارجية NH 4 الكلورين يدفع قلونة داخل الخلايا، وبالتالي زيادة من 490 F / F 450 (ج). تناسب السيني من الانخفاض النسبي في نسبة BCECF بتركيزات hyperforin مختلفة، وتحسب في 200 ق فيما يتعلق بتطبيق سيطرة DMSO، تكشف عن وجود تركيز نصف القصوى (EC 50) من 8.5 ميكرومتر (ب). السعة تطبيع (ه)، والتغيرات ودرجة الحموضة داخل الخلايا (F 490 / F 450؛ و)، الداخل والخارج التيارات في -80 بالسيارات و+80 بالسيارات، على التوالي، تطبيع حجم الخلية (ز)، وإمكانية انعكاس (ح) قبل وخلال 10 ميكرومتر hyperforin، وتقاس في الخلايا كلوة مع الحامض الحر للBCECF في ماصة التصحيح. (د) يصور التغييرات في عقد المحتملة (V ح)، وتوفير القوة الدافعة للالتيارات. مراكز التحقيق، المستخرج في النقاط الزمنية المشار إليها (انظر النصال في ز) قبل وخلال 10 ميكرومتر hyperforin، يتم عرضها في (ط) و (ي) على التوالي. تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليه من التجارب (الخلايا). الصورة بالحجم الكامل جميع المشبك التصحيح خلية كاملة والتجارب التصوير الحموضة حتى الآن تشير بوضوح إلى أن hyperforin يتوسط لتصرف بروتون في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا كلوة. لإثبات ما إذا كانت هذه تصرف المقرر أن قنوات بروتون في الأغشية الخلوية من هذه الخلايا، تفعيلها من خلال hyperforin، أو إذا hyperforin نفسه يكشف عن النشاط protonophore، أجرينا تجارب التصحيح المشبك على طبقات ثنائية الدهون 35، تخلو من أي البروتينات القناة الايونية. وقد انخفض غيض من ماصة التصحيح في فيلم الدهون على رأس من الحل الحمام، وبعد إنشاء طبقة ثنائية الدهون مغلقة بإحكام ركضنا نفس البروتوكول الجهد بالنسبة للخلية كاملة التجارب المشبك التصحيح، وتطبيق 10 ميكرومتر hyperforin، 100 ميكرومتر CCCP أو 1٪ DMSO إلى طبقة ثنائية المادة الدهنية في غيض من ماصة التصحيح (الشكل 5A). A gigaohm المقاومة وصغيرة الأساسي الحالي (IV انظر الشكل 5B) النقاب عن تشكيل الناجح لدهن طبقة ثنائية ضيقة. بناء على طلب من 10 ميكرومتر hyperforin ظهر تيار كبير، والتي تبين أن hyperforin نفسها قادرة على التوسط لتصرف أيون. كان الرابع من التيار بوساطة hyperforin مماثلة كما في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا كلوة (الشكل 5C). التحول صغير من احتمال انعكاس نحو القيم أكثر سلبية (تتبع الأسود الشكل 5C) على الأرجح تنتج عن تراكم البروتونات، وبالتالي انخفاض الرقم الهيدروجيني، في حجم صغير جدا داخل غيض من ماصة التصحيح، مدفوعا السلبية المحتملة داخل ماصة في بداية الطريق المنحدر. هذا هو الوضع مماثل لتحمض الخلايا في تجارب خلية كاملة خلال تطبيق hyperforin، مدفوعا المحتمل عقد السلبية، وهو ما يفضي إلى التحول من إمكانية عكس التيار بوساطة hyperforin نحو القيم أكثر سلبية (انظر الشكل 4H ، ي).أدى CCCP protonophore (100 ميكرومتر) في تيار أصغر بكثير من hyperforin، ولم 1٪ DMSO لا تغيير في التيار الأساسي على الإطلاق (الشكل 5A، ج). باختصار، hyperforin نفسه يكشف عن النشاط protonophore قوي في طبقات ثنائية الدهون مستقلة عن أي بروتين القناة. Hyperforin يدفع التيارات بروتون ويستنزف ويقلل التحميل من الحويصلات التي تحتوي على مثبطات الخلايا أليفة الكروم في الرقم 5: Hyperforin يدفع التيارات في طبقات ثنائية الدهون. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f5.jpg (أ) إلى الداخل والخارج في التيارات -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، من طبقات ثنائية الدهون مشددة على طرف ماصة التصحيح. كما يتضح من الحانات إما 10 ميكرومتر hyperforin، و 100 ميكرومتر CCCP أو 1٪ DMSO تم تطبيقها. (ب) يصور العلاقة بين الجهد الحالي (IV) للتيار الأساسي تقاس من الدهون طبقة ثنائية ضيقة. في (ج) مراكز التحقيق المقابلة من التجارب في (أ) يتم عرضها بعد الطرح للتيار الأساسي (انظر ب). لاحظ أن 10 ميكرومتر hyperforin يسببها تصرف كبير في طبقة ثنائية المادة الدهنية. وCCCP protonophore (100 ميكرومتر) غلة لم لDMSO كبير ولكن أصغر بكثير من الحالية، و 1٪ لا يؤدي إلى أي تيار على الإطلاق (الأزرق IV أثر على رأس محور س في ج). تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليه من التجارب طبقة ثنائية الدهون. الصورة بالحجم الكامل لتقييم عمل hyperforin على تخزين العصبي والافراج نحن على استعداد الخلايا الأولية الماوس أليفة الكروم، والتي يتم تخزينها الكاتيكولامينات في الحويصلات الأساسية كثيفة كبيرة (LDCVs) حيازة الناقل حويصلي مونوامين 1 (VMAT1) 19. وهي خلايا الغدد الصم العصبية منفعل، لديهم نفس الخلايا قمة العصبية السلائف باسم الخلايا العصبية متعاطفة تالية للعقد، والجوانب المختلفة العصبي التمثيل الغذائي وتخزين والإفراج تم دراستها على نطاق واسع مع هذه الخلايا. كما هو متوقع، وتطبيق 10 ميكرومتر hyperforin يسببها نفس خلية كاملة الحالي مع نفس IV في الخلايا أليفة الكروم (الشكل 6A، ب) كما رأينا في الخلايا كلوة، والخلايا الدبقية وطبقات ثنائية الدهون. لتصور الآثار المترتبة على تخزين مونوامين الحويصلي والإفراج عنهم، نحن المحتضنة الخلايا أليفة الكروم من النوع البري والفئران TRPC6 ناقصة مع الفلورسنت "كاذبة" ناقل عصبي FFN511 36. مثل الأمينات الأحادية الذاتية، ويتم FFN511 من نقل مونوامين غشاء البلازما (MAT) في العصارة الخلوية ويتراكم في نمط ثابت مع LDCVs (الشكل 6C). كما هو مبين في 6D الرقم، ه، و، ز انخفض الخلوية التي تعتمد على FFN511 مضان تدريجيا في ظل ظروف التحكم (0.1٪ DMSO) مما يدل على المعدل الأساسي من FFN511 destaining، التي كانت تشبه في الخلايا من النوع البري والفئران TRPC6 ناقصة، والتي تعتمد على ما يبدو على تبييض ضوء تنشيط وإطلاق عفوية من FFN511. ومع ذلك، بناء على طلب من hyperforin 10 ميكرومتر أو الاستقطاب غشاء (70 ملي بوكل) وdestaining من مضان FFN511 التي تعتمد على وتسارع بشكل ملحوظ. وتم الحصول على نتائج مماثلة في وجود CCCP protonophore (10 ميكرومتر؛ انظر الشكل 6E). Hyperforin التي يسببها destaining، أي الإفراج عن FFN511، كان مماثل في خلايا معزولة من النوع البري أو الفئران TRPC6 ناقصة (الشكل 6D، ه، و). الزيادة الأولية في مضان تعتمد على FFN511 خلال hyperforin وتطبيق CCCP قد يكون راجعا إلى تأثير dequenching بعد الحد من تراكم هائل من FFN511 في الحويصلات مثبطات أو بسبب التغييرات الحموضة بوساطة hyperforin. ومع ذلك، وأخيرا hyperforin أدى إلى انخفاض في مضان تعتمد على FFN511. كما تحكم استخدمنا خلايا كلوة، والتي لا تحتوي على النقل لالناقلات العصبية، وبالتالي لا تتراكم FFN511 (الشكل 6H). الشكل 6: Hyperforin يدفع التيارات غشاء ويستنزف ويقلل التحميل من الحويصلات التي تحتوي على مثبطات الخلايا أليفة الكروم في. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f6.jpg (أ) إلى الداخل والخارج في التيارات -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، من الخلايا أليفة الكروم الماوس الأساسي. يشير شريط تطبيق 10 ميكرومتر hyperforin. وتم تطبيع التيارات لحجم الخلية وتم طرح التيارات الأساسية قبل التطبيق. (ب) يبين IV المقابلة. (ج) صورة متحد البؤر مضان FFN511 التي تعتمد في زنزانة أليفة الكروم. (د، ه) التغيرات النسبية في مضان تعتمد على FFN511 (F400، تطبيع إلى القيمة في بداية التطبيق) في الخلايا أليفة الكروم من النوع البري (د) والفئران TRPC6 ناقصة (ه). في الوقت المشار إليه (السهم) 0.1٪ DMSO و 10 ميكرومتر hyperforin أو طبقت 70 ملي بوكل في (د)، و 0.1٪ DMSO و 10 ميكرومتر hyperforin أو 10 ميكرومتر CCCP في (ه). (و) يصور التحليل الإحصائي للمضان المتبقية (F400 في d و e) في 1400 ق. العلامات النجمية (* P <0.05 **؛ P <0.01) دلالة على الفرق كبير لرقابة المطابقة في 0.1٪ DMSO. (ز) الصور التمثيلية للمضان FFN511 التي تعتمد في بداية 1450 والصورة بعد تطبيق 0.1٪ DMSO (مجموعة العلوي) أو hyperforin 10 ميكرومتر (أقل مجموعة) في الخلايا أليفة الكروم. وتظهر اللوحة اليمنى ونقل صورة من الخلايا أليفة الكروم منها. خلايا كلوة لا تكشف عن وجود مضان كبير بعد FFN511 التحميل (ح). (ط) مضان FFN511 التي تعتمد على (F400) في الخلايا أليفة الكروم بعد 15 دقيقة FFN511 حضانة في غياب (0.1٪ السيطرة DMSO تطبيع إلى 100٪) وجود 10 ميكرومتر hyperforin. تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليه من التجارب (الخلايا) في (أ) و (ب)، وعدد مبين (ن) من التجارب بما في ذلك الخلايا العاشر (ن / خ) في (د، ه، و) و (أنا). الصورة بالحجم الكامل بالإضافة إلى تسارع FFN511 destaining، تم تخفيض تحميل FFN511 إلى الحويصلات مثبطات الخلايا أليفة الكروم بشكل كبير في وجود 10 ميكرومتر hyperforin (الشكل 6I). يتم ترتيب الخلوية (متشابك) مثبطات امتصاص غشاء البلازما symporter مونوامين الصوديوم؛ (MAT الشكل 7C (1).، مدفوعا نا) + التدرج وإمكانية غشاء السلبية (E M). التيار لا تعتمد على الصوديوم خارج الخلية التي يسببها hyperforin (انظر الشكل 2K، ل)، ومع ذلك، تجارب التصوير على الخلايا كلوة، محملة نا + -sensitive صبغة الفلورسنت SBFI، كشفت عن وجود زيادة كبيرة في نسبة SBFI، أي زيادة في الصوديوم داخل الخلايا، بناء على طلب hyperforin (الشكل 7A). باستخدام NMDG + بدلا من نا + في حل خارجي ثبت أن الزيادة في نسبة SBFI لم يكن بسبب hyperforin بوساطة الآثار التي تعتمد على درجة الحموضة في SBFI. ومع ذلك، فإن الانخفاض الناجم عن hyperforin نسبة BCECF مضان (انظر الشكل 4A)، أي تحمض داخل الخلايا، وتسارع في الخلايا كلوة في غياب خارج الخلية نا + (الشكل 7B.)، مما يشير إلى آلية الحموضة التنظيم تعتمد على الصوديوم عن طريق على سبيل المثال غشاء البلازما الصوديوم بروتون مبادل (NHE)، الذي ينقل البروتونات خارج الخلية، والصرف، نا أيونات طول التدرج تركزها في الخلية. العمل protonophore من hyperforin يتحرك H + في الخلية (المشبك) (الشكل 7C (3)) والخروج من الحويصلات (الشكل 7C (4)) نظرا لE سلبي M وحويصلي H + التدرج، على التوالي، مما أدى إلى تحمض داخل الخلايا. وهكذا، جنبا إلى جنب مع تحمض داخل الخلايا، hyperforin يؤدي إلى زيادة في الخلايا نا + تركيز، وربما يرجع ذلك إلى تحفيز NHE (الشكل 7C (5))، وبالتالي يقلل من قوة دافعة لتعتمد على MAT الخلوي مثبطات امتصاص (الشكل 7C (1)). يتم ترتيب الحويصلي امتصاص مثبطات قبل حويصلي مثبطات البروتون antiporter (VMAT؛ الشكل 7C (2))، مدفوعا H ضخم + التدرج وإمكانية غشاء حويصلي، سواء التي وضعتها مضخة البروتون الحويصلية (H + إطعام الفئران). تبديد التي يسببها hyperforin من حويصلي H + التدرج (انظر أعلاه) أطلال القوة الدافعة لتعتمد على VMAT حويصلي مثبطات امتصاص. الرقم 7: نموذج العمل hyperforin على امتصاص مثبطات. http://www.nature.com/article-assets...ep07500-f7.jpg (أ، ب) التغيرات النسبية نسبة SBFI مضان (F 340 / F 380)، وهو ما يمثل الخلايا نا + تغييرات (أ)، ونسبة BCECF مضان (F 490 / F 450)، وهو ما يمثل تغيرات درجة الحموضة داخل الخلايا (ب)، في الخلايا كلوة خلال تطبيق (انظر السهم) من 30 ميكرومتر (أ) و 10 ميكرومتر (ب) hyperforin في حضور وغياب نا + (حل محله NMDG +). في الفقرة (أ) DMSO 0.3٪ تم تطبيقه على السيطرة. في (ب) يتم عرض تجارب السيطرة دون تطبيق hyperforin بألوان باهتة. تمثل البيانات سائل ± SEM من العدد المشار إليها (ن) من التجارب بما في ذلك الخلايا العاشر (ن / خ). الخلوي (متشابك) امتصاص أحاديات الأمين (MA: (ج) آلية امتصاص مثبطات (الجانب الأيسر من طراز) + يتم ترتيب) من خلال غشاء البلازما symporter مونوامين الصوديوم (MAT؛ (1)). غشاء السلبية المحتملة والمنخفضة داخل الخلايا نا + تركيز توفير القوة الدافعة للخلوي نا + وMA + امتصاص. يتم ترتيب الحويصلي امتصاص مثبطات قبل حويصلي مثبطات البروتون antiporter (VMAT؛ (2))، والانتقال MA + في الحويصلة في مقابل اثنين من البروتونات. وH ضخم + التدرج وإمكانية غشاء حويصلي، سواء التي وضعتها مضخة البروتون الحويصلية (H + إطعام الفئران) يدفع H + من الحويصلة وبالتالي يعزز حويصلي MA + امتصاص. آثار hyperforin على امتصاص مثبطات (الجانب الأيمن من نموذج): العمل protonophore من hyperforin يتحرك H + في الخلية (المشبك) نظرا لإمكانات غشاء السلبية (3). بالإضافة إلى ذلك، hyperforin يتحرك H + من الحويصلات، مدفوعا H ضخم + التدرج والغشاء الحويصلي إيجابي محتمل (4). تبديد للحويصلي H + التدرج أطلال القوة الدافعة لحويصلي تعتمد على VMAT MA + امتصاص (2). وتحمض عصاري خلوي، بوساطة H تعتمد على hyperforin + تدفق وH + بيان من الحويصلات، ويزيد من نشاط المبادلات غشاء البلازما الصوديوم والبروتون (NHE؛ (5))، التي يقودها نا + التدرج والسلبية غشاء المحتملة، ويتحرك احد H + الخروج من الخلية في تبادل واحد نا + في الخلية. وهذا يؤدي إلى زيادة في عصاري خلوي نا + تركيز، والحد من القوة الدافعة للMA الخلوية التي تعتمد على MAT + امتصاص (1). الصورة بالحجم الكامل تؤخذ معا هذه البيانات تظهر تعززت أن الإفراج عن FFN511 وتم تخفيض تراكم FFN511 في وجود hyperforin، والتي، بسبب النشاط protonophore لها وانهيارات درجة الحموضة حويصلي ويزيد من بين الخلايا نا + معزز تفعيل المبادلات الصوديوم والبروتون. نقاش وتظهر هذه الدراسة أن hyperforin، فإن العنصر النشط كبير من نبتة سانت جون استخراج، يؤدي الى تصرف أيون بارزا في الماوس الأساسي الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا أليفة الكروم القشرية، HEK-293 الخلايا وطبقات ثنائية الدهون. هذا تصرف أيون مستقل عن وجود قنوات TRPC6، بوساطة لا من نا +، K +، كا 2+، والمغنيسيوم 2+ ولا من الكلورين -، ولكن يعتمد إلى حد كبير على درجة الحموضة خارج الخلية والخلايا. أداء كامل الخلية المشبك التصحيح وتجارب التصوير الحموضة نحن يمكن أن تظهر أن التيار الناجم عن hyperforin يتم عن طريق البروتونات. وجود نفس بوساطة hyperforin تصرف في طبقات ثنائية الدهون كما هو الحال في أنواع الخلايا الثلاثة يشير إلى أن hyperforin لا يحتاج الى بروتين قناة لبروتون النشاط إجراء، ولكن بدلا نفسها بمثابة protonophore. غير تشبع-الزيادة الحالية والسعة (انظر الشكل 2C) إلى تراكم hyperforin محبة للدهون في الغشاء البلازمي، والتي قد تفسر آثار الجرعات المنخفضة حتى من hyperforin خلال نبتة سانت جون استخراج العلاج 37. وعلى سبيل المثال مركبات مع النشاط protonophore في الميتوكوندريا الامم المتحدة صلات-الكربونيل السيانيد ف trifluoromethoxyphenylhydrazone (FCCP)، الكربونيل السيانيد م-chlorophenylhydrazone (CCCP) أو 2،4-داي نيتروفينول (إدارة التخطيط الوطني). انهم جميعا يشتركون في هيكل العطرية مع مجموعة حمض غير إجتماعي ضعف شخصية الحمضية (الباكاف الحمضية: FCCP 6.2، 5.59 CCCP، DNP 4.1)، قوية الإلكترون سحب شاردة والمجموعات الكارهة للماء ضخمة 38. وعلى النقيض من protonophores العام للbiycyclic polyprenylated acylphloroglucinol hyperforin، ليست نموذجية العطرية، ولكن مركب مثل الفينول 8. وتشترك في نفس مسعور وضعف الطابع الحمضية (الباكاف الحمضية 4.8 7) كما protonophores معروفة، وphloroglucinols البعض مثل moronone (مكرر geranylacylphloroglucinol) 39، 2،4-diacetylphloroglucinol (DAPG) 40، ومضادة للسرطان وكيل nemorosone 41، وقد ثبت أن تكشف protonophore والنشاط فك ربط الميتوكوندريا. العديد من النماذج تصف H + النبات عن طريق protonophores عبر طبقات ثنائية الدهون. إن أبسط قواعد نموذج على ضعف جزيء الحمضية، الذي يتم امتصاصه في شكله انيوني في واجهة الحل / غشاء على الجانب الإيجابي من الغشاء وهناك بربط H +. يرجع ذلك إلى التفاعل مع H + جزيء يصبح محايدا وينتشر نحو الجانب السلبي للغشاء. هنا H + يترك حمض ضعيف مرة أخرى، والتي بعد ذلك، في شكله انيوني، يتحرك جيئة electrophoretically إلى الجانب الايجابي من الغشاء ودورة إعادة تشغيل 38. يتم توفير القوة الدافعة اللازمة من قبل غشاء المحتملة وتركيز البروتونات على جانبي الغشاء. منذ hyperforin يكشف عن ضعف شخصية الحمضية 7 ويبدو أن تتراكم في الغشاء الخلوي (انظر الشكل 2C)، قد ينطبق هذا النموذج أيضا لوضع protonophore عمل hyperforin. يتم تنشيط فك ربط بروتين 1 (UCP1) الذي ينقل البروتونات عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا الدهون البنية التي كتبها الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (كفاس) 42. انها تتوسط أيضا تيارات بروتون بعد إعادة في طبقات ثنائية الدهون مستو على التنشيط كفاس 43. في الآونة الأخيرة، Fedorenko وآخرون 44 اقترح آلية حيث ربط كفاس إلى UCP1، البروتونات الصيد على جانب واحد من الغشاء وإرشادهم الحوض الصغير UCP1 إلى الجانب الآخر من الغشاء. ثم يتم الإفراج عن البروتونات وكفاس البقاء ملزمة في UCP1. آلية بوساطة hyperforin بروتون تصرف قد يكون أكثر ارتباطا لآلية النقل من الأحماض الضعيفة الأخرى (انظر أعلاه) بدلا من UCP1. ومع ذلك، فإن العلاقة بين الجهد الحالي للLCFA تنشيط بوساطة UCP1 بروتون الحالي في mitoplasts، معزولة عن الماوس الدهنية البني الأنسجة 44، ويبدو بالضبط نفس الرابع من التيارات التي يسببها hyperforin في هذه الدراسة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن إمكانات عكس التيارات تحول بطريقة مشابهة جدا على التغييرات الرقم الهيدروجيني. شاترجي وآخرون 29 تردد عن تعتمد على الجرعة الداخل الحالي في عزلة الخلايا العصبية قرن آمون الفئران تنشيط hyperforin. تناسب السيني كشف عن وجود EC 50 من 9.1 ميكرومتر، قريبة جدا من EC 50 لتيارات الداخل الناجم عن hyperforin والخارج (9.3 ميكرومتر و 8.7 ميكرومتر، على التوالي)، وتحمض داخل الخلايا (8.5 ميكرومتر) تقاس في هذه الدراسة. ومع ذلك، زعموا أن بعض البيانات الأولية على الجهد والاعتماد الأيونية من الداخل التيار تنشيط hyperforin، الذي لا يظهر في ورقتهم، اقترح دورا بارزا من الأنيونات. تظهر البيانات المتوفرة لدينا بشكل واضح أن hyperforin نفسها بمثابة protonophore قوية التوسط التيارات بروتون كبيرة. يمكن أن تحدث هذه التيارات في غشاء البلازما، مما أدى إلى H + تدفق نظرا لإمكانات غشاء السلبية، وعلى عضيات داخل الخلايا. معظم العضيات الحفاظ على بيئة intraorganellar الحمضية وprotonophore النشاط يؤدي إلى هروب رأس المال من البروتونات في العصارة الخلوية. وهكذا، وفي كلتا الحالتين، يصبح الرقم الهيدروجيني عصاري خلوي أكثر حمضية. هذا تحمض داخل الخلايا و / أو تبديد للبروتون التدرج الميتوكوندريا مع احق الكالسيوم 2+ والزنك 2+ إطلاق سراح 12 قد تساهم بشكل مباشر في مختلف الآثار من hyperforin، بما في ذلك مضادة للالتهاب، proapoptotic، أنتيبروليفرتيف وعمل المضادات الحيوية 1. وقد تبين أن نبتة سانت جون للتخفيف من أعراض الكآبة المعتدلة 6، 45، ومؤخرا التحليل التلوي يظهر أن مستخلصات نبتة سانت جون هي أيضا مضادات الاكتئاب فعالة لعلاج الاكتئاب الرئيسي 46. العنصر النشط معظم كبار ربما من نبتة سانت جون، hyperforin هو المانع من امكانات 5-HT، الدوبامين، بافراز، أستيل كولين، GABA والغلوتامات امتصاص في الأعمال التحضيرية synaptosomal 13، 14، 15، 17، 18، وجزء من اكتئاب لها وقد عزا الإجراءات للتغيرات في الخلايا H + والصوديوم + تركيزات والتخزين الناقلات العصبيه في الحويصلات المشبكية 17، 22، 23، 24، 25، 26. امتصاص الناقل العصبي الخليوي عن النقل قبل المشبكي يعتمد على نا + من cotransport 47، والظروف التي تقلل من نا + التدرج للغشاء الخلايا العصبية، إما عن طريق خفض أو رفع خارج الخلية داخل الخلايا نا +، الحد بشكل كبير من كفاءة هذه الناقلين. المغني وآخرون. 23 اقترح بالفعل أن hyperforin يمنع امتصاص السيروتونين التي كتبها الارتقاء داخل الخلايا نا + تركيز الصفائح الدموية في الإنسان، ولكن الآلية كيف hyperforin يزيد من عصاري خلوي نا + لم يكن معروفا في ذلك الوقت. في عام 2007، Leuner وآخرون. 26 اقترح hyperforin يتوسط نا + الزيادة، وبالتالي الآثار العصبي إعادة امتصاص، من خلال تفعيل وتحديدا قناة الموجبة غير انتقائية TRPC6. ومع ذلك، من خلال تحمض عصاري خلوي، كما هو مبين في الشكل 4، الوقود hyperforin مبادل غشاء البلازما الصوديوم والبروتون (NHE)، مما يزيد من داخل الخلايا الحرة نا + تركيز، كما هو مبين في 7A الرقم الذي يحول دون امتصاص الناقل العصبي، وهذا يتوقف على نا + من cotransport . في نفس الوقت hyperforin تبدد H + التدرج في الناقل العصبي الحويصلات 16، 22 حسب النشاط protonophore وبالتالي يضعف الحويصلي امتصاص وتخزين وإطلاق النواقل العصبية (انظر الشكل 6). وتشير البيانات نشاطنا protonophore أن hyperforin غير الكامنة وراء العمليتين (انظر الشكل 7C) وشرح لماذا hyperforin على النقيض من ريزيربين أو مثبطات المضادة للاكتئاب مثبطات إعادة امتصاص الكلاسيكية هي فريدة من نوعها من حيث أنها تمارس تأثيرها ليس فقط على الأمينات الأحادية ولكن أيضا على الآخر الناقلات العصبية بما في ذلك أستيل كولين، GABA والغلوتامات. طرق إعداد الخلايا الدبقية الصغيرة والثقافة تم الحصول على خلايا دبقية صغيرة من قشرة الدماغ لدى الفئران حديثي الولادة (ثلاثة أيام بعد الولادة 0-3) كما هو موضح سابقا 48. باختصار، تم قطع رأس الجراء وأزيلت أدمغتهم وجمعت تحت ظروف معقمة في Dulbecco لتعديل النسر المتوسطة (DMEM، إينفيتروجن) تستكمل مع 1٪ البنسلين / الستربتومايسين (سيغما) و 1٪ L-ألانيل-L-الجلوتامين (GlutaMAX، إينفيتروجن ). تم تشريح القشور، السحايا إزالتها، وtriturated بعد الهضم الأنزيمي مع 0.25٪ التربسين / EGTA والغسيل في المتوسط. ثم أجبر جناسة من خلال 40 ميكرون تصفية ومطلي تعليق الناتج في 75 سم 2 قوارير الثقافة المغلفة بولي-L-ليسين التي تحتوي على المتوسطة مع 10٪ مصل بقري جنيني (FBS). بقيت الخلايا في حاضنة عند 37 درجة مئوية و 5٪ CO 2، وغيرت المتوسطة 3 أيام بعد إعداد ومرة واحدة في الأسبوع بعد ذلك. بعد حوالي 2-3 أسابيع في الثقافة وأظهرت قوارير طبقة متموجة من الخلايا النجمية مع الخلايا الدبقية تنمو على القمة. تم حصاد الخلايا الدبقية ومعزولة عن طريق هز قوارير للافراج عن الخلايا الدبقية الصغيرة فضفاضة يعلق في طاف. تم غسلها الخلايا الدبقية الصغيرة من طاف، مطلي على coverslips الزجاج المطلي بولي-L-ليسين (1 سم في القطر) ويوضع في المتوسط مع 10٪ FBS. للسماح للخلايا على التكيف مع الظروف ثقافة فرعية استخدمت خلايا مطلي لتجارب المشبك التصحيح بعد 3-7 أيام الحصاد. FACS وRT-PCR الخلايا الدبقية وكان حصاد الخلايا الدبقية من الثقافات المختلطة (انظر أعلاه)، ملطخة بشكل انتقائي من قبل وحيدة النسيلة الماوس المضادة CD11b الضد مترافق FITC (ميلتيني بيوتيك شركة، صحراء، CA، الولايات المتحدة الأمريكية) وفرزها الى 50 خلايا في أنبوب من قبل الخلية مضان تنشيط الفرز ( FACS؛ MoFlo تدفق عداد الكريات، Cytomation، بوردو، CO، الولايات المتحدة الأمريكية). لكل RT-PCR استخدمت عددا من الخلايا الدبقية 50 فرزها. تم إجراء RT-PCR باستخدام مرتفع ™ خطوة واحدة RT-PCR مع Platinum® طق (Stratagene، لا جولا، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). واستخدمت أزواج التمهيدي التالية: 5'-TCC AGG AAA TTG AGG ATG ATG CG-3 "و5'-TTG غا دول مجلس التعاون الخليجي TTG CTT TTG ACC C-3" لTrpc6، و5'-GTC AAC GGG GGA CAT AAA AGT TAT TGG-3 "و5'-GCT TGC AAC AAC CAT CTT TTT GGG-3" لHPRT (hypoxanthin-guanin-فسفوريبوزيل). مجموع RNA من مخ الفأر خدم السيطرة الإيجابية. إعداد خلية أليف للكروم والثقافة تم الحصول على الخلايا أليفة الكروم من الغدد الكظرية من الفئران حديثي الولادة (ثلاثة أيام بعد الولادة 0-1). كانت مقطوعة الرأس الجراء وتم تشريح الغدد الكظرية التي تم جمعها في لوك متوسط (في ملي: 154 كلوريد الصوديوم، 5.6 بوكل، 3.6 NaHCO 3، 5.6 الجلوكوز، 5 HEPES، ودرجة الحموضة 7.3)، وتمت إزالة النسيج الضام. بعد 45 دقيقة من عملية الهضم الأنزيمي مع 10 وحدة / مل غراء في DMEM تحتوي على 0.02٪ L-السيستين، 1 ملم CaCl 2 و 0.5 ملي EDTA أوقف رد فعل الأنزيمي DMEM تستكمل مع 10٪ FBS، 0.25٪ الزلال و 0.25٪ trypsin- المانع (نوع II-O، بيض الدجاج). ثم كانت تغسل الغدد في "المخصب" DMEM (4.5 غرام / لتر الجلوكوز، 0.1٪ من ركلة جزاء / بكتيريا، 1٪ الانسولين ترانسفيرين السيلينيوم-X) وtriturated بلطف مع ماصة 200 ميكرولتر حتى الحصول على تعليق خلية. الخلايا ثم تم مطلي على زلات غطاء زجاجي (1 سم في القطر) ويتم الحفاظ عليها "المخصب" DMEM في الحاضنة في 10٪ CO 2 و 37 درجة مئوية. وقد أجريت تجارب في غضون 1-5 أيام بعد الإعداد. الفئران TRPC6 - / - وTRPC6 - / - / TRPC3 - / - وقد وصفت الفئران في أماكن أخرى 49، 50. تم إنشاء TRPC6- واحدة والفئران TRPC3 نقص وقدم تفضلت مختبر لوتز Birnbaumer (علوم الصحة البيئية / NIHR والبحوث المثلث بارك، NC 27709، الولايات المتحدة الأمريكية). نفذت كل رعاية الحيوان والإجراءات التجريبية وفقا للمبادئ التوجيهية المعتمدة. وتمت الموافقة على المبادئ التوجيهية وجميع البروتوكولات التجريبية من قبل لجنة رعاية الحيوان من جامعة سارلاند مدرسة الطب. زراعة الخلايا كلوة HEK-293 خلايا (آي تي سي سي، CRL 1573) تم الحصول عليها من نوع الثقافة مجموعة أمريكا (آي تي سي سي، ماناساس، VA، الولايات المتحدة الأمريكية) والخلايا كلوة معربا عن ستابلي TRPC6 كدنا] (تفضلت التي تقدمها الدكتور MX تشو، جامعة تكساس مركز العلوم الصحية، وكانت هيوستن) مثقف في MEM وDMEM، على التوالي، مع 10٪ FBS. بقيت الخلايا في حاضنة عند 37 درجة مئوية و 5٪ CO 2، وغيرت المتوسط كل يوم الثالث على التوالي. كانت مطلية الخلايا على coverslips الزجاج من 1 سم وقطرها المغلفة مع بولي-L-يسين. التسجيلات الكهربية وسجلت التيارات بكي في ختم ضيق التصحيح خلية كاملة التكوين المشبك باستخدام EPC-9 مكبر للصوت (HEKA الالكترونيات، LAMBRECHT، ألمانيا). تم سحب ماصات التصحيح من الزجاج الشعيرات الدموية GB150T-8P (المنتجات العلوم، هوفهايم، ألمانيا) في بولير العمودي (PC-10، Narishige، طوكيو، اليابان)، وكان المقاومات بين 2 و 4 MΩ عندما تمتلئ حل داخلي القياسي (في ملي : 120 CS-الصوديوم، كلوريد الصوديوم 8، 1 MgCl 2، 10 HEPES، 10 CS-BAPTA، 3.1 CaCl 2 (100 نانومتر مجانا كا 2+، وتحسب مع WebMaxC (http://www.stanford.edu/~cpatton/webmaxcS . HTM))، ودرجة الحموضة تعديلها إلى 7.2 مع CsOH). الحل الخارجي القياسية يرد (مم): 140 كلوريد الصوديوم، و 2.8 بوكل، 2 MgCl 2، 1 CaCl 2، 10 HEPES، 10 الجلوكوز، ودرجة الحموضة تعديلها إلى 7.2 مع هيدروكسيد الصوديوم. بالنسبة لبعض التجارب تم تعديل الرقم الهيدروجيني إلى 5.4 أو 6.5 و 7.9 أو 8.9 بإضافة حمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم، على التوالي. في الأحادي التكافؤ حل خالية من الأيونات الموجبة نا + وK + حلت محلها NMDG + (N-ميثيل-د-glucamine)، وثنائي التكافؤ اسميا حل خالية من الأيونات الموجبة CaCl 2 و MgCl 2 حذفت. خالية من كلوريد حل خارجي يتكون من (مم): 140 نا اسبارتاتي، 1 كا-غلوكونات، 2 MgSO 4، 10 HEPES و 10 الجلوكوز، ودرجة الحموضة تعديلها إلى 7.2 مع هيدروكسيد الصوديوم. أضيفت Hyperforin، الكربونيل السيانيد م-chlorophenylhydrazone (CCCP)، 1-oleoyl-2-أسيتيل-SN-الجلسرين (OAG) أو حامض الفلوفيناميك (FFA) إلى حل خارجي معيار من 100 ملم أو 50 ملم حل الأسهم في DMSO ل تصل تركيزات النهائي كما هو مبين. أجريت OAG وFFA التجارب على الخلايا كلوة، معربا عن TRPC6 في 200 ميكرومتر الخارجي CaCl 2. طبقت جميع الحلول المعدلة مباشرة على خلية التصحيح فرضت عبر تطبيق ماصة ضغط يحركها. في بعض التجارب تم استخدام ماصة تطبيق الثانية. الأسمولية من جميع الحلول تراوحت بين 290 و 310 الميلي أسمول. طبقت سلالم الجهد من 50 مللي مدة تمتد على مدى الجهد من -100 إلى 100 فولت عند 0.5 هرتز من عقد المحتملة (V ح) من 0 بالسيارات على مدى فترة تصل إلى 500 الصورة باستخدام برنامج PatchMaster (HEKA). وقد تم تصحيح جميع الفولتية ل10 بالسيارات إمكانية تقاطع السائلة. تم تصفية التيارات 2.9 كيلو هرتز ورقمنة على 100 ميكرو ثانية فترات. تم تحديد التيارات بالسعة والمقاومة سلسلة وتصحيح قبل كل منحدر الجهد باستخدام التعويض السعة التلقائي للEPC-9. تم طرح التيارات الأساسية قبل تطبيق للحصول على صافي الحالية النامية. تم استخراج الداخل والخارج التيارات من كل منحدر التسجيل الحالي الفردية عن طريق قياس سعة الحالية في -80 و+80 بالسيارات، على التوالي، ورسم مقابل الوقت. تم استخراج الجهد الحالي (IV) العلاقات في نقطة زمنية المشار إليها. تم تطبيع التيارات إلى الحجم الأولي للخلية للحصول على الكثافة الحالية (PA / الجبهة الوطنية). لبعض التغييرات التجارب من حجم الخلية (تطبيع السعة التي تقاس والمستخرجة من التعويض السعة التلقائي للEPC9) وتم التخطيط لإمكانية عكس التيارات مقابل الوقت. التصوير الحموضة أجريت داخل الخلايا الحية تجارب التصوير الحموضة خلية باستخدام فازة الثاني ومضخم (MEA1530SF-V2DN، SMT، سيفيلد، ألمانيا) نظام التصوير المستندة من TILL الضوئيات (Martinsried، ألمانيا) في زايس Axiovert 135 M المجهر مضان مجهزة زايس 40 × / 0.65 الهدف Achroplan. وقد أنجز السيطرة على اكتساب الملون II والبيانات عبر البرنامج EPC-9 وPatchMaster. قبل الخلايا التجارب وحضنت في وسائل الإعلام تستكمل مع 2 ميكرومتر حساسة للدرجة الحموضة صبغة الفلورسنت BCECF-AM لمدة 30 دقيقة في الظلام في 37 ° C، وغسلها بمحلول الخارجي القياسية لإزالة الزائدة BCECF-AM. الخلايا محملة BCECF، وتزايد في 1 سم coverslips الزجاج، تم نقلهم إلى غرفة الحمام التي تحتوي على الحل الخارجي القياسية، وتمت مراقبة BCECF مضان من خلية واحدة مع مضخم في> 510 نانومتر بعد الإثارة في 490 و 450 نانومتر لمدة 15 مللي ثانية كل بمعدل 0.5 هرتز لمدة تصل إلى 600 ق. وأضاف Hyperforin إلى حل خارجي معيار من 100 ملم الأوراق المالية (DMSO) للوصول إلى تركيزات النهائي كما هو مبين وتطبيقها مباشرة على الخلايا وحيدة عن طريق ماصة تطبيق ضغط يحركها (انظر الشكل 4A-ج). بالنسبة لبعض التجارب 20 ملي NH 4 تم إضافة الكلور إلى حل خارجي القياسية والضغوط التي مورست على خلية محسوبة. نسبة لتصحيح الخلفية BCECF مضان في 490 و 450 نانومتر (F 490 / F 450 وتآمر) مقابل الوقت. بالنسبة لبعض التجارب تم الكشف عن مضان BCECF التي تعتمد من قبل الكاميرا (SensiCam) نظام التصوير المستندة (Polychrom V، TILL الضوئيات) في زايس Axiovert 100 M المجهر مضان عبر هدف زايس Fluar 20 × / 0.75، وأضيف hyperforin في حمام كما هو مبين (انظر الشكل 7B). أجريت الحصول على البيانات وتحليلها من قبل TILLvisION البرمجيات (TILL الضوئيات). التسجيلات الكهربية مجتمعة والتصوير الرقم الهيدروجيني من أجل تحديد التغييرات التي يسببها hyperforin من درجة الحموضة داخل الخلايا تحت إمكانات غشاء محددة، تم استخدام هذه التقنية الضوئية (انظر التصوير الحموضة) في تركيبة مع خلية كاملة التصحيح تقنية المشبك (انظر التسجيلات الكهربية). ماصة التصحيح الواردة حل داخلي قياسي تستكمل مع 100 ميكرومتر من BCECF (حمض الحرة). كان متحمس BCECF في 490 و 450 نانومتر لمدة 25 مللي ثانية لكل بمعدل 0.5 هرتز لمدة تصل إلى 800 ق. تم تطبيق Hyperforin إلى الخلية عن طريق الضغط مدفوعة تطبيق ماصة كما هو موضح في التصوير ودرجة الحموضة والتجارب المشبك التصحيح. تم تغيير إمكانية عقد بين سلالم الجهد من 0 إلى -80 بالسيارات أو +80 بالسيارات كما هو مبين (انظر الشكل 4D-ح). وقد تم تحليل التيارات الخلوية والتغيرات مضان كما هو موضح أعلاه. التصوير الصوديوم الخلايا الخلية الحية نا + أجريت تجارب التصوير باستخدام نفس القائمة على نظام كاميرا التصوير (Polychrom V، TILL الضوئيات) كما لتصوير الرقم الهيدروجيني (انظر أعلاه). قبل الخلايا التجارب وحضنت في وسائل الإعلام تستكمل مع 2 ميكرومتر من نا + -sensitive صبغة الفلورسنت SBFI-AM عن 30-45 دقيقة في الظلام في 37 ° C، وغسلها بمحلول الخارجي القياسية لإزالة الزائدة SBFI-AM. الخلايا محملة SBFI، وتزايد في 1 سم coverslips الزجاج، تم نقلهم إلى غرفة الحمام التي تحتوي على الحل الخارجي، وتمت مراقبة SBFI مضان من الخلايا وحيدة في> 510 نانومتر بعد الإثارة في 340 و 380 نانومتر لمدة 100 مللي كل بمعدل 0.5 هرتز لمدة تصل إلى 800 ق. أضيفت Hyperforin وDMSO في الحمام كما هو مبين. نسبة لتصحيح الخلفية SBFI مضان في 340 و 380 نانومتر (F 340 / F 380 وتآمر) مقابل الوقت (انظر الشكل 7A). أجريت الحصول على البيانات وتحليلها من قبل TILLvisION البرمجيات (TILL الضوئيات). تجارب التصوير FFN511 الماوس أليف الكروم وHEK-293 الخلايا، مطلي على coverslips الزجاج، وحضنت عند 37 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة في وسائل الإعلام الثقافة التي تحتوي على 10 ميكرومتر من الناقلات العصبية كاذبة الفلورسنت FFN511 (trifluoroacetate هيدرات الملح). بالنسبة لبعض التجارب و10 ميكرومتر hyperforin أو 0.1٪ DMSO (كما المراقبة) بالفعل حاضرا أثناء الحضانة مع FFN511. تم غسلها الخلايا مع معيار حل المسابقة خارجي (انظر التسجيلات الكهربية) وأبقى في الظلام لمدة 15 دقيقة أخرى. خلال التجربة كان كل 5 ثوان FFN511 متحمس في 400 نانومتر لمدة 10 مللي ومضان تعتمد على FFN511 (> 510 نانومتر) من الخلايا واحدة تم الكشف باستخدام نفس القائمة على نظام كاميرا التصوير (Polychrom V، TILL الضوئيات) كما لدرجة الحموضة والصوديوم + التصوير (انظر أعلاه). طبقت Hyperforin، CCCP، بوكل عالية أو DMSO في الحمام كما هو مبين. أجريت الحصول على البيانات وتحليلها من قبل TILLvisION البرمجيات (TILL الضوئيات). المجهر متحد البؤر تم تحميل الماوس الخلايا أليفة الكروم بنفس الطريقة لFFN511 تجارب التصوير (انظر أعلاه). بالإضافة إلى ذروة الإثارة لها في حوالي 400 نانومتر FFN511 يظهر أيضا إثارة كبيرة في 488 نانومتر. وهكذا، تم استخدام خط 488 نانومتر ليزر الأرجون لتصور مضان تعتمد على FFN511 (إعدادات التصفية GFP) مع المجهر متحد البؤر زايس LSM780 التي تسيطر عليها برنامج النظام ZEN 2012 (كلا من كارل زايس، Oberkochen، ألمانيا). تجارب الدهون طبقة ثنائية وقدمت طبقات ثنائية الدهون على طرف ماصات التصحيح من الطبقات الوحيدة فوسفورية على السطح من الحل حمام (انظر المرجع 35). وباختصار، حلت 10 ملغ الدهون (Ionovation، أوسنابروك، ألمانيا) في 100 ميكرولتر ن ديكان، وأضيف 1 ميكرولتر بلطف على سطح 1 مل من محلول حمام في الذي غمر ماصة التصحيح بالفعل. حمام وماصة حل تتكون من 150 ملي بوكل و 10 ملي HEPES، وضبط درجة الحموضة إلى 7.0 مع KOH. في غضون نحو 10 دقيقة تم تشكيل أحادي الطبقة الدهنية على رأس من الحل الحمام. تم نقل ماصة التصحيح بلطف من الحمام مع أحادي الطبقة الدهنية تشكيل في طرفها. بواسطة immerging ماصة التصحيح مرة أخرى في المغطاة أحادي الطبقة الدهون حمام حل طبقة ثنائية المادة الدهنية الضيقة (في بعض الأحيان) أشكال في غيض من ماصة التصحيح، وأشار مقاومة gigaohm. طبقت سلالم الجهد وتم قياس التيارات وتحليلها كما هو موضح في خلية كاملة التجارب المشبك التصحيح أعلاه. 10 ميكرومتر hyperforin، و 100 ميكرومتر CCCP أو 1٪ DMSO طبقت على طبقة ثنائية المادة الدهنية في غيض من ماصة التصحيح. تحليل البيانات تم إجراء تحليل أولي للتجارب التصوير الحموضة الكهربية والقائم على مضخم مع FitMaster (HEKA)، وFFN511 القائم على الكاميرا، SBFI وتم تحليل تجارب التصوير الرقم الهيدروجيني باستخدام TILLvisION (TILL الضوئيات). ايغور برو (الموجة المقاييس، بحيرة أوسويجو، OR، الولايات المتحدة الأمريكية)، يماغيج (NIH، الولايات المتحدة الأمريكية) وأدوبي المصور استخدمت لمزيد من التحليل وإعداد الأرقام. عند الاقتضاء وبلغ متوسط البيانات وإعطاء كما يعني ± SEM لعدد المحدد من الخلايا. استخدمت اثنين من الذيل عينة اثنين تي الاختبارات على قدم المساواة الطلاب التباين في (مايكروسوفت إكسل) لاختبار اختلافات كبيرة. حسبت إمكانات عكس النظرية لتيارات بروتون عبر المعادلة نرنست http://www.nature.com/article-assets...ep07500-m1.jpgمع R = 8.314 J / (مول * K)، T = 297 K، F = 96485 C / مول، ض = 1، و[H +] تحويلة و[H +] كثافة العمليات تمثل تركيزات البروتون الخارجية والداخلية، على التوالي. مواد كيميائية Hyperforin-dicyclohexylammonium تم الحصول على (-DCHA) الملح من سيغما، وhyperforin حل الحمض الحر كما هو الحال في الميثانول من سيجما وBiomol (كايمان الكيميائية). تم الحصول على BCECF-AM وحامض خالية من BCECF من المسابر الجزيئية (يوجين، OR، الولايات المتحدة الأمريكية)، وSBFI-AM من TEFLabs (أوستن، TX، الولايات المتحدة الأمريكية). الدهون لطبقة ثنائية المادة الدهنية قدمت التفضل الدكتور مارتن يونغ، MEDIZINISCHE BIOCHEMIE اوند Molekularbiologie، هومبورغ. وقد تم الحصول على FFN511 وجميع المواد الكيميائية الأخرى من سيجما. المراجع
شكر وتقدير نشكر الدكتور بترا Weissgerber وأعضاء منشأة هومبورغ SPF-الحيوانية لتوفير الحيوانات، هايدي LÖHR، يوت SOLTEK، ومصنع ساندرا لتقديم المساعدة التقنية للخبراء، والدكتور ستيفان فيليب لفرز الخلايا، مارتن سيمون توماس للفحص المجهري متحد البؤر، الدكتور ديتر برونز والدكتور رالف Mohrmann للحصول على الدعم في مجال الخلايا أليفة الكروم، أرمين ويبر وأندرياس هلفر لقياس الطيف الكتلي، والدكتور JW Deitmer الدكتور هولغر بيكر والدكتور بيتر Wollenberg للمناقشة مفيدة. بدعم من جمعية الألمانية للبحوث (SFB894 - AB، VF؛ GK1326 - AB، السل، TSS، VF)، وهومبورغ Forschungsförderungsprogramm HOMFOR (AB)، ودير Forschungskommission UNIVERSITAT قصر Saarlandes (AB، VF). معلومات الكاتب الانتماءات
TSS المنجز وتحليل التجارب المشبك التصحيح. AB تصميم التجارب، قام وتحليلها مزيد من المشبك التصحيح وجميع تجارب التصوير، وكتب مخطوطة جنبا إلى جنب مع فعل VFTB الفرز وPCR من الخلايا الدبقية الماوس وساهم في تجارب التصوير الحموضة. المؤلف المقابلة مراسلات لاندرياس بيك. تعليقات عن طريق تقديم التعليق فإنك توافق على الالتزام من قبل لدينا شروط وتعليمات مجتمع. إذا كنت تجد شيئا المسيئة أو التي لا يتوافق مع شروطنا أو المبادئ التوجيهية إرضاء العلم أنها صورة غير ملائمة. http://www.nature.com/public/journal...68623defa5.pngهذا العمل مرخص تحت رخصة المشاع الإبداعي الدولي غير التجارية NoDerivs 4.0. يتم تضمين الصور أو غيرها من المواد طرف ثالث في هذه المقالة في رخصة المقال الإبداعي، ما لم ينص على خلاف ذلك في خط الائتمان. إذا لم يتم تضمين المواد تحت رخصة المشاع الإبداعي، سوف يحتاج المستخدمون إلى الحصول على إذن من صاحب الترخيص من أجل إنتاج المواد. لعرض نسخة من هذا الترخيص، زيارة http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| الساعة الآن 11:09 AM. |
Powered by vBulletin® Version 3.8.2
Copyright ©2000 - 2025, Jelsoft Enterprises Ltd